41紙様式第2‐ 1 N。 3

医薬品 研究報告 調査報告書

識別番号・報告回数報告日 第一報入手 日

2009 12120

新医薬品等の区分

該当なし

総合機構

|

一般的名称 人血清アルブミン

研究報告の公表状況

Sato S, Matsubayashi K, SakataH, Takeda H, Kato T, ikeda H.XlVth Regional Congress of theISBT, Asia; Nov l4-18,2009;Nagoya.

公表国

日 本販売名 (企業名 )

赤十宇アルブミン20(日 本赤十字社)

赤十字アルプミン25(日 本赤十宇社 )

赤十年アルブミン20%静注4g/20mL(日 本赤十字社 )

赤十字アルブミン20%静注10g/50mL(日 本赤十字社 )

赤十宇アルプミン25%静 注1253/50mし (日 本赤十宇社 )

研究報告

の概

要

|OE型月干炎ウイルス(HEV)陽 性血液の輸血を受けた受血者のルックバック調査 ~~=~1目 的 :2004年 までに輸血によるHEV感染症例を少なくとも2例観察した。それ以来、日本赤十字社では北海道において、HBV/HCV/HIV-1に 力oえて、HEV NATス クリーニング検査を行っている。本試験の目的は、HEV陽性血液の輸血を受けた受血者のルックバック検査を行うことにより、輸血によるHEV伝 播が生じる要因を検討することである。材料および方法 :2005年 1月 ～2006年 3月 まで、全ての供血者検体について、HEV― NATスクリーニング検査を行った。しかし、一部の血液製剤は検査結果が判明する前に輸血されてしヽた。2006年4月 以降、北海道で採血された血液製剤はHEV― NATス クリーニング後に供給されている。過去の供血保管検体のルックバック検査で判明したHEV陽性血液製斉りの輸血を受けた受血者の月子機能およびHEVマ ーヵ― (抗HEV抗体、HEV― RNA)を検査した。結果 :ルックバック検査により、HEV陽性血液製剤の輸血を受けた受血者13名 が判明した。輸血前検体がHEV RNAまたはHEV抗体陽性だつた者はいなかった。HEV感染の兆候を示した4名 の受血者のうち、3名 がE型肝炎を発症し、1名 は一過性のALT上 昇(ピーク:6HU/mL)を示した。4本の輸血済み血液製斉1におけるHEVウイルス量とgenOtypeは 、54(G4),55(G3),58(G4),68(G3)log/bagだつた。HEV感染を起こさなかった受血者4名 に輸血された4製剤では、く44(G3)、 〈44(G3)、 43(G4)、 55(G3)log/bagであつた。5名 は輸血直後に亡くなり、評価できなかった。結論 :血液製剤中のHEV高値 (〉 5 41og/bag)がウイルス伝播に関連付けられると思われた。また、遺伝子型4は遺伝子型3より毒性が高い可能性がある。

使用上の注意記載状況・

その他参考事項等

赤十字アルブミン20

赤十字アルブミン25

赤十字アルブミン20%静注4g/20rnL

赤十字アルブミン20%静注10g/50mL赤十字アルブミン25%静注125g/50mL´

血液を原料とすることに出来する感染症伝播等

○|

報告企業の意見 今後の対応HEV陽性血液の輸血を受けた受血者のルックバック調査から、血夜製斉1中 のHЁV高値 (〉 5.41og/bag)が ウイルス伝播に関連付けられると考えられたとの報告である。本剤の製造工程にはコーン分画および液状加熱の2つのウイルス余去・不活化工程が含まれている。最近ある遺伝子型のHEVは 耐熟性であるとの成績が発表され、液状加熱の有効性に一部疑念を生じている。しかし

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漿分画製剤で最も長い歴史を持うアルプミ/にはHEVの 侵淫度が遥かに高い過去から現在に至るまで世界均にHEV感染例がないとの疫学的事実があることから、本剤の安全性は確保されていると考える。

今後もHE∨感染の実態に関する情報の収集及び安全対策に転なお、日本赤十字社では、北海道における輸血後HEV感染報告を受け、献血者の疫学調査や、北海道で研究的NATを実施している。

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別紙様式第21No 17

医薬品 研究報告 調査報告書

識別番号・報告回数 第一報入手 日

2009 12 20新医薬品等の区分

該当なし

総合機構処理欄

人血清アルブミン

研究報告の公表状況

a N4, Koga Y, Soda M,Inokuchi N, Sasaki D, i-lasegawaH, Yanagihara K, Yamaguchi K,Kamihira S, Yamada Y.5lst ASHAnnual Meeting and Exposition;2009 Dec 5-8: New Orleans.

販売名 (企業名 )

赤十宇アルブミン20(日 本赤+宇 社 )

赤十宇アルブミン25(日 本赤十字社)

離榊欄 )

研究報告の‐樹要

○ヒトT細胞 白血病ウイルスt型い w―■ヽ有病⌒―スおよび集団ベース試験

び長崎 (日 本)の成人T 血病 /リ ンパ腫 (ATL)の 発症

序論‖TLHの 有病率は、主に献血者の年齢別抗体陽性率によ垢平価されA暖

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奎職 t、p血者集団の性から過小評価されている可能性がある。献血煮以外のHTLV lキ ャリアの出生年別ATIfilE:2000-2007F|:RW)<3lfrwL*aLt:ffi&ro,26ta ew:s,szt. kyr,s,t1l\';riit if"6&;"rf *, _ I\ufrjfF*l3TX gFt1g.=tyt*,t llr.t l:9qird (ZE:l8i:g& ,iin-ir:pt;+rm'Jr..'€G#dzooopg+;aa,t o

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、重行些域で高齢者の大規模なキャリア集団が現在も存在することを示唆している。発症予防のたあATこ尭夏機障を蕉説子■ キま貰など罫状が,fぞZX

使用上の注意記載状況・その他参考事項等

lr++7)vJa>20赤十宇アルブミン25赤十字アルブミン20%静 注4g/20nnL

赤十字アルブミン20%静注10g/50mL赤十字アルブミン25%静 注125g/50mし

血液を原料とすることに由来する感染症伝播等

報告企業の意 今後の対応

陰尋馨馨騎糧髄御こ酷雄瀧腎鶏豆rング検査を行う、ぃる。今後も引き続き情報の収集I[募あ乞:

長崎大学 診した患 年別 HTLV-1

程議署喜翻躍 勁ヂお鵠護鰊≦癖ltrが示唆されたとの報告である。

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れているご力)顔

MedDRA/_l VOrl,ol

JRC2009T 069

Dislmrcs: No relevant conflicts of interci to d€clar€.

Foo tno tes

'Aserisk with author names denoles non-ASil members

lilth[bn. C.|frl &d tnrthd. ./o J!ts.s. R.d cF.. sdhq I Ehr r^ v; tk.r N.i./rr<<v/.r,

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lncidence ofAdult T‐ Cell

Lcukemhttymphoma(ATL)in NagasaH,Japan:A HOspitai‐ Based andPopl:lation‐ Based Studン

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I HetubloS and Molccdar M.dicinc, Nagdakj hivcrsity, Nagasakj, JapaaI Nasasab rhivcreity c'aduE scbol ofBiomcdic0l Sci€ncca,r R.diadon Efccb Rcs.arch Fodarioa' bbonbry Medicirc, Nagasak Lhivdsity Gadu6 School ofBioftdic.l Sci.nc6, Nasasau, Jlpac5

Nasasaki (hjvcrsiry Craduc School ofBiomdical Scicnccs, Nagasakj, Japaa6

Safety R.sarch on al@d arj Biolosjcal prodEB, Narjorot hrj@ oltnfcctos Dses€s, hilhiruayam+H, J,p!n

Absfract 1920

Posler Board I-94J

Inhoduction: The prevalence of HTLV- I is mo*ly evaluated by the bgc.spccific sercprevalence in blooddonon, and thc results havc been convenlionally uxd ro esimatc the agc-specrfic incidcnce ofATL inJagin. Howcvcq thc results may bc underefiimar€d duc lo an agc timit ( I 6-69 yr) for donarion, a heshhydonor cffccq and a bidh cohort cffect. Data conceming the binh-ycar sprci6c incidcnce ofATL amongHTLV-l caricrs otbcr rhan blood donon sre sarcc.

Methods: Thc sudy cvslusred dals ofthe anli-HTLV-l anribody lenirg of I 0,261 palients (males: 5,523,fcmalcs: 4,73?) who visircd lhc Nagaski University Hospiral during 2000-2007 and dara of360 ATL ca*s(malcs: I 88, fcmales: 172) who wcre diagno*d in Nagaski City (an endemic areg in JaFn) in spopulation-bard )'lagski Prefecoml Canccr Regisry Q.IPCR). To e(imate binh-year sgrccific incidencerales of ATL in population-bascd HTLV- I cariers, wc usd lhe 2006 ccnsus population for Nageki Ciry byapplying thc hospital-baxd *roprevalcncc oala.

Resdts: Of 10,261 palicnts, 1,392 (males:653, femalcs: ?39) wcrc HTLV-l anribody posirive. Thc overallHTLV- l eroprevalencc was 13.5?% (95%Ci; 12.90- 14.23%). The eroprcvalcncc ws significanrly highcr infcmalcs than in males ( I 5.60% vs. I L 82%, P<0.000 I ). The birth-ycar spccific *roprevalcncc was I 8.697o

(beforc I 926), l7 .83% (1921 -1936), I 5.9 I % ( I 937- I 946) I 3.80e/o ( I 947- I 956), 9 .tgo/o (t95'1.1966\, 4.0./%( 196?-l 976I 2.0'7% (19-17 -1986), and 0% (afrcr 198?) (a significanlly declining trcndr p <0.0001 ). Theesimaled amual numbcr of HTLV-l canicm by binh-year in Naga*ki city rvas 5257, 8093, 8 I 5 l, 8083,

4434,2180,785, end 0, respecrivcly. Finally, we estimated rhe ann@l incidence Erc ofATLL pcr 100,000HTLV.I caricrs by binh-year, l7l (bcfore 19261 86 (1927-1936), 4l (1937.1946),32 (194?-1956), I I(1957-1966), ed 0 (afier I967). The crudc liferimc risk ofdcvcloping ATLL in HTLV-l cerien rvas

cslinlled to bc ?.29% for males and 3.787o for femalcs.

Conclusions: The binh-ycar specific HTLV-l seroprevalnccs in rhc prcenl sudy rcrc apprcxmat€ly 5096

higher than thos prcviouslv rcportcd in blod donorel (for eumple: 6.22% in tho* bom b.fore I 950).Although it is possiblc lhal our results arc o\'€r-c$imated2, the prcsnl study suggcsts lhat lh€re is nill e larg€

pool ofcldcrly HTLV-l canien in this endemic area. Furlher sudi.s arc nccded to invcstiga{€ lhc

mechanis ofthe dcvclopmcnr ofATL among HTLV.I canier for prevcnting thc dcvelopmcnt. Reference:I ) lwanaga M ct al. lnt J Hcnarol, 2009. 2) Arigrva (6t al. Int J Canccr, 2000.

P.&rF^1 rekihc F$,s.r..ts. C6l..d!!

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別紙様式第2-1

販売名 (企業名)

報告企業の意見米国の血 における五αυzノ検査において、選択的スク

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研究報告の概要

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識別番号・報告回数 第一報入手 日

2009. 11 19

新医薬品等の区分

該当なし

新鮮凍結人血漿

研究報告の公表状況M, Custer B. AABB

Annual Mё eting and TxPO:2009

1.24-27t New Orleans.新鮮凍結血漿f日 赤J(日 本赤十字社)

新鮮凍結血漿―LRr日 赤,(日 本赤十字社)

新鮮凍結血漿―LR「 日赤」成分採血 (日 本赤十字社)

○米国の血液供給における五歩′テスクリーニングの着用対効果 ' |背景 :シャーィス病の病原体である乃″a″οsο″∂αυzノ (■ じmzl)は、輸血の安全性質管なしている。現在、米由の供血血液の

薯:::|[:li′1:[:i::` ]:titl:ll:Lξ [iflit;駐雰施露争霧絣 誉瀑と方と 罐炭糎…諄聾『鑽 雛 臨 轍 鑢 長燿袂健康アウトカムを異なるスクリーニング計画柿ル「17梯 }●-1ヽ ■手 /`7マ

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示している。これらの所見は、輸血による伝播が観察さオ

使用上の注意記載状況・その他参考事項等

][[El鮮 llil索 1成券採血

血液を介するウイルス、細菌、原虫等の感染CJD等の伝播のリスク

今後の対応

MedDRA/J ver12 1」

別紙様式第2-1

識別番号・報告回数 第一報入手 日

2009 11 5新医薬品等の区分

該当なし

総合機構処理欄

人血清アルブミン

研究報告の公表状況

evedo RSS, Silva EVP,rualho VL, Rodrigues SC,nes Neto JP, Monteiro HAO,

al Emerg lnfect Dis 2009

NOv:15(11)■ 83o-2

公表国

ブラジル販売名 (企業名 )

赤十字アルフミン20(日 本赤十字社 )

赤十字アルブミン25(日 本赤十字社 )

赤十宇アルブミン20%静 注4g/20mL(日 本赤十字社 )

赤十字アルプミン20%静注 10g/50mL(日 本赤十年社 )

赤十宇アルプミン25%静注 125g/50mL(日 本赤十字社 )

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○マヤロ熱ウイルス、ブラジル・アマラフ

また(本すで蚊を捕獲したところ、832匹 のうち188匹がMAYへ/の主要な媒介蚊である物θ"agOgusヵ

′訪あο″り4sだった。蚊から採取された検体及び患者の急性期血清検体がマウスに感染性を持つことが確認された。

使用上の注意記載状況・その他参考事項等

赤十宇アルブミシ20赤十字アルブミン25

赤十字アルブミン20%静 注4g/20rnI´

赤十字アルブミン20%静注10g/50111L

赤十字アルブミン25%静 注125g/5011aL

血液を原料とすることに出来する感染症伝播等

早杢本す三社では、輸血感染症対策として間診時に海外渡

甕撃酪′評ぞ馴燿鼎翠li霧諮羹来 、再興感染症の発生状況等に関する情報の収集に努める。

医薬品 研究報告 調査報告書

研究報告の概要

報告企業の意見シル北部、パラー州サンタバーバラ県のベレム すで、

マャロ勢7イルスの流イテが見られたとの報告である。

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MedDRA/」 Ver12 0J

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Settlement

Mayaro Fever Virus, Brazilian Amazon

Figure '1. A) Prevalen€ of immunoglobulin(lg) M against Mayaro virus in the studiedpopulation. B) Prevalen@ of lgM againstMarayo virus according to €rea of fesidene.C) Palient sex. D) Palient work activities.

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viously described (/). The CDNA products u,ere directll,sequenced (6).

We conducted phylogenetic arralysis bv using thenraxirnut) parsimony (heurlistic algorirhm), neighborjoin-ing (Kintrrra 3-paranteter and F34 corrections), ald nrax-irnunr-likelihood nrethods (7) in)pleuret)r€d in rhe pAUpsoftware (l) for the nucleotide sequences obtained for lheisolates and represertatlve lte;nbers of other lr4ayaro-re-lated viruses belonging to the genus .Ilpha'ius availableal GenBank (rvwrv.ncbi.nlm.nih,gov). Bootstrap resanrp)enrethod (1,000 replicates) and outgonp definilion n,ere rrsedto proYide confidence for the phl,logenetic groups (9).

Tlre 3 N,1AY\/ isolates s'ere successfulll,iequenced,and the nucleotide s€quer)ces covering the j,EI region,the ertire El gene, and 3' noncodirrg regiolt (:2.000 trr)u,ere plrvlogenetically compared rvjtlr otlter N4AyV andMayaro-related virrrses isolated during differetrt periods(1951-:008) ald frorn djlfererrt hosts (hunrarr atrd anlrro-pods) in Brazil. Peru. Frenclr Cuiana. Trirridad and Tobrgo,Surinanre, ar:d Bolivia (Figrlre 2).

Tle phi,lograln depicted a clear segreoation of MAyVstrains irrto 2 nrajor grorrps: geno8pes D arrd L (/), Thestrains isolated in Sarrla Barbara murricipalil- u'ere groupedtogether in genolvpe D within clade L Genetically. thesestrains r^'ere ciosely related to a l99l isolate frorn Tocan-titls slate in northern Brazil. The strains isolated in SantaBarbara rvere sinriiar to those isolated irr Beld:l during t)re

sarne period. lnterestirrgly, tlte Santa Barbaru and Belern

strains difl'ered tiom tlte Brazilian and protob,pe strailsisolated in 1955 (Figure 2).

ConclusionsMAYV has been isolatcd only in norrhern Souih

Anrerica. Probablv because ofthe shon virenric period, itis sporadicalll isolated only,during enzooric periods. l.low-ever, d urrn-u epidenr ics or ep izootics, the n urnber of jsolates

rrrcrease sharply (l 0,1 l). The few isolates obtailred are jn-

triguine arrd contrasr with the high prevalence of specificantibodies in Pan-Anrazonia; previous studies have shorvrrrvidespread irnnruniN in the Anrazon, rangirrg tiom 57o to601,i,. Positivity increases rvith age and is lrigher in ruraland neighborine cornnrunities, as observed lor the Arner-indians (2. /2. /3).

In a previous orrrbreak in Belrerra. several patienlsu,cre loo jll 1o corrrirrue their daily activiries u,hile f'ebrile,and sorne eveil becatne prostrate. MoreoVer, tltese patienlsfrequerrtll'repoded severe anhralgia that led lo tetnporaD,incapacitatiorr ( / 3. / J.1.

Our data confirrned lhe occurrence of a Nlavaro feveroulbreak iI llre Pau D'Arco settlement. Clinicaliy. the dis,ease s'as s im i lar to olhca outbreaks and cltaracterized rn ain-ly by fever. anhnlgia, myalgia, headache. msh. and di7-zi-ness (2,/j-/j). Thjs ourbreak was leported l7 years afterthe last episode ofthe disease described in the rnunicipalityof Benevides, u.hich is cioser (-10 knt) to Snnta Barbara(P.F.C. Vascopcelos. unpub. dara). The clinical and laborz-

Figure 2. Comparison of genetic relationships among the MayarovLrus slrarns sequenced in this study with those isolated in diffefentareas of South America, periods of time, and hosts. Numbers aboveand wlthin parentheses co(espond to bootstrap support values lorthe speciflc clades. The Una virus was lsed as an butarolo loroot the tree. BR Brazit (BEL, Betem: SB. Sanra Baroan lbod;.TO, To€ntins state); BOL, Botivial pE, perut SUR, Suriname: H,human; Ar, arthfopod. Numbers in parentheses correspond to theyear ot isolation of each strain. Items jn boldface indicate straiosrsolated in this sludy.

lot] data frorn this MAYV outbreak caused by genorlpeD confirmed in Santa Barbara provide a bener undersrand_ing of the MAYV molecular.epidemiology,in the BrazilianAlnazon reglon.

Acknowledgments\{€ thmk llasilio lJun& C'reuza Car!alho. ilclio Sarai\,G

t.uiz l{obcdo Costa. ar)d Orlando V!z da Silva for their lcchlicalrssistMcc.

'fhis $ork \\,as supponcd b), lnstituto Evrndro Chagas/Sccrctnria (lc Vjeildncia cm Sairclcllviinistn,oi llcrllh 0r)d Con,5clllo Nrciot!l par0 o f)csen\,ol!irncnto Cicrrti6co c Tccnol<!gico( gr!nrs 300.160120(,5-tj and 102987i2008-8),

Dr Azcvcdo is a;rl1y5js11n *'orkirrg rith abo!iruscs androdcnl-bofl)c !iruscs al lDstittrto Evandro Cltagss. I.lcr rcscachintcrcsts includc cpidcrniologl' of thcsc ancl orhcr cnruqin-g infcc-liorrs discrscs.

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lvl(rl Flol. l9N(l: | 6: I I l-10. lx)l: I 0. 100?,,BF0t 7l | 5S1

Suolliyd l)t,. 1)AUP.. |hvlogcnclrc ailalysis uJing p&sirDonJ- (+indolhcr ilrclhods), \,crsion 4 Slrndcrland tN4A): Sina(cr j\ssociates;r 999.Fclscrtrt.iil J. OrrIlldcncc Iirnits oil phJ'lo8cnics: nr approrch usingllrc bool\u.p. l-.:volurion. I 93i;19i783-9 L DOI : I 0.23Cr?/240867S\'iscorlclos fF, Tra\ass(rs dt Rota .^P. Dcgalliar N. Tralars,,s daIlosa.lF. nirhcjro Fl,. Clinicnl arrd ccrrcpidorriologicat sililariol oihoillatr nrbo\iruscs in Ilra/iliail ArnMonia. Braz J Assoc AdlailcSci. lrr2 {r . I 7-:J\tuconcclos l)F.'frn!i6s(1s da Rosa A 0, l)inhciro FP. Slropc R E, l ra-!{Lqsos dn Rosn JF, Rodrigilcs S(i. ci al. /\rbo!irrscs plthogcnic 1orman iil Urazil. lrri Tra!(ssos da ll,oso /\P, \/$coilcclos pF, Trsvas.sos dn Rosa.lF. cdrtors. An ovcrricw ol afho{irology it Brr_il nndncrghbooring counfiics. llelam (Br&il): lnstiruto l-:vaildro Chagas;1998 p 72-!)9.Thailcr N,1. Do\!ns W(j. Thc anlrrol)od-bor:lc yir{rscs of\.cfrcbrttcs.Nc\. Havcl (OT): Yrlc Llni!crsir) Itcss: ] 971. p. ll I

I'inhci(} Fl), Frcitas llB, Trarusrrs da Rosa JF', (iabhay YB, N.tclla\\4. I_cDlc.tw. ,An oulbrcak ol lln),.uo rirus discrs. iil Bcltcrro. :,,

Bruil'I.(]linic^lrndliro|ogjca|ljndi|]gq'An.ITropN,1cdj.l}3,10,l .r^ 67tt I

I.cD(c.JW, Piill)ciro FP, fraYassos da Rosa .\P. Ar oulb(:rk ol N4a-vnro virls discr\c i[ Bclrcrrr Brazil. ll Elidcnrjolog). Am J fropNlcd Hrg. 198 I :i0:6lj2-7.Icsll l{!}. Arllrri!idcs causcd l)} rnosquilo-bonrc !iruscs. Annu Rc!Llcd 1932,33r.11-,40. DOlr l0 I t16,/an|urc! mc..iJ 0201|{2 ()00ji5

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Emerging Infeslious Oiseases . ww.cdc.gov/eid . Vol. I 5, No. 11 , November 2009

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