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DISCIPLINA OPTATIVA2015-1
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
Prof. Dra. Maria Cristina S. de AlmeidaDoutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
droga movimento
droga potência
• COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO
• QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA
COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
droga movimento
COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
excreção
entra
droga movimento
FARMACOCINÉTICA COMPONENTES: A - D - M- E
ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica
DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo(do espaço intra vascular para o extra vascular)
METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) é a transformação da droga “mãe” em outros compostos.Droga A Droga B (mais polar)
EXCREÇÃO: da droga do organismo
ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica
BIODISPONIBILIDADE
FARMACOCINÉTICA COMPONENTES: A - D - M- E
ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADEA ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO
[plasma]
ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADE
[plasma]
[plasma]= massa(dose) volume
A CONCENTRAÇÃO NO PLASMA ESPELHA A CONCENTRAÇÃO NO ÓRGÃO EFETOR.
ABSORÇÃO E BIODISPONIBILIDADEA ABSORÇÃO DEPENDE DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO
ABSORÇÃO
DISTRIBUIÇÃO
[plasma]
[plasma]= massa(dose) volume
FARMACOCINÉTICA – COMPONENTES: A - D - M- E
ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica
DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo(do espaço intra vascular para o extra vascular)
METABOLISMO(BIOTRANSFORMAÇÃO) é a transformação da droga “mãe” em outros compostos.Droga A Droga B (mais polar)
EXCREÇÃO: da droga do organismo
CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?
[plasma]= massa(dose) volume
[plasma] ?
Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L
[plasma]= massa(dose) volume
CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?
[plasma] = 10mg
2,5 L
[plasma] = 4mg/LSangue total= 5 L Plasma (sangue-células)= 2,5 L
Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L
C% plasmática
4mg/L
Tempo(hs)t 0
10mg
t10
2mg/L
1mg/L
CASO 1: Administro 10mg de uma droga A, IV/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?
[plasma]= massa(dose) volume
Tempo(hs)
4mg/L
4
AUC VO= (2mg/L)(4hs)= 8
2mg/L
Boca - estômago – intestino - fígado - circulação sistêmcia10mg 5mg.
[plasma]=5mg = 2mg/L 2,5L
CASO 2: Administro 10mg de uma droga A, VO/ 1 compartimento Qual a concentração plasmática da droga em um adulto jovem?
C% plasmática
Tempo(hs)
4mg/L
4
2mg/L
BIODISPONIBILIDADE=AUCPO
AUCIV
BIODISPONIBILIDADE = FRAÇÃO DA DROGA QUE CHEGA NA CORRENTE SANGUÍNEA
A BIODISPONIBILIDADE DEPENDE DA VELOCIDADE DE ABSORÇÃO.
QUANTO MAIOR, MAIOR A BIODISPONIBILIDADE
FARMACOCINÉTICA: COMPONENTES: A - D - M- E
ABSORÇÃO : processo que acontece com a droga até que ela entre na circulação sistêmica
DISTRIBUIÇÃO: dispersão da droga pelo organismo.(do espaço intra-vascular para o extra-vascular)
Espaço intra-vascular(plasma)
Espaço extra- vascular
Interstício
Gordura
Músculos
Intra-celular
[plasma]
Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L
C% plasmática
4mg/L
Tempo(hs)t 0
10mg
t10
2mg/L
1mg/L
Caso 3: administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação.
[plasma]= massa(dose) volume
Plasma=2,5L Extra-vascular =7,5L
C% plasmática
4mg/L
t 0t 10
[plasma]= 10mg 2,5 L +7,5L
Caso 3: administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação.
[plasma]= 1mg /L
[plasma]= massa(dose) volume
Extra-vascular =7,5L
endotélio
C% plasmática
4mg/L
t 0 t10
2mg/L
1mg/L
Vd
Plasma=2,5L
Caso 3: administração de 10mg IV de droga C / muitos compartimentos / sem eliminação.
[plasma]= massa(dose) volume
volume= massa(dose) [plasma]
[plasma]: massa(mg)
volume(L)
[plasma]: massa
Vd
Vd aparenteÉ um cálculo standart em pessoas normais. Usualmente não se calcula o Vd na prática clínica.
Vd: quantidade da droga absorvida [plasma]
IV EXTRA-VASCULAR
Vd
Vd
Vd
IV EXTRA-VASCULAR
Vd
Vd
Vd
O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
• >Tamanho da molécula: _____Vd• Ligação com proteinas plasmáticas: ____Vd• Ligação com proteinas extra-vasculares : ____Vd• Droga hidrossolúvel : ____Vd• Droga lipossolúvel: ____Vd• Permeabilidade capilar: ____ Vd
O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
• >Tamanho da molécula: Vd• Ligação com proteinas plasmáticas: Vd• Ligação com proteinas extra-vasculares : Vd• Droga hidrossolúvel : Vd• Droga lipossolúvel: Vd• Permeabilidade capilar: Vd
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
droga movimento
droga potência
• COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO
• QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA
COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO
INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR
1. AFINIDADE2. AFINIDADE INTRÍNSECA – AÇÃO AGONISTA 3. ANTAGONISTAS4. POTÊNCIA X EFICÁCIA5. DIFERENÇAS BIOLÓGICAS
1. ED50, TD50,LD502. IDADE: ADEQUAÇÃO DE DOSES3. COMORBIDADES4. EFEITO PSICOLÓGICO
AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR
AFINIDADEAFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA)
AFINIDADEAFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA)
AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR
EFEITO
AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO.
EFEITO
ACELERAR DESACELERAR
AGONISTA ANTAGONISTA
TIPOS:1- INTEGRAL2- PARCIAL3-INVERSO
TIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
EFEITO MÁXIMO
AGONISTA
TIPOS:1- INTEGRAL
AFINIDADE EFICÁCIASIM EFICÁCIA MÁX.
NÃO OCORRE O EFEITO MÁXIMO
AGONISTA
TIPOS:1- INTEGRAL2- PARCIAL
AFINIDADE EFICÁCIA SIM EFICÁCIA MÁX.SIM NÃO 100%
AGONISTAS PARCIAIS:Mesmo ocupando todos receptores NÃO consegue
obter um efeito máximo
NÃO APRESENTA EFICÁCIA:INATIVA O
RECEPTOR
AGONISTA
TIPOS:1- INTEGRAL2- PARCIAL3-INVERSO
AFINIDADE EFICÁCIASIM EFICÁCIA MÁX.SIM NÃO 100%SIM NÃO:INATIVA O
RECEPTOR
Vou ficar aqui parado por
quanto tempo heim?
EFEITO
ACELERAR DESACELERAR
AGONISTA ANTAGONISTA
TIPOS:1- INTEGRAL2- PARCIAL3-INVERSO
TIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
EFEITO
DESACELERAR
ANTAGONISTATIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
ANTAGONISTATIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
AFINIDADE EFICÁCIASIM NAO
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
ANTAGONISTATIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
AFINIDADE EFICÁCIASIM NAO
narcan
fentanilANTAGONISTAS COMPETITIVOS
LIGAÇÃO ALOSTÉRICA
ANTAGONISTATIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO
AFINIDADE EFICÁCIASIM NAO
ALOSTÉRICA NÃO
ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS
ANTAGONISTATIPOS:1- COMPETITIVO2- NÃO COMPETITIVO3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO(irrevers)
AFINIDADE EFICÁCIASIM NAO
ALOSTÉRICA NÃOALOSTÉRICA NÃO
ANTAGONISTAS ALOSTÉRICVOS NÃO
COMPETITIVOS
ANTAGONISTA SEM RECEPTOR
QUÍMICO:
Ex. Protamina e heparina
FISIOLÓGICO:Ex. B bloqueadores para hipertireoidismo
POTÊNCIA X EFICÁCIA(log)
EFEITO MÁXIMODO AGONISTA
Log DOSE (mg)
| | | || | |
1 10 100 1000100000
Alívio da dor
MORFINAMEPERIDINA
CODEÍNA
ASPIRINA
DIFERENÇAS BIOLÓGICASED50, TD50,LD50
ED50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado
TD50: dose necessária para atingir 50% da toxicidade esperada [em animais de experimentação].
LD50: dose necessária para matar 50% dos animais de experimentação
DIFERENÇAS BIOLÓGICASED50, TD50,LD50
ADEQUAÇÃO DAS DOSES PARA CRIANÇAS (IDOSOS)
Young’s rule= idade(yr) x dose de adulto/idade(yr)+12
Fried’s rule = idade(meses)x dose de adulto/150
Cording’s rule=idade (+1)x dose adulto/24
Área corporal=(0,7xpeso libras)+10=%da dose do adulto
COMORBIDADES
Hipotieroidismo
EFEITO PSICOLÓGICO
EFEITO PLACEBO: 30%
The end…
Velocidade máxima de saturação enzimática
Vmax
[substrato]
Km
| | | || | |
1 2 3 4 5 6 7
CURVA DOSE RESPOSTA DEMICHAELIS – MENTEN
Km e VmaxVelocidade máxima de saturação enzimática
Vmax
[substrato]
KmKm: [substrato] na ½ da Vmax
| | | || | |
1 2 3 4 5 6 7
LINEWEAVER – BURK PLOT
1/V
1- Km
Km
Vmax
Vmax
Km
Ligante endógeno
Velocidade máxima de saturação enzimática
Vmax
[substrato]
Km
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
| | | || | |
1 2 3 4 5 6 7
Diminuem a potência do agonista
LINEWEAVER – BURK PLOT
1/V
1- Km
Km
Vmax
Vmax
Km
ANTAGONISTA COMPETITIVO
Velocidade máxima de saturação enzimática
Vmax
[substrato]
Km
ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS
| | | || | |
1 2 3 4 5 6 7
Diminuem a eficácia do agonista
LINEWEAVER – BURK PLOT
1/V
1- Km
Vmax
Km
NÃO -COMPETITIVO
Velocidade máxima de saturação enzimática
Vmax
[substrato]
Km
| | | || | |
1 2 3 4 5 6 7
ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS
IRREVERSÍVEIS