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02/02/2016
1
Pr Alexandre OUATTARAService d’Anesthésie Réanimation II, Hôpital du Haut-Lévêque,
Pôle d’Anesthésie-Réanimation, Groupe Hospitalier Sud, CHU de Bordeaux
Adaptation Cardiovasculaire à l’ischémie (Unité INSERM 1034)
Agents cardio-vaso-actifs
1
Effet inotrope positif
Toller WG. et al. Anesthesiology 2006
Sarcolemme
Cytoplasme
Effet vasopresseur
Etat de choc
�Défaillance du système cardiovasculaire
� Inadéquation besoins et apports en O2
�Altération perfusion tissulaire
�Défaillance cellulaire puis d’organe
� Spontanément irréversible
Beale RJ et al. Crit Care Med 2004; 32[suppl.]:S455-65
Réanimation circulatoire(traitement symptomatique)
�Optimisation de la volémie efficace (+++)
– Paramètres dynamiques • VPS, ∆ PP, ∆ VCS, ∆ VCI…
– Paramètres statiques • PVC, PAPO, STD….
�Traitement médicamenteux cardiovasoactif@ Patient préalablement rempli ou...presque
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SvO2= SaO2 –Hb X DC X 1,34
VO2
Place déterminante des inotropes à la phase initiale du choc septique
Etude prospective, randomisée
« Early goal-directed therapy » versus « standard therapy » avant l’admisssion en réanimation
Primary outcome: mortalité intra-hosp
2
1
3
SvO2>70%Lactates ≤ 2 mmol.l-1
Vasoactive drugs (D1)
- 8% versus 20% (P<0.05)
Hospital stay
- 7 d versus 6 d (P<0.05)
Défaillance multiviscérale
- 6% versus 1% (P<0.05)
Felker GM et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:997-1003
Mor
talité
(%)
Etude de cohorte (n=4953)
Neuf pays (F, All, Ital, Esp, UK, Gr, TurK, Aust, Mex)
Hospitalisation pour décompensation cardiaque aigue
Impact du traitement IV sur outcome
Ajustement de co-facteurs (score de Propension)
Critère de jugement principal = Mortalité intra-hospitalière
02/02/2016
3
Kabas, JTCS 1990
Pe
rfo
rma
nce
se
gme
nta
ire
(%
)100
0
Saline
Dopamine
P<0.01
H24
Temps (h)Occlusion coronaire
Reperfusion
Perfusion dopamine ou saline (30 min)
IschémieC
H0
15 min
Effets potentiellement
néfastes des
catécholamines…
A utiliser aux plus faibles doses possibles!!!
Dopexamine
Adrénaline
Noradrénaline
Dobutamine
Déb
it ca
rdia
que
(mL.
kg-1
.min
-1)
VO2 (ml.kg -1.min -1)
Catécholamines � VO2 Stimulation thermogénèse (β1-4)
Dobutamine et dopexamineCompensation par une augmentation suffisante du débit cardiaque (β1-2)
2,5 0 5 10 µg.kg-1.min-1
0,5 0 1,5 µg.kg-1.min-1
0,1 0 1,0 µg.kg-1.min-1
5 0 15 µg.kg-1.min-1
Dobutamine
Noradrénaline
Adrénaline
Dopamine
Désensibilisation des récepteurs adrénergiques
• Découplage R-PG par phosphorylation de la partie interne (β adrenoreceptor kinase) et inactivation par une liaison à une protéine β arrestine
• Internalisation des récepteurs phosphorylé couplés à la β arrestine
• Régulation négative du nombre de récepteurs à la surface cellulaire (« down(regulation »)
d’après http://www.chez.com/rcpg/partie4.html
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� Sympathomimétique de synthèse de référence (1978)
� Mixte (récepteurs β et α)
� Doses thérapeutiques 2,5 – 15 µg.kg-1.min-1
� Demi-vie courte = 2min
� Métabolisme inactif (3-O-méthyldobutamine)
Noyau pyrocatéchol Chaine azotée
Dobutamine Cœur
Vaisseaux
Vaisseaux
β1
β2
α1
Cœur
Cœur
Inotrope +++Dromotrope ++ (AV)Chronotrope ++Bathmotrope ++
Vasodilatation +Inotrope +
Vasoconstriction + Inotrope +
2,5 0 5 10 (µg.kg-1.min-1)
Effet inotrope positifdose dépendant
Effets « équilibrés» sur les résistances vasculaires systémiques
Effets hémodynamiques systémiques
� � IC (VES> FC)
� Peu d’effets sur la PA (α1 versus β2)
- en dehors hypovolémie
- PAS �, � PAD
� Diminution pressions de remplissage (I+)�
� Efficience myocardique (PVA/MVO2) diminue
� Vasodilatation coronaire
- via récepteurs β + indirecte par � MVO2
Vanoverschelde JL et al. Am J Physiol 1993; 265:H1884-92
Circulation rénale
� Pas d’effet spécifique
� � DFG par augmentation du DC
� Contre balance la vasoconstriction rénale induite par la
NA (α1) via les récepteurs β2
Circulation pulmonaire
� Diminution PAP et PAPO
� Augmentation du shunt intra-pulmonaire (20-40%)
Effets indésirables
� Tachycardie (hypovolémie)
� Hypotension artérielle (hypovolémie)
� Troubles du rythme (ESV mono ou polymorphes)
� Crises angineuses
� Tachyphylaxie (désensibilisation des récepteurs β adrénergiques)
Bastien, Crit Care 2005
Etude des pratiques françaises: AGIR
0
50
100
150
200
250
300
350
Dobu NAD ADRE Dopa Dopex
n = 513/1368 (38%)
4%
31%25%
18%
65%
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5
Usage adapté du support inotrope selon un algorythme prenant en compte une optimisation du remplissage vasculaire
Optimisation circulations régionales (hépato-splanchnique et rénale)
au cours du choc septique
� Paramètres oxygénation systémique « acceptables »
� Altération oxygénation régionale (hépato-splanchnique +++)
� Initiation et pérennisation du SDMV (translocation bactérienne)
� Optimisation de la vascularisation de la muqueuse intestinale
- Redistribution du débit musculeuse vers muqueuse (β2)
Etude prospective randomisée (n=24 patients)
Choc septique traités par noradrénaline avec IC ≥ 3,5 l.min-1.m-2
Effets dobutamine 5 µg.kg-1.min-1 ou dopexamine 1 µg.kg-1.min-1 pdt 24h
- systémiques (Swan-ganz avec SvO2)- régionaux (tonométrie gastrique)
Pas d’effets hémodynamiques systémiques (PAM, FC, IC, DaO2, MvO2)
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
Lact
ates
(m
mol
/l)
H0 H1 H4 H24
Dobu
Dopex
*
*
P<0,05
0
2
4
6
8
10
12PC
O2 g
ap (
mm
ol/l
)
H0 H1 H4
Dobu
Dopex
NS
*:P<0,05 versus H0. La valeur de P se réfère à la différence intergroupe
* * **
Effets sur la muqueuse gastrique
Etude prospective, multicentrique, randomisée, placebo-control
Patients SIRS et à risque d’IRA
Dopa 2 µg.kg-1.min-1 (n=165) versus placebo (n=163)
Durée moyenne de perfusion 4 jours
Critère de jugement principal: Pic de créatinine plasmatique
Noradrénaline
� Catécholamine naturelle ino-constrictrice
� Précurseur de l’adrénaline
� Efficacité > dopamine
Martin C et al. Chest 1993; 103:1826-31
� Peu d’effets sur l’IC et VES (� 10-20%)
� Pas d’effets sur lactates
� Peu d’effets délétères sur la perfusion splanchnique si DC maintenu
0,5 0 1,5 µg.kg-1.min-1
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6
Indications
• Choc septique ou SIRS
• Choc vasoplégique post-CEC
• Défaillance ventriculaire droite (pression
perfusion VD)
• Choc hémorragique mal contrôlé malgré le
remplissage des PSL (maintien d’une PP)
Anesthesiology 2007;107:591-6
Annals Intensive Care 2013,3:13
Eléments de bonne tolérance
�Mesure de la SVmO2 ou SVcO2 ≥ 70%
�Mesure de l’index cardiaque – ETT ou ETO
– Thermodilution transpulmonaire (Picco)
– Analyse de la courbe de PA (Vigileo)
– Cathéter de Swan-Ganz (???)
� Tonométrie gastrique (PCO2gap)? capnographie sublinguale?, saturation tissulaire en oxygène?
0,1 0 1,0 µg.kg-1.min-1
Adrénaline � Catécholamine naturelle
� Effet PAM, IC, VES, TaO2 et moins RVS, FC
� Effet pro-arythmogène
� Altération de la perfusion splanchnique
� Redistribution périphérique du DC (stress hormone)
� Sans atteinte de la perfusion muqueuse gastrique
De backer D et al. Crit Care Med 2003; 31:1659-67
(Duranteau J et al. Crit Care Med 1999; 27:893-900)
� hyperlactatémie (dysoxie tissulaire?)
� Hyperglycémie
Indications
• Choc anaphylactique
• Choc cardiogénique sévère
• Choc septique avec défaillance cardiaque
sévère associée
• Arrêt cardiaque
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Isoprénaline � Catécholamine de synthèse
� Agoniste β1 et β2
� Diminution RVS et RVP (éfaillance VD)
� Diminution PAD et PAM (effet β2), du RV et VES,
� Augmentation FC +++
� Effet indésirables
� Troubles du rythme
� Augmentation de la MVO2 (diminution perfusion coronaire)
� Indications
� Troubles de conduction
� Transplantation cardiaque (dénervation du cœur)
� Place dans la défaillance du choc septique ?
Léone M et al. Shock 2006;26:353-7
Milrinone (Corotrope)
� Inodilatateur (inotrope + vasodilatation)
� Inhibiteur de l’AMPc phosphodiestèrase
� Pas d’effet sur les récepteurs catécholamnergiques
� Couplage ventriculo-artériel pulmonaire (� RVP)
� Posologie 0,25-0,75 µg/kg/min après dose de charge 50 µg/kg sur 30 min
� Effets indésirables
�Arythmies
�Tachycardie
�Vasoplégie (nécessité parfois d’introduire de la NAD)
• Effets vasodilatateurs: Ouverture canaux K+ – Vasodilatation Coronaire, pulmonaire et systémique
• Effets sur la fonction myocardique:– Augmente la sensibilité des protéines contractiles à la troponine (effet inotrope +)
– Sans augmenter le flux calcique intracellulaire (effet lusitrope +)
– Pas d'augmentation de consommation d'oxygène
• Combinaison des deux effets:– Amélioration du couplage ventriculo-artériel
• Effet protecteur myocardique:– Evite la surcharge calcique mitochondriale de l’ischémie - reperfusion
– Stabilise le potentiel membranaire et préserve la fonction des mitochondries
– Economise les phosphates de haute énergie et limite l’apoptose
Levosimendan: From Basic Science to Clinical Trials
39
Pharmacocinétique
• Levosimendan: 0,2μg/kg/min pendant 24h sans bolus
• Métabolites actifs pendant 7 à 14 jours
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P=0,029
NS
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8
• Patients bénéficiant d’une chirurgie de revascularisation coronaire avec FEVG altérée
• Levosimendan à l’induction anesthésique • Diminution des échecs de sevrage de CEC• Evite le recours à l’assistance postopératoire
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Harrison et al. J Cardiothoracic Vasc Anesth 2013
NS
P<0,05
Etude randomisée prospective, multicentrique, en double aveugle
Chirurgie coronaire ou combinée (FE ≤40%)
Levosimendan versus placebo (0,1 µg.kg-1.min-1) pendant 24 heures (n=170 X 2)
Critères de jugement principal: utilisation d’agent inotrope positif au-delà de la 24ème heure après la fin de laperfusion ou r ecours à des techniques d’assistance circulatoire mécanique (BCPIA ou autre) ou absenced’arrêt de celles-ci si elles existent en préopératoire au-delà de la 96ème heure ou recours à une techniqued’épuration extra-rénale (hémodialyse conventionnelle intermittente ou hémofiltration continue).
Attente de transplantation
Femme 23 ans cardiomyopathie dilatée en attente de transplantationLCOS indication d’assistance monoventriculaireAmélioration après une première cure de simdaxMaintien pendant 6 mois avec une cure mensuelle de simdaxTransplanté après 7 mois avec succès
46
ou
ECLS
CPI A HFHV
NO
etECLS
CPI A HFHV
NO
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9
Conclusion
• Support médicamenteux et symptomatique de l’état de choc
• Pas de la décompensation cardiaque aigue
• Optimisation du remplissage vasculaire
• Traitement étiologique (revascularisation, complications de l’IDM…)
• Moyens de monitorage (Swan-Ganz, PiCCO, DO, ETO, SvO2, lactates)
• Tolérance ? efficacité?
• Objectif macro-circulatoires et microcirculatoires (PAM, IC, SvO2, lactates…)
• Moniteurs d’oxygénation tissulaire (NIRS?, StO2..???)
• Effets indésirables non négligeables voire d’une surmortalité
• Utilisation adaptée et réfléchie
• Assistance circulatoire