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Eje hipotálamo-adenohipófisis
Fisiología endocrina
Inma Castilla de Cortázar Larrea
Eje GH-IGF-I (hígado)
Grupos celulares
• Somatotropo• Corticotropo• Gonadotropo• Lactotropo
Vena
Vena Vasos porta cortos
Neurohipófisis
Adenohipófisis
III ventrículo
Hipotálamo
Arteria hipofisariasuperior
Arteria hipofisaria inferior
Eminencia media
TalloVasos porta largos
RH: péptidos hipotalámicos (GHRH; CRH; TRH;GnRH;…)
(-)
GH ACTHTSHFSHLHPRL
Hormonas Hipotalámicas (RH)
GHRH
CRH
TRH
GnRH
Somatostatina
Dopamina
44 ó 40 aa
41 aa
3 aa
10 aa
14 aa
catecolamina
Estimuladora GH
Estimuladora ACTH
Estimuladora TSH
Estimuladora FSH
y LH
Inhibidora GH
Inhibidora PRL
Hormonas Adenohipofisarias
GH o STH
ACTH
TSH
FSH
LH
PRL
191 aa
9 aa
glucoproteína, y
glucoproteína, y
glucoproteína, y
198 aa
Eje hipotálamo-hipófisis-hígado:
GH-IGF-I
Grupo celular somatotropo
Vena
Vena Vasos porta cortos
Neurohipófisis
Adenohipófisis
III ventrículo
Hipotálamo
Arteria hipofisariasuperior
Arteria hipofisaria inferior
Eminencia media
TalloVasos porta largos
GHRH
GH (STH)
(-)
(-)
IGF-I
SS(-)
GH
IGF- I
(-)
Eje GH-IGF-I
(90% del circulante)
Múltiples órganosy tejidos:
MúsculoHuesoTracto digestivoTestículoCerebro… etc
Deficiencia o aumento de GH
• Exceso de GH:
en edad adulta Acromegalia
en la infancia Gigantismo
• Deficiencia de GH Enanismo
Exceso de GHen la edad adulta:
Acromegalia
Síntomas manifiestos:cfr. 33 y 52 años.
IGF- I
s-s
21
20
19 18 17
16
15
13 14
12
11
10
9 8
5
6 7
4
3
2
1
s-s s-s
C
B
B
D
A
1 2
3
4
5 6 7 8 9
10 11 12
1 2
3
4
5
6
7 8
16
29
27
26
23
21
22
20
19
18
17
15
14
1312
11
10
98
7
65
4
32
1
28
25
24
Hormona peptídica (70 aa),
con efectos anabolizantes,
sintetizada por el hígado y
por otros órganos, por el
estímulo de la GH.
El 90% del IGF-I circulante
es de origen hepático
Hormona peptídica (70 aa),
con efectos anabolizantes,
sintetizada por el hígado y
por otros órganos, por el
estímulo de la GH.
El 90% del IGF-I circulante
es de origen hepático
IGF- I: Insulin-like growth factor I
Condiciones de deficiencia de IGF-I
• Síndrome de Laron
• Cirrosis hepática
• Envejecimiento
Condiciones de deficiencia de IGF-I
Síndrome de Laron
Ausencia de receptores para la GH:incapacidad del parénquima hepático
para responder a la GH, sintetizando IGF-I
Niños con enanismo y falta de desarrollo, que revierte con la terapia
sustitutiva con IGF-I
Condiciones de deficiencia de IGF-I
Síndrome de Laron
Ausencia de receptores para la GH
Déficit de IGF- I Enanismo y falta desarrollo
GH normal e incluso alta
IGF- I
s-s
21
20
19 18 17
16
15
13 14
12
11
10
9 8
5
6 7
4
3
2
1
s-s s-s
C
B
B
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A
1 2
3
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10 11 12
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20
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1312
11
10
98
7
65
4
32
1
28
25
24
Hormona peptídica (70 aa),
con efectos anabolizantes,
sintetizada por el hígado y
por otros órganos, por el
estímulo de la GH.
El 90% del IGF-I circulante
es de origen hepático
Hormona peptídica (70 aa),
con efectos anabolizantes,
sintetizada por el hígado y
por otros órganos, por el
estímulo de la GH.
El 90% del IGF-I circulante
es de origen hepático
IGF- I: Insulin-like growth factor I
Receptores IGF-I
R-InsulinaIns>> IGF-
I>IGF-II
Híbrido IGF-Insulina
IGF-I>IGF-II>Ins
Membranaplasmática
TipoII/M6P
Tipo IIGF-I>IGF-II>Ins
GH
IGF- I
(-)
Eje GH-IGF-I
(90% del circulante)
Múltiples órganosy tejidos:
MúsculoHuesoTracto digestivoTestículoCerebro… etc
GH GH
(-)
IGF- I IGF- I
Desnutrición progresiva Desnutrición progresiva
??¿factor causal del proceso
de desnutrición?
¿factor causal del proceso de desnutrición?
Cirrosis hepática, condición de “deficiencia de IGF-I”
Hipoproteinemia
Deplección de proteínas
Pérdida de masa magra
Malabsorción intestinal (Esteatorrea)
Osteopenia
Hipogonadismo
Cuadro de desnutriciónprogresiva asociado a la cirrosis hepática avanzada
Tratamiento sustitutivo con dosis bajas de IGF- I
Tratamiento sustitutivo con dosis bajas de IGF- I
Efecto hepatoprotector y antifibrogénicoEfecto hepatoprotector y antifibrogénico
Efectos anabolizantes y antioxidantes en múltiples órganos, mejorando el estado nutricional, la osteopenia y el hipogonadismo
Efectos anabolizantes y antioxidantes en múltiples órganos, mejorando el estado nutricional, la osteopenia y el hipogonadismo
Aplicabilidad clínica y repercusión social
Función de la GH en el organismo adulto
GH ? Efectosanabolizantes
GH
IGF- I
(-)
Tratamiento sustitutivo con
IGF-I
¿ EFECTOS
BENEFICIOSOS ?
Condiciones de deficiencia de IGF-I
• Síndrome de Laron
• Cirrosis hepática
• Envejecimiento
