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ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
ENFERMEDAD AUTOSOMICO DOMINANTE Y CAUSADA POR REPETICION DE TRIPLETES.
GENERALIDADES
George Huntington. “On Chorea”: 1872.
Choreus : Baile.
Incidencia, USA: 2 x 100,000.
Inglaterra: 52 x 100,000.
Venezuela: 560 x 100,000.
Cromosoma 4: 1983. (Gisella y Cols.)
Alargamiento del triplete: 1993.
Gen HD: 2004. (IT15).
Autosómico Dominante.
Mutaciones nuevas: 11 %.
CLINICA
Corea.
Ataxia.
Disartria.
Trastornos del sueño.
Alucinaciones.
Disminución de peso.
Disminución de la líbido.
Disfagia.
Aerofagia.
Distonía.
Bruxismo.
Mioclonías.
Inestiabilidad emocional.
Depresión.
Ansiedad.
Apatía.
Impulsividad.
Disminución de la memoria.
Depresión.
Desmotivación.
Paranoia.
Demencia.
Movimientos sacádicos (50%).
Paracinesia.
Tics.
Tourette.
Refñejos pendulares.
Protrusión de la lengua.
Cambios de personalidad.
Agitación.
Irritabilidad.
Apraxia.
Epilepsia (juvenil).
Blefaroespasmo, (Apraxia ocular).
Bradicinesia.
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
Forma juvenil, menores de 20 años (10 %).
Edad típica: 40 a 50 años.
A menor edad, más factible una herencia paterna.
Sobrevida: JUVENIL: 4 A 5 AÑOS.
NORMAL: 15 AÑOS.
Fenómeno de anticipación.
Causa de muerte: Aspiración, infección y desnutrición.
GENERALIDADES
Gen: HD. Proteína: Huntingtina. Cromosoma 4. (4p16). 67 exones. (3141 aminoácidos). Cambio en la secuencia del gen siempre
en el mismo lugar. Parte del exon 1 codifica una serie de
poliglutaminas. Codones de glutamina (CAG). Proteína con cadena de poliglutaminas. Ganancia de función.
GENERALIDADES
Repeticiones de glutamina. Poliglutaminas.
Normal: 5-35 codones.
Otra fuente:
Normal: 10 – 29.
Intermedio: 30 – 35. (Próximas generaciones).
FISIOPATOGENIA
Pérdida neuronal.◦ Corticales. Capas; III, V y VI.
Gliosis. Inclusiones intranucleares.
Estriado: (Pérdida el menos del 40 %).◦ Neuronas medianas que proyectan al globo pálido.
GPe.
◦ Neuronas medianas que proyectan a la sustancia negra compacta. SNc
◦ Pálido – Medial: GP1.
FISIOPATOGENIA
Proteína mutante. (Huntingtina).
Ganancia de función.
Toxicidad celular.
Formación de agregados.
Interfiere con la incorporación del glutamato y altera el transporte axonal.
Pérdida de receptores D2 de dopamina, post –sinápticos: Rigidez, hipoactividad.
Muerte celular. (Ganglios basales).
NEUROTRANSMISORES
-- CAT = Acetilcolina transferasa.
-- GABA, GAD (Glutamato descarboxilasa).
-- Encefalina, Sustancia P, colecistocinina, Angiotensina y met – encefalina.
+ Somatostatina, TRH, neurotensina, neuropéptido Y.
-- Glutamato. (+ Glutamato en el LCR).
-- NMDA (receptores).
NEUROIMAGEN
Atrofia del Caudado. (Progresiva).
Putamen.
PET: Hipometabolismo.
Ventriculomegalia compensatoria
Atrofia del Caudado
Atrofia del caudado
PET
PET
PET
DIAGNOSTICO MOLECULAR
Extracción de ADN.
PCR.
Medición en un gel electroforético.