EFEKTIFITAS PENGGUNAAN ANTIDIABETIK ORAL ...repository.ucb.ac.id/79/1/Skripsi.pdfi EFEKTIFITAS PENGGUNAAN ANTIDIABETIK ORAL KOMBINASI PADA PASIEN RAWAT JALAN D IABETES MELITUS TIPE

i

EFEKTIFITAS PENGGUNAAN ANTIDIABETIK ORAL KOMBINASI

PADA PASIEN RAWAT JALAN DIABETES MELITUS TIPE 2

DI RSUD PROF DR. W.Z JOHANNES KUPANG

Skripsi

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat mencapai

derajat strata I Program Studi Sarjana Farmasi

Oleh

Maria Elizabeth154111016

Kepada

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

UNIVERSITAS CITRA BANGSA

KUPANG

2019

vi

1 Korintus 15:58

Karena itu, saudara-saudaraku yang kekasih, berdirilah teguh,jangan goyah, dan giatlah selalu dalam pekerjaan Tuhan.

Sebab kamu tahu, bahwa dalam persekutuandengan Tuhanjerih payahmu tidak sia-sia

PERSEMBAHAN

Skripsi ini kupersembahkan untuk:

1. Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan penyertaanNya sehingga

penulis dapat menyelesaikan penulisan Skripsi ini.

2. Papa dan Mama yang tercinta, Mama Laturake Wilhelmina dan Papa Agus

Wiyono yang senantiasa dengan ketulusan cinta dan kasih sayang,

mendoakan dan memberikan dukungan moril dan material kepada penulis.

3. Mama Maria Christina Laturake yang selalu setia mendoakan memberikan

dukungan moril dan material kepada penulis.

vii

4. Kakak Firman Putra Wiyono dan adik Ester Putri Kasih yang selalu setia

mendoakan dan memberikan dukungan maupun motivasi kepada penulis

dalam menyelesaikan studi.

5. Teman hidup Julius Alexander Lado Gadja yang selalu setia mendukung

dan memberikan doa maupun motivasi selama penulis menyelesaikan

Skripsi ini.

6. Bapak Dr. Jeffrey Jap, drg. M.Kes sebagai Rektor Universitas Citra

Bangsa Kupang.

7. Ibu Novi Winda Lutsina, S.Farm., M.Si., Apt. selaku ketua Program Studi

Sarjana Farmasi Universitas Citra Bangsa Kupang.

8. Ibu Serlibrina Wulandari Turwewi, S.Farm., M.Si., Apt. selaku Dosen

Pembimbing I, yang telah bersedia meluangkan waktu dan memberikan

ilmu serta membimbing penulis dalam menyusun Skripsi ini dengan baik.

9. Ibu Annisa Firdaus S.Farm., Apt. selaku Dosen Pembimbing II, yang

telah banyak memberikan motivasi dan dukungan selama penulis

menyusun Skripsi ini.

10. Ibu Nur Oktavia S.Farm, M. Farm-Klin., Apt selaku Dosen Penguji, yang

telah banyak memberikan motivasi dan dukungan selama penulis

menyusun Skripsi ini.

11. Mami Maria Philomena Erika Rengga, S.Farm., M.Farm-Klin., Apt.

sebagai wali kelas yang selalu setia mendukung dan memberikan doa

maupun motivasi selama penulis menjadi mahasiswi di Farmasi

Universitas Citra Bangsa Kupang.

12. Seluruh Staf Dosen Farmasi Universitas Citra Bangsa Kupang yang telah

membantu kelancaran penulis dalam menyelesaikan studi.

viii

KATA PENGANTAR

UCAPAN TERIMA KASIH

Puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat

dan rahmatNya sehingga saya dapat menyelesaikan Skripsi ini dengan judul

”EFEKTIFITAS PENGGUNAAN ANTIDIABETIK ORAL KOMBINASI

PADA PASIEN RAWAT JALAN DIABETES MELITUS TIPE 2 DI RSUD

PROF DR W.Z. JOHANNES KUPANG”. Skripsi ini merupakan salah satu syarat

untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) di Universitas Citra Bangsa

Kupang.

Bersama ini, perkenankanlah saya mengucapkan terima kasih yang sebesar-

besarnya kepada:

1. Bapak Dr Jeffrey Jap, drg. M.Kes. selaku Rektor Universitas Citra Bangsa

Kupang.

2. Ibu Novi Winda Lutsina, S.Farm., M.Si., Apt. selaku ketua Program Studi Sarjana

Farmasi Universitas Citra Bangsa Kupang.

3. Ibu Serlibrina Wulandari Turwewi, S.Farm., M.Si., Apt. selaku Dosen

Pembimbing I, yang telah bersedia meluangkan waktu dan memberikan ilmu serta

membimbing penulis dalam menyusun Skripsi ini dengan baik.

4. Ibu Annisa Firdaus S.Farm., Apt. selaku Dosen Pembimbing II, yang telah

banyak memberikan motivasi dan dukungan selama penulis menyusun Skripsi ini.

5. Ibu Nur Oktavia S.Farm, M. Farm-Klin., Apt selaku Dosen Penguji, yang telah

banyak memberikan motivasi dan dukungan selama penulis menyusun Skripsi ini.

6. Mami Maria Philomena Erika Rengga, S.Farm., M.Farm-Klin., Apt. sebagai wali

kelas yang selalu setia mendukung dan memberikan doa maupun motivasi selama

penulis menjadi mahasiswi di Farmasi Universitas Citra BangsaKupang.

7. Seluruh Staf Dosen Farmasi Universitas Citra Bangsa Kupang yang telah

membantu kelancaran penulis dalam menyelesaikan studi.

ix

8. Pihak Rumah Sakit RSUD Prof Dr W.Z Johanes Kupang yang telah memberikan

kelancaran dalam menyelesaikan penelitian di RSUD Prof Dr W.Z Johannes

Kupang

9. Mama (Laturake wilhelmina), Papa (Agus Wiyono), keluarga Laturake (Maria

Christina Laturake), kakak (Firman Putra Wiyono) dan adik (Ester Putri Kasih)

sepupu (Priska Olivia Rado), yang selalu setia mendukung dan memberikan doa

maupun motivasi selama penulis menjadi mahasiswi di Farmasi Universitas Citra

Bangsa Kupang.

10. Teman-teman seperjuangan dari awal masuk kuliah sampai sekarang Farmasi A

(Rahelin, Riko, Didi, Sintia, Yube, Anci, Deni, Amel, Ati, Ensy, Marlen, Fani,

Epi, Hendro, Tiwi, Elis, Ka voni, Aldo, Siska, Nay, Mega, Fidel, Yuchan, Yuni,

Ani) B dan C. Teman seperjuangan SMP (Fridolina Adiputri, Katarina Minda,

Hermanus Prayudi dan Kevin Jehadung) yang telah banyak memberikan motivasi

dan dukungan selama penulis menyusun Skripsi ini

Semoga Tuhan membalas budi baik semua pihak yang telah memberi

kesempatan dan dukungan dalam menyelesaikan Skripsi ini. Saya sadar bahwa

Skripsi ini jauh dari sempurna, tetapi saya berharap bahwa Skripsi ini dapat

bermanfaat bagi pembaca dan bagi Farmasi.

Kupang, 25 Agustus 2019

Penulis

x

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ................................................................................................... i

HALAMAN PENGESAHAN.................................................................................... ii

HALAMAN PERSETUJUAN ................................................................................. iii

HALAMAN PANITIA PENGUJIAN SKRIPSI .................................................... iv

SURAT PERNYATAAN ........................................................................................... v

HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................... vi

KATA PENGANTAR............................................................................................. viii

DAFTAR ISI............................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR................................................................................................ xii

DAFTAR TABEL ................................................................................................... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... xiv

ABSTRAK ................................................................................................................ xv

ABSTRACT............................................................................................................. xvi

BAB I PENDAHULUAN........................................................................................... 1

A. Latar Belakang Masalah .............................................................................. 1

B. Perumusan Masalah..................................................................................... 3

C. Tujuan Penelitian......................................................................................... 3

D. Manfaat Penelitian....................................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................................................ 5

A. Penyakit Diabetes Melitus .......................................................................... 5

1. Pengertian ............................................................................................... 5

2. Diagnosis ................................................................................................ 5

3. Klasifikasi ............................................................................................... 6

4. Patofisiologi ............................................................................................ 7

5. Penanganan ............................................................................................. 8

5.1. Terapi Non farmakologi .................................................................. 8

xi

5.2. Terapi Farmakologi ......................................................................... 8

6. Algoritma Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2 .................................. 14

B. RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang...................................................... 18

C. Kerangka Konsep ...................................................................................... 20

D. Hipotesis .................................................................................................... 21

BAB III METODE PENELITIAN ......................................................................... 22

A. Desain Penelitian dan Rancangan Penelitian............................................. 22

B. Populasi dan Sampel.................................................................................. 22

C. Variabel Penelitian .................................................................................... 23

D. Definisi operasional ................................................................................... 23

E. Instrumen Penelitian .................................................................................. 23

F. Jalannya Penelitian .................................................................................... 23

G. Analisis Hasil............................................................................................. 24

H. Prosedur Penelitian .................................................................................... 24

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................................. 25

A. Karakteristik Pasien ..................................................................................... 25

B. Penggunaan Antidiabetik Oral Kombinasi .................................................. 27

C. Efektifitas Penggunaan Antidiabetik Oral Kombinasi................................. 29

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................... 35

A. Kesimpulan .................................................................................................. 35

B. Saran............................................................................................................. 35

DAFTAR PUSTAKA............................................................................................... 36

xii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Patofisiologi Diabetes Melitus Tipe 1 dan Tipe 2.................................... 7

Gambar 2.2 Algoritma Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2 .................................... 15

Gambar 2.3 Kerangka Konsep ................................................................................... 20

Gambar 3.1 Jalannya Penelitian................................................................................ .23

Gambar 3.2 Prosedur Penelitian................................................................................ .24

xiii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 : Kadar Tes Laboratorium Diabetes dan Prediabetes......................... ..........6

Tabel 2.2 : Keuntungan, Kerugian dan Biaya Obat Antihiperglikemik .......... ..........17

Tabel 3.1 : Definisi Operasional ...................................................................... ..........23

Tabel 4.1 : Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Berdasarkan Jenis Kelamin......... ..........25

Tabel 4.2 : Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Berdasarkan Usia ........................ ..........26

Tabel 4.3 : Pemberian Obat Antidiabetik Oral Kombinasi .............................. ..........27

Tabel 4.4 : Kadar GDP Sebelum Terapi .......................................................... ..........29

Tabel 4.5 : Kadar GDP Sesudah Terapi ........................................................... ..........30

Tabel 4.6 : Tepat Indikasi ................................................................................ ..........31

Tabel 4.7 : Tepat Obat...................................................................................... ..........31

Tabel 4.8 : Tepat Dosis .................................................................................... ..........32

Tabel 4.9 : Tepat Pasien .................................................................................. ..........33

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 : Data Resep dan Rekam Medik Pasien Diabetes Melitus .................... 41

Lampiran 2 : Evaluasi Penggunaan Obat .................................................................. 43

Lampiran 3 : Kadar Tes Laboratorium Diabetes dan Prediabetes ............................ 45

Lampiran 4 : Algoritma Pengobatan Diabetes .......................................................... 45

Lampiran 5 : Profil Obat Antidiabetika Oral ............................................................ 46

Lampiran 6 : Keuntungan, Kerugian dan Biaya Obat Antihiperglikemik ................ 46

Lampiran 7 : Pasien Diabetes Melitus Berdasarkan Jenis Kelamin.......................... 47

Lampiran 8 : Pasien Diabetes Melitus Berdasarkan Usia ......................................... 47

Lampiran 9 : Pemberian Obat Antidiabetik Oral Kombinasi.................................... 48

Lampiran 10 : Kadar GDP Sebelum Terapi ............................................................... 48

Lampiran 11 : Kadar GDP Sesudah Terapi................................................................ 48

Lampiran 12 : Tepat Indikasi ..................................................................................... 49

Lampiran 13 : Tepat Obat .......................................................................................... 49

Lampiran 14 : Tepat Dosis......................................................................................... 49

Lampiran 15 : Tepat Pasien........................................................................................ 49

Lampiran 16 : Surat Keterangan Selesai Penelitian................................................... 50

Lampiran 17 : Surat Pengantar Penelitian.................................................................. 51

Lampiran 18 : Surat Ijin Pengambilan Data Pra Penelitian ....................................... 52

Lampiran 19 : Surat Ijin Pengambilan Data Penelitian.............................................. 53

Lampiran 20 : Surat Ijin Pernyataan Menjaga Kerahasiaan Pasien ........................... 54

Lampiran 21 : Surat Izin Penelitian ........................................................................... 55

xv

Abstrak

Maria Elizabeth. 2019. Efektiftas Penggunaan Antidiabetik Oral Kombinasi PadaPasien Rawat Jalan Diabetes Melitus Tipe 2 Di RSUD Prof Dr W.Z JohannesKupang. Serlibrina Wulandari Turwewi, S.Farm.,M.si., Apt. Annisa Firdaus,S.Farm., Apt, Prodi Sarjana Farmasi Universitas Citra Bangsa Kota Kupang.

Diabetes melitus adalah kelainan metabolik yang ditandai dengan resistensiterhadap aksi insulin, sekresi insulin tidak mencukupi, atau keduanya, denganmanifestasi klinis berupa kondisi hiperglikemia. Penelitian ini bertujuan untukmengetahui efektifitas dengan menilai terkendalinya kadar gula darah berdasarkanhasil laboratorium GDP terkendali setelah pemberian obat antidiabetik kombinasiyang diberikan pada pasien diabetes mellitus tipe 2 yang menjalani rawat jalan diRSUD Prof. Dr. W Z Johannes Kupang pada tahun 2018.

Jenis penelitian ini adalah penelitian observasional non eksperimental denganmetode pengambilan data secara retrospektif. Penentuan Populasi dalam penelitian iniadalah semua data rekam medik pasien rawat jalan diabetes melitus tipe 2 yangmendapatkan pengobatan antidiabetik oral kombinasi yang berkunjung di RSUDProf Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018. Jumlah sampel yang dibutuhkanpada tahun 2018 adalah 30 orang yang mendapat antidiabetik oral kombinasi.Pengambilan sampel dilakukan dengan teknik total sampling.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa efektifitas obat antidiabetik dilihatselama 1 bulan pasien mendapat terapi pengobatan sehingga kadar gula darah pasienbisa terkontrol setelah pemberian obat antidiabetik oral kombinasi di instalasi rawatjalan RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018. Obat antidiabetik oralkombinasi yang diberikan kepada pasien diabetes melitus tipe 2 mampu mengontrolkadar gula darah pada pasien tersebut.

Kata Kunci : Diabetes Melitus, Antidiabetik Oral Kombinasi, Efektifitas Gula DarahPuasa Terkendali

xvi

Abstract

Maria Elizabeth. The Effectiveness Of The Use Of Combined Oral AntidiabeticIn Type 2 Diabetes Melitus Outpatients At RSUD Prof Dr W.Z JohannesKupang. Serlibrina Wulandari Turwewi, S.Farm., M.si., Apt. Annisa Firdaus,S.Farm., Apt, Prodi Sarjana Farmasi Universitas Citra Bangsa Kota Kupang.

Diabetes melitus is a metabolic disorder characterized by resistance to insulinaction, insufficent insulin secretion, or both with clinical manifestations ofhyperglycemia conditions. The study aims to determine the effectiveness by assessingthe control of blood sugar levels based on controlled GDP laboratory results after theadministration of combined oral antidiabetic drugs given to type 2 diabetes mellituspatients who undergo outpatient care at RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang in2018.

This type of research is a non experimental observational study withretrospective data collection methods. The population determination in this study isall medical record data of type 2 diabetes mellitus outpatients receiving combinedoral antidiabetic treatment who visited the RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang in2018. The number of samples needed in 2018 were 30 people who received oralantidiabetic combination. Sampling is done by total sampling technique.

The results showed that be effectiveness of antidiabetic drugs seen for 1month the patient received therapeutic treatment so that the patients blood sugarlevels could be controlled after administration of a combination oral antidiabetic drugin the outpatient installation of RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang in 2018.Combined oral antidiabetic drugs given to patients with type 2 diabetes mellitus cancontrol blood sugar levels in these patients.

Keywords : Diabetes mellitus, oral antidiabetic combination, effectiveness ofcontrolled fasting blood sugar.

1

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar belakang

Diabetes melitus adalah kelainan metabolik yang ditandai dengan resistensi

terhadap aksi insulin, sekresi insulin tidak mencukupi, atau keduanya, dengan

manifestasi klinis berupa kondisi hiperglikemia (Curtis et al., 2017).

Hiperglikemia kronik pada diabetes berhubungan dengan kerusakan jangka

panjang, disfungsi atau kegagalan beberapa organ tubuh terutama mata, ginjal,

saraf, jantung, dan pembuluh darah (Purnamasari, 2014). Sebagian besar pasien

dengan diabetes melitus dikelompokkan menjadi dua yaitu diabetes melitus tipe 1

yang disebabkan oleh defisiensi insulin dan diabetes melitus tipe 2 yang

didefinisikan sebagai keadaan terjadinya resistensi insulin dan disfungsi sel beta

(Curtis et al., 2017).

Pada tahun 2015 sekitar 415 juta orang dewasa di dunia terkena diabetes,

kondisi ini meningkat 4 kali lipat dibandingkan dengan tahun 1980-an, dan

diperkirakan pada tahun 2040 akan meningkat menjadi 642 juta penderita. Pada

tahun 2015 Indonesia menempati peringkat ke tujuh di dunia, untuk prevalensi

penderita diabetes tertinggi di dunia bersama dengan China, India, Amerika

Serikat, Brazil, Rusia, dan Meksiko dengan jumlah penderita diabetes sekitar 10

juta (IDF, 2015).

Prevalensi diabetesmelitus di Nusa Tenggara Timur (NTT) berdasarkan

diagnosa dokter pada semua umur berjumlah 0,6% dengan jenis pengobatan

antidiabetik oral kombinasi berjumlah 67,2% (Riskesdas, 2018). Berdasarkan

studi pendahuluan yang telah dilakukan, diketahui bahwa pasien rawat jalan

diabetes melitus di RSUD Prof. Dr.W.Z Johannes Kupang pada tahun 2017

mengalami peningkatan sebanyak 4350 orang dan pada tahun 2016 sebanyak

3933 orang, dengan meningkatnya jumlah pasien diabetes melitus maka semakin

banyak pasien yang perlu diterapi dengan obat antidiabetik.

Tujuan terapi dengan obat antidiabetik pada pasien diabetes melitus tipe 2

adalah untuk mengontrol kadar gula darah, sehingga kondisi dari penderita

diabetes dapat terus stabil dan mencegah terjadinya komplikasi (Safitri, 2017).

2

Penggunaan obat antidiabetik dibagi menjadi 4 yaitu, terapi oral tunggal

(monotherapy), oral kombinasi (dual therapy), triple kombinasi dan kombinasi

injeksi (ADA, 2017). Pasien yang terdiagnosis diabetes melitus tipe 2, diterapi

terlebih dahulu dengan antidiabetik oral tunggal, namun apabila kadar gula

darahnya tidak terkontrol, yaitu jika HBA1C < 7% dalam waktu 3 bulan maka

terapi dapat ditingkatkan menjadi kombinasi 2 obat, yaitu obat yang diberikan

pada lini pertama ditambah dengan obat lain yang memiliki mekanisme kerja

yang berbeda, atau jika HbA1C pasien sejak awal ≥ 9% maka dapat langsung

diberikan kombinasi 2 obat oral (Sari, 2014).

Penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi yang efektif adalah dengan

mempertimbangkan ada tidaknya interaksi antar obat antidiabetik oral kombinasi

yang dapat mempengaruhi kondisi fisiologi pasien. Kombinasi obat antidiabetik

oral yang paling sering digunakan adalah golongan pemicu sekresi insulin dan

penghambat glukoneogenesis yaitu metformin dan glibenklamid. Menurut United

Kingdom Prospective Diabetes Study golongan pemicu sekresi insulin dengan

golongan penghambat glukoneogenesis merupakan kombinasi rasional, karena

kedua golongan ini memiliki cara kerja yang sinergis dalam mengontrol kadar

glukosa darah dan kerjanya lebih cepat dibandingkan dengan pemberian secara

monoterapi, selain itu pemberian obat golongan pemicu sekresi insulin ataupun

penghambat glukoneogenesis secara monoterapi pada pasien hanya 50% yang

dapat mencapai pengendalian diabetes melitus meski sudah menggunakan dosis

maksimal (Sari, 2014).

Namun, penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi belum tentu bisa

menurunkan kadar gula darah, hal ini dapat disebabkan oleh beberapa faktor

antara lain dosis pemberian yang kurang tepat, interval penggunaan obat yang

tidak sesuai dan adanya penyakit komplikasi (Safitri, 2017). Hal terpenting dalam

penggunaan obat yang perlu diperhatikan salah satunya adalah interval

penggunaan obat sebab interval penggunaan obat dapat mempengarui lama

efektifitas obat tersebut. Interval penggunaan obat yang tidak sesuai akan

menyebabkan frekuensi penggunaan obat yang tidak sesuai dan kegagalan terapi

(Udayani & Meriyani, 2016).

3

Berdasarkan hal itu peneliti tertarik untuk melakukan penelitian mengenai

efektifitas penggunaan antidiabetik oral kombinasi pada pasien pasien rawat jalan

diabetes melitustipe 2 di RSUD Prof. Dr. W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018.

B. Rumusan Masalah

1) Bagaimana karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2 meliputi jenis

kelamin, usia dan diagnosis penyakit yang menjalani rawat jalan di RSUD

Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018?

2) Bagaimana penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi pada pasien

rawat jalan diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof. Dr. W Z Johannes

Kupangpada tahun 2018?

3) Bagaimana efektifitas obat antidiabetik oral kombinasi meliputi tepat obat,

tepat pasien, tepat dosis dan tepat indikasi yang diberikan pada pasien

diabetes melitus tipe 2 yang menjalani rawat jalandi RSUD Prof. Dr. W Z

Johannes Kupang pada tahun 2018?

C. Tujuan Penelitian

1) Mengetahui karakteristik pasien diabetes melitustipe 2 meliputi jenis

kelamin,usia, dan diagnosis penyakit yang menjalani rawat jalandi RSUD

Prof. Dr. W Z Johannes Kupang pada tahun 2018.

2) Mengetahui penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi pada pasien

rawat jalan diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof. Dr. W Z Johannes

Kupang pada tahun 2018.

3) Mengetahui efektifitas dengan menilai terkendalinya kadar gula darah

berdasarkan hasil laboratorium GDP terkendali setelah pemberian obat

antidiabetik oral kombinasi dan tepat obat, tepat pasien, tepat dosis dan

tepat indikasi yang diberikan pada pasien diabetes melitustipe 2 yang

menjalani rawat jalan di RSUD Prof. Dr. W Z Johannes Kupang pada

tahun 2018.

4

D. Manfaat Penelitian

1) Manfaat Bagi Rumah Sakit

Hasil penelitian ini dapat dijadikan informasi kepada apoteker, dokter dan

tenaga kesehatan lainnya di RSUD Prof. Dr.W Z Johannes Kupang dalam

memilih obat-obatan yang efektif pada pasien diabetes melitus tipe 2.

2) Manfaat Bagi Peneliti

Hasil penelitian dapat digunakan untuk menambah pengetahuan dan

wawasan mengenai efektifitas antidiabetik oral kombinasi yang dapat

menurunkan kadar gula darah pasien

3) Manfaat bagi institusi pendidikan

Hasil penelitian dapat dipakai sebagai data dasar untuk penelitian lebih

lanjut tentang efektivitas penggunaan kombinasi antidiabetik oral pada

pasien diabetes melitus dan juga sebagai informasi dan referensi untuk

penelitian ilmiah selanjutnya.

5

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Diabetes Melitus

1. Pengertian

Diabetes melitus merupakan penyakit metabolik yang ditandai

dengan hiperglikemia karena pankreas tidak mampu memproduksi insulin

atau insulin yang tidak dapat digunakan oleh tubuh. Hiperglikemia kronik

pada pasien diabetes melitus dapat menyebabkan disfungsi, kegagalan

bahkan kerusakan organ terutama mata, ginjal, pembuluh darah dan saraf

(ADA, 2011). Berdasarkan Perkeni 2011, diabetes melitus adalah suatu

kelompok penyakit metabolik dengan karakteristik hiperglikemia yang

terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya.

2.Diagnosis

Menurut Soelistijo, 2015 diagnosisdiabetes melitus ditegakkan atas

dasar pemeriksaan kadar glukosa darah. Pemeriksaan glukosa darah yang

dianjurkan adalah pemeriksaan glukosa secara enzimatik dengan bahan

plasma darah vena. Pemantauan hasil pengobatan dapat dilakukan dengan

menggunakan pemeriksaan glukosa darah kapiler dengan glukometer.

Diagnosis tidak dapat ditegakkan atas dasar adanya glukosuria. Berbagai

keluhan dapat ditemukan pada penyandang diabetes melitus. Kecurigaan

adanya diabetes melitus perlu dipikirkan apabila terdapat keluhan seperti:

(a) Keluhan klasik diabetes melitus seperti poliuria, polidipsia, polifagia

dan penurunan berat badan

(b) Keluhan lain seperti lemah badan, kesemutan, gatal, matakabur, dan

disfungsi ereksi pada pria, serta pruritus vulva pada wanita.

(c) Pemeriksaan glukosa plasma puasa ≥ 126 mg/dl. Puasa adalah kondisi

dimana tidak ada asupan kalori minimal 8 jam.

(d) Pemeriksaan glukosa plasma ≥ 200 mg/dl, 2 jam setelah tes toleransi

glukosa oral (TTGO) dengan beban glukosa 75 gram.

(e) Pemeriksaan glukosa plasma sewaktu ≥ 200 mg/dl dengan keluhan

klasik.

6

(f) Pemeriksaan HbA1C ≥ 6,5% dengan menggunakan metode yang

terstandarisasi oleh National Glycohemoglobin Standarization Program

(NGSP).

(g) Pada kondisi tertentu seperti anemia, hemoglobinopati, riwayat

transfusi darah 2-3 bulan terakhir, kondisi-kondisi yang mempengaruhi

umur eritrosit dan gangguan fungsi ginjal maka HbA1c tidak dapat

dipakai sebagai alat diagnosis maupun evaluasi.

(h) Hasil pemeriksaan yang tidak memenuhi kriteria normal atau kriteria

diabetes melitus digolongkan kedalam kelompok prediabetes yang

meliputi toleransi glukosa terganggu (TGT) dan glukosa darah puasa

terganggu (GDPT). Glukosa Darah Puasa terganggu (GDPT) dengan

hasil pemeriksaan glukosa plasma antara 100-125 mg/dl dan

pemeriksaan TTGO glukosa plasma 2 jam < 140 mg/dl.Toleransi

glukosa terganggu (TGT) dengan hasil pemeriksaan glukosa plasma 2

jam setelah TTGO antara 140-199 mg/dl dan glukosa plasma puasa <

100 mg/dl. Bersama-sama didapatkan GDPT dan TGT. Diagnosis

prediabetes dapat juga ditegakkan berdasarkan hasil pemeriksaan

HbA1c yang menunjukan angka 5,7-6,4%.

Tabel 2.1Kadar Tes laboratoriumDiabetes dan Prediabetes (PERKENI, 2015)

HbA1c(%)

Glukosa Darah Puasa(mg/dL)

Glukosa plasma 2 jamsetelah TTGO

(mg/dL)Diabetes >6,5 >126 mg/dl >200 mg/dl

Pradiabetes 5,7-6,4 100-125 mg/dl 140-199 mg/dl

Normal

7

(3) Diabetes melitus gestasional adalah diabetes yang didiagnosa pada

trisemester kedua atau ketiga kehamilan.

(4) Diabetes tipe spesifik adalah diabetes yang disebabkan oleh sindrom

monogenik diabetes seperti pada bayi baru lahir dan onset diabetes pada

kematangan anak muda, penyakit eksokrin pankreas seperti fibrosa

kistik, dan akibat obat kimia seperti penggunaan glukokortikoid dalam

pengobatan HIV AIDS atau setelah transplantasi organ (ADA, 2016).

4. Patofisiologi

Gambar 2.1 Patofisiologi diabetes melitus tipe 2 (Skyler et al, 2017)

7








4. Patofisiologi


7








4. Patofisiologi


8

Faktor resiko diabetes melitus tipe 2 yaitu pengaruh lingkungan

seperti infeksi virus, mikroba, aktivitas fisik dan faktor diet. Faktor

lingkungan akan mempengaruhi peradangan, autoimunitas dan stres

metabolik sehingga terjadi disfungsi sel beta pankreas dan menyebabkan

hiperglikemia. Hiperglikemia menyebabkan komplikasi makrovaskuler dan

mikrovaskuler. Komplikasi mikrovaskuler terdiri dari nefropati, neuropati,

dan retinopati. Komplikasi makrovaskuler terdiri dari penyakit arteri

koroner, penyakit arteri periperal, dan stroke (Skyler et al., 2017).

5. Penanganan

Penanganan diabetes melitus terdiri dari terapi non farmakologi dan

farmakologi. Terapi farmakologi diberikan apabila terapi non farmakologi

tidak bisa mengendalikan kontrol glukosa darah.Pemberian terapi

farmakologi tetap diimbangi dengan terapi non farmakologi.

1. Terapi non farmakologi terdiri dari diet, aktivitas fisik, dan pembatasan

energi (Davies et al., 2018)

2. Terapi farmakologi

Terapi farmakologi diberikan bersama peningkatan pengetahuan

pasien, pengaturan makan, dan latihan jasmani. Terapi farmakologi yang

dapat digunakan oleh pasien diabetes melitus yaitu antihiperglikemia

suntik, oral, dan kombinasi.

1. Obat antihiperglikemik suntik terdiri dari :

a. Insulin

Insulin merupakan terapi yang digunakan dalam penanganan

pasiendiabetes melitustipe 1, dapat juga digunakan untuk pasien

diabetes melitus tipe 2 apabila obat antihiperglikemik oral tidak

mampu untuk menanganinya. Insulin di dalam tubuh membantu

transport glukosa dari darah ke dalam sel (Harveyet al., 2013).Insulin

berdasarkan waktu kerja dibagi menjadi insulin kerja cepat (rapid

acting), kerja menengah (intermediate acting), kerja panjang (long

acting), dan campuran. Insulin masa kerja panjang diberikan pada

pagi hari untuk menjaga kadar insulin dalam kondisi basal (kondisi

9

pada saat normal/tidak ada asupan makanan), sedangkan insulin masa

kerja pendek diberikan sebelum makan untuk menurunkan kadar

glukosa darah yang meningkat sesaat setelah adanya asupan makanan

(Harveyet al., 2013).

b. Liraglutide

Analog peptida GLP-1 yang diproduksi melalui teknologi

rekombinan DNA pada Saccharomyces cerevisae. Mengikat pada

reseptor GLP-1 dan mengaktivasinya akibat peningkatan cAMP. Pada

kadar glukosa darah tinggi sekresi insulin ditingkatkan dan pelepasan

glukagon dikurangi. Sebaiknya pada keadaan hipoglikemia, sekresi

insulin dikurangi sedangkan sekresi glukagon tetap. Mengurangi rasa

lapar dan berefek sekitar 24 jam. Digunakan sebagai injeksi subkutan

pada diabetes melitus tipe 2 dalam kombinasi dengan metformin atau

derivat sulfonilureum/thiazolidindion bila monoterapi tidak dapat

mengontrol kadar gula darah. Dosis permulaan s.k. 1 dd 0,6 mg dan

setelah minimal 1 minggu dinaikan menjadi 1 dd 1,2 mg. Efek

samping terutama mual dan diare, gangguan saluran cerna, sakit

kepala dan pusing (Rahardja, 2015).

2. Obat Antihiperglikemik oral terdiri dari :

a. Golongan sulfonilurea

Sulfonilurea menstimulasi sel-sel beta dari pulau langerhans,

sehingga sekresi insulin ditingkatkan. Di samping itu, kepekaan sel-sel

beta bagi kadar glukosa darah ditingkatkan melalui efeknya terhadap

protein transport glukosa. Obat ini hanya efektif pada penderita

diabetes tipe 2 yang tidak begitu berat, yang sel-sel betanya masih

bekerja dengan baik. Obat ini juga memperbaiki kepekaan organ

tujuan terhadap insulin dan menurunkan absorpsi insulin di hati. Efek

samping yang sering terjadi yaitu peningkatan berat badan dan

hipoglikemia (Rahardja, 2015). Golongan sulfonilurea yaitu

glimepirid, glibenklamid, glipizid. Dosis harian glimepirid yaitu 1-8

mg/hari dan diberikan 1 kali sehari. Dosis harian glipizid 5-29 mg/hari

10

dan diberikan 1 kali sehari. Dosis harian glibenklamid 2,5-50 mg/hari

(diberikan dalam 1-2 dosis terbagi) (Anonim, 2017).

b. Golongan meglittinid

Golongan meglitinid meliputi repaglinide dan nateglinide.

Meglittinid mempunyai mekanisme kerja yang sama dengan

sulfonilurea, mengurangi glukosa dengan menstimulasi sekresi insulin

pankreas (Dipiro et al., 2015). Mekanisme kerja meglittinid lebih

ditekankan pada sekresi insulin fase pertama dan untuk mengatasi

hiperglikemia post prandial (Eliana,2015).

Obat ini berikatan pada lokasi yang berbeda pada reseptor

sulfonilurea yang terkait kanal kalium sensitif ATP. Meglitinid tidak

boleh diberikan dalam bentuk kombinasi dengan sulfonilurea karena

mekanisme kerjanya tumpang tindih (Harveyet al., 2013). Dosis

repaglinide dimulai dari 0,5-2 mg oral dengan maksimum 4 mg 4 kali

sehari dan nateglinide 120 mg oral 3 kali sehari sebelum makan

(Dipiro et al., 2015).

c. Golongan biguanid

Mekanisme kerja utama metformin adalah reduksi keluaran

glukosa hepatik dengan menghambat glukoneogenesis hepatik.

Metformin juga memperlambat absorbsi gulaoleh usus dan

meningkatkan ambilan dan penggunaan glukosa di perifer. Algoritma

terapi ADA merekomendasikan metformin sebagai obat pilihan untuk

diabetes tipe 2 yang baru terdiagnosis. Metformin bisa digunakan

dalam bentuk monoterapi atau dalam bentuk kombinasi dengan salah

satu obat antihiperglikemik oral lainnya, begitu pula dengan

insulin(Harvey et al., 2013).

Hipoglikemia terjadi ketika metformin digunakan dalam

bentuk kombinasi. Jika digunakan dengan insulin, dosis insulin

mungkin perlu disesuaikan karena metformin menurunkan produksi

glukosa oleh hepar (Harveyet al., 2013). Dosis awal metformin 500

mg oral dua kali sehari dengan makan (Dipiro et al., 2015).

11

Efek samping sebagian besar di saluran cerna. Metformin

dikontraindikasi pada pasien diabetes dengan penyakit ginjal dan atau

hepar, infark miokardium akut, infeksi berat, atau ketosidosis

diabetikum. Selain untuk terapi diabetes melitus tipe 2, metformin

efektif untuk terapi penyakit ovarium polikistik. Kemampuannya

untuk menurunkan resistensi insulin pada wanita dapat mengakibatkan

ovulasi dan mungkin kehamilan (Harveyet al., 2013).

d. Golongan Tiazolidindion

Mekanisme kerja golongan Tiazolidindion adalah dengan

menurunkan resistensi insulin, mengatur produksi adiposit dan asam

lemak bebas, serta metabolisme glukosa yang mengakibatkan

peningkatan sensitivitas insulin pada jaringan adiposa, hepar dan otot

rangka. Hiperglikemia,hiperinsulinemia,hipertriasilgliserolemia dan

peningkatan kadar HbA1C diperbaiki (Harveyet al., 2013).

Pioglitazone dan rosiglitazone dapat digunakan sebagai

monoterapi atau dalam bentuk kombinasi dengan obat

antihiperglikemik lain atau dengan insulin. Glitazone

direkomendasikansebagai alternatif lini kedua untuk pasien yang

gagal atau memiliki kontraindikasi terhadap terapi metformin.Tidak

ada penyesuaian dosis yang dibutuhkan pada kerusakan ginjal dan

juga tidak disarankan untuk digunakan pada ibu yang menyusui

(Harveyet al., 2013).

Glitazone mengakibatkan osteopenia dan peningkatan resiko

fraktur. Rosiglitazon mengakibatkan peningkatan resiko infark

miokard dan kematian akibat masalah kardiovaskuler. Efek samping

lainnya meliputi nyeri kepala dan anemia(Harveyet al., 2013). Dosis

harian pioglitazone adalah 15-45 mg oral satu kali sehari, maksimum

45 mg/hari dan rosiglitazon 2-4 mg satu kali sehari, maksimum 8

mg/hari (Dipiro et al., 2015).

12

e. Golongan inhibitor α Glukosidase

Obat ini digunakan saat permulaan makan. Obat ini bekerja

menunda pencernaan karbohidrat dan mengakibatkan penurunan kadar

glukosa pascaprandial. Kedua obat ini menghasilkan efek dengan

menghambat α-glukosidase yang terikat pada membran secara

reversibel pada batas vili usus.Obat ini tidak merangsang pelepasan

insulin, juga tidak meningkatkan kerja insulin pada jaringan target

(Harvey et al., 2013).

Dengan demikian sebagai monoterapi, obat initidak

menyebabkan hipoglikemia. Namun ketika digunakan dalam bentuk

kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin, hipoglikemia dapat

terjadi. Efek samping yang paling sering yaitu flatulen (kembung),

ketidaknyamanan perut, dan diare (Harvey et al.,2013). Contoh

golongan ini adalah acarbose dan miglitol dengan dosis awal 25

mg/hari dengan makan. Obat ini diminum pada suapan pertama

makanan, sehingga obat dapat efektif bekerja dalam menghambat

aktivitas enzim (Dipiro et al.,2015).

f. Golongan DPP-4

Golongan DPP-4 mempunyai mekanisme kerja menghambat

enzim DPP-4 yang bertanggung jawab untuk inaktivasi hormon-

hormon incretin, seperti peptida-1 yang mirip dengan glukagon.

Pemanjangan aktivitas hormon-hormon incretin mengakibatkan

peningkatan pelepasan insulin sebagai respon terhadap makan dan

reduksi sekresi glukagon yang tidak sesuai. Penyesuain dosis

direkomendasikan untuk pasien dengan disfungsi ginjal. Efek

sampingnya yaitu nasofaringitis dan nyeri kepala (Harveyet al., 2013).

Contoh obat ini adalah sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin

(ADA, 2017).

13

g. Golongan SGLT-2

Obat golongan penghambat SGLT-2 merupakan obat

antidiabetes oral jenis baru yang menghambat reabsorbsi glukosa di

tubuli distal ginjal dengan cara menghambat glukosa SGLT-2. Obat

yang termasuk golongan ini antara lain canaglifozin, empaglifozin,

dapaglifozin, ipraglifozin (Eliana, 2015).

Pilihan kombinasi antidiabetik oral:

(a) Terapi kombinasi dengan agonis reseptor GLP-1

Eksenatid dan liraglutid telah disetujui untuk digunakan pada

pasien yang gagal mencapai kontrol glikemik yang diinginkan dengan

metformin, sulfonilurea, metformin dan sulfonilurea atau untuk

liraglutid. Metformin dan sulfonilurea dan tiazolidindion. Pemakaian

agonis reseptor GLP-1 dengan suatu secretagogue insulin atau insulin

beresiko menyebabkan hipoglikemia. Dosis obat-obat yang terakhir

perlu dikurangi pada awal pengobatan dan kemudian dititrasi

(Katzung, 2013).

(b) Terapi kombinasi dengan inhibitor DPP-4

Sitagliptin, saksagliptin, dan linagliptin telah disetujui untuk

digunakan pada pasien yang gagal mencapai kontrol glikemik yang

diinginkan dengan metformin, sulfonilurea, atau tiazolidindion.

Pemakaian inhibitor DPP-4 dengan suatu secretagogue insulin

atau dengan insulin beresiko menyebabkan hipoglikemia dan mungkin

diperlukan penyesuaian dosis obat yang terakhir untuk mencegah

hipoglikemia (Katzung, 2013).

(c) Terapi kombinasi dengan Pramlintid

Pramlintid telah diberi izin untuk pengobatan yang diberikan

ketika makan bagi pasien dengan diabetes tipe 2 yang sedang diterapi

insulin, metformin atau sulfonilurea yang tidak mampu mencapai

sasaran glukosa pasca-makan. Terapi kombinasi menurunkan secara

signifikan penyimpanan kadar glukosa pasca-makan, dosis insulin

14

atau sulfonilurea ketika makan biasanya perlu dikurangi untuk

mencegah hipoglikemia (Katzung, 2013).

(d) Terapi kombinasi dengan insulin

Insulin sebelum tidur telah dianjurkan sebagai adjuvan terhadap

terapi antidiabetes oral pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2

yang kurang berespon terhadap terapi oral maksimal. Orang yang

tidak mampu mencapai kontrol glikemik dengan insulin sebelum tidur

memerlukan terapi insulin penuh dan penyuntikan multipel penuh

setiap harinya. Insulin merupakan terapi yang berlebihan jika pasien

sedang mendapat injeksi insulin multipel setiap harinya, tetapi orang

dengan resistensi insulin yang parah akan memperoleh manfaat dari

penambahan metformin. Ketika metformin ditambah ke regimen

orang yang mendapat insulin, glukosa darah perlu dipantau secara

ketat dan dosis insulin diturunkan sesuai kebutuhan untuk

menghindari hipoglikemia(Katzung, 2013)

6. Algoritma Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2

Karena banyaknya komplikasi kronik yang dapat terjadi pada

diabetes melitus tipe 2, dan sebagian besar mengenai organ vital yang dapat

fatal, maka tatalaksana diabetes melitus tipe 2 memerlukan terapi

agresifuntuk mencapai kendali glikemik dan kendali faktor resiko

kardiovaskular. Dalam PERKENI diabetes melitus tipe 2 di indonesia 2015,

penatalaksanaan dan pengelolaan diabetes melitus, yaitu edukasi, terapi gizi

medis, latihan jasmanidan intervensi farmakologis.

15

Gambar 2.2 Algoritma pengobatan diabetes melitus tipe 2 (PERKENI, 2015)

Penjelasan untuk algoritma pengelolaan diabetes melitus tipe 2

1) Daftar obat dalam algoritme bukan menunjukkan urutan pilihan.

Pilihan obat tetap harus mempertimbangkan 5W + 1H, dengan

demikian pemilihan harus didasarkan pada kebutuhan/kepentingan

diabetes melitussecara perseorangan (individualisasi).

2) Untuk penderita diabetes melitus tipe 2 dengan HbA1C < 7.5% maka

pengobatan non farmakologis dengan modifikasi gaya hidup sehat

dengan evaluasi HbA1C 3 bulan, bila HbA1C tidak mencapai target <

7% maka dilanjutkan dengan monoterapi oral.

16

3) Untuk penderita diabetes melitus tipe 2 dengan HbA1C 7.5% - <

9.0% diberikan modifikasi gaya hidup sehat ditambah monoterapi

oral. Dalam memilih obat perlu dipertimbangkan keamanan

(hipoglikemia, pengaruh terhadap jantung), efektivitas, ketersediaan,

toleransi pasien dan harga. Dalam algoritma disebutkan obat

monoterapi dikelompokkan menjadi obat dengan efek samping

minimal atau keuntungan lebih banyak.

4) Bila obat monoterapi tidak bisa mencapai target HbA1C < 7% dalam

waktu 3 bulan maka terapi ditingkatkan menjadi kombinasi 2 macam

obat, yang terdiri dari obat yang diberikan pada lini pertama di

tambah dengan obat lain yang mempunyai mekanisme kerja yang

berbeda.

5) Bila HbA1C sejak awal = 9% maka bisa langsung diberikan

kombinasi 2 macam obat seperti tersebut diatas.

6) Bila dengan kombinasi 2 macam obat tidak mencapai target kendali,

maka diberikan kombinasi 3 macam.

7) Bila dengan kombinasi 3 macam obat masih belum mencapai target

maka langkah berikutnya adalah pengobatan insulin basal plus/bolus

atau premix.

8) Bila penderita datang dalam keadaan awal HbA1C =10.0% atau

Glukosa darah sewaktu = 300 mg/dl dengan gejala metabolik, maka

pengobatan langsung dengan :

a) metformin + insulin basal } insulin prandial atau

b) metformin + insulin basal + Glucagon Like Peptide-1

17

Tabel 2.2 Keuntungan, kerugian dan biaya obat anti hiperglikemik (Perkeni, 2015)lasunt

Kelas Obat Keuntungan Kerugian BiayaBiguanid Metformin Tidak

menyebabkanhipoglikemiaMenurunkan

kejadian CVD

GastrointestinalRisiko asidosis

laktatDefisiensi vit b12Kontra indikasi

pada ckd,asidosis,hipoksia,dehidrasi

Rendah

Sulfonilurea - Glibenclamide- Glipizide- Gliclazide

- Glimepiride

Efekhipoglikemik

kuatMenurunkankomplikasi

mikrovaskuler

RisikoHipoglikemia

Peningkatan Beratbadan

Sedang

Metiglinides Repaglinide Menurunkanglukosa

postprandial

RisikoHipoglikemia

Peningkatan Beratbadan

Sedang

TZD Pioglitazone Tidakmenyebabkanhipoglikemia

HDL meningkat,TG menurun,CVD eventmenurun

Barat badanmeningkatkan- Edema, gagal

jantung- Risiko frakturmeningkat pada

wanitamenopause

Sedang

Penghambatα

glucosidase

Acarbose Tidakmenyebabkanhipoglikemia

Glukosa darahPostprandial

menurunCVD eventmenurun

Efektivitaspenurunan A1C

sedang- Efek sampinggastro intestinal- Penyesuaian

dosis harussering dilakukan

Sedang

PenghambatDPP-4

Sitagliptin- Vildagliptin- Saxagliptin- Linagliptin

TidakmenyebabkanhipoglikemiaDitoleransidengan baik

Angioedema,urtica, atau efek

dermatologislain yang

dimediasi responimun, pancreatitisakut, hospitalisasi

akibat gagaljantung

Tinggi

iaya

18

1. B. RSUD Prof. Dr. W.Z Johannes Kupang

Berdirinya rumah sakit ini berawal pada masa penjajahan Belanda.

Kupang pada saat itu merupakan pusat pemerintahan dan juga ekonomi

oleh Belanda memerlukan adanya fasilitas kesehatan untuk menunjang

personil dalam melakukan agresi di Timor.

Pada Tahun 1941 pemerintah Belanda mendirikan sebuah rumah

sakit darurat kecil di Bakunase atau tepatnya di SD Negeri I Bakunase saat

ini. Selain memberi layanan kesehatan pada prajurit Belanda, juga

memberikan pelayanan kesehatan untuk warga Kupang. Dengan

keterbatasan sumber daya, seperti kurangnya tenaga medis, peralatan

medis namun Rumah Sakit Darurat Kecil sangat membantu masyarakat

dan pemerintah Belanda saat itu. Untuk memperlancar proses pelayanan

kesehatan, pemerintah Belanda mendatangkan seorang dokter yakni

Dokter Habel. Berkat pelayanannya yang sungguh-sungguh, ia

memperoleh simpati yang tinggi dari warga Kupang. Setelah setahun

berjalan, tepatnya di tahun 1942 terjadi perselisihan kekuasaan dan

pemerintah Belanda ke pemerintah Jepang.

Sejak saat itu, Jepang menguasai pulau Timor termasuk

pemerintahan yang diambil alih oleh Jepang, termasuk keberadaan rumah

sakit. Jepang telah memanfaatkan semua fasilitas dan tenaga medis dari

pihak Belanda termasuk Dokter Habel. Pelayanan keehatan tetap berjalan

baik. Dalam perjalannya Rumah Sakit Darurat kecil ini sempat

dipindahkan ke Naikoten atau tepatnya di depan rumah Jabatan Kapolda

NTT, karena dinilai sangat strategis dan mudah dijangkau oleh

masyarakat.

Namun hal itu tidak berlangsung lama dan dikembalikan lagi ke

Bakunase. Pada bulan Agustus 1945, peta politik dunia berubah. Amerika

mengirim bom ke kota Nagasaki dan Hirosima. Jepang menderita

kekalahan. Indonesia akhirnya memproklamasikan kemerdekaanya pada

tanggal 17 Agustus 1945. Secara de facto, Indonesia mengatur

pemerintahannya sendiri, sehingga Rumah Sakit darurat kecil beralih ke

19

pemerintah Indonesia. Selanjutnya pada tahun 1952 atas prakarsa presiden

Mr. Amalo, Rumah Sakit darurat kecil di kawasan Bakunase dipindahkan

ke bekas gedung kesatuan Brigadir Mobil (BRIMOB) yang terletak di

kawasan Oetete dengan nama rumah sakit Kuanino. Pertimbangan

pemindahan lokasi ini agar mudah dijangkau masyarakat Kupang.

Pada tahun 1952 Kepala Rumah Sakit Kuanino mengalami

pergantian dari dokter Habel kepada Dokter Oustrehesc yang juga seorang

berkebangsaan Belanda. Pada tahun 1955 terjadi pergantian Kepala

Rumah Sakit dari Dr Oustrehesc kapada Dokter Youngen yang juga

seorang berkebangsaan Belanda. Pada tanggal 5 juli 1959 Presiden RI

Soekarno mengeluarkan dekrit.

Negara Republik Indonesia bertekad kembali untuk melaksanakan

Pancasila dan UUD 1945 secara murni dan konsekuen, sehingga saat iulah

segala kegiatan Rumah Sakit Kuanino diambil alih Pemerintah Daerah

Tingkat I Nusa Tenggara Timur dan mendapat bantuan dari Departemen

Kesehatan Republik Indonesia. Pada tahun 1960 terjadi pergantian Kepala

Rumah Sakit Umum Kuanino dari Dr De Yongen kepada Dr Medie Cop

yang juga berkebangsaan Belanda. Dia memimpin Rumah Sakit Umum

Kuanino sampai tahun 1962. Perjalanan Rumah Sakit ini terus berkembang

berdasarkan tuntutan kebutuhan masyarakat dan ilmu pengetahuan dan

teknologi. Nama Rumah Sakit Kuanino ini kemudian atas kesepakatan

DPRD tingkat NTT pada tanggal 12 November 1970 diganti dengan nama

seorang pahlawan nasional bangsa NTT di bidang kedokteran yaitu

Prof.DR.W.Z.Yohannes Kupang(NTT Prov).

20

C. Kerangka Konsep

Gambar 2.3 Kerangka Konsep

Keterangan :

= Diteliti

= Tidak diteliti

= Berpengaruh

Diabetes Melitus

DiabetesMelitus Tipe 1

DiabetesMelitus Tipe 2

DiabetesGestasional

TerapiFarmakologi

Sistemik Insulin

Oral Tunggal

Oral Kombinasi1. Metformin + Gibenklamid2. Metformin + Glimepirid3. Glimepirid + Acarbose4. Metformin + Pioglitazone

Terapi NonFarmakologi

1. Terapi Gizi Medis2. Latihan Jasmani

Penurunan KadarGula Darah

21

D. Hipotesis

Hipotesis adalah jawaban sementara terhadap rumusan masalah

penelitian, dimana rumusan masalah penelitian telah dinyatakan dalam

bentuk kalimat pertanyaan (Sugiyono, 2016). Berdasarkan hal tersebut

hipotesis dalam penelitian ini adalah :

Ho : tidak adanya efektivitas penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi

pada pasien rawat jalan diabetes melitustipe 2 di RSUD Prof.

Dr.W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018

Ha : adanya efektivitas penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi pada

pasien rawat jalan diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof. Dr.W.Z

Johannes Kupang pada tahun 2018

22

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

A. Desain Penelitian dan Rancangan Penelitian

Jenis penelitian ini adalah penelitian observasional non eksperimental

dengan metode pengambilan data secara retrospektif yang dilakukan dengan

memberikan analisis secara deskriptif yang bertujuan untuk melihat efektifitas

penggunaan antidiabetik oral kombinasi pada pasien diabetes melitus tipe 2di

RSUD Prof. Dr.W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018

B. Populasi dan Sampel

(1) Populasi

Menurut Arikunto (2013), populasi adalah keseluruhan dari subjek

penelitian. Jadi yang dimaksud dengan populasi adalah individu yang

memiliki sifat yang sama walaupun persentase kesamaan itu sedikit, atau

dengan kata lain seluruh individu yang akan dijadikan sebagai objek

penelitian. Populasi dalam penelitian ini adalah semua data rekam medik

pasien rawat jalan diabetes melitus tipe 2 yang mendapatkan pengobatan

antidiabetik oral kombinasi yang berkunjung di RSUDProf Dr W.Z

Johannes Kupang pada tahun 2018. Jumlah populasi pada tahun 2018

adalah30 orang yang mendapat antidiabetik oral kombinasi.

(2) Sampel penelitian

Sampel penelitian adalah bagian dari jumlah dan karakterisik yang

dimiliki oleh populasi tersebut (Sugiyono, 2016).Jumlah sampel yang

dibutuhkan pada tahun 2018 adalah 30 orang yang mendapat antidiabetik

oral kombinasi.

(3) Teknik pengambilan sampel

Pengambilan sampel dilakukan dengan teknik totalsampling.

Menurut Arikunto (2013), total sampling adalah pengambilan sampel

dimana jumlah sampel sama dengan populasi.

23

C. Variabel Penelitian

Variabel penelitian adalah seseorang atau objek yang mempunyai variasi

antara satu orang dengan yang lain (Sugiyono, 2016).

Variabel dalam penelitian ini adalah variabel mandiri yaitu efektifitas

penggunaan antidiabetik oral kombinasi pada pasien rawat jalan diabetes

melitus tipe 2 di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018.

D. Definisi Operasional

Tabel 3.1 Definisi Operasional

Variabel Definisi operasional Parameter Instrumen SkalaKarakteristik

pasiendiabetes

melitus tipe 2

Melihat faktor-faktor daripasien diabetes melitus

tipe 2

Jenis kelamindan umur pada

pasiendiabetes

melitus tipe 2

Data Rekammedik

Nominal

Efektifitaspenggunaanantidiabetik

oral kombinasi

Dilihat efektifitaspenggunaan obat

antidiabetik oral denganmelihat hasil laboratorium

GDP

Adanyainteraksi antar

obatantidiabetik

oral kombinasiyang dapat

mempengaruhikondisi

fisiologispasien

Data Rekammedik

Nominal

E. Instrumen Penelitian

Instrumen penelitian dalam penelitian ini adalah data rekam medik pasien

diabetes melitus tipe 2 tanpa komplikasi yang menggunakan obat antidiabetik

oral kombinasi di RSUD Prof. Dr.W.Z Johannes Kupang pada tahun2018 data

yang dikumpulkan oleh peneliti menggunakan lembaran pengumpulan data.

F. Jalannya Penelitian

Gambar 3.1 Jalannya Penelitian

Mengurus Perizinan

Dilakukan pengambilan data berupa nama, jenis kelamin, umur, diagnosis, hasillaboratorium gula darah puasa, obat yang diberikan selama perawatan dan dosis

terapi yang diberikan selama perawatan

Dilakukan pemantauan dan pengamatan terhadap subjek pada bulan Juli 2019

24

G. Analisa Hasil

Teknik analisis dalam penelitian ini adalah statistik deskriptif. Statistik

deskriptif adalah statistik yang digunakan untuk menganalisa data dengan cara

mendeskripsikan atau menggambarkan data yang telah terkumpul sebagaimana

adanya tanpa bermaksud membuat kesimpulan yang berlaku untuk umum atau

generalisasi. Statistik yang digunakan dengan menggunakan metode spss versi

16 (Sugiyono, 2016).

H. Prosedur Penelitian

Prosedur dalam penelitian ini adalah sebagai berikut :

G.

H.

Gambar 3.2 Prosedur Penelitian

Pasien rawat jalan diabetesmelitus tipe 2

Karakteristik sampel

Sampel 30 responden

KombinasiAntidiabetik oral

Efektivitas

Data

Analisis data

Hasil

Kesimpulan

25

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Berdasarkan data rekam medik di instalasi rawat jalan pada tahun 2018

jumlah pasien diabetes melitus tipe 2 adalah 30 orang. Pada penelitian ini data

yang diambil berdasarkan karakteristik pasien, penggunaan obat antidiabetik oral

kombinasi dan efektifitas penggunaan antidiabetik oral kombinasi meliputi

terkontrolnya kadar gula darah pasien serta tepat indikasi, tepat obat, tepat dosis

dan tepat pasien.

A. Karakteristik Pasien

Tabel 4.1Pasien diabetes melitus tipe 2 berdasarkan jenis kelaminJenis Kelamin Jumlah Persen

Laki-laki 10 33Perempuan 20 67

Total 30 100

Berdasarkan tabel 4.1 menunjukkan bahwa dari 30 data rekam medik

pasien penderita diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof Dr W.Z Johannes

Kupang paling banyak diderita oleh pasien dengan jenis kelamin perempuan

sebanyak 20 pasien (67%) dan laki-laki sebanyak 10 pasien (33%).

Pada penelitian ini, menunjukkan bahwa adanya pengaruh antara jenis

kelamin laki-laki dan perempuan terhadap faktor resiko terkena penyakit

diabetes. Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Ahmad

Alghadir.,dkk (2014) menyatakan bahwa perempuan lebih beresiko terkena

diabetes dibandingkan laki-laki.Berdasarkan IDF (2013) penderita laki-laki

diabetes 14 juta lebih banyak dibandingkan perempuan. Hal ini berbanding

terbalik dengan penelitian ini yang menyatakan perempuan lebih beresiko

terjadinya diabetes. Perbedaan ini dapat disebabkan karena adanya jumlah atau

kondisi responden pada masing-masing penelitian tersebut (Yosmar, 2018).

Perempuan lebih berpeluang terjadinya diabetes melitus disebabkan

faktor hormonal dan metabolisme,bahwa perempuan mengalami siklus bulanan

dan menopouse yang berkontribusi membuat distribusi peningkatan jumlah

lemak tubuh menjadi sangat mudah terakumulasi akibat proses tersebut

sehingga perempuan lebih beresiko terkena penyakit diabetes melitus tipe 2

26

(Isnaini, 2018). Selain itu juga stres memicu hormon-hormon yang dapat

menaikkan kadar gula darah. Hormon ini dikeluarkan oleh kelenjar adrenal

yaitu kortisol dan adrenalin. Akibatnya saraf di otak dan saraf simpatis akan

mengalami perubahan yang juga akan menyebabkan terganggunya memori dan

emosi (Tandra, 2018).

Hormon kortisol merupakan hormon steroid yang dihasilkan secara

alami dalam tubuh. Kadar kortisol akan meningkat selama kehamilan dan terus

meningkat seiring dengan pertumbuhan fetus (janin). Kortisol berfungsi untuk

menstimulasi proses glukoneogenesis (pembentukan glukosa) di dalam hati dan

menghambat pengambilan glukosa ke dalam sel perifer. Sehingga kortisol

secara tidak langsung mempengaruhi peningkatan jumlah glukosa darah dan

meningkatkan jumlah hormon insulin di dalam darah (Dewi, 2014). Selain itu

juga meningkatnya hormon progesteron dan estrogen menyebabkan menurunya

daya tangkap insulin (Dewi, 2014).

Berdasarkan data rekam medik di instalasi rawat jalan RSUD Prof Dr

W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018, pasien diabetes melitus paling banyak

diderita oleh perempuan disebabkan oleh faktor hormon sehingga kadar gula

darah bisa naik. Hormon yang berpengaruh terjadinya diabetes melitus tipe 2

adalah hormon kortisol, progesteron dan estrogen.

Tabel 4.2Pasien diabetes melitus tipe 2 berdasarkan usiaUsia Jumlah Persen

25-39 tahun 2 640-59 tahun 8 27

>60 tahun 20 67Total 30 100

Berdasarkantabel 4.2 menunjukkan bahwa dari 30 data rekam medik

pasien penderita diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof Dr W.Z Johannes

Kupang, paling banyak diderita pasien pada usia > 60 tahun sebanyak 20

pasien (67%), usia 25-39 tahun sebanyak 2 pasien (6%) dan usia 40-59 tahun

sebanyak 8 pasien (27%). Peningkatan usia menyebabkan perubahan

metabolisme karbohidrat dan perubahan pelepasan insulin yang dipengaruhi

oleh glukosa dalam darah dan terhambatnya pelepasan glukosa yang masuk ke

dalam sel.

27

Faktor usia mempengaruhi penurunan pada semua sistem tubuh, tidak

terkecuali sistem endokrin. Penambahan usia menyebabkan kondisi resistensi

insulin yang berakibat tidak stabilnya level gula darah (Brunner, 2013).

Menurut Leroith (2012) bahwa kejadian diabetes melitus tipe 2 pada golongan

umur tua terjadi lebih dikarenakan faktor lingkungan, bukan dikarenakan faktor

fisiologis saja. Hal ini didukung oleh penelitian Emma & Idris (2014) bahwa

serangan dari diabetes melitus tipe 2 pada orang dewasa lebih dikarenakan

individu tersebut memiliki obesitas, memiliki riwayat keturunan diabetes

melitus tipe 2, pola hidup yang tidak sehat. Jika dilihat dari umur pasien di

instalasi rawat jalan RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018,

peningkatan usia adalah faktor resiko terjadinya diabetes melitus tipe 2.

Semakin meningkatnya umur seseorang maka semakin besar kejadian diabetes

melitus tipe 2.

B. Penggunaan Antidiabetik Oral Kombinasi

Tabel 4.3Pemberian obat antidiabetik oral kombinasi pada pasien rawat jalan diabetes

melitus tipe 2 di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018

Obat Jumlah PersenMetformin + glimepirid 18 60Acarbose + glimepirid 3 10Metformin + acarbose 5 17

Metformin + Glimepirid + acarbose 4 13Total 30 100

Berdasarkan tabel 4.3 diketahui pasien diabetes melitus tipe 2 di

instalasi rawat jalan RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018

paling banyak mendapat obat antidiabetik oral kombinasi yaitu metformin

dengan glimepirid sebanyak 18 pasien (60%). Golongan obat biguanid seperti

metformin adalah obat lini pertama untuk pengobatan diabetes melitus tipe 2.

Mekanisme kerja metformin adalah mengurangi produksi glukosa oleh hati dan

memperbaiki ambilan glukosa di jaringan perifer. Sedangkan obat glimepirid

bekerja dengan cara meningkatkan sekresi insulin. Efek samping metformin

adalah mual. Efek samping dari glimepirid adalah peningkatan berat badan

(Davies et al, 2018).

28

Kombinasi antara metformin dengan glimepirid lebih efektif dalam

mengontrol kadar gula darah, dan memiliki efek samping yang minimal (Ingle,

2012). Kombinasi antara metformin dengan glimepirid secara bermakna lebih

efisien dalam mengendalikan HbA1c (P < 0,001), glukosa darah puasa (P <

0,001), maupun glukosa darah post prandial (P < 0,001) . Studi menunjukkan

bahwa penambahan glimepirid terhadap metformin pada penyandang diabetes

melitus tipe 2 yang tidak terkendali hanya dengan pemberian metformin

menghasilkan kendali glikemik yang superior dibandingkan dengan glimepirid

atau metformin sebagai monoterapi (Wijaya, 2015).

Penggunaan obat acarbose dengan glimepirid sebanyak 3 pasien (10%).

Acarbose dan glimepirid digunakan untuk pasien diabetes melitus tipe 2

dengan terapi diet yang gagal (Derosa et al., 2012). Berdasarkan penelitian

Derosa et al., (2012) acarbose mengurangi kadar HbA1c lebih sedikit

dibandingkan glimepirid. Tetapi perbedaannya tidak terlalu signifikant dalam

menurunkan HbA1c sehingga penggunaan acarbose dan glimepirid memiliki

efek yang sama dalam menurunkan kadar HbA1c. (Derosa et al., 2012).

Dari tabel 4.3 penggunaan obat metformin dan acarbose sebanyak 5

pasien (17%). Metformin dan acarbose adalah dua agen hipoglikemik oral yang

secara efektif dapat mengurangi glukosa darah untuk pasien diabetes melitus

tipe 2 (Chinese, 2014). Namun, karena perbedaan mekanisme dan tempat kerja

antara kedua obat ini sehingga memiliki perbedaan dalam menurunkan kadar

gula darah. Metformin menunjukkan penurunan kadar HbA1Cyang jauh lebih

besar dibandingkan acarbose dalam kontrol glikemik untuk pasien diabetes

melitus tipe 2 (Chinese, 2014). Metformin bekerja dengan cara pengurangan

penyerapan glukosa usus termasuk peningkatan perifer, sensitivitas insulin dan

mengurangi produksi glukosa hati. Acarbose memiliki mekanisme kerja yang

spesifik yaitu menghambat absorbsi glukosa oleh usus sehingga baik untuk

pasien yang mengonsumsi karbohidrat dengan kadar yang lebih tinggi. Efek

samping yang terjadi dari 2 antidiabetik oral kombinasi adalah diare. Sehingga

kurang efektif jika digunakan pada pasien diabetes melitus tipe 2 (Anonim,

2017).

29

Selain itu juga metformin dapat mengontrol glukosa darah puasa

dengan biaya minimum. Sedangkan penggunaan acarbose bagus dalam

mengurangi glukosa darah postprandial sehingga penggunaan metformin dan

acarbose lebih cepat dalam mengontrol kadar gula darah. Tetapi acarbose

memiliki biaya yang lebih tinggi dibandingkan metformin (Gu et al., 2015).

Dari tabel 4.3pasien diabetes melitus yang menggunakan antidiabetik

oral 3 kombinasi sebanyak 4 pasien (13%) yang terdiri dari obat metformin,

glimepirid dengan acarbose. Penggunaan antidiabetik oral 3 kombinasi dapat

digunakan jika penggunaan 2 antidiabetik oral kombinasi tidak mampu

mengontrol kadar gula darah pasien (ADA, 2017).Metformin bekerja dengan

cara menekan produksi glukosa hati dan menambah sensitivitas insulin,

sedangkan acarbose akan menghambat absorbsi glukosa dan glimepirid bekerja

dengan cara meningkatkan sekresi insulin(Anonim, 2017). Penggunaan

glimepirid, metfomin dan acarbose menyebabkan penurunan HbA1C, FPG dan

PPHG pada pasien diabetes melitus tipe 2. Selain itu juga triple kombinasi

dapat menurunkan kadar total kolesterol, trigliserida, LDL danVLDL pada

pasien diabetes melitus tipe 2 sehingga cocok digunakan untuk penyakit

diabetes melitus dengan komplikasi (Jindal et al., 2014). Penggunaan obat

metformin dengan glimepirid di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada

tahun 2018, sudah tepat digunakan untuk pasien diabetes melitus dikarenakan

mekanisme kerja yang berbeda dan memiliki efek samping yang minimal

sehingga kadar gula darah dapat terkontrol.

C. Efektifitas penggunaan antidiabetik oral kombinasiTabel 4.4Kadar GDP sebelum terapi

Kadar GDP sebelum Jumlah Persen126-200 mg/dl 26 87

> 200 mg/dl 4 13Total 30 100

Berdasarkan tabel 4.4 penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi

dengan melihat hasil laboratorium GDP pasien selama satu bulan saat

menjalani rawat jalan di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun

2018.

30

Hasil dari pemeriksaan laboratorium, kadar GDP pasien sebelum

menjalani pengobatan menunjukkan banyak pasien dengan kadar GDP pada

rentang 126-200 mg/dl sebanyak 26 pasien (87%) dan kadar GDP > 200 mg/dl

sebanyak 4 pasien (13%). Peningkatan kadar GDP > 200 mg/dl disebabkan

oleh aktivitas fisik yang kurang dan usia yang bertambah tua dapat juga

disebabkan oleh pola makan individu. Pola makan berupa perilaku makan yang

tidak sehat, asupan serat yang kurang, konsumsi makan manis yang berlebihan,

dan tidak membatasi konsumsi pangan menyebabkan kadar glukosa dalam

darah terganggu (Nurjanah, 2015).

Hal ini sesuai dengan American Diabetes Association (2017) yang

menyatakan bahwa apabila seseorang memiliki kadar GDP > 126 mg/dl maka

pasien tersebut terdiagnosis diabetes melitus tipe 2.

Tabel 4.5 Kadar GDP sesudah terapiKadar GDP sesudah Jumlah Persen

80-130 mg/dl 20 67>130 mg/dl 10 33

Total 30 100

Berdasarkan tabel 4.5 setelah pasien menjalani pengobatan kadar

GDP pasien dapat terkontrol pada rentang 80-130 mg/dl sebanyak 20 pasien

(67%) dan pasien dengan kadar gula darah > 130 mg/dl sebanyak 10 pasien

(33%). Hal ini sesuai dengan ADA (2017) menyatakan bahwa pasien diabetes

melitus dengan kadar gula darah pasien dapat terkontrol pada rentang 80-130

mg/dl. Kadar gula darah pasien tidak dapat terkontrol apabila > 130 mg/dl.

Kadar gula darah pada pasien diabetes melitus tipe 2 dapat

terkontroldisebabkan karena adanya faktor dari pasien seperti jenis kelamin,

adanya penyakit dan obat lain, serta kepatuhan pasien minum obat. Tingginya

kepatuhan pasien diabetes melitus dalam mengonsumsi obat antidiabetik, maka

kadar gula dalam darah akan lebih terkontrol (Widodo, 2016).Berdasarkan data

rekam medik di instalasi rawat jalan RSUD Prof Dr W.Z Johannes kupang

pada tahun 2018, banyak pasien diabetes melitus yang patuh minum obat

sehingga kadar gula darah pasien dapat terkontrol.

31

Tabel 4.6Tepat IndikasiTepat indikasi Jumlah Persen

Ya 30 100Tidak 0 0Total 30 100

Berdasarkan tabel 4.6 pasien yang memenuhi kriteria efektifitas

pengobatan berupa tepat indikasi berjumlah 30 pasien (100%). Tepat indikasi

adalah setiap obat memiliki spektrum terapi yang spesifik (Kemenkes RI,

2011).Tepat indikasi dalam pengobatan penyakit diabetes melitus yaitu

ketepatan dalam penggunaan obat antidiabetik berdasarkan diagnosis yang

ditetapkan oleh dokter pada berkas lembar rekam medik sesuai dengan hasil

pemeriksaan kadar gula darah yang melewati batas rentang normal atau kadar

gula darah puasa > 126 mg/dl (Hongdiyanto et al., 2013). Menurut Perkeni

tahun 2015 diagnosis diabetes melitus ditegakkanatas dasar pemeriksaan

glukosa darah puasa > 126 mg/dl. Diagnosis tidak dapat ditegakkan atas

adanya glukosuria.Pasien rawat jalan diabetes melitus tipe 2 di RSUD Prof Dr

W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018 memenuhi kriteria tepat indikasi. Hal

ini disebabkan karena, hasil pemeriksaan GDP pasien > 126 mg/dl.

Tabel 4.7Tepat ObatTepat obat Jumlah Persen

Ya 30 100

Tidak 0 0

Total 30 100

Berdasarkan tabel 4.7 yang memenuhi kriteria kesesuaian penggunaan

obat antidiabetik oral kombinasi adalah 30 pasien (100%). Tepat obat adalah

keputusan untuk melakukan upaya terapi diambil setelah diagnosis ditegakkan

dengan benar. Dengan demikian obat yang dipilih harus yang memiliki efek

terapi sesuai dengan spektrum penyakit (Kemenkes RI, 2011). Berdasarkan

diagnosis yang tepat maka harus dilakukan pemilihan obat yang tepat.

Pemilihan obat yang tepat dapat dilihat dari ketepatan kelas terapi dan jenis

obat yang sesuai dengan diagnosis. Selain itu, obat juga harus terbukti manfaat

dan keamanannya. Tepat obat dalam terapi diabetes melitus tipe 2 yaitu suatu

kesesuaian dalam pemilihan obat dari beberapa jenis obat yang mempunyai

indikasi terhadap penyakit diabetes melitus tipe 2 (Perkeni, 2015).

32

Berdasarkan data rekam medik di RSUD Prof Dr W.Z Johannes

Kupang pada tahun 2018 memenuhi kriteria tepat obat karena sudah sesuai

dengan ketepatan kelas terapi dan jenis obat yang sesuai dengan

diagnosis.Semua pasien diabetes melitus tipe 2 memiliki diagnosis diabetes

melitus tipe 2 sehingga diberikan antidiabetik oral kominasi.

Tabel 4.8Tepat DosisTepat Dosis Jumlah Persen


Berdasarkan tabel 4.8 yang memenuhi kriteria kesesuaian pemberian

dosis antidiabetik oral kombinasi adalah 30 pasien (100%). Tepat dosis adalah

dosis, cara dan lama pemberian obat sangat berpengaruh terhadap efek terapi

obat. Pemberian dosis yang berlebihan khususnya untuk obat dengan rentang

terapi yang sempit, akan sangat beresiko timbulnya efek samping. Sebaliknya

dosis yang terlalu kecil tidak akan menjamin tercapainya kadar terapi yang

diharapkan (Kemenkes RI, 2011).

Pengobatan pada diabetes melitus tipe 2 dikatakan tepat dosis apabila

pemberian dosis obat antidiabetik diberikan sesuai dengan standar perkeni pada

tahun 2015. Dalam pengobatan diabetes melitus tipe 2 pemberian dosis obat

harus mempertimbangkan kondisi keadaan dari fungsi organ-organ tubuh,

misalnya keadaan dari fungsi organ ginjal yang mengalami penurunan fungsi

kerja sehingga dalam pemberian dosis obat sebagai terapi akan berpengaruh

(Perkeni, 2015). Pada penelitian ini, penggunaan glimepirid dengan rentang

dosis 1-4 mg/hari dengan dosis maksimal 4 mg/hari, sedangkan penggunaan

acarbose dengan rentang dosis 50-100 mg dengan dosis maksimal 300 mg/hari.

Hal ini sesuai dengan Anonim (2017) dosis harian glimepirid 1-8 mg/hari

dengan dosis maksimal 8 mg/hari. Dosis harian acarbose adalah 100-300

mg/hari (dalam dosis terbagi) dengan dosis maksimal 300 mg/hari.Selain itu

juga pemberian dosis obat antidiabetik pada pengobatan diabetes melitus tipe 2

pada pasien rawat jalan di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun

2018 dinyatakan memenuhi kriteria sebesar 100% disebabkan karena

33

penggunaan dosis rendah dapat digunakan pada pasien dengan gangguan

fungsi ginjal. Penggunaan metformin yang dianjurkan adalah dosis awal 500

mg dua kali sehari atau 850 mg satu kali sehari, kemudian dapat ditingkatkan

menjadi 500 mg tiga kali sehari, dosis maksimumnya yaitu 2550 mg/hari (Lacy

et al., 2014). Metformin dengan dosis lebih tinggi dapat menurunkan HbA1c

lebih besar tanpa meningkatkan efek samping gastrointestinal (Hirst et al,

2012). Metformin dosis rendah dapat digunakan pada pasien gangguan ginjal.

Penggunaan metformin terbatas pada pasien gagal ginjal kronis karena

terjadinya laktat asidosis. Metformin aman pada pasien gagal ginjal kronis jika

dosis metformin diturunkan dan dilakukan pemantauan kadarnya dalam darah

(Duong et al, 2012). Bahkan disebutkan metformin adalah obat yang paling

aman digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal, dengan catatan kadar

kreatinin stabil (Nye et al., 2011). Sehingga berdasarkan data rekam medik di

RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018 status pasien dengan

gangguan fungsi ginjal aman menggunakan metformin dengan dosis rendah.

Tabel 4.9 Tepat PasienTepat Pasien Jumlah Persen


Berdasarkan tabel 4.9 yang memenuhi kriteria kesesuaian pasien pada

pemberian obat antidiabetik oral kombinasi adalah 28 pasien (93%) dan yang

tidak memenuhi kriteria tepat pasien adalah 2 pasien (7%). Tepat pasien adalah

pemberian antidiabetik oral kombinasi tidak kontraindikasi dengan kondisi

fisiologis pasien (Perkeni, 2015). Berdasarkan data rekam medik di RSUD Prof

Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018 pasien diabetes melitus yang tidak

memenuhi kriteria tepat pasien disebabkan karena adanya kontraindikasi

dengan kondisi fisiologis pasien. Penggunaan obat metformin memiliki

kontraindikasi pada gangguan fungsi ginjal, sehingga berdasarkan tabel 4.9 ada

2 pasien memiliki diagnosis nefropati diabetes.

34

Nefropati diabetes timbul akibat kadar glukosa darah yang tinggi

menyebabkan terjadi glikosilasi protein membran basalis, sehingga terjadi

penebalan selaput membran basalis dan terjadi pula penumpukkan zat serupa

glikoprotein membran basalis pada mesangium sehingga lambat laun kapiler-

kapiler glomerulus terdesak dan aliran darah terganggu yang dapat

menyebabkan glomerulosklerosis dan hipertrofi nefron. Terapi nefropati

diabetes adalah dengan pengendalian gula darah seperti gaya hidup sehat

(olahraga, diet, obat antidiabetes) (Hendromartono, 2014).

35

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

1. Persentase karateristik pasien meliputi jenis kelamin, usia dan

diagnosis penyakit. Berdasarkan hasil penelitian paling banyak diderita

oleh pasien dengan jenis kelamin perempuan dengan usia > 60 tahun

serta diagnosis penyakit tanpa komplikasi.

2. Penggunaan obat antidiabetik oral kombinasi yang paling banyak

digunakan di RSUD Prof Dr W.Z Johannes Kupang pada tahun 2018

adalah metformin dengan glimepirid.

3. Efektifitas penggunaan antidiabetik oral kombinasi dilihat dari

terkontrolnya kadar gula darah puasa selama 1 bulan.

B. Saran

1. Kepada pihak rumah sakit diharapkan agar tetap menjaga penggunaan

antidiabetik oral kombinasi yang sesuai dengan formularium rumah

sakit sehingga kadar gula darah pasien tetap terkontrol.

2. Kepada penderita diabetes melitus untuk memeriksa kadar glukosa

darah secara rutin, melakukan diet yang dianjurkan, olahraga yang

rutin dan mengkonsumsi obat secara teratur sehingga kadar gula darah

bisa terkontrol untuk mencegah terjadinya komplikasi.

36

DAFTAR PUSTAKA

Alghadir A, Awad H, Al-Eisa E, Alghwiri A. Diabetes Risk 10 Years Forecast In

The Capital Of Saudi Arabia: Canadian Diabetes Risk Assesment

Questionnaire (CANRISK) Perspective. Biomed Res. 2014

Anonim. Basic Pharmacology & Drug Notes Edisi 2017. Makasar : MMN

Publishing. 2017

American Diabetes Association.Standards ofMedical Care in Diabetes(2016).

Diabetes Care. 2016;38 (Sppl 1):S1-S87.

American Diabetes Association.Standards ofMedical Care in Diabetes(2017).

Diabetes Care. 2017;38 (Sppl 1):S1-S87.

Amita Jindal, Mahesh Jindal, Mandeep Kaur, Mr. Raj Kumar, Mr.Rajender

Singh Bar. Efficacy And Safety of Voglibose As An Add-On Triple Drug In

Patient Of Type Two Diabetes Mellitus Uncontrolled With Glimepirid And

Metformin In Punjabi Population. Indian Journal Of Basic And Applied

Medical Research. 2014

Arikunto, S. (2013). Prosedur Penelitian: Suatu Pendekatan Praktik. Jakarta :

Rineka Cipta.

Arnold Hongdiyanto, Paulina V. Y Yamlean, Hamidah Sri Supriati. 2013.

Evaluasi Kerasionalan Pengobatan Diabetes Melitus Tipe 2 Pada Pasien

Rawat Inap di RSUP Prof. Dr. R. D Kandou Manado Tahun 2013.

Belitbang Kemeskes RI. (2018). Riset Kesehatan Dasar; RISKESDAS. Jakarta

Bruner & Sudarth (2013). Keperawatan Medical Bedah Edisi 12. Jakarta : EGC

Cahyono Widodo, Didik Tamtomo, Ari Natalia Prabandari. Hubungan Aktivitas

Fisik, Kepatuhan Mengkonsumsi Obat Antidiabetik Dengan Kadar Gula Pasien

Diabetes Melitus Di Fasyankes Primer Klaten. 2016

Chinese Diabetes Society. Chinese Guidline For Type 2 Diabetes Prevention

(2014). Chinese Journal Of Diabetes.

37

Curtis L, T., Repas, T. And Alvares C., 2017. Pharmacotheraphy a

Pathophysiology Approach 10th edition, Journal of Chemical Information

and Modeling, McGraw-Hill Companies, New York.

Derosa G, Maffioli P, Salvadeo SA, et al. Dipeptydil Peptidase-4 Inhibitors : 3

Years Of Experience. Diabetes Technol Ter. 2012

Dipiro, J.T., Dipiro,CV., Wells, B.G., dan Schwinghammer, T.L. 2015.Pharmacotherapy Handbook. 9th edition. McGraw-Hill: United States.

DiPiro Joseph T., R.L. Talbert, G.C. Yee, G.R. Matzke, B.G. Wells, L.M. Posey.2011. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach Eight Edition, p374-379. McGraw-Hill: United States.

Duong, J.K., Roberts, D.M., Furlong. T.J., Kumar, S.S., Greenfield, J.R.,Kirckpatrick, C.M., dkk., 2012. Metformin Theraphy In Patients With CronicKidney Disease Diabetes, Obesity, and Metabolism.

Ersi Herliana, 2013. Diabetes Kandas Berkat Herbal. Jakarta: Fmedia

Emma, Wilmot & Idris, Iskandar. 2014. Early Onset Type 2 Diabetes Risk Factor,Clinical Impact, and Management. Journal Therapeutic Advance In ChronicDisease.

Fatimah Eliana, 2015. Penatalaksanaan DM Sesuai Konsensus Perkeni.

Firni Dwi Sari, Inayah, M. Yulis Hamidy. Pola penggunaan ObatAntihipergliklemik Oral pada Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 Rawat Inap diRumah Sakit X Pekanbaru Tahun 2014.

Hans Tandra. Segala Sesuatu Yang Harus Anda ketahui tentang Diabetes. Jakarta:Gramedia Pustaka Utama: 2017

Hans Tandra. Dari Diabetes Menuju Jantung dan Stroke. Jakarta: GramediaPustaka Utama: 2018

Harvey, R.A. dan Champe, P.C., 2013, Farmalogi Ulasan Bergambar, Edisi 4, C.Ramadhani, Dian [et al], Tjahyanto, Adhi, Salim, ed., Jakarta. BukuKedokteran EGC.

Hendromartono. Nefropati Diabetik. Dalam: Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.Edisi VI Jilid II. Jakarta : Pusat Penerbit ; FKUI : 2014

38

Hirst, J.A., Farmer, A.J., Ali, R., Roberts, N.W., dan Stevens, R.J., 2012.Quantifying the Effect of Metformin Treatment And Dose On GlycemicControl. Diabetes Care.

IDF.(2015). Idf Diabetes atlas seventh edition. Diakses pada tanggal 15 april2016.

IDF.(2013). Idf Diabetes atlas sixth edition. Diakses pada tanggal 4 januari 2014.

Ide, P. (2012). Agar Pankreas Sehat. Jakarta : PT Gramedia

Indra Wijaya. Manfaat Kombinasi Glimepirid dan Metformin Pada Tatalaksana

Diabetes Melitus Tipe2. 2015

Ingle PV, Talele GS. Adverse effects metformin in combination with glimepiride

and glibenclamid in patients with type 2 diabetes mellitus. Asian Pharm Clin

Res. 2012; (suppl 1): 108-10

Jay S. Skyler, George L. Bakris, Ezio Bonifacio, Tamara Darsow, Robert H.

Eckel, Leif Groop, Per-Henrik Groop, Yehuda Handelsman, Richard A. Insel,

Chantal Mathieu, Allison T. McElvaine, Jerry P. Palmer, Albert Pugliese,

Desmond A.Schatz, Jay M. Sosenko, Jhon P.H. wilding, dan Robert E.

Ratner. 2017. Differentiation of Diabetes by Pathophysiology, Natural

History, and Prognosis.

Katzung, B.G., Masters, S.B. dan Trevor, A.J., 2013, Farmakologi Dasar &Klinik, Vol.2, Edisi 12, Editor Bahasa Indonesia Ricky Soeharsono et al.,Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta.

Kemenkes RI. 2011. Modul Penggunaan Obat Yang Rasional. Bina PelayananKefarmasian di Jakarta.

Lacy, C. F.,Armstrong, L., Goldman, M.P., dan Lance, L.L., 2014. DrugInformation Handbook, 17th ed. Lexi-Comp Incorporated, Amerika

Leroith, Derek. Prevention Of Type 2 Diabetes. New York: Springer

Marewa, L.W. (2015). Kencing Manis (Diabetes Mellitus) di Sulawesi Selatan.Jakarta: Yayasan Obor ndonesia

39

Melani J. Davies, David A. DʼAllesio, Judith Fradkin, Walter N. Kernan, ChantalMathieu, Geltrude Mingrone, Peter Rossing, Apostolos Tsapas, DeborahJ.Wexler, John B. Buse. Management of Hyperglicaemia In Type 2 Diabetes,2018. A Consensus Report By The American Diabetes Association (ADA) AndThe Eruopean Association For The Study Of Diabetes (EASD).

Ndraha, Suzanna. 2014. Diabetes Mellitus Tipe 2 dan Tatalaksana Terkini.Medicinus

Ni Nyoman Wahyu Udayani, Herleeyana Meriyani. Perbedaan EfektivitasPenggunaan Obat Antidiabetik Oral Tunggal Dengan Kombinasi PadaPasien DM Tipe 2 Di UPT Puskesmas Dawan II, Kabupaten KlungkungPeriode November 2015-Febuari 2016

Nur Isnaini, Ratnasari. 2018. Faktor Risiko Mempengaruhi Kejadian DiabetesMelitus Tipe Dua.

Nurjanah F, Roosita K. Gaya Hidup Dan Kejadian Sindrom Metabolik PadaKaryawan Laki-Laki Berstatus Gizi Obes di PT. Indocement Citieureup. JGizi Pangan. 2015.

Nye, H.J dan Herrington, W.G., 2011. Metformin The Safest Hypoglicemic AgentIn Chronic Kidney Disease, Nepron Clinical Practice.

Ozougwu, J.C., Obimba, K.C., Belonwu, C.D., Unakalamba, C.B. 2013. Thepathogenesis and patophysiology of type 1 and type 2 diabetes mellitus.Journal of Physiology and Pathophysiology Vol 4 (4) p 46-57

Shuyan Gu, PhD, Zhiliu Tang, PhD, Lizheng Shi, PhD, Monika Sawhney, PhD,Huimei Hu, MPA, Hengjin Dong, PhD. Cost Minimization Analysis OfMetformin And Acarbose In Treatment Of Type 2 Diabetes. 2015

Soelistijo, SA., Novida, H., Rudijanto, A., Soewondo, P.,Suastika,K., Manaf,A.,Sanusi, H., Lindarto, D., Soetedjo, NN., Saraswati, MR., Dwipayama,MP., Yuwono, A., Sasiarini, L., Sugiarto, Sucipto, KW., Zuffry, H., 2015.Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Mellitus Tipe 2diIndonesia. Pengurus Besar Perkumpulan Endrokinologi Indonesia. Jakarta.

Sugiyono, 2016. Metode Penelitian Administrasi: dilengkapi dengan metode

R&D. Bandung: ALFABETA

40

Purnamasari D (2014). Insulin : Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Mellitus.Dalam : Setiati S, Alwi I, Sudoyo A, Simadibrata M, Setiyohadi B, Fahrial A,eds. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta : Interna

Rahmi Yosmar, Dedy Almasdy, Fitria Rahma. Survei Risiko Penyakit DiabetesMelitus Terhadap Masyarakat Kota Padang. 2018

Rifka Kumala Dewi, S. Gz. (2014). Diabetes Bukan untuk Ditakuti. Jakarta :FMedia

Tjay T.H. and Rahardja K., 2015, Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan danEfek-Efek Sampingnya, PT Elex Media Komputindo, Jakarta.

Wiga Arum Safitri. 2017. Efektivitas Penggunaan Obat Antidiabetik Oral

Kombinasi Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe II Di Instalasi Rawat Jalan

RSUD Kajen Kabupaten Pekalongan Periode January-Desember 2017

41

LAMPIRAN 1

DATA RESEP DAN REKAM MEDIK PASIEN RAWAT JALAN DIABETES MELITUS TIPE 2 DI RSUD PROF DR W.Z. JOHANES KUPANG PADA TAHUN2018

No NoRM

Tanggalpemeriksaan

Usia Diagnosis JenisKelamin

Obat Dosis Aturan Pakai Hasil labGDPsebelum

Hasil lab GDPsesudah

L P1. 483354 01 /02/2018 51

tahunDM Tipe 2 L - Metformin

Glimepirid500 mg4 mg

3X 500 mg1X 4 mg

336mg/dl

212 mg/dl

2. 485657 02/03/2018 55tahun

DM Tipe 2 - P GlimepiridAcarbose

2 mg100 mg

1 X 2 mg3 X 100 mg

190mg/dl

190 mg/dl

3. 483543 20/02/2018 69tahun

DM Tipe 2 - P GlimepiridAcarbose

2 mg50 mg

1 X 2 mg3 X 50 mg

133mg/dl

115 mg/dl

4. 483634 08/09/2018 69tahun

DM Tipe 2 L - MetforminGlimepirid

500 mg2 mg

3 X 500 mg1 X 2 mg

213mg/dl

111 mg/dl

5. 044653 23/05/2018 70tahun

DM Tipe 2 - P MetforminGlimepirid

500 mg2 mg

3 X 500 mg1 X 2 mg

128mg/dl

116 mg/dl

6. 065689 06/03/2018 68tahun


500 mg2 mg

3 X 500 mg1 X 2 mg

130mg/dl

100 mg/dl

7. 003495 11/10/2018 57tahun

DM Tipe 2 - P AcarboseGlimepirid

50 mg2 mg

3 X 50 mg1 X 2 mg

152mg/dl

108 mg/dl

8. 066642 04/01/2018 33tahun


500 mg1 mg

3 X 500 mg1 X 1 mg

150mg/dl

180 mg/dl

9. 060440 22/04/2018 77tahun


500 mg2 mg

3 X 500 mg1 X 2 m

166mg/dl

74 mg/dl

10. 003736 24/07/2018 53tahun

DM Tipe 2 P MetforminAcarbose

500 mg50 mg

3 X 500 mg3 X 50 mg

131mg/dl

113 mg/dl

11. 498248 18/09/2018 64tahun


250 mg1 mg

3 X 250 mg1 X 1 mg

153mg/

Documents

EFEKTIFITAS PENGGUNAAN ANTIDIABETIK ORAL ...repository.ucb.ac.id/79/1/Skripsi.pdfi EFEKTIFITAS PENGGUNAAN ANTIDIABETIK ORAL KOMBINASI PADA PASIEN RAWAT JALAN D IABETES MELITUS TIPE