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R169 XXX ° CONGRI~S DE LA SFAR EFFETS DU FENTANYL SUR LE CONTROLE BAROREFLEXE DE LA FREQUENCE CARDIAQUE CHEZ LE NOUVEAU-NE I. MURAT, J. I~ON * et C. SAINT-MAUIglCE D@partement d'Anesth@sie-R@animation Chirurgicale - H$pital Saint-Vincent-de-Paul 74, avenue Denfert-Rochereau - 75674 Paris C@dex 14 - France * Laboratoires Janssen-Lebrun - 17, rue Galil@e - 75116 Paris - France INTRODUCTION Le contrSle baror@flexe de la f~@quence cardiaque (Fc) est d@prim@ par la plupart des agents anesth@siques chez l'adulte (I). La r@ponse pressive baror@flexe est diminu@e chez l'animal nouveau-n@ (NN) et diminue plus ~2e celle de l'adulte apr~s administration d'halothane ). Une @rude r@trospective des donn@es h@modynamiques obtenues lors de la ligature du canal art@riel sugg~re que cette r@ponse r@flexe pourrait @tre abolie lors de l'anesth@sie ~ l'halothane chez le pr@matur@ (3)- Cependant, une anesth@sie-analg@sie utilisant des doses @lev@es de femtanyl est utilis@e de pr@f@rence aux agents halog@n@s chez le nouveau-n@ h risque. Le but de cette @rude est d'@tudier les modifications du contrSle r@flexe de Fc apr~s administration de fentanyl chez le NN. METffODES L-~a @t@ conduite chez 10 NN hospitalis6s en unit@ de soins intensifs (~ge corrig@ +- SD : 40.1 +- 3.7 sem. - poids moyen : 3210 +- 700 g). Tous n@cessitaient une assistance ventilatoire et @taient en @tat stable au moment de i' @tude. L' @rude a @t@ approuv@e par le oomit@ d'@thique de l'h$pital et entreprise apr~s obtention du consentement des parents. Les r@ponses baror@flexes ont @t@ test@es clans un ordre randomis@ selon la m@thode de Smyth (4). La r@ponse pressive a @t@ obtenue par injection de ph@nyl@phrine (PHE : 3.2 +- 0.4 ug/kg) et la r@ponse d@pressive par injection de trinitrine (TNT : 6.0 +- 0.5 ug/kg). La pression art@rielle (PA) radiale, I'ECG et la pression des voies a@riennes ont @t@ mesur@s (Hewlett-Packard) et enregistr@s simultan@ment (Gould). Les constantes du ventilateur ont @t@ adapt@es pour maintenir Pa02 sup@rieure h 12 kPa et PaC02 entre 3 et 5 kPa. Apr&s obtention des valeurs contrSles (C), tousles NN cnt regu une injection IV de I0 ug/kg de fentanyl et les r@ponses baror@flexes ont @t@ retest@es clans les 30 min suivant l'injection. Les concentrations plasmatiques de fer~anyl ont @t@ mesur@es apr~s chaque test par un radioimmunoessai sp@cifique. Chaque pente de r@ponse a @t@ obtenue en corr@lant les valeurs de PAS ~ i' intervalle R-R suivant. Seules les pentes dont le coefficient de corrglation @tait sup@rieur h 0.8 ont @t6 analys@es. L' @rude statistique a @t@ faite par analyse de variance. HESUI~ATS Les valeurs de PAS, des intervalles R-R et des gaz du sang ne sont pas significativement diff@rentes entre la p@riode c~ntr$1e et apr&s injection de fentanyl. Ii existe une augmentation significative de PAS avec l'&ge corri~@ (r = 0.78, p ~ 0.01 ). Les pentes moyennes de r@ponse baror@fiexe diminuent significativement de 50 % environ apr~s F (tabl.). Les concentrations plasmatiques moyennes de F obtenues apr$s chaque r@ponse ne sont pas si~aificativement diff@rentes (5.11 +- 0.65 ng/ml apr~s PHE vs 4.28 +- 0.58 apr~s TNT). DISCUSSION (I) Le contr$1e r@fiexe de Fc est pr@sent chez le NN. La dill@fence entre les valeurs obtenues et celles de l'adulte peut ttre li@e aux diff@rences entre les valeurs basales de PAS st Fc darts les deux populations. (2) Les variations individuelles sont importantes et pourraient indiquer que le m@me degr@ de maturit@ du contr$1e r@flexe de Fc n'est pas atteint chez les NN % terme". (3) Le fentanyl d@prime le contr$1e baror@flexe de Fc mais celui-ci n'est cependant pas aboli, alors que les concentrations plasmatiques de F mesur@es @taient routes sup@rieures k 2 ng/ml (limite de l'activit@ analg@ sique e fficace). (4) Ceci indique que routes les modifications, m$me mod@r@es de Fo, doivent @tre attentivement prises en compte lors d'une auesth@sie par le F chez le NN car l'augmentation du d@bit cardiaque d@pend essentiellement de l'augmentation de 1% ~ set ~ge. ~CEB I- Bristow J.D., Prys-Roberts C., Fisher A. et coll. Effects of anesthesia on baroreflex control of heart rate in man. Anesthesiology, 1969, 31, 422-428. 2 - Wear R., Robinson S., Gregory G.A. The effect of halothane on the baroresponse of adult and baby rabbits. Anesthesiology, 1982, 56, 188-191 • 3 - Gregory G.A. The baroresponses of preterm infants during halothane anaesthesia. Canadian Anaesthetits' Society Journal, 1982, 29, 105-107. 4 - S~yth H.S., Sleight P., Picketing 0.W. Reflex regulation of arterial pressure during sleep in man. A quantitative method of assessing baroreflex sensitivity. Circ Res, 1969, 24, 109-121. TARI,I~. CONTROLE I~TANYL p R-R intervalle 440 446 ns (ms) 10.8 13.7 PAS 89.3 84.7 ns (mmHg) 4.7 3.9 Pente PHE 8.44 3.77 ~ 0.02 (ms/mmHg) 2 .o5 o.85 Pente TNT 2.54 I .32 ~ O.02 (ms/mmHg) O, 37 O. 19

Effets du fentanyl sur le controle baroreflexe de la frequence cardiaque chez le nouveau-ne

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R169 XXX ° CONGRI~S DE LA SFAR

EFFETS DU FENTANYL SUR LE CONTROLE BAROREFLEXE DE LA FREQUENCE CARDIAQUE CHEZ LE NOUVEAU-NE

I. MURAT, J. I~ON * et C. SAINT-MAUIglCE

D@partement d'Anesth@sie-R@animation Chirurgicale - H$pital Saint-Vincent-de-Paul 74, avenue Denfert-Rochereau - 75674 Paris C@dex 14 - France

* Laboratoires Janssen-Lebrun - 17, rue Galil@e - 75116 Paris - France

INTRODUCTION Le contrSle baror@flexe de la f~@quence cardiaque (Fc) est d@prim@ par la plupart des agents anesth@siques chez l'adulte (I). La r@ponse pressive baror@flexe est diminu@e chez l'animal nouveau-n@ (NN) et diminue plus ~2 e celle de l'adulte apr~s administration d'halothane

). Une @rude r@trospective des donn@es h@modynamiques obtenues lors de la ligature du canal art@riel sugg~re que cette r@ponse r@flexe pourrait @tre abolie lors de l'anesth@sie ~ l'halothane chez le pr@matur@ (3)- Cependant, une anesth@sie-analg@sie utilisant des doses @lev@es de femtanyl est utilis@e de pr@f@rence aux agents halog@n@s chez le nouveau-n@ h risque. Le but de cette @rude est d'@tudier les modifications du contrSle r@flexe de Fc apr~s administration de fentanyl chez le NN.

METffODES L - ~ a @t@ conduite chez 10 NN hospitalis6s en unit@ de soins intensifs (~ge corrig@ +- SD : 40.1 +- 3.7 sem. - poids moyen : 3210 +- 700 g). Tous n@cessitaient une assistance ventilatoire et @taient en @tat stable au moment de i' @tude. L' @rude a @t@ approuv@e par le oomit@ d'@thique de l'h$pital et entreprise apr~s obtention du consentement des parents. Les r@ponses baror@flexes ont @t@ test@es clans un ordre randomis@ selon la m@thode de Smyth (4). La r@ponse pressive a @t@ obtenue par injection de ph@nyl@phrine (PHE : 3.2 +- 0.4 ug/kg) et la r@ponse d@pressive par injection de trinitrine (TNT : 6.0 +- 0.5 ug/kg). La pression art@rielle (PA) radiale, I'ECG et la pression des voies a@riennes ont @t@ mesur@s (Hewlett-Packard) et enregistr@s simultan@ment (Gould). Les constantes du ventilateur ont @t@ adapt@es pour maintenir Pa02 sup@rieure h 12 kPa et PaC02 entre 3 et 5 kPa. Apr&s obtention des valeurs contrSles (C), tousles NN cnt regu une injection IV de I 0 ug/kg de fentanyl et les r@ponses baror@flexes ont @t@ retest@es clans les 30 min suivant l'injection. Les concentrations plasmatiques de fer~anyl ont @t@ mesur@es apr~s chaque test par un radioimmunoessai sp@cifique. Chaque pente de r@ponse a @t@ obtenue en corr@lant les valeurs de PAS ~ i' intervalle R-R suivant. Seules les pentes dont le coefficient de corrglation @tait sup@rieur h 0.8 ont @t6 analys@es. L' @rude statistique a @t@ faite par analyse de variance.

HESUI~ATS Les valeurs de PAS, des intervalles R-R et des gaz du sang ne sont pas significativement diff@rentes entre la p@riode c~ntr$1e et apr&s injection de fentanyl. Ii existe une augmentation significative de PAS avec l'&ge corri~@ (r = 0.78, p ~ 0.01 ). Les pentes moyennes de r@ponse baror@fiexe diminuent significativement de 50 % environ apr~s F (tabl.). Les concentrations plasmatiques moyennes de F obtenues apr$s chaque r@ponse ne sont pas si~aificativement diff@rentes (5.11 +- 0.65 ng/ml apr~s PHE vs 4.28 +- 0.58 apr~s TNT).

DISCUSSION (I) Le contr$1e r@fiexe de Fc est pr@sent chez le NN. La dill@fence entre les valeurs obtenues et celles de l'adulte peut ttre li@e aux diff@rences entre les valeurs basales de PAS st Fc darts les deux populations. (2) Les variations individuelles sont importantes et pourraient indiquer que le m@me degr@ de maturit@ du contr$1e r@flexe de Fc n'est pas atteint chez les NN % terme". (3) Le fentanyl d@prime le contr$1e baror@flexe de Fc mais celui-ci n'est cependant pas aboli, alors que les concentrations plasmatiques de F mesur@es @taient routes sup@rieures k 2 ng/ml (limite de l'activit@ analg@ sique e fficace). (4) Ceci indique que routes les modifications, m$me mod@r@es de Fo, doivent @tre attentivement prises en compte lors d'une auesth@sie par le F chez le NN car l'augmentation du d@bit cardiaque d@pend essentiellement de l'augmentation de 1% ~ set ~ge.

~ C E B I- Bristow J.D., Prys-Roberts C., Fisher A. et coll. Effects of anesthesia on baroreflex control of heart rate in man. Anesthesiology, 1969, 31, 422-428. 2 - Wear R., Robinson S., Gregory G.A. The effect of halothane on the baroresponse of adult and baby rabbits. Anesthesiology, 1982, 56, 188-191 • 3 - Gregory G.A. The baroresponses of preterm infants during halothane anaesthesia. Canadian Anaesthetits' Society Journal, 1982, 29, 105-107. 4 - S~yth H.S., Sleight P., Picketing 0.W. Reflex regulation of arterial pressure during sleep in man. A quantitative method of assessing baroreflex sensitivity. Circ Res, 1969, 24, 109-121.

TARI,I~.

CONTROLE I~TANYL p

R-R intervalle 440 446 ns (ms) 10.8 13.7

PAS 89.3 84.7 ns (mmHg) 4.7 3.9

Pente PHE 8.44 3.77 ~ 0.02 (ms/mmHg) 2 .o5 o.85

Pente TNT 2.54 I .32 ~ O.02 (ms/mmHg) O, 37 O. 19