Disposición 2246 - 16 - anmat.gob.ar · glucocorticoides humano que es aproximadamente 29,9 veces la de dexametasona y 1,7 veces ~",~,

~~SatlaquodSwzetMia ~ Poflampa4iquest~doacutene1~1 1t11( 1 7

DISPOSICION Ndeg 22 6

BUENOS AIRES o 7 MAR 2016

VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-012943-15-4 del I egistro

Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y Teltinologiacutea

Meacutedica y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma GLAXOSMI iHKLINE

IARGENTINA SA solicita la aprobacioacuten de nuevos proyeGtos de

prospectos e informacioacuten para el paciente para la Especialidad Jedicinal

denominada ALENYS FUROATO DE FLUTICASONA Forma farmac~utica y

concentracioacuten SPRAY NASAL FUROATO DE FLUTIltLASONA

(MICRONIZADO) 275 mcg aprobada por Certificado NO54470

Que los proyectos presentados se encuadran dentro de los

alcances de las normativas vigentes Ley de Medicamentos 16463

Decreto 15092 Y la Disposicioacuten Ndeg 590496 y Circular NO413

Que los procedimientos para las modificaciones yo rectificaciones

de los datos caracteriacutesticos correspondientes a un certifidado de

EpedUdd Medldn ot09do en lo eacutemino de 1 DIPOltld61 ANMAl

NO 575596 se encuentran establecidos en la Disposicioacuten ANMAT Ndeg

607797

Liexcleb ~ 1

~deSa1laquodSlaquoJldaIUacute4 de ottlaquoMiacutet~e1~I1t JItl 7

D1SPOSICION Ndeg

Que a fojas 170 obra el informe teacutecnico favorable de la D reccioacuten

de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por el DecretoI

Ndeg 149092 Y Decreto Ndeg 10115 de fecha 16 de Diciembre de 2015

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 10 - Autoriacutezase el cambio de prospectos e informacioacuten para el

paciente presentado para la Especialidad Medicinal denominada ALENYS

FUROATO DE FLUTICASONA Forma farmaceacuteutica y c~ncentracioacuteniexcl SPRAY I

NASAL FUROATO DE FLUTICASONA (MICRONIZADO) 275 mcg aprobada

por Certificado NO 54470 Y Disposicioacuten NO209008 propiedad de la firma

GLAXOSMITHKLINE ARGENTINA SA cuyos textos constan de fojas 35 aI

48 55 a 68 y 75 a 88 para los prospectos y de fojas 49 a 54 69 a 74 y

89 a 94 para la informacioacuten para el paciente jARTICULO 20 - Sustituacuteyase en el Anexo II de la Disposicioacuten au orizante

ANMAT NO 209008 los prospectos autorizados por las fojas 35 a 48 y la

informacioacuten para el paciente autorizada por las fojas 49 a 54f de las

aprobadas en el artiacuteculo 10 los que integraraacuten el Anexo de la pres~nte

~deSatlaquodSwzetMia de of1tlaquoMR~dOacute e 1HJtitlaquot44

A1t 11(A 7

DISPOSICION Ndeg22 6

ARTICULO 30 - Aceacuteptase el texto

modificaciones el cual pasa a formar

del Anexo de Autorizaaioacuten de

parte integrante de la p1resente

disposicioacuten y el que deberaacute agregarse al Certificado NO 54470 en los

teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT NO607797

ARTICULO 40 - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacuteqlJese alI

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la dresente

disposicioacuten conjuntamente con los prospectos e informacioacuten para el

paciente y Anexos

Teacutecnica a los fines

giacuterese a la Direccioacuten de Gestioacuten de Informacioacuten

de adjuntar al legajo corresppndiente cJmPlido

archiacutevese

Dr ROBERTO LEOESubadminisnaClof Nacional

ANM AT

2 24 6Jfs

EXPEDIENTENO1-0047-0000-012943-15-4

DISPOSICIOacuteN NO

~deSaflaquod

SwzetaUacute4de Potitlaquoa4iacuteetjedadk- e J~A n1t A 7

ANEXO DE AUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicarentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

No2246 a los efectos de su anexado en el CertificldO de

Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO 54470 Y de acuerdo a lo

SOlicitado por la firma GLAXOSMITHKLINE ARGENTINA SA del P~Oducto

inscripto en el registro de Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercialGeneacutericos ALENYS FUROATO DE

Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten SPRAY NASAL

FLUTICASONA (MICRONIZADO) 275 mcg-

FLUTICASONA

IFUROATO DE

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO712010

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-016417-07-4

DATO A MODIFICAR

Prospectosinformacioacuten parapaciente

DATO AUTORIZADOHASTA LA FECHA

e Anexo de Disposicioacutenel Ndeg 804011

MODIFICACIONAUTORIZAdA

Prospectos de fs 35 a48 55 a 68 y 76 a 88corresponde desglosar defs 35 a 48 Informacioacutenpara el paciente de fs 49a 54 69 a 74 y 89 a 94corresponde desg osar defs 49 a 54-

IEl presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certifiaado de

Autorizacioacuten antes mencionado

~deSatadSwzetaIUacute4dePofttica4~etjedadOacuteHe tt4titlaquot04

A1t11tA 7

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones el REM

a la firma GLAXOSMITHKLINE ARGENTINA SA Titular del Certifidado de

Autorizacioacuten N0 54470 en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del

mes de O1 MAR 2016

Expediente NO 1-0047-0000-012943-15-4

DISPOSICIOacuteN NO

Jfs 2246

PROYECTO DE PROSPECTO

ALENYSFUROATO DE FLUTICASONA 275 mcg

Spray Nasal

Venta Bajo Receta

FOacuteRMULA CUALI-CUANTITATIVACada aplicacioacuten de ALENYS contieneFuroato de Fluticasona (micronizado) 275 mcg Glucosa anhidra 2750 mg Celulosa dispersable 0825mg Polisorbato 80 001375 mg Solucioacuten de cloruro de benzalconi02 001653 mg Edetato dis6dico000825 mg Agua purificada csp 50 microlitros1 Viscosidad 65 cps 11 plp carmelosa soacutedica2Contiene 50 cloruro de benzalconio3Cloruro de benzaiconio equivalente a 000825 mgaplicacioacuten y 0015 plp de la suspensioacuten

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICACorticosteroide descongestivo nasal de uso toacutepico (Coacutedigo ATC R01AD12)

INDICACIONESTratamiento de Rinitis aleacutergicaALENYS estaacute indicado para el tratamiento de los slntomas de la rinitis aleacutergica perenne y estacional enpacientes mayores de 2 antildeos de edad

PROPIEDADES FARMACOLOGICASDescripcioacuten IFuroato de fluticasona el principio activo de ALENYS es un corticosteroide fluorado sinteacutetico que tiene elnombre qulmico (601113160 170)-69-difluoro-17-[(fiuoro-metil)tio]carbonil)-11-hidroxi-16-meacutetil-3-oxoandrosta-14-dieno-17-ilo 2-furancarboxilato y la siguiente estructura quimica I

FEl furoato de fluticasona es un polvo blanco con un peso molecular de 5386 y la foacutermula emPiri~a esC27H29F30SSEs praacutecticamente insoluble en agua IALENYS Spray Nasal es una suspensioacuten acuosa de furoato de fluticasona micronizado paraadministracioacuten toacutepica en la mucosa nasal por medio de una bomba atomizadora y dosificadora (50microlitros) Luego de los disparos iniciales de prueba (Ver POSOLOGiacuteA Y MODO DEADMINISTRACiOacuteN) cada aplicacioacuten administra 275 mcg de furoato de fluticasona en un volumen Ide 50microlitros de suspensioacuten acuosa nasal ALENYS tambieacuten contiene 0015 plp de cloruro debenzalconio glucosa anhidra edetato disoacutedico celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa de bodiopolisorbato 80 yagua purificada Tiene un pH de aproximadamente 6 I

Mecanismo de accioacuten jEl furoato de fluticasona es un corticosteroide sinteacutetico trifluorado con potente actividad antiinflamato ia Sedesconoce el mecanismo preciso a traveacutes del cual el furoato de fluticasona afecta los siacutentomas de lalrinitisLos corticosteroides tambieacuten han demostrado tener un amplio rango de acciones sobre muacuteltiples tipos deceacutelulas (por ej Mastocitos eosinoacutefilos neutroacutefilos macroacutefagos linfocitos) y mediadores (pbr ejHistamina eicosanoides leucotrienos citoquinas) involucrados en la inflamacioacuten Los efectos espebificosdel furoato de fluticasona demostrados en modelos in vitro e in vivo incluyeron la activacioacuten del ele1mentode respuesta a los glucocorticoides la inhibicioacuten de factores de transcripcioacuten pro-inflamatorios tale~ como

laxoSmithKlin Aaudia A Se serra

CO-DIRECTORA TEacute CA MP1846~age~ of 20APOO I

22 - ~h1~~NFkB y la inhibicioacuten de eosinofilia de pulmoacuten inducida por anligenos en ratas sensibilizadas 6 ~~~o iSe ha demostrado que el furoato de fluticasona in vitro tiene afinidad para unirse al rece ~ dA() glucocorticoides humano que es aproximadamente 299 veces la de dexametasona y 17 veces ~~ltpropionato de fluticasona Se desconoce la importancia cliacutenica de estos hallazgos

Propiedades farmacodinaacutemicasFuncioacuten AdrenalLos efectos de ALENYS sobre la funcioacuten adrenal se han evaluado en 4 ensayos cliacutenicos controlado$ enpacientes con rinitis aleacutergica perenne Se disentildearon dos ensayos cliacutenicos de 6 semanas de duracioacuten paraevaluar especiacuteficamente el efecto de ALENYS sobre el eje HPA con determinaciones tanto d~ laexcrecioacuten de cortisol en orina de 24 horas como de los niveles seacutericos de cortisol en paciertesdomiciliarios Ademaacutes un estudio de seguridad de 52 semanas y un estudio de seguridad y eficacia de 12semanas incluyeron determinaciones de la excrecioacuten de cortisol en orina de 24 horas Los detalles deacute losestudios y sus resultados se describen a continuacioacuten En los 4 estudios dado que las determinacioneS defluticasona seacuterica fueron generalmente por debajo del liacutemite de cuantificacioacuten el cumplimiento se aseguroacutepor evaluaciones de eficacia IEnsavos cliacutenicos Disentildeados Especiacuteficamente para Determinar el Efecto en el Eje Hipotaacutelamo-Pituitario-Adrenal IEn un estudio randomizado doble ciego en grupos paralelos de 6 semanas de duracioacuten en pacientesadultos y adolescentes mayores de 12 antildeos de edad con rinitis aleacutergica perenne se comparoacute ALENYS110 mcg con spray nasal de placebo y prednisona como grupo de control positivo que recibioacute 10 mg deprednisona por viacutea oral una vez por diacutea durante los 7 dias finales del periodo de tratamiento La funcioacutenadrenal se determinoacute por excrecioacuten de cortisol en orina de 24 horas antes y luego de 6 semanaS detratamiento y por niveles de cortisol seacuterico en serie Se indicoacute a los pacientes quedarse en su donniciliopara recoleccioacuten del cortisol en orina de 24 horas Luego de 6 semanas de tratamiento se observOacute uncambio desde el nivel basal en la excrecioacuten promedio de cortisol en orina de 24 horas en el grupo tr~tadocon ALENYS (n = 43) de -116 mcgdia comparado con -348 mcgdiacutea en el grupo de placebo (n = 42) Ladiferencia a partir de placebo en el grupo tratado con ALENYSfue de 232 mcgdla (IC del 95 -6761139) Los datos del cortisol urinario no estaban disponibles para el grupo de tratamiento con cqntrolpositivo (prednisona) Para los niveles de cortisol seacuterico luego de 6 semanas de tratamiento se obsenioacute uncambio desde el nivel basal en el promedio (0-24 horas) de -038 y 008 mcgdl para el grupo tratad~ conALENYS (n = 43) Y el grupo tratado con placebo (n = 44) respectivamente con una diferencia enre elgrupo tratado con ALENYS y el grupo tratado con placebo de -047 mcgdl (IC del 95 -131 037)[ Conel objetivo de comparacioacuten en el grupo de tratamiento con control positivo (prednisona n = 12~ seobservoacute un cambio en el cortisol seacuterico promedio (0-24 horas) desde el nivel basal de -449 mcgdl conuna diferencia entre el grupo tratado con prednisona y con placebo de -457 mcgdl (IC del 95 -5)83 -331) IEl segundo estudio de 6 semanas conducido en nintildeos de 2 a 11 antildeos de edad fue de disentildeo similar alestudio en adultos incluyendo determinaciones de la funcioacuten adrenal aunque no incluyeron una rama decontrol positivo con prednisona Los pacientes recibieron tratamiento una vez por dla con ALENYSf 110mcg o spray nasal de placebo Luego de 6 semanas de tratamiento se observoacute un cambio en la excrecioacutenpromedio de cortisol en orina de 24 horas en el grupo tratado con ALENYS (n = 43) de 049 mcJdiacuteacomparado con 192 mcgdia en el grupo de placebo (n = 41) con una diferencia entre el grupo treacutetadocon ALENYS y el grupo tratado con placebo de -143 mcgdla (IC del 95 -521 235) Para los ni~elesde cortisol seacuterico luego de 6 semanas se observoacute un cambio desde el nivel basal en promedio (0-24horas) de -034 y -023 mcgdl para el grupo tratado con ALENYS (n = 48) Y para el grupo tratado conplacebo (n = 47) respectivamente con una diferencia entre el grupo tratado con ALENYS y el grupotratado con placebo de -011 mcgdl (IC del 95 -088 066) iDeterminaciones Adicionales del Eje Hipotaacuteamo-Pituitario-AdrenalEn el ensayo de seguridad de 52 semanas realizado en adultos y adolescentes mayores de 12 antilde s deedad con rinitis aleacutergica perenne ALENYS 110 mcg (n = 605) se comparoacute con spray nasal de plac~bo (n= 201) Se evaluoacute la funcioacuten adrenal por excrecioacuten de cortisol en orina de 24 horas en un subgrupo depacientes que recibieron ALENYS (n = 370) o placebo (n = 120) antes y despueacutes de 52 semanas detratamiento Luego de 52 semanas de tratamiento el cambio promedio desde el nivel basal de excecioacutende cortisol en orina de 24 horas fue de 584 mcgdia en el grupo tratado con ALENYSy 334 mcgdia enel grupo de placebo La diferencia del placebo en el cambio promedio de excrecioacuten de cortisol en oriha de24 horas desde el nivel basal fue de 250 mcgdiacutea (IC del 95 -549 1049) I

En el estudio de seguridad y eficacia de 12 semanas de duracioacuten en nintildeos de 2 a 11 antildeos de edad conrinitis aleacutergica perenne ALENYS 55 mcg (n = 185) Y ALENYS 110 mcg (n = 185) se comparardn conspray nasal de placebo (n = 188) Se determinoacute la funcioacuten adrenal por medicioacuten de cortisol libre en orina

(G ma SAcasserra

CNICA MP 184sfage 2 of 20ADA

2 2 4 -~ -1

de 24 horas en un subgrupo de pacientes de entre 6 y 11 antildeos de edad (103 a 109 paci~por r~B~Oantes y despueacutes de 12 semanas de tratamiento Luego de 12 semanas de tratamiento se observoacute reduccioacuten en la excrecioacuten promedio de cortisol en orina de 24 horas desde el nivel basal en el gru EN1l~tratado con ALENYS 55 mcg (n = 109) de -293 mcgdia y en el grupo tratado con ALENYS 110 mciexcl (n= 103) de -207 mcgdiacutea comparado con un aumento en el grupo de placebo (n = 107) de 008 mcgdia Ladiferencia a partir de placebo en el cambio promedio desde el nivel basal en la excrecioacuten de cortisoi enorina de 24 horas para el grupo tratado con ALENYS 55 mcg fue de -301 mcgdia (IC del 95 -616013) Y -214 mcgdia (IC del 95 -533 104) para el grupo tratado con ALENYS 110 mcg ICuando los resultados de las evaluaciones descriptas anteriormente del eje HPA se toman como un tdldono puede descartarse un efecto del furoato de fluticasona intranasal sobre la funcioacuten adr~nalespecialmente en pacientes pediaacutetricosEfectos cardiacos IUn estudio sobre el segmento OTOTc no demostroacute un efecto de la administracioacuten de furoat9 defluticasona sobre el intervalo OTc Se evaluoacute el efecto de una dosis uacutenica de 4000 mcg de furoato defluticasona inhalado por viacutea oral sobre el intervalo OTc durante 24 horas en 40 sujetos sanos de $exomasculino y femenino en un estudio cruzado controlado con placebo y control positivo (una dosis uacutenica de400 mg de moxifioxacina oral) El cambio promedio maacuteximo de OTcF desde el nivel basal luego de laadministracioacuten del furoato de fluticasona fue similar al observado con placebo con una diferenci~ detratamiento de 0788 mseg IC del 90 -1802 3378 En contraste la moxifloxacina administrad bullbull encomprimidos de 400mg resultoacute en la prolongacioacuten del cambio promedio maacuteximo en OTcF desde el ~ivelbasal comparado con placebo con una diferencia entre tratamientos de 9929 mseg IC del 90 7133912520 Mientras que una dosis uacutenica de furoato de fluticasona no presentoacute efecto sobre el intervalo (iexcl)Tclos efectos del furoato de fluticasona pueden no estar en estado estacionario luego de una dosis uacutenica Sedesconoce el efecto del furoato de fluticasona sobre el intervalo OTc luego de administraciones muacuteltiples

IPropiedades Farmacocineacuteticas IAbsorcioacutenLuego de la administracioacuten intranasal de furoato de fiuticasona la mayor parte de la dosis finalmente estragada y sufre absorcioacuten incompleta y metabolismo extensivo de primer paso en el higado y los intestinosgenerando una insignificante exposicioacuten sisteacutemica A la dosis intranasal maacutes alta recomendada del11 Omcg una vez por dia hasta 12 meses en adultos y hasta 12 semanas en nintildeos las concentracionesplasmaacuteticas de furoato de fluticasona normalmente no son cuantificables a pesar del uso de un ensayosensible de HPLC-MSMS con un limite inferior de cuantificacioacuten (LOO) de 10 pgml Sin embargo enalgunos casos aislados laquo03) se detectoacute furoato de fluticasona en altas concentraciones por encima de500 pgml y en un caso individual la concentracioacuten fue tan alta como 1430 pgml en el estudio de 52semanas No existe relacioacuten entre estas concentraciones y los niveles de cortisol en estos sujetos Sedesconocen las razones de estas concentraciones elevadas ISe evaluoacute la biodisponibilidad absoluta en 16 sujetos hombres y mujeres luego de dosis superiores fa lasterapeacuteuticas de furoato de fluticasona (880 mcg administrados por via intranasal en intervalos de 8 horaspara 10 dosis o 2640 mcgdia) La biodisponibilidad absoluta promedio fue de 050 (IC del 90 034074) iexclDebido a la baja biodisponibllidad por la viacutea intranasal la mayoriacutea de los datos de farmacocineacutetica seobtuvieron a traveacutes de otras viacuteas de administracioacuten Los estudios que utilizan solucioacuten oral yadministracioacuten endovenosa de faacutermaco radio-marcado han demostrado que por lo menos el 30 delfuroato de fluticasona se absorbe y luego raacutepidamente se depura del plasma La biodisponibilidad or~1 esen promedio del 126 Y la mayor parte de la radiactividad en circulacioacuten se debe a meta~olitosinactivos I

Distribucioacuten ILuego de la administracioacuten endovenosa el volumen promedio de distribucioacuten en estado estacionario les de6081La unioacuten del furoato de fluticasona a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas es superior al 99MetabolismoEstudios in vivo no han revelado evidencia que la fragmentacioacuten de la fraccioacuten del furoato ~ormefluticasona El furoato de fluticasona se depura (clearance plasmaacutetico total de 587 IIh) de la circulacioacutensisteacutemica principalmente por metabolismo hepaacutetico a traveacutes de la isoenzima CYP3A4 La viacutea metaboacutelicaprincipal es la hidroacutelisis del grupo funcional S-fluorometil carbotioato para formar el metabolito inactivoaacutecido 1713-carboxilico 1

EliminacioacutenEl furoato de fluticasona y sus metabolitos se eliminan principalmente en las heces lo que correspondeaproximadamente al 101 Y 90 de la dosis administrada por viacutea oral y endovenosa respectivamente La

2 2 L MeacuteIbull 1 6 iexclFOLIO ~

excrecioacuten urinaria fue aproximadamente 1 Y 2 de la dosis administrada por via oral y en ~respectivamente La vida media de la fase de eliminacioacuten promedioacute las 151 horas luego E -~ltadministracioacuten endovenosaFarmacocineacutetica de la PoblacioacutenEl furoato de fluticasona normalmente no se cuantifica en plasma luego de la administracioacuten intranasal de110 mcg una vez por dia con la excepcioacuten de casos aislados de niveles plasmaacuteticos muy altos ~verAbsorcioacuten) En general se observaron niveles cuantificables (gt10 pgml) en lt31 de pacientes maY0resde 12 antildeos y en lt16 de nintildeos (de entre 2 y 11 antildeos) luego de la administracioacuten intranasal de 110 ~cguna vez por dia y en lt7 de los nintildeos luego de la administracioacuten intranasal de 55 mcg una vez por diaJ Nose observoacute evidencia que sugiera que la presencia o ausencia de niveles detectables de furoatd defluticasona tuviera relacioacuten con el sexo la edad o la raza IInsuficiencia hepaacuteticaNo ha sido evaluada la farmacocineacutetica de furoato de fluticasona despueacutes de la administracioacuten intranasalen sujetos con insuficiencia hepaacutetica Datos disponibles de furoato de fluticasona vilanterol inhaladol porvia oral son aplicables a la dosis intranasal de furoato de fluticasona Tras la administracioacuten repetida defuroato de fluticasona vilanterol 200 mcg 25 mcg (100 mcg 125 mcg en el grupo de deterioro sevbro)inhalado oralmente durante 7 dias la exposicioacuten sisteacutemica (ABC) de furoato de fluticasona aumentoacute 31~83 Y 75 en sujetos con insuficiencia hepaacutetica leve moderada y grave respectivamente encomparacioacuten con sujetos sanosEn sujetos con insuficiencia hepaacutetica moderada que recibieron furoato de fluticasona vilanterol 200 mcg 25 mcg la media seacuterica de cortisol (O a 24 horas) se redujo en un 34 (IC del 90 11 51j encomparacioacuten con sujetos sanos En sujetos con insuficiencia hepaacutetica grave que recibieron furoato defluticasona vilanterol100 mcg 125 mcg la media seacute rica de cortisol (O a 24 horas) se incrementoacute en un14 (IC del 90 -16 55) en comparacioacuten con sujetos sanos (ver ADVERTENCIAS YPRECAUCIONES- Uso en poblaciones especiacuteficas) IInsuficiencia RenalEl furoato de fluticasona no es detectable en la orina de sujetos sanos luego de la administracioacutenintranasal Menos del 1 del material relacionado con la dosis se excreta en la orina (verADVERTENCIAS y PRECAUCIONES- Uso en poblaciones especiacuteficas)

POSOLOGiacuteA y ADMINISTRACiOacuteNALENYS es una suspensioacuten en spray nasal Cada aplicacioacuten (50 microlitros) libera 275 mcg de furoatode f1uticasona IAdministrar ALENYS soacutelo por la via intranasal Antes de usar por primera vez agitar bien el contenido deALENYS y accionar 6 aplicaciones de prueba al aire alejado de la cara Cuando no se ha usadoALENYS durante maacutes de 30 dlas o si la tapa se ha quitado del frasco durante 5 dias o maacutes accio~e la

Ibomba nuevamente hasta que aparezca una niebla fina Agitar bien ALENYS antes de cada uso Titularindividualmente a cada paciente hasta la dosis minima efectiva para reducir la posibilidad de efdctosadversos IAdultos y adolescentes mayores de 12 antildeos de edadLa dosis inicial recomendada es de 110 mcg una vez por dia administrada con 2 aplicaciones (iacute275mcgaplicacioacuten) en cada fosa nasal Cuando se haya iogrado el beneficio maacuteximo y se hayan contrdladolos sintomas puede ser efectiva la reduccioacuten de la dosis a 55 mcg (1 aplicacioacuten en cada fosa nasal)1 unavez por dia para mantener el control de los sintomas de la rinitis aleacutergica Nintildeos de 2 a 11 antildeos de edad La dosis inicial recomendada en nintildeos es de 55 mcg una vez por dia administrada con 1 aplicacioacuten (275mcgaplicacioacuten) en cada fosa nasal Los nintildeos que no responden en forma adecuada a 55 mcg puedenusar 110 mcg (2 aplicaciones en cada fosa nasal) una vez por dia Una vez controlados los sintolnaspuede reducirse la dosificacioacuten hasta 55 mcg una vez por dia

CONTRAINDICACIONESALENYS estaacute contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes e lapreparacioacuten (ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES)

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESEfectos Nasales LocalesEpistaxis v Ulceracioacuten nasal En estudios cliacutenicos de 2 a 52 semanas de duracioacuten se observaron conmayor frecuencia epistaxis y ulceracioacuten nasal y algunos eventos de epistaxis fueron maacutes severos en

Ipacientes tratados con ALENYS que en aquellos que recibieron placebo (Ver REACCIONESADVERSAS)

elgtPage 4 of 20

2 ~ L ) ~ FOLIO

Infeccioacuten por Gandida Se observoacute evidencia de infecciones localizadas de la nariz con Gan~ida ~ )lt1en los exaacutemenes nasales en 7 de 2745 pacientes tratados con ALENYS durante los ensayos clinic )fEN1~1se informoacute como evento adverso en 3 pacientes Cuando se desarrolla dicha infeccioacuten puede requ1erirtratamiento con terapia local apropiada y discontinuacioacuten del tratamiento con ALENYS Por lo tanto IloSpacientes que usan ALENYS durante varios meses o maacutes deben examinarse perioacutedicamente paradeterminar evidencia de infeccioacuten por Gandida u otros signos de efectos adversos sobre la mucosa nasblPerforacioacuten del tabique nasal Se han informado casos posteriores a la comercializacioacuten de perforacioacutenldeltabique nasal en pacientes luego de la aplicacioacuten intranasal de ALENYS (ver REACCIONES

~~~~~~S~n a cicatrizacioacuten de heridas Debido al efecto inhibidor de los corticosteroides e~ lacicatrizacioacuten de heridas los pacientes que han experimentado uacutelceras nasales recientes cirugla nasal otraumatismo de nariz no deben usar ALENYS hasta que haya ocurrido la cicatrizacioacuten IGlaucoma y CataratasLos corticosteroides nasales e inhalados pueden producir el desarrollo de glaucoma yo cataratas Por lotanto se requiere el monitoreo cercano en pacientes con un cambio en la visioacuten o con antecedenteS depresioacuten intraocular glaucoma yo cataratas ILa formacioacuten de glaucoma y cataratas se evaluoacute con medicioacuten de la presioacuten intraocular y exaacutemenes bonlaacutempara de hendidura en un estudio controlado de 12 meses de duracioacuten en 806 pacientes adolescenteacutes yadultos mayores de 12 antildeos de edad y en 1 estudio controlado de 12 semanas de duracioacuten en 558 ni~osde 2 a 11 antildeos Los pacientes teniacutean rinitis aleacutergica perenne y recibieron tratamiento tanto con ALENYS(110 mcg una vez por dia en pacientes adultos y adolescentes y 55 oacute 110 mcg una vez por diacuteal enpacientes pediaacutetricos) o placebo La presioacuten intraocular se mantuvo dentro del rango normal laquo21 mmHg)en 98 de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento en ambos estudios Sin embargo e~ elestudio de 12 meses de duracioacuten en adolescentes y adultos 12 pacientes todos tratados con ALENYS110 mcg una vez por dia presentaron mediciones de la presioacuten intraocular que aumentaron por encim~ delos niveles normales (21mmHg) En el mismo estudio 7 pacientes (6 tratados con Alenys 110 mcg Lnavez por dia y 1 paciente tratado con placebo) tuvieron cataratas identificadas durante el estudio qud noestaban presentes al inicio IReacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxiaLas reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia angioedema erupcioacuten cutaacutenea y urticariapueden ocurrir despueacutes de la administracioacuten de ALENYS Si se producen estas reacciones disconti]luarALENYS (ver CONTRAINDICACIONES)InmunosupresioacutenLas personas que usan faacutermacos que suprimen el sistema inmunoloacutegico son maacutes susceptibles a lasinfecciones que los individuos sanos La varicela y el sarampioacuten por ejemplo pueden tener un desenlacemaacutes serio o incluso fatal en nintildeos o adultos susceptibles que usan corticosteroides En nintildeos o adultos ~ueno han sufrido estas enfermedades o que no se han inmunizado de manera apropiada debe teneacuterseparticular precaucioacuten para evitar la exposicioacuten Se desconoce el modo en que la dosis la via y la duratioacutende la administracioacuten de corticosteroides afecta el riesgo de desarrollar una infeccioacuten diseminada Tam~ieacutense desconoce la contribucioacuten al riesgo de la enfermedad subyacente yo tratamiento previo concorticosteroides Si se expone a un paciente a varicela puede indicarse profilaxis con inmunoglobulina devaricela zoster (VZIG) Si un paciente se expone al sarampioacuten puede indicarse profilaxis con un pool deinmunoglobulinas (IG) intramuscular (remitirse a los prospectos correspondientes para obtener det~lIescompletos de prescripcioacuten de VZIG e IG) Si se desarrolla varicela o sarampioacuten puede considerarsb eltratamiento con agentes antivirales ILos corticosteroides deben usarse con precaucioacuten si se los usa en pacientes con infeccionestuberculosas activas o inactivas del tracto respiratorio infecciones fuacutengicas o bacterianas locale~ osisteacutemicas no tratadas infecciones sisteacutemicas virales o por paraacutesitos o herpes simple ocular debido alpotencial de empeoramiento de estas infecciones IEfectos en el Eje Hipotaacutelamo-Pituitario-AdrenalHipercorticismo v Supresioacuten adrena Cuando se usan esteroides intranasales en dosificaciones superioresa las recomendadas o en individuos susceptibles con las dosis recomendadas pueden aparecerllosefectos de los corticosteroides sisteacutemicos tales como hipercorticismo y supresioacuten adrenal Si ocurrendichos cambios debe discontinuarse la administracioacuten de ALENYS lentamente en forma consistente Iconlos procedimientos aceptados para discontinuar el tratamiento con corticosteroides localesEl reemplazo de un corticosteroide sisteacutemico con un corticosteroide toacutepico puede acompantildearse por signosde insuficiencia adrenal Ademaacutes algunos pacientes pueden experimentar sintomas de abstinencia el loscorticosteroides por ej dolor de articulaciones yo muscular lasitud y depresioacuten Los pacientes trat~dosanteriormente durante periodos prolongados con corticosteroides sisteacutemicos y que cambiaron al untratamiento con corticosteroides toacutepicos deben monitorearse cuidadosamente para determinar insuficiencia

a A 1Claudia A Se serra

CODlRECTORA TEacute IC 6-464 Page 5 O 20APO 1

2 2 - M iexcl~V if~ IFOllO

adrenal aguda en respuesta al estreacutes En esos pacientes que tienen asma u otras afeccionllcl 6 ltorequieren tratamiento sisteacutemico prolongado con corticosteroides las reducciones raacutepidasen las ~~ bullcorticosteroides sisteacutemicos pueden provocar una exacerbacioacuten severa de sus sintomas f E~~Uso de inhibidores del citocromo P450 3A4No se recomienda la administracioacuten concomitante con ritonavir debido al riesgo de sufrir efectossecundarios sisteacutemicos como consecuencia del aumento en la exposicioacuten al furoato de fluticasona Debetenerse cuidado con la administracioacuten concomitante de ALENYS y otros inhibidores potentes de P4503A4 (CYP3A4) tales como ketoconazol (Ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS)Efecto sobre el crecimientoLos corticosteroides pueden producir una reduccioacuten en la velocidad del crecimiento cuando se administrana pacientes pediaacutetricos Debe monitorearse el crecimiento como procedimiento de rutina en pacientespediaacutetricos que reciben ALENYS Para minimizar los efectos sisteacutemicos de los corticoste~oidesintranasales incluyendo ALENYS la dosis deberaacute titularse de manera que se use la dosis IJllnimacon laque se mantenga el control efectivo de los slntomas (Ver USO EN POBLACIONES ESPECIFICAS- Usoen Pediatriacutea)

Interacciones medicamentosasEl furoato de fluticasona se depura por metabolismo extensivo de primer paso mediado por el citocromoP450 CYP3A4 En un estudio de interaccioacuten farmacoloacutegica de furoato de fluticasona iexclntranas1y elinhibidor de CYP3A4 ketoconazol administrado en un reacutegimen de 200 mg una vez por dia durante V dias6 de 20 sujetos que recibieron furoato de fluticasona y ketoconazol presentaron niveles mensJrablesaunque bajos de furoato de fluticasona comparado con 1 de 20 que recibieron furoato de flutica~ona yplacebo En base a este estudio y la baja exposicioacuten sisteacutemica se observoacute un 5 de reduccioacuten len losniveles seacutericos de cortisol con ketoconazol de 24 horas comparado con placebo Los datos de este estudiodeben interpretarse cuidadosamente ya que el estudio se condujo con ketoconazol 200 mg una ~ez pordla en lugar de 400 mg que es la dosis maacutexima recomendada Por lo tanto se requiere precaucioacutenlcon laadministracioacuten concomitante de ALENYS y ketoconazol u otros potentes inhibidores de CYP3A4En base a los datos obtenidos con otro glucocorticoide propionato de fluticasona metabolizado porCYP3A4 la administracioacuten concomitante de ALENYS con el potente inhibidor de CYP3A4 ritonavir no serecomienda debido al riesgo de efectos sisteacutemicos como consecuencia del aumento en la exposicioacuten alfuroato de fluticasona La alta exposicioacuten a los corticosteroides aumenta el potenciai de sufrir efectoscolaterales sisteacutemicos tales como supresioacuten del cortisol ILos datos de induccioacuten e inhibicioacuten enzimaacutetica sugieren que es improbable que el furoato de fiuticasonaaltere en forma significativa el metabolismo de otros compuestos mediado por el citocromo P450 condosisintranasales clinicamente relevantes I

Carcinogenicidad mutagenicidad trastornos de fertilidad El furoato de fluticasona no produjo aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de t~moresen estudios de inhalacioacuten durante 2 antildeos en ratas y ratones con dosis de hasta 9 y 19 mcgkgdiacutearespectivamente (menos que la dosis maacutexima intranasal diaria recomendada en adultos y nintildeos len unabase de mcgm)El furoato de fluticasona no indujo mutacioacuten geacutenica en bacterias ni dantildeo cromosoacutemico en una prueba demutacioacuten celular de mamiferos en ceacutelulas L5178Y de linfoma de ratoacuten in vitro Tampoco se bbservoacuteevidencia de genotoxicidad en la prueba de micronuacutecleo in vivo en ratas INo se observoacute evidencia de problemas de fertilidad en estudios de reproduccioacuten conducidos Eln ratasmachos y hembras con dosis inhaladas de furoato de fluticasona de hasta 24 y 91 mcgkgdiarespectivamente (aproximadamente 2 y 7 veces respectivamente la dosis maacutexima intranasal diariarecomendada en adultos en una base de mcgm)

Uso en poblaciones especificasEmbarazo IEfectos teratogeacutenicos Embarazo categoriacutea C Los corticosteroides han demostrado ser teratogeacutenicos enanimales de laboratorio cuando se administran a nivel sisteacutemico en dosis relativamente bajas iexclNo se observaron efectos teratogeacutenicos en ratas y conejos a dosis inhaladas de furoato de f1uticasonadehasta 91 y 8 mcgkgdiacutea respectivamente (aproximadamente 7 y 1 veces respectivamente la dosismaacutexima intranasal diaria recomendada en adultos en una base de mcgm ) Tampoco se obServaronefectos sobre ei desarrollo pre o postnatal en ratas tratadas con hasta 27 mcgkgdiacutea por inhalacioacutendurante la gestacioacuten y la lactancia (aproximadamente 2 veces ia dosis maacutexima intranasbl diariarecomendada en adultos en una base de mcgm) INo hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas ALENYS soacutelo debe usarse

eLGlaxoSmithKline Arge a SA

Claudia A Se serra I

r iexclDIRECTORAT~C P 184iflge 6 of 20APOD D I

durante el embarazo si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el fetoEfectos no teratogeacutenicos Puede ocurrir hipoadrenalismo en bebeacutes nacidos de madrescorticosteroides durante el embarazo Dichos bebeacutes deben recibir controles extensivosLactanciaSe desconoce si el furoato de fluticasona se excreta en la leche materna Sin embargo otroscorticosteroides se han detectado en la leche materna Dado que no hay datos de ensayos contrdladoscon el uso de furoato de fluticasona intranasal en madres en periodo de lactancia debe tenerse cuidadocuando se administra ALENYS a una mujer en periacuteodo de lactancia IUso en Pediatria ILos ensayos cliacutenicos controlados con ALENYS incluyeron 1224 pacientes de entre 2 y 11 antildeos y 344pacientes adolescentes de entre 12 y 17 antildeos (Ver ESTUDIOS CLiacuteNICOS) No se ha establecjdo laefectividad y la seguridad de ALENYS en nintildeos menores de 2 antildeos de edad ILos estudios cliacutenicos controlados han demostrado que los corticosteroides intranasales pueden provocaruna reduccioacuten en la velocidad del crecimiento en pacientes pediaacutetricos Este efecto se ha observddo enausencia de evidencia de laboratorio de supresioacuten del eje HPA lo que sugiere que la velocidad delcrecimiento es un indicador maacutes sensible de la exposicioacuten a corticosteroides sisteacutemicos en padientespediaacutetricos que algunas pruebas usadas comuacutenmente de la funcioacuten del eje HPA Se desconoc~n losefectos a largo plazo de la reduccioacuten en la velocidad de crecimiento asociada con los corticosteroidesintranasales incluyendo el impacto sobre la altura final en adultos El potencial para recup~rar elcrecimiento luego de la discontinuacioacuten del tratamiento con corticosteroides intranasales no ~e haestudiado en forma adecuada El crecimiento de pacientes pediaacutetricos que reciben corticost~roidesintranasales incluyendo ALENYS debe monitorearse como procedimiento de rutina (por ej A traveacutes deestadiometriacutea) Los efectos potenciales sobre el crecimiento del tratamiento prolongado deben ev~luarsecontra los beneficios cliacutenicos obtenidos y los riesgosbeneficios de tratamientos alternativos Paraminimizar los efectos de los corticosteroides intranasales incluyendo ALENYS debe titularse la d0Sis decada paciente hasta la dosificacioacuten maacutes baja que controle en forma efectiva sus sfntomas IEn un estudio cliacutenico randomizado doble ciego multiceacutentrico de grupos paralelos controlado conplacebo de 1 antildeo de duracioacuten se evaluoacute el efecto de ALENYS 110 mcg una vez al diacutea en la velociaad decrecimiento en 474 nintildeos prepuacuteberes (nintildeas de entre 5 y 75 antildeos y los nintildeos de 5 antildeos a 85 antildeOacutes) conestadiometriacutea La velocidad de crecimiento promedio durante el periacuteodo de tratamiento de 52 sema~as fuemenor en los pacientes que recibieron ALENYS (519 cm antildeo en comparacioacuten con el placebo (516 cm antildeo)) La diferencia media de tratamiento fue -027 cm antildeo (IC del 95 -048 a -006) (verADVERTENCIAS y PRECAUCIONES) IUso Geriaacutetrico ILos estudios cliacutenicos de ALENYS no incluyeron cantidades suficientes de pacientes mayores de 65 antildeospara determinar si responden de manera diferente de los sujetos maacutes joacutevenes Otra experiencial cliacutenicainformada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de mayor y de menor edadEn general debe tenerse cuidado en la seleccioacuten de la dosis para un paciente de mayor edad usualmentecomenzando con el extremo inferior del rango de dosificacioacuten reflejando la mayor frecuenci~ de lareduccioacuten de la funcioacuten hepaacutetica renal o cardiacuteaca y de una enfermedad concomitante u otro tratamiento~~OO~~ IInsuficiencia HepaacuteticaALENYS debe ser usado con precaucioacuten en pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o severa (VerPROPIEDADES FARMACOLOacuteGICAS- Propiedades Farmacocineacuteticas) IInsuficiencia RenalNo se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (Ver PROPIEDADESFARMACOLOacuteGICAS- Propiedades Farmacocineacuteticas-)

REACCIONES ADVERSASEl uso de corticosteroides sisteacutemicos y locales puede producir lo siguiente Ibull Epistaxis ulceraciones infeccioacuten por Gandida abicans problemas en la cicatrizacioacuten de heridas yperforacioacuten del tabique nasal (Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES) Ibull Cataratas y glaucoma (Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES) lbull Inmunosupresioacuten (Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES)bull Efectos sobre el eje hipotalaacutemo-pituitario-adrenal (HPA) incluyendo reduccioacuten del crecimie to (VerADVERTENCIAS y PRECAUCIONES Y USO EN POBLACIONES ESPECiacuteFICAS) Experiencia de Ensayos Clinicos ILos datos de seguridad descriptos a continuacioacuten reflejan la exposicioacuten a ALENYS en 1563 Racientescon rinitis aleacutergica perenne o estacional en 9 ensayos cliacutenicos controlados de 2 a 12 semanas de duracioacuten

erra Io 864 Page 7 of 20

) I ~Miexcl

~ampt -_l r-Los datos de adultos y adolescentes se basan en 6 ensayos cllnicos en los cuales 768 pacientes con tin ~~aleacutergica perenne o estacional (473 mujeres y 295 hombres mayores de 12 antildeos de edad) reci~iero eEN1~tratamiento con ALENYS 110 mcg una vez por diacutea durante 2 a 6 semanas La distribucioacuten racial depacientes adultos y adolescentes que recibieron ALENYS fue de 82 blancos 5 negros 13 btrosLos datos de pacientes pediaacutetricos se basan en 3 ensayos cllnicos en los cuales 795 nintildeos con [rinitisperenne o estacional (352 nintildeas y 443 nintildeos de 2 a 11 antildeos de edad) recibieron tratamiento con ALEYSALENYS 55 oacute 110 mcg una vez por dla durante 2 a 12 semanas La distribucioacuten racial de pacientespediaacutetricos que recibieron ALENYSfue de 75 blancos 11 negros 14 otros IDado que los ensayos cllnicos se conducen en una amplia variedad de condiciones los Indices dereacciones adversas observados en los ensayos cllnicos de un faacutermaco no pueden compararsedirectamente con los indices en los ensayos cllnicos de otro faacutermaco y pueden no reflejar los Irldicesobservados en la praacutectica IAdultos v adolescentes mayores de 12 afias de edad Las reacciones adversas generales se inforrharon

Iaproximadamente con la misma frecuencia en pacientes tratados con ALENYS y aquellos que recibieronplacebo Menos del 3 de los pacientes que participaron en ensayos cllnicos interrumpieron el tratamientodebido a reacciones adversas La tasa de discontinuacioacuten entre pacientes que recibieron ALENYS fuesimilar o maacutes baja que la tasa entre pacientes que recibieron placebo ILa Tabla 1 muestra las reacciones adversas comunes (gt1 en cualquier grupo de pacientes que ~ecibioacuteALENYS) que ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes mayores de 12 antildeos de edad tratados conALENYScomparado con pacientes tratados con placebo iTabla 1 Reacciones adversas con gt1 de incidencia en ensayos cliacutenicos controlados de iexcl2 a 6semanas de duracioacuten con Alenys en pacientes adultos y adolescentes con rinitis aleacutergica perenneo estacional i

Pacientes adultos y adolescentesmayores de 12 antildeos de edad

Evento adversoAlenys 110 mcg

Vehiculo Placebo Una vez por dia(n = 774) (n = 768)

Cefalea 54 (7) 72 (9) IEpistaxis 32 (4) 45 (6) IDolor faringolaringeo 8(1) 15 (2) IUlceracioacuten nasal 3 laquo1) 11 (1) IDolor de espalda 7 laquo1) 9 (1) I

No se observaron diferencias en la incidencia de reacciones adversas basadas en el sexo o en la razaLos ensayos cliacutenicos no incluyeron cantidades suficientes de pacientes mayores de 65 antildeos de ed~d paradeterminar si respondlan de manera diferente que los sujetos maacutes joacutevenes iPacientes Rediaacutetricos de 2 a 11 afias de edad En los 3 ensayos cllnicos en pacientes pediaacutetricos de 2 alt12 antildeos de edad se informaron reacciones adversas generales con aproximadamente la i mismafrecuencia en pacientes tratados con ALENYS y aquellos que recibieron placebo La Tabla 2 mu~stra lasreacciones adversas comunes (gt3 en cualquier grupo de pacientes que recibieron ALENYS~) queocurrieron con mayor frecuencia en pacientes de 2 a 11 antildeos de edad tratados con ALENYS cornlparadocon pacientes tratados con placebo

Tabla 2 Reacciones adversas con gt3 de incidencia en ensayos clinicos controlados del 2 a 12semanas de duracioacuten con Alenys en pacientes pediaacutetricos con rinitis aleacutergica perenne oestacional I

pagi 8 of 20

Pacientes pediaacutetricos de 2 a lt12 antildeos de edad

Evento adversoVehiacuteculoPlacebo(n = 429)

ALENYS55 mcg una vez por dia

(n = 369)

(n = 426)

Datos post-comercializaci6nAdemaacutes de las reacciones adversas notificadas en los ensayos cllnicos las siguientes rea~ionesadversas han sido identificadas durante el uso post-comercializacioacuten de ALENYS Debido a qu~ estasreacciones son reportadas voluntariamente por una poblacioacuten de tamantildeo incierto no siempre es bosibleestimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relacioacuten causal con la exposicioacuten al UrrmacoEstos eventos han sido seleccionados para su inclusioacuten ya sea debido a su gravedad frecuencid de losreportes o la conexioacuten causal con furoato de fluticasona o una combinacioacuten de estos factoresTrastornos del sistema inmuneReacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis angioedema rash y urticariaTrastornos respiratorios toraacutecicos y mediastlnicos IRinalgia malestar nasal (incluyendo ardor nasal irritacioacuten nasal y dolor nasal) sequedad nasal yperforacioacuten del tabique nasal

ESTUDIOS CLiacuteNICOSRinitis aleacutergica perenne y estacionalPacientes adultos y adolescentes mayores de 12 ailos de edad La eficacia y la seguridad de ALENYS seevaluoacute en 5 ensayos cllnicos controlados con placebo randomizados doble ciego en grupos par~lelos ymulticeacutenlricos de 2 a 4 semanas de duracioacuten en pacientes adultos y adolescentes mayores de 12 antildeos deedad con slntomas de rinitis aleacutergica perenne o estacional Los 5 ensayos cllnicos incluyeron unlensayode rango de la dosis de 2 semanas en pacientes con rinitis aleacutergica estacional tres ensayos deconfinmacioacuten de la eficacia de 2 semanas en pacientes con rinitis aleacutergica estacional y un enSayo deeficacia de 4 semanas en pacientes con rinitis aleacutergica perenne Estos ensayos incluyeron 1829 pacientes(697 hombres y 1132 mujeres) Aproximadamente el 75 de los pacientes eran caucaacutesicos y la edadpromedio fue de 36 antildeos De estos pacientes 722 recibieron ALENYS 110 mcg una vez por dlaadministrado en forma de 2 aplicaciones en cada fosa nasalLa evaluacioacuten de la eficacia se basoacute en el puntaje total de slntomas nasales (del ingleacutes Toteacutel NasalSymptom Score (TNSS)) El TNSS se calcula como la suma de los puntajes de los pacientes de los 4

CGClaudia A Seas

CODIRECTORA TtC AAPDO

rraPlB464

)1l I ~tI1~amp~1 ~~~

- bull I atoslntomas nasales individuales (rinorrea congestioacuten nasal estornudos y comezoacuten nasal) en una escal Q Y I severidad categorizada de O a 3 (O = ausente 1 = leve 2 = moderado 3 = severo) como reflexiyo ~a )instantaacuteneos Los TNSS reflexivos (rTNSS) requirieron que los pacientes registren la severidad de lo eacute EN1~slntomas durante las 12 horas anteriores el TNSS instantaacuteneo (iTNSS) requirioacute que los pacieacutentesregistren la severidad de los slntomas en el momento Inmediatamente anterior a la dosis siguientb Sepromediaron los puntajes de rTNSS de la mantildeana y de la noche durante el periodo de tratamientb y ladiferencia con el placebo en el cambio desde el momento basal rTNSS fue el criterio de evaluaci6n deeficacia primaria El iTNSS matutino (AM iTNSS) refleja el TNSS al final del intervalo de administraciOacuten de24 horas y es una indicacioacuten de si el efecto se mantuvo durante el intervalo de administracioacuten de 24 HorasSe evaluaron variables de eficacia secundarias incluyendo el puntaje de slntomas oculares totale~ (delingleacutes Total Ocular Symptom Score (TOS S)) y el cuestionario de calidad de vida con rinoconjuntlvitis (delingleacutes Rhinoconjunctivitis Ouality of Life Ouestionnaire (ROLO)) El TOSS se calcula como la surila delpuntaje de los pacientes de los 3 slntomas oculares individuales (comezoacutenquemazoacuten lagrimeohuniedady enrojecimiento) en una escala de severidad categorizada de O a 3 (O = ausente 1 = leve 2 = mod~rado3 = severo) como puntajes reflexivos o instantaacuteneos Para evaluar la eficacia se evaluaron rTOSSI y AMiTOSS como se describioacute con anterioridad para el TNSS Las percepciones de los pacientes de la calidadde vida especifica de la enfermedad se evaluoacute a traveacutes del uso del ROLO que evaluacutea el impadto deltratamiento de la rinitis aleacutergica a traveacutes de 28 puntos en 7 dominios (actividades suentildeo sin slnt00as denarizojos problemas praacutecticos slntomas nasales slntomas oculares y emocionales) en una escalp de 7puntos en la cual O = sin problemas y 6 = deterioro maacuteximo Se calcula un puntaje general de ROLO apartir del promedio de todos los puntos en el instrumento Una diferencia absoluta de 205 en el dambiopromedio desde el momento basal sobre placebo se considera la diferencia mlnimamente impbrtante(DMI)~rn~ROW IEnsayo de Rango de la Dosis El ensayo de rango de la dosis fue un ensayo de 2 semanas que evaluoacute laeficacia de 4 dosificaciones de furoato de f1uticasona spray nasal (440 220 110 Y 55 mcg) en patientescon rinitis aleacutergica estacional En este ensayo cada una de las cuatro dosificaciones de furoato defluticasona spray nasal demostroacute mayores reducciones en el rTNSS que el placebo y la diferenbia fueestadlsticamente significativa (Tabla 3) ITabla 3 Cambio promedio desde el momento basal en el puntaje de siacutentomas nasales totalesreflexivos durante 2 semanas en pacientes con riniacutetis aleacutergica estacional I

Momento Cambio Diferencia con Placebobasal desde el

Tratamiento n (AM+ PM) momento LS

basal PromedioIC del 95 Vaacutelor P

Furoato de fluticasona 440 mCQ 130 96 -402 -219 -275 -162 lt0001Furoato de f1uticasona 220 mCQ 129 95 -319 -1 36 -193 -079 ltO001Furoato de fluticasona 110 mca 127 95 -384 -201 -258 -1 44 lt0001Furoato de f1uticasona 55 mca 125 96 -350 -168 -225 -110 ltO 001Placebo 128 96 -1 83 I

Cada una de las 4 dosificaciones de furoato de f1uticasona spray nasal demostroacute ademaacutes redJccionesmayores en el iTNSS AM que el placebo y la diferencia entre cada uno de los cuatro gnJpos detratamiento con furoato de f1uticasona y placebo fue estadlsticamente significativa lo que indid que elefecto se mantuvo durante el intervalo de dosificacioacuten de 24 horasEnsayos de Rinitis aleacutergica estacionalSe disentildearon tres ensayos cllnicos para evaluar la eficacia de ALENYS 110 mcg una vez por diacomparado con placebo en pacientes con rinitis aleacutergica estacional durante un periodo de tratamiento de 2semanas En los 3 ensayos ALENYS 110 mcg demostroacute una mayor reduccioacuten desde el momerJto basalen el rTNSS e iTNSS AM que el placebo y la diferencia a partir de placebo fue estadlstibamentesignificativa En lo que respecta a slntomas oculares en los 3 ensayos de rinitis aleacutergica e~tacionalALENYS 110 mcg demostroacute una mayor reduccioacuten desde el momento basal en el rTOSS que el placebo yla diferencia a partir de placebo fue estadlsticamente significativa Para el ROLO en los 3 enSayos derinitis aleacutergica estacional ALENYS 110 mcg demostroacute mayor reduccioacuten desde el momento babal en elROLO en general que el placebo y la diferencia a partir de placebo fue estadlsticamente signifidativa Ladiferencia en el cambio promedio del puntaje general de ROLO desde el momento basal entre Ids grupostratados con ALENYS y placebo osciloacute desde -060 hasta -070 en los tres ensayos cumpliendo 61 criterio

221J 6J~Mq- ~tIOde diferencia mlnimamente importante La Tabla 4 muestra los resultados de eficacia de u s~

representativo en pacientes con rinitis aleacutergica estacional ~ J ~Ensayos de Rinitis aleacutergica perenne lOeacuteEN1v~lt)Se disentildeoacute un ensayo cliacutenico para evaluar la eficacia de ALENYS 110 mcg una vez por dla comparacon placebo en pacientes con rinitis aleacutergica perenne durante un periodo de tratamiento de 4 senjanasALENYS 110 mcg demostroacute una mayor reduccioacuten desde el momento basal en el rTNSS e iTNSS AM queel placebo y la diferencia a partir de placebo fue estadlsticamente significativa De manera similal a lospacientes con rinitis aleacutergica estacional la mejorla de los sintomas nasales con ALENYS en padientescon rinitis aleacutergica perenne persistioacute durante 24 horas completas seguacuten lo evaluado por iTN~S AMinmediatamente antes de la dosis siguiente Sin embargo a diferencia de los ensayos en pacientes conrinitis aleacutergica estacional los pacientes con rinitis aleacutergica perenne que recibieron tratamienlo conALENYS 110 mcg no demostraron mejoria estadlsticamente significativa desde el momento basal len lospuntajes de sfntomas oculares totales (rTOSS) o en la caliacutedad de vida especifica de la enfermedad medidapor el ROLO comparado con placebo Ademaacutes la diferencia del cambio promedio del puntaje general deROLO desde el momento basal entre el grupo tratado con ALENYS y el grupo tratado con placeboiexclfue de-023 lo que no cumplioacute la diferencia mlnimamente importante de 205 La Tabla 4 muestra los resultadosde eficacia del ensayo cliacutenico en pacientes con rinitis aleacutergica perenne

Tabla 4 Cambios promedio en las variables de eficacia en pacientes adultos y adolescentes conrinitis aleacutergica perenne o estacional I

Cambio Diferencia con Placebo

Momentodesde el

Tratamiento n basalmomento LS IC Valor Pbasal- LS Promedio del 95Promedio

Puntajes de Sintomas Nasales Reflexivos Totales IEnsayo de Rinitis Aleacutergica IEstacionalFuroato de fluticasona 110 mcg 151 96 -355 -147 -201 -094 iexcl0001

Placebo 147 99 -207 IEnsayo de Rinitis Aleacutergica IPerenneFuroato de fluticasona 110 mcg 149 86 -278 -071 -120 -021 iO005

Placebo 153 87 -208 IPuntajes de Sintomas Nasales Instantaacuteneos Totales

Ensayo de Rinitis AleacutergicaEstacionalFuroato de fluticasona 110 mcg 151 94 -290 -138 -190 -085 kO001

Placebo 147 93 -153Ensayo de Rinitis AleacutergicaPerenneFuroato de fluticasona 110 mcg 149 82 -245 -071 -120 -021 0006

Piacebo 153 83 -175Puntajes de Sintomas Oculares Reflexivos Totales

Ensayo de Rinitis Aleacutergica IEstacionalFuroato de fiuticasona 110 mcg 151 66 -223 -060 -101 -019 i 0004

Placebo 147 65 -163 I

Ensayo de Rinitis AleacutergicaPerenneFuroato de fiuticasona 110 mcg 149 48 -139 -015 -052 022 0428

Placebo 153 50 -124Cuestionario de Calidad de Vida con Rinoconjuntivitis I

Ensayo de Rinitis Aleacutergica I i

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CO-DlRECTORA T~CN adW4fi of 20APOO

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Estacional ~L 00 ~Furoato de ftuticasona 110 mcg 144 39 -177 -060 -093 -028 ltOjABll JoPlacebo 144 39 -116 I ~ R~)~

Ensayo de Rinitis AleacutergicaPerenneFuroato de ftuticasona 110 mcg 143 35 -141 -023 -059 013 01214

Placebo 151 34 -118 IEl comienzo de la accioacuten se evaluoacute por una evaluacioacuten instantaacutenea frecuente de TNSS luego de la p~imeradosis en los ensayos cllnicos en pacientes con rinitis aleacutergica estacional y rinitis aleacutergica perenne Elcomienzo de la accioacuten generalmente se observoacute dentro de las 24 horas en pacientes con rinitis aleacutergicaestacional En pacientes con rinitis perenne el comienzo de la accioacuten se observoacute luego de 4 dlas detratamiento Se observoacute mejorla continua de los sintomas durante aproximadamente 1 y 3 sema~las enpacientes con rinitis aleacutergica perenne o estacional respectivamentePacientes pedaacutetricos de 2 a 11 antildeos de edad La eficacia y la seguridad de ALENYS se evaluaron en1112 nintildeos (633 varones y 479 nintildeas) con edad promedio de 8 antildeos con rinitis aleacutergica perenne oestacional en 2 ensayos clnicos controlados Los pacientes pediaacutetricos recibieron tratamienlo conALENYSAlenys 55 oacute 110 mcg una vez por dla durante 2 a 12 semanas (n = 369 para cada dosis) Losensayos fueron similares en cuanto a disentildeo a los ensayos conducidos en adolescentes y adult6s sinembargo la determinacioacuten de la eficacia se realizoacute a partir de TNSS informado por el paciente opadretutor para los nintildeos de 6 a lt12 antildeos Los nintildeos tratados con ALENYS generalmente exHibieronreducciones mayores en los slntomas nasales que los pacientes tratados con placebo En los eltlsosderinitis aleacutergica estacional la diferencia en rTNSS fue estadisticamente significativa soacutelo para la dbsis de110 mcg En los casos de rinitis aleacutergica perenne la diferencia en rTNSS fue estadisticamente significativasoacutelo para la dosis de 55 mcg Los cambios en los puntajes de los slntomas oculares (rTOSS) en el 6nsayode rinitis aleacutergica estacional no fueron estadisticamente significativos comparado con place~o paracualquiera de las dosis El rTOSS no se evaluoacute en el ensayo de rinitis aleacutergica perenne La tabla 5muestra los resultados de eficacia de los ensayos cllnicos en pacientes con rinitis aleacutergica perenneJyrinitisaleacutergica estacional en nintildeos de 6 a lt12 antildeos de edad La eficacia en nintildeos de 2 a lt6 antildeos de edad serespaldoacute por una reduccioacuten numeacuterica en el rTNSS ITabla 5 Cambios promedio en las variables de eficacia en pacientes pediaacutetricos de 6 a lt12 antildeos deedad con rinitis aleacutergica perenne o estacional I

Cambio Diferencia con Placebodesde el

Tratamiento Momento momento LS ICn basal basal Valor P-LS Promedio del 95

PromedioPuntajes de Sintomas Nasales Reflexivos Totales I

Ensayo de Rinitis AleacutergicaEstacionalFuroato de ftuticasona 55 mcg 151 86 -271 -016 -069 037 0553

Furoato deftuticasona 110 mcg 146 85 -316 -062 -115 -0081 0025

Placebo 149 84 -254 IEnsayo de Rinitis Aleacutergica PerenneFuroato de fluticasona 55 mcg 144 85 -416 -075 -124 -0271 0003

Furoato de fluticasona 110 mcg 140 86 -386 -045 -095 004 I 0073

Ensayo de Rinitis Aleacutergica IEstacionalFuroato de ftuticasona 55 mcg 151 84 -237 -023 -077 030 I 0389

Furoato de ftuticasona 110 mcg 146 83 -280 -067 -121 -0131 0015

C-amp ~ Claudia A scjlaquose~a

CODIRECTORA T~eag 1Sll11t 20APO Ar

1 1pound~Mli~AFO

Placebo 149 84 -213- ~~l4 j~

Ensayo de Rinitis Aleacutergica lv9~ Perenne ~ENi~

Furoato de f1uticasona55 mcg 144 83 -362 -075 -124 -027 0002

Furoato de fluticasona 110 mcg 140 83 -352 -065 -114 -016 0009

Placebo 147 83 -287

Puntajes de Siacutentomas Oculares Reflexivos TotalesEnsayo de Rinitis Aleacutergica

IEstacionalFuroato de fluticasona 55 mcg 151 44 -126 004 -033 041 I 0826

Placebo 149 38 -130 I

SOBREDOSIFICACIOacuteNLa sobredosis croacutenica puede producir signossintomas de hipercorticismo (Ver ADVERTENC AS yPRECAUCIONES) No existen datos sobre los efectos de la sobredosis aguda y croacutenica con ALENYSDebido a la baja biodisponibilidad sisteacutemica y una ausencia de hallazgos sisteacutemicos agudos relacidnadoscon el faacutermaco en estudios cliacutenicos (con dosis de hasta 440 mcgdla durante 2 semanas [4 veces II dosismaacutexima recomendada]) es improbable que la sobredosis requiera alguacuten tratamiento distinto tue laobservacioacutenLa administracioacuten intranasal de hasta 2640 mcgdla (24 veces la dosis recomendada en adul os) defuroato de fluticasona se llevoacute a cabo en voluntarios humanos sanos durante 3 dlas Los estudios d~ dosisuacutenica y dosis repetida con dosis inhaladas por via oral de furoato de fluticasona de 50 hasta 40$0 mcghan demostrado una reduccioacuten de los niveles seacutericos promedio de cortisol con dosis de 500 Imcg osuperiores La mediana de la dosis oral letal en ratones y ratas fue de gt2000 mgkg (aproximadamente74000 y 147000 veces respectivamente la dosis maacutexima intranasal diaria recomendada en adultos y52000 Y 105000 veces respectivamente la dosis maacutexima intranasal diaria recomendada en ni~~osenuna base de mcgmLa sobredosis aguda con la forma de dosificacioacuten intranasal es improbable ya que un frasco de AL NYScontiene aproximadamente 3 mg de furoato de fluticasona y la biodisponibilidad del furoato de f1utlcasonaes de lt1 para 264 mgdia administrados por viacutea intranasal y 1 para 2 mgdiacutea administrado~ comosolucioacuten oral IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al Hospital maacutes cercano o comunicarse pon loscentros de Toxicologia del Hospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-6666 12247 o al Hospital APosadas (011) 4654-66484658-7777 - Optativamente a otros centros de Intoxicaciones IINFORMACiOacuteN ORIENTATIVA PARA PACIENTES 1Efectos Nasales LocalesDebe informarse a los pacientes que el tratamiento con ALENYS puede conducir a reacciones a versasque incluyen epistaxis y ulceracioacuten nasal Tambieacuten puede ocurrir infeccioacuten por Gandida con el tratamientocon ALENYS Ademaacutes ios corticosteroides nasales se asocian con perforacioacuten del tabique Inasal yproblemas en la cicatrizacioacuten de heridas Los pacientes que han experimentado uacutelceras nasales r~cientescirugiacutea nasal o traumatismo de nariz no deben usar ALENYSAlenys hasta que haya ociquestrrido lacicatrizacioacuten (Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES)Gataratas y GlaucomaDebe informarse a los pacientes que el glaucoma y las cataratas estaacuten asociados con el uso decorticosteroides nasales e inhalados Los pacientes deben informar a su meacutedico si se observa un cambioen la visioacuten mientras se usa ALENYS (Ver ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES) tReacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxiaLas reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia angioedema erupcioacuten cutaacutenea y rticariapueden ocurrir despueacutes de la administracioacuten de ALENYS Si se producen estas reacciones disiquestontinuarALENYS (ver CONTRAINDICACIONES) 1InmunosupresioacutenDebe advertirse a los pacientes en tratamiento con dosis inmunosupresoras de corticosteroides q e evitenla exposicioacuten a la varicela o sarampioacuten y si esto ocurre deben consultar inmediatamente a sul meacutedicoDebe informarse a los pacientes sobre el potencial empeoramiento de la tuberculosis existenteinfecciones por hongos bacterias virus o paraacutesitos o herpes simple ocular (Ver ADVERTENCIAS Y

Los padres deben ser advertidos que ALENYS puede producir una reduccioacuten en crecimiento en nintildeos 0lE~~Debe monitorearse regularmente el crecimiento en pacientes pediaacutetricos que reciben ALENYS (Verl USOEN POBLACIONES ESPECiacuteFICAS - Uso en Pediatriacutea)Uso diario para lograr el mejor efectoLos pacientes deben usar ALENYS una vez por dia en forma regular para lograr el efecto oacuteptimoALENYS al igual que otros corticosteroides no tiene un efecto inmediato sobre los sintomas de la hnitisAunque la mejoria significativa usualmente se logra dentro de las 24 horas en pacientes con rinitis aleacutergicaestacional y 4 dias en pacientes con rinitis aleacutergica perenne el maacuteximo beneficio puede no lograr~e porvarios diacuteas El paciente no debe aumentar la dosiacutes prescripta sino que debe comunicarse con su nileacutedicosi los sintomas no mejoran o si la enfermedad empeoraMantener el spray fuera de los ojosDebe informarse a los pacientes que eviten aplicar ALENYS en los ojosInteracciones medicamentosas potencialesDebe informarse a los pacientes que la administracioacuten concomitante de ALENYS y ritonavir no serecomienda y deben tener cuidado si se coadministra con ketoconazol

PRESENTACiOacuteNSpray nasal 120 dosis

CONSERVACiOacuteNAlmacenar a temperatura ambiente inferior a ios 30degC No refrigerar No congelar

bull Guardar con la tapa puestabull Conservar en posicioacuten vertical hacia arriba

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud Certificado NO54470Director Teacutecnico Eduardo D Camino - FarmaceacuteuticoEstablecimiento elaborador a granel acondicionador primario y secundario Glaxo Operations UK UimitedBarnard Castle Inglaterra IImportado por GlaxoSmiacutethKline Argentiacutena SA - Carlos Casares 3690 (B1644BCD) Victoria BuenosAires Argentina IINFORMACiOacuteN ADICIONAL PODRAacute SOLICITARSE A DIRECCiOacuteN MEacuteDICA DE GlaxoSm thKlineArgentina SA - (011) 4725-8900

FDA Mayo 2015

( Fecha de uacuteltima revisioacuten 1 1 Disp Ndeg

Claudia A Seas rrcaDIRECTORA TEacuteCN MP18464

APODEage 14 of 20

Proyecto de Informacioacuten para el pacienteALENYS

FUROATO DE FLUTICASONA 275 mcgSpray Nasal

Venta Bajo RecetaLea la Informacioacuten para el Paciente que viene junto con ALENYS cuidadosamente ante decomenzar a usar y siempre que obtenga una nueva receta Puede haber informacioacuten n~evaMantener la Informacioacuten para el paciente como referencia ya que le ofrece un resumeh deinformacioacuten importante sobre ALENYS Esta Informacioacuten para el paciente no reemplaia laconversacioacuten con su meacutedico sobre su enfermedad o tratamiento

iquestQueacute es ALENYSALENYS es un medicamento que trata los sintomas de alergia estacionales durante todo el antildeoen adultos y nintildeos a partir de los 2 antildeos de edadALENYS contiene fuorato de fluticasona el cual es un corticoesteroide (sinteacutetico) artif cialCuando se aplica ALENYS en la nariz ayuda a reducir los sintomas nasales de la rinitis aleacuteloica(inflamacioacuten de las paredes internas de la nariz) tales como congestioacuten nasal rinorrea pid~oacutennasal y estornudos ALENYS tambieacuten puede ayudar a los ojos enrojecidos con picazoacuten y 1I0riquestsosen adultos y adolescentes con rinitis aleacutergica estacionalSu meacutedico le indicoacute ALENYS para tratar sus siacutentomas de rinitis aleacutergicaSe desconoce si ALENYS es seguro y eficaz en nintildeos menores de 2 antildeos de edad

iquestQuieacuten no debe usar ALENYSNo usar ALENYS si es aleacutergico al furoato de fluticasona o alguno de los ingredientes deALENYS Ver al final de este prospecto de Informacioacuten para el Paciente para obtener la istacompleta de ingredientes en ALENYS

iquestQueacute debo informar a mi meacutedico antes de usar ALENYSInforme a su meacutedico sobre todas las afecciones meacutedicas incluyendo si ustedbull ha tenido recientemente llagas nasales una cirugiacutea nasal o lesioacuten nasalbull tiene problemas hepaacuteticosbull tiene problemas en los ojos o en la visioacuten como cataratas o glaucoma (presioacuten aumentadeacutejen

los ojos) 1

bull tiene tuberculosis o alguna infeccioacuten fuacutengica bacteriana o viral no tratada o infeccionesoculares causadas por herpes

bull estaacute expuesto a varicela o sarampioacutenbull se siente malo presenta alguacuten siacutentoma que no entiendebull estaacute embarazada o planea quedar embarazada Se desconoce si ALENYS perjudicaraacute al

nonato Informe a su meacutedico si estaacute embarazada o planea quedar embarazada 1

Se recomienda a las mujeres que queden embarazadas durante el tratamiento con ALENliacuteScomunicarse con la con la Direccioacuten Meacutedica de GlaxoSmithKline Argentina SA al 4725-8900

bull estaacute en periacuteodo de lactancia o planea amamantar Se desconoce si ALENYS pasa a la leqhematerna Consulte a su meacutedico sobre la mejor manera de alimentar a su bebeacute si estaacute usando~~ ISe recomienda a las mujeres que esteacuten en periodo de lactancia durante el tratamiento donALENYS comunicarse con la con la Direccioacuten Meacutedica de GlaxoSmithKline Argentina SAlal4725-8900

Informe a su meacutedico sobre todos los medicamentos que toma incluyendo medicamentos b joreceta y sin prescripcioacuten vitaminas y productos herbales ALENYS y otros medicamentos puedbnverse afectados entre ellos causando efectos adversos Aseguacuterese informar a su meacutedico Isiestaacute tomando un medicamento que contenga ritonavir (comuacutenmente usado para la tratar lainfeccioacuten por VIH o SIDA)

iquestCoacutemo debo usar ALENYSbull Este medicamento es para uso nasal solamente No aplicar en los ojos o en la bocabull Un adulto debe ayudar a un nintildeo a usar este medicamentobull Este medicamento le ha sido indicado a usted No le deacute este medicamento a ninguna olra

persona

CG Claudia A Sea erraCO-DIRECTORA TEacute A MP1846 I

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22 ~~~M-FOLIO

bull Use ALENYS exactamente como se lo indique su meacutedico No use este medicamen o 3 550 oseguido si su meacutedico no se lo indica El roacutetulo del medicamento le indicaraacute gener 1m f E ~~cuaacutentas veces y cuaacuten a menudo puede aplicarse el producto Si no estaacute seguro consulliexcle a s N

meacutedicobull Para personas a partir de los 12 antildeos de edad la dosis habitual de inicio es de 2

aplicaciones en cada fosa nasal 1 vez al diacutea Cuando comience a sentirse mejor su fneacutedicole podraacute indicar que 1 aplicacioacuten en cada fosa nasal 1 vez al dia puede ser suficienle parausted I

bull Para nintildeos entre 2 y 11 antildeos de edad la dosis habitual inicial es de 1 aplicaciacuteoacuten en cadafosa nasal 1vez al dia Su meacutedico le podraacute indicar 2 aplicaciones en cada fosa nasal 1 vez aldla Cuando comience a sentirse mejor su meacutedico podraacute cambiar la dosis a 1 aplicaiquestioacuten encada fosa nasal 1 vez al dia Un adulto debe ayudar a un nintildeo a usar este medicamento I

bull No usar ALENYS si se han aplicado 120 aplicaciones (maacutes la administracioacuten inicial del Spray)o despueacutes de la fecha de vencimiento lo que sea primero Puede que el envase no se vaclecompletamente La fecha de vencimiento se encuentra impresa en el roacutetuio del productoly en elestuche Antes de deshacerse de ALENYS consulte a su meacutedico si necesita una nuevareceta Si su meacutedico le indica seguir usando ALENYS deshaacutegase del envase vaclo o encidoy use un nuevo envase de ALENYS Ver Instrucciones de Uso 1

bull No se aplique dosis extras o discontinuacutee ALENYS sin informar a su meacutedicobull ALENYS puede comenzar a actuar dentro de las 24 horas despueacutes de la aplicacioacuten la rimera

dosis Puede llevar varios dias hasta alcanzar la mayor eficacia Si sus slntomas no mejoran oempeoran poacutengase en contacto con su meacutedico 1

bull Usted obtendraacute los mejores resultados si continuacutea usando ALENYS en forma regular toCloslosdlas sin omitir una dosis Si omite una dosis durante varias horas aplique la proacutexima dbsis enel horario habitual No se aplique dosis extras

iquestCuaacuteles son los posibles efectos adversos de ALENYSALENYS puede causar efectos adversos severos incluyendobull candidiasis una infeccioacuten fuacutengica en la boca y garganta Informe a su meacutedico si p esenta

enrojecimiento o placas blancas en la boca o garganta Ibull agujero en el cartiacutelago de la nariz (perforacioacuten del tabique nasal) Los sintomas de la

perforacioacuten del tabique nasal pueden incluirbull costras en la narizbull hemorragias nasalesbull moqueo nasalbull sonido sibilante al respirar

bull cicatrizacioacuten lenta de herida No debe usar ALENYS hasta que la nariz haya cicatri ado sitiene una llaga en la nariz ha tenido una cirugiacutea nasal o una lesioacuten nasal I

bull trastornos oculares como glaucoma o cataratas Si tiene antecedentes de glaulloma ocataratas o tiene antecedentes familiares de estos problemas oculares debe someterse aexaacutemenes oculares en forma regular mientras usa ALENYS r

bull reacciones aleacutergicas severas Las reacciones aleacutergicas severas puede ocurrir con AL~NYS

Deje de usar ALENYS y poacutengase en contacto con su meacutedico de inmediato si p~esentaalgunos de los siguientes signos de reaccioacuten aleacutergica severa I

bull falta de aire y dificultad para respirarbull erupcioacuten enrojecimiento o inflamacioacutenbull picazoacuten severabull inflamacioacuten de los labios lengua o cara

bull trastornos del sistema inmune que puede aumentar el riesgo de infecciones Es probableque presente infecciones si toma medicamentos que puedan debilitar la capacidad de suorganismo para combatir las infecciones Evite ponerse en contacto con personas que tienenenfermedades infecciosas como varicela o sarampioacuten mientras usa ALENYSLos sintomas de una infeccioacuten pueden incluirbull fiebrebull dolorbull doloresbull escalofrios

o sensacioacuten de cansancioo naacuteuseaso voacutemitos

o insuficiencia adrenal La insuficiencia adrenal es una afeccioacuten en la cual las gl ndulasadrenales no producen suficientes hormonas esteroides Los sintomas de la insuflbienciaadrenal pueden incluirbull cansanciobull debilidadbull mareoso naacuteuseaso voacutemitos

o crecimiento lento o retardado en nintildeos Se debe controlar el crecimiento del nintildeos e formaregular mientras se usa ALENYS

Los efectos adversos maacutes frecuentes del ALENYS incluyeno adultos y adolescentes a partir de los 12 antildeos de edad

o dolores de cabezao hemorragias nasaleso Dolor de gargantao llagas en la narizo dolor de espalda

o nintildeos entre 2 y 12 antildeos de edado dolores de cabezao Dolor de gargantao hemorragias nasaleso fiebreo tos

Informe a su meacutedico si nota alguacuten efecto adverso que lo molesta o no desapareceEstos no son los uacutenicos posibles efectos adversos de ALENYS Para maacutes informacioacuten ca sulte asu meacutedico

Llame a su meacutedico para obtener su consejo sobre los efectos secundarios Ante cualquierinconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina Web de la~~ IhtlplwwwanmatgovarfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234 IPara reportar eventos adversos puede comunicarse con la Direccioacuten Meacutedica de GlaxoSmithKlineArgentina SA al 4725-8900

iquestQueacute debo saber sobre la rinitis aleacutergicaRinitis significa inflamacioacuten de las paredes internas de la nariz A veces se denomina fiebre deheno La rinitis aleacutergica puede ser causada por alergia al polen pelos de perro aacutecaros p6r tierraen la casa y esporas de moho Si tiene rinitis aleacutergica su nariz se congestiona moqueal y picaTambieacuten puede estornudar mucho Tambieacuten puede presentar ojos rojos vidriosos y picazoacutenpicazoacuten en la garganta u oidos tapados y con picazoacuten

iquestCuaacuteles son los ingredientes en ALENYSIngrediente activo furoato de fluticasonaExcipientes Solucioacuten de Cloruro de benzalconio glucosa anhidra edetato disoacutedico celulosadispersabie polisorbato 80 yagua purificada

INSTRUCCIONES DE USOLea este prospecto cuidadosamente antes de comenzar a usar ALENYS Si tiene algunr dudaconsulte a su meacutedico

Las partes de ALENYSALENYS viene presentado en un frasco de vidrio marroacuten dentro de un dispositivo nasal Oontiene120 dosis Si el dispositivo estaacute dantildeado devueacutelvalo a su farmaceacuteutico Tenga cuidadd de no

64e 70f20

ithKline Argentina SClaudia

CO-DIRECTORA TEacuteCNiCAPODER

~Atirarlo Si accidentalmente se le cayera el dispositivo verifique si estaacute dantildeado

~M1~ FOLIO -

52 ~La Tapa tiene una lenguumleta que mant E ~I-Botoacuten de Liberacioacuten de Niebla en caso rupresione accidentalmente Tambieacuten ayuda amantener la boquilla limpia No deshacerse de latapa Mantener siempre la tapa en el dispositivocuando no lo estaacute usando ILa Boquilla es pequentildea y corta por lo tantoentraraacute en su nariz El medicamento sale de laboquilla

Al presionar el Botoacuten de Liberacioacuten de Nieblase aplica una cantidad medida de medicamentode la boquilla como una niebla suave Iy finaDebido a que el botoacuten se encuentra al ~ostadodel dispositivo usted puede mantener la boquillaen el lugar correcto en su nariz cuando ptesionael botoacuten ILa Ventana le permite ver si queda medicamentoen el frasco cuando lo sostiene frente a ~na luzbrillante (Puede que no vea el medicamento enun frasco lleno porque el nivel del liacutequido estaacutepor encima de la ventana)

Coacutemo testear suALENYSEl testeo ayuda a asegurarse que reciba siempre la misma dosis completa del medicamentoUsted necesita testear ALENYS o antes de usar un frasco nuevo por primera vezo si no ha usado su ALENYSdurante 30 dias o maacuteso si la tapa no ha estado colocada en el frasco durante 5 dias o maacuteso si el dispositivo pareciera que no funciona correctamente

Para cebar ALENYS

Figura 1 Figura 2 Figura 3 I1 Con la tapa puesta agitar bien el dispositivo (Figura 1) Esto es importante para que el

medicamento se torne un liacutequido para aplicar como aerosol 12 Retire la tapa apretando la sujecioacuten con los dedos y tirando firmemente (Figura 2)3 Mantener el dispositivo con la boquilla apuntando hacia arriba y lejos suyo Coloque su

pulgar o dedos sobre el botoacuten Presione el botoacuten completamente 6 veces o heacutesta quesalga una niebla fina de la boquilla (Figura 3) Su ALENYS estaacute ahora listo para Jsar

Coacutemo usar su ALENYSSiga las instrucciones a continuacioacuten Si tiene alguna duda consulte con su meacutedico

GI Claudia A Seass raj

CaDIRECTORA TEacuteCNI MP1 464APODE DAage18 of 20

-Antes de aplicar una dosis de ALENYS sueacutenese la nariz para lin1Blarjbslisas gsalesbien el frasco Luego realice estos 3 simples pasos Colocar PresiOlaquoSr~eiexclf4Jjr O

Figura 6Figura 5Figura 4

1 COLOCAR

Incline su cabeza un poco hacia adelante Sostenga el dispositivo para arriba COllOCARel dispositivo en una de las fosas nasales (Figura 4) IApunte el extremo de la boquilla hacia el lado de la nariz lejos del centro de la nariz(tabique) Esto ayuda a que el medicamento se dirija hacia la parte correcta de la n~riz

2 PRESIONAR IPRESIONAR el botoacuten completamente 1 vez para que el medicamento ingrese a la narizmientras estaacute respirando (Figura 5) INo debe ingresar aerosol en los ojos Si esto ocurriera enjuague los ojos con agua

Retire la boquilla de la nariz Exhale por la boca (Figura 6)

3 REPETIRPara aplicar el medicamento en la otra fosa nasal REP8TIRlos Pasos 1 y 2 en la otra fosa nasal (Figura 7) ISi su meacutedico le indicoacute 2 aplicaciones en cada fosa nasalrepetir los Pasos 13 nuevamente IColocar nuevamente la tapa en el dispositivo despueacutes determinar la aplicacioacuten de la dosis

Figura 7

Coacutemo limpiar su ALENYS

Figura 8 Figura 9

Despueacutes de cada uso limpie la boquillacon un pantildeo limpio y seco (Figura 8)Nunca intente limpiar la boquillal conalfiler o alguna cosa puntiaguda ya queesto puede dantildear la boquilla Nd useagua para limpiar la boquilla J

Una vez a la semana limpie el intenor dela tapa con un pantildeo limpio y seco (Fiexcligura9) Esto ayudaraacute a mantener que laboquilla no se tape

Coacutemo conservar ALENYSbull MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOSbull Almacenar a temperatura ambiente inferior a los 30C No refrigerar No congelarbull Guardar con la tapa puestabull Conservar en posicioacuten vertical hacia arriba

PRESENTACiOacuteNSpray nasal 120 dosis 2 2 igt 6Especialidad medicinal autorizada por el MInisterio de Salud Certificado N 54470 Director Teacutecnico Eduardo D Camino - Farmaceacuteutico bullEstablecimiento elaborador a granel acondicionador primario y secundario Glaxo Operations UKLimited Barnard Castle Inglaterra IImportado por GlaxoSmithKline Argentina SA - Carlos Casares 3690 (B1644BCD) VictoriaBuenos Aires Argentina IINFORMACiOacuteN ADICIONAL PODRAacute SOLICITARSE A DIRECCiOacuteN MEacuteDICA DE GlaxoSmi hKlineArgentina SA - (011) 4725-8900

FDA Mayo 2015Fecha de uacuteltima revisioacuten Disp Ndeg

I eClaudia A

CODlRECTORAAP

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~deSa1laquodSlaquoJldaIUacute4 de ottlaquoMiacutet~e1~I1t JItl 7

D1SPOSICION Ndeg

Que a fojas 170 obra el informe teacutecnico favorable de la D reccioacuten

de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por el DecretoI

Ndeg 149092 Y Decreto Ndeg 10115 de fecha 16 de Diciembre de 2015

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 10 - Autoriacutezase el cambio de prospectos e informacioacuten para el

paciente presentado para la Especialidad Medicinal denominada ALENYS

FUROATO DE FLUTICASONA Forma farmaceacuteutica y c~ncentracioacuteniexcl SPRAY I

NASAL FUROATO DE FLUTICASONA (MICRONIZADO) 275 mcg aprobada

por Certificado NO 54470 Y Disposicioacuten NO209008 propiedad de la firma

GLAXOSMITHKLINE ARGENTINA SA cuyos textos constan de fojas 35 aI

48 55 a 68 y 75 a 88 para los prospectos y de fojas 49 a 54 69 a 74 y

89 a 94 para la informacioacuten para el paciente jARTICULO 20 - Sustituacuteyase en el Anexo II de la Disposicioacuten au orizante

ANMAT NO 209008 los prospectos autorizados por las fojas 35 a 48 y la

informacioacuten para el paciente autorizada por las fojas 49 a 54f de las

aprobadas en el artiacuteculo 10 los que integraraacuten el Anexo de la pres~nte

A1t 11(A 7

paciente y Anexos

archiacutevese

ANM AT

2 24 6Jfs

EXPEDIENTENO1-0047-0000-012943-15-4

DISPOSICIOacuteN NO

~deSaflaquod

FLUTICASONA

IFUROATO DE

DATO A MODIFICAR

A1t11tA 7

mes de O1 MAR 2016

Expediente NO 1-0047-0000-012943-15-4

DISPOSICIOacuteN NO

Jfs 2246

Spray Nasal

Venta Bajo Receta

(G ma SAcasserra

2 2 4 -~ -1

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2 ~ L ) ~ FOLIO

) I ~Miexcl

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(n = 369)

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Momentodesde el

Placebo 147 65 -163 I

I IVPN~ _ J

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Placebo 149 84 -213- ~~l4 j~

Placebo 147 83 -287

Placebo 149 38 -130 I

FDA Mayo 2015

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los ojos) 1

persona

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Para cebar ALENYS

1 COLOCAR

Figura 7

Figura 8 Figura 9

I eClaudia A

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Figura 7

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Figura 7

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Figura 7

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I eClaudia A

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1 1pound~Mli~AFO

Placebo 149 84 -213- ~~l4 j~

Placebo 147 83 -287

Placebo 149 38 -130 I

FDA Mayo 2015

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los ojos) 1

persona

APOD age 15 of 20

22 ~~~M-FOLIO

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Para cebar ALENYS

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Figura 7

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Placebo 149 84 -213- ~~l4 j~

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FDA Mayo 2015

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los ojos) 1

persona

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Para cebar ALENYS

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Figura 7

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Para cebar ALENYS

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Disposición 2246 - 16 - anmat.gob.ar · glucocorticoides humano que es aproximadamente 29,9 veces la de dexametasona y 1,7 veces ~",~,