EMERGING INFECTIOUS DISEASES - MedUni Wien · PDF file22.04.2013 7 EMERGING UND RE-EMERGING INFECTIOUS DISEASES EUROPE • Dengue • Südfrankreich • Kroatien • Madeira • Chikungunya

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EMERGING INFECTIOUS DISEASES

Dr. Eva JeschkoInstitut für Spezifische Prophylaxe und Tropenmedizin

Medizinische Universität Wien

EMERGING INFECTIOUS DISEASESBASICS• Ausbrüche von

innerhalb der letzten 2 Jahrzehnte in einer Population (Vektor oder Wirt) oder innerhalb eines geographischen Gebietes

durch• natürliche genetische Variation,

Rekombination oder Variation• Veränderungen des menschlichen Verhaltens

(Resistenzen durch unkritischen Antibiotikaeinsatz, fehlende hohe Durchimpfungsraten bei impfpräventablen Erkrankungen wie bei Masern, Pertussis) Infektionskrankheiten weiterhin unter

den führenden Todesursachen weltweit

Emerging Infectious Diseases: a 10-Year Perspective from the National Institute of Allergy and Infectious DiseasesFauci S, EID, Vol. 11, No. 4, April 2005

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EMERGING INFECTIOUS DISEASESBASICS

• derzeit ca. 177 Pathogene subsummiert

• EMERGING: Auftreten neuer Pathogene (v.a. Viren)

• RE-EMERGING: bereits bekannte Pathogene, deren Inzidenz steigt (Ausbrüche, sinkende Durchimpfungs-raten…)

• Erkrankungen, die erst später mit Infektionserregern in Verbindung gebracht wurden (HCV)

• Überschreiten der Speziesbarriere (Tier zu Mensch) (H5N1)

• Resistenzentwicklung gegen antimikrobielle Wirkstoffe (TB, HIV)

• ~ 60% Zoonosen

• > 70% Ursprung von wildlebenden Tieren


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK20370/

Sources: Morse, S.S. 1995. Factors in the emergence of infectious diseases. Emerging Infectious Diseases [Serial online], 1(1).Available http://www.cdc.gov/ncidod/EID/index.htm. June 1999; Satcher, D. 1995. Emerging infections: Getting ahead of the curve.Emerging Infectious Diseases [Serial online], 1(1). Available http://www.cdc.gov/ncidod/EID/index.htm. June 1999; Morse, S.S. (Ed.). 1993.Examining the origins of emerging viruses. Emerging viruses. New York: Oxford University Press; ProMED. 1994. About ProMED. Available http:// www.fas.org/promed/about/index.html, June 1999.

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Sources: Krause, R.M. 1992. The origin of plagues: Old and new. Science, 257: 1073–1078; Measles—United States, 1997. April 17, 1998. Morbidity and Mortality Weekly Report, 47(14): 273–276; Pertussis vaccination: Use of acellular pertussis vaccines among infants and young children. 1997, March 28. MMWR, 46(RR–7); ProMED. 1994. About ProMED. Available from http://www.fas.org/promed/about/index.html. June 1999.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK20370/


NIAID = National Institute of Allergy and Infectious Diseases

Category AThe U.S. public health system and primary healthcare providers must be prepared to address various biological agents, including pathogens that are rarely seen in the United States. High-priority agents include organisms that pose a risk to national security because they• can be easily

disseminated or transmitted from person to person

• result in high mortality rates and have the potential for major public health impact

• might cause public panic and social disruption

• require special action for public health preparedness

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NIAID = National Institute of Allergy and Infectious Diseases

Category BSecond highest priority agents include those that• are moderately easy to

disseminate• result in moderate morbidity

rates and low mortality rates• require specific enhancements

of CDC's diagnostic capacity and enhanced disease surveillance

Category CThird highest priority agents include emerging pathogens that could be engineered for mass dissemination in the future because of• availability• ease of production and

dissemination• potential for high morbidity

and mortality rates and major health impact

Factors in the Emergence of Infectious Diseases, Morse S, EID, Volume 1, 1995

DemografieVerhalten

ReiseHandel

TechnologieIndustrie

Erregeradaptation/Wandel

Niedergang desGesundheitssystems

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EMERGING INFECTIOUS DISEASESBEGÜNSTIGENDE FAKTOREN• Bevölkerungswachstum

• zunehmende Mobilität

• Überbevölkerung in Großstädten mit schlechten Hygienebedingungen

• Exposition zu Erkrankungsvektoren und –reservoiren

• ökologische Faktoren mit Veränderung des Vektorspektrums und Erregerreservoirs Emerging infectious diseases

Vincent R. Racaniello; J. Clin. Invest. 113:796–798 (2004). doi:10.1172/JCI200421370.

EMERGING INFECTIOUS DISEASESÜBERTRAGUNGSWEGE

• Direkt • Reservoir �Mensch• Mensch �Mensch

• Indirekt • Vektoren• Essen

Mensch als zufälliger Wirt meist „dead end host“

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Emerging infectious diseasesVincent R. Racaniello; J. Clin. Invest. 113:796–798 (2004). doi:10.1172/JCI200421370.


Geography of tourism, June 2012, by Philippe Rekacewicz, http://mondediplo.com/maps/tourism

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EMERGING UND RE-EMERGING INFECTIOUS DISEASES EUROPE

• Dengue• Südfrankreich• Kroatien• Madeira

• Chikungunya• Italien

• Malaria• Griechenland

• Tollwut• Griechenland• urbane Wut in Russland

• E. coli EHEC O:104 H:4• Deutschland

• WNV (West Nil Virus)• Italien• Serbien• Griechenland

• CCHF (Crimean-Congo-Haemorrhagic-Fever)• Türkei, Kosovo

• Toskana-Virus• Italien

• Neues Coronavirus• England

DENGUE

• Flavivirus (Arbovirus)

• einsträngiges RNA-Virus

• vier genetisch differente Virustypen

• DEN 1 - 4

• typenspezifischen Immunität nach durchgemachter Erkrankung

• enge Verwandschaft zu FSME-, YF-, JE-, West Nile-Virus

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DENGUE

• Übertragung durch Stechmücken der Gattung Aedes

• A. aegypti

• A. (Stegomyia) albopictus

• vollkommene Adaptation des Virus an den Menschen, kein Tierreservoir erforder-lich, Zirkulation in nicht-humanen Primaten möglich

Aedes aegypti

Aedes (Stegomyia) albopictus

DENGUEDISEASE BURDEN

• ca. 2,5 Milliarden Menschen in Dengue-Risikogebieten

• mehr als 100 Länder betroffen• ca. 50 -100 Mill. Dengue-

Erkrankungsfälle jährlich• 500.000 Fälle von DHF/DSS

(Letalität ca. 5%) jährlich• mehr als 20.000 Todesfälle an

DHF/DHS• häufigste „emerging disease“ im

internationalen Reiseverkehr• zweithäufigster Grund für

Hospitalisierung bei Tropenrückkehrern (nach Malaria)

CDC Yellow Book 2012

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DENGUEASIEN

DENGUEAMERIKA

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DENGUEAFRIKA

• schlechte Datenlagen aus Afrika• Viruszirkulation jedoch bekannt• 2009 Dengue-Ausbruch auf den Cap Verden • 2010 Dengue-Importe nach Europa

• Komoren und Sansibar

• Dengue-Importe nach Japan• Tanzania und Elfenbeinküste

The dengue situation in AfricaWere F, Paediatrics and International Child Health 2012 VOL. 32DOI 10.1179/2046904712Z.00000000048

DENGUE

WHO KLASSIFIKATION

1. unklassifiziertes Fieber oder virales Syndrom = milder Symptomenkomplex

2. klassisches Dengue Fieber (DF): im Regelfall selbstlimitierendes KH-Bild

3. Dengue hämorrhagisches Fieber (DHF): Blutungen, Thrombozytenabfall, Hämokonzentration, capillary leakage

4. Dengue Schock Syndrom (DSS)

•bis zu 80% der Infektionen asymptomatisch oder nur milderSymptomenkomplex•Letalität der schweren Erkrankungen (DHF/DSS) beiinadäquater Therapie bis zu 20%, bei intensivmedizinschenMaßnahmen unter 1%

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DENGUE

Dengue Guidelines WHO 2009

DENGUE

Dengue Guidelines WHO 2009

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DENGUE

DIAGNOSTIK

• Virusnachweis mit RT-PCR (<5 Tage)

• IgM-Antikörper

• IgG-Antikörperanstieg

• Dengue-Schnelltest

THERAPIE

• symptomatisch

• Flüssigkeitssubstitution

• bei komplizierten Verläufen: intensivmedizinisch

Cave:Kreuzreaktivität mit anderen Flavivirenwie YF, FSME, Japan Encephaltis

DENGUE

• typenspezifische lebenslange Immunität, jedoch keine kreuzprotektive Immunität

• DHF-Risiko von verschiedenen Faktoren abhängig:

• Virusstamm (DEN 2 > DEN 3 > DEN 4 > DEN 1)

• präformierte Dengue-Antikörper (abgelaufene Infektion, maternale Antikörper)

• immun-enhancement-Phänomen?

• Immunkomplexe?

• Stimulation von kreuzreaktiven CD4+/CD8+ T-Zellen und Zytokinfreisetzung

• Wirtsfaktoren (z. B. Grundkrankheiten)

• Alter

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DENGUEREISERÜCKKEHRER

Spectrum of Disease and Relation to Place of Exposure among Ill Returned Travelers; Freedman et al, N Engl J Med 2006;354:119-30.

DENGUE EUROPA

• Eurosurveillance, Volume 15, Issue 39, 30 September 2010 Rapid communications

• First two autochthonous dengue virus infections in metropolitan France, September 2010

• Eurosurveillance, Volume 15, Issue 40, 07 October 2010

• Dengue virus infection in a traveller returning from Croatia toGermany

• Eurosurveillance, Volume 16, Issue 9, 03 March 2011

• Autochthonous dengue fever in Croatia, August–September 2010

• Eurosurveillance/promedMail:

• seit September 2012 insgesamt > 2000 autochthone Denguefälle in Madeira

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DENGUEMADEIRA

Dengue in Madeira, zeitl. Verlauf

Ongoing outbreak of dengue type 1 in the AutonomousRegion of Madeira, Portugal: preliminary reportC A Sousa, Eurosurveillance 6.12.2012

Mehr als 2000 Fälle seit Oktober 2012, Aedes aegypti als Überträger (seit 2005 inMadeira etabliert, Dengue Virustyp I (genotypisch mit in Brasilien, Venezuela und Kolumbien zirkulierendem Stamm verwandt)

DENGUE EUROPA

• 18.11.2012-18.2.2013

Dutzende Fälle von Madeira2012 nach ganz Europaexportiert:UK: 23D: 19F: 3FIN: 7A: 2einzelne Fälle in fast allen anderen europäischen Ländern www.healthmap.org

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DENGUE-IMPFSTOFFKANDIDATEN

DENGUE-IMPFSTOFFTETRAVALENTES 17D-YF DENGUE KONSTRUKT

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DENGUE-IMPFSTOFF (CYD-TDV)recombinant, live, attenuated, tetravalent dengue vaccine based on the yellow fever 17D vaccine strainand produced in Vero cells

Arunee Sabchareon et al, Lancet 2012; 380: 1559–67 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61428-7

CYD-TDV: recombinant, live, attenuated, tetravalent dengue vaccine based on the yellow fever 17D vaccine strainand produced in Vero cells

DENGUE-IMPFSTOFF (CYD-TDV) RESUMÉE

• Applikation von drei Impfungen

• gelungener„proof of concept“

• in Probandenpopulation grossteils Priming gegen Flavivirenvorhanden

• Immunogenität gegen alle 4 Serotypen nachgewiesen

• Gesamteffektivität mit knapp über 30% bescheiden

• unterschiedliche Wirksamkeit gegen versch. Serotypen: 4 (90%)>3(81,9%)>1(61,2%)>2 (0%)

• kein safety Problem offenkundig

• kein enhancement bei Vakzinedurchbrüchen

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CHIKUNGUNYA

• Alphavirus aus der Gruppe der Togaviridae

• seit den 50iger Jahren des vorigen Jahrhunderts (Ausbrüche in Ostafrika und Asien) bekannt

• seit 2006 Ausbrüche im Indischen Ozean (Reunion, Madagaskar, Mauritius) und in Asien (Indonesien, Thailand, Malaysia, Indien)

• Übertragung: tagaktive Stechmücken, überwiegend Aedes (albopictus)

Lancet 2012; 379: 662–71 DOI:10.1016/S0140-6736(11)60281-X

CHIKUNGUNYA

IKZ: 2 – 12 Tage (meist 3 – 7 Tage)

Symptomatik (Chikungunya:sich zusammenkrümmen“):

• Muskel- und Gelenksschmerzen

• hohes Fieber

• Hautrötung (flächig)

Krankheitsdauer

• in der Regel eine Woche

• postinfektiös: schwere Gelenksschmerzen und Tendosynovitiden (bei ca. 25% der Erkrankten), die bei 50% bis zu einem Jahr dauern, bei 12% 3 Jahre (Genese: unklar)

• selten: Meningoencephalitis, Hepatitis, Myocarditis

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CHIKUNGUNYA

• in der Regel gutartiger Verlauf, bei Vorliegen von Grundkrankheiten auch schwere Verläufe möglich

• lebenslange Immunität

• Therapie

• rein symptomatisch

• keine Kausaltherapie verfügbar

• Diagnostik

• Antikörpernachweis mittels HHT (keine Kreuzreaktivität mit Flaviviren)

DIE WANDERUNGEN DES CHIKUNGUNYA-VIRUS….

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Burt et al, Lancet 2012; 379: 662–71 DOI:10.1016/S0140-6736(11)60281-X

CHIKUNGUNYA - EPIDEMIE 2006/7

!Réunion:266,000 caseswith 800,000 inhabitants

> 5000

1.3 Mio

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CHIKUNGUNYA „EXPORT / IMPORT”

n = 36

Europe: 1070 (F = 870)

CHIKUNGUNYAEUROPA

• Aedes aegypti in Europa nicht heimisch

• in Europa heimische Aedes albopictus („Tigermücke) bisher als Überträger ungeeignet

• Mutante (Punktmutation (1 Aminosäure!)) vom Indischen Subkontinent an A. albopictus adaptiert

• September 2006: Auftreten einer autochthonen Epidemie von CHIK in Italien/Ravenna

• Importierte Infektion durch einen Reisenden aus Indien führte zur lokalen Epidemie mit über 320 Krankheitsfällen

Rezza et al, Lancet 2007

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CHIKUNGUNYA

Published Date26-SEP-2010SubjectPRO/EDR> Chikungunya -France

French health authorities have asked doctors on the Riviera to be on the alert after a 2nd case of the mosquito-borne chikungunya virus was detected in the region this weekend. In the town of Frejus, 2 12-year-old girls have caught the virus that causes fever, headaches and arthritic-type symptoms that leave victims stooped, officials said Sunday [26 Sep 2010]. They noted that both cases were "native," meaning that the victims had not travelled to the parts of eastern Africa, southeast Asia or the Indian subcontinent were the virus is widespread.

Infection with chikungunya virus in Italy: an outbreak in a temperate regionRezza et al, Lancet, 2007 Dec 1;370(9602):1840-6

CHIKUNGUNYA OUTBREAK INITALY (Ravenna, EmigliaRomana)• 205 cases of infection with CHIKV

between July 4 and Sept 27, 2007. • The presumed index case was a

man from India who developedsymptoms while visiting relatives in one of the villages.

• Phylogenetic analysis showed a high similarity between the strainsfound in Italy and those identifiedduring an earlier outbreak on islands in the Indian Ocean.

• The disease was fairly mild in nearly all cases, with only onereported death.

Auszug Tageszeitung „Heute“3.10.2011

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M. Haditsch

M. Haditsch

SARSSEVERE ACUTE RESPIRATORY SYNDROME

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Coronaviren

SARSCHRONOLOGIE• 16.11.2002

• erste Fälle in Goangdong/China

• 10.3.2003• 18 HCW erkranken in Hongkong, Namensgebung SARS

• 24.3.2003• Wissenschafter aus Hongkong berichten die Isolierung eines neuen

Coronavirus

• 25.6.2003• letzter Fall der Epidemie

• 5.7.2003• Aufhebung der letzten Reisewarnungen

• September 03• isolierter Einzelfall in Singapore

• Dezember03/Jänner 04• weitere Einzelfälle, teils Laborinfektionen, teils Wildinfektionen

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SARSDIMENSIONEN• Fallzahl gesamt: 8.437

• Todesfälle gesamt: 813

• CHINA:5327 Fälle/349 Todesfälle

• Singapur und Kanada außerhalb Chinas am stärksten betroffen

• Inzidenz bezogen auf Population in Ländern mit Infektkette

ca. 5,25x10-6 (!!) (zum Vergleich: FSME im ungeimpften Österreich: 87,5x10-5 pro

Jahr!)

SARSKONSEQUENZ• SARS ist zurückgedrängt, aber nicht eliminiert

(Zoonose!)

• WHO surveillance ein durchschlagender Erfolg

• Einzige wirksame Bekämpfung: Isolierung von Erkrankten und Kontakten („search and containment“)

• dzt. keine kausale Therapie und keine Impfung

• nicht-humanes Reservoir macht Eradikation sehr unwahrscheinlich, epidemiologische Charakteristika (Zyklizität u.a) ungeklärt

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…und plötzlich wieder:

NOVEL CORONAVIRUS

A novel coronavirus capable of lethal human infections: an emerging pictureKhan Virology Journal 2013, 10:66 http://www.virologyj.com/content/10/1/66

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NOVEL CORONAVIRUS (NCoV)

• Coronaviren:• einsträngige RNA-Viren• Infektion verschiedener Spezies

inkl. Menschen• meist nur Übertragung in einer

Spezies• Genomsequenz des NCoV eng

verwandt mit aus Fledermäusen in Hongkong isoliertem Coronavirus

• enge Verwandtschaft mit dem humanen SARS-Coronavirus

• hohe Affinität des NCoV zum nicht ziliären Bronchialepithel, Entgehen der innate immuneresponse, Hemmung der Interferonproduktion

Global Alert and Response (GAR)

Novel coronavirus infection - update

26 March 2013 - The Robert Koch Institute informed WHO of a new confirmed case of infection with the novel coronavirus (nCoV).

The patient was a 73-year-old male from United Arab Emirates, who was transferred from a hospital in Abu Dhabi to Munich by air ambulance on 19 March 2013. He died on 26 March 2013.In the United Kingdom, the index patient in the family cluster reported on 11 February 2013 withtravel history to Pakistan and Saudi Arabia prior to his illness, has died.

To date, WHO has been informed of a global total of 17 confirmed cases of human infection

with nCoV, including 11 deaths.

KRIM-KONGO HÄMORRHAGISCHES FIEBER

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KRIM-KONGO HÄMORRHAGISCHES FIEBER(CCHF)• 2006: 242 Fälle, 20 Tote• 2008: > 400 Fälle, 27 Tote:• 2006-2008 deutliche Zunahme

• reisemedizinisch für die Zukunft möglicherweise relevant

• 2011: Südafrika• 2012: Oman, Kasachstan, Russland• 2013: Südafrika

http://cdn.gideononline.com/wp/wp-content/uploads/CCHF-SA.png


http://cdn.gideononline.com/wp/wp-content/uploads/CCHF-SA.png

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http://healthmap.org/promed


• Bunyavirus• Inkubationszeit 2-7 Tage• plötzlicher Beginn mit

grippeähnlichen Symptomen• Kopfschmerzen• Schüttelfrost• Fieber• Kreuzschmerzen und

Bauchschmerzen• Erbrechen

• nach 3-5 Tagenhämorrhagische Phase • Hautblutungen• Nasenblutungen• Lebervergrösserung

• Überträger und Reservoir: Zecken

• „amplifying host“: Wild- und Haustiere (Rinder, Schafe, Ziegen, Feldhasen, …)

• Übertragung auch durch Kontakt mit infiziertem Tierblut oder Blut eines infizierten Menschen

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• Therapie: Ribavirin

frühzeitig, symptomatisch

• Meldung an

Gesundheitsbehörden

• Prävention: Schutzkleidung,

Patientenisolierung,

Vektorkontrolle

• Letalität abhängig von

medizinischer Versorgung

15%-80%


IMPFUNG GEGEN CCHF – EINE SPÄTE RENAISSANCE?

• alter Impfstoff, produziert in Bulgarien seit den 1970ern (Maushirn-gezüchtet, Chloroform- und hitzeinaktiviert, Al-adjuviert, CCHFV Stamm V42/81)

• Verwendung bisher nur im militärischen Bereich, keine GCP Daten

• nun erste genaue Daten zur humoralen und zellulären Immunitätsinduktion (Neutralisationstest auf Verozellen, IFN-γElispot) bei freiwillig Immunisierten (1-4 Dosen des Impfstoffes)

Mousavi-Jazi et al, Vaccine 2012, in press

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IMPFUNG GEGEN CCHF – EINE SPÄTE RENAISSANCE?

• Induktion von neutralisierenden Ak mit dieser Vakzine dosenabhängig gut

• Geimpfte zeigen deutlich erhöhte Zahl an IFN-γ sezernierenden Zellen, wobei 4x Geimpfte 10x mehr bilden

• Impfstoff daher ebenfalls „proof of concept“, jedoch:

• keine GCP Daten aus RCT

• keine efficacy

• veraltete und umstrittene Produktionsmethode

Mousavi-Jazi et al, Vaccine 2012, in press

WEST NIL VIRUS

• ss RNA Arbovirus (arthropod-borne)

• Flavivirus

• Vektor: Stechmücken (Culex spp.)

• Erstisolierung 1937 in Uganda

• Übertragung aber auch durch Blutprodukte,

Transplantationen, und diaplazentar

• Reservoir: Vögel, Säugetiere

C. pipiens

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WEST NIL VIRUS

• Inkubationszeit: 2-14 Tage• >80% asymtpomatisch• 20% komplikationslose febrile, selbstlimitierende

Erkrankung• plötzlicher Beginn, Fieber, teils papulöses Exanthem

(Oberkörper, OE), Kopfschmerzen, Muskelschwäche, Myalgie, gastrointestinale Symptome

• schwerer Verlauf in älteren Personen und bei Immunsupprimierten

WEST NIL VIRUS

• 1/150 Infizierten: ZNS Beteiligung (neuroinvasiv)• Fieber, Kopfschmerzen, Photophobie, Verwirrtheit• Meningitis, Enzephalitis, akut schlaffe Paralyse (asym.

Schwäche, Reflexe abw.)• in 70% bleibende neuronale Defizite• Letalität 2-18% (fast immer Personen 65+) • Risikofaktoren für ZNS Beteiligung:

• Alter• Diabetes mellitus• Immunsuppression• Alkoholismus• Männliches Geschlecht

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WEST NIL VIRUS

Therapie: symptomatisch

• Analgetika, Antiemetika, Antiepileptika, Rehabilitation

Spätfolgen:

• Müdigkeit, Schwäche

• Myalgie, Arthralgie, Kopfschmerz, neurologische Kompl. (Depressio, Tremor, Konzentrationsstörungen…)

WEST NIL VIRUS

Verbreitungsgebiet:

• ursprünglich endemisch in Afrika, Asien und Europa

• 1999 in die USA eingeschleppt

• New York: epidemisches Auftreten von Enzephalitis mit Todesfällen

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WEST NIL VIRUSCHRONOLOGIE USA

1999 2000


2001 2002

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2003 2004


2005 2006

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2012

WEST NIL VIRUS USA EIN STÄNDIGES AUF UND AB…

∗: per 18.12.2012 www.cdc.gov/westnile

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WEST NIL VIRUS

Ursachen für schnelle Ausbreitung

• unterschiedliche Stechmücken als Vektoren: Culex,

Mansonia, …

• Reservoir besonders Vögel- legen lokal weite

Distanzen zurück

• Virusvermehrung in unterschiedlichen Vogelarten

• Internationale Reisetätigkeit

• Verbreitet durch virämische Vögel – Zugvögel

WEST NIL VIRUS

http://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/west_nile_fever/Pages/index.aspx

FALLZAHLEN 2012z.B:• GR: 161• I: 50• H: 12• RO:14• SRB: 70

• Zahlreiche Länder bereits mit konstantsteigenden Fallzahlen in den letzten Jahren• Österreich:

• erster Import 2012 aus Serbien• bei Vögeln bereits Fälle beobachtet• 0,5% von 1000 Blutspendern

Antikörper (ÖAZ vom 10.4.2012)

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WEST NIL VIRUS

PRÄVENTION:• Pferdeimpfung• Humane Vakzine:

mehrere Kandidaten (inaktiviert, attenuiert) kosteneffektiv?

Vektorkontrolle - Stechmücken• Brutplätze eliminieren• Versprühen von Insektiziden • Repellents• Kleidung, Mosquitonetze

Universelles Blut- und Organspenderscreening

WEST NIL VIRUS

IMPFSTOFFE

• Mehrere Impfstoffkandidaten sind in Entwicklung

• WNV rekombinante Subunit Vakzine (Biotech)

• WNV rekombinante DNA plasmid Vakzine (NIAID)

• WNV/Dengue 4 3‘∆ 30 chimeric virus vaccine (17D basiert) NIAID

• WNV chimeric vaccine (17D basiert): Chimerivax –WN02 Sanofi

Beasley, Immunotherapy 2011

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WEST NIL VIRUSIMPFSTOFF: erste Resultate aus 2012

G.H. Dayan et al. / Vaccine 30 (2012) 6656– 6664

WEST NIL VIRUSIMPFSTOFF: erste Resultate aus 2012

G.H. Dayan et al. / Vaccine 30 (2012) 6656– 6664

• RCT; Einzelimpfung mit WN024 x10 3, 4, 5 , jeweils knapp > 100 Personen > 50a; placebokontrolliert

• Immunogenität (PRNT): • SCR: 92,1; 93,2, 95,4% in den Gruppen (4-facher Titeranstieg)

• Virämie: • transient zwischen Tag 2 und 14, sehr geringe Viruszahlen

• GMT Tag 28: • 600-688, kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen

• Verträglichkeit: • weitgehend dosisunabhängig und ähnlich placebo

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MALARIAVERBREITUNG u. RESISTENZGEBIETE

Freedman D N Engl J Med 2008;359:603-12.

MALARIAEPIDEMIOLOGIE

WHO, 1995

• 3 Mrd. Menschen gefährdet

• 300-500 Mio. klinische Fälle/Jahr

• 1,5 - 2,7 Mio. Tote/Jahr

• 90% d. Malaria im tropischen Afrika

• Hauptrisikogebiete außerhalb Afrikas: • Indien

• Sri Lanka

• Afghanistan

• Vietnam

• Kolumbien

WHO, 2011

• 3 Mrd.Menschen leben in malariaendemischen Regionen

• ca. 216 Mio. klinische Malariafälle/Jahr• ca. 655.000 Tote/Jahr• 78% d. Malaria im tropischen

Afrika • Hauptrisikogebiete außerhalb

Afrikas• Salomonen• Amazonien• Indien• Afghanistan• Indochina• PNG

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MALARIAEPIDEMIOLOGIE• Globaler RÜCKGANG der

Malariafälle trotz• Klimawandel• Resistenzentwicklung bei P.f.• Zunahme der Weltbevölkerung• Verbesserte Erfassung und

Meldung

• Gründe:• bessere Überwachung • mehr Resourcen für diese

Problemstellung (Budget: von $ 0,3 Mrd/a auf 1,7 Mrd./a!!)

• konsequentere Behandlung• ??

WHO Malaria Report 2010

MALARIAIMPORT

DEUTSCHLAND 2000 - 2009 ÖSTERREICH 1991 - 2011

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MALARIAP. VIVAX IN GRIECHENLAND

• bis November 2012:

• 80 Malariafälle

• davon mindestens 12-20 autochthone Fälle von P.vivax

• mehrere foci im südöstl. Peloponnes (Karditsa, Marathon, Viotia, Xanthi, Selino)

• Griechenland war seit den Sechziger Jahren malariafrei

MALARIAP. KNOWLESI

Janet Cox-Singh, CID 2008; 46:165–71

der fünfte Malariaerreger:• primär affenpathogen• humane Erkrankungen in

Asien• mikroskopisch nicht von

P. malariae zu unterscheiden

• kurze Replikationszeit (24 Std!)

• hohe Parasitämien• Organkomplikationen

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EHEC O104:H4

• Toxinproduzierende Colivariante• Shiga-like Toxin (neurotoxisch und nekrotisierend)

• Toxin mit hämolysierende Eigenschaften

• ubiquitäres Vorkommen

• Reservoir: Wiederkäuer

• Übertragung: Kontamination der Lebensmittelkette mit Fäkalkeimen, ev. direkt Tier-Mensch, Mensch-Mensch

• häufig in institutionalisierten Einrichtungen

• klassisch: fokale Ausbrüche• Walkerton CDN 2000: 2000 Fälle ⇒ Trinkwasser,

• Japan 1996: 9000 Fälle ⇒ Rettichsprossen

• USA 2006: 26 Bundesstaaten ⇒ zuwenig gegarte Hamburger

EHEC O104:H4AUSBRUCH DEUTSCHLAND• Mai bis Juli 2011 Norddeutschland

• Hamburg, Schleswig-Holstein, Bremen, Mecklenburg-Vorpommern und Niedersachsen

• 855 Erkrankungen an HUS (hämolytisch-urämisches Syndrom)

• 2987 Fälle von aktuer GE

• 35 (4,1%) der Patienten mit HUS verstorben

• 18 (0.6%) der Patienten mit GE verstorben

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EHEC O104:H4AUSBRUCH DEUTSCHLAND

EHEC O104:H4AUSBRUCH DEUTSCHLAND

• Frühzeitiger Verdacht auf Nahrungsmittel als Auslöser• Anfangs: Gurken, Tomaten, Blattsalate unter Verdacht („spanische Gurken“!!)• dann Kantinenausbruch Frankfurt: Salathypothese• RKI: rezeptbasierte Restaurant-Kohortenstudie: • 168 Teilnehmer mit Detailbefragung zu allen konsumierten Nahrungsmitteln in

Restaurants, Köche auch befragt, Bestellbücher des Restaurantes ausgewertet• Multivariate Datenanalyse: Sprossen 14-fach erhöhtes Risiko

INFEKTIONSVEHIKEL

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EHEC O104:H4AUSBRUCH DEUTSCHLANDINFEKTIONSVEHIKEL

• weitere Fallkontrollstudien folgen

• verdichteter Verdacht gegeben: • Importierte Sprossensamenmischungen, vornehmlich

• Bockshornklee- und Linsensamen

• Vergleich mit Frankreich 2011/Juni: selbstgezogene Sprossen aus ägyptischen Bockshornkleesamen (sogar Chargennummer identifiziert: 48088 !)

• finale Identifikation als Infektionsvehikel

TOLLWUTITALIENRabies in Northern ItalyECDC 08 Apr 2010Since 1997 Italy has been declared rabies free, with the last occurrence reported in foxes in 1992.In October 2008, however, two red foxes were diagnosed with rabies in Friuli Venezia Giulia and during 2008 and 2009 there were a total of 77 infected animals reported. In 2010, a total of 133 animal cases of rabies have been reported so far in 3 regions in Northern Italy (Friuli Venezia Giulia, Veneto, and Provinciaautonoma di Trento) up to April 1, of which the majority (120cases) in Veneto.

Epidemiological situation positive samples from 2008-2011Istituto Zooprofilattico Sperimentale delle Venezie

http://ecdc.europa.eu/en/activities/sciadvice/Lists/ECDC Reviews

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TOLLWUTGRIECHENLANDRabies in northern Greece, March 2013In October and November 2012, the Greek Ministry of Rural Development and Food reported animal rabies (in a fox and a dog) to the World Organisationfor Animal Health (OIE). These were the first cases of animal rabies to be reported in Greece since 1987.

In December 2012, more rabid animals (foxes and a sheepdog) were found in the neighbouring region of Central Macedonia. These two regions of Greece share their northern borders with the Yugoslav Republic of Macedonia and Albania, both of which are considered high risk countries for rabies.

On 1st March 2013, a farm cat was found to be positive for rabies in the region of Thessaly, to the south of the regions previously reported with rabies.

A total of 17 rabid animals have now been reported, and the Greek authorities have amended the regions currently considered to be at higher risk of rabies.

http://www.hpa.org.uk/webw/HPAweb&HPAwebStandard/HPAweb_C/1317136644107

JAPAN ENCEPHALITIS

• 1871 Erstbeschreibung• 1935 Viruserstisolierung• 1938 Erstisolierung aus

Culex tritaeniorhynchus(nachtaktiv)

• in weiteren 28 Moskito-Vektoren gefunden

CDC Yellow book 2010

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JAPAN ENCEPHALITIS

• FLAVIVIRUSINFEKTION• mind. 4 Genotypen (bis ca. 10%

Unterschiede auf Ebene der AS)

• ev. unterschiedliche Virulenz • Genotyp III am weitesten

verbreitet• Virusreservoir

• wildlebende Wasservögel• amplifying host: Schweine• Mensch als totes Ende im

Übertrtagungszyklus• Überträger

• Stechmücken der Gattung Culex

JAPAN ENCEPHALITIS

• Hauptursache der Encephalitis in Asien und Teilen des Westpazifik

• jährlich ca. 50.000 gemeldete Fälle (Dunkelziffer!), ca. 15.000 Todesfälle jährlich

• Seroprävalenzen bis über 20% in Endemiegebieten (Schulkinder)

• manifeste Erkrankung bei 1/25 - 1/250 der Infizierten

• Implementierung der JE-Impfung in Kinderimpfprogramme (z. B. Korea)

• 95% der Erkrankungen asymptomatisch, symptomatische Erkrankungen im höherer Alter häufiger und schwerwiegender

• klinisches Bild einer Meningoencephalitis oder Meningoencephalomyelitis mit ungünstiger Prognose• bei 1/3 tödliche Verläufe

• bei 1/3 permanente neurolog. Folgeschäden

• bei 1/3 völlige Heilung

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JAPAN ENCEPHALITIS

• überwiegende Übertragung in ländlichen landwirtschaftlichen Gebieten mit Reisanbau, jedoch auch periurban möglich

• Übertragungen

• in gemäßigten Klimazonen saisonal

• in subtropisch-tropischen Regionen abhängig von der Monsunzeit

• regional ganzjährig

• Potential für Ausbrüche (ganz besonders in Indien: Bihar, Uttar Pradesh,Maharashtra, vereinzelte Fälle auch in Delhi)

JAPAN ENCEPHALITIS (JE)BEIM REISENDENJAPANESE ENCEPHALITIS IN TRAVELERS FROM NON-ENDEMIC COUNTRIES, 1973–2008• 55 publizierte JE-Erkrankungsfälle bei Reisenden, Expatriates

und Soldaten in einem Zeitraum von 36 Jahren (1973 – 2008)• leichte Zunahme der Fälle in den letzten Jahren• 53% Männer, 40% Frauen, 7% Geschlecht unbekannt• Reisebedingungen

• 60% Touristen (inkl. VFR)• 16% Expatriates• 11% Soldaten

• CFR 18%• Folgeschäden bei 44% (=24 Pat)• komplette Heilung bei 22%

Hills et al., Am. J. Trop. Med. Hyg., 82(5), 2010, pp. 930–936

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JAPAN ENCEPHALITIS (JE)BEIM REISENDEN

JAPANESE ENCEPHALITIS IN TRAVELERS FROM NON-ENDEMIC COUNTRIES, 1973–2008• Reisedauer

• 10 Tage bis 34 Jahre• bei 65% (N = 24) ≥ 1 Monat• bei 13% (n= 13) unter 1 Monat

• 77% 2 bis < 4 Wo• 23% 10 bis 12 Tage

• Aufenthaltsort bei Kurzzeitreisenden • 23 % (N = 3) ländliche Gebiete• 46% (N = 6) nur in Küsten- oder

nicht ländl. Gebieten, jedoch Tagesausflüge in Nationalparks etc.

• bei 23% (N=3) keine Information verfügbar

• keine Fälle bei Geschäftsreisenden oder Kurzzeitreisenden in städt. Bereichen


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JAPANESE ENCEPHALITIS IN TRAVELERS: REVIEW OF CASES AND SEASONAL RISK

• Charakteristik von 21 importierten JE-Fällen (1992 – 2008)• mindestens die Hälfte bei

Kurzzeitreisenden

• 13 Todesfälle oder permanente neurologische Defizite

• 60% aus Skandinavien gemeldet

• keine importierten Fälle aus Indien und Nepal

• Erkrankungsfälle auch außerhalb der Regenzeit

Buhl et al., Journal of Travel Medicine 2009; Volume 16 (Issue 3): 217–219


JAPANESE ENCEPHALITIS IN A DANISH SHORT-TERM TRAVELER TO CAMBODIAIn July 2010, a previouslyhealthy 61-year-old Danishman visited Cambodia for 14days.He had stayed with his Danish family under private and good conditions primarily in the capital city Phnom Penh with a 3-day visit to Angkor Wat and the neighboring town of SiemReap.

Werlinrud et al., Journal of Travel Medicine 2011; Volume 18 (Issue 6): 411–413

The concerning thing about this caseis that the patient was not atparticular risk of JE. Although he had traveled to an endemic country (Cambodia), he hadonly been in Cambodia for 14 days, he had visited parts of Phnom Penh and Angkor Wat/Siem Reap wherepigs were not kept, and he had not had any contact with such animals. He had used mosquito repellent andhad only to a lesser degree beenbitten by mosquitoes.As far as we know this patient is thefirst JE patient among western travelers to Cambodia. Thus he didnot belong to any risk group for whom vaccination would berecommended according to Danishand most other national guidelines

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JE is an extremely rare infection among travelers with estimated rates among US travelers to Thailand of 1/3.3 million and to Bali of 1/1.0 million.

Approximately 180 million persons travel to Asia and the Pacific per year, hereof approximately 4.5 million tourists to Thailand alone. While any travel-related medical counselling must include the traveler’s own perception and tolerance of risk, such a general recommendation to vaccinate millions of shorttermtravelers to JE endemic areas would be highly disproportionate to prevention of the extremely low number of clinical JE cases among travelers, given side effects and costs of vaccines.

Werlinrud et al., Journal of Travel Medicine 2011; Volume 18 (Issue 6): 411–413

JAPAN ENCEPHALITISIMPFINDIKATION BEIM REISENDEN

DILEMMA

• hohes potentielles Risiko wegen weiter Verbreitung in Asien

• kleines aktuelles Risiko: Erkrankungen bei Reisenden sehr selten

• Inzidenz 1/1.000.000 Reisende nach Asien

• Risikovarianz zwischen 1/5000 – 1/20.000 in Reisfeldanbaugebieten (wo Reisende selten nächtigen..)

• rechnerisches Risiko (Shlim&Solomon, 2002) ~ 1/10.000 pro Aufenthalt in hochendemischem Gebiet (vgl.FSME!!!)

• saisonale und regionale epidem.Schwankungen

• schwerer klinischer Verlauf

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JAPAN ENCEPHALITISIMPFINDIKATION

Aufklärung über Vorkommen von JE im Zielgebiet

• individuelle Risikosituationen

• persönlichen Reiseumstände

• Regionen

• Risikosituationen

• Berücksichtigung des kumulativen Risikos bei Mehrfachreisenden

• Berücksichtigung ev. arbeitsrechtlicher Konsequenzen bei Entsendung in Verbreitungsgebiete

MMW-Fortschritte der Medizin 2009, 151(1):24-26.

REISENDE IN ENDEMIEGEBIETE DES MITTLEREN UND FERNENOSTENS MIT AUFENTHALT IN LÄNDLICHEN GEBIETEN(besonders Indien, Sri Lanca, Nordthailand, Burma, Laos, Kambodscha, Vietnam, Teile von Indonesien und Malaysia etc.)��REISESTIL ENTSCHEIDEND

JAPAN ENCEPHALITISIMPFSTOFFE

• bis dato in Verwendung: inaktivierter Maushirn-impfstoff (Beijing oder Nakajama Virusstamm), 0-7-30 Schema

• P3 Impfstamm (auf PHK gezüchtet) als Totimpfstoff: in China zugelassen und dort verwendet ~ 70 Mio Dosen pro Jahr: sicher, effizient und gut verträglich, Schema: ab 12 Monaten: 2x0,5ml 1 Wo Abstand, 3. Impfung 1 Jahr später und dann mit 6 und 10 Jahren

• SA14-14-2-Impfvirus auf PHK, attenuiert: ebenfalls rein chinesische Verwendung rd.60 Mio Dosen pro Jahr, bisher gut imunogen und gut verträglich, 2 Impfdosen mit einem Jahr und mit 2 Jahren

• einige experimentelle Impfstoffe wie z.B. durch Insertion viraler AG‘s in Vaccinia oder chimärische Impfstoffe auf YF-17D Basis

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JAPAN ENCEPHALITISIMPFSTOFFE

JE-VAX® IXIARO®

Virus SeedVirulent

(Beijing, Nakajama)Attenuated(SA14-14-2)

Virus Growth Mouse Brains Vero Cells

Stabilizers Porcine Gelatin None

Adjuvant None Alum

Preservative Thiomersal None

Formulation Lyophilized Liquid

Format Vials Ready-to-Use Syringe

Vaccination Schedule 3-Dose: 0-7-28 2-Dose*: 0-28

* Single dose schedule also being evaluated

nach 2 Dosen (Messung am Tag 56):

• IXIARO® führte bei bis zu 98 % der Probanden zur Bildung schützender Antikörpertiter*

• IXIARO® war hinsichtlich der Immunogenität gegenüber JE-VAX nicht unterlegen

• IXIARO® war gut verträglich

• Das lokale Verträglichkeitsprofil von IXIARO® war gegenüber dem von JE-VAX signifikant überlegen

• IXIARO® führte nach 2 Dosen zur Bildung schützender Antikörpertiter

1. Tauber E et al. Lancet 2007; 370: 1847-1853.

JAPAN ENCEPHALITIS IXIARO®

* Seroprotektion wird definiert durch Plaquereduktions-Neutralisationstest (PRNT) Antikörpertiter ≥ 1:10

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SEROCONVERSION RATES* (SCR) at day 564 weeks after last vaccination (pivotal phase 3 immunogenicity trial)

96%

IC51 (n = 365)

94%

JE-VAX® (n =370)

243

IC51 (n = 365)

102

JE-VAX® (n = 370)

GEOMETRIC MEAN TITERS* (GMT)at day 56 4 weeks after the last vaccination

SYSTEMISCHE VERTRÄGLICHKEIT – FIEBER BIS 7 TAGE NACH IMPFUNG NEBENWIRKUNGSPROFIL (TAUBER ET AL, JID, 2008)

JE-VaxIxiaro

SAFETY AND IMMUNOGENICITY OF A VERO CELL DERIVED, INACTIVATED JAPANESE ENCEPHALITIS VACCINE: A NON INFERIORITY PHASE III RANDOMISED CONTROLLED TRIAL Erich Tauber et al Lancet, 2007; 307: 1847-1853


1. Schuller E et al. Vaccine 2008; 26: 4382-4386.* Seroprotektion wird definiert durch Plaquereduktions-Neutralisationstest (PRNT) Antikörpertiter ≥1:10

NA = Not Assessed

JE-VAX IXIARO®

2 Monate 98 % (80/82) 99 % (179/181)

6 Monate 74 % (61/82) 95 % (172/181)

12 Monate NA 83 % (151/181)

Adaptiert nach Schuller et al. 200812 Monate nach GI keine Vergleichsdaten mit JE-VAX

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Dubischar-Kastner et al, CISTM11 Budapest 2009

1 Teilimpfung

Doppelte Dosis 1x

KompletteGrundimmunisierung


1 Dosis

• nach 2 Mo: 25%

• nach 6 Mo: 10%

• nach 12 Mo < 10%

2 Dosen gleichzeitig

• nach 2 Mo: 40%

• nach 6 Mo: 20%

• nach 12 Mo: 10%

Komplette GI:

• nach 2 Mo: 98%

• nach 6 Mo: 80%

• nach12 Mo: 60%

• nach 24 Mo: 55%

SEROPROTEKTION NACH UNTERSCHIEDLICHEN IMPFDOSEN:

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Dubischar-Kastner et al, CISTM11 Budapest 2009,

Dubischar-Kastner K et al. Int J Infect Dis 2010.MAXIMALABSTAND zwischen den beidenersten Dosen: 12 Monate


Dubischar-Kastner et al, CISTM11 Budapest 2009EMA-Empfehlungen seit 26. März 2010:A booster dose should be given within the second year (i.e. 12 – 24 months) after therecommended primary immunization, prior to potential re-exposure to JEV. Persons at continuousrisk for acquiring JE should receive a booster dose 12 month after primary immunization

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In vaccine-naïve travellers, the vaccination response rate was 100%/87% after primary vaccination with JE-MB (test strain Nakayama/SA14-14-2) and 87%/94% after JE-VC, respectively. Antibody levels depended on the target virus, with higher titers against homologous than heterologous PRNT50 target strain (p<0.001).In travelers primed with JE-MB, vaccination response rates were 91%/91% and98%/95% after a booster dose of JE-MB or JE-VC, respectively. Subgroup analysisrevealed that a higher proportion of primed (98%/95%) than non-primed (39%/42%)volunteers responded to a single dose of JE-VC (p<0.001).

• On 13 December 2012, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion recommending a variation to the terms of the marketing authorisation for the medicinal product Ixiaro. The marketing authorisation holder for this medicinal product is Intercell AG. They may request a re examination of the CHMP opinion, provided that they notify the European Medicines Agency in writing of their intention within 15 days of receipt of the opinion.

• The CHMP adopted a change to the indication as follows:

• "Ixiaro is indicated for active immunization against Japanese encephalitis in adults, adolescents, children and infants aged 2 months and older."

Erra et a., Clinical Infectious Diseases 2012;55(6):825–34

ConclusionA single dose of Vero cell-derived Japaneseencephalitis (JE) vaccine (Ixiaro®) effectivelyboosts immunity in travellers primedwith mouse brain-derived JE vaccines.


• IMPFUNG IN DER GRAVIDITÄT• keine Daten, keine Freigabe• im Einzelfall Risiko-Nutzenabwägung

• ZEITGLEICHE APPLIKATION VON IXIARO® MIT TOTIMPFSTOFFEN• gleichzeitige Gabe mit Havrix® untersucht, Koapplikation problemlos • Es ist anzunehmen, dass dies bei anderen Impfstoffen auch der Fall ist

• ZEITGLEICHE APPLIKATION VON IXIARO® MIT LEBENDIMPFSTOFFEN• gleichzeitige Gabe mit Gelbfieber derzeit nicht geklärt (auf Grund der

unterschiedlichen Verbreitung auch unwahrscheinlich)• keine Freigabe für Kombination mit anderen Lebendimpfstoffen, jedoch

mit Risiko-Nutzenabwägung sicherlich möglich

• SCHUTZDAUER

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CONCLUSION• IXIARO administered as a booster dose

15 months after primary immunization appears to be highly immunogenic with GMTs of 900 and a rate of subjects with PRNT50≥1:10, considered a protective level of antibodies, of 100% one month after booster application.

• This antibody response persists for at least one year after the booster (GMT 361, rate of subjects with PRNT50≥1:10 98.5%).

• A booster dose of IXIARO is generally well tolerated with a safety profile in line with that of the primary immunization

Vaccine 29 (2011) 2607–2612

INFLUENZA

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SCHWEINEGRIPPE – SWINE FLU

• respiratorische Erkrankungen bei Schweinen durch Influenza A-Viren (swine flu virus) mit regelmäßigen Ausbrüchen

• verschieden Subtypen und Stämme

• die wichtigsten Stämme• swine triple reassortant (tr)H1N1 influenza virus

• trH3N2 virus

• trH1N2 virus

• normalerweise keinen humanen Infektionen

• jedoch gelegentliche humane Erkrankungen (H1/N1v, H3N2v, H1/N2v) nach Kontakt mit erkrankten Schweinen möglich

VOGELGRIPPE - AVIAN INFLUENZA INFLUENZA TYP A• natürlicher Wirt: wilde Wasservögel, vor allem bestimmte

Wildenten, Gänse, Schwäne, Möwen, Watvögel und Seeschwalben

• Infektionen von Menschen, Vögeln, Schweinen, Pferden, Hunden, Meeressäugetiere und andere Tieren

• Klassifizierung in Subtypen nach Hämagglutinin (HA) und Neuraminidase (NA)

• 17 bekannte HA-Subtypen, 10 bekannte NA-Subtypen

• Infektion von Vögeln bei allen Subtypen ausser H17N10 (nur Fledermäuse)

• beim Menschen derzeit nur H1N1 und H3N2

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VOGELGRIPPE - AVIAN INFLUENZA INFLUENZA TYP A• Klassifizierung der Geflügelgrippe (avian influenza)

• low pathogenic avian influenza (LPAI): asymptomatisch oder milde Erkrankungen

• highly pathogenic avian influenza (HPAI): schwere Erkrankungen mit hoher Mortalität (90-100% innerhalb von 48 Stunden), Infektionen bei Enten auch ohne klinische Symptomatik

• Stämme, die nur Vögel infizieren, und jene, die Vögel und Mensch infizieren, genetisch und antigentisch different

• Beispiele für Stämme mit Infektionen bei Vögeln und Menschen• Influenza A H5: 9 Subtypen, meist LPAI, Ausnahme: H5N1 (Asien,

Mittlerer Osten, Letalität 60%)• Influenza A H9: 9 Subtypen, LPAI, sporadische H9N2-Infektionen mit

milden Infektionen des oberen Respirationstraktes• Influenza A H7: 9 Subtypen, meist LPAI, humane Infektionen selten,

meist milde Klinik (Konjunktivitis, resp. Infekt), H3/N7 und H7/N7 jedoch HPAI, mit milden bis schweren, fatalen Infektionen

AVIAN INFLUENZA

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VOGELGRIPPE - AVIAN INFLUENZA


22.04.2013

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22.04.2013

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GAO et al, N Engl J Med 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1304459 PUBLISHED April 11, 2013


GAO et al, N Engl J Med 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1304459 PUBLISHED April 11, 2013

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13.4.2013

15.4.2013

18.4.2013

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• Infektionskrankheiten begleiten den Menschen seit jeher

• „gewohnte“ Krankheitsbilder werden als allgemeines

Lebensrisiko akzeptiert• Schnupfen, Durchfall

• Saisonale Grippe

• Exotik ist immer interessant!• Ebola in Afrika

• SARS in China

• Dengue in Madeira


• Mediales Interesse hat nur das Außergewöhnliche• Je drastischer desto besser

• Hohe Letalität der Ebolaerkrankung ist weit interessanter als z.B. Masern

• Dadurch völlig falsche Risikoperzeption:• Ebola hat in

40 Jahren3.567 Erkrankungen hervorgerufen und 2.250 Menschen getötet

• An Masern erkrankten allein 2007279.006 Menschen und 197.000 Todesfälle wurden gemeldet (WHO, 2009)(die durch Impfung grossteils verhinderbar gewesen wären)

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Beispiel 1:

• An der Krankheit X verstarben bisher 1 pro Million Erkrankter

• Bei einer neuerlichen Erhebung wird festgestellt, dass 2 pro Million Erkrankter versterben

• Das entspricht einer Zunahme der Sterblichkeit um 100%

• Jedoch de facto nur 1 Toter mehr

Beispiel 2:

• An der Krankheit Y verstarben bisher 50.000 pro Million Erkrankter

• Bei einer neuerlichen Erhebung stellt man 55.000 Tote pro Million Erkrankter fest

• Das entspricht einer Zunahme der Sterblichkeit um 10%

• Jedoch de facto 5.000 Tote mehr

Eine Sterblichkeitszunahme um 100% hat im „risk assessment“ mehr Gewichtals eine Zunahme von 10%, wenn man die absoluten Zahlen nicht kennt!


Der „Überraschungseffekt“:• Eine neuauftretende, bisher unbekannte Erkrankung wird stets

durch die damit verbundene prognostische Unsicherheit • Mehr Interesse hervorrufen

• Mehr Spekulationen erzeugen

• Und immer sehr wenig Substanzielles bieten

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• Innerhalb von 48 Stunden kann jeder Erreger jeden anderen möglichen Ort auf der Welt erreichen

• Gegenmaßnahmen:• Infektionsüberwachung („surveillance“)

• „tracking“ der Infektionen

• Isolation der Erkrankten

• Beschränkung der Bewegungsfreiheit möglicher Infizierter

• Therapie (soferne möglich)

• Wird in vielen Fällen erfolgreich sein, bei neuen Erregern jedoch hohe Wahrscheinlichkeit des Versagens oder des zeitlichen Verzugs

DANKE FÜR DIE AUFMERKSAMKEIT!

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EMERGING INFECTIOUS DISEASES - MedUni Wien · PDF file22.04.2013 7 EMERGING UND RE-EMERGING INFECTIOUS DISEASES EUROPE • Dengue • Südfrankreich • Kroatien • Madeira • Chikungunya