덕성여자대학교 약학과

조효선 교수

protective immunity vs oral tolerance in intestinal immune system

Oral tolerance : TH3 cells (TGF-β)

T reg cells (IL-10)

(immune) Tolerance in mucosal immune system 1) Treg에 의한 oral tolerance 2) commensal bacteria에 의한 immune regulation

Fig. 11.24.

Commensal

bacteria

(inhibit

maturation)

mucosal

dendritic cells

PGE2, TGF-β, TSLP

Fig. 11.25. mechanisms of commensal bacteria to prevent

inflammatory responses in the intestine

① PPARγ export NFkB

② Blocking the degradation of the IkB retaining NFkB

과민반응(Hypersensitivity reactions-HRs) ; immune reactions to harmless ‘environmental’ antigen 과도하고 부적절한 면역반응 e.g., pollen, food, drug 4가지 과민반응 유형

1. 제1형 과민반응, Allergy(type 1) 항원노출 수 분 내 발생, basophils, mast cells의 IgE 매개 탈과립화 immediate HRs by IgE against allergen 2. 제2형 과민반응, Type II 항체가 세포막 또는 세포외 기질에 결합, HRs by IgG Abs against cell-surface or matrix antigens 3. 제3형 과민반응, Type III 항원-항체 복합체, Rs by IgG Abs against immune complexes 4. 제4형 과민반응, Type IV T-cell mediated HRs, three types of tissue damages a. activation of MQ by TH1 cells b. activation by TH2 cells and eosinophils c. by cytotoxic T cells (CTL)

Chapter 15; 과민반응 (Hypersensitivity)

그림 15-1 과민반응의 4대 유형

최신면역학(라이프사이언스, 2011)

Chapter 15; 과민반응 (Hypersensitivity)

그림 15-2 제1형 과민반응의 기전

최신면역학(라이프사이언스, 2011)

Chapter 15; 과민반응 (Hypersensitivity)

IgE-binding Fc receptor i) FcεRI- high affinity 고친화력 수용체 ; mast cells, basophils 항상발현 ii) FcεRII- low affinity 저친화력 수용체 CD23, C-type lectin B cells, monocytes, eosinophils 활성화 IgE 교차결합에 의한 탈과립화 - IgE가 FcεRI에 결합 항원이 IgE-수용체 복합체 교차결합 제1형 과민반응 약물학적 매개 물질 - 1차: 탈과립 이전에 만들어져 과립 안에 저장(pre-formed) - 2차: 세포 활성화 이후에 합성되거나 탈과립 중 막 인지질 분해에 의해 방출

최신면역학(라이프사이언스, 2011)

Chapter 15; 과민반응 (Hypersensitivity)

Fig. 13.11. consequences of IgE-mediated mast cell activation

히스타민(1차) 류코트리엔(2차)

프로스타글란딘(2차)

Chapter 15; 과민반응 (Hypersensitivity)

(천식환자의 지속성 기관지 경련 및 점막 분비물 축척)

Th2

LTB4, LTC4 PGD2

최신면역학(라이프사이언스, 2011)

Chapter 15; 과민반응 (Hypersensitivity)

제1형 과민반응의 종류 전신성 과민반응(anaphylaxis)- 혈액, 위장 및 피부를 통해 주입된 알러젠에 의한 쇼크 : 감작된 개체가 다시 동일한 항원에 노출될 경우 수분 이내에 호흡곤란 및 혈압강하 위장관, 방광, 기관지 평활근 수축 에피네프린(epinephrine)으로 치료 (평활근 이완, 혈관 투과성 감소) 국소성 과민반응(atopy)- 특정조직 및 장기에서 발생, 주로 알러젠 침투부위 표피 : 알러지성 비염(allergic rhinitis), 천식(asthma그림 15-6 ) 음식물 알러지(food allergy), 아토피성 피부염(atopic dermatitis) 제1형 과민증의 치료 - 저감작 (hyposensitization)면역치료법: allergen을 반복주사하여 IgG생산 유도 - 항-IgE 단클론 항체 (Omalizumab): IgE가 FcεRI에 결합되지 않았을때만 사용 가능 - 치료약물: 항히스타민제 - 히스타민 수용체에 결합 크로몰린 나트륨 - 비만세포로의 칼슘유입차단 테오필린 에피네프린 코르티손: histidine histamine

cAMP 농도 지속하여 negative feedback inhibition

Chapter 15; 과민반응 (Hypersensitivity)

그림 15-6 천식에서의 초기 및 후기 염증반응

초기반응(수분 내) : histamine, LTC4, PGD2 기관지평활근 수축 혈관투과성 증가 점액축척 후기반응(수시간; 8~12h) : 강한 Th2반응동반 IL-4, 5, ECF 등이 추가 호중구, 호산구에 의한 조직 손상 유발 기관지 내강이 점액, 단백질에 의해 막

히고 표피 벗겨지며 부종, 기관지 평활근의 비후 airway remodeling(비가역적 상태)

최신면역학(라이프사이언스, 2011)

Chapter 15; 과민반응 (Hypersensitivity)

그림 15-5 비만세포 탈과립화를 촉발하는 세포내 신호전달과정 최신면역학(라이프사이언스, 2011)

Chapter 15; 과민반응 (Hypersensitivity)