《中国药典》2020年版（二部）

编制情况简介

李慧义

2019.07.10 成都

我国化学药品标准体系的构成

注册标准

国产药品YBH

进口药品JX

国家标准

中国药典

局部版标准WS1-

（企业+CDE）

国家药典委员会

国家药品标准提高行动计划

+

（国家标准承担单位+药典委）

2

自2006年齐二药事件及2007年欣弗以来

3

中国药典外的国家标准？

药品国家标准汇编

（化学药品）

国家药典委员会 编

****出版社

• 注射剂品种

• 基本药物品种

• 医保目录品种

• 新药试行标准转正品种（注射剂）

• 地升国品种（试行标准）及其他问题品种

• 2007年-2010年批准的新药

• 2010年后的创新药（上市大于1个注册周期，企业主动）

化学药品国家标准提高进展

同一API不同盐基不同剂型同时安排

已上市化学药品存在问题分析

处方工艺的合理性

包材辅料的合理性

安全性项目

有效性项目

API的合理性

成盐的合理性

剂型的合理性

规格的合理性

药品通用名称规范

药效与疗效

药品再评价机制的完善与药品淘汰

国家标准制修订的目标与策略

总体目标

通过标准提高，

• 使产品的安全性、有效性、质量可控性有较好的保障

• 促进产品质量整体上得到一定程度的提升

• 满足公众用药安全的基本需求

• 与我国现阶段制药工业水平相适应

6

三个层次

国家标准制修订的目标与策略

策略（标准提高）

7

规范统一

提高标准

清理整顿 处方与工艺

包材与辅料

药品通用名称

活性成分

剂型

规格

安全有效,且标准比较完善

医学遴选

药学遴选

丙泊酚乳状注射液

同一API不同盐基不同剂型同时安排标准提高

总体原则

公开、公平、公正

科学性、适用性、规范性

文献：EP、BP、USP、JP

科学性第一，尊重原研，不唯原研

技术细则

规范药品通用名称

增修订与安全性与有效性相关的项目

适时引入现代分析技术

国家标准制修订技术原则

规范统一

提高标准

清理整顿

逻辑链严密

依据充分

8

《中国药典》2020年版

编制高质量的《中国药典》2020年版二部

收载品种的合理性

收载品种的数量

标准的科学性、合理性和适用性

语言的严谨性和规范性（体例优化，已完成）

中国药典2020年版（二部）的特点

10

收载品种严格品种增幅较大

修订力度较大

现代分析技术的应用进一步扩大

药品的

有效性控制

增强

药品的

安全性控制

增强

收载品种更加严格

原料药与制剂可以同时收载

原料药可以单独先收载

制剂一般不可以单独先收载

药效明确、剂型、规格合理

11

《中国药典》二部收载品种遴选原则

阿奇霉素

12

严格中国药典收载品种遴选

***托烷司琼

盐酸托烷司琼与盐酸托烷司琼注射液

甲磺酸托烷司琼与注射液、注射用、氯化钠注射液、葡萄糖注射液

***罗哌卡因注射液

盐酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因注射液

甲磺酸罗哌卡因与注射用、注射液、氯化钠注射液

注射用苯磺顺阿曲库铵

盐酸特拉唑嗪片、胶囊

以C19H25N5O4·HCl计 х

以C19H25N5O4计 √

盐酸特比萘芬片、胶囊

盐酸（甲磺酸）托烷司琼注射液

13

苯磺酸约占25%

严格中国药典收载规格遴选

药品通用名称规范

• 药典委名词与术语专业委员会（两项职能）

• 药品通用名称命名的工作程序

• 药品通用名称命名的原则与要求

• 通用名称修订对产品的影响

14

原料药（WHO的INN 中文名称）

艾司奥美拉唑钠（曾用名：埃索美拉唑钠）

丙氨酰谷氨酰胺 （曾用名：N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺）

谷胱甘肽片（曾用名：还原型谷胱甘肽片 ）

艾司奥美拉唑钠（埃索美拉唑钠）

15

化学药品通用名称规范

制剂

基本形式：[药物名称] [给药途径] [剂型名]

碳酸钙口服混悬液、酒石酸肾上腺素滴眼液、硝酸异山梨酯舌下片

对于给药途径熟知的剂型，可省略给药途径：[药物名称] [剂型名]。

氨茶碱肠溶片、阿司匹林缓释片等

奥硝唑阴道泡腾片、氯霉素耳丸等

制剂

通过注射给药品种，一般通过静脉、肌肉、皮下等途径，给药途径

在说明书或标签中给出，而不在名称中体现；否则按基本形式命名。

肾上腺素注射液、醋酸甲羟孕酮混悬注射液、丙泊酚乳状注射液等

卡巴胆碱眼内注射液。

在某些情况下，药物的一种剂型是供给另一种制剂的剂型。命名形

式如下：[药物名称] [终剂型名][用][始剂型名]。

维生素C口服溶液用泡腾片、盐酸美沙酮口服混悬液用片等

化学药品通用名称规范

制剂

缓控释制剂

硝苯地平缓释片I、II、III。。。。。。

复方制剂

复方电解质散I、II、III 。。。。。。

常释制剂

胰岛素注射液（中性胰岛素注射液）

非诺贝特胶囊（非诺贝特胶囊II）

聚维酮碘溶液

抗凝血用枸橼酸钠溶液（枸橼酸钠抗凝剂，输血用枸橼酸钠注射液）

吸入制剂命名原则

气雾剂

按给药途径区分为非吸入气雾剂和吸入气雾剂，中文名称分别为气雾剂和吸入气雾剂。

粉雾剂

粉雾剂均为吸入粉雾剂，中文名称为吸入粉雾剂。

19

喷雾剂

按给药途径区分为非吸入喷雾剂（包括外用的喷雾剂和一般口腔用喷雾剂）、鼻用喷雾剂和吸入喷雾剂。

中文名称分别为喷雾剂，鼻喷雾剂和吸入喷雾剂（依据2014-4-10会议纪要）；

外用的喷雾剂和一般口腔用喷雾剂（如盐酸氨溴索）的通用名称中不再体现 “外用”或“口服”的名称，直

接采用“主药+喷雾剂”的方式命名；患者可直接根据说明书来使用。

吸入制剂命名原则

吸入溶液剂

吸入溶液命名原则为：药物名称+雾化吸入溶液；英文名称为：药物名称

+Nebuliser+Solution；例：沙丁胺醇雾化吸入溶液

吸入混悬溶液命名原则为：药物名称+雾化吸入混悬液；英文名称为：药物名称

+Nebuliser+Suspension；

吸入用浓溶液（需稀释后使用的浓溶液）命名原则为：药物名称+雾化吸入用浓溶液；

吸入用粉末（需溶解后使用的粉末）的命名原则为：雾化吸入用+药物名称（粉末的英文

名采用Powder，英文名称同国外药典）；（依据2017-4-17、2019-4-10会议纪要）。

20

• 性状、溶解度、引湿性、颜色与澄清度、无机离子、渗透压、粒度、抑

菌剂、微生物限度、无菌、热源、细菌内毒素等与安全性有关的项目

残留溶剂有关物质

元素杂质

细菌内毒素

制法要求

其它安全性项目

安全性

安全性项目要求

21

替硝唑大输液阿昔洛韦滴眼液

22

Q3A 新原料药中的杂质

Q3B 新制剂中的杂质

中国药典通则9102 药品杂质分析指导原则

有关物质

杂质控制的策略

原料药：工艺杂质和降解杂质

制剂：仅降解杂质？

制剂：工艺杂质和降解杂质

已知杂质、特定杂质

未知杂质、总杂质

有关物质

23

分析方法的建立

• 根据被分析物结构选择不同原理的分析方法

• 色谱方法：固定相、流动相、洗脱方式等

• 检测器：紫外、电化学、电导、质谱等

• 色谱方法系统适用性要求的科学性

• 供试品制备方法的科学性

• 限度的合理性

有关物质

关于杂质来源

合成来源的药品：反应原料、合成中间体、副产物、由反应原料或

试剂中杂质带来的反应产物与主成分的降解产物。

提取和发酵来源的药品：共存物、发酵过程中的原料或主成分的降

解产物

半合成来源的药品：共存物、共存物的反应产物、副产物与主成分

的降解产物。

API与辅料或辅料中杂质的相互作用：马来酸氯苯那敏

24

有关物质

• 色谱方法的系统适用性要求（在不同实验室的重现性）

分离度

灵敏度

报告限

杂质定位方法

对照品法

混合对照品法

化学破坏方法

相对保留时间

（不同实验室的重现性）

有关物质：主成分与辅料、主成分与杂质、

杂质与辅料、杂质与杂质的分离度

含量测定：主成分与辅料和杂质的分离度

25

色谱柱牌号与规格主峰保留时间

374.5, 375,347

O

O

NH2

O

NH

S O

O

CH3

346.5 347,268

O

O

NH

CH3

O

O

NH

S O

O

CH3

388.5, 389,347

艾拉莫德杂质的定性分析

• 电喷雾离子化源（ESI），正离子检测

关注杂质的来源

有关物质（法莫替丁氯化钠注射液）

Minutes

0 10 20 30 40 50 60 70

mA

U

0

5

10

15

20

mA

U

0

5

10

15

20

5.21

65.

931

8.44

8

12.1

8113

.173

18.1

01

58.0

48

1: 254 nm, 8 nm10-t1002

Retention Time

AU

0.000

0.010

0.020

0.030

0.040

0.050

Minutes

0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00

2.9

03

3.4

79

4.0

69

4.6

77

6.0

37

6.5

19

8.2

94

8.9

60 9.3

99

12.7

66

14.5

69

14.7

92

15.2

73

15.4

85

16.0

50

WS1-（X-063）-2004Z

（2005年版方法）

恒组成洗脱

结果：23.6%

WS1-（X-063）-2004Z-2012

（2015版方法）

梯度洗脱

结果：28.3%

10-羟基癸烯酸10-羟基癸酸

10-羟基壬酸

10-羟基壬烯酸

UV纯度为98.5％MS纯度为74.0%

有关物质（检测器：10-羟基癸烯酸）

HO－（CH2）7－CH＝CH－COOH

UV纯度为99.97％MS纯度为96.7%

UV纯度为99.8％

MS纯度为94.3%

遗传毒性杂质

部分沙坦类品种品种

• 【生产要求】应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质N-亚硝基二甲胺和

N-亚硝基二乙胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，

以确认N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺等的含量符合我国药品监管部门相关指

导原则或ICH M7指导原则的要求。

部分磺酸盐品种

• 【生产要求】应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质甲磺酸烷基酯的

可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认甲磺酸烷基

酯的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或ICH M7指导原则的要求。

29

30

比旋度

旋光度（消旋体）

HPLC：手性固定相

CE：手性添加剂+电解液

光学异构体杂质

元素杂质

31

（雷米普利）

性状、耐酸力、膨胀度、吸附力、微细离子剂量、递送剂量均一性等与制剂学特征相关的有效性项目；不同制剂同一项目的方法统一。

晶型含量测定与组分测定

溶出度与释放度

含量均匀度

鉴别

其它有效性项目

有效性

32

组分测定（注射用盐酸万古霉素）

33

浙江院起草

含量测定（曲克芦丁）

WS-10001-(HD-226)-2002

60.0%（口服用）或80.0%（注射用）

黄色、黄绿色或浅棕黄色

性状

有关物质

含量测定

34

曲克芦丁

曲克芦丁胶囊

曲克芦丁颗粒

曲克芦丁口服溶液

曲克芦丁氯化钠注射液

曲克芦丁脑蛋白水解物注射液

曲克芦丁片

曲克芦丁葡萄糖注射液

曲克芦丁羟丙茶碱胶囊

曲克芦丁羟丙茶碱片

曲克芦丁香豆素片

曲克芦丁注射液

晶型

35

那格列奈

阿立哌唑

• HPLC色谱不同的检测器、GLC、CE、NMR、MS、XRD、容量分析等

HPLC与UPLCIR与UV

GC

IC

TLC

其它分析技术

分析技术

国家标准制修订的技术原则

现代分析技术的应用原则

关于分析技术

• 技术相对成熟

• 仪器比较普及

• 能够更好地保障药品的安全和有效

发生矛盾时，怎么办？

XRD

NMR

粒径

UPLC

37

粉末X射线衍射：

蒙脱石（鉴别与杂质检查）

阿立哌唑、那格列奈（晶型鉴别）

离子色谱：阿仑膦酸钠（含量测定与杂质检查）

阀切换在线基体消除技术：厄贝沙坦（叠氮化物0.001%）

新型电化学检测器：硫酸依替米星（含量测定）

38

现代技术的应用

与GC/MS相关的N-亚硝胺类法规方法

NDMA单独检测方案

中国药典方案：液体直接进样 + GC/MS-SIM检测NDMA

US FDA方案：顶空+GC/MS-SIM法同时检测NDMA

NDMA和NDEA同时检测方案

US FDA方案：顶空+GC/MS-SIM法同时检测NDMA及NDEA

US FDA方案：液体直接进样+GC/MS/MS-MRM法同时检测NDMA及NDEA

EMA：LC-APCI-MS/MS

衍生溶液——无水硫代硫酸钠Na2S2O3、碘化钠NaI

内标——甲磺酸正丁酯（BMS）

甲磺酸甲酯（MMS）、甲磺酸乙酯（EMS）、甲磺酸丙酯（PMS）、甲磺酸异丙酯（IMS）

or实际样品

60 °C振荡加热 30 min

碘甲烷（MeI）、碘乙烷（EtI ）、碘丙烷（PrI）、碘异丙烷（iPrI ）、

内标-碘正丁烷（BuI）

气相色谱-单四极杆质谱

选择离子监测（SIM）

20 mL顶空瓶

顶空进样器与GCMS 检测甲磺酸烷基酯类残留

VC

超高效/超高压LC的应用

16.804min

Symmetry C18, 3.5um, 4.6x150mm

盐酸溴己新

UPLC

HPLC

依诺/那曲/达肝素RS与ND样品的13C-NMR图谱局部放大

低分子肝素系列产品核磁波谱鉴别

通则0102 注射剂

43

增

美国药典USP33-NF35<729>：

平均粒径：光散射法，平均粒径小于500nm

大于5μm尾部大粒子：光阻法(LO/SPOS)应 ≤0.05%

光阻法：基于单粒子光学传感技术

1. 显微镜法

2. 筛分法

3. 光散射法

复溶时间

中国药典2020年版公示稿

丙泊酚乳状注射液（粒径）

• 中美药典关于大粒径标准限度差异

国家标准制修订的技术原则

美国药典USP33-NF35<729>：

平均粒径：光散射法，平均粒径小于500nm

大于5μm尾部大粒子：光阻法(LO/SPOS)应 ≤0.05%

中国药典2010版：

平均粒径：采用光散射法，90％以上应在1μm以下

大于5μm尾部大粒子(PFAT5)：显微镜法，不得检出

不能客观真实反映大粒子情况

基于单粒子光学传感技术的光阻法Light Extinction-Single Particle Optical Sening(LO/SPOS)

药典委落实拟提高品种，安排起草单位，网站发布

化学药品国家标准制修订程序

起草单位对品种所有企业发函，征集资料和样品

起草单位通过实验室工作完成标准起草，报药典委

药典委组织召开专家会审评

药典委网站公示标准草案征求意见

根据意见反馈情况整理报局稿

总局注册司审签，标准颁布件

与药审中心的衔接

仿制药一致性评价通过品种

企业参与

现有国家标准低

注册标准水平低

样品获取困难

资料获取困难

高手在民间

研发水平

46

工业水平

产品质量 注册标准

国家标准

+

过去 未来药品通用名称

共同努力

守护公众用药安全

严谨的科学精神 无私的人民情怀

敬请批评指正lihuiyi@chp.org.cn