E. de WilsonE. de Wilson

Prevalencia de 1/30.000 habitantes En España 1500 casos ?

Gen presente entre 0,3-0,7%, heterocigotos alrededor del 1%

Enfermedad en homocigotos o

heterocigotos dobles

E. de WILSONE. de WILSON

Herencia autosómica recesiva Gen en cromosoma 13q14-q21 ATP-asa tipo P (ATP7B) 7,5 kb Numerosas mutaciones (>200), que

explicarían diferentes formas clínicas. La más común (~40%): His1069Glu N(Europa)

Leu708Pro (Canarias, García-Villareal et al)

Ingesta(2-6 mg/d)

Absorción Intestinal

Albúmina

Hígado

apoceruloplasmina

(Cromosoma 3)

Enf. De Wilson Cu(Cromosoma 13) ferritina Fe (II)

Ceruloplasmina transferrina Fe(III)

Excreción Biliar (1-4mg/d)

METABOLISMO DEL Cu Y E. DE WILSON

Modelo estructural de la ATPasa transportadora de Cu.mostrando la mutación más frecuente (H1069Q). (Payne AS, Gitlin JD, J Bil Bioch 1998;273:3765-3770)

Figura 2.Metabolismo intrahepático del Cu (Normal Derecha, E. De Wilson Izquierda). Tao TY Gitlin JD. Hepatology 2003;37:1241-1247

MUTACIONES E. DE WILSONMUTACIONES E. DE WILSON

MÁS de 200

INFLUENCIAN Edad de aparición Curso evolutivo Cuadro clínico (hepático o

neurológico) Respuesta al tratamiento

CLÍNICA E. de WILSONCLÍNICA E. de WILSON

HEPÁTICA NEUROLÓGICA

PSIQUIÁTRICA RENAL OTRAS

E. de WILSON- MANIFESTACIONES E. de WILSON- MANIFESTACIONES HEPÁTICASHEPÁTICAS

Hallazgo de laboratorio Hepatitis aguda Hepatitis fulminante o

subfulminante con a.hemolítica Hepatitis crónica (ictericia

frecuente) Cirrosis compensada o

descompensada

E. de WILSON- MANIFESTACIONES E. de WILSON- MANIFESTACIONES NEURO-PSIQUIÁTRICASNEURO-PSIQUIÁTRICAS

Disartria Distonía y rigidez Trastornos de la marcha Movimientos coreicos Apatía Trastornos del humor Psicosis

E. de WILSON- casuísticaE. de WILSON- casuística

H. fulminante 4 (3 exitus) H. crónica 23 (1 exitus)

Es. Familiar 4

Neurológica 5

TOTAL 36

DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSONDIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON

Hepatitis aguda, fulminante, subfulminante, crónica o cirrosis compensada o descompensada en pacientes < 40 años

Especialmente si historia familiar, hemólisis, FA no elevadas, manifestaciones neuro-psiquiátricas

DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSONDIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON

Anillo de Kayser-Fleischer

Ceruloplasmina <20mg/dl (normal 15-20%)

Cupremia <100 µg/dl (Cu libre > 20 µg/dl )

Cupruria > 100 µg/24h

Cobre intrahepático > 250 µg/g

DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSONDIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON

Anillo de Kayser-Fleischer

Cruloplasmina <20mg/dl (normal 15-20%)

Cupremia <100 µg/dl (Cu libre > 20

µg/dl )

Cupruria > 100 µg/24h

Cobre intrahepático > 250 µg/g

DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON DIAGNÓSTICO DE E. DE WILSON

Cu plasmático libre Cu total- Cu ligado a proteína (Cu ligado a proteína = Ceruloplasmina x 3,15)

NORMAL 100 µg/dl -94,5 µg/dl = 5,5µg/dl (>20

µg/dl)

EJ WILSON SIN TRATAR 60 µg/dl – 47,25µg/dl = 22,25µg/dl

Cu intrahepático elevado Cu intrahepático elevado

Wilson Colostasis crónica:

CBP, CEP, Atresia Cirrosis infantil de la India Sulfatadores de viñas Raro: CHC

ANATOMÍA PATOLÓGICAANATOMÍA PATOLÓGICA

Muy variable e inespecífica (~ HC, a veces como EHNA)

Tinciones para Cu variables

I-Irregularidad celular, c. acidófilos, esteatosis, glucógeno en núcleos

II-Hepatitis crónica periportal III-Cirrosis (C. de Mallory)IV-H. fulminante

Screening for Wilson Disease in Acute Liver Failure: A Comparison of Currently Available Diagnostic TestsScreening for Wilson Disease in Acute Liver Failure: A Comparison of Currently Available Diagnostic TestsJessica D. Korman,1 Irene Volenberg,2 Jody Balko,3 Joe Webster,3 Frank V. Schiodt,3 Robert H. Squires, Jr,4Jessica D. Korman,1 Irene Volenberg,2 Jody Balko,3 Joe Webster,3 Frank V. Schiodt,3 Robert H. Squires, Jr,4Robert J. Fontana,5 William M. Lee,3 Michael L. Schilsky2 and the Pediatric and Adult Acute Liver Failure Study GroupsRobert J. Fontana,5 William M. Lee,3 Michael L. Schilsky2 and the Pediatric and Adult Acute Liver Failure Study GroupsHEPATOLOGY, October 2008HEPATOLOGY, October 2008

Screening for Wilson Disease in Acute Liver Failure: A Comparison of Currently Available Screening for Wilson Disease in Acute Liver Failure: A Comparison of Currently Available Diagnostic TestsDiagnostic TestsJessica D. Korman, Irene Volenberg,Lody Balko, Joe Webster,Frank V. Schiodt,Robert H. Squires, Jr,Jessica D. Korman, Irene Volenberg,Lody Balko, Joe Webster,Frank V. Schiodt,Robert H. Squires, Jr,Robert Robert J. Fontana, William M. Lee,Michael L. Schilsky and the Pediatric and Adult Acute Liver Failure Study J. Fontana, William M. Lee,Michael L. Schilsky and the Pediatric and Adult Acute Liver Failure Study GroupsGroupsHEPATOLOGY, October 2008HEPATOLOGY, October 2008

An alkaline phosphatase (AP) to total bilirubin (TB) ratio <4 yielded a sensitivity of 94%, specificity of 96%, and a likelihood ratio of 23 for diagnosing fulminant WD.

In addition, an AST:ALT ratio>2.2 yielded a sensitivity of 94%,a specificity of 86%, and a likelihood ratio of 7 for diagnosing fulminant WD

E. de WILSON-RNME. de WILSON-RNM

Hiperintensidad en T2: Frecuente:N. Estriado (Pálido,putamen y caudado) Menos frecuente:Protuberancia, bulbo,

tálamo y cerebelo

Ventrículos

E. de WILSON (RMN)

Caudado

Putamen

Mesencéfalo

Algoritmo Diagnóstico de La Enfermedad De WilsonAlgoritmo Diagnóstico de La Enfermedad De Wilson

TR A TA M IE N TO

B iop s ia h ep á ticaC u in trah ep á tico

C u p rem iaC u p ru ria

E . W IL S O N

S i

N o E . d e W ilson

N orm a l

TR A TA M IE N TO

E . d e W ilson

A n orm a l

N o E . d e W ilson

N orm a l

B iop s ia h ep á ticaC u in trah ep á tico

A n orm a l

C u p rem ia y C u p ru ria

N o

C eru lop lasm in a y an illo d e K ayser F le isch er

S osp ech a c lín ica

DIAGNÓSTICO GENÉTICO E. DE WILSONDIAGNÓSTICO GENÉTICO E. DE WILSON Diagnóstico genético en caso inicial

poco útil (muchas mutaciones) Estudio polimorfismo en familiares

de caso inicial DD heterocigotos/homocigotos

Ausencia de hepatopatía (ALT) y ceruloplasmina normal (20% de heterocigotos tienen ceruloplasmina baja Cu intrahepático)

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

D-penicilamina (1-2g/d) Trientine (Dihidrocloruro de

Trietileno tetramina ) (1-2g/d) Zinc (Sin quelantes) (75-150mg/d)

Inhibe absorción intestinal de Cu Aumenta unión Cu-metalotioneina

no tóxico Tetratiomolibdato (100mg/d)

EFECTOS SECUNDARIOS PENICILAMINAEFECTOS SECUNDARIOS PENICILAMINA

Hipersensibilidad inicial: Fiebre, exantema, leucopenia,

trombopenia, adenopatías, estomatitis, proteinuria (reiniciar tratº con prednisona)

Id tardía Leucopenia, trombopenia, s. nefrótico,

LES, Goodpasture, miastenia, elastosis perforans serpinginosa

TRASPLANTE HEPÁTICO Y WILSONTRASPLANTE HEPÁTICO Y WILSON

Hepatitis fulminante inicial o por abandono del tratamiento

Cirrosis descompensada a

pesar del tratamiento ?

E. neurológica

progresiva ???

EVOLUCIÓNEVOLUCIÓN

Mejoría pruebas hepáticas en semanas (Puede tardar más de un año)

Empeoramiento neurológico al iniciar tratº

E. de WILSONE. de WILSON

Diagnóstico 7 años después

E. de WILSON (RMN)

Caudado

Putamen

Diagnóstico 1 año después

Tálamo