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FOCUSED ISSUE OF THIS MONTHJ Korean Med Assoc 2018 October; 61(10):591-598
pISSN 1975-8456 / eISSN 2093-5951
https://doi.org/10.5124/jkma.2018.61.10.591
중추성 사춘기 조숙증의 원인 및 치료 591
서론
사춘기란, 시상하부-뇌하수체 호르몬 변화에 의해 부신
과 성선에서 성호르몬의 급격한 분비가 일어나, 신체 급성
장이 생기고 생식능력이 완성되며 정신심리학적으로 소아에
서 성인으로 이행하는 연속선상의 시기이다. 본 원고에서는
사춘기 발달의 조절 기전, 중추성 사춘기 조숙증과 조기 성
성숙의 증가 원인, 진단 및 치료에 대하여 살펴보고자 한다.
사춘기 조숙증의 정의
사춘기 조숙증과 사춘기 이상발달은 Figure 1과 같이 정
리할 수 있다. 사춘기 조숙증은 평균치의 2표준편차보다 빠
른 나이에 이차성징이 발생하는 것으로 정의하는데, 임상적
으로 여아에서 만 8세 이전, 남아에서 만 9세 이전에 이차
성징이 나타나는 것을 말한다. 정상적으로 이차성징이 처
음으로 나타나는 시기(사춘기 시작 시기)는 여아의 경우 만
10-11세 전후(범위, 만 9-12세), 남아의 경우 만 11-12세
전후(범위, 만 10-13세)이다. 이보다 늦게 이차성징이 발생
하는 경우를 사춘기 지연이라고 한다.
사춘기 조숙증에서 처음 관찰되는 이차성징은 여아에서는
젖몽우리 출현이고, 남아에서는 고환 용적이 4 mL 이상으로
증가하면서 음모 발달이 함께 나타날 수 있다. 만 8-9세 사
중추성 사춘기 조숙증의 원인 및 치료김 세 영 | 분당제생병원 소아청소년과 내분비분과
Etiology and treatment of central precocious pubertySe Young Kim, MD
Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Pediatrics, Bundang Jesaeng General Hospital, Daejin Medical Center, Seongnam, Korea
Received: August 23, 2018 Accepted: August 24, 2018
Corresponding author: Se Young Kim E-mail: [email protected]
© Korean Medical Association This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
The timing of pubertal onset is occurring at younger ages. This phenomenon is associated with many environmental factors such as sufficient nutrition, stress, many kinds of endocrine-disrupting chemicals, and genetic background. The loss of transcriptional repression induces kisspeptin release, resulting in pulsatile gonadotropin-releasing hormone secretion, which trigger pubertal onset. According to many reports, gonadotropin-releasing hormone agonists therapy for patients with rapidly progressive central precocious puberty is effective for improving final adult height. However, those results were obtained from the treatment of relatively young patients at earlier stages of puberty. A large cohort study investigating the environmental causes of precocious puberty as well as genetic factors is needed. Key Words: Precocity; Puberty; Endocrine disruptors; Gonadotropin releasing hormone agonists;
Final height
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J Korean Med Assoc 2018 October; 61(10):591-598
이에 이차성징이 시작되는 여아, 그리고 만 9-10.5세 사이
에 시작되는 남아를 조기 성성숙이라고 하는데, 특히 여아에
서 이들이 실제적으로 많이 증가하고 있다.
사춘기 조숙증의 분류에서 정상 변이들을 제외하면, 병
적인 사춘기 조숙증을 두 가지로 나눈다. 중추성, 완전, 진
성 사춘기 조숙증과 말초성, 불완전, 가성 사춘기 조숙증으
로 나눌 수 있다. 전자는 시상하부-뇌하수체-성선(hypo-
thalamo-pituitary-gonad, H-P-G) 축이 어린 나이에
성숙한 상태를 말하며, 본 원고에서는 이 질환에 대하여 기
술하였다.
중추성 사춘기 조숙증은 이른 나이에 H-P-G 축이 활성
화되어 gonadotropin releasing hormone (GnRH) 자극에
대한 황체화 호르몬(lutenizing hormone, LH) 반응이 사춘
기 수준으로 높게 나온다. 중추성 사춘기 조숙증을 급속히
진행하는 사춘기 조숙증과 천천히 진행하는 사춘기 조숙증
으로 나눌 수 있다. 전자의 경우에는, 남아는 만 9세 이전,
여아에서는 만 8세 이전에 성장속도가 가속이 시작되어 사
춘기 급성장기에 진입하고, 6개월 이내로 한 사춘기 발달 단
계에서 다음 단계로 이행하며, 성인 키에 대한 예후가 목표
신장에 도달하지 못한다. 후자의 경우에는 사춘기가 남아는
만 9세 이전, 여아에서 만 8세 이전에 시작했어도 사춘기 변
화의 속도가 빠르지 않아 연령에 맞는 정상 성장속도를 보이
고, GnRH 자극에 대한 H-P-G 축의 LH 반응이 높지 않다.
사춘기 조숙증의 원인은, 부모의 단일 유전자 변이에 의
해 유전되는 특정한 증후군을 제외하면, 특발성이 가장 많
고, 특히 여아의 경우 대부분이 특발성(보고에 따라 다르며
65-98%가 특발성)이다. 특발성은 직접적인 원인을 찾지 못
한 경우로, 비만과 연관된 사춘기 조숙증도 있고, 외적인 이
상을 찾기 어려운 사춘기 유발 유전자 이상을 가진 경우, 만
삭으로 출생하였는데 체중이 2.5 kg 미만이었던 부당 경량
아에서도 성조숙증이 정상체중 출생아보다 더 빈번하게 발
생한다. 반면에 사춘기 조숙증 남아의 40-80%는 기질적 병
변이 있다. 기질적 병변이 발견된 환아 중에서 30-50%가 시
상하부 과오종, 20-40%가 시신경 교종, 5-10%는 문제를
일으키지는 않는 arachnoid cyst로 알려져 있다. 이와 같이
뇌종양이나 난소나 고환 혹은 부신의 질환이 동반되는 경우
가 있어서, 이를 조기 발견하는 것이 중요하며 정확한 진단
과 원인에 대한 치료가 필요하다[1].
시대흐름에 따른 사춘기 시작 연령과
초경나이의 변화
최근 역학조사에서 주로 여아에서 사춘기 시작 연령이 어
려지고 있는 결과를 보여주고 있다. Figure 2는 세계 여러
나라에서 비교적 잘 사는 중산층가계 여아들의 젖몽우리 발
생 나이와 초경나이 평균치가 2000년대 초반까지 보고된 것
을 정리한 그래프이다[2]. 미국의 흑인 여아는 젖몽우리 발
생 평균 연령이 8.9세로 가장 빨랐으나, 이외에는 전체적인
평균 초경 연령이 12.5-13세임을 알 수 있다. 미국을 비롯
한 세계 여러 나라 보고에서 특히 여아의 사춘기 시작 연령
이 낮아지고 있다[3].
Park 등[4]은 우리나라 1990년대에 여아들의 초경 연령
을 단면적으로 조사하여, 평균 12.4-13.7세로 보고하였다
[4]. 이 논문에서 우리나라 여성의 초경 연령이 지난 80년
간 2년 이상 빨라졌음을 알 수 있다. Lee 등[5]은 우리나
라 국민건강 영양조사 2-4기(2000-2011년)의 10-18세 여
아, 3,409명의 평균 초경 연령을 조사하여 평균 초경 연령을
12.71±0.03세로 보고하였다. 우리나라 여아는 11.3세, 남
아는 12.1세에 사춘기가 시작되었고, 여아의 평균 초경 연령
은 12.7세(범위, 12.3-13.4세)였다.
66yy 77yy 88yy 99yy 1100yy 1111yy 1122yy 1133yy 1144yy
88yy 99yy 1100yy 1111yy 1122yy 1133yy 1144yy 1155yy 1166yy
Delayedpuberty
Boys
Age at starting puberty
Girls
NormalEarlypuberty
Precocious puberty
Figure 1. Classification of puberty-related disorders and normal puberty ac-cording to onset-timing.
중추성 사춘기 조숙증의 원인 및 치료 593
Kim SY·Etiology and treatment of central precocious puberty
사춘기 발달의 조절
신생아는 출생 후부터 약 2돌까지 minipuberty가 발생
한다. 이후에 arcuate nucleus-hypothalamus에서
makorin RING-finger protein 3 (MKRN3)가, 사춘기 유
발 관련 유전자(Kiss1 gene 등)의 전사를 억제함으로써,
사춘기 전 상태를 유지한다. 사춘기 시작을 억제하는 유전
자와 연관 인자들은, MKRN3뿐만 아니라 억제성 gamma
aminobutyric acid와 retinoic acid, 흥분성 glutamate
와 kisspeptin의 유전자, 발달 단계
조절 유전자들 이외에도 렙틴 유전
자와 같은 말초신호 관련 유전자들
과도 복잡하게 상호작용한다고 알려
져 있다[6]. 영양상태, 스트레스, 내
분비계 교란 물질 등의 환경적 신호
가 시상하부에 직접 전달될 뿐만 아
니라, 환경적 신호가 말초적 신호(렙
틴, IGF-1, 인슐린, 성선호르몬)를
증가시킴으로써 시상하부를 자극하
여, 시상하부에서 사춘기 시작이 빨라
지게 된다[6]. 이러한 사춘기 유발 원
인들에 의해 MKRN3가 감소함에 따
라 그 억제 작용이 풀림으로써 Kiss
1 (kisspetin유전자)의 전사가 시작
된다. 이렇게 증가한 Kisspeptin이
수용체(GPR54)에 결합하고 GnRH
neuron을 자극함으로써, H-P-G 축
이 강하게 활성화되기 때문에 사춘기
가 유발된다[7-9]. Kisspeptin은 이
어서 증가된 estradiol에 의해 억제
되지만 GnRH에 의해서는 분비가 증
가되는 것으로 알려졌으며, 시상하
부의 arcuate nucleus를 경유하는
negative feedback과 anteroventral
periventricular nucleus를 경유하는
positive feedback에 의한 GnRH 파
동성 분비가 사춘기의 시작과 진행에 결정적이다[10].
특발성 사춘기 조숙증과 조기 성성숙이
증가하게 된 원인
사춘기 발달의 조절은 상당히 복잡하며, 다양한 인자들
이 이에 관여하는데, 유전적 배경, 대사의 특성, 인종적 차
이, 지리적 환경, 사회 경제적 환경 등이 포함된다. 성장하
White A., USA/NCHS 1973
Tanner & Davies 1985
USA/PROS 1997
USA/NHANES 2001
Black A., USA/PROS 1997
10.9*
10.0"
9.7*
8.9"
12.8"
12.7*
12.9"
12.5*
12.2"
13.3"
13.2*
13.0"
13.0*
13.5*
13.2*
13.1*
13.4*
12.6"
12.0*
12.6"
12.3"
12.4*
12.6*
12.1"
12.5"
12.5"
12.6*
13.2"
13.2"
9.8*
10.4*
10.4"
10.7"
10.6"
Finland 1983
Sweden 1996
Denmark 1998
UK 1993
Germany 1996
Netherlands 2000
Belgium 1985
Switzerland 1983
France 2001
Italy 1995
Spain 2002
Greece 1999
Well-off, Hong Kong 1997
Japan 1992
India 1998
Thailand 1997
Chile 2000
Venezuela 2000
Cameroon 1999
South Africa 1990
8 9 10 11 12 13 14
Age (year) at B2 Menarche
10.8*
11.2*
11.2*
10.8*
10.7*
10.9*
" mean
* median
Figure 2. Average (mean or median) ages at onset of breast development (B2) or menarche in different well-off populations around the world (Reproduced from Parent AS, et al. Endocr Rev 2003;24:668-693, according to the Creative Common license) [2].
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고 있는 소아에게는 이런 영향력의 총합이, 시상하부로부터
GnRH의 파동성 분비가 조기 성숙하게 하는 원인으로 생각
된다(Figure 3) [2].
1. 가계력, 유전자 이상
사춘기 시작 시기에 대한 결정은 유전
적인 요소가 70-80% 이상으로 알려져
있다. Figure 4는 사춘기 시작과 관련된
유전자를 설명한 것으로, 각각의 단일유
전자의 정상 발현이 억제되는 돌연변이
의 경우에는 사춘기 지연이나 성성숙이
미비한 것으로 표현형이 나타날 수 있다
[11]. 반대로 같은 유전자라도 활성화 돌
연변이인 경우에는 사춘기 조숙증으로
표현형이 나타날 수도 있다[12,13].
2. 부당경량아 혹은 미숙아
출생체중이 정상보다 작았던 소아에
서 빠른 체중증가를 보인 경우에 사춘기
조숙증이 올 수 있다[14]. 정상 체중으
로 출생한 만삭아 중에도 생후 첫 3년
간의 체지방 증가속도가 빨랐고 체질량
지수 상승이 가파르게 97백분위수 이상
으로 자란 경우에 사춘기 조숙증이 잘
올 수 있다. 출생 전후의 좋지 않았던 건
강상태에 따른 스트레스, 체지방의 급격
한 증가, 영양과잉이나 영양결핍, 에너
지 불균형 등이 사춘기 조숙증과 관련이
있는 것으로 보고되고 있다[15].
3. 비만
비만아에서 증가된 렙틴이 시상하부
에 직접 작용하여 GnRH의 파동성 분
비를 자극할 수 있고, 뇌하수체 및 성선
에서 성호르몬 분비를 촉진시킬 수 있다
[16]. 비만 여아의 초경 시작나이가 정상
체중인 여아보다 어렸고, 영양결핍이나
신경성 식욕부진 여아는 초경 시작이 늦어진다[17]. 그러나
남아는 고도비만일 경우 오히려 사춘기 시작이 늦고, 과체중
군에 속한 남아는 사춘기 시작이 빨랐다[18].
Stress
Intrauterine growth
Sexdfferen-tiation
Sensitivityto insulin
Weight for height,fat mass
Timing of pubertyFertility
(spermato-genesis,
ovulation)
Postnatalgrowth
GeneticPre-
disposition
Environmental hits
Control of potential
malignancies
Endocrine disrupting chemicals
Nutrition
Figure 3. Integration of timing of puberty within a spectrum of processes that are influenced by both ge-netic and environmental factors (Reproduced from Parent AS, et al. Endocr Rev 2003;24:668-693, according to the Creative Common license) [2].
Figure 4. Overview of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Kisspeptin released by neurons in the anter-oventral periventricular nucleus (AVPN) and arcuate nucleus (ARC) stimulates Gonadotropin releasing hor-mone (GnRH) release, which induces the release of lutenizing hormone (LH) and follicular stimulating hor-mone (FSH). The gonads respond to gonadotropins by secreting sex steroids, and sex steroids differentially regulate the expression of Kiss1 mRNA in different nuclei within the forebrain by inhibiting Kiss1 expression in the ARC and inducing its expression in the AVPN. Mutations in several genes involved in each site have been shown to cause isolated GnRH deficiency in humans (Reproduced from Choi JH, et al. Curr Opin Endo-crinol Diabetes Obes 2013;20:62-68, according to the Creative Common license) [11].
Mediobasal hypothalamusGNRH1/KISS1RFGF8/FGFR1 (KAL2)TAC3/TACR3PROK2/PROKR2KAL1/NELFLEP/LEPRPCSK1/WDR11SF1DAX1
Pituitary glandGNRHRPROP1/HESX1LHX3/LHX4SOX2/SOX3SF1/DAX1
GonadsLEß/FSHßßLHR/FSHRSF1/DAX1
KISS1 neuron AVPN ARC
Glutamate
Other factorsIGF-1Leptin
FGFTGFß
Kisspeptin
GnRH
Sex steroidsExcitatory
Inhibitory
Inhibin B
GABA
LH/FSH
중추성 사춘기 조숙증의 원인 및 치료 595
Kim SY·Etiology and treatment of central precocious puberty
4. 타국으로 입양
개발도상국에서 유럽으로 입양된 후 사춘기 조숙증이 발
생한 여아의 혈중 dichlorodiphenyldichloroethane 농도가
높게 나왔다는 보고가 있다[19,20]. 출생지역에서 이미 노출
되었던 내분비 교란물질의 영향이라는 가설도 있고, 타국으
로의 이민 혹은 입양으로 인한 스트레스와 관련지어 설명되
기도 한다[21].
5. 스트레스와 가정환경
심리적으로 힘들게 지내는 소아, 충분하지 않은 불규칙한
식사, 숙면이 어렵거나 수면시간이 짧은 경우, 가정 내 폭력
등 스트레스가 많은 가정환경은 사춘기 조숙증을 유발할 수
도 있다[14].
6. 내분비 교란 물질
살충제 dichlorodiphenyltrichloroethane, dichlorodi-
phenyldichloroethane, 코팅제로 흔히 사용되는 polybro-
minated biphenyls, 플라스틱의 성분인 bisphenol A와
phthalate 등 내분비 교란물질은 우리 생활 전반에 침투해
있다[22]. 구조가 에스트로겐 유사물질이거나 혹은 부분적으
로 구조가 유사하다. 여성호르몬(estrogen)이나 남성호르몬
(androgen)의 수용체에 작용하거나 반대로 성호르몬 수용체
에 경쟁적으로 결합하여 호르몬 작용을 방해할 수 있다[22].
내분비 교란물질은 호르몬의 운반, 대사, 조절을 교란한다.
예를 들어 간에서 대사되는 것을 변화시킬 수 있다. 내분비
교란물질이 신체 내 에너지의 균형을 파괴하여 사춘기 시작
에 영향을 미칠 수 있다[14].
이러한 사춘기 조숙증을 유발할 수 있는 인자들은 epige-
netic mechanism으로 여러 유전자들(oligogenic and poly-
genic)의 상태나 활성도에 변화를 유발함으로써 사춘기 시
작을 빠르게 할 수 있다[23]. 여러가지 환경적인 원인들이
epigenetic mechanism을 통하여 사춘기를 switch-on 방식
으로 시작하게 하는 것이다.
사춘기 시작 이전의 GnRH 억제기전은, 관련된 1) DNA
를 연관 부위를 methylation과 hydroxymethylation하여
묶어 놓는 것, 2) posttranslational histone modification
(activating and repressing), 3) deactlyation 등이 있다.
그런데 환경적인 원인들의 자극으로, 이러한 epigenetic
regulation의 변화가 생겨서 GnRH 분비를 억제하고 있
던 gene network에 효과를 유발하는 것이다. 다양한 방법
으로 GnRH 분비가 억제되어 있다가, demethylation 등
epigenetic mechanism이 바뀐다[24]. 그에 따라 억제기전
이 없어지면서 GnRH가 일중변동을 보이며 분비가 시작되
고 본격적인 파동성 분비로 발달하면서 사춘기가 시작된다.
사춘기 조숙증의 진단
사춘기 조숙증을 진단하고 원인을 찾기 위해서는 병력, 진
찰 및 신체계측, 골연령 검사, 호르몬 검사가 필요하다. 병력
은 발병시기, 성장속도, 이차성징 진행속도, 재태 주수, 출생
체중, 가계력, 체중증가 속도, 투약내역을 포함한다. 진찰은
키와 체중을 측정하고 성성숙도를 Tanner stage로 평가한다.
중추성 사춘기 조숙증 환아의 기저 LH 농도는 0.6 mIU/mL
이상이고 estradiol 농도는 10 pg/mL 이상으로 알려져 있으
나, 측정법과 측정하는 검사실의 질적인 역량에 따라서 오류
가 많을 수 있다. 중추성 사춘기 조숙증을 확진하기 위해서
는 GnRH를 투여하여 LH, 난포자극호르몬 반응을 보는 성
선자극호르몬방출호르몬 자극 검사를 시행한다. 성선 종양이
의심되면 human chorionic gonadotropin, α-fetoprotein을
측정할 수 있다. 중추성 사춘기 조숙증으로 진단된 환아 가운
데 신경학적인 이상이 있거나, 남아이거나, 사춘기 시작 연령
이 매우 어린 여아인 경우에는 뇌 자기공명영상촬영 검사가
필요하다. 사춘기 진행속도가 매우 빠르거나 기질적 원인 확
인이 필요한 경우에는 뇌 자기공명영상촬영과 더불어 선별적
으로 골반 초음파, 복부 초음파, 고환 초음파 검사를 시행할
수 있다[1].
사춘기 조숙증의 치료
성선자극호르몬 방출호르몬 효능 약제(GnRH agonists,
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GnRHa)를 4주 간격으로 주사한다. 기전은 신체내 GnRH
분자구조에 화학적치환(at positions 6 and 10)시킨 GnRHa
이다. 이것은 enzymatic degradation에 저항성이 있고, 뇌
하수체의 GnRH 수용체에 affinity가 강하기 때문에 GnRH
수용체를 desensitization 시켜서 gonadotropin 분비를 억
제하게 한다. GnRHa는 1981년 처음 사용되었는데, 이것
을 주사하면 LH, 난포자극호르몬 분비가 감소하고, 이어서
성선에서 성호르몬 분비가 사춘기 이전 수준으로 감소한다
[25]. 치료 적응증은 나이 기준(Figure 1)보다 어린 소아에
서, 사춘기 진행단계 Tanner stage가 3-6개월마다 다음 단
계로 빠르게 진행하는 경우, GnRH 자극검사에서 사춘기 반
응으로 나오고, 골연령이 실제연령보다 2 표준편차 이상 성
숙하여 예측성인 신장이 부모로부터 물려 받은 목표신장보
다 작은 경우이다. 또는 예측 성인키가 추적관찰 기간동안
지속적으로 작아지는 경우, 여아에서 초경이 시작되는 나이
가 9세 이전인 경우, 예측 성인키가 150 cm 이하, 정신심리
적으로 미숙한 상태에서 초경을 시작하게 되는 경우 등이다.
사춘기 발생은 어린 나이에 시작하였으나 천천히 진행하는
경우에는 추적관찰을 하면서 치료시기를 정한다. 국내 보험
기준(2017년 10월 1일 고시내용)은, 가) 투여대상 (1) 이차
성징성숙도가 Tanner stage 2 이상이면서 골연령이 해당
역연령보다 증가되고, (2) GnRH자극검사에서 LH 혈중농도
가 기저치의 2-3배 증가되면서 최고 농도는 5 IU/L 이상
인 경우; 나) 투여기간 (1) 투여시작: 역연령 여아 9세(8세
365일), 남아는 10세(9세 365일) 미만, (2) 투여종료: 역연
령 여아 11세(11세 364일), 남아는 12세(12세 364일)로 되
어 있다.
치료목적은 사춘기 발달의 정상 나이에 도달할 때까지 성
성숙을 억제하고 골성숙을 지연시켜서 정상적인 성장 기간
을 확보함으로써 유전적으로 받은 정상적인 성인키에 도달
하도록 하는 것이다[26,27]. 환아 및 가족의 정신사회적인
적응을 도와서 성장기간동안 원활한 생활을 유도하고, 궁극
적으로 너무 이른 성생활 시작이 되지 않도록 예방하며, 유
방암 등 여성호르몬 유관 암발병 위험성 감소시키도록 도울
수 있다. 성인 키에 대한 치료효과는 만 6세 이전에 치료한
군에서 가장 크고, 만 8세 이전에 치료한 군에서 평균 5 cm
(3-12 cm) 정도의 신장 획득이 보고되었다[28,29]. 그러나
골연령이 너무 진행되어 있거나[30], 초경을 이미 한 경우,
만나이가 너무 많은 경우에는 최종 키의 변화는 더 적다[31].
치료의 부작용 및 안전성
가장 흔한 이상반응은 국소 피부 발진이며(5% 미만), 두
통, 안면홍조가 일시적으로 발생할 수 있고, 드물게 무균 농
양(주사 부위의 단단한 멍울)이 발생할 수 있는데, 지속적으
로 발생하면 약제의 종류를 바꾸거나 주사방법을 피하주사
가 아닌 근육주사로 바꾸어 볼 수 있다. 치료는 비만을 유발
하지 않고[32], 골밀도 감소를 일으키지 않으며[33], 치료 종
료 후에는 치료하지 않은 정상인과 완전히 동일한 성호르몬
분비 능력, 자궁 발달, 임신 능력을 보인다. 이 약제가 유방
암이나 전립선암의 치료에도 사용되지만, 이는 성호르몬 억
제를 통하여 암세포의 증식을 억제할 수 있기 때문이다. 따
라서 일반적인 항암제가 유발하는 독성이나 부작용은 이 약
제와 무관하다.
치료 종료 후의 변화 및 관리
치료 종료 후 수개월 내에 성호르몬이 다시 정상적으로 분
비되어 사춘기 발달이 진행하고, 초경은 평균 16개월(12-
18개월) 이내에 나타난다. 치료 종료 후 초경까지의 성장속
도는 치료종료 당시의 키, 골연령, 부모 키에 따라 다를 수
있다. 따라서 치료를 종료한 후에도 지속적인 뼈나이, 성장
속도, 사춘기 발달에 대한 평가가 필요하다.
결론
사춘기 발달의 조절은 상당히 복잡하며, 다양한 인자들이
이에 관여하는데, 유전자 요인, 비만 등 대사의 특성, 사회
경제적 환경 변화에 따른 내분비 교란물질 증가 등의 원인들
중추성 사춘기 조숙증의 원인 및 치료 597
Kim SY·Etiology and treatment of central precocious puberty
이 시상하부로부터 GnRH의 파동성 분비를 조기 성숙하게
하는 원인으로 생각된다. 시대 흐름에 따라 사춘기 시작 시
기가 빨라지고 있다. 특히 내분비교란 물질의 혈중농도에 대
한 대단위 코호트조사, 이 물질들이 사춘기 조숙증을 유발하
는 과학적 기전에 대한 연구 등이 필요한 실정이다. 사춘기
조숙증의 치료는 GnRHa를 주사하여 최종 성인키를 증가시
킬 수 있으며 장기 예후에 대한 관찰연구가 필요하다.
찾아보기말: 사춘기 조숙증; 성조숙증; 내분비 교란물질;
성선자극호르몬 방출호르몬 효능 약제; 최종 성인키
ORCIDSe Young Kim, https://orcid.org/0000-0003-4921-2795
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Peer Reviewers’ Commentary
최근 성조숙증의 발생이 급증함에 따라 성조숙증에 대한 관심이
높아지고 있다. 이 논문에서는 사춘기 발현의 유전적, 내분비적
조절에 대해 설명하고 있으며, 성조숙증의 원인, 진단, 및 치료에
대한 광범위한 내용을 소개하고 있다. 성조숙증의 원인으로는 유
전적인 기질 및 내분비 교란 물질과 같은 환경적인 원인이 제시
되고 있으나 많은 논란도 있다. 이 논문은 급속히 진행되는 중추
성 사춘기 성조숙증에 대한 치료 기준을 명확히 제시하고 있으
며, 성조숙증 치료의 합병증에 대해서도 자세히 설명하고 있다.
특히, GnRH agonist를 이용한 성조숙증의 치료법의 효과와 안전
성에 대해 최근 연구동향을 잘 소개하고 있어 임상진료에 많은
도움이 될 것으로 판단된다.
[정리: 편집위원회]
