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Diaacuterios de Virologia
Organizadores
ANA LISA GOMES
JOSEacute CAcircNDIDO FERRAZ
DEacuteBORA OLIVEIRA
Vitoacuteria de Santo Antatildeo
2021
Esta obra eacute disponibilizada nos termos da Licenccedila Creative Commons ndash
Atribuiccedilatildeo ndash Natildeo Comercial ndash Compartilhamento pela mesma licenccedila 40
Internacional Eacute permitida a reproduccedilatildeo parcial ou total desta obra desde que citada
a fonte
Elaboraccedilatildeo e informaccedilotildees
Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria R Alto do Reservatoacuterio Sn - Bela Vista Vitoacuteria de Santo Antatildeo - PE 55608-680
Organizadores
Ana Lisa do Vale Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Junior Deacutebora Priscila Lima de Oliveira
Capa e Diagramaccedilatildeo Jaciane Freire Santana
Revisatildeo Amanda Lays Rodrigues da Silva
Catalogaccedilatildeo na Fonte
Sistema Integrado de Bibliotecas da UFPE Biblioteca Setorial do CAV Bibliotecaacuteria Ana Ligia F dos Santos CRB42005
D539 Diaacuterios de Virologia organizado por Ana Lisa Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Deacutebora Priscila Lima de Oliveira - Vitoacuteria de Santo Antatildeo [S n] 2021
195 p il
Inclui referecircncias ISBN 978-65-00-26401-2
1 Virologia 2 Covid-19 3 Sistema Imunitaacuterio I Gomes Ana Lisa do Vale (org) II Ferraz Joseacute Cacircndido (org) III Oliveira Deacutebora Priscila Lima de (org)
614575 CDD (23ed) BIBCAVUFPE - 0712021
Apresentaccedilatildeo
A Virologia tem um importante papel na histoacuteria da humanidade Os viacuterus
satildeo capazes de gerar patologias responsaacuteveis por selecionar naturalmente e
promover a biodiversidade das espeacutecies Ao olharmos para traacutes nos deparamos
com diversas pandemias virais que mudaram o rumo da nossa histoacuteria como a
pandemia da variacuteola gripe espanhola gripe suiacutena HIV e atualmente a do
coronaviacuterus
No entanto mesmo fazendo parte desde o iniacutecio da histoacuteria do planeta
apenas recentemente pudemos saber um pouco mais sobre essas estruturas e
suas propriedades e carateriacutesticas Os viacuterus satildeo estruturas simples poreacutem
sofisticadas parasitas infecciosos intracelulares obrigatoacuterios mas tambeacutem satildeo
responsaacuteveis por gerar equiliacutebrio em nossa microbiota aleacutem de ser um
importante aliado da biotecnologia
Os viacuterus satildeo uma importante ferramenta de estudo das ciecircncias devido agraves
suas raacutepida replicaccedilatildeo capacidade de gerar novos viacuterus e impacto na evoluccedilatildeo
Satildeo considerados ferramentas para desenvolvimento de vacinas metabolismo
enzimaacuteticos estudos sobre a biossiacutentese moelcular possibilitando os estudos de
transcriptoma celular desenvolvimento de clonagem e expressatildeo de proteiacutenas
ceacutelulas transgecircnicas e terapia gecircnica atraveacutes dos vetores virais
A 1ordf ediccedilatildeo do e-book Diaacuterios de Virologia foi realizada com o objetivo de
eternizar a disciplina ministrada sobre viacuterus em 2020 durante a pandemia da
Covid-19 na Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria
A disciplina aconteceu de forma excepcionalmente remota e os alunos tiveram
como atividade de auto avaliaccedilatildeo contiacutenua e colaborativa a elaboraccedilatildeo de diaacuterios
Nosso e-book tem 6 capiacutetulos representando cada um deles o diaacuterio de um aluno
distinto que teve em sua elaboraccedilatildeo as orientaccedilotildees e discussotildees com os
professores e ao final a leitura criacutetica entre os alunos selecionados para compor o
e-book
Tudo comeccedilou em 2020 o ano em que vivemos estudamos e aprendemos
sobre uma pandemia viral e continuamos em 2021 a enfrentar esse desafio
mundial Convidamos vocecircs a realizarem esta leitura de cunho pessoal cientiacutefico
e histoacuterico
Ana Lisa Gomes
Joseacute Cacircndido Ferraz
Deacutebora Oliveira
Sumaacuterio
Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para aleacutem da patogenicidade
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva 5
Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de virologia agregado
com pesquisas sobre os principais toacutepicos de cada aula
Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo 30
Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19
Gabriela Cavalcanti Leal 66
Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo chamado Virologia
Gabrielly Sthefany Alves da Silva 107
Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber
Ruth Cristina Albuquerque Santos 138
Diaacuterio de Virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila cientiacutefico
Sandrelly Mirely da Silva Santos 165
5
Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para
aleacutem da patogenicidade
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva Aula 1 (25082020)
A relaccedilatildeo do ser humano com os viacuterus eacute iacutentima e bastante antiga Aleacutem do ser
humano comportar no seu genoma material genocircmico viral a interaccedilatildeo do
homem com a natureza tem suas origens desde os primoacuterdios Antes ateacute mesmo
dos dinossauros aproximadamente cerca de 35 bilhotildees de anos os viacuterus jaacute
existiam e foram classificados como parasitas internos obrigatoacuterios formados
basicamente por proteiacutenas lipiacutedeos e material geneacutetico
O fato do Homo Sapiens ldquosabidordquo deixar de ser nocircmade e adotar uma vida
sedentaacuteria ao longo do tempo trouxe muitas implicaccedilotildees relacionadas agrave virologia
Os homens conquistaram coisas com o tempo entre elas algumas que estatildeo
relacionadas com a introduccedilatildeo dos viacuterus o domiacutenio da agricultura sua maior
conquista Posteriormente as construccedilotildees para moradia em contato direto com
as excretas na forma de lixo e de esgoto jaacute evidenciavam as primeiras
contaminaccedilotildees Outro fato bastante relevante na histoacuteria da espeacutecie humana foi a
domesticaccedilatildeo dos animais o que hoje se sabe ter sido motivo de tantas mortes jaacute
que humanos interagindo com animais estatildeo sujeitos a zoonoses (doenccedilas
transmitidas entre animais e pessoas)
Eacute interessante destacar que o desequiliacutebrio do sistema sociedade e meio
ambiente eacute o motivo causador de proliferaccedilatildeo de tantas doenccedilas virais e de larga
proporccedilatildeo como a pandemia de COVID-19 E o ser humano infringindo espaccedilo da
natureza a preponderacircncia de querer dominar tudo seria uma ldquoseleccedilatildeo artificialrdquo
em que o homem por intitular-se superior decide quem vive entre as plantas e
animais
Na idade meacutedia Louis Pasteur jaacute alertava sobre infecccedilotildees atraveacutes da falta
de higienizaccedilatildeo criando inclusive a Pasteurizaccedilatildeo meacutetodo de conservaccedilatildeo dos
6
alimentos Mas as viroses persistiram durante a histoacuteria em siacutentese porque o
homem contemporacircneo ainda carrega traccedilos preacute-histoacutericos principalmente a
alimentaccedilatildeo alimentar-se da caccedila haacutebito de grande risco de infecccedilotildees
A descoberta dos viacuterus cerca de 1900 foi importante para o
esclarecimento de muitas doenccedilas Inicialmente eram chamados de estruturas
liacutequidas por serem comparados com bacteacuterias mas posteriormente com o
avanccedilo dos estudos notou-se que o viacuterus era bastante inferior ao tamanho de
uma bacteacuteria Eacute importante destacar que se evidenciaram com o passar dos anos
mais de 300 espeacutecies existentes e mais de 150 zoonoses Todavia sabe-se que
isso ainda natildeo eacute muita coisa comparada a real dimensatildeo dos tipos existentes
Referecircncias
AVILA-PIRES F D Liccedilotildees do coronaviacuterus-19 In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 30-43 DIAS-LIMA A O Mundo do Viacuterus e o Viacuterus do Mundo In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 46-62 Aula 2 (27082020)
Os viacuterus estatildeo intrinsecamente ligados agrave espeacutecie humana e a sua
constituiccedilatildeo Um exemplo seria a representatividade viral no material geneacutetico
humano a qual lhe confere estabilidade A partir desse fato entre inuacutemeros
outros percebe-se que o viacuterus ao estar parasitando o homem traz diversos
benefiacutecios
O DNA do genoma humano carrega cerca de 8 de material geneacutetico viral
ancestral (MACFARLAN et al 2012 apud VARGAS LAWALL 2020) fato
relacionado agraves primeiras relaccedilotildees do ser humano com a natureza desde a eacutepoca
do nomadismo Os viacuterus foram evoluindo com o tempo e isso eacute explicado atraveacutes
da infecccedilatildeo de animais jaacute que ao entrarem em contato com a ceacutelula de um ser vivo
o seu material geneacutetico estaacute sujeito a mutaccedilotildees Essa sucessatildeo errocircnea de coacutepia
vai passando a futuros descendentes o que pode ocasionar surgimentos de novos
tipos de viacuterus A exemplificar o excerto a situaccedilatildeo da pandemia de Sars-CoV 2 em
7
2020 um viacuterus que jaacute fora notificado no ano de 1930 como causador de bronquite
aguda e que foi evoluindo de acordo com a quebra da hierarquia entre
homemnatureza
Haacute muitos dilemas sobre os viacuterus na sociedade e o avanccedilo da ciecircncia traz
conhecimentos sobre os mesmos Sabe-se que atualmente 60 das doenccedilas
infecciosas satildeo causadas por patoacutegenos virais mas natildeo satildeo apenas descobertas
relacionadas a ldquoagressotildeesrdquo ao ser humano que se evidenciam (WHO 2018) Como
anteriormente citado a vida e o viacuterus estatildeo sempre interligados entre outras
famiacutelias o genoma humano tambeacutem eacute composto pelo ancestral dos retroviacuterus que
contribui para a formaccedilatildeo placentaacuteria conduccedilatildeo gestacional e reduccedilatildeo de
rejeiccedilatildeo do feto Aleacutem disso outro fator que comprova o benefiacutecio do viacuterus sobre
a vida eacute que aproximadamente 67 da microbiota eacute constituiacuteda por viacuterus
denominado viroma pela comunidade cientiacutefica
O fato eacute que o Homo Sapiens estaacute em contato constante com os viacuterus e
existe relaccedilatildeo positiva acerca disso A existecircncia na histoacuteria de relatos e
notificaccedilotildees de grandes episoacutedios de epidemias endemias e pandemias eacute a
relaccedilatildeo direta sobre como o homem se comporta no meio e tambeacutem como se daacute a
imunizaccedilatildeo dos corpos
Aula 3 (01092020)
Estudar viacuterus envolve uma seacuterie de quebra de paradigmas principalmente
ao vivenciar uma pandemia tatildeo atual ndash COVID 19 - Entender que fora de um
hospedeiro ou seja fora de uma ceacutelula viva o viacuterus eacute apenas uma partiacutecula
nanomeacutetrica formada por proteiacutena lipiacutedeo e aacutecido nucleico Todavia quando
parasita um organismo ele desempenha inuacutemeras funccedilotildees bastante
interessantes como por exemplo imortalizar uma ceacutelula para que a mesma natildeo
pare de se replicar em funccedilatildeo do mesmo
Se comparado a multiplicaccedilatildeo do viacuterus com a bacteacuteria eacute notoacuteria a
disparidade de crescimento pois as bacteacuterias crescem em log2 e os viacuterus em
log10 O grande conhecimento da ciecircncia sobre viacuterus atualmente inclusive um
aprendizado paulatino demonstra a importacircncia diaacuteria que o mesmo
8
desempenha O baculoviacuterus eacute uma das famiacutelias que agregam bastante na
produccedilatildeo de vacinas e controle bioloacutegico de pragas
A estrutura viral baseia-se em
Capsiacutedeo de modo geral refere-se a rigidez e a proteccedilatildeo viral Eacute capaz de
resistir a severas condiccedilotildees ambientais pela rigidez da proteiacutena Satildeo os
viacuterus natildeo envelopados que sobrevivem ao ressecamento ao aacutecido (no trato
digestoacuterio) a detergentes (processo de emulsificaccedilatildeo tanto quiacutemico
quanto bioloacutegico ndash bile) Muitos viacuterus com essa capacidade satildeo
transmitidos pela rota fecal - oral e podem preservar a capacidade de
transmissatildeo mesmo no esgoto Um exemplo seria o viacuterus da Hepatite A
Sobre o capsiacutedeo ainda haacute outras nomenclaturas envolvidas
Nucleocapsiacutedeo associaccedilatildeo das proteiacutenas do capsiacutedeo com as proteiacutenas de
ligaccedilatildeo do aacutecido nucleico uma espeacutecie de conglomerado
Procapsiacutedeo seria apenas a constituiccedilatildeo proteica sem a composiccedilatildeo do
aacutecido nucleico no interior Tambeacutem chamado de VLP Inclusive eacute utilizado
para produccedilatildeo de vacinas do viacuterus citado anteriormente Hepatite
Envelope eacute constituiacutedo de proteiacutena lipiacutedeo e glicoproteiacutenas (que ajudam
na fixaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro e tambeacutem satildeo importantes antiacutegenos
que desencadeiam a imunidade) Essa membrana que alguns viacuterus
desempenham tem que ser mantida na umidade e consequentemente eacute o
inverso da natildeo envelopada quando natildeo estaacute dentro de uma ceacutelula pois natildeo
sobrevive ao ressecamento nem a condiccedilotildees aacutecidas e nem a
detergentessolventes Um exemplo seria o SARS- CoV Por esse viacuterus
possuir essa membrana e ser facilmente eliminado quando inerte ao
ambiente as medidas protetivas fiacutesicas satildeo lavar as matildeos com frequecircncia e
utilizar aacutelcool 70
O material geneacutetico do viacuterus pode ser RNA ou DNA Quanto maior for o
genoma maior seraacute a quantidade de informaccedilotildees (genes) que o viacuterus pode
carregar
9
Aula 4 (03092020)
Os viacuterus possuem artifiacutecios ao seu favor para se manter ldquoconfortaacutevelrdquo na
ceacutelula jaacute que a mesma natildeo desempenha todas as funccedilotildees para que este se
replique O genoma viral codifica proteiacutenas essenciais e natildeo-essenciais para
assegurar sua transmissatildeo e replicaccedilatildeo As proteiacutenas essenciais estatildeo mais
relacionadas agrave constituiccedilatildeo do viacuterus jaacute as natildeo-essenciais seriam uma espeacutecie de
ldquomaquinaacuteriordquo para exercer funccedilotildees que a ceacutelula hospedeira natildeo eacute capaz A
exemplificar o excerto o RNA de polaridade negativa natildeo eacute codificado por
enzimas da ceacutelula parasitada mas o genoma viral sintetiza enzima polimerase
para codificar O RNA fita negativa citado anteriormente seria o RNA diferente
do ldquosentido da vidardquo O RNA positivo em que os ribossomos das ceacutelulas
sintetizam seria de ordem 5acute3acute mas haacute viacuterus como arenaviacuterus em que o sentido eacute
inverso A estrateacutegia viral chamada de Ambissense eacute a transcriccedilatildeo no sentido
normal e oposto que eacute um modo de subverter as funccedilotildees celulares a seu favor
Ao penetrar em ceacutelula viva o coacutedigo geneacutetico viral pode sofrer inuacutemeras
mutaccedilotildees Nesse sentido eacute explicaacutevel porque em uma pandemia de COVID-19 haacute
tantas variaccedilotildees da doenccedila relacionadas aos sintomas Um viacuterion pode produzir
milhares de partiacuteculas virais mas natildeo necessariamente iguais Por exemplo sabe-
se que no mundo houve epicentros da COVID-19 a Itaacutelia foi fortemente atingida
no continente europeu e o primeiro caso da doenccedila em Pernambuco foi de um
paciente em 12 de marccedilo que recentemente tinha viajado para o paiacutes
anteriormente citado O interessante eacute que esse paciente demonstrou sintomas
semelhantes aos da Itaacutelia jaacute as pessoas que foram infectadas a partir dele
desencadearam caracteriacutesticas diferentes da doenccedila Isso pode ser justificado
pelas mutaccedilotildees no material geneacutetico viral que ocorrem na penetraccedilatildeo da ceacutelula
hospedeira
O estudo de Paiva et al (2020) aborda que estudos sequenciaram genomas
das duas maiores linhagens A e B de SARS-CoV2 do iniacutecio da pandemia em
Hubei na China e perceberam que as duas linhagens se espalharam pelo mundo
mas que a B sobressaiu a A A linhagem B contaminou a Europa em essencial a
Itaacutelia e muitos paiacuteses da Ameacuterica assim como o Brasil No mesmo estudo fala-se
que existem aproximadamente 23 tipos de SARS-CoV2 agrupados entre si
10
apenas em Pernambuco o que denota a transmissatildeo ativa entre bairros e
municiacutepios
Haacute tambeacutem a replicaccedilatildeo anocircmala que geralmente produz partiacuteculas natildeo
infecciosas que satildeo causadas por falta de genoma viral ou seja viacuterus com
conjunto incompleto ou genomas com deleccedilotildees em um ou mais genes ou
procapsiacutedeos
Referecircncias
FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020
Aula 5 (08092020)
Replicaccedilatildeo Viral ndash Parte 1
A penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula humana por si soacute natildeo garante que o
mesmo consiga se replicar ou seja natildeo assegura que se produza a progecircnie viral
Para que isso aconteccedila existem vaacuterias etapas bastante importantes caso o viacuterus
consiga passar por todas a infecccedilatildeo eacute dita produtiva mas se algo der errado
chama-se abortiva
Existem ceacutelulas que satildeo infectadas naturalmente pelos viacuterus satildeo chamadas
de susceptiacuteveis Haacute tambeacutem uma caracteriacutestica celular chamada de
ldquopermissividaderdquo que estaacute relacionado agraves condiccedilotildees existentes na ceacutelula em
questatildeo para que haja a replicaccedilatildeo viral Essas condiccedilotildees estatildeo relacionadas com
as propriedades fiacutesico-quiacutemicas da ceacutelula entre elas temperatura e pH Altas
temperaturas podem desnaturar proteiacutenas do viacuterus sobretudo os de envelope da
mesma forma que o pH da soluccedilatildeo pode interromper o funcionamento enzimaacutetico
do mesmo As ceacutelulas que suportam o processo de replicaccedilatildeo do viacuterus satildeo
consideradas susceptiacuteveis e permissivas
Os viacuterus nas suas mais variadas famiacutelias e tipos ao infectar o corpo
humano tecircm predileccedilatildeo por determinadas ceacutelulas e tecidos para se multiplicarem
11
essa caracteriacutestica eacute denominada ldquotropismordquo Um exemplo seria o viacuterus da
Imunodeficiecircncia Adquirida que tem preferecircncia em infectar as ceacutelulas de defesa
CD4+ O fator responsaacutevel pelo tropismo e tambeacutem a susceptibilidade estaacute
relacionado com os receptores virais que satildeo moleacuteculas que desempenham
importantes funccedilotildees nas ceacutelulas e os viacuterus utilizam para se ligar e iniciar a
infecccedilatildeo Sobre o fato o exemplo da infecccedilatildeo do SARS-CoV-2 atraveacutes do receptor
ACE2 pela proteiacutena viral Spike A ACE2 eacute uma proteiacutena que promove a
vasodilataccedilatildeo e diminui a pressatildeo arterial jaacute a ACE faz o inverso Com avanccedilos em
estudos sobre o novo coronaviacuterus jaacute se sabe que a via de entrada do SARS-CoV-2
eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena Spike com o receptor ACE2 Por esse mesmo
motivo pessoas com doenccedilas crocircnicas (hipertensatildeo diabetes doenccedilas
cardiovasculares) satildeo mais suscetiacuteveis a infecccedilatildeo pelo coronaviacuterus e a sua
sintomatologia pois tomam medicamentos inibidores da proteiacutena ACE e tecircm
maior produccedilatildeo da ACE2
Referecircncias
FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 ACE2 CONHECcedilA a proteiacutena presente em nosso organismo que facilita a entrada do SARS-CoV-2 In Bio em Foco [S l] Mobius Life Science 24 abr 2020 Disponiacutevel em httpbioemfococombrnoticiaace2-proteina-que-facilita-entrada-do-sars-cov-2-no-organismo Acesso em 21 set 2020
Aula 6 (10092020)
Replicaccedilatildeo Viral - Parte 2
A maioria dos conhecimentos sobre virologia eacute obtido atraveacutes dos cultivos
em ceacutelulas in vitro que satildeo deixadas em repouso e as partiacuteculas virais
gradativamente comecem a infecccedilatildeo Esse processo chama-se de ldquoabsorccedilatildeordquo e eacute o
primeiro processo da entrada do viacuterus na ceacutelula hospedeira e sucessivamente a
progecircnie viral Haacute um periacuteodo chamado de ldquoeclipserdquo em que o viacuterus virtualmente
desaparece tambeacutem conhecido como ldquoperiacuteodo de incubaccedilatildeordquo e coincide com as
fases iniciais da infecccedilatildeo A capacidade de um viacuterus se ligar a diferentes
receptores virais confere ao mesmo importante vantagem evolutiva jaacute que o
mesmo pode se ligar a diferentes ceacutelulas tecidos
12
A etapa apoacutes a absorccedilatildeo eacute a penetraccedilatildeo que confere a introduccedilatildeo do
nucleocapsiacutedeo (genoma viral mais proteiacutenas) no interior da ceacutelula Essa
penetraccedilatildeo ocorre por fusatildeo ou endocitose ou por fagocitose para que ocorra
posteriormente a expressatildeo gecircnica e replicaccedilatildeo do genoma A etapa seguinte
desnudamento refere-se agrave remoccedilatildeo total ou parcial das proteiacutenas do
nucleocapsiacutedeo evento que eacute importante para que o genoma viral seja exposto agraves
enzimas e outros fatores que satildeo importantes para transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo
O movimento intracelular eacute o percurso pelo qual o genoma viral eacute
transportado ateacute chegar ao local onde ocorreraacute a expressatildeo gecircnica e a replicaccedilatildeo
O nuacutecleo geralmente eacute o local de replicaccedilatildeo da maioria dos viacuterus de DNA e do
Ortomixioviacuterus no entanto a membrana nuclear da ceacutelula configura uma barreira
seletiva para viacuterus maiores que 39 nm de diacircmetro tendo esses que ser
previamente desintegrados e deformados para permitirem a penetraccedilatildeo do
genoma viral Apoacutes o genoma chegar no nuacutecleo ocorre a replicaccedilatildeo viral
Referecircncia
FLORES E F KREUTZ L C Replicaccedilatildeo viral In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 107-135
Aula 7 (15092020)
Viacuterus emergentes e reemergentes
Os viacuterus emergentes estatildeo ligados a doenccedilas que natildeo existiam em
determinado local e que tem tendecircncia a aumentar no futuro Jaacute o termo
reermegente estaacute relacionado com as doenccedilas tidas como erradicadas e que tem
reaparecimento de casos
Alguns termos
Infecccedilatildeo aguda estaacute relacionada com o surgimento de um patoacutegeno novo e
com a rapidez na propagaccedilatildeo como o Novo Coronaviacuterus
Infecccedilatildeo crocircnica esse termo refere-se a um patoacutegeno bem adaptado como
o HIV (pandemia vivenciada desde 1982)
Incidecircncia corresponde aos novos casos da doenccedila na populaccedilatildeo
13
Prevalecircncia refere-se a casos novos e os jaacute existentes Um exemplo eacute a
pandemia vivenciada em 2020 com a crescente taxa de infectados mais o
alto nuacutemero de pessoas jaacute contaminadas
Surtos referem-se ao alto nuacutemero de infectados em uma populaccedilatildeo a
exemplificar os surtos de Ebola que ocorreram na Aacutefrica em 2007-2013-
2016 e os novos casos na Repuacuteblica do Congo em 2020 Ou seja o
continente africano eacute constantemente surto de morbidades reemergentes
o que estaacute relacionado com o sistema poliacuteticoeconocircmicosocial
Infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticos ou sintomas brandos Satildeo
bastante preocupantes no tocante a proliferaccedilatildeo do viacuterus jaacute que natildeo se
tem conhecimento de que houve a infecccedilatildeo A exemplificar a problemaacutetica
o Papiloma Viacuterus Humano (HPV) que cerca de apenas 5 dos infectados
apresentam sintomas Isso eacute preocupante principalmente relacionado a
esse viacuterus pois em alguns tipos de viacuterus dessa famiacutelia estar correlacionado
com o surgimento de cacircncer cervical em mulheres (BIOEMFOCO 2020)
Imunidade de rebanho seria o contato que em meacutedia cerca de 60-70 da
populaccedilatildeo teve contato com o agente patoloacutegico e em ondas sucessivas
adquiriria uma imunidade contra o viacuterus Mas ao se falar em cenaacuterio de
pandemia a imunidade de rebanho se caracteriza como ineficaacutecia das
poliacuteticas puacuteblicas de contenccedilatildeo e distanciamento social uma vez que para
se atingir esta imunidade em massa muitos indiviacuteduos mais vulneraacuteveis
morrem
O controle e erradicaccedilatildeo de alguma doenccedila se deve por
1 Controle dirigidos a veiacuteculos comuns (diminuiccedilatildeo da circulaccedilatildeo de
pessoas)
2 Controle dirigidos a reservatoacuterios (transmissor ndash exemplo morcego
reservatoacuterio do SARAS-CoV-2)
3 Imunizaccedilatildeo
4 Isolamento quarentena e vigilacircncia
5 Erradicaccedilatildeo do patoacutegeno
14
Aula 8 (17092020)
Viacuterus de DNA
O processo de replicaccedilatildeo dos viacuterus de DNA eacute ministrado pela ceacutelula
hospedeira e tambeacutem por fatores codificados pelos viacuterus Os viacuterus pequenos (ex
poliomaviacuterus) utilizam mais do maquinaacuterio celular os seus genomas codificam
poucos produtos Jaacute os maiores codificam muitas enzimas no processo de
replicaccedilatildeo Como exemplo pode ser citado o Poxviacuterus
Alguns exemplos de viacuterus de RNA
Papiloma viacuterus (HPV) sem envelope fita dupla circular Esse viacuterus causa
comumente lesotildees proliferativas na derme e mucosa (papiloma ou
verruga) Eacute geralmente chamado de ldquoviacuterus oncoloacutegicordquo por estar
relacionado ao surgimento de neoplasias que podem ser malignas O
cacircncer cervical ou cacircncer de colo de uacutetero eacute o acometimento a qual alguns
subtipos de HPV tecircm alto risco de causar Espeacutecies como HPV-16 e HPV-
18 satildeo bastantes frequentes
Poliomaviacuterus natildeo envelopados os poliomaviacuterus geralmente tem quadro
subcliacutenico quando se refere agraves infecccedilotildees No entanto ao acometer ceacutelulas
mais susceptiacuteveis agrave infecccedilatildeo natildeo suportam a replicaccedilatildeo produtiva e
tambeacutem resulta em surgimento neoplaacutesico
Herpes viacuterus envelopado com cadeia dupla linear possuem capacidades
de estabelecer infecccedilotildees latentes em seus hospedeiros Apoacutes a replicaccedilatildeo
liacutetica inicial esses viacuterus passam longos periacuteodos sem se replicar ou seja o
indiviacuteduo uma vez infectado vai possuir provavelmente a vida inteira o
viacuterus com tiacutetulo baixo
Pox viacuterus tem carateriacutestica peculiar pelo ciclo replicativo acontecer no
citoplasma da ceacutelula geralmente frequente em viacuterus de RNA Essa mesma
caracteriacutestica do Poxviacuterus eacute evidenciada no viacuterus da gripe suiacutena africana
Aula 9 (22092020)
Viacuterus RNA
Viacuterus de RNA satildeo de um grupo amplo e diverso Satildeo os uacutenicos com RNA
genocircmico e por esse motivo precisam se adaptar agraves condiccedilotildees de permissividades
15
da ceacutelula Como as ceacutelulas eucariontes natildeo possuem maquinaacuterio (enzimas) para
transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo do RNA etapa importante para que ocorra a replicaccedilatildeo
viral o viacuterus atraveacutes de evoluccedilotildees possui as proteiacutenas natildeo- estruturais para
codificar a proacutepria enzima replicativa
Alguns viacuterus de RNA tambeacutem apresentam a fita antigenocircmica ou seja fita
negativa Nesse caso tambeacutem haacute especificidade dos viacuterus chamados
ambissenses os quais transcrevem sentido positivo e negativo
Exemplos de viacuterus de RNA
Retroviacuterus fita simples negativa Esse viacuterus tem especificidade por
realizar a enzima transcriptase reversa para criar uma coacutepia de fita dupla
de DNA a partir de um RNA Viacuterus da imunodeficiecircncia humana tem como
tropismo as ceacutelulas T auxiliar ndash CD4 e satildeo bastante propensos a mutaccedilotildees
o que justifica que mesmo apoacutes aproximadamente quarenta anos do
primeiro caso (1982) ainda natildeo existe vacina e nem tratamento de cura
Viacuterus da raiva fita simples negativa formato de bala Esses viacuterus tecircm como
tropismo os neurocircnios e periacuteodo de incubaccedilatildeo de 30 a 100 dias A infecccedilatildeo
eacute geralmente por mordidas de animais contaminados com o viacuterus Existe o
soro e deve ser injetado quando o indiviacuteduo for exposto ao risco Caso natildeo
haja profilaxia quase sempre eacute fatal
Viacuterus Ebola fita simples negativa Conhecido como viacuterus que causa uma
febre hemorraacutegica o processo replicativo se daacute em torno de oito horas Eacute
considerado um viacuterus fraacutegil por ser suscetiacutevel a condiccedilotildees ambientais de
ph a solventes O contaacutegio se daacute atraveacutes de fluiacutedos corporais O viacuterus
acomete atualmente a Repuacuteblica do Congo paiacutes pobre sem recursos e
escasso de higiene o que denota a virulecircncia do viacuterus
Referecircncias
PICCONE M E FLORES E F Replicaccedilatildeo dos viacuterus RNA In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 165-188 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 cap 5
16
Aula 10 (24092020)
Diagnoacutestico viral
Os diagnoacutesticos laboratoriais se diferenciam em diretos e indiretos Os
diretos satildeo utilizados para detecccedilatildeo do viacuterus antiacutegeno ou aacutecidos nucleicos virais
no momento da infecccedilatildeo dessa forma pode ser analisado atraveacutes de amostras
cliacutenicas por multiplicaccedilatildeo em cultivos celulares em placa em ovos embrionados
ou animais susceptiacuteveis Jaacute os meacutetodos indiretos satildeo utilizados para detectar
vestiacutegios da resposta imunoloacutegica do organismo contra o agente patogecircnico
nesse sentido eacute utilizado depois dos sinais cliacutenicos e eacute chamado tambeacutem de ldquotestes
soroloacutegicos
A respeito dos meacutetodos diretos para diagnoacutestico laboratorial viral tecircm-se
meacutetodos bastantes viaacuteveis no tocante ao custo e agrave rapidez de resultado Como
exemplo podemos citar os testes imunoenzimaacuteticos onde a presenccedila do antiacutegeno
reage com o anticorpo especiacutefico e eacute revelado pela mudanccedila da coloraccedilatildeo Poreacutem
esse tipo de teste deixa a desejar pois natildeo tem especificidade e sensibilidade em
niacuteveis altos o que aumenta a probabilidade de erros
No mesmo seguimento eacute o de Imunofluorescecircnciaimunoperoxidase
Nesse meacutetodo as proteiacutenas virais satildeo detectadas por anticorpos especiacuteficos Em
relaccedilatildeo a sensibilidade tambeacutem eacute incluiacutedo o isolamento em cultivo celular em que
se observa o efeito citopaacutetico ou alguns produtos virais para a detecccedilatildeo do
patoacutegeno poreacutem tem um resultado demorado Jaacute o teste de hemaglutinaccedilatildeo eacute
realizado pela observaccedilatildeo dos viacuterus em processo de aglutinaccedilatildeo eritrocitaacuteria Essa
teacutecnica possui boa especificidade e sensibilidade mas soacute eacute aplicaacutevel a viacuterus
hemaglutinantes
A microscopia eletrocircnica eacute utilizada para visualizaccedilatildeo de partiacuteculas virais
no microscoacutepio atraveacutes de metais pesados O resultado eacute bem raacutepido disponiacutevel
em poucas horas poreacutem tem baixa sensibilidade e o equipamento possui custo
elevado Outro meacutetodo com maquinaria automatizaacutevel e de custo alto mas
bastante eficaz eacute a detecccedilatildeo de aacutecidos nucleicos (PCRhibridizaccedilatildeo) que consiste
na detecccedilatildeo do RNA ou DNA viral pela marcaccedilatildeo de sondas (hibridizaccedilatildeo)
Os meacutetodos indiretos satildeo geralmente de sensibilidade razoaacutevel de baixo
custo e de resultado raacutepido por serem simples Mas alguns satildeo mais pertinentes
17
que outros por ser restrito apenas a alguns viacuterus Entre esses meacutetodos estaacute a
fixaccedilatildeo do complemento que com a presenccedila do antiacutegeno ativa o sistema do
complemento e lise dos eritroacutecitos como tambeacutem o de imunofluorescecircncia eacute
usado atraveacutes de anticorpos presentes no soro que se ligam a anticorpos
especiacuteficos imobilizados Os meacutetodos mais utilizados satildeo o de imunodifusatildeo em
aacutegar (IDGA) que funciona com a observaccedilatildeo de da linha de precipitaccedilatildeo formado
pelo antiacutegeno e anticorpo Haacute a soroneutralizaccedilatildeo em que os anticorpos presentes
no soro previnem a replicaccedilatildeo do viacuterus e a produccedilatildeo do efeito citopaacutetico
Um teste bastante eficaz eacute o meacutetodo imunoenzimaacutetico no qual anticorpos
presentes no soro ligam-se aos antiacutegenos imobilizados e detectados por
anticorpos conjugados por enzimas Eacute disponibilizada em classes especiacuteficas como
IgG IgM entre outros A presenccedila do anticorpo tambeacutem eacute revelada pelo teste de
imunocromatografia que reage com o antiacutegeno satildeo percebidos pela mudanccedila da
coloraccedilatildeo
Em contexto de pandemia como a da COVID-19 alguns testes satildeo feitos
com mais frequecircncia na populaccedilatildeo o PCR como teste direto e os soroloacutegicos
ELISA e Imunocromatografia O PCR eacute crucial para o diagnoacutestico no momento da
infecccedilatildeo uma vez que eacute o teste direto mais eficaz Mas como se trata de um teste
de alto custo pelo equipamento ser de preccedilo elevado e o intuito eacute testar toda a
populaccedilatildeo o governo disponibiliza kits de teste raacutepidos em centros de testagem
em massa O Imunoenzimaacutetico eacute utilizado tanto o direto como o indireto assim
como o de imunocromatografia Dessa forma eacute possiacutevel ldquorastrearrdquo a quantidade
de pessoas que tiveram contato com o viacuterus e tambeacutem se secretam
imunoglobulinas
Referecircncias
FLORES E F Diagnoacutestico laboratorial de infecccedilotildees viacutericas In FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 295-326
Aula 11 (29092020)
COVID-19
A COVID-19 eacute causada pelo SARS-CoV-2 espeacutecie pertencente agrave famiacutelia
coronaviridae Eacute um viacuterus de RNA de fita simples envelopado e com polaridade
18
positiva O envelope do viacuterus apresenta longas espiacuteculas que datildeo aspecto de
coroa a partiacutecula viral Aleacutem disso o processo de replicaccedilatildeo viral do coronaviacuterus
haacute alta frequecircncia de recombinaccedilatildeo o que resulta numa grande variaccedilatildeo
antigecircnica Existem sete espeacutecies atualmente identificadas ateacute o momento com
atenccedilatildeo para as que estatildeo ligadas agraves doenccedilas graves e siacutendromes respiratoacuterias
SARS-CoV-1 MERS-CoV e o novo SARS-CoV-2
O iniacutecio do surto de SARS-CoV-2 foi na cidade de Wuhan na China em
dezembro de 2019 logo a doenccedila ganhou proporccedilotildees globais por falta de
controle do viacuterus Sabe-se que o surgimento do novo coronaviacuterus estaacute relacionado
com a forma a qual o ser humano trata a natureza O Sapiens acha que eacute soberano
sobre a natureza natildeo respeita a hierarquia necessaacuteria e se torna refeacutem de seus
atos A forma de alimentaccedilatildeo da populaccedilatildeo da China eacute o motivo do surgimento de
vaacuterias epidemias notificadas na histoacuteria em especial a de COVID-19 pois pelas
grandes proporccedilotildees eacute entendido que se deu pelo consumo do morcego que por si
soacute eacute um reservatoacuterio de viacuterus
O viacuterus chegou ao Brasil em 28 de fevereiro de 2020 com a notificaccedilatildeo do
primeiro paciente infectado Eacute interessante ressaltar que o viacuterus ao se propagar
em um novo ambiente desenvolve outras caracteriacutesticas isso se explica pelas
mutaccedilotildees que ocorrem ao parasitar um hospedeiro Sabe-se que o tropismo do
viacuterus satildeo oacutergatildeos respiratoacuterios e que ele eacute causador da Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave e que entre os sintomas gerais apresenta febre tosse fadiga
anorexia problemas respiratoacuterios falta de olfato e paladar entre outros
sintomas
A entrada do viacuterus na ceacutelula humana eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena viral
Spike com o receptor ACE2 sendo esse receptor maior expresso em indiviacuteduos
com doenccedilas crocircnicas (hipertensos diabeacuteticos) Aleacutem disso pessoas acima do
peso tecircm maior disposiccedilatildeo a desenvolver complicaccedilotildees pelo fato do viacuterus invadir
adipoacutecitos
Referecircncias
LOVATO L T DEZENGRINI R Coronaviridae In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 613-638
19
VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e19 2020
Aula 12 (01102020)
Resposta imune inata
AO primeiro obstaacuteculo para o viacuterus no organismo se compreende pelo
Interferon-1 que eacute uma citocina produzida por vaacuterios tipos de ceacutelulas quando eacute
acionado Esse acionamento eacute pela produccedilatildeo de RNA de fita dupla durante a
replicaccedilatildeo viral e eacute justamente essa replicaccedilatildeo que eacute interferido Esse
impedimento acontece porque o interferon eacute secretado no meio extracelular
comunica-se com ceacutelulas vizinhas e provoca um estado de resistecircncia antiviral
degradaccedilatildeo de RNAm e inibiccedilatildeo da produccedilatildeo ou seja inibe a siacutentese proteica o
que impossibilita a replicaccedilatildeo viral jaacute que os viacuterus necessitam do maquinaacuterio
celular para se reproduzir
Outra importante resposta imunoloacutegica inata ou primaacuteria eacute acionada no
primeiro contato do hospedeiro com o agente infeccioso (patoacutegeno) Nesse
sentido o corpo desempenha constantemente alguns mecanismos de defesa
contra antiacutegenos jaacute que estamos frequentemente propiacutecios ao contato A
primeira configuraccedilatildeo de defesa inata satildeo as barreiras como pele olhos pelos
muco algumas substacircncias antivirais e tambeacutem antibacterianas que o corpo
produz O espirro comum por exemplo eacute uma barreira primaacuteria contra agentes
patogecircnicos Caso houvesse falhas nessa barreira a infecccedilatildeo poderia ser bem
mais grave e mais frequente
Como dito acima o ser humano estaacute exposto a diversos microorganismos
e quando haacute de fato a infecccedilatildeo outros mecanismos de defesa inata satildeo acionados
logo apoacutes Esses mecanismos satildeo os Interferons do tipo 1 a ceacutelula natural killer
componentes do sistema complemento aleacutem de ceacutelulas dendriacuteticas que
interligam basicamente a resposta inata com a adaptativa O objetivo desses
componentes eacute justamente limitar ou extinguir a replicaccedilatildeo viral ateacute que a
resposta mais especiacutefica (adaptativa) seja desenvolvida A resposta imune inata
portanto eacute inespeciacutefica reagindo da mesma forma com todos os patoacutegenos e sem
memoacuteria posterior agrave exposiccedilatildeo
20
A linha de defesa eacute o sistema complemento no qual vaacuterias proteiacutenas satildeo
ativadas atraveacutes de complexos imunes por vias A via mais importante chamada
via alternativa se caracteriza pelo depoacutesito de C3b em superfiacutecies que natildeo
possuem aacutecido siaacutelico (esse aacutecido quando presente torna mais resistente pois
inibe a ligaccedilatildeo do complemento) como alguns viacuterus Esse depoacutesito causa a
formaccedilatildeo do complexo de ataque agrave membrana causando a destruiccedilatildeo do viacuterus
A destruiccedilatildeo de ceacutelulas infectadas por viacuterus eacute pelas ceacutelulas Natural Killer
tambeacutem responsaacuteveis pela destruiccedilatildeo de ceacutelulas tumorais Alguns autores as
chamam de terceira linhagem de linfoacutecitos jaacute que causam apoptose na
ausecircncia de um reconhecimento especiacutefico (linfoacutecitos Tc) A detecccedilatildeo de
ceacutelulas infectadas por viacuterus ou ceacutelulas tumorais eacute feita pelas NK s atraveacutes dos
receptores de inibiccedilatildeo da destruiccedilatildeo (KIR) que reconhecem moleacuteculas de
MHC-1 na membrana e caso a ceacutelula expresse pouco MHC-1 eacute sinal que algo
natildeo estaacute normal Eacute dessa forma que as ceacutelulas Nk diferenciam ceacutelulas normais
das ceacutelulas com funccedilotildees alteradas Essa apoptose causada pelas ceacutelulas NK
acontece com a liberaccedilatildeo de perforinas que criam poros na membrana depois
da liberaccedilatildeo de granzimas que adentram a membrana e induzem a morte
celular Portanto eacute uma morte dita ldquonaturalrdquo
As ceacutelulas dendriacuteticas aleacutem de cumprir importante papel na imunidade
secundaacuteria tambeacutem desempenham na inata Essas satildeo responsaacuteveis por produzir
interferons durante infecccedilotildees virais e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK
Referecircncia
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260
Aula 13 (06102020)
Resposta imune adaptativa
A resposta imune adaptativa ou secundaacuteria eacute desencadeada atraveacutes de
patoacutegenos virais com estimulaccedilatildeo direta ou indireta de patoacutegenos virais Eacute uma
resposta imunoloacutegica mais especiacutefica e com uma memoacuteria isso significa dizer que
reage diferentemente se tiver outro contato com determinado agente Essa
resposta pode ser duas celular ou humoral
21
A resposta celular eacute mediada por linfoacutecitos T auxiliares ou linfoacutecitos T
citotoacutexicos Os linfoacutecitos T somente satildeo estimulados por antiacutegenos proteacuteicos ou
seja somente as proteiacutenas virais que fazem que ocorra o reconhecimento e a
resposta celular Os linfoacutecitos T auxiliares ou T Help (Th) reconhecem antiacutegenos
virais atraveacutes de seus receptores de membrana que satildeo TCRacutes junto com uma
moleacutecula acessoacuteria CD4+ Um detalhe interessante eacute que esse reconhecimento soacute
ocorre caso esteja processado e associado a moleacuteculas de MHC-II lembrando que
somente um nuacutemero pequeno de ceacutelulas expressa essa moleacutecula na membrana
Ceacutelulas que possuem captura processamento e apresentaccedilatildeo de antiacutegeno satildeo
denominadas de apresentadoras de antiacutegeno (APCacutes) O reconhecimento pelos
linfoacutecitos T citotoacutexicos eacute tambeacutem feito por TCRacutes mas o que muda eacute que a
moleacutecula acessoacuteria eacute CD8+ A forma de apresentaccedilatildeo eacute com proteiacutenas
sintetizadas dentro da ceacutelula durante a infecccedilatildeo denominada apresentaccedilatildeo
endoacutegena diferente do interior Essas proteiacutenas juntamente com as moleacuteculas de
MHC-I satildeo expostas na superfiacutecie da ceacutelula e assim ocorre a apresentaccedilatildeo Os
linfoacutecitos T help atuam secretando citocinas que estimulam a produccedilatildeo de
anticorpos em linfoacutecitos ou a resposta imune mediada por ceacutelula Jaacute os linfoacutecitos T
citotoacutexicos funcionam na destruiccedilatildeo celular atraveacutes de perforinas e granzimas
aleacutem da induccedilatildeo para apoptose
A resposta humoral eacute mediada pelos linfoacutecitos B e o reconhecimento eacute
atraveacutes dos receptores de membrana denominada BRC Esses BRCacutes satildeo
moleacuteculas e imunoglobulinas de IgD e IgM que satildeo capazes de se ligar a uma
variedade de antiacutegenos Tambeacutem pode acontecer o reconhecimento pelos
antiacutegenos virais capturados por ceacutelulas dendiacutetricas A importacircncia dessa resposta
eacute a resistecircncia a um determinado viacuterus eacute frequente pois apresenta diferentes
sorotipos
Referecircncia
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260
Aula14 (080102020)
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo I
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A estrateacutegia de vacinar a populaccedilatildeo para obtenccedilatildeo de imunidade era uma
praacutetica antiga que jaacute afetou e matou muitas pessoas No seacuteculo 18 durante uma
grave pandemia de variacuteola uma praacutetica chamada de variolaccedilatildeo tinha como
objetivo expor pessoas a uma pequena quantidade da doenccedila para que houvesse
uma contaminaccedilatildeo ldquoleverdquo e dessa forma conseguir uma imunizaccedilatildeo coletiva
Praacuteticas bastante perigosas que resultaram na exposiccedilatildeo de muitos indiviacuteduos a
doenccedila severa
O pesquisador Edward Jenner ao observar os ordenadores de vacas que
estavam contaminadas com a variacuteola bovina concluiu que esses natildeo adquiriram a
doenccedila na forma humana Entatildeo o mesmo com uma mente perspicaz e avanccedilada
administrou lesotildees de uma vaca infectada em um menino de oito anos e apoacutes
meses depois o contaminou com a variacuteola humana Observou entatildeo que a
exposiccedilatildeo anterior do patoacutegeno bovino conferiu uma menor virulecircncia do viacuterus da
variacuteola humana
As vacinas tecircm o intuito de formar uma resposta imunoloacutegica frente a uma
nova exposiccedilatildeo nesse caso o sistema imune seraacute efetiva para introduzir proteccedilatildeo
e segura para natildeo causar doenccedila no hospedeiro Devem estimular os linfoacutecitos T
auxiliares e Linfoacutecitos T Citotoacutexicos a fim de diferenciar os diferentes epiacutetopos do
antiacutegeno vacinal Nesse sentido epiacutetopo eacute a menor porccedilatildeo de um antiacutegeno capaz
de gerar uma resposta imune Aleacutem do estiacutemulo de ceacutelulas B como quantidade
suficiente de ceacutelulas de memoacuterias com a secreccedilatildeo da Imunoglobulina G como
anticorpo mais eficaz e sensiacutevel para erradicaccedilatildeo de futuros contatos com o
hospedeiro Eacute importante ressaltar que mesmo em animais que satildeo devidamente
vacinados o contato com o patoacutegeno ou exposiccedilatildeo subsequente eacute seguida da
possibilidade de replicaccedilatildeo inicial mas possivelmente natildeo o quadro cliacutenico jaacute que
eacute o intuito da vacinaccedilatildeo A vacinaccedilatildeo de 60 a 70 da populaccedilatildeo impede que haja
a circulaccedilatildeo do viacuterus o que justifica o termo ldquoImunidade de rebanhordquo
As vacinas replicativas induzem uma imunidade mais eficaz pelo fato de
possuiacuterem o viacuterus vivo Nesse sentido ocorre a amplificaccedilatildeo do agente
patogecircnico no organismo do hospedeiro e haacute a sinalizaccedilatildeo do sistema imune ou
seja simula a infecccedilatildeo natural
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As vacinas replicativas dividem-se em um grupo de quatro tipos viacuterus
patogecircnico viacuterus heteroacutelogo viacuterus atenuado e vetores vacinais Os viacuterus com alto
grau de patogenicidade podem conferir uma imunidade permanente e ser
utilizado como vacina sem mesmo passar por uma atenuaccedilatildeo ou algum
tratamento que diminua a virulecircncia Como exemplo tem-se a eacutepoca da variacuteola
como citado no iniacutecio do texto A vacina com viacuterus heteroacutelogo eacute composta por uma
espeacutecie viral que tenha relaccedilatildeo com outra que confere a doenccedila ao qual quer
erradicar dessa forma escolhe um viacuterus que seja natildeo patogecircnico para a espeacutecie
vacina Por exemplo o viacuterus da Influenza 3 de bovinos foi utilizado para
imunizaccedilatildeo de crianccedilas para a Parainfluenza 3 de humanos Nesse caso foi
conferida a imunidade pelo contato do agente patogecircnico com o organismo
hospedeiro mas natildeo houve a reversatildeo virulenta porque as ceacutelulas natildeo satildeo
susceptiacuteveis a essa espeacutecie
Os viacuterus que apresentam maior grau de virulecircncia e patogenicidade
precisam ser submetidos a procedimentos para reduzir e viabilizar a utilizaccedilatildeo em
vacinas Essas vacinas satildeo chamadas vacinas com viacuterus atenuado e desempenham
imunidade de maior amplitude e duraccedilatildeo desse modo caracteriza bom
desempenho Caso os viacuterus utilizados natildeo passassem por procedimentos que
minimizem a patogenicidade poderiam causar a doenccedila ou ateacute mesmo a
mortalidade da populaccedilatildeo vacinada Existem tipos de atenuaccedilatildeo sendo
naturalmente atenuado atenuado por meacutetodo claacutessico atenuado por
manipulaccedilatildeo gecircnica e viacuterus de temperatura sensiacutevel
Viacuterus natural ou artificialmente atenuado podem ser utilizados
manipulaccedilatildeo gecircnica carrear um ou mais genes que codificam antiacutegenos virais
imunoprotetores de outros viacuterus Nesse caso o gene de interesse eacute inserido no
genoma viral e o resultado vai ser um microrganismo recombinante que sintetiza
as suas proacuteprias proteiacutenas A vacina entatildeo vai induzir resposta imunoloacutegica
contra proteiacutenas do vetor Os viacuterus devem replicar nos mesmos locais de infecccedilatildeo
que os viacuterus de interesse pois dessa forma a resposta imune seraacute nos locais
naturais da infecccedilatildeo normal mas com a diferenccedila que a replicaccedilatildeo deste viacuterus
seraacute baixa
24
Geralmente os poxviacuterus adenoviacuterus e herpes viacuterus satildeo mais utilizados por
possuiacuterem o genoma sequenciado e caracterizado o que facilita a manipulaccedilatildeo
gecircnica Aleacutem disso o tropismo do viacuterus influencia bastante e a preferecircncia eacute que
seja variaacutevel como a do adenoviacuterus Nessa tecnologia de manipulaccedilatildeo gecircnica
circula no mundo a vacina preventiva contra o HIV que utiliza um adenoviacuterus 26
totalmente inofensivo ao ser humano que tem o genoma alterado para produccedilatildeo
de proteiacutenas do HIV Como explicado acima o viacuterus iraacute produzir proteiacutenas do HIV
e o sistema imune iraacute combater como se fosse a proteiacutena proacutepria do viacuterus o que
vai conferir uma resposta imune eficaz caso haja contato com o viacuterus
Referecircncias
CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360
Diaacuterio 15 (13102020)
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo II
Vacinas natildeo-replicativas natildeo tecircm o viacuterus viaacutevel ou seja natildeo tecircm o viacuterus
vivo Dessa forma esse tipo de vacina eacute mais segura do que as replicativas por natildeo
ter risco de replicaccedilatildeo viral no hospedeiro ou natildeo ter risco de reversatildeo virulenta
No entanto por natildeo ter ampliaccedilatildeo de antiacutegeno natildeo induzem a resposta mediada
pelos linfoacutecitos Tc logo apresentam uma proteccedilatildeo menor do que as com viacuterus
vivo As vacinas com viacuterus natildeo replicativos se distinguem em tipos
Vacina com viacuterus inativo nesse tipo de vacina o patoacutegeno eacute submetido
a procedimentos quiacutemicos e fiacutesicos para diminuiccedilatildeo da infectividade de
uma forma irreversiacutevel O processo de produccedilatildeo da vacina eacute feito com o
cultivo celular do viacuterus ou em ovos embrionados apoacutes altos tiacutetulos
viriais serem denotados satildeo submetidos a inativaccedilatildeo A vacina
produzida pelo Instituto Butantan em parceria com a farmacecircutica
Sinovac contra o novo coronaviacuterus denominada Coronavac
Vacina de subunidade virais o corpo humano natildeo reconhece todo o
patoacutegeno mas sim pequenas regiotildees especiacuteficas que variam no grau de
imunogenicidade Satildeo regiotildees denominadas de epiacutetopos que satildeo
sequecircncias de aminoaacutecidos que reconhecidos por ceacutelulas conferem
25
consequentemente uma imunidade eficaz A vacina Pfizer contra o
novo coronaviacuterus eacute baseada nessa tecnologia que eacute recente mas
confere um bom percentual de anticorpos A manipulaccedilatildeo gecircnica de
uma parte do coacutedigo geneacutetico viral eacute para obtenccedilatildeo das instruccedilotildees de
transformaccedilatildeo da proteiacutena de interesse Dessa forma o sistema
imunoloacutegico reconhece essa proteiacutena e ativa a maquinaria de defesa
Vacina com proteiacutena recombinante a produccedilatildeo eacute semelhante agraves
demais mas a diferenccedila se encontra na obtenccedilatildeo da proteiacutena viral de
interesse natildeo eacute extraiacutedo de um viacuterion eacute produzida em organismo
recombinantes como levedura ou bacteacuterias O gene de interesse eacute
extraiacutedo do viacuterus e eacute implantado no genoma desses organismos Dessa
forma possibilita a purificaccedilatildeo (natildeo-patogenicidade) e a quantidade
maior de imunidade aleacutem da administraccedilatildeo vacinal ser de baixo custo
A exemplificar esse tipo de vacina encontra-se no programa de
vacinaccedilatildeo no Brasil a vacina contra o Papiloma Viacuterus Humano (HPV)
que estaacute associado a cacircncer de colo uterino em mulheres A proteiacutena de
interesse do HPV eacute produzida em levedura e formam estruturas
semelhantes a viacuterions chamados VLPacutes (Viacuterus Likes Particules)
Vacina com peptiacutedeos sinteacuteticos satildeo vacinas que conteacutem apenas as
sequecircncias de aminoaacutecidos relevantes aos epiacutetopos mais importantes
para ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos B e resposta imunoloacutegica Esse
sequenciamento eacute feito em laboratoacuterio a partir da anaacutelise do viacuterus e
epiacutetopos mais imunogecircnicos
Vacina de DNA E RNA eacute baseado na inoculaccedilatildeo do DNARNA no
animal para que seja produzido a proteiacutena viral nos tecidos do
hospedeiro A elaboraccedilatildeo da vacina eacute realizada com a identificaccedilatildeo
preacutevia de um gene que codifica uma determinada proteiacutena dominante e
indutora de uma resposta protetora Essa vacina confere maior
vantagem em relaccedilatildeo agraves demais do tipo natildeo- replicativa porque aleacutem de
estimular os linfoacutecitos T auxiliares tambeacutem tecircm a accedilatildeo dos linfoacutecitos T
citotoacutexicos (reconhecem proteiacutenas virais atraveacutes de TCR + CD8+)
26
Referecircncia
CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360
Diaacuterio 16 (15102020)
Bacterioacutefagos e terapia do fago
Bacterioacutefago satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Por falar em bacteacuterias haacute
uma grande resistecircncia atualmente a antibioacuteticos e os viacuterus bacterioacutefagos tecircm
capacidade eficiente de cessar infecccedilotildees importantes virais
O conhecimento sobre viacuterus bacterioacutefagos no tratamento de doenccedilas
causadas por bacteacuterias tem mais de cem anos As primeiras notificaccedilotildees do uso
foram em 1921 em crianccedilas com disinteria severa com pessoas infectadas com
peste bubocircnica entre outros Mas a partir das descobertas de Flemming com os
antibioacuteticos os estudos com fagoterapia foram deixados de lado poreacutem a
problemaacutetica eacute que com as mutaccedilotildees as bacteacuterias estatildeo ficando resistentes
A regiatildeo dos ldquopinosrdquo da estrutura viral eacute a parte onde ocorre uma interaccedilatildeo
onde estruturas proteicas interagem com moleacuteculas das superfiacutecies de bacteacuterias
com funccedilatildeo de infectar A fagoterapia mais eficiente utiliza o ciclo liacutetico pois com
o lisogecircnico haacute casos de resistecircncia bacteriana Nesse caso uma vez infectada a
ceacutelula eacute incapaz de utilizar o maquinaacuterio celular para que haja a reproduccedilatildeo viral e
na fase final ocorre a morte celular e a liberaccedilatildeo de partiacuteculas viacutericas Eacute
importante ressaltar que eacute usado viacuterus com alta virulecircncia ou seja capacidade de
matar a ceacutelula que o mesmo infecta Vale ressaltar que isso significa uma
vantagem dos antibioacuteticos jaacute que a maioria deles satildeo bacterioestaacuteticos ou seja
natildeo inviabilizam a ceacutelula Esse eacute o motivo pelo qual surgem as cepas virais
responsaacuteveis pelas mutaccedilotildees que a tornam mais resistentes
O interessante eacute que na fagoterapia haacute especificidade e infectam apenas
bacteacuterias que tenham receptores de superfiacutecie Desse modo evita-se o
desequiliacutebrio da microbiota jaacute que eacute sabe-se da existecircncia de relaccedilotildees harmocircnicas
e necessaacuterias para o ser humano Aleacutem disso quando haacute o tratamento e detecccedilatildeo
de bacteacuterias infecciosas ocorre uma grande produccedilatildeo de viacuterus para o combate e
isso culmina em uma maior eficiecircncia
27
Diaacuterio 17
Meacutetodos de tratamento de infecccedilotildees virais
As infecccedilotildees virais estatildeo ligadas a virulecircncias e a suscetibilidade do
indiviacuteduo A suscetibilidade estaacute relacionada com as condiccedilotildees do organismo para
que a infecccedilatildeo ocorra ou seja como estaacute a imunidade do mesmo Jaacute o termo
virulecircncia eacute sobre a capacidade de replicaccedilatildeo do viacuterus ou seja o grau de
gravidade da doenccedila
Existem formas de tratamentos para doenccedilas virais que podem ser atraveacutes
de medicamentos sintomaacuteticos ou por antivirais Os antivirais satildeo mais
especiacuteficos e tecircm funccedilatildeo de inibiccedilatildeo podendo ser
Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (viacuterus do HIV) se
incorpora na fita do DNA viral e danifica impedindo essa siacutentese
Inibidores natildeo- nucleosiacutedico o mesmo mecanismo poreacutem sem o
nucleocapsiacutedeo (precursor do nucleotiacutedeo)
Inibidores da protease o defeito vai ser encontrado na especificidade jaacute
que as proteiacutenas apoacutes a traduccedilatildeo natildeo separam as estruturais das natildeo-
estruturais
Inibidores da DNA polimerase inibe a replicaccedilatildeo da fita
Inibidores da fusatildeo do HIV impede a ligaccedilatildeo do viacuterus nas ceacutelulas TCD4+
(ceacutelulas que o viacuterus do HIV infecta)
Inibidores de liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibe a neuroaminidase
enzima responsaacutevel por auxiliar na saiacuteda da ceacutelula infectada)
Imunomodulares fortalecem o sistema imunoloacutegico
O HIV eacute umas das maiores pandemias jaacute existentes pois desde a deacutecada de
80 o viacuterus se dissemina na populaccedilatildeo de forma vertiginosa Satildeo nuacutemeros altos
devido ao longo periacuteodo de incubaccedilatildeo viral e muitos indiviacuteduos infectados satildeo
assintomaacuteticos durante a ldquojanela imunoloacutegicardquo O fato eacute que a relaccedilatildeo sem
preservativo junto com a desinformaccedilatildeo gera danos e estatiacutesticas altas O
tratamento do HIV eacute fornecido pelo Sistema uacutenico de Sauacutede desde 1996 e
conteacutem em meacutedia 22 tipos de medicamentos os quais tecircm custo mensal de
aproximadamente dois mil reais O objetivo do tratamento eacute melhorar a qualidade
28
de vida e de tempo do paciente Intitulado ldquocoquetelrdquo possui uma seacuterie de efeitos
colaterais como Lipodistrofia diarreia naacuteusea dor de cabeccedila entre outros
Como se trata de uma questatildeo de sauacutede puacuteblica e uma pandemia sem
possibilidade de acabar pela dificuldade de uma vacina o governo disponibiliza
profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo Eacute uma espeacutecie de coquetel do dia seguinte disponivel
desde 2010 para pacientes que sofreram episoacutedios de abuso sexual acidentes
com perfurantes aleacutem de relaccedilotildees inseguras
Conclusatildeo
Em suma estudar virologia traz uma compreensatildeo aleacutem dos conceitos
gerais de viacuterus e imunologia pois eacute capaz de aguccedilar o senso criacutetico acerca da
histoacuteria da atualidade e da relaccedilatildeo do ser humano com a natureza Eacute sobre o
entendimento das estruturas do viacuterus a patogenicidade fatores envolvidos na
infecccedilatildeo replicaccedilatildeo resposta do organismo contra a infecccedilatildeo diagnoacutestico entre
outros mas tambeacutem sobre os danos causados atraveacutes da preponderacircncia do
Homo Sapiens sobre a natureza
Eacute preciso entender que todas as endemias epidemias e pandemias jaacute
vivenciadas durante os anos podem ser novamente vividas se o ldquoecocidardquo morte
do ecossistema continuar a acontecer Com isso vaacuterios fatores satildeo analisados
durante a fragilidade humana e a revoltada da natureza o consumismo capitalista
neoliberal fez com que perdecircssemos a capacidade de assimilar um genociacutedio a
longo prazo a ressaltar que a base da piracircmide (maioria) seraacute sempre as ldquocobaiasrdquo
agrave frente de algum viacuterus com alto poder virulento a exemplificar o SARS-CoV-2 O
fato das pessoas menos favorecidas serem sempre as mais atingidas quando um
novo viacuterus surge estaacute diretamente ligado agrave falta de informaccedilatildeo e ao acesso a
direitos baacutesicos como uma boa dieta nutricional e a um sistema de sauacutede de
qualidade
A educaccedilatildeo sempre seraacute a melhor arma de combate a disseminaccedilatildeo de
doenccedilas mas como uma significativa parte da populaccedilatildeo natildeo tem acesso torna-se
totalmente indefesa e viacutetima do sistema negligente e excludente Portanto a
ciecircncia eacute o que salva jaacute que a produccedilatildeo de vacinas atraveacutes de um trabalho
minucioso sobre o detalhamento do viacuterus em questatildeo com o objetivo de vacinar a
29
populaccedilatildeo e cria-se uma ldquoimunidade de rebanhordquo termo para definir a natildeo
circulaccedilatildeo do viacuterus entre as pessoas
Eacute importante sempre priorizar a propagaccedilatildeo de informaccedilotildees verdadeiras e
instruir geraccedilotildees futuras sobre as mudanccedilas bruscas de comportamentos que o
ser humano precisa fazer para que a espeacutecie sobreviva
30
Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de
virologia agregado com pesquisas sobre os principais
toacutepicos de cada aula
Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo
Aula 1 (250820)
A aula foi iniciada com a abordagem de como seraacute a estrutura da disciplina
Logo apoacutes foi realizada a apresentaccedilatildeo da nossa sala virtual e por fim foi
mostrado o conteuacutedo programado No final disso tivemos a introduccedilatildeo ao
conteuacutedo onde fomos provocados com algumas perguntas relacionando viacuterus e
evoluccedilatildeo
Mesmo havendo registros histoacutericos de que os viacuterus existem a milhares de
anos natildeo eacute provado cientificamente que eles tenham vindo do mesmo ancestral
que originou todas as espeacutecies jaacute que podem ter evoluiacutedo em paralelo a isso o
que abre um leque de hipoacuteteses Em uma breve pesquisa verifiquei que haacute trecircs
hipoacuteteses principais em relaccedilatildeo agraves origens dos viacuterus
O progressista ou o escape indica que os viacuterus se originaram dos
elementos geneacuteticos que ganharam a capacidade para se mover entre
pilhas
O regressivo ou a reduccedilatildeo afirma que os viacuterus satildeo restos de organismos
celulares
A virus primeira - hipoacutetese indica que os viacuterus coevoluiram com seus
anfitriotildees celulares atuais (MANDAL 2019)
De acordo com a hipoacutetese progressiva os viacuterus se originaram por um
processo progressivo o que ocorreu o moacutebil das partes moacuteveis do material
geneacutetico capazes de mover-se dentro de um genoma de modo que ganhou
capacidade para se retirar de uma ceacutelula e entrar em outra Entretanto os viacuterus da
sensaccedilatildeo de acordo com alguns virologistas podem ter se originado atraveacutes da
teoria regressiva ou progressista Como exemplo podem ser citadas
31
determinadas bacteacuterias que satildeo obrigatoriamente parasitas intracelulares como
a espeacutecie da clamiacutedia e da rickeacutettisia evoluiacuteda dos antepassados proacutedigos Esses
tipos de viacuterus poderiam ter evoluiacutedo de organismos mais complexos
possivelmente mais proacutedigos que a informaccedilatildeo geneacutetica perdida ao longo do
tempo e assim tornando-se parasitas em sua reacuteplica Como espeacutecie pode ser
citado o minucleocytoplasmic do ADN (NCLDVs) que ilustram esta hipoacutetese Jaacute na
teoria viacuterus-primeira hipoacutetese eacute sugerido que os patoacutegenos existam antes das
pilhas Koonin e Martin (2005) supotildeem que os viacuterus existiram em um mundo preacute-
celular como unidades auto replicadoras (MANDAL 2019)
Natildeo existe uma hipoacutetese certa ou errada entretanto sabe-se da iacutentima
relaccedilatildeo dos viacuterus com todas as espeacutecies existentes no planeta terra Tambeacutem eacute
importante destacar que os genomas de diferentes espeacutecies carregam parte de
genomas virais e mesmo que inativos garantem a estabilidade molecular do
DNA
Tudo isso nos mostra que os viacuterus natildeo satildeo apenas causadores de doenccedilas
mas tambeacutem possuem um papel importante no equiliacutebrio molecular porque natildeo
dizer no ecossistema do nosso planeta Tambeacutem nos faz refletir sobre a
importacircncia de ter cada vez mais pesquisas na aacuterea de virologia visto que essa
pandemia nos mostrou o quanto eacute importante o conhecimento cientiacutefico
Referecircncia
MANDAL A A Origem dos Viacuterus In News Medical Life Sciences Manchester News Medical 5 jun 2019 Disponiacutevel em httpswwwnews-medicalnethealthVirus-Origins-(Portuguese)aspx Acesso em 26 ago 2020
Aula 2 (270820)
A aula iniciou com um resgate da exposiccedilatildeo anterior e foi dada
continuidade a discussatildeo sobre o papel dos viacuterus na evoluccedilatildeo os quais se
encaixam na teoria que partimos de um ancestral comum Eacute importante destacar
que esses patoacutegenos natildeo satildeo apenas agentes patogecircnicos eles possuem um papel
importante no equiliacutebrio molecular de modo que garantem a replicaccedilatildeo como
tambeacutem fazem parte da nossa microbiota e dessa forma ajudam na digestatildeo em
conjunto com as bacteacuterias e fungos Todavia natildeo eacute soacute na espeacutecie humana que
32
existe contribuiccedilatildeo viral pois foi verificado que os viacuterus contribuem no
mutualismo de plantas e fungos
Certos fungos que crescem em tecidos vegetais beneficiam a planta parasitada Um fenocircmeno conhecido eacute a associaccedilatildeo de fungos com a resistecircncia ao calor de certas plantas No entanto estudo recente mostrou que a resistecircncia ao calor que o fungo Curvularia protuberata confere agrave planta Dichanthelium lanuginosum que vive em solos muito quentes perto de fontes geoteacutermicas no Parque Nacional de Yellowstone nos Estados Unidos eacute mediada por um viacuterus Denominado viacuterus da toleracircncia termal da Curvularia ele eacute transmitido pelos esporos do fungo Plantas sem o fungo (ou com o fungo mas sem o viacuterus) morrem em solos a temperaturas acima de 65degC Uma descoberta interessante foi a de que o fungo com o viacuterus foi capaz de conferir resistecircncia ao calor a diversas espeacutecies de plantas em laboratoacuterio (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 30)
Aleacutem disso eacute possiacutevel entender tambeacutem que os viacuterus atuam como agentes
que possibilitam a variabilidade geneacutetica visto que possuem capacidade de
penetrar em qualquer ceacutelula e interagir com as moleacuteculas de DNA desses
hospedeiros ou seja ―passeiam pelo genoma de qualquer forma de vida do
planeta
Assim os viacuterus estariam incluiacutedos na aacutervore da vida natildeo em um dos ramos dos trecircs domiacutenios mas sim envolvendo-a inteira como se aquela aacutervore estivesse banhada em um ―mar de viacuterus Todas as variedades de viacuterus existentes estariam portanto relacionadas a todas as outras formas de vida celulares Essa perspectiva possibilita entender os viacuterus como entidades criadoras de genes que podem ser acrescentados aos genomas dos hospedeiros aumentando a diversidade geneacutetica existente Isso eacute facilitado pela raacutepida replicaccedilatildeo dos viacuterus que tecircm frequecircncias de mutaccedilatildeo bem maiores que as de seus hospedeiros o que os torna fontes de inovaccedilatildeo geneacutetica (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 28)
O professor questionou na aula se o viacuterus era ou natildeo uma forma de vida
mas sabe-se que essa incerteza eacute a problemaacutetica mais relevante da ciecircncia No
momento natildeo haacute uma definiccedilatildeo cientiacutefica sobre isso o que nos permite ter
posicionamentos diferentes e controversos Uma hipoacutetese abordada foi que o
viacuterus possui dois estaacutegios um com vida que eacute o viacuterus dentro da ceacutelula hospedeira
e com capacidade de replicaccedilatildeo e um sem vida chamado de viacuterion uma partiacutecula
de proteiacutenas carregando DNA ou RNA
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Na aula tambeacutem foi abordado que os viacuterus satildeo constituiacutedos por DNA ou
RNA mas nunca os dois o que desmente muitas literaturas que dizem que existe
um viacuterus chamado Citomegaloviacuterus os quais possuem tanto o DNA quanto o
RNA Todavia compreende-se que eacute um viacuterus de DNA fita dupla e soacute acontece
esta questatildeo de DNA e RNA em sua replicaccedilatildeo (KORSMAN et al 2012)
De forma geral o material geneacutetico do viacuterus sua estrutura tamanho
estrateacutegia de replicaccedilatildeo hospedeiro e doenccedila causada servem para sua
classificaccedilatildeo Contudo existem dois sistemas de classificaccedilatildeo a classificaccedilatildeo do
International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e a classificaccedilatildeo de
Baltimore (KORSMAN et al 2012)
A classificaccedilatildeo de Baltimore divide os viacuterus em sete grupos baseados em
uma combinaccedilatildeo de tipos de genoma e estrateacutegia de replicaccedilatildeo especificamente
como o mRNA eacute formado Jaacute o ICTV eacute semelhante agrave classificaccedilatildeo de organismos
celulares em gecircnero e espeacutecie de modo que essas relaccedilotildees satildeo determinadas pelo
tipo do genoma e similaridade na sequecircncia Um ponto importante eacute que os
organismos incluindo os viacuterus na atualidade satildeo classificados mais pela sua
sequecircncia gecircnica do que por aspectos fenotiacutepicos (KORSMAN et al 2012)
Referecircncias
KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 MODENA J L P ARRUDA E ACRANI G O papel dos Viacuterus na aacutervore da vida Ciecircncia Hoje Rio de Janeiro n 292 maio 2012
Aula 03 (01092020)
A aula iniciou com a explicaccedilatildeo de como o viacuterus acompanhou a histoacuteria
Foram citadas vaacuterias pandemias como por exemplo a gripe espanhola que
ocorreu entre 1918 e 1919 e atingiu todos os continentes e deixou um saldo em
meacutedia de 50 milhotildees de mortos Ainda hoje natildeo eacute possiacutevel identificar seu local de
origem mas sabe-se que ela foi iniciada a partir de uma mutaccedilatildeo do viacuterus
Influenza Entretanto eacute possiacutevel observar que muitas pandemias e endemias
surgiram na China com caracteriacutesticas de serem transmissiacuteveis por vias
respiratoacuterias e isso tem total relaccedilatildeo com a cultura do paiacutes O desequiliacutebrio
ambiental eacute um dos principais fatores que proporcionam uma pandemia uma vez
34
que a pressatildeo ambiental imposta pelo homem junto ao conviacutevio de animais
silvestres faz com que mutaccedilotildees ocorram com maior ecircnfase Eacute importante
mencionar que mutaccedilotildees virais ocorrem independente das pressotildees ambientais e
que os viacuterus possuem uma capacidade de mutaccedilatildeo elevada em comparaccedilatildeo aos
materiais geneacuteticos de outros seres vivos Todavia agrave medida que ocorrem mais
alteraccedilotildees ambientais pelo homem torna-se mais provaacutevel que os viacuterus comecem
a contaminar seres humanos tambeacutem como eacute o caso do SARS-CoV-1 um viacuterus
zoonoacutetico
Nesse sentido os morcegos satildeo tidos por muitos como vilotildees pois jaacute se
sabe que alguns viacuterus como SARS-CoV-1 e possivelmente o SARS-CoV-2 satildeo
viacuterus que infectam morcegos e dessa forma na aula ficou o questionamento
sobre o motivo dos morcegos serem ldquodepoacutesitordquo viral A partir disso surgiu uma
duacutevida sobre a capacidade de sobrevivecircncia desses animais e algumas pesquisas
recentes respondem essa questatildeo Elas sugerem que a resposta pode estar na
maneira das adaptaccedilotildees evolutivas dos morcegos que lhes permitem voar e
modificam seu sistema imunoloacutegico Essa teoria proposta por cientistas da China
e de Cingapura em 2018 eacute a de que para a geraccedilatildeo de energia suficiente para
alccedilar voo as ceacutelulas dos morcegos se rompem e liberam fragmentos de DNA
Normalmente nosso sistema imunoloacutegico responde agraves partiacuteculas virais como se
fossem um organismo invasor e os destroacutei mas os morcegos parecem ter
desenvolvido uma adaptaccedilatildeo que modifica a resposta imune de seu organismo o
que faz que natildeo ataquem esses fragmentos natildeo identificados Portanto essa
modificaccedilatildeo faz com que seu sistema imunoloacutegico atue efetivamente mas natildeo de
maneira exagerada na presenccedila de um viacuterus assim eacute possiacutevel que ele conviva com
as partiacuteculas virais
As caracteriacutesticas gerais dos viacuterus tambeacutem foram abordadas Eles satildeo
compostos por capsiacutedeo um material geneacutetico que pode ou natildeo ter envelope O
material geneacutetico eacute composto por DNA ou RNA e pode ser fita simples de DNA
(fsDNA) ou fita dupla de DNA (fdDNA) como tambeacutem fita simples de RNA
(fsRNA) e fita dupla de RNA (fdDNA) Outro atributo eacute que podem ser lineares ou
circulares e genomas virais de fita simples podem tambeacutem ser de senso positivo
ou senso negativo conforme sua sequecircncia de bases Os genomas virais de senso
35
positivo apresentam a sequecircncia de bases exatamente igual ao do RNAm viral que
seraacute traduzido para formar as proteiacutenas virais Em contrapartida os genomas
virais de senso negativo satildeo complementares agrave sequecircncia de bases do RNAm
viral Esta caracteriacutestica interessante de genomas virais requer processos
especiais de fluxo de informaccedilatildeo geneacutetica Os genomas virais satildeo menores que os
genomas bacterianos conhecidos e cerca de 145 pares de quilobases que
codificam cerca de 170 genes (ROEHE 2007)
Os viacuterus possuem trecircs formas que satildeo Icosaeacutedrica ou cuacutebica Helicoidal
Complexa A simetria icosaedrica corresponde ao arranjo mais eficiente de
subunidades em um envoltoacuterio fechado pois utiliza o menor nuacutemero de unidades
para construiacute-lo O arranjo mais simples de capsocircmeros corresponde a trecircs por
face triangular com um total de 60 capsocircmeros por viacuterion Entretanto a maioria
dos viacuterus possui uma quantidade de aacutecido nucleico maior do que a possiacutevel de ser
empacotada em um envoltoacuterio composto por apenas 60 capsocircmeros e entatildeo viacuterus
com 180 240 ou 360 capsocircmeros satildeo mais comuns O capsiacutedeo do viacuterus humano
o papilomaviacuterus por exemplo consiste em 360 capsocircmeros arranjados em 72
grupos de 5 cada Podendo ser natildeo-envelopado e envelopado e cada um com suas
particularidades (ROEHE 2007)
Os viacuterus icosaeacutedricos natildeo-envelopados estatildeo entre os mais comuns Eles
tecircm genomas compostos por dsDNA ssDNA dsRNA ou (+)ssRNA e satildeo capazes
de infectar organismos de todos os grupos de seres vivos com exceccedilatildeo de
Archaea Eles possuem diacircmetro que varia de 18 a 60 ηm e satildeo os menores viacuterus
conhecidos Jaacute os viacuterus icosaeacutedricos envelopados tecircm material geneacutetico formado
por dsDNA dsRNA ou ssRNA Sua simetria helicoidal subunidades proteicas
pode interagir uma com a outra e com o aacutecido nucleacuteico para formar uma estrutura
em fita enrolada O viacuterus mais bem estudado com simetria helicoidal eacute o viacuterus natildeo
envelopado do mosaico do tabaco A natureza helicoidal deste eacute muito clara em
coloraccedilatildeo negativa em micrografias eletrocircnicas uma vez que esse patoacutegeno
forma uma estrutura riacutegida em forma de bastatildeo Nos envelopados viacuterus
helicoidalmente simeacutetricos como o da Influenza e o da raiva o capsiacutedeo eacute mais
flexiacutevel mais longo e aparece em coloraccedilatildeo negativa como um fio telefocircnico A
morfologia helicoidal envelopada eacute encontrada principalmente entre viacuterus (-
36
)ssRNA os quais se encontram muitos agentes etioloacutegicos de doenccedilas humanas
conhecidas Na simetria Complexa estatildeo os viacuterus que se encaixam na simetria
helicoidal ou icosaeacutedrica O exemplo mais conhecido eacute o bacterioacutefago ou
simplesmente fagos Os fagos possuem partiacutecula viral composta por uma
cabeccedila chamada de capsiacutedeo de simetria icosaeacutedrica e uma cauda helicoidal
Na extremidade da cauda frequentemente satildeo encontradas fibras proteicas que
medeiam o contato viacuterus-ceacutelula Esses patoacutegenos infectam exclusivamente
bacteacuterias ou archaea e todos possuem genoma constituiacutedo por dsDNA Aleacutem dos
fagos existem outras famiacutelias virais que possuem viacuterions com caracteriacutesticas que
contrastam com as morfologias mais usuais Entre estas famiacutelias estatildeo os
Baculoviridae Reoviridae e Poxviridae (CAcircMARA 2020)
Referecircncias
CAcircMARA B Morfologias Virais In Biomedicina Padratildeo [S l] O Autor 15 set 2013 Disponiacutevel em httpswwwbiomedicinapadraocombr201109morfologias-viraishtml Acesso em 13 set 2020 POR QUE os morcegos considerados possiacutevel fonte do coronaviacuterus transmitem tantas doenccedilas In BBC News Satildeo Paulo 12 fev 2020 Disponiacutevel em httpswwwbbccomportugueseinternacional-51453567 Acesso em 13 set 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020
Aula 04 (03092020)
Nesta aula deu-se continuidade agraves caracteriacutesticas gerais do viacuterus Foi
relembrado sobre os viacuterus envelopados e natildeo envelopados e surgiu uma pergunta
a respeito disso se seria favoraacutevel para eles serem envelopados ou natildeo Neste
caso para o viacuterion envelopado natildeo eacute favoraacutevel pois o envelope composto de
carboidratos lipiacutedeos proteiacutenas chamados de lipoproteiacutenas satildeo facilmente
destruiacutedos com sabatildeo e assim perde sua capacidade de contaminaccedilatildeo Poreacutem isso
natildeo ocorre com o viacuterion natildeo envelopado o qual eacute mais resistente no meio externo
Todavia dentro do organismo o envelope fornece uma camuflagem para os
patoacutegenos e permite uma maior eficiecircncia ao passar pelo sistema imunoloacutegico em
37
razatildeo de os envelopes de alguns viacuterus possuiacuterem algumas proteiacutenas que natildeo satildeo
detectadas ou satildeo inativadas pelas ceacutelulas do sistema imunoloacutegico
O envelope viral origina-se de membranas da ceacutelula hospedeira atraveacutes de
brotamento que ocorre durante o egresso de viacuterions maduros da ceacutelula
hospedeira Essa membrana frequentemente eacute derivada de uma regiatildeo da
membrana plasmaacutetica mas pode originar-se tambeacutem das membranas do aparelho
de Golgi do retiacuteculo endoplasmaacutetico ou da membrana nuclear isso depende do
viacuterus e do compartimento celular onde ocorre a replicaccedilatildeo Independentemente
de sua origem o envelope eacute composto de uma camada dupla de lipiacutedios de origem
celular com proteiacutenas associadas As proteiacutenas do envelope satildeo codificadas pelo
viacuterus e constituem-se em sua maioria de glicoproteiacutenas O nuacutemero de proteiacutenas
do envelope pode variar de uma ateacute mais de dez dependendo do viacuterus As
glicoproteiacutenas do envelope desempenham vaacuterias funccedilotildees as quais incluem a
ancoragem inicial do viacuterion na ceacutelula penetraccedilatildeo fusatildeo e disseminaccedilatildeo do viacuterus
entre ceacutelulas A ancoragem inicial do viacuterion na superfiacutecie da ceacutelula exige que o
envelope esteja intacto e que as glicoproteiacutenas estejam em sua conformaccedilatildeo
natural Algumas drogas antivirais satildeo dirigidas contra as proteiacutenas do envelope e
podem reduzir a capacidade dos viacuterus de se ligarem na ceacutelula e iniciarem a
infecccedilatildeo e assim diminuir sua infectividade O processo de brotamento e a
consequente aquisiccedilatildeo do envelope por viacuterions receacutem-formados podem ou natildeo
resultar na destruiccedilatildeo da ceacutelula infectada A liberaccedilatildeo de um nuacutemero muito
grande de viacuterus simultaneamente pode comprometer a integridade celular e
resultar na morte dela Muitas vezes a liberaccedilatildeo da progecircnie viral eacute lenta e resulta
em excreccedilatildeo viral contiacutenua e infecccedilatildeo crocircnica ou persistente Ao contraacuterio dos
viacuterus sem envelope cuja liberaccedilatildeo eacute quase sempre acompanhada de morte
celular o egresso de viacuterus envelopados eacute muitas vezes compatiacutevel com a
sobrevivecircncia da ceacutelula hospedeira Portanto o processo de brotamento
representa um mecanismo de liberaccedilatildeo de progecircnie viral sem induzir morte
celular (ROEHE 2007)
Foi visto tambeacutem que os viacuterus sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao longo de sua
vida entretanto foi verificado que o SARS-CoV-2 natildeo sofreu mutaccedilotildees como
esperado A uacutenica mutaccedilatildeo vista eacute a da proteiacutena Spike a qual ainda natildeo se tem
38
informaccedilatildeo se eacute favoraacutevel ou natildeo em relaccedilatildeo agrave vacina uma vez que a principal
vacina utilizada eacute baseada na proteiacutena Spike Nesse sentido o mundo todo estaacute de
olho nos bancos genocircmicos para verificar e acompanhar esse processo (PAIVA et
al 2020)
Tambeacutem foi abordada a utilizaccedilatildeo dos viacuterus na engenharia geneacutetica Essa
utilizaccedilatildeo acontece para que ocorra transferecircncia de material geneacutetico para
dentro das ceacutelulas de um indiviacuteduo com o intuito de corrigir genes responsaacuteveis
por caracteriacutesticas patoloacutegicas e assim tratar doenccedilas Desse modo a entrega
eficiente e a expressatildeo apropriada dos genes terapecircuticos satildeo requisitos
fundamentais para a eficiecircncia da terapia gecircnica Os viacuterus se apresentam como
importantes sistemas para a transferecircncia de genes e satildeo utilizados como uma
excelente estrateacutegia para o tratamento de doenccedilas monogecircnicas e natildeo
monogecircnicas (OLIVEIRA et al 2018)
Referecircncias
OLIVEIRA B A et al Vetores virais para uso em terapia gecircnica Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 9 n 2 p 57-66 jun 2018 Disponiacutevel em httpscieloiecgovbrscielophpscript=sci_arttextamppid=S2176-62232018000200057~text=Essa20habilidade20de20entrar20egenomas20de20DNA20ou20RNA Acesso em 15 set 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 Aula 05 (08092020)
Nesta aula foi explanado sobre replicaccedilatildeo viral um processo bastante
complexo e diverso Os mecanismos de replicaccedilatildeo dependem fundamentalmente
do tipo de aacutecido nucleacuteico e da organizaccedilatildeo do genoma de cada viacuterus e embora
existe grande diversidade de estrateacutegias de replicaccedilatildeo encontram-se vaacuterios
aspectos em comum nas diversas etapas de replicaccedilatildeo
O ciclo replicativo de todos os viacuterus conteacutem as seguintes etapas adsorccedilatildeo
penetraccedilatildeo desnudamento (se necessaacuterio) siacutentese proteica replicaccedilatildeo do
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genoma montagem e egresso ou liberaccedilatildeo A adsorccedilatildeo ou ligaccedilatildeo depende da
interaccedilatildeo fiacutesica entre os viacuterions e a superfiacutecie da ceacutelula-alvo ou seja a ceacutelula tem
que ser permissiva Essa fase constitui uma interaccedilatildeo ligante-receptor e como
consequecircncia a especificidade das ceacutelulas-alvo e dos hospedeiros susceptiacuteveis eacute
determinada Eacute importante destacar que sem esse estaacutegio a infecccedilatildeo natildeo poderaacute
ocorrer Por outro lado nem todos os eventos de adsorccedilatildeo resultam em infecccedilatildeo
produtiva em outras palavras a adsorccedilatildeo eacute necessaacuteria mas natildeo assegura que a
replicaccedilatildeo ocorreraacute A penetraccedilatildeo refere-se agrave introduccedilatildeo do aacutecido nucleacuteico viral
na ceacutelula internalizaccedilatildeo do nucleocapsiacutedeo via endocitose mediada por receptor
ou fusatildeo do envelope viral com a membrana plasmaacutetica Como resultado o
genoma viral eacute liberado e se localiza no citosol ou em vesiacuteculas endociacuteticas O
desnudamento do genoma das proteiacutenas componentes do nucleocapsiacutedeo
podem necessitar da participaccedilatildeo de proteiacutenas celulares ou outros fatores Essa
etapa eacute um preacute-requisito para a expressatildeo do genoma e apoacutes essa fase o genoma
prossegue no ciclo replicativo ou uma coacutepia dele eacute integrada no cromossoma do
hospedeiro a qual permanece latente ateacute ser ativado Na siacutentese proteica que
tambeacutem pode ser chamada de expressatildeo gecircnica o RNA mensageiro (RNAm) eacute
produzido e traduzido em proteiacutenas e independentemente do tipo DNA ou RNA
cadeia simples ou dupla segmentado ou natildeo-segmentado o genoma deve ser
capaz de originar os RNAs mensageiros que sejam reconhecidos e traduzidos pela
maquinaria celular de traduccedilatildeo (ROEHE 2007)
O processo produtivo de algumas vacinas tambeacutem foi abordado Para a
criaccedilatildeo satildeo utilizados fragmentos de partiacuteculas virais para estimular o sistema
imune na produccedilatildeo de uma resposta de memoacuteria contra o patoacutegeno em questatildeo Eacute
importante destacar que existem vaacuterias teacutecnicas que seratildeo detalhadas em aulas
posteriores e uma delas por sinal muita utilizada na produccedilatildeo da vacina contra os
viacuterus da Influenza eacute produzida a partir de ovos Nesse meacutetodo o viacuterus atenuado eacute
colocado no ovo para que aconteccedila a replicaccedilatildeo viral uma vez que o ovo eacute um
meio de replicaccedilatildeo ideal pois tem o metabolismo acelerado Entretanto as
pessoas que possuem formas graves de alergias a esse alimento natildeo podem
utilizar a vacina pois possuem proteiacutenas do ovo na sua composiccedilatildeo (VENTURA
Sd)
40
Foram citadas as amostras de viacuterus em laboratoacuterio a qual foi dado ecircnfase
ao efeito citopaacutetico (ECP) Segundo Ventura (S d) na apostila de virologia da
disciplina de microbiologia baacutesica da USP apoacutes a infecccedilatildeo e durante o processo de
multiplicaccedilatildeo intracelular a maioria dos viacuterus provoca alteraccedilotildees na morfologia
das ceacutelulas em cultura Algumas dessas alteraccedilotildees satildeo tiacutepicas para determinados
viacuterus e a simples observaccedilatildeo das ceacutelulas ao microscoacutepio oacuteptico pode aleacutem de
indicar a presenccedila tambeacutem ser uacutetil na sua identificaccedilatildeo Dentre essas alteraccedilotildees
tiacutepicas destaca-se a presenccedila de corpuacutesculos de inclusatildeo como por exemplo
corpuacutesculos eosinoacutefilos no nuacutecleo que indicam herpesviacuterus Eventualmente o
efeito citopaacutetico eacute discreto ou natildeo possibilita distinccedilatildeo entre uma gama de viacuterus
como modelo pode-se citar o efeito de fusatildeo entre membranas citoplasmaacuteticas de
ceacutelulas vizinhas que eacute provocado por diferentes viacuterus Isso leva agrave formaccedilatildeo de
sinciacutecios ceacutelulas grandes e multinucleadas
Referecircncias
ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 VENTURA A Apostila de Virologia Cultivo isolamento e quantificaccedilatildeo dos viacuterus Satildeo Paulo USP [Sd] Disciplina de Microbiologia Baacutesica para Farmaacutecia-USP Disponiacutevel em httpsedisciplinasuspbrpluginfilephp4381127mod_resourcecontent1Cultivo20de20viruspdf Acesso em 15 set 2020
Aula 06 (10092020)
Nesta aula foi possiacutevel verificar as diferenccedilas entre inflamaccedilatildeo e infecccedilatildeo
A inflamaccedilatildeo eacute uma resposta natural do corpo ou seja o sistema imunoloacutegico
responde contra uma agressatildeo Jaacute a infecccedilatildeo estimula as respostas inflamatoacuterias e
eacute causada por agentes externos como por exemplo viacuterus bacteacuterias e fungos Eacute
importante destacar que existem dois tipos de inflamaccedilatildeo a aguda e a crocircnica A
primeira se caracteriza por ter iniacutecio imediato e duraccedilatildeo curta e pode ser
ocasionada por patoacutegenos orgacircnicos radiaccedilatildeo ionizante agentes quiacutemicos ou
traumas mecacircnicos Os principais sinais da resposta inflamatoacuteria aguda estatildeo
relacionados agrave resposta vascular com vasodilataccedilatildeo gerando rubor e calor
41
aumento da permeabilidade vascular gerando edema aumento da pressatildeo
tissular causando dor devido agrave tensatildeo e agrave compressatildeo das terminaccedilotildees nervosas
o que pode ocasionar a perda da funccedilatildeo Esse processo eacute mediado por neutroacutefilos
basoacutefilos mastoacutecitos eosinoacutefilos macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e epiteliais e os
principais mediadores quiacutemicos envolvidos satildeo bradicinina fibrinopeptiacutedeos e
prostaglandinas proteiacutenas do complemento (C3a C4a e C5a) que induzem a
degranulaccedilatildeo local dos mastoacutecitos com liberaccedilatildeo de histamina as interleucinas IL-
1 IL-6 IL-8 e fator de necrose tumoral TNF-α No momento que ocorre a lesatildeo as
plaquetas liberam proteiacutenas do complemento e os mastoacutecitos se degranulam
liberando histamina e serotonina fatores que medeiam a vasodilataccedilatildeo e o
aumento da permeabilidade Os neutroacutefilos satildeo os primeiros a responder agrave lesatildeo
inflamatoacuteria e sua migraccedilatildeo para o local eacute induzida por quimiocinas (IL-8) Estes
neutroacutefilos fagocitam os patoacutegenos e liberam mediadores que contribuem na
resposta inflamatoacuteria de modo que satildeo mais importantes as quimiocinas pois
atraem os macroacutefagos para o local de inflamaccedilatildeo Os macroacutefagos ao serem
ativados apresentam fagocitose aumentada e liberaccedilatildeo elevada de mediadores
como prostaglandinas leucotrienos e citocinas as quais atraem os leucoacutecitos A
participaccedilatildeo dos eosinoacutefilos estaacute mais ligada agrave infecccedilatildeo por helmintos assim como
a participaccedilatildeo dos basoacutefilos estaacute mais ligada a aleacutergenos e parasitas A
acumulaccedilatildeo de ceacutelulas mortas e micro-organismos em conjunto com fluidos
acumulados e vaacuterias proteiacutenas forma o que eacute conhecido como pus Todavia uma
vez que a causa da inflamaccedilatildeo eacute removida a resposta inflamatoacuteria eacute interrompida
e algumas citocinas iniciam o processo de cicatrizaccedilatildeo
Jaacute a inflamaccedilatildeo crocircnica eacute iniciada se o agente causador da inflamaccedilatildeo
aguda persistir o que pode vaacuterios dias meses ou anos Esse tipo de inflamaccedilatildeo
acontece pela ativaccedilatildeo imune persistente com presenccedila dominante de
macroacutefagos no tecido lesionado Os macroacutefagos liberam mediadores que a longo
prazo tornam-se prejudiciais natildeo soacute para o agente causador da inflamaccedilatildeo mas
tambeacutem para os tecidos da pessoa Como consequecircncia eacute quase sempre
acompanhada pela destruiccedilatildeo de tecidos Entre os processos inflamatoacuterios
crocircnicos conhecidos estatildeo artrite asma e processos aleacutergicos alguns tipos de
42
cacircncer doenccedilas cardiovasculares siacutendromes intestinais doenccedila celiacuteaca e
diabetes
Referecircncia
CANHAS I Inflamaccedilatildeo In Infoescola Navegando aprendendo [S l s n] 20 Disponiacutevel em httpswwwinfoescolacomsistema-imunologicoinflamacao Acesso em 16 set 2020 Aula 07 (15092020)
A aula foi iniciada abordando sobre imunidade de rebanho infecccedilotildees e
reinfecccedilotildees A imunidade de rebanho em tese eacute a barreira que vai impedir que
infecccedilotildees por determinado viacuterus continue circulando eacute portanto quando uma
grande parcela da populaccedilatildeo adquire memoacuteria imunoloacutegica para o agente
infeccioso em questatildeo Essa resposta imunoloacutegica que chamamos de memoacuteria se
daacute por meio de uma exposiccedilatildeo ao agente infeccioso A reinfecccedilatildeo de modo geral
eacute quando jaacute natildeo temos uma memoacuteria imunoloacutegica eficaz contra determinado
patoacutegeno e assim a infecccedilatildeo retorna Isso ocorre quando esse patoacutegeno sofre
alguma mutaccedilatildeo estrutural e a memoacuteria imunoloacutegica do hospedeiro por ser
especiacutefica natildeo reconheceraacute mais o agente infeccioso Neste dia tambeacutem foi
abordado sobre viacuterus emergentes e reemergentes O emergente eacute caracterizado
quando ocorre uma grande incidecircncia de infecccedilotildees ou com tendecircncia a aumentar
no futuro ao passo que o reemergente eacute determinado por viacuterus que estatildeo sob
controle mas por algum motivo voltam a causar infecccedilotildees e surge uma nova
epidemia
Foi vista a diferenccedila entre vetor e veiacuteculo Quando o viacuterus precisa de um
intermediaacuterio para conseguir infectar o ser humano ou outro animal esse
intermediaacuterio eacute o vetor O exemplo mais claacutessico eacute o viacuterus causador da dengue
pois para causar infecccedilatildeo em seres humanos ele necessita do mosquito Aedes
aegypti Jaacute o veiacuteculo eacute caracterizado no momento que o viacuterus eacute passado de um
meio para um ser humano ou outro animal Como exemplo pode-se citar se
algueacutem espirrar em uma borracha e essa estiver contaminada com algum viacuterus
que seja transmitido atraveacutes de secreccedilotildees nasais como eacute caso do viacuterus da gripe e
da Covid-19 essa borracha ficaraacute contaminada por um certo tempo e algueacutem
utilizar e depois colocar a matildeo na boca nariz ou qualquer regiatildeo que seja porta
43
de entrada para esses viacuterus sem uma higienizaccedilatildeo essa pessoa possivelmente
seraacute contaminada entatildeo sendo assim a borracha foi um veiacuteculo de contaminaccedilatildeo
Posteriormente foi iniciada uma discussatildeo mais ampla sobre o que jaacute foi
explanado As principais epidemias e pandemias ganharam forccedilas devido a falhas
nas barreiras sanitaacuterias nas questotildees poliacuteticas e financeiras O viacuterus ou ateacute
mesmo as bacteacuterias natildeo satildeo os grandes ldquovilotildeesrdquo da histoacuteria Se for analisado o
Ebola eacute um viacuterus que ainda estaacute causando infecccedilotildees e mortes na Aacutefrica mais
precisamente na Repuacuteblica Democraacutetica do Congo e eacute considerado um patoacutegeno
com alta letalidade Isso deveria ser motivo de destaque na miacutedia aliado
principalmente com accedilotildees de combate mais firmes O SARS-CoV-2 soacute foi
preocupante para o mundo quando comeccedilou a crescer o grande nuacutemero de
contaminaccedilotildees e mortes na Europa As devidas restriccedilotildees e atitudes foram
tomadas tardiamente por questotildees poliacuteticas e financeiras Nesse contexto eacute
possiacutevel destacar os fatores que levam um viacuterus a ter uma virulecircncia maior satildeo
eles questotildees sociopoliacuteticas socioeconocircmicas culturais condiccedilotildees preacute-
existentes do hospedeiro ou seja natildeo dependendo exclusivamente da partiacutecula
viral
Aula 08 (17092020)
Neste dia a aula deu iniacutecio ao assunto sobre os viacuterus de DNA mas antes foi
revisado alguns pontos da aula passada Tambeacutem foi abordado sobre a
classificaccedilatildeo viral que foi visto nas aulas passadas
Primeiramente foi discutido sobre o viacuterus de DNA o qual foi abordado
inicialmente o Citomegaloviacuterus Esse patoacutegeno eacute um membro dos herpesviacuterus
considerado linfotroacutepico pois infecta o homem e outros animais e possui
afinidade especial por glacircndulas salivares e endoacutecrinas Infecta tambeacutem ceacutelulas de
diversos oacutergatildeos como pulmotildees fiacutegado pacircncreas rins e ceacuterebro o que pode
resultar no desenvolvimento de inclusotildees nucleares caracteriacutesticas como por
exemplo ceacutelulas em olho de coruja Eacute uma espeacutecie especiacutefica e o homem eacute o uacutenico
hospedeiro natural A infecccedilatildeo aguda ocorre somente em pequena proporccedilatildeo de
indiviacuteduos infectados da forma que acomete principalmente indiviacuteduos
imunodeprimidos cuja resposta imunoloacutegica celular estaacute comprometida Com o
44
controle da rubeacuteola congecircnita devido agrave vacinaccedilatildeo o Citomegaloviacuterus passou a ser
responsaacutevel pela maioria das infecccedilotildees congecircnitas A transmissatildeo desse viacuterus
depende do contato direto entre indiviacuteduos suscetiacuteveis e fluidos bioloacutegicos de
indiviacuteduos infectados e as medidas de higiene satildeo de grande importacircncia na
tentativa de evitar a disseminaccedilatildeo do viacuterus A observaccedilatildeo de alteraccedilotildees
citopatoloacutegicas associadas ao citomegaloviacuterus humano em indiviacuteduos
imunocomprometidos e em receacutem-nascidos foi descrita quase 100 anos antes do
estabelecimento das culturas de ceacutelulas para isolamento viral
Posteriormente abordou-se sobre o HPV que satildeo pequenos viacuterus de DNA
em meacutedia 50-55nm pertencentes agrave famiacutelia Parvoviridae ndash gecircnero Papillomavirus
natildeo envelopado e com simetria icosaeacutedrica Esse patoacutegeno apresenta um genoma
de aproximadamente 8000 pares de base de DNA dupla fita e circular e apesar do
tamanho pequeno sua biologia molecular eacute bastante complexa O DNA viral
encontra-se associado a proteiacutenas semelhantes a histonas envoltas por 72
capsocircmeros formados por duas proteiacutenas estruturais L1 e L2 Esses patoacutegenos
satildeo capazes de infectar seres humanos e grande nuacutemero de espeacutecies animais
todavia o homem eacute o hospedeiro mais estudado Satildeo altamente especiacuteficos por
espeacutecie e natildeo haacute relato de exemplos de Papillomavirus de uma espeacutecie causando
infecccedilatildeo produtiva em outra Apresentam tropismo por ceacutelulas epiteliais de modo
que causam infecccedilotildees na pele e nas mucosas e a sua replicaccedilatildeo ocorre no nuacutecleo
das ceacutelulas escamosas epiteliais O ciclo de vida do Papilomaviacuterus estaacute
diretamente relacionado ao programa de diferenciaccedilatildeo celular da ceacutelula
hospedeira e eacute iniciado quando ocorre a infecccedilatildeo das ceacutelulas basais do epiteacutelio as
quais apresentam potencial de diferenciaccedilatildeo As funccedilotildees vegetativas virais
siacutentese do DNA e proteiacutenas do capsiacutedeo bem como a montagem dos novos viacuterus
ocorrem exclusivamente nos queratinoacutecitos diferenciados Os PVs parecem
permanecer no seu hospedeiro por longos periacuteodos de vida e uma grande
variedade de tipos diferentes pode ser detectada em siacutetios aleatoacuterios de pele
normal em humanos e animais o que reforccedila que o ciclo de vida latente eacute uma
caracteriacutestica frequentemente presente nesses viacuterus Eacute importante destacar que
esses agentes infecciosos satildeo agrupados nos seguintes gecircneros
alfapapilomaviacuterus betapapilomaviacuterus gamapapilomaviacuterus mupapilomaviacuterus e
45
nupapilomaviacuterus Por isso eacute de suma importacircncia se vacinar antes da primeira
relaccedilatildeo sexual pois neste caso eacute provaacutevel que ainda natildeo tenha ocorrido o contato
com o viacuterus o que faz sua eficaacutecia ser muito maior se comparada aos pacientes
que tomaram a vacina e tiveram contato com o viacuterus (LETO et al 2011)
O viacuterus da hepatite B o HBV eacute transmitido principalmente por via
parenteral e sexual O resultado desta infecccedilatildeo eacute uma complicada interaccedilatildeo
hospedeiro-viacuterus que pode resultar em uma doenccedila aguda sintomaacutetica ou em
uma doenccedila assintomaacutetica Eacute um tipo de patoacutegeno envelopado pertencente agrave
famiacutelia Hepadnaviridae e possui tropismo por ceacutelulas hepaacuteticas e o seu ciclo de
vida eacute caracterizado pela siacutentese do DNA de fita dupla parcial atraveacutes da
transcriccedilatildeo reversa do RNA intermediaacuterio A replicaccedilatildeo comeccedila com a ligaccedilatildeo do
viacuterion com o hepatoacutecito e dentro do nuacutecleo do hepatoacutecito a siacutentese dessa fita eacute
completada e o genoma viral eacute convertido para a forma de DNA circular que
serve como modelo para a transcriccedilatildeo de diversas espeacutecies RNAs genocircmicas e
sub genocircmicas O DNA circular eacute o componente estaacutevel do ciclo de replicaccedilatildeo que
eacute relativamente resistente agrave accedilatildeo de antivirais e ao clareamento (LOPES
SCHINONI 2011)
Para finalizar a aula citou-se os Poxviacuterus que compreendem uma famiacutelia
de viacuterus de genoma DNA dupla-fita linear possuem uma morfologia complexa e
replicam exclusivamente no citoplasma celular O protoacutetipo da famiacutelia Poxviridae
eacute o viacuterus vaccinia (VACV) pertencente agrave subfamiacutelia Chordopoxvirinae gecircnero
Orthopoxvirus no qual o viacuterus da variacuteola eacute cliacutenica e historicamente o mais
importante Esse patoacutegeno tem sido utilizado como ferramenta biotecnoloacutegica
(VIDA 2008)
Coincidentemente este ano marca o iniacutecio da utilizaccedilatildeo do viacuterus vaccinia como vetor de expressatildeo diversas caracteriacutesticas destes viacuterus satildeo vantajosas neste tipo de estrateacutegia como A simplicidade dos meacutetodos de construccedilatildeo e manipulaccedilatildeo geneacuteticos baseados no fenocircmeno de recombinaccedilatildeo homoacuteloga O tropismo celular a capacidade de suportar a inserccedilatildeo de enormes quantidades de DNA exoacutegeno A expressatildeo de proteiacutenas recombinantes ocorre naturalmente no citoplasma e as proteiacutenas resultantes satildeo biologicamente ativas A siacutentese proteacuteica ocorre em niacuteveis relativamente altos E o viacuterus vaccinia eacute contido dentro de padrotildees de biosseguranccedila de niacutevel 2 Estas vantagens tecircm levado a geraccedilatildeo e teste de vacinas utilizando vetores que expressam genes de antiacutegenos de viacuterus bacteacuterias parasitas
46
patogecircnicos e ateacute mesmo tumores A existecircncia de vetores natildeo replicativos como Vaccinia Ankara Modificado (MVA) NYVAC e Avipoxvirus vem a aumentar a seguranccedila das vacinas utilizando poxviacuterus como vetores Tambeacutem tem se utilizado estes vetores na geraccedilatildeo de bibliotecas genocircmicas e na tecnologia de fermentaccedilatildeo A soma das caracteriacutesticas intriacutensecas a estes vetores e o sucesso obtido ateacute o momento em suas aplicaccedilotildees apontam para um futuro promissor e ateacute mesmo a geraccedilatildeo de um novo paradigma em teacutecnicas de vacinaccedilatildeo (VIDA 2008 p 3)
Referecircncias
LETO M G P et al Infecccedilatildeo pelo papilomaviacuterus humano etiopatogenia biologia molecular e manifestaccedilotildees cliacutenicas An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 86 n 2 p 306-317 Apr 2011 LOPES T G S L SCHINONI M I Aspectos gerais da hepatite B Revista de Ciecircncias Meacutedicas e Bioloacutegicas Salvador v 10 n 3 p 337-344 setdez 2011 Disponiacutevel em httpsrepositorioufbabrribitstreamri571515899-16364-1-PB5B15Dpdfgt Acesso em 27 set 2020 VIDA C L Poxvirus e sua utilizaccedilatildeo como ferramenta biotecnoloacutegica 2008 Monografia (Especializaccedilatildeo em Microbiologia) - Instituto de Ciecircncias Bioloacutegicas Universidade Federal de Minas Gerais Belo Horizonte 2008 Disponiacutevel em httpsrepositorioufmgbrbitstream1843BUBD- ADBMJS1monografia_de_especializa__o__leandropdf Acesso em 27 set 2020 CITOMEGALOVIacuteRUS - CMV In Portal educaccedilatildeo Satildeo Paulo UOL Edtech [S d] Disponiacutevel em httpssiteantigoportaleducacaocombrconteudoartigosmedicinacitomegalovirus-cmv33640 Acesso em 2 set 2020
Aula 09 (22092020)
Neste dia abordou-se sobre alguns viacuterus de RNA e a aula foi iniciada com o
HIV Esse patoacutegeno viacuterus da imunodeficiecircncia humana eacute um retroviacuterus isso
significa que ele utiliza a enzima transcriptase reversa Esta enzima eacute encontrada
em outros grupos de viacuterus mas nos retroviacuterus desempenha o papel de suma
importacircncia pois sem ela natildeo acontece a replicaccedilatildeo dos viacuterus que satildeo
denominados retroviacuterus Tanto o HIV quanto os demais retroviacuterus incluem um
grupo de viacuterus de RNA que se replica para produzir DNA a partir do RNA
Posteriormente o DNA eacute incorporado ao genoma do hospedeiro por meio de uma
enzima chamada integrasse portanto nessa fase eles satildeo conhecidos como
proviacuterus Daiacute em diante o viacuterus eacute capaz de se replicar como parte do DNA da
47
ceacutelula do hospedeiro Eacute importante destacar que esses viacuterus satildeo um RNA de fita
simples tecircm como subfamiacutelia a Orthoretrovirinae como gecircnero o lentiviacuterus satildeo
envelopados e possuem cerca de 100nm de diacircmetros A principal ceacutelula pela qual
eles tecircm afinidade eacute o linfoacutecito T CD4 e a transmissatildeo se daacute de forma vertical ou
horizontal (KORSMAN et al 2012)
Como citado anteriormente os retroviacuterus necessitam da enzima
transcriptase reversa para se replicar Diante disso os principais faacutermacos que
satildeo utilizados para diminuir a carga viral do HIV atuam como inibidor dessa
enzima mas tambeacutem outros tipos de medicamento satildeo usados para atingir
diferentes enzimas ou proteiacutenas na tentativa de impedir a replicaccedilatildeo viral jaacute que
a cura ainda natildeo foi descoberta (KORSMAN et al 2012)
Outro viacuterus abordado em aula foi o da raiva que pertence ao gecircnero
Lyssavirus Esse patoacutegeno eacute da famiacutelia Rhabdoviridae ordem Mononegavirales
Quando uma ceacutelula eacute infectada por ele ocorre em uma seacuterie de eventos que vatildeo
desde a biossiacutentese de subestruturas virais no citoplasma celular ateacute a montagem
e liberaccedilatildeo das novas partiacuteculas pela ceacutelula hospedeira O ciclo de replicaccedilatildeo eacute
semelhante agrave maioria dos viacuterus de RNA natildeo segmentado de fita negativa Os
eventos iniciais de adsorccedilatildeo penetraccedilatildeo e desnudamento resultam na liberaccedilatildeo
do nucleocapsiacutedeo no citoplasma da ceacutelula hospedeira e embora as etapas
ocorram simultaneamente no citoplasma celular eacute conveniente considerar o
processo como uma seacuterie linear de acontecimentos O meio de transmissatildeo mais
comum eacute o ferimento causado pela mordida de um animal raivoso e geralmente
resulta na deposiccedilatildeo de saliva infectada com viacuterus no interior dos muacutesculos e
tecidos adjacentes Todavia tambeacutem pode ocorrer a propagaccedilatildeo apoacutes o contato
de mucosas iacutentegras ou da pele lesionada com secreccedilotildees contaminadas ou ainda
por meio de transplante da coacuternea de um doador infectado Eacute importante destacar
que eacute um viacuterus que acomete ceacutelulas do sistema nervoso central e poucas pessoas
sobreviveram apoacutes terem sido infectadas as que sobreviveram tiveram
atendimento e diagnoacutestico antes do agravamento do quadro e mesmo assim
ficaram com sequeladas (KORSMAN et al 2012)
Jaacute o ebola eacute um viacuterus da famiacutelia Filoviridae envelopado helicoidal e sua
partiacutecula viral eacute pleomoacuterfica o que significa que pode surgir de diferentes formas
48
Normalmente tem a forma de ldquoUrdquo ou baciliforme mas tambeacutem pode apresentar-
se de forma circular Ele foi identificado pela primeira vez em humanos em 1976
(ALBERTO PRATES VIEIRA 2004) No site BMJ Best Practice eacute possiacutevel
verificar na cartilha elaborada atraveacutes do levantamento de artigos que a
transmissatildeo entre humanos ocorre pelo contato com fluidos corporais de
pacientes infectados O seu genoma consiste em uma fita simples de 19 kb de
RNA de sentido negativo com 7 genes virais transcritos pela polimerase de RNA
dependente de RNA presente no viacuterion A fita simples do RNA eacute revestida por
nucleoproteiacutenas virais NP e VP30 estruturadas em heacutelice que estatildeo ligadas pelas
proteiacutenas da matriz VP24 e VP4 agrave bicamada lipiacutedica que envolve o viacuterion O
periacuteodo de incubaccedilatildeo apoacutes a infecccedilatildeo eacute de 2 a 21 dias Os Monoacutecitos macroacutefagos
e ceacutelulas dendriacuteticas satildeo os locais de replicaccedilatildeo preferidos pelos filoviacuterus na
infecccedilatildeo inicial As ceacutelulas infectadas migram para os linfonodos regionais o
fiacutegado e o baccedilo e assim a infecccedilatildeo eacute disseminada
Por uacuteltimo foi citado o viacuterus Ebola que tem amplo tropismo celular e eacute
capaz de infectar diversos tipos de ceacutelulas mas a replicaccedilatildeo viral extensiva ocorre
no tecido linfoacuteide fiacutegado e baccedilo Eacute importante ressaltar que ele tambeacutem tem a
notaacutevel capacidade de modular a expressatildeo dos genes envolvidos na resposta
imune do hospedeiro o que ocasiona a apoptose dos linfoacutecitos e atenuaccedilatildeo dos
efeitos protetores do interferon As taxas de fatalidade variam de 25 a mais
80 tornando o ebola um dos patoacutegenos mais virulento que infectam humano
entretanto como a virulecircncia eacute multifatorial essas altas taxas de mortalidade
podem estar atreladas a outras questotildees como a cultura e as condiccedilotildees
socioeconocircmicas das regiotildees atingidas (ALBERTO PRATES VIEIRA 2004) Para
trabalhar com esse viacuterus em laboratoacuterio eacute preciso seguir os protocolos da NB-4
que garantem a biosseguranccedila do local de infraestrutura e equipamentos
eletrocircnicos O SARS-CoV-2 eacute NB-2 por isso eacute possiacutevel trabalhar com ele na UFPE-
CAV (Universidade Federal de Pernambuco - Centro Acadecircmico de Vitoacuteria)
Referecircncias
ALBERTO A PRATES E VIEIRA S Viacuterus Eacutebola ndash Febre Hemorraacutegica In Universidade de Eacutevora Departamento de Biologia Eacutevora 13 jan 2004
49
Disponiacutevel em httphomeuevorapt~sinogasTRABALHOS2003Ebolahtm Acesso em 23 set 2020 BEECHING N J et al BMJ Best Practice Infecccedilatildeo pelo viacuterus Ebola London BMJ Publishing Group 2020 Disponiacutevel em httpsbestpracticebmjcomtopicspt-br1210aetiology Acesso em 23 set 2020 KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 Aula 10 (24092020)
Nessa aula foi abordado sobre diagnoacutestico laboratorial relacionado a
virologia o qual foi dado ecircnfase ao RT-PCR teste raacutepido e o soroloacutegico Em
pesquisa no site da Faculdade de Medicina-UFMG foi verificado que o RT-PCR eacute
um teste molecular considerado o ldquopadratildeo ourordquo ou ldquopadratildeo de referecircnciardquo Esse
exame consegue identificar a presenccedila do viacuterus no organismo atraveacutes de seu RNA
ou DNA pela amplificaccedilatildeo do aacutecido nucleico atraveacutes da reaccedilatildeo em cadeia da
polimerase ou seja eacute um teste direto Para realizaccedilatildeo do RT-PCR eacute coletado o
material da regiatildeo onde acontece a replicaccedilatildeo viral em outras palavras a regiatildeo
onde tecircm ceacutelulas permissivas ao viacuterus em questatildeo No caso do SARS-Cov-2 esse
material eacute coletado atraveacutes de swabs (cotonetes) de nasofaringe (nariz) e
orofaringe (garganta) O teste de PCR eacute detectaacutevel no periacuteodo de incubaccedilatildeo eacute
onde ocorre a replicaccedilatildeo viral pois assim as amostras teratildeo grande quantidade de
partiacuteculas virais e sucessivamente de material geneacutetico O periacuteodo de incubaccedilatildeo
pode variar para cada espeacutecie de viacuterus todavia eacute nesse periacuteodo que o viacuterus torna-
se detectaacutevel pelo teste de RT-PCR Entretanto o SARS-CoV-2 tem modificado
essa regra pois alguns estudos mostram a presenccedila de viacuterus detectaacutevel ao RT-
PCR apoacutes o periacuteodo de incubaccedilatildeo assim natildeo se sabe ainda o porquecirc isto ocorre
O teste soroloacutegico e o teste denominado teste raacutepido satildeo os testes que
verificam o ldquorastrordquo deixado pelos viacuterus atraveacutes da resposta imunoloacutegica de
memoacuteria ou seja satildeo testes indiretos No caso do teste raacutepido eacute utilizado uma
gota do sangue do paciente que eacute colhida ao furar a ponta do dedo e colocada no
equipamento laacute se encontra uma parte do viacuterus que no caso do SARS-CoV-2
geralmente eacute a proteiacutena Spike a qual reagiraacute caso o paciente tenha tido contato
com o SARS-CoV-2 e tenha adquirido anticorpos especiacuteficos Igualmente age os
testes soroloacutegicos mas ao inveacutes de ser usado uma gota de sangue utiliza-se o
50
plasma do paciente onde se encontram os anticorpos necessaacuterios para
verificaccedilatildeo Outra particularidade eacute que para verificaccedilatildeo se usam teacutecnicas como
ELISA que eacute uma teacutecnica imunoenzimaacutetica Geralmente os anticorpos utilizados
nos testes raacutepidos e soroloacutegicos satildeo o IgM e IgG entretanto o SARS-CoV-2 vem
modificando isso pois eacute observado um aumento nos niacuteveis de IgA no plasma de
pacientes que tiveram a Covid-19 situaccedilatildeo atiacutepica jaacute que esses niacuteveis circulantes
no sangue satildeo baixos e natildeo eacute vista essa resposta imunoloacutegica para nenhuma outra
infecccedilatildeo viral Sendo assim tem sido muito utilizado nos testes soroloacutegicos kitacutes
de IgA para testagem da Covid-19 por ser um anticorpo tatildeo especiacutefico ao SARS-
CoV-2
Referecircncia
RT-PCR ou soroloacutegico Entenda as diferenccedilas entre os testes para a covid-19 In Faculdade de Medicina UFMG Belo Horizonte UFMG 23 jun 2020 Disponiacutevel em httpswwwmedicinaufmgbrrt-pcr-ou-sorologico-entenda-as-diferencas-entre-os-testes-para-a-covid-19 Aceso em 25 set 2020
Aula 11 (29092020)
A aula foi iniciada com a histoacuteria da pandemia que foi causada pelo SARS-
CoV-2 Abordou-se desde sua origem em meacutedia novembro de 2019 ateacute os
momentos atuais e tambeacutem como foi raacutepida a sua evoluccedilatildeo Eacute importante
destacar que era esperado que o viacuterus sofresse mutaccedilatildeo devido a sua raacutepida
disseminaccedilatildeo entre os paiacuteses Todavia esse patoacutegeno natildeo sofreu alteraccedilotildees
consideraacuteveis apenas algumas na proteiacutena Spike a qual foi detectada no viacuterus
circulante em Pernambuco atraveacutes de pesquisas realizadas pela Fiocruz do
estado Sabe-se ateacute o momento que o viacuterus se originou dentro de morcegos no
mercado de Wuhan essa conclusatildeo veio a partir do sequenciamento genocircmico do
agente infeccioso O viacuterus eacute da famiacutelia Coronaviridae subfamiacutelia Coronavirinae
gecircnero Betacoronaviacuterus
Logo apoacutes a esse resgate histoacuterico foi aberto perguntas aos alunos onde
surgiram alguns questionamentos interessantes Houve outras perguntas mas
estas foram as principais
1 As matildees com a Covid-19 precisam parar de amamentar
51
Natildeo Em pesquisa no site da Secretaria de sauacutede do Cearaacute foi visto que a
OMS orienta a manutenccedilatildeo da amamentaccedilatildeo por falta de elementos que
comprovem que o leite materno possa disseminar o SARS-CoV-2 Eacute na
amamentaccedilatildeo que as matildees passam anticorpos para o bebecirc ou seja eacute muito
necessaacuterio esse periacuteodo Poreacutem para evitar que a contaminaccedilatildeo seja por outros
meios eacute preciso cuidar da higiene antes de entrar em contato com a crianccedila
2 Existe contaminaccedilatildeo vertical pelo SARS-CoV-2
Existe a suspeita de infecccedilatildeo vertical na China que ocorreu apoacutes a
identificaccedilatildeo de altos niacuteveis de anticorpos do tipo IgG e IgM no sangue de
cordatildeo do receacutem-nascido apoacutes o nascimento contudo sem o isolamento viral
A presenccedila de IgM na circulaccedilatildeo fetal natildeo pode ser associada a uma
passagem transplacentaacuteria como ocorre com a IgG corroborando com uma
transmissatildeo do SARS-CoV-2 ocorrida durante a gravidez semanas antes do
nascimento e iniacutecio da resposta imunoloacutegica do feto No entanto um grande
problema com essa teacutecnica e a imprecisatildeo relativa dos testes de diagnoacutestico
atualmente disponiacuteveis tanto em relaccedilatildeo a sua sensibilidade quanto
especificidade Ainda nessa linha de observaccedilatildeo da presenccedila de IgM precoce
na circulaccedilatildeo neonatal outro estudo chinecircs publicado no JAMA Network
evidenciou em gestante testada para Covid19 RT-PCR SARS-Cov-2 positiva e
RN infectado Isso se tratou de uma gestaccedilatildeo a termo em que um parto cesariana
foi realizado em uma sala operatoacuteria em isolamento e com pressatildeo negativa A
matildee estava em uso de uma maacutescara N95 e o bebecirc natildeo foi apresentado agrave mesma ao
nascer de modo que foi automaticamente colocado em quarentena na unidade de
terapia intensiva neonatal O teste de secreccedilatildeo vaginal para SARS-CoV-2 deu
negativo poreacutem sem a testagem do liacutequido amnioacutetico poreacutem natildeo existe nada
concreto sobre a transmissatildeo vertical do SARS-CoV-2 No momento o que se
sabe eacute que o viacuterus foi encontrado nas placentas a qual eacute uma barreira contra
muitos patoacutegenos (MOREIRA 2020)
3 Quais satildeo os medicamentos para a Covid-19
Existem medicamentos em estudos para tratar a Covid-19 como eacute o caso
do Remdesivir que demonstrou certa eficaacutecia quando se diz respeito agrave
52
progressatildeo de pacientes para casos graves mesmo natildeo sendo uma evidecircncia forte
nem um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) nos
Estados Unidos Os estudos realizados natildeo demonstram que a carga viral seja
reduzida com o uso deste medicamento O que existem satildeo medicamentos para
tratar as comorbidades ou seja pacientes graves fazem uso de protocolos
medicamentosos que ajudam no estado cliacutenico deste paciente e por isso natildeo se
devem levar esses protocolos para os que apresentam o estado leve ou moderado
da doenccedila (WANG ZHANG et al 2020)
Referecircncias
FERNANDEZ T Pediatra orienta sobre cuidados durante a amamentaccedilatildeo In CEARAacute Secretaria de Sauacutede do Cearaacute Fortaleza 8 abr 2020 Disponiacutevel em httpswwwsaudecegovbr20200408pediatra-do-hospital-regional-norte-orienta-sobre-cuidados-durante-a-amamentacao Acesso em 6 out 2020 MOREIRA A M A Atualizaccedilatildeo da transmissatildeo vertical da Covid-19 In Associaccedilatildeo de Ginecologia Obstetriacutecia do Estado do Rio de Janeiro Rio de Janeiro SGORJ 2020 Disponiacutevel em httpssgorjorgbrnoticiasatualizacao-da-transmissao-vertil-da-covid-19gt Acesso em 6 out 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 WANG W et al Remdesivir in adults with severe COVID-19 a randomised double-blind placebo controlled multicentre trial The Lancet Oxford v 395 n 10236 p 1569-1578 2020 Disponiacutevel em httpswwwthelancetcomjournalslancetarticlePIIS0140-6736(20)31022-9fulltext Acesso em 6 out 2020
Aula 12 (01102020)
Neste dia a aula iniciou com uma discussatildeo acerca das vias de detecccedilatildeo de
infecccedilatildeo viral as quais foram feitas associaccedilotildees com a imunidade inata vista em
viacutedeos aulas de forma assiacutencrona
A primeira via vista foi a do TLRacuteS (Tool-Like Receptores) que satildeo
proteiacutenas transmembranas altamente conservadas que desempenham papel
importante na detecccedilatildeo e reconhecimento de patoacutegenos microbianos bem como
na geraccedilatildeo de sinais para a produccedilatildeo de proteiacutenas e citocinas proacute-inflamatoacuterias
Os TLRS funcionam como receptores de reconhecimento padratildeo (PRR) presentes
53
nos macroacutefagos nas ceacutelulas dendriacuteticas e nos neutroacutefilos (leucoacutecitos
polimorfonucleares ou PMN) responsaacuteveis pelo reconhecimento dos padrotildees
moleculares associados a patoacutegenos (PAMP) os quais satildeo expressos por um
amplo espectro de agentes infecciosos como os viacuterus DNA e RNA mas tambeacutem
as bacteacuterias gram-positivas e gram-negativas os protozoaacuterios e fungos Dessa
forma a ativaccedilatildeo da imunidade inata a partir da associaccedilatildeo PRR-PAMP eacute um
passo crucial no desenvolvimento da imunidade adquirida contra os antiacutegenos
especiacuteficos (FERRAZ et al 2011)
Dentre os diversos Receptores Toll-Like jaacute conhecidos os TLR2 e TLR4 satildeo
os mais bem estudados em razatildeo da grande variedade de ceacutelulas que os
expressam em suas superfiacutecies e suas consequentes repercussotildees no organismo
humano Jaacute o TLR9 expresso nas ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoides reconhece o
dinucleotiacutedeo CpG natildeo metilado que eacute relativamente comum no genoma
bacteriano entretanto o genoma dos vertebrados apresenta dinucleotiacutedeos CpG
altamente metilados A ativaccedilatildeo do TLR9 pela administraccedilatildeo de agonistas como o
CpG-DNA ou oligodeoxinucleotiacutedeo sinteacutetico CpG-ODN induz forte ativaccedilatildeo
imune do Th1 com a secreccedilatildeo de IFN do tipo 1 ativaccedilatildeo das ceacutelulas NK ceacutelulas
TCD8+ como forma de proteccedilatildeo intracelular ou na eliminaccedilatildeo da infecccedilatildeo
crocircnica Pesquisas tecircm mostrado o TLRs9 promissor para o aumento da eficaacutecia
da vacinaccedilatildeo e tecircm surgido o TLRs9 como uma ferramenta poderosa na geraccedilatildeo
da imunidade adaptativa Th1 (FERRAZ et al 2011)
Outra via existente eacute a dos STING (stimulator of IFN genes) Quando eacute
detectado aacutecidos nucleicos de origem patogecircnica no citoplasma celular ou seja
DNA ou RNA o STING induz uma ativaccedilatildeo da resposta imune adaptativa logo
apoacutes estabelecer contato com os aacutecidos nucleacuteicos Isso acontece devido agrave
habilidade desse sensor em induzir a transcriccedilatildeo de genes e consequentemente
produccedilatildeo de citocinas importantes da imunidade como IFN-tipo 1 A sinalizaccedilatildeo
dependente de STING eacute ativada o que ocasiona a translocaccedilatildeo nuclear de fatores
de transcriccedilatildeo como IRF3 e NF-κB que funcionam como um motor para iniciar a
produccedilatildeo de citocinas contra o patoacutegeno Deste modo camundongos
geneticamente deficientes para STING satildeo altamente fraacutegeis perante infecccedilotildees
desta origem Neste processo tambeacutem ocorre a autofagia onde o material
54
geneacutetico do patoacutegeno eacute envolvido por uma membrana e os lisossomos comeccedilam a
degradaccedilatildeo daquele material (ARAUacuteJO 2018)
Eacute importante destacar tambeacutem as ceacutelulas dendriacuteticas que se encontram
principalmente nos oacutergatildeos linfoacuteides como a medula oacutessea timo baccedilo tonsilas e
linfonodos Essas ceacutelulas satildeo as principais produtoras de IFN-I durante as
infecccedilotildees virais e participam ativamente da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK A
capacidade das ceacutelulas do sistema imune natural principalmente das ceacutelulas
dendriacuteticas em reconhecer patoacutegenos depende de componentes inerentes a
esses patoacutegenos denominados Padratildeo Molecular Associado aos Patoacutegenos
(PAMP) que se constitui em uma espeacutecie de ldquocoacutedigo de barrasrdquo do patoacutegeno pelo
qual poderaacute ser identificado por elas Essas ceacutelulas possuem a capacidade de
decifrar esse ldquocoacutedigo de barrasrdquo por meio de receptores especiacuteficos
denominados de forma geral de Receptores de Reconhecimento Padratildeo (PRRs)
Os viacuterus presentes no meio extracelular satildeo reconhecidos pelos PRRs presentes
na membrana das ceacutelulas imunoloacutegicas Por outro lado durante a infecccedilatildeo das
ceacutelulas os componentes virais gerados no ambiente intracelular (RNA de fita
simples RNA de fita dupla DNA com padratildeo CpG) satildeo reconhecidos por PRRs
presentes em organelas intracelulares principalmente os endolisossomos A
detecccedilatildeo dos componentes virais pelos PRRs eacute um preacute-requisito para a ativaccedilatildeo
das ceacutelulas dendriacuteticas as quais ativam rapidamente uma cascata de sinais
intracelulares que culmina com a produccedilatildeo de interferon tipo I (IFN- I) citocinas e
quimiocinas estimulam a expressatildeo de diversos correceptores (CD40 CD80
CD86) e moleacuteculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC) A
produccedilatildeo de IFN-I eacute de fundamental importacircncia para iniciar um estado de
resistecircncia antiviral e a expressatildeo de moleacuteculas correceptoras eacute necessaacuteria para a
etapa subsequente da defesa antiviral que eacute o transporte dos antiacutegenos virais ateacute
os oacutergatildeos imunoloacutegicos secundaacuterios principalmente linfonodos onde os
antiacutegenos virais seratildeo transferidos para os linfoacutecitos B os quais juntamente com
as ceacutelulas dendriacuteticas iratildeo fazer a ldquoapresentaccedilatildeordquo desses antiacutegenos aos linfoacutecitos
T O IFN-I produzido pelas ceacutelulas dendriacuteticas eacute essencial para a ativaccedilatildeo das
ceacutelulas NK particularmente na induccedilatildeo da capacidade citotoacutexica Outras citocinas
derivadas das ceacutelulas dendriacuteticas como as IL-12 e IL-18 estimulam as ceacutelulas NK
55
a tambeacutem produzir IFN-I e a IL-15 estimula a proliferaccedilatildeo e sobrevivecircncia das
ceacutelulas NK (KREUTZ 2007) Com isso eacute possiacutevel entender a importacircncia do INF-I
na infecccedilatildeo viral e perceber que os viacuterus desenvolveram mecanismos que de
alguma forma conseguem retardar essa resposta e se multiplicar livremente uma
vez que satildeo capazes de parar um dos principais mecanismos utilizado pela
imunidade inata contra as infecccedilotildees virais
Referecircncias
ARAUacuteJO A M Produccedilatildeo de Interferon do tipo I por ceacutelulas natildeo-parenquimais hepaacuteticas aumenta a necrose induzida por Paracetamol 2018 Tese (Doutorado em Ciecircncias) - Instituto de Ciecircncias Bioloacutegicas Universidade Federal de Minas Gerais [Belo Horizonte] 2018 Disponiacutevel em httpsrepositorioufmgbrbitstream1843338861Tese2022-02-18pdf Acesso em 6 out 2020 FERRAZ E G et al Receptores Toll-Like ativaccedilatildeo e regulaccedilatildeo da resposta imune Rev gauacutech odontol Porto Alegre v 59 n3 2011 Disponiacutevel emlt httprevodontobvsaludorgscielophppid=S1981-86372011000400019ampscript=sci_arttext Acesso em 6 out 2020 KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra virus In FLORES E F Virologia
Veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 cap 9 p237-261
Aula 13 (06092020)
Neste dia abordou-se sobre resposta imunoloacutegica adaptativa a infecccedilotildees
virais a aula siacutencrona foi explanada com o auxiacutelio dos materiais de apoio e aulas
assiacutencronas Os anticorpos que podem ser encontrados circulando no sangue
tecido nas secreccedilotildees mucosas fazem parte da imunidade humoral e satildeo mediados
por moleacuteculas de imunoglobulinas e pelo sistema complemento Existem vaacuterias
classes de imunoglobulina as quais relacionam-se e satildeo produzidas pelos
linfoacutecitos B induzido por um antiacutegeno dentre elas (MACHADO et al 2004)
IgA encontradas nas mucosas
IgG principal imunoglobulina da imunidade adquirida e eacute encontrada no
sangue
IgD compotildee menos 1 das imunoglobulinas presentes no sangue
IgE encontrada nos tecidos e eacute associada aos processos aleacutergicos
56
IgM encontrada tambeacutem na corrente sanguiacutenea sendo geralmente a
primeira imunoglobulina de resposta frente a uma infecccedilatildeo
A accedilatildeo dos anticorpos eacute de neutralizar as partiacuteculas virais eles impedem
que as proteiacutenas de envelope ou capsiacutedeo no caso dos viacuterus natildeo envelopados
conectem-se ao receptor da ceacutelula permissiva e desta forma impedem a possiacutevel
replicaccedilatildeo e infecccedilatildeo Outras duas accedilotildees dos anticorpos satildeo bem descritas na
literatura eles ativam indiretamente o sistema complemento que tambeacutem faz
parte da imunidade humoral quando estatildeo ldquoconectadosrdquo a superfiacutecie do patoacutegeno
e funcionam como uma espeacutecie de sinalizadores que fazem com que ceacutelulas de
defesas identifiquem o agressor e na maioria dos casos fagocite (MACHADO et al
2004)
Outra componente de defesa da imunidade adaptativa contra os viacuterus
citado em aula satildeo as ceacutelulas T mais especificamente as ceacutelulas T CD8 Elas satildeo
ceacutelulas citoliacuteticas ou citotoacutexicas que reconhecem antiacutegenos intracitoplasmaacuteticos
apresentados por moleacuteculas MHC de classe I e satildeo expressas por praticamente
todas as ceacutelulas nucleadas Apoacutes o reconhecimento ocorre a adesatildeo agraves ceacutelulas
alvo apresentando um antiacutegeno associado ao MHC e assim induzem a via de
morte celular programada (apoptose) na ceacutelula alvo pela accedilatildeo de perforinas e
granzimas o que tambeacutem pode levar agrave apoptose pela expressatildeo do receptor Fas L
(CD95) que interage com a moleacutecula Fas nas ceacutelulas alvo (KREUTZ 2007)
Destacou-se tambeacutem sobre os escapes virais Alguns viacuterus desenvolvem
mecanismos que inibem ldquoenganamrdquo e ateacute tornam as accedilotildees imunoloacutegicas
ineficazes ou prejudiciais ao proacuteprio organismo Esses mecanismos satildeo diversos
como foi visto em aulas o viacuterus pode introduzir seu material geneacutetico junto ao
material geneacutetico do hospedeiro assumir um estado de latecircncia e tornar-se
indetectaacutevel Eacute capaz de inibir ou retardar accedilotildees da imunidade inata como
tambeacutem das ceacutelulas dendriacuteticas e tambeacutem infectar as principais ceacutelulas de defesas
do organismo como os linfoacutecitos e destruiacute-los Os viacuterus que possuem alguns dos
mecanismos citados anteriormente satildeo de diversos tipos e os mais lembrados satildeo
o HIV responsaacutevel pela destruiccedilatildeo dos linfoacutecitos e o Herpes (alguns como
Citomegaloviacuterus) responsaacutevel por introduzir seu material geneacutetico ao material
57
geneacutetico do hospedeiro e assumir um estado de latecircncia o qual natildeo eacute detectado
pelo sistema imunoloacutegico
Referecircncias
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra virus In FLORES E F (org) Virologia Veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 cap 9 p237-261 MACHADO P R L et al Mecanismos de resposta imune agraves infecccedilotildees An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 79 n 6 p 647-662 Dec 2004 Disponiacutevel em httpswwwscielobrscielophpscript=sci_arttextamppid=S0365-05962004000600002 Acesso em 13 out 2020
Aula 14 e 15 (08 e 13102020)
Nestas duas aulas foram debatidos sobre assuntos gerais de vacinas
Inicialmente foi levantado brevemente sobre contexto histoacuterico e
posteriormente citadas as estrateacutegias de vacinas e como satildeo desenvolvidas Por
uacuteltimo foi debatido como cada uma age no corpo qual resposta imunoloacutegica
estimula Portanto com base em pesquisas e assuntos abordados em aula seraacute
discorrido a seguir sobre esses temas
Os relatos cientiacuteficos evidenciam a histoacuteria da vacina que comeccedilou de fato
com Edward Jenner em 1773 Jenner ficou sabendo que mulheres que
ordenhavam vacas no oeste da Inglaterra natildeo pegavam a variacuteola e essas
ordenhadeiras tinham lesotildees em matildeos e antebraccedilos todas parecidas com as da
variacuteola humana O que acontecia com elas para serem imunes Jenner natildeo tinha
uma ideia formada e nem conhecia o que provocava essa doenccedila e muito menos
como a contraia Todavia num lampejo de genialidade (ou de loucura) ele extraiu
material de infecccedilatildeo do braccedilo de uma ordenhadeira e injetou esse material em
uma crianccedila de oito anos - James Phipps ndash com a aquiescecircncia do pai da crianccedila
Ateacute aiacute nenhuma novidade pois a variolizaccedilatildeo jaacute era conhecida e praticada O que
coroou o procedimento de Jenner eacute que apoacutes algum tempo o cientista injetou na
crianccedila o material extraiacutedo de um doente com variacuteola humana e a crianccedila nada
apresentou da doenccedila Apoacutes essa e outras experiecircncias similares surgiu o termo
vacinaccedilatildeo que proveacutem da vaca- gado vaccum a qual se firmou em 14 de maio de
1796 e Jenner ficou conhecido como o criador da vacina Outro fato interessante
eacute que isso ocorria sob fortes oposiccedilotildees dos meacutedicos e cientistas da eacutepoca onde
58
alguns ateacute com propagandas fortes contra ele diziam ser a vacinaccedilatildeo ldquoum monstro
que devora pessoasrdquo O que acontecia para tal fato ocorrer eacute que a vacinaccedilatildeo na
eacutepoca por questotildees teacutecnicas um nuacutemero significativo de casos acabava gerando
a doenccedila e provocando ateacute mortes Mas muitas pessoas tambeacutem em nuacutemero
significativo ficaram imunes (PINHEIRO ALVES 2013)
Pinheiro e Alves (2013) fazem uma cronologia de vacinas com descobertas
tentativas de produccedilatildeo e inserccedilatildeo no uso rotineiro 177678 ndash Variacuteola 1879 -
Coacutelera 188285 ndash Raiva 1890 ndash Teacutetano 1896 ndash Febre tifoacuteide 1897 ndash Peste
bubocircnica 1921 ndash Difteria 1926 ndash Coqueluche 192127 ndash Tuberculose 193238
ndash Febre Amarela 1937 ndash Tifo 194548 ndash Influenza 1948 ndashDPT 195255 ndash
Poliomielite 1954 ndash Encefalites 1954 ndash Antrax 1957 ndash Adenoviacuterus 1962 ndash Poacutelio
oral 196364 ndash Sarampo 1967 ndashCaxumba 1970 ndashRubeacuteola 1974 ndash
Varicela1976 ndash Triacuteplice Viral 1977 ndash Pneumococo 23 valente 1978-
Meningococo 1981 ndashHepatite B 1985 Influenza tipo B 1986 ndashHepatite B 1987
90-Hemoacutefilo B 1992 ndash Hepatite A 1995 ndash Varicela 1996- DPaT 1998 ndash Doenccedila
de Lyme Outras vacinas foram descobertas e produzidas ou estudadas em 1998
ndash Rotaviacuterus e Pneumococo polissacaacuteride 7 valente 2005 ndash Meningococo
conjugada 2006 ndash Papiloma viacuterus H1N1 ndash 2009
Ainda existem vaacuterias outras em fase de pesquisa eou produccedilatildeo que seratildeo
citadas adiante Nessa cronologia eacute importante ressaltar que vaacuterias vacinas estatildeo
em fase de aprovaccedilatildeo definitiva para uso em humanos
Aleacutem disso foram expostas tambeacutem etapas de desenvolvimento da vacina
Em uma pesquisa no site da UFSM na revista Arco eacute possiacutevel acessar um modelo
de ensaio que tem algumas informaccedilotildees sobre as etapas de criaccedilatildeo de uma
vacina divididas em fases A fase laboratorial eacute a fase inicial ainda restrita aos
laboratoacuterios momento em que satildeo feitas as primeiras avaliaccedilotildees das moleacuteculas e
propostos os possiacuteveis tipos de vacina que melhor compotildeem o objetivo Jaacute a fase
preacute-cliacutenica ocorre quando se decide o componente para determinada vacina e os
testes comeccedilam a ser realizados em animais com o objetivo de comprovar os
dados que foram obtidos in vitro Na fase cliacutenica comeccedila a realizaccedilatildeo dos testes
em seres humanos e pode-se dividir essa etapa em trecircs etapas A fase 1 ndash tem por
objetivo primordial testar a seguranccedila por isso satildeo testados poucos voluntaacuterios
59
em torno de 20 a 80 os quais geralmente satildeo adultos saudaacuteveis Na fase 2 -
continua-se analisando detalhadamente a seguranccedila todavia eacute iniciada tambeacutem a
verificaccedilatildeo da eficaacutecia neste caso satildeo testados vaacuterios voluntaacuterios Por fim na
fase 3 - o objetivo eacute garantir a seguranccedila e eficaacutecia sendo assim os testes satildeo
verificados especialmente no puacuteblico-alvo a que se destina ou seja nas pessoas
mais vulneraacuteveis e em outras milhares de pessoas em maior nuacutemero de pessoas
possiacuteveis Apoacutes todos os protocolos serem seguidos a vacina eacute sujeita agrave
aprovaccedilatildeo e ao licenciamento para uso Entretanto mesmo com sua aprovaccedilatildeo os
testes e verificaccedilotildees continuam na intenccedilatildeo de identificar possiacuteveis complicaccedilotildees
de qualquer gecircnero
Em pesquisa no site da Fiocruz sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo foi visto
que a vacina atenuada aquela em que o viacuterus se encontra ativo poreacutem sem
capacidade de produzir a doenccedila como por exemplo na vacinaccedilatildeo contra
caxumba febre amarela poliomielite oral - VOP rubeacuteola sarampo e varicela
raras vezes podem reverter para a forma selvagem causando a doenccedila todavia
essas vacinas satildeo contraindicadas para imunodeprimidos e gestantes Elas
apresentam algumas vantagens importantes sobre as vacinas inativadas e a
principal delas eacute o envolvimento de todos os componentes do sistema imune no
desenvolvimento da imunidade contra a partiacutecula vacinal iacutentegra que se
multiplica no organismo do vacinado Com isso a resposta imune eacute completa e
manteacutem-se por longos periacuteodos semelhante da resposta agrave infecccedilatildeo natural Eacute
importante destacar que as vacinas vivas em geral apresentam menor custo de
produccedilatildeo o que possibilita a sua utilizaccedilatildeo em grande escala como foi o caso das
vacinaccedilotildees contra a variacuteola e poliomielite ambas com a finalidade de erradicar
essas doenccedilas do mundo necessitando muitas vezes de apenas uma dose
(SANTOS 2020) O Viacuterus atenuado leva esta denominaccedilatildeo porque passa por um
processo no qual sua virulecircncia eacute reduzida a niacuteveis considerados seguros para a
vacinaccedilatildeo
Jaacute as vacinas inativadas satildeo utilizadas rotineiramente na prevenccedilatildeo de
inuacutemeras doenccedilas como a influenza poliomielite raiva e hepatite A Os viacuterus satildeo
inativados por vaacuterios meacutetodos quiacutemicos em particular o formol ou detergentes
como na influenza As vacinas inativadas oferecem como benefiacutecio maior
60
seguranccedila isso porque natildeo haacute multiplicaccedilatildeo do agente no organismo dos seres
humanos Poreacutem eacute importante destacar que possuem grande probabilidade de
induzir uma imunidade menos duradoura e a exigir a aplicaccedilatildeo de mais de uma
dose no esquema de imunizaccedilatildeo bem como a repeticcedilatildeo das imunizaccedilotildees ao longo
dos anos Um exemplo tiacutepico satildeo as vacinas inativadas contra a influenza que
devem ser aplicadas a cada ano Este fato significa um custo mais alto na utilizaccedilatildeo
desses produtos pois eacute preciso aplicaccedilatildeo de algumas doses As vacinas inativadas
natildeo estimulam ou estimulam de forma mais leve todas as respostas imunoloacutegicas
como por exemplo as ceacutelulas T CD8 (SANTOS 2020)
Eacute importante ressaltar que essas vacinas tambeacutem necessitam do uso de
adjuvantes que satildeo substacircncias adicionadas agrave vacina em sua formulaccedilatildeo final com
a finalidade de aumentar a resposta imunoloacutegica do receptor Os adjuvantes
licenciados para uso humano em larga escala satildeo os sais de alumiacutenio hidroacutexido ou
fosfato O processo ocorre quando as proteiacutenas vacinais se unem ionicamente
com os sais de alumiacutenio e formam uma suspensatildeo microscoacutepica da qual os viacuterus
satildeo liberados lentamente no organismo e assim aumentam a resposta humoral de
anticorpos Esses adjuvantes tecircm pouca accedilatildeo sobre a formaccedilatildeo da imunidade
celular como por exemplo nas ceacutelulas T CD8 Outro adjuvante denominado
MF59 baseado na formaccedilatildeo de uma emulsatildeo aacutegua em oacuteleo foi licenciado
recentemente para a influenza Atualmente uma seacuterie de novos adjuvantes tem
sido estudada com resultados variaacuteveis e em um futuro proacuteximo seraacute possiacutevel
que novos produtos sejam introduzidos no mercado (SCHATZMAYR 2003)
Foram citadas tambeacutem as vacinas recombinantes que satildeo obtidas por
engenharia geneacutetica como por exemplo a vacina para hepatites B e a vacina
preventiva para infecccedilotildees com viacuterus do papiloma humano (HPV) ldquoNessas vacinas
emprega-se a informaccedilatildeo geneacutetica do patoacutegeno responsaacutevel pela codificaccedilatildeo de
proteiacutenas que representem antiacutegenos relevantes para a proteccedilatildeordquo (DINIZ
FERRERA 2010 p 20) Hoje eacute possiacutevel produzir proteiacutenas recombinantes por
meio de sistemas de expressatildeo heteroacuteloga atraveacutes de outros microorganismos
como bacteacuterias e leveduras ou ainda ceacutelulas de mamiacuteferos ou de insetos como
fonte para os antiacutegenos a serem incorporados nas formulaccedilotildees vacinais Essas
vacinas estimulam a forte resposta da ceacutelula T CD8 (DINIZ FERREIRA 2010)
61
Referecircncias
DINIZ M O FERREIRA L C S Biotecnologia aplicada ao desenvolvimento de vacinas Estudos avanccedilados Satildeo Paulo v 24 n 70 p 19-30 2010 Disponiacutevel em httpswwwscielobrscielophpscript=sci_arttextamppid=S0103-40142010000300003 Acesso em 24 out 2020 FUNDACcedilAtildeO OSWALDO CRUZ Vacinas virais In Fiocruz Rio de Janeiro 2019 7 ago 2019 Disponiacutevel em httpswwwbiofiocruzbrindexphpbrperguntas-frequentesperguntas-frequentes-vacinas-menu-topo131-plataformas1574-vacinas-virais Acesso em 20 out 2020 KLEIN E et al Como funcionam as pesquisas para a criaccedilatildeo de uma vacina Revista Arco Santa Maria 05 set 2020 Disponiacutevel em httpswwwufsmbrmidiasarcocomo-funcionam-pesquisas-criacao-vacina Acesso em 20 out 2020 PINHEIRO R B ALVES F A Manual da vacina para estudantes de medicina Volta Redonda UniFOA 2013 Disponiacutevel em httpssitesunifoaedubrportal_ensinomestradomecsmaarquivos2013ricardo-barbosa-pdpdf Acesso em 20 out 2020 SANTOS D A Tipos de vacina e as evoluccedilotildees na histoacuteria In Jornal Dia Dia Trecircs Lagoas - MS 2 out 2020 Disponiacutevel em httpjornaldiadiacombr202020201002doutor-em-biomedicina-explica-os-tipos-de-vacina-e-as-evolucoes-na-historia Acesso em 24 out 2020 SANTOS D A Tipos de vacina e as evoluccedilotildees na histoacuteria Jornal do Sudoeste 2020 Disponiacutevel em httpswwwjornaldosudoestecomdoutor-em-biomedicina-explica-os-tipos-de-vacina-e-as-evolucoes-na-historia~text=E2809CAs20vacinas20inativadas20sC3A3o20utilizadasou Acesso em 24 Out 2020 SCHATZMAYR H G Novas perspectivas em vacinas virais Hist cienc saude-Manguinhos Rio de Janeiro v 10 supl 2 p 655-669 2003 Disponiacutevel em httpswwwscielobrscielophpscript=sci_arttextamppid=S0104-59702003000500010~text=Os20C3BAnicos20adjuvantes20licenciados20paraa20resposta20humoral Acesso em 20 out 2020 Aula 16 (15102020)
Esta aula foi uma continuaccedilatildeo sobre o assunto das vacinas
especificamente sobre as que estatildeo sendo desenvolvidas para o SARS-CoV-2
Toda pesquisa abaixo foi realizada no site da Secad Artmed e laacute eacute encontrado em
resumo algumas das vacinas que estatildeo em desenvolvimento
Vacina mRNA-1273 ndash Moderna Therapeutics produzida nos Estados
Unidos a qual eacute baseada em um RNA mensageiro ou seja natildeo utiliza o
62
viacuterus ativo do Sars-Cov-2 A ideia desse imunizante eacute provocar no
organismo uma resposta do sistema imunoloacutegico contra a infecccedilatildeo
Vacina INO-4800 - Inovio Pharmaceuticals tambeacutem eacute desenvolvida nos
Estados Unidos trata-se de uma vacina considerada mais inovadora Isso
porque os cientistas criaram em laboratoacuterio o DNA do viacuterus uma vez que o
coronaviacuterus soacute possui RNA para que no interior das ceacutelulas humanas
sejam produzidos anticorpos
Vacina AD5-nCoV - CanSino Biologics eacute uma iniciativa oriunda da China a
qual se vale de uma versatildeo do adenoviacuterus para transportar um gene da
proteiacutena do novo coronaviacuterus ateacute que o organismo desenvolva uma
resposta imune
Vacina LV-SMENP-DC eacute outra soluccedilatildeo chinesa e ela age atraveacutes de
leucoacutecitos que protegem o corpo de antiacutegenos para buscar uma resposta
imune
Vacina do Instituto de Produtos Bioloacutegicos de Wuhan subordinada ao
Grupo Farmacecircutico Nacional da China Sinopharm originaacuteria da cidade
do primeiro surto de coronaviacuterus no mundo Wuhan O meacutetodo eacute o mais
proacuteximo do tradicional que utiliza partiacuteculas do viacuterus inativado bacteacuteria
ou outros patoacutegenos cultivados para gerar resposta imune Esse tipo de
vacina tem maior potencial de aprovaccedilatildeo por se tratar de uma tecnologia jaacute
existente
Vacina de Oxford eacute feita com um tipo de adenoviacuterus modificado Esse viacuterus
carrega um pedaccedilo do material geneacutetico do Sars-CoV-2 que produz
proteiacutena de membrana mas especificamente a proteiacutena Spike o que
instiga ceacutelulas do nosso corpo a produzirem respostas imunes ou seja uma
vacina recombinante
Eacute importante destacar que existe uma vacina chinesa e uma russa que jaacute
foram licenciadas e aplicadas no exeacutercito mas as duas possuem muitas ressalvas e
consideradas natildeo confiaacuteveis Na fase trecircs existem duas a de Oxford e outra de
uma empresa chinesa a qual utiliza tambeacutem o adenoviacuterus que pararam seus
testes devido a complicaccedilotildees
63
Para finalizar a aula foi vista uma breve introduccedilatildeo sobre terapia com
fagos ou seja bacterioacutefagos
Referecircncia
O QUE vocecirc precisa saber sobre vacinas contra a Covid-19 In Secad Artmed Porto Alegre Artmed jul 2020 Disponiacutevel em httpssecadartmedcombrblogcoronavirusvacina-contra-covid-19-novidades Acesso em 22 out 2020 Aula 17 (20102020)
Nesta aula foi abordado o assunto dos antivirais o qual foi iniciado
diferenciando as vacinas dos antivirais As vacinas satildeo os mecanismos de
imunizaccedilatildeo artificial que iratildeo treinar o sistema imunoloacutegico para quando ele
entrar em contato com o viacuterus em questatildeo possuir resposta imunoloacutegica
especiacutefica Jaacute os antivirais atingem diretamente os viacuterus usando alguns
mecanismos uma vez que podem atuar na absorccedilatildeo do viacuterus da ceacutelula do
hospedeiro como tambeacutem na penetraccedilatildeo do viacuterus e no seu desnudamento Eacute
atuante na replicaccedilatildeo dos componentes virais na manutenccedilatildeo liberaccedilatildeo do viacuterus
e age tambeacutem nas proteiacutenas virais Em todas as possibilidades os antivirais
impedem que os viacuterus consigam seguir seu ciclo normal ou seja em muitos casos
natildeo eliminam o viacuterus mas impedem grandes infecccedilotildees e diminui a carga viral
No final da aula foi debatido que o Remdesivir em relaccedilatildeo ao tempo para
melhora cliacutenica natildeo houve diferenccedila estatisticamente significativa entre os
grupos testados com uma meacutedia de 21 dias de uso no grupo que recebeu o
Remdesivir e de 23 dias no grupo placebo Embora sem diferenccedila significativa na
anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento do subgrupo de pacientes com 10 dias de
sintomas ou menos o grupo que recebeu Remdesivir teve um tempo para
melhora cliacutenica numericamente menor do que o grupo placebo de acordo o site
Pebmed
Referecircncia
MENDES I C M Remdesivir para Covid-19 veja os resultados de novo estudo randomizado In Pebmed [S l] Pebmed 25 maio 2020 Disponiacutevel em
64
httpspebmedcombrremdesivir-para-covid-19-veja-os-resultados-de-novo-estudo-randomizado Acesso em 22 out 2020
Aula 18 (22102020)
Nesta aula foi possiacutevel retornar ao assunto sobre a terapia com
bacterioacutefagos que foi visto em aulas anteriores Apresentou-se a histoacuteria desta
terapia e em pesquisa no site Fagos do Brasil da UFRGS foi possiacutevel observar que
em 1922 d`Herelle publicou o livro Bacteriophage com descriccedilotildees claacutessicas dos
diferentes aspectos dos bacterioacutefagos e o seu ciclo de vida No final dos anos vinte
e iniacutecio dos anos 30 algumas companhias da Franccedila e Estados Unidos produziram
comercialmente algumas preparaccedilotildees para um amplo mercado Entre 1917 e
1956 foram publicadas aproximadamente 800 dirigidas sobre uso de
bacterioacutefagos com aplicaccedilatildeo meacutedica A fagoterapia foi utilizada para tratar
disenteria tifo paratifo coacutelera e infecccedilotildees do trato urinaacuterio mas foi tambeacutem
usado contra doenccedilas tais como caacutelculo biliar ou eczema que natildeo satildeo causados
por bacteacuterias Os resultados foram incoerentes e vaacuterios experimentos foram
baseados mais no entusiasmo do que no conhecimento cientiacutefico Eacute importante
mencionar que fagos desconhecidos em concentraccedilotildees natildeo mencionadas foram
dados a pacientes com infecccedilotildees bacterianas inespeciacuteficas e sem
acompanhamento sem grupo controle e sem placebo Em 1931 o Conselho de
Farmaacutecia e Quiacutemica da Associaccedilatildeo Meacutedica Americana chegou a conclusatildeo que o
uso de bacterioacutefagos no tratamento das infecccedilotildees eacute na maioria das vezes
contraditoacuterio A pesquisa na antiga Uniatildeo Sovieacutetica e Leste Europeu floresceu
desde que em 1923 foi fundado o Instituto de Bacterioacutefagos Microbiologia e
Virologia em Tbilisi - Georgia
Existe uma grande especificidade destes bacterioacutefagos que satildeo usados nas
terapias esses satildeo cultivados de forma especiacutefica para determinada cepa de
bacteacuterias de modo que satildeo garantidas a sua eficaacutecia e tambeacutem a sua
especificidade Ainda natildeo existem muitos estudos atuais nem grandes
investimentos todavia eacute uma linha de pesquisa que promete grandes resultados
por ser uma alternativa viaacutevel e conhecida jaacute que o uso descontrolado de
antibioacuteticos estaacute tornando as bacteacuterias mais resistentes o que faz ser necessaacuterio
novas medidas de combate
65
Referecircncia
GOMES M J P Aplicaccedilotildees futuras e alternativas In Fagos do Brasil [S l] UFRGS 20 Disponiacutevel em httpwwwufrgsbrfagosfagos_aplicacaophp Acesso em 23 out 2020
66
Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19
Gabriela Cavalcanti Leal
Moacutedulo I
Terccedila-feira 25 de agosto de 2020
Hoje se iniciaram as primeiras atividades e explanaccedilotildees da disciplina de
ldquoVirologia na Universidade Federal de Pernambuco A mesma ocorreu de
maneira remota contando com a presenccedila de 3 professores para discutir sobre os
assuntos ao longo do semestre de 20203 sendo uma disciplina bem pertinente
ao momento em que estamos vivendo atualmente a pandemia do COVID 19
causada pelo SARS- CoV-2 De iniacutecio foram feitas explanaccedilotildees pela professora
Ana Lisa a respeito do plano de aula e de como decorreria as atividades e
avaliaccedilotildees esclarecendo demais duacutevidas fazendo perguntas e estabelecendo
uma relaccedilatildeo mais proacutexima com os alunos Foi compartilhado e explanado um
material introdutoacuterio sobre viacuterus o qual deixou claro que a ldquovirologia eacute uma
ciecircncia integradardquo Dessa forma foi visto que convivemos diariamente com viacuterus e
que satildeo de uma realidade bem proacutexima tal qual comemos e respiramos partiacuteculas
virais Exemplo disto em 1 litro de aacutegua tirada do mar haveria uma quantidade de
viacuterus maior que a de pessoas existentes no planeta sendo assim convivemos com
milhares de viacuterus a todo tempo
Eacute importante salientar tambeacutem que os viacuterus estatildeo presentes nos trecircs
domiacutenios (Archaea Bacteria e Eukarya) e infectam qualquer ser vivo Foi
ressaltado que carregamos genomas virais como parte do proacuteprio material
geneacutetico Assim nessa mesma linha de raciociacutenio eacute pertinente citar que por meio
do DNA dos microrganismos podemos saber quando e como as epidemias atuais
se instalaram e de que maneira condicionou o modo de vida das pessoas Por
outro lado referiu-se um pouco da histoacuteria a respeito das primeiras associaccedilotildees
descobertas e caracterizaccedilotildees de inuacutemeros viacuterus
67
Posteriormente foi citada a imunizaccedilatildeo a qual se enfatizou tambeacutem fatos
histoacutericos como a Variolaccedilatildeo na Chinardquo Ainda natildeo se tinha um conhecimento
sobre o agente mas a teacutecnica implantada gerou sobreviventes protegidos contra
a variacuteola e mais tarde experimentos na Inglaterra estabeleceram a vacinaccedilatildeo Ao
teacutermino da aula foi feita uma pergunta que dizia ldquoDe onde vieram os viacuterusrdquo Natildeo
houve uma resposta certa ou errada pois depende da vertente que cada aluno
decide seguir e tendo um argumento base acreditaraacute que eles vieram de um
ancestral comum que escaparam da evoluccedilatildeo ou apresentaram uma evoluccedilatildeo
totalmente separada dos outros seres vivos do planeta essa uacuteltima foi vista como
mais conveniente pela minha concepccedilatildeo e na maior parte da turma
Quinta-feira 27 de agosto de 2020
Na aula de hoje foi dada continuidade ao slide da aula passada a qual vimos
que os viacuterus satildeo microrganismos bem antigos Mas pelo fato de natildeo terem
deixado foacutesseis para ajudar nas pesquisas sobre sua histoacuteria fica difiacutecil definir ao
certo seu passado Estudos mais recentes destacam que eles natildeo satildeo tatildeo
pequenos como se pensava e podem ser vistos ateacute em microscopia oacuteptica os
denominados ldquopandoraviacuterusrdquo
Em seguida vimos o conceito de microbiota o conjunto de microrganismos
(bacteacuterias fungos e viacuterus) que compotildeem nosso corpo e assim coexistem conosco
em equiliacutebrio Eacute pertinente salientar que os estudos e descobertas dos viacuterus na
nossa microbiota satildeo muito recentes e constataram que 677 do nosso
organismo eacute composto por viacuterus interessante natildeo eacute mesmo Desse modo
podemos analisar que viacuterus natildeo satildeo soacute agentes patogecircnicos mas que tambeacutem
estatildeo no nosso organismo para ajudar no bom funcionamento Uma vez que estatildeo
associados agraves ceacutelulas deixando-as mais fortes para se protegerem contra corpos
estranhos aleacutem de trazer uma boa estabilidade para o nosso material geneacutetico
O nosso corpo tem contato com inuacutemeros tipos de viacuterus tanto com os que
possuem material geneacutetico DNA quanto os de RNA Esse uacuteltimo eacute mais agressivo
pois destroacutei as ceacutelulas geram doenccedilas e podem levar ateacute a morte Todavia haacute um
ponto positivo jaacute que o viacuterus sensibiliza a ceacutelula e a mesma posteriormente teraacute
uma accedilatildeo imunoloacutegica mais eficaz contra aquele determinado viacuterus Haacute tambeacutem
68
conceitos importantes sobre os viacuterus que satildeo de suma importacircncia para darmos
continuidade no estudo satildeo eles
Viacuterus satildeo agentes infecciosos
Parasitas intracelulares obrigatoacuterios
Tem DNA ou RNA (apresentam os dois materiais geneacuteticos ao mesmo
tempo quando estatildeo se replicando em alguns casos)
Possui uma caacutepsula proteica (Capsiacutedeo)
Podem ou natildeo ter uma membrana envolta do capsiacutedeo (Envelope)
A partir disso iniciaram-se novos questionamentos na aula sobre uma
pergunta que colocava em questatildeo se os viacuterus seriam ou natildeo seres vivos e mais
uma vez natildeo havia uma resposta correta Nos coube defender um lado com uma
base de argumentos que colocassem a resposta em questatildeo Diante as
explanaccedilotildees tomei como mais conveniente o argumento que ele eacute um organismo
de duas fases visto que de forma isolada e fora da ceacutelula ele eacute apenas uma
partiacutecula infecciosa sem vida denominada de viacuterion Enquanto que dentro da
ceacutelula ele tem um metabolismo que se reproduz e infecta Nessa perspectiva
notamos que ele natildeo eacute um ser vivo em sua totalidade pois eacute dependente da ceacutelula
para viver
Para finalizar a professora citou um ponto bem pertinente exprimiu que o
material geneacutetico de um viacuterus natildeo pode ser comparado com o de um ser humano
pois natildeo apresenta nenhuma proximidade e semelhanccedila Sendo assim colocou-
me a pensar mais uma vez que natildeo viemos de um ancestral comum uma vez que
natildeo temos semelhanccedilas no material geneacutetico e devido a isso embasamos a teoria
de que tiveram uma evoluccedilatildeo totalmente separada da nossa
Terccedila-feira 01 de setembro de 2020
Nesta aula foram explanados diversos assuntos sobre os viacuterus os quais
vimos mais uma vez que eles natildeo estatildeo relacionados apenas com patologias visto
que tambeacutem apresentam diversos benefiacutecios principalmente para a ciecircncia pois a
mesma poderaacute estudar e analisar como eles se comportam dentro da ceacutelula
Assim percebemos que a virologia desempenha um importante papel na histoacuteria
69
da evoluccedilatildeo jaacute que eacute possiacutevel analisar como e de que modo decorreram suas
mutaccedilotildees e como isso interfere na vida em sociedade
Aleacutem disso foi discutido sobre a vinda de vaacuterios viacuterus da China uma vez
que este fato pode estar ocorrendo devido a nutriccedilatildeo e cultura deles Estes
costumes satildeo divergentes dos nossos pois quebram uma barreira ao se alimentar
de animais silvestres Estes animais portam viacuterus que natildeo satildeo nocivos quando
estatildeo dentro de seus corpos no entanto quando o ser humano se alimenta deste
animal o viacuterus contido nele pode ser totalmente nocivo aos seres humanos
desencadeando assim uma doenccedila
A professora Ana Lisa levantou a questatildeo e explicou sobre a ldquoreinfecccedilatildeo
por Covid-19rdquo (assunto bastante comentado na atualidade) Ela afirmou que o
paciente o qual apresentou positivo novamente para o covid-19 natildeo foi infectado
pela covid-19 novamente e sim pelo viacuterus (SARS-CoV-2) pois natildeo houve
sintomas Portanto a resposta imunoloacutegica foi desenvolvida quando o paciente
teve o primeiro contato com o viacuterus
Posteriormente foi explanado o conteuacutedo de clonagem molecular de
modo que os viacuterus foram colocados como carreadores da manipulaccedilatildeo do
material geneacutetico Isso se deu devido a sua capacidade de se replicar rapidamente
sendo possiacutevel analisar melhor sua proteiacutena jaacute que teratildeo vaacuterias coacutepias dela e
partir disso eacute possiacutevel produzir a vacina Foi destacado tambeacutem que todo esse
processo exige estudos preacutevios pois o viacuterus manipulado pode se tornar imortal e
natildeo parar de se replicar Os viacuterus natildeo podem ser filtrados porque seu tamanho eacute
muito pequeno e como consequecircncia tambeacutem tem um material geneacutetico pequeno
e com uma maior taxa de mutaccedilatildeo geralmente Dessa forma todo viacuterus teraacute na
sua estrutura um capsiacutedeo que consiste em uma proteiacutena que daacute rigidez e
proteccedilatildeo e um aacutecido nucleacuteico RNA ou DNA e ainda pode ter um envelope uma
membrana celular provinda da ceacutelula que infectou
70
Quinta-feira 03 de setembro de 2020
Na explanaccedilatildeo de hoje foi analisado com mais detalhes cada estrutura do
viacuterus O capsiacutedeo estrutura indispensaacutevel eacute uma caacutepsula proteica que tem a
finalidade proteger o material geneacutetico e dar forma agrave partiacutecula
O envelope eacute derivado das membranas celulares presente em apenas
alguns viacuterus As discussotildees foram colocadas a respeito se o envelope seria uma
vantagem ou natildeo No meu ponto de vista depende da situaccedilatildeo pois o viacuterus
envelopado eacute mais difiacutecil de ser visto pelo sistema imunoloacutegico jaacute que carrega
parte da membrana celular poreacutem fora da ceacutelula eacute mais vulneraacutevel Eacute vaacutelido
ressaltar sobre o termo virus like particle (VLP) que compreende apenas a
caacutepsula proteacuteica da partiacutecula viral Satildeo usadas na produccedilatildeo de vacinas natildeo possui
material geneacutetico do viacuterus logo natildeo se replica Essa descoberta foi feita porque no
proacuteprio organismo foi observado esse fenocircmeno de forma natural O envelope no
seu domiacutenio interno tem a finalidade de empacotar o viacuterus para garantir o
formato final jaacute o domiacutenio externo eacute responsaacutevel pela fixaccedilatildeo do viacuterus e pela
fusatildeo dele na ceacutelula que iraacute infectar Haacute sete formas possiacuteveis que o material
geneacutetico pode assumir o que ele carrega consigo como a proteiacutena do capsiacutedeo e
proteiacutenas natildeo estruturais que iratildeo auxiliar na replicaccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula
Tornou-se evidente que os viacuterus satildeo sequenciados rapidamente devido agraves
tecnologias atuais tendo em vista que eacute de suma importacircncia saber o genoma do
viacuterus para analisar suas possiacuteveis mutaccedilotildees e se elas seratildeo mais severas ou natildeo
Portanto as classificaccedilotildees taxonocircmicas vecircm crescendo muito por vaacuterios viacuterus
estarem sendo descobertos
Terccedila-feira 08 de setembro de 2020
No iniacutecio da aula foi retomado um assunto pendente da aula anterior a
respeito de como interpretar as nomenclaturas que estavam caracterizando os
viacuterus e expondo assim que cada famiacutelia viral teraacute suas caracteriacutesticas proacuteprias
Consequentemente foi especificado mais sobre como os viacuterus encontram as
ceacutelulas e se adentram nela de modo que entendamos como eles se replicam para
que seja possiacutevel criar maneiras de intervir nesse mecanismo Este assunto foi
bastante pertinente para retornar a falar um pouco mais sobre o SARS-CoV-2
71
Eacute fundamental observar todo o processo viacuterus-ceacutelula Inicialmente o viacuterus
procura as ceacutelulas que iraacute infectar pois eacute preciso que haja receptores na ceacutelula
compatiacuteveis com ele para poder se fixar nela essa etapa eacute compreendida como
adsorccedilatildeo A fixaccedilatildeo natildeo garante sua penetraccedilatildeo pois eacute o co-receptor quem diraacute se
a partiacutecula viral entraraacute ou natildeo na ceacutelula Posteriormente o viacuterus iraacute penetrar
utilizando uma estrateacutegia individual podendo ser por proteiacutena de fusatildeo
endocitose receptor transmembranar Apoacutes isso ocorreraacute o desnudamento
caracterizado pela perda de sua caacutepsula proteica (capsiacutedeo) assim seu aacutecido
nucleacuteico ficaraacute exposto A proacutexima etapa eacute a replicaccedilatildeo do viacuterus haveraacute a
multiplicaccedilatildeo das suas proteiacutenas estruturais e natildeo estruturais (auxiliam no
metabolismo sintetizando enzimas que faratildeo a ceacutelula trabalhar para o viacuterus)
produzindo milhares de coacutepias delas Depois disso a etapa de montagem se inicia
com os novos capsiacutedeos e novos aacutecidos nucleicos e ficam prontos no citoplasma e
os que teratildeo envelope jaacute adquirem uma parte da membrana da ceacutelula Por fim haacute
a liberaccedilatildeo dos viacuterus para o meio extracelular por exocitose lise celular ou
brotamento
O SARS-CoV-2 tem uma particularidade importante para ser analisada ele
sofreraacute como os outros viacuterus todas essas seis etapas poreacutem ele faz sua replicaccedilatildeo
dentro de vesiacuteculas membranosas no citoplasma da ceacutelula proacuteximo ao retiacuteculo
endoplasmaacutetico para ficar mais proacuteximo das membranas Assim haacute a hipoacutetese que
esta eacute uma estrateacutegia para natildeo ser reconhecido facilmente pelo sistema
imunoloacutegico e continuar seu metabolismo nas ceacutelulas aleacutem de haver uma
afinidade com ceacutelulas de vaacuterios tecidos tornando mais difiacutecil contecirc-lo
A transcriccedilatildeo dos viacuterus eacute uma etapa importante onde os viacuterus levam
consigo todas as proteiacutenas que seratildeo necessaacuterias para realizar tudo que quer
dentro da ceacutelula Entre elas estatildeo as proteiacutenas natildeo estruturais neste processo as
polimerases faratildeo a transcriccedilatildeo e realizaratildeo correccedilotildees para obter uma resposta
clara para que a ceacutelula trabalhe na etapa de replicaccedilatildeo O viacuterus precisa de uma
ceacutelula permissiva ou seja possibilitando sua replicaccedilatildeo dentro dela e que seja
suscetiacutevel tenha receptores para o viacuterus se fixar e penetrar Todavia haacute ceacutelulas
resistentes que natildeo o deixam se adentrar nela Tambeacutem foi mostrado o conceito
de ceacutelulas contiacutenuas (que perderam a capacidade de replicar-se) como exemplo
72
foi destacada a ceacutelula HeLA Essas ceacutelulas foram tiradas de um tumor de uma
paciente haacute muito tempo atraacutes e eacute usada ateacute hoje em experimentos de
laboratoacuterios jaacute que ceacutelulas imortais satildeo importantes para manter o viacuterus vivo e
ser possiacutevel estudaacute-lo Para finalizar a aula foi descrito um pouco sobre o efeito
citopaacutetico
Quinta-feira 10 de setembro de 2020
A aula iniciou com uma siacutentese da aula anterior destacando o que foi
abordado no final sobre o cultivo de ceacutelulas Assim foi observado que para o viacuterus
crescer eacute preciso ter um meio de ceacutelulas vivas permissivas suscetiacuteveis e em
laboratoacuterios e ainda eacute necessaacuterio utilizar antifuacutengicos e antibioacuteticos Alguns viacuterus
ainda apresentam efeito citopaacutetico devido agraves consequecircncias que ele causa nas
ceacutelulas do tecido atingido O SARS-Cov-2 eacute um exemplo no qual atraveacutes de
pesquisas foi observado mudanccedilas nas ceacutelulas
A patogecircnese viral eacute a forma que a infecccedilatildeo viral resultaraacute em doenccedila
entatildeo a partir disso haveraacute o surgimento de efeitos provindos da replicaccedilatildeo do
viacuterus no hospedeiro e da resposta imune agindo contra o viacuterus A
imunopatogecircnese eacute justamente a reaccedilatildeo do nosso corpo frente a todas as
alteraccedilotildees realizadas por uma partiacutecula estranha que nesse caso eacute o viacuterus Desse
modo a febre eacute uma resposta do corpo humano frente agraves partiacuteculas virais visto
que as ceacutelulas imunes precisam de uma temperatura oacutetima (um pouco mais
elevada que a temperatura normal em um corpo sem infecccedilatildeo natildeo podendo subir
muito porque as ceacutelulas imunes podem se Eacute importante destacar um processo
frisado nessa aula a formaccedilatildeo de sinciacutecios Esse meacutetodo compreende uma
atividade em que vaacuterias ceacutelulas comeccedilam a se juntar dando origem a uma ceacutelula
maior com vaacuterios nuacutecleos podendo levar a quadros inflamatoacuterios graves Poreacutem
o viacuterus eacute muito beneficiado nesses quadros porque sua ldquofaacutebricardquo fica mais potente
tendo em vista que ficaraacute escondido nesse grande aglomerado de ceacutelulas
Diante disso eacute vaacutelido analisar os ensaios de placa (lesatildeo no tecido) feitos
em laboratoacuterio Nesse processo a diluiccedilatildeo dos viacuterus eacute realizada para diminuir o
efeito citopaacutetico a fim de reduzir o nuacutemero de placas e contar microscopicamente
a quantidade delas Ao final eacute feito um caacutelculo para saber qual a quantidade total
73
aproximadamente de partiacuteculas naquela amostra desnaturada para trabalharem
contra o viacuterus
As viroses tecircm sintomas muito parecidos isso ocorre porque os sintomas
natildeo satildeo caracteriacutesticas especiacuteficas dos viacuterus visto que os sintomas satildeo uma
reaccedilatildeo do nosso corpo frente a eles Aleacutem disso o sistema imunoloacutegico vai
consumir grande parte da energia do corpo para poder atuar e isso ocasionaraacute
indisposiccedilatildeo
Desta maneira a aula foi prosseguida exprimindo sobre os receptores ACE
e o SARS-Cov-2 Esses receptores estatildeo em vaacuterios oacutergatildeos e consequentemente
afetaraacute vaacuterios tecidos caracterizando uma doenccedila sistecircmica Em suma haacute maior
afinidade com tecidos especiacuteficos e nesse caso principalmente na regiatildeo
orofariacutengea e parte superior do pulmatildeo jaacute que haacute uma maior quantidade desses
receptores Entretanto eacute pertinente frisar dois termos importantes na
patogecircnese viral a infecccedilatildeo e a inflamaccedilatildeo A infecccedilatildeo eacute o termo relacionado com
a invasatildeo do viacuterus no hospedeiro jaacute a inflamaccedilatildeo eacute a consequecircncia gerada pelo
corpo frente a infecccedilatildeo Portanto uma infecccedilatildeo pode ou natildeo ter uma inflamaccedilatildeo
uma vez que o corpo pode ter anticorpos potentes contra o viacuterus
O periacuteodo de incubaccedilatildeo eacute iniciado a partir da entrada do viacuterus e a partir
desse momento ele comeccedila a se replicar Entatildeo quando se estabelecer a infecccedilatildeo
o sistema imunoloacutegico entenderaacute que precisa reagir de modo que a doenccedila
poderaacute se manifestar Alguns viacuterus apresentam transmissibilidade nesse periacuteodo
silencioso um exemplo eacute o SARS- CoV-2 Eacute importante saber a quantidade de
pessoas que tiveram contato com ele e natildeo apresentou sintomas para analisar se
precisaram tomar a vacina Portanto para finalizar foram citadas algumas
doenccedilas que tiveram muitos de seus casos assintomaacuteticos e que cada viacuterus tem
um comportamento proacuteprio no periacuteodo de incubaccedilatildeo
Terccedila-feira16 de setembro de 2020
A aula de hoje foi ministrada por Deacutebora mestranda da professora Ana
Lisa e teve como tema viacuterus emergentes e reemergentes Inicialmente foi
explicado sobre inflamaccedilotildees agudas e crocircnicas Nas crocircnicas o patoacutegeno causa
danos miacutenimos para permanecer no hospedeiro e se manter vivo Enquanto na
74
aguda os danos podem ser mais severos ou seja natildeo depende da resposta
imunoloacutegica e posteriormente ela cessa Outros termos baacutesicos foram
apresentados como endemia epidemia pandemia e surto foram distinguidos A
endemia eacute caracterizada por uma doenccedila de baixa incidecircncia pois o viacuterus
apresenta uma baixa virulecircncia ou porque grande parte da populaccedilatildeo jaacute eacute imune
A epidemia atinge uma aacuterea maior podendo ser a niacutevel estadual ou nacional e
apresenta uma alta incidecircncia de casos A pandemia se caracteriza quando a
doenccedila se alastrou por todo o planeta e o viacuterus provavelmente apresenta uma alta
virulecircncia Inclusive o termo virulecircncia indica a medida da capacidade de um viacuterus
causar doenccedila Haacute tambeacutem os surtos que satildeo doenccedilas que natildeo eram comuns e de
repente apresentam altos nuacutemeros de casos
A progressatildeo da doenccedila acontece em vaacuterios estaacutegios onde o primeiro eacute a
infecccedilatildeo que consiste no contato inicial com o patoacutegeno Depois inicia-se o
periacuteodo de incubaccedilatildeo que vai desde o contato inicial ateacute o surgimento de
sintomas nesse momento o viacuterus estaacute sempre se replicando e o tempo desse
estaacutegio varia entre os viacuterus O terceiro estaacutegio eacute o periacuteodo agudo considerado
cliacutemax da doenccedila quando os sinais e sintomas comeccedilam a surgir uma das
principais causas eacute a ocorrecircncia de febre sendo um grande indicativo para
detectar que haacute algo de errado no organismo Posteriormente o periacuteodo de
decliacutenio se faz presente os sintomas satildeo reduzidos e o corpo jaacute tenta se
estabelecer para sua conformaccedilatildeo normal Por fim decorreraacute o periacuteodo de
convalescenccedila estaacutegio final da doenccedila quando natildeo haacute mais sintomas e o corpo
estaacute recuperado da patogecircnese
A imunidade de rebanho a qual eacute caracterizada como algo natural frente a
um patoacutegeno segundo qual aos poucos a populaccedilatildeo vai se imunizando a fim de
chegar em um momento em que nem todas as pessoas estaratildeo infectadas A partir
disso sabe-se que haacute pessoas infectadas ou imunes que natildeo iratildeo se infectar
criando assim uma barreira natural pois como natildeo ocorreraacute a infecccedilatildeo elas natildeo
transmitiratildeo Assim o nuacutemero crescente de pessoas imunes contribui para
reduccedilatildeo da transmissibilidade Todo patoacutegeno apresenta um periacuteodo de
transmissatildeo comum que compreende ao escape do hospedeiro migraccedilatildeo e
entrada de um novo hospedeiro A transmissatildeo pode ser direta quando um
75
hospedeiro passa para outro hospedeiro atraveacutes do contato direto como a troca
de fluiacutedos Tambeacutem pode ocorrer de forma indireta no momento em que um
hospedeiro transmite para outro atraveacutes de um veiacuteculo que pode ser objetos ou
agentes vivos como os vetores que se infectam primeiramente e depois ao ter
contato com outras pessoas passaraacute o viacuterus Os animais podem ser reservatoacuterios
de doenccedilas e transmitir para humanos Dessa forma eacute imprescindiacutevel entender
medidas de combate e erradicaccedilatildeo de doenccedilas onde necessita de um controle
dirigido a veiacuteculos comuns ou seja tratar animais domeacutesticos infectados e sempre
mantecirc-los com as vacinas em dia
A vacinaccedilatildeo eacute de total relevacircncia para o processo de prevenccedilatildeo na
incidecircncia de doenccedilas Ainda haacute o isolamento que deve ocorrer quando pessoas
infectadas precisam ficar reclusas das demais para natildeo transmitirem e a
quarentena que eacute necessaacuteria para que pessoas saudaacuteveis natildeo entrem em contato
com suspeitos e infectados Aleacutem disso eacute preciso a vigilacircncia para notificar os
casos a fim de evitar que a doenccedila se expanda e seja mais faacutecil erradicar o
patoacutegeno
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que tiveram sua incidecircncia aumentada
recentemente ou poderaacute aumentar no futuro enquanto os viacuterus reemergentes jaacute
causaram grandes epidemias pandemias no passado e podem vir a infectar
novamente a populaccedilatildeo Portanto haacute fatores de emergecircncia que contribuem para
isso tais como o aumento da densidade demograacutefica e comportamento da
sociedade Como visto na China o aumento populacional levou ao comeacutercio e
alimentaccedilatildeo de animais silvestres justificando a incidecircncia de novas doenccedilas que
nunca surgiriam caso natildeo houvesse essa invasatildeo ao meio ambiente Atrelado a
isto o comeacutercio e viagens internacionais contribuem para o transporte do
patoacutegeno para outros continentes Tambeacutem eacute possiacutevel analisar falhas nas medidas
de sauacutede puacuteblica e adaptaccedilotildees do patoacutegeno devido agraves tecnologias atuais
Desta maneira a aula foi finalizada com explanaccedilatildeo de algumas epidemias
brasileiras como Dengue Zika Febre Amarela e pandemias como a Gripe
Espanhola HIVAIDS que perdura ateacute os dias atuais e ainda natildeo existe vacina O
Ebola tipo de zoonose que tambeacutem se faz presente na atualidade e ainda natildeo haacute
cura e a Gripe Suiacutena que teve muitos casos incidentes no Brasil haacute alguns anos E
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por fim a Covid-19 causado pelo SARS-CoV- 2 que corresponde a pandemia que
todo o planeta estaacute vivendo na atualidade e muitos pesquisadores estudam a todo
momento medidas para diminuir a incidecircncia e como produzir uma vacina eficaz
capaz de gerar imunidade na populaccedilatildeo de todo o mundo
Quinta-feira 17 de setembro de 2020
A aula teve iniacutecio com a assertiva de que os viacuterus devem ser analisados em
uma visatildeo multifatorial jaacute que eacute preciso saber quais suas caracteriacutesticas qual
populaccedilatildeo iraacute atingir se satildeo sintomaacuteticos ou assintomaacuteticos qual imunizaccedilatildeo os
indiviacuteduos estatildeo adquirindo sem esquecer tambeacutem de toda questatildeo ambiental
Logo apoacutes foi citado sobre a cepa viral que satildeo viacuterus com diferentes sorotipos
que tiveram assim decorrentes mudanccedilas geneacuteticas e apresentam como resultado
diferentes anticorpos A exemplo disto tem-se o viacuterus da dengue que apresenta
quatro sorotipos (DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4) Ainda foi feita uma
desmistificaccedilatildeo do que seria virulecircncia uma vez que o nome remete aos viacuterus
mas o termo refere-se a capacidade de qualquer microorganismo patogecircnico
causar doenccedila seja ele uma bacteacuteria fungo protozoaacuterio viacuterus
Na deacutecada de 80 natildeo tinha rastreamento de hepatite C nas doaccedilotildees de
sangue e ao decorrer foi surgindo muitos casos de doenccedilas hepaacuteticas crocircnicas e
cardiacuteacas e as pessoas principalmente idosos que apresentavam essas
manifestaccedilotildees tinham se submetido a grandes cirurgias A partir dessa anaacutelise
estudos descobriram que o sangue usado para essas cirurgias estava infectado
com hepatite C Assim na atualidade analisando esses fatos histoacutericos eacute possiacutevel
perceber a importacircncia de um rastreio sanitaacuterio
Eacute fundamental destacar a explanaccedilatildeo feita pela professora a respeito do
SARS-CoV-2 onde ela mostra que a mudanccedila de hospedeiro de animais para
humanos eacute resultado de uma enorme pressatildeo de seleccedilatildeo visto que o homem
ultrapassa os limites do ecossistema interferindo diretamente no nicho de micro-
organismos Foi observado como um viacuterus com baixo iacutendice de mutaccedilatildeo pode ter
ajudado no processo de mudanccedila de hospedeiro pois viacuterus que mutam
rapidamente natildeo resistem tanto agrave mudanccedila de populaccedilotildees
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Com isso podemos analisar os tipos de transmissatildeo dos viacuterus que podem
ser a transmissatildeo vertical e a transmissatildeo horizontal A transmissatildeo vertical
considerada a materno-fetal acontece quando no momento intrauterino o viacuterus
consegue passar pela placenta Jaacute a transmissatildeo horizontal ocorre atraveacutes do
contato direto entre as pessoas pela presenccedila de veiacuteculos como gotiacuteculas de
saliva canetas ou outros objetos que contenham o viacuterus em sua superfiacutecie Ainda
pode acontecer por meio de vetores que eacute quando o viacuterus precisa passar pelo
vetor para se transformar na sua forma evolutiva e for capaz de infectar humanos
Nessa situaccedilatildeo a transmissatildeo natildeo vai acontecer atraveacutes da pessoa infectada-
vetor-pessoa saudaacutevel Os viacuterus conseguem se espalhar rapidamente desde que
tenham vetores eou veiacuteculos suscetiacuteveis eou condiccedilotildees ambientais favoraacuteveis
O SARS-CoV-2 eacute um exemplo de micro-organismo que natildeo possui vetor sua
transmissatildeo eacute atrelada agraves outras formas de transmissatildeo horizontal Nessa mesma
vertente de transmissotildees o beijo eacute considerado um veiacuteculo da mononucleose
mais conhecida como doenccedila do beijo (nome devido a esse grande fator
disseminaccedilatildeo)
Eacute imprescindiacutevel dissertar sobre alguns viacuterus explanados nessa aula O
primeiro foi o HPV um viacuterus da famiacutelia papillomaviridae de DNA de dupla heacutelice e
que natildeo possui envelope Haacute mais de 60 espeacutecies dele o mesmo tem afinidade
com mucosas oral genital principalmente colo de uacutetero e existem dois grupos
desse viacuterus que estatildeo associados ao cacircncer de colo uacutetero Esse tipo infecta
mulheres e homens sendo o uacuteltimo um grande reservatoacuterio Existe vacina para
prevenir suas manifestaccedilotildees mais graves e deve ser tomada o mais cedo possiacutevel
pois eacute considerada uma IST infecccedilatildeo sexualmente transmissiacutevel entatildeo eacute mais
viaacutevel tomaacute-la antes de iniciar a vida sexual Existe tratamento e o diagnoacutestico eacute
feito atraveacutes de exames perioacutedicos na maioria das vezes
A Hepatite B foi a segunda doenccedila citada e eacute causada pelo viacuterus da famiacutelia
hepadnaviridae envelopado de DNA circular Iraacute causar infecccedilotildees hepaacuteticas e eacute
transmitida atraveacutes de fluidos corporais e geralmente por materiais usados para
manutenccedilatildeo da higiene das unhas como alicate que foram usados em pessoas
infectadas e natildeo esterilizados Existem vaacuterias formas de hepatite causadas por
famiacutelias virais diferentes
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Em seguida o citomegaloviacuterus foi outro viacuterus citado Esse eacute da famiacutelia
herpesviridae de fita simples e que possui afinidade com ceacutelulas do tecido
epitelial com transmissatildeo horizontal e vertical podendo causar problemas
congecircnitos no bebecirc Trata-se de um viacuterus com periacuteodo de latecircncia lento ele
espera uma queda na imunidade para manifestar-se de forma mais severa
Por fim foi falado sobre o poxviridae da famiacutelia da variacuteola Suas
caracteriacutesticas satildeo DNA linear envelopado e icosaeacutedrico Eacute um viacuterus bem
interessante de se estudar pois natildeo precisa do nuacutecleo da ceacutelula para se replicar e
sua replicaccedilatildeo acontece no citoplasma jaacute que carrega todas as proteiacutenas natildeo
estruturais que precisa para tal processo
Terccedila-feira 22 de setembro de 2020
A aula teve iniacutecio com a retomada de algumas duacutevidas levantadas na
semana passada como a vacinaccedilatildeo do HPV que atualmente jaacute eacute ofertada para
meninos tambeacutem e natildeo haacute indiacutecios ou estudos que comprovem que o HPV esteja
com esterilizaccedilatildeo Foi explanada uma assertiva sobre os viacuterus de RNA que natildeo
necessariamente seratildeo mais agressivos ou mutaratildeo constantemente Como
exemplo disso podemos citar o SARS-CoV-2 um viacuterus de RNA que mutou pouco
e mostrou-se bastante agressivo Vimos tambeacutem que existem outros viacuterus
relacionados com doenccedilas respiratoacuterias e a diferenccedila de gripe e resfriado A gripe
tem sintomas mais severos geralmente e satildeo causadas por vaacuterios tipos de viacuterus da
influenza os quais fazem parte da famiacutelia Orthomyxoviridae Jaacute o resfriado tem
sintomas mais leves que costumam cessar em poucos dias a exemplo temos o
Rhinovirus da famiacutelia Picornaviridae que acomete mais a regiatildeo de nariz
causando coriza
Sobre o conteuacutedo da aula foi abordado sobre as proteiacutenas natildeo estruturais
do viacuterus da Influenza a Hemaglutinina (H) e Neuraminidase (N) expressas no
envelope A partir disso sabe-se que iratildeo sofrer diferenciaccedilatildeo e mutaccedilatildeo o que
explica as nomenclaturas ldquoH1N1rdquo ldquoH1N2rdquo que condiz com as mutaccedilotildees sofridas
pelo viacuterus Assim eacute preciso estudar sempre que houver mudanccedilas para verificar
se seraacute preciso produzir vacinas para essas novas configuraccedilotildees do viacuterus
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Tendo em vista as patologias da aula passada foi iniciada a exposiccedilatildeo de
outras O HIV viacuterus de RNA + de fita simples da famiacutelia retroviridae tem
transmissatildeo sanguiacutenea vertical e sexual ou seja por troca de fluidos corporais
Vale ressaltar que os retroviacuterus satildeo de RNA e para se replicarem precisam de uma
coacutepia de DNA complementar (cDNA) e de sua ldquomochilinhardquo de proteiacutenas natildeo
estruturais a transcriptase reversa que eacute responsaacutevel por esse processo de
transcriccedilatildeo viral
Posteriormente foi destacado que as drogas anti-retrovirais satildeo
responsaacuteveis por silenciar a accedilatildeo dessas enzimas mas o viacuterus ainda pode
conseguir escapar e por isso satildeo recomendados os coqueteacuteis vaacuterios
medicamentos com estrateacutegias diferentes a fim de combater o viacuterus e natildeo deixaacute-
lo resistente Vimos tambeacutem a importacircncia de natildeo excluir da sociedade pessoas
que desenvolveram a AIDS atraveacutes da infecccedilatildeo pelo HIV uma vez que eacute possiacutevel
elas terem qualidade de vida e evitar disfunccedilotildees mais severas se o tratamento for
feito adequadamente
A doenccedila da raiva citada pela professora eacute causada por um viacuterus da famiacutelia
Rhabdoviridae do gecircnero Lyssavirus Este viacuterus circula muito bem em animais jaacute
que eles podem ter a infecccedilatildeo e natildeo manifestar a doenccedila Portanto eacute necessaacuteria a
vacinaccedilatildeo de animais domeacutesticos pois caso o animal seja portador do viacuterus o
mesmo deve ser eutanasiado diferente do humano que pode ser submetido a
tratamento Poreacutem como a inoculaccedilatildeo desse viacuterus eacute lenta torna-se necessaacuterio
tratar o paciente antes das manifestaccedilotildees cliacutenicas logo na suspeita quando for
mordido pelo animal Tudo isso eacute primordial para a sobrevivecircncia do paciente
visto que depois que a doenccedila se manifesta natildeo tem como reverter o quadro e os
sintomas cliacutenicos evoluem para paralisaccedilatildeo Haacute pouquiacutessimos casos de pessoas
que sobreviveram ou foram curadas e um dos exemplos eacute de uma menina que se
curou da raiva e devido a isto cientistas questionam se ela realmente se infectou
Outro caso eacute de um menino de Floresta que tomou medidas um dia apoacutes a
infecccedilatildeo sobreviveu e segue em tratamento devido a progressatildeo da doenccedila
Outro viacuterus citado foi o Ebola que eacute responsaacutevel pela doenccedila endecircmica na
Aacutefrica meridional tendo pouca visibilidade na miacutedia por atingir uma regiatildeo pobre
A doenccedila comeccedila com sintomas de resfriado mas com grandes chances de evoluir
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para hemorragias internas e aleacutem disso desenvolver hipervolemia Existe
tratamento e natildeo haacute casos de reinfecccedilatildeo ateacute o momento Atualmente existem
algumas cepas circulando umas mais virulentas que outras Trata-se de um viacuterus
de biosseguranccedila 4 o qual necessita de todo um aparato maior no laboratoacuterio ao
ser manipulado como capotes luvas toucas e maacutescaras pois ele possui alta
letalidade e ainda natildeo tem vacina Esse patoacutegeno eacute transmitido de pessoa para
pessoa e em decorrecircncia disso eacute preciso desenvolver poliacuteticas puacuteblicas efetivas
para impedir a circulaccedilatildeo dele Inclusive foi exibido um caso de um meacutedico da
linha de frente da Aacutefrica que foi infectado e recebeu o tratamento por sua matildee
que se equipava com materiais improvisados como bolsa de plaacutestico para que ela
natildeo contraiacutesse a doenccedila e fosse capaz prestar os cuidados com a finalidade de
ajudar o filho a se curar
Quinta-feira 24 de setembro de 2020
Na aula de hoje foi finalizado o primeiro moacutedulo da disciplina Iniciou-se
com uma contextualizaccedilatildeo de um fato presenciado pela professora Ana Lisa o
qual nos fez perceber ainda mais a importacircncia da educaccedilatildeo em sauacutede Logo em
seguida foram feitas explanaccedilotildees sobre diagnoacutesticos de viacuterus Alguns toacutepicos
primordiais nesse processo satildeo as informaccedilotildees fornecidas pelo paciente
sintomas e o tempo (quanto tempo faz do surgimento dos sintomas) para que seja
indicado o teste mais adequado Os pacientes assintomaacuteticos natildeo possuem a
doenccedila jaacute que natildeo possuem manifestaccedilotildees cliacutenicas sendo apenas portadores do
viacuterus
Haacute dois tipos de diagnoacutesticos laboratoriais os quais podemos citar os
especiacuteficos que podem ser diretos e indiretos e os inespeciacuteficos que identificam
apenas que haacute algo errado com organismo e natildeo detectam necessariamente o
viacuterus Desse modo o teste mais indicado depende do tempo Os testes detectam o
material geneacutetico e os testes antigecircnicos que detectam as porccedilotildees dos viacuterus Um
exemplo eacute o caso do SARS-CoV-2 que eacute feita a detecccedilatildeo da proteiacutena spike Logo eacute
preciso particularizar o que satildeo os diagnoacutesticos especiacuteficos indiretos
responsaacuteveis por identificar o estado imunoloacutegico ou seja se haacute as proteiacutenas
imunoloacutegicas depois de ter contato com os viacuterus IgM estaacute presente no comeccedilo da
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infecccedilatildeo e IgG no final O teste Elisa eacute um exemplo dessa categoria pois consegue
quantificar o quanto de anticorpo o indiviacuteduo tem
Existem ainda testes raacutepidos que identificam a presenccedila de anticorpos ou
antiacutegenos e esse eacute um exame que natildeo eacute muito sensiacutevel poreacutem se sua prevalecircncia
for grande sua sensibilidade aumentaraacute no meio do teste uma vez que seraacute
possiacutevel determinar o perfil de circulaccedilatildeo viral na populaccedilatildeo A partir disso eacute
importante destacar a importacircncia das unidades sentinelas que proporcionam a
identificaccedilatildeo do viacuterus reunindo dados e informaccedilotildees sobre os viacuterus que estatildeo
transmitindo doenccedila e satildeo compartilhados com a OMS sendo possiacutevel observar
sua ampliaccedilatildeo e contaminaccedilatildeo geograacutefica
Um exemplo de diagnoacutestico especiacutefico direto eacute a detecccedilatildeo molecular que
identifica qual viacuterus estaacute presente atraveacutes da pesquisa pelo DNA ou RNA viral
Aleacutem disso eacute feito cultura de ceacutelulas para observar se haacute efeito citopaacutetico (no
SARS-CoV-2 foi observado) microscopia eletrocircnica e imunofluorescecircncia
Destaca-se que para cada viacuterus existe um diagnoacutestico de padratildeo ouro os quais
satildeo incontestaacuteveis Portanto se for possiacutevel cultivar ceacutelulas com esse meacutetodo de
diagnoacutestico natildeo haacute contra-argumentos Natildeo existe ainda nenhum diagnoacutestico
direto de padratildeo-ouro para o SARS-CoV-2 jaacute que foram observados casos
assintomaacuteticos e permanecircncia de testes positivos por muito tempo como
tambeacutem crianccedilas com alta carga viral que natildeo manifestam a doenccedila mas
transmitem Assim eacute necessaacuterio entender o cenaacuterio para poder aplicar o exame
que oferece uma precisatildeo maior
O PCR um diagnoacutestico direto que atraveacutes de reaccedilatildeo em cadeia polimerase
identifica quantidades muito pequenas de aacutecido nucleicos e faz amplificaccedilotildees para
que possam ser detectados e quantificados Esse meacutetodo identifica genoma viral
DNA ou RNA ateacute mesmo no estaacutegio inicial da infecccedilatildeo quando natildeo existe ainda
uma replicaccedilatildeo viral exacerbada de modo que eacute considerado o padratildeo-ouro
Portanto no caso do SARS-Cov-2 o resultado natildeo afirma estabilizaccedilatildeo daquele
quadro por isso natildeo oferta uma confirmaccedilatildeo concreta que a pessoa estaacute curada
ou pode vir a se reinfectar visto que natildeo se sabe sobre a memoacuteria imunoloacutegica
desse viacuterus
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Diante de todo material trabalhado nesse moacutedulo da disciplina aprendi
muito vivi momentos enriquecedores de troca de conhecimento sobre esse
universo que eacute a virologia Logo depois de todo conteuacutedo abordado de forma clara
e precisa os acontecimentos cotidianos ficaram mais simples de serem
compreendidos Desse modo escrever este diaacuterio foi uma experiecircncia formidaacutevel
um espaccedilo que me proporcionou depositar todo assunto que consegui fixar ao
longo das aulas Com ajuda da professora Ana Lisa foi possiacutevel sanar minhas
duacutevidas de temaacuteticas que me deixavam incerta aleacutem de tratar de conteuacutedos
atuais desmistificar termos e esclarecer conceitos a fim de promover educaccedilatildeo
em sauacutede e fazer de noacutes precursores de informaccedilotildees que contenham
credibilidade Assim fui capaz de compreender que a virologia eacute muito mais ampla
do que imaginava Pois apesar dos viacuterus serem partiacuteculas pequenas satildeo muito
ricos em detalhes e estatildeo propensos a mudar a todo o momento Portanto os
estudos dessa aacuterea ajudam a tentar compreender todos os seus mecanismos e
particularidades por isso eacute tatildeo importante valorizar a ciecircncia
Moacutedulo II
Terccedila-feira 29 de setembro de 2020
Hoje foi dado iniacutecio ao segundo moacutedulo da disciplina de virologia que seraacute
ministrado pelo professor Joseacute Cacircndido Assim foi realizada uma roda de debate
com algumas exposiccedilotildees feitas pelos professores Joseacute Cacircndido e Ana Lisa acerca
do SARS-CoV-2 onde foram relembradas questotildees de aulas anteriores e feitas as
atualizaccedilotildees pertinentes Desse modo estabeleceu-se uma linha cronoloacutegica
desde quando a pandemia do COVID-19 surgiu em dezembro de 2019 na China
ateacute o momento da disseminaccedilatildeo por todo o mundo principalmente atraveacutes de
viagens internacionais e comeacutercio Foi salientado tambeacutem o quanto os estudos
estatildeo sendo feitos de forma acelerada jaacute que eacute grande a preocupaccedilatildeo de conter o
viacuterus
O HIV demorou quase 10 anos nesse modelo de pesquisa que foi
desenvolvido ateacute o momento para o SARS- CoV-2 Isso ocorreu devido a vaacuterios
fatores complexos como as condiccedilotildees tecnoloacutegicas nos anos 80 que natildeo eram tatildeo
desenvolvidas e avanccediladas como as que existem no mundo hoje em dia No Brasil
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o primeiro caso surgiu no dia 28 de fevereiro e desde entatildeo atentou-se para uma
vigilacircncia epidemioloacutegica mais intensa a qual focou em notificar casos e
desenvolver medidas de seguranccedila que evitem o aumento da transmissatildeo do
viacuterus atraveacutes do contato pessoa a pessoa por exemplo Esse viacuterus tem uma
transmissibilidade alta e natildeo sofre uma pressatildeo de seleccedilatildeo uma vez que ele
consegue mudar facilmente de hospedeiro sem muitos esforccedilos ou algum
fenocircmeno que o pare O nome COVID-19 refere-se a doenccedila ou seja as
manifestaccedilotildees cliacutenicas enquanto o SARS-CoV-2 eacute o viacuterus e a traduccedilatildeo eacute o
segundo viacuterus da famiacutelia do Coronaviridae que causa a siacutendrome respiratoacuteria
aguda grave O indiviacuteduo acometido pela doenccedila geralmente tem uma congestatildeo
nasal sem coriza e perde o olfato por um periacuteodo maior que pode perdurar ateacute
depois da cura da doenccedila
Sobre a forma de transmissatildeo ainda natildeo haacute estudos ainda que comprovem
a transmissatildeo vertical visto que o viacuterus foi encontrado apenas na parede da
placenta da matildee infectada portanto a maior forma de transmissatildeo descrita pelos
cientistas eacute a de pessoa para pessoa Dessa maneira a maior arma que se tem ateacute
o momento para conter a disseminaccedilatildeo eacute a proteccedilatildeo do rosto com maacutescaras que
protegem nariz boca e tambeacutem o uso de face shield ou oacuteculos para proteger os
olhos Enquanto isso as vacinas estatildeo sendo desenvolvidas e estatildeo em fase de
teste Assim a aula finalizou com esclarecimento de duacutevidas apresentadas pelos
alunos
Quinta-feira 01 de outubro de 2020
Hoje foi dado iniacutecio aos primeiros assuntos referentes a esse moacutedulo
ministrado pelo professor Joseacute Cacircndido com o seguinte tema ldquoResposta imune
inata contra viacuterusrdquo A resposta imune inata eacute uma resposta inicial bem importante
e dependendo do tipo de patoacutegeno o sistema imune monta a melhor resposta
especiacutefica para ele As infecccedilotildees virais satildeo mediadas por Interferons moleacuteculas
capazes de interferir em uma infecccedilatildeo viral do tipo I (IFN-α e IFN-β) e pela accedilatildeo
de ceacutelulas Natural Killer ou assassinas naturais que satildeo os ldquolinfoacutecitosrdquo do sistema
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imune inato Assim os interferons e esses linfoacutecitos satildeo responsaacuteveis por
combater qualquer infecccedilatildeo viral
Dessa forma a imunidade inata com suas ceacutelulas tem a capacidade de
reconhecer as moleacuteculas associados ao patoacutegeno que satildeo os Pathogen-Associated
Molecular Patterns (PAMPs) Existem moleacuteculas que foram desenvolvidas ao
longo da evoluccedilatildeo para detectar essas substacircncias e a partir disso haacute uma
sinalizaccedilatildeo intracelular para produzir os interferons do tipo I entre outros
elementos do sistema imune Existem vaacuterias vias para produzir isso a exemplo a
via de receptores similares a toll que os seres humanos e vaacuterios animais possuem
Algumas ceacutelulas naturais do sistema imune ceacutelulas dendriacuteticas tecircm receptores de
reconhecimento padratildeo os TLR3 que detectam RNA dupla fita ateacute quando estatildeo
dentro dos endossomos o RNA dupla fita eacute exclusivo de infecccedilatildeo viral Ainda
existem outras moleacuteculas TLR7 TLR8 TLR9 que detectam RNA fita simples de
viacuterus e apesar do nosso ser fita simples ele vai estar no citoplasma e se estiver
dentro do endossomo as moleacuteculas vatildeo detectar infecccedilatildeo Entatildeo todo esse
sistema que detecta partiacuteculas estranhas estaacute presente nas ceacutelulas da imunidade
inata principalmente as ceacutelulas dendriacuteticas Logo as proteiacutenas IRF6 E IRF7
fatores reguladores de Interferons vatildeo entrar no nuacutecleo e iratildeo informar ao DNA
da ceacutelula que eacute preciso fabricar interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) Desse modo
a mesma via de sinalizaccedilatildeo intracelular acaba nas moleacuteculas NF-kB e elas
produzem citocinas proacute- inflamatoacuterias A partir disso essa defesa que vem junto
com os interferons e pode agraves vezes ser acompanhada de citocinas proacute-
inflamatoacuterias ou seja a inflamaccedilatildeo tambeacutem eacute uma resposta do corpo frente a uma
infecccedilatildeo viral Por vezes essa resposta aparece porque as vias de sinalizaccedilatildeo
intracelular acabam no local de produccedilatildeo de interferons e mandam uma resposta
para o nuacutecleo produzir citocinas proacute-inflamatoacuterias
A via TLRs foi a primeira a ser descoberta mas existem outras vias de
produccedilatildeo de Interferons Uma das vias responsaacuteveis pela detecccedilatildeo do nucleotiacutedeo
viral eacute a via STING que estimula os genes e a produccedilatildeo do interferon Dessa
forma a via STING estaacute presente no retiacuteculo endoplasmaacutetico onde haacute os
estiacutemulos RNA ou DNA viral que satildeo capazes de modular essa via Essa via
trabalha melhor com viacuterus de DNA mas tambeacutem detecta os de RNA atraveacutes do
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RNA em transcriccedilatildeo reversa Entatildeo a proteiacutena chamada cGAS detecta esse DNA
dupla fita ou retroviacuterus que sabe que eacute DNA dupla fita viral porque estaacute no
citoplasma (o de seres humanos fica no nuacutecleo) Assim a cGAS detecta o DNA
dupla fita e produz cGMP ciacuteclico em uma moleacutecula atraveacutes de GTP e ATP e dessa
maneira STING detecta essa moleacutecula que eacute formada A partir disso a via STING
iraacute entrar em outra via que tem proteiacutenas quinases ativada fosforilaccedilatildeo em accedilatildeo
onde fosforila esses fatores de transcriccedilatildeo ativos IRF6 e IRF7 que acabam na
produccedilatildeo de Interferons do tipo I
Aleacutem disso se essa via for ativada pode levar ao fenocircmeno da autofagia Eacute
um processo em que a ceacutelula degrada a si mesmo e muitas vezes acabam em
morte celular Dessa maneira satildeo formadas vesiacuteculas no citoplasma para
englobar organelas e fusionar essa vesiacutecula com lisossomo e o resultado satildeo as
enzimas que estatildeo dentro do lisossomo digerirem a organela Na imunidade inata
ao ativar esse processo ela vai tentar englobar coisas parecidas com organelas
estruturas grandes dentro do citoplasma e dentro dessas estruturas pode ter um
viacuterus Posteriormente apoacutes englobar vai tentar fusionar com o lisossomo e
digerir o viacuterus como um mecanismo de defesa que eacute ativado atraveacutes da moleacutecula
STING que por consequecircncia ativa o Interferon do tipo I
A proacutexima via citada foi a via RIG com RIG-I e MDA5 que satildeo receptores
de detecccedilatildeo padratildeo para identificar a infecccedilatildeo viral ao contraacuterio da via STING
que detecta RNA Os viacuterus produzem RNA de dupla fita longa que inexistem em
seres humanos ou RNA de dupla fita com vaacuterias moleacuteculas de fosfato trifosfato
na parte 5 Portanto a RIG-I detecta o RNA trifosfato e a MDA5 identifica o RNA
dupla fita longa e no momento que satildeo ativadas levam a ativaccedilatildeo da moleacutecula
MAVS que conteacutem vaacuterios filamentos e no final disso o processo de transcriccedilatildeo de
Interferons do tipo I III e citocinas proacute- inflamatoacuterias tambeacutem seraacute ativado A
partir do viacuterus de DNA pode-se entrar tambeacutem na via RIG atraveacutes do RNA
polimerase III uma moleacutecula reconhecida pela imunidade inata Eacute vaacutelido frisar que
ceacutelulas saudaacuteveis natildeo dispararam imunidade inata
Eacute importante ressaltar que IFNs-α satildeo mais eficientes em infecccedilotildees virais e
satildeo produzidas por ceacutelulas dendriacuteticas macroacutefagos e monoacutecitos Enquanto os
IFN-β menos eficientes nessa resposta da infecccedilatildeo viral satildeo produzidos por
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quase todo tipo ceacutelula principalmente por ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides
cheias de receptores de reconhecimento padratildeo de infecccedilatildeo Consequentemente
os interferons do tipo I ativam as ceacutelulas NK e fazem com que elas matem mais
ainda de modo que as tornam altamente efetivas para causar morte celular
Destaco tambeacutem sobre o processo de accedilatildeo de interferons do tipo I
assunto frisado no teacutermino da aula As ceacutelulas produzem IFNs tipo I ceacutelulas
dendriacuteticas plasmocitoacuteides por exemplo a fim de que as ceacutelulas ao redor entrem
em um estado de defesa antiviral e comecem a ficar imunizadas contra aquele
viacuterus Assim a accedilatildeo eacute nas ceacutelulas que natildeo estatildeo infectadas de modo que aparente
um estado de imunidade contra a infecccedilatildeo viral Muitas ceacutelulas do organismo jaacute
tecircm receptores para os interferons do tipo I jaacute que natildeo se sabe onde o viacuterus vai
entrar e o receptor ao detectar o viacuterus ativa vaacuterias vias intracelulares com o
objetivo de bloquear a replicaccedilatildeo viral Quando o viacuterus eacute detectado pelo sistema
imune a ceacutelula natildeo infectada reage ao IFN-I produzido pela ceacutelula infectada e
produz uma enzima chamada 2-5 adenilato sintetase que iraacute produzir RNAse
Essa enzima degrada o RNA mensageiro do viacuterus que inibe a siacutentese proteica e a
replicaccedilatildeo viral seraacute bloqueada Outra accedilatildeo ocorre atraveacutes da ativaccedilatildeo da
proteiacutena PKR que fosforila outras proteiacutenas ou seja colocam uma espeacutecie de
fosfato jaacute que eacute uma maneira de sinalizar A proteiacutena ativada auxilia na siacutentese de
proteiacutenas e desestimula esse alongador de cadeia e inibe a siacutentese proteacuteica que
resultaraacute na replicaccedilatildeo viral bloqueada Diante disso ocorre o impedimento da
siacutentese do viacuterus mas tambeacutem inibe a do ser humano o que pode levar agrave morte
celular quando essa accedilatildeo do IFNs eacute muito intensa Todavia os viacuterus criam
mecanismos para fugir da accedilatildeo dos IFNs e natildeo terem sua replicaccedilatildeo afetada a
exemplo podemos citar o Herpes viacuterus que tem uma fosfatase e age excluindo o
fosfato que eacute colocado para inibir a siacutentese proteica do viacuterus e a replicaccedilatildeo
continuar
Em suma essas vias satildeo concluiacutedas com o mesmo objetivo poreacutem cada
uma tem suas particularidades jaacute que agem em lugares especiacuteficos e com tipo de
viacuterus especiacuteficos Como visto uma via detecta viacuterus de RNA ou de DNA enquanto
a outra eacute capaz de detectaacute-lo dentro do endossomo
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Terccedila-feira 6 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi dada continuidade ao assunto de resposta imune e
desta vez com a ldquoresposta imune adaptativardquo A imunidade adaptativa iraacute
combater a infecccedilatildeo viral atraveacutes de moleacuteculas neutralizantes e pela accedilatildeo de
linfoacutecitos T citotoacutexico que satildeo linfoacutecitos TCD8 efetores os quais realizam accedilatildeo
citoliacutetica das ceacutelulas que foram infectadas O anticorpo neutralizante vai ser
aquele que bloqueia se liga a uma parte do antiacutegeno viral e deixa o viacuterus incapaz
de infectar a ceacutelula e assim neutraliza a accedilatildeo do viacuterus mas que natildeo elimina o
reservatoacuterio do viacuterus Esses anticorpos tecircm alta afinidade para se ligar ao
antiacutegeno com muita forccedila pois seraacute melhor a neutralizaccedilatildeo Em uma resposta
secundaacuteria essa afinidade melhora e os linfoacutecitos TCD4 tecircm papel fundamental
para que esse processo ocorra Esses anticorpos neutralizantes satildeo produzidos
nos centros germinativos jaacute que satildeo os locais dos oacutergatildeos linfoacuteides em que os
linfoacutecitos B sofrem o processo de ganho de afinidade e haacute troca de cadeia
produzindo anticorpos IgG IgA ou IgE a depender do tipo de infecccedilatildeo
No caso do SARS-CoV-2 a proteiacutena Spike precisa se ligar ao receptor
ACE2 para que a infecccedilatildeo ocorra entatildeo os anticorpos neutralizantes se ligam a
essa proteiacutena para bloquear sua interaccedilatildeo com a do receptor ACE2 Assim as
vacinas testadas ateacute o momento tecircm mostrado produccedilatildeo de anticorpos
neutralizantes e as pessoas que se infectaram com a doenccedila tambeacutem foram
detectados esses anticorpos Em contrapartida abordou-se tambeacutem sobre as
ceacutelulas TCD8 as quais iratildeo conseguir eliminar o reservatoacuterio do viacuterus uma vez
que satildeo efetoras e tecircm a finalidade de localizar o viacuterus e as ceacutelulas tumorais
Assim em uma infecccedilatildeo viral as ceacutelulas infectadas processam o viacuterus os quebram
em partes e os apresentam na superfiacutecie ligada ao MHC classe I um peptiacutedeo
viral A partir disso o TCD8 iraacute analisar todas as ceacutelulas na aacuterea da infecccedilatildeo e caso
ele seja especiacutefico para o peptiacutedeo ativaraacute um sistema dentro do CD8 o qual eacute
constituiacutedo de gracircnulos possuidores de proteiacutenas toacutexicas e que seratildeo secretadas
na direccedilatildeo da ceacutelula alvo Dessa forma dentro dos gracircnulos teraacute uma proteiacutena
chamada perforinas que capazes de abrir uma passagem na membrana da ceacutelula
para que as granzimas entrem e induzam o sistema de apoptose
88
Existe um processo via gracircnulos e via receptores de superfiacutecie jaacute que a
ceacutelula alvo e os CD8 possuem receptores de superfiacutecie Outra maneira de agir eacute na
produccedilatildeo de interferon-gama isso porque eles satildeo capazes de ativar certas
ceacutelulas de modo que aumentem sua efetividade na eliminaccedilatildeo de infecccedilatildeo Depois
da ceacutelula infectada o CD8 detecta o viacuterus e induz a sua destruiccedilatildeo e assim
incapacita o viacuterus de se replicar mas os viacuterus que conseguem escapar passam para
o meio extracelular os quais estaratildeo susceptiacuteveis a accedilatildeo dos anticorpos
Por sua vez o TCD4 ajuda no bom desenvolvimento de ceacutelulas TCD8
efetoras Para baixar os niacuteveis de TCD4 no organismo eacute preciso uma
imunodeficiecircncia que por consequecircncia iraacute interferir no funcionamento de TCD8
uma vez que este depende da ajuda do T auxiliar Dessa forma os viacuterus mais
patogecircnicos conseguem produzir moleacuteculas capazes de interferir no processo de
apresentaccedilatildeo de antiacutegeno e como consequecircncia ficam escondidos por isso o
TCD8 natildeo consegue atuar Se natildeo houver MHC-1 na superfiacutecie o TCD8 natildeo
consegue agir mas as ceacutelulas NK agem nessa situaccedilatildeo pois quando elas natildeo veem
MHC exposto na superfiacutecie reconhecem a ceacutelula como infectada e exerce a
apoptose
Em seguida foi apresentado um exemplo de escape famoso chamado de
deriva antigecircnica onde o viacuterus da gripe expressa em sua superfiacutecie duas proteiacutenas
importantes a hemaglutinina (HA) e a neuraminidase (NA) Quando o viacuterus eacute
referenciado como por exemplo o H3N2 significa que eacute hemaglutinina tipo III e a
neuraminidase do tipo II uma vez que essas moleacuteculas sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao
ter contato com seres humanos ou animais Assim os anticorpos satildeo muito
importantes para bloquear essa infecccedilatildeo viral principalmente o anticorpo contra
a hemaglutinina Desse modo ele consegue impedir a entrada do viacuterus na ceacutelula
enquanto os anticorpos da neuraminidase natildeo funcionam muito bem Com isso
destacamos que a mutaccedilatildeo gecircnica acontece em humanos e animais na medida em
que leva o viacuterus a mudar sua constituiccedilatildeo o que ocasiona a deriva antigecircnica e faz
com que os viacuterus apareccedilam cada vez mais diferentes de modo que seja necessaacuterio
alterar a vacina e aplicaacute-la em pessoas mais suscetiacuteveis
Outro fenocircmeno citado foi o antigenic shift onde grandes partes do
material geneacutetico satildeo mudadas de uma vez como por exemplo o H1N1 que eacute a
89
mistura dos viacuterus de ave e suiacuteno Assim quando um animal sofrer infecccedilatildeo por
dois tipos de viacuterus no interior da ceacutelula esses dois viacuterus podem se recombinar de
modo que ocorra a fusatildeo de seus segmentos e gere um novo viacuterus Como a
mudanccedila eacute muito draacutestica natildeo haacute memoacuteria imunoloacutegica na populaccedilatildeo jaacute que seraacute
um viacuterus totalmente novo e a doenccedila se espalha facilmente Eacute fundamental natildeo
esquecer que os viacuterus tecircm suas estrateacutegias e podem atingir locais privilegiados
onde o sistema imune tenha dificuldade de chegar como o olho placenta
testiacuteculos Ainda assim a inflamaccedilatildeo por mais simples que seja pode causar
danos que podem levar agrave perda da funcionalidade No caso do viacuterus do HPV que
ocasiona verruga torna-se difiacutecil a sinalizaccedilatildeo para o sistema imune pois natildeo tem
proteiacutena expressa Agrave medida que as ceacutelulas epideacutermicas vatildeo se diferenciando o
viacuterus comeccedila a se ativar aos poucos de modo que ao chegar na camada superficial
encontra-se ativo e veja os viacuterions agindo O sistema imune chega com dificuldade
e permite que o viacuterus possa se multiplicar e eventualmente infectar outra pessoa
mas haacute o lugar mais privilegiado que eacute o DNA humano onde o viacuterus consegue se
integrar no genoma e se esconder eficientemente do sistema imune como por
exemplo o HIV
Desse modo o professor finalizou a aula com uma tabela que apresentava
alguns mecanismos de evasatildeo variaccedilatildeo antigecircnica e inibiccedilatildeo do processamento
antigecircnico Foi citado ainda sobre o poxviacuterus que produz receptores homoacutelogos
e sobre o citomegaloviacuterus que tem receptores homoacutelogos de citocinas Esses
possuem uma citocina que precisa de um receptor na ceacutelula para exercer sua accedilatildeo
atraveacutes da produccedilatildeo de IFNs tipo I poreacutem se o viacuterus produz receptores
homoacutelogos que natildeo servem eles se ligam na citocina e a impede de se ligar ao
IFNs Aleacutem disso tecircm-se as infecccedilotildees persistentes que ocorrem quando o sistema
imune falha e as infecccedilotildees crocircnicas se instalam e dessa forma o viacuterus pode ficar
latente no organismo esperando por uma queda na imunidade
Quinta-feira 08 de outubro de 2020
A aula de hoje foi iniciada com o assunto sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo
onde se discutiu sobre os tipos de vacinas e os adjuvantes como tambeacutem foi
explanado um viacutedeo a respeito do assunto para ajudar na compreensatildeo Dessa
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forma a parte do sistema que as vacinas ldquotreinamrdquo eacute chamado de sistema imune
adaptativo que tem como papel inicial reconhecer o antiacutegeno e a partir disso
montar uma resposta A partir disso inicia-se um processo de criaccedilatildeo de uma
proteiacutena chamada de anticorpo que se liga ao antiacutegeno juntamente com os
fagoacutecitos Poreacutem se os anticorpos estiverem sozinhos natildeo conseguem completar
o processo por inteiro e apenas o neutralizam ou seja natildeo destroem o patoacutegeno
Entatildeo as vacinas tecircm a finalidade de prevenir a infecccedilatildeo futura de modo que
ative o sistema imune adaptativo produzindo ceacutelulas de memoacuteria de longa vida as
quais estaratildeo preparadas para produzir anticorpos e TCD8 Caso aquele
patoacutegeno venha invadir o organismo a imunidade jaacute estaraacute estabelecida e assim
evitaraacute a ocorrecircncia da doenccedila
As vacinas vivas atenuadas que incluem a triacuteplice viral BCG (natildeo eacute viral)
rotaviacuterus poacutelio oral e a da influenza as quais trabalham introduzindo uma versatildeo
enfraquecida do patoacutegeno vivo no organismo Esse meacutetodo foi desenvolvido por
Louis Pasteur apoacutes experiecircncia em laboratoacuterio ele observou que existia mutaccedilatildeo
fora do organismo e sua incapacidade de causar doenccedila Desse modo esses
patoacutegenos atenuados natildeo satildeo fortes o suficiente para desenvolver a patologia de
modo que precisam ser fortes apenas para desenvolver uma resposta imune
protetora Entretanto podem disparar uma forte resposta imune similar a
infecccedilatildeo real e assim gerar imunidade para vida toda
Dessa forma o processo de fabricaccedilatildeo da vacina eacute iniciado quando
humanos desenvolvem a doenccedila no animal o patoacutegeno eacute coletado e injetado em
outro animal Tanto o patoacutegeno como o outro animal responderaacute de forma
diferente e esse processo eacute repetido inuacutemeras vezes Como exemplo eacute
importante citar como foi feita a vacina da febre amarela que ocorreu com a
retirada de sangue de uma pessoa infectada pelo viacuterus da febre amarela para
coletar o patoacutegeno e infectar macacos rhesus Posteriormente o viacuterus foi
removido e introduzido em outro animal seguindo assim por 54 passagens para
que o viacuterus se adaptasse e em seguida foi iniciado o mesmo processo em
camundongos por 18 vezes A posteriori passou 128 vezes por embriotildees de
galinha sem o tecido nervoso pois era interessante que perdesse a caracteriacutestica
de infectar o tecido nervoso Por fim passou 17 vezes in vitro para ser
91
introduzido em ovos de galinha embrionados Apoacutes isso houve os testes da vacina
em macacos rhesus e o viacuterus atenuado natildeo causou doenccedila e gerou uma resposta
imune protetora Citou-se ainda uma estrateacutegia na produccedilatildeo da vacina da
influenza que foi a diminuiccedilatildeo de temperatura
Outro tipo importante satildeo as vacinas de subunidade que trabalham com
uma amostra de apenas uma parte do patoacutegeno mais recentes e que fazem uso da
tecnologia da engenharia geneacutetica Foi observado que o viacuterus da hepatite B era
muito difiacutecil de crescer in vitro pois ao entrar na ceacutelula ele produz uma proteiacutena
de superfiacutecie o antiacutegeno S do viacuterus da hepatite B (HBV) bem imunogecircnica Como
era difiacutecil desenvolver em laboratoacuterio foi selecionado um gene que codifica esse
antiacutegeno e o inseriu em um plasmiacutedeo no qual existia controle geneacutetico necessaacuterio
para expressar o gene No entanto o plasmiacutedeo era uma levedura que produzia o
antiacutegeno o que resultou na modificaccedilatildeo geneacutetica de levedura uma vez que ela
produzia entatildeo uma proteiacutena viral Em seguida foi purificada para ficar com o
antiacutegeno vacinal puro que parece com uma VLP Outro exemplo eacute a vacina do
HPV que eacute constituiacuteda de uma VLP formada com proteiacutenas L1 derivadas do viacuterus
e produzidas por engenharia geneacutetica Essas vacinas por sua vez iratildeo necessitar
dos adjuvantes que satildeo responsaacuteveis por ldquoacordarrdquo o sistema imune e fazecirc-lo
disparar a produccedilatildeo de anticorpos e ceacutelulas de memoacuteria Portanto as vacinas de
subunidade por natildeo terem o patoacutegeno vivo natildeo possuem a informaccedilatildeo para
replicar que por sua vez satildeo indicadas ateacute para indiviacuteduos com sistema imune
enfraquecido em contrapartida natildeo produzem uma proteccedilatildeo a longo prazo
Em contrapartida haacute diferenccedila entre as vacinas inativadas e as vacinas de
subunidade As vacinas inativadas como exemplo a Sinovac microscopicamente
eacute possiacutevel observar o viacuterus inteiro e natildeo apenas uma partiacutecula poreacutem ele estaacute no
estado inativo e eacute chamado de viacuterion uma vez que natildeo estaacute morto e eacute incapaz de
se multiplicar Jaacute a vacina da influenza possui uma cepa mestre que estaacute
acostumada a crescer em embriatildeo de galinha e essa cepa muda a cada ano com as
mutaccedilotildees Entatildeo eacute realizada a combinaccedilatildeo dessas cepas e satildeo selecionados os
viacuterus que possuem a hemaglutinina e a neuraminidase caracteriacutestica do viacuterus
daquele ano e que estaacute acostumada a crescer no viacuterus embrionaacuterio do ovo de
galinha visto que esse viacuterus se multiplica bem nele O fluido alantoacuteide eacute purificado
92
e usado como agente alquilante padronizado como a formalina para desnaturar o
viacuterus proteger as estruturas antigecircnicas e obter a vacina Eacute fundamental observar
que elas tambeacutem natildeo satildeo muito fortes e precisam de adjuvantes para auxiliar o
sistema imune na resposta
Aleacutem disso foi abordado sobre a imunidade de rebanho que protege ateacute as
pessoas que natildeo puderam receber a vacina Nesse sentido esse meacutetodo eacute criado
quando uma grande parte da populaccedilatildeo jaacute eacute imune a uma doenccedila em razatildeo de
trabalhar movendo as cadeias da infecccedilatildeo pois se infectar uma pessoa vacinada o
patoacutegeno morre e natildeo poderaacute passar para outras pessoas Por consequecircncia natildeo
infecta as que natildeo receberam vacina uma vez que os indiviacuteduos vacinados criaratildeo
essa espeacutecie de barreira para proteccedilatildeo dos mais vulneraacuteveis Isso ocorre
naturalmente agrave medida que a populaccedilatildeo vai sendo vacinada vai adquirindo a
imunidade apoacutes infecccedilatildeo pelo viacuterus selvagem isso quando o viacuterus natildeo fica latente
Mediante ao exposto a aula foi finalizada com as explanaccedilotildees feitas a
respeito dos adjuvantes uma substacircncia presente em algumas vacinas para
ajudar a produzir uma resposta imune Essa substacircncia vai ativar o sistema imune
inato poreacutem existem outras vacinas que natildeo precisam dela pois jaacute satildeo
adjuvantes Isso foi descoberto atraveacutes da tentativa de purificar com sais de
alumiacutenio a vacina da difteria em laboratoacuterio Dessa forma ao ser injetado em
animal observou-se uma resposta mais efetiva devido agrave existecircncia desses sais
quando comparada a que natildeo foi purificada com os mesmos Conclui-se assim
que os sais de alumiacutenio ajudaram de alguma forma pois com os estudos
posteriores foi identificado que ele ativa os inflamassomas os quais produzem
citocinas inflamatoacuterias e ocasionam um recrutamento de vaacuterias ceacutelulas do sistema
imune Acredita-se tambeacutem que esses sais podem ajudar no processamento de
antiacutegenos e assim ser obtida a vantagem de usar menos antiacutegenos na vacina
economizando-a como tambeacutem podem ser usados em idosos para melhorar uma
vacina que jaacute existe jaacute que o sistema imune deles natildeo funciona tatildeo bem
Terccedila-feira 13 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi continuado o assunto sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo e
foram destacadas as vacinas mais recentes as quais algumas delas jaacute estatildeo
93
licenciadas Inicialmente falou-se sobre as vacinas de VLP e em seguida foi
abordado sobre a vacina contra o Papilomaviacuterus Humano (HPV) que tem o
objetivo de prevenir as lesotildees que causam o cacircncer cervical e algumas infecccedilotildees
por determinados tipos desse viacuterus Assim quando a proteiacutena L1 expressa no
capsiacutedeo do viacuterus eacute desenvolvida em cultura de ceacutelulas automaticamente se
monta sem precisar do DNA e forma capsocircmeros e capsiacutedeos para dar origem a
VLP e conseguir prevenir a infecccedilatildeo pelo HPV Esse processo eacute feito por
tecnologia recombinante Atualmente a vacina eacute administrada na populaccedilatildeo em
trecircs doses por via intramuscular em adolescentes e quanto mais novo o
indiviacuteduo mais efetiva seraacute a vacina Tambeacutem eacute possiacutevel a vacinaccedilatildeo com duas
doses para facilitar a cobertura vacinal visto que em duas doses jaacute existe uma
imunidade segura Esse imunizante conteacutem genoacutetipos do cacircncer cervical e das
verrugas genitais poreacutem haacute tambeacutem uma versatildeo com 9 genoacutetipos diferentes
A vacina contra o viacuterus do ebola foi a primeira aprovada em 2019 com
uma nova tecnologia de vetor viral recombinante a qual usa o viacuterus da estomatite
vesicular recombinante que causa doenccedila em boi e retira os genes importantes
para o viacuterus se multiplicar Dessa forma atenua o viacuterus e coloca a glicoproteiacutena do
viacuterus Ebola Zaire A partir disso eacute gerado um viacuterus novo atraveacutes dessa engenharia
geneacutetica chamado de rVSV-ZEBOV que expressa em sua superfiacutecie a proteiacutena do
Ebola Zaire O restante eacute constituiacutedo pelo viacuterus da estomatite vesicular que natildeo
causa doenccedilas em humanos jaacute que foram retirados os genes importantes que o
deixavam patogecircnico Portanto se mostrou bastante efetiva jaacute que produziu
anticorpos neutralizantes contra o Ebola Zaire e foi fundamental para conter a
epidemia de ebola na Aacutefrica Eacute licenciada nos EUA e na Europa de modo que soacute eacute
indicada quando indiviacuteduos viajam para aacutereas endecircmicas da doenccedila
Apoacutes essa explanaccedilatildeo foi apresentada uma tabela com todos os tipos de
vacinas vistas ateacute o momento com suas vantagens e desvantagens As vacinas
vistas produzem anticorpos neutralizantes e resposta TCD4 com sucesso mas
apresentam geralmente dificuldade para produzir TCD8 Poreacutem a vacina
atenuada eacute efetiva na produccedilatildeo de imunogenicidade principalmente quando em
dose uacutenica todavia precisa ser segura natildeo pode ser aplicada em
imunodeficientes e pode acontecer recombinaccedilatildeo ou seja gerar novo patoacutegeno
94
com alta virulecircncia Aleacutem disso as vacinas inativadas tambeacutem mencionadas
apontam uma resposta de anticorpo neutralizante muito forte mas dependendo
do adjuvante eacute fraca na resposta de TCD8 entretanto eacute segura se aplicada em
vaacuterias doses Jaacute as vacinas de subunidade apresentam alta imunogenicidade e satildeo
subdivididas em vacinas proteicas ou de subunidade e Vacinas de VLP no
entanto ambas necessitam de adjuvantes mais de uma dose e podem ser
aplicadas em imunodeficientes Dessa forma existe ainda a vacina com vetor viral
recombinante que eacute uma vacina diferenciada Isso porque utiliza um viacuterus vetor
com o gene de outro viacuterus e assim possui resultado de boa resposta imunoloacutegica
em dose uacutenica
Na segunda parte da aula houve a abordagem de um viacutedeo sobre como eacute
feito o processo de desenvolvimento das vacinas Esse viacutedeo eacute iniciado na
detecccedilatildeo do antiacutegeno e posteriormente vai para a plataforma vacinal decide a
via de administraccedilatildeo para ir entatildeo para a fase dos testes Primeiramente os testes
satildeo realizados em culturas celulares depois em animais e caso se mostrem
seguros as vacinas seratildeo produzidas em escala industrial Em vista disso caso a
doenccedila natildeo seja muito seacuteria a testagem pode iniciar-se em humanos com o
desafio de infecccedilatildeo Geralmente as vacinas satildeo testadas em trecircs fases na fase um
eacute realizado o ensaio cliacutenico de seguranccedila a segunda fase verifica-se a dose a
imunogenicidade e o regime (qual tempo de intervalo entre as injeccedilotildees) e por fim
na terceira fase ela eacute testada em milhares pessoas verificando-se sua eficaacutecia
Desse modo espera-se que o paciente se infecte naturalmente pelo patoacutegeno
com o objetivo de verificar se a pessoa desenvolveu imunogenicidade contra
aquela doenccedila Com os avanccedilos em biotecnologia uma vacina pode ser produzida
em um periacuteodo de 12 a 18 meses
As vacinas de aacutecido nucleacuteico podem ser injetadas diretamente no DNA ou
usar a vacina de RNA envolvida em nanopartiacuteculas de lipiacutedio o que a ajudaraacute
entrar na ceacutelula e oferecer mais estabilidade pois estaraacute protegida de enzimas de
RNA Dentro do corpo esse RNA ou DNA vai estimular a ceacutelula a produzir
antiacutegeno proteico a partir dele e iniciaraacute uma resposta imune Esse imunizante eacute
mais seguro do que as vacinas que contecircm patoacutegeno vivo e pode ser usado em
pessoas que tecircm o sistema imune mais fraco Haacute ainda a de vetor viral que insere
95
um segmento de material geneacutetico do patoacutegeno no gene que codifica o viacuterus e a
partir desse processo esse viacuterus seraacute entregue no lugar certo No momento em
que ele entrar na ceacutelula seraacute produzido o antiacutegeno desejado que por
consequecircncia dispararaacute a resposta imune
Quinta-feira 15 de outubro de 2020
Na aula de hoje o professor deu continuidade ao assunto pendente da aula
passada Assim foi abordado sobre as plataformas utilizadas para o
desenvolvimento de vacinas contra o Covid-19 Essas plataformas por sua vez
usadas no desenvolvimento de vacinas para o Covid-19 jaacute existiam mas estatildeo
sofrendo adaptaccedilotildees e sendo ampliadas antes de saber se as vacinas seratildeo
eficazes Logo o maior foco eacute na proteiacutena espiacutecula a Spike que eacute um triacutemero Uma
parte da moleacutecula se chama S1 o domiacutenio S2 eacute parte inferior o qual interage com
uma enzima na superfiacutecie da ceacutelula que faz as membranas se agarrarem e abre um
orifiacutecio permitindo a entrada do viacuterus na ceacutelula A parte que se liga ao receptor
ACE2 localiza-se no domiacutenio S1 e eacute chamada de domiacutenio de ligaccedilatildeo ao receptor
(RBD)
Desse modo as vaacuterias vacinas inativadas contra o SARS-CoV-2 em teste
ateacute mesmo no Brasil com plataformas que isolam o viacuterus o fazem crescer em
cultura para depois inativa-lo e em alguns casos eacute utilizado detergente para
expor mais proteiacutenas virais As vacinas inativadas tambeacutem podem ser obtidas
com viacuterus recombinantes por exemplo com o viacuterus da Doenccedila de Newcastle
(NDV) que expressa a proteiacutena S Geralmente coloca-se adjuvantes nas vacinas
inativadas que usam a proteiacutena inteira e nas que tambeacutem usam apenas uma parte
pois torna a resposta da vacina melhor
Contudo existem empresas de vacinas atualmente para o SARS-CoV-2
que jaacute estatildeo na fase III (para ver a eficaacutecia) como a da Sinovac no Brasil que
inativa o viacuterus A da Novavax marca americana estaacute em fase III na Inglaterra a
qual essencialmente expressa proteiacutena spike recombinante Tambeacutem haacute a vacina
de RNA no estaacutegio preacute-cliacutenico nos EUA que codifica a proteiacutena Spike e envolve o
mRNA em uma membrana lipiacutedica poreacutem o gene foi modificado em laboratoacuterio
para que ficasse na forma de preacute-fusatildeo Desse modo a BionTech vacina alematilde
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associou-se a Pfizer para desenvolver tambeacutem uma vacina de mRNA que jaacute estaacute
sendo testada no Brasil Logo as vacinas de mRNA que expressam a proteiacutena
inteira tecircm uma resposta mais toleraacutevel Inclusive tambeacutem gera resposta de
anticorpo neutralizante nos testes analisados Ainda existe a vacina com vetor
viral recombinante natildeo replicativo que eacute a de Oxford onde usa o adenoviacuterus sem
o gene de replicaccedilatildeo e com um gene que ao entrar na ceacutelula produz a proteiacutena
Spike Outras vacinas satildeo a da CanSino vacina chinesa que usa um adenoviacuterus
humano tipo 5 poreacutem pessoas idosas natildeo tecircm uma resposta muito boa com ela
Estatildeo em desenvolvimento tambeacutem a vacina do Instituto Gamaleya AstraZeneca
e a da Universidade de Oxford que utiliza adenoviacuterus de chimpanzeacute A da Johnson
amp Johnson que eacute a base de um adenoviacuterus humano tem uma resposta bloqueada
em pessoas que jaacute apresentam memoacuteria imunoloacutegica para o viacuterus ou seja jaacute
tiveram a doenccedila anteriormente Em vista disso tambeacutem eacute vaacutelido citar as vacinas
atenuadas que satildeo um pouco mais complexas pois tiram vaacuterios genes do SARS-
CoV-2 para que ele fique incpacitado de causar a doenccedila
Portanto todas as vacinas ateacute entatildeo tecircm mostrado resposta de Th1 e
precisam de duas doses ou ateacute trecircs para gerar resposta imune mas natildeo houve
testes ainda Contudo vacinas de mRNA geram bastante atividade do sistema
imune inato devido aos nucleosiacutedeos virais Estes satildeo modificados para que as
respostas inatas sejam seguras para o indiviacuteduo que recebe a vacina Elas estatildeo
em testes e apresentam seguranccedila ateacute o momento
Eacute fundamental destacar sobre as vacinas de ssRNA que se autoamplificam
e jaacute existe uma vacina dessa na fase cliacutenica II em Londres Esse imunizante possui
uma tecnologia boa onde o RNA tem um gene que ao entrar na ceacutelula faz a
enzima replicase produzir vaacuterios RNAs e consequentemente aumenta a dose da
vacina dentro da ceacutelula o que pode levar a uma resposta mais forte do que as
vacinas de mRNA Ainda existem as vacinas de DNA que possuem uma resposta
mais fraca jaacute que eacute necessaacuterio entrar no nuacutecleo da ceacutelula humana para poder
trabalhar e nem sempre eacute possiacutevel injetar a vacina Nesse caso seria preciso fazer
eletroporaccedilatildeo para que as ceacutelulas humanas abrissem pequenos poros e
permitissem a entrada do DNA Jaacute existem duas adenovirais licenciadas uma
russa e uma chinesa da CanSino que estaacute sendo aplicada no exeacutercito chinecircs
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Ainda existem vacinas por via mucosa jaacute que a infecccedilatildeo do SARs-CoV-2 eacute
por essa via As vacinas por via muscular possuem resposta imune diferente pois
caso a pessoa seja infectada naturalmente seratildeo produzidos anticorpos IgA na
mucosa o que impede a entrada do viacuterus jaacute no pulmatildeo tem secreccedilatildeo de anticorpo
IgG que vem da circulaccedilatildeo Logo a vacina por via parenteral consegue colocar
anticorpos IgG dentro do pulmatildeo e proteger mais esse oacutergatildeo poreacutem natildeo
consegue uma proteccedilatildeo na parte do sistema respiratoacuterio superior o que pode
ocasionar a transmissatildeo do viacuterus Dessa forma a melhor maneira de vacinaccedilatildeo
para esse viacuterus eacute a intranasal ou intramucosa pois gera tanto proteccedilatildeo de IgA na
parte respiratoacuteria superior como proteccedilatildeo na parte respiratoacuteria inferior e assim
proporciona resposta TCD-8 nos pulmotildees
Portanto a aula foi finalizada com o iniacutecio do conteuacutedo de fagoterapia uma
terapia com bacterioacutefagos e viacuterus que infectam exclusivamente bacteacuterias Essa
terapia existe haacute muitos anos e estaacute ressurgindo onde o primeiro a perceber que
poderia tratar doenccedilas bacterianas foi Feacutelix DHeacuterelle em 1919 Ele notou que se
tratava de um organismo que matava bacteacuterias especiacuteficas mas a partir dos anos
40 a antibioticoterapia pode ter causado a diminuiccedilatildeo do uso da fagoterapia
Contudo caso exista uma infecccedilatildeo que resista a antibioacuteticos eacute possiacutevel que se
utilize a fagoterapia Eacute relevante destacar que os bacterioacutefagos foram de grande
importacircncia para o avanccedilo da biologia molecular
Terccedila-feira 20 de outubro de 2020
A aula de hoje foi dirigida pela mestranda Deacutebora Priscila com a seguinte
temaacutetica ldquoMeacutetodos de tratamento para infecccedilotildees viraisrdquo De forma introdutoacuteria
foi falado sobre infecccedilatildeo viral que invade a ceacutelula se replica e causa desequiliacutebrio
no organismo Logo a maioria das doenccedilas eacute causada por viacuterus as famosas
viroses devido aos inuacutemeros tipos existentes Assim as manifestaccedilotildees cliacutenicas
podem ser agudas ou crocircnicas e ainda dependem da virulecircncia do patoacutegeno e da
suscetibilidade do indiviacuteduo que nesses casos mesmo o viacuterus sendo de baixa
virulecircncia pode causar infecccedilatildeo Existem duas famiacutelias de viacuterus que iratildeo
apresentar infecccedilotildees especiacuteficas e bastante comuns a do Adenoviacuterus
responsaacuteveis por causar infecccedilotildees no trato respiratoacuterio superior como por
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exemplo resfriado e conjuntivite e a do Enteroviacuterus que causam infecccedilotildees no
trato gastrointestinal Eacute importante destacar que o tratamento das doenccedilas
causadas por viacuterus eacute feito atraveacutes da sintomatologia da virose pois eacute difiacutecil um
exame cliacutenico identificar o tipo de viacuterus especiacutefico
Outro meacutetodo de tratamento eacute o uso dos antivirais que satildeo medicamentos
especiacuteficos para cada infecccedilatildeo viral poreacutem natildeo existe medicamento para todos os
tipos de viacuterus Os antivirais podem ser administrados antes e depois da infecccedilatildeo
contudo deve-se respeitar o periacuteodo do tratamento para que ele tenha seu efeito
Eles satildeo classificados de acordo com seu mecanismo de accedilatildeo e o primeiro deles eacute
o inibidor nucleosiacutedico da transcriptase reversa relacionado com viacuterus que tem a
enzima transcriptase reversa Ele vai se incorporar na fita de DNA do viacuterus e
tornar a fita defeituosa para que a replicaccedilatildeo viral seja impedida Existe tambeacutem o
inibidor natildeo nucleosiacutedicos da transcriptase reversa o qual se acopla ao DNA do
viacuterus e faz a mesma accedilatildeo do inibidor anterior que eacute o bloqueio da infecccedilatildeo viral A
diferenccedila entre os dois inibidores eacute que por o uacuteltimo ser natildeo nucleosiacutedico ele teraacute
apenas a base nitrogenada e a moleacutecula de accediluacutecar com adiccedilatildeo da moleacutecula de
fosfato Haacute tambeacutem o inibidor da protease que possui o papel de impedir o evento
poacutes - traduccedilatildeo Normalmente depois da traduccedilatildeo o mRNA codifica diferentes
proteiacutenas mas com a presenccedila da protease o processo de diferenciaccedilatildeo das
proteiacutenas seraacute inibido de modo que o viacuterus natildeo gere infecccedilatildeo viral no organismo
Aleacutem disso os faacutermacos inibidores da DNA-polimerase tecircm o objetivo de impedir
a siacutentese do DNA viral que por consequecircncia interrompe o alongamento da fita
de DNA Por outro lado tecircm-se inibidores mais especiacuteficos como os inibidores de
fusatildeo do HIV que satildeo responsaacuteveis por intervir caso o viacuterus do HIV se ligue ou
entre nos linfoacutecitos TCD4 alvo do viacuterus do HIV Ainda eacute possiacutevel observar os
inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral os quais inibem a neuraminidase ou
seja interrompem o processo de saiacuteda do viacuterus de uma ceacutelula para outra Por fim
haacute os imunomoduladores que natildeo satildeo classificados como antivirais mas satildeo
faacutermacos que fortalecem o sistema imunoloacutegico e produzem proteiacutenas efetoras
nas ceacutelulas expostas aos viacuterus que satildeo capazes de inibir a infecccedilatildeo viral e podem
gerar um efeito antiproliferativo mesmo natildeo sendo antiviral especiacutefico
99
Existe ainda outro tratamento o coquetel que eacute a combinaccedilatildeo de vaacuterios
medicamentos especiacuteficos para pessoas que satildeo portadoras do viacuterus do HIV Eacute
uma medicaccedilatildeo bastante cara mas eacute disponibilizada pelo SUS desde 1996 Tem
como objetivo aumentar a expectativa de vida para que o indiviacuteduo tenha uma
melhor qualidade de vida Portanto o coquetel natildeo cura e nem eacute indicado para
todos os portadores do HIV pois se o paciente estiver em estado avanccedilado da
doenccedila natildeo eacute recomendado devido o sistema imunoloacutegico encontrar-se
comprometido e como consequecircncia natildeo haveraacute eficaacutecia desses faacutermacos
Todavia causam alguns efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia e
lipodistrofia uma distribuiccedilatildeo irregular de tecido adiposo no corpo
Como profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) conhecido como coquetel HIV do dia
seguinte o qual eacute preciso ser tomado ateacute 72h apoacutes relaccedilotildees sexuais inseguras
abuso sexual e acidentes com perfurocortantes contaminados com o viacuterus
Recomenda-se o uso o quanto antes apoacutes a exposiccedilatildeo do risco pois aumenta a
eficaacutecia O tratamento dura por 28 dias e eacute administrado em meacutedia 1 a 2 vezes
por dia sendo necessaacuterio realizar o teste para saber se contraiu ou natildeo o viacuterus do
HIV Eacute importante analisar ainda que natildeo se deve ter relaccedilotildees sexuais
desprotegidas apenas porque teraacute o PEP disponiacutevel pois eacute analisado cada
situaccedilatildeo e o mesmo tambeacutem traz muitos efeitos colaterais Portanto eacute
indispensaacutevel o uso de preservativo nas relaccedilotildees sexuais para prevenccedilatildeo de
vaacuterias ISTs
Foram explanados tambeacutem vaacuterios antivirais tais como o Aciclovir que eacute
um inibidor da DNA-polimerase Ele tem um mecanismo de accedilatildeo para inibir a
siacutentese de DNA viral atraveacutes da inibiccedilatildeo competitiva do desoxiGTP para a DNA
polimerase viral Isso ocorre com a ligaccedilatildeo ao molde do DNA na forma de
complexo irreversiacutevel ou interrupccedilatildeo da cadeia apoacutes incorporaccedilatildeo do DNA viral
Eacute um faacutermaco seletivo pois acumula-se apenas nas ceacutelulas infectadas e possui
efeitos secundaacuterios como por exemplo naacuteuseas dor no estocircmago e dor de
cabeccedila Eacute utilizado em casos de Herpes simples I e II Varicella zoster Epstein-Barr
e Citomegaloviacuterus Outro faacutermaco eacute a Zidovudina ou AZT que tem como objetivo
inibir a transcriptase reversa pelo mecanismo de accedilatildeo o qual se incorpora na
cadeia do DNA e interrompe o seu crescimento Eacute usado no tratamento do HIV e
100
do Pneumocystis jivorecii Tambeacutem tem efeitos secundaacuterios como constipaccedilatildeo
confusatildeo mental diarreia e anemia
A Neviparina consiste em um faacutermaco presente no coquetel do HIV e no
PEP que inibe a transcriptase reversa incorporando-se ao DNA viral e aumenta a
produccedilatildeo de ceacutelulas CD4 Alguns efeitos secundaacuterios satildeo cansaccedilo dor muscular e
naacuteuseas Aleacutem desses haacute a Kaletra (Lopinavir Ritonavir) que tem como
mecanismo inibir a enzima protease para cessar com multiplicaccedilatildeo do HIV Ele
acarreta vaacuterios efeitos secundaacuterios como alteraccedilotildees no sangue no sistema
imunoloacutegico infecccedilotildees gastrointestinais e outros Por fim foi apresentado o
Oseltamivir que eacute um antiviral responsaacutevel por inibir a liberaccedilatildeo e desmontagem
viral atraveacutes da inibiccedilatildeo das neuraminidases impedindo a saiacuteda do viacuterus de uma
ceacutelula para outra Eacute utilizado no tratamento da Influenza A e B e foi o primeiro
faacutermaco utilizado na pandemia da gripe suiacutena Ele eacute considerado uma poacutes droga
uma vez que ao entrar no organismo humano eacute biotransformado para de fato
gerar o mecanismo de accedilatildeo frente ao viacuterus Apresenta efeitos colaterais como dor
de cabeccedila vocircmitos dor abdominal e outros
Na parte final da aula foi abordado sobre o tratamento para o Covid-19
doenccedila causada pelo SARS-Cov-2 Primeiramente apresentou-se sobre o
tratamento natildeo farmacoloacutegico que consiste em higienizar as matildeos usar
maacutescaras seguir o isolamento social Sobre o tratamento natildeo farmacoloacutegico natildeo
foi destrinchada a parte do artigo citado publicado em abril de 2020 que trazia
todos os faacutermacos que estavam sendo aplicados e outros que estavam em teste
Isso porque em 15 de outubro de 2020 foi publicado um novo artigo de pesquisa
citando que Remdesivir Hidroxicloroquina e Lopinavir-Ritonavir Interferon-β
satildeo ineficazes durante a doenccedila severa Portanto foi um estudo bastante robusto
que nos mostrou o quanto as conclusotildees sobre o Covid-19 satildeo transitoacuterias pois
haacute muito que se descobrir ainda sobre as estrateacutegias e mecanismos do viacuterus
SARS-Cov-2
Quinta-feira 22 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi explanado o uacuteltimo assunto da disciplina com os
seguintes temas ldquoBacterioacutefagos e Phage Therapyrdquo e ldquoViacuterus oncoliacuteticosrdquo
101
Primeiramente foi falado sobre os bacteriofaacutegos viacuterus que infectam bacteacuterias e
satildeo organismos que existem em maior quantidade no mundo poreacutem grande parte
nunca foi identificada e estatildeo sempre em lugares que possuem aacutegua Eles
apresentam tanto o ciclo de vida liacutetico como o lisogecircnico e um mesmo
bacterioacutefago pode apresentar os dois ciclos Assim no ciclo de vida liacutetico o
bacterioacutefago adsorve agrave superfiacutecie bacteriana e injeta seu material geneacutetico que
sofre transcriccedilatildeo e gera nova partiacutecula viral com sucessiva montagem dos
bacterioacutefagos para depois lisar a bacteacuteria sair e infectar outra Os bacterioacutefagos
tambeacutem apresentam suas especificidades para cada tipo de viacuterus uma vez que soacute
tem capacidade de infectar uma determinada cepa Jaacute no ciclo lisogecircnico haacute a
injeccedilatildeo do DNA ou RNA de forma que se integra ao DNA bacteriano ou se
expressa na forma episomal de modo que natildeo se replica Nesse processo apesar
de ser silencioso se houver alteraccedilotildees na bacteacuteria devido a fatores externos
como luz UV o profaacutego pode se ativar sair da integraccedilatildeo bacteriana montar
partiacuteculas e entrar no ciclo liacutetico
Os bacterioacutefagos tecircm papel importante na histoacuteria da evoluccedilatildeo bacteriana
onde haacute 2 organismos os viacuterus e as bacteacuterias evoluindo juntos Os dois criam
estrateacutegias de modo que a bacteacuteria produz mecanismos para natildeo ser infectada e
o bacterioacutefago desenvolve estrateacutegias para conseguir infectaacute-la e se replicar
Aleacutem disso haacute um processo denominado transduccedilatildeo que se divide em transduccedilatildeo
generalizada e transduccedilatildeo especializada A generalizada ocorre quando o
bacterioacutefago estaacute colocando o DNA para dentro do capsiacutedeo poreacutem natildeo eacute a forma
mais adequada uma vez que pode levar partes do DNA bacteriano dentro dele e
no momento que infectar uma nova ceacutelula transferir esse DNA de forma que
ocorra a recombinaccedilatildeo e gere uma nova cepa bacteriana Enquanto isso a
transduccedilatildeo especializada acontece com fagos que estatildeo integrados dentro do
DNA cromossomal bacteriano e quando saem pode levar nos flancos uma
pequena parte do DNA bacteriano no seu material geneacutetico No momento que
ataca uma nova bacteacuteria ele integra esse profago no DNA bacteriano juntamente
com o pedaccedilo do DNA bacteriano da bacteacuteria anterior o que pode gerar novas
cepas bacterianas Tambeacutem haacute a correccedilatildeo lisogecircnica como por exemplo a coacutelera
que eacute uma infecccedilatildeo pela bacteacuteria Vibrio cholerae responsaacutevel por produzir uma
102
toxina potente que derivada de um bacterioacutefago jaacute que esse ao infectar a bacteacuteria
faz com que ela produza a toxina
Eacute fundamental entender mais sobre a histoacuteria dos bacterioacutefagos que
comeccedilou no seacuteculo 20 em 1915 com Frederick Twort e posteriormente Feacutelix
DacuteHerelle em 1917 Naquela eacutepoca Feacutelix DHerelle dava mais ecircnfase aos
bacterioacutefagos na medicina pois percebeu que poderia se aplicar a humanos e
comeccedilou a testar nas pessoas topicamente ou oralmente para tratar infecccedilotildees
como diarreias e infecccedilotildees na pele Contudo sabia como isolar e produzir os
bacterioacutefagos em placas de petri ou em liacutequidos procurando-os em esgotos e rios
Em seguida em 1940 os primeiros antibioacuteticos comeccedilaram a surgir e notou-se
que as pessoas melhoravam rapidamente de modo que comeccedilaram a aumentar a
demanda
Aleacutem disso em maio deste ano foi publicado que o Brasil teve participaccedilatildeo
importante no iniacutecio da fagoterapia Essa informaccedilatildeo estava escondida em um
artigo ateacute que pesquisadores da Finlacircndia descobriram dentro da biblioteca da
Fiocruz No momento que Feacutelix DHeacuterelle comeccedilou a usar os primeiros
experimentos em 1919 depois de aproximadamente dois anos o Brasil estava
utilizando fagos contra infecccedilotildees de pele por estafilococos contra a disenteria
bacteriana O pesquisador Joseacute da Costa Cruz trabalhava no Instituto Oswaldo
Cruz no Rio de Janeiro e foi essencial para desenvolver o uso de bacterioacutefagos na
fagoterapia Ele soube da existecircncia dos fagos comeccedilou a trabalhar com isso e os
utilizou como tratamento Nesse artigo tambeacutem eacute apresentado que se realizou o
primeiro ensaio cliacutenico de grande quantidade de pessoas no Brasil que ocorreu
antes do ensaio cliacutenico do Feacutelix DHeacuterelle Logo durante a Revoluccedilatildeo Paulista de
1924 o uso dos bacterioacutefagos foi disseminado em massa Depois do
desenvolvimento dos antibioacuteticos a partir da deacutecada de 40 a fagoterapia foi
sendo deixada de lado mas nos dias atuais estaacute sendo resgatada devido aos
grandes iacutendices de resistecircncia aos antibioacuteticos porque as bacteacuterias estatildeo
evoluindo e a induacutestria farmacecircutica natildeo estaacute conseguindo acompanhar e
desenvolver antibioacuteticos mais eficazes
Depois dessas explanaccedilotildees o professor passou um viacutedeo do CDC sobre
gonorreia o qual mostra a doenccedila como um grande problema de sauacutede puacuteblica
103
onde ocorrem mais de 800000 novas infecccedilotildees a cada ano nos EUA Muitas
pessoas natildeo apresentam sintomas e a doenccedila soacute eacute detectada aproximadamente
em metade das pessoas que satildeo infectadas Assim caso natildeo seja tratada traz
grandes riscos agrave sauacutede como aumenta as chances de contrair HIV as mulheres
podem ter a gravidez ectoacutepica e os homens podem gerar a infertilidade Eacute
importante ressaltar que a medicaccedilatildeo para tratar a gonorreia jaacute existe haacute muito
tempo mas a bacteacuteria comeccedilou a se tornar resistente Inicialmente a tetraciclina
e a penicilina natildeo eram mais tatildeo recomendadas e nos anos 90 comeccedilou o uso de
fluoroquinolonas que possui a ciprofloxacina Poreacutem nos anos 2000 essa droga
natildeo era mais recomendada na Aacutesia nem nas Ilhas do Paciacutefico pois a bacteacuteria jaacute
estava resistente Em 2007 a resistecircncia jaacute se encontrava espalhada
mundialmente e portanto natildeo se usavam mais tratamentos com
fluoroquinolonas de modo que apenas as cefalosporinas estavam sendo utilizada
em conjunto com a cefoxitina uma droga oral e com a ceftriaxona uma droga
injetaacutevel A partir disso o CDC comeccedilou a tomar medidas adicionais para conter a
resistecircncia ofertando duas drogas uma dessas citadas com outro antibioacutetico
como a azitromicina Em 2012 a cefoxitina natildeo era mais eficaz o que foi ficando
cada vez mais difiacutecil tratar Por fim o viacutedeo mostrou que em 2018 o tratamento
estava sendo feito apenas administrando ceftriaxona e uma dose oral de
azitromicina juntas Contudo a gonorreia estaacute evoluindo para uma patologia
incuraacutevel e sem a opccedilatildeo de agente antibacteriano disponiacutevel Todavia estaacute se
tentando aumentar a profilaxia para evitar infecccedilatildeo pela doenccedila pois com a
elevaccedilatildeo de casos de gonorreia aumenta- se a possibilidade do surgimento de
bacteacuterias resistentes
Diante do exposto torna-se necessaacuterio explicar ainda que outra medida
para tratar a gonorreia poderia ser o uso da fagoterapia visto que pode possuir
um custo baixo A estrateacutegia seria utilizar bacterioacutefagos liacuteticos pois ele destruiraacute
uma cepa especiacutefica ou seja apenas os patoacutegenos diferentemente dos
antibioacuteticos que podem destruir a microbiota por completo fato que natildeo eacute
necessaacuterio uma vez que a microbiota faz bem para os humanos Outra opccedilatildeo no
mercado eacute o uso de enzimas produzidas por bacterioacutefagos chamada listex e a
Listeria monocytogenes uma bacteacuteria que contamina produtos laacutecteos e pode
104
produzir infecccedilotildees em humanos Pode-se usar tambeacutem bacterioacutefagos ou enzimas
produzidas por eles que consigam dispersar biofilmes bacterianos Salientou-se
ainda que um lugar propiacutecio para achar e isolar bacterioacutefagos capazes de tratar
bacteacuterias resistentes seria em aacutegua de esgotos hospitalares ou aacutegua poluiacuteda como
os rios
Eacute importante citar sobre um caso cliacutenico famoso de tratamento que foi
apresentado pelo professor em 2019 o qual foi encontrado um bacterioacutefago
modificado geneticamente para tratar uma doenccedila Foi em um paciente inglecircs
com fibrose ciacutestica que se encontrava com os pulmotildees afetados pela doenccedila cuja
capacidade pulmonar possuiacutea de 20 a 30 A fibrose ciacutestica eacute a terceira razatildeo de
transplantes pulmonares no mundo assim o paciente precisava de um devido a
sua capacidade pulmonar diminuiacuteda Poreacutem a maioria dos pacientes acometidos
por essa patologia tem infecccedilotildees por longo tempo e esse paciente tinha infecccedilotildees
haacute 8 anos de micobacteacuterias natildeo tuberculosas que causam infecccedilatildeo crocircnica nos
casos de fibrose ciacutestica e satildeo super resistentes agrave medicaccedilatildeo A partir disso ele fez
uso de uma variedade de medicamentos que no final natildeo teve efeito Assim foi
submetido a transplante o qual natildeo teve complicaccedilotildees e posteriormente
administraram-se faacutermacos para prevenir infecccedilatildeo Poreacutem o organismo natildeo
conseguiu trabalhar com elevada quantidade de antibioacuteticos ao mesmo tempo o
que acarretou falha renal A partir disso foram desenvolvidas vaacuterias infecccedilotildees
uma vez que foi retirada a antibioticoterapia Depois de vaacuterios meses internado
voltou para casa e comeccedilou a apresentar vaacuterios noacutedulos na cicatriz e ao realizar o
exame de imagem diagnosticou-se Mycobacterium abscessus Devido a esse
tratamento falho foi decidido iniciar a terapia com fagos com bacterioacutefagos
especiacuteficos para as micobacteacuterias que o estavam infectando A partir disso uma
coleccedilatildeo de 10000 bacterioacutefagos foi analisada e como resultado trecircs tipos deles
poderiam infectar as micobacteacuterias mas dois desses ao entrar na bacteacuteria natildeo
faziam ciclo liacutetico Posteriormente foram utilizadas teacutecnicas de biologia molecular
e retirado os genes que reprimiam o bacterioacutefago e ele foi capaz de lisar Esse
processo produziu um coquetel com os 3 bacterioacutefagos que foram administrados
intravenosamente de 12 em 12 horas durante 8 meses Como resultado a
maioria das aacutereas de infecccedilatildeo desapareceu e a funccedilatildeo renal foi restabelecida e
105
apenas com 6 meses de tratamento foram achadas poucas bacteacuterias na pele
ainda assim o tratamento foi considerado de sucesso
Por fim foi falado sobre viacuterus oncoliacuteticos que satildeo viacuterus que lisam ceacutelulas
tumorais Dessa forma esses viacuterus tecircm uma preferecircncia por infectar ceacutelulas
tumorais ou tambeacutem podem ser realizadas modificaccedilotildees em laboratoacuterio para o
viacuterus infectar essas ceacutelulas Eacute importante que eles possuam uma replicaccedilatildeo
seletiva se multipliquem apenas em ceacutelulas tumorais e natildeo atinjam ceacutelulas
normais Esses patoacutegenos apresentam o mecanismo de romper a ceacutelula e ao
acontecer isso satildeo liberados os DAMPs e PAMPs elementos que servem como
sinais para imunidade inata ser ativada Inicialmente satildeo ativadas as ceacutelulas
dendriacuteticas que reconhecem os dumps e pumps as quais migram para os
linfonodos proacuteximos do tumor com a finalidade de ativar ceacutelulas TCD8 que
possuem a principal defesa contra tumores Os viacuterus posteriormente tambeacutem
lisam o tumor jaacute que as ceacutelulas tumorais estatildeo bem protegidas do sistema imune
na medida em que natildeo expotildeem seus antiacutegenos No momento que acontece a lise
das ceacutelulas os antiacutegenos se manifestam e o sistema imune eacute alertado para
comeccedilar a combater os patoacutegenos Essa terapia eacute usada concomitantemente com
outros meacutetodos utilizados atualmente ela preocupa-se tambeacutem em retirar os
genes do viacuterus que causam patogenicidade deixando apenas os que reconhecem
antiacutegenos de ceacutelulas tumorais para que possam destruir apenas elas
Por fim esse moacutedulo da disciplina foi bem diversificado com vaacuterios temas
ligados agrave imunologia Obtive bastante conhecimento a respeito das temaacuteticas
abordadas apesar da dificuldade em compreender as especificidades dos
mecanismos e processos explanados Portanto escrever esse segundo moacutedulo foi
um desafio pois senti a necessidade de ter um conhecimento preacutevio dos assuntos
Assim demandou-se mais de revisotildees dos assuntos para que eu pudesse externar
o conteuacutedo de cada aula nesse diaacuterio Espero ter tido uma boa troca com os
professores onde agradeccedilo tambeacutem pela ajuda e suporte oferecido ao longo da
disciplina Aleacutem disso tive a oportunidade de ficar integrada com assuntos e
materiais atuais que contribuiacuteram para construccedilatildeo de um conhecimento
cientiacutefico o qual despertou em mim desejos por projetos da aacuterea Destaco
tambeacutem que a cadeira de virologia me proporcionou entender que esse universo
106
amplo de viacuterus doenccedilas tratamentos estatildeo em constante mudanccedila e com a
evoluccedilatildeo das pesquisas medidas melhores comeccedilam a ser implantadas uma vez
que sem pesquisas natildeo haacute conhecimento nem evoluccedilatildeo em estudos de doenccedilas e
tratamentos
Referecircncias
ABBAS A K LICHTMAN A H PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2019 FIELDS B N HOWLEY P M Fundamental Virology 4ed New York Lippincott Raven amp Willkins Press 2001 3063p FLINT S J et al Principles of virology molecular biology pathogenesis and control Washington ASM Press 2009 2 v FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MADIGAN M T et al Microbiologia de Brock 14ed Porto Alegre Artmed 2016 RACANIELLO V TULLER D REY G U Virology blog about viruses and viral disease [S l s n] 2020 Disponiacutevel em httpwwwvirologyws Acesso em 21 set 2020
107
Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo
chamado Virologia
Gabrielly Sthefany Alves da Silva
Diaacuterio 1
De onde vieram os viacuterus Foi com essa pergunta pouco fora do padratildeo que
a disciplina de Virologia do semestre remoto 20203 ministrada pela Profa Dra
Ana Lisa e Prof Dr Cacircndido Ferraz iniciou-se
A princiacutepio foi mostrado que a oacutetica sob a qual muitas vezes os viacuterus foram
e satildeo observados se apresenta errocircnea em alguns aspectos Pode-se citar a ideia
de que eles se encontram apenas em ambientes insalubres ou outros semelhantes
a estes e que satildeo os responsaacuteveis pelos mais variados males que acometem a
sociedade ao longo dos seacuteculos Essas hipoacuteteses estatildeo difundidas nos meios
sociais e foram desconstruiacutedas aos poucos atraveacutes das afirmaccedilotildees como por
exemplo ldquovivemos em uma nuvem de viacuterusrdquo e ldquoao invadir e destruir o meio
ambiente o ser humano expotildee a proacutepria espeacutecie a inuacutemeras doenccedilasrdquo Acredita-se
que os seres humanos satildeo os principais causadores dos males que os acometem e
a COVID-19 eacute soacute mais uma prova da imprudecircncia humana como disse Leonardo
Boff o coronaviacuterus eacute ldquouma retaliaccedilatildeo de Gaia pelos insultos que infligimos a elardquo
sendo Gaia o planeta terra
A partir dessas reflexotildees eacute possiacutevel adentrar no que seria de fato os viacuterus
Sabe-se entatildeo que estes natildeo possuiacuteam cientificamente uma conectividade com
os domiacutenios Archaea Bacteria e Eukarya de onde se desenvolveram os seres que
hoje satildeo conhecidos Apesar disso haacute hipoacuteteses defendidas que os viacuterus
interagem com todos esses domiacutenios os quais podem ter auxiliado na
diferenciaccedilatildeo do Archaea e Eukarya Mesmo que nossos ancestrais natildeo tenham
sido os mesmos foi extremamente instigante descobrir que a microbiota humana
termo coletivo para os microrganismos que vivem no corpo humano eacute composta
por uma coleccedilatildeo de bacteacuterias fungos e outros organismos unicelulares pois ateacute
entatildeo acreditava-se ser composta apenas por bacteacuterias e fungos No entanto
108
tambeacutem possui os viacuterus como parte de sua constituiccedilatildeo os quais satildeo tidos como o
ldquoecossistema humanordquo Eles compotildeem a maior parte da microbiota existente e
chegam a superar de 10 para 1 as bacteacuterias em questotildees numeacutericas na maioria
dos ecossistemas A microbiota em seu estado normal proporciona uma barreira
que impede a proliferaccedilatildeo de microrganismos patogecircnicos ativa e modula a
resposta imunoloacutegica reduz o pH intestinal controla o armazenamento de
gorduras metaboliza compostos como aacutecidos biliares e fermenta resiacuteduos de
alimentos que o corpo humano eacute incapaz de digerir Atraveacutes dessa perspectiva eacute
comum afirmar que os viacuterus satildeo ldquoaqueles que nos deixam doentesrdquo todavia eacute uma
afirmativa com milhares de incoacutegnitas a serem desvendadas Eacute importante
salientar que pesquisadores como Peacuterez-Brocal e outros estatildeo comeccedilando a
entender que os viacuterus muitas vezes vistos como os responsaacuteveis pelas mais
variadas enfermidades de alguma forma contribuem para a sauacutede do indiviacuteduo
Devido a isso estudos sobre o papel da Virologia Moderna e do Viroma (conjunto
de viacuterus que compotildeem a microbiota) estatildeo sendo desenvolvidos jaacute que muitos
pesquisadores postulam que eles seriam uma espeacutecie de termocircmetro para a
sauacutede do sistema imune
Aleacutem destes fatos argumentos e indagaccedilotildees iniciais foi possiacutevel viajar ao
longo da histoacuteria que buscou de diversas maneiras descrever o que eram essas
pequenas partiacuteculas infecciosas A partir de entatildeo foi mostrado em aula uma seacuterie
de pessoas que dedicaram a sua vida a procurar explicar o que seriam essas
estruturas como Leeuwenhoeck (1822-1895) que desenvolveu o primeiro
microscoacutepio aparelho capaz de observar pequenas estruturas natildeo vistas a olho
nu Jaacute Koch (1843-1910) deu iniacutecio a identificaccedilatildeo dos microrganismos e buscou
saber que estruturas eles apresentavam Beijerink (1898) declarou que os viacuterus se
tratavam de venenos fluidos que natildeo eram filtraacuteveis aleacutem das primeiras
classificaccedilotildees de diversos viacuterus Apoacutes anos tentando propor uma definiccedilatildeo do que
seriam os viacuterus chegou-se agrave definiccedilatildeo postulada por Vincent R Racaniello
professor de Microbiologia e Imunologia da Columbia University College of
Physicians and Surgeons Ele afirma que os viacuterus satildeo estruturas infecciosas
parasitas intracelulares obrigatoacuterios com material geneacutetico (DNA ou RNA)
compreendido por uma caacutepsula proteacuteica a qual em alguns tipos de viacuterus pode ser
109
envolvida por uma membrana lipoproteica chamada de envelope Um dos
materiais trazidos pela professora Ana mostrou que os viacuterus satildeo considerados
parasitas intracelulares obrigatoacuterios devido agrave sua incapacidade na produccedilatildeo da
energia necessaacuteria para a siacutentese de suas proteiacutenas
Foi fascinante como a aula do dia 01092020 abriu novos horizontes e
perspectivas pois saber que os viacuterus mesmo sendo estruturas com um material
geneacutetico pequeno satildeo altamente mutaacuteveis e que alguns satildeo capazes de
imortalizar ceacutelulas atraveacutes da induccedilatildeo de sua replicaccedilatildeo contiacutenua Foi possiacutevel
tambeacutem reaprender que os viacuterus satildeo compostos por um capsiacutedeo aacutecido nucleico e
envelope em alguns tipos virais O capsiacutedeo eacute a proteiacutena que envolve o material
geneacutetico viral e esse conjunto recebe o nome de nucleocapsiacutedeo O capsiacutedeo eacute
responsaacutevel pela forma icosaeacutedrica helicoidal ou complexa do viacuterus pelo
reconhecimento e pela interaccedilatildeo com as ceacutelulas ao seu redor aleacutem de proteccedilatildeo e
rigidez Os viacuterus que natildeo possuem o envelope considerados mais simples satildeo
auxiliados pelo capsiacutedeo nas suas interaccedilotildees iniciais com as ceacutelulas que vai
infectar o qual serve como alvo para anticorpos com caracteriacutestica neutralizante
do sistema imune como tambeacutem auxilia na produccedilatildeo das partiacuteculas semelhantes a
viacuterus (VLPs) que seria apenas o capsiacutedeo sem a presenccedila do aacutecido nucleico viral
Os VLPs de uma forma mais robusta satildeo partiacuteculas de multi-proteiacutenas que imitam
a organizaccedilatildeo estrutural e a conformaccedilatildeo de viacuterus A arquitetura repetitiva e
molecularmente definida tem-se mostrado atraente para a multivalecircncia da
engenharia notada para vacinas que permitem exibiccedilatildeo superficial quanto o
encapsulamento da carga uacutetil o que proporciona versatilidade (BRUNE
LENEGHAN BRIAN 2016)
Os viacuterus possuem outras estruturas como por exemplo o envelope que
seria um arranjo de duas camadas lipiacutedicas (bicamada) formadas atraveacutes das
membranas das ceacutelulas que o viacuterus infectou O envelope possui uma porccedilatildeo
externa e outra interna Na parte externa essa proteiacutena permite que o viacuterus se
fixe agraves ceacutelulas adjacentes aleacutem de representar um centro antigecircnico frente a
ceacutelulas do sistema imune A porccedilatildeo interna promove a conformaccedilatildeo da estrutura
viral e formaccedilatildeo de novas partiacuteculas ldquoE por qual motivo com todas essas funccedilotildees
apresentadas alguns viacuterus natildeo possuem essa cobertura bilipiacutedicardquo Bom sabe-se
110
que o envelope vai possuir as caracteriacutesticas das ceacutelulas que o viacuterus infectou o
que vai depender da aacuterea que ele se encontra seja na cavidade nasal nos pulmotildees
ou demais partes corporais O envelope teraacute conformaccedilotildees semelhantes a essas
ceacutelulas e isso lhe propicia uma espeacutecie de disfarce frente ao sistema imunoloacutegico
do indiviacuteduo o que lhe confere maior capacidade de sobrevivecircncia No entanto o
envelope deixa o viacuterus mais vulneraacutevel pois permite que ele seja destruiacutedo mais
facilmente uma vez que natildeo haveraacute uma cobertura proteacuteica (as proteiacutenas satildeo
estruturas altamente difiacuteceis de serem desnaturadas facilmente) e sim lipiacutedica
Esse fato explicaria por que nem todas as estruturas virais o possuem
O aacutecido nucleico DNA ou RNA viral coexiste apenas no momento da
replicaccedilatildeo viral O material geneacutetico viral eacute responsaacutevel por codificar apenas as
proteiacutenas essenciais para assegurar a replicaccedilatildeo e transmissatildeo viral Essa
codificaccedilatildeo das proteiacutenas se daacute de duas formas a primeira seria a das proteiacutenas
estruturais do viacuterus aquelas provenientes do capsiacutedeo A segunda refere-se agraves
proteiacutenas natildeo estruturais responsaacuteveis por assegurar a replicaccedilatildeo do genoma ou
subverter funccedilotildees celulares As proteiacutenas natildeo estruturais se responsabilizam para
que a partiacutecula viral leve as informaccedilotildees necessaacuterias para a ceacutelula a ser infectada
isso ocorre por meio de uma espeacutecie de mochila viral a qual eacute um alvo potencial
de medicamentos como por exemplo os retrovirais Estas proteiacutenas vatildeo assumir
o papel de compilar essas informaccedilotildees e codificar as proteiacutenas necessaacuterias para o
viacuterus fazer a sua replicaccedilatildeo Aleacutem disso o material geneacutetico viral pode se exibir de
variadas formas como fita simples dupla circular ou linear Ademais apresenta
dois tipos de polaridade uma positiva que seria em sentido 5- 3 (igual a nossa
humana) e outra negativa em direccedilatildeo 3- 5 A polaridade negativa mostra a
necessidade da ldquomochila viralrdquo responsaacutevel por fazer com que a ceacutelula a ser
infectada leia as informaccedilotildees necessaacuterias para a replicaccedilatildeo jaacute que ela soacute consegue
ler o sentido 5- 3
Na aula de hoje (08092020) foi possiacutevel percorrer as fases de replicaccedilatildeo
dos viacuterus os quais mesmo sendo semelhantes em muitos pontos fazem essa etapa
algumas vezes diferente dos demais O processo se inicia a partir do momento em
que o patoacutegeno encontra uma ceacutelula para infectar Importante salientar que a
ceacutelula tem que ser suscetiacutevel ou seja ter um receptor que sirva de entrada para
111
esse viacuterus em seu interior aleacutem de ser permissiva para proporcionar que o viacuterus
se replique em seu interior a partir disso que o viacuterus poderaacute iniciar a sua
replicaccedilatildeo
A replicaccedilatildeo viral eacute iniciada com a Adsorccedilatildeo quando o viacuterus se fixa na
membrana da ceacutelula por meio de um reconhecimento de seus receptores com os
da mesma Um bom exemplo seria o SARS-CoV-2 que faz esse processo atraveacutes
da Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ACE2) O proacuteximo passo seria a
Penetraccedilatildeo que consiste na entrada do viacuterus na ceacutelula seja por endocitose fusatildeo
ou de forma direta nesse segmento cada viacuterus se porta de forma diferente Em
sequecircncia temos o Desnudamento representado pela perda do envelope (se
assim o viacuterus possuir) perda do capsiacutedeo e assim liberaccedilatildeo do material geneacutetico
seja ele DNA ou RNA A etapa seguinte se daacute pela Replicaccedilatildeo a qual seria
justamente a multiplicaccedilatildeo do material geneacutetico do viacuterus por meio do maquinaacuterio
da ceacutelula infectada etapa que a depender do tipo de viacuterus pode ocorrer no nuacutecleo
da ceacutelula ou no seu citoplasma A partir de entatildeo o processo de Montagem se
inicia onde os viacuterus a serem envelopados adquirem o envelope atraveacutes da
membrana celular e os natildeo envelopados ficam prontos no citoplasma E uma vez
estando prontos os viacuterus vivenciam o seguinte processo que seria a sua
Liberaccedilatildeo da ceacutelula hospedeira sendo por meio de exocitose brotamento ou lise
celular Nessa uacuteltima etapa eacute importante trazer dois conceitos muito
importantes que seriam o de Ciclo Liacutetico e Lisogecircnico o primeiro seria a saiacuteda do
viacuterus do interior da ceacutelula com ele lesionando a mesma Jaacute o segundo que
tambeacutem envolve a saiacuteda do viacuterus no entanto sem lesionar a ceacutelula
O efeito citopaacutetico eacute o resultado que os viacuterus deixam no interior das
ceacutelulas eacute de suma importacircncia para saber se o viacuterus esteve presente nessa ceacutelula
mas nem todos os viacuterus iratildeo possuiacute-lo Esse efeito embora provocado por um
mesmo viacuterus se daacute de maneira diferente de acordo com as ceacutelulas a serem
infectadas Outro mecanismo curioso induzido pelos viacuterus seria a formaccedilatildeo de
sinciacutecios que consiste na junccedilatildeo das ceacutelulas infectadas em uma tentativa de se
defender da invasatildeo estabelecida apresentando tamanho bem maior que o
normal e vaacuterios nuacutecleos em seu interior Mesmo sendo um mecanismo de defesa
celular o verdadeiro beneficiado desse processo satildeo os proacuteprios viacuterus pois a
112
partir do momento em que a ceacutelula aumenta o seu volume a partiacutecula viral produz
uma quantidade maior de novos viacuterus Aleacutem disso o metabolismo que ele estaacute
utilizando fornece mais elementos que propiciam essa replicaccedilatildeo Aleacutem de que
ele pode ficar camuflado por mais tempo no organismo jaacute que tem um
ldquoesconderijordquo maior um exemplo de viacuterus que realiza esse mecanismo eacute o SARS-
CoV-2
Na aula do dia 100920 a professora comeccedilou nos provocando com a
pergunta ldquoA febre seria algo beneacutefico ou natildeo ao nosso corpordquo Confesso que
muito antes eu acreditava que ela fosse algo terrivelmente ruim mas hoje pude
mais uma vez reafirmar o conceito de que minha visatildeo de antes estava errada A
febre eacute sim um importante mecanismo de defesa do nosso organismo contra
invasores estranhos a qual nos possibilita saber se algo de anormal estaacute nos
acometendo
Foi possiacutevel adentrar no universo dos Viacuterus Emergentes e Reemergentes
na aula do dia 150920 e assim descobrir um pouco mais sobre eles e ateacute sobre os
seres humanos em muitos pontos foi deslumbrante A aula foi iniciada
comentando-se sobre a epidemiologia que com diversos termos tenta explicar as
mais variadas situaccedilotildees que acontecem ao longo dos anos e deacutecadas O primeiro
deles foi se tratando sobre a inflamaccedilatildeo aguda que seria uma resposta raacutepida e
draacutestica frente a um novo patoacutegeno jaacute que a populaccedilatildeo a ser infectada natildeo possui
nenhuma memoacuteria imunoloacutegica contra o mesmo Em contraste foi visto tambeacutem a
Inflamaccedilatildeo Crocircnica que consiste em uma resposta de longa duraccedilatildeo frente a um
patoacutegeno bem adaptado A incidecircncia termo que designa novos casos em uma
populaccedilatildeo e a prevalecircncia que seria casos novos juntamente com os existentes Eacute
possiacutevel destacar outros termos utilizados atualmente como endemia
caracterizada por ser constante em uma populaccedilatildeo portando-se de maneira
persistente e com baixa incidecircncia epidemia que indica o alto nuacutemero de
infectados em uma populaccedilatildeo por um determinado patoacutegeno e a tatildeo conhecida
pandemia que consiste em uma epidemia amplamente distribuiacuteda mundialmente
Algumas nomenclaturas tambeacutem foram citadas dentre elas mortalidade que
indica a incidecircncia de mortes na populaccedilatildeo morbidade caracterizada pela
incidecircncia de doenccedilas na populaccedilatildeo surto que se refere ao alto nuacutemero de
113
infectados em uma determinada populaccedilatildeo infecccedilotildees subcliacutenicas caracterizada
pelos casos assintomaacuteticos e sintomaacuteticos brandos e a virulecircncia que eacute a medida
da capacidade relativa de um patoacutegeno em causar doenccedilas Um termo bastante
importante eacute a imunidade de rebanho a qual consiste em muitas pessoas serem
infectadas por um determinado agente patogecircnico o que cria uma barreira
imunoloacutegica humana Consequentemente haveraacute uma menor circulaccedilatildeo viral e
assim menos pessoas infectadas no entanto eacute importante levar em consideraccedilatildeo
que essa imunidade vai depender da virulecircncia do patoacutegeno em circulaccedilatildeo
Quando se conhece mais sobre os viacuterus eacute possiacutevel entender como se faz a
sua progressatildeo no organismo humano Essa progressatildeo consiste nas seguintes
etapas como Infecccedilatildeo periacuteodo que compreende o primeiro contato entre
patoacutegenohospedeiro Incubaccedilatildeo momento que se encontra entre a infecccedilatildeo e o
aparecimento de sintomas o que vale ressaltar que esse periacuteodo se apresenta de
forma heterogecircnea para cada viacuterus Agudo aquele em que os sinais e sintomas
caracteriacutesticos de cada infecccedilatildeo satildeo evidentes Decliacutenio periacuteodo em que o
indiviacuteduo comeccedila a reduzir os sinais e sintomas presentes Por uacuteltimo
Convalescenccedila aqui a sauacutede do indiviacuteduo jaacute estaacute estabelecida Esses estaacutegios satildeo
de suma importacircncia para a promoccedilatildeo de intervenccedilotildees terapecircuticas adequadas
Os mecanismos de transmissatildeo de doenccedilas infecciosas se fazem por trecircs
processos Escape do Hospedeiro apoacutes os agentes patogecircnicos encontrarem um
local para crescer e se multiplicar eles precisam encontrar uma porta de saiacuteda se
forem entrar em outro hospedeiro e causar doenccedila Migraccedilatildeo processo que
compreende a circulaccedilatildeo desse agente infeccioso Entrada o acesso a um novo
hospedeiro ou seja quando o patoacutegeno encontra um novo organismo suscetiacutevel a
sua infiltraccedilatildeo Essa transmissatildeo pode ser de maneira direta que ocorre quando
um hospedeiro infectado transmite a doenccedila diretamente a um hospedeiro
sensiacutevel sem o auxiacutelio de um hospedeiro intermediaacuterio ou de um objeto inanimado
(Ex gripe HIV Aids Siacutefilis) E de maneira indireta por agentes vivos (vetores
como insetos) quanto inanimados (focircmites como instrumentos ciruacutergicos) Uma
vez estabelecida a infecccedilatildeo o seu controle e erradicaccedilatildeo se mostram das mais
variadas formas tendo como exemplos imunizaccedilatildeo (vacinas) isolamento
(separaccedilatildeo de pessoas que tecircm uma doenccedila infecciosa daquelas que estatildeo
114
saudaacuteveis) Ou ainda atraveacutes da quarentena (separaccedilatildeo e restriccedilatildeo de pessoas
saudaacuteveis a fim de evitar que estas pessoas desenvolvam a doenccedila) vigilacircncia
(refere-se agrave observaccedilatildeo reconhecimento e relato de doenccedilas agrave medida que
ocorrem)
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que apresentam uma incidecircncia
aumentada recentemente ou tendecircncia a aumentar no futuro enquanto os viacuterus
reemergentes satildeo aqueles que anteriormente estavam sob controle mas surgem
como uma nova epidemia Como exemplos foram citadas as epidemias da Dengue
(2002-2008-2010-2011) Zika (2015-2016) e Febre Amarela (1998-2003) Os
viacuterus pandecircmicos tambeacutem foram abordados entre eles a Gripe Espanhola (1918-
1919) HIVAIDS (1981) Ebola (2013-2016) Gripe Suiacutena (2009) e o SARS-CoV-2
(2020)
O que falar da aula de hoje (170920) Acho que a palavra ldquoextasiamentordquo
ficaria fora de contexto para o que realmente quero expressar creio que
ldquodescobertasrdquo se encaixam melhor Abordou-se nesse dia mais sobre o
mecanismo de transmissatildeo viral que se daacute de duas formas horizontal atraveacutes do
contato direto que ocorre quando um hospedeiro infectado transmite a doenccedila
diretamente a um hospedeiro sensiacutevel por meio dos veiacuteculos objetos em geral
onde o patoacutegeno presente natildeo sofreraacute alteraccedilatildeo em sua estrutura e mediante
vetores onde a transmissatildeo se faz por meio de animais como insetos mamiacuteferos
dentre outros Nessa transmissatildeo o agente patogecircnico modifica a sua estrutura
no interior do seu vetor para assim poder se tornar infeccioso A transmissatildeo
vertical se faz de forma materno-fetal e muitas vezes ainda em ambiente
intrauterino exemplos deste tipo de transmissatildeo satildeo a Rubeacuteola e Zika
Nesta aula foi possiacutevel se aprofundar nos viacuterus de DNA e RNA Segundo o
livro Virologia Veterinaacuteria ldquoos viacuterus que possuem DNA realizam a sua replicaccedilatildeo
pela accedilatildeo orquestrada da maquinaria da ceacutelula hospedeira associada com fatores
codificados pelo viacuterus O objetivo fundamental da replicaccedilatildeo viral eacute produzir
progecircnie viaacutevel e abundante que assegure a propagaccedilatildeo do viacuterus e a consequente
transmissatildeo a novos hospedeiros A produccedilatildeo de progecircnie depende da siacutentese de
milhares de coacutepias do genoma viral e das proteiacutenas componentes do viacuterion
associado com a montagem correta e liberaccedilatildeo eficiente das partiacuteculas viacutericas
115
Esse processo envolve uma seacuterie de etapas reguladas temporal e espacialmente
que incluem a expressatildeo de genes virais e a induccedilatildeo eou repressatildeo de alguns
genes do hospedeiro Muitas vezes a replicaccedilatildeo viral estaacute associada com
alteraccedilatildeo da fisiologia celular o que pode determinar diferentes graus de
patologia e ateacute a morte da ceacutelula hospedeira
O HPV (Papiloma Viacuterus Humano) viacuterus da famiacutelia Papilomaviridae sem
envelope com dsDNA circular Segundo o Ministeacuterio da Sauacutede esse patoacutegeno
infecta pele ou mucosas (oral genital ou anal) pois satildeo os locais que possuem as
ceacutelulas mais propensas a esse tipo de agente viral A Hepatite b viacuterus da famiacutelia
Hepadnaviridae constituiacutedo por dsDNA circular envelopado tem sua
transmissatildeo feita por contato direto com fluidos corporais O Citomegaloviacuterus
viacuterus de ssDNA circular envelopado icosaeacutedrico pertencente agrave famiacutelia
Herpesviridae grande grupo dos herpes viacuterus sua transmissatildeo se daacute de forma
horizontal e vertical onde o mesmo possui uma latecircncia prolongada O
Poxviridae viacuterus de dsDNA linear icosaeacutedrico envelopado faz sua replicaccedilatildeo
totalmente no citoplasma sendo um dos maiores conhecidos
Os viacuterus de DNA utilizam a maquinaria da ceacutelula hospedeira e em
destaque os genes do proacuteprio hospedeiro seja reprimindo-os ou induzindo-os
para a sua proacutepria replicaccedilatildeo viral Fica o questionamento ldquopor que natildeo intervir
diretamente neste gene envolvido rdquo Bom esse eacute o principal papel das medicaccedilotildees
antivirais que visam combater a replicaccedilatildeo viral mas o problema eacute que muitos
viacuterus conseguem escapar da accedilatildeo dessas drogas o que desencadeia o quadro
infeccioso
Hoje no dia 220920 tivemos a nossa penuacuteltima aula a qual aprendemos
sobre os viacuterus de RNA O livro de Virologia Veterinaacuteria mostrou que os viacuterus satildeo
os uacutenicos organismos que possuem RNA como genoma Devido a isto precisam se
adaptar a certas condiccedilotildees impostas pelas ceacutelulas hospedeiras para poder se
multiplicarem uma vez que estas soacute conseguem ler o material geneacutetico se ele for
de DNA ou seja semelhante ao seu Por essa razatildeo esses viacuterus necessitam de um
complexo enzimaacutetico no momento de sua transcriccedilatildeo o qual eacute geralmente
chamado de transcriptase jaacute o complexo responsaacutevel pela replicaccedilatildeo eacute
denominado replicase Um subgrupo bastante peculiar desse grupo satildeo os
116
Retroviacuterus que apresentam uma estrateacutegia de replicaccedilatildeo uacutenica diferente dos
demais viacuterus RNA pois possuem genoma RNA com sentido positivo mas que natildeo
eacute traduzido diretamente A replicaccedilatildeo do genoma ocorre pela produccedilatildeo de uma
moleacutecula de DNA complementar (proviacuterus) que eacute integrada aos cromossomos
celulares A transcriccedilatildeo deste proviacuterus pela RNA polimerase II celular (RNApol II)
resulta na produccedilatildeo do RNA para ser incluiacutedo como genoma nas partiacuteculas viacutericas
Os exemplos vistos em aulas foram os seguintes viacuterus
Orthomyxoviridae caracterizado como sendo do grupo dos viacuterus influenza
com -ssRNA envelopado e de formato helicoidal O envelope de lipoproteiacutena do
viacuterion conteacutem duas proteiacutenas natildeo estruturais designadas como hemaglutinina e
neuraminidase O Orthomyxoviridae conteacutem quatro gecircneros Influenzavirus A
Influenzavirus B Influenzavirus C e Thogotovirus Os viacuterus da gripe satildeo
conhecidos por periodicamente dar origem a surtos de pandemia em humanos
onde os diferentes subtipos e cepas desse viacuterus satildeo distinguidos pelos antiacutegenos
de hemaglutinina e neuraminidase que possuem Esses antiacutegenos tambeacutem
determinam suas propriedades infecciosas em humanos e outros animais
possuem um alto grau de mutaccedilatildeo e conseguem mudar de hospedeiro Isso faz
com que a vacina contra a influenza seja desenvolvida ano apoacutes ano jaacute que ela eacute
direcionada para bloquear essas suas proteiacutenas natildeo estruturais
Viacuterus da Imunodeficiecircncia Humana (HIV) pertencente agrave famiacutelia Retroviridae
viacuterus com +ssRNA envelopado e com capsiacutedeo em formato icosaeacutedrico Eacute o viacuterus
que desencadeia a Siacutendrome da Imunodeficiecircncia Adquirida (AIDS) Poreacutem
possuir HIV eacute diferente de ter a doenccedila Aids pois haacute muitos infectados que vivem
anos sem manifestar os sintomas e sem desenvolver a doenccedila Eacute importante
destacar que mesmo que a Aids natildeo se manifeste ainda sim os indiviacuteduos que a
possuem satildeo transmissores do viacuterus a outras pessoas pelas relaccedilotildees sexuais
desprotegidas pelo compartilhamento de seringas contaminadas ou de matildee para
filho durante a gravidez e a amamentaccedilatildeo quando natildeo tomam as devidas medidas
de prevenccedilatildeo
Lyssavirus com -ssRNA eacute um viacuterus pertencente agrave famiacutelia Rhabdoviridae
envelopado e em formato helicoidal Segundo o artigo Rabies (FOOKS et al
2017) publicado na revista Nature no ano de 2017 o Lyssavirus eacute bastante
117
conhecido por desencadear a raiva uma doenccedila zoonoacutetica que eacute facilmente
transmitida pela mordida de mamiacuteferos infectados sendo os cachorros os
responsaacuteveis por mais de 99 dos casos notificados Poreacutem ainda hoje esse viacuterus
eacute endecircmico em animais de muitos paiacuteses onde a raiva continua sendo uma das
enfermidades mais graves e angustiantes O viacuterus da raiva entra nos nervos
perifeacutericos ao niacutevel da sinapse no local da mordida e eacute transportado para
neurocircnios no sistema nervoso central (SNC) onde se replica e causa danos
cerebrais A raiva pode se manifestar em duas formas claacutessicas (furiosas e
paraliacuteticas) com uma seacuterie de sintomas mas acaba levando ao coma e agrave morte Por
ainda se fazer presente em algumas regiotildees do planeta a raiva eacute muitas vezes
considerada uma doenccedila de pobreza ignoracircncia e em algumas circunstacircncias
desinformaccedilatildeo
Ebola eacute um viacuterus de -ssRNA com 5 subtipos mais conhecidos sendo eles o
Zaire Ebolavirus Sudatildeo Ebolavirus Tai Forest Ebolavirus Bundibugyo Ebolavirus
Reston Ebolavirus Eacute transmitido por contato direto tipicamente natildeo aerossol
humano-humano ou contato com tecidos infectados fluidos corporais ou focircmites
contaminados Eacute uma doenccedila grave e frequentemente letal jaacute que inibe a induccedilatildeo
de mecanismos intriacutensecos mecanismos de defesa antivirais baseados em ceacutelulas
atraveacutes de proteiacutenas que satildeo expressas constitutivamente e visam viacuterus
especiacuteficos Todavia inibem tambeacutem os inatos mecanismos de defesa antivirais
baseados em ceacutelulas atraveacutes de proteiacutenas que satildeo induzidas por infecccedilatildeo e
dependem de receptores de reconhecimento de padrotildees das respostas imunes do
hospedeiro Essa inibiccedilatildeo permite a replicaccedilatildeo eficiente do viacuterus em ceacutelulas
hospedeiras o que acelera a propagaccedilatildeo viral onde seu principal sintoma eacute a febre
hemorraacutegica que causa sangramentos em oacutergatildeos internos O viacuterus eacute nativo da
Aacutefrica onde surtos esporaacutedicos ocorrem ao longo de deacutecadas
Minha intenccedilatildeo quando escrevi sobre muitos desses viacuterus natildeo foi soacute trazer
informaccedilotildees sobre suas caracteriacutesticas e cliacutenica mas abordar que muitos deles
ainda satildeo endecircmicos em nosso meio devido ao descaso por noacutes impostos Um
oacutetimo exemplo eacute o proacuteprio Ebola o qual afeta os locais mais pobres da Aacutefrica
Subsaariana onde o saneamento baacutesico eacute por vezes ineficiente e em muitos casos
inexistente Assim podemos notar o quanto a desigualdade social influencia no
118
decurso dessa doenccedila e de muitas outras como a Aids por exemplo que desde de
1981 jaacute levou agrave oacutebito mais de 36 milhotildees de pessoas na Aacutefrica Nessa fala se
encaixa perfeitamente a frase da antropoacuteloga Denise Pimenta ldquoEpidemias e
desastres ambientais tecircm gecircnero raccedila e classerdquo
Hoje foi realizada a nossa uacuteltima aula (240920) com a professora Ana que
tratou dos diagnoacutesticos virais mais comumente utilizados os quais satildeo de uma
importacircncia para um diagnoacutestico assertivo pois especifica o tipo de viacuterus que estaacute
presente no indiviacuteduo em anaacutelise De iniacutecio foram analisados os diagnoacutesticos
laboratoriais natildeo especiacuteficos ou seja aqueles em que natildeo se sabe exatamente
qual eacute o viacuterus que pode estar causando determinada patologia No entanto eles
podem nos mostrar que o nosso sistema imune estaacute exercendo defesa contra
algum tipo de agente viral ou qualquer outro patoacutegeno Satildeo exemplos desses
diagnoacutesticos o proacuteprio exame cliacutenico realizado pelo meacutedico do paciente
hemograma bioquiacutemica e citologia
Posteriormente foi falado sobre os diagnoacutesticos especiacuteficos que satildeo
aqueles que realmente iratildeo nos mostrar qual eacute o viacuterus Eles podem se apresentar
de duas formas os indiretos que vatildeo mostrar os rastros que o viacuterus deixou
atraveacutes dos anticorpos produzidos pelo sistema imunoloacutegico do organismo do
hospedeiro Os diretos que satildeo exames que mostram a accedilatildeo do viacuterus no momento
em que eles ainda se encontram no interior do corpo Um exemplo muito
conhecido de diagnoacutestico especiacutefico indireto eacute a sorologia que visa detectar
proteiacutenas especiacuteficas para cada agente patogecircnico ou seja como o sistema
imunoloacutegico responde ao iniciar o contato com determinado agente Desse modo
uma derivaccedilatildeo da sorologia eacute o ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) um
dos meacutetodos mais amplamente utilizados para o diagnoacutestico de doenccedilas
infecciosas Aleacutem disso este meacutetodo pode ser usado na identificaccedilatildeo de doenccedilas
autoimunes e aleacutergicas devido agrave produccedilatildeo de imunoglobulinas (Ig) e caso
apresente metodologia imunoenzimaacutetica possibilita a identificaccedilatildeo de antiacutegenos
(Ag) ou anticorpos (Ac) especiacuteficos no plasma sanguiacuteneo Como exemplo dos
diagnoacutesticos especiacuteficos diretos existem cultura de viacuterus microscopia eletrocircnica
efeito citopaacutetico imunofluorescecircncia detecccedilatildeo molecular (DNA ou RNA viral) e o
tatildeo famoso PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia da Polimerase) O PCR eacute um teste que tem a
119
capacidade de ampliar o material geneacutetico do indiviacuteduo e assim fornecer dados
aproximados da quantidade de viacuterus existente aleacutem de conseguir detectar o
genoma viral
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121
Diaacuterio 2
No dia 290920 foi iniciado o segundo bloco da nossa disciplina de
Virologia O primeiro bloco tratou-se da estrutura e papel dos viacuterus no meio em
que vivemos enquanto o segundo bloco explanou sobre mecanismos de defesa
do nosso organismo frente a esses agentes infecciosos
A primeira aula foi ministrada tanto pela professora Ana Lisa quanto pelo
professor Cacircndido o que foi possiacutevel analisar sobre o atual cenaacuterio em que
vivemos a pandemia da COVID-19 A princiacutepio foi mostrado pela professora Ana
como se deu os surtos de casos do SARS-CoV-2 viacuterus responsaacutevel por
desencadear a Siacutendrome Respiratoacuteria Aguda Grave (SRAG) Com isso retornou-
se ao ano de 2019 mais precisamente para o mecircs de dezembro em Wuhan
proviacutencia de Hubei na China onde foi notificado o primeiro caso de uma
inflamaccedilatildeo respiratoacuteria que em quadros mais severos desencadearia pneumonia
Poreacutem foi apenas no iniacutecio de Janeiro de 2020 que o mundo veio de fato ter uma
noccedilatildeo mais ampla de quem seria esse agente causador aleacutem da notificaccedilatildeo da
primeira morte em 11 de Janeiro de 2020 Atraveacutes de muitos estudos
desenvolvidos um grupo de pesquisadores chineses revelou o genoma deste
viacuterus Foi descoberto que se tratava de um agente viral da famiacutelia Coronaviridae
a qual jaacute possuiacutea dois outros tipos de viacuterus bastante conhecidos o SARS-CoV e o
MERS-CoV Estes viacuterus jaacute causaram pandemias anteriores em 2003 e 2012
respectivamente Eacute importante destacar que essa famiacutelia eacute composta tambeacutem por
mais quatro tipos de viacuterus HCoV-299E HCoV-NL63 HCoV-HKU1 e HCoV-
OC43
ldquoMas como eacute a morfologia desse viacuterusrdquo O SARS-CoV-2 como foi nomeado
por justamente fazer parte da famiacutelia de coronaviacuterus e por ser o segundo a causar
uma pandemia e desencadear siacutendrome respiratoacuteria aguda grave Ele eacute um viacuterus
de +ssRNA envelopado com capsiacutedeo em formato helicoidal e um genoma de
30Kb caracterizado por possuir um alto grau de transmissibilidade Isso se daacute
devido a sua polimerase (tipo de enzima envolvida na polimerizaccedilatildeo de um
polinucleotiacutedeo ou na criaccedilatildeo de moleacuteculas de DNA ou RNA) possuir uma alta
capacidade de replicaccedilatildeo aleacutem disso existe uma alta carga de viacuterus no trato
respiratoacuterio superior antes mesmo de os sintomas iniciais surgirem
122
A partir do caso inicial relatado na China o viacuterus se espalhou por diversos
continentes Inicialmente ele migrou pela Aacutesia e certo tempo depois os primeiros
casos suspeitos foram relatados na Europa e Ameacuterica do Norte Em 11 de marccedilo a
Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) declarou a pandemia da COVID-19
(Doenccedila do Coronaviacuterus 2019) Os indiviacuteduos quando sintomaacuteticos apresentavam
um quadro cliacutenico bastante semelhante a outras infecccedilotildees do trato respiratoacuterio
Os principais sinais e sintomas eram febre tosse seca e fadiga muitas vezes
acompanhados de falta ou diminuiccedilatildeo do olfato e paladar A transmissatildeo se daacute por
meio de gotiacuteculas expelidas na fala ou por espirros a uma distacircncia de menos de 2
metros ou atraveacutes do contato com superfiacutecies expostas ao viacuterus A transmissatildeo
fecal-oral ainda natildeo foi relatada e a transmissatildeo vertical natildeo foi detectada Aleacutem
disso o paciente pode transmitir a infecccedilatildeo em ateacute 2 semanas apoacutes ter se
recuperado dos sintomas da doenccedila mas eacute importante salientar que esse periacuteodo
varia de paciente para paciente
Sabe-se que as respostas imunitaacuterias normais contra a maioria dos viacuterus
envolvem uma fase de contenccedilatildeo raacutepida Esta eacute mediada por componentes da
imunidade inata e uma fase de imunidade adaptativa que se apresenta mais
tardiamente poreacutem de forma mais sofisticada a qual deveraacute ser capaz de
erradicar o patoacutegeno e assim gerar uma memoacuteria imunoloacutegica duradoura A
primeira induz a resistecircncia a infecccedilatildeo e replicaccedilatildeo viral por outro lado as
respostas imunitaacuterias antivirais adaptativas envolvem um ataque coordenado e
adaptado ao viacuterus
A resposta imune induzida pelo SARS-CoV-2 eacute muito semelhante agravequelas
vistas nas pandemias ocasionadas por SARS-CoV e MERS-CoV o qual assim como
eles vai suprimir a ativaccedilatildeo do sistema imunoloacutegico inato incluindo ceacutelulas
dendriacuteticas diminuindo a eficaacutecia de respostas antivirais do interferon tipo I Os
quadros inflamatoacuterios satildeo caracterizados pelo aumento acentuado do nuacutemero de
monoacutecitos inflamatoacuterios e neutroacutefilos no sangue e macroacutefagos derivados de
monocitos CD14CD16 nas vias aeacutereas como tambeacutem pelo aumento dos niacuteveis
sistecircmicos de citocinas inflamatoacuterias e quimiocinas A falha no controle precoce
da infecccedilatildeo pelo SARS-CoV-2 no trato respiratoacuterio provavelmente resulta em alta
123
carga viral respostas inflamatoacuterias e imunopatologias desreguladas
potencialmente letais o que inclui siacutendrome respiratoacuteria aguda grave
Na uacuteltima aula da semana dia 011020 foi visto como se davam as
respostas imunes inatas contra os viacuterus A princiacutepio esta eacute mediada pelos efeitos
de interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) e pela accedilatildeo de ceacutelulas Natural Killer (NK)
As ceacutelulas NK estatildeo ligadas a destruiccedilatildeo de ceacutelulas que foram infectadas com
patoacutegenos intracelulares em determinado hospedeiro aleacutem de atuarem na
produccedilatildeo de interferon-y que eacute uma citocina que ativa os macroacutefagos para a
destruiccedilatildeo dos microorganismos fagocitados ldquoMas em um conceito mais amplo o
que seria essa Imunidade Inatardquo Bom ela representa uma resposta raacutepida e
estereotipada a um nuacutemero grande embora limitado de estiacutemulos Eacute
representada por barreiras fiacutesicas quiacutemicas e bioloacutegicas ceacutelulas especializadas e
moleacuteculas soluacuteveis presentes em todos os indiviacuteduos independentemente de
contato preacutevio com imunoacutegenos ou agentes agressores e natildeo se altera qualitativa
ou quantitativamente apoacutes o contato
Foi atraveacutes de vaacuterias vias que foi possiacutevel entender melhor como se
realizava esse processo de defesa do organismo contra os viacuterus onde a primeira
delas foi a Via TLRs (Toll-Like Receptors) de detecccedilatildeo viral Os TLR satildeo uma
famiacutelia de receptores de reconhecimento de padrotildees do sistema imune inato
expressos na superfiacutecie em endossomas de muitas ceacutelulas que reconhecem
estruturas microbianas como endotoxinas e RNA viral e transduzem sinais que
levam agrave expressatildeo de genes inflamatoacuterios e antivirais Os sinais gerados pela
ligaccedilatildeo dos receptores tipo TLR ativam fatores de transcriccedilatildeo que estimulam a
produccedilatildeo de genes que codificam citocinas enzimas e outras proteiacutenas envolvidas
nas funccedilotildees antimicrobianas dos fagoacutecitos ativados e das outras ceacutelulas Entre os
mais importantes fatores de transcriccedilatildeo ativados pelos sinais dos TLR estatildeo o NF-
kB que promove a expressatildeo de vaacuterias citocinas e moleacuteculas de adesatildeo endotelial
como tambeacutem os fatores de resposta ao interferon que estimulam a produccedilatildeo das
citocinas antivirais e interferons tipo I
A segunda via apresentada foi a STING (stimulator of IFN genes)
responsaacutevel por detectar infecccedilotildees virais A STING eacute uma proteiacutena localizada no
retiacuteculo endoplasmaacutetico identificada como um dos adaptadores criacuteticos para a via
124
de detecccedilatildeo de DNA citosoacutelico a qual desempenha importante papel nas defesas
do hospedeiro contra viacuterus e bacteacuterias intracelulares por meio da regulaccedilatildeo da
sinalizaccedilatildeo de IFN tipo I e da imunidade inata Aleacutem disso a STING pode se ligar a
dinucleotiacutedeos ciacuteclicos como di-AMP ciacuteclico di-GMP ciacuteclico ou di-GMP-AMP
ciacuteclico produzidos por viacuterus ou bacteacuterias atraveacutes de seu domiacutenio carboxi-terminal
globular Isso facilita a sua interaccedilatildeo com a quinase citosoacutelica TBK1 e induz a
ativaccedilatildeo de fatores de transcriccedilatildeo IRF3 ou STAT6 Em seguida IRF3 ou STAT6
translocam para o nuacutecleo para induzir interferons e outras citocinas
A terceira via foi a RIG retinoid-induced genes (RIG) e MDA5 juntas satildeo
receptores de reconhecimento de padrotildees (PRR) de detecccedilatildeo de infecccedilatildeo viral A
Retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) eacute tida como PRR Os PRRs desempenham
um papel fundamental na detecccedilatildeo citosoacutelica de viacuterus de RNA atraveacutes do
reconhecimento de RNA viral ou intermediaacuterios de replicaccedilatildeo viral para iniciar a
resposta do sistema imunoloacutegico inato Portanto ele desempenha um papel
importantiacutessimo na ativaccedilatildeo de uma cascata de respostas antivirais o que inclui a
induccedilatildeo de interferons tipo I e a ativaccedilatildeo da sinalizaccedilatildeo do fator nuclear-kappa B
(NF-κβ) para produzir citocinas proacute-inflamatoacuterias Jaacute o Melanoma Differentiation-
Associated protein 5 (MDA5) possui funccedilotildees bastante semelhantes ao RIG-I o
que contribui para o reconhecimento de vaacuterios tipos de viacuterus de RNA e sustentar
a induccedilatildeo de IFN
Foram abordadas tambeacutem as ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides (DC) que
satildeo chamadas assim por causa de sua semelhanccedila morfoloacutegica com as ceacutelulas
plasmaacuteticas Quando estimulada satildeo capazes de sofrer nova diferenciaccedilatildeo com
mudanccedila em sua morfologia e funccedilatildeo de forma que se torna dendriacutetica e
especializada na apresentaccedilatildeo de antiacutegenos A DC vai adquirir essa morfologia
dendriacutetica quando estimulada com IL-3 IL-3 com CD40L viacuterus e bacteacuterias
contendo sequecircncias de CpG-DNA natildeo metiladas Apresentam-se no sangue e
nos tecidos onde vai ser a principal fonte dos interferons tipo I nas respostas
imunes inatas agraves infecccedilotildees virais aleacutem de induzirem as respostas de ceacutelulas T
contra viacuterus
O estado de defesa antiviral induzido por Interferons do tipo I se mostra a
partir de suas subdivisotildees como o IFN-α que eacute produzido por ceacutelulas dendriacuteticas
125
plasmocitoacuteides e macroacutefagos e tem como funccedilatildeo promover um estado antiviral
com expressatildeo aumentada de MHC classe I jaacute em ceacutelulas NK exerce o papel de
ativaccedilatildeo das mesmas O segundo tipo eacute o IFN-β originado de fibroblastos e
ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides e tem como papel a promoccedilatildeo de um estado
antiviral que assim como o tipo α vai atuar na expressatildeo aumentada de MHC
classe I aleacutem de atuar na ativaccedilatildeo das ceacutelulas NK
Na aula do dia 061020 sobre as respostas imunes adaptativas contra os
viacuterus foi visto inicialmente e de forma ampla o que seria essa classificaccedilatildeo de
imunidade que pode ser chamada de adquirida ou especiacutefica A imunidade
adaptativa vai requerer uma expansatildeo e a diferenciaccedilatildeo de linfoacutecitos em resposta
a microrganismos antes que ela possa oferecer uma defesa eficaz Ela se adapta agrave
presenccedila dos invasores microbianos onde ela vai estar sendo formada pelos
linfoacutecitos e seus produtos como os anticorpos Enquanto os mecanismos da
imunidade inata reconhecem estruturas comuns a classes de microrganismos as
ceacutelulas da imunidade adquirida (linfoacutecitos) expressam receptores que
reconhecem especificamente uma variedade maior de moleacuteculas produzidas
pelos microrganismos As respostas adquiridas geralmente usam ceacutelulas e
moleacuteculas do sistema imunoloacutegico inato para eliminar os microrganismos e
funccedilotildees imunoloacutegicas adquiridas para aumentar acentuadamente esses
mecanismos antibacterianos da imunidade inata Diante de tudo isso ldquocomo de
fato as ceacutelulas deste tipo de imunidade se apresentamrdquo Bom antes de
destrinchar as funccedilotildees dessas ceacutelulas eacute importante salientar que a imunidade
adaptativa se subdivide em imunidade humoral aquela em que a sua mediaccedilatildeo se
faz por meio de proteiacutenas chamadas de anticorpos produzidas pelos linfoacutecitos B
e a imunidade celular chamada assim por ser mediada pelas ceacutelulas conhecidas
como linfoacutecitos T Seus mecanismos de defesa contra os viacuterus se fazem com
ativaccedilatildeo de ceacutelulas TCD8+ que tambeacutem satildeo chamados de Linfoacutecitos T citotoacutexicos
os quais destroem as ceacutelulas infectadas por microrganismos intracelulares Nesse
contexto viral vatildeo exercer citotoxicidade pelo reconhecimento de antiacutegenos
virais via MHC classe I (proteiacutenas presentes na membrana das APC que
apresentam antiacutegenos peptiacutedicos para reconhecimento pelos linfoacutecitos T) Estes
vatildeo apreender os peptiacutedeos do viacuterus e assim expocirc-los para que dessa forma
126
consigam sinalizar que a ceacutelula estaacute infectada que promove uma visualizaccedilatildeo das
mesmas aos linfoacutecitos TCD8+ nas ceacutelulas alvo Haveraacute uma liberaccedilatildeo de granzima
e de perforinas com lise das ceacutelulas infectadas e os linfoacutecitos TCD8 induzem a via
de morte celular programada (apoptose) na ceacutelula alvo
Durante a resposta imune adaptativa haacute tambeacutem ativaccedilatildeo das ceacutelulas
TCD4 + chamadas de linfoacutecitos T auxiliares os quais vatildeo colaborar com as ceacutelulas
B na produccedilatildeo de anticorpos e as ceacutelulas fagocitaacuterias a ingerir os microrganismos
A respeito de os viacuterus serem agentes intracelulares os anticorpos tecircm papel
importante no combate agraves infecccedilotildees virais desde que por ocasiatildeo da propagaccedilatildeo
da infecccedilatildeo viral apoacutes multiplicarem-se em ceacutelulas infectadas os viacuterus rompam
essas ceacutelulas tornando-se livres ateacute a penetraccedilatildeo em outra ceacutelula Durante a fase
extracelular os anticorpos podem ligar-se aos viacuterus e por meio do mecanismo de
neutralizaccedilatildeo impedir que eles penetrem uma ceacutelula natildeo infectada
Alternativamente anticorpos podem ser adjuvantes no mecanismo de
citotoxicidade celular dependente de anticorpos ao se ligar agraves ceacutelulas infectadas
o que permite a accedilatildeo das ceacutelulas NK
Ainda em aula foram apresentados mais dois conceitos o primeiro foi
Antigenic Drift (deriva antigecircnica por mutaccedilatildeo gecircnica) que eacute um mecanismo de
escape viral que consiste em uma mutaccedilatildeo geneacutetica aleatoacuteria de um agente
infeccioso o que resulta em pequenas alteraccedilotildees nas proteiacutenas chamadas
antiacutegenos as quais estimulam a produccedilatildeo de anticorpos pelo sistema imunoloacutegico
O processo de deriva antigecircnica eacute melhor caracterizado no viacuterus Influenza As
camadas virais ou superfiacutecies externas desses viacuterus contecircm duas glicoproteiacutenas
antigecircnicas principais mdash hemaglutinina (H) e neuraminidase (N)mdash que diferem
entre subtipos de influenza A (por exemplo H1N1 H3N2 H5N1) As mutaccedilotildees
sutis acumuladas atraveacutes da deriva antigecircnica desses subtipos datildeo origem a
diferentes cepas de cada subtipo Assim agentes infecciosos que evoluiacuteram
atraveacutes da deriva antigecircnica podem causar doenccedilas potencialmente graves e se
espalhar rapidamente dentro de uma populaccedilatildeo de humanos ou animais O outro
conceito foi o de Antigenic Shift (mudanccedila antigecircnica por recombinaccedilatildeo gecircnica) eacute
uma mudanccedila que geralmente ocorre quando um viacuterus da gripe humana cruza
com um viacuterus da gripe que geralmente afeta animais (como aves ou porcos) em um
127
mesmo indiviacuteduo ou seja uma dupla infecccedilatildeo Quando os viacuterus sofrem essa
recombinaccedilatildeo gecircnica eles mudam para criar um novo subtipo viral diferente de
qualquer um visto antes
Na aula do dia 081020 sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo contra os viacuterus
(parte I) foi mostrado de uma forma geral primeiramente que as vacinas tecircm por
finalidade simular uma doenccedila infecciosa mas de forma segura sem causar a
doenccedila nem efeitos colaterais graves Assim elas vatildeo ldquotreinar o sistema imune
frente a possiacuteveis agentes patogecircnicos Uma vez aplicada a vacina desencadeia
uma seacuterie de reaccedilotildees imunoloacutegicas (provocadas pela accedilatildeo do sistema imune
adaptativo) que levam a um estado de proteccedilatildeo (imunidade protetora) contra a
doenccedila para qual a vacina foi desenvolvida Essa proteccedilatildeo tem como principais
caracteriacutesticas a longevidade e especificidade A maioria das vacinas disponiacuteveis
atualmente possui imunidade protetora a qual eacute atribuiacuteda a produccedilatildeo de
anticorpos que reconhecem o patoacutegeno e o impedem de se multiplicar e causar a
doenccedila No entanto existem vaacuterios tipos de vacinas como por exemplo as
vacinas vivas atenuadas vacinas inativadas e vacinas recombinantes
As vacinas vivas atenuadas satildeo aquelas em que os viacuterus encontram-se
ativos poreacutem sem capacidade de produzir a doenccedila como exemplo podem ser
citadas caxumba febre amarela poliomielite oral - VOP rubeacuteola sarampo
varicela Os viacuterus atenuados levam esta denominaccedilatildeo pois passam por um
processo no qual sua virulecircncia eacute reduzida a niacuteveis considerados seguros para a
aplicaccedilatildeo cliacutenica (vacinaccedilatildeo) O meacutetodo mais utilizado para a obtenccedilatildeo de viacuterus
atenuados baseia-se em promover infecccedilotildees sequenciais de viacuterus patogecircnicos em
animais de diferentes espeacutecies ou em ovos embrionados Apoacutes a seacuterie de
passagens cepas virais satildeo obtidas de forma menos virulentas (atenuadas) que
sofreram mutaccedilotildees geneacuteticas especiacuteficas que comprometem o funcionamento de
fatores virais necessaacuterios agrave patogenicidade sem gerar prejuiacutezos agrave capacidade de
replicaccedilatildeo do viacuterus Quando aplicado no corpo de um indiviacuteduo o viacuterus atenuado
eacute capaz de se replicar poreacutem de maneira lenta e limitada sem causar maiores
danos ao organismo A prolongada exposiccedilatildeo ao viacuterus durante a lenta replicaccedilatildeo
viral induz uma resposta imune a qual leva agrave produccedilatildeo de ceacutelulas de memoacuteria
128
(linfoacutecito B e T) que garantem o estabelecimento de imunidade contra o viacuterus em
questatildeo
As vacinas inativadas satildeo utilizadas rotineiramente na prevenccedilatildeo de
inuacutemeras doenccedilas como a influenza poliomielite (vacina tipo Salk) raiva e
hepatite A Os viacuterus satildeo inativados por meacutetodos quiacutemicos em particular o formol
ou detergentes como na influenza Elas oferecem como vantagem mais
seguranccedila pois natildeo haacute multiplicaccedilatildeo do agente no organismo vacinado poreacutem
tendem a induzir uma imunidade menos duradoura e exigem a aplicaccedilatildeo de mais
de uma dose no esquema de imunizaccedilatildeo bem como a repeticcedilatildeo das imunizaccedilotildees
ao longo dos anos Essa baixa imunidade duradoura induzida por esse tipo de
vacinaccedilatildeo faz com que haja a necessidade de adjuvantes que satildeo substacircncias
adicionadas agrave vacina em sua formulaccedilatildeo final com a finalidade de aumentar a
resposta imunoloacutegica do receptor Uma vez que eles iratildeo dificultar o
processamento do antiacutegeno pelas ceacutelulas apresentadoras de antiacutegeno aumentam
tambeacutem o periacuteodo em que o antiacutegeno estaraacute em contato com o sistema imune
aumentando a resposta imunoloacutegica Os exemplos tiacutepicos dessa vacina satildeo as
contra a influenza que devem ser aplicadas a cada ano
Na aula do dia 131020 sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo contra os viacuterus
(parte II) foi possiacutevel aprender mais a respeito de algumas vacinas que atuam
nesse processo de imunizaccedilatildeo entre elas a VLP (Virus-Like Particle) VSV (Vacina
com vetor viral recombinante) RNA (mRNA ou saRNA) e DNA
A VLP eacute uma vacina profilaacutetica contra o HPV (Papiloma Viacuterus Humano) a
qual consiste em um capsiacutedeo vazio isto eacute sem material geneacutetico e portanto natildeo-
infecciosa Sua accedilatildeo eacute induzir a formaccedilatildeo de anticorpos neutralizantes de alta
titulaccedilatildeo os quais satildeo especiacuteficos para o HPV Esse processo eacute capaz de induzir
uma resposta imune adaptativa superior agrave produzida pela infecccedilatildeo natural Aleacutem
disso provoca uma fraca resposta de ceacutelulas T- CD8 e CLT o que se faz
necessaacuterio o uso de um adjuvante para potencializar a resposta imune induzida
por ela no organismo do indiviacuteduo por isso que a sua administraccedilatildeo se faz por
meio de vaacuterias doses
Jaacute as vacinas com vetores virais recombinantes satildeo constituiacutedas por viacuterus
natildeo patogecircnicos e altamente atenuados que satildeo capazes de produzir antiacutegenos
129
de outros patoacutegenos quando inoculados em indiviacuteduos vacinados como tambeacutem
provocam uma forte resposta de ceacutelulas T-CD8 Essa eacute uma vacina utilizada
contra o viacuterus Ebola Zaire e sua administraccedilatildeo eacute de uma uacutenica dose
As vacinas de subunidadeproteicas satildeo aquelas em que as proteiacutenas virais
satildeo injetadas no hospedeiro que possui o potencial de exibir eficaacutecia na proteccedilatildeo
de animais ou humanos contra infecccedilotildees virais No entanto apenas alguns
componentes virais estatildeo incluiacutedos e natildeo exibem a complexidade antigecircnica do
viacuterus sua eficaacutecia protetora pode ser limitada assim ela eacute um tipo de vacina que
necessita da administraccedilatildeo de vaacuterias doses aleacutem da adiccedilatildeo de adjuvantes
As vacinas de aacutecido nucleico como vacinas de mRNA e DNA satildeo outras
formas de vacina Essas tecircm como objetivo entrar em ceacutelulas humanas onde
seratildeo entatildeo traduzidas em proteiacutenas virais As vacinas mRNA representam uma
alternativa promissora em comparaccedilatildeo com as vacinas convencionais devido agrave
sua alta potecircncia capacidade de desenvolvimento raacutepido e produccedilatildeo econocircmica
No entanto as propriedades fiacutesico-quiacutemicas do mRNA podem influenciar sua
entrega celular e distribuiccedilatildeo nos oacutergatildeos com isso a seguranccedila e eficaacutecia do uso
de vacinas mRNA em humanos permanecem desconhecidas As vacinas de DNA
possuem grande potencial profilaacutetico devido agrave sua capacidade de melhorar a
induccedilatildeo de ceacutelulas T e a produccedilatildeo de anticorpos como tambeacutem a excelente
biocompatibilidade do DNA plasmiacutedeo Aleacutem disso a sua fabricaccedilatildeo eacute de baixo
custo e sua longa vida eacute uacutetil No entanto sua desvantagem eacute que as moleacuteculas de
DNA devem atravessar a membrana nuclear para serem transcritas e
geralmente tecircm baixa imunogenicidade Devido a essa baixa imunogenicidade
ela necessita da administraccedilatildeo de vaacuterias doses assim como a vacina de mRNA
Diante de todos esses tipos de vacinaccedilotildees foi visto como estava o
processo de desenvolvimento de vacinas frente a pandemia do novo coronaviacuterus
Poreacutem eacute discorrido nesse trabalho somente as que jaacute estatildeo em estaacutegio 3 (ou fase
3 onde milhares de testes satildeo realizados para assim avaliar a eficaacutecia em
condiccedilotildees naturais de presenccedila da doenccedila) de desenvolvimento satildeo elas
130
Fonte (DONG et al 2020)
Na aula do dia 151020 abordou-se sobre os bacterioacutefagos e como
funcionava a Phage Therapy (Terapia de Fagos) Os bacterioacutefagos ou fagos satildeo
viacuterus com a capacidade de infectar e matar bacteacuterias Os fagos geralmente
infectam e matam apenas uma uacutenica espeacutecie e agraves vezes uma uacutenica linhagem
bacteriana portanto natildeo eacute capaz de infectar todos os tipos de bacteacuterias Foram
descritos em 1915 por Frederick W Twort na Inglaterra que publicou uma nota
descrevendo a destruiccedilatildeo infecciosa de colocircnias de micrococos por um agente
que parecia ser viral porque atravessava os filtros que detinham bacteacuterias Em
1917 Felix dacuteHerelle no Instituto Pasteur em Paris estudou o fenocircmeno de
maneira independente e demonstrou a natureza da partiacutecula que ficou
denominada de bacterioacutefago comedor de bacteacuterias E como todos os viacuterus os
bacterioacutefagos satildeo compostos de DNA ou RNA e recobertos por uma capa de
proteiacutena chamada capsiacutedeo mas podem ter tambeacutem um envelope e apresentar
diferentes ciclos bioloacutegicos os quais satildeo chamados de ciclo liacutetico e lisogecircnico
Os fagos liacuteticos tecircm altas taxas de replicaccedilatildeo o que ocorre acuacutemulo de
grande quantidade de viacuterus e de proteiacutenas expressas tardiamente por eles
(endolisinas holinas ou inibidoras da siacutentese de mureiacutena) que provocam a lise da
131
ceacutelula bacteriana e liberaccedilatildeo desses bacterioacutefagos Quando se trata de fagos
lisogecircnicos o material geneacutetico do bacterioacutefago pode ser integrado ao da
bacteacuteria poreacutem esse processo eacute reversiacutevel Nele haacute silenciamento da expressatildeo
de genes do fago a partir de proteiacutenas que conferem agrave bacteacuteria imunidade a esses
viacuterus Apoacutes ser integrado ao genoma bacteriano o viacuterus passa a ser chamado
profago Este pode sofrer induccedilatildeo se a ceacutelula for submetida agrave accedilatildeo de raios
ultravioleta ou outro estresse fiacutesico-quiacutemico Assim o viacuterus que antes estava
inserido no genoma bacteriano passa para o ciclo liacutetico Atraveacutes da lisogenia o
hospedeiro adquire imunidade agrave superinfecccedilatildeo por fagos relacionados ao invasor
pois o genoma de alguns fagos lisogecircnicos possui genes capazes de modificar os
receptores da ceacutelula bacteriana infectada e assim evitar que outros viacuterus se
adsorvam
A terapia de fagos tambeacutem conhecida como fagoterapia eacute uma forma de
controle bioloacutegico baseada em viacuterus especiacuteficos de bacteacuterias Ela foi inicialmente
proposta em 1917 por dHerelle mas o interesse nessa aplicaccedilatildeo foi reduzido
significativamente quando os antibioacuteticos foram descobertos Poreacutem com a
ameaccedila emergente de infecccedilotildees causadas por bacteacuterias multirresistentes e
poucas perspectivas para o surgimento de novos antibioacuteticos a terapia de fagos
passou a ser vista como uma possiacutevel aplicaccedilatildeo terapecircutica Como agentes
terapecircuticos os fagos poderiam substituir ou atuar como coadjuvantes de drogas
no combate a infecccedilotildees bacterianas Algumas das vantagens observadas na
fagoterapia satildeo melhor atividade profilaacutetica e terapecircutica se comparada aos
medicamentos convencionais ausecircncia de destruiccedilatildeo da microbiota bacteriana
normal dos indiviacuteduos (tendo em vista a especificidade dos bacterioacutefagos em
infectar a ceacutelula de interesse) e a possibilidade de utilizaccedilatildeo em dose uacutenica Eacute
importante salientar que na terapia com fagos satildeo utilizados os bacterioacutefagos que
se encontram em ciclo liacutetico jaacute que nessa fase os fagos tecircm a capacidade de matar
a bacteacuteria em questatildeo
Dessa maneira um fato bastante pertinente e que a pouco natildeo se sabia
sobre isto foi a contribuiccedilatildeo do Brasil para a Terapia com Fagos atraveacutes de um
artigo publicado na revista The Lancet O artigo retrata que no iniacutecio dos anos 20
no Brasil o Dr Joseacute da Costa Cruz implementou accedilotildees terapecircuticas envolvendo
132
os fagos ldquoMas que accedilotildees foram essas rdquo Bom a primeira menccedilatildeo ao uso cliacutenico de
fagos no Brasil apareceu de fato em uma publicaccedilatildeo de 1923 sobre dois
conjuntos de testes cliacutenicos contra a disenteria (que chegou a ser a principal causa
de oacutebitos na cidade de Satildeo Paulo no ano de 1901) Nesta publicaccedilatildeo Cruz
afirmou que quem vecirc a atividade in vitro de um fago estaacute ldquocheio de esperanccedila de
que apareccedila imediatamente uma nova terapecircutica contra doenccedilas infecciosasrdquo e
afirmou tambeacutem que natildeo tinha conhecimento das observaccedilotildees cliacutenicas de
dHerelle feitas na eacutepoca Os primeiros tratamentos com fagoterapia ocorreram
na Serra da Mantiqueira proacuteximo agrave cidade de Barbacena Mas apesar de uma
perspectiva promissora o tratamento com fagos inicialmente natildeo teve sucesso
Poreacutem quando fizeram um segundo teste em pacientes assim como no primeiro
estudo com disinteria no ano de 1923 a terapia com os fagos desencadeou
respostas animadoras Essas melhorias se referiam ao relatoacuterio de 24 pacientes
onde a maioria desse grupo descreveu uma melhora de seus sintomas 4ndash5 h apoacutes
o iniacutecio da terapia Concluiu-se assim que os fagos tiveram um papel
imprescindiacutevel nesse bom prognoacutestico e com isso eles foram recomendados para
disinteria por serem faacuteceis de administrar inoacutecuos para os pacientes e eficazes
em pacientes nos quais outros tratamentos falharam
Infelizmente com o passar dos anos os investimentos nessa aacuterea foram
gradualmente diminuindo O artigo obituaacuterio de Cruz publicado em 1941
destacava seus esforccedilos na fagoterapia sem menccedilatildeo a problemas ou intenccedilotildees de
interromper seu uso Poreacutem na mesma eacutepoca publicaccedilotildees sobre fagos e
instacircncias de terapia faacutegica cliacutenica tornaram-se mais raras na literatura brasileira
Coincidentemente as publicaccedilotildees sobre o uso de antibioacuteticos aumentaram no
iniacutecio dos anos 1940 culminando com um grande foco na penicilina em 1944 No
mesmo ano o jornal Brasil-Meacutedico publicou uma versatildeo traduzida de um artigo de
Alexander Fleming e uma transcriccedilatildeo traduzida de um discurso de Winston
Churchill elogiando o uso da penicilina e vaacuterios casos cliacutenicos de uso de
antibioacuteticos Aleacutem disso muitos profissionais de sauacutede que trabalhavam com a
fagoterapia provavelmente se aposentando ou falecendo durante esta deacutecada
aliado aos novos e promissores antibioacuteticos podem ter sido o grande motivo para
a terapia com fagos se mostrar desatualizada aos olhos da nova geraccedilatildeo meacutedica
133
No entanto apesar de a antibioticoterapia se mostrar muito eficaz as bacteacuterias
comeccedilaram a desenvolver resistecircncia a ela e isso proporcionou doenccedilas cada vez
mais potentes Portanto foi nesse cenaacuterio de bacteacuterias super-resistentes que a
fagoterapia vem retomando a sua forccedila por se mostrar uma alternativa muito
promissora frente ao controle dessas doenccedilas bacterianas assim como fez a
tantos anos atraacutes
Foi trazido agrave aula pelo professor Cacircndido um artigo que salienta ainda
mais esse grande papel dos bacterioacutefagos O artigo ldquoEngineered bacteriophages
for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium
abscessus (DEDRICK et al 2019) traz que um paciente de 15 anos com fibrose
ciacutestica e com infecccedilatildeo difundida de Mycobacterium abscessus foi tratado com um
coquetel de trecircs fagos apoacutes transplante bilateral de pulmatildeo Eles satildeo derivados
de fagos liacuteticos eficazes que matam eficientemente a cepa infecciosa de M
abscessus e foram desenvolvidos atraveacutes de engenharia de genoma e por
geneacutetica avanccedilada O tratamento com fago intravenoso foi bem tolerado e
associado agrave melhora cliacutenica do paciente o que inclui fechamento de feridas
severas melhor funccedilatildeo hepaacutetica e resoluccedilatildeo substancial de noacutedulos de pele
infectados
Em nossa aula do dia 201020 foi visto que os meacutetodos de tratamento
para as infecccedilotildees virais podem se acontecer de duas formas com os
medicamentos sintomaacuteticos e os antivirais Os medicamentos sintomaacuteticos como
o proacuteprio nome sugere satildeo aqueles que iratildeo tratar os sintomas relacionados agrave
determinada infecccedilatildeo geralmente comuns em muitas infecccedilotildees virais Satildeo
exemplos desses medicamentos o Paracetamol (febre) a Dipirona - Ibuprofeno
(dor de cabeccedila) dentre outros Jaacute os antivirais satildeo uma classe de medicamentos
utilizados para tratar infecccedilotildees virais minimizando os sintomas a infectividade e
reduzindo o tempo de duraccedilatildeo da doenccedila Essa classe medicamentosa vai ser
especiacutefica para cada viacuterus e aleacutem disso eles agem impedindo o ciclo de replicaccedilatildeo
do viacuterus em vaacuterias etapas Como as fases iniciais da infecccedilatildeo viral satildeo geralmente
assintomaacuteticas o tratamento geralmente soacute eacute feito quando a doenccedila jaacute estaacute em
estaacutegios mais avanccedilados Os faacutermacos antivirais podem ser agrupados de acordo
com o seu mecanismo de accedilatildeo Os grupos principais satildeo
134
O coquetel do HIV eacute uma combinaccedilatildeo de vaacuterios medicamentos
antirretrovirais que surgiram na deacutecada de 1980 e que tem como principal funccedilatildeo
evitar a multiplicaccedilatildeo desordenada como tambeacutem impedir que o sistema
imunoloacutegico do paciente fique seriamente prejudicado Eacute importante frisar que os
coqueteacuteis natildeo matam o viacuterus mas garantem maior tempo e melhores condiccedilotildees
de vida ao indiviacuteduo O nuacutemero de medicamentos que o paciente toma por dia vai
depender do estaacutegio da doenccedila e a combinaccedilatildeo deles atua em diferentes aacutereas do
organismo Eacute vaacutelido destacar que devido a esse conjunto de medicamentos eacute
observaacutevel uma seacuterie de efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia
lipodistrofia (distribuiccedilatildeo irregular do tecido adiposo) dentre outros Satildeo
exemplos de medicamentos que fazem parte do coquetel Aciclovir (Inibidor da
DNA-polimerase) Zidovudina ou AZT (Inibidor da transcriptase reversa)
Neviparina (Inibidor da transcriptase reversa) Kaletra (Inibidores da protease)
Oseltamivir (Inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral)
Foi visto tambeacutem sobre a profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) uma medida de
prevenccedilatildeo de urgecircncia por infecccedilatildeo pelo HIV hepatites virais e outras infecccedilotildees
sexualmente transmissiacuteveis (IST) Como profilaxia para o risco de infecccedilatildeo pelo
HIV a PEP consiste no uso de medicamentos antirretrovirais para reduzir o risco
135
de infecccedilatildeo em situaccedilotildees de exposiccedilatildeo ao viacuterus Esse medicamento deve ser
utilizado apoacutes qualquer situaccedilatildeo em que exista risco de contaacutegio tais como
violecircncia sexual relaccedilatildeo sexual desprotegida e acidente ocupacional Trata-se de
uma urgecircncia meacutedica que deve ser iniciada o mais raacutepido possiacutevel e
preferencialmente nas primeiras duas horas apoacutes a exposiccedilatildeo e no maacuteximo em
ateacute 72 horas
Na aula do dia 221020 falou-se sobre os viacuterus Oncoliacuteticos que
representam uma nova classe de agentes terapecircuticos os quais promovem
respostas antitumor atraveacutes de um mecanismo duplo de accedilatildeo que depende da
morte seletiva de ceacutelulas tumorais e da induccedilatildeo da imunidade antitumor
sistecircmica A imunoterapia com viacuterus oncoliacuteticos eacute uma abordagem terapecircutica
para o tratamento do cacircncer que utiliza viacuterus nativos ou geneticamente
modificados que se replicam seletivamente dentro das ceacutelulas tumorais Em
contraste com as vacinas padratildeo os viacuterus oncoliacuteticos infectam diretamente as
ceacutelulas tumorais de lise in situ Todavia tambeacutem podem fornecer sinais de perigo
adicional que podem promover uma resposta imune antitumor eficiente Embora
natildeo completamente compreendidos acredita-se que esses patoacutegenos medeiam a
atividade antitumor atraveacutes de dois mecanismos distintos de accedilatildeo a replicaccedilatildeo
seletiva dentro de ceacutelulas neoplaacutesicas o que resulta em um efeito liacutetico direto
sobre as ceacutelulas tumorais e a induccedilatildeo da imunidade antitumor sistecircmica A
contribuiccedilatildeo relativa desses mecanismos pode diferir dependendo da natureza
do tipo de ceacutelula canceriacutegena das caracteriacutesticas do vetor viral e da interaccedilatildeo
entre o viacuterus o microambiente tumoral e o sistema imunoloacutegico hospedeiro
Portanto foi assim que as aulas do semestre chegaram ao fim Termino
aqui com uma frase de Louis Pasteur ldquoa vida natildeo seria possiacutevel na ausecircncia dos
microrganismosrdquo
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Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber
Ruth Cristina Albuquerque Santos
Os viacuterus satildeo agentes infecciosos e parasitas intracelulares obrigatoacuterios
formados por um tipo de aacutecido nucleacuteico (DNA ou RNA) por uma capa proteacuteica
denominada de capsiacutedeo que tem por funccedilatildeo proteger o material geneacutetico e
podem apresentar ou natildeo uma membrana chamada de envelope Antigamente os
viacuterus eram definidos como os menores organismos com auto-reproduccedilatildeo na
natureza que apresentam ciclo de reproduccedilatildeo exclusivamente intracelular
Todavia parte dessa definiccedilatildeo foi refutada em 2011 quando foram descobertos
os pandoraviacuterus Ainda se sabe pouco sobre eles mas satildeo viacuterus gigantes e podem
ser observados em microscopia oacuteptica Na Sibeacuteria foi encontrado um viacuterus
gigante congelado haacute mais de 30 mil anos com morfologia do pandoraviacuterus
(LEGENDRE et al 2014) Assim natildeo se utiliza mais o tamanho como criteacuterio de
classificaccedilatildeo dos viacuterus
O viacuterus eacute um organismo de duas fases virion e viacuterus O viacuterion consiste em
uma partiacutecula infecciosa formada por uma caacutepsula de proteiacutenas e material
geneacutetico Nessa fase ele natildeo se encontra no interior da ceacutelula e
consequentemente natildeo consegue se replicar jaacute que satildeo parasitas intracelulares
obrigatoacuterios Quando eles estatildeo no meio intracelular ocorre a replicaccedilatildeo viral
sendo entatildeo chamados de viacuterus
De acordo com a teoria de LUCA todos os seres vivos do planeta derivam
de um ancestral comum A partir desse ancestral foram formados trecircs domiacutenios
Bacteria Archaea e Eukarya Diante disso surgem as perguntas onde estatildeo os
viacuterus na evoluccedilatildeo dos seres vivos no planeta Eles se encaixam no modelo LUCA
Os viacuterus apresentam a evoluccedilatildeo de forma totalmente separada das estruturas
vivas do planeta Terra e a sua ancestralidade geneacutetica natildeo parte de um mesmo
ancestral comum como sugerido pela teoria citada isso eacute confirmado em estudos
geneacuteticos
139
Levantou-se outro questionamento em que momento os viacuterus surgiram
Estudos moleculares em foacutesseis de dinossauros mostraram a presenccedila de viacuterus
neles Na preacute-histoacuteria foram encontrados relatos que mostram algumas doenccedilas
com caracteriacutesticas do sarampo e variacuteola nos seres humanos nocircmades Ainda
relatos de mil anos aC descrevem que animais raivosos poderiam provocar
doenccedilas Por exemplo Aristoacuteteles associa doenccedilas agrave animais
Em meados do seacuteculo XI na China haacute informaccedilotildees que pessoas infectadas
com variacuteola poderiam ficar protegidas apoacutes terem tido a doenccedila e sido curadas
No final do seacuteculo XVIII os pesquisadores comeccedilaram a acreditar que os viacuterus
existiam e que eles eram liacutequidos visto que passavam por filtros diferentemente
de outros microrganismos como as bacteacuterias
Quando pensamos nesses agentes sempre os associamos a doenccedilas
Entretanto vivemos em um meio ambiente viral isso significa que eles estatildeo
presentes em todo lugar incluindo a aacutegua o ar os alimentos o corpo humano
entre outros
Os viacuterus fazem parte da microbiota humana que consiste em um conjunto
de microrganismos que coabita os indiviacuteduos O termo Viroma descreve o
conjunto de patoacutegenos que compotildeem essa microbiota a qual estudos mostram
que 677 eacute formada por viacuterus e que estatildeo localizados em todos os oacutergatildeos Mas
por que existe no genoma humano material geneacutetico viral Isso eacute possiacutevel porque
vivemos em um mundo repleto de viacuterus e somos infectados por eles o tempo todo
mas uma minoria deles eacute capaz de causar doenccedilas Essa convivecircncia sustentada soacute
se daacute pois os seres humanos possuem uma resposta imunoloacutegica a qual consegue
identificar e responder de forma especiacutefica contra esses agentes Sendo assim eacute
possiacutevel definir os viacuterus como vilotildees que deixam os seres humanos doentes Natildeo
pois se sabe que a microbiota humana traz benefiacutecios nos processos fisioloacutegicos
como a digestatildeo transporte e absorccedilatildeo de nutrientes metabolismo
imunomodulaccedilatildeo e proteccedilatildeo contra agentes patogecircnicos (LEITE et al 2014)
Eacute importante destacar que cerca de 60 das doenccedilas satildeo de etiologia viral
mas a grande maioria delas pode ser assintomaacutetica Um exemplo eacute a COVID-19
doenccedila causada pelo novo coronaviacuterus o SARS-CoV-2 (Coronaviacuterus 2 da
Siacutendrome Respiratoacuteria Aguda Grave) O seu quadro cliacutenico varia de assintomaacutetico
140
a doenccedila severa Segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede cerca de 80 dos
pacientes acometidos pela COVID-19 apresentam o quadro assintomaacutetico ou
oligossintomaacutetico (poucos sintomas) e os 20 restantes correspondem aos casos
que necessitam de atendimento hospitalar (BRASIL 2020)
Diante disso qual o principal fator que leva as pessoas a desenvolverem ou
natildeo uma doenccedila viral Esse fator eacute o sistema imunoloacutegico e ele reage de forma
diferente em cada organismo e dependendo de sua resposta o paciente pode ou
natildeo manifestar a doenccedila Alimentaccedilatildeo adequada atividades fiacutesicas regulares
melhoria da qualidade do sono e controle do estresse satildeo atitudes que fortalecem
o sistema imunoloacutegico e contribuem para a prevenccedilatildeo de doenccedilas (MINUSSI et al
2020)
Domingues (2020) traz em seu artigo as 15 maiores epidemias e
pandemias da histoacuteria da humanidade dentre elas temos grandes devastaccedilotildees
populacionais causadas por doenccedilas de etiologia viral Eacute marcante que o
surgimento de doenccedilas virais como a gripe asiaacutetica a gripe aviaacuteria H5N1 a gripe
de Hong Kong SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2 tenham como origem o continente
asiaacutetico A falta de respeito do homem pela natureza tem causado desequiliacutebrios e
tem papel criacutetico no surgimento de novas doenccedilas infecciosas
Existem neoplasias de etiologia viral Como alguns exemplos temos o
papiloma viacuterus humano (HPV) o viacuterus da hepatite B e C (HBV e HBC) herpesviacuterus
humano 8 (HHV-8) viacuterus linfotroacutepico da ceacutelula T humana tipo 1 (HTLV-1)
poliomaviacuterus de ceacutelulas de Merkel (MCV) (BRUBAKER 2019) Outro viacuterus
tumoral eacute o poliomaviacuterus siacutemio 40 (SV40) o qual tem a capacidade de imortalizar
uma ceacutelula ou seja faz com que a ceacutelula natildeo pare de se proliferar Em modelos
animais as neoplasias induzidas pelo SV40 incluem os cacircnceres cerebrais
primaacuterios mesoteliomas malignos tumores oacutesseos e linfomas sistecircmicos
(VILCHEZ BUTEL 2004) Estudos mostram que os enteroviacuterus estatildeo envolvidos
na patogecircnese do diabetes do tipo 1 e em 60 das crianccedilas diabeacuteticas foram
encontrados enteroviacuterus no pacircncreas (MORAIS 2009)
Quanto agrave estrutura do viacuterus ele eacute formado por material geneacutetico (DNA ou
RNA) e capsiacutedeo proteacuteico Adicionalmente alguns viacuterus possuem um envelope
lipiacutedico O capsiacutedeo apresenta duas funccedilotildees primordiais rigidez e proteccedilatildeo Mas
141
aleacutem disso ele tambeacutem daacute forma ao viacuterus e ainda permite que este interaja com a
ceacutelula que vai infectar Quanto ao formato o capsiacutedeo apresenta trecircs tipos
baacutesicos helicoidal em forma de heacuteliceespiral icosaeacutedrica quando forma vaacuterios
veacuterticestriacircngulos e complexo emaranhados proteicos Ele tambeacutem pode ter
uma formaccedilatildeo simeacutetrica e aleacutem disso eacute capaz de se autoencapsular sendo
chamadas de partiacuteculas viacuterus-like (VLP) Inclusive a VLP eacute utilizada para produccedilatildeo
de algumas vacinas o processo de produccedilatildeo eacute recombinante e consiste em
infectar leveduras que vatildeo expressar as proteiacutenas do capsiacutedeo e formar as VLPs
Estas natildeo podem se replicar pois natildeo possuem o material geneacutetico eacute soacute uma
estrutura de proteiacutenas Esse processo tambeacutem pode ocorrer de forma natural
quando os viacuterus infectam as ceacutelulas
O envelope eacute uma estrutura que alguns viacuterus possuem e estaacute relacionado
ao tipo de ceacutelula a qual o viacuterus estaacute infectando ou seja o envelope eacute derivado de
membranas das ceacutelulas que foram infectadas por eles Os viacuterus codificam
proteiacutenas que satildeo expressas no envelope Essas proteiacutenas apresentam dois
domiacutenios o domiacutenio exterior que estaacute relacionado com a capacidade do viacuterus de
se fixar e de permitir a entrada dele em uma nova ceacutelula Jaacute o domiacutenio interior eacute
importante na formaccedilatildeo de novas partiacuteculas virais
Sabe-se que o capsiacutedeo eacute uma estrutura que todos os viacuterus tecircm mas o
envelope nem todos apresentam sendo assim qual seria o alvo mais claro para o
sistema imunoloacutegico Como o viacuterus envelopado apresenta proteiacutenas virais
especiacuteficas na sua membrana ele se torna um alvo mais faacutecil para o sistema
imune O capsiacutedeo eacute formado por proteiacutenas enquanto o envelope eacute formado por
glicoproteiacutenas e lipiacutedios assim os viacuterus natildeo-envelopados satildeo considerados mais
resistentes agraves condiccedilotildees ambientais Aleacutem das proteiacutenas estruturais que
compotildeem o capsiacutedeo o seu interior conteacutem as natildeo estruturais frequentemente
enzimas que os viacuterus precisam para sobreviver em determinada ceacutelula
Em termos de genoma os viacuterus apresentam o aacutecido nucleacuteico expresso em
diferentes formas DNA ndash fita dupla linear ou circular ou RNA ndash fita simples
dupla em sentido positivo (sentido do RNA 5-3) ou negativo (sentido do RNA 3-
5)
142
Quanto agrave sua classificaccedilatildeo taxonocircmica os criteacuterios mais utilizados satildeo a
natureza e a estrutura do aacutecido nucleacuteico ou seja se eacute DNA ou RNA fita simples ou
dupla sentido positivo ou negativo a simetria do capsiacutedeo (se tem ou natildeo
envelope e o tamanho da partiacutecula)
Quanto agrave replicaccedilatildeo viral compreende-se que para o viacuterus se replicar ele
precisa infectar uma ceacutelula A primeira etapa da infecccedilatildeo viral eacute chamada de
adsorccedilatildeo e consiste no viacuterus se fixar na ceacutelula e utilizar um receptor celular A
segunda eacute a penetraccedilatildeo onde ele pode penetrar utilizando uma proteiacutena que
permite a sua entrada A terceira eacute o desnudamento nessa fase o conteuacutedo do
capsiacutedeo contendo o seu material geneacutetico eacute exposto no citoplasma ou no nuacutecleo
A quarta etapa eacute a replicaccedilatildeo onde ele usa ou expressa as proteiacutenas necessaacuterias
para se replicar ou seja para fazer coacutepias dos seus genomas A quinta etapa eacute a
montagem nessa fase novas partiacuteculas virais satildeo construiacutedas A sexta etapa e
uacuteltima eacute a liberaccedilatildeo o que pode ocorrer apoacutes a lise celular ou pelo brotamento do
viacuterus atraveacutes da membrana celular
O novo coronaviacuterus o SARS-CoV-2 tem apresentado etapa de replicaccedilatildeo
incomum pois foram encontradas vesiacuteculas membranosas no citoplasma das
ceacutelulas infectadas contendo viacuterus em replicaccedilatildeo Este viacuterus pode estar utilizando
essa estrateacutegia para diminuir a ativaccedilatildeosinalizaccedilatildeo da resposta imunoloacutegica A
proteiacutena Spike (S) presente no envelope do SARS-CoV-2 faz a fixaccedilatildeo e o ajuda a
entrar na ceacutelula Mas para que os viacuterus penetrem e se repliquem nas ceacutelulas eacute
necessaacuterio que ela apresente duas caracteriacutesticas a suscetibilidade que consiste
na presenccedila de um receptor que permite ou natildeo a sua penetraccedilatildeo e a
permissividade que eacute a sua permissatildeo para que determinado viacuterus se replique
dentro dela Ela eacute considerada resistente quando estas condiccedilotildees natildeo satildeo
atendidas
A partir da infecccedilatildeo viral algumas caracteriacutesticas podem ser notadas como
o efeito citopaacutetico e a formaccedilatildeo de sinciacutecios O efeito citopaacutetico satildeo danos que os
viacuterus podem causar e que podem levar agrave morte celular mas nem todo patoacutegeno
tem esse efeito Eacute possiacutevel observaacute-lo em cultura celular in vitro O SARS-CoV-2
apresenta esse efeito Jaacute a formaccedilatildeo de sinciacutecios eacute observada quando as ceacutelulas
infectadas comeccedilam a se fusionar e formar ceacutelulas gigantes multinucleadas Os
143
viacuterus induzem esse efeito e embora seja uma forma das ceacutelulas responderem a
esse ataque viral isso acaba sendo bom para o patoacutegeno visto que ele consegue
se camuflar do sistema imune invadindo novos alvos celulares sem exposiccedilatildeo ao
meio extracelular Haacute indiacutecios que tambeacutem seja uma caracteriacutestica do SARS-CoV-
2
Conceitos importantes para entendermos melhor a transmissatildeo viral
Patogecircnese viral ndash eacute como o agente infeccioso causa doenccedilas no
hospedeiro A patogecircnese do viacuterus eacute dividida em 2 etapas a primeira consiste nos
efeitos da replicaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro ou seja como o corpo reage a isso A
segunda etapa satildeo os efeitos da resposta imunoloacutegica do hospedeiro diante do
viacuterus no corpo do infectado
Imunopatogecircnese ndash eacute o termo utilizado para os danos causados pelo
sistema imunoloacutegico em resposta agrave presenccedila do patoacutegeno viral
Infecccedilatildeo - eacute a invasatildeo e multiplicaccedilatildeo de um patoacutegeno no organismo
podendo ou natildeo causar doenccedilas Eacute possiacutevel ter a presenccedila do viacuterus mas natildeo ter a
manifestaccedilatildeo da doenccedila Ela eacute aguda quando o processo infeccioso e de doenccedila
dura dias a semanas e crocircnica quando eacute uma infecccedilatildeo de longa duraccedilatildeo Temos
tambeacutem as infecccedilotildees subcliacutenicas que consistem em quadros de infecccedilotildees
assintomaacuteticas
Periacuteodo de incubaccedilatildeo - eacute o intervalo de tempo entre a infecccedilatildeo ateacute o
aparecimento dos primeiros sintomas Nele replicaccedilotildees virais estatildeo acontecendo
e a infecccedilatildeo estaacute se estabelecendo e nesse momento o sistema imune comeccedila a
reagir Depois desse periacuteodo inicia o processo da doenccedila A partir disso pode ou
natildeo ocorrer a transmissatildeo viral para outro hospedeiro e o SARS-CoV-2 eacute um
exemplo de viacuterus que apresenta transmissatildeo neste periacuteodo
Transmissatildeo viral - pode ocorrer de duas formas horizontal ou vertical A
horizontal eacute quando a transmissatildeo ocorre de pessoa-a-pessoa de forma direta ou
indireta Esta uacuteltima ocorre atraveacutes de veiacuteculos ou focircmites ndash o viacuterus eacute
transportado de um lugar para outro atraveacutes de um objeto ndash e vetores - sendo um
outro agente bioloacutegico necessaacuterio para o viacuterus concluir o seu ciclo de transmissatildeo
Ex insetos A transmissatildeo vertical eacute quando o viacuterus passa da matildee para o feto
144
Foram abordados tambeacutem alguns conceitos epidemioloacutegicos
A prevalecircncia mede a proporccedilatildeo de indiviacuteduos em uma populaccedilatildeo que estaacute
acometida pela doenccedila em um determinado momento Jaacute a incidecircncia refere-se
ao nuacutemero de novos casos que ocorrem em uma populaccedilatildeo em risco durante um
determinado periacuteodo de tempo (WAGNER 1998)
Eacute denominado surto haacute um aumento inesperado do nuacutemero de casos de
uma doenccedila em uma regiatildeo especiacutefica
A endemia eacute quando uma doenccedila se manifesta com frequecircncia e somente
em determinada regiatildeo Jaacute a epidemia acontece quando existe a ocorrecircncia de
surtos da doenccedila em vaacuterias regiotildees Como exemplos de epidemias brasileiras tecircm
a Dengue Zika e Febre Amarela A pandemia eacute quando determinada doenccedila
alcanccedila um nuacutemero alto de casos e se espalha por diversas regiotildees do mundo
Como exemplos tecircm a Gripe Espanhola a Gripe Suiacutena e a Covid-19
A mortalidade refere-se ao conjunto de indiviacuteduos que morreram em um
dado intervalo do tempo Jaacute a morbidade refere-se ao conjunto de indiviacuteduos que
adquirem doenccedilas em uma determinada populaccedilatildeo e isso interfere na qualidade
de vida deles porque podem trazer prejuiacutezos psicoloacutegicos econocircmicos culturais
e sociais (PEREIRA 2004)
A Virulecircncia eacute a capacidade do agente infeccioso de causar doenccedilas e isso
pode estar relacionado agrave capacidade de produzir toxinas e tambeacutem de se
multiplicar (PEREIRA 2004)
A imunidade de rebanho eacute o efeito de proteccedilatildeo que surge em uma
populaccedilatildeo quando uma porcentagem alta de pessoas se vacinou contra certa
doenccedila (INSTITUTO BUTANTAN 2020)
Doenccedila Emergente eacute o surgimento ou a identificaccedilatildeo de um novo
problema de sauacutede ou de novo agente infeccioso e doenccedilas reemergentes
indicam mudanccedila no comportamento epidemioloacutegico de doenccedilas jaacute conhecidas
que haviam sido controladas mas que voltaram a representar ameaccedila agrave sauacutede
humana (PAZ BERCINI 2009)
Exemplos de viacuterus causadores de doenccedilas humanas
HPV ndash eacute a sigla para o Papilomaviacuterus Humano e pertence agrave famiacutelia
Papillomaviridae eacute um viacuterus de DNA de dupla fita circular que natildeo apresenta
145
envelope Ele infecta a pele e mucosas (oral genital e anal) e pode provocar
verrugas nessas regiotildees A sua transmissatildeo ocorre por via sexual sendo entatildeo
uma Infecccedilatildeo Sexualmente Transmissiacutevel (IST) Esse viacuterus fica latente no
organismo e com a eventual diminuiccedilatildeo da resposta imunoloacutegica pode resumir a
sua replicaccedilatildeo e levar ao aparecimento das lesotildees Para a prevenccedilatildeo temos a
vacina contra o HPV Ela eacute disponibilizada gratuitamente pelo Sistema Uacutenico de
Sauacutede (SUS) e indicada para meninas de 9 a 14 anos meninos de 11 a 14 anos
pessoas com HIV e pessoas na faixa etaacuteria de 9 a 26 anos que receberam
transplantes (BRASIL 2020) Cabe ressaltar que a vacina tem maior eficaacutecia
quando eacute aplicada em indiviacuteduos que natildeo tiveram contato com o viacuterus caso
contraacuterio a sua eficaacutecia pode diminuir em ateacute 60
Hepatite B ndash pertencente agrave famiacutelia Hepadnaviridae possui dupla fita de
DNA circular e apresenta envelope A sua transmissatildeo se daacute pelo contato direto
de fluiacutedos corporais e tambeacutem pela via vertical Geralmente as pessoas infectadas
por esse viacuterus natildeo apresentam sintomas iniciais e isso dificulta o diagnoacutestico
precoce Entatildeo para prevenir tal patologia eacute recomendada a vacinaccedilatildeo que
tambeacutem eacute disponibilizada pelo SUS
Citomegaloviacuterus ndash eacute um viacuterus pertencente agrave famiacutelia Herpesviridae de fita
simples e DNA linear capsiacutedeo icosaeacutedrico e envelopado A sua transmissatildeo
ocorre de forma horizontal e vertical A sua manifestaccedilatildeo cliacutenica se daacute pelo
aparecimento de lesotildees nas mucosas especialmente durante um evento de
imunodeficiecircncia ou seja a resposta imune diminui e ele se sente ldquoagrave vontaderdquo
para se multiplicar de forma mais raacutepida Essas lesotildees podem ocorrer apoacutes uma
exposiccedilatildeo solar prolongada estresse ansiedade febre entre outros fatores
Vacciacutenia ndash eacute o agente etioloacutegico da Variacuteola humana Ele pertence agrave famiacutelia
Poxviridae eacute de fita dupla de DNA linear icosaeacutedrico e envelopado A sua
replicaccedilatildeo ocorre no citoplasma da ceacutelula A sua transmissatildeo ocorre de pessoa-a-
pessoa atraveacutes de gotiacuteculas e aerossoacuteis e o seu periacuteodo de incubaccedilatildeo varia de 10 a
14 dias apoacutes exposiccedilatildeo ao agente O Brasil recebeu o Certificado Internacional de
Erradicaccedilatildeo da Variacuteola em 1973 Com a erradicaccedilatildeo da doenccedila a vacinaccedilatildeo foi
excluiacuteda da rotina dos serviccedilos de sauacutede puacuteblica (BRASIL 2002)
146
Influenza ndash viacuterus que pertence agrave famiacutelia Orthomyxoviridae de RNA de fita
simples polaridade negativa helicoidal e envelopado Eacute possiacutevel observar que
esse viacuterus eacute muitas vezes denominado por uma letra e um nuacutemero Ex H1N1 Isso
ocorre porque ele apresenta em seu envelope duas proteiacutenas natildeo estruturais
denominadas de hemaglutinina (H) e neuraminidase (N) Tais proteiacutenas podem
sofrer mutaccedilotildees e quando isso acontece a resposta imunoloacutegica pode natildeo
reconhecer o viacuterus Portanto a vacina fabricada tem como alvo essas proteiacutenas e
precisamos ser vacinados todos os anos por causa dessas mutaccedilotildees
HIV ndash eacute a sigla para o Viacuterus da Imunodeficiecircncia Humana pertencente agrave
famiacutelia Retroviridae possui RNA de fita simples e polaridade positiva A sua
transmissatildeo ocorre por via sexual atraveacutes do sangue e por via vertical Eacute um
retroviacuterus isso significa que ele eacute um viacuterus de RNA e quando ele vai se replicar
gera um cDNA (DNA Complementar) intermediaacuterio para produzir novos genomas
de RNA um processo de transcriccedilatildeo reversa A transcriptase reversa viral eacute a
enzima necessaacuteria para este processo e como os seres humanos natildeo a possuem
tal enzima eacute alvo para a formulaccedilatildeo de drogas antivirais
Rhabdoviridae - eacute uma famiacutelia de viacuterus da qual faz parte o viacuterus da raiva
Tem como material geneacutetico o RNA de fita simples polaridade negativa e eacute um
viacuterus envelopado Ele circula muito bem entre animais satildeo os grandes
transmissores desse viacuterus e podem apresentar ou natildeo manifestaccedilotildees cliacutenicas
Animais infectados devem ser eutanasiados e os humanos precisam ser tratados
de imediato Ele tem um periacuteodo de incubaccedilatildeo muito longo em meacutedia 45 dias e o
tratamento soacute eacute eficaz quando a pessoa que teve contato com o animal raivoso fez
o tratamento profilaacutetico antes dos sintomas aparecerem
Filoviridae ndash eacute uma famiacutelia de viacuterus cujo integrante mais famoso eacute o
Ebolavirus Possui RNA de fita simples polaridade negativa capsiacutedeo helicoidal e
envelope Espeacutecies de morcego satildeo o reservatoacuterio mais provaacutevel na natureza O
indiviacuteduo infectado apresenta inicialmente sintomas de resfriado mas a evoluccedilatildeo
do quadro pode ser raacutepida com hemorragia e alta letalidade A sua transmissatildeo
ocorre pelo contato com sangue tecidos ou fluidos corporais de animais e
indiviacuteduos infectados (incluindo cadaacuteveres) e tambeacutem por objetos contaminados
147
O periacuteodo de incubaccedilatildeo varia entre 2 a 21 dias e nesse periacuteodo natildeo ocorre
transmissatildeo
Como satildeo feitos os diagnoacutesticos de infecccedilotildees virais
Existem dois toacutepicos essenciais para o diagnoacutestico de uma infecccedilatildeo viral O
primeiro eacute a anamnese que inclui uma entrevista detalhada com o paciente Esse
contato eacute essencial para ouvir o que ele tem a nos dizer O segundo eacute saber o
periacuteodo em que o paciente comeccedilou a apresentar os sintomas jaacute que atraveacutes
disso eacute possiacutevel selecionar o teste laboratorial correto Pode ser o teste direto
que nos permite identificar a presenccedila do viacuterus no organismo ou o teste indireto
que detecta a resposta imunoloacutegica do hospedeiro frente aquele patoacutegeno Entatildeo
temos entatildeo os seguintes meacutetodos de diagnoacutesticos
Cliacutenico ndash natildeo eacute um diagnoacutestico especiacutefico ou seja que mostre qual eacute o agente
patogecircnico
Soroloacutegico ndash detecta proteiacutenas que estatildeo presentes na corrente sanguiacutenea e que
reconhecem especificamente porccedilotildees do viacuterus Satildeo os anticorpos
Molecular ndash identifica o material geneacutetico (DNA ou RNA) do viacuterus
Microscopia Eletrocircnica ndash temos a possibilidade de ver a presenccedila do viacuterus Pouco
usado
Cultura Celular ndash observa a presenccedila de partiacuteculas infecciosas e se ocorre o efeito
citopaacutetico Viacuterus que natildeo causam esse efeito dificultam esse meacutetodo Em
pesquisas com os SARS-CoV-2 verificou-se que ele apresentou lesotildees na cultura
celular em 4 horas de incubaccedilatildeo
Imunofluorescecircncia ndash utiliza microscopia e anticorpos marcados com substacircncias
fluorescentes para identificar o viacuterus
Teste Antigecircnico ndash eacute um teste imunoloacutegico onde se pesquisa fraccedilotildees do viacuterus no
paciente
Elisa ndash eacute possiacutevel quantificar in vitro os anticorpos do paciente usando uma
estrutura do viacuterus para testar se existem anticorpos especiacuteficos para ele ou natildeo
Teste Raacutepido ndash quer saber se o paciente tem a presenccedila do anticorpo ou do
antiacutegeno e pode ser realizado ambulatorialmente
Padratildeo Ouro - eacute o exame de referecircncia Pode ser realizado pelo isolamento do
viacuterus ou utilizar teacutecnicas moleculares de identificaccedilatildeo do material geneacutetico O RT-
148
PCR (reaccedilatildeo de cadeia da polimerase com transcriccedilatildeo reversa) eacute o teste padratildeo
ouro para o diagnoacutestico da COVID-19 Nele eacute possiacutevel amplificar o material
geneacutetico do viacuterus e quantificaacute-lo Para fazer a utilizaccedilatildeo desse teste o paciente
precisa estar nos primeiros dias de sintomas Apoacutes 15 dias do iniacutecio dos sintomas
deve ser utilizado o teste soroloacutegico
Pandemia da COVID-19
Em dezembro de 2019 em Wuhan na China foram reportados casos de
pneumonia atiacutepica Constatou-se que vaacuterios pacientes acometidos por essa
doenccedila tinham ido ao mercado de frutos do mar e comidas exoacuteticas locais Os
nuacutemeros de casos aumentaram e no dia 31 de dezembro de 2019 a Organizaccedilatildeo
Mundial da Sauacutede (OMS) alertou o mundo sobre a doenccedila que estava levando a
quadros de pneumonia na China
No dia 11 de janeiro a China comunicou a primeira morte em decorrecircncia
da nova doenccedila e um mecircs apoacutes isso a doenccedila ganhou o nome de COVID-19 que
significa ldquoDoenccedila do Coronaviacuterus 2019rdquo No dia 11 de marccedilo a ONU decretou
estado de pandemia e natildeo demorou muito para chegar ao nuacutemero de 1 milhatildeo de
pessoas infectadas No Brasil o primeiro caso foi confirmado na quinta-feira apoacutes
o carnaval no dia 28 de fevereiro de 2020
Dentro da aacutervore filogeneacutetica dos sete coronaviacuterus que infectam humanos
quatro estatildeo relacionados com resfriados comuns e os trecircs restantes estatildeo
envolvidos com o desenvolvimento de doenccedilas respiratoacuterias mais graves o SARS-
CoV (2002) o MERS-CoV (20122013) e o SARS-CoV-2 (2019)
O viacuterus SARS-CoV-2 eacute de RNA fita simples polaridade positiva
envelopado e com um genoma de aproximadamente 30 mil bases (kb) Quanto aos
sintomas da COVID-19 comumente o paciente apresenta febre tosse seca
coriza dor de garganta dificuldade para respirar astenia hiporexia dispneia
anosmia ageusia e tambeacutem satildeo relatados distuacuterbios gastrointestinais Vaacuterios
casos satildeo assintomaacuteticos
149
Resposta Imune Inata Contra os Viacuterus
A Imunidade InataNatural eacute a primeira linha de defesa contra os agentes
infecciosos Ela reage rapidamente no entanto sua resposta eacute a mesma frente a
infecccedilotildees repetidas A resposta imune inata contra infecccedilotildees virais em humanos eacute
mediada principalmente pelos efeitos de Interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) e
pela accedilatildeo das ceacutelulas NK (Natural Killer)
As ceacutelulas da imunidade inata possuem receptores de reconhecimento
padratildeo (PRRs) que detectam substacircncias presentes no patoacutegeno e chamadas de
padrotildees moleculares associados a patoacutegenos (PAMPS) A partir desse
reconhecimento ocorrem vias de sinalizaccedilatildeo intracelular que induzem a
produccedilatildeo de interferons do tipo I
Via TLRrsquos de detecccedilatildeo de infecccedilatildeo viral ndash ceacutelulas do sistema imunoloacutegico
como as ceacutelulas dendriacuteticas convencionais e as plasmocitoacuteides apresentam
vaacuterios PRRs como por exemplo o TLR3 (receptor similar agrave Toll 3) Tais
receptores detectam RNA de fita dupla no interior de endossomos Existem
tambeacutem moleacuteculas que detectam RNA de fita simples como o TLR7 e TLR8
Apoacutes a detecccedilatildeo ocorre a ativaccedilatildeo de uma cascata intracelular de proteiacutenas
que alcanccedila os fatores reguladores de interferon (IRFs) IRF-3 e IRF-7 Estes
chegam ao nuacutecleo e induzem a expressatildeo de genes de interferon do tipo I
Essa cascata de sinalizaccedilatildeo intracelular tambeacutem pode levar a produccedilatildeo de
citocinas proacute-inflamatoacuterias atraveacutes da moleacutecula NF-κB (fator nuclear kappa
B)
Via STING (estimulador de gene do interferon) ndash a moleacutecula STING estaacute
ligada ao retiacuteculo endoplasmaacutetico Essa via utiliza sensores de DNA
citosoacutelicos O DNA viral eacute capaz de estimular essa via e eacute detectado pela
proteiacutena cGAS e a partir disso produz o cGAMP atraveacutes do GTP e ATP Em
seguida a STING eacute ativada e fosforila os fatores de transcriccedilatildeo (IRF-3 e IRF-7)
que induzem a siacutentese de interferon do tipo I A ativaccedilatildeo dessa via tambeacutem
pode levar ao processo de autofagia que consiste na formaccedilatildeo de vesiacuteculas
citoplasmaacuteticas para englobar organelas Essa vesiacutecula se fusiona com o
lisossomo e daacute origem aos fagolisossomos e as enzimas que estatildeo no seu
interior e posteriormente digerem o que estaacute dentro Se esse processo for
150
ativado na imunidade inata ocorre o englobamento de organelas e dentro
delas pode ter a presenccedila de viacuterus provocando a sua destruiccedilatildeo Sendo assim
tal mecanismo de defesa tambeacutem eacute ativado pela moleacutecula STING
Via RIG com RIG-I e MDA5 ndash eles satildeo os sensores de RNA citosoacutelicos A
moleacutecula MDA5 detecta RNAs longos e o RIG-I detecta RNAs com trifosfato
Quando a via de sinalizaccedilatildeo intracelular eacute acionada ocorre a induccedilatildeo e
ativaccedilatildeo da moleacutecula MAVS Ela eacute um sistema antiviral proteico filamentoso
ligado a mitococircndria e que leva a produccedilatildeo de interferons do tipo I A RNA
Polimerase 3 eacute uma moleacutecula que detecta DNAs de dupla fita e os transcreve
Isso significa que um viacuterus de DNA pode ser detectado na via RIG atraveacutes da
RNAPol3
O IFN-α eacute mais efetivo contra infecccedilotildees virais e satildeo produzidos pelas
ceacutelulas dendriacuteticas macroacutefagos e monoacutecitos O IFN-β eacute produzido por vaacuterios tipos
celulares No entanto as ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides satildeo as maiores
produtoras do IFN-I Essas citocinas ativam o estado de defesa antiviral e ceacutelulas
comeccedilam a produzir substacircncias que inibem a replicaccedilatildeo viral IFN-I tambeacutem
ativam as ceacutelulas NK que matam as ceacutelulas infectadas pelos viacuterus
A inibiccedilatildeo da replicaccedilatildeo viral pode ocorrer atraveacutes da produccedilatildeo da enzima
2-5 oligoadenilato sintase que induz uma enzima que degrada mRNA e inibe a
siacutentese proteica do viacuterus Outra accedilatildeo eacute atraveacutes da ativaccedilatildeo da proteiacutena quinase
(PKR) que desativa a siacutentese proteica e bloqueia a replicaccedilatildeo viral
O SARS-CoV-2 inibe a produccedilatildeo de interferons do tipo I e essa inibiccedilatildeo
facilita a sua replicaccedilatildeo o que pode levar a uma doenccedila severa
Resposta Imune Adaptativa Contra os Viacuterus
A Imunidade Adaptativa ou Adquirida eacute especiacutefica contra diferentes
moleacuteculas e possui memoacuteria ou seja ela eacute capaz de responder melhor a infecccedilotildees
repetidas Os seus componentes satildeo os linfoacutecitos T e B Os linfoacutecitos B satildeo
responsaacuteveis pela produccedilatildeo de anticorpos e os linfoacutecitos T responsaacuteveis pela
resposta celular se subdividem em T-CD4 (auxiliar) e T-CD8 (citotoacutexico)
151
O linfoacutecito T-CD4 auxilia as respostas imunes e isso inclui ativar
macroacutefagos e neutroacutefilos estimula os linfoacutecitos B a produzirem anticorpos e aos
T-CD8 a serem ativados e eliminarem ceacutelulas infectadas visto que essa eacute a funccedilatildeo
deles A resposta imune adaptativa contra infecccedilotildees virais em humanos eacute
mediada principalmente por anticorpos neutralizantes e pela accedilatildeo dos linfoacutecitos
T citotoacutexicos
Os anticorpos neutralizantes satildeo produzidos nos centros germinativos dos
oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios onde os linfoacutecitos B sofrem processos que
aumentam a afinidade dos seus anticorpos pelo antiacutegeno Estes bloqueiam a
infecccedilatildeo viral Na regiatildeo de ligaccedilatildeo do anticorpo ao epiacutetopo antigecircnico que eacute a
menor fraccedilatildeo do antiacutegeno reconhecida pelo anticorpo ocorre uma substituiccedilatildeo de
aminoaacutecidos que aumenta as forccedilas natildeo-covalentes de interaccedilatildeo entre o
anticorpo e o antiacutegeno
No caso do SARS-CoV-2 anticorpos neutralizantes atuam se ligando agrave
proteiacutena Spike (S) visto que eacute a moleacutecula viral responsaacutevel pela ligaccedilatildeo ao
receptor celular ACE2 para infectar a ceacutelula do hospedeiro Com a presenccedila do
anticorpo ligado na proteiacutena S a entrada viral na ceacutelula eacute bloqueada
Os linfoacutecitos T-CD8 efetores detectam ceacutelulas infectadas e tumorais
Todas as ceacutelulas nucleadas do nosso corpo tecircm uma moleacutecula de superfiacutecie
denominada de MHC-I (Complexo Principal de Histocompatibilidade Classe I)
Esta moleacutecula liga-se agrave peptiacutedeos antigecircnicos caso a ceacutelula esteja infectada e os
apresenta para o reconhecimento de linfoacutecitos T-CD8 Caso reconheccedila e se ative
os T-CD8 efetores iratildeo se ligar na ceacutelula-alvo e liberar gracircnulos contendo
proteiacutenas (perforina e granzimas) que podem levar agrave morte da ceacutelula infectada A
perforina abre uma passagem na membrana da ceacutelula para as granzimas
penetrarem e ativarem o sistema de apoptose na ceacutelula-alvo
Dessa forma eacute possiacutevel que os anticorpos neutralizantes bloqueiem o viacuterus
antes que eles infectem as ceacutelulas no entanto se as ceacutelulas jaacute estiverem
infectadas tem-se a presenccedila dos linfoacutecitos T-CD8 para detectaacute-las e eliminaacute-las
152
Mecanismos de Escape Viral
Evasatildeo viral do MHC-I alguns viacuterus conseguem produzir substacircncias que
interferem no processo de apresentaccedilatildeo do peptiacutedeo viral pelo MHC-I e inibem
sua expressatildeo na superfiacutecie celular Isso atrapalha a accedilatildeo do T-CD8 e facilita a
camuflagem desses viacuterus No entanto as ceacutelulas NK analisam as ceacutelulas infectadas
e se elas apresentam baixos niacuteveis de MHC-I satildeo mortas pelas NK
Deriva Antigecircnica o viacuterus da gripe apresenta duas proteiacutenas na sua
superfiacutecie que satildeo identificadas pelo sistema imunoloacutegico satildeo elas hemaglutinina
(HA) e neuraminidase (NA) Com o tempo essas moleacuteculas sofrem mutaccedilotildees
provocando mudanccedilas na sua estrutura o que eacute chamado de deriva antigecircnica e
isso exige a constante formaccedilatildeo de anticorpos especiacuteficos e produccedilatildeo de novas
vacinas
Recombinaccedilatildeo Geneacutetica esse processo se daacute quando grandes porccedilotildees do
material geneacutetico satildeo mudadas Isso foi observado no viacuterus da gripe H1N1 Este
viacuterus eacute originaacuterio de uma recombinaccedilatildeo de material geneacutetico entre viacuterus de
porcos com viacuterus de aves Nesse caso o viacuterus apresenta vaacuterios segmentos gecircnicos
esse processo ocorre quando um animal sofre infecccedilatildeo por dois viacuterus distintos
sendo assim quando existe a montagem do viacuterus dentro da mesma ceacutelula tais
segmentos podem se combinar de vaacuterias maneiras e gerar um novo viacuterus que
pode infectar a espeacutecie humana
Infecccedilatildeo Viral em Locais Imunoprivilegiados satildeo lugares onde o sistema
imune tem dificuldades de alcanccedilar como exemplo pode ser citada a camada
mais externa da pele o interior de glacircndulas exoacutecrinas as articulaccedilotildees o sistema
nervoso central os testiacuteculos a placenta os olhos e o DNA Alguns viacuterus como o
HPV se aproveitam disso e ficam inativos na camada mais interna da pele e ao
curso que as ceacutelulas vatildeo se diferenciando em direccedilatildeo agrave superfiacutecie eles comeccedilam a
se ativar e alcanccedilam a camada mais superficial da pele o que facilita a transmissatildeo
para outros hospedeiros
Escapando de anticorpos ndash passagem ceacutelula-a-ceacutelula eacute um mecanismo
utilizado por algumas bacteacuterias todavia alguns viacuterus tambeacutem satildeo capazes de
realizar e talvez o SARS-CoV-2 seja um deles Em vez de o viacuterus ir para o meio
153
extracelular para poder infectar outras ceacutelulas ele migra diretamente de uma
ceacutelula para outra o que dificulta a accedilatildeo do sistema imune
Outros Mecanismos de Evasatildeo Imune
Produccedilatildeo de Receptores Homoacutelogos de Citocinas ndash citocinas satildeo
substacircncias secretadas por ceacutelulas do sistema imune e combatem viacuterus
mas elas precisam se ligar aos seus receptores para gerar uma resposta O
citomegaloviacuterus (CMV) pode produzir receptores homoacutelogos ou seja para
competir com os do hospedeiro Assim quando a citocina se ligar nesses
receptores natildeo teraacute resposta especiacutefica
Produccedilatildeo de Citocinas Imunossupressoras ndash a interleucina 10 (IL-10) eacute
um potente anti-inflamatoacuterio e desativa respostas imunes celulares O
Viacuterus Epstein-Barr (EBV) expressa uma citocina homoacuteloga agrave IL-10 e
funcional
Infecccedilatildeo e Morte das Ceacutelulas do Sistema Imune ndash O viacuterus HIV infecta e
mata os linfoacutecitos T-CD4 auxiliares e desorganiza respostas imunes
celulares e humorais
Inibiccedilatildeo da Ativaccedilatildeo do Complemento ndash viacuterus como o HIV conseguem
recrutar proteiacutenas do nosso corpo como o Fator H que bloqueiam a
ativaccedilatildeo do sistema complemento
Absorccedilatildeo de Antiacutegeno ndash o CMV se utiliza de um mecanismo que consiste
em capturar uma proteiacutena do hospedeiro humano a B2-microglobulina e
dessa forma impede o sistema imune de reconhecer o antiacutegeno
Infecccedilotildees no Periacuteodo Embrionaacuterio ou Neonatal ndash viacuterus da rubeacuteola CMV e
HBV satildeo capazes de atravessar a barreira placentaacuteria e causar infecccedilotildees
no feto Como a resposta imunoloacutegica ainda natildeo estaacute totalmente
desenvolvida a infecccedilatildeo pode se tornar crocircnica A infecccedilatildeo pelo HBV
tambeacutem pode ocorrer durante o nascimento e pode gerar os mesmos
efeitos
Estrateacutegias de Vacinaccedilatildeo ndash I
Vacinas Vivas Atenuadas ndash nelas satildeo utilizados patoacutegenos atenuados ou
seja natildeo satildeo mais capazes de causar a doenccedila em hospedeiros saudaacuteveis no
entanto satildeo capazes de gerar uma resposta imune protetora contra o viacuterus
154
selvagem Este meacutetodo foi desenvolvido por Louis Pasteur Ele observou que ao
deixar um patoacutegeno se multiplicar fora do organismo vivo o agente infeccioso
comeccedila a sofrer mutaccedilotildees que o deixam incapaz de gerar doenccedilas Como exemplo
da utilizaccedilatildeo deste meacutetodo temos
Vacina da Febre Amarela o sangue de um paciente com febre amarela
foi inoculado em macacos Rhesus que desenvolveram a infecccedilatildeo O viacuterus desse
macaco foi isolado e introduzido em outro macaco e este processo se repetiu 54
vezes Mais tarde o viacuterus foi inoculado em embriotildees de camundongos e esse
processo foi repetido por mais 18 vezes Em seguida houve 58 passagens em
embriotildees de galinha e posteriormente 128 passagens em embriotildees de galinha
sem o sistema nervoso central para que o viacuterus perdesse a capacidade de infectar
o tecido nervoso Depois disso o viacuterus foi passado 17 vezes em subculturas de
ceacutelulas e entatildeo por fim submetido a 11 passagens em ovos de galinhas
embrionados Em consequecircncia desse processo o viacuterus perdeu a patogenicidade
mas tornou-se efetivo em gerar uma resposta imune protetora contra o viacuterus
patogecircnico original
As vacinas atenuadas satildeo capazes de simular uma infecccedilatildeo e elas natildeo
podem ser administradas em pessoas com imunodeficiecircncia porque eacute necessaacuterio
um sistema imunoloacutegico saudaacutevel para controlar a multiplicaccedilatildeo do patoacutegeno
atenuado Do contraacuterio haacute um risco embora muito pequeno de provocar a
doenccedila No Brasil temos as vacinas atenuadas da varicela febre amarela Sabin
oral (poacutelio) rotaviacuterus e a triacuteplice viral
Vacinas Inativadas ndash satildeo vacinas que contecircm o viacuterus inativo ou seja
inerte Como exemplo temos uma das vacinas da poacutelio O cientista Jonas Salk
isolou o viacuterus e o colocou para se crescer em cultura de ceacutelulas in vitro Quando se
tinha uma grande quantidade de viacuterus ele adicionava formalina para inativar os
viacuterus No Brasil temos a vacina da gripe utilizando este meacutetodo o
desenvolvimento delas ocorre da seguinte forma eacute selecionada a cepa mestre
que tem um alto crescimento em embriatildeo de galinha e a cepa circulante do viacuterus
da gripe do ano atual elas satildeo colocadas juntas no embriatildeo de galinha e as
caracteriacutesticas geneacuteticas se misturam e assim eacute obtido o antiacutegeno necessaacuterio
para imunizaccedilatildeo da populaccedilatildeo mas para que ela seja aplicada eacute necessaacuterio
155
inativar o viacuterus usando agentes como a formalina ou a beta-propiolactona Eles
preservam a estrutura antigecircnica mas inativam o viacuterus A inativaccedilatildeo viral tambeacutem
pode ocorrer por manipulaccedilatildeo de processos fiacutesicos como temperatura radiaccedilotildees
e pH
Quando satildeo comparadas as vacinas vivas atenuadas com as inativadas
identifica-se que a primeira possui uma maior capacidade de ativar a resposta
imunoloacutegica Mas para que as vacinas inativadas desenvolvam uma melhor
resposta imune satildeo adicionadas as substacircncias adjuvantes
Adjuvantes ndash algumas vacinas apresentam adjuvantes na sua composiccedilatildeo
Eles servem para ajudaacute-las a gerarem uma resposta imune eficiente enquanto
outras vacinas tecircm a proacutepria caracteriacutestica de adjuvante Eles foram descobertos
em um experimento de purificaccedilatildeo da vacina contra a Difteria Foram utilizados
sais de alumiacutenio-potaacutessio para precipitaccedilatildeo da vacina mas quando ela foi injetada
em animal de experimentaccedilatildeo observou-se que a resposta imunoloacutegica era mais
potente Concluiu-se entatildeo que essa substacircncia auxilia na resposta imune O
mecanismo do Aluacutemen eacute pouco conhecido mas o que se sabe eacute que ele ativa o
inflamassoma e ajuda a gerar respostas dos linfoacutecitos T-auxilia do tipo 2 (Th2)
Outros adjuvantes podem atuar via receptores TLR4 Eles podem ativar o sistema
imune inato e induzir as ceacutelulas dendriacuteticas a expressarem a moleacutecula B7 em sua
superfiacutecie Esta se liga a moleacutecula CD28 presente no linfoacutecito T e isso sinaliza
para a ceacutelula T a presenccedila do patoacutegeno causador de infecccedilatildeo A completa ativaccedilatildeo
do linfoacutecito T depende da expressatildeo dessas moleacuteculas Portanto a utilizaccedilatildeo dos
adjuvantes melhora a resposta das vacinas aumentam a diversidade dessa
resposta imune geram respostas dos linfoacutecitos T e reduzem o nuacutemero de
imunizaccedilotildees
Vacinas Recombinantes ndash nelas satildeo utilizadas tecnologias de engenharia
geneacutetica e como exemplo tem-se a vacina da hepatite B Sua produccedilatildeo ocorre
quando o viacuterus da hepatite B (HBV) invade uma ceacutelula e se multiplica ele tambeacutem
produz uma proteiacutena de superfiacutecie denominada de antiacutegeno HBsAg e esta eacute capaz
de induzir uma resposta imune com anticorpos neutralizantes Descoberto isso
foi possiacutevel selecionar o gene que codifica o antiacutegeno HBs e clonaacute-lo em DNA
156
plasmidial para produzir a proteiacutena em grandes quantidades em culturas de
leveduras
Estrateacutegias de Vacinaccedilatildeo ndash II
VLP ndash partiacuteculas similares a viacuterus - A primeira vacina licenciada como VLP
foi a da Hepatite B Outro exemplo de vacina VLP eacute aquela contra o HPV A
proteiacutena L1 expressa no capsiacutedeo do HPV pode se montar sozinha e formar uma
espeacutecie de capsiacutedeo Essa estrutura que ela forma eacute parecida com a do viacuterus no
entanto natildeo tem material geneacutetico
Em experimentos foi observado que a proteiacutena L1 era alvo de anticorpos
neutralizantes e que isso era capaz de prevenir a infecccedilatildeo Sendo assim foi
desenvolvida a vacina de VLP contra o HPV que eacute formada basicamente pela L1
Mas em que a vacina difere do viacuterus autecircntico Aleacutem da presenccedila do material
geneacutetico o viacuterus tem o seu capsiacutedeo formado pelas proteiacutenas L1 e L2 contudo a
L1 forma a maior parte dele Esses monocircmeros (L1 e L2) comeccedilam a se unir
englobam o material geneacutetico viral e isso forma a partiacutecula viral Jaacute a vacina natildeo
conteacutem o genoma viral e nem o monocircmero L2
Atualmente haacute duas vacinas contra o HPV a Cervarix que conteacutem o
genoacutetipo 16 e 18 do HPV os quais satildeo responsaacuteveis por 70 dos casos de cacircncer
cervical E a Gardasil que conteacutem 4 genoacutetipos dois responsaacuteveis por cacircncer
cervical e dois que causam verrugas genitais Outra vacina em estudo possui 9
genoacutetipos Aleacutem de causar cacircncer cervical o HPV tambeacutem pode causar outros
canceres como o anal e o orofariacutengeo
Vacina contra o viacuterus Ebola-Zaire ndash ela foi aprovada em 2019 e eacute a
primeira vacina a utilizar um vetor viral recombinante Nessa tecnologia eacute
utilizado um viacuterus que causa estomatite vesicular doenccedila presente em bovinos
onde eacute retirado partes do genoma viral de forma que o atenue Em seguida eacute
adicionado o antiacutegeno a glicoproteiacutena expressa no viacuterus Ebola Assim a
recombinaccedilatildeo geneacutetica dos dois viacuterus forma um novo viacuterus denominado de rVSV-
ZEBOV que expressa na sua superfiacutecie as glicoproteiacutenas Ebola O nome da vacina
eacute Ervebo e eacute produzida pela Merck
Vantagens e Desvantagens das Vacinas
157
As vacinas vivas atenuadas - elas conseguem gerar uma resposta forte de
anticorpos neutralizantes e gerar uma boa resposta de ceacutelulas T-CD4 do tipo Th1
o que as fazem combater patoacutegenos intracelulares aleacutem de provocarem boas
respostas T-CD8 visto que se tem a multiplicaccedilatildeo do patoacutegeno no hospedeiro
Apresenta boa imunogenicidade e eacute necessaacuteria uma dose uacutenica Quanto agraves
desvantagens eacute uma vacina que tem que ser bastante segura e pessoas
imunodeprimidos natildeo devem tomaacute-la Existem casos de reversatildeo onde a vacina
da poacutelio se multiplicou por muito tempo no tubo digestivo e isso gerou uma
mutaccedilatildeo que conseguiu reverter para forma patogecircnica
Vacina viva inativada ndash gera uma boa resposta de anticorpos
neutralizantes A resposta Th1 e Th2 natildeo eacute muito boa e depende do adjuvante A
resposta T-CD8 eacute fraca e a imunogenicidade no geral eacute fraca o que se faz
necessaacuterio vaacuterias doses Todavia satildeo bastante seguras
Vacina proteicasubunidade ndash apresenta forte induccedilatildeo de anticorpos
neutralizantes A resposta Th1 e Th2 depende do adjuvante e a de TCD8 eacute fraca
A imunogenicidade necessita de vaacuterias doses para ser obtida Poreacutem satildeo muito
seguras Como exemplo pode-se citar a vacina de VLP
Vacina com vetor viral recombinante ndash resposta forte de anticorpos
neutralizantes T-CD4 (Th1) e T-CD8 Imunogenicidade eacute boa e pode ser
suficiente apenas uma uacutenica dose
Plataformas Utilizadas para o Desenvolvimento de Vacinas contra a
COVID-19
As vacinas em desenvolvimento para a COVID-19 vecircm de plataformas
adaptadas ou seja as plataformas jaacute existiam e estatildeo sendo readequadas para a
manufatura da vacina contra o SARS-CoV-2 A proteiacutena Spike eacute o maior foco para
o desenvolvimento de vacinas Ela eacute uma proteiacutena que apresenta um domiacutenio S1 e
outro domiacutenio S2 e a regiatildeo da proteiacutena que se liga especificamente ao receptor
da enzima conversora de angiotensina II (ACE2) eacute chamada de domiacutenio de ligaccedilatildeo
ao receptor (RBD) Nos viacuterus SARS-CoV e MERS-CoV foi observado que a
proteiacutena Spike era alvo de anticorpos neutralizantes e impedia os viacuterus de
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penetrar nas ceacutelulas o que reforccedilou o foco nesta proteiacutena para a fabricaccedilatildeo de
vacinas A seguir plataformas de desenvolvimento de vacinas contra a Covid-19
Vacinas Inativadas as vacinas inativadas satildeo feitas a partir do viacuterus SARS-
CoV-2 que eacute cultivado atraveacutes de ceacutelulas e em seguida quiacutemicamente inativado
Satildeo adicionados adjuvantes como o aluacutemen Eacute importante destacar que algumas
vacinas inativadas natildeo se originam do viacuterus SARS-CoV-2 Satildeo utilizados outros
tipos de viacuterus modificados geneticamente para que codifiquem coacutepias da proteiacutena
Spike cultivados e mais tarde inativados com agentes como a beta-
propriolactona
Vacinas de Proteiacutenas tem a opccedilatildeo de usar apenas a regiatildeo RBD ou a
proteiacutena Spike inteira Aqui tambeacutem satildeo utilizados adjuvantes Algumas
construccedilotildees podem ser classificadas como nanopartiacuteculas o que aumenta a
imunogenicidade da vacina
Vacinas de mRNA eacute uma vacina de aacutecido ribonucleico que codifica a
proteiacutena S e estaacute envolvida em uma nanopartiacutecula lipiacutedica Apoacutes a inoculaccedilatildeo o
mRNA expressa a proteiacutena S no citoplasma da ceacutelula do hospedeiro
Vacinas de DNA o gene viral eacute clonado em um plasmiacutedeo bacteriano que eacute
um DNA circular de bacteacuteria Quando se injeta a vacina o DNA entra no nuacutecleo de
nossas ceacutelulas e produz a proteiacutena Eacute feito o uso de procedimentos para facilitar a
entrada no DNA nas ceacutelulas como a eletroporaccedilatildeo aumenta a imunogenicidade da
vacina
Vacina com Vetor Viral Recombinante nela eacute usado um adenoviacuterus
mutante e recombinante onde foram retirados genes que permitem a sua
replicaccedilatildeo Assim ele natildeo eacute capaz de causar doenccedilas Ele infecta as ceacutelulas e induz
a expressatildeo da proteiacutena S viral
Vantagens e Desvantagens
Vacinas de RNA ou mRNA ou saRNA (self-amplifying RNA) - apresentam
respostas de anticorpos neutralizantes mais fortes do que as vacinas inativadas
resposta Th1 e Th2 dependendo do adjuvante A intensidade da resposta T-CD8 eacute
meacutedia e a imunogenicidade natildeo eacute boa uma vez que essas vacinas precisam de
mais de uma dose Todavia os ensaios cliacutenicos demonstraram seguranccedila na sua
159
aplicaccedilatildeo O saRNA significa que o RNA se auto replica na ceacutelula e aumenta a
quantidade de moleacuteculas intracelularmente
Vacinas de DNA apresenta boa resposta de anticorpos neutralizantes e
geralmente tem uma boa resposta de Th1 sem adjuvantes porque o DNA
bacteriano eacute diferente do nosso entatildeo o TLR9 reconhece o DNA estranho e a
resposta eacute do tipo Th1 A resposta T-CD8 eacute fraca A imunogenicidade eacute menor do
que nas vacinas de RNA e precisa de mais de uma dose
As vacinas por via mucosa podem ser necessaacuterias contra a COVID-19 e
apoacutes a infecccedilatildeo pelo SARS-CoV-2 o paciente teraacute anticorpos IgA nas mucosas
impedindo a entrada do viacuterus e anticorpos IgG nas secreccedilotildees dos pulmotildees Com a
vacinaccedilatildeo via mucosa nasal eacute possiacutevel ter a resposta de anticorpos IgA no trato
respiratoacuterio superior e no inferior Aleacutem disso eacute possiacutevel desencadear respostas
de IgG bem como conseguir o recrutamento de ceacutelulas T-CD8 de memoacuteria nos
pulmotildees
Terapia com Bacterioacutefagos
Bacterioacutefagos satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Eles foram descobertos em
1915 e o meacutedico inglecircs Frederick Twort fez o primeiro relato sobre eles De iniacutecio
ele observava que as bacteacuterias morriam e quem fazia isso era uma substacircncia que
se multiplicava Naquele tempo os viacuterus ainda natildeo haviam sido descobertos Felix
DHerelle (1917) tambeacutem observou que em pessoas que tinham diarreacuteia e que
suas fezes continham elementos que induziam a morte de bacteacuterias esse
processo ele denominou de bacterioacutefagos (comedor de bacteacuterias) Para ter
certeza de que natildeo se tratava de outra bacteacuteria a substacircncia foi passada em filtro
de porcelana e os bacterioacutefagos conseguiram passar pelo filtro
Foi sugerido que os bacterioacutefagos poderiam ser utilizados para curar
doenccedilas bacterianas Os cientistas DHerelle e George Eliava comeccedilaram a
trabalhar com a terapia de fagos e existiram vaacuterios relatos de que essa terapia
funcionava o que foi muito comum entre os anos 1920 e 1940 A partir daiacute
surgiram os antibioacuteticos todavia atualmente devido agrave resistecircncia a eles a terapia
de fagos vem sendo analisada para tratar as doenccedilas bacterianas
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Os bacterioacutefagos satildeo os organismos que existem em maior quantidade no
mundo e grande parte ainda natildeo foi identificada Eles satildeo bem especiacuteficos isso
significa que para cada espeacutecie de bacteacuteria existe um bacterioacutefago especiacutefico que
seraacute capaz de infectaacute-las Eles apresentam dois ciclos de vida o liacutetico e o
lisogecircnico O mesmo bacterioacutefago pode passar pelos dois ciclos ou apenas um No
liacutetico o bacterioacutefago invade a bacteacuteria e libera seu material geneacutetico que comeccedila
a comandar a siacutentese das proteiacutenas e formar novas partiacuteculas virais Depois pode
ocorrer a lise da ceacutelula hospedeira liberando os viacuterions para infectar outras
bacteacuterias Jaacute no ciclo lisogecircnico o bacterioacutefago incorpora o seu material geneacutetico
ao DNA bacteriano ou seja o DNA viral torna-se parte do DNA bacteriano e com
isso ele soacute se replica quando a bacteacuteria se replica Em determinadas condiccedilotildees
como a radiaccedilatildeo o bacterioacutefago pode se reativar e iniciar o ciclo liacutetico
Eles tambeacutem apresentam um papel na patogenicidade e evoluccedilatildeo
bacteriana As bacteacuterias e os bacterioacutefagos sofrem evoluccedilatildeo em conjunto ou seja
enquanto os bacterioacutefagos estatildeo infectando e se multiplicando as bacteacuterias
tambeacutem podem apresentar mecanismos para evitar que esses processos ocorram
e combater os bacterioacutefagos O processo de transformaccedilatildeo bacteriana ocorre
quando a bacteacuteria absorve e incorpora ao seu material geneacutetico fragmentos de
DNA de outras bacteacuterias Isso pode ocorrer quando o bacterioacutefago se multiplica e
lisa a bacteacuteria e expotildee o seu DNA
A transduccedilatildeo se divide em generalizada e especializada A generalizada
ocorre quando haacute transferecircncia do DNA bacteriano e quando o bacterioacutefago for
infectar outra bacteacuteria atraveacutes disso ocorre transferecircncia desse material
geneacutetico e isso pode induzir recombinaccedilotildees A especializada ocorre quando os
bacterioacutefagos captam partes especiacuteficas do material geneacutetico da ceacutelula
hospedeira e quando infectam uma nova bacteacuteria Eles integram o profago ao
DNA bacteriano e isso tambeacutem pode induzir novos fenoacutetipos
O Brasil Na Histoacuteria da Terapia Com Bacterioacutefagos - O cientista Joseacute da
Costa Cruz foi um dos primeiros cientistas a utilizarem os bacterioacutefagos para o
tratamento da disenteria bacteriana em 1921 no momento que ocorria uma
epidemia de disenteria em Minas Gerais Foi criado um produto denominado de
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bacteriofagina disenteacuterica e a partir dele foi possiacutevel observar melhoras
significativas nos pacientes que faziam o uso desta terapia
Viacuterus Oncoliacuteticos - eacute a utilizaccedilatildeo de viacuterus para eliminar cacircnceres Alguns
viacuterus tecircm afinidade pelas ceacutelulas tumorais as infectam e as destroem No entanto
esse processo tambeacutem pode acontecer quando haacute modificaccedilotildees nos viacuterus em
laboratoacuterios permitindo que eles tenham afinidade e infectem apenas as ceacutelulas
tumorais de modo que poupem as ceacutelulas saudaacuteveis A regressatildeo do cacircncer por
viacuterus oncoliacuteticos eacute um processo imunogecircnico e acontece porque a imunidade inata
eacute ativada Quando as ceacutelulas tumorais se rompem devido agrave infecccedilatildeo tambeacutem satildeo
liberados PAMPs e os DAMPS (Padrotildees Moleculares Associados a Danos) o que
induz ativaccedilatildeo das ceacutelulas dendriacuteticas atraveacutes do reconhecimento destes PAMPS
e DAMPS Sendo assim elas migram para os linfonodos proacuteximos ao tumor e
ativam as ceacutelulas T-CD8 citotoacutexicos os quais satildeo a principal linha de defesa
contra os tumores na imunidade adaptativa
Meacutetodos de Tratamentos para Infecccedilotildees Virais
A infecccedilatildeo viral eacute causada por viacuterus que invadem as ceacutelulas dos seres vivos
e se multiplicam o que ocasiona um desequiliacutebrio no organismo e gera
manifestaccedilotildees cliacutenicas Elas dependem da virulecircncia do viacuterus e da susceptibilidade
do hospedeiro
Eacute possiacutevel identificar duas famiacutelias de viacuterus que apresentam infecccedilotildees
especiacuteficas e comuns os adenoviacuterus que causam infecccedilotildees no trato respiratoacuterio
superior como resfriados e conjuntivites e os enteroviacuterus que causam infecccedilotildees
no trato gastrointestinal
Tratamentos para Infecccedilotildees Virais - um dos meacutetodos de tratamento eacute
atraveacutes de medicamentos sintomaacuteticos que tratam os sintomas que o paciente
estaacute sentindo natildeo usa um antiviral especiacutefico Outro meacutetodo satildeo os antivirais que
satildeo medicamentos para a infecccedilatildeo viral O problema eacute que natildeo existem antivirais
especiacuteficos para cada viacuterus
Diferenccedila entre antivirais e antibioacuteticos - como jaacute mencionado
anteriormente os antivirais tratam infecccedilotildees virais e tambeacutem satildeo utilizados para
preveni-las enquanto que os antibioacuteticos atuam em infecccedilotildees bacterianas
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Antivirais - satildeo classificados de acordo com o seu mecanismo de accedilatildeo satildeo
eles
Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa - ele se incorpora na
fita do DNA do viacuterus o que a torna defeituosa e impede a replicaccedilatildeo
viral
Inibidores natildeo-nucleosiacutedicos da transcriptase reversa - tambeacutem
atuam sobre a enzima transcriptase reversa e bloqueiam diretamente
sua accedilatildeo e multiplicaccedilatildeo do viacuterus
Inibidores de protease - depois da traduccedilatildeo o mRNA codifica as
proteiacutenas Posteriormente a protease viral converte essas proteiacutenas
virais em proteiacutenas estruturais e funcionais Sendo assim quando o
faacutermaco inibe a protease viral o patoacutegeno fica incapaz de se multiplicar
e gerar a infecccedilatildeo
Inibidores da DNA polimerase - inibem a siacutentese do DNA viral
Inibidores de fusatildeo do HIV - impedem a ligaccedilatildeo e entrada do viacuterus nos
linfoacutecitos T-CD4
Inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral - inibem a neuraminidase
Essa enzima auxilia o viacuterus a sair da ceacutelula para infectar outras e faz
com que estes fiquem bloqueados na ceacutelula hospedeira
Imunomoduladores - satildeo utilizados em infecccedilotildees virais e contribuem
para o fortalecimento do sistema imune o que pode inibir a replicaccedilatildeo
viral mesmo natildeo sendo um antiviral especiacutefico
Coquetel para HIV ndash eacute o uso simultacircneo de diferentes medicamentos
antivirais para evitar o escape do HIV por mutaccedilatildeo Apresenta um
custo caro mas eacute disponibilizado pelo SUS Natildeo satildeo capazes de curar o
paciente soropositivo para o HIV no entanto ele aumenta o tempo e a
qualidade de vida do indiviacuteduo Apresentam efeitos colaterais como
naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia e lipodistrofia Os medicamentos
presentes no coquetel satildeo classificados de acordo com o seu
mecanismo de accedilatildeo
Profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) - eacute o coquetel do HIV do dia seguinte
Recomenda-se seu uso em ateacute 72 horas apoacutes a exposiccedilatildeo e tambeacutem satildeo
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disponibilizados pelo SUS Pode ser utilizado em casos de relaccedilotildees
sexuais inseguras abusos sexuais e acidentes com perfurocortantes O
seu uso deve ser feito de uma a duas vezes por dia durante 28 dias
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165
Diaacuterio de virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila
cientiacutefico
Sandrelly Mirely da Silva Santos
No seacuteculo XIX a teoria de que algumas doenccedilas poderiam ser causadas por
ldquoseres invisiacuteveisrdquo comeccedilou a se popularizar Essa ideia era considerada uma das
mais absurdas pela maior parte da comunidade cientiacutefica da eacutepoca afinal todos jaacute
natildeo haviam concordado que patologias eram causadas pelo ar ou por ldquosangue
ruimrdquo Aparentemente nem todos Mas os estudiosos que acreditavam nesse
princiacutepio ldquofantasiosordquo de que existiam organismos minuacutesculos que provocavam
enfermidades eram frequentemente criticados Todavia como a histoacuteria
costuma ser pontuada por reviravoltas a ciecircncia aceitou a teoria e o estudo
desses seres tornou-se extremamente importante para a compreensatildeo e
tratamento de vaacuterias doenccedilas Os microrganismos como hoje satildeo chamados os
tais seres invisiacuteveis incluem vaacuterios tipos de organismos que podem ou natildeo ser
considerados patoacutegenos Bacteacuterias e protozoaacuterios satildeo exemplos incluiacutedos neste
grande grupo e aacutereas especiacuteficas os estudam isoladamente como eacute o caso da
virologia a ciecircncia que estuda os viacuterus
A virologia pode ser definida como o estudo dos viacuterus e suas propriedades
Esse termo abrange a evoluccedilatildeo destes sua interaccedilatildeo com outros organismos e a
capacidade de entregar suas informaccedilotildees geneacuteticas agraves ceacutelulas Eacute uma ciecircncia que
se complementa com outras tornando-se essencial o conhecimento de disciplinas
como imunologia e biologia molecular para uma melhor compreensatildeo Os viacuterus
estatildeo presentes em todos os lugares e interagem com os trecircs domiacutenios (Bacteria
Archaea e Eukaria) Inalamos diariamente bilhotildees de partiacuteculas virais e ateacute
mesmo nosso material geneacutetico tem viacuterus Mas se hoje esse agente infeccioso eacute
onipresente e pode infectar todos os seres vivos de onde eles vieram Haacute quanto
tempo os viacuterus acompanham a vida na terra
166
Viruacutes
Como estudar a histoacuteria de bilhotildees de anos de algo que natildeo deixa foacutessil
Claro se forem analisados os registros de dezenas centenas ou ateacute mesmo
milhares de anos atraacutes eacute possiacutevel encontrar fatos que comprovem a ocorrecircncia de
doenccedilas virais muito antes de o primeiro microscoacutepio ser inventado Mas e
quando a vida racional ainda natildeo existia Quando a escrita ainda natildeo havia sido
criada e nem mesmo o interior de cavernas eram preenchidas com pinturas
rupestres Eacute por essas limitaccedilotildees que as origens exatas dos viacuterus ainda satildeo
desconhecidas No entanto eacute bem provaacutevel que esses organismos sejam tatildeo
antigos quanto agraves ceacutelulas
O que se sabe com certeza eacute que esses microrganismos chegaram ao
planeta terra muito antes dos seres humanos mesmo sendo estruturalmente
simples satildeo responsaacuteveis por muitos dos maiores desafios enfrentados pela
ciecircncia Hoje em 2020 vive-se um exemplo claro do quatildeo desafiante pode ser
este agente infeccioso Ao observar o passado eacute possiacutevel encontrar diversas
epidemias e pandemias que marcaram a histoacuteria Como exemplo em 2013 o
mundo entrou em alerta com as notiacutecias de um novo surto de Ebola na Aacutefrica
Ocidental Esse viacuterus que ateacute entatildeo natildeo tinha apresentado uma epidemia daquela
proporccedilatildeo apesar de natildeo ser uma pandemia tornou-se notiacutecia constante nos
meios de comunicaccedilatildeo do mundo todo Em 2019 a Organizaccedilatildeo Mundial de
Sauacutede (OMS) declarou os surtos da doenccedila uma emergecircncia mundial de sauacutede e
ainda hoje o viacuterus representa um desafio para a ciecircncia Outra patologia viral de
proporccedilotildees devastadoras foi a Variacuteola Ela foi responsaacutevel pela morte de milhotildees
de pessoas mas apesar de ser uma parte desagradaacutevel da histoacuteria tambeacutem
representa um dos maiores triunfos envolvendo a virologia pois atraveacutes da
vacinaccedilatildeo contra variacuteola um esforccedilo mundial liderado pela OMS a doenccedila foi
erradicada em 1979
Relaccedilatildeo da China com o surgimento de novos viacuterus
Com o Sars-Cov-2 nos centros das notiacutecias muitas duacutevidas e especulaccedilotildees
surgiram sejam relacionadas ao viacuterus aos sintomas precauccedilotildees ou pandemias
Entre as questotildees uma se tornou bastante frequente e fez com que muitos
167
olhassem para o continente asiaacutetico com um olhar questionador e ateacute com um
pouco de ressentimento Entatildeo formou-se a pergunta Por que tantos viacuterus
surgem da China
Natildeo eacute a primeira vez que um viacuterus se manifesta como doenccedila respiratoacuteria
no paiacutes asiaacutetico Um exemplo eacute a pandemia da SARS (Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave) com surto na Aacutesia Continental entre 2002 e 2003 O viacuterus Sars-
Cov-1 da mesma famiacutelia do agente causador da Covid 19 (Coronaviridae) tem
sua origem ligada aos gatos civetas vendidos nos mercados chineses para
alimentaccedilatildeo Essa espeacutecie de gato natildeo eacute o uacutenico animal exoacutetico presente nas
refeiccedilotildees chinesas O paiacutes tem haacutebitos alimentares que podem ser estranhos para
a maioria dos brasileiros por consumir animais como morcegos cachorros e
outros que possivelmente natildeo considerariacuteamos ldquocomestiacuteveisrdquo Esses haacutebitos
alimentares somados com a falta de condiccedilotildees de higiene e uma populaccedilatildeo que jaacute
ultrapassa um bilhatildeo de habitantes provavelmente satildeo as causas que respondem
agrave questatildeo sobre a relaccedilatildeo do paiacutes com o surgimento de novos viacuterus
O que satildeo viacuterus
Os viacuterus satildeo parasitas intracelulares obrigatoacuterios ou seja eles precisam
estar em uma ceacutelula viva para sobreviver e se replicar Satildeo microrganismos muito
simples constituiacutedos de aacutecido nucleacuteico e uma capa proteacuteica e agraves vezes uma
membrana que chamamos de envelope Por muitos satildeo considerados o grande
vilatildeo da histoacuteria e apoacutes perguntar a algumas pessoas o que achavam que era viacuterus
obtive respostas como ldquopara mim eacute como se fosse bacteacuteriardquo ldquoeacute um negoacutecio ruim
que causou essa pandemiardquo e ateacute ldquoviacuterus eacute uma doenccedilardquo Eacute possiacutevel deduzir entatildeo
que de acordo com a opiniatildeo popular o viacuterus eacute algo ruim parente da bacteacuteria com
tendecircncia a fazer planos mirabolantes para dominar o mundo A partir desse
patoacutegeno surgiu o termo Viroma
A microbiota eacute o conjunto de microrganismos que vivem dentro e sobre o
corpo Muitos jaacute conhecem o fato de que os seres vivos satildeo colonizados por
diversos organismos minuacutesculos e a maioria das pessoas tem a plena convicccedilatildeo de
que satildeo as bacteacuterias que reinam nesse ldquoecossistemardquo mas na verdade os
habitantes mais abundantes satildeo os viacuterus O viroma como eacute chamado esses viacuterus
168
hospedados no corpo humano eacute a prova que eles natildeo podem ser invariavelmente
considerados patoacutegenos Estatildeo no meio ambiente e nos seres vivos natildeo satildeo
sempre causadores de doenccedilas e fazem parte da ldquocomposiccedilatildeo humanardquo Algo que
faz parte biologicamente de todos natildeo pode ser considerado unicamente ruim
Normalmente quando se pensa nos viacuterus imagina-se estruturas
extremamente pequenas os menores microrganismos existentes Realmente
grande parte deles soacute pode ser visualizada em microscopia eletrocircnica mas os
pandoraviacuterus recentemente descobertos satildeo os exemplos da exceccedilatildeo pois
possuem um tamanho significativamente maior que os outros e podem ser vistos
com microscoacutepio oacuteptico comum Aleacutem de pequenas as partiacuteculas virais satildeo
estruturalmente muito simples dispotildeem de capa proteacuteica chamada capsiacutedeo um
aacutecido nucleacuteico que pode ser DNA ou RNA e alguns possuem envelope
O capsiacutedeo e o envelope satildeo chamados de envoltoacuterios virais e tecircm como
funccedilatildeo principal proteger o genoma durante a transmissatildeo entre ceacutelulas e
hospedeiros Chama-se de nucleocapsiacutedeo a estrutura formada pela junccedilatildeo do
genoma ou seja proteiacutena associada ao genoma com o capsiacutedeo Como nem todas
as partiacuteculas virais possuem o envelope eacute possiacutevel separaacute-las em dois grupos
principais os viacuterus envelopados e os natildeo envelopados Esse envoltoacuterio que nem
todos os viacuterions tecircm eacute uma membrana lipoproteica que recobre o
nucleocapsiacutedeo O envelope eacute formado por uma dupla camada lipiacutedica adquirida
quando o viacuterus sai da ceacutelula hospedeira e leva parte da membrana celular em um
processo denominado brotamento A espessura e a composiccedilatildeo variam de acordo
com a membrana que o originou Os que satildeo originados de membranas celulares
internas satildeo mais finos com pouco ou nenhum colesterol e os que surgiram a
partir de membranas plasmaacuteticas costumam ser mais espessos e possuir
fosfolipiacutedios e colesterol em certa proporccedilatildeo Nestas membranas estaacute inserido
um nuacutemero variado de proteiacutenas de envelope codificadas pelo genoma viral Elas
podem ser de um ou mais tipos e a maioria tem oligossacariacutedeos associados ou
seja satildeo glicoproteiacutenas Satildeo elas que o organismo hospedeiro vai identificar como
um corpo estranho e nos viacuterus natildeo envelopado as proteiacutenas do capsiacutedeo seratildeo
reconhecidas
169
O capsiacutedeo eacute uma caacutepsula proteica que recobre o aacutecido nucleacuteico o que
garante rigidez e proteccedilatildeo ao viacuterus jaacute nos que natildeo possuem envelope
representam o uacutenico envoltoacuterio viral Nos viacuterus natildeo envelopados essa caacutepsula eacute
responsaacutevel pela primeira interaccedilatildeo com as ceacutelulas hospedeiras durante a
penetraccedilatildeo e tambeacutem interagem com componentes do sistema imunoloacutegico As
proteiacutenas ou subunidades estruturais que formam o capsiacutedeo satildeo chamadas de
protocircmeros as quais se associam e formam capsocircmeros Esses capsocircmeros
podem ser formados por uma uacutenica proteiacutena ou diferentes tipos
Ao procurar viacutedeos comparativos na internet ou imagens em livros que
mostrem diferentes partiacuteculas virais eacute possiacutevel encontrar certa variedade nas
formas e tamanhos deste microrganismo O arranjo estrutural das proteiacutenas do
capsiacutedeo pode resultar em trecircs formas distintas Helicoidal icosaeacutedrica e
complexa Nos viacuterus com morfologia helicoidal o genoma eacute circundado por um
capsiacutedeo espiralado e alongado e eacute constituiacutedo por vaacuterias coacutepias de uma mesma
proteiacutena Alguns satildeo riacutegidos com uma forma bem definida e ciliacutendrica e outros
mais flexiacuteveis e enovelados com forma mais irregular Os capsiacutedeos icosaeacutedricos
satildeo formados por 20 unidades triangulares e constituem uma estrutura quase
esfeacuterica A grande maioria dos viacuterus tem sua simetria na forma helicoidal ou
icosaeacutedrica mas alguns apresentam uma organizaccedilatildeo mais complexa e seu
capsiacutedeo eacute denominado capsiacutedeo complexo
O aacutecido nucleacuteico viral eacute muito compactado e pode ser DNA (aacutecido
desoxirribonucleacuteico) ou RNA (aacutecido ribonucleacuteico) nunca constituiacutedo pelas duas
moleacuteculas ao mesmo tempo Se jaacute natildeo tivesse sido decidido que os
microrganismos natildeo satildeo seres racionais era possiacutevel pensar que os viacuterus tecircm
algum tipo de inteligecircncia Afinal sintetizar as proteiacutenas necessaacuterias para sua
replicaccedilatildeo e transmissatildeo e ainda subverter as funccedilotildees celulares em seu benefiacutecio
parece algo bem pensado e planejado Essas funccedilotildees satildeo codificadas pelo genoma
e em alguns viacuterus mais complexos codificam funccedilotildees adicionais que acabam
ajudando a partiacutecula em sua multiplicaccedilatildeo e disseminaccedilatildeo
O material geneacutetico dos viacuterus possui variaccedilotildees no tipo de estrutura e
podem apresentar sete formas possiacuteveis A maioria dos viacuterus de DNA possui uma
moleacutecula de fita dupla mas tambeacutem podem se apresentar com cadeia simples
170
linear ou cadeia simples circular Jaacute os viacuterus de RNA em sua maioria possuem o
seu material geneacutetico como uma moleacutecula de cadeia simples (ss) mas tambeacutem
podem ser de cadeia dupla (ds) Alguns viacuterus RNA de cadeia simples possuem o
mesmo sentido do RNA mensageiro (5- 3) e satildeo denominados RNAs de sentido
ou polaridade positiva (RNA+) estes podem ser diretamente traduzidos pelos
ribossomos das ceacutelulas hospedeiras Os que natildeo podem ser diretamente
traduzidos porque possuem o sentido contraacuterio (3- 5) ao mRNA satildeo chamados de
RNAs de sentido negativo (RNA-)
Muitos fatos cientiacuteficos em algum momento da histoacuteria geraram conflitos
de opiniotildees seja sobre o formato da Terra o surgimento do homem ou a evoluccedilatildeo
dos seres vivos Alguns ainda natildeo satildeo consensuais afinal quem nunca ouviu a
famosa pergunta ldquoos viacuterus satildeo seres vivos ou natildeo rdquo Mas esta natildeo foi a uacutenica ideia
natildeo consensual entre os virologistas No comeccedilo foi uma grande confusatildeo para
escolher os criteacuterios de classificaccedilatildeo Hoje a execuccedilatildeo da taxonomia eacute
supervisionada pelo International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e
utiliza alguns dados de nomenclatura hieraacuterquica da taxonomia tradicional Os
viacuterus podem ser classificados de acordo com a natureza do aacutecido nucleacuteico
simetria do capsiacutedeo presenccedila ou ausecircncia de envelope e tamanho da partiacutecula
viral
Replicaccedilatildeo viral
Entender como os viacuterus se replicam eacute muito importante para melhorar a
capacidade de interferir no seu ciclo Cada famiacutelia viral age de uma forma
diferente mas existem seis etapas principais Adsorccedilatildeo penetraccedilatildeo
desnudamento replicaccedilatildeo montagem e liberaccedilatildeo
Como satildeo parasitas intracelulares obrigatoacuterios os viacuterus natildeo conseguem
replicar fora de uma ceacutelula viva e por isso precisam primeiramente invadir um
hospedeiro A primeira etapa eacute a adsorccedilatildeo (ou fixaccedilatildeo) onde a partiacutecula viral se
fixa na superfiacutecie da ceacutelula e as proteiacutenas virais de fixaccedilatildeo reconhecem receptores
especiacuteficos que estatildeo na parte externa da membrana celular Em seguida ocorre a
penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula que pode ocorrer por fusatildeo quando o envelope e a
membrana celular se fundem e permite a entrada da partiacutecula viral por
171
endocitose e apenas viacuterus sem envelope podem entrar de uma forma direta na
ceacutelula cruzando a membrana plasmaacutetica diretamente Na terceira etapa que
chamamos de desnudamento o viacuterus perde o capsiacutedeo e o seu genoma fica
exposto no citoplasma ou nuacutecleo da ceacutelula A replicaccedilatildeo que procede o
desnudamento vai depender do tipo de aacutecido nucleacuteico Eacute nessa fase em que
ocorre a siacutentese de proteiacutenas estruturais e natildeo estruturais e tambeacutem a replicaccedilatildeo
do material geneacutetico viral A etapa de montagem consiste na formaccedilatildeo de
partiacuteculas virais completas Os viacuterus sem envelope ficam prontos no citoplasma da
ceacutelula e os envelopados vatildeo adquirir o envelope na membrana celular A saiacuteda do
viacuterus da ceacutelula fase da liberaccedilatildeo pode ocorrer por lise celular ou por brotamento
Geralmente viacuterus natildeo envelopados causam a lise celular enquanto os
envelopados saem por brotamento levando uma parte da membrana (natildeo
necessariamente causa a morte da ceacutelula)
Forma de cultivo viral
Pode-se dizer que uma ceacutelula eacute suscetiacutevel se ela tiver um receptor para um
determinado viacuterus Natildeo necessariamente vai permitir a replicaccedilatildeo viral para isso
precisa ser permissiacutevel A ceacutelula soacute eacute capaz de replicar uma partiacutecula viral se
possuir as duas caracteriacutesticas No entanto se natildeo possui receptor para o viacuterus eacute
considerada resistente e apesar disso pode ou natildeo ser capaz de suportar a
replicaccedilatildeo Para o cultivo viral faz-se necessaacuterio ceacutelulas suscetiacuteveis e
permissiacuteveis
O cultivo de viacuterus eacute muito importante para o conhecimento do mesmo Os
sistemas mais utilizados para isolamento viral satildeo as culturas em ceacutelulas in vitro
os ovos embrionaacuterios e os animais de laboratoacuterio As condiccedilotildees ideais de
isolamento para cada viacuterus satildeo distintas e eacute muito importante que se utilize os
meacutetodos e materiais corretos por exemplo se uma partiacutecula viral eacute inserida em
um hospedeiro insensiacutevel a este viacuterus provavelmente ele natildeo seraacute isolado
Nenhuma teacutecnica seraacute eficiente se a amostra natildeo for colhida transportada
armazenada e processada de forma adequada Tambeacutem eacute necessaacuteria a aplicaccedilatildeo
de antifuacutengicos e antibioacuteticos para confirmar a ausecircncia de bacteacuterias e fungos
172
Um meacutetodo utilizado para a quantificaccedilatildeo direta de viacuterus eacute o ensaio de
placas onde se observa a quantidade de placas discretas em uma cultura de
ceacutelulas Uma placa se forma quando uma partiacutecula viral infecta uma ceacutelula se
replica e depois a mata O processo se repete vaacuterias vezes com as ceacutelulas que a
rodeiam Eacute aplicado um corante na cultura que cora apenas ceacutelulas vivas e como
resultado as ceacutelulas mortas aparecem como aacutereas descoradas
Alguns viacuterus durante o processo de multiplicaccedilatildeo causam mudanccedilas na
morfologia das ceacutelulas em culturas processo que chamamos de efeito citopaacutetico
As partiacuteculas virais que causam essas alteraccedilotildees podem a partir de uma simples
observaccedilatildeo no microscoacutepio oacuteptico indicar sua presenccedila e ajudar na identificaccedilatildeo
do viacuterus O efeito citopaacutetico leva a formaccedilatildeo de sinciacutecios isto eacute as ceacutelulas se unem
formando grandes ceacutelulas multinucleadas Esse processo colabora com a
multiplicaccedilatildeo viral
Patogecircnese viral
Para falar sobre a patogecircnese viral eacute necessaacuterio antes entender o
conceito de patogecircnese que significa o modo como os agentes patogecircnicos
agridem o organismo dos seres humanos e como os sistemas naturais de defesa
reagem mas para simplificar a expressatildeo refere-se ao processo de
desenvolvimento de uma doenccedila Eacute importante ainda abordar mais dois fatores
a infecccedilatildeo e a inflamaccedilatildeo A primeira eacute a invasatildeo do corpo por agentes que causam
doenccedilas enquanto a segunda eacute como o corpo reage a coisas que o prejudica
(como infecccedilotildees) e acaba liberando substacircncias que acionam o sistema
imunoloacutegico
A patogecircnese viral eacute o desenvolvimento da doenccedila viral esta tem dois
componentes importantes os efeitos que a replicaccedilatildeo do viacuterus causa no
hospedeiro e os efeitos da resposta imunoloacutegica ou seja como o corpo reage ao
parasita Esta resposta imune eacute chamada de imunopatogecircnese Eacute importante
saber que cada viacuterus vai se comportar de uma forma diferente tanto na
transmissatildeo como na resposta imune e tambeacutem no periacuteodo de incubaccedilatildeo
Depois que a partiacutecula viral entrar no corpo precisaraacute se estabilizar ou
seja o viacuterus iniciaraacute a replicaccedilatildeo e o sistema imunoloacutegico comeccedilaraacute a responder Eacute
173
aquele momento inicial em que o hospedeiro jaacute estaacute infectado mas natildeo se nota
sintomas oacutebvios da doenccedila Esse estaacutegio eacute chamado de periacuteodo de incubaccedilatildeo e
durante essa fase pode ou natildeo haver transmissatildeo do viacuterus O periacuteodo de
incubaccedilatildeo do Ebola dura entre 2 a 21 dias mas natildeo ocorre transmissatildeo nessa
etapa Outros viacuterus como o Sars-Cov-2 possuem periacuteodo de incubaccedilatildeo entre 1 a
14 dias
Transmissatildeo viral
Uma viagem do Brasil para a Franccedila sem escalas leva cerca de 12 horas de
voo Em 21 horas poderiacuteamos sair de Satildeo Paulo e chegar a Hong Kong Aviotildees a
jato comerciais podem alcanccedilar cerca de 900 Kmh e percorrer um quarto da
esfera da terra em questatildeo de horas Essa facilidade de locomoccedilatildeo contribui
bastante com o desenvolvimento da sociedade mas tambeacutem ajuda na
disseminaccedilatildeo de agentes causadores de doenccedilas Aleacutem de humanos o transporte
de gado aves e outros animais por longas distacircncias tambeacutem colabora para as
transmissotildees Jaacute eacute de conhecimento geral que o desmatamento e a urbanizaccedilatildeo
descontrolada traacutes um desequiliacutebrio entre a natureza e o homem no entanto
poucos percebem os efeitos no surgimento e disseminaccedilatildeo de viacuterus Um exemplo
eacute o aumento de insetos nas cidades estes podendo servir como vetores para a
transmissatildeo Ademais destaca-se a necessidade de uma educaccedilatildeo sexual para o
uso de preservativos a fim de evitar o contaacutegio de ISTs (infecccedilotildees sexualmente
transmissiacuteveis)
A transmissatildeo viral pode acontecer de forma vertical e horizontal A
vertical eacute a materno-fetal ou seja quando a matildee transmite para o filho A
horizontal pode ser de trecircs formas a primeira eacute atraveacutes do contato do hospedeiro
infectado para outro indiviacuteduo a segunda por meio de veiacuteculos que seria um meio
de transporte para o agente infeccioso como uma caneta ou aacutegua contaminada a
terceira por vetores que transmitem e tambeacutem participam do ciclo do
microrganismo como pode ser citado o mosquito Aedes aegypti que eacute o vetor dos
viacuterus da dengue Zika Chikungunya e Febre Amarela ou seja os vetores
conseguem transmitir mais de um tipo de agente infeccioso
174
Vocabulaacuterio epidemioloacutegico
Conhecer o vocabulaacuterio cientiacutefico eacute sem duacutevida equivalente a aprender
um novo idioma Para compreender melhor a virologia vale ressaltar alguns
termos baacutesicos que inclusive satildeo facilmente confundidos pela maioria Endemia eacute
quando uma doenccedila infecciosa ocorre habitualmente e com baixa incidecircncia em
uma populaccedilatildeo Epidemia eacute quando a patologia ataca grande nuacutemero de
indiviacuteduos em uma populaccedilatildeo O termo pandemia se refere a uma epidemia
amplamente disseminada mundialmente A Infecccedilatildeo aguda acontece de forma
raacutepida e tem um agente novo enquanto a infecccedilatildeo crocircnica tem uma duraccedilatildeo mais
longa e um patoacutegeno bem adaptado Incidecircncia e prevalecircncia satildeo medidas da
ocorrecircncia de doenccedilas na populaccedilatildeo A incidecircncia mede a taxa de ocorrecircncia em
um determinado periacuteodo e lida com o nuacutemero de novos casos A prevalecircncia
determina o nuacutemero total de casos incluindo novos e os jaacute existentes A
mortalidade representa as mortes na populaccedilatildeo A morbidade eacute a incidecircncia de
doenccedilas A expressatildeo ldquosurtordquo representa um alto nuacutemero de infectados na
populaccedilatildeo As infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticas ou com sintomas leves A
virulecircncia eacute o grau de patogenicidade de um agente infeccioso e quanto mais o
patoacutegeno eacute virulento mais pessoas podem ser infectadas A imunidade de
rebanho acontece quando um grupo eacute imunizado para determinado agente A
maioria dos arboviacuterus eacute viacuterus de RNA que satildeo transmitidos por um inseto ou seja
precisam de um vetor
Controle e erradicaccedilatildeo de doenccedilas infecciosas
Acredita-se que a maioria da populaccedilatildeo mundial natildeo gosta de doenccedilas
infecciosas Existem indiviacuteduos encantados pelo estudo dessas doenccedilas mas nada
que os impedissem de tentar combatecirc-las Para o controle e talvez ateacute
erradicaccedilatildeo dessas patologias satildeo necessaacuterias algumas medidas como a
imunizaccedilatildeo atraveacutes das vacinas o controle dirigido a veiacuteculos comuns como o
uso de maacutescaras o controle dirigido a reservatoacuterios como por exemplo natildeo
deixar a aacutegua parada para evitar a reproduccedilatildeo do Aedes aegypti o isolamento
que ocorre quando se isola um indiviacuteduo infectado a quarentena quando pessoas
saudaacuteveis evitam o contato a vigilacircncia que representa o controle do crescimento
175
da doenccedila e enfim a erradicaccedilatildeo do patoacutegeno atraveacutes da junccedilatildeo de todas as
medidas anteriores
Viacuterus emergentes e reemergentes
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que tecircm aparecido com mais frequecircncia
ou que tecircm tendecircncia a aumentar no futuro eacute possiacutevel dizer como comparaccedilatildeo
satildeo como um novo artista famoso Os viacuterus reemergentes jaacute eram conhecidos haacute
um tempo estavam controlados mas surgem como uma nova epidemia como um
cantor esquecido que emplaca uma nova muacutesica nas paradas de sucesso Alguns
fatores devem ser levados em conta como de emergecircncia a demografia humana
pois uma grande quantidade de pessoas juntas facilita a transmissatildeo o
comportamento das pessoas as tecnologias e induacutestrias como os antibioacuteticos o
desenvolvimento econocircmico e o uso de terra pois como jaacute foi citado provocar o
desequiliacutebrio da natureza teraacute um impacto negativo as viagens internacionais e o
comeacutercio as adaptaccedilotildees e alteraccedilotildees nos viacuterus falhas na sauacutede puacuteblica e eventos
que perturbem o equiliacutebrio entre o patoacutegeno e o hospedeiro
Algumas epidemias brasileiras e pandemias
Em 2002 2008 2010 e 2011 o Brasil sofreu com epidemias de dengue O
viacuterus da dengue eacute um arboviacuterus da famiacutelia Flaviviridae de +ssRNA que apresenta
quatro sorotipos diferentes DENV-1 DENV-2 DENV-3 e DENV-4 Claro por ser
uma arbovirose precisa de um vetor cargo ocupado pelo Aedes aegypti
Transmitido pelo mesmo vetor da dengue o zika viacuterus gerou uma epidemia em
2015 e 2016 aqui no Brasil e resultou em aproximadamente 2800 casos de
microcefalia Da famiacutelia Flaviviridae com +ssRNA o zika recebeu o mesmo nome
do local da origem de sua identificaccedilatildeo em 1947 A febre amarela tambeacutem
transmitida por vetores gerou epidemias em 1998 e 2003
A gripe espanhola causada pelo influenza viacuterus de ndashssRNA foi responsaacutevel
por cerca de cinquenta milhotildees de mortes em 1918 e 1919 A transmissatildeo ocorre
de forma direta de hospedeiro para hospedeiro e os surtos ocorreram nos
Estados Unidos Europa Brasil Iacutendia Japatildeo e China Em 2009 a gripe suiacutena
causada por uma nova cepa do viacuterus da gripe (H1N1) gerou outra pandemia O
176
agente tinha uma combinaccedilatildeo de genes do viacuterus da gripe humana de porcos e
paacutessaros mas como os primeiros relatos focaram no componente suiacuteno ficou
popularmente conhecida como gripe suiacutena Atualmente o mundo estaacute passando
por uma pandemia causada pelo viacuterus Sars-Cov-2 da famiacutelia Coronaviridae de
+ssRNA
Viacuterus de DNA
O HPV (papilomas viacuterus humano) eacute um viacuterus da famiacutelia Papilomaviridae
com afinidade por ceacutelulas da mucosa (oral genital colo do uacutetero etc) Natildeo eacute
envelopado e possui um DNA de dupla heacutelice circular Eacute um dos viacuterus de
transmissatildeo sexual mais frequente e jaacute foram caracterizados mais de 60 tipos
diferentes de HPV Aleacutem de estaacute envolvido em lesotildees benignas de pele e mucosa
tambeacutem pode ser responsaacutevel pelo desenvolvimento de diversos tumores Os
homens satildeo os principais reservatoacuterios do viacuterus e apesar de popularmente as
mulheres se preocuparem mais com a vacinaccedilatildeo ela eacute aconselhada para ambos os
sexos O diagnoacutestico pode ser cliacutenico imunohistoloacutegico por colposcopia e bioacutepsia
seguido de hibridizaccedilatildeo
A hepatite B (HBV) eacute causada por um viacuterus pertencente agrave
famiacutelia Hepadnaviridae Eacute um viacuterus envelopado com DNA dupla heacutelice circular
que possui tropismo por ceacutelulas hepaacuteticas A transmissatildeo sexual eacute bastante
frequente mas tambeacutem pode ocorrer atraveacutes do compartilhamento de agulhas
seringas e outros materiais perfurocortantes O HBV pode causar hepatite aguda
ou crocircnica e crianccedilas que adquiriram a infecccedilatildeo por transmissatildeo vertical tecircm
grandes chances de desenvolver a forma crocircnica A vacinaccedilatildeo eacute muito importante
e ajudou na reduccedilatildeo de casos nas uacuteltimas trecircs deacutecadas
O citomegaloviacuterus eacute um viacuterus da famiacutelia Herpesviridae e faz parte do grupo
dos herpes viacuterus Eacute envelopado tem DNA de fita simples linear e possui afinidade
com ceacutelulas epiteliais A transmissatildeo pode ser horizontal ou vertical e apoacutes a
primeira infecccedilatildeo fica no organismo indefinidamente e pode ser ativado
ocasionalmente gerando novos episoacutedios de infecccedilatildeo principalmente quando
ocorre reduccedilatildeo da imunidade ou seja ele tem uma latecircncia prolongada Eacute
177
considerada uma das principais causas de infecccedilatildeo congecircnita e perinatal e no
periacuteodo poacutes-natal pode ser grave para indiviacuteduos com imunodeficiecircncia
Viacuterus de RNA
O influenza viacuterus da famiacutelia Orthomyxoviridae eacute envelopado tem RNA
simples linear e possui uma forma helicoidal O viacuterus eacute o causador da influenza
tambeacutem conhecida como gripe e de acordo com seu material geneacutetico eacute
classificado em tipo A B e C O tipo A apresenta subtipos com antiacutegenos
glicoproteacuteicos na superfiacutecie a hemaglutininas que jaacute foram descritas em 16 tipos
diferentes (H1-H16) e neuraminidases com 9 tipos distintos (N1-N9) Essas
proteiacutenas presentes no envelope podem se diferenciar e por isso eacute necessaacuterio se
vacinar todos os anos contra a gripe
O viacuterus da imunodeficiecircncia humana (HIV) eacute um viacuterus de RNA positivo de
fita simples da famiacutelia Retroviridae Os retroviacuterus como o HIV satildeo viacuterus de RNA
associados a enzima transcriptase reversa (vai ser utilizada na replicaccedilatildeo porque
precisa fazer uma transcriccedilatildeo reversa gerando um DNA complementar) Os
portadores do viacuterus natildeo necessariamente teratildeo AIDS siacutendrome da
imunodeficiecircncia adquirida a doenccedila eacute um estaacutegio mais avanccedilado da infecccedilatildeo e
com os avanccedilos do tratamento pessoas podem conviver a vida toda com o HIV e
nunca ter a siacutendrome O coquetel eacute uma combinaccedilatildeo de vaacuterios medicamentos que
atuam no viacuterus evitando que se reproduzam Os diferentes tipos de remeacutedios
agem em alvos distintos (vaacuterias proteiacutenas) A transmissatildeo pode ser sexual
sanguiacutenea e vertical Normalmente portadoras do HIV fazem parto cesaacuterea para
evitar romper a placenta e contaminar a crianccedila
O Lyssaviacuterus eacute o viacuterus da raiva uma doenccedila infecciosa aguda e fatal Eacute
envelopado com ndashssRNA linear e faz parte da famiacutelia Rhabdoviridae O catildeo eacute o
principal reservatoacuterio urbano e pode ter o viacuterus sem ter manifestaccedilotildees cliacutenicas A
transmissatildeo ocorre principalmente pelo contato com a saliva de um indiviacuteduo
infectado e por ter um diagnoacutestico difiacutecil costuma ser tardio ou na poacutes-morte Eacute
importante educar a populaccedilatildeo incentivando a vacinaccedilatildeo dos animais
domeacutesticos
178
O viacuterus Ebola eacute um viacuterus envelopado com ndashssRNA de formato helicoidal
que pertence agrave famiacutelia Filoviridae O Ebola eacute uma doenccedila infecciosa altamente
contagiosa e grave de alta letalidade que causa febre hemorraacutegica viral Apesar
de natildeo ser mais tatildeo frequente nas notiacutecias como em 2013 o viacuterus natildeo
desapareceu uma vez que haacute relatos que existem cepas diferentes circulando e
em alguns paiacuteses ainda haacute surtos
Diagnoacutestico viroloacutegico
Quem nunca passou por uma virose raacutepida Mas depois de 4 ou 5 dias os
sintomas jaacute desapareceram No entanto se os sintomas persistem normalmente
eacute relevante visitar um meacutedico para ter um diagnoacutestico o qual eacute importante por
diversos fatores como confirmar se eacute realmente uma infecccedilatildeo viral identificar o
patoacutegeno e fornecer todas as informaccedilotildees para iniciar o tratamento adequado Os
diagnoacutesticos natildeo especiacuteficos podem ser cliacutenicos por hemograma bioquiacutemica ou
citologia pois eles natildeo mostram especificamente o agente causador da doenccedila
mas vale lembrar que o paciente traz muitas informaccedilotildees e se pode ter uma ideia
do patoacutegeno baseado nelas Os diagnoacutesticos especiacuteficos podem ser diretos ou
indiretos e satildeo aqueles que identificam o viacuterus em questatildeo Eacute importante saber a
quanto tempo o paciente estaacute infectado para utilizar o teste mais adequado
Os diagnoacutesticos especiacuteficos indiretos satildeo aqueles que buscam as
evidecircncias da infecccedilatildeo viral atraveacutes dos anticorpos para esse viacuterus presentes no
soro ou seja atraveacutes da sorologia No diagnoacutestico soroloacutegico existe o meacutetodo
ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) que consegue quantificar os
anticorpos que o paciente tem Existe um teste raacutepido que sai em cerca de quinze
minutos e que tambeacutem identifica anticorpos Esse meacutetodo eacute muito uacutetil durante
uma epidemia ou pandemia para principalmente reconhecer a quantidade de
pessoas que possuem anticorpos para determinado viacuterus
Os diagnoacutesticos especiacuteficos diretos procuram detectar o viacuterus na amostra
Pode ser por cultura de viacuterus microscopia eletrocircnica para reconhecer a
morfologia das partiacuteculas virais imunofluorescecircncia e detecccedilatildeo molecular isto eacute
a detecccedilatildeo do genoma viral (DNA ou RNA viral) como por exemplo a teacutecnica de
179
PCR O padratildeo ouro satildeo aqueles testes inquestionaacuteveis que podem ser por
isolamento do viacuterus ou ver o seu material geneacutetico
Sars-Cov-2
Em dezembro de 2019 a China informou a OMS sobre um grupo de
pacientes com uma misteriosa pneumonia Em 11 de janeiro de 2020 ocorreu a
primeira morte pelo novo viacuterus da famiacutelia Coronaviridae e dois meses depois o
surto foi declarado uma pandemia A facilidade de locomoccedilatildeo contribuiu bastante
para a disseminaccedilatildeo raacutepida desse agente e ainda mais aacutegil foram as informaccedilotildees
As notiacutecias se espalharam rapidamente e como um tipo de patoacutegeno causaram
sintomas distintos nos portadores sendo dois bem recorrentes medo e
curiosidade Alguns comeccedilaram a buscar conhecimento sobre o universo da
virologia outros passaram a formular teorias sobre a origem do viacuterus e com o
aumento do nuacutemero de mortos o receio cresceu na mesma proporccedilatildeo Tal
situaccedilatildeo nos relembra tantas outras pandemias com as quais a humanidade jaacute
conviveu e destas muitas resultaram em mais mortes que a Covid-19 como a da
Peste Bubocircnica que matou cerca de 200 milhotildees de pessoas
O Sars-Cov-2 agente causador da Covid-19 eacute um viacuterus de +ssRNA
envelopado pertencente agrave mesma famiacutelia que causou a Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave (SARS) e a Siacutendrome Respiratoacuteria do Oriente Meacutedio (MERS)
Quando falamos da estrutura do novo coronaviacuterus um dos primeiros assuntos
abordados eacute a famosa Spike protein o alvo de vaacuterias vacinas Isso porque essa
glicoproteiacutena interage com o receptor ECA (enzima conversora de angiotensina) e
o receptor acessoacuterio TMPRSS2 sendo assim essencial para a entrada do viacuterus na
ceacutelula A transmissatildeo ocorre por meio de gotiacuteculas expelidas ao tossir falar ou
espirrar e pelo contato com superfiacutecies contaminadas Alguns portadores satildeo
assintomaacuteticos mas satildeo capazes de transmitir o patoacutegeno Na infecccedilatildeo
sintomaacutetica a maioria das apresentaccedilotildees cliacutenicas satildeo leves ou moderadas e
geralmente tecircm sintomas como tosse seca febre fadiga e outros semelhantes a
um resfriado comum A idade avanccedilada e algumas comorbidades como diabetes e
hipertensatildeo estatildeo relacionadas a um maior risco de desenvolver a forma grave da
doenccedila
180
Inicialmente acreditava-se que a Covid-19 era unicamente respiratoacuteria no
entanto provou-se ser multissistecircmica Os relatos incluem inflamaccedilatildeo no fiacutegado
danos renais e cerebrais multiplicaccedilatildeo do viacuterus no intestino e nos olhos (causando
conjuntivite) complicaccedilotildees cardiovasculares e ateacute algumas manifestaccedilotildees na
pele Quanto agrave parte respiratoacuteria o viacuterus tende a atacar primeiro o trato
respiratoacuterio superior se multiplicando na garganta palato e nariz o que evidencia
aqueles sintomas de um resfriado leve Se progredir para o trato respiratoacuterio
inferior observa-se uma pneumonia moderada ou severa
Respostas imunes inata contra viacuterus
O corpo humano eacute uma ldquomaacutequinardquo complexa com vaacuterios sistemas de
funccedilotildees distintas que no entanto se complementam Dentre estes haacute o sistema
imunoloacutegico que de uma forma geral eacute responsaacutevel pela proteccedilatildeo de nosso
organismo prevenindo infecccedilotildees e erradicando as jaacute estabelecidas A imunidade
de resistecircncia contra infecccedilotildees virais depende da atuaccedilatildeo da imunidade inata e
adaptativa A resposta imune inata vai atuar imediatamente apoacutes o contato do
patoacutegeno com o hospedeiro sendo aquela primeira linha de defesa que
independente de jaacute ter tido (ou natildeo) contato com o viacuterus agiraacute da mesma forma A
pele o muco os pecirclos e outras barreiras que tambeacutem fazem parte da imunidade
inata tentam impedir a penetraccedilatildeo do patoacutegeno mas se mesmo com esses
obstaacuteculos o agente conseguir estabelecer uma infecccedilatildeo a resposta imune inata eacute
estimulada
As respostas imunes inatas contra infecccedilotildees virais satildeo mediadas
principalmente pelos interferons do tipo I (INF-I) e pelas ceacutelulas NK (Natural
Killer) Os Interferons do tipo I satildeo produzidos por vaacuterias ceacutelulas e compreendem
dois tipos principais os IFN-α e IFN-β Essa produccedilatildeo natildeo eacute aleatoacuteria e natildeo age de
forma inespeciacutefica os viacuterus precisam ser reconhecidos como algo natildeo proacuteprio do
organismo hospedeiro Os PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrotildees) satildeo
os responsaacuteveis por reconhecer os PAMPs (Padrotildees Moleculares Associados a
Patoacutegenos) dos nossos amiguinhos infecciosos Com tantos patoacutegenos distintos
fico feliz em informar que temos diferentes PRRs para identificar esses
organismos estranhos e isso significa que vaacuterias vias podem levar a produccedilatildeo dos
181
INF-I Alguns exemplos dessas vias satildeo Via TLRs (Toll-like receptor) Via STING
(stimulator of IFN genes) e Via RIG (retinoidinduced genes)
Os receptores Toll-like (TLRs) satildeo proteiacutenas transmembranas que
desempenham papel importante na detecccedilatildeo de patoacutegenos microbianos natildeo
apenas viacuterus Essa proteiacutena foi descoberta inicialmente em moscas do gecircnero
Drosophila sendo importante para a proteccedilatildeo contra fungos Anos depois foi
identificado um homoacutelogo dessa proteiacutena em humanos (por isso o nome
ldquosemelhante agrave Tollrdquo) e depois dessa descoberta 13 receptores Toll humano foram
identificados O diacutemero TLR3 liga-se a fita dupla do RNA viral o TLR4 reconhece a
proteiacutena F de alguns viacuterus o TLR7-TLR8 eacute responsaacutevel pelo reconhecimento do
RNA viral de fita simples do viacuterus da gripe e o TLR9 reconhece DNA viral A
produccedilatildeo de INF-I acontece por exemplo quando o TLR3 reconhece RNA viral a
proteiacutena TRIF promove a ativaccedilatildeo do complexo formado por subunidades o qual
vai promover a fosforilaccedilatildeo de diferentes fatores reguladores de Interferon (INF-
3 INF-5 INF7) Dessa forma o IRF-3 ativado eacute translocado para o interior do
nuacutecleo e induz a expressatildeo de genes para a produccedilatildeo de interferons do tipo I
O STING (stimulator of IFN genes) eacute uma proteiacutena de sinalizaccedilatildeo que estaacute
incorporada ao retiacuteculo endoplasmaacutetico das ceacutelulas O DNA citosoacutelico ativa o
STING mesmo que seja um DNA viral de dupla fita ainda vai ser reconhecido
como natildeo proacuteprio jaacute que o nosso permanece no nuacutecleo e natildeo no citoplasma
Quando o STING eacute ativado ele sinaliza as quinases de ligaccedilatildeo Tank (TBK1) e INF-
3 A TBK1 ainda se relaciona com quinases IkB induzindo a fosforilaccedilatildeo e
degradaccedilatildeo de IkB e isso libera NF-kB o que permite sua translocaccedilatildeo que resulta
na regulaccedilatildeo do INF-I e citocinas proacute-inflamatoacuterias Alguns viacuterus de RNA foram
observados para ativar a sinalizaccedilatildeo STING atraveacutes da detecccedilatildeo de DNA
dependente O DNA complementar produzido durante a transcriccedilatildeo reversa de
RNA de retroviacuterus pode induzir a via que ativaraacute o STING
Os receptores rig-I-like (RLRs) detectam RNA viral O RIG-I (Retinoic acid-
inducible gene I) e o MDA-5 (Melanoma differentiation-associated gene 5) satildeo
PRRs pertencentes agrave famiacutelia RLRs e satildeo muito importantes para respostas
antivirais no hospedeiro Eles detectam RNA de dupla fita e o RIG-I identifica RNA
viral que exibe um trifosfato na extremidade 5 terminal
182
Mas afinal por que os INF-I representam algum tipo de obstaacuteculo para a
infecccedilatildeo Os INF-I que satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas satildeo secretados para
o meio extracelular e interagem com outras ceacutelulas o que gera o estado de
resistecircncia antiviral A ligaccedilatildeo dos Interferons aos receptores ativa a transcriccedilatildeo
de genes que expressam produtos para responder a essas infecccedilotildees virais Os
INF-I promovem a ativaccedilatildeo do PKR que inibe a traduccedilatildeo de proteiacutena na ceacutelula
hospedeira tornando-a um local inadequado para a replicaccedilatildeo viral Os INF-I
tambeacutem induzem a expressatildeo da enzima 2-5-adenilato sintetase que sintetiza
oligocircmeros de adenina (oligo-A) as quais ativam RNAse que promovem a
degradaccedilatildeo do RNA viral
As ceacutelulas dendriacuteticas satildeo grandes produtoras de INF-I durante a infecccedilatildeo
viral e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas Natural Killer A estimulaccedilatildeo ocorre
tanto por mediadores soluacuteveis como por contato direto e essa interaccedilatildeo eacute
importante para a ativaccedilatildeo da proacutepria ceacutelula dendriacutetica
As ceacutelulas Natural Killer (NK) como o proacuteprio nome jaacute diz satildeo as
assassinas microscoacutepicas Ela eacute capaz de destruir ceacutelulas tumorais e ceacutelulas
infectadas quando natildeo haacute reconhecimento de um antiacutegeno-especiacutefico Como
todo o sistema imunoloacutegico as ceacutelulas NK tambeacutem natildeo agem de forma aleatoacuteria
Elas distinguem as ceacutelulas infectadas das natildeo-infectadas atraveacutes do
reconhecimento das MHC-I (Complexo Principal de Histocompatibilidade)
presentes na superfiacutecie de todas as ceacutelulas do organismo A detecccedilatildeo desta
proteiacutena pelos KIR (receptores inibidores da destruiccedilatildeo) inibe a accedilatildeo da ceacutelula NK
As ceacutelulas tumorais normalmente tecircm uma reduccedilatildeo na MHC-I e alguns viacuterus
bloqueiam o processo de produccedilatildeo da moleacutecula
Respostas imunes adaptativas contra viacuterus
Depois dos primeiros contatos com a imunologia a associaccedilatildeo entre
linfoacutecitos e imunidade adaptativa (ou adquirida) torna-se automaacutetica E natildeo eacute para
menos os linfoacutecitos T e B satildeo suas ceacutelulas exclusivas e quando se fala de
infecccedilotildees virais as respostas imunes adaptativas satildeo desencadeadas apoacutes a
estimulaccedilatildeo dessas ceacutelulas Essas respostas em humanos satildeo principalmente
183
mediadas pelos anticorpos neutralizantes e pelos CTLs (Linfoacutecitos T Citotoacutexicos)
Natildeo soacute os mecanismos efetores mas o reconhecimento dos antiacutegenos tambeacutem eacute
diferente entre os distintos linfoacutecitos As ceacutelulas B fazem essa identificaccedilatildeo
atraveacutes de imunoglobulinas de superfiacutecie tambeacutem chamadas de BCRs (B cell
receptors) que satildeo anticorpos integrados agrave membrana plasmaacutetica do linfoacutecito B e
podem se ligar aos antiacutegenos de qualquer natureza quiacutemica que no caso dos viacuterus
satildeo normalmente as proteiacutenas de superfiacutecie da partiacutecula viral No caso dos
linfoacutecitos T-CD8 (quando ativados satildeo chamados de CTLs) o reconhecimento
ocorre atraveacutes dos TCRs e da moleacutecula acessoacuteria CD8 As ceacutelulas infectadas vatildeo
mostrar um pedacinho do patoacutegeno junto a moleacutecula MHC-I e este vai ser
reconhecido por esses receptores do linfoacutecito T-CD8
Uma das principais atividades antivirais dos anticorpos eacute a neutralizaccedilatildeo
Jaacute se sabe que a interaccedilatildeo das proteiacutenas de superfiacutecie virais com os receptores
celulares eacute essencial para a invasatildeo do viacuterus na ceacutelula aparentemente o sistema
imune tambeacutem sabe disso Podem ser produzidos anticorpos que possuem a
capacidade de se ligar ao viacuterion e impedir a interaccedilatildeo com os receptores celulares
Esses anticorpos neutralizantes literalmente ficam no meio do caminho e assim
bloqueiam a infecccedilatildeo No entanto uma vez que as partiacuteculas virais entram na
ceacutelula esses anticorpos natildeo conseguem mais interferir ou seja eles natildeo satildeo
capazes de eliminar os reservatoacuterios de viacuterus essa funccedilatildeo recai sobre os CTLs
Os linfoacutecitos T-CD8 efetores (CTLs) identificam as ceacutelulas infectadas
atraveacutes do reconhecimento de peptiacutedeos virais unidos agrave moleacutecula MHC-I na
superfiacutecie celular Apoacutes esse reconhecimento o CTL adere firmemente a ceacutelula
infectada e secreta gracircnulos que conteacutem perforinas uma moleacutecula capaz de
induzir a formaccedilatildeo de poros na ceacutelula-alvo As moleacuteculas granzimas que tambeacutem
satildeo secretadas por esses linfoacutecitos vatildeo penetrar a ceacutelula atraveacutes dos poros e
ativar o sistema de apoptose e assim eliminar o reservatoacuterio viral
Por mais que o sistema imunoloacutegico pareccedila inteligente e tenha uma
memoacuteria invejaacutevel os viacuterus tecircm seus proacuteprios truques para driblar suas accedilotildees
Uma estrateacutegia muito utilizada por esses microrganismos eacute a alteraccedilatildeo na
sequecircncia de aminoaacutecidos de determinantes antigecircnicos de suas proteiacutenas de
superfiacutecie Essas alteraccedilotildees na estrutura podem resultar no natildeo reconhecimento
184
dos anticorpos produzidos durante a primeira infecccedilatildeo por aquele viacuterus ou seja
natildeo vamos ter a accedilatildeo da memoacuteria imunoloacutegica jaacute que agora o patoacutegeno estaacute com
uma ldquoaparecircnciardquo diferente Alteraccedilotildees antigecircnicas discretas satildeo denominadas
antigenic drift e mudanccedilas mais draacutesticas que resultam em viacuterus antigenicamente
muito diferentes dos parentais satildeo chamadas de antigenic shift O viacuterus da
influenza utiliza bastante essa estrateacutegia por isso a vacinaccedilatildeo contra gripe deve
ocorrer todos os anos
Existem algumas ceacutelulas que satildeo responsaacuteveis por regular a accedilatildeo de outras
do sistema imune Elas tecircm esse papel para que natildeo ocorra uma resposta
exagerada que ao inveacutes de ajudar seja nociva ao organismo O sistema
imunoloacutegico eacute poderoso e por essa razatildeo tem uma atuaccedilatildeo reduzida em alguns
locais como pele olhos glacircndulas articulares placenta e sistema nervoso As
infecccedilotildees virais nesses locais privilegiados acabam sendo uma forma de escape da
resposta imune Um viacuterus que infecta a pele como o que causa as verrugas estaacute
praticamente silencioso
Alguns viacuterus podem ao inveacutes de sair de uma ceacutelula e entrar em outra
escapar dos anticorpos passando ceacutelula-a-ceacutelula Outros infectam e matam
ceacutelulas do sistema imune Existem os que impedem funcionalmente as respostas
imunes e os que inibem o processamento antigecircnico Em resumo alguns desses
microrganismos tecircm vaacuterios mecanismos de escape que tornam nossas defesas
naturais insuficientes para combatecirc-los Felizmente a busca por conhecimento
pelos humanos traz benefiacutecios e como resultado no seacuteculo XVIII surgiu a
primeira vacina
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo
Com um viacuterus como o Sars-Cov-2 circulando e modificando a vida de tantas
pessoas um desejo eacute quase unacircnime querem uma vacina Alguns seacuteculos atraacutes
poucos diriam que um meacutetodo tatildeo pouco apreciado em sua apresentaccedilatildeo seria a
acircnsia de milhotildees de pessoas em 2020 Movimentos antivacinas ainda existem
todavia de forma mais leve pois elas jaacute provaram sua eficaacutecia e a erradicaccedilatildeo da
variacuteola eacute um dos exemplos mais notaacuteveis de sua capacidade Aleacutem de representar
um dos grandes sucessos da virologia a doenccedila tambeacutem foi alvo de testes que
185
levaram agrave criaccedilatildeo dos primeiros meacutetodos de vacinaccedilatildeo Acredita-se que essa
praacutetica de tentar induzir resistecircncia em indiviacuteduos saudaacuteveis seja bem antiga A
variolaccedilatildeo provavelmente originada na China consistia em expor pessoas a
pequenos materiais obtidos de lesotildees cutacircneas de variacuteola O procedimento
apesar de alguns efeitos positivos em poucas pessoas natildeo era totalmente eficaz e
obviamente era perigoso Por volta de 1796 Edward Jenner desenvolveu um
meacutetodo mais seguro que a variolaccedilatildeo a partir de observaccedilotildees de ordenhadores
de vacas que tinham contato com a variacuteola bovina e natildeo desenvolviam a forma
humana Com um olhar mais cientiacutefico conseguiu resultados satisfatoacuterios e o
processo com algumas modificaccedilotildees resultou na erradicaccedilatildeo da doenccedila em
1979
A vacina eacute um meacutetodo que induz uma resposta imunoloacutegica protetora
antes que o indiviacuteduo seja infectado pelo patoacutegeno Elas trabalham ativando
principalmente o sistema imune adaptativo estimulando linfoacutecitos e gerando
ceacutelulas de memoacuterias especiacuteficas para o antiacutegeno inoculado Existem diferentes
tipos de vacinas e uma das mais comuns satildeo as vacinas vivas atenuadas Estas
possuem o patoacutegeno enfraquecido ou seja o agente tem sua patogenicidade
reduzida para que natildeo possam produzir doenccedilas em pessoas com o sistema imune
saudaacutevel Os viacuterus atenuados mesmo natildeo deixando as pessoas doentes satildeo
capazes de disparar uma resposta imunoloacutegica semelhante agraves infecccedilotildees reais
Normalmente a imunidade oferecida por esse tipo de vacina eacute prolongada e natildeo
requer uma revacinaccedilatildeo aleacutem de ter uma boa amplitude e ter respostas de T-CD8
e anticorpos neutralizantes fortes Os viacuterus atenuados satildeo capazes de se replicar
poreacutem de uma forma lenta e limitada sem causar maiores danos ao organismo
hospedeiro As vacinas vivas atenuadas natildeo satildeo recomendadas para indiviacuteduos
imunodeprimidos e incluem a vacina da triacuteplice viral (sarampo caxumba e
rubeacuteola) rotaviacuterus Sabin oral e influenza (natildeo tem no Brasil)
A maioria das vacinas atenuadas disponiacuteveis atualmente satildeo de agentes
infecciosos vivos mas extremamente enfraquecidos e isso ocorre de forma
proposital todavia existem cepas virais naturalmente pouco virulentas Os que
precisam ser atenuados por meacutetodos artificiais podem por exemplo ser
submetidos agrave atenuaccedilatildeo por passagens em cultivo celular Esse meacutetodo consiste
186
em passar vaacuterias vezes o viacuterus pelo cultivo provocando mutaccedilotildees no genoma viral
Algumas dessas mutaccedilotildees provavelmente estaratildeo associadas com a virulecircncia na
espeacutecie hospedeira que se pretende vacinar e eventualmente resultaraacute na
atenuaccedilatildeo do viacuterus Passagens em ovos embrionados de galinhas e em espeacutecies
heteroacutelogas geralmente animais de laboratoacuterio tambeacutem satildeo utilizadas para
atenuar viacuterus
Outro tipo importante satildeo as vacinas inativadas que satildeo compostas por
viacuterus inativados por agentes quiacutemicos ou fiacutesicos As partiacuteculas virais perdem a
capacidade de se replicarem e natildeo existe possibilidade de retorno agrave forma
virulenta por isso satildeo mais recomendaacuteveis que as atenuadas para pessoas com
imunodeficiecircncias Os viacuterus satildeo submetidos ao processo de inativaccedilatildeo visando
eliminar a capacidade infectante e preservar a capacidade antigecircnica para que a
resposta imunoloacutegica seja devidamente estimulada sem causar sintomas cliacutenicos
Por serem incapazes de se replicarem no organismo os viacuterus das vacinas
inativadas natildeo conseguem desencadear uma boa resposta celular e entatildeo tecircm
uma resposta de T-CD8 fraca mas possuem uma resposta de anticorpos
neutralizantes fortes Essas vacinas necessitam de vaacuterias doses e dependem de
adjuvante
O sistema imunoloacutegico natildeo reconhece todo o viacuterus e sim pequenas regiotildees
das proteiacutenas de superfiacutecie das partiacuteculas virais Assim eacute possiacutevel produzir as
vacinas de subunidades que utilizam fraccedilotildees ou proteiacutenas do viacuterus Para a
produccedilatildeo dessas vacinas o viacuterion deve ser cultivado e produzido em grande
quantidade e em seguida as proteiacutenas virais satildeo purificadas e administradas
junto a adjuvantes na forma de vacina Por natildeo conterem a partiacutecula viral
completa natildeo satildeo capazes de se replicar e portanto tambeacutem satildeo seguras e
podem ser administradas em imunodeprimidos Elas possuem uma resposta de
anticorpos neutralizantes forte a resposta de T-CD8 fraca e necessitam de mais
de uma dose A base das vacinas de proteiacutenas recombinantes eacute parecida com a de
subunidades virais mas a proteiacutena viral natildeo eacute extraiacuteda dos viacuterus e sim de
organismos recombinantes Eacute retirado o gene de interesse do viacuterus e inserido no
genoma de leveduras ou bacteacuterias que passam a produzir o antiacutegeno em grande
quantidade A proteiacutena eacute entatildeo purificada e pode ser administrada em vacinas
187
Algumas vacinas como as inativadas e de subunidades dependem de
adjuvantes Eles vatildeo potencializar a resposta imunoloacutegica induzida por essas
vacinas jaacute que muitos dos antiacutegenos que as compotildeem satildeo pouco imunogecircnicos
Os adjuvantes tambeacutem satildeo capazes de induzir resposta imunoloacutegica nas mucosas
e estimular a produccedilatildeo de linfoacutecitos T Com o aumento da magnitude da resposta
imune podem reduzir o nuacutemero de doses necessaacuterias para conferir proteccedilatildeo e
aumentar a duraccedilatildeo desta resposta Diversas substacircncias tecircm sido utilizadas para
uso como adjuvantes incluiacutedo sais inorgacircnicos por exemplo fosfato de alumiacutenio
que armazenam e liberam o antiacutegeno gradualmente partiacuteculas lipiacutedicas como
virossomos que liberam o antiacutegeno encapsulado no citoplasma e ativam linfoacutecitos
T citotoacutexicos e componentes de bacteacuterias como o LPS que estimulam
macroacutefagos e liberaccedilatildeo de citocinas Com base em seu mecanismo de accedilatildeo os
adjuvantes satildeo categorizados em dois grupos o sistema de entrega do antiacutegeno
que apresenta o antiacutegeno agraves ceacutelulas do sistema imune e os adjuvantes
imunoestimuladores que ativam diretamente essas ceacutelulas atraveacutes de receptores
especiacuteficos por exemplo os receptores Toll-like
Os Virus-Like Particles (VLP) satildeo estruturas que imitam a organizaccedilatildeo e
conformaccedilatildeo de viacuterus autecircnticos mas natildeo possuem o genoma viral sendo
potenciais candidatos para vacinas Em comparaccedilatildeo com proteiacutenas individuais ou
peptiacutedeos os VLPs apresentam epiacutetopos conformais mais semelhantes ao viacuterus e
a imunogenicidade geral apesar de tambeacutem ser fraca eacute um pouco melhor que as
vacinas de subunidades Nem todos os viacuterus satildeo alvos adequados do VLP para o
desenvolvimento de vacinas e nem todos os VLPs satildeo adequados para serem
usados nesse tipo de imunizaccedilatildeo A primeira vacina comercializada com essa
estrutura foi baseada no antiacutegeno de superfiacutecie da hepatite B (HBsAg) e alguns
anos atraacutes foi aprovada uma vacina do Papilomaviacuterus Humano (HPV) a qual
utilizou esse meacutetodo
Os viacuterus da famiacutelia Papillomaviridae estatildeo presentes na pele e mucosa de
vaacuterios animais Alguns natildeo causam sintomas enquanto outros induzem lesotildees
verrugas e podem causar cacircncer cervical O capsiacutedeo viral dos papilomaviacuterus eacute
composto por 72 capsocircmeros e cada capsocircmero eacute formado por duas proteiacutenas
codificadas pelo viacuterus L1 e L2 As vacinas de VLP contra o HPV satildeo compostas
188
pela proteiacutena L1 que se auto-organizam no capsiacutedeo mesmo sem a presenccedila do
DNA viral A versatildeo final da vacina conteacutem adjuvante e tem uma resposta de
anticorpos neutralizantes forte e de T-CD8 fraca
A primeira vacina com vetor viral recombinante aprovada para uso em
humanos foi contra o viacuterus Ebola Zaire Foram identificadas cinco cepas do viacuterus
Ebola Zaire Sudatildeo Bundibugyo Taiuml Forest e Reston sendo os trecircs primeiros os
causadores da maior parte da doenccedila em humanos O surto causado na Aacutefrica
Ocidental em 2013-2016 causado pela cepa Zaire notificou 28 646 casos e 11
323 oacutebitos e a vacina recentemente licenciada eacute direcionada para essa cepa O
meacutetodo consiste em expressar a glicoproteiacutena do Ebola no viacuterus da Estomatite
Vesicular recombinante O viacuterus obtido chamado de rVSV-ZEBOV expressa as
glicoproteiacutenas do Ebola e natildeo causa a doenccedila nem mesmo da Estomatite
Vesicular jaacute que foram retirados os genes importantes para que ele seja
patogecircnico Essa vacina tem uma boa resposta de anticorpos neutralizantes e de
T-CD8
Para a elaboraccedilatildeo de vacinas de DNA identifica-se um gene que codifica
uma proteiacutena indutora de resposta imune e o insere em um plasmiacutedeo de
expressatildeo que serve como vetor vacinal No organismo hospedeiro o DNA eacute
transportado ateacute o nuacutecleo das ceacutelulas onde o gene seraacute transcrito e a proteiacutena
produzida eacute entatildeo apresentada ao sistema imune Como resultado a resposta de
anticorpos neutralizantes eacute boa e a de T-CD8 fraca No caso das vacinas de RNA
o mRNA que codifica as proteiacutenas de interesse eacute produzido e incorporado em
micropartiacuteculas ou lisossomos No organismo hospedeiro o mRNA eacute levado para o
interior da ceacutelula e ocorre a traduccedilatildeo e produccedilatildeo da proteiacutena viral Com a
apresentaccedilatildeo ao sistema imunoloacutegico surge uma resposta de anticorpos
neutralizantes fortes e de T-CD8 meacutedia A vacina de RNA como a de DNA requer
mais de uma dose
Meacutetodos de tratamento para infecccedilotildees virais
As infecccedilotildees virais satildeo aquelas infecccedilotildees causadas por viacuterus As viroses
como satildeo chamadas as doenccedilas causadas por esse tipo de patoacutegeno tecircm vaacuterias
manifestaccedilotildees cliacutenicas e apesar de muitos usarem a palavra para se referirem
189
apenas a infecccedilotildees leves como um resfriado o termo tambeacutem pode ser aplicado a
doenccedilas mais graves No tratamento podem ser usados os medicamentos
sintomaacuteticos que vatildeo tratar os sintomas apresentados ou os antivirais que satildeo
especiacuteficos para infecccedilotildees de viacuterus especiacuteficos
Os antivirais satildeo classificados de acordo com sua forma de accedilatildeo Os
inibidores nucleosiacutedicos de transcriptase reversa inibem a transcriptase dos
retroviacuterus Eles se incorporam na fita de DNA do viacuterus tornando-a defeituosa e
impedindo sua duplicaccedilatildeo Os inibidores natildeo nucleosiacutedicos tambeacutem inibem a
transcriptase reversa se incorporando na fita de DNA viral Jaacute os inibidores da
protease bloqueiam a protease e impedem a produccedilatildeo de novas proteiacutenas virais
Os inibidores da DNA-polimerase inibem a siacutentese de DNA viral Os inibidores de
fusatildeo do HIV impedem que o viacuterus HIV entre nos linfoacutecitos T-CD4 Os inibidores
da liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibem a neuraminidase do viacuterus da influenza
que facilita a saiacuteda do viacuterus da ceacutelula Os imunomoduladores ativam cascatas que
levam a formaccedilatildeo de proteiacutenas antivirais
Dentre os tratamentos para infecccedilotildees virais um dos mais conhecidos eacute o
do HIV por causa do famoso coquetel O coquetel do HIV eacute uma combinaccedilatildeo de
vaacuterios medicamentos que atuam no viacuterus evitando que se reproduzam os
diferentes tipos de remeacutedios agem em alvos distintos Infelizmente natildeo eacute
suficiente para curar mas aumenta a expectativa e qualidade de vida do portador
do viacuterus O coquetel eacute formado por 22 faacutermacos dos quais incluem inibidores
nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (Abacavir Didanosina Lamivudina
Tenofovir Zidovudina) inibidores natildeo nucleosiacutedicos (Efavirenz Nevirapina
Etravirina) inibidores de protease (Atazanavir Darunavir Fosamprenavir
Lopianvi Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Tipranavir) inibidores de fusatildeo
(Enfuvirtida) inibidores de integrase (Dolutegravir Raltegravir) e inibidores de
entrada (Maraviroc) A combinaccedilatildeo de tantos medicamentos geralmente causa
efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila lipodistrofia fadiga e diarreia Se
uma pessoa for exposta a uma situaccedilatildeo de risco de contaminaccedilatildeo do viacuterus como
acidentes com perfurocortantes ou abuso sexual pode tomar o coquetel do dia
seguinte A ingestatildeo das drogas deve ser feita ateacute 72 horas apoacutes a possiacutevel
exposiccedilatildeo e apesar do nome devem ser tomados por um periacuteodo de 28 dias
190
No caso do Sars-Cov-2 foram usados no tratamento farmacoloacutegico
alguns medicamentos utilizados para outras doenccedilas como faacutermacos antimalaacuteria
inibidores de neuroaminidase antinflamatoacuterios e vaacuterios outros antivirais os quais
uns mostraram uma boa resposta e outros foram ineficazes A atitude mais saacutebia a
tomar eacute praticar as medidas preventivas como o uso de maacutescara higienizaccedilatildeo das
matildeos e distanciamento social
Bacterioacutefagos e phage therapy
Ao perguntar a algumas pessoas sobre o que viacuterus dentre as muitas
respostas uma foi ldquopara mim eacute como se fosse bacteacuteriardquo A opiniatildeo popular parece
ser que viacuterus e bacteacuterias satildeo extremamente semelhantes como parentes
distantes que compartilham a funccedilatildeo primordial de deixar humanos e animais
doentes O primeiro equiacutevoco eacute que eles natildeo satildeo unicamente patoacutegenos pois
fazem parte da microbiota humana E o segundo erro eacute colocaacute-los como tatildeo
parecidos pois estruturalmente jaacute satildeo muito diferentes e aleacutem disso os viacuterions
satildeo capazes de algo que as bacteacuterias natildeo satildeo infectar todos seus outros seres
infecciosos Os que infectam bacteacuterias satildeo chamados de bacterioacutefagos
Os bacterioacutefagos foram descobertos no seacuteculo XX por volta de 1915 por
Frederick W Twort que relatou ser um agente capaz de matar bacteacuterias no
entanto sua pesquisa foi interrompida Em 1917 Feacutelix dHeacuterelle que na eacutepoca
trabalhava no instituto Pasteur anunciou a descoberta de um microacutebio invisiacutevel
e antagocircnico do bacilo disenteria Ele deu a este organismo o nome de
bacteriophago que significa ldquocomedor de bacteacuteriasrdquo Esses viacuterus podem ser
encontrados no ar aacutegua solo e em praticamente todos os lugares que bacteacuterias
tambeacutem possam ser encontradas
Os bacterioacutefagos possuem dois ciclos de vida o ciclo liacutetico e o ciclo
lisogecircnico No ciclo liacutetico o viacuterus se liga a bacteacuteria e injeta nela seu material
geneacutetico O genoma viral se replica e logo satildeo montados novos viacuterus que vatildeo
continuar aumentando de nuacutemeros e causam a lise da ceacutelula hospedeira No ciclo
lisogecircnico o DNA viral eacute inserido no cromossomo bacteriano Quando a bacteacuteria
se reproduz o genoma do viacuterus eacute replicado e passado para cada ceacutelula filha
bacteriana O bacterioacutefago pode mudar do ciclo lisogecircnico para o ciclo liacutetico para
191
a reproduccedilatildeo raacutepida de partiacuteculas virais Os fagos tambeacutem podem ter um papel na
patogenicidade e evoluccedilatildeo bacteriana como por exemplo atraveacutes da
transformaccedilatildeo e transduccedilatildeo A transformaccedilatildeo ocorre quando uma bacteacuteria
resistente que sofreu lise dos bacterioacutefagos libera pedaccedilos de seu cromossomo no
meio Esses genes de resistecircncia podem ser absorvidos por uma bacteacuteria viva e
transformaacute-la em uma bacteacuteria resistente Uma bacteacuteria pode ainda adquirir um
gene de resistecircncia atraveacutes da transduccedilatildeo Esse mecanismo ocorre quando um
fago ataca uma bacteacuteria resistente e empacota em seu capsiacutedeo fragmentos do
DNA bacteriano O viacuterus pode levar esse gene para outra bacteacuteria
A resistecircncia a antibioacuteticos eacute cada vez mais preocupante Logo pode natildeo
mais existir medicamentos eficientes para tratar algumas doenccedilas bacterianas Eacute
entatildeo que os bacterioacutefagos aparecem como uma boa alternativa contra bacteacuterias
patogecircnicas A Phago therapy apesar de parecer um termo novo tem sido usada
e estuda a vaacuterios anos no entanto soacute recentemente o interesse por essa teacutecnica
se tornou pouco mais significativo justamente por causa do aumento de bacteacuterias
resistentes Eacute importante ressaltar que alguns antibioacuteticos podem atacar mais de
um tipo de bacteacuteria inclusive algumas da nossa microbiota o que pode causar
efeitos colaterais Por outro lado os bacterioacutefagos soacute atacam um tipo ou um
grupo especiacutefico que podem ser usados para atingir diretamente as que causam
doenccedilas Para a terapia com fagos satildeo utilizados viacuterus com ciclo liacutetico para que
possam causar a lise da ceacutelula hospedeira Alguns tratamentos podem usar os
bacterioacutefagos e os antibioacuteticos juntos Algumas enzimas liberadas pelos fagos
dispersam o biofilme das bacteacuterias uma estrutura capaz de bloquear a accedilatildeo dos
antibioacuteticos e sem essa proteccedilatildeo o patoacutegeno fica vulneraacutevel aos antibioacuteticos
Viacuterus oncoliacuteticos
A regressatildeo tumoral foi observada durante ou apoacutes infecccedilotildees virais
naturalmente adquiridas como sarampo e herpes A partir dessas observaccedilotildees
surgiu o conceito de viacuterus oncoliacuteticos que infectam e matam preferencialmente
ceacutelulas tumorais Esses viacuterions promovem respostas antitumorais tanto pela lise
seletiva dessas ceacutelulas quanto pela ativaccedilatildeo do sistema imunoloacutegico do
hospedeiro As ceacutelulas tumorais tecircm mecanismos para escapar das defesas do
192
organismo como a reduccedilatildeo da moleacutecula MHC-I Apoacutes a morte celular vatildeo liberar
PAMPs e DAMPs que podem ativar as respostas imunes adaptativas e inatas e
assim mediar a regressatildeo do tumor em locais que natildeo foram expostos ao viacuterus
Referecircncias ANTONELLI GPISTELLO M Virology a scientific discipline fecing new challenges Clin Microbiol Infect London v 25 n 2 p 133-135 01 2019 CHIDIEBERE C J et al Stimulator of Interferon Genes (STING) A Factor to Consider in Cellular Homeostasis Internacional Journal of Medical Research e Health Sciences Iacutendia v 7 n 2 p 102-109 2018 FARIAS N S O et al Ocorrecircncia de hepatite B em gestantes e seguimento de crianccedilas expostas no estado de Satildeo Paulo em 2012 Epidemiol Serv Sauacutede Brasiacutelia v 29 n 2 e2019443 2020 FERRAZ E G et al Receptores Toll-Like ativaccedilatildeo e regulaccedilatildeo da resposta imune Rev gauacutech odontol Porto Alegre v 59 n 3 p 483-490 2011 FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 LETO M G P et al Infecccedilatildeo pelo papilomaviacuterus humano etiopatogenia biologia molecular e manifestaccedilotildees cliacutenicas An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 86 n 2 p 306-317 2011 LOBATO-SILVA D F Citomegaloviacuterus epidemiologia baseada em dados de soroprevalecircncia Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 7 n esp p 213-219 dez 2016 MARTIN N T BELL J C Oncolytic Virus Combination Therapy Killing One Bird with Two Stones Molecular therapy Cambridge v 26 n 6 p 1414-1422 2018 OLIVEIRA B C M GOMES D E Raiva uma atualizaccedilatildeo sobre a doenccedila Revista Cientiacutefica [s l] v 1 n 1 p 1-10 2019 OLIVEIRA N S IGUTI A M O viacuterus Influenza H1N1 e os trabalhadores da suinocultura uma revisatildeo Rev bras sauacutede ocup Satildeo Paulo v 35 n 122 p 353-361 Dec 2010 ROLDAtildeO A et al Virus-like particles in vaccine development Expert Review of Vaccines Oxford v 9 n 10 p 1149-1176 2010 VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e192020
193
Sobre os autores
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da
Silva natural de Recife-PE 20 anos e
acadecircmico em enfermagem no Centro
Acadecircmico de Vitoacuteria da Universidade
Federal de Pernambuco Admirador da
virologia desde o primeiro contato com a
disciplina Foi uma experiecircncia incriacutevel
desmistificar o mundo dos viacuterus e entender
a causalidade de muitas enfermidades
atraveacutes da relaccedilatildeo homem-natureza
Considerou que a participaccedilatildeo na
construccedilatildeo do e-book ajudou na formaccedilatildeo
criacutetica tatildeo importante acerca do modo de
como vivemos enquanto sociedade
Ewerton Henrique da
Conceiccedilatildeo 31 anos graduando do
7deg periacuteodo do curso de Licenciatura
em Ciecircncias Bioloacutegicas da
Universidade Federal de
Pernambuco Centro Acadecircmico de
Vitoacuteria Apaixonado pelo campo da
Microbiologia e Imunologia Atuante
em pesquisas na aacuterea de virologia e
micologia com o objetivo de seguir
carreira acadecircmica nestas aacutereas
194
Gabriela Cavalcanti Leal
20 anos do interior de Pernambuco e
graduanda do quarto periacuteodo de
enfermagem pela Universidade
Federal de Pernambuco- Centro
Acadecircmico de Vitoacuteria Aventureira
gosta de desafios apaixonada pela
aacuterea da sauacutede gosta de fugir da rotina
e explorar novas aacutereas como a
virologia e suas fantaacutesticas
curiosidades
Gabrielly Sthefany Alves da Silva
19 anos nasceu em Bonito interior de
Pernambuco Graduanda em
Enfermagem (3deg periacuteodo) pela
Universidade Federal de Pernambuco -
Centro Acadecircmico de Vitoacuteria Com seu
espiacuterito livre e em busca de respostas viu
no mundo da Virologia a oportunidade
de aprender sobre o mundo em que vive
e tambeacutem sobre si mesma
195
Ruth Cristina Albuquerque 21 anos do
interior de Pernambuco graduanda de
enfermagem (5ordm periacuteodo) pela Universidade
Federal de Pernambuco ndash Centro Acadecircmico
de Vitoacuteria Curiosa e determinada decide
aprender mais sobre o universo da virologia
e as respostas imunoloacutegicas
Sandrelly Mirely da Silva Santos
19 anos nasceu em Pombos interior de
Pernambuco No 2deg periacuteodo da graduaccedilatildeo de
nutriccedilatildeo pela Universidade Federal de
Pernambuco viu-se mergulhada no encargo
de descrever gradualmente suas
descobertas sobre o universo da virologia
Observou entatildeo a tarefa tornar-se mais um
incentivo para sua vigente apreciaccedilatildeo da
ciecircncia
Diaacuterios de Virologia
Organizadores
ANA LISA GOMES
JOSEacute CAcircNDIDO FERRAZ
DEacuteBORA OLIVEIRA
Vitoacuteria de Santo Antatildeo
2021
Esta obra eacute disponibilizada nos termos da Licenccedila Creative Commons ndash
Atribuiccedilatildeo ndash Natildeo Comercial ndash Compartilhamento pela mesma licenccedila 40
Internacional Eacute permitida a reproduccedilatildeo parcial ou total desta obra desde que citada
a fonte
Elaboraccedilatildeo e informaccedilotildees
Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria R Alto do Reservatoacuterio Sn - Bela Vista Vitoacuteria de Santo Antatildeo - PE 55608-680
Organizadores
Ana Lisa do Vale Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Junior Deacutebora Priscila Lima de Oliveira
Capa e Diagramaccedilatildeo Jaciane Freire Santana
Revisatildeo Amanda Lays Rodrigues da Silva
Catalogaccedilatildeo na Fonte
Sistema Integrado de Bibliotecas da UFPE Biblioteca Setorial do CAV Bibliotecaacuteria Ana Ligia F dos Santos CRB42005
D539 Diaacuterios de Virologia organizado por Ana Lisa Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Deacutebora Priscila Lima de Oliveira - Vitoacuteria de Santo Antatildeo [S n] 2021
195 p il
Inclui referecircncias ISBN 978-65-00-26401-2
1 Virologia 2 Covid-19 3 Sistema Imunitaacuterio I Gomes Ana Lisa do Vale (org) II Ferraz Joseacute Cacircndido (org) III Oliveira Deacutebora Priscila Lima de (org)
614575 CDD (23ed) BIBCAVUFPE - 0712021
Apresentaccedilatildeo
A Virologia tem um importante papel na histoacuteria da humanidade Os viacuterus
satildeo capazes de gerar patologias responsaacuteveis por selecionar naturalmente e
promover a biodiversidade das espeacutecies Ao olharmos para traacutes nos deparamos
com diversas pandemias virais que mudaram o rumo da nossa histoacuteria como a
pandemia da variacuteola gripe espanhola gripe suiacutena HIV e atualmente a do
coronaviacuterus
No entanto mesmo fazendo parte desde o iniacutecio da histoacuteria do planeta
apenas recentemente pudemos saber um pouco mais sobre essas estruturas e
suas propriedades e carateriacutesticas Os viacuterus satildeo estruturas simples poreacutem
sofisticadas parasitas infecciosos intracelulares obrigatoacuterios mas tambeacutem satildeo
responsaacuteveis por gerar equiliacutebrio em nossa microbiota aleacutem de ser um
importante aliado da biotecnologia
Os viacuterus satildeo uma importante ferramenta de estudo das ciecircncias devido agraves
suas raacutepida replicaccedilatildeo capacidade de gerar novos viacuterus e impacto na evoluccedilatildeo
Satildeo considerados ferramentas para desenvolvimento de vacinas metabolismo
enzimaacuteticos estudos sobre a biossiacutentese moelcular possibilitando os estudos de
transcriptoma celular desenvolvimento de clonagem e expressatildeo de proteiacutenas
ceacutelulas transgecircnicas e terapia gecircnica atraveacutes dos vetores virais
A 1ordf ediccedilatildeo do e-book Diaacuterios de Virologia foi realizada com o objetivo de
eternizar a disciplina ministrada sobre viacuterus em 2020 durante a pandemia da
Covid-19 na Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria
A disciplina aconteceu de forma excepcionalmente remota e os alunos tiveram
como atividade de auto avaliaccedilatildeo contiacutenua e colaborativa a elaboraccedilatildeo de diaacuterios
Nosso e-book tem 6 capiacutetulos representando cada um deles o diaacuterio de um aluno
distinto que teve em sua elaboraccedilatildeo as orientaccedilotildees e discussotildees com os
professores e ao final a leitura criacutetica entre os alunos selecionados para compor o
e-book
Tudo comeccedilou em 2020 o ano em que vivemos estudamos e aprendemos
sobre uma pandemia viral e continuamos em 2021 a enfrentar esse desafio
mundial Convidamos vocecircs a realizarem esta leitura de cunho pessoal cientiacutefico
e histoacuterico
Ana Lisa Gomes
Joseacute Cacircndido Ferraz
Deacutebora Oliveira
Sumaacuterio
Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para aleacutem da patogenicidade
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva 5
Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de virologia agregado
com pesquisas sobre os principais toacutepicos de cada aula
Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo 30
Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19
Gabriela Cavalcanti Leal 66
Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo chamado Virologia
Gabrielly Sthefany Alves da Silva 107
Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber
Ruth Cristina Albuquerque Santos 138
Diaacuterio de Virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila cientiacutefico
Sandrelly Mirely da Silva Santos 165
5
Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para
aleacutem da patogenicidade
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva Aula 1 (25082020)
A relaccedilatildeo do ser humano com os viacuterus eacute iacutentima e bastante antiga Aleacutem do ser
humano comportar no seu genoma material genocircmico viral a interaccedilatildeo do
homem com a natureza tem suas origens desde os primoacuterdios Antes ateacute mesmo
dos dinossauros aproximadamente cerca de 35 bilhotildees de anos os viacuterus jaacute
existiam e foram classificados como parasitas internos obrigatoacuterios formados
basicamente por proteiacutenas lipiacutedeos e material geneacutetico
O fato do Homo Sapiens ldquosabidordquo deixar de ser nocircmade e adotar uma vida
sedentaacuteria ao longo do tempo trouxe muitas implicaccedilotildees relacionadas agrave virologia
Os homens conquistaram coisas com o tempo entre elas algumas que estatildeo
relacionadas com a introduccedilatildeo dos viacuterus o domiacutenio da agricultura sua maior
conquista Posteriormente as construccedilotildees para moradia em contato direto com
as excretas na forma de lixo e de esgoto jaacute evidenciavam as primeiras
contaminaccedilotildees Outro fato bastante relevante na histoacuteria da espeacutecie humana foi a
domesticaccedilatildeo dos animais o que hoje se sabe ter sido motivo de tantas mortes jaacute
que humanos interagindo com animais estatildeo sujeitos a zoonoses (doenccedilas
transmitidas entre animais e pessoas)
Eacute interessante destacar que o desequiliacutebrio do sistema sociedade e meio
ambiente eacute o motivo causador de proliferaccedilatildeo de tantas doenccedilas virais e de larga
proporccedilatildeo como a pandemia de COVID-19 E o ser humano infringindo espaccedilo da
natureza a preponderacircncia de querer dominar tudo seria uma ldquoseleccedilatildeo artificialrdquo
em que o homem por intitular-se superior decide quem vive entre as plantas e
animais
Na idade meacutedia Louis Pasteur jaacute alertava sobre infecccedilotildees atraveacutes da falta
de higienizaccedilatildeo criando inclusive a Pasteurizaccedilatildeo meacutetodo de conservaccedilatildeo dos
6
alimentos Mas as viroses persistiram durante a histoacuteria em siacutentese porque o
homem contemporacircneo ainda carrega traccedilos preacute-histoacutericos principalmente a
alimentaccedilatildeo alimentar-se da caccedila haacutebito de grande risco de infecccedilotildees
A descoberta dos viacuterus cerca de 1900 foi importante para o
esclarecimento de muitas doenccedilas Inicialmente eram chamados de estruturas
liacutequidas por serem comparados com bacteacuterias mas posteriormente com o
avanccedilo dos estudos notou-se que o viacuterus era bastante inferior ao tamanho de
uma bacteacuteria Eacute importante destacar que se evidenciaram com o passar dos anos
mais de 300 espeacutecies existentes e mais de 150 zoonoses Todavia sabe-se que
isso ainda natildeo eacute muita coisa comparada a real dimensatildeo dos tipos existentes
Referecircncias
AVILA-PIRES F D Liccedilotildees do coronaviacuterus-19 In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 30-43 DIAS-LIMA A O Mundo do Viacuterus e o Viacuterus do Mundo In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 46-62 Aula 2 (27082020)
Os viacuterus estatildeo intrinsecamente ligados agrave espeacutecie humana e a sua
constituiccedilatildeo Um exemplo seria a representatividade viral no material geneacutetico
humano a qual lhe confere estabilidade A partir desse fato entre inuacutemeros
outros percebe-se que o viacuterus ao estar parasitando o homem traz diversos
benefiacutecios
O DNA do genoma humano carrega cerca de 8 de material geneacutetico viral
ancestral (MACFARLAN et al 2012 apud VARGAS LAWALL 2020) fato
relacionado agraves primeiras relaccedilotildees do ser humano com a natureza desde a eacutepoca
do nomadismo Os viacuterus foram evoluindo com o tempo e isso eacute explicado atraveacutes
da infecccedilatildeo de animais jaacute que ao entrarem em contato com a ceacutelula de um ser vivo
o seu material geneacutetico estaacute sujeito a mutaccedilotildees Essa sucessatildeo errocircnea de coacutepia
vai passando a futuros descendentes o que pode ocasionar surgimentos de novos
tipos de viacuterus A exemplificar o excerto a situaccedilatildeo da pandemia de Sars-CoV 2 em
7
2020 um viacuterus que jaacute fora notificado no ano de 1930 como causador de bronquite
aguda e que foi evoluindo de acordo com a quebra da hierarquia entre
homemnatureza
Haacute muitos dilemas sobre os viacuterus na sociedade e o avanccedilo da ciecircncia traz
conhecimentos sobre os mesmos Sabe-se que atualmente 60 das doenccedilas
infecciosas satildeo causadas por patoacutegenos virais mas natildeo satildeo apenas descobertas
relacionadas a ldquoagressotildeesrdquo ao ser humano que se evidenciam (WHO 2018) Como
anteriormente citado a vida e o viacuterus estatildeo sempre interligados entre outras
famiacutelias o genoma humano tambeacutem eacute composto pelo ancestral dos retroviacuterus que
contribui para a formaccedilatildeo placentaacuteria conduccedilatildeo gestacional e reduccedilatildeo de
rejeiccedilatildeo do feto Aleacutem disso outro fator que comprova o benefiacutecio do viacuterus sobre
a vida eacute que aproximadamente 67 da microbiota eacute constituiacuteda por viacuterus
denominado viroma pela comunidade cientiacutefica
O fato eacute que o Homo Sapiens estaacute em contato constante com os viacuterus e
existe relaccedilatildeo positiva acerca disso A existecircncia na histoacuteria de relatos e
notificaccedilotildees de grandes episoacutedios de epidemias endemias e pandemias eacute a
relaccedilatildeo direta sobre como o homem se comporta no meio e tambeacutem como se daacute a
imunizaccedilatildeo dos corpos
Aula 3 (01092020)
Estudar viacuterus envolve uma seacuterie de quebra de paradigmas principalmente
ao vivenciar uma pandemia tatildeo atual ndash COVID 19 - Entender que fora de um
hospedeiro ou seja fora de uma ceacutelula viva o viacuterus eacute apenas uma partiacutecula
nanomeacutetrica formada por proteiacutena lipiacutedeo e aacutecido nucleico Todavia quando
parasita um organismo ele desempenha inuacutemeras funccedilotildees bastante
interessantes como por exemplo imortalizar uma ceacutelula para que a mesma natildeo
pare de se replicar em funccedilatildeo do mesmo
Se comparado a multiplicaccedilatildeo do viacuterus com a bacteacuteria eacute notoacuteria a
disparidade de crescimento pois as bacteacuterias crescem em log2 e os viacuterus em
log10 O grande conhecimento da ciecircncia sobre viacuterus atualmente inclusive um
aprendizado paulatino demonstra a importacircncia diaacuteria que o mesmo
8
desempenha O baculoviacuterus eacute uma das famiacutelias que agregam bastante na
produccedilatildeo de vacinas e controle bioloacutegico de pragas
A estrutura viral baseia-se em
Capsiacutedeo de modo geral refere-se a rigidez e a proteccedilatildeo viral Eacute capaz de
resistir a severas condiccedilotildees ambientais pela rigidez da proteiacutena Satildeo os
viacuterus natildeo envelopados que sobrevivem ao ressecamento ao aacutecido (no trato
digestoacuterio) a detergentes (processo de emulsificaccedilatildeo tanto quiacutemico
quanto bioloacutegico ndash bile) Muitos viacuterus com essa capacidade satildeo
transmitidos pela rota fecal - oral e podem preservar a capacidade de
transmissatildeo mesmo no esgoto Um exemplo seria o viacuterus da Hepatite A
Sobre o capsiacutedeo ainda haacute outras nomenclaturas envolvidas
Nucleocapsiacutedeo associaccedilatildeo das proteiacutenas do capsiacutedeo com as proteiacutenas de
ligaccedilatildeo do aacutecido nucleico uma espeacutecie de conglomerado
Procapsiacutedeo seria apenas a constituiccedilatildeo proteica sem a composiccedilatildeo do
aacutecido nucleico no interior Tambeacutem chamado de VLP Inclusive eacute utilizado
para produccedilatildeo de vacinas do viacuterus citado anteriormente Hepatite
Envelope eacute constituiacutedo de proteiacutena lipiacutedeo e glicoproteiacutenas (que ajudam
na fixaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro e tambeacutem satildeo importantes antiacutegenos
que desencadeiam a imunidade) Essa membrana que alguns viacuterus
desempenham tem que ser mantida na umidade e consequentemente eacute o
inverso da natildeo envelopada quando natildeo estaacute dentro de uma ceacutelula pois natildeo
sobrevive ao ressecamento nem a condiccedilotildees aacutecidas e nem a
detergentessolventes Um exemplo seria o SARS- CoV Por esse viacuterus
possuir essa membrana e ser facilmente eliminado quando inerte ao
ambiente as medidas protetivas fiacutesicas satildeo lavar as matildeos com frequecircncia e
utilizar aacutelcool 70
O material geneacutetico do viacuterus pode ser RNA ou DNA Quanto maior for o
genoma maior seraacute a quantidade de informaccedilotildees (genes) que o viacuterus pode
carregar
9
Aula 4 (03092020)
Os viacuterus possuem artifiacutecios ao seu favor para se manter ldquoconfortaacutevelrdquo na
ceacutelula jaacute que a mesma natildeo desempenha todas as funccedilotildees para que este se
replique O genoma viral codifica proteiacutenas essenciais e natildeo-essenciais para
assegurar sua transmissatildeo e replicaccedilatildeo As proteiacutenas essenciais estatildeo mais
relacionadas agrave constituiccedilatildeo do viacuterus jaacute as natildeo-essenciais seriam uma espeacutecie de
ldquomaquinaacuteriordquo para exercer funccedilotildees que a ceacutelula hospedeira natildeo eacute capaz A
exemplificar o excerto o RNA de polaridade negativa natildeo eacute codificado por
enzimas da ceacutelula parasitada mas o genoma viral sintetiza enzima polimerase
para codificar O RNA fita negativa citado anteriormente seria o RNA diferente
do ldquosentido da vidardquo O RNA positivo em que os ribossomos das ceacutelulas
sintetizam seria de ordem 5acute3acute mas haacute viacuterus como arenaviacuterus em que o sentido eacute
inverso A estrateacutegia viral chamada de Ambissense eacute a transcriccedilatildeo no sentido
normal e oposto que eacute um modo de subverter as funccedilotildees celulares a seu favor
Ao penetrar em ceacutelula viva o coacutedigo geneacutetico viral pode sofrer inuacutemeras
mutaccedilotildees Nesse sentido eacute explicaacutevel porque em uma pandemia de COVID-19 haacute
tantas variaccedilotildees da doenccedila relacionadas aos sintomas Um viacuterion pode produzir
milhares de partiacuteculas virais mas natildeo necessariamente iguais Por exemplo sabe-
se que no mundo houve epicentros da COVID-19 a Itaacutelia foi fortemente atingida
no continente europeu e o primeiro caso da doenccedila em Pernambuco foi de um
paciente em 12 de marccedilo que recentemente tinha viajado para o paiacutes
anteriormente citado O interessante eacute que esse paciente demonstrou sintomas
semelhantes aos da Itaacutelia jaacute as pessoas que foram infectadas a partir dele
desencadearam caracteriacutesticas diferentes da doenccedila Isso pode ser justificado
pelas mutaccedilotildees no material geneacutetico viral que ocorrem na penetraccedilatildeo da ceacutelula
hospedeira
O estudo de Paiva et al (2020) aborda que estudos sequenciaram genomas
das duas maiores linhagens A e B de SARS-CoV2 do iniacutecio da pandemia em
Hubei na China e perceberam que as duas linhagens se espalharam pelo mundo
mas que a B sobressaiu a A A linhagem B contaminou a Europa em essencial a
Itaacutelia e muitos paiacuteses da Ameacuterica assim como o Brasil No mesmo estudo fala-se
que existem aproximadamente 23 tipos de SARS-CoV2 agrupados entre si
10
apenas em Pernambuco o que denota a transmissatildeo ativa entre bairros e
municiacutepios
Haacute tambeacutem a replicaccedilatildeo anocircmala que geralmente produz partiacuteculas natildeo
infecciosas que satildeo causadas por falta de genoma viral ou seja viacuterus com
conjunto incompleto ou genomas com deleccedilotildees em um ou mais genes ou
procapsiacutedeos
Referecircncias
FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020
Aula 5 (08092020)
Replicaccedilatildeo Viral ndash Parte 1
A penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula humana por si soacute natildeo garante que o
mesmo consiga se replicar ou seja natildeo assegura que se produza a progecircnie viral
Para que isso aconteccedila existem vaacuterias etapas bastante importantes caso o viacuterus
consiga passar por todas a infecccedilatildeo eacute dita produtiva mas se algo der errado
chama-se abortiva
Existem ceacutelulas que satildeo infectadas naturalmente pelos viacuterus satildeo chamadas
de susceptiacuteveis Haacute tambeacutem uma caracteriacutestica celular chamada de
ldquopermissividaderdquo que estaacute relacionado agraves condiccedilotildees existentes na ceacutelula em
questatildeo para que haja a replicaccedilatildeo viral Essas condiccedilotildees estatildeo relacionadas com
as propriedades fiacutesico-quiacutemicas da ceacutelula entre elas temperatura e pH Altas
temperaturas podem desnaturar proteiacutenas do viacuterus sobretudo os de envelope da
mesma forma que o pH da soluccedilatildeo pode interromper o funcionamento enzimaacutetico
do mesmo As ceacutelulas que suportam o processo de replicaccedilatildeo do viacuterus satildeo
consideradas susceptiacuteveis e permissivas
Os viacuterus nas suas mais variadas famiacutelias e tipos ao infectar o corpo
humano tecircm predileccedilatildeo por determinadas ceacutelulas e tecidos para se multiplicarem
11
essa caracteriacutestica eacute denominada ldquotropismordquo Um exemplo seria o viacuterus da
Imunodeficiecircncia Adquirida que tem preferecircncia em infectar as ceacutelulas de defesa
CD4+ O fator responsaacutevel pelo tropismo e tambeacutem a susceptibilidade estaacute
relacionado com os receptores virais que satildeo moleacuteculas que desempenham
importantes funccedilotildees nas ceacutelulas e os viacuterus utilizam para se ligar e iniciar a
infecccedilatildeo Sobre o fato o exemplo da infecccedilatildeo do SARS-CoV-2 atraveacutes do receptor
ACE2 pela proteiacutena viral Spike A ACE2 eacute uma proteiacutena que promove a
vasodilataccedilatildeo e diminui a pressatildeo arterial jaacute a ACE faz o inverso Com avanccedilos em
estudos sobre o novo coronaviacuterus jaacute se sabe que a via de entrada do SARS-CoV-2
eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena Spike com o receptor ACE2 Por esse mesmo
motivo pessoas com doenccedilas crocircnicas (hipertensatildeo diabetes doenccedilas
cardiovasculares) satildeo mais suscetiacuteveis a infecccedilatildeo pelo coronaviacuterus e a sua
sintomatologia pois tomam medicamentos inibidores da proteiacutena ACE e tecircm
maior produccedilatildeo da ACE2
Referecircncias
FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 ACE2 CONHECcedilA a proteiacutena presente em nosso organismo que facilita a entrada do SARS-CoV-2 In Bio em Foco [S l] Mobius Life Science 24 abr 2020 Disponiacutevel em httpbioemfococombrnoticiaace2-proteina-que-facilita-entrada-do-sars-cov-2-no-organismo Acesso em 21 set 2020
Aula 6 (10092020)
Replicaccedilatildeo Viral - Parte 2
A maioria dos conhecimentos sobre virologia eacute obtido atraveacutes dos cultivos
em ceacutelulas in vitro que satildeo deixadas em repouso e as partiacuteculas virais
gradativamente comecem a infecccedilatildeo Esse processo chama-se de ldquoabsorccedilatildeordquo e eacute o
primeiro processo da entrada do viacuterus na ceacutelula hospedeira e sucessivamente a
progecircnie viral Haacute um periacuteodo chamado de ldquoeclipserdquo em que o viacuterus virtualmente
desaparece tambeacutem conhecido como ldquoperiacuteodo de incubaccedilatildeordquo e coincide com as
fases iniciais da infecccedilatildeo A capacidade de um viacuterus se ligar a diferentes
receptores virais confere ao mesmo importante vantagem evolutiva jaacute que o
mesmo pode se ligar a diferentes ceacutelulas tecidos
12
A etapa apoacutes a absorccedilatildeo eacute a penetraccedilatildeo que confere a introduccedilatildeo do
nucleocapsiacutedeo (genoma viral mais proteiacutenas) no interior da ceacutelula Essa
penetraccedilatildeo ocorre por fusatildeo ou endocitose ou por fagocitose para que ocorra
posteriormente a expressatildeo gecircnica e replicaccedilatildeo do genoma A etapa seguinte
desnudamento refere-se agrave remoccedilatildeo total ou parcial das proteiacutenas do
nucleocapsiacutedeo evento que eacute importante para que o genoma viral seja exposto agraves
enzimas e outros fatores que satildeo importantes para transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo
O movimento intracelular eacute o percurso pelo qual o genoma viral eacute
transportado ateacute chegar ao local onde ocorreraacute a expressatildeo gecircnica e a replicaccedilatildeo
O nuacutecleo geralmente eacute o local de replicaccedilatildeo da maioria dos viacuterus de DNA e do
Ortomixioviacuterus no entanto a membrana nuclear da ceacutelula configura uma barreira
seletiva para viacuterus maiores que 39 nm de diacircmetro tendo esses que ser
previamente desintegrados e deformados para permitirem a penetraccedilatildeo do
genoma viral Apoacutes o genoma chegar no nuacutecleo ocorre a replicaccedilatildeo viral
Referecircncia
FLORES E F KREUTZ L C Replicaccedilatildeo viral In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 107-135
Aula 7 (15092020)
Viacuterus emergentes e reemergentes
Os viacuterus emergentes estatildeo ligados a doenccedilas que natildeo existiam em
determinado local e que tem tendecircncia a aumentar no futuro Jaacute o termo
reermegente estaacute relacionado com as doenccedilas tidas como erradicadas e que tem
reaparecimento de casos
Alguns termos
Infecccedilatildeo aguda estaacute relacionada com o surgimento de um patoacutegeno novo e
com a rapidez na propagaccedilatildeo como o Novo Coronaviacuterus
Infecccedilatildeo crocircnica esse termo refere-se a um patoacutegeno bem adaptado como
o HIV (pandemia vivenciada desde 1982)
Incidecircncia corresponde aos novos casos da doenccedila na populaccedilatildeo
13
Prevalecircncia refere-se a casos novos e os jaacute existentes Um exemplo eacute a
pandemia vivenciada em 2020 com a crescente taxa de infectados mais o
alto nuacutemero de pessoas jaacute contaminadas
Surtos referem-se ao alto nuacutemero de infectados em uma populaccedilatildeo a
exemplificar os surtos de Ebola que ocorreram na Aacutefrica em 2007-2013-
2016 e os novos casos na Repuacuteblica do Congo em 2020 Ou seja o
continente africano eacute constantemente surto de morbidades reemergentes
o que estaacute relacionado com o sistema poliacuteticoeconocircmicosocial
Infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticos ou sintomas brandos Satildeo
bastante preocupantes no tocante a proliferaccedilatildeo do viacuterus jaacute que natildeo se
tem conhecimento de que houve a infecccedilatildeo A exemplificar a problemaacutetica
o Papiloma Viacuterus Humano (HPV) que cerca de apenas 5 dos infectados
apresentam sintomas Isso eacute preocupante principalmente relacionado a
esse viacuterus pois em alguns tipos de viacuterus dessa famiacutelia estar correlacionado
com o surgimento de cacircncer cervical em mulheres (BIOEMFOCO 2020)
Imunidade de rebanho seria o contato que em meacutedia cerca de 60-70 da
populaccedilatildeo teve contato com o agente patoloacutegico e em ondas sucessivas
adquiriria uma imunidade contra o viacuterus Mas ao se falar em cenaacuterio de
pandemia a imunidade de rebanho se caracteriza como ineficaacutecia das
poliacuteticas puacuteblicas de contenccedilatildeo e distanciamento social uma vez que para
se atingir esta imunidade em massa muitos indiviacuteduos mais vulneraacuteveis
morrem
O controle e erradicaccedilatildeo de alguma doenccedila se deve por
1 Controle dirigidos a veiacuteculos comuns (diminuiccedilatildeo da circulaccedilatildeo de
pessoas)
2 Controle dirigidos a reservatoacuterios (transmissor ndash exemplo morcego
reservatoacuterio do SARAS-CoV-2)
3 Imunizaccedilatildeo
4 Isolamento quarentena e vigilacircncia
5 Erradicaccedilatildeo do patoacutegeno
14
Aula 8 (17092020)
Viacuterus de DNA
O processo de replicaccedilatildeo dos viacuterus de DNA eacute ministrado pela ceacutelula
hospedeira e tambeacutem por fatores codificados pelos viacuterus Os viacuterus pequenos (ex
poliomaviacuterus) utilizam mais do maquinaacuterio celular os seus genomas codificam
poucos produtos Jaacute os maiores codificam muitas enzimas no processo de
replicaccedilatildeo Como exemplo pode ser citado o Poxviacuterus
Alguns exemplos de viacuterus de RNA
Papiloma viacuterus (HPV) sem envelope fita dupla circular Esse viacuterus causa
comumente lesotildees proliferativas na derme e mucosa (papiloma ou
verruga) Eacute geralmente chamado de ldquoviacuterus oncoloacutegicordquo por estar
relacionado ao surgimento de neoplasias que podem ser malignas O
cacircncer cervical ou cacircncer de colo de uacutetero eacute o acometimento a qual alguns
subtipos de HPV tecircm alto risco de causar Espeacutecies como HPV-16 e HPV-
18 satildeo bastantes frequentes
Poliomaviacuterus natildeo envelopados os poliomaviacuterus geralmente tem quadro
subcliacutenico quando se refere agraves infecccedilotildees No entanto ao acometer ceacutelulas
mais susceptiacuteveis agrave infecccedilatildeo natildeo suportam a replicaccedilatildeo produtiva e
tambeacutem resulta em surgimento neoplaacutesico
Herpes viacuterus envelopado com cadeia dupla linear possuem capacidades
de estabelecer infecccedilotildees latentes em seus hospedeiros Apoacutes a replicaccedilatildeo
liacutetica inicial esses viacuterus passam longos periacuteodos sem se replicar ou seja o
indiviacuteduo uma vez infectado vai possuir provavelmente a vida inteira o
viacuterus com tiacutetulo baixo
Pox viacuterus tem carateriacutestica peculiar pelo ciclo replicativo acontecer no
citoplasma da ceacutelula geralmente frequente em viacuterus de RNA Essa mesma
caracteriacutestica do Poxviacuterus eacute evidenciada no viacuterus da gripe suiacutena africana
Aula 9 (22092020)
Viacuterus RNA
Viacuterus de RNA satildeo de um grupo amplo e diverso Satildeo os uacutenicos com RNA
genocircmico e por esse motivo precisam se adaptar agraves condiccedilotildees de permissividades
15
da ceacutelula Como as ceacutelulas eucariontes natildeo possuem maquinaacuterio (enzimas) para
transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo do RNA etapa importante para que ocorra a replicaccedilatildeo
viral o viacuterus atraveacutes de evoluccedilotildees possui as proteiacutenas natildeo- estruturais para
codificar a proacutepria enzima replicativa
Alguns viacuterus de RNA tambeacutem apresentam a fita antigenocircmica ou seja fita
negativa Nesse caso tambeacutem haacute especificidade dos viacuterus chamados
ambissenses os quais transcrevem sentido positivo e negativo
Exemplos de viacuterus de RNA
Retroviacuterus fita simples negativa Esse viacuterus tem especificidade por
realizar a enzima transcriptase reversa para criar uma coacutepia de fita dupla
de DNA a partir de um RNA Viacuterus da imunodeficiecircncia humana tem como
tropismo as ceacutelulas T auxiliar ndash CD4 e satildeo bastante propensos a mutaccedilotildees
o que justifica que mesmo apoacutes aproximadamente quarenta anos do
primeiro caso (1982) ainda natildeo existe vacina e nem tratamento de cura
Viacuterus da raiva fita simples negativa formato de bala Esses viacuterus tecircm como
tropismo os neurocircnios e periacuteodo de incubaccedilatildeo de 30 a 100 dias A infecccedilatildeo
eacute geralmente por mordidas de animais contaminados com o viacuterus Existe o
soro e deve ser injetado quando o indiviacuteduo for exposto ao risco Caso natildeo
haja profilaxia quase sempre eacute fatal
Viacuterus Ebola fita simples negativa Conhecido como viacuterus que causa uma
febre hemorraacutegica o processo replicativo se daacute em torno de oito horas Eacute
considerado um viacuterus fraacutegil por ser suscetiacutevel a condiccedilotildees ambientais de
ph a solventes O contaacutegio se daacute atraveacutes de fluiacutedos corporais O viacuterus
acomete atualmente a Repuacuteblica do Congo paiacutes pobre sem recursos e
escasso de higiene o que denota a virulecircncia do viacuterus
Referecircncias
PICCONE M E FLORES E F Replicaccedilatildeo dos viacuterus RNA In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 165-188 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 cap 5
16
Aula 10 (24092020)
Diagnoacutestico viral
Os diagnoacutesticos laboratoriais se diferenciam em diretos e indiretos Os
diretos satildeo utilizados para detecccedilatildeo do viacuterus antiacutegeno ou aacutecidos nucleicos virais
no momento da infecccedilatildeo dessa forma pode ser analisado atraveacutes de amostras
cliacutenicas por multiplicaccedilatildeo em cultivos celulares em placa em ovos embrionados
ou animais susceptiacuteveis Jaacute os meacutetodos indiretos satildeo utilizados para detectar
vestiacutegios da resposta imunoloacutegica do organismo contra o agente patogecircnico
nesse sentido eacute utilizado depois dos sinais cliacutenicos e eacute chamado tambeacutem de ldquotestes
soroloacutegicos
A respeito dos meacutetodos diretos para diagnoacutestico laboratorial viral tecircm-se
meacutetodos bastantes viaacuteveis no tocante ao custo e agrave rapidez de resultado Como
exemplo podemos citar os testes imunoenzimaacuteticos onde a presenccedila do antiacutegeno
reage com o anticorpo especiacutefico e eacute revelado pela mudanccedila da coloraccedilatildeo Poreacutem
esse tipo de teste deixa a desejar pois natildeo tem especificidade e sensibilidade em
niacuteveis altos o que aumenta a probabilidade de erros
No mesmo seguimento eacute o de Imunofluorescecircnciaimunoperoxidase
Nesse meacutetodo as proteiacutenas virais satildeo detectadas por anticorpos especiacuteficos Em
relaccedilatildeo a sensibilidade tambeacutem eacute incluiacutedo o isolamento em cultivo celular em que
se observa o efeito citopaacutetico ou alguns produtos virais para a detecccedilatildeo do
patoacutegeno poreacutem tem um resultado demorado Jaacute o teste de hemaglutinaccedilatildeo eacute
realizado pela observaccedilatildeo dos viacuterus em processo de aglutinaccedilatildeo eritrocitaacuteria Essa
teacutecnica possui boa especificidade e sensibilidade mas soacute eacute aplicaacutevel a viacuterus
hemaglutinantes
A microscopia eletrocircnica eacute utilizada para visualizaccedilatildeo de partiacuteculas virais
no microscoacutepio atraveacutes de metais pesados O resultado eacute bem raacutepido disponiacutevel
em poucas horas poreacutem tem baixa sensibilidade e o equipamento possui custo
elevado Outro meacutetodo com maquinaria automatizaacutevel e de custo alto mas
bastante eficaz eacute a detecccedilatildeo de aacutecidos nucleicos (PCRhibridizaccedilatildeo) que consiste
na detecccedilatildeo do RNA ou DNA viral pela marcaccedilatildeo de sondas (hibridizaccedilatildeo)
Os meacutetodos indiretos satildeo geralmente de sensibilidade razoaacutevel de baixo
custo e de resultado raacutepido por serem simples Mas alguns satildeo mais pertinentes
17
que outros por ser restrito apenas a alguns viacuterus Entre esses meacutetodos estaacute a
fixaccedilatildeo do complemento que com a presenccedila do antiacutegeno ativa o sistema do
complemento e lise dos eritroacutecitos como tambeacutem o de imunofluorescecircncia eacute
usado atraveacutes de anticorpos presentes no soro que se ligam a anticorpos
especiacuteficos imobilizados Os meacutetodos mais utilizados satildeo o de imunodifusatildeo em
aacutegar (IDGA) que funciona com a observaccedilatildeo de da linha de precipitaccedilatildeo formado
pelo antiacutegeno e anticorpo Haacute a soroneutralizaccedilatildeo em que os anticorpos presentes
no soro previnem a replicaccedilatildeo do viacuterus e a produccedilatildeo do efeito citopaacutetico
Um teste bastante eficaz eacute o meacutetodo imunoenzimaacutetico no qual anticorpos
presentes no soro ligam-se aos antiacutegenos imobilizados e detectados por
anticorpos conjugados por enzimas Eacute disponibilizada em classes especiacuteficas como
IgG IgM entre outros A presenccedila do anticorpo tambeacutem eacute revelada pelo teste de
imunocromatografia que reage com o antiacutegeno satildeo percebidos pela mudanccedila da
coloraccedilatildeo
Em contexto de pandemia como a da COVID-19 alguns testes satildeo feitos
com mais frequecircncia na populaccedilatildeo o PCR como teste direto e os soroloacutegicos
ELISA e Imunocromatografia O PCR eacute crucial para o diagnoacutestico no momento da
infecccedilatildeo uma vez que eacute o teste direto mais eficaz Mas como se trata de um teste
de alto custo pelo equipamento ser de preccedilo elevado e o intuito eacute testar toda a
populaccedilatildeo o governo disponibiliza kits de teste raacutepidos em centros de testagem
em massa O Imunoenzimaacutetico eacute utilizado tanto o direto como o indireto assim
como o de imunocromatografia Dessa forma eacute possiacutevel ldquorastrearrdquo a quantidade
de pessoas que tiveram contato com o viacuterus e tambeacutem se secretam
imunoglobulinas
Referecircncias
FLORES E F Diagnoacutestico laboratorial de infecccedilotildees viacutericas In FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 295-326
Aula 11 (29092020)
COVID-19
A COVID-19 eacute causada pelo SARS-CoV-2 espeacutecie pertencente agrave famiacutelia
coronaviridae Eacute um viacuterus de RNA de fita simples envelopado e com polaridade
18
positiva O envelope do viacuterus apresenta longas espiacuteculas que datildeo aspecto de
coroa a partiacutecula viral Aleacutem disso o processo de replicaccedilatildeo viral do coronaviacuterus
haacute alta frequecircncia de recombinaccedilatildeo o que resulta numa grande variaccedilatildeo
antigecircnica Existem sete espeacutecies atualmente identificadas ateacute o momento com
atenccedilatildeo para as que estatildeo ligadas agraves doenccedilas graves e siacutendromes respiratoacuterias
SARS-CoV-1 MERS-CoV e o novo SARS-CoV-2
O iniacutecio do surto de SARS-CoV-2 foi na cidade de Wuhan na China em
dezembro de 2019 logo a doenccedila ganhou proporccedilotildees globais por falta de
controle do viacuterus Sabe-se que o surgimento do novo coronaviacuterus estaacute relacionado
com a forma a qual o ser humano trata a natureza O Sapiens acha que eacute soberano
sobre a natureza natildeo respeita a hierarquia necessaacuteria e se torna refeacutem de seus
atos A forma de alimentaccedilatildeo da populaccedilatildeo da China eacute o motivo do surgimento de
vaacuterias epidemias notificadas na histoacuteria em especial a de COVID-19 pois pelas
grandes proporccedilotildees eacute entendido que se deu pelo consumo do morcego que por si
soacute eacute um reservatoacuterio de viacuterus
O viacuterus chegou ao Brasil em 28 de fevereiro de 2020 com a notificaccedilatildeo do
primeiro paciente infectado Eacute interessante ressaltar que o viacuterus ao se propagar
em um novo ambiente desenvolve outras caracteriacutesticas isso se explica pelas
mutaccedilotildees que ocorrem ao parasitar um hospedeiro Sabe-se que o tropismo do
viacuterus satildeo oacutergatildeos respiratoacuterios e que ele eacute causador da Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave e que entre os sintomas gerais apresenta febre tosse fadiga
anorexia problemas respiratoacuterios falta de olfato e paladar entre outros
sintomas
A entrada do viacuterus na ceacutelula humana eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena viral
Spike com o receptor ACE2 sendo esse receptor maior expresso em indiviacuteduos
com doenccedilas crocircnicas (hipertensos diabeacuteticos) Aleacutem disso pessoas acima do
peso tecircm maior disposiccedilatildeo a desenvolver complicaccedilotildees pelo fato do viacuterus invadir
adipoacutecitos
Referecircncias
LOVATO L T DEZENGRINI R Coronaviridae In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 613-638
19
VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e19 2020
Aula 12 (01102020)
Resposta imune inata
AO primeiro obstaacuteculo para o viacuterus no organismo se compreende pelo
Interferon-1 que eacute uma citocina produzida por vaacuterios tipos de ceacutelulas quando eacute
acionado Esse acionamento eacute pela produccedilatildeo de RNA de fita dupla durante a
replicaccedilatildeo viral e eacute justamente essa replicaccedilatildeo que eacute interferido Esse
impedimento acontece porque o interferon eacute secretado no meio extracelular
comunica-se com ceacutelulas vizinhas e provoca um estado de resistecircncia antiviral
degradaccedilatildeo de RNAm e inibiccedilatildeo da produccedilatildeo ou seja inibe a siacutentese proteica o
que impossibilita a replicaccedilatildeo viral jaacute que os viacuterus necessitam do maquinaacuterio
celular para se reproduzir
Outra importante resposta imunoloacutegica inata ou primaacuteria eacute acionada no
primeiro contato do hospedeiro com o agente infeccioso (patoacutegeno) Nesse
sentido o corpo desempenha constantemente alguns mecanismos de defesa
contra antiacutegenos jaacute que estamos frequentemente propiacutecios ao contato A
primeira configuraccedilatildeo de defesa inata satildeo as barreiras como pele olhos pelos
muco algumas substacircncias antivirais e tambeacutem antibacterianas que o corpo
produz O espirro comum por exemplo eacute uma barreira primaacuteria contra agentes
patogecircnicos Caso houvesse falhas nessa barreira a infecccedilatildeo poderia ser bem
mais grave e mais frequente
Como dito acima o ser humano estaacute exposto a diversos microorganismos
e quando haacute de fato a infecccedilatildeo outros mecanismos de defesa inata satildeo acionados
logo apoacutes Esses mecanismos satildeo os Interferons do tipo 1 a ceacutelula natural killer
componentes do sistema complemento aleacutem de ceacutelulas dendriacuteticas que
interligam basicamente a resposta inata com a adaptativa O objetivo desses
componentes eacute justamente limitar ou extinguir a replicaccedilatildeo viral ateacute que a
resposta mais especiacutefica (adaptativa) seja desenvolvida A resposta imune inata
portanto eacute inespeciacutefica reagindo da mesma forma com todos os patoacutegenos e sem
memoacuteria posterior agrave exposiccedilatildeo
20
A linha de defesa eacute o sistema complemento no qual vaacuterias proteiacutenas satildeo
ativadas atraveacutes de complexos imunes por vias A via mais importante chamada
via alternativa se caracteriza pelo depoacutesito de C3b em superfiacutecies que natildeo
possuem aacutecido siaacutelico (esse aacutecido quando presente torna mais resistente pois
inibe a ligaccedilatildeo do complemento) como alguns viacuterus Esse depoacutesito causa a
formaccedilatildeo do complexo de ataque agrave membrana causando a destruiccedilatildeo do viacuterus
A destruiccedilatildeo de ceacutelulas infectadas por viacuterus eacute pelas ceacutelulas Natural Killer
tambeacutem responsaacuteveis pela destruiccedilatildeo de ceacutelulas tumorais Alguns autores as
chamam de terceira linhagem de linfoacutecitos jaacute que causam apoptose na
ausecircncia de um reconhecimento especiacutefico (linfoacutecitos Tc) A detecccedilatildeo de
ceacutelulas infectadas por viacuterus ou ceacutelulas tumorais eacute feita pelas NK s atraveacutes dos
receptores de inibiccedilatildeo da destruiccedilatildeo (KIR) que reconhecem moleacuteculas de
MHC-1 na membrana e caso a ceacutelula expresse pouco MHC-1 eacute sinal que algo
natildeo estaacute normal Eacute dessa forma que as ceacutelulas Nk diferenciam ceacutelulas normais
das ceacutelulas com funccedilotildees alteradas Essa apoptose causada pelas ceacutelulas NK
acontece com a liberaccedilatildeo de perforinas que criam poros na membrana depois
da liberaccedilatildeo de granzimas que adentram a membrana e induzem a morte
celular Portanto eacute uma morte dita ldquonaturalrdquo
As ceacutelulas dendriacuteticas aleacutem de cumprir importante papel na imunidade
secundaacuteria tambeacutem desempenham na inata Essas satildeo responsaacuteveis por produzir
interferons durante infecccedilotildees virais e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK
Referecircncia
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260
Aula 13 (06102020)
Resposta imune adaptativa
A resposta imune adaptativa ou secundaacuteria eacute desencadeada atraveacutes de
patoacutegenos virais com estimulaccedilatildeo direta ou indireta de patoacutegenos virais Eacute uma
resposta imunoloacutegica mais especiacutefica e com uma memoacuteria isso significa dizer que
reage diferentemente se tiver outro contato com determinado agente Essa
resposta pode ser duas celular ou humoral
21
A resposta celular eacute mediada por linfoacutecitos T auxiliares ou linfoacutecitos T
citotoacutexicos Os linfoacutecitos T somente satildeo estimulados por antiacutegenos proteacuteicos ou
seja somente as proteiacutenas virais que fazem que ocorra o reconhecimento e a
resposta celular Os linfoacutecitos T auxiliares ou T Help (Th) reconhecem antiacutegenos
virais atraveacutes de seus receptores de membrana que satildeo TCRacutes junto com uma
moleacutecula acessoacuteria CD4+ Um detalhe interessante eacute que esse reconhecimento soacute
ocorre caso esteja processado e associado a moleacuteculas de MHC-II lembrando que
somente um nuacutemero pequeno de ceacutelulas expressa essa moleacutecula na membrana
Ceacutelulas que possuem captura processamento e apresentaccedilatildeo de antiacutegeno satildeo
denominadas de apresentadoras de antiacutegeno (APCacutes) O reconhecimento pelos
linfoacutecitos T citotoacutexicos eacute tambeacutem feito por TCRacutes mas o que muda eacute que a
moleacutecula acessoacuteria eacute CD8+ A forma de apresentaccedilatildeo eacute com proteiacutenas
sintetizadas dentro da ceacutelula durante a infecccedilatildeo denominada apresentaccedilatildeo
endoacutegena diferente do interior Essas proteiacutenas juntamente com as moleacuteculas de
MHC-I satildeo expostas na superfiacutecie da ceacutelula e assim ocorre a apresentaccedilatildeo Os
linfoacutecitos T help atuam secretando citocinas que estimulam a produccedilatildeo de
anticorpos em linfoacutecitos ou a resposta imune mediada por ceacutelula Jaacute os linfoacutecitos T
citotoacutexicos funcionam na destruiccedilatildeo celular atraveacutes de perforinas e granzimas
aleacutem da induccedilatildeo para apoptose
A resposta humoral eacute mediada pelos linfoacutecitos B e o reconhecimento eacute
atraveacutes dos receptores de membrana denominada BRC Esses BRCacutes satildeo
moleacuteculas e imunoglobulinas de IgD e IgM que satildeo capazes de se ligar a uma
variedade de antiacutegenos Tambeacutem pode acontecer o reconhecimento pelos
antiacutegenos virais capturados por ceacutelulas dendiacutetricas A importacircncia dessa resposta
eacute a resistecircncia a um determinado viacuterus eacute frequente pois apresenta diferentes
sorotipos
Referecircncia
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260
Aula14 (080102020)
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo I
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A estrateacutegia de vacinar a populaccedilatildeo para obtenccedilatildeo de imunidade era uma
praacutetica antiga que jaacute afetou e matou muitas pessoas No seacuteculo 18 durante uma
grave pandemia de variacuteola uma praacutetica chamada de variolaccedilatildeo tinha como
objetivo expor pessoas a uma pequena quantidade da doenccedila para que houvesse
uma contaminaccedilatildeo ldquoleverdquo e dessa forma conseguir uma imunizaccedilatildeo coletiva
Praacuteticas bastante perigosas que resultaram na exposiccedilatildeo de muitos indiviacuteduos a
doenccedila severa
O pesquisador Edward Jenner ao observar os ordenadores de vacas que
estavam contaminadas com a variacuteola bovina concluiu que esses natildeo adquiriram a
doenccedila na forma humana Entatildeo o mesmo com uma mente perspicaz e avanccedilada
administrou lesotildees de uma vaca infectada em um menino de oito anos e apoacutes
meses depois o contaminou com a variacuteola humana Observou entatildeo que a
exposiccedilatildeo anterior do patoacutegeno bovino conferiu uma menor virulecircncia do viacuterus da
variacuteola humana
As vacinas tecircm o intuito de formar uma resposta imunoloacutegica frente a uma
nova exposiccedilatildeo nesse caso o sistema imune seraacute efetiva para introduzir proteccedilatildeo
e segura para natildeo causar doenccedila no hospedeiro Devem estimular os linfoacutecitos T
auxiliares e Linfoacutecitos T Citotoacutexicos a fim de diferenciar os diferentes epiacutetopos do
antiacutegeno vacinal Nesse sentido epiacutetopo eacute a menor porccedilatildeo de um antiacutegeno capaz
de gerar uma resposta imune Aleacutem do estiacutemulo de ceacutelulas B como quantidade
suficiente de ceacutelulas de memoacuterias com a secreccedilatildeo da Imunoglobulina G como
anticorpo mais eficaz e sensiacutevel para erradicaccedilatildeo de futuros contatos com o
hospedeiro Eacute importante ressaltar que mesmo em animais que satildeo devidamente
vacinados o contato com o patoacutegeno ou exposiccedilatildeo subsequente eacute seguida da
possibilidade de replicaccedilatildeo inicial mas possivelmente natildeo o quadro cliacutenico jaacute que
eacute o intuito da vacinaccedilatildeo A vacinaccedilatildeo de 60 a 70 da populaccedilatildeo impede que haja
a circulaccedilatildeo do viacuterus o que justifica o termo ldquoImunidade de rebanhordquo
As vacinas replicativas induzem uma imunidade mais eficaz pelo fato de
possuiacuterem o viacuterus vivo Nesse sentido ocorre a amplificaccedilatildeo do agente
patogecircnico no organismo do hospedeiro e haacute a sinalizaccedilatildeo do sistema imune ou
seja simula a infecccedilatildeo natural
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As vacinas replicativas dividem-se em um grupo de quatro tipos viacuterus
patogecircnico viacuterus heteroacutelogo viacuterus atenuado e vetores vacinais Os viacuterus com alto
grau de patogenicidade podem conferir uma imunidade permanente e ser
utilizado como vacina sem mesmo passar por uma atenuaccedilatildeo ou algum
tratamento que diminua a virulecircncia Como exemplo tem-se a eacutepoca da variacuteola
como citado no iniacutecio do texto A vacina com viacuterus heteroacutelogo eacute composta por uma
espeacutecie viral que tenha relaccedilatildeo com outra que confere a doenccedila ao qual quer
erradicar dessa forma escolhe um viacuterus que seja natildeo patogecircnico para a espeacutecie
vacina Por exemplo o viacuterus da Influenza 3 de bovinos foi utilizado para
imunizaccedilatildeo de crianccedilas para a Parainfluenza 3 de humanos Nesse caso foi
conferida a imunidade pelo contato do agente patogecircnico com o organismo
hospedeiro mas natildeo houve a reversatildeo virulenta porque as ceacutelulas natildeo satildeo
susceptiacuteveis a essa espeacutecie
Os viacuterus que apresentam maior grau de virulecircncia e patogenicidade
precisam ser submetidos a procedimentos para reduzir e viabilizar a utilizaccedilatildeo em
vacinas Essas vacinas satildeo chamadas vacinas com viacuterus atenuado e desempenham
imunidade de maior amplitude e duraccedilatildeo desse modo caracteriza bom
desempenho Caso os viacuterus utilizados natildeo passassem por procedimentos que
minimizem a patogenicidade poderiam causar a doenccedila ou ateacute mesmo a
mortalidade da populaccedilatildeo vacinada Existem tipos de atenuaccedilatildeo sendo
naturalmente atenuado atenuado por meacutetodo claacutessico atenuado por
manipulaccedilatildeo gecircnica e viacuterus de temperatura sensiacutevel
Viacuterus natural ou artificialmente atenuado podem ser utilizados
manipulaccedilatildeo gecircnica carrear um ou mais genes que codificam antiacutegenos virais
imunoprotetores de outros viacuterus Nesse caso o gene de interesse eacute inserido no
genoma viral e o resultado vai ser um microrganismo recombinante que sintetiza
as suas proacuteprias proteiacutenas A vacina entatildeo vai induzir resposta imunoloacutegica
contra proteiacutenas do vetor Os viacuterus devem replicar nos mesmos locais de infecccedilatildeo
que os viacuterus de interesse pois dessa forma a resposta imune seraacute nos locais
naturais da infecccedilatildeo normal mas com a diferenccedila que a replicaccedilatildeo deste viacuterus
seraacute baixa
24
Geralmente os poxviacuterus adenoviacuterus e herpes viacuterus satildeo mais utilizados por
possuiacuterem o genoma sequenciado e caracterizado o que facilita a manipulaccedilatildeo
gecircnica Aleacutem disso o tropismo do viacuterus influencia bastante e a preferecircncia eacute que
seja variaacutevel como a do adenoviacuterus Nessa tecnologia de manipulaccedilatildeo gecircnica
circula no mundo a vacina preventiva contra o HIV que utiliza um adenoviacuterus 26
totalmente inofensivo ao ser humano que tem o genoma alterado para produccedilatildeo
de proteiacutenas do HIV Como explicado acima o viacuterus iraacute produzir proteiacutenas do HIV
e o sistema imune iraacute combater como se fosse a proteiacutena proacutepria do viacuterus o que
vai conferir uma resposta imune eficaz caso haja contato com o viacuterus
Referecircncias
CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360
Diaacuterio 15 (13102020)
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo II
Vacinas natildeo-replicativas natildeo tecircm o viacuterus viaacutevel ou seja natildeo tecircm o viacuterus
vivo Dessa forma esse tipo de vacina eacute mais segura do que as replicativas por natildeo
ter risco de replicaccedilatildeo viral no hospedeiro ou natildeo ter risco de reversatildeo virulenta
No entanto por natildeo ter ampliaccedilatildeo de antiacutegeno natildeo induzem a resposta mediada
pelos linfoacutecitos Tc logo apresentam uma proteccedilatildeo menor do que as com viacuterus
vivo As vacinas com viacuterus natildeo replicativos se distinguem em tipos
Vacina com viacuterus inativo nesse tipo de vacina o patoacutegeno eacute submetido
a procedimentos quiacutemicos e fiacutesicos para diminuiccedilatildeo da infectividade de
uma forma irreversiacutevel O processo de produccedilatildeo da vacina eacute feito com o
cultivo celular do viacuterus ou em ovos embrionados apoacutes altos tiacutetulos
viriais serem denotados satildeo submetidos a inativaccedilatildeo A vacina
produzida pelo Instituto Butantan em parceria com a farmacecircutica
Sinovac contra o novo coronaviacuterus denominada Coronavac
Vacina de subunidade virais o corpo humano natildeo reconhece todo o
patoacutegeno mas sim pequenas regiotildees especiacuteficas que variam no grau de
imunogenicidade Satildeo regiotildees denominadas de epiacutetopos que satildeo
sequecircncias de aminoaacutecidos que reconhecidos por ceacutelulas conferem
25
consequentemente uma imunidade eficaz A vacina Pfizer contra o
novo coronaviacuterus eacute baseada nessa tecnologia que eacute recente mas
confere um bom percentual de anticorpos A manipulaccedilatildeo gecircnica de
uma parte do coacutedigo geneacutetico viral eacute para obtenccedilatildeo das instruccedilotildees de
transformaccedilatildeo da proteiacutena de interesse Dessa forma o sistema
imunoloacutegico reconhece essa proteiacutena e ativa a maquinaria de defesa
Vacina com proteiacutena recombinante a produccedilatildeo eacute semelhante agraves
demais mas a diferenccedila se encontra na obtenccedilatildeo da proteiacutena viral de
interesse natildeo eacute extraiacutedo de um viacuterion eacute produzida em organismo
recombinantes como levedura ou bacteacuterias O gene de interesse eacute
extraiacutedo do viacuterus e eacute implantado no genoma desses organismos Dessa
forma possibilita a purificaccedilatildeo (natildeo-patogenicidade) e a quantidade
maior de imunidade aleacutem da administraccedilatildeo vacinal ser de baixo custo
A exemplificar esse tipo de vacina encontra-se no programa de
vacinaccedilatildeo no Brasil a vacina contra o Papiloma Viacuterus Humano (HPV)
que estaacute associado a cacircncer de colo uterino em mulheres A proteiacutena de
interesse do HPV eacute produzida em levedura e formam estruturas
semelhantes a viacuterions chamados VLPacutes (Viacuterus Likes Particules)
Vacina com peptiacutedeos sinteacuteticos satildeo vacinas que conteacutem apenas as
sequecircncias de aminoaacutecidos relevantes aos epiacutetopos mais importantes
para ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos B e resposta imunoloacutegica Esse
sequenciamento eacute feito em laboratoacuterio a partir da anaacutelise do viacuterus e
epiacutetopos mais imunogecircnicos
Vacina de DNA E RNA eacute baseado na inoculaccedilatildeo do DNARNA no
animal para que seja produzido a proteiacutena viral nos tecidos do
hospedeiro A elaboraccedilatildeo da vacina eacute realizada com a identificaccedilatildeo
preacutevia de um gene que codifica uma determinada proteiacutena dominante e
indutora de uma resposta protetora Essa vacina confere maior
vantagem em relaccedilatildeo agraves demais do tipo natildeo- replicativa porque aleacutem de
estimular os linfoacutecitos T auxiliares tambeacutem tecircm a accedilatildeo dos linfoacutecitos T
citotoacutexicos (reconhecem proteiacutenas virais atraveacutes de TCR + CD8+)
26
Referecircncia
CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360
Diaacuterio 16 (15102020)
Bacterioacutefagos e terapia do fago
Bacterioacutefago satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Por falar em bacteacuterias haacute
uma grande resistecircncia atualmente a antibioacuteticos e os viacuterus bacterioacutefagos tecircm
capacidade eficiente de cessar infecccedilotildees importantes virais
O conhecimento sobre viacuterus bacterioacutefagos no tratamento de doenccedilas
causadas por bacteacuterias tem mais de cem anos As primeiras notificaccedilotildees do uso
foram em 1921 em crianccedilas com disinteria severa com pessoas infectadas com
peste bubocircnica entre outros Mas a partir das descobertas de Flemming com os
antibioacuteticos os estudos com fagoterapia foram deixados de lado poreacutem a
problemaacutetica eacute que com as mutaccedilotildees as bacteacuterias estatildeo ficando resistentes
A regiatildeo dos ldquopinosrdquo da estrutura viral eacute a parte onde ocorre uma interaccedilatildeo
onde estruturas proteicas interagem com moleacuteculas das superfiacutecies de bacteacuterias
com funccedilatildeo de infectar A fagoterapia mais eficiente utiliza o ciclo liacutetico pois com
o lisogecircnico haacute casos de resistecircncia bacteriana Nesse caso uma vez infectada a
ceacutelula eacute incapaz de utilizar o maquinaacuterio celular para que haja a reproduccedilatildeo viral e
na fase final ocorre a morte celular e a liberaccedilatildeo de partiacuteculas viacutericas Eacute
importante ressaltar que eacute usado viacuterus com alta virulecircncia ou seja capacidade de
matar a ceacutelula que o mesmo infecta Vale ressaltar que isso significa uma
vantagem dos antibioacuteticos jaacute que a maioria deles satildeo bacterioestaacuteticos ou seja
natildeo inviabilizam a ceacutelula Esse eacute o motivo pelo qual surgem as cepas virais
responsaacuteveis pelas mutaccedilotildees que a tornam mais resistentes
O interessante eacute que na fagoterapia haacute especificidade e infectam apenas
bacteacuterias que tenham receptores de superfiacutecie Desse modo evita-se o
desequiliacutebrio da microbiota jaacute que eacute sabe-se da existecircncia de relaccedilotildees harmocircnicas
e necessaacuterias para o ser humano Aleacutem disso quando haacute o tratamento e detecccedilatildeo
de bacteacuterias infecciosas ocorre uma grande produccedilatildeo de viacuterus para o combate e
isso culmina em uma maior eficiecircncia
27
Diaacuterio 17
Meacutetodos de tratamento de infecccedilotildees virais
As infecccedilotildees virais estatildeo ligadas a virulecircncias e a suscetibilidade do
indiviacuteduo A suscetibilidade estaacute relacionada com as condiccedilotildees do organismo para
que a infecccedilatildeo ocorra ou seja como estaacute a imunidade do mesmo Jaacute o termo
virulecircncia eacute sobre a capacidade de replicaccedilatildeo do viacuterus ou seja o grau de
gravidade da doenccedila
Existem formas de tratamentos para doenccedilas virais que podem ser atraveacutes
de medicamentos sintomaacuteticos ou por antivirais Os antivirais satildeo mais
especiacuteficos e tecircm funccedilatildeo de inibiccedilatildeo podendo ser
Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (viacuterus do HIV) se
incorpora na fita do DNA viral e danifica impedindo essa siacutentese
Inibidores natildeo- nucleosiacutedico o mesmo mecanismo poreacutem sem o
nucleocapsiacutedeo (precursor do nucleotiacutedeo)
Inibidores da protease o defeito vai ser encontrado na especificidade jaacute
que as proteiacutenas apoacutes a traduccedilatildeo natildeo separam as estruturais das natildeo-
estruturais
Inibidores da DNA polimerase inibe a replicaccedilatildeo da fita
Inibidores da fusatildeo do HIV impede a ligaccedilatildeo do viacuterus nas ceacutelulas TCD4+
(ceacutelulas que o viacuterus do HIV infecta)
Inibidores de liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibe a neuroaminidase
enzima responsaacutevel por auxiliar na saiacuteda da ceacutelula infectada)
Imunomodulares fortalecem o sistema imunoloacutegico
O HIV eacute umas das maiores pandemias jaacute existentes pois desde a deacutecada de
80 o viacuterus se dissemina na populaccedilatildeo de forma vertiginosa Satildeo nuacutemeros altos
devido ao longo periacuteodo de incubaccedilatildeo viral e muitos indiviacuteduos infectados satildeo
assintomaacuteticos durante a ldquojanela imunoloacutegicardquo O fato eacute que a relaccedilatildeo sem
preservativo junto com a desinformaccedilatildeo gera danos e estatiacutesticas altas O
tratamento do HIV eacute fornecido pelo Sistema uacutenico de Sauacutede desde 1996 e
conteacutem em meacutedia 22 tipos de medicamentos os quais tecircm custo mensal de
aproximadamente dois mil reais O objetivo do tratamento eacute melhorar a qualidade
28
de vida e de tempo do paciente Intitulado ldquocoquetelrdquo possui uma seacuterie de efeitos
colaterais como Lipodistrofia diarreia naacuteusea dor de cabeccedila entre outros
Como se trata de uma questatildeo de sauacutede puacuteblica e uma pandemia sem
possibilidade de acabar pela dificuldade de uma vacina o governo disponibiliza
profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo Eacute uma espeacutecie de coquetel do dia seguinte disponivel
desde 2010 para pacientes que sofreram episoacutedios de abuso sexual acidentes
com perfurantes aleacutem de relaccedilotildees inseguras
Conclusatildeo
Em suma estudar virologia traz uma compreensatildeo aleacutem dos conceitos
gerais de viacuterus e imunologia pois eacute capaz de aguccedilar o senso criacutetico acerca da
histoacuteria da atualidade e da relaccedilatildeo do ser humano com a natureza Eacute sobre o
entendimento das estruturas do viacuterus a patogenicidade fatores envolvidos na
infecccedilatildeo replicaccedilatildeo resposta do organismo contra a infecccedilatildeo diagnoacutestico entre
outros mas tambeacutem sobre os danos causados atraveacutes da preponderacircncia do
Homo Sapiens sobre a natureza
Eacute preciso entender que todas as endemias epidemias e pandemias jaacute
vivenciadas durante os anos podem ser novamente vividas se o ldquoecocidardquo morte
do ecossistema continuar a acontecer Com isso vaacuterios fatores satildeo analisados
durante a fragilidade humana e a revoltada da natureza o consumismo capitalista
neoliberal fez com que perdecircssemos a capacidade de assimilar um genociacutedio a
longo prazo a ressaltar que a base da piracircmide (maioria) seraacute sempre as ldquocobaiasrdquo
agrave frente de algum viacuterus com alto poder virulento a exemplificar o SARS-CoV-2 O
fato das pessoas menos favorecidas serem sempre as mais atingidas quando um
novo viacuterus surge estaacute diretamente ligado agrave falta de informaccedilatildeo e ao acesso a
direitos baacutesicos como uma boa dieta nutricional e a um sistema de sauacutede de
qualidade
A educaccedilatildeo sempre seraacute a melhor arma de combate a disseminaccedilatildeo de
doenccedilas mas como uma significativa parte da populaccedilatildeo natildeo tem acesso torna-se
totalmente indefesa e viacutetima do sistema negligente e excludente Portanto a
ciecircncia eacute o que salva jaacute que a produccedilatildeo de vacinas atraveacutes de um trabalho
minucioso sobre o detalhamento do viacuterus em questatildeo com o objetivo de vacinar a
29
populaccedilatildeo e cria-se uma ldquoimunidade de rebanhordquo termo para definir a natildeo
circulaccedilatildeo do viacuterus entre as pessoas
Eacute importante sempre priorizar a propagaccedilatildeo de informaccedilotildees verdadeiras e
instruir geraccedilotildees futuras sobre as mudanccedilas bruscas de comportamentos que o
ser humano precisa fazer para que a espeacutecie sobreviva
30
Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de
virologia agregado com pesquisas sobre os principais
toacutepicos de cada aula
Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo
Aula 1 (250820)
A aula foi iniciada com a abordagem de como seraacute a estrutura da disciplina
Logo apoacutes foi realizada a apresentaccedilatildeo da nossa sala virtual e por fim foi
mostrado o conteuacutedo programado No final disso tivemos a introduccedilatildeo ao
conteuacutedo onde fomos provocados com algumas perguntas relacionando viacuterus e
evoluccedilatildeo
Mesmo havendo registros histoacutericos de que os viacuterus existem a milhares de
anos natildeo eacute provado cientificamente que eles tenham vindo do mesmo ancestral
que originou todas as espeacutecies jaacute que podem ter evoluiacutedo em paralelo a isso o
que abre um leque de hipoacuteteses Em uma breve pesquisa verifiquei que haacute trecircs
hipoacuteteses principais em relaccedilatildeo agraves origens dos viacuterus
O progressista ou o escape indica que os viacuterus se originaram dos
elementos geneacuteticos que ganharam a capacidade para se mover entre
pilhas
O regressivo ou a reduccedilatildeo afirma que os viacuterus satildeo restos de organismos
celulares
A virus primeira - hipoacutetese indica que os viacuterus coevoluiram com seus
anfitriotildees celulares atuais (MANDAL 2019)
De acordo com a hipoacutetese progressiva os viacuterus se originaram por um
processo progressivo o que ocorreu o moacutebil das partes moacuteveis do material
geneacutetico capazes de mover-se dentro de um genoma de modo que ganhou
capacidade para se retirar de uma ceacutelula e entrar em outra Entretanto os viacuterus da
sensaccedilatildeo de acordo com alguns virologistas podem ter se originado atraveacutes da
teoria regressiva ou progressista Como exemplo podem ser citadas
31
determinadas bacteacuterias que satildeo obrigatoriamente parasitas intracelulares como
a espeacutecie da clamiacutedia e da rickeacutettisia evoluiacuteda dos antepassados proacutedigos Esses
tipos de viacuterus poderiam ter evoluiacutedo de organismos mais complexos
possivelmente mais proacutedigos que a informaccedilatildeo geneacutetica perdida ao longo do
tempo e assim tornando-se parasitas em sua reacuteplica Como espeacutecie pode ser
citado o minucleocytoplasmic do ADN (NCLDVs) que ilustram esta hipoacutetese Jaacute na
teoria viacuterus-primeira hipoacutetese eacute sugerido que os patoacutegenos existam antes das
pilhas Koonin e Martin (2005) supotildeem que os viacuterus existiram em um mundo preacute-
celular como unidades auto replicadoras (MANDAL 2019)
Natildeo existe uma hipoacutetese certa ou errada entretanto sabe-se da iacutentima
relaccedilatildeo dos viacuterus com todas as espeacutecies existentes no planeta terra Tambeacutem eacute
importante destacar que os genomas de diferentes espeacutecies carregam parte de
genomas virais e mesmo que inativos garantem a estabilidade molecular do
DNA
Tudo isso nos mostra que os viacuterus natildeo satildeo apenas causadores de doenccedilas
mas tambeacutem possuem um papel importante no equiliacutebrio molecular porque natildeo
dizer no ecossistema do nosso planeta Tambeacutem nos faz refletir sobre a
importacircncia de ter cada vez mais pesquisas na aacuterea de virologia visto que essa
pandemia nos mostrou o quanto eacute importante o conhecimento cientiacutefico
Referecircncia
MANDAL A A Origem dos Viacuterus In News Medical Life Sciences Manchester News Medical 5 jun 2019 Disponiacutevel em httpswwwnews-medicalnethealthVirus-Origins-(Portuguese)aspx Acesso em 26 ago 2020
Aula 2 (270820)
A aula iniciou com um resgate da exposiccedilatildeo anterior e foi dada
continuidade a discussatildeo sobre o papel dos viacuterus na evoluccedilatildeo os quais se
encaixam na teoria que partimos de um ancestral comum Eacute importante destacar
que esses patoacutegenos natildeo satildeo apenas agentes patogecircnicos eles possuem um papel
importante no equiliacutebrio molecular de modo que garantem a replicaccedilatildeo como
tambeacutem fazem parte da nossa microbiota e dessa forma ajudam na digestatildeo em
conjunto com as bacteacuterias e fungos Todavia natildeo eacute soacute na espeacutecie humana que
32
existe contribuiccedilatildeo viral pois foi verificado que os viacuterus contribuem no
mutualismo de plantas e fungos
Certos fungos que crescem em tecidos vegetais beneficiam a planta parasitada Um fenocircmeno conhecido eacute a associaccedilatildeo de fungos com a resistecircncia ao calor de certas plantas No entanto estudo recente mostrou que a resistecircncia ao calor que o fungo Curvularia protuberata confere agrave planta Dichanthelium lanuginosum que vive em solos muito quentes perto de fontes geoteacutermicas no Parque Nacional de Yellowstone nos Estados Unidos eacute mediada por um viacuterus Denominado viacuterus da toleracircncia termal da Curvularia ele eacute transmitido pelos esporos do fungo Plantas sem o fungo (ou com o fungo mas sem o viacuterus) morrem em solos a temperaturas acima de 65degC Uma descoberta interessante foi a de que o fungo com o viacuterus foi capaz de conferir resistecircncia ao calor a diversas espeacutecies de plantas em laboratoacuterio (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 30)
Aleacutem disso eacute possiacutevel entender tambeacutem que os viacuterus atuam como agentes
que possibilitam a variabilidade geneacutetica visto que possuem capacidade de
penetrar em qualquer ceacutelula e interagir com as moleacuteculas de DNA desses
hospedeiros ou seja ―passeiam pelo genoma de qualquer forma de vida do
planeta
Assim os viacuterus estariam incluiacutedos na aacutervore da vida natildeo em um dos ramos dos trecircs domiacutenios mas sim envolvendo-a inteira como se aquela aacutervore estivesse banhada em um ―mar de viacuterus Todas as variedades de viacuterus existentes estariam portanto relacionadas a todas as outras formas de vida celulares Essa perspectiva possibilita entender os viacuterus como entidades criadoras de genes que podem ser acrescentados aos genomas dos hospedeiros aumentando a diversidade geneacutetica existente Isso eacute facilitado pela raacutepida replicaccedilatildeo dos viacuterus que tecircm frequecircncias de mutaccedilatildeo bem maiores que as de seus hospedeiros o que os torna fontes de inovaccedilatildeo geneacutetica (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 28)
O professor questionou na aula se o viacuterus era ou natildeo uma forma de vida
mas sabe-se que essa incerteza eacute a problemaacutetica mais relevante da ciecircncia No
momento natildeo haacute uma definiccedilatildeo cientiacutefica sobre isso o que nos permite ter
posicionamentos diferentes e controversos Uma hipoacutetese abordada foi que o
viacuterus possui dois estaacutegios um com vida que eacute o viacuterus dentro da ceacutelula hospedeira
e com capacidade de replicaccedilatildeo e um sem vida chamado de viacuterion uma partiacutecula
de proteiacutenas carregando DNA ou RNA
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Na aula tambeacutem foi abordado que os viacuterus satildeo constituiacutedos por DNA ou
RNA mas nunca os dois o que desmente muitas literaturas que dizem que existe
um viacuterus chamado Citomegaloviacuterus os quais possuem tanto o DNA quanto o
RNA Todavia compreende-se que eacute um viacuterus de DNA fita dupla e soacute acontece
esta questatildeo de DNA e RNA em sua replicaccedilatildeo (KORSMAN et al 2012)
De forma geral o material geneacutetico do viacuterus sua estrutura tamanho
estrateacutegia de replicaccedilatildeo hospedeiro e doenccedila causada servem para sua
classificaccedilatildeo Contudo existem dois sistemas de classificaccedilatildeo a classificaccedilatildeo do
International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e a classificaccedilatildeo de
Baltimore (KORSMAN et al 2012)
A classificaccedilatildeo de Baltimore divide os viacuterus em sete grupos baseados em
uma combinaccedilatildeo de tipos de genoma e estrateacutegia de replicaccedilatildeo especificamente
como o mRNA eacute formado Jaacute o ICTV eacute semelhante agrave classificaccedilatildeo de organismos
celulares em gecircnero e espeacutecie de modo que essas relaccedilotildees satildeo determinadas pelo
tipo do genoma e similaridade na sequecircncia Um ponto importante eacute que os
organismos incluindo os viacuterus na atualidade satildeo classificados mais pela sua
sequecircncia gecircnica do que por aspectos fenotiacutepicos (KORSMAN et al 2012)
Referecircncias
KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 MODENA J L P ARRUDA E ACRANI G O papel dos Viacuterus na aacutervore da vida Ciecircncia Hoje Rio de Janeiro n 292 maio 2012
Aula 03 (01092020)
A aula iniciou com a explicaccedilatildeo de como o viacuterus acompanhou a histoacuteria
Foram citadas vaacuterias pandemias como por exemplo a gripe espanhola que
ocorreu entre 1918 e 1919 e atingiu todos os continentes e deixou um saldo em
meacutedia de 50 milhotildees de mortos Ainda hoje natildeo eacute possiacutevel identificar seu local de
origem mas sabe-se que ela foi iniciada a partir de uma mutaccedilatildeo do viacuterus
Influenza Entretanto eacute possiacutevel observar que muitas pandemias e endemias
surgiram na China com caracteriacutesticas de serem transmissiacuteveis por vias
respiratoacuterias e isso tem total relaccedilatildeo com a cultura do paiacutes O desequiliacutebrio
ambiental eacute um dos principais fatores que proporcionam uma pandemia uma vez
34
que a pressatildeo ambiental imposta pelo homem junto ao conviacutevio de animais
silvestres faz com que mutaccedilotildees ocorram com maior ecircnfase Eacute importante
mencionar que mutaccedilotildees virais ocorrem independente das pressotildees ambientais e
que os viacuterus possuem uma capacidade de mutaccedilatildeo elevada em comparaccedilatildeo aos
materiais geneacuteticos de outros seres vivos Todavia agrave medida que ocorrem mais
alteraccedilotildees ambientais pelo homem torna-se mais provaacutevel que os viacuterus comecem
a contaminar seres humanos tambeacutem como eacute o caso do SARS-CoV-1 um viacuterus
zoonoacutetico
Nesse sentido os morcegos satildeo tidos por muitos como vilotildees pois jaacute se
sabe que alguns viacuterus como SARS-CoV-1 e possivelmente o SARS-CoV-2 satildeo
viacuterus que infectam morcegos e dessa forma na aula ficou o questionamento
sobre o motivo dos morcegos serem ldquodepoacutesitordquo viral A partir disso surgiu uma
duacutevida sobre a capacidade de sobrevivecircncia desses animais e algumas pesquisas
recentes respondem essa questatildeo Elas sugerem que a resposta pode estar na
maneira das adaptaccedilotildees evolutivas dos morcegos que lhes permitem voar e
modificam seu sistema imunoloacutegico Essa teoria proposta por cientistas da China
e de Cingapura em 2018 eacute a de que para a geraccedilatildeo de energia suficiente para
alccedilar voo as ceacutelulas dos morcegos se rompem e liberam fragmentos de DNA
Normalmente nosso sistema imunoloacutegico responde agraves partiacuteculas virais como se
fossem um organismo invasor e os destroacutei mas os morcegos parecem ter
desenvolvido uma adaptaccedilatildeo que modifica a resposta imune de seu organismo o
que faz que natildeo ataquem esses fragmentos natildeo identificados Portanto essa
modificaccedilatildeo faz com que seu sistema imunoloacutegico atue efetivamente mas natildeo de
maneira exagerada na presenccedila de um viacuterus assim eacute possiacutevel que ele conviva com
as partiacuteculas virais
As caracteriacutesticas gerais dos viacuterus tambeacutem foram abordadas Eles satildeo
compostos por capsiacutedeo um material geneacutetico que pode ou natildeo ter envelope O
material geneacutetico eacute composto por DNA ou RNA e pode ser fita simples de DNA
(fsDNA) ou fita dupla de DNA (fdDNA) como tambeacutem fita simples de RNA
(fsRNA) e fita dupla de RNA (fdDNA) Outro atributo eacute que podem ser lineares ou
circulares e genomas virais de fita simples podem tambeacutem ser de senso positivo
ou senso negativo conforme sua sequecircncia de bases Os genomas virais de senso
35
positivo apresentam a sequecircncia de bases exatamente igual ao do RNAm viral que
seraacute traduzido para formar as proteiacutenas virais Em contrapartida os genomas
virais de senso negativo satildeo complementares agrave sequecircncia de bases do RNAm
viral Esta caracteriacutestica interessante de genomas virais requer processos
especiais de fluxo de informaccedilatildeo geneacutetica Os genomas virais satildeo menores que os
genomas bacterianos conhecidos e cerca de 145 pares de quilobases que
codificam cerca de 170 genes (ROEHE 2007)
Os viacuterus possuem trecircs formas que satildeo Icosaeacutedrica ou cuacutebica Helicoidal
Complexa A simetria icosaedrica corresponde ao arranjo mais eficiente de
subunidades em um envoltoacuterio fechado pois utiliza o menor nuacutemero de unidades
para construiacute-lo O arranjo mais simples de capsocircmeros corresponde a trecircs por
face triangular com um total de 60 capsocircmeros por viacuterion Entretanto a maioria
dos viacuterus possui uma quantidade de aacutecido nucleico maior do que a possiacutevel de ser
empacotada em um envoltoacuterio composto por apenas 60 capsocircmeros e entatildeo viacuterus
com 180 240 ou 360 capsocircmeros satildeo mais comuns O capsiacutedeo do viacuterus humano
o papilomaviacuterus por exemplo consiste em 360 capsocircmeros arranjados em 72
grupos de 5 cada Podendo ser natildeo-envelopado e envelopado e cada um com suas
particularidades (ROEHE 2007)
Os viacuterus icosaeacutedricos natildeo-envelopados estatildeo entre os mais comuns Eles
tecircm genomas compostos por dsDNA ssDNA dsRNA ou (+)ssRNA e satildeo capazes
de infectar organismos de todos os grupos de seres vivos com exceccedilatildeo de
Archaea Eles possuem diacircmetro que varia de 18 a 60 ηm e satildeo os menores viacuterus
conhecidos Jaacute os viacuterus icosaeacutedricos envelopados tecircm material geneacutetico formado
por dsDNA dsRNA ou ssRNA Sua simetria helicoidal subunidades proteicas
pode interagir uma com a outra e com o aacutecido nucleacuteico para formar uma estrutura
em fita enrolada O viacuterus mais bem estudado com simetria helicoidal eacute o viacuterus natildeo
envelopado do mosaico do tabaco A natureza helicoidal deste eacute muito clara em
coloraccedilatildeo negativa em micrografias eletrocircnicas uma vez que esse patoacutegeno
forma uma estrutura riacutegida em forma de bastatildeo Nos envelopados viacuterus
helicoidalmente simeacutetricos como o da Influenza e o da raiva o capsiacutedeo eacute mais
flexiacutevel mais longo e aparece em coloraccedilatildeo negativa como um fio telefocircnico A
morfologia helicoidal envelopada eacute encontrada principalmente entre viacuterus (-
36
)ssRNA os quais se encontram muitos agentes etioloacutegicos de doenccedilas humanas
conhecidas Na simetria Complexa estatildeo os viacuterus que se encaixam na simetria
helicoidal ou icosaeacutedrica O exemplo mais conhecido eacute o bacterioacutefago ou
simplesmente fagos Os fagos possuem partiacutecula viral composta por uma
cabeccedila chamada de capsiacutedeo de simetria icosaeacutedrica e uma cauda helicoidal
Na extremidade da cauda frequentemente satildeo encontradas fibras proteicas que
medeiam o contato viacuterus-ceacutelula Esses patoacutegenos infectam exclusivamente
bacteacuterias ou archaea e todos possuem genoma constituiacutedo por dsDNA Aleacutem dos
fagos existem outras famiacutelias virais que possuem viacuterions com caracteriacutesticas que
contrastam com as morfologias mais usuais Entre estas famiacutelias estatildeo os
Baculoviridae Reoviridae e Poxviridae (CAcircMARA 2020)
Referecircncias
CAcircMARA B Morfologias Virais In Biomedicina Padratildeo [S l] O Autor 15 set 2013 Disponiacutevel em httpswwwbiomedicinapadraocombr201109morfologias-viraishtml Acesso em 13 set 2020 POR QUE os morcegos considerados possiacutevel fonte do coronaviacuterus transmitem tantas doenccedilas In BBC News Satildeo Paulo 12 fev 2020 Disponiacutevel em httpswwwbbccomportugueseinternacional-51453567 Acesso em 13 set 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020
Aula 04 (03092020)
Nesta aula deu-se continuidade agraves caracteriacutesticas gerais do viacuterus Foi
relembrado sobre os viacuterus envelopados e natildeo envelopados e surgiu uma pergunta
a respeito disso se seria favoraacutevel para eles serem envelopados ou natildeo Neste
caso para o viacuterion envelopado natildeo eacute favoraacutevel pois o envelope composto de
carboidratos lipiacutedeos proteiacutenas chamados de lipoproteiacutenas satildeo facilmente
destruiacutedos com sabatildeo e assim perde sua capacidade de contaminaccedilatildeo Poreacutem isso
natildeo ocorre com o viacuterion natildeo envelopado o qual eacute mais resistente no meio externo
Todavia dentro do organismo o envelope fornece uma camuflagem para os
patoacutegenos e permite uma maior eficiecircncia ao passar pelo sistema imunoloacutegico em
37
razatildeo de os envelopes de alguns viacuterus possuiacuterem algumas proteiacutenas que natildeo satildeo
detectadas ou satildeo inativadas pelas ceacutelulas do sistema imunoloacutegico
O envelope viral origina-se de membranas da ceacutelula hospedeira atraveacutes de
brotamento que ocorre durante o egresso de viacuterions maduros da ceacutelula
hospedeira Essa membrana frequentemente eacute derivada de uma regiatildeo da
membrana plasmaacutetica mas pode originar-se tambeacutem das membranas do aparelho
de Golgi do retiacuteculo endoplasmaacutetico ou da membrana nuclear isso depende do
viacuterus e do compartimento celular onde ocorre a replicaccedilatildeo Independentemente
de sua origem o envelope eacute composto de uma camada dupla de lipiacutedios de origem
celular com proteiacutenas associadas As proteiacutenas do envelope satildeo codificadas pelo
viacuterus e constituem-se em sua maioria de glicoproteiacutenas O nuacutemero de proteiacutenas
do envelope pode variar de uma ateacute mais de dez dependendo do viacuterus As
glicoproteiacutenas do envelope desempenham vaacuterias funccedilotildees as quais incluem a
ancoragem inicial do viacuterion na ceacutelula penetraccedilatildeo fusatildeo e disseminaccedilatildeo do viacuterus
entre ceacutelulas A ancoragem inicial do viacuterion na superfiacutecie da ceacutelula exige que o
envelope esteja intacto e que as glicoproteiacutenas estejam em sua conformaccedilatildeo
natural Algumas drogas antivirais satildeo dirigidas contra as proteiacutenas do envelope e
podem reduzir a capacidade dos viacuterus de se ligarem na ceacutelula e iniciarem a
infecccedilatildeo e assim diminuir sua infectividade O processo de brotamento e a
consequente aquisiccedilatildeo do envelope por viacuterions receacutem-formados podem ou natildeo
resultar na destruiccedilatildeo da ceacutelula infectada A liberaccedilatildeo de um nuacutemero muito
grande de viacuterus simultaneamente pode comprometer a integridade celular e
resultar na morte dela Muitas vezes a liberaccedilatildeo da progecircnie viral eacute lenta e resulta
em excreccedilatildeo viral contiacutenua e infecccedilatildeo crocircnica ou persistente Ao contraacuterio dos
viacuterus sem envelope cuja liberaccedilatildeo eacute quase sempre acompanhada de morte
celular o egresso de viacuterus envelopados eacute muitas vezes compatiacutevel com a
sobrevivecircncia da ceacutelula hospedeira Portanto o processo de brotamento
representa um mecanismo de liberaccedilatildeo de progecircnie viral sem induzir morte
celular (ROEHE 2007)
Foi visto tambeacutem que os viacuterus sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao longo de sua
vida entretanto foi verificado que o SARS-CoV-2 natildeo sofreu mutaccedilotildees como
esperado A uacutenica mutaccedilatildeo vista eacute a da proteiacutena Spike a qual ainda natildeo se tem
38
informaccedilatildeo se eacute favoraacutevel ou natildeo em relaccedilatildeo agrave vacina uma vez que a principal
vacina utilizada eacute baseada na proteiacutena Spike Nesse sentido o mundo todo estaacute de
olho nos bancos genocircmicos para verificar e acompanhar esse processo (PAIVA et
al 2020)
Tambeacutem foi abordada a utilizaccedilatildeo dos viacuterus na engenharia geneacutetica Essa
utilizaccedilatildeo acontece para que ocorra transferecircncia de material geneacutetico para
dentro das ceacutelulas de um indiviacuteduo com o intuito de corrigir genes responsaacuteveis
por caracteriacutesticas patoloacutegicas e assim tratar doenccedilas Desse modo a entrega
eficiente e a expressatildeo apropriada dos genes terapecircuticos satildeo requisitos
fundamentais para a eficiecircncia da terapia gecircnica Os viacuterus se apresentam como
importantes sistemas para a transferecircncia de genes e satildeo utilizados como uma
excelente estrateacutegia para o tratamento de doenccedilas monogecircnicas e natildeo
monogecircnicas (OLIVEIRA et al 2018)
Referecircncias
OLIVEIRA B A et al Vetores virais para uso em terapia gecircnica Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 9 n 2 p 57-66 jun 2018 Disponiacutevel em httpscieloiecgovbrscielophpscript=sci_arttextamppid=S2176-62232018000200057~text=Essa20habilidade20de20entrar20egenomas20de20DNA20ou20RNA Acesso em 15 set 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 Aula 05 (08092020)
Nesta aula foi explanado sobre replicaccedilatildeo viral um processo bastante
complexo e diverso Os mecanismos de replicaccedilatildeo dependem fundamentalmente
do tipo de aacutecido nucleacuteico e da organizaccedilatildeo do genoma de cada viacuterus e embora
existe grande diversidade de estrateacutegias de replicaccedilatildeo encontram-se vaacuterios
aspectos em comum nas diversas etapas de replicaccedilatildeo
O ciclo replicativo de todos os viacuterus conteacutem as seguintes etapas adsorccedilatildeo
penetraccedilatildeo desnudamento (se necessaacuterio) siacutentese proteica replicaccedilatildeo do
39
genoma montagem e egresso ou liberaccedilatildeo A adsorccedilatildeo ou ligaccedilatildeo depende da
interaccedilatildeo fiacutesica entre os viacuterions e a superfiacutecie da ceacutelula-alvo ou seja a ceacutelula tem
que ser permissiva Essa fase constitui uma interaccedilatildeo ligante-receptor e como
consequecircncia a especificidade das ceacutelulas-alvo e dos hospedeiros susceptiacuteveis eacute
determinada Eacute importante destacar que sem esse estaacutegio a infecccedilatildeo natildeo poderaacute
ocorrer Por outro lado nem todos os eventos de adsorccedilatildeo resultam em infecccedilatildeo
produtiva em outras palavras a adsorccedilatildeo eacute necessaacuteria mas natildeo assegura que a
replicaccedilatildeo ocorreraacute A penetraccedilatildeo refere-se agrave introduccedilatildeo do aacutecido nucleacuteico viral
na ceacutelula internalizaccedilatildeo do nucleocapsiacutedeo via endocitose mediada por receptor
ou fusatildeo do envelope viral com a membrana plasmaacutetica Como resultado o
genoma viral eacute liberado e se localiza no citosol ou em vesiacuteculas endociacuteticas O
desnudamento do genoma das proteiacutenas componentes do nucleocapsiacutedeo
podem necessitar da participaccedilatildeo de proteiacutenas celulares ou outros fatores Essa
etapa eacute um preacute-requisito para a expressatildeo do genoma e apoacutes essa fase o genoma
prossegue no ciclo replicativo ou uma coacutepia dele eacute integrada no cromossoma do
hospedeiro a qual permanece latente ateacute ser ativado Na siacutentese proteica que
tambeacutem pode ser chamada de expressatildeo gecircnica o RNA mensageiro (RNAm) eacute
produzido e traduzido em proteiacutenas e independentemente do tipo DNA ou RNA
cadeia simples ou dupla segmentado ou natildeo-segmentado o genoma deve ser
capaz de originar os RNAs mensageiros que sejam reconhecidos e traduzidos pela
maquinaria celular de traduccedilatildeo (ROEHE 2007)
O processo produtivo de algumas vacinas tambeacutem foi abordado Para a
criaccedilatildeo satildeo utilizados fragmentos de partiacuteculas virais para estimular o sistema
imune na produccedilatildeo de uma resposta de memoacuteria contra o patoacutegeno em questatildeo Eacute
importante destacar que existem vaacuterias teacutecnicas que seratildeo detalhadas em aulas
posteriores e uma delas por sinal muita utilizada na produccedilatildeo da vacina contra os
viacuterus da Influenza eacute produzida a partir de ovos Nesse meacutetodo o viacuterus atenuado eacute
colocado no ovo para que aconteccedila a replicaccedilatildeo viral uma vez que o ovo eacute um
meio de replicaccedilatildeo ideal pois tem o metabolismo acelerado Entretanto as
pessoas que possuem formas graves de alergias a esse alimento natildeo podem
utilizar a vacina pois possuem proteiacutenas do ovo na sua composiccedilatildeo (VENTURA
Sd)
40
Foram citadas as amostras de viacuterus em laboratoacuterio a qual foi dado ecircnfase
ao efeito citopaacutetico (ECP) Segundo Ventura (S d) na apostila de virologia da
disciplina de microbiologia baacutesica da USP apoacutes a infecccedilatildeo e durante o processo de
multiplicaccedilatildeo intracelular a maioria dos viacuterus provoca alteraccedilotildees na morfologia
das ceacutelulas em cultura Algumas dessas alteraccedilotildees satildeo tiacutepicas para determinados
viacuterus e a simples observaccedilatildeo das ceacutelulas ao microscoacutepio oacuteptico pode aleacutem de
indicar a presenccedila tambeacutem ser uacutetil na sua identificaccedilatildeo Dentre essas alteraccedilotildees
tiacutepicas destaca-se a presenccedila de corpuacutesculos de inclusatildeo como por exemplo
corpuacutesculos eosinoacutefilos no nuacutecleo que indicam herpesviacuterus Eventualmente o
efeito citopaacutetico eacute discreto ou natildeo possibilita distinccedilatildeo entre uma gama de viacuterus
como modelo pode-se citar o efeito de fusatildeo entre membranas citoplasmaacuteticas de
ceacutelulas vizinhas que eacute provocado por diferentes viacuterus Isso leva agrave formaccedilatildeo de
sinciacutecios ceacutelulas grandes e multinucleadas
Referecircncias
ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 VENTURA A Apostila de Virologia Cultivo isolamento e quantificaccedilatildeo dos viacuterus Satildeo Paulo USP [Sd] Disciplina de Microbiologia Baacutesica para Farmaacutecia-USP Disponiacutevel em httpsedisciplinasuspbrpluginfilephp4381127mod_resourcecontent1Cultivo20de20viruspdf Acesso em 15 set 2020
Aula 06 (10092020)
Nesta aula foi possiacutevel verificar as diferenccedilas entre inflamaccedilatildeo e infecccedilatildeo
A inflamaccedilatildeo eacute uma resposta natural do corpo ou seja o sistema imunoloacutegico
responde contra uma agressatildeo Jaacute a infecccedilatildeo estimula as respostas inflamatoacuterias e
eacute causada por agentes externos como por exemplo viacuterus bacteacuterias e fungos Eacute
importante destacar que existem dois tipos de inflamaccedilatildeo a aguda e a crocircnica A
primeira se caracteriza por ter iniacutecio imediato e duraccedilatildeo curta e pode ser
ocasionada por patoacutegenos orgacircnicos radiaccedilatildeo ionizante agentes quiacutemicos ou
traumas mecacircnicos Os principais sinais da resposta inflamatoacuteria aguda estatildeo
relacionados agrave resposta vascular com vasodilataccedilatildeo gerando rubor e calor
41
aumento da permeabilidade vascular gerando edema aumento da pressatildeo
tissular causando dor devido agrave tensatildeo e agrave compressatildeo das terminaccedilotildees nervosas
o que pode ocasionar a perda da funccedilatildeo Esse processo eacute mediado por neutroacutefilos
basoacutefilos mastoacutecitos eosinoacutefilos macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e epiteliais e os
principais mediadores quiacutemicos envolvidos satildeo bradicinina fibrinopeptiacutedeos e
prostaglandinas proteiacutenas do complemento (C3a C4a e C5a) que induzem a
degranulaccedilatildeo local dos mastoacutecitos com liberaccedilatildeo de histamina as interleucinas IL-
1 IL-6 IL-8 e fator de necrose tumoral TNF-α No momento que ocorre a lesatildeo as
plaquetas liberam proteiacutenas do complemento e os mastoacutecitos se degranulam
liberando histamina e serotonina fatores que medeiam a vasodilataccedilatildeo e o
aumento da permeabilidade Os neutroacutefilos satildeo os primeiros a responder agrave lesatildeo
inflamatoacuteria e sua migraccedilatildeo para o local eacute induzida por quimiocinas (IL-8) Estes
neutroacutefilos fagocitam os patoacutegenos e liberam mediadores que contribuem na
resposta inflamatoacuteria de modo que satildeo mais importantes as quimiocinas pois
atraem os macroacutefagos para o local de inflamaccedilatildeo Os macroacutefagos ao serem
ativados apresentam fagocitose aumentada e liberaccedilatildeo elevada de mediadores
como prostaglandinas leucotrienos e citocinas as quais atraem os leucoacutecitos A
participaccedilatildeo dos eosinoacutefilos estaacute mais ligada agrave infecccedilatildeo por helmintos assim como
a participaccedilatildeo dos basoacutefilos estaacute mais ligada a aleacutergenos e parasitas A
acumulaccedilatildeo de ceacutelulas mortas e micro-organismos em conjunto com fluidos
acumulados e vaacuterias proteiacutenas forma o que eacute conhecido como pus Todavia uma
vez que a causa da inflamaccedilatildeo eacute removida a resposta inflamatoacuteria eacute interrompida
e algumas citocinas iniciam o processo de cicatrizaccedilatildeo
Jaacute a inflamaccedilatildeo crocircnica eacute iniciada se o agente causador da inflamaccedilatildeo
aguda persistir o que pode vaacuterios dias meses ou anos Esse tipo de inflamaccedilatildeo
acontece pela ativaccedilatildeo imune persistente com presenccedila dominante de
macroacutefagos no tecido lesionado Os macroacutefagos liberam mediadores que a longo
prazo tornam-se prejudiciais natildeo soacute para o agente causador da inflamaccedilatildeo mas
tambeacutem para os tecidos da pessoa Como consequecircncia eacute quase sempre
acompanhada pela destruiccedilatildeo de tecidos Entre os processos inflamatoacuterios
crocircnicos conhecidos estatildeo artrite asma e processos aleacutergicos alguns tipos de
42
cacircncer doenccedilas cardiovasculares siacutendromes intestinais doenccedila celiacuteaca e
diabetes
Referecircncia
CANHAS I Inflamaccedilatildeo In Infoescola Navegando aprendendo [S l s n] 20 Disponiacutevel em httpswwwinfoescolacomsistema-imunologicoinflamacao Acesso em 16 set 2020 Aula 07 (15092020)
A aula foi iniciada abordando sobre imunidade de rebanho infecccedilotildees e
reinfecccedilotildees A imunidade de rebanho em tese eacute a barreira que vai impedir que
infecccedilotildees por determinado viacuterus continue circulando eacute portanto quando uma
grande parcela da populaccedilatildeo adquire memoacuteria imunoloacutegica para o agente
infeccioso em questatildeo Essa resposta imunoloacutegica que chamamos de memoacuteria se
daacute por meio de uma exposiccedilatildeo ao agente infeccioso A reinfecccedilatildeo de modo geral
eacute quando jaacute natildeo temos uma memoacuteria imunoloacutegica eficaz contra determinado
patoacutegeno e assim a infecccedilatildeo retorna Isso ocorre quando esse patoacutegeno sofre
alguma mutaccedilatildeo estrutural e a memoacuteria imunoloacutegica do hospedeiro por ser
especiacutefica natildeo reconheceraacute mais o agente infeccioso Neste dia tambeacutem foi
abordado sobre viacuterus emergentes e reemergentes O emergente eacute caracterizado
quando ocorre uma grande incidecircncia de infecccedilotildees ou com tendecircncia a aumentar
no futuro ao passo que o reemergente eacute determinado por viacuterus que estatildeo sob
controle mas por algum motivo voltam a causar infecccedilotildees e surge uma nova
epidemia
Foi vista a diferenccedila entre vetor e veiacuteculo Quando o viacuterus precisa de um
intermediaacuterio para conseguir infectar o ser humano ou outro animal esse
intermediaacuterio eacute o vetor O exemplo mais claacutessico eacute o viacuterus causador da dengue
pois para causar infecccedilatildeo em seres humanos ele necessita do mosquito Aedes
aegypti Jaacute o veiacuteculo eacute caracterizado no momento que o viacuterus eacute passado de um
meio para um ser humano ou outro animal Como exemplo pode-se citar se
algueacutem espirrar em uma borracha e essa estiver contaminada com algum viacuterus
que seja transmitido atraveacutes de secreccedilotildees nasais como eacute caso do viacuterus da gripe e
da Covid-19 essa borracha ficaraacute contaminada por um certo tempo e algueacutem
utilizar e depois colocar a matildeo na boca nariz ou qualquer regiatildeo que seja porta
43
de entrada para esses viacuterus sem uma higienizaccedilatildeo essa pessoa possivelmente
seraacute contaminada entatildeo sendo assim a borracha foi um veiacuteculo de contaminaccedilatildeo
Posteriormente foi iniciada uma discussatildeo mais ampla sobre o que jaacute foi
explanado As principais epidemias e pandemias ganharam forccedilas devido a falhas
nas barreiras sanitaacuterias nas questotildees poliacuteticas e financeiras O viacuterus ou ateacute
mesmo as bacteacuterias natildeo satildeo os grandes ldquovilotildeesrdquo da histoacuteria Se for analisado o
Ebola eacute um viacuterus que ainda estaacute causando infecccedilotildees e mortes na Aacutefrica mais
precisamente na Repuacuteblica Democraacutetica do Congo e eacute considerado um patoacutegeno
com alta letalidade Isso deveria ser motivo de destaque na miacutedia aliado
principalmente com accedilotildees de combate mais firmes O SARS-CoV-2 soacute foi
preocupante para o mundo quando comeccedilou a crescer o grande nuacutemero de
contaminaccedilotildees e mortes na Europa As devidas restriccedilotildees e atitudes foram
tomadas tardiamente por questotildees poliacuteticas e financeiras Nesse contexto eacute
possiacutevel destacar os fatores que levam um viacuterus a ter uma virulecircncia maior satildeo
eles questotildees sociopoliacuteticas socioeconocircmicas culturais condiccedilotildees preacute-
existentes do hospedeiro ou seja natildeo dependendo exclusivamente da partiacutecula
viral
Aula 08 (17092020)
Neste dia a aula deu iniacutecio ao assunto sobre os viacuterus de DNA mas antes foi
revisado alguns pontos da aula passada Tambeacutem foi abordado sobre a
classificaccedilatildeo viral que foi visto nas aulas passadas
Primeiramente foi discutido sobre o viacuterus de DNA o qual foi abordado
inicialmente o Citomegaloviacuterus Esse patoacutegeno eacute um membro dos herpesviacuterus
considerado linfotroacutepico pois infecta o homem e outros animais e possui
afinidade especial por glacircndulas salivares e endoacutecrinas Infecta tambeacutem ceacutelulas de
diversos oacutergatildeos como pulmotildees fiacutegado pacircncreas rins e ceacuterebro o que pode
resultar no desenvolvimento de inclusotildees nucleares caracteriacutesticas como por
exemplo ceacutelulas em olho de coruja Eacute uma espeacutecie especiacutefica e o homem eacute o uacutenico
hospedeiro natural A infecccedilatildeo aguda ocorre somente em pequena proporccedilatildeo de
indiviacuteduos infectados da forma que acomete principalmente indiviacuteduos
imunodeprimidos cuja resposta imunoloacutegica celular estaacute comprometida Com o
44
controle da rubeacuteola congecircnita devido agrave vacinaccedilatildeo o Citomegaloviacuterus passou a ser
responsaacutevel pela maioria das infecccedilotildees congecircnitas A transmissatildeo desse viacuterus
depende do contato direto entre indiviacuteduos suscetiacuteveis e fluidos bioloacutegicos de
indiviacuteduos infectados e as medidas de higiene satildeo de grande importacircncia na
tentativa de evitar a disseminaccedilatildeo do viacuterus A observaccedilatildeo de alteraccedilotildees
citopatoloacutegicas associadas ao citomegaloviacuterus humano em indiviacuteduos
imunocomprometidos e em receacutem-nascidos foi descrita quase 100 anos antes do
estabelecimento das culturas de ceacutelulas para isolamento viral
Posteriormente abordou-se sobre o HPV que satildeo pequenos viacuterus de DNA
em meacutedia 50-55nm pertencentes agrave famiacutelia Parvoviridae ndash gecircnero Papillomavirus
natildeo envelopado e com simetria icosaeacutedrica Esse patoacutegeno apresenta um genoma
de aproximadamente 8000 pares de base de DNA dupla fita e circular e apesar do
tamanho pequeno sua biologia molecular eacute bastante complexa O DNA viral
encontra-se associado a proteiacutenas semelhantes a histonas envoltas por 72
capsocircmeros formados por duas proteiacutenas estruturais L1 e L2 Esses patoacutegenos
satildeo capazes de infectar seres humanos e grande nuacutemero de espeacutecies animais
todavia o homem eacute o hospedeiro mais estudado Satildeo altamente especiacuteficos por
espeacutecie e natildeo haacute relato de exemplos de Papillomavirus de uma espeacutecie causando
infecccedilatildeo produtiva em outra Apresentam tropismo por ceacutelulas epiteliais de modo
que causam infecccedilotildees na pele e nas mucosas e a sua replicaccedilatildeo ocorre no nuacutecleo
das ceacutelulas escamosas epiteliais O ciclo de vida do Papilomaviacuterus estaacute
diretamente relacionado ao programa de diferenciaccedilatildeo celular da ceacutelula
hospedeira e eacute iniciado quando ocorre a infecccedilatildeo das ceacutelulas basais do epiteacutelio as
quais apresentam potencial de diferenciaccedilatildeo As funccedilotildees vegetativas virais
siacutentese do DNA e proteiacutenas do capsiacutedeo bem como a montagem dos novos viacuterus
ocorrem exclusivamente nos queratinoacutecitos diferenciados Os PVs parecem
permanecer no seu hospedeiro por longos periacuteodos de vida e uma grande
variedade de tipos diferentes pode ser detectada em siacutetios aleatoacuterios de pele
normal em humanos e animais o que reforccedila que o ciclo de vida latente eacute uma
caracteriacutestica frequentemente presente nesses viacuterus Eacute importante destacar que
esses agentes infecciosos satildeo agrupados nos seguintes gecircneros
alfapapilomaviacuterus betapapilomaviacuterus gamapapilomaviacuterus mupapilomaviacuterus e
45
nupapilomaviacuterus Por isso eacute de suma importacircncia se vacinar antes da primeira
relaccedilatildeo sexual pois neste caso eacute provaacutevel que ainda natildeo tenha ocorrido o contato
com o viacuterus o que faz sua eficaacutecia ser muito maior se comparada aos pacientes
que tomaram a vacina e tiveram contato com o viacuterus (LETO et al 2011)
O viacuterus da hepatite B o HBV eacute transmitido principalmente por via
parenteral e sexual O resultado desta infecccedilatildeo eacute uma complicada interaccedilatildeo
hospedeiro-viacuterus que pode resultar em uma doenccedila aguda sintomaacutetica ou em
uma doenccedila assintomaacutetica Eacute um tipo de patoacutegeno envelopado pertencente agrave
famiacutelia Hepadnaviridae e possui tropismo por ceacutelulas hepaacuteticas e o seu ciclo de
vida eacute caracterizado pela siacutentese do DNA de fita dupla parcial atraveacutes da
transcriccedilatildeo reversa do RNA intermediaacuterio A replicaccedilatildeo comeccedila com a ligaccedilatildeo do
viacuterion com o hepatoacutecito e dentro do nuacutecleo do hepatoacutecito a siacutentese dessa fita eacute
completada e o genoma viral eacute convertido para a forma de DNA circular que
serve como modelo para a transcriccedilatildeo de diversas espeacutecies RNAs genocircmicas e
sub genocircmicas O DNA circular eacute o componente estaacutevel do ciclo de replicaccedilatildeo que
eacute relativamente resistente agrave accedilatildeo de antivirais e ao clareamento (LOPES
SCHINONI 2011)
Para finalizar a aula citou-se os Poxviacuterus que compreendem uma famiacutelia
de viacuterus de genoma DNA dupla-fita linear possuem uma morfologia complexa e
replicam exclusivamente no citoplasma celular O protoacutetipo da famiacutelia Poxviridae
eacute o viacuterus vaccinia (VACV) pertencente agrave subfamiacutelia Chordopoxvirinae gecircnero
Orthopoxvirus no qual o viacuterus da variacuteola eacute cliacutenica e historicamente o mais
importante Esse patoacutegeno tem sido utilizado como ferramenta biotecnoloacutegica
(VIDA 2008)
Coincidentemente este ano marca o iniacutecio da utilizaccedilatildeo do viacuterus vaccinia como vetor de expressatildeo diversas caracteriacutesticas destes viacuterus satildeo vantajosas neste tipo de estrateacutegia como A simplicidade dos meacutetodos de construccedilatildeo e manipulaccedilatildeo geneacuteticos baseados no fenocircmeno de recombinaccedilatildeo homoacuteloga O tropismo celular a capacidade de suportar a inserccedilatildeo de enormes quantidades de DNA exoacutegeno A expressatildeo de proteiacutenas recombinantes ocorre naturalmente no citoplasma e as proteiacutenas resultantes satildeo biologicamente ativas A siacutentese proteacuteica ocorre em niacuteveis relativamente altos E o viacuterus vaccinia eacute contido dentro de padrotildees de biosseguranccedila de niacutevel 2 Estas vantagens tecircm levado a geraccedilatildeo e teste de vacinas utilizando vetores que expressam genes de antiacutegenos de viacuterus bacteacuterias parasitas
46
patogecircnicos e ateacute mesmo tumores A existecircncia de vetores natildeo replicativos como Vaccinia Ankara Modificado (MVA) NYVAC e Avipoxvirus vem a aumentar a seguranccedila das vacinas utilizando poxviacuterus como vetores Tambeacutem tem se utilizado estes vetores na geraccedilatildeo de bibliotecas genocircmicas e na tecnologia de fermentaccedilatildeo A soma das caracteriacutesticas intriacutensecas a estes vetores e o sucesso obtido ateacute o momento em suas aplicaccedilotildees apontam para um futuro promissor e ateacute mesmo a geraccedilatildeo de um novo paradigma em teacutecnicas de vacinaccedilatildeo (VIDA 2008 p 3)
Referecircncias
LETO M G P et al Infecccedilatildeo pelo papilomaviacuterus humano etiopatogenia biologia molecular e manifestaccedilotildees cliacutenicas An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 86 n 2 p 306-317 Apr 2011 LOPES T G S L SCHINONI M I Aspectos gerais da hepatite B Revista de Ciecircncias Meacutedicas e Bioloacutegicas Salvador v 10 n 3 p 337-344 setdez 2011 Disponiacutevel em httpsrepositorioufbabrribitstreamri571515899-16364-1-PB5B15Dpdfgt Acesso em 27 set 2020 VIDA C L Poxvirus e sua utilizaccedilatildeo como ferramenta biotecnoloacutegica 2008 Monografia (Especializaccedilatildeo em Microbiologia) - Instituto de Ciecircncias Bioloacutegicas Universidade Federal de Minas Gerais Belo Horizonte 2008 Disponiacutevel em httpsrepositorioufmgbrbitstream1843BUBD- ADBMJS1monografia_de_especializa__o__leandropdf Acesso em 27 set 2020 CITOMEGALOVIacuteRUS - CMV In Portal educaccedilatildeo Satildeo Paulo UOL Edtech [S d] Disponiacutevel em httpssiteantigoportaleducacaocombrconteudoartigosmedicinacitomegalovirus-cmv33640 Acesso em 2 set 2020
Aula 09 (22092020)
Neste dia abordou-se sobre alguns viacuterus de RNA e a aula foi iniciada com o
HIV Esse patoacutegeno viacuterus da imunodeficiecircncia humana eacute um retroviacuterus isso
significa que ele utiliza a enzima transcriptase reversa Esta enzima eacute encontrada
em outros grupos de viacuterus mas nos retroviacuterus desempenha o papel de suma
importacircncia pois sem ela natildeo acontece a replicaccedilatildeo dos viacuterus que satildeo
denominados retroviacuterus Tanto o HIV quanto os demais retroviacuterus incluem um
grupo de viacuterus de RNA que se replica para produzir DNA a partir do RNA
Posteriormente o DNA eacute incorporado ao genoma do hospedeiro por meio de uma
enzima chamada integrasse portanto nessa fase eles satildeo conhecidos como
proviacuterus Daiacute em diante o viacuterus eacute capaz de se replicar como parte do DNA da
47
ceacutelula do hospedeiro Eacute importante destacar que esses viacuterus satildeo um RNA de fita
simples tecircm como subfamiacutelia a Orthoretrovirinae como gecircnero o lentiviacuterus satildeo
envelopados e possuem cerca de 100nm de diacircmetros A principal ceacutelula pela qual
eles tecircm afinidade eacute o linfoacutecito T CD4 e a transmissatildeo se daacute de forma vertical ou
horizontal (KORSMAN et al 2012)
Como citado anteriormente os retroviacuterus necessitam da enzima
transcriptase reversa para se replicar Diante disso os principais faacutermacos que
satildeo utilizados para diminuir a carga viral do HIV atuam como inibidor dessa
enzima mas tambeacutem outros tipos de medicamento satildeo usados para atingir
diferentes enzimas ou proteiacutenas na tentativa de impedir a replicaccedilatildeo viral jaacute que
a cura ainda natildeo foi descoberta (KORSMAN et al 2012)
Outro viacuterus abordado em aula foi o da raiva que pertence ao gecircnero
Lyssavirus Esse patoacutegeno eacute da famiacutelia Rhabdoviridae ordem Mononegavirales
Quando uma ceacutelula eacute infectada por ele ocorre em uma seacuterie de eventos que vatildeo
desde a biossiacutentese de subestruturas virais no citoplasma celular ateacute a montagem
e liberaccedilatildeo das novas partiacuteculas pela ceacutelula hospedeira O ciclo de replicaccedilatildeo eacute
semelhante agrave maioria dos viacuterus de RNA natildeo segmentado de fita negativa Os
eventos iniciais de adsorccedilatildeo penetraccedilatildeo e desnudamento resultam na liberaccedilatildeo
do nucleocapsiacutedeo no citoplasma da ceacutelula hospedeira e embora as etapas
ocorram simultaneamente no citoplasma celular eacute conveniente considerar o
processo como uma seacuterie linear de acontecimentos O meio de transmissatildeo mais
comum eacute o ferimento causado pela mordida de um animal raivoso e geralmente
resulta na deposiccedilatildeo de saliva infectada com viacuterus no interior dos muacutesculos e
tecidos adjacentes Todavia tambeacutem pode ocorrer a propagaccedilatildeo apoacutes o contato
de mucosas iacutentegras ou da pele lesionada com secreccedilotildees contaminadas ou ainda
por meio de transplante da coacuternea de um doador infectado Eacute importante destacar
que eacute um viacuterus que acomete ceacutelulas do sistema nervoso central e poucas pessoas
sobreviveram apoacutes terem sido infectadas as que sobreviveram tiveram
atendimento e diagnoacutestico antes do agravamento do quadro e mesmo assim
ficaram com sequeladas (KORSMAN et al 2012)
Jaacute o ebola eacute um viacuterus da famiacutelia Filoviridae envelopado helicoidal e sua
partiacutecula viral eacute pleomoacuterfica o que significa que pode surgir de diferentes formas
48
Normalmente tem a forma de ldquoUrdquo ou baciliforme mas tambeacutem pode apresentar-
se de forma circular Ele foi identificado pela primeira vez em humanos em 1976
(ALBERTO PRATES VIEIRA 2004) No site BMJ Best Practice eacute possiacutevel
verificar na cartilha elaborada atraveacutes do levantamento de artigos que a
transmissatildeo entre humanos ocorre pelo contato com fluidos corporais de
pacientes infectados O seu genoma consiste em uma fita simples de 19 kb de
RNA de sentido negativo com 7 genes virais transcritos pela polimerase de RNA
dependente de RNA presente no viacuterion A fita simples do RNA eacute revestida por
nucleoproteiacutenas virais NP e VP30 estruturadas em heacutelice que estatildeo ligadas pelas
proteiacutenas da matriz VP24 e VP4 agrave bicamada lipiacutedica que envolve o viacuterion O
periacuteodo de incubaccedilatildeo apoacutes a infecccedilatildeo eacute de 2 a 21 dias Os Monoacutecitos macroacutefagos
e ceacutelulas dendriacuteticas satildeo os locais de replicaccedilatildeo preferidos pelos filoviacuterus na
infecccedilatildeo inicial As ceacutelulas infectadas migram para os linfonodos regionais o
fiacutegado e o baccedilo e assim a infecccedilatildeo eacute disseminada
Por uacuteltimo foi citado o viacuterus Ebola que tem amplo tropismo celular e eacute
capaz de infectar diversos tipos de ceacutelulas mas a replicaccedilatildeo viral extensiva ocorre
no tecido linfoacuteide fiacutegado e baccedilo Eacute importante ressaltar que ele tambeacutem tem a
notaacutevel capacidade de modular a expressatildeo dos genes envolvidos na resposta
imune do hospedeiro o que ocasiona a apoptose dos linfoacutecitos e atenuaccedilatildeo dos
efeitos protetores do interferon As taxas de fatalidade variam de 25 a mais
80 tornando o ebola um dos patoacutegenos mais virulento que infectam humano
entretanto como a virulecircncia eacute multifatorial essas altas taxas de mortalidade
podem estar atreladas a outras questotildees como a cultura e as condiccedilotildees
socioeconocircmicas das regiotildees atingidas (ALBERTO PRATES VIEIRA 2004) Para
trabalhar com esse viacuterus em laboratoacuterio eacute preciso seguir os protocolos da NB-4
que garantem a biosseguranccedila do local de infraestrutura e equipamentos
eletrocircnicos O SARS-CoV-2 eacute NB-2 por isso eacute possiacutevel trabalhar com ele na UFPE-
CAV (Universidade Federal de Pernambuco - Centro Acadecircmico de Vitoacuteria)
Referecircncias
ALBERTO A PRATES E VIEIRA S Viacuterus Eacutebola ndash Febre Hemorraacutegica In Universidade de Eacutevora Departamento de Biologia Eacutevora 13 jan 2004
49
Disponiacutevel em httphomeuevorapt~sinogasTRABALHOS2003Ebolahtm Acesso em 23 set 2020 BEECHING N J et al BMJ Best Practice Infecccedilatildeo pelo viacuterus Ebola London BMJ Publishing Group 2020 Disponiacutevel em httpsbestpracticebmjcomtopicspt-br1210aetiology Acesso em 23 set 2020 KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 Aula 10 (24092020)
Nessa aula foi abordado sobre diagnoacutestico laboratorial relacionado a
virologia o qual foi dado ecircnfase ao RT-PCR teste raacutepido e o soroloacutegico Em
pesquisa no site da Faculdade de Medicina-UFMG foi verificado que o RT-PCR eacute
um teste molecular considerado o ldquopadratildeo ourordquo ou ldquopadratildeo de referecircnciardquo Esse
exame consegue identificar a presenccedila do viacuterus no organismo atraveacutes de seu RNA
ou DNA pela amplificaccedilatildeo do aacutecido nucleico atraveacutes da reaccedilatildeo em cadeia da
polimerase ou seja eacute um teste direto Para realizaccedilatildeo do RT-PCR eacute coletado o
material da regiatildeo onde acontece a replicaccedilatildeo viral em outras palavras a regiatildeo
onde tecircm ceacutelulas permissivas ao viacuterus em questatildeo No caso do SARS-Cov-2 esse
material eacute coletado atraveacutes de swabs (cotonetes) de nasofaringe (nariz) e
orofaringe (garganta) O teste de PCR eacute detectaacutevel no periacuteodo de incubaccedilatildeo eacute
onde ocorre a replicaccedilatildeo viral pois assim as amostras teratildeo grande quantidade de
partiacuteculas virais e sucessivamente de material geneacutetico O periacuteodo de incubaccedilatildeo
pode variar para cada espeacutecie de viacuterus todavia eacute nesse periacuteodo que o viacuterus torna-
se detectaacutevel pelo teste de RT-PCR Entretanto o SARS-CoV-2 tem modificado
essa regra pois alguns estudos mostram a presenccedila de viacuterus detectaacutevel ao RT-
PCR apoacutes o periacuteodo de incubaccedilatildeo assim natildeo se sabe ainda o porquecirc isto ocorre
O teste soroloacutegico e o teste denominado teste raacutepido satildeo os testes que
verificam o ldquorastrordquo deixado pelos viacuterus atraveacutes da resposta imunoloacutegica de
memoacuteria ou seja satildeo testes indiretos No caso do teste raacutepido eacute utilizado uma
gota do sangue do paciente que eacute colhida ao furar a ponta do dedo e colocada no
equipamento laacute se encontra uma parte do viacuterus que no caso do SARS-CoV-2
geralmente eacute a proteiacutena Spike a qual reagiraacute caso o paciente tenha tido contato
com o SARS-CoV-2 e tenha adquirido anticorpos especiacuteficos Igualmente age os
testes soroloacutegicos mas ao inveacutes de ser usado uma gota de sangue utiliza-se o
50
plasma do paciente onde se encontram os anticorpos necessaacuterios para
verificaccedilatildeo Outra particularidade eacute que para verificaccedilatildeo se usam teacutecnicas como
ELISA que eacute uma teacutecnica imunoenzimaacutetica Geralmente os anticorpos utilizados
nos testes raacutepidos e soroloacutegicos satildeo o IgM e IgG entretanto o SARS-CoV-2 vem
modificando isso pois eacute observado um aumento nos niacuteveis de IgA no plasma de
pacientes que tiveram a Covid-19 situaccedilatildeo atiacutepica jaacute que esses niacuteveis circulantes
no sangue satildeo baixos e natildeo eacute vista essa resposta imunoloacutegica para nenhuma outra
infecccedilatildeo viral Sendo assim tem sido muito utilizado nos testes soroloacutegicos kitacutes
de IgA para testagem da Covid-19 por ser um anticorpo tatildeo especiacutefico ao SARS-
CoV-2
Referecircncia
RT-PCR ou soroloacutegico Entenda as diferenccedilas entre os testes para a covid-19 In Faculdade de Medicina UFMG Belo Horizonte UFMG 23 jun 2020 Disponiacutevel em httpswwwmedicinaufmgbrrt-pcr-ou-sorologico-entenda-as-diferencas-entre-os-testes-para-a-covid-19 Aceso em 25 set 2020
Aula 11 (29092020)
A aula foi iniciada com a histoacuteria da pandemia que foi causada pelo SARS-
CoV-2 Abordou-se desde sua origem em meacutedia novembro de 2019 ateacute os
momentos atuais e tambeacutem como foi raacutepida a sua evoluccedilatildeo Eacute importante
destacar que era esperado que o viacuterus sofresse mutaccedilatildeo devido a sua raacutepida
disseminaccedilatildeo entre os paiacuteses Todavia esse patoacutegeno natildeo sofreu alteraccedilotildees
consideraacuteveis apenas algumas na proteiacutena Spike a qual foi detectada no viacuterus
circulante em Pernambuco atraveacutes de pesquisas realizadas pela Fiocruz do
estado Sabe-se ateacute o momento que o viacuterus se originou dentro de morcegos no
mercado de Wuhan essa conclusatildeo veio a partir do sequenciamento genocircmico do
agente infeccioso O viacuterus eacute da famiacutelia Coronaviridae subfamiacutelia Coronavirinae
gecircnero Betacoronaviacuterus
Logo apoacutes a esse resgate histoacuterico foi aberto perguntas aos alunos onde
surgiram alguns questionamentos interessantes Houve outras perguntas mas
estas foram as principais
1 As matildees com a Covid-19 precisam parar de amamentar
51
Natildeo Em pesquisa no site da Secretaria de sauacutede do Cearaacute foi visto que a
OMS orienta a manutenccedilatildeo da amamentaccedilatildeo por falta de elementos que
comprovem que o leite materno possa disseminar o SARS-CoV-2 Eacute na
amamentaccedilatildeo que as matildees passam anticorpos para o bebecirc ou seja eacute muito
necessaacuterio esse periacuteodo Poreacutem para evitar que a contaminaccedilatildeo seja por outros
meios eacute preciso cuidar da higiene antes de entrar em contato com a crianccedila
2 Existe contaminaccedilatildeo vertical pelo SARS-CoV-2
Existe a suspeita de infecccedilatildeo vertical na China que ocorreu apoacutes a
identificaccedilatildeo de altos niacuteveis de anticorpos do tipo IgG e IgM no sangue de
cordatildeo do receacutem-nascido apoacutes o nascimento contudo sem o isolamento viral
A presenccedila de IgM na circulaccedilatildeo fetal natildeo pode ser associada a uma
passagem transplacentaacuteria como ocorre com a IgG corroborando com uma
transmissatildeo do SARS-CoV-2 ocorrida durante a gravidez semanas antes do
nascimento e iniacutecio da resposta imunoloacutegica do feto No entanto um grande
problema com essa teacutecnica e a imprecisatildeo relativa dos testes de diagnoacutestico
atualmente disponiacuteveis tanto em relaccedilatildeo a sua sensibilidade quanto
especificidade Ainda nessa linha de observaccedilatildeo da presenccedila de IgM precoce
na circulaccedilatildeo neonatal outro estudo chinecircs publicado no JAMA Network
evidenciou em gestante testada para Covid19 RT-PCR SARS-Cov-2 positiva e
RN infectado Isso se tratou de uma gestaccedilatildeo a termo em que um parto cesariana
foi realizado em uma sala operatoacuteria em isolamento e com pressatildeo negativa A
matildee estava em uso de uma maacutescara N95 e o bebecirc natildeo foi apresentado agrave mesma ao
nascer de modo que foi automaticamente colocado em quarentena na unidade de
terapia intensiva neonatal O teste de secreccedilatildeo vaginal para SARS-CoV-2 deu
negativo poreacutem sem a testagem do liacutequido amnioacutetico poreacutem natildeo existe nada
concreto sobre a transmissatildeo vertical do SARS-CoV-2 No momento o que se
sabe eacute que o viacuterus foi encontrado nas placentas a qual eacute uma barreira contra
muitos patoacutegenos (MOREIRA 2020)
3 Quais satildeo os medicamentos para a Covid-19
Existem medicamentos em estudos para tratar a Covid-19 como eacute o caso
do Remdesivir que demonstrou certa eficaacutecia quando se diz respeito agrave
52
progressatildeo de pacientes para casos graves mesmo natildeo sendo uma evidecircncia forte
nem um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) nos
Estados Unidos Os estudos realizados natildeo demonstram que a carga viral seja
reduzida com o uso deste medicamento O que existem satildeo medicamentos para
tratar as comorbidades ou seja pacientes graves fazem uso de protocolos
medicamentosos que ajudam no estado cliacutenico deste paciente e por isso natildeo se
devem levar esses protocolos para os que apresentam o estado leve ou moderado
da doenccedila (WANG ZHANG et al 2020)
Referecircncias
FERNANDEZ T Pediatra orienta sobre cuidados durante a amamentaccedilatildeo In CEARAacute Secretaria de Sauacutede do Cearaacute Fortaleza 8 abr 2020 Disponiacutevel em httpswwwsaudecegovbr20200408pediatra-do-hospital-regional-norte-orienta-sobre-cuidados-durante-a-amamentacao Acesso em 6 out 2020 MOREIRA A M A Atualizaccedilatildeo da transmissatildeo vertical da Covid-19 In Associaccedilatildeo de Ginecologia Obstetriacutecia do Estado do Rio de Janeiro Rio de Janeiro SGORJ 2020 Disponiacutevel em httpssgorjorgbrnoticiasatualizacao-da-transmissao-vertil-da-covid-19gt Acesso em 6 out 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 WANG W et al Remdesivir in adults with severe COVID-19 a randomised double-blind placebo controlled multicentre trial The Lancet Oxford v 395 n 10236 p 1569-1578 2020 Disponiacutevel em httpswwwthelancetcomjournalslancetarticlePIIS0140-6736(20)31022-9fulltext Acesso em 6 out 2020
Aula 12 (01102020)
Neste dia a aula iniciou com uma discussatildeo acerca das vias de detecccedilatildeo de
infecccedilatildeo viral as quais foram feitas associaccedilotildees com a imunidade inata vista em
viacutedeos aulas de forma assiacutencrona
A primeira via vista foi a do TLRacuteS (Tool-Like Receptores) que satildeo
proteiacutenas transmembranas altamente conservadas que desempenham papel
importante na detecccedilatildeo e reconhecimento de patoacutegenos microbianos bem como
na geraccedilatildeo de sinais para a produccedilatildeo de proteiacutenas e citocinas proacute-inflamatoacuterias
Os TLRS funcionam como receptores de reconhecimento padratildeo (PRR) presentes
53
nos macroacutefagos nas ceacutelulas dendriacuteticas e nos neutroacutefilos (leucoacutecitos
polimorfonucleares ou PMN) responsaacuteveis pelo reconhecimento dos padrotildees
moleculares associados a patoacutegenos (PAMP) os quais satildeo expressos por um
amplo espectro de agentes infecciosos como os viacuterus DNA e RNA mas tambeacutem
as bacteacuterias gram-positivas e gram-negativas os protozoaacuterios e fungos Dessa
forma a ativaccedilatildeo da imunidade inata a partir da associaccedilatildeo PRR-PAMP eacute um
passo crucial no desenvolvimento da imunidade adquirida contra os antiacutegenos
especiacuteficos (FERRAZ et al 2011)
Dentre os diversos Receptores Toll-Like jaacute conhecidos os TLR2 e TLR4 satildeo
os mais bem estudados em razatildeo da grande variedade de ceacutelulas que os
expressam em suas superfiacutecies e suas consequentes repercussotildees no organismo
humano Jaacute o TLR9 expresso nas ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoides reconhece o
dinucleotiacutedeo CpG natildeo metilado que eacute relativamente comum no genoma
bacteriano entretanto o genoma dos vertebrados apresenta dinucleotiacutedeos CpG
altamente metilados A ativaccedilatildeo do TLR9 pela administraccedilatildeo de agonistas como o
CpG-DNA ou oligodeoxinucleotiacutedeo sinteacutetico CpG-ODN induz forte ativaccedilatildeo
imune do Th1 com a secreccedilatildeo de IFN do tipo 1 ativaccedilatildeo das ceacutelulas NK ceacutelulas
TCD8+ como forma de proteccedilatildeo intracelular ou na eliminaccedilatildeo da infecccedilatildeo
crocircnica Pesquisas tecircm mostrado o TLRs9 promissor para o aumento da eficaacutecia
da vacinaccedilatildeo e tecircm surgido o TLRs9 como uma ferramenta poderosa na geraccedilatildeo
da imunidade adaptativa Th1 (FERRAZ et al 2011)
Outra via existente eacute a dos STING (stimulator of IFN genes) Quando eacute
detectado aacutecidos nucleicos de origem patogecircnica no citoplasma celular ou seja
DNA ou RNA o STING induz uma ativaccedilatildeo da resposta imune adaptativa logo
apoacutes estabelecer contato com os aacutecidos nucleacuteicos Isso acontece devido agrave
habilidade desse sensor em induzir a transcriccedilatildeo de genes e consequentemente
produccedilatildeo de citocinas importantes da imunidade como IFN-tipo 1 A sinalizaccedilatildeo
dependente de STING eacute ativada o que ocasiona a translocaccedilatildeo nuclear de fatores
de transcriccedilatildeo como IRF3 e NF-κB que funcionam como um motor para iniciar a
produccedilatildeo de citocinas contra o patoacutegeno Deste modo camundongos
geneticamente deficientes para STING satildeo altamente fraacutegeis perante infecccedilotildees
desta origem Neste processo tambeacutem ocorre a autofagia onde o material
54
geneacutetico do patoacutegeno eacute envolvido por uma membrana e os lisossomos comeccedilam a
degradaccedilatildeo daquele material (ARAUacuteJO 2018)
Eacute importante destacar tambeacutem as ceacutelulas dendriacuteticas que se encontram
principalmente nos oacutergatildeos linfoacuteides como a medula oacutessea timo baccedilo tonsilas e
linfonodos Essas ceacutelulas satildeo as principais produtoras de IFN-I durante as
infecccedilotildees virais e participam ativamente da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK A
capacidade das ceacutelulas do sistema imune natural principalmente das ceacutelulas
dendriacuteticas em reconhecer patoacutegenos depende de componentes inerentes a
esses patoacutegenos denominados Padratildeo Molecular Associado aos Patoacutegenos
(PAMP) que se constitui em uma espeacutecie de ldquocoacutedigo de barrasrdquo do patoacutegeno pelo
qual poderaacute ser identificado por elas Essas ceacutelulas possuem a capacidade de
decifrar esse ldquocoacutedigo de barrasrdquo por meio de receptores especiacuteficos
denominados de forma geral de Receptores de Reconhecimento Padratildeo (PRRs)
Os viacuterus presentes no meio extracelular satildeo reconhecidos pelos PRRs presentes
na membrana das ceacutelulas imunoloacutegicas Por outro lado durante a infecccedilatildeo das
ceacutelulas os componentes virais gerados no ambiente intracelular (RNA de fita
simples RNA de fita dupla DNA com padratildeo CpG) satildeo reconhecidos por PRRs
presentes em organelas intracelulares principalmente os endolisossomos A
detecccedilatildeo dos componentes virais pelos PRRs eacute um preacute-requisito para a ativaccedilatildeo
das ceacutelulas dendriacuteticas as quais ativam rapidamente uma cascata de sinais
intracelulares que culmina com a produccedilatildeo de interferon tipo I (IFN- I) citocinas e
quimiocinas estimulam a expressatildeo de diversos correceptores (CD40 CD80
CD86) e moleacuteculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC) A
produccedilatildeo de IFN-I eacute de fundamental importacircncia para iniciar um estado de
resistecircncia antiviral e a expressatildeo de moleacuteculas correceptoras eacute necessaacuteria para a
etapa subsequente da defesa antiviral que eacute o transporte dos antiacutegenos virais ateacute
os oacutergatildeos imunoloacutegicos secundaacuterios principalmente linfonodos onde os
antiacutegenos virais seratildeo transferidos para os linfoacutecitos B os quais juntamente com
as ceacutelulas dendriacuteticas iratildeo fazer a ldquoapresentaccedilatildeordquo desses antiacutegenos aos linfoacutecitos
T O IFN-I produzido pelas ceacutelulas dendriacuteticas eacute essencial para a ativaccedilatildeo das
ceacutelulas NK particularmente na induccedilatildeo da capacidade citotoacutexica Outras citocinas
derivadas das ceacutelulas dendriacuteticas como as IL-12 e IL-18 estimulam as ceacutelulas NK
55
a tambeacutem produzir IFN-I e a IL-15 estimula a proliferaccedilatildeo e sobrevivecircncia das
ceacutelulas NK (KREUTZ 2007) Com isso eacute possiacutevel entender a importacircncia do INF-I
na infecccedilatildeo viral e perceber que os viacuterus desenvolveram mecanismos que de
alguma forma conseguem retardar essa resposta e se multiplicar livremente uma
vez que satildeo capazes de parar um dos principais mecanismos utilizado pela
imunidade inata contra as infecccedilotildees virais
Referecircncias
ARAUacuteJO A M Produccedilatildeo de Interferon do tipo I por ceacutelulas natildeo-parenquimais hepaacuteticas aumenta a necrose induzida por Paracetamol 2018 Tese (Doutorado em Ciecircncias) - Instituto de Ciecircncias Bioloacutegicas Universidade Federal de Minas Gerais [Belo Horizonte] 2018 Disponiacutevel em httpsrepositorioufmgbrbitstream1843338861Tese2022-02-18pdf Acesso em 6 out 2020 FERRAZ E G et al Receptores Toll-Like ativaccedilatildeo e regulaccedilatildeo da resposta imune Rev gauacutech odontol Porto Alegre v 59 n3 2011 Disponiacutevel emlt httprevodontobvsaludorgscielophppid=S1981-86372011000400019ampscript=sci_arttext Acesso em 6 out 2020 KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra virus In FLORES E F Virologia
Veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 cap 9 p237-261
Aula 13 (06092020)
Neste dia abordou-se sobre resposta imunoloacutegica adaptativa a infecccedilotildees
virais a aula siacutencrona foi explanada com o auxiacutelio dos materiais de apoio e aulas
assiacutencronas Os anticorpos que podem ser encontrados circulando no sangue
tecido nas secreccedilotildees mucosas fazem parte da imunidade humoral e satildeo mediados
por moleacuteculas de imunoglobulinas e pelo sistema complemento Existem vaacuterias
classes de imunoglobulina as quais relacionam-se e satildeo produzidas pelos
linfoacutecitos B induzido por um antiacutegeno dentre elas (MACHADO et al 2004)
IgA encontradas nas mucosas
IgG principal imunoglobulina da imunidade adquirida e eacute encontrada no
sangue
IgD compotildee menos 1 das imunoglobulinas presentes no sangue
IgE encontrada nos tecidos e eacute associada aos processos aleacutergicos
56
IgM encontrada tambeacutem na corrente sanguiacutenea sendo geralmente a
primeira imunoglobulina de resposta frente a uma infecccedilatildeo
A accedilatildeo dos anticorpos eacute de neutralizar as partiacuteculas virais eles impedem
que as proteiacutenas de envelope ou capsiacutedeo no caso dos viacuterus natildeo envelopados
conectem-se ao receptor da ceacutelula permissiva e desta forma impedem a possiacutevel
replicaccedilatildeo e infecccedilatildeo Outras duas accedilotildees dos anticorpos satildeo bem descritas na
literatura eles ativam indiretamente o sistema complemento que tambeacutem faz
parte da imunidade humoral quando estatildeo ldquoconectadosrdquo a superfiacutecie do patoacutegeno
e funcionam como uma espeacutecie de sinalizadores que fazem com que ceacutelulas de
defesas identifiquem o agressor e na maioria dos casos fagocite (MACHADO et al
2004)
Outra componente de defesa da imunidade adaptativa contra os viacuterus
citado em aula satildeo as ceacutelulas T mais especificamente as ceacutelulas T CD8 Elas satildeo
ceacutelulas citoliacuteticas ou citotoacutexicas que reconhecem antiacutegenos intracitoplasmaacuteticos
apresentados por moleacuteculas MHC de classe I e satildeo expressas por praticamente
todas as ceacutelulas nucleadas Apoacutes o reconhecimento ocorre a adesatildeo agraves ceacutelulas
alvo apresentando um antiacutegeno associado ao MHC e assim induzem a via de
morte celular programada (apoptose) na ceacutelula alvo pela accedilatildeo de perforinas e
granzimas o que tambeacutem pode levar agrave apoptose pela expressatildeo do receptor Fas L
(CD95) que interage com a moleacutecula Fas nas ceacutelulas alvo (KREUTZ 2007)
Destacou-se tambeacutem sobre os escapes virais Alguns viacuterus desenvolvem
mecanismos que inibem ldquoenganamrdquo e ateacute tornam as accedilotildees imunoloacutegicas
ineficazes ou prejudiciais ao proacuteprio organismo Esses mecanismos satildeo diversos
como foi visto em aulas o viacuterus pode introduzir seu material geneacutetico junto ao
material geneacutetico do hospedeiro assumir um estado de latecircncia e tornar-se
indetectaacutevel Eacute capaz de inibir ou retardar accedilotildees da imunidade inata como
tambeacutem das ceacutelulas dendriacuteticas e tambeacutem infectar as principais ceacutelulas de defesas
do organismo como os linfoacutecitos e destruiacute-los Os viacuterus que possuem alguns dos
mecanismos citados anteriormente satildeo de diversos tipos e os mais lembrados satildeo
o HIV responsaacutevel pela destruiccedilatildeo dos linfoacutecitos e o Herpes (alguns como
Citomegaloviacuterus) responsaacutevel por introduzir seu material geneacutetico ao material
57
geneacutetico do hospedeiro e assumir um estado de latecircncia o qual natildeo eacute detectado
pelo sistema imunoloacutegico
Referecircncias
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra virus In FLORES E F (org) Virologia Veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 cap 9 p237-261 MACHADO P R L et al Mecanismos de resposta imune agraves infecccedilotildees An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 79 n 6 p 647-662 Dec 2004 Disponiacutevel em httpswwwscielobrscielophpscript=sci_arttextamppid=S0365-05962004000600002 Acesso em 13 out 2020
Aula 14 e 15 (08 e 13102020)
Nestas duas aulas foram debatidos sobre assuntos gerais de vacinas
Inicialmente foi levantado brevemente sobre contexto histoacuterico e
posteriormente citadas as estrateacutegias de vacinas e como satildeo desenvolvidas Por
uacuteltimo foi debatido como cada uma age no corpo qual resposta imunoloacutegica
estimula Portanto com base em pesquisas e assuntos abordados em aula seraacute
discorrido a seguir sobre esses temas
Os relatos cientiacuteficos evidenciam a histoacuteria da vacina que comeccedilou de fato
com Edward Jenner em 1773 Jenner ficou sabendo que mulheres que
ordenhavam vacas no oeste da Inglaterra natildeo pegavam a variacuteola e essas
ordenhadeiras tinham lesotildees em matildeos e antebraccedilos todas parecidas com as da
variacuteola humana O que acontecia com elas para serem imunes Jenner natildeo tinha
uma ideia formada e nem conhecia o que provocava essa doenccedila e muito menos
como a contraia Todavia num lampejo de genialidade (ou de loucura) ele extraiu
material de infecccedilatildeo do braccedilo de uma ordenhadeira e injetou esse material em
uma crianccedila de oito anos - James Phipps ndash com a aquiescecircncia do pai da crianccedila
Ateacute aiacute nenhuma novidade pois a variolizaccedilatildeo jaacute era conhecida e praticada O que
coroou o procedimento de Jenner eacute que apoacutes algum tempo o cientista injetou na
crianccedila o material extraiacutedo de um doente com variacuteola humana e a crianccedila nada
apresentou da doenccedila Apoacutes essa e outras experiecircncias similares surgiu o termo
vacinaccedilatildeo que proveacutem da vaca- gado vaccum a qual se firmou em 14 de maio de
1796 e Jenner ficou conhecido como o criador da vacina Outro fato interessante
eacute que isso ocorria sob fortes oposiccedilotildees dos meacutedicos e cientistas da eacutepoca onde
58
alguns ateacute com propagandas fortes contra ele diziam ser a vacinaccedilatildeo ldquoum monstro
que devora pessoasrdquo O que acontecia para tal fato ocorrer eacute que a vacinaccedilatildeo na
eacutepoca por questotildees teacutecnicas um nuacutemero significativo de casos acabava gerando
a doenccedila e provocando ateacute mortes Mas muitas pessoas tambeacutem em nuacutemero
significativo ficaram imunes (PINHEIRO ALVES 2013)
Pinheiro e Alves (2013) fazem uma cronologia de vacinas com descobertas
tentativas de produccedilatildeo e inserccedilatildeo no uso rotineiro 177678 ndash Variacuteola 1879 -
Coacutelera 188285 ndash Raiva 1890 ndash Teacutetano 1896 ndash Febre tifoacuteide 1897 ndash Peste
bubocircnica 1921 ndash Difteria 1926 ndash Coqueluche 192127 ndash Tuberculose 193238
ndash Febre Amarela 1937 ndash Tifo 194548 ndash Influenza 1948 ndashDPT 195255 ndash
Poliomielite 1954 ndash Encefalites 1954 ndash Antrax 1957 ndash Adenoviacuterus 1962 ndash Poacutelio
oral 196364 ndash Sarampo 1967 ndashCaxumba 1970 ndashRubeacuteola 1974 ndash
Varicela1976 ndash Triacuteplice Viral 1977 ndash Pneumococo 23 valente 1978-
Meningococo 1981 ndashHepatite B 1985 Influenza tipo B 1986 ndashHepatite B 1987
90-Hemoacutefilo B 1992 ndash Hepatite A 1995 ndash Varicela 1996- DPaT 1998 ndash Doenccedila
de Lyme Outras vacinas foram descobertas e produzidas ou estudadas em 1998
ndash Rotaviacuterus e Pneumococo polissacaacuteride 7 valente 2005 ndash Meningococo
conjugada 2006 ndash Papiloma viacuterus H1N1 ndash 2009
Ainda existem vaacuterias outras em fase de pesquisa eou produccedilatildeo que seratildeo
citadas adiante Nessa cronologia eacute importante ressaltar que vaacuterias vacinas estatildeo
em fase de aprovaccedilatildeo definitiva para uso em humanos
Aleacutem disso foram expostas tambeacutem etapas de desenvolvimento da vacina
Em uma pesquisa no site da UFSM na revista Arco eacute possiacutevel acessar um modelo
de ensaio que tem algumas informaccedilotildees sobre as etapas de criaccedilatildeo de uma
vacina divididas em fases A fase laboratorial eacute a fase inicial ainda restrita aos
laboratoacuterios momento em que satildeo feitas as primeiras avaliaccedilotildees das moleacuteculas e
propostos os possiacuteveis tipos de vacina que melhor compotildeem o objetivo Jaacute a fase
preacute-cliacutenica ocorre quando se decide o componente para determinada vacina e os
testes comeccedilam a ser realizados em animais com o objetivo de comprovar os
dados que foram obtidos in vitro Na fase cliacutenica comeccedila a realizaccedilatildeo dos testes
em seres humanos e pode-se dividir essa etapa em trecircs etapas A fase 1 ndash tem por
objetivo primordial testar a seguranccedila por isso satildeo testados poucos voluntaacuterios
59
em torno de 20 a 80 os quais geralmente satildeo adultos saudaacuteveis Na fase 2 -
continua-se analisando detalhadamente a seguranccedila todavia eacute iniciada tambeacutem a
verificaccedilatildeo da eficaacutecia neste caso satildeo testados vaacuterios voluntaacuterios Por fim na
fase 3 - o objetivo eacute garantir a seguranccedila e eficaacutecia sendo assim os testes satildeo
verificados especialmente no puacuteblico-alvo a que se destina ou seja nas pessoas
mais vulneraacuteveis e em outras milhares de pessoas em maior nuacutemero de pessoas
possiacuteveis Apoacutes todos os protocolos serem seguidos a vacina eacute sujeita agrave
aprovaccedilatildeo e ao licenciamento para uso Entretanto mesmo com sua aprovaccedilatildeo os
testes e verificaccedilotildees continuam na intenccedilatildeo de identificar possiacuteveis complicaccedilotildees
de qualquer gecircnero
Em pesquisa no site da Fiocruz sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo foi visto
que a vacina atenuada aquela em que o viacuterus se encontra ativo poreacutem sem
capacidade de produzir a doenccedila como por exemplo na vacinaccedilatildeo contra
caxumba febre amarela poliomielite oral - VOP rubeacuteola sarampo e varicela
raras vezes podem reverter para a forma selvagem causando a doenccedila todavia
essas vacinas satildeo contraindicadas para imunodeprimidos e gestantes Elas
apresentam algumas vantagens importantes sobre as vacinas inativadas e a
principal delas eacute o envolvimento de todos os componentes do sistema imune no
desenvolvimento da imunidade contra a partiacutecula vacinal iacutentegra que se
multiplica no organismo do vacinado Com isso a resposta imune eacute completa e
manteacutem-se por longos periacuteodos semelhante da resposta agrave infecccedilatildeo natural Eacute
importante destacar que as vacinas vivas em geral apresentam menor custo de
produccedilatildeo o que possibilita a sua utilizaccedilatildeo em grande escala como foi o caso das
vacinaccedilotildees contra a variacuteola e poliomielite ambas com a finalidade de erradicar
essas doenccedilas do mundo necessitando muitas vezes de apenas uma dose
(SANTOS 2020) O Viacuterus atenuado leva esta denominaccedilatildeo porque passa por um
processo no qual sua virulecircncia eacute reduzida a niacuteveis considerados seguros para a
vacinaccedilatildeo
Jaacute as vacinas inativadas satildeo utilizadas rotineiramente na prevenccedilatildeo de
inuacutemeras doenccedilas como a influenza poliomielite raiva e hepatite A Os viacuterus satildeo
inativados por vaacuterios meacutetodos quiacutemicos em particular o formol ou detergentes
como na influenza As vacinas inativadas oferecem como benefiacutecio maior
60
seguranccedila isso porque natildeo haacute multiplicaccedilatildeo do agente no organismo dos seres
humanos Poreacutem eacute importante destacar que possuem grande probabilidade de
induzir uma imunidade menos duradoura e a exigir a aplicaccedilatildeo de mais de uma
dose no esquema de imunizaccedilatildeo bem como a repeticcedilatildeo das imunizaccedilotildees ao longo
dos anos Um exemplo tiacutepico satildeo as vacinas inativadas contra a influenza que
devem ser aplicadas a cada ano Este fato significa um custo mais alto na utilizaccedilatildeo
desses produtos pois eacute preciso aplicaccedilatildeo de algumas doses As vacinas inativadas
natildeo estimulam ou estimulam de forma mais leve todas as respostas imunoloacutegicas
como por exemplo as ceacutelulas T CD8 (SANTOS 2020)
Eacute importante ressaltar que essas vacinas tambeacutem necessitam do uso de
adjuvantes que satildeo substacircncias adicionadas agrave vacina em sua formulaccedilatildeo final com
a finalidade de aumentar a resposta imunoloacutegica do receptor Os adjuvantes
licenciados para uso humano em larga escala satildeo os sais de alumiacutenio hidroacutexido ou
fosfato O processo ocorre quando as proteiacutenas vacinais se unem ionicamente
com os sais de alumiacutenio e formam uma suspensatildeo microscoacutepica da qual os viacuterus
satildeo liberados lentamente no organismo e assim aumentam a resposta humoral de
anticorpos Esses adjuvantes tecircm pouca accedilatildeo sobre a formaccedilatildeo da imunidade
celular como por exemplo nas ceacutelulas T CD8 Outro adjuvante denominado
MF59 baseado na formaccedilatildeo de uma emulsatildeo aacutegua em oacuteleo foi licenciado
recentemente para a influenza Atualmente uma seacuterie de novos adjuvantes tem
sido estudada com resultados variaacuteveis e em um futuro proacuteximo seraacute possiacutevel
que novos produtos sejam introduzidos no mercado (SCHATZMAYR 2003)
Foram citadas tambeacutem as vacinas recombinantes que satildeo obtidas por
engenharia geneacutetica como por exemplo a vacina para hepatites B e a vacina
preventiva para infecccedilotildees com viacuterus do papiloma humano (HPV) ldquoNessas vacinas
emprega-se a informaccedilatildeo geneacutetica do patoacutegeno responsaacutevel pela codificaccedilatildeo de
proteiacutenas que representem antiacutegenos relevantes para a proteccedilatildeordquo (DINIZ
FERRERA 2010 p 20) Hoje eacute possiacutevel produzir proteiacutenas recombinantes por
meio de sistemas de expressatildeo heteroacuteloga atraveacutes de outros microorganismos
como bacteacuterias e leveduras ou ainda ceacutelulas de mamiacuteferos ou de insetos como
fonte para os antiacutegenos a serem incorporados nas formulaccedilotildees vacinais Essas
vacinas estimulam a forte resposta da ceacutelula T CD8 (DINIZ FERREIRA 2010)
61
Referecircncias
DINIZ M O FERREIRA L C S Biotecnologia aplicada ao desenvolvimento de vacinas Estudos avanccedilados Satildeo Paulo v 24 n 70 p 19-30 2010 Disponiacutevel em httpswwwscielobrscielophpscript=sci_arttextamppid=S0103-40142010000300003 Acesso em 24 out 2020 FUNDACcedilAtildeO OSWALDO CRUZ Vacinas virais In Fiocruz Rio de Janeiro 2019 7 ago 2019 Disponiacutevel em httpswwwbiofiocruzbrindexphpbrperguntas-frequentesperguntas-frequentes-vacinas-menu-topo131-plataformas1574-vacinas-virais Acesso em 20 out 2020 KLEIN E et al Como funcionam as pesquisas para a criaccedilatildeo de uma vacina Revista Arco Santa Maria 05 set 2020 Disponiacutevel em httpswwwufsmbrmidiasarcocomo-funcionam-pesquisas-criacao-vacina Acesso em 20 out 2020 PINHEIRO R B ALVES F A Manual da vacina para estudantes de medicina Volta Redonda UniFOA 2013 Disponiacutevel em httpssitesunifoaedubrportal_ensinomestradomecsmaarquivos2013ricardo-barbosa-pdpdf Acesso em 20 out 2020 SANTOS D A Tipos de vacina e as evoluccedilotildees na histoacuteria In Jornal Dia Dia Trecircs Lagoas - MS 2 out 2020 Disponiacutevel em httpjornaldiadiacombr202020201002doutor-em-biomedicina-explica-os-tipos-de-vacina-e-as-evolucoes-na-historia Acesso em 24 out 2020 SANTOS D A Tipos de vacina e as evoluccedilotildees na histoacuteria Jornal do Sudoeste 2020 Disponiacutevel em httpswwwjornaldosudoestecomdoutor-em-biomedicina-explica-os-tipos-de-vacina-e-as-evolucoes-na-historia~text=E2809CAs20vacinas20inativadas20sC3A3o20utilizadasou Acesso em 24 Out 2020 SCHATZMAYR H G Novas perspectivas em vacinas virais Hist cienc saude-Manguinhos Rio de Janeiro v 10 supl 2 p 655-669 2003 Disponiacutevel em httpswwwscielobrscielophpscript=sci_arttextamppid=S0104-59702003000500010~text=Os20C3BAnicos20adjuvantes20licenciados20paraa20resposta20humoral Acesso em 20 out 2020 Aula 16 (15102020)
Esta aula foi uma continuaccedilatildeo sobre o assunto das vacinas
especificamente sobre as que estatildeo sendo desenvolvidas para o SARS-CoV-2
Toda pesquisa abaixo foi realizada no site da Secad Artmed e laacute eacute encontrado em
resumo algumas das vacinas que estatildeo em desenvolvimento
Vacina mRNA-1273 ndash Moderna Therapeutics produzida nos Estados
Unidos a qual eacute baseada em um RNA mensageiro ou seja natildeo utiliza o
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viacuterus ativo do Sars-Cov-2 A ideia desse imunizante eacute provocar no
organismo uma resposta do sistema imunoloacutegico contra a infecccedilatildeo
Vacina INO-4800 - Inovio Pharmaceuticals tambeacutem eacute desenvolvida nos
Estados Unidos trata-se de uma vacina considerada mais inovadora Isso
porque os cientistas criaram em laboratoacuterio o DNA do viacuterus uma vez que o
coronaviacuterus soacute possui RNA para que no interior das ceacutelulas humanas
sejam produzidos anticorpos
Vacina AD5-nCoV - CanSino Biologics eacute uma iniciativa oriunda da China a
qual se vale de uma versatildeo do adenoviacuterus para transportar um gene da
proteiacutena do novo coronaviacuterus ateacute que o organismo desenvolva uma
resposta imune
Vacina LV-SMENP-DC eacute outra soluccedilatildeo chinesa e ela age atraveacutes de
leucoacutecitos que protegem o corpo de antiacutegenos para buscar uma resposta
imune
Vacina do Instituto de Produtos Bioloacutegicos de Wuhan subordinada ao
Grupo Farmacecircutico Nacional da China Sinopharm originaacuteria da cidade
do primeiro surto de coronaviacuterus no mundo Wuhan O meacutetodo eacute o mais
proacuteximo do tradicional que utiliza partiacuteculas do viacuterus inativado bacteacuteria
ou outros patoacutegenos cultivados para gerar resposta imune Esse tipo de
vacina tem maior potencial de aprovaccedilatildeo por se tratar de uma tecnologia jaacute
existente
Vacina de Oxford eacute feita com um tipo de adenoviacuterus modificado Esse viacuterus
carrega um pedaccedilo do material geneacutetico do Sars-CoV-2 que produz
proteiacutena de membrana mas especificamente a proteiacutena Spike o que
instiga ceacutelulas do nosso corpo a produzirem respostas imunes ou seja uma
vacina recombinante
Eacute importante destacar que existe uma vacina chinesa e uma russa que jaacute
foram licenciadas e aplicadas no exeacutercito mas as duas possuem muitas ressalvas e
consideradas natildeo confiaacuteveis Na fase trecircs existem duas a de Oxford e outra de
uma empresa chinesa a qual utiliza tambeacutem o adenoviacuterus que pararam seus
testes devido a complicaccedilotildees
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Para finalizar a aula foi vista uma breve introduccedilatildeo sobre terapia com
fagos ou seja bacterioacutefagos
Referecircncia
O QUE vocecirc precisa saber sobre vacinas contra a Covid-19 In Secad Artmed Porto Alegre Artmed jul 2020 Disponiacutevel em httpssecadartmedcombrblogcoronavirusvacina-contra-covid-19-novidades Acesso em 22 out 2020 Aula 17 (20102020)
Nesta aula foi abordado o assunto dos antivirais o qual foi iniciado
diferenciando as vacinas dos antivirais As vacinas satildeo os mecanismos de
imunizaccedilatildeo artificial que iratildeo treinar o sistema imunoloacutegico para quando ele
entrar em contato com o viacuterus em questatildeo possuir resposta imunoloacutegica
especiacutefica Jaacute os antivirais atingem diretamente os viacuterus usando alguns
mecanismos uma vez que podem atuar na absorccedilatildeo do viacuterus da ceacutelula do
hospedeiro como tambeacutem na penetraccedilatildeo do viacuterus e no seu desnudamento Eacute
atuante na replicaccedilatildeo dos componentes virais na manutenccedilatildeo liberaccedilatildeo do viacuterus
e age tambeacutem nas proteiacutenas virais Em todas as possibilidades os antivirais
impedem que os viacuterus consigam seguir seu ciclo normal ou seja em muitos casos
natildeo eliminam o viacuterus mas impedem grandes infecccedilotildees e diminui a carga viral
No final da aula foi debatido que o Remdesivir em relaccedilatildeo ao tempo para
melhora cliacutenica natildeo houve diferenccedila estatisticamente significativa entre os
grupos testados com uma meacutedia de 21 dias de uso no grupo que recebeu o
Remdesivir e de 23 dias no grupo placebo Embora sem diferenccedila significativa na
anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento do subgrupo de pacientes com 10 dias de
sintomas ou menos o grupo que recebeu Remdesivir teve um tempo para
melhora cliacutenica numericamente menor do que o grupo placebo de acordo o site
Pebmed
Referecircncia
MENDES I C M Remdesivir para Covid-19 veja os resultados de novo estudo randomizado In Pebmed [S l] Pebmed 25 maio 2020 Disponiacutevel em
64
httpspebmedcombrremdesivir-para-covid-19-veja-os-resultados-de-novo-estudo-randomizado Acesso em 22 out 2020
Aula 18 (22102020)
Nesta aula foi possiacutevel retornar ao assunto sobre a terapia com
bacterioacutefagos que foi visto em aulas anteriores Apresentou-se a histoacuteria desta
terapia e em pesquisa no site Fagos do Brasil da UFRGS foi possiacutevel observar que
em 1922 d`Herelle publicou o livro Bacteriophage com descriccedilotildees claacutessicas dos
diferentes aspectos dos bacterioacutefagos e o seu ciclo de vida No final dos anos vinte
e iniacutecio dos anos 30 algumas companhias da Franccedila e Estados Unidos produziram
comercialmente algumas preparaccedilotildees para um amplo mercado Entre 1917 e
1956 foram publicadas aproximadamente 800 dirigidas sobre uso de
bacterioacutefagos com aplicaccedilatildeo meacutedica A fagoterapia foi utilizada para tratar
disenteria tifo paratifo coacutelera e infecccedilotildees do trato urinaacuterio mas foi tambeacutem
usado contra doenccedilas tais como caacutelculo biliar ou eczema que natildeo satildeo causados
por bacteacuterias Os resultados foram incoerentes e vaacuterios experimentos foram
baseados mais no entusiasmo do que no conhecimento cientiacutefico Eacute importante
mencionar que fagos desconhecidos em concentraccedilotildees natildeo mencionadas foram
dados a pacientes com infecccedilotildees bacterianas inespeciacuteficas e sem
acompanhamento sem grupo controle e sem placebo Em 1931 o Conselho de
Farmaacutecia e Quiacutemica da Associaccedilatildeo Meacutedica Americana chegou a conclusatildeo que o
uso de bacterioacutefagos no tratamento das infecccedilotildees eacute na maioria das vezes
contraditoacuterio A pesquisa na antiga Uniatildeo Sovieacutetica e Leste Europeu floresceu
desde que em 1923 foi fundado o Instituto de Bacterioacutefagos Microbiologia e
Virologia em Tbilisi - Georgia
Existe uma grande especificidade destes bacterioacutefagos que satildeo usados nas
terapias esses satildeo cultivados de forma especiacutefica para determinada cepa de
bacteacuterias de modo que satildeo garantidas a sua eficaacutecia e tambeacutem a sua
especificidade Ainda natildeo existem muitos estudos atuais nem grandes
investimentos todavia eacute uma linha de pesquisa que promete grandes resultados
por ser uma alternativa viaacutevel e conhecida jaacute que o uso descontrolado de
antibioacuteticos estaacute tornando as bacteacuterias mais resistentes o que faz ser necessaacuterio
novas medidas de combate
65
Referecircncia
GOMES M J P Aplicaccedilotildees futuras e alternativas In Fagos do Brasil [S l] UFRGS 20 Disponiacutevel em httpwwwufrgsbrfagosfagos_aplicacaophp Acesso em 23 out 2020
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Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19
Gabriela Cavalcanti Leal
Moacutedulo I
Terccedila-feira 25 de agosto de 2020
Hoje se iniciaram as primeiras atividades e explanaccedilotildees da disciplina de
ldquoVirologia na Universidade Federal de Pernambuco A mesma ocorreu de
maneira remota contando com a presenccedila de 3 professores para discutir sobre os
assuntos ao longo do semestre de 20203 sendo uma disciplina bem pertinente
ao momento em que estamos vivendo atualmente a pandemia do COVID 19
causada pelo SARS- CoV-2 De iniacutecio foram feitas explanaccedilotildees pela professora
Ana Lisa a respeito do plano de aula e de como decorreria as atividades e
avaliaccedilotildees esclarecendo demais duacutevidas fazendo perguntas e estabelecendo
uma relaccedilatildeo mais proacutexima com os alunos Foi compartilhado e explanado um
material introdutoacuterio sobre viacuterus o qual deixou claro que a ldquovirologia eacute uma
ciecircncia integradardquo Dessa forma foi visto que convivemos diariamente com viacuterus e
que satildeo de uma realidade bem proacutexima tal qual comemos e respiramos partiacuteculas
virais Exemplo disto em 1 litro de aacutegua tirada do mar haveria uma quantidade de
viacuterus maior que a de pessoas existentes no planeta sendo assim convivemos com
milhares de viacuterus a todo tempo
Eacute importante salientar tambeacutem que os viacuterus estatildeo presentes nos trecircs
domiacutenios (Archaea Bacteria e Eukarya) e infectam qualquer ser vivo Foi
ressaltado que carregamos genomas virais como parte do proacuteprio material
geneacutetico Assim nessa mesma linha de raciociacutenio eacute pertinente citar que por meio
do DNA dos microrganismos podemos saber quando e como as epidemias atuais
se instalaram e de que maneira condicionou o modo de vida das pessoas Por
outro lado referiu-se um pouco da histoacuteria a respeito das primeiras associaccedilotildees
descobertas e caracterizaccedilotildees de inuacutemeros viacuterus
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Posteriormente foi citada a imunizaccedilatildeo a qual se enfatizou tambeacutem fatos
histoacutericos como a Variolaccedilatildeo na Chinardquo Ainda natildeo se tinha um conhecimento
sobre o agente mas a teacutecnica implantada gerou sobreviventes protegidos contra
a variacuteola e mais tarde experimentos na Inglaterra estabeleceram a vacinaccedilatildeo Ao
teacutermino da aula foi feita uma pergunta que dizia ldquoDe onde vieram os viacuterusrdquo Natildeo
houve uma resposta certa ou errada pois depende da vertente que cada aluno
decide seguir e tendo um argumento base acreditaraacute que eles vieram de um
ancestral comum que escaparam da evoluccedilatildeo ou apresentaram uma evoluccedilatildeo
totalmente separada dos outros seres vivos do planeta essa uacuteltima foi vista como
mais conveniente pela minha concepccedilatildeo e na maior parte da turma
Quinta-feira 27 de agosto de 2020
Na aula de hoje foi dada continuidade ao slide da aula passada a qual vimos
que os viacuterus satildeo microrganismos bem antigos Mas pelo fato de natildeo terem
deixado foacutesseis para ajudar nas pesquisas sobre sua histoacuteria fica difiacutecil definir ao
certo seu passado Estudos mais recentes destacam que eles natildeo satildeo tatildeo
pequenos como se pensava e podem ser vistos ateacute em microscopia oacuteptica os
denominados ldquopandoraviacuterusrdquo
Em seguida vimos o conceito de microbiota o conjunto de microrganismos
(bacteacuterias fungos e viacuterus) que compotildeem nosso corpo e assim coexistem conosco
em equiliacutebrio Eacute pertinente salientar que os estudos e descobertas dos viacuterus na
nossa microbiota satildeo muito recentes e constataram que 677 do nosso
organismo eacute composto por viacuterus interessante natildeo eacute mesmo Desse modo
podemos analisar que viacuterus natildeo satildeo soacute agentes patogecircnicos mas que tambeacutem
estatildeo no nosso organismo para ajudar no bom funcionamento Uma vez que estatildeo
associados agraves ceacutelulas deixando-as mais fortes para se protegerem contra corpos
estranhos aleacutem de trazer uma boa estabilidade para o nosso material geneacutetico
O nosso corpo tem contato com inuacutemeros tipos de viacuterus tanto com os que
possuem material geneacutetico DNA quanto os de RNA Esse uacuteltimo eacute mais agressivo
pois destroacutei as ceacutelulas geram doenccedilas e podem levar ateacute a morte Todavia haacute um
ponto positivo jaacute que o viacuterus sensibiliza a ceacutelula e a mesma posteriormente teraacute
uma accedilatildeo imunoloacutegica mais eficaz contra aquele determinado viacuterus Haacute tambeacutem
68
conceitos importantes sobre os viacuterus que satildeo de suma importacircncia para darmos
continuidade no estudo satildeo eles
Viacuterus satildeo agentes infecciosos
Parasitas intracelulares obrigatoacuterios
Tem DNA ou RNA (apresentam os dois materiais geneacuteticos ao mesmo
tempo quando estatildeo se replicando em alguns casos)
Possui uma caacutepsula proteica (Capsiacutedeo)
Podem ou natildeo ter uma membrana envolta do capsiacutedeo (Envelope)
A partir disso iniciaram-se novos questionamentos na aula sobre uma
pergunta que colocava em questatildeo se os viacuterus seriam ou natildeo seres vivos e mais
uma vez natildeo havia uma resposta correta Nos coube defender um lado com uma
base de argumentos que colocassem a resposta em questatildeo Diante as
explanaccedilotildees tomei como mais conveniente o argumento que ele eacute um organismo
de duas fases visto que de forma isolada e fora da ceacutelula ele eacute apenas uma
partiacutecula infecciosa sem vida denominada de viacuterion Enquanto que dentro da
ceacutelula ele tem um metabolismo que se reproduz e infecta Nessa perspectiva
notamos que ele natildeo eacute um ser vivo em sua totalidade pois eacute dependente da ceacutelula
para viver
Para finalizar a professora citou um ponto bem pertinente exprimiu que o
material geneacutetico de um viacuterus natildeo pode ser comparado com o de um ser humano
pois natildeo apresenta nenhuma proximidade e semelhanccedila Sendo assim colocou-
me a pensar mais uma vez que natildeo viemos de um ancestral comum uma vez que
natildeo temos semelhanccedilas no material geneacutetico e devido a isso embasamos a teoria
de que tiveram uma evoluccedilatildeo totalmente separada da nossa
Terccedila-feira 01 de setembro de 2020
Nesta aula foram explanados diversos assuntos sobre os viacuterus os quais
vimos mais uma vez que eles natildeo estatildeo relacionados apenas com patologias visto
que tambeacutem apresentam diversos benefiacutecios principalmente para a ciecircncia pois a
mesma poderaacute estudar e analisar como eles se comportam dentro da ceacutelula
Assim percebemos que a virologia desempenha um importante papel na histoacuteria
69
da evoluccedilatildeo jaacute que eacute possiacutevel analisar como e de que modo decorreram suas
mutaccedilotildees e como isso interfere na vida em sociedade
Aleacutem disso foi discutido sobre a vinda de vaacuterios viacuterus da China uma vez
que este fato pode estar ocorrendo devido a nutriccedilatildeo e cultura deles Estes
costumes satildeo divergentes dos nossos pois quebram uma barreira ao se alimentar
de animais silvestres Estes animais portam viacuterus que natildeo satildeo nocivos quando
estatildeo dentro de seus corpos no entanto quando o ser humano se alimenta deste
animal o viacuterus contido nele pode ser totalmente nocivo aos seres humanos
desencadeando assim uma doenccedila
A professora Ana Lisa levantou a questatildeo e explicou sobre a ldquoreinfecccedilatildeo
por Covid-19rdquo (assunto bastante comentado na atualidade) Ela afirmou que o
paciente o qual apresentou positivo novamente para o covid-19 natildeo foi infectado
pela covid-19 novamente e sim pelo viacuterus (SARS-CoV-2) pois natildeo houve
sintomas Portanto a resposta imunoloacutegica foi desenvolvida quando o paciente
teve o primeiro contato com o viacuterus
Posteriormente foi explanado o conteuacutedo de clonagem molecular de
modo que os viacuterus foram colocados como carreadores da manipulaccedilatildeo do
material geneacutetico Isso se deu devido a sua capacidade de se replicar rapidamente
sendo possiacutevel analisar melhor sua proteiacutena jaacute que teratildeo vaacuterias coacutepias dela e
partir disso eacute possiacutevel produzir a vacina Foi destacado tambeacutem que todo esse
processo exige estudos preacutevios pois o viacuterus manipulado pode se tornar imortal e
natildeo parar de se replicar Os viacuterus natildeo podem ser filtrados porque seu tamanho eacute
muito pequeno e como consequecircncia tambeacutem tem um material geneacutetico pequeno
e com uma maior taxa de mutaccedilatildeo geralmente Dessa forma todo viacuterus teraacute na
sua estrutura um capsiacutedeo que consiste em uma proteiacutena que daacute rigidez e
proteccedilatildeo e um aacutecido nucleacuteico RNA ou DNA e ainda pode ter um envelope uma
membrana celular provinda da ceacutelula que infectou
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Quinta-feira 03 de setembro de 2020
Na explanaccedilatildeo de hoje foi analisado com mais detalhes cada estrutura do
viacuterus O capsiacutedeo estrutura indispensaacutevel eacute uma caacutepsula proteica que tem a
finalidade proteger o material geneacutetico e dar forma agrave partiacutecula
O envelope eacute derivado das membranas celulares presente em apenas
alguns viacuterus As discussotildees foram colocadas a respeito se o envelope seria uma
vantagem ou natildeo No meu ponto de vista depende da situaccedilatildeo pois o viacuterus
envelopado eacute mais difiacutecil de ser visto pelo sistema imunoloacutegico jaacute que carrega
parte da membrana celular poreacutem fora da ceacutelula eacute mais vulneraacutevel Eacute vaacutelido
ressaltar sobre o termo virus like particle (VLP) que compreende apenas a
caacutepsula proteacuteica da partiacutecula viral Satildeo usadas na produccedilatildeo de vacinas natildeo possui
material geneacutetico do viacuterus logo natildeo se replica Essa descoberta foi feita porque no
proacuteprio organismo foi observado esse fenocircmeno de forma natural O envelope no
seu domiacutenio interno tem a finalidade de empacotar o viacuterus para garantir o
formato final jaacute o domiacutenio externo eacute responsaacutevel pela fixaccedilatildeo do viacuterus e pela
fusatildeo dele na ceacutelula que iraacute infectar Haacute sete formas possiacuteveis que o material
geneacutetico pode assumir o que ele carrega consigo como a proteiacutena do capsiacutedeo e
proteiacutenas natildeo estruturais que iratildeo auxiliar na replicaccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula
Tornou-se evidente que os viacuterus satildeo sequenciados rapidamente devido agraves
tecnologias atuais tendo em vista que eacute de suma importacircncia saber o genoma do
viacuterus para analisar suas possiacuteveis mutaccedilotildees e se elas seratildeo mais severas ou natildeo
Portanto as classificaccedilotildees taxonocircmicas vecircm crescendo muito por vaacuterios viacuterus
estarem sendo descobertos
Terccedila-feira 08 de setembro de 2020
No iniacutecio da aula foi retomado um assunto pendente da aula anterior a
respeito de como interpretar as nomenclaturas que estavam caracterizando os
viacuterus e expondo assim que cada famiacutelia viral teraacute suas caracteriacutesticas proacuteprias
Consequentemente foi especificado mais sobre como os viacuterus encontram as
ceacutelulas e se adentram nela de modo que entendamos como eles se replicam para
que seja possiacutevel criar maneiras de intervir nesse mecanismo Este assunto foi
bastante pertinente para retornar a falar um pouco mais sobre o SARS-CoV-2
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Eacute fundamental observar todo o processo viacuterus-ceacutelula Inicialmente o viacuterus
procura as ceacutelulas que iraacute infectar pois eacute preciso que haja receptores na ceacutelula
compatiacuteveis com ele para poder se fixar nela essa etapa eacute compreendida como
adsorccedilatildeo A fixaccedilatildeo natildeo garante sua penetraccedilatildeo pois eacute o co-receptor quem diraacute se
a partiacutecula viral entraraacute ou natildeo na ceacutelula Posteriormente o viacuterus iraacute penetrar
utilizando uma estrateacutegia individual podendo ser por proteiacutena de fusatildeo
endocitose receptor transmembranar Apoacutes isso ocorreraacute o desnudamento
caracterizado pela perda de sua caacutepsula proteica (capsiacutedeo) assim seu aacutecido
nucleacuteico ficaraacute exposto A proacutexima etapa eacute a replicaccedilatildeo do viacuterus haveraacute a
multiplicaccedilatildeo das suas proteiacutenas estruturais e natildeo estruturais (auxiliam no
metabolismo sintetizando enzimas que faratildeo a ceacutelula trabalhar para o viacuterus)
produzindo milhares de coacutepias delas Depois disso a etapa de montagem se inicia
com os novos capsiacutedeos e novos aacutecidos nucleicos e ficam prontos no citoplasma e
os que teratildeo envelope jaacute adquirem uma parte da membrana da ceacutelula Por fim haacute
a liberaccedilatildeo dos viacuterus para o meio extracelular por exocitose lise celular ou
brotamento
O SARS-CoV-2 tem uma particularidade importante para ser analisada ele
sofreraacute como os outros viacuterus todas essas seis etapas poreacutem ele faz sua replicaccedilatildeo
dentro de vesiacuteculas membranosas no citoplasma da ceacutelula proacuteximo ao retiacuteculo
endoplasmaacutetico para ficar mais proacuteximo das membranas Assim haacute a hipoacutetese que
esta eacute uma estrateacutegia para natildeo ser reconhecido facilmente pelo sistema
imunoloacutegico e continuar seu metabolismo nas ceacutelulas aleacutem de haver uma
afinidade com ceacutelulas de vaacuterios tecidos tornando mais difiacutecil contecirc-lo
A transcriccedilatildeo dos viacuterus eacute uma etapa importante onde os viacuterus levam
consigo todas as proteiacutenas que seratildeo necessaacuterias para realizar tudo que quer
dentro da ceacutelula Entre elas estatildeo as proteiacutenas natildeo estruturais neste processo as
polimerases faratildeo a transcriccedilatildeo e realizaratildeo correccedilotildees para obter uma resposta
clara para que a ceacutelula trabalhe na etapa de replicaccedilatildeo O viacuterus precisa de uma
ceacutelula permissiva ou seja possibilitando sua replicaccedilatildeo dentro dela e que seja
suscetiacutevel tenha receptores para o viacuterus se fixar e penetrar Todavia haacute ceacutelulas
resistentes que natildeo o deixam se adentrar nela Tambeacutem foi mostrado o conceito
de ceacutelulas contiacutenuas (que perderam a capacidade de replicar-se) como exemplo
72
foi destacada a ceacutelula HeLA Essas ceacutelulas foram tiradas de um tumor de uma
paciente haacute muito tempo atraacutes e eacute usada ateacute hoje em experimentos de
laboratoacuterios jaacute que ceacutelulas imortais satildeo importantes para manter o viacuterus vivo e
ser possiacutevel estudaacute-lo Para finalizar a aula foi descrito um pouco sobre o efeito
citopaacutetico
Quinta-feira 10 de setembro de 2020
A aula iniciou com uma siacutentese da aula anterior destacando o que foi
abordado no final sobre o cultivo de ceacutelulas Assim foi observado que para o viacuterus
crescer eacute preciso ter um meio de ceacutelulas vivas permissivas suscetiacuteveis e em
laboratoacuterios e ainda eacute necessaacuterio utilizar antifuacutengicos e antibioacuteticos Alguns viacuterus
ainda apresentam efeito citopaacutetico devido agraves consequecircncias que ele causa nas
ceacutelulas do tecido atingido O SARS-Cov-2 eacute um exemplo no qual atraveacutes de
pesquisas foi observado mudanccedilas nas ceacutelulas
A patogecircnese viral eacute a forma que a infecccedilatildeo viral resultaraacute em doenccedila
entatildeo a partir disso haveraacute o surgimento de efeitos provindos da replicaccedilatildeo do
viacuterus no hospedeiro e da resposta imune agindo contra o viacuterus A
imunopatogecircnese eacute justamente a reaccedilatildeo do nosso corpo frente a todas as
alteraccedilotildees realizadas por uma partiacutecula estranha que nesse caso eacute o viacuterus Desse
modo a febre eacute uma resposta do corpo humano frente agraves partiacuteculas virais visto
que as ceacutelulas imunes precisam de uma temperatura oacutetima (um pouco mais
elevada que a temperatura normal em um corpo sem infecccedilatildeo natildeo podendo subir
muito porque as ceacutelulas imunes podem se Eacute importante destacar um processo
frisado nessa aula a formaccedilatildeo de sinciacutecios Esse meacutetodo compreende uma
atividade em que vaacuterias ceacutelulas comeccedilam a se juntar dando origem a uma ceacutelula
maior com vaacuterios nuacutecleos podendo levar a quadros inflamatoacuterios graves Poreacutem
o viacuterus eacute muito beneficiado nesses quadros porque sua ldquofaacutebricardquo fica mais potente
tendo em vista que ficaraacute escondido nesse grande aglomerado de ceacutelulas
Diante disso eacute vaacutelido analisar os ensaios de placa (lesatildeo no tecido) feitos
em laboratoacuterio Nesse processo a diluiccedilatildeo dos viacuterus eacute realizada para diminuir o
efeito citopaacutetico a fim de reduzir o nuacutemero de placas e contar microscopicamente
a quantidade delas Ao final eacute feito um caacutelculo para saber qual a quantidade total
73
aproximadamente de partiacuteculas naquela amostra desnaturada para trabalharem
contra o viacuterus
As viroses tecircm sintomas muito parecidos isso ocorre porque os sintomas
natildeo satildeo caracteriacutesticas especiacuteficas dos viacuterus visto que os sintomas satildeo uma
reaccedilatildeo do nosso corpo frente a eles Aleacutem disso o sistema imunoloacutegico vai
consumir grande parte da energia do corpo para poder atuar e isso ocasionaraacute
indisposiccedilatildeo
Desta maneira a aula foi prosseguida exprimindo sobre os receptores ACE
e o SARS-Cov-2 Esses receptores estatildeo em vaacuterios oacutergatildeos e consequentemente
afetaraacute vaacuterios tecidos caracterizando uma doenccedila sistecircmica Em suma haacute maior
afinidade com tecidos especiacuteficos e nesse caso principalmente na regiatildeo
orofariacutengea e parte superior do pulmatildeo jaacute que haacute uma maior quantidade desses
receptores Entretanto eacute pertinente frisar dois termos importantes na
patogecircnese viral a infecccedilatildeo e a inflamaccedilatildeo A infecccedilatildeo eacute o termo relacionado com
a invasatildeo do viacuterus no hospedeiro jaacute a inflamaccedilatildeo eacute a consequecircncia gerada pelo
corpo frente a infecccedilatildeo Portanto uma infecccedilatildeo pode ou natildeo ter uma inflamaccedilatildeo
uma vez que o corpo pode ter anticorpos potentes contra o viacuterus
O periacuteodo de incubaccedilatildeo eacute iniciado a partir da entrada do viacuterus e a partir
desse momento ele comeccedila a se replicar Entatildeo quando se estabelecer a infecccedilatildeo
o sistema imunoloacutegico entenderaacute que precisa reagir de modo que a doenccedila
poderaacute se manifestar Alguns viacuterus apresentam transmissibilidade nesse periacuteodo
silencioso um exemplo eacute o SARS- CoV-2 Eacute importante saber a quantidade de
pessoas que tiveram contato com ele e natildeo apresentou sintomas para analisar se
precisaram tomar a vacina Portanto para finalizar foram citadas algumas
doenccedilas que tiveram muitos de seus casos assintomaacuteticos e que cada viacuterus tem
um comportamento proacuteprio no periacuteodo de incubaccedilatildeo
Terccedila-feira16 de setembro de 2020
A aula de hoje foi ministrada por Deacutebora mestranda da professora Ana
Lisa e teve como tema viacuterus emergentes e reemergentes Inicialmente foi
explicado sobre inflamaccedilotildees agudas e crocircnicas Nas crocircnicas o patoacutegeno causa
danos miacutenimos para permanecer no hospedeiro e se manter vivo Enquanto na
74
aguda os danos podem ser mais severos ou seja natildeo depende da resposta
imunoloacutegica e posteriormente ela cessa Outros termos baacutesicos foram
apresentados como endemia epidemia pandemia e surto foram distinguidos A
endemia eacute caracterizada por uma doenccedila de baixa incidecircncia pois o viacuterus
apresenta uma baixa virulecircncia ou porque grande parte da populaccedilatildeo jaacute eacute imune
A epidemia atinge uma aacuterea maior podendo ser a niacutevel estadual ou nacional e
apresenta uma alta incidecircncia de casos A pandemia se caracteriza quando a
doenccedila se alastrou por todo o planeta e o viacuterus provavelmente apresenta uma alta
virulecircncia Inclusive o termo virulecircncia indica a medida da capacidade de um viacuterus
causar doenccedila Haacute tambeacutem os surtos que satildeo doenccedilas que natildeo eram comuns e de
repente apresentam altos nuacutemeros de casos
A progressatildeo da doenccedila acontece em vaacuterios estaacutegios onde o primeiro eacute a
infecccedilatildeo que consiste no contato inicial com o patoacutegeno Depois inicia-se o
periacuteodo de incubaccedilatildeo que vai desde o contato inicial ateacute o surgimento de
sintomas nesse momento o viacuterus estaacute sempre se replicando e o tempo desse
estaacutegio varia entre os viacuterus O terceiro estaacutegio eacute o periacuteodo agudo considerado
cliacutemax da doenccedila quando os sinais e sintomas comeccedilam a surgir uma das
principais causas eacute a ocorrecircncia de febre sendo um grande indicativo para
detectar que haacute algo de errado no organismo Posteriormente o periacuteodo de
decliacutenio se faz presente os sintomas satildeo reduzidos e o corpo jaacute tenta se
estabelecer para sua conformaccedilatildeo normal Por fim decorreraacute o periacuteodo de
convalescenccedila estaacutegio final da doenccedila quando natildeo haacute mais sintomas e o corpo
estaacute recuperado da patogecircnese
A imunidade de rebanho a qual eacute caracterizada como algo natural frente a
um patoacutegeno segundo qual aos poucos a populaccedilatildeo vai se imunizando a fim de
chegar em um momento em que nem todas as pessoas estaratildeo infectadas A partir
disso sabe-se que haacute pessoas infectadas ou imunes que natildeo iratildeo se infectar
criando assim uma barreira natural pois como natildeo ocorreraacute a infecccedilatildeo elas natildeo
transmitiratildeo Assim o nuacutemero crescente de pessoas imunes contribui para
reduccedilatildeo da transmissibilidade Todo patoacutegeno apresenta um periacuteodo de
transmissatildeo comum que compreende ao escape do hospedeiro migraccedilatildeo e
entrada de um novo hospedeiro A transmissatildeo pode ser direta quando um
75
hospedeiro passa para outro hospedeiro atraveacutes do contato direto como a troca
de fluiacutedos Tambeacutem pode ocorrer de forma indireta no momento em que um
hospedeiro transmite para outro atraveacutes de um veiacuteculo que pode ser objetos ou
agentes vivos como os vetores que se infectam primeiramente e depois ao ter
contato com outras pessoas passaraacute o viacuterus Os animais podem ser reservatoacuterios
de doenccedilas e transmitir para humanos Dessa forma eacute imprescindiacutevel entender
medidas de combate e erradicaccedilatildeo de doenccedilas onde necessita de um controle
dirigido a veiacuteculos comuns ou seja tratar animais domeacutesticos infectados e sempre
mantecirc-los com as vacinas em dia
A vacinaccedilatildeo eacute de total relevacircncia para o processo de prevenccedilatildeo na
incidecircncia de doenccedilas Ainda haacute o isolamento que deve ocorrer quando pessoas
infectadas precisam ficar reclusas das demais para natildeo transmitirem e a
quarentena que eacute necessaacuteria para que pessoas saudaacuteveis natildeo entrem em contato
com suspeitos e infectados Aleacutem disso eacute preciso a vigilacircncia para notificar os
casos a fim de evitar que a doenccedila se expanda e seja mais faacutecil erradicar o
patoacutegeno
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que tiveram sua incidecircncia aumentada
recentemente ou poderaacute aumentar no futuro enquanto os viacuterus reemergentes jaacute
causaram grandes epidemias pandemias no passado e podem vir a infectar
novamente a populaccedilatildeo Portanto haacute fatores de emergecircncia que contribuem para
isso tais como o aumento da densidade demograacutefica e comportamento da
sociedade Como visto na China o aumento populacional levou ao comeacutercio e
alimentaccedilatildeo de animais silvestres justificando a incidecircncia de novas doenccedilas que
nunca surgiriam caso natildeo houvesse essa invasatildeo ao meio ambiente Atrelado a
isto o comeacutercio e viagens internacionais contribuem para o transporte do
patoacutegeno para outros continentes Tambeacutem eacute possiacutevel analisar falhas nas medidas
de sauacutede puacuteblica e adaptaccedilotildees do patoacutegeno devido agraves tecnologias atuais
Desta maneira a aula foi finalizada com explanaccedilatildeo de algumas epidemias
brasileiras como Dengue Zika Febre Amarela e pandemias como a Gripe
Espanhola HIVAIDS que perdura ateacute os dias atuais e ainda natildeo existe vacina O
Ebola tipo de zoonose que tambeacutem se faz presente na atualidade e ainda natildeo haacute
cura e a Gripe Suiacutena que teve muitos casos incidentes no Brasil haacute alguns anos E
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por fim a Covid-19 causado pelo SARS-CoV- 2 que corresponde a pandemia que
todo o planeta estaacute vivendo na atualidade e muitos pesquisadores estudam a todo
momento medidas para diminuir a incidecircncia e como produzir uma vacina eficaz
capaz de gerar imunidade na populaccedilatildeo de todo o mundo
Quinta-feira 17 de setembro de 2020
A aula teve iniacutecio com a assertiva de que os viacuterus devem ser analisados em
uma visatildeo multifatorial jaacute que eacute preciso saber quais suas caracteriacutesticas qual
populaccedilatildeo iraacute atingir se satildeo sintomaacuteticos ou assintomaacuteticos qual imunizaccedilatildeo os
indiviacuteduos estatildeo adquirindo sem esquecer tambeacutem de toda questatildeo ambiental
Logo apoacutes foi citado sobre a cepa viral que satildeo viacuterus com diferentes sorotipos
que tiveram assim decorrentes mudanccedilas geneacuteticas e apresentam como resultado
diferentes anticorpos A exemplo disto tem-se o viacuterus da dengue que apresenta
quatro sorotipos (DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4) Ainda foi feita uma
desmistificaccedilatildeo do que seria virulecircncia uma vez que o nome remete aos viacuterus
mas o termo refere-se a capacidade de qualquer microorganismo patogecircnico
causar doenccedila seja ele uma bacteacuteria fungo protozoaacuterio viacuterus
Na deacutecada de 80 natildeo tinha rastreamento de hepatite C nas doaccedilotildees de
sangue e ao decorrer foi surgindo muitos casos de doenccedilas hepaacuteticas crocircnicas e
cardiacuteacas e as pessoas principalmente idosos que apresentavam essas
manifestaccedilotildees tinham se submetido a grandes cirurgias A partir dessa anaacutelise
estudos descobriram que o sangue usado para essas cirurgias estava infectado
com hepatite C Assim na atualidade analisando esses fatos histoacutericos eacute possiacutevel
perceber a importacircncia de um rastreio sanitaacuterio
Eacute fundamental destacar a explanaccedilatildeo feita pela professora a respeito do
SARS-CoV-2 onde ela mostra que a mudanccedila de hospedeiro de animais para
humanos eacute resultado de uma enorme pressatildeo de seleccedilatildeo visto que o homem
ultrapassa os limites do ecossistema interferindo diretamente no nicho de micro-
organismos Foi observado como um viacuterus com baixo iacutendice de mutaccedilatildeo pode ter
ajudado no processo de mudanccedila de hospedeiro pois viacuterus que mutam
rapidamente natildeo resistem tanto agrave mudanccedila de populaccedilotildees
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Com isso podemos analisar os tipos de transmissatildeo dos viacuterus que podem
ser a transmissatildeo vertical e a transmissatildeo horizontal A transmissatildeo vertical
considerada a materno-fetal acontece quando no momento intrauterino o viacuterus
consegue passar pela placenta Jaacute a transmissatildeo horizontal ocorre atraveacutes do
contato direto entre as pessoas pela presenccedila de veiacuteculos como gotiacuteculas de
saliva canetas ou outros objetos que contenham o viacuterus em sua superfiacutecie Ainda
pode acontecer por meio de vetores que eacute quando o viacuterus precisa passar pelo
vetor para se transformar na sua forma evolutiva e for capaz de infectar humanos
Nessa situaccedilatildeo a transmissatildeo natildeo vai acontecer atraveacutes da pessoa infectada-
vetor-pessoa saudaacutevel Os viacuterus conseguem se espalhar rapidamente desde que
tenham vetores eou veiacuteculos suscetiacuteveis eou condiccedilotildees ambientais favoraacuteveis
O SARS-CoV-2 eacute um exemplo de micro-organismo que natildeo possui vetor sua
transmissatildeo eacute atrelada agraves outras formas de transmissatildeo horizontal Nessa mesma
vertente de transmissotildees o beijo eacute considerado um veiacuteculo da mononucleose
mais conhecida como doenccedila do beijo (nome devido a esse grande fator
disseminaccedilatildeo)
Eacute imprescindiacutevel dissertar sobre alguns viacuterus explanados nessa aula O
primeiro foi o HPV um viacuterus da famiacutelia papillomaviridae de DNA de dupla heacutelice e
que natildeo possui envelope Haacute mais de 60 espeacutecies dele o mesmo tem afinidade
com mucosas oral genital principalmente colo de uacutetero e existem dois grupos
desse viacuterus que estatildeo associados ao cacircncer de colo uacutetero Esse tipo infecta
mulheres e homens sendo o uacuteltimo um grande reservatoacuterio Existe vacina para
prevenir suas manifestaccedilotildees mais graves e deve ser tomada o mais cedo possiacutevel
pois eacute considerada uma IST infecccedilatildeo sexualmente transmissiacutevel entatildeo eacute mais
viaacutevel tomaacute-la antes de iniciar a vida sexual Existe tratamento e o diagnoacutestico eacute
feito atraveacutes de exames perioacutedicos na maioria das vezes
A Hepatite B foi a segunda doenccedila citada e eacute causada pelo viacuterus da famiacutelia
hepadnaviridae envelopado de DNA circular Iraacute causar infecccedilotildees hepaacuteticas e eacute
transmitida atraveacutes de fluidos corporais e geralmente por materiais usados para
manutenccedilatildeo da higiene das unhas como alicate que foram usados em pessoas
infectadas e natildeo esterilizados Existem vaacuterias formas de hepatite causadas por
famiacutelias virais diferentes
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Em seguida o citomegaloviacuterus foi outro viacuterus citado Esse eacute da famiacutelia
herpesviridae de fita simples e que possui afinidade com ceacutelulas do tecido
epitelial com transmissatildeo horizontal e vertical podendo causar problemas
congecircnitos no bebecirc Trata-se de um viacuterus com periacuteodo de latecircncia lento ele
espera uma queda na imunidade para manifestar-se de forma mais severa
Por fim foi falado sobre o poxviridae da famiacutelia da variacuteola Suas
caracteriacutesticas satildeo DNA linear envelopado e icosaeacutedrico Eacute um viacuterus bem
interessante de se estudar pois natildeo precisa do nuacutecleo da ceacutelula para se replicar e
sua replicaccedilatildeo acontece no citoplasma jaacute que carrega todas as proteiacutenas natildeo
estruturais que precisa para tal processo
Terccedila-feira 22 de setembro de 2020
A aula teve iniacutecio com a retomada de algumas duacutevidas levantadas na
semana passada como a vacinaccedilatildeo do HPV que atualmente jaacute eacute ofertada para
meninos tambeacutem e natildeo haacute indiacutecios ou estudos que comprovem que o HPV esteja
com esterilizaccedilatildeo Foi explanada uma assertiva sobre os viacuterus de RNA que natildeo
necessariamente seratildeo mais agressivos ou mutaratildeo constantemente Como
exemplo disso podemos citar o SARS-CoV-2 um viacuterus de RNA que mutou pouco
e mostrou-se bastante agressivo Vimos tambeacutem que existem outros viacuterus
relacionados com doenccedilas respiratoacuterias e a diferenccedila de gripe e resfriado A gripe
tem sintomas mais severos geralmente e satildeo causadas por vaacuterios tipos de viacuterus da
influenza os quais fazem parte da famiacutelia Orthomyxoviridae Jaacute o resfriado tem
sintomas mais leves que costumam cessar em poucos dias a exemplo temos o
Rhinovirus da famiacutelia Picornaviridae que acomete mais a regiatildeo de nariz
causando coriza
Sobre o conteuacutedo da aula foi abordado sobre as proteiacutenas natildeo estruturais
do viacuterus da Influenza a Hemaglutinina (H) e Neuraminidase (N) expressas no
envelope A partir disso sabe-se que iratildeo sofrer diferenciaccedilatildeo e mutaccedilatildeo o que
explica as nomenclaturas ldquoH1N1rdquo ldquoH1N2rdquo que condiz com as mutaccedilotildees sofridas
pelo viacuterus Assim eacute preciso estudar sempre que houver mudanccedilas para verificar
se seraacute preciso produzir vacinas para essas novas configuraccedilotildees do viacuterus
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Tendo em vista as patologias da aula passada foi iniciada a exposiccedilatildeo de
outras O HIV viacuterus de RNA + de fita simples da famiacutelia retroviridae tem
transmissatildeo sanguiacutenea vertical e sexual ou seja por troca de fluidos corporais
Vale ressaltar que os retroviacuterus satildeo de RNA e para se replicarem precisam de uma
coacutepia de DNA complementar (cDNA) e de sua ldquomochilinhardquo de proteiacutenas natildeo
estruturais a transcriptase reversa que eacute responsaacutevel por esse processo de
transcriccedilatildeo viral
Posteriormente foi destacado que as drogas anti-retrovirais satildeo
responsaacuteveis por silenciar a accedilatildeo dessas enzimas mas o viacuterus ainda pode
conseguir escapar e por isso satildeo recomendados os coqueteacuteis vaacuterios
medicamentos com estrateacutegias diferentes a fim de combater o viacuterus e natildeo deixaacute-
lo resistente Vimos tambeacutem a importacircncia de natildeo excluir da sociedade pessoas
que desenvolveram a AIDS atraveacutes da infecccedilatildeo pelo HIV uma vez que eacute possiacutevel
elas terem qualidade de vida e evitar disfunccedilotildees mais severas se o tratamento for
feito adequadamente
A doenccedila da raiva citada pela professora eacute causada por um viacuterus da famiacutelia
Rhabdoviridae do gecircnero Lyssavirus Este viacuterus circula muito bem em animais jaacute
que eles podem ter a infecccedilatildeo e natildeo manifestar a doenccedila Portanto eacute necessaacuteria a
vacinaccedilatildeo de animais domeacutesticos pois caso o animal seja portador do viacuterus o
mesmo deve ser eutanasiado diferente do humano que pode ser submetido a
tratamento Poreacutem como a inoculaccedilatildeo desse viacuterus eacute lenta torna-se necessaacuterio
tratar o paciente antes das manifestaccedilotildees cliacutenicas logo na suspeita quando for
mordido pelo animal Tudo isso eacute primordial para a sobrevivecircncia do paciente
visto que depois que a doenccedila se manifesta natildeo tem como reverter o quadro e os
sintomas cliacutenicos evoluem para paralisaccedilatildeo Haacute pouquiacutessimos casos de pessoas
que sobreviveram ou foram curadas e um dos exemplos eacute de uma menina que se
curou da raiva e devido a isto cientistas questionam se ela realmente se infectou
Outro caso eacute de um menino de Floresta que tomou medidas um dia apoacutes a
infecccedilatildeo sobreviveu e segue em tratamento devido a progressatildeo da doenccedila
Outro viacuterus citado foi o Ebola que eacute responsaacutevel pela doenccedila endecircmica na
Aacutefrica meridional tendo pouca visibilidade na miacutedia por atingir uma regiatildeo pobre
A doenccedila comeccedila com sintomas de resfriado mas com grandes chances de evoluir
80
para hemorragias internas e aleacutem disso desenvolver hipervolemia Existe
tratamento e natildeo haacute casos de reinfecccedilatildeo ateacute o momento Atualmente existem
algumas cepas circulando umas mais virulentas que outras Trata-se de um viacuterus
de biosseguranccedila 4 o qual necessita de todo um aparato maior no laboratoacuterio ao
ser manipulado como capotes luvas toucas e maacutescaras pois ele possui alta
letalidade e ainda natildeo tem vacina Esse patoacutegeno eacute transmitido de pessoa para
pessoa e em decorrecircncia disso eacute preciso desenvolver poliacuteticas puacuteblicas efetivas
para impedir a circulaccedilatildeo dele Inclusive foi exibido um caso de um meacutedico da
linha de frente da Aacutefrica que foi infectado e recebeu o tratamento por sua matildee
que se equipava com materiais improvisados como bolsa de plaacutestico para que ela
natildeo contraiacutesse a doenccedila e fosse capaz prestar os cuidados com a finalidade de
ajudar o filho a se curar
Quinta-feira 24 de setembro de 2020
Na aula de hoje foi finalizado o primeiro moacutedulo da disciplina Iniciou-se
com uma contextualizaccedilatildeo de um fato presenciado pela professora Ana Lisa o
qual nos fez perceber ainda mais a importacircncia da educaccedilatildeo em sauacutede Logo em
seguida foram feitas explanaccedilotildees sobre diagnoacutesticos de viacuterus Alguns toacutepicos
primordiais nesse processo satildeo as informaccedilotildees fornecidas pelo paciente
sintomas e o tempo (quanto tempo faz do surgimento dos sintomas) para que seja
indicado o teste mais adequado Os pacientes assintomaacuteticos natildeo possuem a
doenccedila jaacute que natildeo possuem manifestaccedilotildees cliacutenicas sendo apenas portadores do
viacuterus
Haacute dois tipos de diagnoacutesticos laboratoriais os quais podemos citar os
especiacuteficos que podem ser diretos e indiretos e os inespeciacuteficos que identificam
apenas que haacute algo errado com organismo e natildeo detectam necessariamente o
viacuterus Desse modo o teste mais indicado depende do tempo Os testes detectam o
material geneacutetico e os testes antigecircnicos que detectam as porccedilotildees dos viacuterus Um
exemplo eacute o caso do SARS-CoV-2 que eacute feita a detecccedilatildeo da proteiacutena spike Logo eacute
preciso particularizar o que satildeo os diagnoacutesticos especiacuteficos indiretos
responsaacuteveis por identificar o estado imunoloacutegico ou seja se haacute as proteiacutenas
imunoloacutegicas depois de ter contato com os viacuterus IgM estaacute presente no comeccedilo da
81
infecccedilatildeo e IgG no final O teste Elisa eacute um exemplo dessa categoria pois consegue
quantificar o quanto de anticorpo o indiviacuteduo tem
Existem ainda testes raacutepidos que identificam a presenccedila de anticorpos ou
antiacutegenos e esse eacute um exame que natildeo eacute muito sensiacutevel poreacutem se sua prevalecircncia
for grande sua sensibilidade aumentaraacute no meio do teste uma vez que seraacute
possiacutevel determinar o perfil de circulaccedilatildeo viral na populaccedilatildeo A partir disso eacute
importante destacar a importacircncia das unidades sentinelas que proporcionam a
identificaccedilatildeo do viacuterus reunindo dados e informaccedilotildees sobre os viacuterus que estatildeo
transmitindo doenccedila e satildeo compartilhados com a OMS sendo possiacutevel observar
sua ampliaccedilatildeo e contaminaccedilatildeo geograacutefica
Um exemplo de diagnoacutestico especiacutefico direto eacute a detecccedilatildeo molecular que
identifica qual viacuterus estaacute presente atraveacutes da pesquisa pelo DNA ou RNA viral
Aleacutem disso eacute feito cultura de ceacutelulas para observar se haacute efeito citopaacutetico (no
SARS-CoV-2 foi observado) microscopia eletrocircnica e imunofluorescecircncia
Destaca-se que para cada viacuterus existe um diagnoacutestico de padratildeo ouro os quais
satildeo incontestaacuteveis Portanto se for possiacutevel cultivar ceacutelulas com esse meacutetodo de
diagnoacutestico natildeo haacute contra-argumentos Natildeo existe ainda nenhum diagnoacutestico
direto de padratildeo-ouro para o SARS-CoV-2 jaacute que foram observados casos
assintomaacuteticos e permanecircncia de testes positivos por muito tempo como
tambeacutem crianccedilas com alta carga viral que natildeo manifestam a doenccedila mas
transmitem Assim eacute necessaacuterio entender o cenaacuterio para poder aplicar o exame
que oferece uma precisatildeo maior
O PCR um diagnoacutestico direto que atraveacutes de reaccedilatildeo em cadeia polimerase
identifica quantidades muito pequenas de aacutecido nucleicos e faz amplificaccedilotildees para
que possam ser detectados e quantificados Esse meacutetodo identifica genoma viral
DNA ou RNA ateacute mesmo no estaacutegio inicial da infecccedilatildeo quando natildeo existe ainda
uma replicaccedilatildeo viral exacerbada de modo que eacute considerado o padratildeo-ouro
Portanto no caso do SARS-Cov-2 o resultado natildeo afirma estabilizaccedilatildeo daquele
quadro por isso natildeo oferta uma confirmaccedilatildeo concreta que a pessoa estaacute curada
ou pode vir a se reinfectar visto que natildeo se sabe sobre a memoacuteria imunoloacutegica
desse viacuterus
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Diante de todo material trabalhado nesse moacutedulo da disciplina aprendi
muito vivi momentos enriquecedores de troca de conhecimento sobre esse
universo que eacute a virologia Logo depois de todo conteuacutedo abordado de forma clara
e precisa os acontecimentos cotidianos ficaram mais simples de serem
compreendidos Desse modo escrever este diaacuterio foi uma experiecircncia formidaacutevel
um espaccedilo que me proporcionou depositar todo assunto que consegui fixar ao
longo das aulas Com ajuda da professora Ana Lisa foi possiacutevel sanar minhas
duacutevidas de temaacuteticas que me deixavam incerta aleacutem de tratar de conteuacutedos
atuais desmistificar termos e esclarecer conceitos a fim de promover educaccedilatildeo
em sauacutede e fazer de noacutes precursores de informaccedilotildees que contenham
credibilidade Assim fui capaz de compreender que a virologia eacute muito mais ampla
do que imaginava Pois apesar dos viacuterus serem partiacuteculas pequenas satildeo muito
ricos em detalhes e estatildeo propensos a mudar a todo o momento Portanto os
estudos dessa aacuterea ajudam a tentar compreender todos os seus mecanismos e
particularidades por isso eacute tatildeo importante valorizar a ciecircncia
Moacutedulo II
Terccedila-feira 29 de setembro de 2020
Hoje foi dado iniacutecio ao segundo moacutedulo da disciplina de virologia que seraacute
ministrado pelo professor Joseacute Cacircndido Assim foi realizada uma roda de debate
com algumas exposiccedilotildees feitas pelos professores Joseacute Cacircndido e Ana Lisa acerca
do SARS-CoV-2 onde foram relembradas questotildees de aulas anteriores e feitas as
atualizaccedilotildees pertinentes Desse modo estabeleceu-se uma linha cronoloacutegica
desde quando a pandemia do COVID-19 surgiu em dezembro de 2019 na China
ateacute o momento da disseminaccedilatildeo por todo o mundo principalmente atraveacutes de
viagens internacionais e comeacutercio Foi salientado tambeacutem o quanto os estudos
estatildeo sendo feitos de forma acelerada jaacute que eacute grande a preocupaccedilatildeo de conter o
viacuterus
O HIV demorou quase 10 anos nesse modelo de pesquisa que foi
desenvolvido ateacute o momento para o SARS- CoV-2 Isso ocorreu devido a vaacuterios
fatores complexos como as condiccedilotildees tecnoloacutegicas nos anos 80 que natildeo eram tatildeo
desenvolvidas e avanccediladas como as que existem no mundo hoje em dia No Brasil
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o primeiro caso surgiu no dia 28 de fevereiro e desde entatildeo atentou-se para uma
vigilacircncia epidemioloacutegica mais intensa a qual focou em notificar casos e
desenvolver medidas de seguranccedila que evitem o aumento da transmissatildeo do
viacuterus atraveacutes do contato pessoa a pessoa por exemplo Esse viacuterus tem uma
transmissibilidade alta e natildeo sofre uma pressatildeo de seleccedilatildeo uma vez que ele
consegue mudar facilmente de hospedeiro sem muitos esforccedilos ou algum
fenocircmeno que o pare O nome COVID-19 refere-se a doenccedila ou seja as
manifestaccedilotildees cliacutenicas enquanto o SARS-CoV-2 eacute o viacuterus e a traduccedilatildeo eacute o
segundo viacuterus da famiacutelia do Coronaviridae que causa a siacutendrome respiratoacuteria
aguda grave O indiviacuteduo acometido pela doenccedila geralmente tem uma congestatildeo
nasal sem coriza e perde o olfato por um periacuteodo maior que pode perdurar ateacute
depois da cura da doenccedila
Sobre a forma de transmissatildeo ainda natildeo haacute estudos ainda que comprovem
a transmissatildeo vertical visto que o viacuterus foi encontrado apenas na parede da
placenta da matildee infectada portanto a maior forma de transmissatildeo descrita pelos
cientistas eacute a de pessoa para pessoa Dessa maneira a maior arma que se tem ateacute
o momento para conter a disseminaccedilatildeo eacute a proteccedilatildeo do rosto com maacutescaras que
protegem nariz boca e tambeacutem o uso de face shield ou oacuteculos para proteger os
olhos Enquanto isso as vacinas estatildeo sendo desenvolvidas e estatildeo em fase de
teste Assim a aula finalizou com esclarecimento de duacutevidas apresentadas pelos
alunos
Quinta-feira 01 de outubro de 2020
Hoje foi dado iniacutecio aos primeiros assuntos referentes a esse moacutedulo
ministrado pelo professor Joseacute Cacircndido com o seguinte tema ldquoResposta imune
inata contra viacuterusrdquo A resposta imune inata eacute uma resposta inicial bem importante
e dependendo do tipo de patoacutegeno o sistema imune monta a melhor resposta
especiacutefica para ele As infecccedilotildees virais satildeo mediadas por Interferons moleacuteculas
capazes de interferir em uma infecccedilatildeo viral do tipo I (IFN-α e IFN-β) e pela accedilatildeo
de ceacutelulas Natural Killer ou assassinas naturais que satildeo os ldquolinfoacutecitosrdquo do sistema
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imune inato Assim os interferons e esses linfoacutecitos satildeo responsaacuteveis por
combater qualquer infecccedilatildeo viral
Dessa forma a imunidade inata com suas ceacutelulas tem a capacidade de
reconhecer as moleacuteculas associados ao patoacutegeno que satildeo os Pathogen-Associated
Molecular Patterns (PAMPs) Existem moleacuteculas que foram desenvolvidas ao
longo da evoluccedilatildeo para detectar essas substacircncias e a partir disso haacute uma
sinalizaccedilatildeo intracelular para produzir os interferons do tipo I entre outros
elementos do sistema imune Existem vaacuterias vias para produzir isso a exemplo a
via de receptores similares a toll que os seres humanos e vaacuterios animais possuem
Algumas ceacutelulas naturais do sistema imune ceacutelulas dendriacuteticas tecircm receptores de
reconhecimento padratildeo os TLR3 que detectam RNA dupla fita ateacute quando estatildeo
dentro dos endossomos o RNA dupla fita eacute exclusivo de infecccedilatildeo viral Ainda
existem outras moleacuteculas TLR7 TLR8 TLR9 que detectam RNA fita simples de
viacuterus e apesar do nosso ser fita simples ele vai estar no citoplasma e se estiver
dentro do endossomo as moleacuteculas vatildeo detectar infecccedilatildeo Entatildeo todo esse
sistema que detecta partiacuteculas estranhas estaacute presente nas ceacutelulas da imunidade
inata principalmente as ceacutelulas dendriacuteticas Logo as proteiacutenas IRF6 E IRF7
fatores reguladores de Interferons vatildeo entrar no nuacutecleo e iratildeo informar ao DNA
da ceacutelula que eacute preciso fabricar interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) Desse modo
a mesma via de sinalizaccedilatildeo intracelular acaba nas moleacuteculas NF-kB e elas
produzem citocinas proacute- inflamatoacuterias A partir disso essa defesa que vem junto
com os interferons e pode agraves vezes ser acompanhada de citocinas proacute-
inflamatoacuterias ou seja a inflamaccedilatildeo tambeacutem eacute uma resposta do corpo frente a uma
infecccedilatildeo viral Por vezes essa resposta aparece porque as vias de sinalizaccedilatildeo
intracelular acabam no local de produccedilatildeo de interferons e mandam uma resposta
para o nuacutecleo produzir citocinas proacute-inflamatoacuterias
A via TLRs foi a primeira a ser descoberta mas existem outras vias de
produccedilatildeo de Interferons Uma das vias responsaacuteveis pela detecccedilatildeo do nucleotiacutedeo
viral eacute a via STING que estimula os genes e a produccedilatildeo do interferon Dessa
forma a via STING estaacute presente no retiacuteculo endoplasmaacutetico onde haacute os
estiacutemulos RNA ou DNA viral que satildeo capazes de modular essa via Essa via
trabalha melhor com viacuterus de DNA mas tambeacutem detecta os de RNA atraveacutes do
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RNA em transcriccedilatildeo reversa Entatildeo a proteiacutena chamada cGAS detecta esse DNA
dupla fita ou retroviacuterus que sabe que eacute DNA dupla fita viral porque estaacute no
citoplasma (o de seres humanos fica no nuacutecleo) Assim a cGAS detecta o DNA
dupla fita e produz cGMP ciacuteclico em uma moleacutecula atraveacutes de GTP e ATP e dessa
maneira STING detecta essa moleacutecula que eacute formada A partir disso a via STING
iraacute entrar em outra via que tem proteiacutenas quinases ativada fosforilaccedilatildeo em accedilatildeo
onde fosforila esses fatores de transcriccedilatildeo ativos IRF6 e IRF7 que acabam na
produccedilatildeo de Interferons do tipo I
Aleacutem disso se essa via for ativada pode levar ao fenocircmeno da autofagia Eacute
um processo em que a ceacutelula degrada a si mesmo e muitas vezes acabam em
morte celular Dessa maneira satildeo formadas vesiacuteculas no citoplasma para
englobar organelas e fusionar essa vesiacutecula com lisossomo e o resultado satildeo as
enzimas que estatildeo dentro do lisossomo digerirem a organela Na imunidade inata
ao ativar esse processo ela vai tentar englobar coisas parecidas com organelas
estruturas grandes dentro do citoplasma e dentro dessas estruturas pode ter um
viacuterus Posteriormente apoacutes englobar vai tentar fusionar com o lisossomo e
digerir o viacuterus como um mecanismo de defesa que eacute ativado atraveacutes da moleacutecula
STING que por consequecircncia ativa o Interferon do tipo I
A proacutexima via citada foi a via RIG com RIG-I e MDA5 que satildeo receptores
de detecccedilatildeo padratildeo para identificar a infecccedilatildeo viral ao contraacuterio da via STING
que detecta RNA Os viacuterus produzem RNA de dupla fita longa que inexistem em
seres humanos ou RNA de dupla fita com vaacuterias moleacuteculas de fosfato trifosfato
na parte 5 Portanto a RIG-I detecta o RNA trifosfato e a MDA5 identifica o RNA
dupla fita longa e no momento que satildeo ativadas levam a ativaccedilatildeo da moleacutecula
MAVS que conteacutem vaacuterios filamentos e no final disso o processo de transcriccedilatildeo de
Interferons do tipo I III e citocinas proacute- inflamatoacuterias tambeacutem seraacute ativado A
partir do viacuterus de DNA pode-se entrar tambeacutem na via RIG atraveacutes do RNA
polimerase III uma moleacutecula reconhecida pela imunidade inata Eacute vaacutelido frisar que
ceacutelulas saudaacuteveis natildeo dispararam imunidade inata
Eacute importante ressaltar que IFNs-α satildeo mais eficientes em infecccedilotildees virais e
satildeo produzidas por ceacutelulas dendriacuteticas macroacutefagos e monoacutecitos Enquanto os
IFN-β menos eficientes nessa resposta da infecccedilatildeo viral satildeo produzidos por
86
quase todo tipo ceacutelula principalmente por ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides
cheias de receptores de reconhecimento padratildeo de infecccedilatildeo Consequentemente
os interferons do tipo I ativam as ceacutelulas NK e fazem com que elas matem mais
ainda de modo que as tornam altamente efetivas para causar morte celular
Destaco tambeacutem sobre o processo de accedilatildeo de interferons do tipo I
assunto frisado no teacutermino da aula As ceacutelulas produzem IFNs tipo I ceacutelulas
dendriacuteticas plasmocitoacuteides por exemplo a fim de que as ceacutelulas ao redor entrem
em um estado de defesa antiviral e comecem a ficar imunizadas contra aquele
viacuterus Assim a accedilatildeo eacute nas ceacutelulas que natildeo estatildeo infectadas de modo que aparente
um estado de imunidade contra a infecccedilatildeo viral Muitas ceacutelulas do organismo jaacute
tecircm receptores para os interferons do tipo I jaacute que natildeo se sabe onde o viacuterus vai
entrar e o receptor ao detectar o viacuterus ativa vaacuterias vias intracelulares com o
objetivo de bloquear a replicaccedilatildeo viral Quando o viacuterus eacute detectado pelo sistema
imune a ceacutelula natildeo infectada reage ao IFN-I produzido pela ceacutelula infectada e
produz uma enzima chamada 2-5 adenilato sintetase que iraacute produzir RNAse
Essa enzima degrada o RNA mensageiro do viacuterus que inibe a siacutentese proteica e a
replicaccedilatildeo viral seraacute bloqueada Outra accedilatildeo ocorre atraveacutes da ativaccedilatildeo da
proteiacutena PKR que fosforila outras proteiacutenas ou seja colocam uma espeacutecie de
fosfato jaacute que eacute uma maneira de sinalizar A proteiacutena ativada auxilia na siacutentese de
proteiacutenas e desestimula esse alongador de cadeia e inibe a siacutentese proteacuteica que
resultaraacute na replicaccedilatildeo viral bloqueada Diante disso ocorre o impedimento da
siacutentese do viacuterus mas tambeacutem inibe a do ser humano o que pode levar agrave morte
celular quando essa accedilatildeo do IFNs eacute muito intensa Todavia os viacuterus criam
mecanismos para fugir da accedilatildeo dos IFNs e natildeo terem sua replicaccedilatildeo afetada a
exemplo podemos citar o Herpes viacuterus que tem uma fosfatase e age excluindo o
fosfato que eacute colocado para inibir a siacutentese proteica do viacuterus e a replicaccedilatildeo
continuar
Em suma essas vias satildeo concluiacutedas com o mesmo objetivo poreacutem cada
uma tem suas particularidades jaacute que agem em lugares especiacuteficos e com tipo de
viacuterus especiacuteficos Como visto uma via detecta viacuterus de RNA ou de DNA enquanto
a outra eacute capaz de detectaacute-lo dentro do endossomo
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Terccedila-feira 6 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi dada continuidade ao assunto de resposta imune e
desta vez com a ldquoresposta imune adaptativardquo A imunidade adaptativa iraacute
combater a infecccedilatildeo viral atraveacutes de moleacuteculas neutralizantes e pela accedilatildeo de
linfoacutecitos T citotoacutexico que satildeo linfoacutecitos TCD8 efetores os quais realizam accedilatildeo
citoliacutetica das ceacutelulas que foram infectadas O anticorpo neutralizante vai ser
aquele que bloqueia se liga a uma parte do antiacutegeno viral e deixa o viacuterus incapaz
de infectar a ceacutelula e assim neutraliza a accedilatildeo do viacuterus mas que natildeo elimina o
reservatoacuterio do viacuterus Esses anticorpos tecircm alta afinidade para se ligar ao
antiacutegeno com muita forccedila pois seraacute melhor a neutralizaccedilatildeo Em uma resposta
secundaacuteria essa afinidade melhora e os linfoacutecitos TCD4 tecircm papel fundamental
para que esse processo ocorra Esses anticorpos neutralizantes satildeo produzidos
nos centros germinativos jaacute que satildeo os locais dos oacutergatildeos linfoacuteides em que os
linfoacutecitos B sofrem o processo de ganho de afinidade e haacute troca de cadeia
produzindo anticorpos IgG IgA ou IgE a depender do tipo de infecccedilatildeo
No caso do SARS-CoV-2 a proteiacutena Spike precisa se ligar ao receptor
ACE2 para que a infecccedilatildeo ocorra entatildeo os anticorpos neutralizantes se ligam a
essa proteiacutena para bloquear sua interaccedilatildeo com a do receptor ACE2 Assim as
vacinas testadas ateacute o momento tecircm mostrado produccedilatildeo de anticorpos
neutralizantes e as pessoas que se infectaram com a doenccedila tambeacutem foram
detectados esses anticorpos Em contrapartida abordou-se tambeacutem sobre as
ceacutelulas TCD8 as quais iratildeo conseguir eliminar o reservatoacuterio do viacuterus uma vez
que satildeo efetoras e tecircm a finalidade de localizar o viacuterus e as ceacutelulas tumorais
Assim em uma infecccedilatildeo viral as ceacutelulas infectadas processam o viacuterus os quebram
em partes e os apresentam na superfiacutecie ligada ao MHC classe I um peptiacutedeo
viral A partir disso o TCD8 iraacute analisar todas as ceacutelulas na aacuterea da infecccedilatildeo e caso
ele seja especiacutefico para o peptiacutedeo ativaraacute um sistema dentro do CD8 o qual eacute
constituiacutedo de gracircnulos possuidores de proteiacutenas toacutexicas e que seratildeo secretadas
na direccedilatildeo da ceacutelula alvo Dessa forma dentro dos gracircnulos teraacute uma proteiacutena
chamada perforinas que capazes de abrir uma passagem na membrana da ceacutelula
para que as granzimas entrem e induzam o sistema de apoptose
88
Existe um processo via gracircnulos e via receptores de superfiacutecie jaacute que a
ceacutelula alvo e os CD8 possuem receptores de superfiacutecie Outra maneira de agir eacute na
produccedilatildeo de interferon-gama isso porque eles satildeo capazes de ativar certas
ceacutelulas de modo que aumentem sua efetividade na eliminaccedilatildeo de infecccedilatildeo Depois
da ceacutelula infectada o CD8 detecta o viacuterus e induz a sua destruiccedilatildeo e assim
incapacita o viacuterus de se replicar mas os viacuterus que conseguem escapar passam para
o meio extracelular os quais estaratildeo susceptiacuteveis a accedilatildeo dos anticorpos
Por sua vez o TCD4 ajuda no bom desenvolvimento de ceacutelulas TCD8
efetoras Para baixar os niacuteveis de TCD4 no organismo eacute preciso uma
imunodeficiecircncia que por consequecircncia iraacute interferir no funcionamento de TCD8
uma vez que este depende da ajuda do T auxiliar Dessa forma os viacuterus mais
patogecircnicos conseguem produzir moleacuteculas capazes de interferir no processo de
apresentaccedilatildeo de antiacutegeno e como consequecircncia ficam escondidos por isso o
TCD8 natildeo consegue atuar Se natildeo houver MHC-1 na superfiacutecie o TCD8 natildeo
consegue agir mas as ceacutelulas NK agem nessa situaccedilatildeo pois quando elas natildeo veem
MHC exposto na superfiacutecie reconhecem a ceacutelula como infectada e exerce a
apoptose
Em seguida foi apresentado um exemplo de escape famoso chamado de
deriva antigecircnica onde o viacuterus da gripe expressa em sua superfiacutecie duas proteiacutenas
importantes a hemaglutinina (HA) e a neuraminidase (NA) Quando o viacuterus eacute
referenciado como por exemplo o H3N2 significa que eacute hemaglutinina tipo III e a
neuraminidase do tipo II uma vez que essas moleacuteculas sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao
ter contato com seres humanos ou animais Assim os anticorpos satildeo muito
importantes para bloquear essa infecccedilatildeo viral principalmente o anticorpo contra
a hemaglutinina Desse modo ele consegue impedir a entrada do viacuterus na ceacutelula
enquanto os anticorpos da neuraminidase natildeo funcionam muito bem Com isso
destacamos que a mutaccedilatildeo gecircnica acontece em humanos e animais na medida em
que leva o viacuterus a mudar sua constituiccedilatildeo o que ocasiona a deriva antigecircnica e faz
com que os viacuterus apareccedilam cada vez mais diferentes de modo que seja necessaacuterio
alterar a vacina e aplicaacute-la em pessoas mais suscetiacuteveis
Outro fenocircmeno citado foi o antigenic shift onde grandes partes do
material geneacutetico satildeo mudadas de uma vez como por exemplo o H1N1 que eacute a
89
mistura dos viacuterus de ave e suiacuteno Assim quando um animal sofrer infecccedilatildeo por
dois tipos de viacuterus no interior da ceacutelula esses dois viacuterus podem se recombinar de
modo que ocorra a fusatildeo de seus segmentos e gere um novo viacuterus Como a
mudanccedila eacute muito draacutestica natildeo haacute memoacuteria imunoloacutegica na populaccedilatildeo jaacute que seraacute
um viacuterus totalmente novo e a doenccedila se espalha facilmente Eacute fundamental natildeo
esquecer que os viacuterus tecircm suas estrateacutegias e podem atingir locais privilegiados
onde o sistema imune tenha dificuldade de chegar como o olho placenta
testiacuteculos Ainda assim a inflamaccedilatildeo por mais simples que seja pode causar
danos que podem levar agrave perda da funcionalidade No caso do viacuterus do HPV que
ocasiona verruga torna-se difiacutecil a sinalizaccedilatildeo para o sistema imune pois natildeo tem
proteiacutena expressa Agrave medida que as ceacutelulas epideacutermicas vatildeo se diferenciando o
viacuterus comeccedila a se ativar aos poucos de modo que ao chegar na camada superficial
encontra-se ativo e veja os viacuterions agindo O sistema imune chega com dificuldade
e permite que o viacuterus possa se multiplicar e eventualmente infectar outra pessoa
mas haacute o lugar mais privilegiado que eacute o DNA humano onde o viacuterus consegue se
integrar no genoma e se esconder eficientemente do sistema imune como por
exemplo o HIV
Desse modo o professor finalizou a aula com uma tabela que apresentava
alguns mecanismos de evasatildeo variaccedilatildeo antigecircnica e inibiccedilatildeo do processamento
antigecircnico Foi citado ainda sobre o poxviacuterus que produz receptores homoacutelogos
e sobre o citomegaloviacuterus que tem receptores homoacutelogos de citocinas Esses
possuem uma citocina que precisa de um receptor na ceacutelula para exercer sua accedilatildeo
atraveacutes da produccedilatildeo de IFNs tipo I poreacutem se o viacuterus produz receptores
homoacutelogos que natildeo servem eles se ligam na citocina e a impede de se ligar ao
IFNs Aleacutem disso tecircm-se as infecccedilotildees persistentes que ocorrem quando o sistema
imune falha e as infecccedilotildees crocircnicas se instalam e dessa forma o viacuterus pode ficar
latente no organismo esperando por uma queda na imunidade
Quinta-feira 08 de outubro de 2020
A aula de hoje foi iniciada com o assunto sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo
onde se discutiu sobre os tipos de vacinas e os adjuvantes como tambeacutem foi
explanado um viacutedeo a respeito do assunto para ajudar na compreensatildeo Dessa
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forma a parte do sistema que as vacinas ldquotreinamrdquo eacute chamado de sistema imune
adaptativo que tem como papel inicial reconhecer o antiacutegeno e a partir disso
montar uma resposta A partir disso inicia-se um processo de criaccedilatildeo de uma
proteiacutena chamada de anticorpo que se liga ao antiacutegeno juntamente com os
fagoacutecitos Poreacutem se os anticorpos estiverem sozinhos natildeo conseguem completar
o processo por inteiro e apenas o neutralizam ou seja natildeo destroem o patoacutegeno
Entatildeo as vacinas tecircm a finalidade de prevenir a infecccedilatildeo futura de modo que
ative o sistema imune adaptativo produzindo ceacutelulas de memoacuteria de longa vida as
quais estaratildeo preparadas para produzir anticorpos e TCD8 Caso aquele
patoacutegeno venha invadir o organismo a imunidade jaacute estaraacute estabelecida e assim
evitaraacute a ocorrecircncia da doenccedila
As vacinas vivas atenuadas que incluem a triacuteplice viral BCG (natildeo eacute viral)
rotaviacuterus poacutelio oral e a da influenza as quais trabalham introduzindo uma versatildeo
enfraquecida do patoacutegeno vivo no organismo Esse meacutetodo foi desenvolvido por
Louis Pasteur apoacutes experiecircncia em laboratoacuterio ele observou que existia mutaccedilatildeo
fora do organismo e sua incapacidade de causar doenccedila Desse modo esses
patoacutegenos atenuados natildeo satildeo fortes o suficiente para desenvolver a patologia de
modo que precisam ser fortes apenas para desenvolver uma resposta imune
protetora Entretanto podem disparar uma forte resposta imune similar a
infecccedilatildeo real e assim gerar imunidade para vida toda
Dessa forma o processo de fabricaccedilatildeo da vacina eacute iniciado quando
humanos desenvolvem a doenccedila no animal o patoacutegeno eacute coletado e injetado em
outro animal Tanto o patoacutegeno como o outro animal responderaacute de forma
diferente e esse processo eacute repetido inuacutemeras vezes Como exemplo eacute
importante citar como foi feita a vacina da febre amarela que ocorreu com a
retirada de sangue de uma pessoa infectada pelo viacuterus da febre amarela para
coletar o patoacutegeno e infectar macacos rhesus Posteriormente o viacuterus foi
removido e introduzido em outro animal seguindo assim por 54 passagens para
que o viacuterus se adaptasse e em seguida foi iniciado o mesmo processo em
camundongos por 18 vezes A posteriori passou 128 vezes por embriotildees de
galinha sem o tecido nervoso pois era interessante que perdesse a caracteriacutestica
de infectar o tecido nervoso Por fim passou 17 vezes in vitro para ser
91
introduzido em ovos de galinha embrionados Apoacutes isso houve os testes da vacina
em macacos rhesus e o viacuterus atenuado natildeo causou doenccedila e gerou uma resposta
imune protetora Citou-se ainda uma estrateacutegia na produccedilatildeo da vacina da
influenza que foi a diminuiccedilatildeo de temperatura
Outro tipo importante satildeo as vacinas de subunidade que trabalham com
uma amostra de apenas uma parte do patoacutegeno mais recentes e que fazem uso da
tecnologia da engenharia geneacutetica Foi observado que o viacuterus da hepatite B era
muito difiacutecil de crescer in vitro pois ao entrar na ceacutelula ele produz uma proteiacutena
de superfiacutecie o antiacutegeno S do viacuterus da hepatite B (HBV) bem imunogecircnica Como
era difiacutecil desenvolver em laboratoacuterio foi selecionado um gene que codifica esse
antiacutegeno e o inseriu em um plasmiacutedeo no qual existia controle geneacutetico necessaacuterio
para expressar o gene No entanto o plasmiacutedeo era uma levedura que produzia o
antiacutegeno o que resultou na modificaccedilatildeo geneacutetica de levedura uma vez que ela
produzia entatildeo uma proteiacutena viral Em seguida foi purificada para ficar com o
antiacutegeno vacinal puro que parece com uma VLP Outro exemplo eacute a vacina do
HPV que eacute constituiacuteda de uma VLP formada com proteiacutenas L1 derivadas do viacuterus
e produzidas por engenharia geneacutetica Essas vacinas por sua vez iratildeo necessitar
dos adjuvantes que satildeo responsaacuteveis por ldquoacordarrdquo o sistema imune e fazecirc-lo
disparar a produccedilatildeo de anticorpos e ceacutelulas de memoacuteria Portanto as vacinas de
subunidade por natildeo terem o patoacutegeno vivo natildeo possuem a informaccedilatildeo para
replicar que por sua vez satildeo indicadas ateacute para indiviacuteduos com sistema imune
enfraquecido em contrapartida natildeo produzem uma proteccedilatildeo a longo prazo
Em contrapartida haacute diferenccedila entre as vacinas inativadas e as vacinas de
subunidade As vacinas inativadas como exemplo a Sinovac microscopicamente
eacute possiacutevel observar o viacuterus inteiro e natildeo apenas uma partiacutecula poreacutem ele estaacute no
estado inativo e eacute chamado de viacuterion uma vez que natildeo estaacute morto e eacute incapaz de
se multiplicar Jaacute a vacina da influenza possui uma cepa mestre que estaacute
acostumada a crescer em embriatildeo de galinha e essa cepa muda a cada ano com as
mutaccedilotildees Entatildeo eacute realizada a combinaccedilatildeo dessas cepas e satildeo selecionados os
viacuterus que possuem a hemaglutinina e a neuraminidase caracteriacutestica do viacuterus
daquele ano e que estaacute acostumada a crescer no viacuterus embrionaacuterio do ovo de
galinha visto que esse viacuterus se multiplica bem nele O fluido alantoacuteide eacute purificado
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e usado como agente alquilante padronizado como a formalina para desnaturar o
viacuterus proteger as estruturas antigecircnicas e obter a vacina Eacute fundamental observar
que elas tambeacutem natildeo satildeo muito fortes e precisam de adjuvantes para auxiliar o
sistema imune na resposta
Aleacutem disso foi abordado sobre a imunidade de rebanho que protege ateacute as
pessoas que natildeo puderam receber a vacina Nesse sentido esse meacutetodo eacute criado
quando uma grande parte da populaccedilatildeo jaacute eacute imune a uma doenccedila em razatildeo de
trabalhar movendo as cadeias da infecccedilatildeo pois se infectar uma pessoa vacinada o
patoacutegeno morre e natildeo poderaacute passar para outras pessoas Por consequecircncia natildeo
infecta as que natildeo receberam vacina uma vez que os indiviacuteduos vacinados criaratildeo
essa espeacutecie de barreira para proteccedilatildeo dos mais vulneraacuteveis Isso ocorre
naturalmente agrave medida que a populaccedilatildeo vai sendo vacinada vai adquirindo a
imunidade apoacutes infecccedilatildeo pelo viacuterus selvagem isso quando o viacuterus natildeo fica latente
Mediante ao exposto a aula foi finalizada com as explanaccedilotildees feitas a
respeito dos adjuvantes uma substacircncia presente em algumas vacinas para
ajudar a produzir uma resposta imune Essa substacircncia vai ativar o sistema imune
inato poreacutem existem outras vacinas que natildeo precisam dela pois jaacute satildeo
adjuvantes Isso foi descoberto atraveacutes da tentativa de purificar com sais de
alumiacutenio a vacina da difteria em laboratoacuterio Dessa forma ao ser injetado em
animal observou-se uma resposta mais efetiva devido agrave existecircncia desses sais
quando comparada a que natildeo foi purificada com os mesmos Conclui-se assim
que os sais de alumiacutenio ajudaram de alguma forma pois com os estudos
posteriores foi identificado que ele ativa os inflamassomas os quais produzem
citocinas inflamatoacuterias e ocasionam um recrutamento de vaacuterias ceacutelulas do sistema
imune Acredita-se tambeacutem que esses sais podem ajudar no processamento de
antiacutegenos e assim ser obtida a vantagem de usar menos antiacutegenos na vacina
economizando-a como tambeacutem podem ser usados em idosos para melhorar uma
vacina que jaacute existe jaacute que o sistema imune deles natildeo funciona tatildeo bem
Terccedila-feira 13 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi continuado o assunto sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo e
foram destacadas as vacinas mais recentes as quais algumas delas jaacute estatildeo
93
licenciadas Inicialmente falou-se sobre as vacinas de VLP e em seguida foi
abordado sobre a vacina contra o Papilomaviacuterus Humano (HPV) que tem o
objetivo de prevenir as lesotildees que causam o cacircncer cervical e algumas infecccedilotildees
por determinados tipos desse viacuterus Assim quando a proteiacutena L1 expressa no
capsiacutedeo do viacuterus eacute desenvolvida em cultura de ceacutelulas automaticamente se
monta sem precisar do DNA e forma capsocircmeros e capsiacutedeos para dar origem a
VLP e conseguir prevenir a infecccedilatildeo pelo HPV Esse processo eacute feito por
tecnologia recombinante Atualmente a vacina eacute administrada na populaccedilatildeo em
trecircs doses por via intramuscular em adolescentes e quanto mais novo o
indiviacuteduo mais efetiva seraacute a vacina Tambeacutem eacute possiacutevel a vacinaccedilatildeo com duas
doses para facilitar a cobertura vacinal visto que em duas doses jaacute existe uma
imunidade segura Esse imunizante conteacutem genoacutetipos do cacircncer cervical e das
verrugas genitais poreacutem haacute tambeacutem uma versatildeo com 9 genoacutetipos diferentes
A vacina contra o viacuterus do ebola foi a primeira aprovada em 2019 com
uma nova tecnologia de vetor viral recombinante a qual usa o viacuterus da estomatite
vesicular recombinante que causa doenccedila em boi e retira os genes importantes
para o viacuterus se multiplicar Dessa forma atenua o viacuterus e coloca a glicoproteiacutena do
viacuterus Ebola Zaire A partir disso eacute gerado um viacuterus novo atraveacutes dessa engenharia
geneacutetica chamado de rVSV-ZEBOV que expressa em sua superfiacutecie a proteiacutena do
Ebola Zaire O restante eacute constituiacutedo pelo viacuterus da estomatite vesicular que natildeo
causa doenccedilas em humanos jaacute que foram retirados os genes importantes que o
deixavam patogecircnico Portanto se mostrou bastante efetiva jaacute que produziu
anticorpos neutralizantes contra o Ebola Zaire e foi fundamental para conter a
epidemia de ebola na Aacutefrica Eacute licenciada nos EUA e na Europa de modo que soacute eacute
indicada quando indiviacuteduos viajam para aacutereas endecircmicas da doenccedila
Apoacutes essa explanaccedilatildeo foi apresentada uma tabela com todos os tipos de
vacinas vistas ateacute o momento com suas vantagens e desvantagens As vacinas
vistas produzem anticorpos neutralizantes e resposta TCD4 com sucesso mas
apresentam geralmente dificuldade para produzir TCD8 Poreacutem a vacina
atenuada eacute efetiva na produccedilatildeo de imunogenicidade principalmente quando em
dose uacutenica todavia precisa ser segura natildeo pode ser aplicada em
imunodeficientes e pode acontecer recombinaccedilatildeo ou seja gerar novo patoacutegeno
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com alta virulecircncia Aleacutem disso as vacinas inativadas tambeacutem mencionadas
apontam uma resposta de anticorpo neutralizante muito forte mas dependendo
do adjuvante eacute fraca na resposta de TCD8 entretanto eacute segura se aplicada em
vaacuterias doses Jaacute as vacinas de subunidade apresentam alta imunogenicidade e satildeo
subdivididas em vacinas proteicas ou de subunidade e Vacinas de VLP no
entanto ambas necessitam de adjuvantes mais de uma dose e podem ser
aplicadas em imunodeficientes Dessa forma existe ainda a vacina com vetor viral
recombinante que eacute uma vacina diferenciada Isso porque utiliza um viacuterus vetor
com o gene de outro viacuterus e assim possui resultado de boa resposta imunoloacutegica
em dose uacutenica
Na segunda parte da aula houve a abordagem de um viacutedeo sobre como eacute
feito o processo de desenvolvimento das vacinas Esse viacutedeo eacute iniciado na
detecccedilatildeo do antiacutegeno e posteriormente vai para a plataforma vacinal decide a
via de administraccedilatildeo para ir entatildeo para a fase dos testes Primeiramente os testes
satildeo realizados em culturas celulares depois em animais e caso se mostrem
seguros as vacinas seratildeo produzidas em escala industrial Em vista disso caso a
doenccedila natildeo seja muito seacuteria a testagem pode iniciar-se em humanos com o
desafio de infecccedilatildeo Geralmente as vacinas satildeo testadas em trecircs fases na fase um
eacute realizado o ensaio cliacutenico de seguranccedila a segunda fase verifica-se a dose a
imunogenicidade e o regime (qual tempo de intervalo entre as injeccedilotildees) e por fim
na terceira fase ela eacute testada em milhares pessoas verificando-se sua eficaacutecia
Desse modo espera-se que o paciente se infecte naturalmente pelo patoacutegeno
com o objetivo de verificar se a pessoa desenvolveu imunogenicidade contra
aquela doenccedila Com os avanccedilos em biotecnologia uma vacina pode ser produzida
em um periacuteodo de 12 a 18 meses
As vacinas de aacutecido nucleacuteico podem ser injetadas diretamente no DNA ou
usar a vacina de RNA envolvida em nanopartiacuteculas de lipiacutedio o que a ajudaraacute
entrar na ceacutelula e oferecer mais estabilidade pois estaraacute protegida de enzimas de
RNA Dentro do corpo esse RNA ou DNA vai estimular a ceacutelula a produzir
antiacutegeno proteico a partir dele e iniciaraacute uma resposta imune Esse imunizante eacute
mais seguro do que as vacinas que contecircm patoacutegeno vivo e pode ser usado em
pessoas que tecircm o sistema imune mais fraco Haacute ainda a de vetor viral que insere
95
um segmento de material geneacutetico do patoacutegeno no gene que codifica o viacuterus e a
partir desse processo esse viacuterus seraacute entregue no lugar certo No momento em
que ele entrar na ceacutelula seraacute produzido o antiacutegeno desejado que por
consequecircncia dispararaacute a resposta imune
Quinta-feira 15 de outubro de 2020
Na aula de hoje o professor deu continuidade ao assunto pendente da aula
passada Assim foi abordado sobre as plataformas utilizadas para o
desenvolvimento de vacinas contra o Covid-19 Essas plataformas por sua vez
usadas no desenvolvimento de vacinas para o Covid-19 jaacute existiam mas estatildeo
sofrendo adaptaccedilotildees e sendo ampliadas antes de saber se as vacinas seratildeo
eficazes Logo o maior foco eacute na proteiacutena espiacutecula a Spike que eacute um triacutemero Uma
parte da moleacutecula se chama S1 o domiacutenio S2 eacute parte inferior o qual interage com
uma enzima na superfiacutecie da ceacutelula que faz as membranas se agarrarem e abre um
orifiacutecio permitindo a entrada do viacuterus na ceacutelula A parte que se liga ao receptor
ACE2 localiza-se no domiacutenio S1 e eacute chamada de domiacutenio de ligaccedilatildeo ao receptor
(RBD)
Desse modo as vaacuterias vacinas inativadas contra o SARS-CoV-2 em teste
ateacute mesmo no Brasil com plataformas que isolam o viacuterus o fazem crescer em
cultura para depois inativa-lo e em alguns casos eacute utilizado detergente para
expor mais proteiacutenas virais As vacinas inativadas tambeacutem podem ser obtidas
com viacuterus recombinantes por exemplo com o viacuterus da Doenccedila de Newcastle
(NDV) que expressa a proteiacutena S Geralmente coloca-se adjuvantes nas vacinas
inativadas que usam a proteiacutena inteira e nas que tambeacutem usam apenas uma parte
pois torna a resposta da vacina melhor
Contudo existem empresas de vacinas atualmente para o SARS-CoV-2
que jaacute estatildeo na fase III (para ver a eficaacutecia) como a da Sinovac no Brasil que
inativa o viacuterus A da Novavax marca americana estaacute em fase III na Inglaterra a
qual essencialmente expressa proteiacutena spike recombinante Tambeacutem haacute a vacina
de RNA no estaacutegio preacute-cliacutenico nos EUA que codifica a proteiacutena Spike e envolve o
mRNA em uma membrana lipiacutedica poreacutem o gene foi modificado em laboratoacuterio
para que ficasse na forma de preacute-fusatildeo Desse modo a BionTech vacina alematilde
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associou-se a Pfizer para desenvolver tambeacutem uma vacina de mRNA que jaacute estaacute
sendo testada no Brasil Logo as vacinas de mRNA que expressam a proteiacutena
inteira tecircm uma resposta mais toleraacutevel Inclusive tambeacutem gera resposta de
anticorpo neutralizante nos testes analisados Ainda existe a vacina com vetor
viral recombinante natildeo replicativo que eacute a de Oxford onde usa o adenoviacuterus sem
o gene de replicaccedilatildeo e com um gene que ao entrar na ceacutelula produz a proteiacutena
Spike Outras vacinas satildeo a da CanSino vacina chinesa que usa um adenoviacuterus
humano tipo 5 poreacutem pessoas idosas natildeo tecircm uma resposta muito boa com ela
Estatildeo em desenvolvimento tambeacutem a vacina do Instituto Gamaleya AstraZeneca
e a da Universidade de Oxford que utiliza adenoviacuterus de chimpanzeacute A da Johnson
amp Johnson que eacute a base de um adenoviacuterus humano tem uma resposta bloqueada
em pessoas que jaacute apresentam memoacuteria imunoloacutegica para o viacuterus ou seja jaacute
tiveram a doenccedila anteriormente Em vista disso tambeacutem eacute vaacutelido citar as vacinas
atenuadas que satildeo um pouco mais complexas pois tiram vaacuterios genes do SARS-
CoV-2 para que ele fique incpacitado de causar a doenccedila
Portanto todas as vacinas ateacute entatildeo tecircm mostrado resposta de Th1 e
precisam de duas doses ou ateacute trecircs para gerar resposta imune mas natildeo houve
testes ainda Contudo vacinas de mRNA geram bastante atividade do sistema
imune inato devido aos nucleosiacutedeos virais Estes satildeo modificados para que as
respostas inatas sejam seguras para o indiviacuteduo que recebe a vacina Elas estatildeo
em testes e apresentam seguranccedila ateacute o momento
Eacute fundamental destacar sobre as vacinas de ssRNA que se autoamplificam
e jaacute existe uma vacina dessa na fase cliacutenica II em Londres Esse imunizante possui
uma tecnologia boa onde o RNA tem um gene que ao entrar na ceacutelula faz a
enzima replicase produzir vaacuterios RNAs e consequentemente aumenta a dose da
vacina dentro da ceacutelula o que pode levar a uma resposta mais forte do que as
vacinas de mRNA Ainda existem as vacinas de DNA que possuem uma resposta
mais fraca jaacute que eacute necessaacuterio entrar no nuacutecleo da ceacutelula humana para poder
trabalhar e nem sempre eacute possiacutevel injetar a vacina Nesse caso seria preciso fazer
eletroporaccedilatildeo para que as ceacutelulas humanas abrissem pequenos poros e
permitissem a entrada do DNA Jaacute existem duas adenovirais licenciadas uma
russa e uma chinesa da CanSino que estaacute sendo aplicada no exeacutercito chinecircs
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Ainda existem vacinas por via mucosa jaacute que a infecccedilatildeo do SARs-CoV-2 eacute
por essa via As vacinas por via muscular possuem resposta imune diferente pois
caso a pessoa seja infectada naturalmente seratildeo produzidos anticorpos IgA na
mucosa o que impede a entrada do viacuterus jaacute no pulmatildeo tem secreccedilatildeo de anticorpo
IgG que vem da circulaccedilatildeo Logo a vacina por via parenteral consegue colocar
anticorpos IgG dentro do pulmatildeo e proteger mais esse oacutergatildeo poreacutem natildeo
consegue uma proteccedilatildeo na parte do sistema respiratoacuterio superior o que pode
ocasionar a transmissatildeo do viacuterus Dessa forma a melhor maneira de vacinaccedilatildeo
para esse viacuterus eacute a intranasal ou intramucosa pois gera tanto proteccedilatildeo de IgA na
parte respiratoacuteria superior como proteccedilatildeo na parte respiratoacuteria inferior e assim
proporciona resposta TCD-8 nos pulmotildees
Portanto a aula foi finalizada com o iniacutecio do conteuacutedo de fagoterapia uma
terapia com bacterioacutefagos e viacuterus que infectam exclusivamente bacteacuterias Essa
terapia existe haacute muitos anos e estaacute ressurgindo onde o primeiro a perceber que
poderia tratar doenccedilas bacterianas foi Feacutelix DHeacuterelle em 1919 Ele notou que se
tratava de um organismo que matava bacteacuterias especiacuteficas mas a partir dos anos
40 a antibioticoterapia pode ter causado a diminuiccedilatildeo do uso da fagoterapia
Contudo caso exista uma infecccedilatildeo que resista a antibioacuteticos eacute possiacutevel que se
utilize a fagoterapia Eacute relevante destacar que os bacterioacutefagos foram de grande
importacircncia para o avanccedilo da biologia molecular
Terccedila-feira 20 de outubro de 2020
A aula de hoje foi dirigida pela mestranda Deacutebora Priscila com a seguinte
temaacutetica ldquoMeacutetodos de tratamento para infecccedilotildees viraisrdquo De forma introdutoacuteria
foi falado sobre infecccedilatildeo viral que invade a ceacutelula se replica e causa desequiliacutebrio
no organismo Logo a maioria das doenccedilas eacute causada por viacuterus as famosas
viroses devido aos inuacutemeros tipos existentes Assim as manifestaccedilotildees cliacutenicas
podem ser agudas ou crocircnicas e ainda dependem da virulecircncia do patoacutegeno e da
suscetibilidade do indiviacuteduo que nesses casos mesmo o viacuterus sendo de baixa
virulecircncia pode causar infecccedilatildeo Existem duas famiacutelias de viacuterus que iratildeo
apresentar infecccedilotildees especiacuteficas e bastante comuns a do Adenoviacuterus
responsaacuteveis por causar infecccedilotildees no trato respiratoacuterio superior como por
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exemplo resfriado e conjuntivite e a do Enteroviacuterus que causam infecccedilotildees no
trato gastrointestinal Eacute importante destacar que o tratamento das doenccedilas
causadas por viacuterus eacute feito atraveacutes da sintomatologia da virose pois eacute difiacutecil um
exame cliacutenico identificar o tipo de viacuterus especiacutefico
Outro meacutetodo de tratamento eacute o uso dos antivirais que satildeo medicamentos
especiacuteficos para cada infecccedilatildeo viral poreacutem natildeo existe medicamento para todos os
tipos de viacuterus Os antivirais podem ser administrados antes e depois da infecccedilatildeo
contudo deve-se respeitar o periacuteodo do tratamento para que ele tenha seu efeito
Eles satildeo classificados de acordo com seu mecanismo de accedilatildeo e o primeiro deles eacute
o inibidor nucleosiacutedico da transcriptase reversa relacionado com viacuterus que tem a
enzima transcriptase reversa Ele vai se incorporar na fita de DNA do viacuterus e
tornar a fita defeituosa para que a replicaccedilatildeo viral seja impedida Existe tambeacutem o
inibidor natildeo nucleosiacutedicos da transcriptase reversa o qual se acopla ao DNA do
viacuterus e faz a mesma accedilatildeo do inibidor anterior que eacute o bloqueio da infecccedilatildeo viral A
diferenccedila entre os dois inibidores eacute que por o uacuteltimo ser natildeo nucleosiacutedico ele teraacute
apenas a base nitrogenada e a moleacutecula de accediluacutecar com adiccedilatildeo da moleacutecula de
fosfato Haacute tambeacutem o inibidor da protease que possui o papel de impedir o evento
poacutes - traduccedilatildeo Normalmente depois da traduccedilatildeo o mRNA codifica diferentes
proteiacutenas mas com a presenccedila da protease o processo de diferenciaccedilatildeo das
proteiacutenas seraacute inibido de modo que o viacuterus natildeo gere infecccedilatildeo viral no organismo
Aleacutem disso os faacutermacos inibidores da DNA-polimerase tecircm o objetivo de impedir
a siacutentese do DNA viral que por consequecircncia interrompe o alongamento da fita
de DNA Por outro lado tecircm-se inibidores mais especiacuteficos como os inibidores de
fusatildeo do HIV que satildeo responsaacuteveis por intervir caso o viacuterus do HIV se ligue ou
entre nos linfoacutecitos TCD4 alvo do viacuterus do HIV Ainda eacute possiacutevel observar os
inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral os quais inibem a neuraminidase ou
seja interrompem o processo de saiacuteda do viacuterus de uma ceacutelula para outra Por fim
haacute os imunomoduladores que natildeo satildeo classificados como antivirais mas satildeo
faacutermacos que fortalecem o sistema imunoloacutegico e produzem proteiacutenas efetoras
nas ceacutelulas expostas aos viacuterus que satildeo capazes de inibir a infecccedilatildeo viral e podem
gerar um efeito antiproliferativo mesmo natildeo sendo antiviral especiacutefico
99
Existe ainda outro tratamento o coquetel que eacute a combinaccedilatildeo de vaacuterios
medicamentos especiacuteficos para pessoas que satildeo portadoras do viacuterus do HIV Eacute
uma medicaccedilatildeo bastante cara mas eacute disponibilizada pelo SUS desde 1996 Tem
como objetivo aumentar a expectativa de vida para que o indiviacuteduo tenha uma
melhor qualidade de vida Portanto o coquetel natildeo cura e nem eacute indicado para
todos os portadores do HIV pois se o paciente estiver em estado avanccedilado da
doenccedila natildeo eacute recomendado devido o sistema imunoloacutegico encontrar-se
comprometido e como consequecircncia natildeo haveraacute eficaacutecia desses faacutermacos
Todavia causam alguns efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia e
lipodistrofia uma distribuiccedilatildeo irregular de tecido adiposo no corpo
Como profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) conhecido como coquetel HIV do dia
seguinte o qual eacute preciso ser tomado ateacute 72h apoacutes relaccedilotildees sexuais inseguras
abuso sexual e acidentes com perfurocortantes contaminados com o viacuterus
Recomenda-se o uso o quanto antes apoacutes a exposiccedilatildeo do risco pois aumenta a
eficaacutecia O tratamento dura por 28 dias e eacute administrado em meacutedia 1 a 2 vezes
por dia sendo necessaacuterio realizar o teste para saber se contraiu ou natildeo o viacuterus do
HIV Eacute importante analisar ainda que natildeo se deve ter relaccedilotildees sexuais
desprotegidas apenas porque teraacute o PEP disponiacutevel pois eacute analisado cada
situaccedilatildeo e o mesmo tambeacutem traz muitos efeitos colaterais Portanto eacute
indispensaacutevel o uso de preservativo nas relaccedilotildees sexuais para prevenccedilatildeo de
vaacuterias ISTs
Foram explanados tambeacutem vaacuterios antivirais tais como o Aciclovir que eacute
um inibidor da DNA-polimerase Ele tem um mecanismo de accedilatildeo para inibir a
siacutentese de DNA viral atraveacutes da inibiccedilatildeo competitiva do desoxiGTP para a DNA
polimerase viral Isso ocorre com a ligaccedilatildeo ao molde do DNA na forma de
complexo irreversiacutevel ou interrupccedilatildeo da cadeia apoacutes incorporaccedilatildeo do DNA viral
Eacute um faacutermaco seletivo pois acumula-se apenas nas ceacutelulas infectadas e possui
efeitos secundaacuterios como por exemplo naacuteuseas dor no estocircmago e dor de
cabeccedila Eacute utilizado em casos de Herpes simples I e II Varicella zoster Epstein-Barr
e Citomegaloviacuterus Outro faacutermaco eacute a Zidovudina ou AZT que tem como objetivo
inibir a transcriptase reversa pelo mecanismo de accedilatildeo o qual se incorpora na
cadeia do DNA e interrompe o seu crescimento Eacute usado no tratamento do HIV e
100
do Pneumocystis jivorecii Tambeacutem tem efeitos secundaacuterios como constipaccedilatildeo
confusatildeo mental diarreia e anemia
A Neviparina consiste em um faacutermaco presente no coquetel do HIV e no
PEP que inibe a transcriptase reversa incorporando-se ao DNA viral e aumenta a
produccedilatildeo de ceacutelulas CD4 Alguns efeitos secundaacuterios satildeo cansaccedilo dor muscular e
naacuteuseas Aleacutem desses haacute a Kaletra (Lopinavir Ritonavir) que tem como
mecanismo inibir a enzima protease para cessar com multiplicaccedilatildeo do HIV Ele
acarreta vaacuterios efeitos secundaacuterios como alteraccedilotildees no sangue no sistema
imunoloacutegico infecccedilotildees gastrointestinais e outros Por fim foi apresentado o
Oseltamivir que eacute um antiviral responsaacutevel por inibir a liberaccedilatildeo e desmontagem
viral atraveacutes da inibiccedilatildeo das neuraminidases impedindo a saiacuteda do viacuterus de uma
ceacutelula para outra Eacute utilizado no tratamento da Influenza A e B e foi o primeiro
faacutermaco utilizado na pandemia da gripe suiacutena Ele eacute considerado uma poacutes droga
uma vez que ao entrar no organismo humano eacute biotransformado para de fato
gerar o mecanismo de accedilatildeo frente ao viacuterus Apresenta efeitos colaterais como dor
de cabeccedila vocircmitos dor abdominal e outros
Na parte final da aula foi abordado sobre o tratamento para o Covid-19
doenccedila causada pelo SARS-Cov-2 Primeiramente apresentou-se sobre o
tratamento natildeo farmacoloacutegico que consiste em higienizar as matildeos usar
maacutescaras seguir o isolamento social Sobre o tratamento natildeo farmacoloacutegico natildeo
foi destrinchada a parte do artigo citado publicado em abril de 2020 que trazia
todos os faacutermacos que estavam sendo aplicados e outros que estavam em teste
Isso porque em 15 de outubro de 2020 foi publicado um novo artigo de pesquisa
citando que Remdesivir Hidroxicloroquina e Lopinavir-Ritonavir Interferon-β
satildeo ineficazes durante a doenccedila severa Portanto foi um estudo bastante robusto
que nos mostrou o quanto as conclusotildees sobre o Covid-19 satildeo transitoacuterias pois
haacute muito que se descobrir ainda sobre as estrateacutegias e mecanismos do viacuterus
SARS-Cov-2
Quinta-feira 22 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi explanado o uacuteltimo assunto da disciplina com os
seguintes temas ldquoBacterioacutefagos e Phage Therapyrdquo e ldquoViacuterus oncoliacuteticosrdquo
101
Primeiramente foi falado sobre os bacteriofaacutegos viacuterus que infectam bacteacuterias e
satildeo organismos que existem em maior quantidade no mundo poreacutem grande parte
nunca foi identificada e estatildeo sempre em lugares que possuem aacutegua Eles
apresentam tanto o ciclo de vida liacutetico como o lisogecircnico e um mesmo
bacterioacutefago pode apresentar os dois ciclos Assim no ciclo de vida liacutetico o
bacterioacutefago adsorve agrave superfiacutecie bacteriana e injeta seu material geneacutetico que
sofre transcriccedilatildeo e gera nova partiacutecula viral com sucessiva montagem dos
bacterioacutefagos para depois lisar a bacteacuteria sair e infectar outra Os bacterioacutefagos
tambeacutem apresentam suas especificidades para cada tipo de viacuterus uma vez que soacute
tem capacidade de infectar uma determinada cepa Jaacute no ciclo lisogecircnico haacute a
injeccedilatildeo do DNA ou RNA de forma que se integra ao DNA bacteriano ou se
expressa na forma episomal de modo que natildeo se replica Nesse processo apesar
de ser silencioso se houver alteraccedilotildees na bacteacuteria devido a fatores externos
como luz UV o profaacutego pode se ativar sair da integraccedilatildeo bacteriana montar
partiacuteculas e entrar no ciclo liacutetico
Os bacterioacutefagos tecircm papel importante na histoacuteria da evoluccedilatildeo bacteriana
onde haacute 2 organismos os viacuterus e as bacteacuterias evoluindo juntos Os dois criam
estrateacutegias de modo que a bacteacuteria produz mecanismos para natildeo ser infectada e
o bacterioacutefago desenvolve estrateacutegias para conseguir infectaacute-la e se replicar
Aleacutem disso haacute um processo denominado transduccedilatildeo que se divide em transduccedilatildeo
generalizada e transduccedilatildeo especializada A generalizada ocorre quando o
bacterioacutefago estaacute colocando o DNA para dentro do capsiacutedeo poreacutem natildeo eacute a forma
mais adequada uma vez que pode levar partes do DNA bacteriano dentro dele e
no momento que infectar uma nova ceacutelula transferir esse DNA de forma que
ocorra a recombinaccedilatildeo e gere uma nova cepa bacteriana Enquanto isso a
transduccedilatildeo especializada acontece com fagos que estatildeo integrados dentro do
DNA cromossomal bacteriano e quando saem pode levar nos flancos uma
pequena parte do DNA bacteriano no seu material geneacutetico No momento que
ataca uma nova bacteacuteria ele integra esse profago no DNA bacteriano juntamente
com o pedaccedilo do DNA bacteriano da bacteacuteria anterior o que pode gerar novas
cepas bacterianas Tambeacutem haacute a correccedilatildeo lisogecircnica como por exemplo a coacutelera
que eacute uma infecccedilatildeo pela bacteacuteria Vibrio cholerae responsaacutevel por produzir uma
102
toxina potente que derivada de um bacterioacutefago jaacute que esse ao infectar a bacteacuteria
faz com que ela produza a toxina
Eacute fundamental entender mais sobre a histoacuteria dos bacterioacutefagos que
comeccedilou no seacuteculo 20 em 1915 com Frederick Twort e posteriormente Feacutelix
DacuteHerelle em 1917 Naquela eacutepoca Feacutelix DHerelle dava mais ecircnfase aos
bacterioacutefagos na medicina pois percebeu que poderia se aplicar a humanos e
comeccedilou a testar nas pessoas topicamente ou oralmente para tratar infecccedilotildees
como diarreias e infecccedilotildees na pele Contudo sabia como isolar e produzir os
bacterioacutefagos em placas de petri ou em liacutequidos procurando-os em esgotos e rios
Em seguida em 1940 os primeiros antibioacuteticos comeccedilaram a surgir e notou-se
que as pessoas melhoravam rapidamente de modo que comeccedilaram a aumentar a
demanda
Aleacutem disso em maio deste ano foi publicado que o Brasil teve participaccedilatildeo
importante no iniacutecio da fagoterapia Essa informaccedilatildeo estava escondida em um
artigo ateacute que pesquisadores da Finlacircndia descobriram dentro da biblioteca da
Fiocruz No momento que Feacutelix DHeacuterelle comeccedilou a usar os primeiros
experimentos em 1919 depois de aproximadamente dois anos o Brasil estava
utilizando fagos contra infecccedilotildees de pele por estafilococos contra a disenteria
bacteriana O pesquisador Joseacute da Costa Cruz trabalhava no Instituto Oswaldo
Cruz no Rio de Janeiro e foi essencial para desenvolver o uso de bacterioacutefagos na
fagoterapia Ele soube da existecircncia dos fagos comeccedilou a trabalhar com isso e os
utilizou como tratamento Nesse artigo tambeacutem eacute apresentado que se realizou o
primeiro ensaio cliacutenico de grande quantidade de pessoas no Brasil que ocorreu
antes do ensaio cliacutenico do Feacutelix DHeacuterelle Logo durante a Revoluccedilatildeo Paulista de
1924 o uso dos bacterioacutefagos foi disseminado em massa Depois do
desenvolvimento dos antibioacuteticos a partir da deacutecada de 40 a fagoterapia foi
sendo deixada de lado mas nos dias atuais estaacute sendo resgatada devido aos
grandes iacutendices de resistecircncia aos antibioacuteticos porque as bacteacuterias estatildeo
evoluindo e a induacutestria farmacecircutica natildeo estaacute conseguindo acompanhar e
desenvolver antibioacuteticos mais eficazes
Depois dessas explanaccedilotildees o professor passou um viacutedeo do CDC sobre
gonorreia o qual mostra a doenccedila como um grande problema de sauacutede puacuteblica
103
onde ocorrem mais de 800000 novas infecccedilotildees a cada ano nos EUA Muitas
pessoas natildeo apresentam sintomas e a doenccedila soacute eacute detectada aproximadamente
em metade das pessoas que satildeo infectadas Assim caso natildeo seja tratada traz
grandes riscos agrave sauacutede como aumenta as chances de contrair HIV as mulheres
podem ter a gravidez ectoacutepica e os homens podem gerar a infertilidade Eacute
importante ressaltar que a medicaccedilatildeo para tratar a gonorreia jaacute existe haacute muito
tempo mas a bacteacuteria comeccedilou a se tornar resistente Inicialmente a tetraciclina
e a penicilina natildeo eram mais tatildeo recomendadas e nos anos 90 comeccedilou o uso de
fluoroquinolonas que possui a ciprofloxacina Poreacutem nos anos 2000 essa droga
natildeo era mais recomendada na Aacutesia nem nas Ilhas do Paciacutefico pois a bacteacuteria jaacute
estava resistente Em 2007 a resistecircncia jaacute se encontrava espalhada
mundialmente e portanto natildeo se usavam mais tratamentos com
fluoroquinolonas de modo que apenas as cefalosporinas estavam sendo utilizada
em conjunto com a cefoxitina uma droga oral e com a ceftriaxona uma droga
injetaacutevel A partir disso o CDC comeccedilou a tomar medidas adicionais para conter a
resistecircncia ofertando duas drogas uma dessas citadas com outro antibioacutetico
como a azitromicina Em 2012 a cefoxitina natildeo era mais eficaz o que foi ficando
cada vez mais difiacutecil tratar Por fim o viacutedeo mostrou que em 2018 o tratamento
estava sendo feito apenas administrando ceftriaxona e uma dose oral de
azitromicina juntas Contudo a gonorreia estaacute evoluindo para uma patologia
incuraacutevel e sem a opccedilatildeo de agente antibacteriano disponiacutevel Todavia estaacute se
tentando aumentar a profilaxia para evitar infecccedilatildeo pela doenccedila pois com a
elevaccedilatildeo de casos de gonorreia aumenta- se a possibilidade do surgimento de
bacteacuterias resistentes
Diante do exposto torna-se necessaacuterio explicar ainda que outra medida
para tratar a gonorreia poderia ser o uso da fagoterapia visto que pode possuir
um custo baixo A estrateacutegia seria utilizar bacterioacutefagos liacuteticos pois ele destruiraacute
uma cepa especiacutefica ou seja apenas os patoacutegenos diferentemente dos
antibioacuteticos que podem destruir a microbiota por completo fato que natildeo eacute
necessaacuterio uma vez que a microbiota faz bem para os humanos Outra opccedilatildeo no
mercado eacute o uso de enzimas produzidas por bacterioacutefagos chamada listex e a
Listeria monocytogenes uma bacteacuteria que contamina produtos laacutecteos e pode
104
produzir infecccedilotildees em humanos Pode-se usar tambeacutem bacterioacutefagos ou enzimas
produzidas por eles que consigam dispersar biofilmes bacterianos Salientou-se
ainda que um lugar propiacutecio para achar e isolar bacterioacutefagos capazes de tratar
bacteacuterias resistentes seria em aacutegua de esgotos hospitalares ou aacutegua poluiacuteda como
os rios
Eacute importante citar sobre um caso cliacutenico famoso de tratamento que foi
apresentado pelo professor em 2019 o qual foi encontrado um bacterioacutefago
modificado geneticamente para tratar uma doenccedila Foi em um paciente inglecircs
com fibrose ciacutestica que se encontrava com os pulmotildees afetados pela doenccedila cuja
capacidade pulmonar possuiacutea de 20 a 30 A fibrose ciacutestica eacute a terceira razatildeo de
transplantes pulmonares no mundo assim o paciente precisava de um devido a
sua capacidade pulmonar diminuiacuteda Poreacutem a maioria dos pacientes acometidos
por essa patologia tem infecccedilotildees por longo tempo e esse paciente tinha infecccedilotildees
haacute 8 anos de micobacteacuterias natildeo tuberculosas que causam infecccedilatildeo crocircnica nos
casos de fibrose ciacutestica e satildeo super resistentes agrave medicaccedilatildeo A partir disso ele fez
uso de uma variedade de medicamentos que no final natildeo teve efeito Assim foi
submetido a transplante o qual natildeo teve complicaccedilotildees e posteriormente
administraram-se faacutermacos para prevenir infecccedilatildeo Poreacutem o organismo natildeo
conseguiu trabalhar com elevada quantidade de antibioacuteticos ao mesmo tempo o
que acarretou falha renal A partir disso foram desenvolvidas vaacuterias infecccedilotildees
uma vez que foi retirada a antibioticoterapia Depois de vaacuterios meses internado
voltou para casa e comeccedilou a apresentar vaacuterios noacutedulos na cicatriz e ao realizar o
exame de imagem diagnosticou-se Mycobacterium abscessus Devido a esse
tratamento falho foi decidido iniciar a terapia com fagos com bacterioacutefagos
especiacuteficos para as micobacteacuterias que o estavam infectando A partir disso uma
coleccedilatildeo de 10000 bacterioacutefagos foi analisada e como resultado trecircs tipos deles
poderiam infectar as micobacteacuterias mas dois desses ao entrar na bacteacuteria natildeo
faziam ciclo liacutetico Posteriormente foram utilizadas teacutecnicas de biologia molecular
e retirado os genes que reprimiam o bacterioacutefago e ele foi capaz de lisar Esse
processo produziu um coquetel com os 3 bacterioacutefagos que foram administrados
intravenosamente de 12 em 12 horas durante 8 meses Como resultado a
maioria das aacutereas de infecccedilatildeo desapareceu e a funccedilatildeo renal foi restabelecida e
105
apenas com 6 meses de tratamento foram achadas poucas bacteacuterias na pele
ainda assim o tratamento foi considerado de sucesso
Por fim foi falado sobre viacuterus oncoliacuteticos que satildeo viacuterus que lisam ceacutelulas
tumorais Dessa forma esses viacuterus tecircm uma preferecircncia por infectar ceacutelulas
tumorais ou tambeacutem podem ser realizadas modificaccedilotildees em laboratoacuterio para o
viacuterus infectar essas ceacutelulas Eacute importante que eles possuam uma replicaccedilatildeo
seletiva se multipliquem apenas em ceacutelulas tumorais e natildeo atinjam ceacutelulas
normais Esses patoacutegenos apresentam o mecanismo de romper a ceacutelula e ao
acontecer isso satildeo liberados os DAMPs e PAMPs elementos que servem como
sinais para imunidade inata ser ativada Inicialmente satildeo ativadas as ceacutelulas
dendriacuteticas que reconhecem os dumps e pumps as quais migram para os
linfonodos proacuteximos do tumor com a finalidade de ativar ceacutelulas TCD8 que
possuem a principal defesa contra tumores Os viacuterus posteriormente tambeacutem
lisam o tumor jaacute que as ceacutelulas tumorais estatildeo bem protegidas do sistema imune
na medida em que natildeo expotildeem seus antiacutegenos No momento que acontece a lise
das ceacutelulas os antiacutegenos se manifestam e o sistema imune eacute alertado para
comeccedilar a combater os patoacutegenos Essa terapia eacute usada concomitantemente com
outros meacutetodos utilizados atualmente ela preocupa-se tambeacutem em retirar os
genes do viacuterus que causam patogenicidade deixando apenas os que reconhecem
antiacutegenos de ceacutelulas tumorais para que possam destruir apenas elas
Por fim esse moacutedulo da disciplina foi bem diversificado com vaacuterios temas
ligados agrave imunologia Obtive bastante conhecimento a respeito das temaacuteticas
abordadas apesar da dificuldade em compreender as especificidades dos
mecanismos e processos explanados Portanto escrever esse segundo moacutedulo foi
um desafio pois senti a necessidade de ter um conhecimento preacutevio dos assuntos
Assim demandou-se mais de revisotildees dos assuntos para que eu pudesse externar
o conteuacutedo de cada aula nesse diaacuterio Espero ter tido uma boa troca com os
professores onde agradeccedilo tambeacutem pela ajuda e suporte oferecido ao longo da
disciplina Aleacutem disso tive a oportunidade de ficar integrada com assuntos e
materiais atuais que contribuiacuteram para construccedilatildeo de um conhecimento
cientiacutefico o qual despertou em mim desejos por projetos da aacuterea Destaco
tambeacutem que a cadeira de virologia me proporcionou entender que esse universo
106
amplo de viacuterus doenccedilas tratamentos estatildeo em constante mudanccedila e com a
evoluccedilatildeo das pesquisas medidas melhores comeccedilam a ser implantadas uma vez
que sem pesquisas natildeo haacute conhecimento nem evoluccedilatildeo em estudos de doenccedilas e
tratamentos
Referecircncias
ABBAS A K LICHTMAN A H PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2019 FIELDS B N HOWLEY P M Fundamental Virology 4ed New York Lippincott Raven amp Willkins Press 2001 3063p FLINT S J et al Principles of virology molecular biology pathogenesis and control Washington ASM Press 2009 2 v FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MADIGAN M T et al Microbiologia de Brock 14ed Porto Alegre Artmed 2016 RACANIELLO V TULLER D REY G U Virology blog about viruses and viral disease [S l s n] 2020 Disponiacutevel em httpwwwvirologyws Acesso em 21 set 2020
107
Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo
chamado Virologia
Gabrielly Sthefany Alves da Silva
Diaacuterio 1
De onde vieram os viacuterus Foi com essa pergunta pouco fora do padratildeo que
a disciplina de Virologia do semestre remoto 20203 ministrada pela Profa Dra
Ana Lisa e Prof Dr Cacircndido Ferraz iniciou-se
A princiacutepio foi mostrado que a oacutetica sob a qual muitas vezes os viacuterus foram
e satildeo observados se apresenta errocircnea em alguns aspectos Pode-se citar a ideia
de que eles se encontram apenas em ambientes insalubres ou outros semelhantes
a estes e que satildeo os responsaacuteveis pelos mais variados males que acometem a
sociedade ao longo dos seacuteculos Essas hipoacuteteses estatildeo difundidas nos meios
sociais e foram desconstruiacutedas aos poucos atraveacutes das afirmaccedilotildees como por
exemplo ldquovivemos em uma nuvem de viacuterusrdquo e ldquoao invadir e destruir o meio
ambiente o ser humano expotildee a proacutepria espeacutecie a inuacutemeras doenccedilasrdquo Acredita-se
que os seres humanos satildeo os principais causadores dos males que os acometem e
a COVID-19 eacute soacute mais uma prova da imprudecircncia humana como disse Leonardo
Boff o coronaviacuterus eacute ldquouma retaliaccedilatildeo de Gaia pelos insultos que infligimos a elardquo
sendo Gaia o planeta terra
A partir dessas reflexotildees eacute possiacutevel adentrar no que seria de fato os viacuterus
Sabe-se entatildeo que estes natildeo possuiacuteam cientificamente uma conectividade com
os domiacutenios Archaea Bacteria e Eukarya de onde se desenvolveram os seres que
hoje satildeo conhecidos Apesar disso haacute hipoacuteteses defendidas que os viacuterus
interagem com todos esses domiacutenios os quais podem ter auxiliado na
diferenciaccedilatildeo do Archaea e Eukarya Mesmo que nossos ancestrais natildeo tenham
sido os mesmos foi extremamente instigante descobrir que a microbiota humana
termo coletivo para os microrganismos que vivem no corpo humano eacute composta
por uma coleccedilatildeo de bacteacuterias fungos e outros organismos unicelulares pois ateacute
entatildeo acreditava-se ser composta apenas por bacteacuterias e fungos No entanto
108
tambeacutem possui os viacuterus como parte de sua constituiccedilatildeo os quais satildeo tidos como o
ldquoecossistema humanordquo Eles compotildeem a maior parte da microbiota existente e
chegam a superar de 10 para 1 as bacteacuterias em questotildees numeacutericas na maioria
dos ecossistemas A microbiota em seu estado normal proporciona uma barreira
que impede a proliferaccedilatildeo de microrganismos patogecircnicos ativa e modula a
resposta imunoloacutegica reduz o pH intestinal controla o armazenamento de
gorduras metaboliza compostos como aacutecidos biliares e fermenta resiacuteduos de
alimentos que o corpo humano eacute incapaz de digerir Atraveacutes dessa perspectiva eacute
comum afirmar que os viacuterus satildeo ldquoaqueles que nos deixam doentesrdquo todavia eacute uma
afirmativa com milhares de incoacutegnitas a serem desvendadas Eacute importante
salientar que pesquisadores como Peacuterez-Brocal e outros estatildeo comeccedilando a
entender que os viacuterus muitas vezes vistos como os responsaacuteveis pelas mais
variadas enfermidades de alguma forma contribuem para a sauacutede do indiviacuteduo
Devido a isso estudos sobre o papel da Virologia Moderna e do Viroma (conjunto
de viacuterus que compotildeem a microbiota) estatildeo sendo desenvolvidos jaacute que muitos
pesquisadores postulam que eles seriam uma espeacutecie de termocircmetro para a
sauacutede do sistema imune
Aleacutem destes fatos argumentos e indagaccedilotildees iniciais foi possiacutevel viajar ao
longo da histoacuteria que buscou de diversas maneiras descrever o que eram essas
pequenas partiacuteculas infecciosas A partir de entatildeo foi mostrado em aula uma seacuterie
de pessoas que dedicaram a sua vida a procurar explicar o que seriam essas
estruturas como Leeuwenhoeck (1822-1895) que desenvolveu o primeiro
microscoacutepio aparelho capaz de observar pequenas estruturas natildeo vistas a olho
nu Jaacute Koch (1843-1910) deu iniacutecio a identificaccedilatildeo dos microrganismos e buscou
saber que estruturas eles apresentavam Beijerink (1898) declarou que os viacuterus se
tratavam de venenos fluidos que natildeo eram filtraacuteveis aleacutem das primeiras
classificaccedilotildees de diversos viacuterus Apoacutes anos tentando propor uma definiccedilatildeo do que
seriam os viacuterus chegou-se agrave definiccedilatildeo postulada por Vincent R Racaniello
professor de Microbiologia e Imunologia da Columbia University College of
Physicians and Surgeons Ele afirma que os viacuterus satildeo estruturas infecciosas
parasitas intracelulares obrigatoacuterios com material geneacutetico (DNA ou RNA)
compreendido por uma caacutepsula proteacuteica a qual em alguns tipos de viacuterus pode ser
109
envolvida por uma membrana lipoproteica chamada de envelope Um dos
materiais trazidos pela professora Ana mostrou que os viacuterus satildeo considerados
parasitas intracelulares obrigatoacuterios devido agrave sua incapacidade na produccedilatildeo da
energia necessaacuteria para a siacutentese de suas proteiacutenas
Foi fascinante como a aula do dia 01092020 abriu novos horizontes e
perspectivas pois saber que os viacuterus mesmo sendo estruturas com um material
geneacutetico pequeno satildeo altamente mutaacuteveis e que alguns satildeo capazes de
imortalizar ceacutelulas atraveacutes da induccedilatildeo de sua replicaccedilatildeo contiacutenua Foi possiacutevel
tambeacutem reaprender que os viacuterus satildeo compostos por um capsiacutedeo aacutecido nucleico e
envelope em alguns tipos virais O capsiacutedeo eacute a proteiacutena que envolve o material
geneacutetico viral e esse conjunto recebe o nome de nucleocapsiacutedeo O capsiacutedeo eacute
responsaacutevel pela forma icosaeacutedrica helicoidal ou complexa do viacuterus pelo
reconhecimento e pela interaccedilatildeo com as ceacutelulas ao seu redor aleacutem de proteccedilatildeo e
rigidez Os viacuterus que natildeo possuem o envelope considerados mais simples satildeo
auxiliados pelo capsiacutedeo nas suas interaccedilotildees iniciais com as ceacutelulas que vai
infectar o qual serve como alvo para anticorpos com caracteriacutestica neutralizante
do sistema imune como tambeacutem auxilia na produccedilatildeo das partiacuteculas semelhantes a
viacuterus (VLPs) que seria apenas o capsiacutedeo sem a presenccedila do aacutecido nucleico viral
Os VLPs de uma forma mais robusta satildeo partiacuteculas de multi-proteiacutenas que imitam
a organizaccedilatildeo estrutural e a conformaccedilatildeo de viacuterus A arquitetura repetitiva e
molecularmente definida tem-se mostrado atraente para a multivalecircncia da
engenharia notada para vacinas que permitem exibiccedilatildeo superficial quanto o
encapsulamento da carga uacutetil o que proporciona versatilidade (BRUNE
LENEGHAN BRIAN 2016)
Os viacuterus possuem outras estruturas como por exemplo o envelope que
seria um arranjo de duas camadas lipiacutedicas (bicamada) formadas atraveacutes das
membranas das ceacutelulas que o viacuterus infectou O envelope possui uma porccedilatildeo
externa e outra interna Na parte externa essa proteiacutena permite que o viacuterus se
fixe agraves ceacutelulas adjacentes aleacutem de representar um centro antigecircnico frente a
ceacutelulas do sistema imune A porccedilatildeo interna promove a conformaccedilatildeo da estrutura
viral e formaccedilatildeo de novas partiacuteculas ldquoE por qual motivo com todas essas funccedilotildees
apresentadas alguns viacuterus natildeo possuem essa cobertura bilipiacutedicardquo Bom sabe-se
110
que o envelope vai possuir as caracteriacutesticas das ceacutelulas que o viacuterus infectou o
que vai depender da aacuterea que ele se encontra seja na cavidade nasal nos pulmotildees
ou demais partes corporais O envelope teraacute conformaccedilotildees semelhantes a essas
ceacutelulas e isso lhe propicia uma espeacutecie de disfarce frente ao sistema imunoloacutegico
do indiviacuteduo o que lhe confere maior capacidade de sobrevivecircncia No entanto o
envelope deixa o viacuterus mais vulneraacutevel pois permite que ele seja destruiacutedo mais
facilmente uma vez que natildeo haveraacute uma cobertura proteacuteica (as proteiacutenas satildeo
estruturas altamente difiacuteceis de serem desnaturadas facilmente) e sim lipiacutedica
Esse fato explicaria por que nem todas as estruturas virais o possuem
O aacutecido nucleico DNA ou RNA viral coexiste apenas no momento da
replicaccedilatildeo viral O material geneacutetico viral eacute responsaacutevel por codificar apenas as
proteiacutenas essenciais para assegurar a replicaccedilatildeo e transmissatildeo viral Essa
codificaccedilatildeo das proteiacutenas se daacute de duas formas a primeira seria a das proteiacutenas
estruturais do viacuterus aquelas provenientes do capsiacutedeo A segunda refere-se agraves
proteiacutenas natildeo estruturais responsaacuteveis por assegurar a replicaccedilatildeo do genoma ou
subverter funccedilotildees celulares As proteiacutenas natildeo estruturais se responsabilizam para
que a partiacutecula viral leve as informaccedilotildees necessaacuterias para a ceacutelula a ser infectada
isso ocorre por meio de uma espeacutecie de mochila viral a qual eacute um alvo potencial
de medicamentos como por exemplo os retrovirais Estas proteiacutenas vatildeo assumir
o papel de compilar essas informaccedilotildees e codificar as proteiacutenas necessaacuterias para o
viacuterus fazer a sua replicaccedilatildeo Aleacutem disso o material geneacutetico viral pode se exibir de
variadas formas como fita simples dupla circular ou linear Ademais apresenta
dois tipos de polaridade uma positiva que seria em sentido 5- 3 (igual a nossa
humana) e outra negativa em direccedilatildeo 3- 5 A polaridade negativa mostra a
necessidade da ldquomochila viralrdquo responsaacutevel por fazer com que a ceacutelula a ser
infectada leia as informaccedilotildees necessaacuterias para a replicaccedilatildeo jaacute que ela soacute consegue
ler o sentido 5- 3
Na aula de hoje (08092020) foi possiacutevel percorrer as fases de replicaccedilatildeo
dos viacuterus os quais mesmo sendo semelhantes em muitos pontos fazem essa etapa
algumas vezes diferente dos demais O processo se inicia a partir do momento em
que o patoacutegeno encontra uma ceacutelula para infectar Importante salientar que a
ceacutelula tem que ser suscetiacutevel ou seja ter um receptor que sirva de entrada para
111
esse viacuterus em seu interior aleacutem de ser permissiva para proporcionar que o viacuterus
se replique em seu interior a partir disso que o viacuterus poderaacute iniciar a sua
replicaccedilatildeo
A replicaccedilatildeo viral eacute iniciada com a Adsorccedilatildeo quando o viacuterus se fixa na
membrana da ceacutelula por meio de um reconhecimento de seus receptores com os
da mesma Um bom exemplo seria o SARS-CoV-2 que faz esse processo atraveacutes
da Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ACE2) O proacuteximo passo seria a
Penetraccedilatildeo que consiste na entrada do viacuterus na ceacutelula seja por endocitose fusatildeo
ou de forma direta nesse segmento cada viacuterus se porta de forma diferente Em
sequecircncia temos o Desnudamento representado pela perda do envelope (se
assim o viacuterus possuir) perda do capsiacutedeo e assim liberaccedilatildeo do material geneacutetico
seja ele DNA ou RNA A etapa seguinte se daacute pela Replicaccedilatildeo a qual seria
justamente a multiplicaccedilatildeo do material geneacutetico do viacuterus por meio do maquinaacuterio
da ceacutelula infectada etapa que a depender do tipo de viacuterus pode ocorrer no nuacutecleo
da ceacutelula ou no seu citoplasma A partir de entatildeo o processo de Montagem se
inicia onde os viacuterus a serem envelopados adquirem o envelope atraveacutes da
membrana celular e os natildeo envelopados ficam prontos no citoplasma E uma vez
estando prontos os viacuterus vivenciam o seguinte processo que seria a sua
Liberaccedilatildeo da ceacutelula hospedeira sendo por meio de exocitose brotamento ou lise
celular Nessa uacuteltima etapa eacute importante trazer dois conceitos muito
importantes que seriam o de Ciclo Liacutetico e Lisogecircnico o primeiro seria a saiacuteda do
viacuterus do interior da ceacutelula com ele lesionando a mesma Jaacute o segundo que
tambeacutem envolve a saiacuteda do viacuterus no entanto sem lesionar a ceacutelula
O efeito citopaacutetico eacute o resultado que os viacuterus deixam no interior das
ceacutelulas eacute de suma importacircncia para saber se o viacuterus esteve presente nessa ceacutelula
mas nem todos os viacuterus iratildeo possuiacute-lo Esse efeito embora provocado por um
mesmo viacuterus se daacute de maneira diferente de acordo com as ceacutelulas a serem
infectadas Outro mecanismo curioso induzido pelos viacuterus seria a formaccedilatildeo de
sinciacutecios que consiste na junccedilatildeo das ceacutelulas infectadas em uma tentativa de se
defender da invasatildeo estabelecida apresentando tamanho bem maior que o
normal e vaacuterios nuacutecleos em seu interior Mesmo sendo um mecanismo de defesa
celular o verdadeiro beneficiado desse processo satildeo os proacuteprios viacuterus pois a
112
partir do momento em que a ceacutelula aumenta o seu volume a partiacutecula viral produz
uma quantidade maior de novos viacuterus Aleacutem disso o metabolismo que ele estaacute
utilizando fornece mais elementos que propiciam essa replicaccedilatildeo Aleacutem de que
ele pode ficar camuflado por mais tempo no organismo jaacute que tem um
ldquoesconderijordquo maior um exemplo de viacuterus que realiza esse mecanismo eacute o SARS-
CoV-2
Na aula do dia 100920 a professora comeccedilou nos provocando com a
pergunta ldquoA febre seria algo beneacutefico ou natildeo ao nosso corpordquo Confesso que
muito antes eu acreditava que ela fosse algo terrivelmente ruim mas hoje pude
mais uma vez reafirmar o conceito de que minha visatildeo de antes estava errada A
febre eacute sim um importante mecanismo de defesa do nosso organismo contra
invasores estranhos a qual nos possibilita saber se algo de anormal estaacute nos
acometendo
Foi possiacutevel adentrar no universo dos Viacuterus Emergentes e Reemergentes
na aula do dia 150920 e assim descobrir um pouco mais sobre eles e ateacute sobre os
seres humanos em muitos pontos foi deslumbrante A aula foi iniciada
comentando-se sobre a epidemiologia que com diversos termos tenta explicar as
mais variadas situaccedilotildees que acontecem ao longo dos anos e deacutecadas O primeiro
deles foi se tratando sobre a inflamaccedilatildeo aguda que seria uma resposta raacutepida e
draacutestica frente a um novo patoacutegeno jaacute que a populaccedilatildeo a ser infectada natildeo possui
nenhuma memoacuteria imunoloacutegica contra o mesmo Em contraste foi visto tambeacutem a
Inflamaccedilatildeo Crocircnica que consiste em uma resposta de longa duraccedilatildeo frente a um
patoacutegeno bem adaptado A incidecircncia termo que designa novos casos em uma
populaccedilatildeo e a prevalecircncia que seria casos novos juntamente com os existentes Eacute
possiacutevel destacar outros termos utilizados atualmente como endemia
caracterizada por ser constante em uma populaccedilatildeo portando-se de maneira
persistente e com baixa incidecircncia epidemia que indica o alto nuacutemero de
infectados em uma populaccedilatildeo por um determinado patoacutegeno e a tatildeo conhecida
pandemia que consiste em uma epidemia amplamente distribuiacuteda mundialmente
Algumas nomenclaturas tambeacutem foram citadas dentre elas mortalidade que
indica a incidecircncia de mortes na populaccedilatildeo morbidade caracterizada pela
incidecircncia de doenccedilas na populaccedilatildeo surto que se refere ao alto nuacutemero de
113
infectados em uma determinada populaccedilatildeo infecccedilotildees subcliacutenicas caracterizada
pelos casos assintomaacuteticos e sintomaacuteticos brandos e a virulecircncia que eacute a medida
da capacidade relativa de um patoacutegeno em causar doenccedilas Um termo bastante
importante eacute a imunidade de rebanho a qual consiste em muitas pessoas serem
infectadas por um determinado agente patogecircnico o que cria uma barreira
imunoloacutegica humana Consequentemente haveraacute uma menor circulaccedilatildeo viral e
assim menos pessoas infectadas no entanto eacute importante levar em consideraccedilatildeo
que essa imunidade vai depender da virulecircncia do patoacutegeno em circulaccedilatildeo
Quando se conhece mais sobre os viacuterus eacute possiacutevel entender como se faz a
sua progressatildeo no organismo humano Essa progressatildeo consiste nas seguintes
etapas como Infecccedilatildeo periacuteodo que compreende o primeiro contato entre
patoacutegenohospedeiro Incubaccedilatildeo momento que se encontra entre a infecccedilatildeo e o
aparecimento de sintomas o que vale ressaltar que esse periacuteodo se apresenta de
forma heterogecircnea para cada viacuterus Agudo aquele em que os sinais e sintomas
caracteriacutesticos de cada infecccedilatildeo satildeo evidentes Decliacutenio periacuteodo em que o
indiviacuteduo comeccedila a reduzir os sinais e sintomas presentes Por uacuteltimo
Convalescenccedila aqui a sauacutede do indiviacuteduo jaacute estaacute estabelecida Esses estaacutegios satildeo
de suma importacircncia para a promoccedilatildeo de intervenccedilotildees terapecircuticas adequadas
Os mecanismos de transmissatildeo de doenccedilas infecciosas se fazem por trecircs
processos Escape do Hospedeiro apoacutes os agentes patogecircnicos encontrarem um
local para crescer e se multiplicar eles precisam encontrar uma porta de saiacuteda se
forem entrar em outro hospedeiro e causar doenccedila Migraccedilatildeo processo que
compreende a circulaccedilatildeo desse agente infeccioso Entrada o acesso a um novo
hospedeiro ou seja quando o patoacutegeno encontra um novo organismo suscetiacutevel a
sua infiltraccedilatildeo Essa transmissatildeo pode ser de maneira direta que ocorre quando
um hospedeiro infectado transmite a doenccedila diretamente a um hospedeiro
sensiacutevel sem o auxiacutelio de um hospedeiro intermediaacuterio ou de um objeto inanimado
(Ex gripe HIV Aids Siacutefilis) E de maneira indireta por agentes vivos (vetores
como insetos) quanto inanimados (focircmites como instrumentos ciruacutergicos) Uma
vez estabelecida a infecccedilatildeo o seu controle e erradicaccedilatildeo se mostram das mais
variadas formas tendo como exemplos imunizaccedilatildeo (vacinas) isolamento
(separaccedilatildeo de pessoas que tecircm uma doenccedila infecciosa daquelas que estatildeo
114
saudaacuteveis) Ou ainda atraveacutes da quarentena (separaccedilatildeo e restriccedilatildeo de pessoas
saudaacuteveis a fim de evitar que estas pessoas desenvolvam a doenccedila) vigilacircncia
(refere-se agrave observaccedilatildeo reconhecimento e relato de doenccedilas agrave medida que
ocorrem)
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que apresentam uma incidecircncia
aumentada recentemente ou tendecircncia a aumentar no futuro enquanto os viacuterus
reemergentes satildeo aqueles que anteriormente estavam sob controle mas surgem
como uma nova epidemia Como exemplos foram citadas as epidemias da Dengue
(2002-2008-2010-2011) Zika (2015-2016) e Febre Amarela (1998-2003) Os
viacuterus pandecircmicos tambeacutem foram abordados entre eles a Gripe Espanhola (1918-
1919) HIVAIDS (1981) Ebola (2013-2016) Gripe Suiacutena (2009) e o SARS-CoV-2
(2020)
O que falar da aula de hoje (170920) Acho que a palavra ldquoextasiamentordquo
ficaria fora de contexto para o que realmente quero expressar creio que
ldquodescobertasrdquo se encaixam melhor Abordou-se nesse dia mais sobre o
mecanismo de transmissatildeo viral que se daacute de duas formas horizontal atraveacutes do
contato direto que ocorre quando um hospedeiro infectado transmite a doenccedila
diretamente a um hospedeiro sensiacutevel por meio dos veiacuteculos objetos em geral
onde o patoacutegeno presente natildeo sofreraacute alteraccedilatildeo em sua estrutura e mediante
vetores onde a transmissatildeo se faz por meio de animais como insetos mamiacuteferos
dentre outros Nessa transmissatildeo o agente patogecircnico modifica a sua estrutura
no interior do seu vetor para assim poder se tornar infeccioso A transmissatildeo
vertical se faz de forma materno-fetal e muitas vezes ainda em ambiente
intrauterino exemplos deste tipo de transmissatildeo satildeo a Rubeacuteola e Zika
Nesta aula foi possiacutevel se aprofundar nos viacuterus de DNA e RNA Segundo o
livro Virologia Veterinaacuteria ldquoos viacuterus que possuem DNA realizam a sua replicaccedilatildeo
pela accedilatildeo orquestrada da maquinaria da ceacutelula hospedeira associada com fatores
codificados pelo viacuterus O objetivo fundamental da replicaccedilatildeo viral eacute produzir
progecircnie viaacutevel e abundante que assegure a propagaccedilatildeo do viacuterus e a consequente
transmissatildeo a novos hospedeiros A produccedilatildeo de progecircnie depende da siacutentese de
milhares de coacutepias do genoma viral e das proteiacutenas componentes do viacuterion
associado com a montagem correta e liberaccedilatildeo eficiente das partiacuteculas viacutericas
115
Esse processo envolve uma seacuterie de etapas reguladas temporal e espacialmente
que incluem a expressatildeo de genes virais e a induccedilatildeo eou repressatildeo de alguns
genes do hospedeiro Muitas vezes a replicaccedilatildeo viral estaacute associada com
alteraccedilatildeo da fisiologia celular o que pode determinar diferentes graus de
patologia e ateacute a morte da ceacutelula hospedeira
O HPV (Papiloma Viacuterus Humano) viacuterus da famiacutelia Papilomaviridae sem
envelope com dsDNA circular Segundo o Ministeacuterio da Sauacutede esse patoacutegeno
infecta pele ou mucosas (oral genital ou anal) pois satildeo os locais que possuem as
ceacutelulas mais propensas a esse tipo de agente viral A Hepatite b viacuterus da famiacutelia
Hepadnaviridae constituiacutedo por dsDNA circular envelopado tem sua
transmissatildeo feita por contato direto com fluidos corporais O Citomegaloviacuterus
viacuterus de ssDNA circular envelopado icosaeacutedrico pertencente agrave famiacutelia
Herpesviridae grande grupo dos herpes viacuterus sua transmissatildeo se daacute de forma
horizontal e vertical onde o mesmo possui uma latecircncia prolongada O
Poxviridae viacuterus de dsDNA linear icosaeacutedrico envelopado faz sua replicaccedilatildeo
totalmente no citoplasma sendo um dos maiores conhecidos
Os viacuterus de DNA utilizam a maquinaria da ceacutelula hospedeira e em
destaque os genes do proacuteprio hospedeiro seja reprimindo-os ou induzindo-os
para a sua proacutepria replicaccedilatildeo viral Fica o questionamento ldquopor que natildeo intervir
diretamente neste gene envolvido rdquo Bom esse eacute o principal papel das medicaccedilotildees
antivirais que visam combater a replicaccedilatildeo viral mas o problema eacute que muitos
viacuterus conseguem escapar da accedilatildeo dessas drogas o que desencadeia o quadro
infeccioso
Hoje no dia 220920 tivemos a nossa penuacuteltima aula a qual aprendemos
sobre os viacuterus de RNA O livro de Virologia Veterinaacuteria mostrou que os viacuterus satildeo
os uacutenicos organismos que possuem RNA como genoma Devido a isto precisam se
adaptar a certas condiccedilotildees impostas pelas ceacutelulas hospedeiras para poder se
multiplicarem uma vez que estas soacute conseguem ler o material geneacutetico se ele for
de DNA ou seja semelhante ao seu Por essa razatildeo esses viacuterus necessitam de um
complexo enzimaacutetico no momento de sua transcriccedilatildeo o qual eacute geralmente
chamado de transcriptase jaacute o complexo responsaacutevel pela replicaccedilatildeo eacute
denominado replicase Um subgrupo bastante peculiar desse grupo satildeo os
116
Retroviacuterus que apresentam uma estrateacutegia de replicaccedilatildeo uacutenica diferente dos
demais viacuterus RNA pois possuem genoma RNA com sentido positivo mas que natildeo
eacute traduzido diretamente A replicaccedilatildeo do genoma ocorre pela produccedilatildeo de uma
moleacutecula de DNA complementar (proviacuterus) que eacute integrada aos cromossomos
celulares A transcriccedilatildeo deste proviacuterus pela RNA polimerase II celular (RNApol II)
resulta na produccedilatildeo do RNA para ser incluiacutedo como genoma nas partiacuteculas viacutericas
Os exemplos vistos em aulas foram os seguintes viacuterus
Orthomyxoviridae caracterizado como sendo do grupo dos viacuterus influenza
com -ssRNA envelopado e de formato helicoidal O envelope de lipoproteiacutena do
viacuterion conteacutem duas proteiacutenas natildeo estruturais designadas como hemaglutinina e
neuraminidase O Orthomyxoviridae conteacutem quatro gecircneros Influenzavirus A
Influenzavirus B Influenzavirus C e Thogotovirus Os viacuterus da gripe satildeo
conhecidos por periodicamente dar origem a surtos de pandemia em humanos
onde os diferentes subtipos e cepas desse viacuterus satildeo distinguidos pelos antiacutegenos
de hemaglutinina e neuraminidase que possuem Esses antiacutegenos tambeacutem
determinam suas propriedades infecciosas em humanos e outros animais
possuem um alto grau de mutaccedilatildeo e conseguem mudar de hospedeiro Isso faz
com que a vacina contra a influenza seja desenvolvida ano apoacutes ano jaacute que ela eacute
direcionada para bloquear essas suas proteiacutenas natildeo estruturais
Viacuterus da Imunodeficiecircncia Humana (HIV) pertencente agrave famiacutelia Retroviridae
viacuterus com +ssRNA envelopado e com capsiacutedeo em formato icosaeacutedrico Eacute o viacuterus
que desencadeia a Siacutendrome da Imunodeficiecircncia Adquirida (AIDS) Poreacutem
possuir HIV eacute diferente de ter a doenccedila Aids pois haacute muitos infectados que vivem
anos sem manifestar os sintomas e sem desenvolver a doenccedila Eacute importante
destacar que mesmo que a Aids natildeo se manifeste ainda sim os indiviacuteduos que a
possuem satildeo transmissores do viacuterus a outras pessoas pelas relaccedilotildees sexuais
desprotegidas pelo compartilhamento de seringas contaminadas ou de matildee para
filho durante a gravidez e a amamentaccedilatildeo quando natildeo tomam as devidas medidas
de prevenccedilatildeo
Lyssavirus com -ssRNA eacute um viacuterus pertencente agrave famiacutelia Rhabdoviridae
envelopado e em formato helicoidal Segundo o artigo Rabies (FOOKS et al
2017) publicado na revista Nature no ano de 2017 o Lyssavirus eacute bastante
117
conhecido por desencadear a raiva uma doenccedila zoonoacutetica que eacute facilmente
transmitida pela mordida de mamiacuteferos infectados sendo os cachorros os
responsaacuteveis por mais de 99 dos casos notificados Poreacutem ainda hoje esse viacuterus
eacute endecircmico em animais de muitos paiacuteses onde a raiva continua sendo uma das
enfermidades mais graves e angustiantes O viacuterus da raiva entra nos nervos
perifeacutericos ao niacutevel da sinapse no local da mordida e eacute transportado para
neurocircnios no sistema nervoso central (SNC) onde se replica e causa danos
cerebrais A raiva pode se manifestar em duas formas claacutessicas (furiosas e
paraliacuteticas) com uma seacuterie de sintomas mas acaba levando ao coma e agrave morte Por
ainda se fazer presente em algumas regiotildees do planeta a raiva eacute muitas vezes
considerada uma doenccedila de pobreza ignoracircncia e em algumas circunstacircncias
desinformaccedilatildeo
Ebola eacute um viacuterus de -ssRNA com 5 subtipos mais conhecidos sendo eles o
Zaire Ebolavirus Sudatildeo Ebolavirus Tai Forest Ebolavirus Bundibugyo Ebolavirus
Reston Ebolavirus Eacute transmitido por contato direto tipicamente natildeo aerossol
humano-humano ou contato com tecidos infectados fluidos corporais ou focircmites
contaminados Eacute uma doenccedila grave e frequentemente letal jaacute que inibe a induccedilatildeo
de mecanismos intriacutensecos mecanismos de defesa antivirais baseados em ceacutelulas
atraveacutes de proteiacutenas que satildeo expressas constitutivamente e visam viacuterus
especiacuteficos Todavia inibem tambeacutem os inatos mecanismos de defesa antivirais
baseados em ceacutelulas atraveacutes de proteiacutenas que satildeo induzidas por infecccedilatildeo e
dependem de receptores de reconhecimento de padrotildees das respostas imunes do
hospedeiro Essa inibiccedilatildeo permite a replicaccedilatildeo eficiente do viacuterus em ceacutelulas
hospedeiras o que acelera a propagaccedilatildeo viral onde seu principal sintoma eacute a febre
hemorraacutegica que causa sangramentos em oacutergatildeos internos O viacuterus eacute nativo da
Aacutefrica onde surtos esporaacutedicos ocorrem ao longo de deacutecadas
Minha intenccedilatildeo quando escrevi sobre muitos desses viacuterus natildeo foi soacute trazer
informaccedilotildees sobre suas caracteriacutesticas e cliacutenica mas abordar que muitos deles
ainda satildeo endecircmicos em nosso meio devido ao descaso por noacutes impostos Um
oacutetimo exemplo eacute o proacuteprio Ebola o qual afeta os locais mais pobres da Aacutefrica
Subsaariana onde o saneamento baacutesico eacute por vezes ineficiente e em muitos casos
inexistente Assim podemos notar o quanto a desigualdade social influencia no
118
decurso dessa doenccedila e de muitas outras como a Aids por exemplo que desde de
1981 jaacute levou agrave oacutebito mais de 36 milhotildees de pessoas na Aacutefrica Nessa fala se
encaixa perfeitamente a frase da antropoacuteloga Denise Pimenta ldquoEpidemias e
desastres ambientais tecircm gecircnero raccedila e classerdquo
Hoje foi realizada a nossa uacuteltima aula (240920) com a professora Ana que
tratou dos diagnoacutesticos virais mais comumente utilizados os quais satildeo de uma
importacircncia para um diagnoacutestico assertivo pois especifica o tipo de viacuterus que estaacute
presente no indiviacuteduo em anaacutelise De iniacutecio foram analisados os diagnoacutesticos
laboratoriais natildeo especiacuteficos ou seja aqueles em que natildeo se sabe exatamente
qual eacute o viacuterus que pode estar causando determinada patologia No entanto eles
podem nos mostrar que o nosso sistema imune estaacute exercendo defesa contra
algum tipo de agente viral ou qualquer outro patoacutegeno Satildeo exemplos desses
diagnoacutesticos o proacuteprio exame cliacutenico realizado pelo meacutedico do paciente
hemograma bioquiacutemica e citologia
Posteriormente foi falado sobre os diagnoacutesticos especiacuteficos que satildeo
aqueles que realmente iratildeo nos mostrar qual eacute o viacuterus Eles podem se apresentar
de duas formas os indiretos que vatildeo mostrar os rastros que o viacuterus deixou
atraveacutes dos anticorpos produzidos pelo sistema imunoloacutegico do organismo do
hospedeiro Os diretos que satildeo exames que mostram a accedilatildeo do viacuterus no momento
em que eles ainda se encontram no interior do corpo Um exemplo muito
conhecido de diagnoacutestico especiacutefico indireto eacute a sorologia que visa detectar
proteiacutenas especiacuteficas para cada agente patogecircnico ou seja como o sistema
imunoloacutegico responde ao iniciar o contato com determinado agente Desse modo
uma derivaccedilatildeo da sorologia eacute o ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) um
dos meacutetodos mais amplamente utilizados para o diagnoacutestico de doenccedilas
infecciosas Aleacutem disso este meacutetodo pode ser usado na identificaccedilatildeo de doenccedilas
autoimunes e aleacutergicas devido agrave produccedilatildeo de imunoglobulinas (Ig) e caso
apresente metodologia imunoenzimaacutetica possibilita a identificaccedilatildeo de antiacutegenos
(Ag) ou anticorpos (Ac) especiacuteficos no plasma sanguiacuteneo Como exemplo dos
diagnoacutesticos especiacuteficos diretos existem cultura de viacuterus microscopia eletrocircnica
efeito citopaacutetico imunofluorescecircncia detecccedilatildeo molecular (DNA ou RNA viral) e o
tatildeo famoso PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia da Polimerase) O PCR eacute um teste que tem a
119
capacidade de ampliar o material geneacutetico do indiviacuteduo e assim fornecer dados
aproximados da quantidade de viacuterus existente aleacutem de conseguir detectar o
genoma viral
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121
Diaacuterio 2
No dia 290920 foi iniciado o segundo bloco da nossa disciplina de
Virologia O primeiro bloco tratou-se da estrutura e papel dos viacuterus no meio em
que vivemos enquanto o segundo bloco explanou sobre mecanismos de defesa
do nosso organismo frente a esses agentes infecciosos
A primeira aula foi ministrada tanto pela professora Ana Lisa quanto pelo
professor Cacircndido o que foi possiacutevel analisar sobre o atual cenaacuterio em que
vivemos a pandemia da COVID-19 A princiacutepio foi mostrado pela professora Ana
como se deu os surtos de casos do SARS-CoV-2 viacuterus responsaacutevel por
desencadear a Siacutendrome Respiratoacuteria Aguda Grave (SRAG) Com isso retornou-
se ao ano de 2019 mais precisamente para o mecircs de dezembro em Wuhan
proviacutencia de Hubei na China onde foi notificado o primeiro caso de uma
inflamaccedilatildeo respiratoacuteria que em quadros mais severos desencadearia pneumonia
Poreacutem foi apenas no iniacutecio de Janeiro de 2020 que o mundo veio de fato ter uma
noccedilatildeo mais ampla de quem seria esse agente causador aleacutem da notificaccedilatildeo da
primeira morte em 11 de Janeiro de 2020 Atraveacutes de muitos estudos
desenvolvidos um grupo de pesquisadores chineses revelou o genoma deste
viacuterus Foi descoberto que se tratava de um agente viral da famiacutelia Coronaviridae
a qual jaacute possuiacutea dois outros tipos de viacuterus bastante conhecidos o SARS-CoV e o
MERS-CoV Estes viacuterus jaacute causaram pandemias anteriores em 2003 e 2012
respectivamente Eacute importante destacar que essa famiacutelia eacute composta tambeacutem por
mais quatro tipos de viacuterus HCoV-299E HCoV-NL63 HCoV-HKU1 e HCoV-
OC43
ldquoMas como eacute a morfologia desse viacuterusrdquo O SARS-CoV-2 como foi nomeado
por justamente fazer parte da famiacutelia de coronaviacuterus e por ser o segundo a causar
uma pandemia e desencadear siacutendrome respiratoacuteria aguda grave Ele eacute um viacuterus
de +ssRNA envelopado com capsiacutedeo em formato helicoidal e um genoma de
30Kb caracterizado por possuir um alto grau de transmissibilidade Isso se daacute
devido a sua polimerase (tipo de enzima envolvida na polimerizaccedilatildeo de um
polinucleotiacutedeo ou na criaccedilatildeo de moleacuteculas de DNA ou RNA) possuir uma alta
capacidade de replicaccedilatildeo aleacutem disso existe uma alta carga de viacuterus no trato
respiratoacuterio superior antes mesmo de os sintomas iniciais surgirem
122
A partir do caso inicial relatado na China o viacuterus se espalhou por diversos
continentes Inicialmente ele migrou pela Aacutesia e certo tempo depois os primeiros
casos suspeitos foram relatados na Europa e Ameacuterica do Norte Em 11 de marccedilo a
Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) declarou a pandemia da COVID-19
(Doenccedila do Coronaviacuterus 2019) Os indiviacuteduos quando sintomaacuteticos apresentavam
um quadro cliacutenico bastante semelhante a outras infecccedilotildees do trato respiratoacuterio
Os principais sinais e sintomas eram febre tosse seca e fadiga muitas vezes
acompanhados de falta ou diminuiccedilatildeo do olfato e paladar A transmissatildeo se daacute por
meio de gotiacuteculas expelidas na fala ou por espirros a uma distacircncia de menos de 2
metros ou atraveacutes do contato com superfiacutecies expostas ao viacuterus A transmissatildeo
fecal-oral ainda natildeo foi relatada e a transmissatildeo vertical natildeo foi detectada Aleacutem
disso o paciente pode transmitir a infecccedilatildeo em ateacute 2 semanas apoacutes ter se
recuperado dos sintomas da doenccedila mas eacute importante salientar que esse periacuteodo
varia de paciente para paciente
Sabe-se que as respostas imunitaacuterias normais contra a maioria dos viacuterus
envolvem uma fase de contenccedilatildeo raacutepida Esta eacute mediada por componentes da
imunidade inata e uma fase de imunidade adaptativa que se apresenta mais
tardiamente poreacutem de forma mais sofisticada a qual deveraacute ser capaz de
erradicar o patoacutegeno e assim gerar uma memoacuteria imunoloacutegica duradoura A
primeira induz a resistecircncia a infecccedilatildeo e replicaccedilatildeo viral por outro lado as
respostas imunitaacuterias antivirais adaptativas envolvem um ataque coordenado e
adaptado ao viacuterus
A resposta imune induzida pelo SARS-CoV-2 eacute muito semelhante agravequelas
vistas nas pandemias ocasionadas por SARS-CoV e MERS-CoV o qual assim como
eles vai suprimir a ativaccedilatildeo do sistema imunoloacutegico inato incluindo ceacutelulas
dendriacuteticas diminuindo a eficaacutecia de respostas antivirais do interferon tipo I Os
quadros inflamatoacuterios satildeo caracterizados pelo aumento acentuado do nuacutemero de
monoacutecitos inflamatoacuterios e neutroacutefilos no sangue e macroacutefagos derivados de
monocitos CD14CD16 nas vias aeacutereas como tambeacutem pelo aumento dos niacuteveis
sistecircmicos de citocinas inflamatoacuterias e quimiocinas A falha no controle precoce
da infecccedilatildeo pelo SARS-CoV-2 no trato respiratoacuterio provavelmente resulta em alta
123
carga viral respostas inflamatoacuterias e imunopatologias desreguladas
potencialmente letais o que inclui siacutendrome respiratoacuteria aguda grave
Na uacuteltima aula da semana dia 011020 foi visto como se davam as
respostas imunes inatas contra os viacuterus A princiacutepio esta eacute mediada pelos efeitos
de interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) e pela accedilatildeo de ceacutelulas Natural Killer (NK)
As ceacutelulas NK estatildeo ligadas a destruiccedilatildeo de ceacutelulas que foram infectadas com
patoacutegenos intracelulares em determinado hospedeiro aleacutem de atuarem na
produccedilatildeo de interferon-y que eacute uma citocina que ativa os macroacutefagos para a
destruiccedilatildeo dos microorganismos fagocitados ldquoMas em um conceito mais amplo o
que seria essa Imunidade Inatardquo Bom ela representa uma resposta raacutepida e
estereotipada a um nuacutemero grande embora limitado de estiacutemulos Eacute
representada por barreiras fiacutesicas quiacutemicas e bioloacutegicas ceacutelulas especializadas e
moleacuteculas soluacuteveis presentes em todos os indiviacuteduos independentemente de
contato preacutevio com imunoacutegenos ou agentes agressores e natildeo se altera qualitativa
ou quantitativamente apoacutes o contato
Foi atraveacutes de vaacuterias vias que foi possiacutevel entender melhor como se
realizava esse processo de defesa do organismo contra os viacuterus onde a primeira
delas foi a Via TLRs (Toll-Like Receptors) de detecccedilatildeo viral Os TLR satildeo uma
famiacutelia de receptores de reconhecimento de padrotildees do sistema imune inato
expressos na superfiacutecie em endossomas de muitas ceacutelulas que reconhecem
estruturas microbianas como endotoxinas e RNA viral e transduzem sinais que
levam agrave expressatildeo de genes inflamatoacuterios e antivirais Os sinais gerados pela
ligaccedilatildeo dos receptores tipo TLR ativam fatores de transcriccedilatildeo que estimulam a
produccedilatildeo de genes que codificam citocinas enzimas e outras proteiacutenas envolvidas
nas funccedilotildees antimicrobianas dos fagoacutecitos ativados e das outras ceacutelulas Entre os
mais importantes fatores de transcriccedilatildeo ativados pelos sinais dos TLR estatildeo o NF-
kB que promove a expressatildeo de vaacuterias citocinas e moleacuteculas de adesatildeo endotelial
como tambeacutem os fatores de resposta ao interferon que estimulam a produccedilatildeo das
citocinas antivirais e interferons tipo I
A segunda via apresentada foi a STING (stimulator of IFN genes)
responsaacutevel por detectar infecccedilotildees virais A STING eacute uma proteiacutena localizada no
retiacuteculo endoplasmaacutetico identificada como um dos adaptadores criacuteticos para a via
124
de detecccedilatildeo de DNA citosoacutelico a qual desempenha importante papel nas defesas
do hospedeiro contra viacuterus e bacteacuterias intracelulares por meio da regulaccedilatildeo da
sinalizaccedilatildeo de IFN tipo I e da imunidade inata Aleacutem disso a STING pode se ligar a
dinucleotiacutedeos ciacuteclicos como di-AMP ciacuteclico di-GMP ciacuteclico ou di-GMP-AMP
ciacuteclico produzidos por viacuterus ou bacteacuterias atraveacutes de seu domiacutenio carboxi-terminal
globular Isso facilita a sua interaccedilatildeo com a quinase citosoacutelica TBK1 e induz a
ativaccedilatildeo de fatores de transcriccedilatildeo IRF3 ou STAT6 Em seguida IRF3 ou STAT6
translocam para o nuacutecleo para induzir interferons e outras citocinas
A terceira via foi a RIG retinoid-induced genes (RIG) e MDA5 juntas satildeo
receptores de reconhecimento de padrotildees (PRR) de detecccedilatildeo de infecccedilatildeo viral A
Retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) eacute tida como PRR Os PRRs desempenham
um papel fundamental na detecccedilatildeo citosoacutelica de viacuterus de RNA atraveacutes do
reconhecimento de RNA viral ou intermediaacuterios de replicaccedilatildeo viral para iniciar a
resposta do sistema imunoloacutegico inato Portanto ele desempenha um papel
importantiacutessimo na ativaccedilatildeo de uma cascata de respostas antivirais o que inclui a
induccedilatildeo de interferons tipo I e a ativaccedilatildeo da sinalizaccedilatildeo do fator nuclear-kappa B
(NF-κβ) para produzir citocinas proacute-inflamatoacuterias Jaacute o Melanoma Differentiation-
Associated protein 5 (MDA5) possui funccedilotildees bastante semelhantes ao RIG-I o
que contribui para o reconhecimento de vaacuterios tipos de viacuterus de RNA e sustentar
a induccedilatildeo de IFN
Foram abordadas tambeacutem as ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides (DC) que
satildeo chamadas assim por causa de sua semelhanccedila morfoloacutegica com as ceacutelulas
plasmaacuteticas Quando estimulada satildeo capazes de sofrer nova diferenciaccedilatildeo com
mudanccedila em sua morfologia e funccedilatildeo de forma que se torna dendriacutetica e
especializada na apresentaccedilatildeo de antiacutegenos A DC vai adquirir essa morfologia
dendriacutetica quando estimulada com IL-3 IL-3 com CD40L viacuterus e bacteacuterias
contendo sequecircncias de CpG-DNA natildeo metiladas Apresentam-se no sangue e
nos tecidos onde vai ser a principal fonte dos interferons tipo I nas respostas
imunes inatas agraves infecccedilotildees virais aleacutem de induzirem as respostas de ceacutelulas T
contra viacuterus
O estado de defesa antiviral induzido por Interferons do tipo I se mostra a
partir de suas subdivisotildees como o IFN-α que eacute produzido por ceacutelulas dendriacuteticas
125
plasmocitoacuteides e macroacutefagos e tem como funccedilatildeo promover um estado antiviral
com expressatildeo aumentada de MHC classe I jaacute em ceacutelulas NK exerce o papel de
ativaccedilatildeo das mesmas O segundo tipo eacute o IFN-β originado de fibroblastos e
ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides e tem como papel a promoccedilatildeo de um estado
antiviral que assim como o tipo α vai atuar na expressatildeo aumentada de MHC
classe I aleacutem de atuar na ativaccedilatildeo das ceacutelulas NK
Na aula do dia 061020 sobre as respostas imunes adaptativas contra os
viacuterus foi visto inicialmente e de forma ampla o que seria essa classificaccedilatildeo de
imunidade que pode ser chamada de adquirida ou especiacutefica A imunidade
adaptativa vai requerer uma expansatildeo e a diferenciaccedilatildeo de linfoacutecitos em resposta
a microrganismos antes que ela possa oferecer uma defesa eficaz Ela se adapta agrave
presenccedila dos invasores microbianos onde ela vai estar sendo formada pelos
linfoacutecitos e seus produtos como os anticorpos Enquanto os mecanismos da
imunidade inata reconhecem estruturas comuns a classes de microrganismos as
ceacutelulas da imunidade adquirida (linfoacutecitos) expressam receptores que
reconhecem especificamente uma variedade maior de moleacuteculas produzidas
pelos microrganismos As respostas adquiridas geralmente usam ceacutelulas e
moleacuteculas do sistema imunoloacutegico inato para eliminar os microrganismos e
funccedilotildees imunoloacutegicas adquiridas para aumentar acentuadamente esses
mecanismos antibacterianos da imunidade inata Diante de tudo isso ldquocomo de
fato as ceacutelulas deste tipo de imunidade se apresentamrdquo Bom antes de
destrinchar as funccedilotildees dessas ceacutelulas eacute importante salientar que a imunidade
adaptativa se subdivide em imunidade humoral aquela em que a sua mediaccedilatildeo se
faz por meio de proteiacutenas chamadas de anticorpos produzidas pelos linfoacutecitos B
e a imunidade celular chamada assim por ser mediada pelas ceacutelulas conhecidas
como linfoacutecitos T Seus mecanismos de defesa contra os viacuterus se fazem com
ativaccedilatildeo de ceacutelulas TCD8+ que tambeacutem satildeo chamados de Linfoacutecitos T citotoacutexicos
os quais destroem as ceacutelulas infectadas por microrganismos intracelulares Nesse
contexto viral vatildeo exercer citotoxicidade pelo reconhecimento de antiacutegenos
virais via MHC classe I (proteiacutenas presentes na membrana das APC que
apresentam antiacutegenos peptiacutedicos para reconhecimento pelos linfoacutecitos T) Estes
vatildeo apreender os peptiacutedeos do viacuterus e assim expocirc-los para que dessa forma
126
consigam sinalizar que a ceacutelula estaacute infectada que promove uma visualizaccedilatildeo das
mesmas aos linfoacutecitos TCD8+ nas ceacutelulas alvo Haveraacute uma liberaccedilatildeo de granzima
e de perforinas com lise das ceacutelulas infectadas e os linfoacutecitos TCD8 induzem a via
de morte celular programada (apoptose) na ceacutelula alvo
Durante a resposta imune adaptativa haacute tambeacutem ativaccedilatildeo das ceacutelulas
TCD4 + chamadas de linfoacutecitos T auxiliares os quais vatildeo colaborar com as ceacutelulas
B na produccedilatildeo de anticorpos e as ceacutelulas fagocitaacuterias a ingerir os microrganismos
A respeito de os viacuterus serem agentes intracelulares os anticorpos tecircm papel
importante no combate agraves infecccedilotildees virais desde que por ocasiatildeo da propagaccedilatildeo
da infecccedilatildeo viral apoacutes multiplicarem-se em ceacutelulas infectadas os viacuterus rompam
essas ceacutelulas tornando-se livres ateacute a penetraccedilatildeo em outra ceacutelula Durante a fase
extracelular os anticorpos podem ligar-se aos viacuterus e por meio do mecanismo de
neutralizaccedilatildeo impedir que eles penetrem uma ceacutelula natildeo infectada
Alternativamente anticorpos podem ser adjuvantes no mecanismo de
citotoxicidade celular dependente de anticorpos ao se ligar agraves ceacutelulas infectadas
o que permite a accedilatildeo das ceacutelulas NK
Ainda em aula foram apresentados mais dois conceitos o primeiro foi
Antigenic Drift (deriva antigecircnica por mutaccedilatildeo gecircnica) que eacute um mecanismo de
escape viral que consiste em uma mutaccedilatildeo geneacutetica aleatoacuteria de um agente
infeccioso o que resulta em pequenas alteraccedilotildees nas proteiacutenas chamadas
antiacutegenos as quais estimulam a produccedilatildeo de anticorpos pelo sistema imunoloacutegico
O processo de deriva antigecircnica eacute melhor caracterizado no viacuterus Influenza As
camadas virais ou superfiacutecies externas desses viacuterus contecircm duas glicoproteiacutenas
antigecircnicas principais mdash hemaglutinina (H) e neuraminidase (N)mdash que diferem
entre subtipos de influenza A (por exemplo H1N1 H3N2 H5N1) As mutaccedilotildees
sutis acumuladas atraveacutes da deriva antigecircnica desses subtipos datildeo origem a
diferentes cepas de cada subtipo Assim agentes infecciosos que evoluiacuteram
atraveacutes da deriva antigecircnica podem causar doenccedilas potencialmente graves e se
espalhar rapidamente dentro de uma populaccedilatildeo de humanos ou animais O outro
conceito foi o de Antigenic Shift (mudanccedila antigecircnica por recombinaccedilatildeo gecircnica) eacute
uma mudanccedila que geralmente ocorre quando um viacuterus da gripe humana cruza
com um viacuterus da gripe que geralmente afeta animais (como aves ou porcos) em um
127
mesmo indiviacuteduo ou seja uma dupla infecccedilatildeo Quando os viacuterus sofrem essa
recombinaccedilatildeo gecircnica eles mudam para criar um novo subtipo viral diferente de
qualquer um visto antes
Na aula do dia 081020 sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo contra os viacuterus
(parte I) foi mostrado de uma forma geral primeiramente que as vacinas tecircm por
finalidade simular uma doenccedila infecciosa mas de forma segura sem causar a
doenccedila nem efeitos colaterais graves Assim elas vatildeo ldquotreinar o sistema imune
frente a possiacuteveis agentes patogecircnicos Uma vez aplicada a vacina desencadeia
uma seacuterie de reaccedilotildees imunoloacutegicas (provocadas pela accedilatildeo do sistema imune
adaptativo) que levam a um estado de proteccedilatildeo (imunidade protetora) contra a
doenccedila para qual a vacina foi desenvolvida Essa proteccedilatildeo tem como principais
caracteriacutesticas a longevidade e especificidade A maioria das vacinas disponiacuteveis
atualmente possui imunidade protetora a qual eacute atribuiacuteda a produccedilatildeo de
anticorpos que reconhecem o patoacutegeno e o impedem de se multiplicar e causar a
doenccedila No entanto existem vaacuterios tipos de vacinas como por exemplo as
vacinas vivas atenuadas vacinas inativadas e vacinas recombinantes
As vacinas vivas atenuadas satildeo aquelas em que os viacuterus encontram-se
ativos poreacutem sem capacidade de produzir a doenccedila como exemplo podem ser
citadas caxumba febre amarela poliomielite oral - VOP rubeacuteola sarampo
varicela Os viacuterus atenuados levam esta denominaccedilatildeo pois passam por um
processo no qual sua virulecircncia eacute reduzida a niacuteveis considerados seguros para a
aplicaccedilatildeo cliacutenica (vacinaccedilatildeo) O meacutetodo mais utilizado para a obtenccedilatildeo de viacuterus
atenuados baseia-se em promover infecccedilotildees sequenciais de viacuterus patogecircnicos em
animais de diferentes espeacutecies ou em ovos embrionados Apoacutes a seacuterie de
passagens cepas virais satildeo obtidas de forma menos virulentas (atenuadas) que
sofreram mutaccedilotildees geneacuteticas especiacuteficas que comprometem o funcionamento de
fatores virais necessaacuterios agrave patogenicidade sem gerar prejuiacutezos agrave capacidade de
replicaccedilatildeo do viacuterus Quando aplicado no corpo de um indiviacuteduo o viacuterus atenuado
eacute capaz de se replicar poreacutem de maneira lenta e limitada sem causar maiores
danos ao organismo A prolongada exposiccedilatildeo ao viacuterus durante a lenta replicaccedilatildeo
viral induz uma resposta imune a qual leva agrave produccedilatildeo de ceacutelulas de memoacuteria
128
(linfoacutecito B e T) que garantem o estabelecimento de imunidade contra o viacuterus em
questatildeo
As vacinas inativadas satildeo utilizadas rotineiramente na prevenccedilatildeo de
inuacutemeras doenccedilas como a influenza poliomielite (vacina tipo Salk) raiva e
hepatite A Os viacuterus satildeo inativados por meacutetodos quiacutemicos em particular o formol
ou detergentes como na influenza Elas oferecem como vantagem mais
seguranccedila pois natildeo haacute multiplicaccedilatildeo do agente no organismo vacinado poreacutem
tendem a induzir uma imunidade menos duradoura e exigem a aplicaccedilatildeo de mais
de uma dose no esquema de imunizaccedilatildeo bem como a repeticcedilatildeo das imunizaccedilotildees
ao longo dos anos Essa baixa imunidade duradoura induzida por esse tipo de
vacinaccedilatildeo faz com que haja a necessidade de adjuvantes que satildeo substacircncias
adicionadas agrave vacina em sua formulaccedilatildeo final com a finalidade de aumentar a
resposta imunoloacutegica do receptor Uma vez que eles iratildeo dificultar o
processamento do antiacutegeno pelas ceacutelulas apresentadoras de antiacutegeno aumentam
tambeacutem o periacuteodo em que o antiacutegeno estaraacute em contato com o sistema imune
aumentando a resposta imunoloacutegica Os exemplos tiacutepicos dessa vacina satildeo as
contra a influenza que devem ser aplicadas a cada ano
Na aula do dia 131020 sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo contra os viacuterus
(parte II) foi possiacutevel aprender mais a respeito de algumas vacinas que atuam
nesse processo de imunizaccedilatildeo entre elas a VLP (Virus-Like Particle) VSV (Vacina
com vetor viral recombinante) RNA (mRNA ou saRNA) e DNA
A VLP eacute uma vacina profilaacutetica contra o HPV (Papiloma Viacuterus Humano) a
qual consiste em um capsiacutedeo vazio isto eacute sem material geneacutetico e portanto natildeo-
infecciosa Sua accedilatildeo eacute induzir a formaccedilatildeo de anticorpos neutralizantes de alta
titulaccedilatildeo os quais satildeo especiacuteficos para o HPV Esse processo eacute capaz de induzir
uma resposta imune adaptativa superior agrave produzida pela infecccedilatildeo natural Aleacutem
disso provoca uma fraca resposta de ceacutelulas T- CD8 e CLT o que se faz
necessaacuterio o uso de um adjuvante para potencializar a resposta imune induzida
por ela no organismo do indiviacuteduo por isso que a sua administraccedilatildeo se faz por
meio de vaacuterias doses
Jaacute as vacinas com vetores virais recombinantes satildeo constituiacutedas por viacuterus
natildeo patogecircnicos e altamente atenuados que satildeo capazes de produzir antiacutegenos
129
de outros patoacutegenos quando inoculados em indiviacuteduos vacinados como tambeacutem
provocam uma forte resposta de ceacutelulas T-CD8 Essa eacute uma vacina utilizada
contra o viacuterus Ebola Zaire e sua administraccedilatildeo eacute de uma uacutenica dose
As vacinas de subunidadeproteicas satildeo aquelas em que as proteiacutenas virais
satildeo injetadas no hospedeiro que possui o potencial de exibir eficaacutecia na proteccedilatildeo
de animais ou humanos contra infecccedilotildees virais No entanto apenas alguns
componentes virais estatildeo incluiacutedos e natildeo exibem a complexidade antigecircnica do
viacuterus sua eficaacutecia protetora pode ser limitada assim ela eacute um tipo de vacina que
necessita da administraccedilatildeo de vaacuterias doses aleacutem da adiccedilatildeo de adjuvantes
As vacinas de aacutecido nucleico como vacinas de mRNA e DNA satildeo outras
formas de vacina Essas tecircm como objetivo entrar em ceacutelulas humanas onde
seratildeo entatildeo traduzidas em proteiacutenas virais As vacinas mRNA representam uma
alternativa promissora em comparaccedilatildeo com as vacinas convencionais devido agrave
sua alta potecircncia capacidade de desenvolvimento raacutepido e produccedilatildeo econocircmica
No entanto as propriedades fiacutesico-quiacutemicas do mRNA podem influenciar sua
entrega celular e distribuiccedilatildeo nos oacutergatildeos com isso a seguranccedila e eficaacutecia do uso
de vacinas mRNA em humanos permanecem desconhecidas As vacinas de DNA
possuem grande potencial profilaacutetico devido agrave sua capacidade de melhorar a
induccedilatildeo de ceacutelulas T e a produccedilatildeo de anticorpos como tambeacutem a excelente
biocompatibilidade do DNA plasmiacutedeo Aleacutem disso a sua fabricaccedilatildeo eacute de baixo
custo e sua longa vida eacute uacutetil No entanto sua desvantagem eacute que as moleacuteculas de
DNA devem atravessar a membrana nuclear para serem transcritas e
geralmente tecircm baixa imunogenicidade Devido a essa baixa imunogenicidade
ela necessita da administraccedilatildeo de vaacuterias doses assim como a vacina de mRNA
Diante de todos esses tipos de vacinaccedilotildees foi visto como estava o
processo de desenvolvimento de vacinas frente a pandemia do novo coronaviacuterus
Poreacutem eacute discorrido nesse trabalho somente as que jaacute estatildeo em estaacutegio 3 (ou fase
3 onde milhares de testes satildeo realizados para assim avaliar a eficaacutecia em
condiccedilotildees naturais de presenccedila da doenccedila) de desenvolvimento satildeo elas
130
Fonte (DONG et al 2020)
Na aula do dia 151020 abordou-se sobre os bacterioacutefagos e como
funcionava a Phage Therapy (Terapia de Fagos) Os bacterioacutefagos ou fagos satildeo
viacuterus com a capacidade de infectar e matar bacteacuterias Os fagos geralmente
infectam e matam apenas uma uacutenica espeacutecie e agraves vezes uma uacutenica linhagem
bacteriana portanto natildeo eacute capaz de infectar todos os tipos de bacteacuterias Foram
descritos em 1915 por Frederick W Twort na Inglaterra que publicou uma nota
descrevendo a destruiccedilatildeo infecciosa de colocircnias de micrococos por um agente
que parecia ser viral porque atravessava os filtros que detinham bacteacuterias Em
1917 Felix dacuteHerelle no Instituto Pasteur em Paris estudou o fenocircmeno de
maneira independente e demonstrou a natureza da partiacutecula que ficou
denominada de bacterioacutefago comedor de bacteacuterias E como todos os viacuterus os
bacterioacutefagos satildeo compostos de DNA ou RNA e recobertos por uma capa de
proteiacutena chamada capsiacutedeo mas podem ter tambeacutem um envelope e apresentar
diferentes ciclos bioloacutegicos os quais satildeo chamados de ciclo liacutetico e lisogecircnico
Os fagos liacuteticos tecircm altas taxas de replicaccedilatildeo o que ocorre acuacutemulo de
grande quantidade de viacuterus e de proteiacutenas expressas tardiamente por eles
(endolisinas holinas ou inibidoras da siacutentese de mureiacutena) que provocam a lise da
131
ceacutelula bacteriana e liberaccedilatildeo desses bacterioacutefagos Quando se trata de fagos
lisogecircnicos o material geneacutetico do bacterioacutefago pode ser integrado ao da
bacteacuteria poreacutem esse processo eacute reversiacutevel Nele haacute silenciamento da expressatildeo
de genes do fago a partir de proteiacutenas que conferem agrave bacteacuteria imunidade a esses
viacuterus Apoacutes ser integrado ao genoma bacteriano o viacuterus passa a ser chamado
profago Este pode sofrer induccedilatildeo se a ceacutelula for submetida agrave accedilatildeo de raios
ultravioleta ou outro estresse fiacutesico-quiacutemico Assim o viacuterus que antes estava
inserido no genoma bacteriano passa para o ciclo liacutetico Atraveacutes da lisogenia o
hospedeiro adquire imunidade agrave superinfecccedilatildeo por fagos relacionados ao invasor
pois o genoma de alguns fagos lisogecircnicos possui genes capazes de modificar os
receptores da ceacutelula bacteriana infectada e assim evitar que outros viacuterus se
adsorvam
A terapia de fagos tambeacutem conhecida como fagoterapia eacute uma forma de
controle bioloacutegico baseada em viacuterus especiacuteficos de bacteacuterias Ela foi inicialmente
proposta em 1917 por dHerelle mas o interesse nessa aplicaccedilatildeo foi reduzido
significativamente quando os antibioacuteticos foram descobertos Poreacutem com a
ameaccedila emergente de infecccedilotildees causadas por bacteacuterias multirresistentes e
poucas perspectivas para o surgimento de novos antibioacuteticos a terapia de fagos
passou a ser vista como uma possiacutevel aplicaccedilatildeo terapecircutica Como agentes
terapecircuticos os fagos poderiam substituir ou atuar como coadjuvantes de drogas
no combate a infecccedilotildees bacterianas Algumas das vantagens observadas na
fagoterapia satildeo melhor atividade profilaacutetica e terapecircutica se comparada aos
medicamentos convencionais ausecircncia de destruiccedilatildeo da microbiota bacteriana
normal dos indiviacuteduos (tendo em vista a especificidade dos bacterioacutefagos em
infectar a ceacutelula de interesse) e a possibilidade de utilizaccedilatildeo em dose uacutenica Eacute
importante salientar que na terapia com fagos satildeo utilizados os bacterioacutefagos que
se encontram em ciclo liacutetico jaacute que nessa fase os fagos tecircm a capacidade de matar
a bacteacuteria em questatildeo
Dessa maneira um fato bastante pertinente e que a pouco natildeo se sabia
sobre isto foi a contribuiccedilatildeo do Brasil para a Terapia com Fagos atraveacutes de um
artigo publicado na revista The Lancet O artigo retrata que no iniacutecio dos anos 20
no Brasil o Dr Joseacute da Costa Cruz implementou accedilotildees terapecircuticas envolvendo
132
os fagos ldquoMas que accedilotildees foram essas rdquo Bom a primeira menccedilatildeo ao uso cliacutenico de
fagos no Brasil apareceu de fato em uma publicaccedilatildeo de 1923 sobre dois
conjuntos de testes cliacutenicos contra a disenteria (que chegou a ser a principal causa
de oacutebitos na cidade de Satildeo Paulo no ano de 1901) Nesta publicaccedilatildeo Cruz
afirmou que quem vecirc a atividade in vitro de um fago estaacute ldquocheio de esperanccedila de
que apareccedila imediatamente uma nova terapecircutica contra doenccedilas infecciosasrdquo e
afirmou tambeacutem que natildeo tinha conhecimento das observaccedilotildees cliacutenicas de
dHerelle feitas na eacutepoca Os primeiros tratamentos com fagoterapia ocorreram
na Serra da Mantiqueira proacuteximo agrave cidade de Barbacena Mas apesar de uma
perspectiva promissora o tratamento com fagos inicialmente natildeo teve sucesso
Poreacutem quando fizeram um segundo teste em pacientes assim como no primeiro
estudo com disinteria no ano de 1923 a terapia com os fagos desencadeou
respostas animadoras Essas melhorias se referiam ao relatoacuterio de 24 pacientes
onde a maioria desse grupo descreveu uma melhora de seus sintomas 4ndash5 h apoacutes
o iniacutecio da terapia Concluiu-se assim que os fagos tiveram um papel
imprescindiacutevel nesse bom prognoacutestico e com isso eles foram recomendados para
disinteria por serem faacuteceis de administrar inoacutecuos para os pacientes e eficazes
em pacientes nos quais outros tratamentos falharam
Infelizmente com o passar dos anos os investimentos nessa aacuterea foram
gradualmente diminuindo O artigo obituaacuterio de Cruz publicado em 1941
destacava seus esforccedilos na fagoterapia sem menccedilatildeo a problemas ou intenccedilotildees de
interromper seu uso Poreacutem na mesma eacutepoca publicaccedilotildees sobre fagos e
instacircncias de terapia faacutegica cliacutenica tornaram-se mais raras na literatura brasileira
Coincidentemente as publicaccedilotildees sobre o uso de antibioacuteticos aumentaram no
iniacutecio dos anos 1940 culminando com um grande foco na penicilina em 1944 No
mesmo ano o jornal Brasil-Meacutedico publicou uma versatildeo traduzida de um artigo de
Alexander Fleming e uma transcriccedilatildeo traduzida de um discurso de Winston
Churchill elogiando o uso da penicilina e vaacuterios casos cliacutenicos de uso de
antibioacuteticos Aleacutem disso muitos profissionais de sauacutede que trabalhavam com a
fagoterapia provavelmente se aposentando ou falecendo durante esta deacutecada
aliado aos novos e promissores antibioacuteticos podem ter sido o grande motivo para
a terapia com fagos se mostrar desatualizada aos olhos da nova geraccedilatildeo meacutedica
133
No entanto apesar de a antibioticoterapia se mostrar muito eficaz as bacteacuterias
comeccedilaram a desenvolver resistecircncia a ela e isso proporcionou doenccedilas cada vez
mais potentes Portanto foi nesse cenaacuterio de bacteacuterias super-resistentes que a
fagoterapia vem retomando a sua forccedila por se mostrar uma alternativa muito
promissora frente ao controle dessas doenccedilas bacterianas assim como fez a
tantos anos atraacutes
Foi trazido agrave aula pelo professor Cacircndido um artigo que salienta ainda
mais esse grande papel dos bacterioacutefagos O artigo ldquoEngineered bacteriophages
for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium
abscessus (DEDRICK et al 2019) traz que um paciente de 15 anos com fibrose
ciacutestica e com infecccedilatildeo difundida de Mycobacterium abscessus foi tratado com um
coquetel de trecircs fagos apoacutes transplante bilateral de pulmatildeo Eles satildeo derivados
de fagos liacuteticos eficazes que matam eficientemente a cepa infecciosa de M
abscessus e foram desenvolvidos atraveacutes de engenharia de genoma e por
geneacutetica avanccedilada O tratamento com fago intravenoso foi bem tolerado e
associado agrave melhora cliacutenica do paciente o que inclui fechamento de feridas
severas melhor funccedilatildeo hepaacutetica e resoluccedilatildeo substancial de noacutedulos de pele
infectados
Em nossa aula do dia 201020 foi visto que os meacutetodos de tratamento
para as infecccedilotildees virais podem se acontecer de duas formas com os
medicamentos sintomaacuteticos e os antivirais Os medicamentos sintomaacuteticos como
o proacuteprio nome sugere satildeo aqueles que iratildeo tratar os sintomas relacionados agrave
determinada infecccedilatildeo geralmente comuns em muitas infecccedilotildees virais Satildeo
exemplos desses medicamentos o Paracetamol (febre) a Dipirona - Ibuprofeno
(dor de cabeccedila) dentre outros Jaacute os antivirais satildeo uma classe de medicamentos
utilizados para tratar infecccedilotildees virais minimizando os sintomas a infectividade e
reduzindo o tempo de duraccedilatildeo da doenccedila Essa classe medicamentosa vai ser
especiacutefica para cada viacuterus e aleacutem disso eles agem impedindo o ciclo de replicaccedilatildeo
do viacuterus em vaacuterias etapas Como as fases iniciais da infecccedilatildeo viral satildeo geralmente
assintomaacuteticas o tratamento geralmente soacute eacute feito quando a doenccedila jaacute estaacute em
estaacutegios mais avanccedilados Os faacutermacos antivirais podem ser agrupados de acordo
com o seu mecanismo de accedilatildeo Os grupos principais satildeo
134
O coquetel do HIV eacute uma combinaccedilatildeo de vaacuterios medicamentos
antirretrovirais que surgiram na deacutecada de 1980 e que tem como principal funccedilatildeo
evitar a multiplicaccedilatildeo desordenada como tambeacutem impedir que o sistema
imunoloacutegico do paciente fique seriamente prejudicado Eacute importante frisar que os
coqueteacuteis natildeo matam o viacuterus mas garantem maior tempo e melhores condiccedilotildees
de vida ao indiviacuteduo O nuacutemero de medicamentos que o paciente toma por dia vai
depender do estaacutegio da doenccedila e a combinaccedilatildeo deles atua em diferentes aacutereas do
organismo Eacute vaacutelido destacar que devido a esse conjunto de medicamentos eacute
observaacutevel uma seacuterie de efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia
lipodistrofia (distribuiccedilatildeo irregular do tecido adiposo) dentre outros Satildeo
exemplos de medicamentos que fazem parte do coquetel Aciclovir (Inibidor da
DNA-polimerase) Zidovudina ou AZT (Inibidor da transcriptase reversa)
Neviparina (Inibidor da transcriptase reversa) Kaletra (Inibidores da protease)
Oseltamivir (Inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral)
Foi visto tambeacutem sobre a profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) uma medida de
prevenccedilatildeo de urgecircncia por infecccedilatildeo pelo HIV hepatites virais e outras infecccedilotildees
sexualmente transmissiacuteveis (IST) Como profilaxia para o risco de infecccedilatildeo pelo
HIV a PEP consiste no uso de medicamentos antirretrovirais para reduzir o risco
135
de infecccedilatildeo em situaccedilotildees de exposiccedilatildeo ao viacuterus Esse medicamento deve ser
utilizado apoacutes qualquer situaccedilatildeo em que exista risco de contaacutegio tais como
violecircncia sexual relaccedilatildeo sexual desprotegida e acidente ocupacional Trata-se de
uma urgecircncia meacutedica que deve ser iniciada o mais raacutepido possiacutevel e
preferencialmente nas primeiras duas horas apoacutes a exposiccedilatildeo e no maacuteximo em
ateacute 72 horas
Na aula do dia 221020 falou-se sobre os viacuterus Oncoliacuteticos que
representam uma nova classe de agentes terapecircuticos os quais promovem
respostas antitumor atraveacutes de um mecanismo duplo de accedilatildeo que depende da
morte seletiva de ceacutelulas tumorais e da induccedilatildeo da imunidade antitumor
sistecircmica A imunoterapia com viacuterus oncoliacuteticos eacute uma abordagem terapecircutica
para o tratamento do cacircncer que utiliza viacuterus nativos ou geneticamente
modificados que se replicam seletivamente dentro das ceacutelulas tumorais Em
contraste com as vacinas padratildeo os viacuterus oncoliacuteticos infectam diretamente as
ceacutelulas tumorais de lise in situ Todavia tambeacutem podem fornecer sinais de perigo
adicional que podem promover uma resposta imune antitumor eficiente Embora
natildeo completamente compreendidos acredita-se que esses patoacutegenos medeiam a
atividade antitumor atraveacutes de dois mecanismos distintos de accedilatildeo a replicaccedilatildeo
seletiva dentro de ceacutelulas neoplaacutesicas o que resulta em um efeito liacutetico direto
sobre as ceacutelulas tumorais e a induccedilatildeo da imunidade antitumor sistecircmica A
contribuiccedilatildeo relativa desses mecanismos pode diferir dependendo da natureza
do tipo de ceacutelula canceriacutegena das caracteriacutesticas do vetor viral e da interaccedilatildeo
entre o viacuterus o microambiente tumoral e o sistema imunoloacutegico hospedeiro
Portanto foi assim que as aulas do semestre chegaram ao fim Termino
aqui com uma frase de Louis Pasteur ldquoa vida natildeo seria possiacutevel na ausecircncia dos
microrganismosrdquo
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Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber
Ruth Cristina Albuquerque Santos
Os viacuterus satildeo agentes infecciosos e parasitas intracelulares obrigatoacuterios
formados por um tipo de aacutecido nucleacuteico (DNA ou RNA) por uma capa proteacuteica
denominada de capsiacutedeo que tem por funccedilatildeo proteger o material geneacutetico e
podem apresentar ou natildeo uma membrana chamada de envelope Antigamente os
viacuterus eram definidos como os menores organismos com auto-reproduccedilatildeo na
natureza que apresentam ciclo de reproduccedilatildeo exclusivamente intracelular
Todavia parte dessa definiccedilatildeo foi refutada em 2011 quando foram descobertos
os pandoraviacuterus Ainda se sabe pouco sobre eles mas satildeo viacuterus gigantes e podem
ser observados em microscopia oacuteptica Na Sibeacuteria foi encontrado um viacuterus
gigante congelado haacute mais de 30 mil anos com morfologia do pandoraviacuterus
(LEGENDRE et al 2014) Assim natildeo se utiliza mais o tamanho como criteacuterio de
classificaccedilatildeo dos viacuterus
O viacuterus eacute um organismo de duas fases virion e viacuterus O viacuterion consiste em
uma partiacutecula infecciosa formada por uma caacutepsula de proteiacutenas e material
geneacutetico Nessa fase ele natildeo se encontra no interior da ceacutelula e
consequentemente natildeo consegue se replicar jaacute que satildeo parasitas intracelulares
obrigatoacuterios Quando eles estatildeo no meio intracelular ocorre a replicaccedilatildeo viral
sendo entatildeo chamados de viacuterus
De acordo com a teoria de LUCA todos os seres vivos do planeta derivam
de um ancestral comum A partir desse ancestral foram formados trecircs domiacutenios
Bacteria Archaea e Eukarya Diante disso surgem as perguntas onde estatildeo os
viacuterus na evoluccedilatildeo dos seres vivos no planeta Eles se encaixam no modelo LUCA
Os viacuterus apresentam a evoluccedilatildeo de forma totalmente separada das estruturas
vivas do planeta Terra e a sua ancestralidade geneacutetica natildeo parte de um mesmo
ancestral comum como sugerido pela teoria citada isso eacute confirmado em estudos
geneacuteticos
139
Levantou-se outro questionamento em que momento os viacuterus surgiram
Estudos moleculares em foacutesseis de dinossauros mostraram a presenccedila de viacuterus
neles Na preacute-histoacuteria foram encontrados relatos que mostram algumas doenccedilas
com caracteriacutesticas do sarampo e variacuteola nos seres humanos nocircmades Ainda
relatos de mil anos aC descrevem que animais raivosos poderiam provocar
doenccedilas Por exemplo Aristoacuteteles associa doenccedilas agrave animais
Em meados do seacuteculo XI na China haacute informaccedilotildees que pessoas infectadas
com variacuteola poderiam ficar protegidas apoacutes terem tido a doenccedila e sido curadas
No final do seacuteculo XVIII os pesquisadores comeccedilaram a acreditar que os viacuterus
existiam e que eles eram liacutequidos visto que passavam por filtros diferentemente
de outros microrganismos como as bacteacuterias
Quando pensamos nesses agentes sempre os associamos a doenccedilas
Entretanto vivemos em um meio ambiente viral isso significa que eles estatildeo
presentes em todo lugar incluindo a aacutegua o ar os alimentos o corpo humano
entre outros
Os viacuterus fazem parte da microbiota humana que consiste em um conjunto
de microrganismos que coabita os indiviacuteduos O termo Viroma descreve o
conjunto de patoacutegenos que compotildeem essa microbiota a qual estudos mostram
que 677 eacute formada por viacuterus e que estatildeo localizados em todos os oacutergatildeos Mas
por que existe no genoma humano material geneacutetico viral Isso eacute possiacutevel porque
vivemos em um mundo repleto de viacuterus e somos infectados por eles o tempo todo
mas uma minoria deles eacute capaz de causar doenccedilas Essa convivecircncia sustentada soacute
se daacute pois os seres humanos possuem uma resposta imunoloacutegica a qual consegue
identificar e responder de forma especiacutefica contra esses agentes Sendo assim eacute
possiacutevel definir os viacuterus como vilotildees que deixam os seres humanos doentes Natildeo
pois se sabe que a microbiota humana traz benefiacutecios nos processos fisioloacutegicos
como a digestatildeo transporte e absorccedilatildeo de nutrientes metabolismo
imunomodulaccedilatildeo e proteccedilatildeo contra agentes patogecircnicos (LEITE et al 2014)
Eacute importante destacar que cerca de 60 das doenccedilas satildeo de etiologia viral
mas a grande maioria delas pode ser assintomaacutetica Um exemplo eacute a COVID-19
doenccedila causada pelo novo coronaviacuterus o SARS-CoV-2 (Coronaviacuterus 2 da
Siacutendrome Respiratoacuteria Aguda Grave) O seu quadro cliacutenico varia de assintomaacutetico
140
a doenccedila severa Segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede cerca de 80 dos
pacientes acometidos pela COVID-19 apresentam o quadro assintomaacutetico ou
oligossintomaacutetico (poucos sintomas) e os 20 restantes correspondem aos casos
que necessitam de atendimento hospitalar (BRASIL 2020)
Diante disso qual o principal fator que leva as pessoas a desenvolverem ou
natildeo uma doenccedila viral Esse fator eacute o sistema imunoloacutegico e ele reage de forma
diferente em cada organismo e dependendo de sua resposta o paciente pode ou
natildeo manifestar a doenccedila Alimentaccedilatildeo adequada atividades fiacutesicas regulares
melhoria da qualidade do sono e controle do estresse satildeo atitudes que fortalecem
o sistema imunoloacutegico e contribuem para a prevenccedilatildeo de doenccedilas (MINUSSI et al
2020)
Domingues (2020) traz em seu artigo as 15 maiores epidemias e
pandemias da histoacuteria da humanidade dentre elas temos grandes devastaccedilotildees
populacionais causadas por doenccedilas de etiologia viral Eacute marcante que o
surgimento de doenccedilas virais como a gripe asiaacutetica a gripe aviaacuteria H5N1 a gripe
de Hong Kong SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2 tenham como origem o continente
asiaacutetico A falta de respeito do homem pela natureza tem causado desequiliacutebrios e
tem papel criacutetico no surgimento de novas doenccedilas infecciosas
Existem neoplasias de etiologia viral Como alguns exemplos temos o
papiloma viacuterus humano (HPV) o viacuterus da hepatite B e C (HBV e HBC) herpesviacuterus
humano 8 (HHV-8) viacuterus linfotroacutepico da ceacutelula T humana tipo 1 (HTLV-1)
poliomaviacuterus de ceacutelulas de Merkel (MCV) (BRUBAKER 2019) Outro viacuterus
tumoral eacute o poliomaviacuterus siacutemio 40 (SV40) o qual tem a capacidade de imortalizar
uma ceacutelula ou seja faz com que a ceacutelula natildeo pare de se proliferar Em modelos
animais as neoplasias induzidas pelo SV40 incluem os cacircnceres cerebrais
primaacuterios mesoteliomas malignos tumores oacutesseos e linfomas sistecircmicos
(VILCHEZ BUTEL 2004) Estudos mostram que os enteroviacuterus estatildeo envolvidos
na patogecircnese do diabetes do tipo 1 e em 60 das crianccedilas diabeacuteticas foram
encontrados enteroviacuterus no pacircncreas (MORAIS 2009)
Quanto agrave estrutura do viacuterus ele eacute formado por material geneacutetico (DNA ou
RNA) e capsiacutedeo proteacuteico Adicionalmente alguns viacuterus possuem um envelope
lipiacutedico O capsiacutedeo apresenta duas funccedilotildees primordiais rigidez e proteccedilatildeo Mas
141
aleacutem disso ele tambeacutem daacute forma ao viacuterus e ainda permite que este interaja com a
ceacutelula que vai infectar Quanto ao formato o capsiacutedeo apresenta trecircs tipos
baacutesicos helicoidal em forma de heacuteliceespiral icosaeacutedrica quando forma vaacuterios
veacuterticestriacircngulos e complexo emaranhados proteicos Ele tambeacutem pode ter
uma formaccedilatildeo simeacutetrica e aleacutem disso eacute capaz de se autoencapsular sendo
chamadas de partiacuteculas viacuterus-like (VLP) Inclusive a VLP eacute utilizada para produccedilatildeo
de algumas vacinas o processo de produccedilatildeo eacute recombinante e consiste em
infectar leveduras que vatildeo expressar as proteiacutenas do capsiacutedeo e formar as VLPs
Estas natildeo podem se replicar pois natildeo possuem o material geneacutetico eacute soacute uma
estrutura de proteiacutenas Esse processo tambeacutem pode ocorrer de forma natural
quando os viacuterus infectam as ceacutelulas
O envelope eacute uma estrutura que alguns viacuterus possuem e estaacute relacionado
ao tipo de ceacutelula a qual o viacuterus estaacute infectando ou seja o envelope eacute derivado de
membranas das ceacutelulas que foram infectadas por eles Os viacuterus codificam
proteiacutenas que satildeo expressas no envelope Essas proteiacutenas apresentam dois
domiacutenios o domiacutenio exterior que estaacute relacionado com a capacidade do viacuterus de
se fixar e de permitir a entrada dele em uma nova ceacutelula Jaacute o domiacutenio interior eacute
importante na formaccedilatildeo de novas partiacuteculas virais
Sabe-se que o capsiacutedeo eacute uma estrutura que todos os viacuterus tecircm mas o
envelope nem todos apresentam sendo assim qual seria o alvo mais claro para o
sistema imunoloacutegico Como o viacuterus envelopado apresenta proteiacutenas virais
especiacuteficas na sua membrana ele se torna um alvo mais faacutecil para o sistema
imune O capsiacutedeo eacute formado por proteiacutenas enquanto o envelope eacute formado por
glicoproteiacutenas e lipiacutedios assim os viacuterus natildeo-envelopados satildeo considerados mais
resistentes agraves condiccedilotildees ambientais Aleacutem das proteiacutenas estruturais que
compotildeem o capsiacutedeo o seu interior conteacutem as natildeo estruturais frequentemente
enzimas que os viacuterus precisam para sobreviver em determinada ceacutelula
Em termos de genoma os viacuterus apresentam o aacutecido nucleacuteico expresso em
diferentes formas DNA ndash fita dupla linear ou circular ou RNA ndash fita simples
dupla em sentido positivo (sentido do RNA 5-3) ou negativo (sentido do RNA 3-
5)
142
Quanto agrave sua classificaccedilatildeo taxonocircmica os criteacuterios mais utilizados satildeo a
natureza e a estrutura do aacutecido nucleacuteico ou seja se eacute DNA ou RNA fita simples ou
dupla sentido positivo ou negativo a simetria do capsiacutedeo (se tem ou natildeo
envelope e o tamanho da partiacutecula)
Quanto agrave replicaccedilatildeo viral compreende-se que para o viacuterus se replicar ele
precisa infectar uma ceacutelula A primeira etapa da infecccedilatildeo viral eacute chamada de
adsorccedilatildeo e consiste no viacuterus se fixar na ceacutelula e utilizar um receptor celular A
segunda eacute a penetraccedilatildeo onde ele pode penetrar utilizando uma proteiacutena que
permite a sua entrada A terceira eacute o desnudamento nessa fase o conteuacutedo do
capsiacutedeo contendo o seu material geneacutetico eacute exposto no citoplasma ou no nuacutecleo
A quarta etapa eacute a replicaccedilatildeo onde ele usa ou expressa as proteiacutenas necessaacuterias
para se replicar ou seja para fazer coacutepias dos seus genomas A quinta etapa eacute a
montagem nessa fase novas partiacuteculas virais satildeo construiacutedas A sexta etapa e
uacuteltima eacute a liberaccedilatildeo o que pode ocorrer apoacutes a lise celular ou pelo brotamento do
viacuterus atraveacutes da membrana celular
O novo coronaviacuterus o SARS-CoV-2 tem apresentado etapa de replicaccedilatildeo
incomum pois foram encontradas vesiacuteculas membranosas no citoplasma das
ceacutelulas infectadas contendo viacuterus em replicaccedilatildeo Este viacuterus pode estar utilizando
essa estrateacutegia para diminuir a ativaccedilatildeosinalizaccedilatildeo da resposta imunoloacutegica A
proteiacutena Spike (S) presente no envelope do SARS-CoV-2 faz a fixaccedilatildeo e o ajuda a
entrar na ceacutelula Mas para que os viacuterus penetrem e se repliquem nas ceacutelulas eacute
necessaacuterio que ela apresente duas caracteriacutesticas a suscetibilidade que consiste
na presenccedila de um receptor que permite ou natildeo a sua penetraccedilatildeo e a
permissividade que eacute a sua permissatildeo para que determinado viacuterus se replique
dentro dela Ela eacute considerada resistente quando estas condiccedilotildees natildeo satildeo
atendidas
A partir da infecccedilatildeo viral algumas caracteriacutesticas podem ser notadas como
o efeito citopaacutetico e a formaccedilatildeo de sinciacutecios O efeito citopaacutetico satildeo danos que os
viacuterus podem causar e que podem levar agrave morte celular mas nem todo patoacutegeno
tem esse efeito Eacute possiacutevel observaacute-lo em cultura celular in vitro O SARS-CoV-2
apresenta esse efeito Jaacute a formaccedilatildeo de sinciacutecios eacute observada quando as ceacutelulas
infectadas comeccedilam a se fusionar e formar ceacutelulas gigantes multinucleadas Os
143
viacuterus induzem esse efeito e embora seja uma forma das ceacutelulas responderem a
esse ataque viral isso acaba sendo bom para o patoacutegeno visto que ele consegue
se camuflar do sistema imune invadindo novos alvos celulares sem exposiccedilatildeo ao
meio extracelular Haacute indiacutecios que tambeacutem seja uma caracteriacutestica do SARS-CoV-
2
Conceitos importantes para entendermos melhor a transmissatildeo viral
Patogecircnese viral ndash eacute como o agente infeccioso causa doenccedilas no
hospedeiro A patogecircnese do viacuterus eacute dividida em 2 etapas a primeira consiste nos
efeitos da replicaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro ou seja como o corpo reage a isso A
segunda etapa satildeo os efeitos da resposta imunoloacutegica do hospedeiro diante do
viacuterus no corpo do infectado
Imunopatogecircnese ndash eacute o termo utilizado para os danos causados pelo
sistema imunoloacutegico em resposta agrave presenccedila do patoacutegeno viral
Infecccedilatildeo - eacute a invasatildeo e multiplicaccedilatildeo de um patoacutegeno no organismo
podendo ou natildeo causar doenccedilas Eacute possiacutevel ter a presenccedila do viacuterus mas natildeo ter a
manifestaccedilatildeo da doenccedila Ela eacute aguda quando o processo infeccioso e de doenccedila
dura dias a semanas e crocircnica quando eacute uma infecccedilatildeo de longa duraccedilatildeo Temos
tambeacutem as infecccedilotildees subcliacutenicas que consistem em quadros de infecccedilotildees
assintomaacuteticas
Periacuteodo de incubaccedilatildeo - eacute o intervalo de tempo entre a infecccedilatildeo ateacute o
aparecimento dos primeiros sintomas Nele replicaccedilotildees virais estatildeo acontecendo
e a infecccedilatildeo estaacute se estabelecendo e nesse momento o sistema imune comeccedila a
reagir Depois desse periacuteodo inicia o processo da doenccedila A partir disso pode ou
natildeo ocorrer a transmissatildeo viral para outro hospedeiro e o SARS-CoV-2 eacute um
exemplo de viacuterus que apresenta transmissatildeo neste periacuteodo
Transmissatildeo viral - pode ocorrer de duas formas horizontal ou vertical A
horizontal eacute quando a transmissatildeo ocorre de pessoa-a-pessoa de forma direta ou
indireta Esta uacuteltima ocorre atraveacutes de veiacuteculos ou focircmites ndash o viacuterus eacute
transportado de um lugar para outro atraveacutes de um objeto ndash e vetores - sendo um
outro agente bioloacutegico necessaacuterio para o viacuterus concluir o seu ciclo de transmissatildeo
Ex insetos A transmissatildeo vertical eacute quando o viacuterus passa da matildee para o feto
144
Foram abordados tambeacutem alguns conceitos epidemioloacutegicos
A prevalecircncia mede a proporccedilatildeo de indiviacuteduos em uma populaccedilatildeo que estaacute
acometida pela doenccedila em um determinado momento Jaacute a incidecircncia refere-se
ao nuacutemero de novos casos que ocorrem em uma populaccedilatildeo em risco durante um
determinado periacuteodo de tempo (WAGNER 1998)
Eacute denominado surto haacute um aumento inesperado do nuacutemero de casos de
uma doenccedila em uma regiatildeo especiacutefica
A endemia eacute quando uma doenccedila se manifesta com frequecircncia e somente
em determinada regiatildeo Jaacute a epidemia acontece quando existe a ocorrecircncia de
surtos da doenccedila em vaacuterias regiotildees Como exemplos de epidemias brasileiras tecircm
a Dengue Zika e Febre Amarela A pandemia eacute quando determinada doenccedila
alcanccedila um nuacutemero alto de casos e se espalha por diversas regiotildees do mundo
Como exemplos tecircm a Gripe Espanhola a Gripe Suiacutena e a Covid-19
A mortalidade refere-se ao conjunto de indiviacuteduos que morreram em um
dado intervalo do tempo Jaacute a morbidade refere-se ao conjunto de indiviacuteduos que
adquirem doenccedilas em uma determinada populaccedilatildeo e isso interfere na qualidade
de vida deles porque podem trazer prejuiacutezos psicoloacutegicos econocircmicos culturais
e sociais (PEREIRA 2004)
A Virulecircncia eacute a capacidade do agente infeccioso de causar doenccedilas e isso
pode estar relacionado agrave capacidade de produzir toxinas e tambeacutem de se
multiplicar (PEREIRA 2004)
A imunidade de rebanho eacute o efeito de proteccedilatildeo que surge em uma
populaccedilatildeo quando uma porcentagem alta de pessoas se vacinou contra certa
doenccedila (INSTITUTO BUTANTAN 2020)
Doenccedila Emergente eacute o surgimento ou a identificaccedilatildeo de um novo
problema de sauacutede ou de novo agente infeccioso e doenccedilas reemergentes
indicam mudanccedila no comportamento epidemioloacutegico de doenccedilas jaacute conhecidas
que haviam sido controladas mas que voltaram a representar ameaccedila agrave sauacutede
humana (PAZ BERCINI 2009)
Exemplos de viacuterus causadores de doenccedilas humanas
HPV ndash eacute a sigla para o Papilomaviacuterus Humano e pertence agrave famiacutelia
Papillomaviridae eacute um viacuterus de DNA de dupla fita circular que natildeo apresenta
145
envelope Ele infecta a pele e mucosas (oral genital e anal) e pode provocar
verrugas nessas regiotildees A sua transmissatildeo ocorre por via sexual sendo entatildeo
uma Infecccedilatildeo Sexualmente Transmissiacutevel (IST) Esse viacuterus fica latente no
organismo e com a eventual diminuiccedilatildeo da resposta imunoloacutegica pode resumir a
sua replicaccedilatildeo e levar ao aparecimento das lesotildees Para a prevenccedilatildeo temos a
vacina contra o HPV Ela eacute disponibilizada gratuitamente pelo Sistema Uacutenico de
Sauacutede (SUS) e indicada para meninas de 9 a 14 anos meninos de 11 a 14 anos
pessoas com HIV e pessoas na faixa etaacuteria de 9 a 26 anos que receberam
transplantes (BRASIL 2020) Cabe ressaltar que a vacina tem maior eficaacutecia
quando eacute aplicada em indiviacuteduos que natildeo tiveram contato com o viacuterus caso
contraacuterio a sua eficaacutecia pode diminuir em ateacute 60
Hepatite B ndash pertencente agrave famiacutelia Hepadnaviridae possui dupla fita de
DNA circular e apresenta envelope A sua transmissatildeo se daacute pelo contato direto
de fluiacutedos corporais e tambeacutem pela via vertical Geralmente as pessoas infectadas
por esse viacuterus natildeo apresentam sintomas iniciais e isso dificulta o diagnoacutestico
precoce Entatildeo para prevenir tal patologia eacute recomendada a vacinaccedilatildeo que
tambeacutem eacute disponibilizada pelo SUS
Citomegaloviacuterus ndash eacute um viacuterus pertencente agrave famiacutelia Herpesviridae de fita
simples e DNA linear capsiacutedeo icosaeacutedrico e envelopado A sua transmissatildeo
ocorre de forma horizontal e vertical A sua manifestaccedilatildeo cliacutenica se daacute pelo
aparecimento de lesotildees nas mucosas especialmente durante um evento de
imunodeficiecircncia ou seja a resposta imune diminui e ele se sente ldquoagrave vontaderdquo
para se multiplicar de forma mais raacutepida Essas lesotildees podem ocorrer apoacutes uma
exposiccedilatildeo solar prolongada estresse ansiedade febre entre outros fatores
Vacciacutenia ndash eacute o agente etioloacutegico da Variacuteola humana Ele pertence agrave famiacutelia
Poxviridae eacute de fita dupla de DNA linear icosaeacutedrico e envelopado A sua
replicaccedilatildeo ocorre no citoplasma da ceacutelula A sua transmissatildeo ocorre de pessoa-a-
pessoa atraveacutes de gotiacuteculas e aerossoacuteis e o seu periacuteodo de incubaccedilatildeo varia de 10 a
14 dias apoacutes exposiccedilatildeo ao agente O Brasil recebeu o Certificado Internacional de
Erradicaccedilatildeo da Variacuteola em 1973 Com a erradicaccedilatildeo da doenccedila a vacinaccedilatildeo foi
excluiacuteda da rotina dos serviccedilos de sauacutede puacuteblica (BRASIL 2002)
146
Influenza ndash viacuterus que pertence agrave famiacutelia Orthomyxoviridae de RNA de fita
simples polaridade negativa helicoidal e envelopado Eacute possiacutevel observar que
esse viacuterus eacute muitas vezes denominado por uma letra e um nuacutemero Ex H1N1 Isso
ocorre porque ele apresenta em seu envelope duas proteiacutenas natildeo estruturais
denominadas de hemaglutinina (H) e neuraminidase (N) Tais proteiacutenas podem
sofrer mutaccedilotildees e quando isso acontece a resposta imunoloacutegica pode natildeo
reconhecer o viacuterus Portanto a vacina fabricada tem como alvo essas proteiacutenas e
precisamos ser vacinados todos os anos por causa dessas mutaccedilotildees
HIV ndash eacute a sigla para o Viacuterus da Imunodeficiecircncia Humana pertencente agrave
famiacutelia Retroviridae possui RNA de fita simples e polaridade positiva A sua
transmissatildeo ocorre por via sexual atraveacutes do sangue e por via vertical Eacute um
retroviacuterus isso significa que ele eacute um viacuterus de RNA e quando ele vai se replicar
gera um cDNA (DNA Complementar) intermediaacuterio para produzir novos genomas
de RNA um processo de transcriccedilatildeo reversa A transcriptase reversa viral eacute a
enzima necessaacuteria para este processo e como os seres humanos natildeo a possuem
tal enzima eacute alvo para a formulaccedilatildeo de drogas antivirais
Rhabdoviridae - eacute uma famiacutelia de viacuterus da qual faz parte o viacuterus da raiva
Tem como material geneacutetico o RNA de fita simples polaridade negativa e eacute um
viacuterus envelopado Ele circula muito bem entre animais satildeo os grandes
transmissores desse viacuterus e podem apresentar ou natildeo manifestaccedilotildees cliacutenicas
Animais infectados devem ser eutanasiados e os humanos precisam ser tratados
de imediato Ele tem um periacuteodo de incubaccedilatildeo muito longo em meacutedia 45 dias e o
tratamento soacute eacute eficaz quando a pessoa que teve contato com o animal raivoso fez
o tratamento profilaacutetico antes dos sintomas aparecerem
Filoviridae ndash eacute uma famiacutelia de viacuterus cujo integrante mais famoso eacute o
Ebolavirus Possui RNA de fita simples polaridade negativa capsiacutedeo helicoidal e
envelope Espeacutecies de morcego satildeo o reservatoacuterio mais provaacutevel na natureza O
indiviacuteduo infectado apresenta inicialmente sintomas de resfriado mas a evoluccedilatildeo
do quadro pode ser raacutepida com hemorragia e alta letalidade A sua transmissatildeo
ocorre pelo contato com sangue tecidos ou fluidos corporais de animais e
indiviacuteduos infectados (incluindo cadaacuteveres) e tambeacutem por objetos contaminados
147
O periacuteodo de incubaccedilatildeo varia entre 2 a 21 dias e nesse periacuteodo natildeo ocorre
transmissatildeo
Como satildeo feitos os diagnoacutesticos de infecccedilotildees virais
Existem dois toacutepicos essenciais para o diagnoacutestico de uma infecccedilatildeo viral O
primeiro eacute a anamnese que inclui uma entrevista detalhada com o paciente Esse
contato eacute essencial para ouvir o que ele tem a nos dizer O segundo eacute saber o
periacuteodo em que o paciente comeccedilou a apresentar os sintomas jaacute que atraveacutes
disso eacute possiacutevel selecionar o teste laboratorial correto Pode ser o teste direto
que nos permite identificar a presenccedila do viacuterus no organismo ou o teste indireto
que detecta a resposta imunoloacutegica do hospedeiro frente aquele patoacutegeno Entatildeo
temos entatildeo os seguintes meacutetodos de diagnoacutesticos
Cliacutenico ndash natildeo eacute um diagnoacutestico especiacutefico ou seja que mostre qual eacute o agente
patogecircnico
Soroloacutegico ndash detecta proteiacutenas que estatildeo presentes na corrente sanguiacutenea e que
reconhecem especificamente porccedilotildees do viacuterus Satildeo os anticorpos
Molecular ndash identifica o material geneacutetico (DNA ou RNA) do viacuterus
Microscopia Eletrocircnica ndash temos a possibilidade de ver a presenccedila do viacuterus Pouco
usado
Cultura Celular ndash observa a presenccedila de partiacuteculas infecciosas e se ocorre o efeito
citopaacutetico Viacuterus que natildeo causam esse efeito dificultam esse meacutetodo Em
pesquisas com os SARS-CoV-2 verificou-se que ele apresentou lesotildees na cultura
celular em 4 horas de incubaccedilatildeo
Imunofluorescecircncia ndash utiliza microscopia e anticorpos marcados com substacircncias
fluorescentes para identificar o viacuterus
Teste Antigecircnico ndash eacute um teste imunoloacutegico onde se pesquisa fraccedilotildees do viacuterus no
paciente
Elisa ndash eacute possiacutevel quantificar in vitro os anticorpos do paciente usando uma
estrutura do viacuterus para testar se existem anticorpos especiacuteficos para ele ou natildeo
Teste Raacutepido ndash quer saber se o paciente tem a presenccedila do anticorpo ou do
antiacutegeno e pode ser realizado ambulatorialmente
Padratildeo Ouro - eacute o exame de referecircncia Pode ser realizado pelo isolamento do
viacuterus ou utilizar teacutecnicas moleculares de identificaccedilatildeo do material geneacutetico O RT-
148
PCR (reaccedilatildeo de cadeia da polimerase com transcriccedilatildeo reversa) eacute o teste padratildeo
ouro para o diagnoacutestico da COVID-19 Nele eacute possiacutevel amplificar o material
geneacutetico do viacuterus e quantificaacute-lo Para fazer a utilizaccedilatildeo desse teste o paciente
precisa estar nos primeiros dias de sintomas Apoacutes 15 dias do iniacutecio dos sintomas
deve ser utilizado o teste soroloacutegico
Pandemia da COVID-19
Em dezembro de 2019 em Wuhan na China foram reportados casos de
pneumonia atiacutepica Constatou-se que vaacuterios pacientes acometidos por essa
doenccedila tinham ido ao mercado de frutos do mar e comidas exoacuteticas locais Os
nuacutemeros de casos aumentaram e no dia 31 de dezembro de 2019 a Organizaccedilatildeo
Mundial da Sauacutede (OMS) alertou o mundo sobre a doenccedila que estava levando a
quadros de pneumonia na China
No dia 11 de janeiro a China comunicou a primeira morte em decorrecircncia
da nova doenccedila e um mecircs apoacutes isso a doenccedila ganhou o nome de COVID-19 que
significa ldquoDoenccedila do Coronaviacuterus 2019rdquo No dia 11 de marccedilo a ONU decretou
estado de pandemia e natildeo demorou muito para chegar ao nuacutemero de 1 milhatildeo de
pessoas infectadas No Brasil o primeiro caso foi confirmado na quinta-feira apoacutes
o carnaval no dia 28 de fevereiro de 2020
Dentro da aacutervore filogeneacutetica dos sete coronaviacuterus que infectam humanos
quatro estatildeo relacionados com resfriados comuns e os trecircs restantes estatildeo
envolvidos com o desenvolvimento de doenccedilas respiratoacuterias mais graves o SARS-
CoV (2002) o MERS-CoV (20122013) e o SARS-CoV-2 (2019)
O viacuterus SARS-CoV-2 eacute de RNA fita simples polaridade positiva
envelopado e com um genoma de aproximadamente 30 mil bases (kb) Quanto aos
sintomas da COVID-19 comumente o paciente apresenta febre tosse seca
coriza dor de garganta dificuldade para respirar astenia hiporexia dispneia
anosmia ageusia e tambeacutem satildeo relatados distuacuterbios gastrointestinais Vaacuterios
casos satildeo assintomaacuteticos
149
Resposta Imune Inata Contra os Viacuterus
A Imunidade InataNatural eacute a primeira linha de defesa contra os agentes
infecciosos Ela reage rapidamente no entanto sua resposta eacute a mesma frente a
infecccedilotildees repetidas A resposta imune inata contra infecccedilotildees virais em humanos eacute
mediada principalmente pelos efeitos de Interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) e
pela accedilatildeo das ceacutelulas NK (Natural Killer)
As ceacutelulas da imunidade inata possuem receptores de reconhecimento
padratildeo (PRRs) que detectam substacircncias presentes no patoacutegeno e chamadas de
padrotildees moleculares associados a patoacutegenos (PAMPS) A partir desse
reconhecimento ocorrem vias de sinalizaccedilatildeo intracelular que induzem a
produccedilatildeo de interferons do tipo I
Via TLRrsquos de detecccedilatildeo de infecccedilatildeo viral ndash ceacutelulas do sistema imunoloacutegico
como as ceacutelulas dendriacuteticas convencionais e as plasmocitoacuteides apresentam
vaacuterios PRRs como por exemplo o TLR3 (receptor similar agrave Toll 3) Tais
receptores detectam RNA de fita dupla no interior de endossomos Existem
tambeacutem moleacuteculas que detectam RNA de fita simples como o TLR7 e TLR8
Apoacutes a detecccedilatildeo ocorre a ativaccedilatildeo de uma cascata intracelular de proteiacutenas
que alcanccedila os fatores reguladores de interferon (IRFs) IRF-3 e IRF-7 Estes
chegam ao nuacutecleo e induzem a expressatildeo de genes de interferon do tipo I
Essa cascata de sinalizaccedilatildeo intracelular tambeacutem pode levar a produccedilatildeo de
citocinas proacute-inflamatoacuterias atraveacutes da moleacutecula NF-κB (fator nuclear kappa
B)
Via STING (estimulador de gene do interferon) ndash a moleacutecula STING estaacute
ligada ao retiacuteculo endoplasmaacutetico Essa via utiliza sensores de DNA
citosoacutelicos O DNA viral eacute capaz de estimular essa via e eacute detectado pela
proteiacutena cGAS e a partir disso produz o cGAMP atraveacutes do GTP e ATP Em
seguida a STING eacute ativada e fosforila os fatores de transcriccedilatildeo (IRF-3 e IRF-7)
que induzem a siacutentese de interferon do tipo I A ativaccedilatildeo dessa via tambeacutem
pode levar ao processo de autofagia que consiste na formaccedilatildeo de vesiacuteculas
citoplasmaacuteticas para englobar organelas Essa vesiacutecula se fusiona com o
lisossomo e daacute origem aos fagolisossomos e as enzimas que estatildeo no seu
interior e posteriormente digerem o que estaacute dentro Se esse processo for
150
ativado na imunidade inata ocorre o englobamento de organelas e dentro
delas pode ter a presenccedila de viacuterus provocando a sua destruiccedilatildeo Sendo assim
tal mecanismo de defesa tambeacutem eacute ativado pela moleacutecula STING
Via RIG com RIG-I e MDA5 ndash eles satildeo os sensores de RNA citosoacutelicos A
moleacutecula MDA5 detecta RNAs longos e o RIG-I detecta RNAs com trifosfato
Quando a via de sinalizaccedilatildeo intracelular eacute acionada ocorre a induccedilatildeo e
ativaccedilatildeo da moleacutecula MAVS Ela eacute um sistema antiviral proteico filamentoso
ligado a mitococircndria e que leva a produccedilatildeo de interferons do tipo I A RNA
Polimerase 3 eacute uma moleacutecula que detecta DNAs de dupla fita e os transcreve
Isso significa que um viacuterus de DNA pode ser detectado na via RIG atraveacutes da
RNAPol3
O IFN-α eacute mais efetivo contra infecccedilotildees virais e satildeo produzidos pelas
ceacutelulas dendriacuteticas macroacutefagos e monoacutecitos O IFN-β eacute produzido por vaacuterios tipos
celulares No entanto as ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides satildeo as maiores
produtoras do IFN-I Essas citocinas ativam o estado de defesa antiviral e ceacutelulas
comeccedilam a produzir substacircncias que inibem a replicaccedilatildeo viral IFN-I tambeacutem
ativam as ceacutelulas NK que matam as ceacutelulas infectadas pelos viacuterus
A inibiccedilatildeo da replicaccedilatildeo viral pode ocorrer atraveacutes da produccedilatildeo da enzima
2-5 oligoadenilato sintase que induz uma enzima que degrada mRNA e inibe a
siacutentese proteica do viacuterus Outra accedilatildeo eacute atraveacutes da ativaccedilatildeo da proteiacutena quinase
(PKR) que desativa a siacutentese proteica e bloqueia a replicaccedilatildeo viral
O SARS-CoV-2 inibe a produccedilatildeo de interferons do tipo I e essa inibiccedilatildeo
facilita a sua replicaccedilatildeo o que pode levar a uma doenccedila severa
Resposta Imune Adaptativa Contra os Viacuterus
A Imunidade Adaptativa ou Adquirida eacute especiacutefica contra diferentes
moleacuteculas e possui memoacuteria ou seja ela eacute capaz de responder melhor a infecccedilotildees
repetidas Os seus componentes satildeo os linfoacutecitos T e B Os linfoacutecitos B satildeo
responsaacuteveis pela produccedilatildeo de anticorpos e os linfoacutecitos T responsaacuteveis pela
resposta celular se subdividem em T-CD4 (auxiliar) e T-CD8 (citotoacutexico)
151
O linfoacutecito T-CD4 auxilia as respostas imunes e isso inclui ativar
macroacutefagos e neutroacutefilos estimula os linfoacutecitos B a produzirem anticorpos e aos
T-CD8 a serem ativados e eliminarem ceacutelulas infectadas visto que essa eacute a funccedilatildeo
deles A resposta imune adaptativa contra infecccedilotildees virais em humanos eacute
mediada principalmente por anticorpos neutralizantes e pela accedilatildeo dos linfoacutecitos
T citotoacutexicos
Os anticorpos neutralizantes satildeo produzidos nos centros germinativos dos
oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios onde os linfoacutecitos B sofrem processos que
aumentam a afinidade dos seus anticorpos pelo antiacutegeno Estes bloqueiam a
infecccedilatildeo viral Na regiatildeo de ligaccedilatildeo do anticorpo ao epiacutetopo antigecircnico que eacute a
menor fraccedilatildeo do antiacutegeno reconhecida pelo anticorpo ocorre uma substituiccedilatildeo de
aminoaacutecidos que aumenta as forccedilas natildeo-covalentes de interaccedilatildeo entre o
anticorpo e o antiacutegeno
No caso do SARS-CoV-2 anticorpos neutralizantes atuam se ligando agrave
proteiacutena Spike (S) visto que eacute a moleacutecula viral responsaacutevel pela ligaccedilatildeo ao
receptor celular ACE2 para infectar a ceacutelula do hospedeiro Com a presenccedila do
anticorpo ligado na proteiacutena S a entrada viral na ceacutelula eacute bloqueada
Os linfoacutecitos T-CD8 efetores detectam ceacutelulas infectadas e tumorais
Todas as ceacutelulas nucleadas do nosso corpo tecircm uma moleacutecula de superfiacutecie
denominada de MHC-I (Complexo Principal de Histocompatibilidade Classe I)
Esta moleacutecula liga-se agrave peptiacutedeos antigecircnicos caso a ceacutelula esteja infectada e os
apresenta para o reconhecimento de linfoacutecitos T-CD8 Caso reconheccedila e se ative
os T-CD8 efetores iratildeo se ligar na ceacutelula-alvo e liberar gracircnulos contendo
proteiacutenas (perforina e granzimas) que podem levar agrave morte da ceacutelula infectada A
perforina abre uma passagem na membrana da ceacutelula para as granzimas
penetrarem e ativarem o sistema de apoptose na ceacutelula-alvo
Dessa forma eacute possiacutevel que os anticorpos neutralizantes bloqueiem o viacuterus
antes que eles infectem as ceacutelulas no entanto se as ceacutelulas jaacute estiverem
infectadas tem-se a presenccedila dos linfoacutecitos T-CD8 para detectaacute-las e eliminaacute-las
152
Mecanismos de Escape Viral
Evasatildeo viral do MHC-I alguns viacuterus conseguem produzir substacircncias que
interferem no processo de apresentaccedilatildeo do peptiacutedeo viral pelo MHC-I e inibem
sua expressatildeo na superfiacutecie celular Isso atrapalha a accedilatildeo do T-CD8 e facilita a
camuflagem desses viacuterus No entanto as ceacutelulas NK analisam as ceacutelulas infectadas
e se elas apresentam baixos niacuteveis de MHC-I satildeo mortas pelas NK
Deriva Antigecircnica o viacuterus da gripe apresenta duas proteiacutenas na sua
superfiacutecie que satildeo identificadas pelo sistema imunoloacutegico satildeo elas hemaglutinina
(HA) e neuraminidase (NA) Com o tempo essas moleacuteculas sofrem mutaccedilotildees
provocando mudanccedilas na sua estrutura o que eacute chamado de deriva antigecircnica e
isso exige a constante formaccedilatildeo de anticorpos especiacuteficos e produccedilatildeo de novas
vacinas
Recombinaccedilatildeo Geneacutetica esse processo se daacute quando grandes porccedilotildees do
material geneacutetico satildeo mudadas Isso foi observado no viacuterus da gripe H1N1 Este
viacuterus eacute originaacuterio de uma recombinaccedilatildeo de material geneacutetico entre viacuterus de
porcos com viacuterus de aves Nesse caso o viacuterus apresenta vaacuterios segmentos gecircnicos
esse processo ocorre quando um animal sofre infecccedilatildeo por dois viacuterus distintos
sendo assim quando existe a montagem do viacuterus dentro da mesma ceacutelula tais
segmentos podem se combinar de vaacuterias maneiras e gerar um novo viacuterus que
pode infectar a espeacutecie humana
Infecccedilatildeo Viral em Locais Imunoprivilegiados satildeo lugares onde o sistema
imune tem dificuldades de alcanccedilar como exemplo pode ser citada a camada
mais externa da pele o interior de glacircndulas exoacutecrinas as articulaccedilotildees o sistema
nervoso central os testiacuteculos a placenta os olhos e o DNA Alguns viacuterus como o
HPV se aproveitam disso e ficam inativos na camada mais interna da pele e ao
curso que as ceacutelulas vatildeo se diferenciando em direccedilatildeo agrave superfiacutecie eles comeccedilam a
se ativar e alcanccedilam a camada mais superficial da pele o que facilita a transmissatildeo
para outros hospedeiros
Escapando de anticorpos ndash passagem ceacutelula-a-ceacutelula eacute um mecanismo
utilizado por algumas bacteacuterias todavia alguns viacuterus tambeacutem satildeo capazes de
realizar e talvez o SARS-CoV-2 seja um deles Em vez de o viacuterus ir para o meio
153
extracelular para poder infectar outras ceacutelulas ele migra diretamente de uma
ceacutelula para outra o que dificulta a accedilatildeo do sistema imune
Outros Mecanismos de Evasatildeo Imune
Produccedilatildeo de Receptores Homoacutelogos de Citocinas ndash citocinas satildeo
substacircncias secretadas por ceacutelulas do sistema imune e combatem viacuterus
mas elas precisam se ligar aos seus receptores para gerar uma resposta O
citomegaloviacuterus (CMV) pode produzir receptores homoacutelogos ou seja para
competir com os do hospedeiro Assim quando a citocina se ligar nesses
receptores natildeo teraacute resposta especiacutefica
Produccedilatildeo de Citocinas Imunossupressoras ndash a interleucina 10 (IL-10) eacute
um potente anti-inflamatoacuterio e desativa respostas imunes celulares O
Viacuterus Epstein-Barr (EBV) expressa uma citocina homoacuteloga agrave IL-10 e
funcional
Infecccedilatildeo e Morte das Ceacutelulas do Sistema Imune ndash O viacuterus HIV infecta e
mata os linfoacutecitos T-CD4 auxiliares e desorganiza respostas imunes
celulares e humorais
Inibiccedilatildeo da Ativaccedilatildeo do Complemento ndash viacuterus como o HIV conseguem
recrutar proteiacutenas do nosso corpo como o Fator H que bloqueiam a
ativaccedilatildeo do sistema complemento
Absorccedilatildeo de Antiacutegeno ndash o CMV se utiliza de um mecanismo que consiste
em capturar uma proteiacutena do hospedeiro humano a B2-microglobulina e
dessa forma impede o sistema imune de reconhecer o antiacutegeno
Infecccedilotildees no Periacuteodo Embrionaacuterio ou Neonatal ndash viacuterus da rubeacuteola CMV e
HBV satildeo capazes de atravessar a barreira placentaacuteria e causar infecccedilotildees
no feto Como a resposta imunoloacutegica ainda natildeo estaacute totalmente
desenvolvida a infecccedilatildeo pode se tornar crocircnica A infecccedilatildeo pelo HBV
tambeacutem pode ocorrer durante o nascimento e pode gerar os mesmos
efeitos
Estrateacutegias de Vacinaccedilatildeo ndash I
Vacinas Vivas Atenuadas ndash nelas satildeo utilizados patoacutegenos atenuados ou
seja natildeo satildeo mais capazes de causar a doenccedila em hospedeiros saudaacuteveis no
entanto satildeo capazes de gerar uma resposta imune protetora contra o viacuterus
154
selvagem Este meacutetodo foi desenvolvido por Louis Pasteur Ele observou que ao
deixar um patoacutegeno se multiplicar fora do organismo vivo o agente infeccioso
comeccedila a sofrer mutaccedilotildees que o deixam incapaz de gerar doenccedilas Como exemplo
da utilizaccedilatildeo deste meacutetodo temos
Vacina da Febre Amarela o sangue de um paciente com febre amarela
foi inoculado em macacos Rhesus que desenvolveram a infecccedilatildeo O viacuterus desse
macaco foi isolado e introduzido em outro macaco e este processo se repetiu 54
vezes Mais tarde o viacuterus foi inoculado em embriotildees de camundongos e esse
processo foi repetido por mais 18 vezes Em seguida houve 58 passagens em
embriotildees de galinha e posteriormente 128 passagens em embriotildees de galinha
sem o sistema nervoso central para que o viacuterus perdesse a capacidade de infectar
o tecido nervoso Depois disso o viacuterus foi passado 17 vezes em subculturas de
ceacutelulas e entatildeo por fim submetido a 11 passagens em ovos de galinhas
embrionados Em consequecircncia desse processo o viacuterus perdeu a patogenicidade
mas tornou-se efetivo em gerar uma resposta imune protetora contra o viacuterus
patogecircnico original
As vacinas atenuadas satildeo capazes de simular uma infecccedilatildeo e elas natildeo
podem ser administradas em pessoas com imunodeficiecircncia porque eacute necessaacuterio
um sistema imunoloacutegico saudaacutevel para controlar a multiplicaccedilatildeo do patoacutegeno
atenuado Do contraacuterio haacute um risco embora muito pequeno de provocar a
doenccedila No Brasil temos as vacinas atenuadas da varicela febre amarela Sabin
oral (poacutelio) rotaviacuterus e a triacuteplice viral
Vacinas Inativadas ndash satildeo vacinas que contecircm o viacuterus inativo ou seja
inerte Como exemplo temos uma das vacinas da poacutelio O cientista Jonas Salk
isolou o viacuterus e o colocou para se crescer em cultura de ceacutelulas in vitro Quando se
tinha uma grande quantidade de viacuterus ele adicionava formalina para inativar os
viacuterus No Brasil temos a vacina da gripe utilizando este meacutetodo o
desenvolvimento delas ocorre da seguinte forma eacute selecionada a cepa mestre
que tem um alto crescimento em embriatildeo de galinha e a cepa circulante do viacuterus
da gripe do ano atual elas satildeo colocadas juntas no embriatildeo de galinha e as
caracteriacutesticas geneacuteticas se misturam e assim eacute obtido o antiacutegeno necessaacuterio
para imunizaccedilatildeo da populaccedilatildeo mas para que ela seja aplicada eacute necessaacuterio
155
inativar o viacuterus usando agentes como a formalina ou a beta-propiolactona Eles
preservam a estrutura antigecircnica mas inativam o viacuterus A inativaccedilatildeo viral tambeacutem
pode ocorrer por manipulaccedilatildeo de processos fiacutesicos como temperatura radiaccedilotildees
e pH
Quando satildeo comparadas as vacinas vivas atenuadas com as inativadas
identifica-se que a primeira possui uma maior capacidade de ativar a resposta
imunoloacutegica Mas para que as vacinas inativadas desenvolvam uma melhor
resposta imune satildeo adicionadas as substacircncias adjuvantes
Adjuvantes ndash algumas vacinas apresentam adjuvantes na sua composiccedilatildeo
Eles servem para ajudaacute-las a gerarem uma resposta imune eficiente enquanto
outras vacinas tecircm a proacutepria caracteriacutestica de adjuvante Eles foram descobertos
em um experimento de purificaccedilatildeo da vacina contra a Difteria Foram utilizados
sais de alumiacutenio-potaacutessio para precipitaccedilatildeo da vacina mas quando ela foi injetada
em animal de experimentaccedilatildeo observou-se que a resposta imunoloacutegica era mais
potente Concluiu-se entatildeo que essa substacircncia auxilia na resposta imune O
mecanismo do Aluacutemen eacute pouco conhecido mas o que se sabe eacute que ele ativa o
inflamassoma e ajuda a gerar respostas dos linfoacutecitos T-auxilia do tipo 2 (Th2)
Outros adjuvantes podem atuar via receptores TLR4 Eles podem ativar o sistema
imune inato e induzir as ceacutelulas dendriacuteticas a expressarem a moleacutecula B7 em sua
superfiacutecie Esta se liga a moleacutecula CD28 presente no linfoacutecito T e isso sinaliza
para a ceacutelula T a presenccedila do patoacutegeno causador de infecccedilatildeo A completa ativaccedilatildeo
do linfoacutecito T depende da expressatildeo dessas moleacuteculas Portanto a utilizaccedilatildeo dos
adjuvantes melhora a resposta das vacinas aumentam a diversidade dessa
resposta imune geram respostas dos linfoacutecitos T e reduzem o nuacutemero de
imunizaccedilotildees
Vacinas Recombinantes ndash nelas satildeo utilizadas tecnologias de engenharia
geneacutetica e como exemplo tem-se a vacina da hepatite B Sua produccedilatildeo ocorre
quando o viacuterus da hepatite B (HBV) invade uma ceacutelula e se multiplica ele tambeacutem
produz uma proteiacutena de superfiacutecie denominada de antiacutegeno HBsAg e esta eacute capaz
de induzir uma resposta imune com anticorpos neutralizantes Descoberto isso
foi possiacutevel selecionar o gene que codifica o antiacutegeno HBs e clonaacute-lo em DNA
156
plasmidial para produzir a proteiacutena em grandes quantidades em culturas de
leveduras
Estrateacutegias de Vacinaccedilatildeo ndash II
VLP ndash partiacuteculas similares a viacuterus - A primeira vacina licenciada como VLP
foi a da Hepatite B Outro exemplo de vacina VLP eacute aquela contra o HPV A
proteiacutena L1 expressa no capsiacutedeo do HPV pode se montar sozinha e formar uma
espeacutecie de capsiacutedeo Essa estrutura que ela forma eacute parecida com a do viacuterus no
entanto natildeo tem material geneacutetico
Em experimentos foi observado que a proteiacutena L1 era alvo de anticorpos
neutralizantes e que isso era capaz de prevenir a infecccedilatildeo Sendo assim foi
desenvolvida a vacina de VLP contra o HPV que eacute formada basicamente pela L1
Mas em que a vacina difere do viacuterus autecircntico Aleacutem da presenccedila do material
geneacutetico o viacuterus tem o seu capsiacutedeo formado pelas proteiacutenas L1 e L2 contudo a
L1 forma a maior parte dele Esses monocircmeros (L1 e L2) comeccedilam a se unir
englobam o material geneacutetico viral e isso forma a partiacutecula viral Jaacute a vacina natildeo
conteacutem o genoma viral e nem o monocircmero L2
Atualmente haacute duas vacinas contra o HPV a Cervarix que conteacutem o
genoacutetipo 16 e 18 do HPV os quais satildeo responsaacuteveis por 70 dos casos de cacircncer
cervical E a Gardasil que conteacutem 4 genoacutetipos dois responsaacuteveis por cacircncer
cervical e dois que causam verrugas genitais Outra vacina em estudo possui 9
genoacutetipos Aleacutem de causar cacircncer cervical o HPV tambeacutem pode causar outros
canceres como o anal e o orofariacutengeo
Vacina contra o viacuterus Ebola-Zaire ndash ela foi aprovada em 2019 e eacute a
primeira vacina a utilizar um vetor viral recombinante Nessa tecnologia eacute
utilizado um viacuterus que causa estomatite vesicular doenccedila presente em bovinos
onde eacute retirado partes do genoma viral de forma que o atenue Em seguida eacute
adicionado o antiacutegeno a glicoproteiacutena expressa no viacuterus Ebola Assim a
recombinaccedilatildeo geneacutetica dos dois viacuterus forma um novo viacuterus denominado de rVSV-
ZEBOV que expressa na sua superfiacutecie as glicoproteiacutenas Ebola O nome da vacina
eacute Ervebo e eacute produzida pela Merck
Vantagens e Desvantagens das Vacinas
157
As vacinas vivas atenuadas - elas conseguem gerar uma resposta forte de
anticorpos neutralizantes e gerar uma boa resposta de ceacutelulas T-CD4 do tipo Th1
o que as fazem combater patoacutegenos intracelulares aleacutem de provocarem boas
respostas T-CD8 visto que se tem a multiplicaccedilatildeo do patoacutegeno no hospedeiro
Apresenta boa imunogenicidade e eacute necessaacuteria uma dose uacutenica Quanto agraves
desvantagens eacute uma vacina que tem que ser bastante segura e pessoas
imunodeprimidos natildeo devem tomaacute-la Existem casos de reversatildeo onde a vacina
da poacutelio se multiplicou por muito tempo no tubo digestivo e isso gerou uma
mutaccedilatildeo que conseguiu reverter para forma patogecircnica
Vacina viva inativada ndash gera uma boa resposta de anticorpos
neutralizantes A resposta Th1 e Th2 natildeo eacute muito boa e depende do adjuvante A
resposta T-CD8 eacute fraca e a imunogenicidade no geral eacute fraca o que se faz
necessaacuterio vaacuterias doses Todavia satildeo bastante seguras
Vacina proteicasubunidade ndash apresenta forte induccedilatildeo de anticorpos
neutralizantes A resposta Th1 e Th2 depende do adjuvante e a de TCD8 eacute fraca
A imunogenicidade necessita de vaacuterias doses para ser obtida Poreacutem satildeo muito
seguras Como exemplo pode-se citar a vacina de VLP
Vacina com vetor viral recombinante ndash resposta forte de anticorpos
neutralizantes T-CD4 (Th1) e T-CD8 Imunogenicidade eacute boa e pode ser
suficiente apenas uma uacutenica dose
Plataformas Utilizadas para o Desenvolvimento de Vacinas contra a
COVID-19
As vacinas em desenvolvimento para a COVID-19 vecircm de plataformas
adaptadas ou seja as plataformas jaacute existiam e estatildeo sendo readequadas para a
manufatura da vacina contra o SARS-CoV-2 A proteiacutena Spike eacute o maior foco para
o desenvolvimento de vacinas Ela eacute uma proteiacutena que apresenta um domiacutenio S1 e
outro domiacutenio S2 e a regiatildeo da proteiacutena que se liga especificamente ao receptor
da enzima conversora de angiotensina II (ACE2) eacute chamada de domiacutenio de ligaccedilatildeo
ao receptor (RBD) Nos viacuterus SARS-CoV e MERS-CoV foi observado que a
proteiacutena Spike era alvo de anticorpos neutralizantes e impedia os viacuterus de
158
penetrar nas ceacutelulas o que reforccedilou o foco nesta proteiacutena para a fabricaccedilatildeo de
vacinas A seguir plataformas de desenvolvimento de vacinas contra a Covid-19
Vacinas Inativadas as vacinas inativadas satildeo feitas a partir do viacuterus SARS-
CoV-2 que eacute cultivado atraveacutes de ceacutelulas e em seguida quiacutemicamente inativado
Satildeo adicionados adjuvantes como o aluacutemen Eacute importante destacar que algumas
vacinas inativadas natildeo se originam do viacuterus SARS-CoV-2 Satildeo utilizados outros
tipos de viacuterus modificados geneticamente para que codifiquem coacutepias da proteiacutena
Spike cultivados e mais tarde inativados com agentes como a beta-
propriolactona
Vacinas de Proteiacutenas tem a opccedilatildeo de usar apenas a regiatildeo RBD ou a
proteiacutena Spike inteira Aqui tambeacutem satildeo utilizados adjuvantes Algumas
construccedilotildees podem ser classificadas como nanopartiacuteculas o que aumenta a
imunogenicidade da vacina
Vacinas de mRNA eacute uma vacina de aacutecido ribonucleico que codifica a
proteiacutena S e estaacute envolvida em uma nanopartiacutecula lipiacutedica Apoacutes a inoculaccedilatildeo o
mRNA expressa a proteiacutena S no citoplasma da ceacutelula do hospedeiro
Vacinas de DNA o gene viral eacute clonado em um plasmiacutedeo bacteriano que eacute
um DNA circular de bacteacuteria Quando se injeta a vacina o DNA entra no nuacutecleo de
nossas ceacutelulas e produz a proteiacutena Eacute feito o uso de procedimentos para facilitar a
entrada no DNA nas ceacutelulas como a eletroporaccedilatildeo aumenta a imunogenicidade da
vacina
Vacina com Vetor Viral Recombinante nela eacute usado um adenoviacuterus
mutante e recombinante onde foram retirados genes que permitem a sua
replicaccedilatildeo Assim ele natildeo eacute capaz de causar doenccedilas Ele infecta as ceacutelulas e induz
a expressatildeo da proteiacutena S viral
Vantagens e Desvantagens
Vacinas de RNA ou mRNA ou saRNA (self-amplifying RNA) - apresentam
respostas de anticorpos neutralizantes mais fortes do que as vacinas inativadas
resposta Th1 e Th2 dependendo do adjuvante A intensidade da resposta T-CD8 eacute
meacutedia e a imunogenicidade natildeo eacute boa uma vez que essas vacinas precisam de
mais de uma dose Todavia os ensaios cliacutenicos demonstraram seguranccedila na sua
159
aplicaccedilatildeo O saRNA significa que o RNA se auto replica na ceacutelula e aumenta a
quantidade de moleacuteculas intracelularmente
Vacinas de DNA apresenta boa resposta de anticorpos neutralizantes e
geralmente tem uma boa resposta de Th1 sem adjuvantes porque o DNA
bacteriano eacute diferente do nosso entatildeo o TLR9 reconhece o DNA estranho e a
resposta eacute do tipo Th1 A resposta T-CD8 eacute fraca A imunogenicidade eacute menor do
que nas vacinas de RNA e precisa de mais de uma dose
As vacinas por via mucosa podem ser necessaacuterias contra a COVID-19 e
apoacutes a infecccedilatildeo pelo SARS-CoV-2 o paciente teraacute anticorpos IgA nas mucosas
impedindo a entrada do viacuterus e anticorpos IgG nas secreccedilotildees dos pulmotildees Com a
vacinaccedilatildeo via mucosa nasal eacute possiacutevel ter a resposta de anticorpos IgA no trato
respiratoacuterio superior e no inferior Aleacutem disso eacute possiacutevel desencadear respostas
de IgG bem como conseguir o recrutamento de ceacutelulas T-CD8 de memoacuteria nos
pulmotildees
Terapia com Bacterioacutefagos
Bacterioacutefagos satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Eles foram descobertos em
1915 e o meacutedico inglecircs Frederick Twort fez o primeiro relato sobre eles De iniacutecio
ele observava que as bacteacuterias morriam e quem fazia isso era uma substacircncia que
se multiplicava Naquele tempo os viacuterus ainda natildeo haviam sido descobertos Felix
DHerelle (1917) tambeacutem observou que em pessoas que tinham diarreacuteia e que
suas fezes continham elementos que induziam a morte de bacteacuterias esse
processo ele denominou de bacterioacutefagos (comedor de bacteacuterias) Para ter
certeza de que natildeo se tratava de outra bacteacuteria a substacircncia foi passada em filtro
de porcelana e os bacterioacutefagos conseguiram passar pelo filtro
Foi sugerido que os bacterioacutefagos poderiam ser utilizados para curar
doenccedilas bacterianas Os cientistas DHerelle e George Eliava comeccedilaram a
trabalhar com a terapia de fagos e existiram vaacuterios relatos de que essa terapia
funcionava o que foi muito comum entre os anos 1920 e 1940 A partir daiacute
surgiram os antibioacuteticos todavia atualmente devido agrave resistecircncia a eles a terapia
de fagos vem sendo analisada para tratar as doenccedilas bacterianas
160
Os bacterioacutefagos satildeo os organismos que existem em maior quantidade no
mundo e grande parte ainda natildeo foi identificada Eles satildeo bem especiacuteficos isso
significa que para cada espeacutecie de bacteacuteria existe um bacterioacutefago especiacutefico que
seraacute capaz de infectaacute-las Eles apresentam dois ciclos de vida o liacutetico e o
lisogecircnico O mesmo bacterioacutefago pode passar pelos dois ciclos ou apenas um No
liacutetico o bacterioacutefago invade a bacteacuteria e libera seu material geneacutetico que comeccedila
a comandar a siacutentese das proteiacutenas e formar novas partiacuteculas virais Depois pode
ocorrer a lise da ceacutelula hospedeira liberando os viacuterions para infectar outras
bacteacuterias Jaacute no ciclo lisogecircnico o bacterioacutefago incorpora o seu material geneacutetico
ao DNA bacteriano ou seja o DNA viral torna-se parte do DNA bacteriano e com
isso ele soacute se replica quando a bacteacuteria se replica Em determinadas condiccedilotildees
como a radiaccedilatildeo o bacterioacutefago pode se reativar e iniciar o ciclo liacutetico
Eles tambeacutem apresentam um papel na patogenicidade e evoluccedilatildeo
bacteriana As bacteacuterias e os bacterioacutefagos sofrem evoluccedilatildeo em conjunto ou seja
enquanto os bacterioacutefagos estatildeo infectando e se multiplicando as bacteacuterias
tambeacutem podem apresentar mecanismos para evitar que esses processos ocorram
e combater os bacterioacutefagos O processo de transformaccedilatildeo bacteriana ocorre
quando a bacteacuteria absorve e incorpora ao seu material geneacutetico fragmentos de
DNA de outras bacteacuterias Isso pode ocorrer quando o bacterioacutefago se multiplica e
lisa a bacteacuteria e expotildee o seu DNA
A transduccedilatildeo se divide em generalizada e especializada A generalizada
ocorre quando haacute transferecircncia do DNA bacteriano e quando o bacterioacutefago for
infectar outra bacteacuteria atraveacutes disso ocorre transferecircncia desse material
geneacutetico e isso pode induzir recombinaccedilotildees A especializada ocorre quando os
bacterioacutefagos captam partes especiacuteficas do material geneacutetico da ceacutelula
hospedeira e quando infectam uma nova bacteacuteria Eles integram o profago ao
DNA bacteriano e isso tambeacutem pode induzir novos fenoacutetipos
O Brasil Na Histoacuteria da Terapia Com Bacterioacutefagos - O cientista Joseacute da
Costa Cruz foi um dos primeiros cientistas a utilizarem os bacterioacutefagos para o
tratamento da disenteria bacteriana em 1921 no momento que ocorria uma
epidemia de disenteria em Minas Gerais Foi criado um produto denominado de
161
bacteriofagina disenteacuterica e a partir dele foi possiacutevel observar melhoras
significativas nos pacientes que faziam o uso desta terapia
Viacuterus Oncoliacuteticos - eacute a utilizaccedilatildeo de viacuterus para eliminar cacircnceres Alguns
viacuterus tecircm afinidade pelas ceacutelulas tumorais as infectam e as destroem No entanto
esse processo tambeacutem pode acontecer quando haacute modificaccedilotildees nos viacuterus em
laboratoacuterios permitindo que eles tenham afinidade e infectem apenas as ceacutelulas
tumorais de modo que poupem as ceacutelulas saudaacuteveis A regressatildeo do cacircncer por
viacuterus oncoliacuteticos eacute um processo imunogecircnico e acontece porque a imunidade inata
eacute ativada Quando as ceacutelulas tumorais se rompem devido agrave infecccedilatildeo tambeacutem satildeo
liberados PAMPs e os DAMPS (Padrotildees Moleculares Associados a Danos) o que
induz ativaccedilatildeo das ceacutelulas dendriacuteticas atraveacutes do reconhecimento destes PAMPS
e DAMPS Sendo assim elas migram para os linfonodos proacuteximos ao tumor e
ativam as ceacutelulas T-CD8 citotoacutexicos os quais satildeo a principal linha de defesa
contra os tumores na imunidade adaptativa
Meacutetodos de Tratamentos para Infecccedilotildees Virais
A infecccedilatildeo viral eacute causada por viacuterus que invadem as ceacutelulas dos seres vivos
e se multiplicam o que ocasiona um desequiliacutebrio no organismo e gera
manifestaccedilotildees cliacutenicas Elas dependem da virulecircncia do viacuterus e da susceptibilidade
do hospedeiro
Eacute possiacutevel identificar duas famiacutelias de viacuterus que apresentam infecccedilotildees
especiacuteficas e comuns os adenoviacuterus que causam infecccedilotildees no trato respiratoacuterio
superior como resfriados e conjuntivites e os enteroviacuterus que causam infecccedilotildees
no trato gastrointestinal
Tratamentos para Infecccedilotildees Virais - um dos meacutetodos de tratamento eacute
atraveacutes de medicamentos sintomaacuteticos que tratam os sintomas que o paciente
estaacute sentindo natildeo usa um antiviral especiacutefico Outro meacutetodo satildeo os antivirais que
satildeo medicamentos para a infecccedilatildeo viral O problema eacute que natildeo existem antivirais
especiacuteficos para cada viacuterus
Diferenccedila entre antivirais e antibioacuteticos - como jaacute mencionado
anteriormente os antivirais tratam infecccedilotildees virais e tambeacutem satildeo utilizados para
preveni-las enquanto que os antibioacuteticos atuam em infecccedilotildees bacterianas
162
Antivirais - satildeo classificados de acordo com o seu mecanismo de accedilatildeo satildeo
eles
Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa - ele se incorpora na
fita do DNA do viacuterus o que a torna defeituosa e impede a replicaccedilatildeo
viral
Inibidores natildeo-nucleosiacutedicos da transcriptase reversa - tambeacutem
atuam sobre a enzima transcriptase reversa e bloqueiam diretamente
sua accedilatildeo e multiplicaccedilatildeo do viacuterus
Inibidores de protease - depois da traduccedilatildeo o mRNA codifica as
proteiacutenas Posteriormente a protease viral converte essas proteiacutenas
virais em proteiacutenas estruturais e funcionais Sendo assim quando o
faacutermaco inibe a protease viral o patoacutegeno fica incapaz de se multiplicar
e gerar a infecccedilatildeo
Inibidores da DNA polimerase - inibem a siacutentese do DNA viral
Inibidores de fusatildeo do HIV - impedem a ligaccedilatildeo e entrada do viacuterus nos
linfoacutecitos T-CD4
Inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral - inibem a neuraminidase
Essa enzima auxilia o viacuterus a sair da ceacutelula para infectar outras e faz
com que estes fiquem bloqueados na ceacutelula hospedeira
Imunomoduladores - satildeo utilizados em infecccedilotildees virais e contribuem
para o fortalecimento do sistema imune o que pode inibir a replicaccedilatildeo
viral mesmo natildeo sendo um antiviral especiacutefico
Coquetel para HIV ndash eacute o uso simultacircneo de diferentes medicamentos
antivirais para evitar o escape do HIV por mutaccedilatildeo Apresenta um
custo caro mas eacute disponibilizado pelo SUS Natildeo satildeo capazes de curar o
paciente soropositivo para o HIV no entanto ele aumenta o tempo e a
qualidade de vida do indiviacuteduo Apresentam efeitos colaterais como
naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia e lipodistrofia Os medicamentos
presentes no coquetel satildeo classificados de acordo com o seu
mecanismo de accedilatildeo
Profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) - eacute o coquetel do HIV do dia seguinte
Recomenda-se seu uso em ateacute 72 horas apoacutes a exposiccedilatildeo e tambeacutem satildeo
163
disponibilizados pelo SUS Pode ser utilizado em casos de relaccedilotildees
sexuais inseguras abusos sexuais e acidentes com perfurocortantes O
seu uso deve ser feito de uma a duas vezes por dia durante 28 dias
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165
Diaacuterio de virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila
cientiacutefico
Sandrelly Mirely da Silva Santos
No seacuteculo XIX a teoria de que algumas doenccedilas poderiam ser causadas por
ldquoseres invisiacuteveisrdquo comeccedilou a se popularizar Essa ideia era considerada uma das
mais absurdas pela maior parte da comunidade cientiacutefica da eacutepoca afinal todos jaacute
natildeo haviam concordado que patologias eram causadas pelo ar ou por ldquosangue
ruimrdquo Aparentemente nem todos Mas os estudiosos que acreditavam nesse
princiacutepio ldquofantasiosordquo de que existiam organismos minuacutesculos que provocavam
enfermidades eram frequentemente criticados Todavia como a histoacuteria
costuma ser pontuada por reviravoltas a ciecircncia aceitou a teoria e o estudo
desses seres tornou-se extremamente importante para a compreensatildeo e
tratamento de vaacuterias doenccedilas Os microrganismos como hoje satildeo chamados os
tais seres invisiacuteveis incluem vaacuterios tipos de organismos que podem ou natildeo ser
considerados patoacutegenos Bacteacuterias e protozoaacuterios satildeo exemplos incluiacutedos neste
grande grupo e aacutereas especiacuteficas os estudam isoladamente como eacute o caso da
virologia a ciecircncia que estuda os viacuterus
A virologia pode ser definida como o estudo dos viacuterus e suas propriedades
Esse termo abrange a evoluccedilatildeo destes sua interaccedilatildeo com outros organismos e a
capacidade de entregar suas informaccedilotildees geneacuteticas agraves ceacutelulas Eacute uma ciecircncia que
se complementa com outras tornando-se essencial o conhecimento de disciplinas
como imunologia e biologia molecular para uma melhor compreensatildeo Os viacuterus
estatildeo presentes em todos os lugares e interagem com os trecircs domiacutenios (Bacteria
Archaea e Eukaria) Inalamos diariamente bilhotildees de partiacuteculas virais e ateacute
mesmo nosso material geneacutetico tem viacuterus Mas se hoje esse agente infeccioso eacute
onipresente e pode infectar todos os seres vivos de onde eles vieram Haacute quanto
tempo os viacuterus acompanham a vida na terra
166
Viruacutes
Como estudar a histoacuteria de bilhotildees de anos de algo que natildeo deixa foacutessil
Claro se forem analisados os registros de dezenas centenas ou ateacute mesmo
milhares de anos atraacutes eacute possiacutevel encontrar fatos que comprovem a ocorrecircncia de
doenccedilas virais muito antes de o primeiro microscoacutepio ser inventado Mas e
quando a vida racional ainda natildeo existia Quando a escrita ainda natildeo havia sido
criada e nem mesmo o interior de cavernas eram preenchidas com pinturas
rupestres Eacute por essas limitaccedilotildees que as origens exatas dos viacuterus ainda satildeo
desconhecidas No entanto eacute bem provaacutevel que esses organismos sejam tatildeo
antigos quanto agraves ceacutelulas
O que se sabe com certeza eacute que esses microrganismos chegaram ao
planeta terra muito antes dos seres humanos mesmo sendo estruturalmente
simples satildeo responsaacuteveis por muitos dos maiores desafios enfrentados pela
ciecircncia Hoje em 2020 vive-se um exemplo claro do quatildeo desafiante pode ser
este agente infeccioso Ao observar o passado eacute possiacutevel encontrar diversas
epidemias e pandemias que marcaram a histoacuteria Como exemplo em 2013 o
mundo entrou em alerta com as notiacutecias de um novo surto de Ebola na Aacutefrica
Ocidental Esse viacuterus que ateacute entatildeo natildeo tinha apresentado uma epidemia daquela
proporccedilatildeo apesar de natildeo ser uma pandemia tornou-se notiacutecia constante nos
meios de comunicaccedilatildeo do mundo todo Em 2019 a Organizaccedilatildeo Mundial de
Sauacutede (OMS) declarou os surtos da doenccedila uma emergecircncia mundial de sauacutede e
ainda hoje o viacuterus representa um desafio para a ciecircncia Outra patologia viral de
proporccedilotildees devastadoras foi a Variacuteola Ela foi responsaacutevel pela morte de milhotildees
de pessoas mas apesar de ser uma parte desagradaacutevel da histoacuteria tambeacutem
representa um dos maiores triunfos envolvendo a virologia pois atraveacutes da
vacinaccedilatildeo contra variacuteola um esforccedilo mundial liderado pela OMS a doenccedila foi
erradicada em 1979
Relaccedilatildeo da China com o surgimento de novos viacuterus
Com o Sars-Cov-2 nos centros das notiacutecias muitas duacutevidas e especulaccedilotildees
surgiram sejam relacionadas ao viacuterus aos sintomas precauccedilotildees ou pandemias
Entre as questotildees uma se tornou bastante frequente e fez com que muitos
167
olhassem para o continente asiaacutetico com um olhar questionador e ateacute com um
pouco de ressentimento Entatildeo formou-se a pergunta Por que tantos viacuterus
surgem da China
Natildeo eacute a primeira vez que um viacuterus se manifesta como doenccedila respiratoacuteria
no paiacutes asiaacutetico Um exemplo eacute a pandemia da SARS (Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave) com surto na Aacutesia Continental entre 2002 e 2003 O viacuterus Sars-
Cov-1 da mesma famiacutelia do agente causador da Covid 19 (Coronaviridae) tem
sua origem ligada aos gatos civetas vendidos nos mercados chineses para
alimentaccedilatildeo Essa espeacutecie de gato natildeo eacute o uacutenico animal exoacutetico presente nas
refeiccedilotildees chinesas O paiacutes tem haacutebitos alimentares que podem ser estranhos para
a maioria dos brasileiros por consumir animais como morcegos cachorros e
outros que possivelmente natildeo considerariacuteamos ldquocomestiacuteveisrdquo Esses haacutebitos
alimentares somados com a falta de condiccedilotildees de higiene e uma populaccedilatildeo que jaacute
ultrapassa um bilhatildeo de habitantes provavelmente satildeo as causas que respondem
agrave questatildeo sobre a relaccedilatildeo do paiacutes com o surgimento de novos viacuterus
O que satildeo viacuterus
Os viacuterus satildeo parasitas intracelulares obrigatoacuterios ou seja eles precisam
estar em uma ceacutelula viva para sobreviver e se replicar Satildeo microrganismos muito
simples constituiacutedos de aacutecido nucleacuteico e uma capa proteacuteica e agraves vezes uma
membrana que chamamos de envelope Por muitos satildeo considerados o grande
vilatildeo da histoacuteria e apoacutes perguntar a algumas pessoas o que achavam que era viacuterus
obtive respostas como ldquopara mim eacute como se fosse bacteacuteriardquo ldquoeacute um negoacutecio ruim
que causou essa pandemiardquo e ateacute ldquoviacuterus eacute uma doenccedilardquo Eacute possiacutevel deduzir entatildeo
que de acordo com a opiniatildeo popular o viacuterus eacute algo ruim parente da bacteacuteria com
tendecircncia a fazer planos mirabolantes para dominar o mundo A partir desse
patoacutegeno surgiu o termo Viroma
A microbiota eacute o conjunto de microrganismos que vivem dentro e sobre o
corpo Muitos jaacute conhecem o fato de que os seres vivos satildeo colonizados por
diversos organismos minuacutesculos e a maioria das pessoas tem a plena convicccedilatildeo de
que satildeo as bacteacuterias que reinam nesse ldquoecossistemardquo mas na verdade os
habitantes mais abundantes satildeo os viacuterus O viroma como eacute chamado esses viacuterus
168
hospedados no corpo humano eacute a prova que eles natildeo podem ser invariavelmente
considerados patoacutegenos Estatildeo no meio ambiente e nos seres vivos natildeo satildeo
sempre causadores de doenccedilas e fazem parte da ldquocomposiccedilatildeo humanardquo Algo que
faz parte biologicamente de todos natildeo pode ser considerado unicamente ruim
Normalmente quando se pensa nos viacuterus imagina-se estruturas
extremamente pequenas os menores microrganismos existentes Realmente
grande parte deles soacute pode ser visualizada em microscopia eletrocircnica mas os
pandoraviacuterus recentemente descobertos satildeo os exemplos da exceccedilatildeo pois
possuem um tamanho significativamente maior que os outros e podem ser vistos
com microscoacutepio oacuteptico comum Aleacutem de pequenas as partiacuteculas virais satildeo
estruturalmente muito simples dispotildeem de capa proteacuteica chamada capsiacutedeo um
aacutecido nucleacuteico que pode ser DNA ou RNA e alguns possuem envelope
O capsiacutedeo e o envelope satildeo chamados de envoltoacuterios virais e tecircm como
funccedilatildeo principal proteger o genoma durante a transmissatildeo entre ceacutelulas e
hospedeiros Chama-se de nucleocapsiacutedeo a estrutura formada pela junccedilatildeo do
genoma ou seja proteiacutena associada ao genoma com o capsiacutedeo Como nem todas
as partiacuteculas virais possuem o envelope eacute possiacutevel separaacute-las em dois grupos
principais os viacuterus envelopados e os natildeo envelopados Esse envoltoacuterio que nem
todos os viacuterions tecircm eacute uma membrana lipoproteica que recobre o
nucleocapsiacutedeo O envelope eacute formado por uma dupla camada lipiacutedica adquirida
quando o viacuterus sai da ceacutelula hospedeira e leva parte da membrana celular em um
processo denominado brotamento A espessura e a composiccedilatildeo variam de acordo
com a membrana que o originou Os que satildeo originados de membranas celulares
internas satildeo mais finos com pouco ou nenhum colesterol e os que surgiram a
partir de membranas plasmaacuteticas costumam ser mais espessos e possuir
fosfolipiacutedios e colesterol em certa proporccedilatildeo Nestas membranas estaacute inserido
um nuacutemero variado de proteiacutenas de envelope codificadas pelo genoma viral Elas
podem ser de um ou mais tipos e a maioria tem oligossacariacutedeos associados ou
seja satildeo glicoproteiacutenas Satildeo elas que o organismo hospedeiro vai identificar como
um corpo estranho e nos viacuterus natildeo envelopado as proteiacutenas do capsiacutedeo seratildeo
reconhecidas
169
O capsiacutedeo eacute uma caacutepsula proteica que recobre o aacutecido nucleacuteico o que
garante rigidez e proteccedilatildeo ao viacuterus jaacute nos que natildeo possuem envelope
representam o uacutenico envoltoacuterio viral Nos viacuterus natildeo envelopados essa caacutepsula eacute
responsaacutevel pela primeira interaccedilatildeo com as ceacutelulas hospedeiras durante a
penetraccedilatildeo e tambeacutem interagem com componentes do sistema imunoloacutegico As
proteiacutenas ou subunidades estruturais que formam o capsiacutedeo satildeo chamadas de
protocircmeros as quais se associam e formam capsocircmeros Esses capsocircmeros
podem ser formados por uma uacutenica proteiacutena ou diferentes tipos
Ao procurar viacutedeos comparativos na internet ou imagens em livros que
mostrem diferentes partiacuteculas virais eacute possiacutevel encontrar certa variedade nas
formas e tamanhos deste microrganismo O arranjo estrutural das proteiacutenas do
capsiacutedeo pode resultar em trecircs formas distintas Helicoidal icosaeacutedrica e
complexa Nos viacuterus com morfologia helicoidal o genoma eacute circundado por um
capsiacutedeo espiralado e alongado e eacute constituiacutedo por vaacuterias coacutepias de uma mesma
proteiacutena Alguns satildeo riacutegidos com uma forma bem definida e ciliacutendrica e outros
mais flexiacuteveis e enovelados com forma mais irregular Os capsiacutedeos icosaeacutedricos
satildeo formados por 20 unidades triangulares e constituem uma estrutura quase
esfeacuterica A grande maioria dos viacuterus tem sua simetria na forma helicoidal ou
icosaeacutedrica mas alguns apresentam uma organizaccedilatildeo mais complexa e seu
capsiacutedeo eacute denominado capsiacutedeo complexo
O aacutecido nucleacuteico viral eacute muito compactado e pode ser DNA (aacutecido
desoxirribonucleacuteico) ou RNA (aacutecido ribonucleacuteico) nunca constituiacutedo pelas duas
moleacuteculas ao mesmo tempo Se jaacute natildeo tivesse sido decidido que os
microrganismos natildeo satildeo seres racionais era possiacutevel pensar que os viacuterus tecircm
algum tipo de inteligecircncia Afinal sintetizar as proteiacutenas necessaacuterias para sua
replicaccedilatildeo e transmissatildeo e ainda subverter as funccedilotildees celulares em seu benefiacutecio
parece algo bem pensado e planejado Essas funccedilotildees satildeo codificadas pelo genoma
e em alguns viacuterus mais complexos codificam funccedilotildees adicionais que acabam
ajudando a partiacutecula em sua multiplicaccedilatildeo e disseminaccedilatildeo
O material geneacutetico dos viacuterus possui variaccedilotildees no tipo de estrutura e
podem apresentar sete formas possiacuteveis A maioria dos viacuterus de DNA possui uma
moleacutecula de fita dupla mas tambeacutem podem se apresentar com cadeia simples
170
linear ou cadeia simples circular Jaacute os viacuterus de RNA em sua maioria possuem o
seu material geneacutetico como uma moleacutecula de cadeia simples (ss) mas tambeacutem
podem ser de cadeia dupla (ds) Alguns viacuterus RNA de cadeia simples possuem o
mesmo sentido do RNA mensageiro (5- 3) e satildeo denominados RNAs de sentido
ou polaridade positiva (RNA+) estes podem ser diretamente traduzidos pelos
ribossomos das ceacutelulas hospedeiras Os que natildeo podem ser diretamente
traduzidos porque possuem o sentido contraacuterio (3- 5) ao mRNA satildeo chamados de
RNAs de sentido negativo (RNA-)
Muitos fatos cientiacuteficos em algum momento da histoacuteria geraram conflitos
de opiniotildees seja sobre o formato da Terra o surgimento do homem ou a evoluccedilatildeo
dos seres vivos Alguns ainda natildeo satildeo consensuais afinal quem nunca ouviu a
famosa pergunta ldquoos viacuterus satildeo seres vivos ou natildeo rdquo Mas esta natildeo foi a uacutenica ideia
natildeo consensual entre os virologistas No comeccedilo foi uma grande confusatildeo para
escolher os criteacuterios de classificaccedilatildeo Hoje a execuccedilatildeo da taxonomia eacute
supervisionada pelo International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e
utiliza alguns dados de nomenclatura hieraacuterquica da taxonomia tradicional Os
viacuterus podem ser classificados de acordo com a natureza do aacutecido nucleacuteico
simetria do capsiacutedeo presenccedila ou ausecircncia de envelope e tamanho da partiacutecula
viral
Replicaccedilatildeo viral
Entender como os viacuterus se replicam eacute muito importante para melhorar a
capacidade de interferir no seu ciclo Cada famiacutelia viral age de uma forma
diferente mas existem seis etapas principais Adsorccedilatildeo penetraccedilatildeo
desnudamento replicaccedilatildeo montagem e liberaccedilatildeo
Como satildeo parasitas intracelulares obrigatoacuterios os viacuterus natildeo conseguem
replicar fora de uma ceacutelula viva e por isso precisam primeiramente invadir um
hospedeiro A primeira etapa eacute a adsorccedilatildeo (ou fixaccedilatildeo) onde a partiacutecula viral se
fixa na superfiacutecie da ceacutelula e as proteiacutenas virais de fixaccedilatildeo reconhecem receptores
especiacuteficos que estatildeo na parte externa da membrana celular Em seguida ocorre a
penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula que pode ocorrer por fusatildeo quando o envelope e a
membrana celular se fundem e permite a entrada da partiacutecula viral por
171
endocitose e apenas viacuterus sem envelope podem entrar de uma forma direta na
ceacutelula cruzando a membrana plasmaacutetica diretamente Na terceira etapa que
chamamos de desnudamento o viacuterus perde o capsiacutedeo e o seu genoma fica
exposto no citoplasma ou nuacutecleo da ceacutelula A replicaccedilatildeo que procede o
desnudamento vai depender do tipo de aacutecido nucleacuteico Eacute nessa fase em que
ocorre a siacutentese de proteiacutenas estruturais e natildeo estruturais e tambeacutem a replicaccedilatildeo
do material geneacutetico viral A etapa de montagem consiste na formaccedilatildeo de
partiacuteculas virais completas Os viacuterus sem envelope ficam prontos no citoplasma da
ceacutelula e os envelopados vatildeo adquirir o envelope na membrana celular A saiacuteda do
viacuterus da ceacutelula fase da liberaccedilatildeo pode ocorrer por lise celular ou por brotamento
Geralmente viacuterus natildeo envelopados causam a lise celular enquanto os
envelopados saem por brotamento levando uma parte da membrana (natildeo
necessariamente causa a morte da ceacutelula)
Forma de cultivo viral
Pode-se dizer que uma ceacutelula eacute suscetiacutevel se ela tiver um receptor para um
determinado viacuterus Natildeo necessariamente vai permitir a replicaccedilatildeo viral para isso
precisa ser permissiacutevel A ceacutelula soacute eacute capaz de replicar uma partiacutecula viral se
possuir as duas caracteriacutesticas No entanto se natildeo possui receptor para o viacuterus eacute
considerada resistente e apesar disso pode ou natildeo ser capaz de suportar a
replicaccedilatildeo Para o cultivo viral faz-se necessaacuterio ceacutelulas suscetiacuteveis e
permissiacuteveis
O cultivo de viacuterus eacute muito importante para o conhecimento do mesmo Os
sistemas mais utilizados para isolamento viral satildeo as culturas em ceacutelulas in vitro
os ovos embrionaacuterios e os animais de laboratoacuterio As condiccedilotildees ideais de
isolamento para cada viacuterus satildeo distintas e eacute muito importante que se utilize os
meacutetodos e materiais corretos por exemplo se uma partiacutecula viral eacute inserida em
um hospedeiro insensiacutevel a este viacuterus provavelmente ele natildeo seraacute isolado
Nenhuma teacutecnica seraacute eficiente se a amostra natildeo for colhida transportada
armazenada e processada de forma adequada Tambeacutem eacute necessaacuteria a aplicaccedilatildeo
de antifuacutengicos e antibioacuteticos para confirmar a ausecircncia de bacteacuterias e fungos
172
Um meacutetodo utilizado para a quantificaccedilatildeo direta de viacuterus eacute o ensaio de
placas onde se observa a quantidade de placas discretas em uma cultura de
ceacutelulas Uma placa se forma quando uma partiacutecula viral infecta uma ceacutelula se
replica e depois a mata O processo se repete vaacuterias vezes com as ceacutelulas que a
rodeiam Eacute aplicado um corante na cultura que cora apenas ceacutelulas vivas e como
resultado as ceacutelulas mortas aparecem como aacutereas descoradas
Alguns viacuterus durante o processo de multiplicaccedilatildeo causam mudanccedilas na
morfologia das ceacutelulas em culturas processo que chamamos de efeito citopaacutetico
As partiacuteculas virais que causam essas alteraccedilotildees podem a partir de uma simples
observaccedilatildeo no microscoacutepio oacuteptico indicar sua presenccedila e ajudar na identificaccedilatildeo
do viacuterus O efeito citopaacutetico leva a formaccedilatildeo de sinciacutecios isto eacute as ceacutelulas se unem
formando grandes ceacutelulas multinucleadas Esse processo colabora com a
multiplicaccedilatildeo viral
Patogecircnese viral
Para falar sobre a patogecircnese viral eacute necessaacuterio antes entender o
conceito de patogecircnese que significa o modo como os agentes patogecircnicos
agridem o organismo dos seres humanos e como os sistemas naturais de defesa
reagem mas para simplificar a expressatildeo refere-se ao processo de
desenvolvimento de uma doenccedila Eacute importante ainda abordar mais dois fatores
a infecccedilatildeo e a inflamaccedilatildeo A primeira eacute a invasatildeo do corpo por agentes que causam
doenccedilas enquanto a segunda eacute como o corpo reage a coisas que o prejudica
(como infecccedilotildees) e acaba liberando substacircncias que acionam o sistema
imunoloacutegico
A patogecircnese viral eacute o desenvolvimento da doenccedila viral esta tem dois
componentes importantes os efeitos que a replicaccedilatildeo do viacuterus causa no
hospedeiro e os efeitos da resposta imunoloacutegica ou seja como o corpo reage ao
parasita Esta resposta imune eacute chamada de imunopatogecircnese Eacute importante
saber que cada viacuterus vai se comportar de uma forma diferente tanto na
transmissatildeo como na resposta imune e tambeacutem no periacuteodo de incubaccedilatildeo
Depois que a partiacutecula viral entrar no corpo precisaraacute se estabilizar ou
seja o viacuterus iniciaraacute a replicaccedilatildeo e o sistema imunoloacutegico comeccedilaraacute a responder Eacute
173
aquele momento inicial em que o hospedeiro jaacute estaacute infectado mas natildeo se nota
sintomas oacutebvios da doenccedila Esse estaacutegio eacute chamado de periacuteodo de incubaccedilatildeo e
durante essa fase pode ou natildeo haver transmissatildeo do viacuterus O periacuteodo de
incubaccedilatildeo do Ebola dura entre 2 a 21 dias mas natildeo ocorre transmissatildeo nessa
etapa Outros viacuterus como o Sars-Cov-2 possuem periacuteodo de incubaccedilatildeo entre 1 a
14 dias
Transmissatildeo viral
Uma viagem do Brasil para a Franccedila sem escalas leva cerca de 12 horas de
voo Em 21 horas poderiacuteamos sair de Satildeo Paulo e chegar a Hong Kong Aviotildees a
jato comerciais podem alcanccedilar cerca de 900 Kmh e percorrer um quarto da
esfera da terra em questatildeo de horas Essa facilidade de locomoccedilatildeo contribui
bastante com o desenvolvimento da sociedade mas tambeacutem ajuda na
disseminaccedilatildeo de agentes causadores de doenccedilas Aleacutem de humanos o transporte
de gado aves e outros animais por longas distacircncias tambeacutem colabora para as
transmissotildees Jaacute eacute de conhecimento geral que o desmatamento e a urbanizaccedilatildeo
descontrolada traacutes um desequiliacutebrio entre a natureza e o homem no entanto
poucos percebem os efeitos no surgimento e disseminaccedilatildeo de viacuterus Um exemplo
eacute o aumento de insetos nas cidades estes podendo servir como vetores para a
transmissatildeo Ademais destaca-se a necessidade de uma educaccedilatildeo sexual para o
uso de preservativos a fim de evitar o contaacutegio de ISTs (infecccedilotildees sexualmente
transmissiacuteveis)
A transmissatildeo viral pode acontecer de forma vertical e horizontal A
vertical eacute a materno-fetal ou seja quando a matildee transmite para o filho A
horizontal pode ser de trecircs formas a primeira eacute atraveacutes do contato do hospedeiro
infectado para outro indiviacuteduo a segunda por meio de veiacuteculos que seria um meio
de transporte para o agente infeccioso como uma caneta ou aacutegua contaminada a
terceira por vetores que transmitem e tambeacutem participam do ciclo do
microrganismo como pode ser citado o mosquito Aedes aegypti que eacute o vetor dos
viacuterus da dengue Zika Chikungunya e Febre Amarela ou seja os vetores
conseguem transmitir mais de um tipo de agente infeccioso
174
Vocabulaacuterio epidemioloacutegico
Conhecer o vocabulaacuterio cientiacutefico eacute sem duacutevida equivalente a aprender
um novo idioma Para compreender melhor a virologia vale ressaltar alguns
termos baacutesicos que inclusive satildeo facilmente confundidos pela maioria Endemia eacute
quando uma doenccedila infecciosa ocorre habitualmente e com baixa incidecircncia em
uma populaccedilatildeo Epidemia eacute quando a patologia ataca grande nuacutemero de
indiviacuteduos em uma populaccedilatildeo O termo pandemia se refere a uma epidemia
amplamente disseminada mundialmente A Infecccedilatildeo aguda acontece de forma
raacutepida e tem um agente novo enquanto a infecccedilatildeo crocircnica tem uma duraccedilatildeo mais
longa e um patoacutegeno bem adaptado Incidecircncia e prevalecircncia satildeo medidas da
ocorrecircncia de doenccedilas na populaccedilatildeo A incidecircncia mede a taxa de ocorrecircncia em
um determinado periacuteodo e lida com o nuacutemero de novos casos A prevalecircncia
determina o nuacutemero total de casos incluindo novos e os jaacute existentes A
mortalidade representa as mortes na populaccedilatildeo A morbidade eacute a incidecircncia de
doenccedilas A expressatildeo ldquosurtordquo representa um alto nuacutemero de infectados na
populaccedilatildeo As infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticas ou com sintomas leves A
virulecircncia eacute o grau de patogenicidade de um agente infeccioso e quanto mais o
patoacutegeno eacute virulento mais pessoas podem ser infectadas A imunidade de
rebanho acontece quando um grupo eacute imunizado para determinado agente A
maioria dos arboviacuterus eacute viacuterus de RNA que satildeo transmitidos por um inseto ou seja
precisam de um vetor
Controle e erradicaccedilatildeo de doenccedilas infecciosas
Acredita-se que a maioria da populaccedilatildeo mundial natildeo gosta de doenccedilas
infecciosas Existem indiviacuteduos encantados pelo estudo dessas doenccedilas mas nada
que os impedissem de tentar combatecirc-las Para o controle e talvez ateacute
erradicaccedilatildeo dessas patologias satildeo necessaacuterias algumas medidas como a
imunizaccedilatildeo atraveacutes das vacinas o controle dirigido a veiacuteculos comuns como o
uso de maacutescaras o controle dirigido a reservatoacuterios como por exemplo natildeo
deixar a aacutegua parada para evitar a reproduccedilatildeo do Aedes aegypti o isolamento
que ocorre quando se isola um indiviacuteduo infectado a quarentena quando pessoas
saudaacuteveis evitam o contato a vigilacircncia que representa o controle do crescimento
175
da doenccedila e enfim a erradicaccedilatildeo do patoacutegeno atraveacutes da junccedilatildeo de todas as
medidas anteriores
Viacuterus emergentes e reemergentes
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que tecircm aparecido com mais frequecircncia
ou que tecircm tendecircncia a aumentar no futuro eacute possiacutevel dizer como comparaccedilatildeo
satildeo como um novo artista famoso Os viacuterus reemergentes jaacute eram conhecidos haacute
um tempo estavam controlados mas surgem como uma nova epidemia como um
cantor esquecido que emplaca uma nova muacutesica nas paradas de sucesso Alguns
fatores devem ser levados em conta como de emergecircncia a demografia humana
pois uma grande quantidade de pessoas juntas facilita a transmissatildeo o
comportamento das pessoas as tecnologias e induacutestrias como os antibioacuteticos o
desenvolvimento econocircmico e o uso de terra pois como jaacute foi citado provocar o
desequiliacutebrio da natureza teraacute um impacto negativo as viagens internacionais e o
comeacutercio as adaptaccedilotildees e alteraccedilotildees nos viacuterus falhas na sauacutede puacuteblica e eventos
que perturbem o equiliacutebrio entre o patoacutegeno e o hospedeiro
Algumas epidemias brasileiras e pandemias
Em 2002 2008 2010 e 2011 o Brasil sofreu com epidemias de dengue O
viacuterus da dengue eacute um arboviacuterus da famiacutelia Flaviviridae de +ssRNA que apresenta
quatro sorotipos diferentes DENV-1 DENV-2 DENV-3 e DENV-4 Claro por ser
uma arbovirose precisa de um vetor cargo ocupado pelo Aedes aegypti
Transmitido pelo mesmo vetor da dengue o zika viacuterus gerou uma epidemia em
2015 e 2016 aqui no Brasil e resultou em aproximadamente 2800 casos de
microcefalia Da famiacutelia Flaviviridae com +ssRNA o zika recebeu o mesmo nome
do local da origem de sua identificaccedilatildeo em 1947 A febre amarela tambeacutem
transmitida por vetores gerou epidemias em 1998 e 2003
A gripe espanhola causada pelo influenza viacuterus de ndashssRNA foi responsaacutevel
por cerca de cinquenta milhotildees de mortes em 1918 e 1919 A transmissatildeo ocorre
de forma direta de hospedeiro para hospedeiro e os surtos ocorreram nos
Estados Unidos Europa Brasil Iacutendia Japatildeo e China Em 2009 a gripe suiacutena
causada por uma nova cepa do viacuterus da gripe (H1N1) gerou outra pandemia O
176
agente tinha uma combinaccedilatildeo de genes do viacuterus da gripe humana de porcos e
paacutessaros mas como os primeiros relatos focaram no componente suiacuteno ficou
popularmente conhecida como gripe suiacutena Atualmente o mundo estaacute passando
por uma pandemia causada pelo viacuterus Sars-Cov-2 da famiacutelia Coronaviridae de
+ssRNA
Viacuterus de DNA
O HPV (papilomas viacuterus humano) eacute um viacuterus da famiacutelia Papilomaviridae
com afinidade por ceacutelulas da mucosa (oral genital colo do uacutetero etc) Natildeo eacute
envelopado e possui um DNA de dupla heacutelice circular Eacute um dos viacuterus de
transmissatildeo sexual mais frequente e jaacute foram caracterizados mais de 60 tipos
diferentes de HPV Aleacutem de estaacute envolvido em lesotildees benignas de pele e mucosa
tambeacutem pode ser responsaacutevel pelo desenvolvimento de diversos tumores Os
homens satildeo os principais reservatoacuterios do viacuterus e apesar de popularmente as
mulheres se preocuparem mais com a vacinaccedilatildeo ela eacute aconselhada para ambos os
sexos O diagnoacutestico pode ser cliacutenico imunohistoloacutegico por colposcopia e bioacutepsia
seguido de hibridizaccedilatildeo
A hepatite B (HBV) eacute causada por um viacuterus pertencente agrave
famiacutelia Hepadnaviridae Eacute um viacuterus envelopado com DNA dupla heacutelice circular
que possui tropismo por ceacutelulas hepaacuteticas A transmissatildeo sexual eacute bastante
frequente mas tambeacutem pode ocorrer atraveacutes do compartilhamento de agulhas
seringas e outros materiais perfurocortantes O HBV pode causar hepatite aguda
ou crocircnica e crianccedilas que adquiriram a infecccedilatildeo por transmissatildeo vertical tecircm
grandes chances de desenvolver a forma crocircnica A vacinaccedilatildeo eacute muito importante
e ajudou na reduccedilatildeo de casos nas uacuteltimas trecircs deacutecadas
O citomegaloviacuterus eacute um viacuterus da famiacutelia Herpesviridae e faz parte do grupo
dos herpes viacuterus Eacute envelopado tem DNA de fita simples linear e possui afinidade
com ceacutelulas epiteliais A transmissatildeo pode ser horizontal ou vertical e apoacutes a
primeira infecccedilatildeo fica no organismo indefinidamente e pode ser ativado
ocasionalmente gerando novos episoacutedios de infecccedilatildeo principalmente quando
ocorre reduccedilatildeo da imunidade ou seja ele tem uma latecircncia prolongada Eacute
177
considerada uma das principais causas de infecccedilatildeo congecircnita e perinatal e no
periacuteodo poacutes-natal pode ser grave para indiviacuteduos com imunodeficiecircncia
Viacuterus de RNA
O influenza viacuterus da famiacutelia Orthomyxoviridae eacute envelopado tem RNA
simples linear e possui uma forma helicoidal O viacuterus eacute o causador da influenza
tambeacutem conhecida como gripe e de acordo com seu material geneacutetico eacute
classificado em tipo A B e C O tipo A apresenta subtipos com antiacutegenos
glicoproteacuteicos na superfiacutecie a hemaglutininas que jaacute foram descritas em 16 tipos
diferentes (H1-H16) e neuraminidases com 9 tipos distintos (N1-N9) Essas
proteiacutenas presentes no envelope podem se diferenciar e por isso eacute necessaacuterio se
vacinar todos os anos contra a gripe
O viacuterus da imunodeficiecircncia humana (HIV) eacute um viacuterus de RNA positivo de
fita simples da famiacutelia Retroviridae Os retroviacuterus como o HIV satildeo viacuterus de RNA
associados a enzima transcriptase reversa (vai ser utilizada na replicaccedilatildeo porque
precisa fazer uma transcriccedilatildeo reversa gerando um DNA complementar) Os
portadores do viacuterus natildeo necessariamente teratildeo AIDS siacutendrome da
imunodeficiecircncia adquirida a doenccedila eacute um estaacutegio mais avanccedilado da infecccedilatildeo e
com os avanccedilos do tratamento pessoas podem conviver a vida toda com o HIV e
nunca ter a siacutendrome O coquetel eacute uma combinaccedilatildeo de vaacuterios medicamentos que
atuam no viacuterus evitando que se reproduzam Os diferentes tipos de remeacutedios
agem em alvos distintos (vaacuterias proteiacutenas) A transmissatildeo pode ser sexual
sanguiacutenea e vertical Normalmente portadoras do HIV fazem parto cesaacuterea para
evitar romper a placenta e contaminar a crianccedila
O Lyssaviacuterus eacute o viacuterus da raiva uma doenccedila infecciosa aguda e fatal Eacute
envelopado com ndashssRNA linear e faz parte da famiacutelia Rhabdoviridae O catildeo eacute o
principal reservatoacuterio urbano e pode ter o viacuterus sem ter manifestaccedilotildees cliacutenicas A
transmissatildeo ocorre principalmente pelo contato com a saliva de um indiviacuteduo
infectado e por ter um diagnoacutestico difiacutecil costuma ser tardio ou na poacutes-morte Eacute
importante educar a populaccedilatildeo incentivando a vacinaccedilatildeo dos animais
domeacutesticos
178
O viacuterus Ebola eacute um viacuterus envelopado com ndashssRNA de formato helicoidal
que pertence agrave famiacutelia Filoviridae O Ebola eacute uma doenccedila infecciosa altamente
contagiosa e grave de alta letalidade que causa febre hemorraacutegica viral Apesar
de natildeo ser mais tatildeo frequente nas notiacutecias como em 2013 o viacuterus natildeo
desapareceu uma vez que haacute relatos que existem cepas diferentes circulando e
em alguns paiacuteses ainda haacute surtos
Diagnoacutestico viroloacutegico
Quem nunca passou por uma virose raacutepida Mas depois de 4 ou 5 dias os
sintomas jaacute desapareceram No entanto se os sintomas persistem normalmente
eacute relevante visitar um meacutedico para ter um diagnoacutestico o qual eacute importante por
diversos fatores como confirmar se eacute realmente uma infecccedilatildeo viral identificar o
patoacutegeno e fornecer todas as informaccedilotildees para iniciar o tratamento adequado Os
diagnoacutesticos natildeo especiacuteficos podem ser cliacutenicos por hemograma bioquiacutemica ou
citologia pois eles natildeo mostram especificamente o agente causador da doenccedila
mas vale lembrar que o paciente traz muitas informaccedilotildees e se pode ter uma ideia
do patoacutegeno baseado nelas Os diagnoacutesticos especiacuteficos podem ser diretos ou
indiretos e satildeo aqueles que identificam o viacuterus em questatildeo Eacute importante saber a
quanto tempo o paciente estaacute infectado para utilizar o teste mais adequado
Os diagnoacutesticos especiacuteficos indiretos satildeo aqueles que buscam as
evidecircncias da infecccedilatildeo viral atraveacutes dos anticorpos para esse viacuterus presentes no
soro ou seja atraveacutes da sorologia No diagnoacutestico soroloacutegico existe o meacutetodo
ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) que consegue quantificar os
anticorpos que o paciente tem Existe um teste raacutepido que sai em cerca de quinze
minutos e que tambeacutem identifica anticorpos Esse meacutetodo eacute muito uacutetil durante
uma epidemia ou pandemia para principalmente reconhecer a quantidade de
pessoas que possuem anticorpos para determinado viacuterus
Os diagnoacutesticos especiacuteficos diretos procuram detectar o viacuterus na amostra
Pode ser por cultura de viacuterus microscopia eletrocircnica para reconhecer a
morfologia das partiacuteculas virais imunofluorescecircncia e detecccedilatildeo molecular isto eacute
a detecccedilatildeo do genoma viral (DNA ou RNA viral) como por exemplo a teacutecnica de
179
PCR O padratildeo ouro satildeo aqueles testes inquestionaacuteveis que podem ser por
isolamento do viacuterus ou ver o seu material geneacutetico
Sars-Cov-2
Em dezembro de 2019 a China informou a OMS sobre um grupo de
pacientes com uma misteriosa pneumonia Em 11 de janeiro de 2020 ocorreu a
primeira morte pelo novo viacuterus da famiacutelia Coronaviridae e dois meses depois o
surto foi declarado uma pandemia A facilidade de locomoccedilatildeo contribuiu bastante
para a disseminaccedilatildeo raacutepida desse agente e ainda mais aacutegil foram as informaccedilotildees
As notiacutecias se espalharam rapidamente e como um tipo de patoacutegeno causaram
sintomas distintos nos portadores sendo dois bem recorrentes medo e
curiosidade Alguns comeccedilaram a buscar conhecimento sobre o universo da
virologia outros passaram a formular teorias sobre a origem do viacuterus e com o
aumento do nuacutemero de mortos o receio cresceu na mesma proporccedilatildeo Tal
situaccedilatildeo nos relembra tantas outras pandemias com as quais a humanidade jaacute
conviveu e destas muitas resultaram em mais mortes que a Covid-19 como a da
Peste Bubocircnica que matou cerca de 200 milhotildees de pessoas
O Sars-Cov-2 agente causador da Covid-19 eacute um viacuterus de +ssRNA
envelopado pertencente agrave mesma famiacutelia que causou a Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave (SARS) e a Siacutendrome Respiratoacuteria do Oriente Meacutedio (MERS)
Quando falamos da estrutura do novo coronaviacuterus um dos primeiros assuntos
abordados eacute a famosa Spike protein o alvo de vaacuterias vacinas Isso porque essa
glicoproteiacutena interage com o receptor ECA (enzima conversora de angiotensina) e
o receptor acessoacuterio TMPRSS2 sendo assim essencial para a entrada do viacuterus na
ceacutelula A transmissatildeo ocorre por meio de gotiacuteculas expelidas ao tossir falar ou
espirrar e pelo contato com superfiacutecies contaminadas Alguns portadores satildeo
assintomaacuteticos mas satildeo capazes de transmitir o patoacutegeno Na infecccedilatildeo
sintomaacutetica a maioria das apresentaccedilotildees cliacutenicas satildeo leves ou moderadas e
geralmente tecircm sintomas como tosse seca febre fadiga e outros semelhantes a
um resfriado comum A idade avanccedilada e algumas comorbidades como diabetes e
hipertensatildeo estatildeo relacionadas a um maior risco de desenvolver a forma grave da
doenccedila
180
Inicialmente acreditava-se que a Covid-19 era unicamente respiratoacuteria no
entanto provou-se ser multissistecircmica Os relatos incluem inflamaccedilatildeo no fiacutegado
danos renais e cerebrais multiplicaccedilatildeo do viacuterus no intestino e nos olhos (causando
conjuntivite) complicaccedilotildees cardiovasculares e ateacute algumas manifestaccedilotildees na
pele Quanto agrave parte respiratoacuteria o viacuterus tende a atacar primeiro o trato
respiratoacuterio superior se multiplicando na garganta palato e nariz o que evidencia
aqueles sintomas de um resfriado leve Se progredir para o trato respiratoacuterio
inferior observa-se uma pneumonia moderada ou severa
Respostas imunes inata contra viacuterus
O corpo humano eacute uma ldquomaacutequinardquo complexa com vaacuterios sistemas de
funccedilotildees distintas que no entanto se complementam Dentre estes haacute o sistema
imunoloacutegico que de uma forma geral eacute responsaacutevel pela proteccedilatildeo de nosso
organismo prevenindo infecccedilotildees e erradicando as jaacute estabelecidas A imunidade
de resistecircncia contra infecccedilotildees virais depende da atuaccedilatildeo da imunidade inata e
adaptativa A resposta imune inata vai atuar imediatamente apoacutes o contato do
patoacutegeno com o hospedeiro sendo aquela primeira linha de defesa que
independente de jaacute ter tido (ou natildeo) contato com o viacuterus agiraacute da mesma forma A
pele o muco os pecirclos e outras barreiras que tambeacutem fazem parte da imunidade
inata tentam impedir a penetraccedilatildeo do patoacutegeno mas se mesmo com esses
obstaacuteculos o agente conseguir estabelecer uma infecccedilatildeo a resposta imune inata eacute
estimulada
As respostas imunes inatas contra infecccedilotildees virais satildeo mediadas
principalmente pelos interferons do tipo I (INF-I) e pelas ceacutelulas NK (Natural
Killer) Os Interferons do tipo I satildeo produzidos por vaacuterias ceacutelulas e compreendem
dois tipos principais os IFN-α e IFN-β Essa produccedilatildeo natildeo eacute aleatoacuteria e natildeo age de
forma inespeciacutefica os viacuterus precisam ser reconhecidos como algo natildeo proacuteprio do
organismo hospedeiro Os PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrotildees) satildeo
os responsaacuteveis por reconhecer os PAMPs (Padrotildees Moleculares Associados a
Patoacutegenos) dos nossos amiguinhos infecciosos Com tantos patoacutegenos distintos
fico feliz em informar que temos diferentes PRRs para identificar esses
organismos estranhos e isso significa que vaacuterias vias podem levar a produccedilatildeo dos
181
INF-I Alguns exemplos dessas vias satildeo Via TLRs (Toll-like receptor) Via STING
(stimulator of IFN genes) e Via RIG (retinoidinduced genes)
Os receptores Toll-like (TLRs) satildeo proteiacutenas transmembranas que
desempenham papel importante na detecccedilatildeo de patoacutegenos microbianos natildeo
apenas viacuterus Essa proteiacutena foi descoberta inicialmente em moscas do gecircnero
Drosophila sendo importante para a proteccedilatildeo contra fungos Anos depois foi
identificado um homoacutelogo dessa proteiacutena em humanos (por isso o nome
ldquosemelhante agrave Tollrdquo) e depois dessa descoberta 13 receptores Toll humano foram
identificados O diacutemero TLR3 liga-se a fita dupla do RNA viral o TLR4 reconhece a
proteiacutena F de alguns viacuterus o TLR7-TLR8 eacute responsaacutevel pelo reconhecimento do
RNA viral de fita simples do viacuterus da gripe e o TLR9 reconhece DNA viral A
produccedilatildeo de INF-I acontece por exemplo quando o TLR3 reconhece RNA viral a
proteiacutena TRIF promove a ativaccedilatildeo do complexo formado por subunidades o qual
vai promover a fosforilaccedilatildeo de diferentes fatores reguladores de Interferon (INF-
3 INF-5 INF7) Dessa forma o IRF-3 ativado eacute translocado para o interior do
nuacutecleo e induz a expressatildeo de genes para a produccedilatildeo de interferons do tipo I
O STING (stimulator of IFN genes) eacute uma proteiacutena de sinalizaccedilatildeo que estaacute
incorporada ao retiacuteculo endoplasmaacutetico das ceacutelulas O DNA citosoacutelico ativa o
STING mesmo que seja um DNA viral de dupla fita ainda vai ser reconhecido
como natildeo proacuteprio jaacute que o nosso permanece no nuacutecleo e natildeo no citoplasma
Quando o STING eacute ativado ele sinaliza as quinases de ligaccedilatildeo Tank (TBK1) e INF-
3 A TBK1 ainda se relaciona com quinases IkB induzindo a fosforilaccedilatildeo e
degradaccedilatildeo de IkB e isso libera NF-kB o que permite sua translocaccedilatildeo que resulta
na regulaccedilatildeo do INF-I e citocinas proacute-inflamatoacuterias Alguns viacuterus de RNA foram
observados para ativar a sinalizaccedilatildeo STING atraveacutes da detecccedilatildeo de DNA
dependente O DNA complementar produzido durante a transcriccedilatildeo reversa de
RNA de retroviacuterus pode induzir a via que ativaraacute o STING
Os receptores rig-I-like (RLRs) detectam RNA viral O RIG-I (Retinoic acid-
inducible gene I) e o MDA-5 (Melanoma differentiation-associated gene 5) satildeo
PRRs pertencentes agrave famiacutelia RLRs e satildeo muito importantes para respostas
antivirais no hospedeiro Eles detectam RNA de dupla fita e o RIG-I identifica RNA
viral que exibe um trifosfato na extremidade 5 terminal
182
Mas afinal por que os INF-I representam algum tipo de obstaacuteculo para a
infecccedilatildeo Os INF-I que satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas satildeo secretados para
o meio extracelular e interagem com outras ceacutelulas o que gera o estado de
resistecircncia antiviral A ligaccedilatildeo dos Interferons aos receptores ativa a transcriccedilatildeo
de genes que expressam produtos para responder a essas infecccedilotildees virais Os
INF-I promovem a ativaccedilatildeo do PKR que inibe a traduccedilatildeo de proteiacutena na ceacutelula
hospedeira tornando-a um local inadequado para a replicaccedilatildeo viral Os INF-I
tambeacutem induzem a expressatildeo da enzima 2-5-adenilato sintetase que sintetiza
oligocircmeros de adenina (oligo-A) as quais ativam RNAse que promovem a
degradaccedilatildeo do RNA viral
As ceacutelulas dendriacuteticas satildeo grandes produtoras de INF-I durante a infecccedilatildeo
viral e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas Natural Killer A estimulaccedilatildeo ocorre
tanto por mediadores soluacuteveis como por contato direto e essa interaccedilatildeo eacute
importante para a ativaccedilatildeo da proacutepria ceacutelula dendriacutetica
As ceacutelulas Natural Killer (NK) como o proacuteprio nome jaacute diz satildeo as
assassinas microscoacutepicas Ela eacute capaz de destruir ceacutelulas tumorais e ceacutelulas
infectadas quando natildeo haacute reconhecimento de um antiacutegeno-especiacutefico Como
todo o sistema imunoloacutegico as ceacutelulas NK tambeacutem natildeo agem de forma aleatoacuteria
Elas distinguem as ceacutelulas infectadas das natildeo-infectadas atraveacutes do
reconhecimento das MHC-I (Complexo Principal de Histocompatibilidade)
presentes na superfiacutecie de todas as ceacutelulas do organismo A detecccedilatildeo desta
proteiacutena pelos KIR (receptores inibidores da destruiccedilatildeo) inibe a accedilatildeo da ceacutelula NK
As ceacutelulas tumorais normalmente tecircm uma reduccedilatildeo na MHC-I e alguns viacuterus
bloqueiam o processo de produccedilatildeo da moleacutecula
Respostas imunes adaptativas contra viacuterus
Depois dos primeiros contatos com a imunologia a associaccedilatildeo entre
linfoacutecitos e imunidade adaptativa (ou adquirida) torna-se automaacutetica E natildeo eacute para
menos os linfoacutecitos T e B satildeo suas ceacutelulas exclusivas e quando se fala de
infecccedilotildees virais as respostas imunes adaptativas satildeo desencadeadas apoacutes a
estimulaccedilatildeo dessas ceacutelulas Essas respostas em humanos satildeo principalmente
183
mediadas pelos anticorpos neutralizantes e pelos CTLs (Linfoacutecitos T Citotoacutexicos)
Natildeo soacute os mecanismos efetores mas o reconhecimento dos antiacutegenos tambeacutem eacute
diferente entre os distintos linfoacutecitos As ceacutelulas B fazem essa identificaccedilatildeo
atraveacutes de imunoglobulinas de superfiacutecie tambeacutem chamadas de BCRs (B cell
receptors) que satildeo anticorpos integrados agrave membrana plasmaacutetica do linfoacutecito B e
podem se ligar aos antiacutegenos de qualquer natureza quiacutemica que no caso dos viacuterus
satildeo normalmente as proteiacutenas de superfiacutecie da partiacutecula viral No caso dos
linfoacutecitos T-CD8 (quando ativados satildeo chamados de CTLs) o reconhecimento
ocorre atraveacutes dos TCRs e da moleacutecula acessoacuteria CD8 As ceacutelulas infectadas vatildeo
mostrar um pedacinho do patoacutegeno junto a moleacutecula MHC-I e este vai ser
reconhecido por esses receptores do linfoacutecito T-CD8
Uma das principais atividades antivirais dos anticorpos eacute a neutralizaccedilatildeo
Jaacute se sabe que a interaccedilatildeo das proteiacutenas de superfiacutecie virais com os receptores
celulares eacute essencial para a invasatildeo do viacuterus na ceacutelula aparentemente o sistema
imune tambeacutem sabe disso Podem ser produzidos anticorpos que possuem a
capacidade de se ligar ao viacuterion e impedir a interaccedilatildeo com os receptores celulares
Esses anticorpos neutralizantes literalmente ficam no meio do caminho e assim
bloqueiam a infecccedilatildeo No entanto uma vez que as partiacuteculas virais entram na
ceacutelula esses anticorpos natildeo conseguem mais interferir ou seja eles natildeo satildeo
capazes de eliminar os reservatoacuterios de viacuterus essa funccedilatildeo recai sobre os CTLs
Os linfoacutecitos T-CD8 efetores (CTLs) identificam as ceacutelulas infectadas
atraveacutes do reconhecimento de peptiacutedeos virais unidos agrave moleacutecula MHC-I na
superfiacutecie celular Apoacutes esse reconhecimento o CTL adere firmemente a ceacutelula
infectada e secreta gracircnulos que conteacutem perforinas uma moleacutecula capaz de
induzir a formaccedilatildeo de poros na ceacutelula-alvo As moleacuteculas granzimas que tambeacutem
satildeo secretadas por esses linfoacutecitos vatildeo penetrar a ceacutelula atraveacutes dos poros e
ativar o sistema de apoptose e assim eliminar o reservatoacuterio viral
Por mais que o sistema imunoloacutegico pareccedila inteligente e tenha uma
memoacuteria invejaacutevel os viacuterus tecircm seus proacuteprios truques para driblar suas accedilotildees
Uma estrateacutegia muito utilizada por esses microrganismos eacute a alteraccedilatildeo na
sequecircncia de aminoaacutecidos de determinantes antigecircnicos de suas proteiacutenas de
superfiacutecie Essas alteraccedilotildees na estrutura podem resultar no natildeo reconhecimento
184
dos anticorpos produzidos durante a primeira infecccedilatildeo por aquele viacuterus ou seja
natildeo vamos ter a accedilatildeo da memoacuteria imunoloacutegica jaacute que agora o patoacutegeno estaacute com
uma ldquoaparecircnciardquo diferente Alteraccedilotildees antigecircnicas discretas satildeo denominadas
antigenic drift e mudanccedilas mais draacutesticas que resultam em viacuterus antigenicamente
muito diferentes dos parentais satildeo chamadas de antigenic shift O viacuterus da
influenza utiliza bastante essa estrateacutegia por isso a vacinaccedilatildeo contra gripe deve
ocorrer todos os anos
Existem algumas ceacutelulas que satildeo responsaacuteveis por regular a accedilatildeo de outras
do sistema imune Elas tecircm esse papel para que natildeo ocorra uma resposta
exagerada que ao inveacutes de ajudar seja nociva ao organismo O sistema
imunoloacutegico eacute poderoso e por essa razatildeo tem uma atuaccedilatildeo reduzida em alguns
locais como pele olhos glacircndulas articulares placenta e sistema nervoso As
infecccedilotildees virais nesses locais privilegiados acabam sendo uma forma de escape da
resposta imune Um viacuterus que infecta a pele como o que causa as verrugas estaacute
praticamente silencioso
Alguns viacuterus podem ao inveacutes de sair de uma ceacutelula e entrar em outra
escapar dos anticorpos passando ceacutelula-a-ceacutelula Outros infectam e matam
ceacutelulas do sistema imune Existem os que impedem funcionalmente as respostas
imunes e os que inibem o processamento antigecircnico Em resumo alguns desses
microrganismos tecircm vaacuterios mecanismos de escape que tornam nossas defesas
naturais insuficientes para combatecirc-los Felizmente a busca por conhecimento
pelos humanos traz benefiacutecios e como resultado no seacuteculo XVIII surgiu a
primeira vacina
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo
Com um viacuterus como o Sars-Cov-2 circulando e modificando a vida de tantas
pessoas um desejo eacute quase unacircnime querem uma vacina Alguns seacuteculos atraacutes
poucos diriam que um meacutetodo tatildeo pouco apreciado em sua apresentaccedilatildeo seria a
acircnsia de milhotildees de pessoas em 2020 Movimentos antivacinas ainda existem
todavia de forma mais leve pois elas jaacute provaram sua eficaacutecia e a erradicaccedilatildeo da
variacuteola eacute um dos exemplos mais notaacuteveis de sua capacidade Aleacutem de representar
um dos grandes sucessos da virologia a doenccedila tambeacutem foi alvo de testes que
185
levaram agrave criaccedilatildeo dos primeiros meacutetodos de vacinaccedilatildeo Acredita-se que essa
praacutetica de tentar induzir resistecircncia em indiviacuteduos saudaacuteveis seja bem antiga A
variolaccedilatildeo provavelmente originada na China consistia em expor pessoas a
pequenos materiais obtidos de lesotildees cutacircneas de variacuteola O procedimento
apesar de alguns efeitos positivos em poucas pessoas natildeo era totalmente eficaz e
obviamente era perigoso Por volta de 1796 Edward Jenner desenvolveu um
meacutetodo mais seguro que a variolaccedilatildeo a partir de observaccedilotildees de ordenhadores
de vacas que tinham contato com a variacuteola bovina e natildeo desenvolviam a forma
humana Com um olhar mais cientiacutefico conseguiu resultados satisfatoacuterios e o
processo com algumas modificaccedilotildees resultou na erradicaccedilatildeo da doenccedila em
1979
A vacina eacute um meacutetodo que induz uma resposta imunoloacutegica protetora
antes que o indiviacuteduo seja infectado pelo patoacutegeno Elas trabalham ativando
principalmente o sistema imune adaptativo estimulando linfoacutecitos e gerando
ceacutelulas de memoacuterias especiacuteficas para o antiacutegeno inoculado Existem diferentes
tipos de vacinas e uma das mais comuns satildeo as vacinas vivas atenuadas Estas
possuem o patoacutegeno enfraquecido ou seja o agente tem sua patogenicidade
reduzida para que natildeo possam produzir doenccedilas em pessoas com o sistema imune
saudaacutevel Os viacuterus atenuados mesmo natildeo deixando as pessoas doentes satildeo
capazes de disparar uma resposta imunoloacutegica semelhante agraves infecccedilotildees reais
Normalmente a imunidade oferecida por esse tipo de vacina eacute prolongada e natildeo
requer uma revacinaccedilatildeo aleacutem de ter uma boa amplitude e ter respostas de T-CD8
e anticorpos neutralizantes fortes Os viacuterus atenuados satildeo capazes de se replicar
poreacutem de uma forma lenta e limitada sem causar maiores danos ao organismo
hospedeiro As vacinas vivas atenuadas natildeo satildeo recomendadas para indiviacuteduos
imunodeprimidos e incluem a vacina da triacuteplice viral (sarampo caxumba e
rubeacuteola) rotaviacuterus Sabin oral e influenza (natildeo tem no Brasil)
A maioria das vacinas atenuadas disponiacuteveis atualmente satildeo de agentes
infecciosos vivos mas extremamente enfraquecidos e isso ocorre de forma
proposital todavia existem cepas virais naturalmente pouco virulentas Os que
precisam ser atenuados por meacutetodos artificiais podem por exemplo ser
submetidos agrave atenuaccedilatildeo por passagens em cultivo celular Esse meacutetodo consiste
186
em passar vaacuterias vezes o viacuterus pelo cultivo provocando mutaccedilotildees no genoma viral
Algumas dessas mutaccedilotildees provavelmente estaratildeo associadas com a virulecircncia na
espeacutecie hospedeira que se pretende vacinar e eventualmente resultaraacute na
atenuaccedilatildeo do viacuterus Passagens em ovos embrionados de galinhas e em espeacutecies
heteroacutelogas geralmente animais de laboratoacuterio tambeacutem satildeo utilizadas para
atenuar viacuterus
Outro tipo importante satildeo as vacinas inativadas que satildeo compostas por
viacuterus inativados por agentes quiacutemicos ou fiacutesicos As partiacuteculas virais perdem a
capacidade de se replicarem e natildeo existe possibilidade de retorno agrave forma
virulenta por isso satildeo mais recomendaacuteveis que as atenuadas para pessoas com
imunodeficiecircncias Os viacuterus satildeo submetidos ao processo de inativaccedilatildeo visando
eliminar a capacidade infectante e preservar a capacidade antigecircnica para que a
resposta imunoloacutegica seja devidamente estimulada sem causar sintomas cliacutenicos
Por serem incapazes de se replicarem no organismo os viacuterus das vacinas
inativadas natildeo conseguem desencadear uma boa resposta celular e entatildeo tecircm
uma resposta de T-CD8 fraca mas possuem uma resposta de anticorpos
neutralizantes fortes Essas vacinas necessitam de vaacuterias doses e dependem de
adjuvante
O sistema imunoloacutegico natildeo reconhece todo o viacuterus e sim pequenas regiotildees
das proteiacutenas de superfiacutecie das partiacuteculas virais Assim eacute possiacutevel produzir as
vacinas de subunidades que utilizam fraccedilotildees ou proteiacutenas do viacuterus Para a
produccedilatildeo dessas vacinas o viacuterion deve ser cultivado e produzido em grande
quantidade e em seguida as proteiacutenas virais satildeo purificadas e administradas
junto a adjuvantes na forma de vacina Por natildeo conterem a partiacutecula viral
completa natildeo satildeo capazes de se replicar e portanto tambeacutem satildeo seguras e
podem ser administradas em imunodeprimidos Elas possuem uma resposta de
anticorpos neutralizantes forte a resposta de T-CD8 fraca e necessitam de mais
de uma dose A base das vacinas de proteiacutenas recombinantes eacute parecida com a de
subunidades virais mas a proteiacutena viral natildeo eacute extraiacuteda dos viacuterus e sim de
organismos recombinantes Eacute retirado o gene de interesse do viacuterus e inserido no
genoma de leveduras ou bacteacuterias que passam a produzir o antiacutegeno em grande
quantidade A proteiacutena eacute entatildeo purificada e pode ser administrada em vacinas
187
Algumas vacinas como as inativadas e de subunidades dependem de
adjuvantes Eles vatildeo potencializar a resposta imunoloacutegica induzida por essas
vacinas jaacute que muitos dos antiacutegenos que as compotildeem satildeo pouco imunogecircnicos
Os adjuvantes tambeacutem satildeo capazes de induzir resposta imunoloacutegica nas mucosas
e estimular a produccedilatildeo de linfoacutecitos T Com o aumento da magnitude da resposta
imune podem reduzir o nuacutemero de doses necessaacuterias para conferir proteccedilatildeo e
aumentar a duraccedilatildeo desta resposta Diversas substacircncias tecircm sido utilizadas para
uso como adjuvantes incluiacutedo sais inorgacircnicos por exemplo fosfato de alumiacutenio
que armazenam e liberam o antiacutegeno gradualmente partiacuteculas lipiacutedicas como
virossomos que liberam o antiacutegeno encapsulado no citoplasma e ativam linfoacutecitos
T citotoacutexicos e componentes de bacteacuterias como o LPS que estimulam
macroacutefagos e liberaccedilatildeo de citocinas Com base em seu mecanismo de accedilatildeo os
adjuvantes satildeo categorizados em dois grupos o sistema de entrega do antiacutegeno
que apresenta o antiacutegeno agraves ceacutelulas do sistema imune e os adjuvantes
imunoestimuladores que ativam diretamente essas ceacutelulas atraveacutes de receptores
especiacuteficos por exemplo os receptores Toll-like
Os Virus-Like Particles (VLP) satildeo estruturas que imitam a organizaccedilatildeo e
conformaccedilatildeo de viacuterus autecircnticos mas natildeo possuem o genoma viral sendo
potenciais candidatos para vacinas Em comparaccedilatildeo com proteiacutenas individuais ou
peptiacutedeos os VLPs apresentam epiacutetopos conformais mais semelhantes ao viacuterus e
a imunogenicidade geral apesar de tambeacutem ser fraca eacute um pouco melhor que as
vacinas de subunidades Nem todos os viacuterus satildeo alvos adequados do VLP para o
desenvolvimento de vacinas e nem todos os VLPs satildeo adequados para serem
usados nesse tipo de imunizaccedilatildeo A primeira vacina comercializada com essa
estrutura foi baseada no antiacutegeno de superfiacutecie da hepatite B (HBsAg) e alguns
anos atraacutes foi aprovada uma vacina do Papilomaviacuterus Humano (HPV) a qual
utilizou esse meacutetodo
Os viacuterus da famiacutelia Papillomaviridae estatildeo presentes na pele e mucosa de
vaacuterios animais Alguns natildeo causam sintomas enquanto outros induzem lesotildees
verrugas e podem causar cacircncer cervical O capsiacutedeo viral dos papilomaviacuterus eacute
composto por 72 capsocircmeros e cada capsocircmero eacute formado por duas proteiacutenas
codificadas pelo viacuterus L1 e L2 As vacinas de VLP contra o HPV satildeo compostas
188
pela proteiacutena L1 que se auto-organizam no capsiacutedeo mesmo sem a presenccedila do
DNA viral A versatildeo final da vacina conteacutem adjuvante e tem uma resposta de
anticorpos neutralizantes forte e de T-CD8 fraca
A primeira vacina com vetor viral recombinante aprovada para uso em
humanos foi contra o viacuterus Ebola Zaire Foram identificadas cinco cepas do viacuterus
Ebola Zaire Sudatildeo Bundibugyo Taiuml Forest e Reston sendo os trecircs primeiros os
causadores da maior parte da doenccedila em humanos O surto causado na Aacutefrica
Ocidental em 2013-2016 causado pela cepa Zaire notificou 28 646 casos e 11
323 oacutebitos e a vacina recentemente licenciada eacute direcionada para essa cepa O
meacutetodo consiste em expressar a glicoproteiacutena do Ebola no viacuterus da Estomatite
Vesicular recombinante O viacuterus obtido chamado de rVSV-ZEBOV expressa as
glicoproteiacutenas do Ebola e natildeo causa a doenccedila nem mesmo da Estomatite
Vesicular jaacute que foram retirados os genes importantes para que ele seja
patogecircnico Essa vacina tem uma boa resposta de anticorpos neutralizantes e de
T-CD8
Para a elaboraccedilatildeo de vacinas de DNA identifica-se um gene que codifica
uma proteiacutena indutora de resposta imune e o insere em um plasmiacutedeo de
expressatildeo que serve como vetor vacinal No organismo hospedeiro o DNA eacute
transportado ateacute o nuacutecleo das ceacutelulas onde o gene seraacute transcrito e a proteiacutena
produzida eacute entatildeo apresentada ao sistema imune Como resultado a resposta de
anticorpos neutralizantes eacute boa e a de T-CD8 fraca No caso das vacinas de RNA
o mRNA que codifica as proteiacutenas de interesse eacute produzido e incorporado em
micropartiacuteculas ou lisossomos No organismo hospedeiro o mRNA eacute levado para o
interior da ceacutelula e ocorre a traduccedilatildeo e produccedilatildeo da proteiacutena viral Com a
apresentaccedilatildeo ao sistema imunoloacutegico surge uma resposta de anticorpos
neutralizantes fortes e de T-CD8 meacutedia A vacina de RNA como a de DNA requer
mais de uma dose
Meacutetodos de tratamento para infecccedilotildees virais
As infecccedilotildees virais satildeo aquelas infecccedilotildees causadas por viacuterus As viroses
como satildeo chamadas as doenccedilas causadas por esse tipo de patoacutegeno tecircm vaacuterias
manifestaccedilotildees cliacutenicas e apesar de muitos usarem a palavra para se referirem
189
apenas a infecccedilotildees leves como um resfriado o termo tambeacutem pode ser aplicado a
doenccedilas mais graves No tratamento podem ser usados os medicamentos
sintomaacuteticos que vatildeo tratar os sintomas apresentados ou os antivirais que satildeo
especiacuteficos para infecccedilotildees de viacuterus especiacuteficos
Os antivirais satildeo classificados de acordo com sua forma de accedilatildeo Os
inibidores nucleosiacutedicos de transcriptase reversa inibem a transcriptase dos
retroviacuterus Eles se incorporam na fita de DNA do viacuterus tornando-a defeituosa e
impedindo sua duplicaccedilatildeo Os inibidores natildeo nucleosiacutedicos tambeacutem inibem a
transcriptase reversa se incorporando na fita de DNA viral Jaacute os inibidores da
protease bloqueiam a protease e impedem a produccedilatildeo de novas proteiacutenas virais
Os inibidores da DNA-polimerase inibem a siacutentese de DNA viral Os inibidores de
fusatildeo do HIV impedem que o viacuterus HIV entre nos linfoacutecitos T-CD4 Os inibidores
da liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibem a neuraminidase do viacuterus da influenza
que facilita a saiacuteda do viacuterus da ceacutelula Os imunomoduladores ativam cascatas que
levam a formaccedilatildeo de proteiacutenas antivirais
Dentre os tratamentos para infecccedilotildees virais um dos mais conhecidos eacute o
do HIV por causa do famoso coquetel O coquetel do HIV eacute uma combinaccedilatildeo de
vaacuterios medicamentos que atuam no viacuterus evitando que se reproduzam os
diferentes tipos de remeacutedios agem em alvos distintos Infelizmente natildeo eacute
suficiente para curar mas aumenta a expectativa e qualidade de vida do portador
do viacuterus O coquetel eacute formado por 22 faacutermacos dos quais incluem inibidores
nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (Abacavir Didanosina Lamivudina
Tenofovir Zidovudina) inibidores natildeo nucleosiacutedicos (Efavirenz Nevirapina
Etravirina) inibidores de protease (Atazanavir Darunavir Fosamprenavir
Lopianvi Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Tipranavir) inibidores de fusatildeo
(Enfuvirtida) inibidores de integrase (Dolutegravir Raltegravir) e inibidores de
entrada (Maraviroc) A combinaccedilatildeo de tantos medicamentos geralmente causa
efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila lipodistrofia fadiga e diarreia Se
uma pessoa for exposta a uma situaccedilatildeo de risco de contaminaccedilatildeo do viacuterus como
acidentes com perfurocortantes ou abuso sexual pode tomar o coquetel do dia
seguinte A ingestatildeo das drogas deve ser feita ateacute 72 horas apoacutes a possiacutevel
exposiccedilatildeo e apesar do nome devem ser tomados por um periacuteodo de 28 dias
190
No caso do Sars-Cov-2 foram usados no tratamento farmacoloacutegico
alguns medicamentos utilizados para outras doenccedilas como faacutermacos antimalaacuteria
inibidores de neuroaminidase antinflamatoacuterios e vaacuterios outros antivirais os quais
uns mostraram uma boa resposta e outros foram ineficazes A atitude mais saacutebia a
tomar eacute praticar as medidas preventivas como o uso de maacutescara higienizaccedilatildeo das
matildeos e distanciamento social
Bacterioacutefagos e phage therapy
Ao perguntar a algumas pessoas sobre o que viacuterus dentre as muitas
respostas uma foi ldquopara mim eacute como se fosse bacteacuteriardquo A opiniatildeo popular parece
ser que viacuterus e bacteacuterias satildeo extremamente semelhantes como parentes
distantes que compartilham a funccedilatildeo primordial de deixar humanos e animais
doentes O primeiro equiacutevoco eacute que eles natildeo satildeo unicamente patoacutegenos pois
fazem parte da microbiota humana E o segundo erro eacute colocaacute-los como tatildeo
parecidos pois estruturalmente jaacute satildeo muito diferentes e aleacutem disso os viacuterions
satildeo capazes de algo que as bacteacuterias natildeo satildeo infectar todos seus outros seres
infecciosos Os que infectam bacteacuterias satildeo chamados de bacterioacutefagos
Os bacterioacutefagos foram descobertos no seacuteculo XX por volta de 1915 por
Frederick W Twort que relatou ser um agente capaz de matar bacteacuterias no
entanto sua pesquisa foi interrompida Em 1917 Feacutelix dHeacuterelle que na eacutepoca
trabalhava no instituto Pasteur anunciou a descoberta de um microacutebio invisiacutevel
e antagocircnico do bacilo disenteria Ele deu a este organismo o nome de
bacteriophago que significa ldquocomedor de bacteacuteriasrdquo Esses viacuterus podem ser
encontrados no ar aacutegua solo e em praticamente todos os lugares que bacteacuterias
tambeacutem possam ser encontradas
Os bacterioacutefagos possuem dois ciclos de vida o ciclo liacutetico e o ciclo
lisogecircnico No ciclo liacutetico o viacuterus se liga a bacteacuteria e injeta nela seu material
geneacutetico O genoma viral se replica e logo satildeo montados novos viacuterus que vatildeo
continuar aumentando de nuacutemeros e causam a lise da ceacutelula hospedeira No ciclo
lisogecircnico o DNA viral eacute inserido no cromossomo bacteriano Quando a bacteacuteria
se reproduz o genoma do viacuterus eacute replicado e passado para cada ceacutelula filha
bacteriana O bacterioacutefago pode mudar do ciclo lisogecircnico para o ciclo liacutetico para
191
a reproduccedilatildeo raacutepida de partiacuteculas virais Os fagos tambeacutem podem ter um papel na
patogenicidade e evoluccedilatildeo bacteriana como por exemplo atraveacutes da
transformaccedilatildeo e transduccedilatildeo A transformaccedilatildeo ocorre quando uma bacteacuteria
resistente que sofreu lise dos bacterioacutefagos libera pedaccedilos de seu cromossomo no
meio Esses genes de resistecircncia podem ser absorvidos por uma bacteacuteria viva e
transformaacute-la em uma bacteacuteria resistente Uma bacteacuteria pode ainda adquirir um
gene de resistecircncia atraveacutes da transduccedilatildeo Esse mecanismo ocorre quando um
fago ataca uma bacteacuteria resistente e empacota em seu capsiacutedeo fragmentos do
DNA bacteriano O viacuterus pode levar esse gene para outra bacteacuteria
A resistecircncia a antibioacuteticos eacute cada vez mais preocupante Logo pode natildeo
mais existir medicamentos eficientes para tratar algumas doenccedilas bacterianas Eacute
entatildeo que os bacterioacutefagos aparecem como uma boa alternativa contra bacteacuterias
patogecircnicas A Phago therapy apesar de parecer um termo novo tem sido usada
e estuda a vaacuterios anos no entanto soacute recentemente o interesse por essa teacutecnica
se tornou pouco mais significativo justamente por causa do aumento de bacteacuterias
resistentes Eacute importante ressaltar que alguns antibioacuteticos podem atacar mais de
um tipo de bacteacuteria inclusive algumas da nossa microbiota o que pode causar
efeitos colaterais Por outro lado os bacterioacutefagos soacute atacam um tipo ou um
grupo especiacutefico que podem ser usados para atingir diretamente as que causam
doenccedilas Para a terapia com fagos satildeo utilizados viacuterus com ciclo liacutetico para que
possam causar a lise da ceacutelula hospedeira Alguns tratamentos podem usar os
bacterioacutefagos e os antibioacuteticos juntos Algumas enzimas liberadas pelos fagos
dispersam o biofilme das bacteacuterias uma estrutura capaz de bloquear a accedilatildeo dos
antibioacuteticos e sem essa proteccedilatildeo o patoacutegeno fica vulneraacutevel aos antibioacuteticos
Viacuterus oncoliacuteticos
A regressatildeo tumoral foi observada durante ou apoacutes infecccedilotildees virais
naturalmente adquiridas como sarampo e herpes A partir dessas observaccedilotildees
surgiu o conceito de viacuterus oncoliacuteticos que infectam e matam preferencialmente
ceacutelulas tumorais Esses viacuterions promovem respostas antitumorais tanto pela lise
seletiva dessas ceacutelulas quanto pela ativaccedilatildeo do sistema imunoloacutegico do
hospedeiro As ceacutelulas tumorais tecircm mecanismos para escapar das defesas do
192
organismo como a reduccedilatildeo da moleacutecula MHC-I Apoacutes a morte celular vatildeo liberar
PAMPs e DAMPs que podem ativar as respostas imunes adaptativas e inatas e
assim mediar a regressatildeo do tumor em locais que natildeo foram expostos ao viacuterus
Referecircncias ANTONELLI GPISTELLO M Virology a scientific discipline fecing new challenges Clin Microbiol Infect London v 25 n 2 p 133-135 01 2019 CHIDIEBERE C J et al Stimulator of Interferon Genes (STING) A Factor to Consider in Cellular Homeostasis Internacional Journal of Medical Research e Health Sciences Iacutendia v 7 n 2 p 102-109 2018 FARIAS N S O et al Ocorrecircncia de hepatite B em gestantes e seguimento de crianccedilas expostas no estado de Satildeo Paulo em 2012 Epidemiol Serv Sauacutede Brasiacutelia v 29 n 2 e2019443 2020 FERRAZ E G et al Receptores Toll-Like ativaccedilatildeo e regulaccedilatildeo da resposta imune Rev gauacutech odontol Porto Alegre v 59 n 3 p 483-490 2011 FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 LETO M G P et al Infecccedilatildeo pelo papilomaviacuterus humano etiopatogenia biologia molecular e manifestaccedilotildees cliacutenicas An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 86 n 2 p 306-317 2011 LOBATO-SILVA D F Citomegaloviacuterus epidemiologia baseada em dados de soroprevalecircncia Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 7 n esp p 213-219 dez 2016 MARTIN N T BELL J C Oncolytic Virus Combination Therapy Killing One Bird with Two Stones Molecular therapy Cambridge v 26 n 6 p 1414-1422 2018 OLIVEIRA B C M GOMES D E Raiva uma atualizaccedilatildeo sobre a doenccedila Revista Cientiacutefica [s l] v 1 n 1 p 1-10 2019 OLIVEIRA N S IGUTI A M O viacuterus Influenza H1N1 e os trabalhadores da suinocultura uma revisatildeo Rev bras sauacutede ocup Satildeo Paulo v 35 n 122 p 353-361 Dec 2010 ROLDAtildeO A et al Virus-like particles in vaccine development Expert Review of Vaccines Oxford v 9 n 10 p 1149-1176 2010 VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e192020
193
Sobre os autores
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da
Silva natural de Recife-PE 20 anos e
acadecircmico em enfermagem no Centro
Acadecircmico de Vitoacuteria da Universidade
Federal de Pernambuco Admirador da
virologia desde o primeiro contato com a
disciplina Foi uma experiecircncia incriacutevel
desmistificar o mundo dos viacuterus e entender
a causalidade de muitas enfermidades
atraveacutes da relaccedilatildeo homem-natureza
Considerou que a participaccedilatildeo na
construccedilatildeo do e-book ajudou na formaccedilatildeo
criacutetica tatildeo importante acerca do modo de
como vivemos enquanto sociedade
Ewerton Henrique da
Conceiccedilatildeo 31 anos graduando do
7deg periacuteodo do curso de Licenciatura
em Ciecircncias Bioloacutegicas da
Universidade Federal de
Pernambuco Centro Acadecircmico de
Vitoacuteria Apaixonado pelo campo da
Microbiologia e Imunologia Atuante
em pesquisas na aacuterea de virologia e
micologia com o objetivo de seguir
carreira acadecircmica nestas aacutereas
194
Gabriela Cavalcanti Leal
20 anos do interior de Pernambuco e
graduanda do quarto periacuteodo de
enfermagem pela Universidade
Federal de Pernambuco- Centro
Acadecircmico de Vitoacuteria Aventureira
gosta de desafios apaixonada pela
aacuterea da sauacutede gosta de fugir da rotina
e explorar novas aacutereas como a
virologia e suas fantaacutesticas
curiosidades
Gabrielly Sthefany Alves da Silva
19 anos nasceu em Bonito interior de
Pernambuco Graduanda em
Enfermagem (3deg periacuteodo) pela
Universidade Federal de Pernambuco -
Centro Acadecircmico de Vitoacuteria Com seu
espiacuterito livre e em busca de respostas viu
no mundo da Virologia a oportunidade
de aprender sobre o mundo em que vive
e tambeacutem sobre si mesma
195
Ruth Cristina Albuquerque 21 anos do
interior de Pernambuco graduanda de
enfermagem (5ordm periacuteodo) pela Universidade
Federal de Pernambuco ndash Centro Acadecircmico
de Vitoacuteria Curiosa e determinada decide
aprender mais sobre o universo da virologia
e as respostas imunoloacutegicas
Sandrelly Mirely da Silva Santos
19 anos nasceu em Pombos interior de
Pernambuco No 2deg periacuteodo da graduaccedilatildeo de
nutriccedilatildeo pela Universidade Federal de
Pernambuco viu-se mergulhada no encargo
de descrever gradualmente suas
descobertas sobre o universo da virologia
Observou entatildeo a tarefa tornar-se mais um
incentivo para sua vigente apreciaccedilatildeo da
ciecircncia
Esta obra eacute disponibilizada nos termos da Licenccedila Creative Commons ndash
Atribuiccedilatildeo ndash Natildeo Comercial ndash Compartilhamento pela mesma licenccedila 40
Internacional Eacute permitida a reproduccedilatildeo parcial ou total desta obra desde que citada
a fonte
Elaboraccedilatildeo e informaccedilotildees
Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria R Alto do Reservatoacuterio Sn - Bela Vista Vitoacuteria de Santo Antatildeo - PE 55608-680
Organizadores
Ana Lisa do Vale Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Junior Deacutebora Priscila Lima de Oliveira
Capa e Diagramaccedilatildeo Jaciane Freire Santana
Revisatildeo Amanda Lays Rodrigues da Silva
Catalogaccedilatildeo na Fonte
Sistema Integrado de Bibliotecas da UFPE Biblioteca Setorial do CAV Bibliotecaacuteria Ana Ligia F dos Santos CRB42005
D539 Diaacuterios de Virologia organizado por Ana Lisa Gomes Joseacute Cacircndido Ferraz Deacutebora Priscila Lima de Oliveira - Vitoacuteria de Santo Antatildeo [S n] 2021
195 p il
Inclui referecircncias ISBN 978-65-00-26401-2
1 Virologia 2 Covid-19 3 Sistema Imunitaacuterio I Gomes Ana Lisa do Vale (org) II Ferraz Joseacute Cacircndido (org) III Oliveira Deacutebora Priscila Lima de (org)
614575 CDD (23ed) BIBCAVUFPE - 0712021
Apresentaccedilatildeo
A Virologia tem um importante papel na histoacuteria da humanidade Os viacuterus
satildeo capazes de gerar patologias responsaacuteveis por selecionar naturalmente e
promover a biodiversidade das espeacutecies Ao olharmos para traacutes nos deparamos
com diversas pandemias virais que mudaram o rumo da nossa histoacuteria como a
pandemia da variacuteola gripe espanhola gripe suiacutena HIV e atualmente a do
coronaviacuterus
No entanto mesmo fazendo parte desde o iniacutecio da histoacuteria do planeta
apenas recentemente pudemos saber um pouco mais sobre essas estruturas e
suas propriedades e carateriacutesticas Os viacuterus satildeo estruturas simples poreacutem
sofisticadas parasitas infecciosos intracelulares obrigatoacuterios mas tambeacutem satildeo
responsaacuteveis por gerar equiliacutebrio em nossa microbiota aleacutem de ser um
importante aliado da biotecnologia
Os viacuterus satildeo uma importante ferramenta de estudo das ciecircncias devido agraves
suas raacutepida replicaccedilatildeo capacidade de gerar novos viacuterus e impacto na evoluccedilatildeo
Satildeo considerados ferramentas para desenvolvimento de vacinas metabolismo
enzimaacuteticos estudos sobre a biossiacutentese moelcular possibilitando os estudos de
transcriptoma celular desenvolvimento de clonagem e expressatildeo de proteiacutenas
ceacutelulas transgecircnicas e terapia gecircnica atraveacutes dos vetores virais
A 1ordf ediccedilatildeo do e-book Diaacuterios de Virologia foi realizada com o objetivo de
eternizar a disciplina ministrada sobre viacuterus em 2020 durante a pandemia da
Covid-19 na Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria
A disciplina aconteceu de forma excepcionalmente remota e os alunos tiveram
como atividade de auto avaliaccedilatildeo contiacutenua e colaborativa a elaboraccedilatildeo de diaacuterios
Nosso e-book tem 6 capiacutetulos representando cada um deles o diaacuterio de um aluno
distinto que teve em sua elaboraccedilatildeo as orientaccedilotildees e discussotildees com os
professores e ao final a leitura criacutetica entre os alunos selecionados para compor o
e-book
Tudo comeccedilou em 2020 o ano em que vivemos estudamos e aprendemos
sobre uma pandemia viral e continuamos em 2021 a enfrentar esse desafio
mundial Convidamos vocecircs a realizarem esta leitura de cunho pessoal cientiacutefico
e histoacuterico
Ana Lisa Gomes
Joseacute Cacircndido Ferraz
Deacutebora Oliveira
Sumaacuterio
Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para aleacutem da patogenicidade
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva 5
Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de virologia agregado
com pesquisas sobre os principais toacutepicos de cada aula
Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo 30
Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19
Gabriela Cavalcanti Leal 66
Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo chamado Virologia
Gabrielly Sthefany Alves da Silva 107
Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber
Ruth Cristina Albuquerque Santos 138
Diaacuterio de Virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila cientiacutefico
Sandrelly Mirely da Silva Santos 165
5
Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para
aleacutem da patogenicidade
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva Aula 1 (25082020)
A relaccedilatildeo do ser humano com os viacuterus eacute iacutentima e bastante antiga Aleacutem do ser
humano comportar no seu genoma material genocircmico viral a interaccedilatildeo do
homem com a natureza tem suas origens desde os primoacuterdios Antes ateacute mesmo
dos dinossauros aproximadamente cerca de 35 bilhotildees de anos os viacuterus jaacute
existiam e foram classificados como parasitas internos obrigatoacuterios formados
basicamente por proteiacutenas lipiacutedeos e material geneacutetico
O fato do Homo Sapiens ldquosabidordquo deixar de ser nocircmade e adotar uma vida
sedentaacuteria ao longo do tempo trouxe muitas implicaccedilotildees relacionadas agrave virologia
Os homens conquistaram coisas com o tempo entre elas algumas que estatildeo
relacionadas com a introduccedilatildeo dos viacuterus o domiacutenio da agricultura sua maior
conquista Posteriormente as construccedilotildees para moradia em contato direto com
as excretas na forma de lixo e de esgoto jaacute evidenciavam as primeiras
contaminaccedilotildees Outro fato bastante relevante na histoacuteria da espeacutecie humana foi a
domesticaccedilatildeo dos animais o que hoje se sabe ter sido motivo de tantas mortes jaacute
que humanos interagindo com animais estatildeo sujeitos a zoonoses (doenccedilas
transmitidas entre animais e pessoas)
Eacute interessante destacar que o desequiliacutebrio do sistema sociedade e meio
ambiente eacute o motivo causador de proliferaccedilatildeo de tantas doenccedilas virais e de larga
proporccedilatildeo como a pandemia de COVID-19 E o ser humano infringindo espaccedilo da
natureza a preponderacircncia de querer dominar tudo seria uma ldquoseleccedilatildeo artificialrdquo
em que o homem por intitular-se superior decide quem vive entre as plantas e
animais
Na idade meacutedia Louis Pasteur jaacute alertava sobre infecccedilotildees atraveacutes da falta
de higienizaccedilatildeo criando inclusive a Pasteurizaccedilatildeo meacutetodo de conservaccedilatildeo dos
6
alimentos Mas as viroses persistiram durante a histoacuteria em siacutentese porque o
homem contemporacircneo ainda carrega traccedilos preacute-histoacutericos principalmente a
alimentaccedilatildeo alimentar-se da caccedila haacutebito de grande risco de infecccedilotildees
A descoberta dos viacuterus cerca de 1900 foi importante para o
esclarecimento de muitas doenccedilas Inicialmente eram chamados de estruturas
liacutequidas por serem comparados com bacteacuterias mas posteriormente com o
avanccedilo dos estudos notou-se que o viacuterus era bastante inferior ao tamanho de
uma bacteacuteria Eacute importante destacar que se evidenciaram com o passar dos anos
mais de 300 espeacutecies existentes e mais de 150 zoonoses Todavia sabe-se que
isso ainda natildeo eacute muita coisa comparada a real dimensatildeo dos tipos existentes
Referecircncias
AVILA-PIRES F D Liccedilotildees do coronaviacuterus-19 In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 30-43 DIAS-LIMA A O Mundo do Viacuterus e o Viacuterus do Mundo In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 46-62 Aula 2 (27082020)
Os viacuterus estatildeo intrinsecamente ligados agrave espeacutecie humana e a sua
constituiccedilatildeo Um exemplo seria a representatividade viral no material geneacutetico
humano a qual lhe confere estabilidade A partir desse fato entre inuacutemeros
outros percebe-se que o viacuterus ao estar parasitando o homem traz diversos
benefiacutecios
O DNA do genoma humano carrega cerca de 8 de material geneacutetico viral
ancestral (MACFARLAN et al 2012 apud VARGAS LAWALL 2020) fato
relacionado agraves primeiras relaccedilotildees do ser humano com a natureza desde a eacutepoca
do nomadismo Os viacuterus foram evoluindo com o tempo e isso eacute explicado atraveacutes
da infecccedilatildeo de animais jaacute que ao entrarem em contato com a ceacutelula de um ser vivo
o seu material geneacutetico estaacute sujeito a mutaccedilotildees Essa sucessatildeo errocircnea de coacutepia
vai passando a futuros descendentes o que pode ocasionar surgimentos de novos
tipos de viacuterus A exemplificar o excerto a situaccedilatildeo da pandemia de Sars-CoV 2 em
7
2020 um viacuterus que jaacute fora notificado no ano de 1930 como causador de bronquite
aguda e que foi evoluindo de acordo com a quebra da hierarquia entre
homemnatureza
Haacute muitos dilemas sobre os viacuterus na sociedade e o avanccedilo da ciecircncia traz
conhecimentos sobre os mesmos Sabe-se que atualmente 60 das doenccedilas
infecciosas satildeo causadas por patoacutegenos virais mas natildeo satildeo apenas descobertas
relacionadas a ldquoagressotildeesrdquo ao ser humano que se evidenciam (WHO 2018) Como
anteriormente citado a vida e o viacuterus estatildeo sempre interligados entre outras
famiacutelias o genoma humano tambeacutem eacute composto pelo ancestral dos retroviacuterus que
contribui para a formaccedilatildeo placentaacuteria conduccedilatildeo gestacional e reduccedilatildeo de
rejeiccedilatildeo do feto Aleacutem disso outro fator que comprova o benefiacutecio do viacuterus sobre
a vida eacute que aproximadamente 67 da microbiota eacute constituiacuteda por viacuterus
denominado viroma pela comunidade cientiacutefica
O fato eacute que o Homo Sapiens estaacute em contato constante com os viacuterus e
existe relaccedilatildeo positiva acerca disso A existecircncia na histoacuteria de relatos e
notificaccedilotildees de grandes episoacutedios de epidemias endemias e pandemias eacute a
relaccedilatildeo direta sobre como o homem se comporta no meio e tambeacutem como se daacute a
imunizaccedilatildeo dos corpos
Aula 3 (01092020)
Estudar viacuterus envolve uma seacuterie de quebra de paradigmas principalmente
ao vivenciar uma pandemia tatildeo atual ndash COVID 19 - Entender que fora de um
hospedeiro ou seja fora de uma ceacutelula viva o viacuterus eacute apenas uma partiacutecula
nanomeacutetrica formada por proteiacutena lipiacutedeo e aacutecido nucleico Todavia quando
parasita um organismo ele desempenha inuacutemeras funccedilotildees bastante
interessantes como por exemplo imortalizar uma ceacutelula para que a mesma natildeo
pare de se replicar em funccedilatildeo do mesmo
Se comparado a multiplicaccedilatildeo do viacuterus com a bacteacuteria eacute notoacuteria a
disparidade de crescimento pois as bacteacuterias crescem em log2 e os viacuterus em
log10 O grande conhecimento da ciecircncia sobre viacuterus atualmente inclusive um
aprendizado paulatino demonstra a importacircncia diaacuteria que o mesmo
8
desempenha O baculoviacuterus eacute uma das famiacutelias que agregam bastante na
produccedilatildeo de vacinas e controle bioloacutegico de pragas
A estrutura viral baseia-se em
Capsiacutedeo de modo geral refere-se a rigidez e a proteccedilatildeo viral Eacute capaz de
resistir a severas condiccedilotildees ambientais pela rigidez da proteiacutena Satildeo os
viacuterus natildeo envelopados que sobrevivem ao ressecamento ao aacutecido (no trato
digestoacuterio) a detergentes (processo de emulsificaccedilatildeo tanto quiacutemico
quanto bioloacutegico ndash bile) Muitos viacuterus com essa capacidade satildeo
transmitidos pela rota fecal - oral e podem preservar a capacidade de
transmissatildeo mesmo no esgoto Um exemplo seria o viacuterus da Hepatite A
Sobre o capsiacutedeo ainda haacute outras nomenclaturas envolvidas
Nucleocapsiacutedeo associaccedilatildeo das proteiacutenas do capsiacutedeo com as proteiacutenas de
ligaccedilatildeo do aacutecido nucleico uma espeacutecie de conglomerado
Procapsiacutedeo seria apenas a constituiccedilatildeo proteica sem a composiccedilatildeo do
aacutecido nucleico no interior Tambeacutem chamado de VLP Inclusive eacute utilizado
para produccedilatildeo de vacinas do viacuterus citado anteriormente Hepatite
Envelope eacute constituiacutedo de proteiacutena lipiacutedeo e glicoproteiacutenas (que ajudam
na fixaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro e tambeacutem satildeo importantes antiacutegenos
que desencadeiam a imunidade) Essa membrana que alguns viacuterus
desempenham tem que ser mantida na umidade e consequentemente eacute o
inverso da natildeo envelopada quando natildeo estaacute dentro de uma ceacutelula pois natildeo
sobrevive ao ressecamento nem a condiccedilotildees aacutecidas e nem a
detergentessolventes Um exemplo seria o SARS- CoV Por esse viacuterus
possuir essa membrana e ser facilmente eliminado quando inerte ao
ambiente as medidas protetivas fiacutesicas satildeo lavar as matildeos com frequecircncia e
utilizar aacutelcool 70
O material geneacutetico do viacuterus pode ser RNA ou DNA Quanto maior for o
genoma maior seraacute a quantidade de informaccedilotildees (genes) que o viacuterus pode
carregar
9
Aula 4 (03092020)
Os viacuterus possuem artifiacutecios ao seu favor para se manter ldquoconfortaacutevelrdquo na
ceacutelula jaacute que a mesma natildeo desempenha todas as funccedilotildees para que este se
replique O genoma viral codifica proteiacutenas essenciais e natildeo-essenciais para
assegurar sua transmissatildeo e replicaccedilatildeo As proteiacutenas essenciais estatildeo mais
relacionadas agrave constituiccedilatildeo do viacuterus jaacute as natildeo-essenciais seriam uma espeacutecie de
ldquomaquinaacuteriordquo para exercer funccedilotildees que a ceacutelula hospedeira natildeo eacute capaz A
exemplificar o excerto o RNA de polaridade negativa natildeo eacute codificado por
enzimas da ceacutelula parasitada mas o genoma viral sintetiza enzima polimerase
para codificar O RNA fita negativa citado anteriormente seria o RNA diferente
do ldquosentido da vidardquo O RNA positivo em que os ribossomos das ceacutelulas
sintetizam seria de ordem 5acute3acute mas haacute viacuterus como arenaviacuterus em que o sentido eacute
inverso A estrateacutegia viral chamada de Ambissense eacute a transcriccedilatildeo no sentido
normal e oposto que eacute um modo de subverter as funccedilotildees celulares a seu favor
Ao penetrar em ceacutelula viva o coacutedigo geneacutetico viral pode sofrer inuacutemeras
mutaccedilotildees Nesse sentido eacute explicaacutevel porque em uma pandemia de COVID-19 haacute
tantas variaccedilotildees da doenccedila relacionadas aos sintomas Um viacuterion pode produzir
milhares de partiacuteculas virais mas natildeo necessariamente iguais Por exemplo sabe-
se que no mundo houve epicentros da COVID-19 a Itaacutelia foi fortemente atingida
no continente europeu e o primeiro caso da doenccedila em Pernambuco foi de um
paciente em 12 de marccedilo que recentemente tinha viajado para o paiacutes
anteriormente citado O interessante eacute que esse paciente demonstrou sintomas
semelhantes aos da Itaacutelia jaacute as pessoas que foram infectadas a partir dele
desencadearam caracteriacutesticas diferentes da doenccedila Isso pode ser justificado
pelas mutaccedilotildees no material geneacutetico viral que ocorrem na penetraccedilatildeo da ceacutelula
hospedeira
O estudo de Paiva et al (2020) aborda que estudos sequenciaram genomas
das duas maiores linhagens A e B de SARS-CoV2 do iniacutecio da pandemia em
Hubei na China e perceberam que as duas linhagens se espalharam pelo mundo
mas que a B sobressaiu a A A linhagem B contaminou a Europa em essencial a
Itaacutelia e muitos paiacuteses da Ameacuterica assim como o Brasil No mesmo estudo fala-se
que existem aproximadamente 23 tipos de SARS-CoV2 agrupados entre si
10
apenas em Pernambuco o que denota a transmissatildeo ativa entre bairros e
municiacutepios
Haacute tambeacutem a replicaccedilatildeo anocircmala que geralmente produz partiacuteculas natildeo
infecciosas que satildeo causadas por falta de genoma viral ou seja viacuterus com
conjunto incompleto ou genomas com deleccedilotildees em um ou mais genes ou
procapsiacutedeos
Referecircncias
FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020
Aula 5 (08092020)
Replicaccedilatildeo Viral ndash Parte 1
A penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula humana por si soacute natildeo garante que o
mesmo consiga se replicar ou seja natildeo assegura que se produza a progecircnie viral
Para que isso aconteccedila existem vaacuterias etapas bastante importantes caso o viacuterus
consiga passar por todas a infecccedilatildeo eacute dita produtiva mas se algo der errado
chama-se abortiva
Existem ceacutelulas que satildeo infectadas naturalmente pelos viacuterus satildeo chamadas
de susceptiacuteveis Haacute tambeacutem uma caracteriacutestica celular chamada de
ldquopermissividaderdquo que estaacute relacionado agraves condiccedilotildees existentes na ceacutelula em
questatildeo para que haja a replicaccedilatildeo viral Essas condiccedilotildees estatildeo relacionadas com
as propriedades fiacutesico-quiacutemicas da ceacutelula entre elas temperatura e pH Altas
temperaturas podem desnaturar proteiacutenas do viacuterus sobretudo os de envelope da
mesma forma que o pH da soluccedilatildeo pode interromper o funcionamento enzimaacutetico
do mesmo As ceacutelulas que suportam o processo de replicaccedilatildeo do viacuterus satildeo
consideradas susceptiacuteveis e permissivas
Os viacuterus nas suas mais variadas famiacutelias e tipos ao infectar o corpo
humano tecircm predileccedilatildeo por determinadas ceacutelulas e tecidos para se multiplicarem
11
essa caracteriacutestica eacute denominada ldquotropismordquo Um exemplo seria o viacuterus da
Imunodeficiecircncia Adquirida que tem preferecircncia em infectar as ceacutelulas de defesa
CD4+ O fator responsaacutevel pelo tropismo e tambeacutem a susceptibilidade estaacute
relacionado com os receptores virais que satildeo moleacuteculas que desempenham
importantes funccedilotildees nas ceacutelulas e os viacuterus utilizam para se ligar e iniciar a
infecccedilatildeo Sobre o fato o exemplo da infecccedilatildeo do SARS-CoV-2 atraveacutes do receptor
ACE2 pela proteiacutena viral Spike A ACE2 eacute uma proteiacutena que promove a
vasodilataccedilatildeo e diminui a pressatildeo arterial jaacute a ACE faz o inverso Com avanccedilos em
estudos sobre o novo coronaviacuterus jaacute se sabe que a via de entrada do SARS-CoV-2
eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena Spike com o receptor ACE2 Por esse mesmo
motivo pessoas com doenccedilas crocircnicas (hipertensatildeo diabetes doenccedilas
cardiovasculares) satildeo mais suscetiacuteveis a infecccedilatildeo pelo coronaviacuterus e a sua
sintomatologia pois tomam medicamentos inibidores da proteiacutena ACE e tecircm
maior produccedilatildeo da ACE2
Referecircncias
FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 ACE2 CONHECcedilA a proteiacutena presente em nosso organismo que facilita a entrada do SARS-CoV-2 In Bio em Foco [S l] Mobius Life Science 24 abr 2020 Disponiacutevel em httpbioemfococombrnoticiaace2-proteina-que-facilita-entrada-do-sars-cov-2-no-organismo Acesso em 21 set 2020
Aula 6 (10092020)
Replicaccedilatildeo Viral - Parte 2
A maioria dos conhecimentos sobre virologia eacute obtido atraveacutes dos cultivos
em ceacutelulas in vitro que satildeo deixadas em repouso e as partiacuteculas virais
gradativamente comecem a infecccedilatildeo Esse processo chama-se de ldquoabsorccedilatildeordquo e eacute o
primeiro processo da entrada do viacuterus na ceacutelula hospedeira e sucessivamente a
progecircnie viral Haacute um periacuteodo chamado de ldquoeclipserdquo em que o viacuterus virtualmente
desaparece tambeacutem conhecido como ldquoperiacuteodo de incubaccedilatildeordquo e coincide com as
fases iniciais da infecccedilatildeo A capacidade de um viacuterus se ligar a diferentes
receptores virais confere ao mesmo importante vantagem evolutiva jaacute que o
mesmo pode se ligar a diferentes ceacutelulas tecidos
12
A etapa apoacutes a absorccedilatildeo eacute a penetraccedilatildeo que confere a introduccedilatildeo do
nucleocapsiacutedeo (genoma viral mais proteiacutenas) no interior da ceacutelula Essa
penetraccedilatildeo ocorre por fusatildeo ou endocitose ou por fagocitose para que ocorra
posteriormente a expressatildeo gecircnica e replicaccedilatildeo do genoma A etapa seguinte
desnudamento refere-se agrave remoccedilatildeo total ou parcial das proteiacutenas do
nucleocapsiacutedeo evento que eacute importante para que o genoma viral seja exposto agraves
enzimas e outros fatores que satildeo importantes para transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo
O movimento intracelular eacute o percurso pelo qual o genoma viral eacute
transportado ateacute chegar ao local onde ocorreraacute a expressatildeo gecircnica e a replicaccedilatildeo
O nuacutecleo geralmente eacute o local de replicaccedilatildeo da maioria dos viacuterus de DNA e do
Ortomixioviacuterus no entanto a membrana nuclear da ceacutelula configura uma barreira
seletiva para viacuterus maiores que 39 nm de diacircmetro tendo esses que ser
previamente desintegrados e deformados para permitirem a penetraccedilatildeo do
genoma viral Apoacutes o genoma chegar no nuacutecleo ocorre a replicaccedilatildeo viral
Referecircncia
FLORES E F KREUTZ L C Replicaccedilatildeo viral In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 107-135
Aula 7 (15092020)
Viacuterus emergentes e reemergentes
Os viacuterus emergentes estatildeo ligados a doenccedilas que natildeo existiam em
determinado local e que tem tendecircncia a aumentar no futuro Jaacute o termo
reermegente estaacute relacionado com as doenccedilas tidas como erradicadas e que tem
reaparecimento de casos
Alguns termos
Infecccedilatildeo aguda estaacute relacionada com o surgimento de um patoacutegeno novo e
com a rapidez na propagaccedilatildeo como o Novo Coronaviacuterus
Infecccedilatildeo crocircnica esse termo refere-se a um patoacutegeno bem adaptado como
o HIV (pandemia vivenciada desde 1982)
Incidecircncia corresponde aos novos casos da doenccedila na populaccedilatildeo
13
Prevalecircncia refere-se a casos novos e os jaacute existentes Um exemplo eacute a
pandemia vivenciada em 2020 com a crescente taxa de infectados mais o
alto nuacutemero de pessoas jaacute contaminadas
Surtos referem-se ao alto nuacutemero de infectados em uma populaccedilatildeo a
exemplificar os surtos de Ebola que ocorreram na Aacutefrica em 2007-2013-
2016 e os novos casos na Repuacuteblica do Congo em 2020 Ou seja o
continente africano eacute constantemente surto de morbidades reemergentes
o que estaacute relacionado com o sistema poliacuteticoeconocircmicosocial
Infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticos ou sintomas brandos Satildeo
bastante preocupantes no tocante a proliferaccedilatildeo do viacuterus jaacute que natildeo se
tem conhecimento de que houve a infecccedilatildeo A exemplificar a problemaacutetica
o Papiloma Viacuterus Humano (HPV) que cerca de apenas 5 dos infectados
apresentam sintomas Isso eacute preocupante principalmente relacionado a
esse viacuterus pois em alguns tipos de viacuterus dessa famiacutelia estar correlacionado
com o surgimento de cacircncer cervical em mulheres (BIOEMFOCO 2020)
Imunidade de rebanho seria o contato que em meacutedia cerca de 60-70 da
populaccedilatildeo teve contato com o agente patoloacutegico e em ondas sucessivas
adquiriria uma imunidade contra o viacuterus Mas ao se falar em cenaacuterio de
pandemia a imunidade de rebanho se caracteriza como ineficaacutecia das
poliacuteticas puacuteblicas de contenccedilatildeo e distanciamento social uma vez que para
se atingir esta imunidade em massa muitos indiviacuteduos mais vulneraacuteveis
morrem
O controle e erradicaccedilatildeo de alguma doenccedila se deve por
1 Controle dirigidos a veiacuteculos comuns (diminuiccedilatildeo da circulaccedilatildeo de
pessoas)
2 Controle dirigidos a reservatoacuterios (transmissor ndash exemplo morcego
reservatoacuterio do SARAS-CoV-2)
3 Imunizaccedilatildeo
4 Isolamento quarentena e vigilacircncia
5 Erradicaccedilatildeo do patoacutegeno
14
Aula 8 (17092020)
Viacuterus de DNA
O processo de replicaccedilatildeo dos viacuterus de DNA eacute ministrado pela ceacutelula
hospedeira e tambeacutem por fatores codificados pelos viacuterus Os viacuterus pequenos (ex
poliomaviacuterus) utilizam mais do maquinaacuterio celular os seus genomas codificam
poucos produtos Jaacute os maiores codificam muitas enzimas no processo de
replicaccedilatildeo Como exemplo pode ser citado o Poxviacuterus
Alguns exemplos de viacuterus de RNA
Papiloma viacuterus (HPV) sem envelope fita dupla circular Esse viacuterus causa
comumente lesotildees proliferativas na derme e mucosa (papiloma ou
verruga) Eacute geralmente chamado de ldquoviacuterus oncoloacutegicordquo por estar
relacionado ao surgimento de neoplasias que podem ser malignas O
cacircncer cervical ou cacircncer de colo de uacutetero eacute o acometimento a qual alguns
subtipos de HPV tecircm alto risco de causar Espeacutecies como HPV-16 e HPV-
18 satildeo bastantes frequentes
Poliomaviacuterus natildeo envelopados os poliomaviacuterus geralmente tem quadro
subcliacutenico quando se refere agraves infecccedilotildees No entanto ao acometer ceacutelulas
mais susceptiacuteveis agrave infecccedilatildeo natildeo suportam a replicaccedilatildeo produtiva e
tambeacutem resulta em surgimento neoplaacutesico
Herpes viacuterus envelopado com cadeia dupla linear possuem capacidades
de estabelecer infecccedilotildees latentes em seus hospedeiros Apoacutes a replicaccedilatildeo
liacutetica inicial esses viacuterus passam longos periacuteodos sem se replicar ou seja o
indiviacuteduo uma vez infectado vai possuir provavelmente a vida inteira o
viacuterus com tiacutetulo baixo
Pox viacuterus tem carateriacutestica peculiar pelo ciclo replicativo acontecer no
citoplasma da ceacutelula geralmente frequente em viacuterus de RNA Essa mesma
caracteriacutestica do Poxviacuterus eacute evidenciada no viacuterus da gripe suiacutena africana
Aula 9 (22092020)
Viacuterus RNA
Viacuterus de RNA satildeo de um grupo amplo e diverso Satildeo os uacutenicos com RNA
genocircmico e por esse motivo precisam se adaptar agraves condiccedilotildees de permissividades
15
da ceacutelula Como as ceacutelulas eucariontes natildeo possuem maquinaacuterio (enzimas) para
transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo do RNA etapa importante para que ocorra a replicaccedilatildeo
viral o viacuterus atraveacutes de evoluccedilotildees possui as proteiacutenas natildeo- estruturais para
codificar a proacutepria enzima replicativa
Alguns viacuterus de RNA tambeacutem apresentam a fita antigenocircmica ou seja fita
negativa Nesse caso tambeacutem haacute especificidade dos viacuterus chamados
ambissenses os quais transcrevem sentido positivo e negativo
Exemplos de viacuterus de RNA
Retroviacuterus fita simples negativa Esse viacuterus tem especificidade por
realizar a enzima transcriptase reversa para criar uma coacutepia de fita dupla
de DNA a partir de um RNA Viacuterus da imunodeficiecircncia humana tem como
tropismo as ceacutelulas T auxiliar ndash CD4 e satildeo bastante propensos a mutaccedilotildees
o que justifica que mesmo apoacutes aproximadamente quarenta anos do
primeiro caso (1982) ainda natildeo existe vacina e nem tratamento de cura
Viacuterus da raiva fita simples negativa formato de bala Esses viacuterus tecircm como
tropismo os neurocircnios e periacuteodo de incubaccedilatildeo de 30 a 100 dias A infecccedilatildeo
eacute geralmente por mordidas de animais contaminados com o viacuterus Existe o
soro e deve ser injetado quando o indiviacuteduo for exposto ao risco Caso natildeo
haja profilaxia quase sempre eacute fatal
Viacuterus Ebola fita simples negativa Conhecido como viacuterus que causa uma
febre hemorraacutegica o processo replicativo se daacute em torno de oito horas Eacute
considerado um viacuterus fraacutegil por ser suscetiacutevel a condiccedilotildees ambientais de
ph a solventes O contaacutegio se daacute atraveacutes de fluiacutedos corporais O viacuterus
acomete atualmente a Repuacuteblica do Congo paiacutes pobre sem recursos e
escasso de higiene o que denota a virulecircncia do viacuterus
Referecircncias
PICCONE M E FLORES E F Replicaccedilatildeo dos viacuterus RNA In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 165-188 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 cap 5
16
Aula 10 (24092020)
Diagnoacutestico viral
Os diagnoacutesticos laboratoriais se diferenciam em diretos e indiretos Os
diretos satildeo utilizados para detecccedilatildeo do viacuterus antiacutegeno ou aacutecidos nucleicos virais
no momento da infecccedilatildeo dessa forma pode ser analisado atraveacutes de amostras
cliacutenicas por multiplicaccedilatildeo em cultivos celulares em placa em ovos embrionados
ou animais susceptiacuteveis Jaacute os meacutetodos indiretos satildeo utilizados para detectar
vestiacutegios da resposta imunoloacutegica do organismo contra o agente patogecircnico
nesse sentido eacute utilizado depois dos sinais cliacutenicos e eacute chamado tambeacutem de ldquotestes
soroloacutegicos
A respeito dos meacutetodos diretos para diagnoacutestico laboratorial viral tecircm-se
meacutetodos bastantes viaacuteveis no tocante ao custo e agrave rapidez de resultado Como
exemplo podemos citar os testes imunoenzimaacuteticos onde a presenccedila do antiacutegeno
reage com o anticorpo especiacutefico e eacute revelado pela mudanccedila da coloraccedilatildeo Poreacutem
esse tipo de teste deixa a desejar pois natildeo tem especificidade e sensibilidade em
niacuteveis altos o que aumenta a probabilidade de erros
No mesmo seguimento eacute o de Imunofluorescecircnciaimunoperoxidase
Nesse meacutetodo as proteiacutenas virais satildeo detectadas por anticorpos especiacuteficos Em
relaccedilatildeo a sensibilidade tambeacutem eacute incluiacutedo o isolamento em cultivo celular em que
se observa o efeito citopaacutetico ou alguns produtos virais para a detecccedilatildeo do
patoacutegeno poreacutem tem um resultado demorado Jaacute o teste de hemaglutinaccedilatildeo eacute
realizado pela observaccedilatildeo dos viacuterus em processo de aglutinaccedilatildeo eritrocitaacuteria Essa
teacutecnica possui boa especificidade e sensibilidade mas soacute eacute aplicaacutevel a viacuterus
hemaglutinantes
A microscopia eletrocircnica eacute utilizada para visualizaccedilatildeo de partiacuteculas virais
no microscoacutepio atraveacutes de metais pesados O resultado eacute bem raacutepido disponiacutevel
em poucas horas poreacutem tem baixa sensibilidade e o equipamento possui custo
elevado Outro meacutetodo com maquinaria automatizaacutevel e de custo alto mas
bastante eficaz eacute a detecccedilatildeo de aacutecidos nucleicos (PCRhibridizaccedilatildeo) que consiste
na detecccedilatildeo do RNA ou DNA viral pela marcaccedilatildeo de sondas (hibridizaccedilatildeo)
Os meacutetodos indiretos satildeo geralmente de sensibilidade razoaacutevel de baixo
custo e de resultado raacutepido por serem simples Mas alguns satildeo mais pertinentes
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que outros por ser restrito apenas a alguns viacuterus Entre esses meacutetodos estaacute a
fixaccedilatildeo do complemento que com a presenccedila do antiacutegeno ativa o sistema do
complemento e lise dos eritroacutecitos como tambeacutem o de imunofluorescecircncia eacute
usado atraveacutes de anticorpos presentes no soro que se ligam a anticorpos
especiacuteficos imobilizados Os meacutetodos mais utilizados satildeo o de imunodifusatildeo em
aacutegar (IDGA) que funciona com a observaccedilatildeo de da linha de precipitaccedilatildeo formado
pelo antiacutegeno e anticorpo Haacute a soroneutralizaccedilatildeo em que os anticorpos presentes
no soro previnem a replicaccedilatildeo do viacuterus e a produccedilatildeo do efeito citopaacutetico
Um teste bastante eficaz eacute o meacutetodo imunoenzimaacutetico no qual anticorpos
presentes no soro ligam-se aos antiacutegenos imobilizados e detectados por
anticorpos conjugados por enzimas Eacute disponibilizada em classes especiacuteficas como
IgG IgM entre outros A presenccedila do anticorpo tambeacutem eacute revelada pelo teste de
imunocromatografia que reage com o antiacutegeno satildeo percebidos pela mudanccedila da
coloraccedilatildeo
Em contexto de pandemia como a da COVID-19 alguns testes satildeo feitos
com mais frequecircncia na populaccedilatildeo o PCR como teste direto e os soroloacutegicos
ELISA e Imunocromatografia O PCR eacute crucial para o diagnoacutestico no momento da
infecccedilatildeo uma vez que eacute o teste direto mais eficaz Mas como se trata de um teste
de alto custo pelo equipamento ser de preccedilo elevado e o intuito eacute testar toda a
populaccedilatildeo o governo disponibiliza kits de teste raacutepidos em centros de testagem
em massa O Imunoenzimaacutetico eacute utilizado tanto o direto como o indireto assim
como o de imunocromatografia Dessa forma eacute possiacutevel ldquorastrearrdquo a quantidade
de pessoas que tiveram contato com o viacuterus e tambeacutem se secretam
imunoglobulinas
Referecircncias
FLORES E F Diagnoacutestico laboratorial de infecccedilotildees viacutericas In FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 295-326
Aula 11 (29092020)
COVID-19
A COVID-19 eacute causada pelo SARS-CoV-2 espeacutecie pertencente agrave famiacutelia
coronaviridae Eacute um viacuterus de RNA de fita simples envelopado e com polaridade
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positiva O envelope do viacuterus apresenta longas espiacuteculas que datildeo aspecto de
coroa a partiacutecula viral Aleacutem disso o processo de replicaccedilatildeo viral do coronaviacuterus
haacute alta frequecircncia de recombinaccedilatildeo o que resulta numa grande variaccedilatildeo
antigecircnica Existem sete espeacutecies atualmente identificadas ateacute o momento com
atenccedilatildeo para as que estatildeo ligadas agraves doenccedilas graves e siacutendromes respiratoacuterias
SARS-CoV-1 MERS-CoV e o novo SARS-CoV-2
O iniacutecio do surto de SARS-CoV-2 foi na cidade de Wuhan na China em
dezembro de 2019 logo a doenccedila ganhou proporccedilotildees globais por falta de
controle do viacuterus Sabe-se que o surgimento do novo coronaviacuterus estaacute relacionado
com a forma a qual o ser humano trata a natureza O Sapiens acha que eacute soberano
sobre a natureza natildeo respeita a hierarquia necessaacuteria e se torna refeacutem de seus
atos A forma de alimentaccedilatildeo da populaccedilatildeo da China eacute o motivo do surgimento de
vaacuterias epidemias notificadas na histoacuteria em especial a de COVID-19 pois pelas
grandes proporccedilotildees eacute entendido que se deu pelo consumo do morcego que por si
soacute eacute um reservatoacuterio de viacuterus
O viacuterus chegou ao Brasil em 28 de fevereiro de 2020 com a notificaccedilatildeo do
primeiro paciente infectado Eacute interessante ressaltar que o viacuterus ao se propagar
em um novo ambiente desenvolve outras caracteriacutesticas isso se explica pelas
mutaccedilotildees que ocorrem ao parasitar um hospedeiro Sabe-se que o tropismo do
viacuterus satildeo oacutergatildeos respiratoacuterios e que ele eacute causador da Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave e que entre os sintomas gerais apresenta febre tosse fadiga
anorexia problemas respiratoacuterios falta de olfato e paladar entre outros
sintomas
A entrada do viacuterus na ceacutelula humana eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena viral
Spike com o receptor ACE2 sendo esse receptor maior expresso em indiviacuteduos
com doenccedilas crocircnicas (hipertensos diabeacuteticos) Aleacutem disso pessoas acima do
peso tecircm maior disposiccedilatildeo a desenvolver complicaccedilotildees pelo fato do viacuterus invadir
adipoacutecitos
Referecircncias
LOVATO L T DEZENGRINI R Coronaviridae In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 613-638
19
VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e19 2020
Aula 12 (01102020)
Resposta imune inata
AO primeiro obstaacuteculo para o viacuterus no organismo se compreende pelo
Interferon-1 que eacute uma citocina produzida por vaacuterios tipos de ceacutelulas quando eacute
acionado Esse acionamento eacute pela produccedilatildeo de RNA de fita dupla durante a
replicaccedilatildeo viral e eacute justamente essa replicaccedilatildeo que eacute interferido Esse
impedimento acontece porque o interferon eacute secretado no meio extracelular
comunica-se com ceacutelulas vizinhas e provoca um estado de resistecircncia antiviral
degradaccedilatildeo de RNAm e inibiccedilatildeo da produccedilatildeo ou seja inibe a siacutentese proteica o
que impossibilita a replicaccedilatildeo viral jaacute que os viacuterus necessitam do maquinaacuterio
celular para se reproduzir
Outra importante resposta imunoloacutegica inata ou primaacuteria eacute acionada no
primeiro contato do hospedeiro com o agente infeccioso (patoacutegeno) Nesse
sentido o corpo desempenha constantemente alguns mecanismos de defesa
contra antiacutegenos jaacute que estamos frequentemente propiacutecios ao contato A
primeira configuraccedilatildeo de defesa inata satildeo as barreiras como pele olhos pelos
muco algumas substacircncias antivirais e tambeacutem antibacterianas que o corpo
produz O espirro comum por exemplo eacute uma barreira primaacuteria contra agentes
patogecircnicos Caso houvesse falhas nessa barreira a infecccedilatildeo poderia ser bem
mais grave e mais frequente
Como dito acima o ser humano estaacute exposto a diversos microorganismos
e quando haacute de fato a infecccedilatildeo outros mecanismos de defesa inata satildeo acionados
logo apoacutes Esses mecanismos satildeo os Interferons do tipo 1 a ceacutelula natural killer
componentes do sistema complemento aleacutem de ceacutelulas dendriacuteticas que
interligam basicamente a resposta inata com a adaptativa O objetivo desses
componentes eacute justamente limitar ou extinguir a replicaccedilatildeo viral ateacute que a
resposta mais especiacutefica (adaptativa) seja desenvolvida A resposta imune inata
portanto eacute inespeciacutefica reagindo da mesma forma com todos os patoacutegenos e sem
memoacuteria posterior agrave exposiccedilatildeo
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A linha de defesa eacute o sistema complemento no qual vaacuterias proteiacutenas satildeo
ativadas atraveacutes de complexos imunes por vias A via mais importante chamada
via alternativa se caracteriza pelo depoacutesito de C3b em superfiacutecies que natildeo
possuem aacutecido siaacutelico (esse aacutecido quando presente torna mais resistente pois
inibe a ligaccedilatildeo do complemento) como alguns viacuterus Esse depoacutesito causa a
formaccedilatildeo do complexo de ataque agrave membrana causando a destruiccedilatildeo do viacuterus
A destruiccedilatildeo de ceacutelulas infectadas por viacuterus eacute pelas ceacutelulas Natural Killer
tambeacutem responsaacuteveis pela destruiccedilatildeo de ceacutelulas tumorais Alguns autores as
chamam de terceira linhagem de linfoacutecitos jaacute que causam apoptose na
ausecircncia de um reconhecimento especiacutefico (linfoacutecitos Tc) A detecccedilatildeo de
ceacutelulas infectadas por viacuterus ou ceacutelulas tumorais eacute feita pelas NK s atraveacutes dos
receptores de inibiccedilatildeo da destruiccedilatildeo (KIR) que reconhecem moleacuteculas de
MHC-1 na membrana e caso a ceacutelula expresse pouco MHC-1 eacute sinal que algo
natildeo estaacute normal Eacute dessa forma que as ceacutelulas Nk diferenciam ceacutelulas normais
das ceacutelulas com funccedilotildees alteradas Essa apoptose causada pelas ceacutelulas NK
acontece com a liberaccedilatildeo de perforinas que criam poros na membrana depois
da liberaccedilatildeo de granzimas que adentram a membrana e induzem a morte
celular Portanto eacute uma morte dita ldquonaturalrdquo
As ceacutelulas dendriacuteticas aleacutem de cumprir importante papel na imunidade
secundaacuteria tambeacutem desempenham na inata Essas satildeo responsaacuteveis por produzir
interferons durante infecccedilotildees virais e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK
Referecircncia
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260
Aula 13 (06102020)
Resposta imune adaptativa
A resposta imune adaptativa ou secundaacuteria eacute desencadeada atraveacutes de
patoacutegenos virais com estimulaccedilatildeo direta ou indireta de patoacutegenos virais Eacute uma
resposta imunoloacutegica mais especiacutefica e com uma memoacuteria isso significa dizer que
reage diferentemente se tiver outro contato com determinado agente Essa
resposta pode ser duas celular ou humoral
21
A resposta celular eacute mediada por linfoacutecitos T auxiliares ou linfoacutecitos T
citotoacutexicos Os linfoacutecitos T somente satildeo estimulados por antiacutegenos proteacuteicos ou
seja somente as proteiacutenas virais que fazem que ocorra o reconhecimento e a
resposta celular Os linfoacutecitos T auxiliares ou T Help (Th) reconhecem antiacutegenos
virais atraveacutes de seus receptores de membrana que satildeo TCRacutes junto com uma
moleacutecula acessoacuteria CD4+ Um detalhe interessante eacute que esse reconhecimento soacute
ocorre caso esteja processado e associado a moleacuteculas de MHC-II lembrando que
somente um nuacutemero pequeno de ceacutelulas expressa essa moleacutecula na membrana
Ceacutelulas que possuem captura processamento e apresentaccedilatildeo de antiacutegeno satildeo
denominadas de apresentadoras de antiacutegeno (APCacutes) O reconhecimento pelos
linfoacutecitos T citotoacutexicos eacute tambeacutem feito por TCRacutes mas o que muda eacute que a
moleacutecula acessoacuteria eacute CD8+ A forma de apresentaccedilatildeo eacute com proteiacutenas
sintetizadas dentro da ceacutelula durante a infecccedilatildeo denominada apresentaccedilatildeo
endoacutegena diferente do interior Essas proteiacutenas juntamente com as moleacuteculas de
MHC-I satildeo expostas na superfiacutecie da ceacutelula e assim ocorre a apresentaccedilatildeo Os
linfoacutecitos T help atuam secretando citocinas que estimulam a produccedilatildeo de
anticorpos em linfoacutecitos ou a resposta imune mediada por ceacutelula Jaacute os linfoacutecitos T
citotoacutexicos funcionam na destruiccedilatildeo celular atraveacutes de perforinas e granzimas
aleacutem da induccedilatildeo para apoptose
A resposta humoral eacute mediada pelos linfoacutecitos B e o reconhecimento eacute
atraveacutes dos receptores de membrana denominada BRC Esses BRCacutes satildeo
moleacuteculas e imunoglobulinas de IgD e IgM que satildeo capazes de se ligar a uma
variedade de antiacutegenos Tambeacutem pode acontecer o reconhecimento pelos
antiacutegenos virais capturados por ceacutelulas dendiacutetricas A importacircncia dessa resposta
eacute a resistecircncia a um determinado viacuterus eacute frequente pois apresenta diferentes
sorotipos
Referecircncia
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260
Aula14 (080102020)
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo I
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A estrateacutegia de vacinar a populaccedilatildeo para obtenccedilatildeo de imunidade era uma
praacutetica antiga que jaacute afetou e matou muitas pessoas No seacuteculo 18 durante uma
grave pandemia de variacuteola uma praacutetica chamada de variolaccedilatildeo tinha como
objetivo expor pessoas a uma pequena quantidade da doenccedila para que houvesse
uma contaminaccedilatildeo ldquoleverdquo e dessa forma conseguir uma imunizaccedilatildeo coletiva
Praacuteticas bastante perigosas que resultaram na exposiccedilatildeo de muitos indiviacuteduos a
doenccedila severa
O pesquisador Edward Jenner ao observar os ordenadores de vacas que
estavam contaminadas com a variacuteola bovina concluiu que esses natildeo adquiriram a
doenccedila na forma humana Entatildeo o mesmo com uma mente perspicaz e avanccedilada
administrou lesotildees de uma vaca infectada em um menino de oito anos e apoacutes
meses depois o contaminou com a variacuteola humana Observou entatildeo que a
exposiccedilatildeo anterior do patoacutegeno bovino conferiu uma menor virulecircncia do viacuterus da
variacuteola humana
As vacinas tecircm o intuito de formar uma resposta imunoloacutegica frente a uma
nova exposiccedilatildeo nesse caso o sistema imune seraacute efetiva para introduzir proteccedilatildeo
e segura para natildeo causar doenccedila no hospedeiro Devem estimular os linfoacutecitos T
auxiliares e Linfoacutecitos T Citotoacutexicos a fim de diferenciar os diferentes epiacutetopos do
antiacutegeno vacinal Nesse sentido epiacutetopo eacute a menor porccedilatildeo de um antiacutegeno capaz
de gerar uma resposta imune Aleacutem do estiacutemulo de ceacutelulas B como quantidade
suficiente de ceacutelulas de memoacuterias com a secreccedilatildeo da Imunoglobulina G como
anticorpo mais eficaz e sensiacutevel para erradicaccedilatildeo de futuros contatos com o
hospedeiro Eacute importante ressaltar que mesmo em animais que satildeo devidamente
vacinados o contato com o patoacutegeno ou exposiccedilatildeo subsequente eacute seguida da
possibilidade de replicaccedilatildeo inicial mas possivelmente natildeo o quadro cliacutenico jaacute que
eacute o intuito da vacinaccedilatildeo A vacinaccedilatildeo de 60 a 70 da populaccedilatildeo impede que haja
a circulaccedilatildeo do viacuterus o que justifica o termo ldquoImunidade de rebanhordquo
As vacinas replicativas induzem uma imunidade mais eficaz pelo fato de
possuiacuterem o viacuterus vivo Nesse sentido ocorre a amplificaccedilatildeo do agente
patogecircnico no organismo do hospedeiro e haacute a sinalizaccedilatildeo do sistema imune ou
seja simula a infecccedilatildeo natural
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As vacinas replicativas dividem-se em um grupo de quatro tipos viacuterus
patogecircnico viacuterus heteroacutelogo viacuterus atenuado e vetores vacinais Os viacuterus com alto
grau de patogenicidade podem conferir uma imunidade permanente e ser
utilizado como vacina sem mesmo passar por uma atenuaccedilatildeo ou algum
tratamento que diminua a virulecircncia Como exemplo tem-se a eacutepoca da variacuteola
como citado no iniacutecio do texto A vacina com viacuterus heteroacutelogo eacute composta por uma
espeacutecie viral que tenha relaccedilatildeo com outra que confere a doenccedila ao qual quer
erradicar dessa forma escolhe um viacuterus que seja natildeo patogecircnico para a espeacutecie
vacina Por exemplo o viacuterus da Influenza 3 de bovinos foi utilizado para
imunizaccedilatildeo de crianccedilas para a Parainfluenza 3 de humanos Nesse caso foi
conferida a imunidade pelo contato do agente patogecircnico com o organismo
hospedeiro mas natildeo houve a reversatildeo virulenta porque as ceacutelulas natildeo satildeo
susceptiacuteveis a essa espeacutecie
Os viacuterus que apresentam maior grau de virulecircncia e patogenicidade
precisam ser submetidos a procedimentos para reduzir e viabilizar a utilizaccedilatildeo em
vacinas Essas vacinas satildeo chamadas vacinas com viacuterus atenuado e desempenham
imunidade de maior amplitude e duraccedilatildeo desse modo caracteriza bom
desempenho Caso os viacuterus utilizados natildeo passassem por procedimentos que
minimizem a patogenicidade poderiam causar a doenccedila ou ateacute mesmo a
mortalidade da populaccedilatildeo vacinada Existem tipos de atenuaccedilatildeo sendo
naturalmente atenuado atenuado por meacutetodo claacutessico atenuado por
manipulaccedilatildeo gecircnica e viacuterus de temperatura sensiacutevel
Viacuterus natural ou artificialmente atenuado podem ser utilizados
manipulaccedilatildeo gecircnica carrear um ou mais genes que codificam antiacutegenos virais
imunoprotetores de outros viacuterus Nesse caso o gene de interesse eacute inserido no
genoma viral e o resultado vai ser um microrganismo recombinante que sintetiza
as suas proacuteprias proteiacutenas A vacina entatildeo vai induzir resposta imunoloacutegica
contra proteiacutenas do vetor Os viacuterus devem replicar nos mesmos locais de infecccedilatildeo
que os viacuterus de interesse pois dessa forma a resposta imune seraacute nos locais
naturais da infecccedilatildeo normal mas com a diferenccedila que a replicaccedilatildeo deste viacuterus
seraacute baixa
24
Geralmente os poxviacuterus adenoviacuterus e herpes viacuterus satildeo mais utilizados por
possuiacuterem o genoma sequenciado e caracterizado o que facilita a manipulaccedilatildeo
gecircnica Aleacutem disso o tropismo do viacuterus influencia bastante e a preferecircncia eacute que
seja variaacutevel como a do adenoviacuterus Nessa tecnologia de manipulaccedilatildeo gecircnica
circula no mundo a vacina preventiva contra o HIV que utiliza um adenoviacuterus 26
totalmente inofensivo ao ser humano que tem o genoma alterado para produccedilatildeo
de proteiacutenas do HIV Como explicado acima o viacuterus iraacute produzir proteiacutenas do HIV
e o sistema imune iraacute combater como se fosse a proteiacutena proacutepria do viacuterus o que
vai conferir uma resposta imune eficaz caso haja contato com o viacuterus
Referecircncias
CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360
Diaacuterio 15 (13102020)
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo II
Vacinas natildeo-replicativas natildeo tecircm o viacuterus viaacutevel ou seja natildeo tecircm o viacuterus
vivo Dessa forma esse tipo de vacina eacute mais segura do que as replicativas por natildeo
ter risco de replicaccedilatildeo viral no hospedeiro ou natildeo ter risco de reversatildeo virulenta
No entanto por natildeo ter ampliaccedilatildeo de antiacutegeno natildeo induzem a resposta mediada
pelos linfoacutecitos Tc logo apresentam uma proteccedilatildeo menor do que as com viacuterus
vivo As vacinas com viacuterus natildeo replicativos se distinguem em tipos
Vacina com viacuterus inativo nesse tipo de vacina o patoacutegeno eacute submetido
a procedimentos quiacutemicos e fiacutesicos para diminuiccedilatildeo da infectividade de
uma forma irreversiacutevel O processo de produccedilatildeo da vacina eacute feito com o
cultivo celular do viacuterus ou em ovos embrionados apoacutes altos tiacutetulos
viriais serem denotados satildeo submetidos a inativaccedilatildeo A vacina
produzida pelo Instituto Butantan em parceria com a farmacecircutica
Sinovac contra o novo coronaviacuterus denominada Coronavac
Vacina de subunidade virais o corpo humano natildeo reconhece todo o
patoacutegeno mas sim pequenas regiotildees especiacuteficas que variam no grau de
imunogenicidade Satildeo regiotildees denominadas de epiacutetopos que satildeo
sequecircncias de aminoaacutecidos que reconhecidos por ceacutelulas conferem
25
consequentemente uma imunidade eficaz A vacina Pfizer contra o
novo coronaviacuterus eacute baseada nessa tecnologia que eacute recente mas
confere um bom percentual de anticorpos A manipulaccedilatildeo gecircnica de
uma parte do coacutedigo geneacutetico viral eacute para obtenccedilatildeo das instruccedilotildees de
transformaccedilatildeo da proteiacutena de interesse Dessa forma o sistema
imunoloacutegico reconhece essa proteiacutena e ativa a maquinaria de defesa
Vacina com proteiacutena recombinante a produccedilatildeo eacute semelhante agraves
demais mas a diferenccedila se encontra na obtenccedilatildeo da proteiacutena viral de
interesse natildeo eacute extraiacutedo de um viacuterion eacute produzida em organismo
recombinantes como levedura ou bacteacuterias O gene de interesse eacute
extraiacutedo do viacuterus e eacute implantado no genoma desses organismos Dessa
forma possibilita a purificaccedilatildeo (natildeo-patogenicidade) e a quantidade
maior de imunidade aleacutem da administraccedilatildeo vacinal ser de baixo custo
A exemplificar esse tipo de vacina encontra-se no programa de
vacinaccedilatildeo no Brasil a vacina contra o Papiloma Viacuterus Humano (HPV)
que estaacute associado a cacircncer de colo uterino em mulheres A proteiacutena de
interesse do HPV eacute produzida em levedura e formam estruturas
semelhantes a viacuterions chamados VLPacutes (Viacuterus Likes Particules)
Vacina com peptiacutedeos sinteacuteticos satildeo vacinas que conteacutem apenas as
sequecircncias de aminoaacutecidos relevantes aos epiacutetopos mais importantes
para ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos B e resposta imunoloacutegica Esse
sequenciamento eacute feito em laboratoacuterio a partir da anaacutelise do viacuterus e
epiacutetopos mais imunogecircnicos
Vacina de DNA E RNA eacute baseado na inoculaccedilatildeo do DNARNA no
animal para que seja produzido a proteiacutena viral nos tecidos do
hospedeiro A elaboraccedilatildeo da vacina eacute realizada com a identificaccedilatildeo
preacutevia de um gene que codifica uma determinada proteiacutena dominante e
indutora de uma resposta protetora Essa vacina confere maior
vantagem em relaccedilatildeo agraves demais do tipo natildeo- replicativa porque aleacutem de
estimular os linfoacutecitos T auxiliares tambeacutem tecircm a accedilatildeo dos linfoacutecitos T
citotoacutexicos (reconhecem proteiacutenas virais atraveacutes de TCR + CD8+)
26
Referecircncia
CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360
Diaacuterio 16 (15102020)
Bacterioacutefagos e terapia do fago
Bacterioacutefago satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Por falar em bacteacuterias haacute
uma grande resistecircncia atualmente a antibioacuteticos e os viacuterus bacterioacutefagos tecircm
capacidade eficiente de cessar infecccedilotildees importantes virais
O conhecimento sobre viacuterus bacterioacutefagos no tratamento de doenccedilas
causadas por bacteacuterias tem mais de cem anos As primeiras notificaccedilotildees do uso
foram em 1921 em crianccedilas com disinteria severa com pessoas infectadas com
peste bubocircnica entre outros Mas a partir das descobertas de Flemming com os
antibioacuteticos os estudos com fagoterapia foram deixados de lado poreacutem a
problemaacutetica eacute que com as mutaccedilotildees as bacteacuterias estatildeo ficando resistentes
A regiatildeo dos ldquopinosrdquo da estrutura viral eacute a parte onde ocorre uma interaccedilatildeo
onde estruturas proteicas interagem com moleacuteculas das superfiacutecies de bacteacuterias
com funccedilatildeo de infectar A fagoterapia mais eficiente utiliza o ciclo liacutetico pois com
o lisogecircnico haacute casos de resistecircncia bacteriana Nesse caso uma vez infectada a
ceacutelula eacute incapaz de utilizar o maquinaacuterio celular para que haja a reproduccedilatildeo viral e
na fase final ocorre a morte celular e a liberaccedilatildeo de partiacuteculas viacutericas Eacute
importante ressaltar que eacute usado viacuterus com alta virulecircncia ou seja capacidade de
matar a ceacutelula que o mesmo infecta Vale ressaltar que isso significa uma
vantagem dos antibioacuteticos jaacute que a maioria deles satildeo bacterioestaacuteticos ou seja
natildeo inviabilizam a ceacutelula Esse eacute o motivo pelo qual surgem as cepas virais
responsaacuteveis pelas mutaccedilotildees que a tornam mais resistentes
O interessante eacute que na fagoterapia haacute especificidade e infectam apenas
bacteacuterias que tenham receptores de superfiacutecie Desse modo evita-se o
desequiliacutebrio da microbiota jaacute que eacute sabe-se da existecircncia de relaccedilotildees harmocircnicas
e necessaacuterias para o ser humano Aleacutem disso quando haacute o tratamento e detecccedilatildeo
de bacteacuterias infecciosas ocorre uma grande produccedilatildeo de viacuterus para o combate e
isso culmina em uma maior eficiecircncia
27
Diaacuterio 17
Meacutetodos de tratamento de infecccedilotildees virais
As infecccedilotildees virais estatildeo ligadas a virulecircncias e a suscetibilidade do
indiviacuteduo A suscetibilidade estaacute relacionada com as condiccedilotildees do organismo para
que a infecccedilatildeo ocorra ou seja como estaacute a imunidade do mesmo Jaacute o termo
virulecircncia eacute sobre a capacidade de replicaccedilatildeo do viacuterus ou seja o grau de
gravidade da doenccedila
Existem formas de tratamentos para doenccedilas virais que podem ser atraveacutes
de medicamentos sintomaacuteticos ou por antivirais Os antivirais satildeo mais
especiacuteficos e tecircm funccedilatildeo de inibiccedilatildeo podendo ser
Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (viacuterus do HIV) se
incorpora na fita do DNA viral e danifica impedindo essa siacutentese
Inibidores natildeo- nucleosiacutedico o mesmo mecanismo poreacutem sem o
nucleocapsiacutedeo (precursor do nucleotiacutedeo)
Inibidores da protease o defeito vai ser encontrado na especificidade jaacute
que as proteiacutenas apoacutes a traduccedilatildeo natildeo separam as estruturais das natildeo-
estruturais
Inibidores da DNA polimerase inibe a replicaccedilatildeo da fita
Inibidores da fusatildeo do HIV impede a ligaccedilatildeo do viacuterus nas ceacutelulas TCD4+
(ceacutelulas que o viacuterus do HIV infecta)
Inibidores de liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibe a neuroaminidase
enzima responsaacutevel por auxiliar na saiacuteda da ceacutelula infectada)
Imunomodulares fortalecem o sistema imunoloacutegico
O HIV eacute umas das maiores pandemias jaacute existentes pois desde a deacutecada de
80 o viacuterus se dissemina na populaccedilatildeo de forma vertiginosa Satildeo nuacutemeros altos
devido ao longo periacuteodo de incubaccedilatildeo viral e muitos indiviacuteduos infectados satildeo
assintomaacuteticos durante a ldquojanela imunoloacutegicardquo O fato eacute que a relaccedilatildeo sem
preservativo junto com a desinformaccedilatildeo gera danos e estatiacutesticas altas O
tratamento do HIV eacute fornecido pelo Sistema uacutenico de Sauacutede desde 1996 e
conteacutem em meacutedia 22 tipos de medicamentos os quais tecircm custo mensal de
aproximadamente dois mil reais O objetivo do tratamento eacute melhorar a qualidade
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de vida e de tempo do paciente Intitulado ldquocoquetelrdquo possui uma seacuterie de efeitos
colaterais como Lipodistrofia diarreia naacuteusea dor de cabeccedila entre outros
Como se trata de uma questatildeo de sauacutede puacuteblica e uma pandemia sem
possibilidade de acabar pela dificuldade de uma vacina o governo disponibiliza
profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo Eacute uma espeacutecie de coquetel do dia seguinte disponivel
desde 2010 para pacientes que sofreram episoacutedios de abuso sexual acidentes
com perfurantes aleacutem de relaccedilotildees inseguras
Conclusatildeo
Em suma estudar virologia traz uma compreensatildeo aleacutem dos conceitos
gerais de viacuterus e imunologia pois eacute capaz de aguccedilar o senso criacutetico acerca da
histoacuteria da atualidade e da relaccedilatildeo do ser humano com a natureza Eacute sobre o
entendimento das estruturas do viacuterus a patogenicidade fatores envolvidos na
infecccedilatildeo replicaccedilatildeo resposta do organismo contra a infecccedilatildeo diagnoacutestico entre
outros mas tambeacutem sobre os danos causados atraveacutes da preponderacircncia do
Homo Sapiens sobre a natureza
Eacute preciso entender que todas as endemias epidemias e pandemias jaacute
vivenciadas durante os anos podem ser novamente vividas se o ldquoecocidardquo morte
do ecossistema continuar a acontecer Com isso vaacuterios fatores satildeo analisados
durante a fragilidade humana e a revoltada da natureza o consumismo capitalista
neoliberal fez com que perdecircssemos a capacidade de assimilar um genociacutedio a
longo prazo a ressaltar que a base da piracircmide (maioria) seraacute sempre as ldquocobaiasrdquo
agrave frente de algum viacuterus com alto poder virulento a exemplificar o SARS-CoV-2 O
fato das pessoas menos favorecidas serem sempre as mais atingidas quando um
novo viacuterus surge estaacute diretamente ligado agrave falta de informaccedilatildeo e ao acesso a
direitos baacutesicos como uma boa dieta nutricional e a um sistema de sauacutede de
qualidade
A educaccedilatildeo sempre seraacute a melhor arma de combate a disseminaccedilatildeo de
doenccedilas mas como uma significativa parte da populaccedilatildeo natildeo tem acesso torna-se
totalmente indefesa e viacutetima do sistema negligente e excludente Portanto a
ciecircncia eacute o que salva jaacute que a produccedilatildeo de vacinas atraveacutes de um trabalho
minucioso sobre o detalhamento do viacuterus em questatildeo com o objetivo de vacinar a
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populaccedilatildeo e cria-se uma ldquoimunidade de rebanhordquo termo para definir a natildeo
circulaccedilatildeo do viacuterus entre as pessoas
Eacute importante sempre priorizar a propagaccedilatildeo de informaccedilotildees verdadeiras e
instruir geraccedilotildees futuras sobre as mudanccedilas bruscas de comportamentos que o
ser humano precisa fazer para que a espeacutecie sobreviva
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Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de
virologia agregado com pesquisas sobre os principais
toacutepicos de cada aula
Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo
Aula 1 (250820)
A aula foi iniciada com a abordagem de como seraacute a estrutura da disciplina
Logo apoacutes foi realizada a apresentaccedilatildeo da nossa sala virtual e por fim foi
mostrado o conteuacutedo programado No final disso tivemos a introduccedilatildeo ao
conteuacutedo onde fomos provocados com algumas perguntas relacionando viacuterus e
evoluccedilatildeo
Mesmo havendo registros histoacutericos de que os viacuterus existem a milhares de
anos natildeo eacute provado cientificamente que eles tenham vindo do mesmo ancestral
que originou todas as espeacutecies jaacute que podem ter evoluiacutedo em paralelo a isso o
que abre um leque de hipoacuteteses Em uma breve pesquisa verifiquei que haacute trecircs
hipoacuteteses principais em relaccedilatildeo agraves origens dos viacuterus
O progressista ou o escape indica que os viacuterus se originaram dos
elementos geneacuteticos que ganharam a capacidade para se mover entre
pilhas
O regressivo ou a reduccedilatildeo afirma que os viacuterus satildeo restos de organismos
celulares
A virus primeira - hipoacutetese indica que os viacuterus coevoluiram com seus
anfitriotildees celulares atuais (MANDAL 2019)
De acordo com a hipoacutetese progressiva os viacuterus se originaram por um
processo progressivo o que ocorreu o moacutebil das partes moacuteveis do material
geneacutetico capazes de mover-se dentro de um genoma de modo que ganhou
capacidade para se retirar de uma ceacutelula e entrar em outra Entretanto os viacuterus da
sensaccedilatildeo de acordo com alguns virologistas podem ter se originado atraveacutes da
teoria regressiva ou progressista Como exemplo podem ser citadas
31
determinadas bacteacuterias que satildeo obrigatoriamente parasitas intracelulares como
a espeacutecie da clamiacutedia e da rickeacutettisia evoluiacuteda dos antepassados proacutedigos Esses
tipos de viacuterus poderiam ter evoluiacutedo de organismos mais complexos
possivelmente mais proacutedigos que a informaccedilatildeo geneacutetica perdida ao longo do
tempo e assim tornando-se parasitas em sua reacuteplica Como espeacutecie pode ser
citado o minucleocytoplasmic do ADN (NCLDVs) que ilustram esta hipoacutetese Jaacute na
teoria viacuterus-primeira hipoacutetese eacute sugerido que os patoacutegenos existam antes das
pilhas Koonin e Martin (2005) supotildeem que os viacuterus existiram em um mundo preacute-
celular como unidades auto replicadoras (MANDAL 2019)
Natildeo existe uma hipoacutetese certa ou errada entretanto sabe-se da iacutentima
relaccedilatildeo dos viacuterus com todas as espeacutecies existentes no planeta terra Tambeacutem eacute
importante destacar que os genomas de diferentes espeacutecies carregam parte de
genomas virais e mesmo que inativos garantem a estabilidade molecular do
DNA
Tudo isso nos mostra que os viacuterus natildeo satildeo apenas causadores de doenccedilas
mas tambeacutem possuem um papel importante no equiliacutebrio molecular porque natildeo
dizer no ecossistema do nosso planeta Tambeacutem nos faz refletir sobre a
importacircncia de ter cada vez mais pesquisas na aacuterea de virologia visto que essa
pandemia nos mostrou o quanto eacute importante o conhecimento cientiacutefico
Referecircncia
MANDAL A A Origem dos Viacuterus In News Medical Life Sciences Manchester News Medical 5 jun 2019 Disponiacutevel em httpswwwnews-medicalnethealthVirus-Origins-(Portuguese)aspx Acesso em 26 ago 2020
Aula 2 (270820)
A aula iniciou com um resgate da exposiccedilatildeo anterior e foi dada
continuidade a discussatildeo sobre o papel dos viacuterus na evoluccedilatildeo os quais se
encaixam na teoria que partimos de um ancestral comum Eacute importante destacar
que esses patoacutegenos natildeo satildeo apenas agentes patogecircnicos eles possuem um papel
importante no equiliacutebrio molecular de modo que garantem a replicaccedilatildeo como
tambeacutem fazem parte da nossa microbiota e dessa forma ajudam na digestatildeo em
conjunto com as bacteacuterias e fungos Todavia natildeo eacute soacute na espeacutecie humana que
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existe contribuiccedilatildeo viral pois foi verificado que os viacuterus contribuem no
mutualismo de plantas e fungos
Certos fungos que crescem em tecidos vegetais beneficiam a planta parasitada Um fenocircmeno conhecido eacute a associaccedilatildeo de fungos com a resistecircncia ao calor de certas plantas No entanto estudo recente mostrou que a resistecircncia ao calor que o fungo Curvularia protuberata confere agrave planta Dichanthelium lanuginosum que vive em solos muito quentes perto de fontes geoteacutermicas no Parque Nacional de Yellowstone nos Estados Unidos eacute mediada por um viacuterus Denominado viacuterus da toleracircncia termal da Curvularia ele eacute transmitido pelos esporos do fungo Plantas sem o fungo (ou com o fungo mas sem o viacuterus) morrem em solos a temperaturas acima de 65degC Uma descoberta interessante foi a de que o fungo com o viacuterus foi capaz de conferir resistecircncia ao calor a diversas espeacutecies de plantas em laboratoacuterio (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 30)
Aleacutem disso eacute possiacutevel entender tambeacutem que os viacuterus atuam como agentes
que possibilitam a variabilidade geneacutetica visto que possuem capacidade de
penetrar em qualquer ceacutelula e interagir com as moleacuteculas de DNA desses
hospedeiros ou seja ―passeiam pelo genoma de qualquer forma de vida do
planeta
Assim os viacuterus estariam incluiacutedos na aacutervore da vida natildeo em um dos ramos dos trecircs domiacutenios mas sim envolvendo-a inteira como se aquela aacutervore estivesse banhada em um ―mar de viacuterus Todas as variedades de viacuterus existentes estariam portanto relacionadas a todas as outras formas de vida celulares Essa perspectiva possibilita entender os viacuterus como entidades criadoras de genes que podem ser acrescentados aos genomas dos hospedeiros aumentando a diversidade geneacutetica existente Isso eacute facilitado pela raacutepida replicaccedilatildeo dos viacuterus que tecircm frequecircncias de mutaccedilatildeo bem maiores que as de seus hospedeiros o que os torna fontes de inovaccedilatildeo geneacutetica (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 28)
O professor questionou na aula se o viacuterus era ou natildeo uma forma de vida
mas sabe-se que essa incerteza eacute a problemaacutetica mais relevante da ciecircncia No
momento natildeo haacute uma definiccedilatildeo cientiacutefica sobre isso o que nos permite ter
posicionamentos diferentes e controversos Uma hipoacutetese abordada foi que o
viacuterus possui dois estaacutegios um com vida que eacute o viacuterus dentro da ceacutelula hospedeira
e com capacidade de replicaccedilatildeo e um sem vida chamado de viacuterion uma partiacutecula
de proteiacutenas carregando DNA ou RNA
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Na aula tambeacutem foi abordado que os viacuterus satildeo constituiacutedos por DNA ou
RNA mas nunca os dois o que desmente muitas literaturas que dizem que existe
um viacuterus chamado Citomegaloviacuterus os quais possuem tanto o DNA quanto o
RNA Todavia compreende-se que eacute um viacuterus de DNA fita dupla e soacute acontece
esta questatildeo de DNA e RNA em sua replicaccedilatildeo (KORSMAN et al 2012)
De forma geral o material geneacutetico do viacuterus sua estrutura tamanho
estrateacutegia de replicaccedilatildeo hospedeiro e doenccedila causada servem para sua
classificaccedilatildeo Contudo existem dois sistemas de classificaccedilatildeo a classificaccedilatildeo do
International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e a classificaccedilatildeo de
Baltimore (KORSMAN et al 2012)
A classificaccedilatildeo de Baltimore divide os viacuterus em sete grupos baseados em
uma combinaccedilatildeo de tipos de genoma e estrateacutegia de replicaccedilatildeo especificamente
como o mRNA eacute formado Jaacute o ICTV eacute semelhante agrave classificaccedilatildeo de organismos
celulares em gecircnero e espeacutecie de modo que essas relaccedilotildees satildeo determinadas pelo
tipo do genoma e similaridade na sequecircncia Um ponto importante eacute que os
organismos incluindo os viacuterus na atualidade satildeo classificados mais pela sua
sequecircncia gecircnica do que por aspectos fenotiacutepicos (KORSMAN et al 2012)
Referecircncias
KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 MODENA J L P ARRUDA E ACRANI G O papel dos Viacuterus na aacutervore da vida Ciecircncia Hoje Rio de Janeiro n 292 maio 2012
Aula 03 (01092020)
A aula iniciou com a explicaccedilatildeo de como o viacuterus acompanhou a histoacuteria
Foram citadas vaacuterias pandemias como por exemplo a gripe espanhola que
ocorreu entre 1918 e 1919 e atingiu todos os continentes e deixou um saldo em
meacutedia de 50 milhotildees de mortos Ainda hoje natildeo eacute possiacutevel identificar seu local de
origem mas sabe-se que ela foi iniciada a partir de uma mutaccedilatildeo do viacuterus
Influenza Entretanto eacute possiacutevel observar que muitas pandemias e endemias
surgiram na China com caracteriacutesticas de serem transmissiacuteveis por vias
respiratoacuterias e isso tem total relaccedilatildeo com a cultura do paiacutes O desequiliacutebrio
ambiental eacute um dos principais fatores que proporcionam uma pandemia uma vez
34
que a pressatildeo ambiental imposta pelo homem junto ao conviacutevio de animais
silvestres faz com que mutaccedilotildees ocorram com maior ecircnfase Eacute importante
mencionar que mutaccedilotildees virais ocorrem independente das pressotildees ambientais e
que os viacuterus possuem uma capacidade de mutaccedilatildeo elevada em comparaccedilatildeo aos
materiais geneacuteticos de outros seres vivos Todavia agrave medida que ocorrem mais
alteraccedilotildees ambientais pelo homem torna-se mais provaacutevel que os viacuterus comecem
a contaminar seres humanos tambeacutem como eacute o caso do SARS-CoV-1 um viacuterus
zoonoacutetico
Nesse sentido os morcegos satildeo tidos por muitos como vilotildees pois jaacute se
sabe que alguns viacuterus como SARS-CoV-1 e possivelmente o SARS-CoV-2 satildeo
viacuterus que infectam morcegos e dessa forma na aula ficou o questionamento
sobre o motivo dos morcegos serem ldquodepoacutesitordquo viral A partir disso surgiu uma
duacutevida sobre a capacidade de sobrevivecircncia desses animais e algumas pesquisas
recentes respondem essa questatildeo Elas sugerem que a resposta pode estar na
maneira das adaptaccedilotildees evolutivas dos morcegos que lhes permitem voar e
modificam seu sistema imunoloacutegico Essa teoria proposta por cientistas da China
e de Cingapura em 2018 eacute a de que para a geraccedilatildeo de energia suficiente para
alccedilar voo as ceacutelulas dos morcegos se rompem e liberam fragmentos de DNA
Normalmente nosso sistema imunoloacutegico responde agraves partiacuteculas virais como se
fossem um organismo invasor e os destroacutei mas os morcegos parecem ter
desenvolvido uma adaptaccedilatildeo que modifica a resposta imune de seu organismo o
que faz que natildeo ataquem esses fragmentos natildeo identificados Portanto essa
modificaccedilatildeo faz com que seu sistema imunoloacutegico atue efetivamente mas natildeo de
maneira exagerada na presenccedila de um viacuterus assim eacute possiacutevel que ele conviva com
as partiacuteculas virais
As caracteriacutesticas gerais dos viacuterus tambeacutem foram abordadas Eles satildeo
compostos por capsiacutedeo um material geneacutetico que pode ou natildeo ter envelope O
material geneacutetico eacute composto por DNA ou RNA e pode ser fita simples de DNA
(fsDNA) ou fita dupla de DNA (fdDNA) como tambeacutem fita simples de RNA
(fsRNA) e fita dupla de RNA (fdDNA) Outro atributo eacute que podem ser lineares ou
circulares e genomas virais de fita simples podem tambeacutem ser de senso positivo
ou senso negativo conforme sua sequecircncia de bases Os genomas virais de senso
35
positivo apresentam a sequecircncia de bases exatamente igual ao do RNAm viral que
seraacute traduzido para formar as proteiacutenas virais Em contrapartida os genomas
virais de senso negativo satildeo complementares agrave sequecircncia de bases do RNAm
viral Esta caracteriacutestica interessante de genomas virais requer processos
especiais de fluxo de informaccedilatildeo geneacutetica Os genomas virais satildeo menores que os
genomas bacterianos conhecidos e cerca de 145 pares de quilobases que
codificam cerca de 170 genes (ROEHE 2007)
Os viacuterus possuem trecircs formas que satildeo Icosaeacutedrica ou cuacutebica Helicoidal
Complexa A simetria icosaedrica corresponde ao arranjo mais eficiente de
subunidades em um envoltoacuterio fechado pois utiliza o menor nuacutemero de unidades
para construiacute-lo O arranjo mais simples de capsocircmeros corresponde a trecircs por
face triangular com um total de 60 capsocircmeros por viacuterion Entretanto a maioria
dos viacuterus possui uma quantidade de aacutecido nucleico maior do que a possiacutevel de ser
empacotada em um envoltoacuterio composto por apenas 60 capsocircmeros e entatildeo viacuterus
com 180 240 ou 360 capsocircmeros satildeo mais comuns O capsiacutedeo do viacuterus humano
o papilomaviacuterus por exemplo consiste em 360 capsocircmeros arranjados em 72
grupos de 5 cada Podendo ser natildeo-envelopado e envelopado e cada um com suas
particularidades (ROEHE 2007)
Os viacuterus icosaeacutedricos natildeo-envelopados estatildeo entre os mais comuns Eles
tecircm genomas compostos por dsDNA ssDNA dsRNA ou (+)ssRNA e satildeo capazes
de infectar organismos de todos os grupos de seres vivos com exceccedilatildeo de
Archaea Eles possuem diacircmetro que varia de 18 a 60 ηm e satildeo os menores viacuterus
conhecidos Jaacute os viacuterus icosaeacutedricos envelopados tecircm material geneacutetico formado
por dsDNA dsRNA ou ssRNA Sua simetria helicoidal subunidades proteicas
pode interagir uma com a outra e com o aacutecido nucleacuteico para formar uma estrutura
em fita enrolada O viacuterus mais bem estudado com simetria helicoidal eacute o viacuterus natildeo
envelopado do mosaico do tabaco A natureza helicoidal deste eacute muito clara em
coloraccedilatildeo negativa em micrografias eletrocircnicas uma vez que esse patoacutegeno
forma uma estrutura riacutegida em forma de bastatildeo Nos envelopados viacuterus
helicoidalmente simeacutetricos como o da Influenza e o da raiva o capsiacutedeo eacute mais
flexiacutevel mais longo e aparece em coloraccedilatildeo negativa como um fio telefocircnico A
morfologia helicoidal envelopada eacute encontrada principalmente entre viacuterus (-
36
)ssRNA os quais se encontram muitos agentes etioloacutegicos de doenccedilas humanas
conhecidas Na simetria Complexa estatildeo os viacuterus que se encaixam na simetria
helicoidal ou icosaeacutedrica O exemplo mais conhecido eacute o bacterioacutefago ou
simplesmente fagos Os fagos possuem partiacutecula viral composta por uma
cabeccedila chamada de capsiacutedeo de simetria icosaeacutedrica e uma cauda helicoidal
Na extremidade da cauda frequentemente satildeo encontradas fibras proteicas que
medeiam o contato viacuterus-ceacutelula Esses patoacutegenos infectam exclusivamente
bacteacuterias ou archaea e todos possuem genoma constituiacutedo por dsDNA Aleacutem dos
fagos existem outras famiacutelias virais que possuem viacuterions com caracteriacutesticas que
contrastam com as morfologias mais usuais Entre estas famiacutelias estatildeo os
Baculoviridae Reoviridae e Poxviridae (CAcircMARA 2020)
Referecircncias
CAcircMARA B Morfologias Virais In Biomedicina Padratildeo [S l] O Autor 15 set 2013 Disponiacutevel em httpswwwbiomedicinapadraocombr201109morfologias-viraishtml Acesso em 13 set 2020 POR QUE os morcegos considerados possiacutevel fonte do coronaviacuterus transmitem tantas doenccedilas In BBC News Satildeo Paulo 12 fev 2020 Disponiacutevel em httpswwwbbccomportugueseinternacional-51453567 Acesso em 13 set 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020
Aula 04 (03092020)
Nesta aula deu-se continuidade agraves caracteriacutesticas gerais do viacuterus Foi
relembrado sobre os viacuterus envelopados e natildeo envelopados e surgiu uma pergunta
a respeito disso se seria favoraacutevel para eles serem envelopados ou natildeo Neste
caso para o viacuterion envelopado natildeo eacute favoraacutevel pois o envelope composto de
carboidratos lipiacutedeos proteiacutenas chamados de lipoproteiacutenas satildeo facilmente
destruiacutedos com sabatildeo e assim perde sua capacidade de contaminaccedilatildeo Poreacutem isso
natildeo ocorre com o viacuterion natildeo envelopado o qual eacute mais resistente no meio externo
Todavia dentro do organismo o envelope fornece uma camuflagem para os
patoacutegenos e permite uma maior eficiecircncia ao passar pelo sistema imunoloacutegico em
37
razatildeo de os envelopes de alguns viacuterus possuiacuterem algumas proteiacutenas que natildeo satildeo
detectadas ou satildeo inativadas pelas ceacutelulas do sistema imunoloacutegico
O envelope viral origina-se de membranas da ceacutelula hospedeira atraveacutes de
brotamento que ocorre durante o egresso de viacuterions maduros da ceacutelula
hospedeira Essa membrana frequentemente eacute derivada de uma regiatildeo da
membrana plasmaacutetica mas pode originar-se tambeacutem das membranas do aparelho
de Golgi do retiacuteculo endoplasmaacutetico ou da membrana nuclear isso depende do
viacuterus e do compartimento celular onde ocorre a replicaccedilatildeo Independentemente
de sua origem o envelope eacute composto de uma camada dupla de lipiacutedios de origem
celular com proteiacutenas associadas As proteiacutenas do envelope satildeo codificadas pelo
viacuterus e constituem-se em sua maioria de glicoproteiacutenas O nuacutemero de proteiacutenas
do envelope pode variar de uma ateacute mais de dez dependendo do viacuterus As
glicoproteiacutenas do envelope desempenham vaacuterias funccedilotildees as quais incluem a
ancoragem inicial do viacuterion na ceacutelula penetraccedilatildeo fusatildeo e disseminaccedilatildeo do viacuterus
entre ceacutelulas A ancoragem inicial do viacuterion na superfiacutecie da ceacutelula exige que o
envelope esteja intacto e que as glicoproteiacutenas estejam em sua conformaccedilatildeo
natural Algumas drogas antivirais satildeo dirigidas contra as proteiacutenas do envelope e
podem reduzir a capacidade dos viacuterus de se ligarem na ceacutelula e iniciarem a
infecccedilatildeo e assim diminuir sua infectividade O processo de brotamento e a
consequente aquisiccedilatildeo do envelope por viacuterions receacutem-formados podem ou natildeo
resultar na destruiccedilatildeo da ceacutelula infectada A liberaccedilatildeo de um nuacutemero muito
grande de viacuterus simultaneamente pode comprometer a integridade celular e
resultar na morte dela Muitas vezes a liberaccedilatildeo da progecircnie viral eacute lenta e resulta
em excreccedilatildeo viral contiacutenua e infecccedilatildeo crocircnica ou persistente Ao contraacuterio dos
viacuterus sem envelope cuja liberaccedilatildeo eacute quase sempre acompanhada de morte
celular o egresso de viacuterus envelopados eacute muitas vezes compatiacutevel com a
sobrevivecircncia da ceacutelula hospedeira Portanto o processo de brotamento
representa um mecanismo de liberaccedilatildeo de progecircnie viral sem induzir morte
celular (ROEHE 2007)
Foi visto tambeacutem que os viacuterus sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao longo de sua
vida entretanto foi verificado que o SARS-CoV-2 natildeo sofreu mutaccedilotildees como
esperado A uacutenica mutaccedilatildeo vista eacute a da proteiacutena Spike a qual ainda natildeo se tem
38
informaccedilatildeo se eacute favoraacutevel ou natildeo em relaccedilatildeo agrave vacina uma vez que a principal
vacina utilizada eacute baseada na proteiacutena Spike Nesse sentido o mundo todo estaacute de
olho nos bancos genocircmicos para verificar e acompanhar esse processo (PAIVA et
al 2020)
Tambeacutem foi abordada a utilizaccedilatildeo dos viacuterus na engenharia geneacutetica Essa
utilizaccedilatildeo acontece para que ocorra transferecircncia de material geneacutetico para
dentro das ceacutelulas de um indiviacuteduo com o intuito de corrigir genes responsaacuteveis
por caracteriacutesticas patoloacutegicas e assim tratar doenccedilas Desse modo a entrega
eficiente e a expressatildeo apropriada dos genes terapecircuticos satildeo requisitos
fundamentais para a eficiecircncia da terapia gecircnica Os viacuterus se apresentam como
importantes sistemas para a transferecircncia de genes e satildeo utilizados como uma
excelente estrateacutegia para o tratamento de doenccedilas monogecircnicas e natildeo
monogecircnicas (OLIVEIRA et al 2018)
Referecircncias
OLIVEIRA B A et al Vetores virais para uso em terapia gecircnica Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 9 n 2 p 57-66 jun 2018 Disponiacutevel em httpscieloiecgovbrscielophpscript=sci_arttextamppid=S2176-62232018000200057~text=Essa20habilidade20de20entrar20egenomas20de20DNA20ou20RNA Acesso em 15 set 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 Aula 05 (08092020)
Nesta aula foi explanado sobre replicaccedilatildeo viral um processo bastante
complexo e diverso Os mecanismos de replicaccedilatildeo dependem fundamentalmente
do tipo de aacutecido nucleacuteico e da organizaccedilatildeo do genoma de cada viacuterus e embora
existe grande diversidade de estrateacutegias de replicaccedilatildeo encontram-se vaacuterios
aspectos em comum nas diversas etapas de replicaccedilatildeo
O ciclo replicativo de todos os viacuterus conteacutem as seguintes etapas adsorccedilatildeo
penetraccedilatildeo desnudamento (se necessaacuterio) siacutentese proteica replicaccedilatildeo do
39
genoma montagem e egresso ou liberaccedilatildeo A adsorccedilatildeo ou ligaccedilatildeo depende da
interaccedilatildeo fiacutesica entre os viacuterions e a superfiacutecie da ceacutelula-alvo ou seja a ceacutelula tem
que ser permissiva Essa fase constitui uma interaccedilatildeo ligante-receptor e como
consequecircncia a especificidade das ceacutelulas-alvo e dos hospedeiros susceptiacuteveis eacute
determinada Eacute importante destacar que sem esse estaacutegio a infecccedilatildeo natildeo poderaacute
ocorrer Por outro lado nem todos os eventos de adsorccedilatildeo resultam em infecccedilatildeo
produtiva em outras palavras a adsorccedilatildeo eacute necessaacuteria mas natildeo assegura que a
replicaccedilatildeo ocorreraacute A penetraccedilatildeo refere-se agrave introduccedilatildeo do aacutecido nucleacuteico viral
na ceacutelula internalizaccedilatildeo do nucleocapsiacutedeo via endocitose mediada por receptor
ou fusatildeo do envelope viral com a membrana plasmaacutetica Como resultado o
genoma viral eacute liberado e se localiza no citosol ou em vesiacuteculas endociacuteticas O
desnudamento do genoma das proteiacutenas componentes do nucleocapsiacutedeo
podem necessitar da participaccedilatildeo de proteiacutenas celulares ou outros fatores Essa
etapa eacute um preacute-requisito para a expressatildeo do genoma e apoacutes essa fase o genoma
prossegue no ciclo replicativo ou uma coacutepia dele eacute integrada no cromossoma do
hospedeiro a qual permanece latente ateacute ser ativado Na siacutentese proteica que
tambeacutem pode ser chamada de expressatildeo gecircnica o RNA mensageiro (RNAm) eacute
produzido e traduzido em proteiacutenas e independentemente do tipo DNA ou RNA
cadeia simples ou dupla segmentado ou natildeo-segmentado o genoma deve ser
capaz de originar os RNAs mensageiros que sejam reconhecidos e traduzidos pela
maquinaria celular de traduccedilatildeo (ROEHE 2007)
O processo produtivo de algumas vacinas tambeacutem foi abordado Para a
criaccedilatildeo satildeo utilizados fragmentos de partiacuteculas virais para estimular o sistema
imune na produccedilatildeo de uma resposta de memoacuteria contra o patoacutegeno em questatildeo Eacute
importante destacar que existem vaacuterias teacutecnicas que seratildeo detalhadas em aulas
posteriores e uma delas por sinal muita utilizada na produccedilatildeo da vacina contra os
viacuterus da Influenza eacute produzida a partir de ovos Nesse meacutetodo o viacuterus atenuado eacute
colocado no ovo para que aconteccedila a replicaccedilatildeo viral uma vez que o ovo eacute um
meio de replicaccedilatildeo ideal pois tem o metabolismo acelerado Entretanto as
pessoas que possuem formas graves de alergias a esse alimento natildeo podem
utilizar a vacina pois possuem proteiacutenas do ovo na sua composiccedilatildeo (VENTURA
Sd)
40
Foram citadas as amostras de viacuterus em laboratoacuterio a qual foi dado ecircnfase
ao efeito citopaacutetico (ECP) Segundo Ventura (S d) na apostila de virologia da
disciplina de microbiologia baacutesica da USP apoacutes a infecccedilatildeo e durante o processo de
multiplicaccedilatildeo intracelular a maioria dos viacuterus provoca alteraccedilotildees na morfologia
das ceacutelulas em cultura Algumas dessas alteraccedilotildees satildeo tiacutepicas para determinados
viacuterus e a simples observaccedilatildeo das ceacutelulas ao microscoacutepio oacuteptico pode aleacutem de
indicar a presenccedila tambeacutem ser uacutetil na sua identificaccedilatildeo Dentre essas alteraccedilotildees
tiacutepicas destaca-se a presenccedila de corpuacutesculos de inclusatildeo como por exemplo
corpuacutesculos eosinoacutefilos no nuacutecleo que indicam herpesviacuterus Eventualmente o
efeito citopaacutetico eacute discreto ou natildeo possibilita distinccedilatildeo entre uma gama de viacuterus
como modelo pode-se citar o efeito de fusatildeo entre membranas citoplasmaacuteticas de
ceacutelulas vizinhas que eacute provocado por diferentes viacuterus Isso leva agrave formaccedilatildeo de
sinciacutecios ceacutelulas grandes e multinucleadas
Referecircncias
ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 VENTURA A Apostila de Virologia Cultivo isolamento e quantificaccedilatildeo dos viacuterus Satildeo Paulo USP [Sd] Disciplina de Microbiologia Baacutesica para Farmaacutecia-USP Disponiacutevel em httpsedisciplinasuspbrpluginfilephp4381127mod_resourcecontent1Cultivo20de20viruspdf Acesso em 15 set 2020
Aula 06 (10092020)
Nesta aula foi possiacutevel verificar as diferenccedilas entre inflamaccedilatildeo e infecccedilatildeo
A inflamaccedilatildeo eacute uma resposta natural do corpo ou seja o sistema imunoloacutegico
responde contra uma agressatildeo Jaacute a infecccedilatildeo estimula as respostas inflamatoacuterias e
eacute causada por agentes externos como por exemplo viacuterus bacteacuterias e fungos Eacute
importante destacar que existem dois tipos de inflamaccedilatildeo a aguda e a crocircnica A
primeira se caracteriza por ter iniacutecio imediato e duraccedilatildeo curta e pode ser
ocasionada por patoacutegenos orgacircnicos radiaccedilatildeo ionizante agentes quiacutemicos ou
traumas mecacircnicos Os principais sinais da resposta inflamatoacuteria aguda estatildeo
relacionados agrave resposta vascular com vasodilataccedilatildeo gerando rubor e calor
41
aumento da permeabilidade vascular gerando edema aumento da pressatildeo
tissular causando dor devido agrave tensatildeo e agrave compressatildeo das terminaccedilotildees nervosas
o que pode ocasionar a perda da funccedilatildeo Esse processo eacute mediado por neutroacutefilos
basoacutefilos mastoacutecitos eosinoacutefilos macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e epiteliais e os
principais mediadores quiacutemicos envolvidos satildeo bradicinina fibrinopeptiacutedeos e
prostaglandinas proteiacutenas do complemento (C3a C4a e C5a) que induzem a
degranulaccedilatildeo local dos mastoacutecitos com liberaccedilatildeo de histamina as interleucinas IL-
1 IL-6 IL-8 e fator de necrose tumoral TNF-α No momento que ocorre a lesatildeo as
plaquetas liberam proteiacutenas do complemento e os mastoacutecitos se degranulam
liberando histamina e serotonina fatores que medeiam a vasodilataccedilatildeo e o
aumento da permeabilidade Os neutroacutefilos satildeo os primeiros a responder agrave lesatildeo
inflamatoacuteria e sua migraccedilatildeo para o local eacute induzida por quimiocinas (IL-8) Estes
neutroacutefilos fagocitam os patoacutegenos e liberam mediadores que contribuem na
resposta inflamatoacuteria de modo que satildeo mais importantes as quimiocinas pois
atraem os macroacutefagos para o local de inflamaccedilatildeo Os macroacutefagos ao serem
ativados apresentam fagocitose aumentada e liberaccedilatildeo elevada de mediadores
como prostaglandinas leucotrienos e citocinas as quais atraem os leucoacutecitos A
participaccedilatildeo dos eosinoacutefilos estaacute mais ligada agrave infecccedilatildeo por helmintos assim como
a participaccedilatildeo dos basoacutefilos estaacute mais ligada a aleacutergenos e parasitas A
acumulaccedilatildeo de ceacutelulas mortas e micro-organismos em conjunto com fluidos
acumulados e vaacuterias proteiacutenas forma o que eacute conhecido como pus Todavia uma
vez que a causa da inflamaccedilatildeo eacute removida a resposta inflamatoacuteria eacute interrompida
e algumas citocinas iniciam o processo de cicatrizaccedilatildeo
Jaacute a inflamaccedilatildeo crocircnica eacute iniciada se o agente causador da inflamaccedilatildeo
aguda persistir o que pode vaacuterios dias meses ou anos Esse tipo de inflamaccedilatildeo
acontece pela ativaccedilatildeo imune persistente com presenccedila dominante de
macroacutefagos no tecido lesionado Os macroacutefagos liberam mediadores que a longo
prazo tornam-se prejudiciais natildeo soacute para o agente causador da inflamaccedilatildeo mas
tambeacutem para os tecidos da pessoa Como consequecircncia eacute quase sempre
acompanhada pela destruiccedilatildeo de tecidos Entre os processos inflamatoacuterios
crocircnicos conhecidos estatildeo artrite asma e processos aleacutergicos alguns tipos de
42
cacircncer doenccedilas cardiovasculares siacutendromes intestinais doenccedila celiacuteaca e
diabetes
Referecircncia
CANHAS I Inflamaccedilatildeo In Infoescola Navegando aprendendo [S l s n] 20 Disponiacutevel em httpswwwinfoescolacomsistema-imunologicoinflamacao Acesso em 16 set 2020 Aula 07 (15092020)
A aula foi iniciada abordando sobre imunidade de rebanho infecccedilotildees e
reinfecccedilotildees A imunidade de rebanho em tese eacute a barreira que vai impedir que
infecccedilotildees por determinado viacuterus continue circulando eacute portanto quando uma
grande parcela da populaccedilatildeo adquire memoacuteria imunoloacutegica para o agente
infeccioso em questatildeo Essa resposta imunoloacutegica que chamamos de memoacuteria se
daacute por meio de uma exposiccedilatildeo ao agente infeccioso A reinfecccedilatildeo de modo geral
eacute quando jaacute natildeo temos uma memoacuteria imunoloacutegica eficaz contra determinado
patoacutegeno e assim a infecccedilatildeo retorna Isso ocorre quando esse patoacutegeno sofre
alguma mutaccedilatildeo estrutural e a memoacuteria imunoloacutegica do hospedeiro por ser
especiacutefica natildeo reconheceraacute mais o agente infeccioso Neste dia tambeacutem foi
abordado sobre viacuterus emergentes e reemergentes O emergente eacute caracterizado
quando ocorre uma grande incidecircncia de infecccedilotildees ou com tendecircncia a aumentar
no futuro ao passo que o reemergente eacute determinado por viacuterus que estatildeo sob
controle mas por algum motivo voltam a causar infecccedilotildees e surge uma nova
epidemia
Foi vista a diferenccedila entre vetor e veiacuteculo Quando o viacuterus precisa de um
intermediaacuterio para conseguir infectar o ser humano ou outro animal esse
intermediaacuterio eacute o vetor O exemplo mais claacutessico eacute o viacuterus causador da dengue
pois para causar infecccedilatildeo em seres humanos ele necessita do mosquito Aedes
aegypti Jaacute o veiacuteculo eacute caracterizado no momento que o viacuterus eacute passado de um
meio para um ser humano ou outro animal Como exemplo pode-se citar se
algueacutem espirrar em uma borracha e essa estiver contaminada com algum viacuterus
que seja transmitido atraveacutes de secreccedilotildees nasais como eacute caso do viacuterus da gripe e
da Covid-19 essa borracha ficaraacute contaminada por um certo tempo e algueacutem
utilizar e depois colocar a matildeo na boca nariz ou qualquer regiatildeo que seja porta
43
de entrada para esses viacuterus sem uma higienizaccedilatildeo essa pessoa possivelmente
seraacute contaminada entatildeo sendo assim a borracha foi um veiacuteculo de contaminaccedilatildeo
Posteriormente foi iniciada uma discussatildeo mais ampla sobre o que jaacute foi
explanado As principais epidemias e pandemias ganharam forccedilas devido a falhas
nas barreiras sanitaacuterias nas questotildees poliacuteticas e financeiras O viacuterus ou ateacute
mesmo as bacteacuterias natildeo satildeo os grandes ldquovilotildeesrdquo da histoacuteria Se for analisado o
Ebola eacute um viacuterus que ainda estaacute causando infecccedilotildees e mortes na Aacutefrica mais
precisamente na Repuacuteblica Democraacutetica do Congo e eacute considerado um patoacutegeno
com alta letalidade Isso deveria ser motivo de destaque na miacutedia aliado
principalmente com accedilotildees de combate mais firmes O SARS-CoV-2 soacute foi
preocupante para o mundo quando comeccedilou a crescer o grande nuacutemero de
contaminaccedilotildees e mortes na Europa As devidas restriccedilotildees e atitudes foram
tomadas tardiamente por questotildees poliacuteticas e financeiras Nesse contexto eacute
possiacutevel destacar os fatores que levam um viacuterus a ter uma virulecircncia maior satildeo
eles questotildees sociopoliacuteticas socioeconocircmicas culturais condiccedilotildees preacute-
existentes do hospedeiro ou seja natildeo dependendo exclusivamente da partiacutecula
viral
Aula 08 (17092020)
Neste dia a aula deu iniacutecio ao assunto sobre os viacuterus de DNA mas antes foi
revisado alguns pontos da aula passada Tambeacutem foi abordado sobre a
classificaccedilatildeo viral que foi visto nas aulas passadas
Primeiramente foi discutido sobre o viacuterus de DNA o qual foi abordado
inicialmente o Citomegaloviacuterus Esse patoacutegeno eacute um membro dos herpesviacuterus
considerado linfotroacutepico pois infecta o homem e outros animais e possui
afinidade especial por glacircndulas salivares e endoacutecrinas Infecta tambeacutem ceacutelulas de
diversos oacutergatildeos como pulmotildees fiacutegado pacircncreas rins e ceacuterebro o que pode
resultar no desenvolvimento de inclusotildees nucleares caracteriacutesticas como por
exemplo ceacutelulas em olho de coruja Eacute uma espeacutecie especiacutefica e o homem eacute o uacutenico
hospedeiro natural A infecccedilatildeo aguda ocorre somente em pequena proporccedilatildeo de
indiviacuteduos infectados da forma que acomete principalmente indiviacuteduos
imunodeprimidos cuja resposta imunoloacutegica celular estaacute comprometida Com o
44
controle da rubeacuteola congecircnita devido agrave vacinaccedilatildeo o Citomegaloviacuterus passou a ser
responsaacutevel pela maioria das infecccedilotildees congecircnitas A transmissatildeo desse viacuterus
depende do contato direto entre indiviacuteduos suscetiacuteveis e fluidos bioloacutegicos de
indiviacuteduos infectados e as medidas de higiene satildeo de grande importacircncia na
tentativa de evitar a disseminaccedilatildeo do viacuterus A observaccedilatildeo de alteraccedilotildees
citopatoloacutegicas associadas ao citomegaloviacuterus humano em indiviacuteduos
imunocomprometidos e em receacutem-nascidos foi descrita quase 100 anos antes do
estabelecimento das culturas de ceacutelulas para isolamento viral
Posteriormente abordou-se sobre o HPV que satildeo pequenos viacuterus de DNA
em meacutedia 50-55nm pertencentes agrave famiacutelia Parvoviridae ndash gecircnero Papillomavirus
natildeo envelopado e com simetria icosaeacutedrica Esse patoacutegeno apresenta um genoma
de aproximadamente 8000 pares de base de DNA dupla fita e circular e apesar do
tamanho pequeno sua biologia molecular eacute bastante complexa O DNA viral
encontra-se associado a proteiacutenas semelhantes a histonas envoltas por 72
capsocircmeros formados por duas proteiacutenas estruturais L1 e L2 Esses patoacutegenos
satildeo capazes de infectar seres humanos e grande nuacutemero de espeacutecies animais
todavia o homem eacute o hospedeiro mais estudado Satildeo altamente especiacuteficos por
espeacutecie e natildeo haacute relato de exemplos de Papillomavirus de uma espeacutecie causando
infecccedilatildeo produtiva em outra Apresentam tropismo por ceacutelulas epiteliais de modo
que causam infecccedilotildees na pele e nas mucosas e a sua replicaccedilatildeo ocorre no nuacutecleo
das ceacutelulas escamosas epiteliais O ciclo de vida do Papilomaviacuterus estaacute
diretamente relacionado ao programa de diferenciaccedilatildeo celular da ceacutelula
hospedeira e eacute iniciado quando ocorre a infecccedilatildeo das ceacutelulas basais do epiteacutelio as
quais apresentam potencial de diferenciaccedilatildeo As funccedilotildees vegetativas virais
siacutentese do DNA e proteiacutenas do capsiacutedeo bem como a montagem dos novos viacuterus
ocorrem exclusivamente nos queratinoacutecitos diferenciados Os PVs parecem
permanecer no seu hospedeiro por longos periacuteodos de vida e uma grande
variedade de tipos diferentes pode ser detectada em siacutetios aleatoacuterios de pele
normal em humanos e animais o que reforccedila que o ciclo de vida latente eacute uma
caracteriacutestica frequentemente presente nesses viacuterus Eacute importante destacar que
esses agentes infecciosos satildeo agrupados nos seguintes gecircneros
alfapapilomaviacuterus betapapilomaviacuterus gamapapilomaviacuterus mupapilomaviacuterus e
45
nupapilomaviacuterus Por isso eacute de suma importacircncia se vacinar antes da primeira
relaccedilatildeo sexual pois neste caso eacute provaacutevel que ainda natildeo tenha ocorrido o contato
com o viacuterus o que faz sua eficaacutecia ser muito maior se comparada aos pacientes
que tomaram a vacina e tiveram contato com o viacuterus (LETO et al 2011)
O viacuterus da hepatite B o HBV eacute transmitido principalmente por via
parenteral e sexual O resultado desta infecccedilatildeo eacute uma complicada interaccedilatildeo
hospedeiro-viacuterus que pode resultar em uma doenccedila aguda sintomaacutetica ou em
uma doenccedila assintomaacutetica Eacute um tipo de patoacutegeno envelopado pertencente agrave
famiacutelia Hepadnaviridae e possui tropismo por ceacutelulas hepaacuteticas e o seu ciclo de
vida eacute caracterizado pela siacutentese do DNA de fita dupla parcial atraveacutes da
transcriccedilatildeo reversa do RNA intermediaacuterio A replicaccedilatildeo comeccedila com a ligaccedilatildeo do
viacuterion com o hepatoacutecito e dentro do nuacutecleo do hepatoacutecito a siacutentese dessa fita eacute
completada e o genoma viral eacute convertido para a forma de DNA circular que
serve como modelo para a transcriccedilatildeo de diversas espeacutecies RNAs genocircmicas e
sub genocircmicas O DNA circular eacute o componente estaacutevel do ciclo de replicaccedilatildeo que
eacute relativamente resistente agrave accedilatildeo de antivirais e ao clareamento (LOPES
SCHINONI 2011)
Para finalizar a aula citou-se os Poxviacuterus que compreendem uma famiacutelia
de viacuterus de genoma DNA dupla-fita linear possuem uma morfologia complexa e
replicam exclusivamente no citoplasma celular O protoacutetipo da famiacutelia Poxviridae
eacute o viacuterus vaccinia (VACV) pertencente agrave subfamiacutelia Chordopoxvirinae gecircnero
Orthopoxvirus no qual o viacuterus da variacuteola eacute cliacutenica e historicamente o mais
importante Esse patoacutegeno tem sido utilizado como ferramenta biotecnoloacutegica
(VIDA 2008)
Coincidentemente este ano marca o iniacutecio da utilizaccedilatildeo do viacuterus vaccinia como vetor de expressatildeo diversas caracteriacutesticas destes viacuterus satildeo vantajosas neste tipo de estrateacutegia como A simplicidade dos meacutetodos de construccedilatildeo e manipulaccedilatildeo geneacuteticos baseados no fenocircmeno de recombinaccedilatildeo homoacuteloga O tropismo celular a capacidade de suportar a inserccedilatildeo de enormes quantidades de DNA exoacutegeno A expressatildeo de proteiacutenas recombinantes ocorre naturalmente no citoplasma e as proteiacutenas resultantes satildeo biologicamente ativas A siacutentese proteacuteica ocorre em niacuteveis relativamente altos E o viacuterus vaccinia eacute contido dentro de padrotildees de biosseguranccedila de niacutevel 2 Estas vantagens tecircm levado a geraccedilatildeo e teste de vacinas utilizando vetores que expressam genes de antiacutegenos de viacuterus bacteacuterias parasitas
46
patogecircnicos e ateacute mesmo tumores A existecircncia de vetores natildeo replicativos como Vaccinia Ankara Modificado (MVA) NYVAC e Avipoxvirus vem a aumentar a seguranccedila das vacinas utilizando poxviacuterus como vetores Tambeacutem tem se utilizado estes vetores na geraccedilatildeo de bibliotecas genocircmicas e na tecnologia de fermentaccedilatildeo A soma das caracteriacutesticas intriacutensecas a estes vetores e o sucesso obtido ateacute o momento em suas aplicaccedilotildees apontam para um futuro promissor e ateacute mesmo a geraccedilatildeo de um novo paradigma em teacutecnicas de vacinaccedilatildeo (VIDA 2008 p 3)
Referecircncias
LETO M G P et al Infecccedilatildeo pelo papilomaviacuterus humano etiopatogenia biologia molecular e manifestaccedilotildees cliacutenicas An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 86 n 2 p 306-317 Apr 2011 LOPES T G S L SCHINONI M I Aspectos gerais da hepatite B Revista de Ciecircncias Meacutedicas e Bioloacutegicas Salvador v 10 n 3 p 337-344 setdez 2011 Disponiacutevel em httpsrepositorioufbabrribitstreamri571515899-16364-1-PB5B15Dpdfgt Acesso em 27 set 2020 VIDA C L Poxvirus e sua utilizaccedilatildeo como ferramenta biotecnoloacutegica 2008 Monografia (Especializaccedilatildeo em Microbiologia) - Instituto de Ciecircncias Bioloacutegicas Universidade Federal de Minas Gerais Belo Horizonte 2008 Disponiacutevel em httpsrepositorioufmgbrbitstream1843BUBD- ADBMJS1monografia_de_especializa__o__leandropdf Acesso em 27 set 2020 CITOMEGALOVIacuteRUS - CMV In Portal educaccedilatildeo Satildeo Paulo UOL Edtech [S d] Disponiacutevel em httpssiteantigoportaleducacaocombrconteudoartigosmedicinacitomegalovirus-cmv33640 Acesso em 2 set 2020
Aula 09 (22092020)
Neste dia abordou-se sobre alguns viacuterus de RNA e a aula foi iniciada com o
HIV Esse patoacutegeno viacuterus da imunodeficiecircncia humana eacute um retroviacuterus isso
significa que ele utiliza a enzima transcriptase reversa Esta enzima eacute encontrada
em outros grupos de viacuterus mas nos retroviacuterus desempenha o papel de suma
importacircncia pois sem ela natildeo acontece a replicaccedilatildeo dos viacuterus que satildeo
denominados retroviacuterus Tanto o HIV quanto os demais retroviacuterus incluem um
grupo de viacuterus de RNA que se replica para produzir DNA a partir do RNA
Posteriormente o DNA eacute incorporado ao genoma do hospedeiro por meio de uma
enzima chamada integrasse portanto nessa fase eles satildeo conhecidos como
proviacuterus Daiacute em diante o viacuterus eacute capaz de se replicar como parte do DNA da
47
ceacutelula do hospedeiro Eacute importante destacar que esses viacuterus satildeo um RNA de fita
simples tecircm como subfamiacutelia a Orthoretrovirinae como gecircnero o lentiviacuterus satildeo
envelopados e possuem cerca de 100nm de diacircmetros A principal ceacutelula pela qual
eles tecircm afinidade eacute o linfoacutecito T CD4 e a transmissatildeo se daacute de forma vertical ou
horizontal (KORSMAN et al 2012)
Como citado anteriormente os retroviacuterus necessitam da enzima
transcriptase reversa para se replicar Diante disso os principais faacutermacos que
satildeo utilizados para diminuir a carga viral do HIV atuam como inibidor dessa
enzima mas tambeacutem outros tipos de medicamento satildeo usados para atingir
diferentes enzimas ou proteiacutenas na tentativa de impedir a replicaccedilatildeo viral jaacute que
a cura ainda natildeo foi descoberta (KORSMAN et al 2012)
Outro viacuterus abordado em aula foi o da raiva que pertence ao gecircnero
Lyssavirus Esse patoacutegeno eacute da famiacutelia Rhabdoviridae ordem Mononegavirales
Quando uma ceacutelula eacute infectada por ele ocorre em uma seacuterie de eventos que vatildeo
desde a biossiacutentese de subestruturas virais no citoplasma celular ateacute a montagem
e liberaccedilatildeo das novas partiacuteculas pela ceacutelula hospedeira O ciclo de replicaccedilatildeo eacute
semelhante agrave maioria dos viacuterus de RNA natildeo segmentado de fita negativa Os
eventos iniciais de adsorccedilatildeo penetraccedilatildeo e desnudamento resultam na liberaccedilatildeo
do nucleocapsiacutedeo no citoplasma da ceacutelula hospedeira e embora as etapas
ocorram simultaneamente no citoplasma celular eacute conveniente considerar o
processo como uma seacuterie linear de acontecimentos O meio de transmissatildeo mais
comum eacute o ferimento causado pela mordida de um animal raivoso e geralmente
resulta na deposiccedilatildeo de saliva infectada com viacuterus no interior dos muacutesculos e
tecidos adjacentes Todavia tambeacutem pode ocorrer a propagaccedilatildeo apoacutes o contato
de mucosas iacutentegras ou da pele lesionada com secreccedilotildees contaminadas ou ainda
por meio de transplante da coacuternea de um doador infectado Eacute importante destacar
que eacute um viacuterus que acomete ceacutelulas do sistema nervoso central e poucas pessoas
sobreviveram apoacutes terem sido infectadas as que sobreviveram tiveram
atendimento e diagnoacutestico antes do agravamento do quadro e mesmo assim
ficaram com sequeladas (KORSMAN et al 2012)
Jaacute o ebola eacute um viacuterus da famiacutelia Filoviridae envelopado helicoidal e sua
partiacutecula viral eacute pleomoacuterfica o que significa que pode surgir de diferentes formas
48
Normalmente tem a forma de ldquoUrdquo ou baciliforme mas tambeacutem pode apresentar-
se de forma circular Ele foi identificado pela primeira vez em humanos em 1976
(ALBERTO PRATES VIEIRA 2004) No site BMJ Best Practice eacute possiacutevel
verificar na cartilha elaborada atraveacutes do levantamento de artigos que a
transmissatildeo entre humanos ocorre pelo contato com fluidos corporais de
pacientes infectados O seu genoma consiste em uma fita simples de 19 kb de
RNA de sentido negativo com 7 genes virais transcritos pela polimerase de RNA
dependente de RNA presente no viacuterion A fita simples do RNA eacute revestida por
nucleoproteiacutenas virais NP e VP30 estruturadas em heacutelice que estatildeo ligadas pelas
proteiacutenas da matriz VP24 e VP4 agrave bicamada lipiacutedica que envolve o viacuterion O
periacuteodo de incubaccedilatildeo apoacutes a infecccedilatildeo eacute de 2 a 21 dias Os Monoacutecitos macroacutefagos
e ceacutelulas dendriacuteticas satildeo os locais de replicaccedilatildeo preferidos pelos filoviacuterus na
infecccedilatildeo inicial As ceacutelulas infectadas migram para os linfonodos regionais o
fiacutegado e o baccedilo e assim a infecccedilatildeo eacute disseminada
Por uacuteltimo foi citado o viacuterus Ebola que tem amplo tropismo celular e eacute
capaz de infectar diversos tipos de ceacutelulas mas a replicaccedilatildeo viral extensiva ocorre
no tecido linfoacuteide fiacutegado e baccedilo Eacute importante ressaltar que ele tambeacutem tem a
notaacutevel capacidade de modular a expressatildeo dos genes envolvidos na resposta
imune do hospedeiro o que ocasiona a apoptose dos linfoacutecitos e atenuaccedilatildeo dos
efeitos protetores do interferon As taxas de fatalidade variam de 25 a mais
80 tornando o ebola um dos patoacutegenos mais virulento que infectam humano
entretanto como a virulecircncia eacute multifatorial essas altas taxas de mortalidade
podem estar atreladas a outras questotildees como a cultura e as condiccedilotildees
socioeconocircmicas das regiotildees atingidas (ALBERTO PRATES VIEIRA 2004) Para
trabalhar com esse viacuterus em laboratoacuterio eacute preciso seguir os protocolos da NB-4
que garantem a biosseguranccedila do local de infraestrutura e equipamentos
eletrocircnicos O SARS-CoV-2 eacute NB-2 por isso eacute possiacutevel trabalhar com ele na UFPE-
CAV (Universidade Federal de Pernambuco - Centro Acadecircmico de Vitoacuteria)
Referecircncias
ALBERTO A PRATES E VIEIRA S Viacuterus Eacutebola ndash Febre Hemorraacutegica In Universidade de Eacutevora Departamento de Biologia Eacutevora 13 jan 2004
49
Disponiacutevel em httphomeuevorapt~sinogasTRABALHOS2003Ebolahtm Acesso em 23 set 2020 BEECHING N J et al BMJ Best Practice Infecccedilatildeo pelo viacuterus Ebola London BMJ Publishing Group 2020 Disponiacutevel em httpsbestpracticebmjcomtopicspt-br1210aetiology Acesso em 23 set 2020 KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 Aula 10 (24092020)
Nessa aula foi abordado sobre diagnoacutestico laboratorial relacionado a
virologia o qual foi dado ecircnfase ao RT-PCR teste raacutepido e o soroloacutegico Em
pesquisa no site da Faculdade de Medicina-UFMG foi verificado que o RT-PCR eacute
um teste molecular considerado o ldquopadratildeo ourordquo ou ldquopadratildeo de referecircnciardquo Esse
exame consegue identificar a presenccedila do viacuterus no organismo atraveacutes de seu RNA
ou DNA pela amplificaccedilatildeo do aacutecido nucleico atraveacutes da reaccedilatildeo em cadeia da
polimerase ou seja eacute um teste direto Para realizaccedilatildeo do RT-PCR eacute coletado o
material da regiatildeo onde acontece a replicaccedilatildeo viral em outras palavras a regiatildeo
onde tecircm ceacutelulas permissivas ao viacuterus em questatildeo No caso do SARS-Cov-2 esse
material eacute coletado atraveacutes de swabs (cotonetes) de nasofaringe (nariz) e
orofaringe (garganta) O teste de PCR eacute detectaacutevel no periacuteodo de incubaccedilatildeo eacute
onde ocorre a replicaccedilatildeo viral pois assim as amostras teratildeo grande quantidade de
partiacuteculas virais e sucessivamente de material geneacutetico O periacuteodo de incubaccedilatildeo
pode variar para cada espeacutecie de viacuterus todavia eacute nesse periacuteodo que o viacuterus torna-
se detectaacutevel pelo teste de RT-PCR Entretanto o SARS-CoV-2 tem modificado
essa regra pois alguns estudos mostram a presenccedila de viacuterus detectaacutevel ao RT-
PCR apoacutes o periacuteodo de incubaccedilatildeo assim natildeo se sabe ainda o porquecirc isto ocorre
O teste soroloacutegico e o teste denominado teste raacutepido satildeo os testes que
verificam o ldquorastrordquo deixado pelos viacuterus atraveacutes da resposta imunoloacutegica de
memoacuteria ou seja satildeo testes indiretos No caso do teste raacutepido eacute utilizado uma
gota do sangue do paciente que eacute colhida ao furar a ponta do dedo e colocada no
equipamento laacute se encontra uma parte do viacuterus que no caso do SARS-CoV-2
geralmente eacute a proteiacutena Spike a qual reagiraacute caso o paciente tenha tido contato
com o SARS-CoV-2 e tenha adquirido anticorpos especiacuteficos Igualmente age os
testes soroloacutegicos mas ao inveacutes de ser usado uma gota de sangue utiliza-se o
50
plasma do paciente onde se encontram os anticorpos necessaacuterios para
verificaccedilatildeo Outra particularidade eacute que para verificaccedilatildeo se usam teacutecnicas como
ELISA que eacute uma teacutecnica imunoenzimaacutetica Geralmente os anticorpos utilizados
nos testes raacutepidos e soroloacutegicos satildeo o IgM e IgG entretanto o SARS-CoV-2 vem
modificando isso pois eacute observado um aumento nos niacuteveis de IgA no plasma de
pacientes que tiveram a Covid-19 situaccedilatildeo atiacutepica jaacute que esses niacuteveis circulantes
no sangue satildeo baixos e natildeo eacute vista essa resposta imunoloacutegica para nenhuma outra
infecccedilatildeo viral Sendo assim tem sido muito utilizado nos testes soroloacutegicos kitacutes
de IgA para testagem da Covid-19 por ser um anticorpo tatildeo especiacutefico ao SARS-
CoV-2
Referecircncia
RT-PCR ou soroloacutegico Entenda as diferenccedilas entre os testes para a covid-19 In Faculdade de Medicina UFMG Belo Horizonte UFMG 23 jun 2020 Disponiacutevel em httpswwwmedicinaufmgbrrt-pcr-ou-sorologico-entenda-as-diferencas-entre-os-testes-para-a-covid-19 Aceso em 25 set 2020
Aula 11 (29092020)
A aula foi iniciada com a histoacuteria da pandemia que foi causada pelo SARS-
CoV-2 Abordou-se desde sua origem em meacutedia novembro de 2019 ateacute os
momentos atuais e tambeacutem como foi raacutepida a sua evoluccedilatildeo Eacute importante
destacar que era esperado que o viacuterus sofresse mutaccedilatildeo devido a sua raacutepida
disseminaccedilatildeo entre os paiacuteses Todavia esse patoacutegeno natildeo sofreu alteraccedilotildees
consideraacuteveis apenas algumas na proteiacutena Spike a qual foi detectada no viacuterus
circulante em Pernambuco atraveacutes de pesquisas realizadas pela Fiocruz do
estado Sabe-se ateacute o momento que o viacuterus se originou dentro de morcegos no
mercado de Wuhan essa conclusatildeo veio a partir do sequenciamento genocircmico do
agente infeccioso O viacuterus eacute da famiacutelia Coronaviridae subfamiacutelia Coronavirinae
gecircnero Betacoronaviacuterus
Logo apoacutes a esse resgate histoacuterico foi aberto perguntas aos alunos onde
surgiram alguns questionamentos interessantes Houve outras perguntas mas
estas foram as principais
1 As matildees com a Covid-19 precisam parar de amamentar
51
Natildeo Em pesquisa no site da Secretaria de sauacutede do Cearaacute foi visto que a
OMS orienta a manutenccedilatildeo da amamentaccedilatildeo por falta de elementos que
comprovem que o leite materno possa disseminar o SARS-CoV-2 Eacute na
amamentaccedilatildeo que as matildees passam anticorpos para o bebecirc ou seja eacute muito
necessaacuterio esse periacuteodo Poreacutem para evitar que a contaminaccedilatildeo seja por outros
meios eacute preciso cuidar da higiene antes de entrar em contato com a crianccedila
2 Existe contaminaccedilatildeo vertical pelo SARS-CoV-2
Existe a suspeita de infecccedilatildeo vertical na China que ocorreu apoacutes a
identificaccedilatildeo de altos niacuteveis de anticorpos do tipo IgG e IgM no sangue de
cordatildeo do receacutem-nascido apoacutes o nascimento contudo sem o isolamento viral
A presenccedila de IgM na circulaccedilatildeo fetal natildeo pode ser associada a uma
passagem transplacentaacuteria como ocorre com a IgG corroborando com uma
transmissatildeo do SARS-CoV-2 ocorrida durante a gravidez semanas antes do
nascimento e iniacutecio da resposta imunoloacutegica do feto No entanto um grande
problema com essa teacutecnica e a imprecisatildeo relativa dos testes de diagnoacutestico
atualmente disponiacuteveis tanto em relaccedilatildeo a sua sensibilidade quanto
especificidade Ainda nessa linha de observaccedilatildeo da presenccedila de IgM precoce
na circulaccedilatildeo neonatal outro estudo chinecircs publicado no JAMA Network
evidenciou em gestante testada para Covid19 RT-PCR SARS-Cov-2 positiva e
RN infectado Isso se tratou de uma gestaccedilatildeo a termo em que um parto cesariana
foi realizado em uma sala operatoacuteria em isolamento e com pressatildeo negativa A
matildee estava em uso de uma maacutescara N95 e o bebecirc natildeo foi apresentado agrave mesma ao
nascer de modo que foi automaticamente colocado em quarentena na unidade de
terapia intensiva neonatal O teste de secreccedilatildeo vaginal para SARS-CoV-2 deu
negativo poreacutem sem a testagem do liacutequido amnioacutetico poreacutem natildeo existe nada
concreto sobre a transmissatildeo vertical do SARS-CoV-2 No momento o que se
sabe eacute que o viacuterus foi encontrado nas placentas a qual eacute uma barreira contra
muitos patoacutegenos (MOREIRA 2020)
3 Quais satildeo os medicamentos para a Covid-19
Existem medicamentos em estudos para tratar a Covid-19 como eacute o caso
do Remdesivir que demonstrou certa eficaacutecia quando se diz respeito agrave
52
progressatildeo de pacientes para casos graves mesmo natildeo sendo uma evidecircncia forte
nem um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) nos
Estados Unidos Os estudos realizados natildeo demonstram que a carga viral seja
reduzida com o uso deste medicamento O que existem satildeo medicamentos para
tratar as comorbidades ou seja pacientes graves fazem uso de protocolos
medicamentosos que ajudam no estado cliacutenico deste paciente e por isso natildeo se
devem levar esses protocolos para os que apresentam o estado leve ou moderado
da doenccedila (WANG ZHANG et al 2020)
Referecircncias
FERNANDEZ T Pediatra orienta sobre cuidados durante a amamentaccedilatildeo In CEARAacute Secretaria de Sauacutede do Cearaacute Fortaleza 8 abr 2020 Disponiacutevel em httpswwwsaudecegovbr20200408pediatra-do-hospital-regional-norte-orienta-sobre-cuidados-durante-a-amamentacao Acesso em 6 out 2020 MOREIRA A M A Atualizaccedilatildeo da transmissatildeo vertical da Covid-19 In Associaccedilatildeo de Ginecologia Obstetriacutecia do Estado do Rio de Janeiro Rio de Janeiro SGORJ 2020 Disponiacutevel em httpssgorjorgbrnoticiasatualizacao-da-transmissao-vertil-da-covid-19gt Acesso em 6 out 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 WANG W et al Remdesivir in adults with severe COVID-19 a randomised double-blind placebo controlled multicentre trial The Lancet Oxford v 395 n 10236 p 1569-1578 2020 Disponiacutevel em httpswwwthelancetcomjournalslancetarticlePIIS0140-6736(20)31022-9fulltext Acesso em 6 out 2020
Aula 12 (01102020)
Neste dia a aula iniciou com uma discussatildeo acerca das vias de detecccedilatildeo de
infecccedilatildeo viral as quais foram feitas associaccedilotildees com a imunidade inata vista em
viacutedeos aulas de forma assiacutencrona
A primeira via vista foi a do TLRacuteS (Tool-Like Receptores) que satildeo
proteiacutenas transmembranas altamente conservadas que desempenham papel
importante na detecccedilatildeo e reconhecimento de patoacutegenos microbianos bem como
na geraccedilatildeo de sinais para a produccedilatildeo de proteiacutenas e citocinas proacute-inflamatoacuterias
Os TLRS funcionam como receptores de reconhecimento padratildeo (PRR) presentes
53
nos macroacutefagos nas ceacutelulas dendriacuteticas e nos neutroacutefilos (leucoacutecitos
polimorfonucleares ou PMN) responsaacuteveis pelo reconhecimento dos padrotildees
moleculares associados a patoacutegenos (PAMP) os quais satildeo expressos por um
amplo espectro de agentes infecciosos como os viacuterus DNA e RNA mas tambeacutem
as bacteacuterias gram-positivas e gram-negativas os protozoaacuterios e fungos Dessa
forma a ativaccedilatildeo da imunidade inata a partir da associaccedilatildeo PRR-PAMP eacute um
passo crucial no desenvolvimento da imunidade adquirida contra os antiacutegenos
especiacuteficos (FERRAZ et al 2011)
Dentre os diversos Receptores Toll-Like jaacute conhecidos os TLR2 e TLR4 satildeo
os mais bem estudados em razatildeo da grande variedade de ceacutelulas que os
expressam em suas superfiacutecies e suas consequentes repercussotildees no organismo
humano Jaacute o TLR9 expresso nas ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoides reconhece o
dinucleotiacutedeo CpG natildeo metilado que eacute relativamente comum no genoma
bacteriano entretanto o genoma dos vertebrados apresenta dinucleotiacutedeos CpG
altamente metilados A ativaccedilatildeo do TLR9 pela administraccedilatildeo de agonistas como o
CpG-DNA ou oligodeoxinucleotiacutedeo sinteacutetico CpG-ODN induz forte ativaccedilatildeo
imune do Th1 com a secreccedilatildeo de IFN do tipo 1 ativaccedilatildeo das ceacutelulas NK ceacutelulas
TCD8+ como forma de proteccedilatildeo intracelular ou na eliminaccedilatildeo da infecccedilatildeo
crocircnica Pesquisas tecircm mostrado o TLRs9 promissor para o aumento da eficaacutecia
da vacinaccedilatildeo e tecircm surgido o TLRs9 como uma ferramenta poderosa na geraccedilatildeo
da imunidade adaptativa Th1 (FERRAZ et al 2011)
Outra via existente eacute a dos STING (stimulator of IFN genes) Quando eacute
detectado aacutecidos nucleicos de origem patogecircnica no citoplasma celular ou seja
DNA ou RNA o STING induz uma ativaccedilatildeo da resposta imune adaptativa logo
apoacutes estabelecer contato com os aacutecidos nucleacuteicos Isso acontece devido agrave
habilidade desse sensor em induzir a transcriccedilatildeo de genes e consequentemente
produccedilatildeo de citocinas importantes da imunidade como IFN-tipo 1 A sinalizaccedilatildeo
dependente de STING eacute ativada o que ocasiona a translocaccedilatildeo nuclear de fatores
de transcriccedilatildeo como IRF3 e NF-κB que funcionam como um motor para iniciar a
produccedilatildeo de citocinas contra o patoacutegeno Deste modo camundongos
geneticamente deficientes para STING satildeo altamente fraacutegeis perante infecccedilotildees
desta origem Neste processo tambeacutem ocorre a autofagia onde o material
54
geneacutetico do patoacutegeno eacute envolvido por uma membrana e os lisossomos comeccedilam a
degradaccedilatildeo daquele material (ARAUacuteJO 2018)
Eacute importante destacar tambeacutem as ceacutelulas dendriacuteticas que se encontram
principalmente nos oacutergatildeos linfoacuteides como a medula oacutessea timo baccedilo tonsilas e
linfonodos Essas ceacutelulas satildeo as principais produtoras de IFN-I durante as
infecccedilotildees virais e participam ativamente da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK A
capacidade das ceacutelulas do sistema imune natural principalmente das ceacutelulas
dendriacuteticas em reconhecer patoacutegenos depende de componentes inerentes a
esses patoacutegenos denominados Padratildeo Molecular Associado aos Patoacutegenos
(PAMP) que se constitui em uma espeacutecie de ldquocoacutedigo de barrasrdquo do patoacutegeno pelo
qual poderaacute ser identificado por elas Essas ceacutelulas possuem a capacidade de
decifrar esse ldquocoacutedigo de barrasrdquo por meio de receptores especiacuteficos
denominados de forma geral de Receptores de Reconhecimento Padratildeo (PRRs)
Os viacuterus presentes no meio extracelular satildeo reconhecidos pelos PRRs presentes
na membrana das ceacutelulas imunoloacutegicas Por outro lado durante a infecccedilatildeo das
ceacutelulas os componentes virais gerados no ambiente intracelular (RNA de fita
simples RNA de fita dupla DNA com padratildeo CpG) satildeo reconhecidos por PRRs
presentes em organelas intracelulares principalmente os endolisossomos A
detecccedilatildeo dos componentes virais pelos PRRs eacute um preacute-requisito para a ativaccedilatildeo
das ceacutelulas dendriacuteticas as quais ativam rapidamente uma cascata de sinais
intracelulares que culmina com a produccedilatildeo de interferon tipo I (IFN- I) citocinas e
quimiocinas estimulam a expressatildeo de diversos correceptores (CD40 CD80
CD86) e moleacuteculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC) A
produccedilatildeo de IFN-I eacute de fundamental importacircncia para iniciar um estado de
resistecircncia antiviral e a expressatildeo de moleacuteculas correceptoras eacute necessaacuteria para a
etapa subsequente da defesa antiviral que eacute o transporte dos antiacutegenos virais ateacute
os oacutergatildeos imunoloacutegicos secundaacuterios principalmente linfonodos onde os
antiacutegenos virais seratildeo transferidos para os linfoacutecitos B os quais juntamente com
as ceacutelulas dendriacuteticas iratildeo fazer a ldquoapresentaccedilatildeordquo desses antiacutegenos aos linfoacutecitos
T O IFN-I produzido pelas ceacutelulas dendriacuteticas eacute essencial para a ativaccedilatildeo das
ceacutelulas NK particularmente na induccedilatildeo da capacidade citotoacutexica Outras citocinas
derivadas das ceacutelulas dendriacuteticas como as IL-12 e IL-18 estimulam as ceacutelulas NK
55
a tambeacutem produzir IFN-I e a IL-15 estimula a proliferaccedilatildeo e sobrevivecircncia das
ceacutelulas NK (KREUTZ 2007) Com isso eacute possiacutevel entender a importacircncia do INF-I
na infecccedilatildeo viral e perceber que os viacuterus desenvolveram mecanismos que de
alguma forma conseguem retardar essa resposta e se multiplicar livremente uma
vez que satildeo capazes de parar um dos principais mecanismos utilizado pela
imunidade inata contra as infecccedilotildees virais
Referecircncias
ARAUacuteJO A M Produccedilatildeo de Interferon do tipo I por ceacutelulas natildeo-parenquimais hepaacuteticas aumenta a necrose induzida por Paracetamol 2018 Tese (Doutorado em Ciecircncias) - Instituto de Ciecircncias Bioloacutegicas Universidade Federal de Minas Gerais [Belo Horizonte] 2018 Disponiacutevel em httpsrepositorioufmgbrbitstream1843338861Tese2022-02-18pdf Acesso em 6 out 2020 FERRAZ E G et al Receptores Toll-Like ativaccedilatildeo e regulaccedilatildeo da resposta imune Rev gauacutech odontol Porto Alegre v 59 n3 2011 Disponiacutevel emlt httprevodontobvsaludorgscielophppid=S1981-86372011000400019ampscript=sci_arttext Acesso em 6 out 2020 KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra virus In FLORES E F Virologia
Veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 cap 9 p237-261
Aula 13 (06092020)
Neste dia abordou-se sobre resposta imunoloacutegica adaptativa a infecccedilotildees
virais a aula siacutencrona foi explanada com o auxiacutelio dos materiais de apoio e aulas
assiacutencronas Os anticorpos que podem ser encontrados circulando no sangue
tecido nas secreccedilotildees mucosas fazem parte da imunidade humoral e satildeo mediados
por moleacuteculas de imunoglobulinas e pelo sistema complemento Existem vaacuterias
classes de imunoglobulina as quais relacionam-se e satildeo produzidas pelos
linfoacutecitos B induzido por um antiacutegeno dentre elas (MACHADO et al 2004)
IgA encontradas nas mucosas
IgG principal imunoglobulina da imunidade adquirida e eacute encontrada no
sangue
IgD compotildee menos 1 das imunoglobulinas presentes no sangue
IgE encontrada nos tecidos e eacute associada aos processos aleacutergicos
56
IgM encontrada tambeacutem na corrente sanguiacutenea sendo geralmente a
primeira imunoglobulina de resposta frente a uma infecccedilatildeo
A accedilatildeo dos anticorpos eacute de neutralizar as partiacuteculas virais eles impedem
que as proteiacutenas de envelope ou capsiacutedeo no caso dos viacuterus natildeo envelopados
conectem-se ao receptor da ceacutelula permissiva e desta forma impedem a possiacutevel
replicaccedilatildeo e infecccedilatildeo Outras duas accedilotildees dos anticorpos satildeo bem descritas na
literatura eles ativam indiretamente o sistema complemento que tambeacutem faz
parte da imunidade humoral quando estatildeo ldquoconectadosrdquo a superfiacutecie do patoacutegeno
e funcionam como uma espeacutecie de sinalizadores que fazem com que ceacutelulas de
defesas identifiquem o agressor e na maioria dos casos fagocite (MACHADO et al
2004)
Outra componente de defesa da imunidade adaptativa contra os viacuterus
citado em aula satildeo as ceacutelulas T mais especificamente as ceacutelulas T CD8 Elas satildeo
ceacutelulas citoliacuteticas ou citotoacutexicas que reconhecem antiacutegenos intracitoplasmaacuteticos
apresentados por moleacuteculas MHC de classe I e satildeo expressas por praticamente
todas as ceacutelulas nucleadas Apoacutes o reconhecimento ocorre a adesatildeo agraves ceacutelulas
alvo apresentando um antiacutegeno associado ao MHC e assim induzem a via de
morte celular programada (apoptose) na ceacutelula alvo pela accedilatildeo de perforinas e
granzimas o que tambeacutem pode levar agrave apoptose pela expressatildeo do receptor Fas L
(CD95) que interage com a moleacutecula Fas nas ceacutelulas alvo (KREUTZ 2007)
Destacou-se tambeacutem sobre os escapes virais Alguns viacuterus desenvolvem
mecanismos que inibem ldquoenganamrdquo e ateacute tornam as accedilotildees imunoloacutegicas
ineficazes ou prejudiciais ao proacuteprio organismo Esses mecanismos satildeo diversos
como foi visto em aulas o viacuterus pode introduzir seu material geneacutetico junto ao
material geneacutetico do hospedeiro assumir um estado de latecircncia e tornar-se
indetectaacutevel Eacute capaz de inibir ou retardar accedilotildees da imunidade inata como
tambeacutem das ceacutelulas dendriacuteticas e tambeacutem infectar as principais ceacutelulas de defesas
do organismo como os linfoacutecitos e destruiacute-los Os viacuterus que possuem alguns dos
mecanismos citados anteriormente satildeo de diversos tipos e os mais lembrados satildeo
o HIV responsaacutevel pela destruiccedilatildeo dos linfoacutecitos e o Herpes (alguns como
Citomegaloviacuterus) responsaacutevel por introduzir seu material geneacutetico ao material
57
geneacutetico do hospedeiro e assumir um estado de latecircncia o qual natildeo eacute detectado
pelo sistema imunoloacutegico
Referecircncias
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra virus In FLORES E F (org) Virologia Veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 cap 9 p237-261 MACHADO P R L et al Mecanismos de resposta imune agraves infecccedilotildees An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 79 n 6 p 647-662 Dec 2004 Disponiacutevel em httpswwwscielobrscielophpscript=sci_arttextamppid=S0365-05962004000600002 Acesso em 13 out 2020
Aula 14 e 15 (08 e 13102020)
Nestas duas aulas foram debatidos sobre assuntos gerais de vacinas
Inicialmente foi levantado brevemente sobre contexto histoacuterico e
posteriormente citadas as estrateacutegias de vacinas e como satildeo desenvolvidas Por
uacuteltimo foi debatido como cada uma age no corpo qual resposta imunoloacutegica
estimula Portanto com base em pesquisas e assuntos abordados em aula seraacute
discorrido a seguir sobre esses temas
Os relatos cientiacuteficos evidenciam a histoacuteria da vacina que comeccedilou de fato
com Edward Jenner em 1773 Jenner ficou sabendo que mulheres que
ordenhavam vacas no oeste da Inglaterra natildeo pegavam a variacuteola e essas
ordenhadeiras tinham lesotildees em matildeos e antebraccedilos todas parecidas com as da
variacuteola humana O que acontecia com elas para serem imunes Jenner natildeo tinha
uma ideia formada e nem conhecia o que provocava essa doenccedila e muito menos
como a contraia Todavia num lampejo de genialidade (ou de loucura) ele extraiu
material de infecccedilatildeo do braccedilo de uma ordenhadeira e injetou esse material em
uma crianccedila de oito anos - James Phipps ndash com a aquiescecircncia do pai da crianccedila
Ateacute aiacute nenhuma novidade pois a variolizaccedilatildeo jaacute era conhecida e praticada O que
coroou o procedimento de Jenner eacute que apoacutes algum tempo o cientista injetou na
crianccedila o material extraiacutedo de um doente com variacuteola humana e a crianccedila nada
apresentou da doenccedila Apoacutes essa e outras experiecircncias similares surgiu o termo
vacinaccedilatildeo que proveacutem da vaca- gado vaccum a qual se firmou em 14 de maio de
1796 e Jenner ficou conhecido como o criador da vacina Outro fato interessante
eacute que isso ocorria sob fortes oposiccedilotildees dos meacutedicos e cientistas da eacutepoca onde
58
alguns ateacute com propagandas fortes contra ele diziam ser a vacinaccedilatildeo ldquoum monstro
que devora pessoasrdquo O que acontecia para tal fato ocorrer eacute que a vacinaccedilatildeo na
eacutepoca por questotildees teacutecnicas um nuacutemero significativo de casos acabava gerando
a doenccedila e provocando ateacute mortes Mas muitas pessoas tambeacutem em nuacutemero
significativo ficaram imunes (PINHEIRO ALVES 2013)
Pinheiro e Alves (2013) fazem uma cronologia de vacinas com descobertas
tentativas de produccedilatildeo e inserccedilatildeo no uso rotineiro 177678 ndash Variacuteola 1879 -
Coacutelera 188285 ndash Raiva 1890 ndash Teacutetano 1896 ndash Febre tifoacuteide 1897 ndash Peste
bubocircnica 1921 ndash Difteria 1926 ndash Coqueluche 192127 ndash Tuberculose 193238
ndash Febre Amarela 1937 ndash Tifo 194548 ndash Influenza 1948 ndashDPT 195255 ndash
Poliomielite 1954 ndash Encefalites 1954 ndash Antrax 1957 ndash Adenoviacuterus 1962 ndash Poacutelio
oral 196364 ndash Sarampo 1967 ndashCaxumba 1970 ndashRubeacuteola 1974 ndash
Varicela1976 ndash Triacuteplice Viral 1977 ndash Pneumococo 23 valente 1978-
Meningococo 1981 ndashHepatite B 1985 Influenza tipo B 1986 ndashHepatite B 1987
90-Hemoacutefilo B 1992 ndash Hepatite A 1995 ndash Varicela 1996- DPaT 1998 ndash Doenccedila
de Lyme Outras vacinas foram descobertas e produzidas ou estudadas em 1998
ndash Rotaviacuterus e Pneumococo polissacaacuteride 7 valente 2005 ndash Meningococo
conjugada 2006 ndash Papiloma viacuterus H1N1 ndash 2009
Ainda existem vaacuterias outras em fase de pesquisa eou produccedilatildeo que seratildeo
citadas adiante Nessa cronologia eacute importante ressaltar que vaacuterias vacinas estatildeo
em fase de aprovaccedilatildeo definitiva para uso em humanos
Aleacutem disso foram expostas tambeacutem etapas de desenvolvimento da vacina
Em uma pesquisa no site da UFSM na revista Arco eacute possiacutevel acessar um modelo
de ensaio que tem algumas informaccedilotildees sobre as etapas de criaccedilatildeo de uma
vacina divididas em fases A fase laboratorial eacute a fase inicial ainda restrita aos
laboratoacuterios momento em que satildeo feitas as primeiras avaliaccedilotildees das moleacuteculas e
propostos os possiacuteveis tipos de vacina que melhor compotildeem o objetivo Jaacute a fase
preacute-cliacutenica ocorre quando se decide o componente para determinada vacina e os
testes comeccedilam a ser realizados em animais com o objetivo de comprovar os
dados que foram obtidos in vitro Na fase cliacutenica comeccedila a realizaccedilatildeo dos testes
em seres humanos e pode-se dividir essa etapa em trecircs etapas A fase 1 ndash tem por
objetivo primordial testar a seguranccedila por isso satildeo testados poucos voluntaacuterios
59
em torno de 20 a 80 os quais geralmente satildeo adultos saudaacuteveis Na fase 2 -
continua-se analisando detalhadamente a seguranccedila todavia eacute iniciada tambeacutem a
verificaccedilatildeo da eficaacutecia neste caso satildeo testados vaacuterios voluntaacuterios Por fim na
fase 3 - o objetivo eacute garantir a seguranccedila e eficaacutecia sendo assim os testes satildeo
verificados especialmente no puacuteblico-alvo a que se destina ou seja nas pessoas
mais vulneraacuteveis e em outras milhares de pessoas em maior nuacutemero de pessoas
possiacuteveis Apoacutes todos os protocolos serem seguidos a vacina eacute sujeita agrave
aprovaccedilatildeo e ao licenciamento para uso Entretanto mesmo com sua aprovaccedilatildeo os
testes e verificaccedilotildees continuam na intenccedilatildeo de identificar possiacuteveis complicaccedilotildees
de qualquer gecircnero
Em pesquisa no site da Fiocruz sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo foi visto
que a vacina atenuada aquela em que o viacuterus se encontra ativo poreacutem sem
capacidade de produzir a doenccedila como por exemplo na vacinaccedilatildeo contra
caxumba febre amarela poliomielite oral - VOP rubeacuteola sarampo e varicela
raras vezes podem reverter para a forma selvagem causando a doenccedila todavia
essas vacinas satildeo contraindicadas para imunodeprimidos e gestantes Elas
apresentam algumas vantagens importantes sobre as vacinas inativadas e a
principal delas eacute o envolvimento de todos os componentes do sistema imune no
desenvolvimento da imunidade contra a partiacutecula vacinal iacutentegra que se
multiplica no organismo do vacinado Com isso a resposta imune eacute completa e
manteacutem-se por longos periacuteodos semelhante da resposta agrave infecccedilatildeo natural Eacute
importante destacar que as vacinas vivas em geral apresentam menor custo de
produccedilatildeo o que possibilita a sua utilizaccedilatildeo em grande escala como foi o caso das
vacinaccedilotildees contra a variacuteola e poliomielite ambas com a finalidade de erradicar
essas doenccedilas do mundo necessitando muitas vezes de apenas uma dose
(SANTOS 2020) O Viacuterus atenuado leva esta denominaccedilatildeo porque passa por um
processo no qual sua virulecircncia eacute reduzida a niacuteveis considerados seguros para a
vacinaccedilatildeo
Jaacute as vacinas inativadas satildeo utilizadas rotineiramente na prevenccedilatildeo de
inuacutemeras doenccedilas como a influenza poliomielite raiva e hepatite A Os viacuterus satildeo
inativados por vaacuterios meacutetodos quiacutemicos em particular o formol ou detergentes
como na influenza As vacinas inativadas oferecem como benefiacutecio maior
60
seguranccedila isso porque natildeo haacute multiplicaccedilatildeo do agente no organismo dos seres
humanos Poreacutem eacute importante destacar que possuem grande probabilidade de
induzir uma imunidade menos duradoura e a exigir a aplicaccedilatildeo de mais de uma
dose no esquema de imunizaccedilatildeo bem como a repeticcedilatildeo das imunizaccedilotildees ao longo
dos anos Um exemplo tiacutepico satildeo as vacinas inativadas contra a influenza que
devem ser aplicadas a cada ano Este fato significa um custo mais alto na utilizaccedilatildeo
desses produtos pois eacute preciso aplicaccedilatildeo de algumas doses As vacinas inativadas
natildeo estimulam ou estimulam de forma mais leve todas as respostas imunoloacutegicas
como por exemplo as ceacutelulas T CD8 (SANTOS 2020)
Eacute importante ressaltar que essas vacinas tambeacutem necessitam do uso de
adjuvantes que satildeo substacircncias adicionadas agrave vacina em sua formulaccedilatildeo final com
a finalidade de aumentar a resposta imunoloacutegica do receptor Os adjuvantes
licenciados para uso humano em larga escala satildeo os sais de alumiacutenio hidroacutexido ou
fosfato O processo ocorre quando as proteiacutenas vacinais se unem ionicamente
com os sais de alumiacutenio e formam uma suspensatildeo microscoacutepica da qual os viacuterus
satildeo liberados lentamente no organismo e assim aumentam a resposta humoral de
anticorpos Esses adjuvantes tecircm pouca accedilatildeo sobre a formaccedilatildeo da imunidade
celular como por exemplo nas ceacutelulas T CD8 Outro adjuvante denominado
MF59 baseado na formaccedilatildeo de uma emulsatildeo aacutegua em oacuteleo foi licenciado
recentemente para a influenza Atualmente uma seacuterie de novos adjuvantes tem
sido estudada com resultados variaacuteveis e em um futuro proacuteximo seraacute possiacutevel
que novos produtos sejam introduzidos no mercado (SCHATZMAYR 2003)
Foram citadas tambeacutem as vacinas recombinantes que satildeo obtidas por
engenharia geneacutetica como por exemplo a vacina para hepatites B e a vacina
preventiva para infecccedilotildees com viacuterus do papiloma humano (HPV) ldquoNessas vacinas
emprega-se a informaccedilatildeo geneacutetica do patoacutegeno responsaacutevel pela codificaccedilatildeo de
proteiacutenas que representem antiacutegenos relevantes para a proteccedilatildeordquo (DINIZ
FERRERA 2010 p 20) Hoje eacute possiacutevel produzir proteiacutenas recombinantes por
meio de sistemas de expressatildeo heteroacuteloga atraveacutes de outros microorganismos
como bacteacuterias e leveduras ou ainda ceacutelulas de mamiacuteferos ou de insetos como
fonte para os antiacutegenos a serem incorporados nas formulaccedilotildees vacinais Essas
vacinas estimulam a forte resposta da ceacutelula T CD8 (DINIZ FERREIRA 2010)
61
Referecircncias
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Esta aula foi uma continuaccedilatildeo sobre o assunto das vacinas
especificamente sobre as que estatildeo sendo desenvolvidas para o SARS-CoV-2
Toda pesquisa abaixo foi realizada no site da Secad Artmed e laacute eacute encontrado em
resumo algumas das vacinas que estatildeo em desenvolvimento
Vacina mRNA-1273 ndash Moderna Therapeutics produzida nos Estados
Unidos a qual eacute baseada em um RNA mensageiro ou seja natildeo utiliza o
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viacuterus ativo do Sars-Cov-2 A ideia desse imunizante eacute provocar no
organismo uma resposta do sistema imunoloacutegico contra a infecccedilatildeo
Vacina INO-4800 - Inovio Pharmaceuticals tambeacutem eacute desenvolvida nos
Estados Unidos trata-se de uma vacina considerada mais inovadora Isso
porque os cientistas criaram em laboratoacuterio o DNA do viacuterus uma vez que o
coronaviacuterus soacute possui RNA para que no interior das ceacutelulas humanas
sejam produzidos anticorpos
Vacina AD5-nCoV - CanSino Biologics eacute uma iniciativa oriunda da China a
qual se vale de uma versatildeo do adenoviacuterus para transportar um gene da
proteiacutena do novo coronaviacuterus ateacute que o organismo desenvolva uma
resposta imune
Vacina LV-SMENP-DC eacute outra soluccedilatildeo chinesa e ela age atraveacutes de
leucoacutecitos que protegem o corpo de antiacutegenos para buscar uma resposta
imune
Vacina do Instituto de Produtos Bioloacutegicos de Wuhan subordinada ao
Grupo Farmacecircutico Nacional da China Sinopharm originaacuteria da cidade
do primeiro surto de coronaviacuterus no mundo Wuhan O meacutetodo eacute o mais
proacuteximo do tradicional que utiliza partiacuteculas do viacuterus inativado bacteacuteria
ou outros patoacutegenos cultivados para gerar resposta imune Esse tipo de
vacina tem maior potencial de aprovaccedilatildeo por se tratar de uma tecnologia jaacute
existente
Vacina de Oxford eacute feita com um tipo de adenoviacuterus modificado Esse viacuterus
carrega um pedaccedilo do material geneacutetico do Sars-CoV-2 que produz
proteiacutena de membrana mas especificamente a proteiacutena Spike o que
instiga ceacutelulas do nosso corpo a produzirem respostas imunes ou seja uma
vacina recombinante
Eacute importante destacar que existe uma vacina chinesa e uma russa que jaacute
foram licenciadas e aplicadas no exeacutercito mas as duas possuem muitas ressalvas e
consideradas natildeo confiaacuteveis Na fase trecircs existem duas a de Oxford e outra de
uma empresa chinesa a qual utiliza tambeacutem o adenoviacuterus que pararam seus
testes devido a complicaccedilotildees
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Para finalizar a aula foi vista uma breve introduccedilatildeo sobre terapia com
fagos ou seja bacterioacutefagos
Referecircncia
O QUE vocecirc precisa saber sobre vacinas contra a Covid-19 In Secad Artmed Porto Alegre Artmed jul 2020 Disponiacutevel em httpssecadartmedcombrblogcoronavirusvacina-contra-covid-19-novidades Acesso em 22 out 2020 Aula 17 (20102020)
Nesta aula foi abordado o assunto dos antivirais o qual foi iniciado
diferenciando as vacinas dos antivirais As vacinas satildeo os mecanismos de
imunizaccedilatildeo artificial que iratildeo treinar o sistema imunoloacutegico para quando ele
entrar em contato com o viacuterus em questatildeo possuir resposta imunoloacutegica
especiacutefica Jaacute os antivirais atingem diretamente os viacuterus usando alguns
mecanismos uma vez que podem atuar na absorccedilatildeo do viacuterus da ceacutelula do
hospedeiro como tambeacutem na penetraccedilatildeo do viacuterus e no seu desnudamento Eacute
atuante na replicaccedilatildeo dos componentes virais na manutenccedilatildeo liberaccedilatildeo do viacuterus
e age tambeacutem nas proteiacutenas virais Em todas as possibilidades os antivirais
impedem que os viacuterus consigam seguir seu ciclo normal ou seja em muitos casos
natildeo eliminam o viacuterus mas impedem grandes infecccedilotildees e diminui a carga viral
No final da aula foi debatido que o Remdesivir em relaccedilatildeo ao tempo para
melhora cliacutenica natildeo houve diferenccedila estatisticamente significativa entre os
grupos testados com uma meacutedia de 21 dias de uso no grupo que recebeu o
Remdesivir e de 23 dias no grupo placebo Embora sem diferenccedila significativa na
anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento do subgrupo de pacientes com 10 dias de
sintomas ou menos o grupo que recebeu Remdesivir teve um tempo para
melhora cliacutenica numericamente menor do que o grupo placebo de acordo o site
Pebmed
Referecircncia
MENDES I C M Remdesivir para Covid-19 veja os resultados de novo estudo randomizado In Pebmed [S l] Pebmed 25 maio 2020 Disponiacutevel em
64
httpspebmedcombrremdesivir-para-covid-19-veja-os-resultados-de-novo-estudo-randomizado Acesso em 22 out 2020
Aula 18 (22102020)
Nesta aula foi possiacutevel retornar ao assunto sobre a terapia com
bacterioacutefagos que foi visto em aulas anteriores Apresentou-se a histoacuteria desta
terapia e em pesquisa no site Fagos do Brasil da UFRGS foi possiacutevel observar que
em 1922 d`Herelle publicou o livro Bacteriophage com descriccedilotildees claacutessicas dos
diferentes aspectos dos bacterioacutefagos e o seu ciclo de vida No final dos anos vinte
e iniacutecio dos anos 30 algumas companhias da Franccedila e Estados Unidos produziram
comercialmente algumas preparaccedilotildees para um amplo mercado Entre 1917 e
1956 foram publicadas aproximadamente 800 dirigidas sobre uso de
bacterioacutefagos com aplicaccedilatildeo meacutedica A fagoterapia foi utilizada para tratar
disenteria tifo paratifo coacutelera e infecccedilotildees do trato urinaacuterio mas foi tambeacutem
usado contra doenccedilas tais como caacutelculo biliar ou eczema que natildeo satildeo causados
por bacteacuterias Os resultados foram incoerentes e vaacuterios experimentos foram
baseados mais no entusiasmo do que no conhecimento cientiacutefico Eacute importante
mencionar que fagos desconhecidos em concentraccedilotildees natildeo mencionadas foram
dados a pacientes com infecccedilotildees bacterianas inespeciacuteficas e sem
acompanhamento sem grupo controle e sem placebo Em 1931 o Conselho de
Farmaacutecia e Quiacutemica da Associaccedilatildeo Meacutedica Americana chegou a conclusatildeo que o
uso de bacterioacutefagos no tratamento das infecccedilotildees eacute na maioria das vezes
contraditoacuterio A pesquisa na antiga Uniatildeo Sovieacutetica e Leste Europeu floresceu
desde que em 1923 foi fundado o Instituto de Bacterioacutefagos Microbiologia e
Virologia em Tbilisi - Georgia
Existe uma grande especificidade destes bacterioacutefagos que satildeo usados nas
terapias esses satildeo cultivados de forma especiacutefica para determinada cepa de
bacteacuterias de modo que satildeo garantidas a sua eficaacutecia e tambeacutem a sua
especificidade Ainda natildeo existem muitos estudos atuais nem grandes
investimentos todavia eacute uma linha de pesquisa que promete grandes resultados
por ser uma alternativa viaacutevel e conhecida jaacute que o uso descontrolado de
antibioacuteticos estaacute tornando as bacteacuterias mais resistentes o que faz ser necessaacuterio
novas medidas de combate
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Referecircncia
GOMES M J P Aplicaccedilotildees futuras e alternativas In Fagos do Brasil [S l] UFRGS 20 Disponiacutevel em httpwwwufrgsbrfagosfagos_aplicacaophp Acesso em 23 out 2020
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Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19
Gabriela Cavalcanti Leal
Moacutedulo I
Terccedila-feira 25 de agosto de 2020
Hoje se iniciaram as primeiras atividades e explanaccedilotildees da disciplina de
ldquoVirologia na Universidade Federal de Pernambuco A mesma ocorreu de
maneira remota contando com a presenccedila de 3 professores para discutir sobre os
assuntos ao longo do semestre de 20203 sendo uma disciplina bem pertinente
ao momento em que estamos vivendo atualmente a pandemia do COVID 19
causada pelo SARS- CoV-2 De iniacutecio foram feitas explanaccedilotildees pela professora
Ana Lisa a respeito do plano de aula e de como decorreria as atividades e
avaliaccedilotildees esclarecendo demais duacutevidas fazendo perguntas e estabelecendo
uma relaccedilatildeo mais proacutexima com os alunos Foi compartilhado e explanado um
material introdutoacuterio sobre viacuterus o qual deixou claro que a ldquovirologia eacute uma
ciecircncia integradardquo Dessa forma foi visto que convivemos diariamente com viacuterus e
que satildeo de uma realidade bem proacutexima tal qual comemos e respiramos partiacuteculas
virais Exemplo disto em 1 litro de aacutegua tirada do mar haveria uma quantidade de
viacuterus maior que a de pessoas existentes no planeta sendo assim convivemos com
milhares de viacuterus a todo tempo
Eacute importante salientar tambeacutem que os viacuterus estatildeo presentes nos trecircs
domiacutenios (Archaea Bacteria e Eukarya) e infectam qualquer ser vivo Foi
ressaltado que carregamos genomas virais como parte do proacuteprio material
geneacutetico Assim nessa mesma linha de raciociacutenio eacute pertinente citar que por meio
do DNA dos microrganismos podemos saber quando e como as epidemias atuais
se instalaram e de que maneira condicionou o modo de vida das pessoas Por
outro lado referiu-se um pouco da histoacuteria a respeito das primeiras associaccedilotildees
descobertas e caracterizaccedilotildees de inuacutemeros viacuterus
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Posteriormente foi citada a imunizaccedilatildeo a qual se enfatizou tambeacutem fatos
histoacutericos como a Variolaccedilatildeo na Chinardquo Ainda natildeo se tinha um conhecimento
sobre o agente mas a teacutecnica implantada gerou sobreviventes protegidos contra
a variacuteola e mais tarde experimentos na Inglaterra estabeleceram a vacinaccedilatildeo Ao
teacutermino da aula foi feita uma pergunta que dizia ldquoDe onde vieram os viacuterusrdquo Natildeo
houve uma resposta certa ou errada pois depende da vertente que cada aluno
decide seguir e tendo um argumento base acreditaraacute que eles vieram de um
ancestral comum que escaparam da evoluccedilatildeo ou apresentaram uma evoluccedilatildeo
totalmente separada dos outros seres vivos do planeta essa uacuteltima foi vista como
mais conveniente pela minha concepccedilatildeo e na maior parte da turma
Quinta-feira 27 de agosto de 2020
Na aula de hoje foi dada continuidade ao slide da aula passada a qual vimos
que os viacuterus satildeo microrganismos bem antigos Mas pelo fato de natildeo terem
deixado foacutesseis para ajudar nas pesquisas sobre sua histoacuteria fica difiacutecil definir ao
certo seu passado Estudos mais recentes destacam que eles natildeo satildeo tatildeo
pequenos como se pensava e podem ser vistos ateacute em microscopia oacuteptica os
denominados ldquopandoraviacuterusrdquo
Em seguida vimos o conceito de microbiota o conjunto de microrganismos
(bacteacuterias fungos e viacuterus) que compotildeem nosso corpo e assim coexistem conosco
em equiliacutebrio Eacute pertinente salientar que os estudos e descobertas dos viacuterus na
nossa microbiota satildeo muito recentes e constataram que 677 do nosso
organismo eacute composto por viacuterus interessante natildeo eacute mesmo Desse modo
podemos analisar que viacuterus natildeo satildeo soacute agentes patogecircnicos mas que tambeacutem
estatildeo no nosso organismo para ajudar no bom funcionamento Uma vez que estatildeo
associados agraves ceacutelulas deixando-as mais fortes para se protegerem contra corpos
estranhos aleacutem de trazer uma boa estabilidade para o nosso material geneacutetico
O nosso corpo tem contato com inuacutemeros tipos de viacuterus tanto com os que
possuem material geneacutetico DNA quanto os de RNA Esse uacuteltimo eacute mais agressivo
pois destroacutei as ceacutelulas geram doenccedilas e podem levar ateacute a morte Todavia haacute um
ponto positivo jaacute que o viacuterus sensibiliza a ceacutelula e a mesma posteriormente teraacute
uma accedilatildeo imunoloacutegica mais eficaz contra aquele determinado viacuterus Haacute tambeacutem
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conceitos importantes sobre os viacuterus que satildeo de suma importacircncia para darmos
continuidade no estudo satildeo eles
Viacuterus satildeo agentes infecciosos
Parasitas intracelulares obrigatoacuterios
Tem DNA ou RNA (apresentam os dois materiais geneacuteticos ao mesmo
tempo quando estatildeo se replicando em alguns casos)
Possui uma caacutepsula proteica (Capsiacutedeo)
Podem ou natildeo ter uma membrana envolta do capsiacutedeo (Envelope)
A partir disso iniciaram-se novos questionamentos na aula sobre uma
pergunta que colocava em questatildeo se os viacuterus seriam ou natildeo seres vivos e mais
uma vez natildeo havia uma resposta correta Nos coube defender um lado com uma
base de argumentos que colocassem a resposta em questatildeo Diante as
explanaccedilotildees tomei como mais conveniente o argumento que ele eacute um organismo
de duas fases visto que de forma isolada e fora da ceacutelula ele eacute apenas uma
partiacutecula infecciosa sem vida denominada de viacuterion Enquanto que dentro da
ceacutelula ele tem um metabolismo que se reproduz e infecta Nessa perspectiva
notamos que ele natildeo eacute um ser vivo em sua totalidade pois eacute dependente da ceacutelula
para viver
Para finalizar a professora citou um ponto bem pertinente exprimiu que o
material geneacutetico de um viacuterus natildeo pode ser comparado com o de um ser humano
pois natildeo apresenta nenhuma proximidade e semelhanccedila Sendo assim colocou-
me a pensar mais uma vez que natildeo viemos de um ancestral comum uma vez que
natildeo temos semelhanccedilas no material geneacutetico e devido a isso embasamos a teoria
de que tiveram uma evoluccedilatildeo totalmente separada da nossa
Terccedila-feira 01 de setembro de 2020
Nesta aula foram explanados diversos assuntos sobre os viacuterus os quais
vimos mais uma vez que eles natildeo estatildeo relacionados apenas com patologias visto
que tambeacutem apresentam diversos benefiacutecios principalmente para a ciecircncia pois a
mesma poderaacute estudar e analisar como eles se comportam dentro da ceacutelula
Assim percebemos que a virologia desempenha um importante papel na histoacuteria
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da evoluccedilatildeo jaacute que eacute possiacutevel analisar como e de que modo decorreram suas
mutaccedilotildees e como isso interfere na vida em sociedade
Aleacutem disso foi discutido sobre a vinda de vaacuterios viacuterus da China uma vez
que este fato pode estar ocorrendo devido a nutriccedilatildeo e cultura deles Estes
costumes satildeo divergentes dos nossos pois quebram uma barreira ao se alimentar
de animais silvestres Estes animais portam viacuterus que natildeo satildeo nocivos quando
estatildeo dentro de seus corpos no entanto quando o ser humano se alimenta deste
animal o viacuterus contido nele pode ser totalmente nocivo aos seres humanos
desencadeando assim uma doenccedila
A professora Ana Lisa levantou a questatildeo e explicou sobre a ldquoreinfecccedilatildeo
por Covid-19rdquo (assunto bastante comentado na atualidade) Ela afirmou que o
paciente o qual apresentou positivo novamente para o covid-19 natildeo foi infectado
pela covid-19 novamente e sim pelo viacuterus (SARS-CoV-2) pois natildeo houve
sintomas Portanto a resposta imunoloacutegica foi desenvolvida quando o paciente
teve o primeiro contato com o viacuterus
Posteriormente foi explanado o conteuacutedo de clonagem molecular de
modo que os viacuterus foram colocados como carreadores da manipulaccedilatildeo do
material geneacutetico Isso se deu devido a sua capacidade de se replicar rapidamente
sendo possiacutevel analisar melhor sua proteiacutena jaacute que teratildeo vaacuterias coacutepias dela e
partir disso eacute possiacutevel produzir a vacina Foi destacado tambeacutem que todo esse
processo exige estudos preacutevios pois o viacuterus manipulado pode se tornar imortal e
natildeo parar de se replicar Os viacuterus natildeo podem ser filtrados porque seu tamanho eacute
muito pequeno e como consequecircncia tambeacutem tem um material geneacutetico pequeno
e com uma maior taxa de mutaccedilatildeo geralmente Dessa forma todo viacuterus teraacute na
sua estrutura um capsiacutedeo que consiste em uma proteiacutena que daacute rigidez e
proteccedilatildeo e um aacutecido nucleacuteico RNA ou DNA e ainda pode ter um envelope uma
membrana celular provinda da ceacutelula que infectou
70
Quinta-feira 03 de setembro de 2020
Na explanaccedilatildeo de hoje foi analisado com mais detalhes cada estrutura do
viacuterus O capsiacutedeo estrutura indispensaacutevel eacute uma caacutepsula proteica que tem a
finalidade proteger o material geneacutetico e dar forma agrave partiacutecula
O envelope eacute derivado das membranas celulares presente em apenas
alguns viacuterus As discussotildees foram colocadas a respeito se o envelope seria uma
vantagem ou natildeo No meu ponto de vista depende da situaccedilatildeo pois o viacuterus
envelopado eacute mais difiacutecil de ser visto pelo sistema imunoloacutegico jaacute que carrega
parte da membrana celular poreacutem fora da ceacutelula eacute mais vulneraacutevel Eacute vaacutelido
ressaltar sobre o termo virus like particle (VLP) que compreende apenas a
caacutepsula proteacuteica da partiacutecula viral Satildeo usadas na produccedilatildeo de vacinas natildeo possui
material geneacutetico do viacuterus logo natildeo se replica Essa descoberta foi feita porque no
proacuteprio organismo foi observado esse fenocircmeno de forma natural O envelope no
seu domiacutenio interno tem a finalidade de empacotar o viacuterus para garantir o
formato final jaacute o domiacutenio externo eacute responsaacutevel pela fixaccedilatildeo do viacuterus e pela
fusatildeo dele na ceacutelula que iraacute infectar Haacute sete formas possiacuteveis que o material
geneacutetico pode assumir o que ele carrega consigo como a proteiacutena do capsiacutedeo e
proteiacutenas natildeo estruturais que iratildeo auxiliar na replicaccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula
Tornou-se evidente que os viacuterus satildeo sequenciados rapidamente devido agraves
tecnologias atuais tendo em vista que eacute de suma importacircncia saber o genoma do
viacuterus para analisar suas possiacuteveis mutaccedilotildees e se elas seratildeo mais severas ou natildeo
Portanto as classificaccedilotildees taxonocircmicas vecircm crescendo muito por vaacuterios viacuterus
estarem sendo descobertos
Terccedila-feira 08 de setembro de 2020
No iniacutecio da aula foi retomado um assunto pendente da aula anterior a
respeito de como interpretar as nomenclaturas que estavam caracterizando os
viacuterus e expondo assim que cada famiacutelia viral teraacute suas caracteriacutesticas proacuteprias
Consequentemente foi especificado mais sobre como os viacuterus encontram as
ceacutelulas e se adentram nela de modo que entendamos como eles se replicam para
que seja possiacutevel criar maneiras de intervir nesse mecanismo Este assunto foi
bastante pertinente para retornar a falar um pouco mais sobre o SARS-CoV-2
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Eacute fundamental observar todo o processo viacuterus-ceacutelula Inicialmente o viacuterus
procura as ceacutelulas que iraacute infectar pois eacute preciso que haja receptores na ceacutelula
compatiacuteveis com ele para poder se fixar nela essa etapa eacute compreendida como
adsorccedilatildeo A fixaccedilatildeo natildeo garante sua penetraccedilatildeo pois eacute o co-receptor quem diraacute se
a partiacutecula viral entraraacute ou natildeo na ceacutelula Posteriormente o viacuterus iraacute penetrar
utilizando uma estrateacutegia individual podendo ser por proteiacutena de fusatildeo
endocitose receptor transmembranar Apoacutes isso ocorreraacute o desnudamento
caracterizado pela perda de sua caacutepsula proteica (capsiacutedeo) assim seu aacutecido
nucleacuteico ficaraacute exposto A proacutexima etapa eacute a replicaccedilatildeo do viacuterus haveraacute a
multiplicaccedilatildeo das suas proteiacutenas estruturais e natildeo estruturais (auxiliam no
metabolismo sintetizando enzimas que faratildeo a ceacutelula trabalhar para o viacuterus)
produzindo milhares de coacutepias delas Depois disso a etapa de montagem se inicia
com os novos capsiacutedeos e novos aacutecidos nucleicos e ficam prontos no citoplasma e
os que teratildeo envelope jaacute adquirem uma parte da membrana da ceacutelula Por fim haacute
a liberaccedilatildeo dos viacuterus para o meio extracelular por exocitose lise celular ou
brotamento
O SARS-CoV-2 tem uma particularidade importante para ser analisada ele
sofreraacute como os outros viacuterus todas essas seis etapas poreacutem ele faz sua replicaccedilatildeo
dentro de vesiacuteculas membranosas no citoplasma da ceacutelula proacuteximo ao retiacuteculo
endoplasmaacutetico para ficar mais proacuteximo das membranas Assim haacute a hipoacutetese que
esta eacute uma estrateacutegia para natildeo ser reconhecido facilmente pelo sistema
imunoloacutegico e continuar seu metabolismo nas ceacutelulas aleacutem de haver uma
afinidade com ceacutelulas de vaacuterios tecidos tornando mais difiacutecil contecirc-lo
A transcriccedilatildeo dos viacuterus eacute uma etapa importante onde os viacuterus levam
consigo todas as proteiacutenas que seratildeo necessaacuterias para realizar tudo que quer
dentro da ceacutelula Entre elas estatildeo as proteiacutenas natildeo estruturais neste processo as
polimerases faratildeo a transcriccedilatildeo e realizaratildeo correccedilotildees para obter uma resposta
clara para que a ceacutelula trabalhe na etapa de replicaccedilatildeo O viacuterus precisa de uma
ceacutelula permissiva ou seja possibilitando sua replicaccedilatildeo dentro dela e que seja
suscetiacutevel tenha receptores para o viacuterus se fixar e penetrar Todavia haacute ceacutelulas
resistentes que natildeo o deixam se adentrar nela Tambeacutem foi mostrado o conceito
de ceacutelulas contiacutenuas (que perderam a capacidade de replicar-se) como exemplo
72
foi destacada a ceacutelula HeLA Essas ceacutelulas foram tiradas de um tumor de uma
paciente haacute muito tempo atraacutes e eacute usada ateacute hoje em experimentos de
laboratoacuterios jaacute que ceacutelulas imortais satildeo importantes para manter o viacuterus vivo e
ser possiacutevel estudaacute-lo Para finalizar a aula foi descrito um pouco sobre o efeito
citopaacutetico
Quinta-feira 10 de setembro de 2020
A aula iniciou com uma siacutentese da aula anterior destacando o que foi
abordado no final sobre o cultivo de ceacutelulas Assim foi observado que para o viacuterus
crescer eacute preciso ter um meio de ceacutelulas vivas permissivas suscetiacuteveis e em
laboratoacuterios e ainda eacute necessaacuterio utilizar antifuacutengicos e antibioacuteticos Alguns viacuterus
ainda apresentam efeito citopaacutetico devido agraves consequecircncias que ele causa nas
ceacutelulas do tecido atingido O SARS-Cov-2 eacute um exemplo no qual atraveacutes de
pesquisas foi observado mudanccedilas nas ceacutelulas
A patogecircnese viral eacute a forma que a infecccedilatildeo viral resultaraacute em doenccedila
entatildeo a partir disso haveraacute o surgimento de efeitos provindos da replicaccedilatildeo do
viacuterus no hospedeiro e da resposta imune agindo contra o viacuterus A
imunopatogecircnese eacute justamente a reaccedilatildeo do nosso corpo frente a todas as
alteraccedilotildees realizadas por uma partiacutecula estranha que nesse caso eacute o viacuterus Desse
modo a febre eacute uma resposta do corpo humano frente agraves partiacuteculas virais visto
que as ceacutelulas imunes precisam de uma temperatura oacutetima (um pouco mais
elevada que a temperatura normal em um corpo sem infecccedilatildeo natildeo podendo subir
muito porque as ceacutelulas imunes podem se Eacute importante destacar um processo
frisado nessa aula a formaccedilatildeo de sinciacutecios Esse meacutetodo compreende uma
atividade em que vaacuterias ceacutelulas comeccedilam a se juntar dando origem a uma ceacutelula
maior com vaacuterios nuacutecleos podendo levar a quadros inflamatoacuterios graves Poreacutem
o viacuterus eacute muito beneficiado nesses quadros porque sua ldquofaacutebricardquo fica mais potente
tendo em vista que ficaraacute escondido nesse grande aglomerado de ceacutelulas
Diante disso eacute vaacutelido analisar os ensaios de placa (lesatildeo no tecido) feitos
em laboratoacuterio Nesse processo a diluiccedilatildeo dos viacuterus eacute realizada para diminuir o
efeito citopaacutetico a fim de reduzir o nuacutemero de placas e contar microscopicamente
a quantidade delas Ao final eacute feito um caacutelculo para saber qual a quantidade total
73
aproximadamente de partiacuteculas naquela amostra desnaturada para trabalharem
contra o viacuterus
As viroses tecircm sintomas muito parecidos isso ocorre porque os sintomas
natildeo satildeo caracteriacutesticas especiacuteficas dos viacuterus visto que os sintomas satildeo uma
reaccedilatildeo do nosso corpo frente a eles Aleacutem disso o sistema imunoloacutegico vai
consumir grande parte da energia do corpo para poder atuar e isso ocasionaraacute
indisposiccedilatildeo
Desta maneira a aula foi prosseguida exprimindo sobre os receptores ACE
e o SARS-Cov-2 Esses receptores estatildeo em vaacuterios oacutergatildeos e consequentemente
afetaraacute vaacuterios tecidos caracterizando uma doenccedila sistecircmica Em suma haacute maior
afinidade com tecidos especiacuteficos e nesse caso principalmente na regiatildeo
orofariacutengea e parte superior do pulmatildeo jaacute que haacute uma maior quantidade desses
receptores Entretanto eacute pertinente frisar dois termos importantes na
patogecircnese viral a infecccedilatildeo e a inflamaccedilatildeo A infecccedilatildeo eacute o termo relacionado com
a invasatildeo do viacuterus no hospedeiro jaacute a inflamaccedilatildeo eacute a consequecircncia gerada pelo
corpo frente a infecccedilatildeo Portanto uma infecccedilatildeo pode ou natildeo ter uma inflamaccedilatildeo
uma vez que o corpo pode ter anticorpos potentes contra o viacuterus
O periacuteodo de incubaccedilatildeo eacute iniciado a partir da entrada do viacuterus e a partir
desse momento ele comeccedila a se replicar Entatildeo quando se estabelecer a infecccedilatildeo
o sistema imunoloacutegico entenderaacute que precisa reagir de modo que a doenccedila
poderaacute se manifestar Alguns viacuterus apresentam transmissibilidade nesse periacuteodo
silencioso um exemplo eacute o SARS- CoV-2 Eacute importante saber a quantidade de
pessoas que tiveram contato com ele e natildeo apresentou sintomas para analisar se
precisaram tomar a vacina Portanto para finalizar foram citadas algumas
doenccedilas que tiveram muitos de seus casos assintomaacuteticos e que cada viacuterus tem
um comportamento proacuteprio no periacuteodo de incubaccedilatildeo
Terccedila-feira16 de setembro de 2020
A aula de hoje foi ministrada por Deacutebora mestranda da professora Ana
Lisa e teve como tema viacuterus emergentes e reemergentes Inicialmente foi
explicado sobre inflamaccedilotildees agudas e crocircnicas Nas crocircnicas o patoacutegeno causa
danos miacutenimos para permanecer no hospedeiro e se manter vivo Enquanto na
74
aguda os danos podem ser mais severos ou seja natildeo depende da resposta
imunoloacutegica e posteriormente ela cessa Outros termos baacutesicos foram
apresentados como endemia epidemia pandemia e surto foram distinguidos A
endemia eacute caracterizada por uma doenccedila de baixa incidecircncia pois o viacuterus
apresenta uma baixa virulecircncia ou porque grande parte da populaccedilatildeo jaacute eacute imune
A epidemia atinge uma aacuterea maior podendo ser a niacutevel estadual ou nacional e
apresenta uma alta incidecircncia de casos A pandemia se caracteriza quando a
doenccedila se alastrou por todo o planeta e o viacuterus provavelmente apresenta uma alta
virulecircncia Inclusive o termo virulecircncia indica a medida da capacidade de um viacuterus
causar doenccedila Haacute tambeacutem os surtos que satildeo doenccedilas que natildeo eram comuns e de
repente apresentam altos nuacutemeros de casos
A progressatildeo da doenccedila acontece em vaacuterios estaacutegios onde o primeiro eacute a
infecccedilatildeo que consiste no contato inicial com o patoacutegeno Depois inicia-se o
periacuteodo de incubaccedilatildeo que vai desde o contato inicial ateacute o surgimento de
sintomas nesse momento o viacuterus estaacute sempre se replicando e o tempo desse
estaacutegio varia entre os viacuterus O terceiro estaacutegio eacute o periacuteodo agudo considerado
cliacutemax da doenccedila quando os sinais e sintomas comeccedilam a surgir uma das
principais causas eacute a ocorrecircncia de febre sendo um grande indicativo para
detectar que haacute algo de errado no organismo Posteriormente o periacuteodo de
decliacutenio se faz presente os sintomas satildeo reduzidos e o corpo jaacute tenta se
estabelecer para sua conformaccedilatildeo normal Por fim decorreraacute o periacuteodo de
convalescenccedila estaacutegio final da doenccedila quando natildeo haacute mais sintomas e o corpo
estaacute recuperado da patogecircnese
A imunidade de rebanho a qual eacute caracterizada como algo natural frente a
um patoacutegeno segundo qual aos poucos a populaccedilatildeo vai se imunizando a fim de
chegar em um momento em que nem todas as pessoas estaratildeo infectadas A partir
disso sabe-se que haacute pessoas infectadas ou imunes que natildeo iratildeo se infectar
criando assim uma barreira natural pois como natildeo ocorreraacute a infecccedilatildeo elas natildeo
transmitiratildeo Assim o nuacutemero crescente de pessoas imunes contribui para
reduccedilatildeo da transmissibilidade Todo patoacutegeno apresenta um periacuteodo de
transmissatildeo comum que compreende ao escape do hospedeiro migraccedilatildeo e
entrada de um novo hospedeiro A transmissatildeo pode ser direta quando um
75
hospedeiro passa para outro hospedeiro atraveacutes do contato direto como a troca
de fluiacutedos Tambeacutem pode ocorrer de forma indireta no momento em que um
hospedeiro transmite para outro atraveacutes de um veiacuteculo que pode ser objetos ou
agentes vivos como os vetores que se infectam primeiramente e depois ao ter
contato com outras pessoas passaraacute o viacuterus Os animais podem ser reservatoacuterios
de doenccedilas e transmitir para humanos Dessa forma eacute imprescindiacutevel entender
medidas de combate e erradicaccedilatildeo de doenccedilas onde necessita de um controle
dirigido a veiacuteculos comuns ou seja tratar animais domeacutesticos infectados e sempre
mantecirc-los com as vacinas em dia
A vacinaccedilatildeo eacute de total relevacircncia para o processo de prevenccedilatildeo na
incidecircncia de doenccedilas Ainda haacute o isolamento que deve ocorrer quando pessoas
infectadas precisam ficar reclusas das demais para natildeo transmitirem e a
quarentena que eacute necessaacuteria para que pessoas saudaacuteveis natildeo entrem em contato
com suspeitos e infectados Aleacutem disso eacute preciso a vigilacircncia para notificar os
casos a fim de evitar que a doenccedila se expanda e seja mais faacutecil erradicar o
patoacutegeno
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que tiveram sua incidecircncia aumentada
recentemente ou poderaacute aumentar no futuro enquanto os viacuterus reemergentes jaacute
causaram grandes epidemias pandemias no passado e podem vir a infectar
novamente a populaccedilatildeo Portanto haacute fatores de emergecircncia que contribuem para
isso tais como o aumento da densidade demograacutefica e comportamento da
sociedade Como visto na China o aumento populacional levou ao comeacutercio e
alimentaccedilatildeo de animais silvestres justificando a incidecircncia de novas doenccedilas que
nunca surgiriam caso natildeo houvesse essa invasatildeo ao meio ambiente Atrelado a
isto o comeacutercio e viagens internacionais contribuem para o transporte do
patoacutegeno para outros continentes Tambeacutem eacute possiacutevel analisar falhas nas medidas
de sauacutede puacuteblica e adaptaccedilotildees do patoacutegeno devido agraves tecnologias atuais
Desta maneira a aula foi finalizada com explanaccedilatildeo de algumas epidemias
brasileiras como Dengue Zika Febre Amarela e pandemias como a Gripe
Espanhola HIVAIDS que perdura ateacute os dias atuais e ainda natildeo existe vacina O
Ebola tipo de zoonose que tambeacutem se faz presente na atualidade e ainda natildeo haacute
cura e a Gripe Suiacutena que teve muitos casos incidentes no Brasil haacute alguns anos E
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por fim a Covid-19 causado pelo SARS-CoV- 2 que corresponde a pandemia que
todo o planeta estaacute vivendo na atualidade e muitos pesquisadores estudam a todo
momento medidas para diminuir a incidecircncia e como produzir uma vacina eficaz
capaz de gerar imunidade na populaccedilatildeo de todo o mundo
Quinta-feira 17 de setembro de 2020
A aula teve iniacutecio com a assertiva de que os viacuterus devem ser analisados em
uma visatildeo multifatorial jaacute que eacute preciso saber quais suas caracteriacutesticas qual
populaccedilatildeo iraacute atingir se satildeo sintomaacuteticos ou assintomaacuteticos qual imunizaccedilatildeo os
indiviacuteduos estatildeo adquirindo sem esquecer tambeacutem de toda questatildeo ambiental
Logo apoacutes foi citado sobre a cepa viral que satildeo viacuterus com diferentes sorotipos
que tiveram assim decorrentes mudanccedilas geneacuteticas e apresentam como resultado
diferentes anticorpos A exemplo disto tem-se o viacuterus da dengue que apresenta
quatro sorotipos (DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4) Ainda foi feita uma
desmistificaccedilatildeo do que seria virulecircncia uma vez que o nome remete aos viacuterus
mas o termo refere-se a capacidade de qualquer microorganismo patogecircnico
causar doenccedila seja ele uma bacteacuteria fungo protozoaacuterio viacuterus
Na deacutecada de 80 natildeo tinha rastreamento de hepatite C nas doaccedilotildees de
sangue e ao decorrer foi surgindo muitos casos de doenccedilas hepaacuteticas crocircnicas e
cardiacuteacas e as pessoas principalmente idosos que apresentavam essas
manifestaccedilotildees tinham se submetido a grandes cirurgias A partir dessa anaacutelise
estudos descobriram que o sangue usado para essas cirurgias estava infectado
com hepatite C Assim na atualidade analisando esses fatos histoacutericos eacute possiacutevel
perceber a importacircncia de um rastreio sanitaacuterio
Eacute fundamental destacar a explanaccedilatildeo feita pela professora a respeito do
SARS-CoV-2 onde ela mostra que a mudanccedila de hospedeiro de animais para
humanos eacute resultado de uma enorme pressatildeo de seleccedilatildeo visto que o homem
ultrapassa os limites do ecossistema interferindo diretamente no nicho de micro-
organismos Foi observado como um viacuterus com baixo iacutendice de mutaccedilatildeo pode ter
ajudado no processo de mudanccedila de hospedeiro pois viacuterus que mutam
rapidamente natildeo resistem tanto agrave mudanccedila de populaccedilotildees
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Com isso podemos analisar os tipos de transmissatildeo dos viacuterus que podem
ser a transmissatildeo vertical e a transmissatildeo horizontal A transmissatildeo vertical
considerada a materno-fetal acontece quando no momento intrauterino o viacuterus
consegue passar pela placenta Jaacute a transmissatildeo horizontal ocorre atraveacutes do
contato direto entre as pessoas pela presenccedila de veiacuteculos como gotiacuteculas de
saliva canetas ou outros objetos que contenham o viacuterus em sua superfiacutecie Ainda
pode acontecer por meio de vetores que eacute quando o viacuterus precisa passar pelo
vetor para se transformar na sua forma evolutiva e for capaz de infectar humanos
Nessa situaccedilatildeo a transmissatildeo natildeo vai acontecer atraveacutes da pessoa infectada-
vetor-pessoa saudaacutevel Os viacuterus conseguem se espalhar rapidamente desde que
tenham vetores eou veiacuteculos suscetiacuteveis eou condiccedilotildees ambientais favoraacuteveis
O SARS-CoV-2 eacute um exemplo de micro-organismo que natildeo possui vetor sua
transmissatildeo eacute atrelada agraves outras formas de transmissatildeo horizontal Nessa mesma
vertente de transmissotildees o beijo eacute considerado um veiacuteculo da mononucleose
mais conhecida como doenccedila do beijo (nome devido a esse grande fator
disseminaccedilatildeo)
Eacute imprescindiacutevel dissertar sobre alguns viacuterus explanados nessa aula O
primeiro foi o HPV um viacuterus da famiacutelia papillomaviridae de DNA de dupla heacutelice e
que natildeo possui envelope Haacute mais de 60 espeacutecies dele o mesmo tem afinidade
com mucosas oral genital principalmente colo de uacutetero e existem dois grupos
desse viacuterus que estatildeo associados ao cacircncer de colo uacutetero Esse tipo infecta
mulheres e homens sendo o uacuteltimo um grande reservatoacuterio Existe vacina para
prevenir suas manifestaccedilotildees mais graves e deve ser tomada o mais cedo possiacutevel
pois eacute considerada uma IST infecccedilatildeo sexualmente transmissiacutevel entatildeo eacute mais
viaacutevel tomaacute-la antes de iniciar a vida sexual Existe tratamento e o diagnoacutestico eacute
feito atraveacutes de exames perioacutedicos na maioria das vezes
A Hepatite B foi a segunda doenccedila citada e eacute causada pelo viacuterus da famiacutelia
hepadnaviridae envelopado de DNA circular Iraacute causar infecccedilotildees hepaacuteticas e eacute
transmitida atraveacutes de fluidos corporais e geralmente por materiais usados para
manutenccedilatildeo da higiene das unhas como alicate que foram usados em pessoas
infectadas e natildeo esterilizados Existem vaacuterias formas de hepatite causadas por
famiacutelias virais diferentes
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Em seguida o citomegaloviacuterus foi outro viacuterus citado Esse eacute da famiacutelia
herpesviridae de fita simples e que possui afinidade com ceacutelulas do tecido
epitelial com transmissatildeo horizontal e vertical podendo causar problemas
congecircnitos no bebecirc Trata-se de um viacuterus com periacuteodo de latecircncia lento ele
espera uma queda na imunidade para manifestar-se de forma mais severa
Por fim foi falado sobre o poxviridae da famiacutelia da variacuteola Suas
caracteriacutesticas satildeo DNA linear envelopado e icosaeacutedrico Eacute um viacuterus bem
interessante de se estudar pois natildeo precisa do nuacutecleo da ceacutelula para se replicar e
sua replicaccedilatildeo acontece no citoplasma jaacute que carrega todas as proteiacutenas natildeo
estruturais que precisa para tal processo
Terccedila-feira 22 de setembro de 2020
A aula teve iniacutecio com a retomada de algumas duacutevidas levantadas na
semana passada como a vacinaccedilatildeo do HPV que atualmente jaacute eacute ofertada para
meninos tambeacutem e natildeo haacute indiacutecios ou estudos que comprovem que o HPV esteja
com esterilizaccedilatildeo Foi explanada uma assertiva sobre os viacuterus de RNA que natildeo
necessariamente seratildeo mais agressivos ou mutaratildeo constantemente Como
exemplo disso podemos citar o SARS-CoV-2 um viacuterus de RNA que mutou pouco
e mostrou-se bastante agressivo Vimos tambeacutem que existem outros viacuterus
relacionados com doenccedilas respiratoacuterias e a diferenccedila de gripe e resfriado A gripe
tem sintomas mais severos geralmente e satildeo causadas por vaacuterios tipos de viacuterus da
influenza os quais fazem parte da famiacutelia Orthomyxoviridae Jaacute o resfriado tem
sintomas mais leves que costumam cessar em poucos dias a exemplo temos o
Rhinovirus da famiacutelia Picornaviridae que acomete mais a regiatildeo de nariz
causando coriza
Sobre o conteuacutedo da aula foi abordado sobre as proteiacutenas natildeo estruturais
do viacuterus da Influenza a Hemaglutinina (H) e Neuraminidase (N) expressas no
envelope A partir disso sabe-se que iratildeo sofrer diferenciaccedilatildeo e mutaccedilatildeo o que
explica as nomenclaturas ldquoH1N1rdquo ldquoH1N2rdquo que condiz com as mutaccedilotildees sofridas
pelo viacuterus Assim eacute preciso estudar sempre que houver mudanccedilas para verificar
se seraacute preciso produzir vacinas para essas novas configuraccedilotildees do viacuterus
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Tendo em vista as patologias da aula passada foi iniciada a exposiccedilatildeo de
outras O HIV viacuterus de RNA + de fita simples da famiacutelia retroviridae tem
transmissatildeo sanguiacutenea vertical e sexual ou seja por troca de fluidos corporais
Vale ressaltar que os retroviacuterus satildeo de RNA e para se replicarem precisam de uma
coacutepia de DNA complementar (cDNA) e de sua ldquomochilinhardquo de proteiacutenas natildeo
estruturais a transcriptase reversa que eacute responsaacutevel por esse processo de
transcriccedilatildeo viral
Posteriormente foi destacado que as drogas anti-retrovirais satildeo
responsaacuteveis por silenciar a accedilatildeo dessas enzimas mas o viacuterus ainda pode
conseguir escapar e por isso satildeo recomendados os coqueteacuteis vaacuterios
medicamentos com estrateacutegias diferentes a fim de combater o viacuterus e natildeo deixaacute-
lo resistente Vimos tambeacutem a importacircncia de natildeo excluir da sociedade pessoas
que desenvolveram a AIDS atraveacutes da infecccedilatildeo pelo HIV uma vez que eacute possiacutevel
elas terem qualidade de vida e evitar disfunccedilotildees mais severas se o tratamento for
feito adequadamente
A doenccedila da raiva citada pela professora eacute causada por um viacuterus da famiacutelia
Rhabdoviridae do gecircnero Lyssavirus Este viacuterus circula muito bem em animais jaacute
que eles podem ter a infecccedilatildeo e natildeo manifestar a doenccedila Portanto eacute necessaacuteria a
vacinaccedilatildeo de animais domeacutesticos pois caso o animal seja portador do viacuterus o
mesmo deve ser eutanasiado diferente do humano que pode ser submetido a
tratamento Poreacutem como a inoculaccedilatildeo desse viacuterus eacute lenta torna-se necessaacuterio
tratar o paciente antes das manifestaccedilotildees cliacutenicas logo na suspeita quando for
mordido pelo animal Tudo isso eacute primordial para a sobrevivecircncia do paciente
visto que depois que a doenccedila se manifesta natildeo tem como reverter o quadro e os
sintomas cliacutenicos evoluem para paralisaccedilatildeo Haacute pouquiacutessimos casos de pessoas
que sobreviveram ou foram curadas e um dos exemplos eacute de uma menina que se
curou da raiva e devido a isto cientistas questionam se ela realmente se infectou
Outro caso eacute de um menino de Floresta que tomou medidas um dia apoacutes a
infecccedilatildeo sobreviveu e segue em tratamento devido a progressatildeo da doenccedila
Outro viacuterus citado foi o Ebola que eacute responsaacutevel pela doenccedila endecircmica na
Aacutefrica meridional tendo pouca visibilidade na miacutedia por atingir uma regiatildeo pobre
A doenccedila comeccedila com sintomas de resfriado mas com grandes chances de evoluir
80
para hemorragias internas e aleacutem disso desenvolver hipervolemia Existe
tratamento e natildeo haacute casos de reinfecccedilatildeo ateacute o momento Atualmente existem
algumas cepas circulando umas mais virulentas que outras Trata-se de um viacuterus
de biosseguranccedila 4 o qual necessita de todo um aparato maior no laboratoacuterio ao
ser manipulado como capotes luvas toucas e maacutescaras pois ele possui alta
letalidade e ainda natildeo tem vacina Esse patoacutegeno eacute transmitido de pessoa para
pessoa e em decorrecircncia disso eacute preciso desenvolver poliacuteticas puacuteblicas efetivas
para impedir a circulaccedilatildeo dele Inclusive foi exibido um caso de um meacutedico da
linha de frente da Aacutefrica que foi infectado e recebeu o tratamento por sua matildee
que se equipava com materiais improvisados como bolsa de plaacutestico para que ela
natildeo contraiacutesse a doenccedila e fosse capaz prestar os cuidados com a finalidade de
ajudar o filho a se curar
Quinta-feira 24 de setembro de 2020
Na aula de hoje foi finalizado o primeiro moacutedulo da disciplina Iniciou-se
com uma contextualizaccedilatildeo de um fato presenciado pela professora Ana Lisa o
qual nos fez perceber ainda mais a importacircncia da educaccedilatildeo em sauacutede Logo em
seguida foram feitas explanaccedilotildees sobre diagnoacutesticos de viacuterus Alguns toacutepicos
primordiais nesse processo satildeo as informaccedilotildees fornecidas pelo paciente
sintomas e o tempo (quanto tempo faz do surgimento dos sintomas) para que seja
indicado o teste mais adequado Os pacientes assintomaacuteticos natildeo possuem a
doenccedila jaacute que natildeo possuem manifestaccedilotildees cliacutenicas sendo apenas portadores do
viacuterus
Haacute dois tipos de diagnoacutesticos laboratoriais os quais podemos citar os
especiacuteficos que podem ser diretos e indiretos e os inespeciacuteficos que identificam
apenas que haacute algo errado com organismo e natildeo detectam necessariamente o
viacuterus Desse modo o teste mais indicado depende do tempo Os testes detectam o
material geneacutetico e os testes antigecircnicos que detectam as porccedilotildees dos viacuterus Um
exemplo eacute o caso do SARS-CoV-2 que eacute feita a detecccedilatildeo da proteiacutena spike Logo eacute
preciso particularizar o que satildeo os diagnoacutesticos especiacuteficos indiretos
responsaacuteveis por identificar o estado imunoloacutegico ou seja se haacute as proteiacutenas
imunoloacutegicas depois de ter contato com os viacuterus IgM estaacute presente no comeccedilo da
81
infecccedilatildeo e IgG no final O teste Elisa eacute um exemplo dessa categoria pois consegue
quantificar o quanto de anticorpo o indiviacuteduo tem
Existem ainda testes raacutepidos que identificam a presenccedila de anticorpos ou
antiacutegenos e esse eacute um exame que natildeo eacute muito sensiacutevel poreacutem se sua prevalecircncia
for grande sua sensibilidade aumentaraacute no meio do teste uma vez que seraacute
possiacutevel determinar o perfil de circulaccedilatildeo viral na populaccedilatildeo A partir disso eacute
importante destacar a importacircncia das unidades sentinelas que proporcionam a
identificaccedilatildeo do viacuterus reunindo dados e informaccedilotildees sobre os viacuterus que estatildeo
transmitindo doenccedila e satildeo compartilhados com a OMS sendo possiacutevel observar
sua ampliaccedilatildeo e contaminaccedilatildeo geograacutefica
Um exemplo de diagnoacutestico especiacutefico direto eacute a detecccedilatildeo molecular que
identifica qual viacuterus estaacute presente atraveacutes da pesquisa pelo DNA ou RNA viral
Aleacutem disso eacute feito cultura de ceacutelulas para observar se haacute efeito citopaacutetico (no
SARS-CoV-2 foi observado) microscopia eletrocircnica e imunofluorescecircncia
Destaca-se que para cada viacuterus existe um diagnoacutestico de padratildeo ouro os quais
satildeo incontestaacuteveis Portanto se for possiacutevel cultivar ceacutelulas com esse meacutetodo de
diagnoacutestico natildeo haacute contra-argumentos Natildeo existe ainda nenhum diagnoacutestico
direto de padratildeo-ouro para o SARS-CoV-2 jaacute que foram observados casos
assintomaacuteticos e permanecircncia de testes positivos por muito tempo como
tambeacutem crianccedilas com alta carga viral que natildeo manifestam a doenccedila mas
transmitem Assim eacute necessaacuterio entender o cenaacuterio para poder aplicar o exame
que oferece uma precisatildeo maior
O PCR um diagnoacutestico direto que atraveacutes de reaccedilatildeo em cadeia polimerase
identifica quantidades muito pequenas de aacutecido nucleicos e faz amplificaccedilotildees para
que possam ser detectados e quantificados Esse meacutetodo identifica genoma viral
DNA ou RNA ateacute mesmo no estaacutegio inicial da infecccedilatildeo quando natildeo existe ainda
uma replicaccedilatildeo viral exacerbada de modo que eacute considerado o padratildeo-ouro
Portanto no caso do SARS-Cov-2 o resultado natildeo afirma estabilizaccedilatildeo daquele
quadro por isso natildeo oferta uma confirmaccedilatildeo concreta que a pessoa estaacute curada
ou pode vir a se reinfectar visto que natildeo se sabe sobre a memoacuteria imunoloacutegica
desse viacuterus
82
Diante de todo material trabalhado nesse moacutedulo da disciplina aprendi
muito vivi momentos enriquecedores de troca de conhecimento sobre esse
universo que eacute a virologia Logo depois de todo conteuacutedo abordado de forma clara
e precisa os acontecimentos cotidianos ficaram mais simples de serem
compreendidos Desse modo escrever este diaacuterio foi uma experiecircncia formidaacutevel
um espaccedilo que me proporcionou depositar todo assunto que consegui fixar ao
longo das aulas Com ajuda da professora Ana Lisa foi possiacutevel sanar minhas
duacutevidas de temaacuteticas que me deixavam incerta aleacutem de tratar de conteuacutedos
atuais desmistificar termos e esclarecer conceitos a fim de promover educaccedilatildeo
em sauacutede e fazer de noacutes precursores de informaccedilotildees que contenham
credibilidade Assim fui capaz de compreender que a virologia eacute muito mais ampla
do que imaginava Pois apesar dos viacuterus serem partiacuteculas pequenas satildeo muito
ricos em detalhes e estatildeo propensos a mudar a todo o momento Portanto os
estudos dessa aacuterea ajudam a tentar compreender todos os seus mecanismos e
particularidades por isso eacute tatildeo importante valorizar a ciecircncia
Moacutedulo II
Terccedila-feira 29 de setembro de 2020
Hoje foi dado iniacutecio ao segundo moacutedulo da disciplina de virologia que seraacute
ministrado pelo professor Joseacute Cacircndido Assim foi realizada uma roda de debate
com algumas exposiccedilotildees feitas pelos professores Joseacute Cacircndido e Ana Lisa acerca
do SARS-CoV-2 onde foram relembradas questotildees de aulas anteriores e feitas as
atualizaccedilotildees pertinentes Desse modo estabeleceu-se uma linha cronoloacutegica
desde quando a pandemia do COVID-19 surgiu em dezembro de 2019 na China
ateacute o momento da disseminaccedilatildeo por todo o mundo principalmente atraveacutes de
viagens internacionais e comeacutercio Foi salientado tambeacutem o quanto os estudos
estatildeo sendo feitos de forma acelerada jaacute que eacute grande a preocupaccedilatildeo de conter o
viacuterus
O HIV demorou quase 10 anos nesse modelo de pesquisa que foi
desenvolvido ateacute o momento para o SARS- CoV-2 Isso ocorreu devido a vaacuterios
fatores complexos como as condiccedilotildees tecnoloacutegicas nos anos 80 que natildeo eram tatildeo
desenvolvidas e avanccediladas como as que existem no mundo hoje em dia No Brasil
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o primeiro caso surgiu no dia 28 de fevereiro e desde entatildeo atentou-se para uma
vigilacircncia epidemioloacutegica mais intensa a qual focou em notificar casos e
desenvolver medidas de seguranccedila que evitem o aumento da transmissatildeo do
viacuterus atraveacutes do contato pessoa a pessoa por exemplo Esse viacuterus tem uma
transmissibilidade alta e natildeo sofre uma pressatildeo de seleccedilatildeo uma vez que ele
consegue mudar facilmente de hospedeiro sem muitos esforccedilos ou algum
fenocircmeno que o pare O nome COVID-19 refere-se a doenccedila ou seja as
manifestaccedilotildees cliacutenicas enquanto o SARS-CoV-2 eacute o viacuterus e a traduccedilatildeo eacute o
segundo viacuterus da famiacutelia do Coronaviridae que causa a siacutendrome respiratoacuteria
aguda grave O indiviacuteduo acometido pela doenccedila geralmente tem uma congestatildeo
nasal sem coriza e perde o olfato por um periacuteodo maior que pode perdurar ateacute
depois da cura da doenccedila
Sobre a forma de transmissatildeo ainda natildeo haacute estudos ainda que comprovem
a transmissatildeo vertical visto que o viacuterus foi encontrado apenas na parede da
placenta da matildee infectada portanto a maior forma de transmissatildeo descrita pelos
cientistas eacute a de pessoa para pessoa Dessa maneira a maior arma que se tem ateacute
o momento para conter a disseminaccedilatildeo eacute a proteccedilatildeo do rosto com maacutescaras que
protegem nariz boca e tambeacutem o uso de face shield ou oacuteculos para proteger os
olhos Enquanto isso as vacinas estatildeo sendo desenvolvidas e estatildeo em fase de
teste Assim a aula finalizou com esclarecimento de duacutevidas apresentadas pelos
alunos
Quinta-feira 01 de outubro de 2020
Hoje foi dado iniacutecio aos primeiros assuntos referentes a esse moacutedulo
ministrado pelo professor Joseacute Cacircndido com o seguinte tema ldquoResposta imune
inata contra viacuterusrdquo A resposta imune inata eacute uma resposta inicial bem importante
e dependendo do tipo de patoacutegeno o sistema imune monta a melhor resposta
especiacutefica para ele As infecccedilotildees virais satildeo mediadas por Interferons moleacuteculas
capazes de interferir em uma infecccedilatildeo viral do tipo I (IFN-α e IFN-β) e pela accedilatildeo
de ceacutelulas Natural Killer ou assassinas naturais que satildeo os ldquolinfoacutecitosrdquo do sistema
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imune inato Assim os interferons e esses linfoacutecitos satildeo responsaacuteveis por
combater qualquer infecccedilatildeo viral
Dessa forma a imunidade inata com suas ceacutelulas tem a capacidade de
reconhecer as moleacuteculas associados ao patoacutegeno que satildeo os Pathogen-Associated
Molecular Patterns (PAMPs) Existem moleacuteculas que foram desenvolvidas ao
longo da evoluccedilatildeo para detectar essas substacircncias e a partir disso haacute uma
sinalizaccedilatildeo intracelular para produzir os interferons do tipo I entre outros
elementos do sistema imune Existem vaacuterias vias para produzir isso a exemplo a
via de receptores similares a toll que os seres humanos e vaacuterios animais possuem
Algumas ceacutelulas naturais do sistema imune ceacutelulas dendriacuteticas tecircm receptores de
reconhecimento padratildeo os TLR3 que detectam RNA dupla fita ateacute quando estatildeo
dentro dos endossomos o RNA dupla fita eacute exclusivo de infecccedilatildeo viral Ainda
existem outras moleacuteculas TLR7 TLR8 TLR9 que detectam RNA fita simples de
viacuterus e apesar do nosso ser fita simples ele vai estar no citoplasma e se estiver
dentro do endossomo as moleacuteculas vatildeo detectar infecccedilatildeo Entatildeo todo esse
sistema que detecta partiacuteculas estranhas estaacute presente nas ceacutelulas da imunidade
inata principalmente as ceacutelulas dendriacuteticas Logo as proteiacutenas IRF6 E IRF7
fatores reguladores de Interferons vatildeo entrar no nuacutecleo e iratildeo informar ao DNA
da ceacutelula que eacute preciso fabricar interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) Desse modo
a mesma via de sinalizaccedilatildeo intracelular acaba nas moleacuteculas NF-kB e elas
produzem citocinas proacute- inflamatoacuterias A partir disso essa defesa que vem junto
com os interferons e pode agraves vezes ser acompanhada de citocinas proacute-
inflamatoacuterias ou seja a inflamaccedilatildeo tambeacutem eacute uma resposta do corpo frente a uma
infecccedilatildeo viral Por vezes essa resposta aparece porque as vias de sinalizaccedilatildeo
intracelular acabam no local de produccedilatildeo de interferons e mandam uma resposta
para o nuacutecleo produzir citocinas proacute-inflamatoacuterias
A via TLRs foi a primeira a ser descoberta mas existem outras vias de
produccedilatildeo de Interferons Uma das vias responsaacuteveis pela detecccedilatildeo do nucleotiacutedeo
viral eacute a via STING que estimula os genes e a produccedilatildeo do interferon Dessa
forma a via STING estaacute presente no retiacuteculo endoplasmaacutetico onde haacute os
estiacutemulos RNA ou DNA viral que satildeo capazes de modular essa via Essa via
trabalha melhor com viacuterus de DNA mas tambeacutem detecta os de RNA atraveacutes do
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RNA em transcriccedilatildeo reversa Entatildeo a proteiacutena chamada cGAS detecta esse DNA
dupla fita ou retroviacuterus que sabe que eacute DNA dupla fita viral porque estaacute no
citoplasma (o de seres humanos fica no nuacutecleo) Assim a cGAS detecta o DNA
dupla fita e produz cGMP ciacuteclico em uma moleacutecula atraveacutes de GTP e ATP e dessa
maneira STING detecta essa moleacutecula que eacute formada A partir disso a via STING
iraacute entrar em outra via que tem proteiacutenas quinases ativada fosforilaccedilatildeo em accedilatildeo
onde fosforila esses fatores de transcriccedilatildeo ativos IRF6 e IRF7 que acabam na
produccedilatildeo de Interferons do tipo I
Aleacutem disso se essa via for ativada pode levar ao fenocircmeno da autofagia Eacute
um processo em que a ceacutelula degrada a si mesmo e muitas vezes acabam em
morte celular Dessa maneira satildeo formadas vesiacuteculas no citoplasma para
englobar organelas e fusionar essa vesiacutecula com lisossomo e o resultado satildeo as
enzimas que estatildeo dentro do lisossomo digerirem a organela Na imunidade inata
ao ativar esse processo ela vai tentar englobar coisas parecidas com organelas
estruturas grandes dentro do citoplasma e dentro dessas estruturas pode ter um
viacuterus Posteriormente apoacutes englobar vai tentar fusionar com o lisossomo e
digerir o viacuterus como um mecanismo de defesa que eacute ativado atraveacutes da moleacutecula
STING que por consequecircncia ativa o Interferon do tipo I
A proacutexima via citada foi a via RIG com RIG-I e MDA5 que satildeo receptores
de detecccedilatildeo padratildeo para identificar a infecccedilatildeo viral ao contraacuterio da via STING
que detecta RNA Os viacuterus produzem RNA de dupla fita longa que inexistem em
seres humanos ou RNA de dupla fita com vaacuterias moleacuteculas de fosfato trifosfato
na parte 5 Portanto a RIG-I detecta o RNA trifosfato e a MDA5 identifica o RNA
dupla fita longa e no momento que satildeo ativadas levam a ativaccedilatildeo da moleacutecula
MAVS que conteacutem vaacuterios filamentos e no final disso o processo de transcriccedilatildeo de
Interferons do tipo I III e citocinas proacute- inflamatoacuterias tambeacutem seraacute ativado A
partir do viacuterus de DNA pode-se entrar tambeacutem na via RIG atraveacutes do RNA
polimerase III uma moleacutecula reconhecida pela imunidade inata Eacute vaacutelido frisar que
ceacutelulas saudaacuteveis natildeo dispararam imunidade inata
Eacute importante ressaltar que IFNs-α satildeo mais eficientes em infecccedilotildees virais e
satildeo produzidas por ceacutelulas dendriacuteticas macroacutefagos e monoacutecitos Enquanto os
IFN-β menos eficientes nessa resposta da infecccedilatildeo viral satildeo produzidos por
86
quase todo tipo ceacutelula principalmente por ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides
cheias de receptores de reconhecimento padratildeo de infecccedilatildeo Consequentemente
os interferons do tipo I ativam as ceacutelulas NK e fazem com que elas matem mais
ainda de modo que as tornam altamente efetivas para causar morte celular
Destaco tambeacutem sobre o processo de accedilatildeo de interferons do tipo I
assunto frisado no teacutermino da aula As ceacutelulas produzem IFNs tipo I ceacutelulas
dendriacuteticas plasmocitoacuteides por exemplo a fim de que as ceacutelulas ao redor entrem
em um estado de defesa antiviral e comecem a ficar imunizadas contra aquele
viacuterus Assim a accedilatildeo eacute nas ceacutelulas que natildeo estatildeo infectadas de modo que aparente
um estado de imunidade contra a infecccedilatildeo viral Muitas ceacutelulas do organismo jaacute
tecircm receptores para os interferons do tipo I jaacute que natildeo se sabe onde o viacuterus vai
entrar e o receptor ao detectar o viacuterus ativa vaacuterias vias intracelulares com o
objetivo de bloquear a replicaccedilatildeo viral Quando o viacuterus eacute detectado pelo sistema
imune a ceacutelula natildeo infectada reage ao IFN-I produzido pela ceacutelula infectada e
produz uma enzima chamada 2-5 adenilato sintetase que iraacute produzir RNAse
Essa enzima degrada o RNA mensageiro do viacuterus que inibe a siacutentese proteica e a
replicaccedilatildeo viral seraacute bloqueada Outra accedilatildeo ocorre atraveacutes da ativaccedilatildeo da
proteiacutena PKR que fosforila outras proteiacutenas ou seja colocam uma espeacutecie de
fosfato jaacute que eacute uma maneira de sinalizar A proteiacutena ativada auxilia na siacutentese de
proteiacutenas e desestimula esse alongador de cadeia e inibe a siacutentese proteacuteica que
resultaraacute na replicaccedilatildeo viral bloqueada Diante disso ocorre o impedimento da
siacutentese do viacuterus mas tambeacutem inibe a do ser humano o que pode levar agrave morte
celular quando essa accedilatildeo do IFNs eacute muito intensa Todavia os viacuterus criam
mecanismos para fugir da accedilatildeo dos IFNs e natildeo terem sua replicaccedilatildeo afetada a
exemplo podemos citar o Herpes viacuterus que tem uma fosfatase e age excluindo o
fosfato que eacute colocado para inibir a siacutentese proteica do viacuterus e a replicaccedilatildeo
continuar
Em suma essas vias satildeo concluiacutedas com o mesmo objetivo poreacutem cada
uma tem suas particularidades jaacute que agem em lugares especiacuteficos e com tipo de
viacuterus especiacuteficos Como visto uma via detecta viacuterus de RNA ou de DNA enquanto
a outra eacute capaz de detectaacute-lo dentro do endossomo
87
Terccedila-feira 6 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi dada continuidade ao assunto de resposta imune e
desta vez com a ldquoresposta imune adaptativardquo A imunidade adaptativa iraacute
combater a infecccedilatildeo viral atraveacutes de moleacuteculas neutralizantes e pela accedilatildeo de
linfoacutecitos T citotoacutexico que satildeo linfoacutecitos TCD8 efetores os quais realizam accedilatildeo
citoliacutetica das ceacutelulas que foram infectadas O anticorpo neutralizante vai ser
aquele que bloqueia se liga a uma parte do antiacutegeno viral e deixa o viacuterus incapaz
de infectar a ceacutelula e assim neutraliza a accedilatildeo do viacuterus mas que natildeo elimina o
reservatoacuterio do viacuterus Esses anticorpos tecircm alta afinidade para se ligar ao
antiacutegeno com muita forccedila pois seraacute melhor a neutralizaccedilatildeo Em uma resposta
secundaacuteria essa afinidade melhora e os linfoacutecitos TCD4 tecircm papel fundamental
para que esse processo ocorra Esses anticorpos neutralizantes satildeo produzidos
nos centros germinativos jaacute que satildeo os locais dos oacutergatildeos linfoacuteides em que os
linfoacutecitos B sofrem o processo de ganho de afinidade e haacute troca de cadeia
produzindo anticorpos IgG IgA ou IgE a depender do tipo de infecccedilatildeo
No caso do SARS-CoV-2 a proteiacutena Spike precisa se ligar ao receptor
ACE2 para que a infecccedilatildeo ocorra entatildeo os anticorpos neutralizantes se ligam a
essa proteiacutena para bloquear sua interaccedilatildeo com a do receptor ACE2 Assim as
vacinas testadas ateacute o momento tecircm mostrado produccedilatildeo de anticorpos
neutralizantes e as pessoas que se infectaram com a doenccedila tambeacutem foram
detectados esses anticorpos Em contrapartida abordou-se tambeacutem sobre as
ceacutelulas TCD8 as quais iratildeo conseguir eliminar o reservatoacuterio do viacuterus uma vez
que satildeo efetoras e tecircm a finalidade de localizar o viacuterus e as ceacutelulas tumorais
Assim em uma infecccedilatildeo viral as ceacutelulas infectadas processam o viacuterus os quebram
em partes e os apresentam na superfiacutecie ligada ao MHC classe I um peptiacutedeo
viral A partir disso o TCD8 iraacute analisar todas as ceacutelulas na aacuterea da infecccedilatildeo e caso
ele seja especiacutefico para o peptiacutedeo ativaraacute um sistema dentro do CD8 o qual eacute
constituiacutedo de gracircnulos possuidores de proteiacutenas toacutexicas e que seratildeo secretadas
na direccedilatildeo da ceacutelula alvo Dessa forma dentro dos gracircnulos teraacute uma proteiacutena
chamada perforinas que capazes de abrir uma passagem na membrana da ceacutelula
para que as granzimas entrem e induzam o sistema de apoptose
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Existe um processo via gracircnulos e via receptores de superfiacutecie jaacute que a
ceacutelula alvo e os CD8 possuem receptores de superfiacutecie Outra maneira de agir eacute na
produccedilatildeo de interferon-gama isso porque eles satildeo capazes de ativar certas
ceacutelulas de modo que aumentem sua efetividade na eliminaccedilatildeo de infecccedilatildeo Depois
da ceacutelula infectada o CD8 detecta o viacuterus e induz a sua destruiccedilatildeo e assim
incapacita o viacuterus de se replicar mas os viacuterus que conseguem escapar passam para
o meio extracelular os quais estaratildeo susceptiacuteveis a accedilatildeo dos anticorpos
Por sua vez o TCD4 ajuda no bom desenvolvimento de ceacutelulas TCD8
efetoras Para baixar os niacuteveis de TCD4 no organismo eacute preciso uma
imunodeficiecircncia que por consequecircncia iraacute interferir no funcionamento de TCD8
uma vez que este depende da ajuda do T auxiliar Dessa forma os viacuterus mais
patogecircnicos conseguem produzir moleacuteculas capazes de interferir no processo de
apresentaccedilatildeo de antiacutegeno e como consequecircncia ficam escondidos por isso o
TCD8 natildeo consegue atuar Se natildeo houver MHC-1 na superfiacutecie o TCD8 natildeo
consegue agir mas as ceacutelulas NK agem nessa situaccedilatildeo pois quando elas natildeo veem
MHC exposto na superfiacutecie reconhecem a ceacutelula como infectada e exerce a
apoptose
Em seguida foi apresentado um exemplo de escape famoso chamado de
deriva antigecircnica onde o viacuterus da gripe expressa em sua superfiacutecie duas proteiacutenas
importantes a hemaglutinina (HA) e a neuraminidase (NA) Quando o viacuterus eacute
referenciado como por exemplo o H3N2 significa que eacute hemaglutinina tipo III e a
neuraminidase do tipo II uma vez que essas moleacuteculas sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao
ter contato com seres humanos ou animais Assim os anticorpos satildeo muito
importantes para bloquear essa infecccedilatildeo viral principalmente o anticorpo contra
a hemaglutinina Desse modo ele consegue impedir a entrada do viacuterus na ceacutelula
enquanto os anticorpos da neuraminidase natildeo funcionam muito bem Com isso
destacamos que a mutaccedilatildeo gecircnica acontece em humanos e animais na medida em
que leva o viacuterus a mudar sua constituiccedilatildeo o que ocasiona a deriva antigecircnica e faz
com que os viacuterus apareccedilam cada vez mais diferentes de modo que seja necessaacuterio
alterar a vacina e aplicaacute-la em pessoas mais suscetiacuteveis
Outro fenocircmeno citado foi o antigenic shift onde grandes partes do
material geneacutetico satildeo mudadas de uma vez como por exemplo o H1N1 que eacute a
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mistura dos viacuterus de ave e suiacuteno Assim quando um animal sofrer infecccedilatildeo por
dois tipos de viacuterus no interior da ceacutelula esses dois viacuterus podem se recombinar de
modo que ocorra a fusatildeo de seus segmentos e gere um novo viacuterus Como a
mudanccedila eacute muito draacutestica natildeo haacute memoacuteria imunoloacutegica na populaccedilatildeo jaacute que seraacute
um viacuterus totalmente novo e a doenccedila se espalha facilmente Eacute fundamental natildeo
esquecer que os viacuterus tecircm suas estrateacutegias e podem atingir locais privilegiados
onde o sistema imune tenha dificuldade de chegar como o olho placenta
testiacuteculos Ainda assim a inflamaccedilatildeo por mais simples que seja pode causar
danos que podem levar agrave perda da funcionalidade No caso do viacuterus do HPV que
ocasiona verruga torna-se difiacutecil a sinalizaccedilatildeo para o sistema imune pois natildeo tem
proteiacutena expressa Agrave medida que as ceacutelulas epideacutermicas vatildeo se diferenciando o
viacuterus comeccedila a se ativar aos poucos de modo que ao chegar na camada superficial
encontra-se ativo e veja os viacuterions agindo O sistema imune chega com dificuldade
e permite que o viacuterus possa se multiplicar e eventualmente infectar outra pessoa
mas haacute o lugar mais privilegiado que eacute o DNA humano onde o viacuterus consegue se
integrar no genoma e se esconder eficientemente do sistema imune como por
exemplo o HIV
Desse modo o professor finalizou a aula com uma tabela que apresentava
alguns mecanismos de evasatildeo variaccedilatildeo antigecircnica e inibiccedilatildeo do processamento
antigecircnico Foi citado ainda sobre o poxviacuterus que produz receptores homoacutelogos
e sobre o citomegaloviacuterus que tem receptores homoacutelogos de citocinas Esses
possuem uma citocina que precisa de um receptor na ceacutelula para exercer sua accedilatildeo
atraveacutes da produccedilatildeo de IFNs tipo I poreacutem se o viacuterus produz receptores
homoacutelogos que natildeo servem eles se ligam na citocina e a impede de se ligar ao
IFNs Aleacutem disso tecircm-se as infecccedilotildees persistentes que ocorrem quando o sistema
imune falha e as infecccedilotildees crocircnicas se instalam e dessa forma o viacuterus pode ficar
latente no organismo esperando por uma queda na imunidade
Quinta-feira 08 de outubro de 2020
A aula de hoje foi iniciada com o assunto sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo
onde se discutiu sobre os tipos de vacinas e os adjuvantes como tambeacutem foi
explanado um viacutedeo a respeito do assunto para ajudar na compreensatildeo Dessa
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forma a parte do sistema que as vacinas ldquotreinamrdquo eacute chamado de sistema imune
adaptativo que tem como papel inicial reconhecer o antiacutegeno e a partir disso
montar uma resposta A partir disso inicia-se um processo de criaccedilatildeo de uma
proteiacutena chamada de anticorpo que se liga ao antiacutegeno juntamente com os
fagoacutecitos Poreacutem se os anticorpos estiverem sozinhos natildeo conseguem completar
o processo por inteiro e apenas o neutralizam ou seja natildeo destroem o patoacutegeno
Entatildeo as vacinas tecircm a finalidade de prevenir a infecccedilatildeo futura de modo que
ative o sistema imune adaptativo produzindo ceacutelulas de memoacuteria de longa vida as
quais estaratildeo preparadas para produzir anticorpos e TCD8 Caso aquele
patoacutegeno venha invadir o organismo a imunidade jaacute estaraacute estabelecida e assim
evitaraacute a ocorrecircncia da doenccedila
As vacinas vivas atenuadas que incluem a triacuteplice viral BCG (natildeo eacute viral)
rotaviacuterus poacutelio oral e a da influenza as quais trabalham introduzindo uma versatildeo
enfraquecida do patoacutegeno vivo no organismo Esse meacutetodo foi desenvolvido por
Louis Pasteur apoacutes experiecircncia em laboratoacuterio ele observou que existia mutaccedilatildeo
fora do organismo e sua incapacidade de causar doenccedila Desse modo esses
patoacutegenos atenuados natildeo satildeo fortes o suficiente para desenvolver a patologia de
modo que precisam ser fortes apenas para desenvolver uma resposta imune
protetora Entretanto podem disparar uma forte resposta imune similar a
infecccedilatildeo real e assim gerar imunidade para vida toda
Dessa forma o processo de fabricaccedilatildeo da vacina eacute iniciado quando
humanos desenvolvem a doenccedila no animal o patoacutegeno eacute coletado e injetado em
outro animal Tanto o patoacutegeno como o outro animal responderaacute de forma
diferente e esse processo eacute repetido inuacutemeras vezes Como exemplo eacute
importante citar como foi feita a vacina da febre amarela que ocorreu com a
retirada de sangue de uma pessoa infectada pelo viacuterus da febre amarela para
coletar o patoacutegeno e infectar macacos rhesus Posteriormente o viacuterus foi
removido e introduzido em outro animal seguindo assim por 54 passagens para
que o viacuterus se adaptasse e em seguida foi iniciado o mesmo processo em
camundongos por 18 vezes A posteriori passou 128 vezes por embriotildees de
galinha sem o tecido nervoso pois era interessante que perdesse a caracteriacutestica
de infectar o tecido nervoso Por fim passou 17 vezes in vitro para ser
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introduzido em ovos de galinha embrionados Apoacutes isso houve os testes da vacina
em macacos rhesus e o viacuterus atenuado natildeo causou doenccedila e gerou uma resposta
imune protetora Citou-se ainda uma estrateacutegia na produccedilatildeo da vacina da
influenza que foi a diminuiccedilatildeo de temperatura
Outro tipo importante satildeo as vacinas de subunidade que trabalham com
uma amostra de apenas uma parte do patoacutegeno mais recentes e que fazem uso da
tecnologia da engenharia geneacutetica Foi observado que o viacuterus da hepatite B era
muito difiacutecil de crescer in vitro pois ao entrar na ceacutelula ele produz uma proteiacutena
de superfiacutecie o antiacutegeno S do viacuterus da hepatite B (HBV) bem imunogecircnica Como
era difiacutecil desenvolver em laboratoacuterio foi selecionado um gene que codifica esse
antiacutegeno e o inseriu em um plasmiacutedeo no qual existia controle geneacutetico necessaacuterio
para expressar o gene No entanto o plasmiacutedeo era uma levedura que produzia o
antiacutegeno o que resultou na modificaccedilatildeo geneacutetica de levedura uma vez que ela
produzia entatildeo uma proteiacutena viral Em seguida foi purificada para ficar com o
antiacutegeno vacinal puro que parece com uma VLP Outro exemplo eacute a vacina do
HPV que eacute constituiacuteda de uma VLP formada com proteiacutenas L1 derivadas do viacuterus
e produzidas por engenharia geneacutetica Essas vacinas por sua vez iratildeo necessitar
dos adjuvantes que satildeo responsaacuteveis por ldquoacordarrdquo o sistema imune e fazecirc-lo
disparar a produccedilatildeo de anticorpos e ceacutelulas de memoacuteria Portanto as vacinas de
subunidade por natildeo terem o patoacutegeno vivo natildeo possuem a informaccedilatildeo para
replicar que por sua vez satildeo indicadas ateacute para indiviacuteduos com sistema imune
enfraquecido em contrapartida natildeo produzem uma proteccedilatildeo a longo prazo
Em contrapartida haacute diferenccedila entre as vacinas inativadas e as vacinas de
subunidade As vacinas inativadas como exemplo a Sinovac microscopicamente
eacute possiacutevel observar o viacuterus inteiro e natildeo apenas uma partiacutecula poreacutem ele estaacute no
estado inativo e eacute chamado de viacuterion uma vez que natildeo estaacute morto e eacute incapaz de
se multiplicar Jaacute a vacina da influenza possui uma cepa mestre que estaacute
acostumada a crescer em embriatildeo de galinha e essa cepa muda a cada ano com as
mutaccedilotildees Entatildeo eacute realizada a combinaccedilatildeo dessas cepas e satildeo selecionados os
viacuterus que possuem a hemaglutinina e a neuraminidase caracteriacutestica do viacuterus
daquele ano e que estaacute acostumada a crescer no viacuterus embrionaacuterio do ovo de
galinha visto que esse viacuterus se multiplica bem nele O fluido alantoacuteide eacute purificado
92
e usado como agente alquilante padronizado como a formalina para desnaturar o
viacuterus proteger as estruturas antigecircnicas e obter a vacina Eacute fundamental observar
que elas tambeacutem natildeo satildeo muito fortes e precisam de adjuvantes para auxiliar o
sistema imune na resposta
Aleacutem disso foi abordado sobre a imunidade de rebanho que protege ateacute as
pessoas que natildeo puderam receber a vacina Nesse sentido esse meacutetodo eacute criado
quando uma grande parte da populaccedilatildeo jaacute eacute imune a uma doenccedila em razatildeo de
trabalhar movendo as cadeias da infecccedilatildeo pois se infectar uma pessoa vacinada o
patoacutegeno morre e natildeo poderaacute passar para outras pessoas Por consequecircncia natildeo
infecta as que natildeo receberam vacina uma vez que os indiviacuteduos vacinados criaratildeo
essa espeacutecie de barreira para proteccedilatildeo dos mais vulneraacuteveis Isso ocorre
naturalmente agrave medida que a populaccedilatildeo vai sendo vacinada vai adquirindo a
imunidade apoacutes infecccedilatildeo pelo viacuterus selvagem isso quando o viacuterus natildeo fica latente
Mediante ao exposto a aula foi finalizada com as explanaccedilotildees feitas a
respeito dos adjuvantes uma substacircncia presente em algumas vacinas para
ajudar a produzir uma resposta imune Essa substacircncia vai ativar o sistema imune
inato poreacutem existem outras vacinas que natildeo precisam dela pois jaacute satildeo
adjuvantes Isso foi descoberto atraveacutes da tentativa de purificar com sais de
alumiacutenio a vacina da difteria em laboratoacuterio Dessa forma ao ser injetado em
animal observou-se uma resposta mais efetiva devido agrave existecircncia desses sais
quando comparada a que natildeo foi purificada com os mesmos Conclui-se assim
que os sais de alumiacutenio ajudaram de alguma forma pois com os estudos
posteriores foi identificado que ele ativa os inflamassomas os quais produzem
citocinas inflamatoacuterias e ocasionam um recrutamento de vaacuterias ceacutelulas do sistema
imune Acredita-se tambeacutem que esses sais podem ajudar no processamento de
antiacutegenos e assim ser obtida a vantagem de usar menos antiacutegenos na vacina
economizando-a como tambeacutem podem ser usados em idosos para melhorar uma
vacina que jaacute existe jaacute que o sistema imune deles natildeo funciona tatildeo bem
Terccedila-feira 13 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi continuado o assunto sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo e
foram destacadas as vacinas mais recentes as quais algumas delas jaacute estatildeo
93
licenciadas Inicialmente falou-se sobre as vacinas de VLP e em seguida foi
abordado sobre a vacina contra o Papilomaviacuterus Humano (HPV) que tem o
objetivo de prevenir as lesotildees que causam o cacircncer cervical e algumas infecccedilotildees
por determinados tipos desse viacuterus Assim quando a proteiacutena L1 expressa no
capsiacutedeo do viacuterus eacute desenvolvida em cultura de ceacutelulas automaticamente se
monta sem precisar do DNA e forma capsocircmeros e capsiacutedeos para dar origem a
VLP e conseguir prevenir a infecccedilatildeo pelo HPV Esse processo eacute feito por
tecnologia recombinante Atualmente a vacina eacute administrada na populaccedilatildeo em
trecircs doses por via intramuscular em adolescentes e quanto mais novo o
indiviacuteduo mais efetiva seraacute a vacina Tambeacutem eacute possiacutevel a vacinaccedilatildeo com duas
doses para facilitar a cobertura vacinal visto que em duas doses jaacute existe uma
imunidade segura Esse imunizante conteacutem genoacutetipos do cacircncer cervical e das
verrugas genitais poreacutem haacute tambeacutem uma versatildeo com 9 genoacutetipos diferentes
A vacina contra o viacuterus do ebola foi a primeira aprovada em 2019 com
uma nova tecnologia de vetor viral recombinante a qual usa o viacuterus da estomatite
vesicular recombinante que causa doenccedila em boi e retira os genes importantes
para o viacuterus se multiplicar Dessa forma atenua o viacuterus e coloca a glicoproteiacutena do
viacuterus Ebola Zaire A partir disso eacute gerado um viacuterus novo atraveacutes dessa engenharia
geneacutetica chamado de rVSV-ZEBOV que expressa em sua superfiacutecie a proteiacutena do
Ebola Zaire O restante eacute constituiacutedo pelo viacuterus da estomatite vesicular que natildeo
causa doenccedilas em humanos jaacute que foram retirados os genes importantes que o
deixavam patogecircnico Portanto se mostrou bastante efetiva jaacute que produziu
anticorpos neutralizantes contra o Ebola Zaire e foi fundamental para conter a
epidemia de ebola na Aacutefrica Eacute licenciada nos EUA e na Europa de modo que soacute eacute
indicada quando indiviacuteduos viajam para aacutereas endecircmicas da doenccedila
Apoacutes essa explanaccedilatildeo foi apresentada uma tabela com todos os tipos de
vacinas vistas ateacute o momento com suas vantagens e desvantagens As vacinas
vistas produzem anticorpos neutralizantes e resposta TCD4 com sucesso mas
apresentam geralmente dificuldade para produzir TCD8 Poreacutem a vacina
atenuada eacute efetiva na produccedilatildeo de imunogenicidade principalmente quando em
dose uacutenica todavia precisa ser segura natildeo pode ser aplicada em
imunodeficientes e pode acontecer recombinaccedilatildeo ou seja gerar novo patoacutegeno
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com alta virulecircncia Aleacutem disso as vacinas inativadas tambeacutem mencionadas
apontam uma resposta de anticorpo neutralizante muito forte mas dependendo
do adjuvante eacute fraca na resposta de TCD8 entretanto eacute segura se aplicada em
vaacuterias doses Jaacute as vacinas de subunidade apresentam alta imunogenicidade e satildeo
subdivididas em vacinas proteicas ou de subunidade e Vacinas de VLP no
entanto ambas necessitam de adjuvantes mais de uma dose e podem ser
aplicadas em imunodeficientes Dessa forma existe ainda a vacina com vetor viral
recombinante que eacute uma vacina diferenciada Isso porque utiliza um viacuterus vetor
com o gene de outro viacuterus e assim possui resultado de boa resposta imunoloacutegica
em dose uacutenica
Na segunda parte da aula houve a abordagem de um viacutedeo sobre como eacute
feito o processo de desenvolvimento das vacinas Esse viacutedeo eacute iniciado na
detecccedilatildeo do antiacutegeno e posteriormente vai para a plataforma vacinal decide a
via de administraccedilatildeo para ir entatildeo para a fase dos testes Primeiramente os testes
satildeo realizados em culturas celulares depois em animais e caso se mostrem
seguros as vacinas seratildeo produzidas em escala industrial Em vista disso caso a
doenccedila natildeo seja muito seacuteria a testagem pode iniciar-se em humanos com o
desafio de infecccedilatildeo Geralmente as vacinas satildeo testadas em trecircs fases na fase um
eacute realizado o ensaio cliacutenico de seguranccedila a segunda fase verifica-se a dose a
imunogenicidade e o regime (qual tempo de intervalo entre as injeccedilotildees) e por fim
na terceira fase ela eacute testada em milhares pessoas verificando-se sua eficaacutecia
Desse modo espera-se que o paciente se infecte naturalmente pelo patoacutegeno
com o objetivo de verificar se a pessoa desenvolveu imunogenicidade contra
aquela doenccedila Com os avanccedilos em biotecnologia uma vacina pode ser produzida
em um periacuteodo de 12 a 18 meses
As vacinas de aacutecido nucleacuteico podem ser injetadas diretamente no DNA ou
usar a vacina de RNA envolvida em nanopartiacuteculas de lipiacutedio o que a ajudaraacute
entrar na ceacutelula e oferecer mais estabilidade pois estaraacute protegida de enzimas de
RNA Dentro do corpo esse RNA ou DNA vai estimular a ceacutelula a produzir
antiacutegeno proteico a partir dele e iniciaraacute uma resposta imune Esse imunizante eacute
mais seguro do que as vacinas que contecircm patoacutegeno vivo e pode ser usado em
pessoas que tecircm o sistema imune mais fraco Haacute ainda a de vetor viral que insere
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um segmento de material geneacutetico do patoacutegeno no gene que codifica o viacuterus e a
partir desse processo esse viacuterus seraacute entregue no lugar certo No momento em
que ele entrar na ceacutelula seraacute produzido o antiacutegeno desejado que por
consequecircncia dispararaacute a resposta imune
Quinta-feira 15 de outubro de 2020
Na aula de hoje o professor deu continuidade ao assunto pendente da aula
passada Assim foi abordado sobre as plataformas utilizadas para o
desenvolvimento de vacinas contra o Covid-19 Essas plataformas por sua vez
usadas no desenvolvimento de vacinas para o Covid-19 jaacute existiam mas estatildeo
sofrendo adaptaccedilotildees e sendo ampliadas antes de saber se as vacinas seratildeo
eficazes Logo o maior foco eacute na proteiacutena espiacutecula a Spike que eacute um triacutemero Uma
parte da moleacutecula se chama S1 o domiacutenio S2 eacute parte inferior o qual interage com
uma enzima na superfiacutecie da ceacutelula que faz as membranas se agarrarem e abre um
orifiacutecio permitindo a entrada do viacuterus na ceacutelula A parte que se liga ao receptor
ACE2 localiza-se no domiacutenio S1 e eacute chamada de domiacutenio de ligaccedilatildeo ao receptor
(RBD)
Desse modo as vaacuterias vacinas inativadas contra o SARS-CoV-2 em teste
ateacute mesmo no Brasil com plataformas que isolam o viacuterus o fazem crescer em
cultura para depois inativa-lo e em alguns casos eacute utilizado detergente para
expor mais proteiacutenas virais As vacinas inativadas tambeacutem podem ser obtidas
com viacuterus recombinantes por exemplo com o viacuterus da Doenccedila de Newcastle
(NDV) que expressa a proteiacutena S Geralmente coloca-se adjuvantes nas vacinas
inativadas que usam a proteiacutena inteira e nas que tambeacutem usam apenas uma parte
pois torna a resposta da vacina melhor
Contudo existem empresas de vacinas atualmente para o SARS-CoV-2
que jaacute estatildeo na fase III (para ver a eficaacutecia) como a da Sinovac no Brasil que
inativa o viacuterus A da Novavax marca americana estaacute em fase III na Inglaterra a
qual essencialmente expressa proteiacutena spike recombinante Tambeacutem haacute a vacina
de RNA no estaacutegio preacute-cliacutenico nos EUA que codifica a proteiacutena Spike e envolve o
mRNA em uma membrana lipiacutedica poreacutem o gene foi modificado em laboratoacuterio
para que ficasse na forma de preacute-fusatildeo Desse modo a BionTech vacina alematilde
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associou-se a Pfizer para desenvolver tambeacutem uma vacina de mRNA que jaacute estaacute
sendo testada no Brasil Logo as vacinas de mRNA que expressam a proteiacutena
inteira tecircm uma resposta mais toleraacutevel Inclusive tambeacutem gera resposta de
anticorpo neutralizante nos testes analisados Ainda existe a vacina com vetor
viral recombinante natildeo replicativo que eacute a de Oxford onde usa o adenoviacuterus sem
o gene de replicaccedilatildeo e com um gene que ao entrar na ceacutelula produz a proteiacutena
Spike Outras vacinas satildeo a da CanSino vacina chinesa que usa um adenoviacuterus
humano tipo 5 poreacutem pessoas idosas natildeo tecircm uma resposta muito boa com ela
Estatildeo em desenvolvimento tambeacutem a vacina do Instituto Gamaleya AstraZeneca
e a da Universidade de Oxford que utiliza adenoviacuterus de chimpanzeacute A da Johnson
amp Johnson que eacute a base de um adenoviacuterus humano tem uma resposta bloqueada
em pessoas que jaacute apresentam memoacuteria imunoloacutegica para o viacuterus ou seja jaacute
tiveram a doenccedila anteriormente Em vista disso tambeacutem eacute vaacutelido citar as vacinas
atenuadas que satildeo um pouco mais complexas pois tiram vaacuterios genes do SARS-
CoV-2 para que ele fique incpacitado de causar a doenccedila
Portanto todas as vacinas ateacute entatildeo tecircm mostrado resposta de Th1 e
precisam de duas doses ou ateacute trecircs para gerar resposta imune mas natildeo houve
testes ainda Contudo vacinas de mRNA geram bastante atividade do sistema
imune inato devido aos nucleosiacutedeos virais Estes satildeo modificados para que as
respostas inatas sejam seguras para o indiviacuteduo que recebe a vacina Elas estatildeo
em testes e apresentam seguranccedila ateacute o momento
Eacute fundamental destacar sobre as vacinas de ssRNA que se autoamplificam
e jaacute existe uma vacina dessa na fase cliacutenica II em Londres Esse imunizante possui
uma tecnologia boa onde o RNA tem um gene que ao entrar na ceacutelula faz a
enzima replicase produzir vaacuterios RNAs e consequentemente aumenta a dose da
vacina dentro da ceacutelula o que pode levar a uma resposta mais forte do que as
vacinas de mRNA Ainda existem as vacinas de DNA que possuem uma resposta
mais fraca jaacute que eacute necessaacuterio entrar no nuacutecleo da ceacutelula humana para poder
trabalhar e nem sempre eacute possiacutevel injetar a vacina Nesse caso seria preciso fazer
eletroporaccedilatildeo para que as ceacutelulas humanas abrissem pequenos poros e
permitissem a entrada do DNA Jaacute existem duas adenovirais licenciadas uma
russa e uma chinesa da CanSino que estaacute sendo aplicada no exeacutercito chinecircs
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Ainda existem vacinas por via mucosa jaacute que a infecccedilatildeo do SARs-CoV-2 eacute
por essa via As vacinas por via muscular possuem resposta imune diferente pois
caso a pessoa seja infectada naturalmente seratildeo produzidos anticorpos IgA na
mucosa o que impede a entrada do viacuterus jaacute no pulmatildeo tem secreccedilatildeo de anticorpo
IgG que vem da circulaccedilatildeo Logo a vacina por via parenteral consegue colocar
anticorpos IgG dentro do pulmatildeo e proteger mais esse oacutergatildeo poreacutem natildeo
consegue uma proteccedilatildeo na parte do sistema respiratoacuterio superior o que pode
ocasionar a transmissatildeo do viacuterus Dessa forma a melhor maneira de vacinaccedilatildeo
para esse viacuterus eacute a intranasal ou intramucosa pois gera tanto proteccedilatildeo de IgA na
parte respiratoacuteria superior como proteccedilatildeo na parte respiratoacuteria inferior e assim
proporciona resposta TCD-8 nos pulmotildees
Portanto a aula foi finalizada com o iniacutecio do conteuacutedo de fagoterapia uma
terapia com bacterioacutefagos e viacuterus que infectam exclusivamente bacteacuterias Essa
terapia existe haacute muitos anos e estaacute ressurgindo onde o primeiro a perceber que
poderia tratar doenccedilas bacterianas foi Feacutelix DHeacuterelle em 1919 Ele notou que se
tratava de um organismo que matava bacteacuterias especiacuteficas mas a partir dos anos
40 a antibioticoterapia pode ter causado a diminuiccedilatildeo do uso da fagoterapia
Contudo caso exista uma infecccedilatildeo que resista a antibioacuteticos eacute possiacutevel que se
utilize a fagoterapia Eacute relevante destacar que os bacterioacutefagos foram de grande
importacircncia para o avanccedilo da biologia molecular
Terccedila-feira 20 de outubro de 2020
A aula de hoje foi dirigida pela mestranda Deacutebora Priscila com a seguinte
temaacutetica ldquoMeacutetodos de tratamento para infecccedilotildees viraisrdquo De forma introdutoacuteria
foi falado sobre infecccedilatildeo viral que invade a ceacutelula se replica e causa desequiliacutebrio
no organismo Logo a maioria das doenccedilas eacute causada por viacuterus as famosas
viroses devido aos inuacutemeros tipos existentes Assim as manifestaccedilotildees cliacutenicas
podem ser agudas ou crocircnicas e ainda dependem da virulecircncia do patoacutegeno e da
suscetibilidade do indiviacuteduo que nesses casos mesmo o viacuterus sendo de baixa
virulecircncia pode causar infecccedilatildeo Existem duas famiacutelias de viacuterus que iratildeo
apresentar infecccedilotildees especiacuteficas e bastante comuns a do Adenoviacuterus
responsaacuteveis por causar infecccedilotildees no trato respiratoacuterio superior como por
98
exemplo resfriado e conjuntivite e a do Enteroviacuterus que causam infecccedilotildees no
trato gastrointestinal Eacute importante destacar que o tratamento das doenccedilas
causadas por viacuterus eacute feito atraveacutes da sintomatologia da virose pois eacute difiacutecil um
exame cliacutenico identificar o tipo de viacuterus especiacutefico
Outro meacutetodo de tratamento eacute o uso dos antivirais que satildeo medicamentos
especiacuteficos para cada infecccedilatildeo viral poreacutem natildeo existe medicamento para todos os
tipos de viacuterus Os antivirais podem ser administrados antes e depois da infecccedilatildeo
contudo deve-se respeitar o periacuteodo do tratamento para que ele tenha seu efeito
Eles satildeo classificados de acordo com seu mecanismo de accedilatildeo e o primeiro deles eacute
o inibidor nucleosiacutedico da transcriptase reversa relacionado com viacuterus que tem a
enzima transcriptase reversa Ele vai se incorporar na fita de DNA do viacuterus e
tornar a fita defeituosa para que a replicaccedilatildeo viral seja impedida Existe tambeacutem o
inibidor natildeo nucleosiacutedicos da transcriptase reversa o qual se acopla ao DNA do
viacuterus e faz a mesma accedilatildeo do inibidor anterior que eacute o bloqueio da infecccedilatildeo viral A
diferenccedila entre os dois inibidores eacute que por o uacuteltimo ser natildeo nucleosiacutedico ele teraacute
apenas a base nitrogenada e a moleacutecula de accediluacutecar com adiccedilatildeo da moleacutecula de
fosfato Haacute tambeacutem o inibidor da protease que possui o papel de impedir o evento
poacutes - traduccedilatildeo Normalmente depois da traduccedilatildeo o mRNA codifica diferentes
proteiacutenas mas com a presenccedila da protease o processo de diferenciaccedilatildeo das
proteiacutenas seraacute inibido de modo que o viacuterus natildeo gere infecccedilatildeo viral no organismo
Aleacutem disso os faacutermacos inibidores da DNA-polimerase tecircm o objetivo de impedir
a siacutentese do DNA viral que por consequecircncia interrompe o alongamento da fita
de DNA Por outro lado tecircm-se inibidores mais especiacuteficos como os inibidores de
fusatildeo do HIV que satildeo responsaacuteveis por intervir caso o viacuterus do HIV se ligue ou
entre nos linfoacutecitos TCD4 alvo do viacuterus do HIV Ainda eacute possiacutevel observar os
inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral os quais inibem a neuraminidase ou
seja interrompem o processo de saiacuteda do viacuterus de uma ceacutelula para outra Por fim
haacute os imunomoduladores que natildeo satildeo classificados como antivirais mas satildeo
faacutermacos que fortalecem o sistema imunoloacutegico e produzem proteiacutenas efetoras
nas ceacutelulas expostas aos viacuterus que satildeo capazes de inibir a infecccedilatildeo viral e podem
gerar um efeito antiproliferativo mesmo natildeo sendo antiviral especiacutefico
99
Existe ainda outro tratamento o coquetel que eacute a combinaccedilatildeo de vaacuterios
medicamentos especiacuteficos para pessoas que satildeo portadoras do viacuterus do HIV Eacute
uma medicaccedilatildeo bastante cara mas eacute disponibilizada pelo SUS desde 1996 Tem
como objetivo aumentar a expectativa de vida para que o indiviacuteduo tenha uma
melhor qualidade de vida Portanto o coquetel natildeo cura e nem eacute indicado para
todos os portadores do HIV pois se o paciente estiver em estado avanccedilado da
doenccedila natildeo eacute recomendado devido o sistema imunoloacutegico encontrar-se
comprometido e como consequecircncia natildeo haveraacute eficaacutecia desses faacutermacos
Todavia causam alguns efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia e
lipodistrofia uma distribuiccedilatildeo irregular de tecido adiposo no corpo
Como profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) conhecido como coquetel HIV do dia
seguinte o qual eacute preciso ser tomado ateacute 72h apoacutes relaccedilotildees sexuais inseguras
abuso sexual e acidentes com perfurocortantes contaminados com o viacuterus
Recomenda-se o uso o quanto antes apoacutes a exposiccedilatildeo do risco pois aumenta a
eficaacutecia O tratamento dura por 28 dias e eacute administrado em meacutedia 1 a 2 vezes
por dia sendo necessaacuterio realizar o teste para saber se contraiu ou natildeo o viacuterus do
HIV Eacute importante analisar ainda que natildeo se deve ter relaccedilotildees sexuais
desprotegidas apenas porque teraacute o PEP disponiacutevel pois eacute analisado cada
situaccedilatildeo e o mesmo tambeacutem traz muitos efeitos colaterais Portanto eacute
indispensaacutevel o uso de preservativo nas relaccedilotildees sexuais para prevenccedilatildeo de
vaacuterias ISTs
Foram explanados tambeacutem vaacuterios antivirais tais como o Aciclovir que eacute
um inibidor da DNA-polimerase Ele tem um mecanismo de accedilatildeo para inibir a
siacutentese de DNA viral atraveacutes da inibiccedilatildeo competitiva do desoxiGTP para a DNA
polimerase viral Isso ocorre com a ligaccedilatildeo ao molde do DNA na forma de
complexo irreversiacutevel ou interrupccedilatildeo da cadeia apoacutes incorporaccedilatildeo do DNA viral
Eacute um faacutermaco seletivo pois acumula-se apenas nas ceacutelulas infectadas e possui
efeitos secundaacuterios como por exemplo naacuteuseas dor no estocircmago e dor de
cabeccedila Eacute utilizado em casos de Herpes simples I e II Varicella zoster Epstein-Barr
e Citomegaloviacuterus Outro faacutermaco eacute a Zidovudina ou AZT que tem como objetivo
inibir a transcriptase reversa pelo mecanismo de accedilatildeo o qual se incorpora na
cadeia do DNA e interrompe o seu crescimento Eacute usado no tratamento do HIV e
100
do Pneumocystis jivorecii Tambeacutem tem efeitos secundaacuterios como constipaccedilatildeo
confusatildeo mental diarreia e anemia
A Neviparina consiste em um faacutermaco presente no coquetel do HIV e no
PEP que inibe a transcriptase reversa incorporando-se ao DNA viral e aumenta a
produccedilatildeo de ceacutelulas CD4 Alguns efeitos secundaacuterios satildeo cansaccedilo dor muscular e
naacuteuseas Aleacutem desses haacute a Kaletra (Lopinavir Ritonavir) que tem como
mecanismo inibir a enzima protease para cessar com multiplicaccedilatildeo do HIV Ele
acarreta vaacuterios efeitos secundaacuterios como alteraccedilotildees no sangue no sistema
imunoloacutegico infecccedilotildees gastrointestinais e outros Por fim foi apresentado o
Oseltamivir que eacute um antiviral responsaacutevel por inibir a liberaccedilatildeo e desmontagem
viral atraveacutes da inibiccedilatildeo das neuraminidases impedindo a saiacuteda do viacuterus de uma
ceacutelula para outra Eacute utilizado no tratamento da Influenza A e B e foi o primeiro
faacutermaco utilizado na pandemia da gripe suiacutena Ele eacute considerado uma poacutes droga
uma vez que ao entrar no organismo humano eacute biotransformado para de fato
gerar o mecanismo de accedilatildeo frente ao viacuterus Apresenta efeitos colaterais como dor
de cabeccedila vocircmitos dor abdominal e outros
Na parte final da aula foi abordado sobre o tratamento para o Covid-19
doenccedila causada pelo SARS-Cov-2 Primeiramente apresentou-se sobre o
tratamento natildeo farmacoloacutegico que consiste em higienizar as matildeos usar
maacutescaras seguir o isolamento social Sobre o tratamento natildeo farmacoloacutegico natildeo
foi destrinchada a parte do artigo citado publicado em abril de 2020 que trazia
todos os faacutermacos que estavam sendo aplicados e outros que estavam em teste
Isso porque em 15 de outubro de 2020 foi publicado um novo artigo de pesquisa
citando que Remdesivir Hidroxicloroquina e Lopinavir-Ritonavir Interferon-β
satildeo ineficazes durante a doenccedila severa Portanto foi um estudo bastante robusto
que nos mostrou o quanto as conclusotildees sobre o Covid-19 satildeo transitoacuterias pois
haacute muito que se descobrir ainda sobre as estrateacutegias e mecanismos do viacuterus
SARS-Cov-2
Quinta-feira 22 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi explanado o uacuteltimo assunto da disciplina com os
seguintes temas ldquoBacterioacutefagos e Phage Therapyrdquo e ldquoViacuterus oncoliacuteticosrdquo
101
Primeiramente foi falado sobre os bacteriofaacutegos viacuterus que infectam bacteacuterias e
satildeo organismos que existem em maior quantidade no mundo poreacutem grande parte
nunca foi identificada e estatildeo sempre em lugares que possuem aacutegua Eles
apresentam tanto o ciclo de vida liacutetico como o lisogecircnico e um mesmo
bacterioacutefago pode apresentar os dois ciclos Assim no ciclo de vida liacutetico o
bacterioacutefago adsorve agrave superfiacutecie bacteriana e injeta seu material geneacutetico que
sofre transcriccedilatildeo e gera nova partiacutecula viral com sucessiva montagem dos
bacterioacutefagos para depois lisar a bacteacuteria sair e infectar outra Os bacterioacutefagos
tambeacutem apresentam suas especificidades para cada tipo de viacuterus uma vez que soacute
tem capacidade de infectar uma determinada cepa Jaacute no ciclo lisogecircnico haacute a
injeccedilatildeo do DNA ou RNA de forma que se integra ao DNA bacteriano ou se
expressa na forma episomal de modo que natildeo se replica Nesse processo apesar
de ser silencioso se houver alteraccedilotildees na bacteacuteria devido a fatores externos
como luz UV o profaacutego pode se ativar sair da integraccedilatildeo bacteriana montar
partiacuteculas e entrar no ciclo liacutetico
Os bacterioacutefagos tecircm papel importante na histoacuteria da evoluccedilatildeo bacteriana
onde haacute 2 organismos os viacuterus e as bacteacuterias evoluindo juntos Os dois criam
estrateacutegias de modo que a bacteacuteria produz mecanismos para natildeo ser infectada e
o bacterioacutefago desenvolve estrateacutegias para conseguir infectaacute-la e se replicar
Aleacutem disso haacute um processo denominado transduccedilatildeo que se divide em transduccedilatildeo
generalizada e transduccedilatildeo especializada A generalizada ocorre quando o
bacterioacutefago estaacute colocando o DNA para dentro do capsiacutedeo poreacutem natildeo eacute a forma
mais adequada uma vez que pode levar partes do DNA bacteriano dentro dele e
no momento que infectar uma nova ceacutelula transferir esse DNA de forma que
ocorra a recombinaccedilatildeo e gere uma nova cepa bacteriana Enquanto isso a
transduccedilatildeo especializada acontece com fagos que estatildeo integrados dentro do
DNA cromossomal bacteriano e quando saem pode levar nos flancos uma
pequena parte do DNA bacteriano no seu material geneacutetico No momento que
ataca uma nova bacteacuteria ele integra esse profago no DNA bacteriano juntamente
com o pedaccedilo do DNA bacteriano da bacteacuteria anterior o que pode gerar novas
cepas bacterianas Tambeacutem haacute a correccedilatildeo lisogecircnica como por exemplo a coacutelera
que eacute uma infecccedilatildeo pela bacteacuteria Vibrio cholerae responsaacutevel por produzir uma
102
toxina potente que derivada de um bacterioacutefago jaacute que esse ao infectar a bacteacuteria
faz com que ela produza a toxina
Eacute fundamental entender mais sobre a histoacuteria dos bacterioacutefagos que
comeccedilou no seacuteculo 20 em 1915 com Frederick Twort e posteriormente Feacutelix
DacuteHerelle em 1917 Naquela eacutepoca Feacutelix DHerelle dava mais ecircnfase aos
bacterioacutefagos na medicina pois percebeu que poderia se aplicar a humanos e
comeccedilou a testar nas pessoas topicamente ou oralmente para tratar infecccedilotildees
como diarreias e infecccedilotildees na pele Contudo sabia como isolar e produzir os
bacterioacutefagos em placas de petri ou em liacutequidos procurando-os em esgotos e rios
Em seguida em 1940 os primeiros antibioacuteticos comeccedilaram a surgir e notou-se
que as pessoas melhoravam rapidamente de modo que comeccedilaram a aumentar a
demanda
Aleacutem disso em maio deste ano foi publicado que o Brasil teve participaccedilatildeo
importante no iniacutecio da fagoterapia Essa informaccedilatildeo estava escondida em um
artigo ateacute que pesquisadores da Finlacircndia descobriram dentro da biblioteca da
Fiocruz No momento que Feacutelix DHeacuterelle comeccedilou a usar os primeiros
experimentos em 1919 depois de aproximadamente dois anos o Brasil estava
utilizando fagos contra infecccedilotildees de pele por estafilococos contra a disenteria
bacteriana O pesquisador Joseacute da Costa Cruz trabalhava no Instituto Oswaldo
Cruz no Rio de Janeiro e foi essencial para desenvolver o uso de bacterioacutefagos na
fagoterapia Ele soube da existecircncia dos fagos comeccedilou a trabalhar com isso e os
utilizou como tratamento Nesse artigo tambeacutem eacute apresentado que se realizou o
primeiro ensaio cliacutenico de grande quantidade de pessoas no Brasil que ocorreu
antes do ensaio cliacutenico do Feacutelix DHeacuterelle Logo durante a Revoluccedilatildeo Paulista de
1924 o uso dos bacterioacutefagos foi disseminado em massa Depois do
desenvolvimento dos antibioacuteticos a partir da deacutecada de 40 a fagoterapia foi
sendo deixada de lado mas nos dias atuais estaacute sendo resgatada devido aos
grandes iacutendices de resistecircncia aos antibioacuteticos porque as bacteacuterias estatildeo
evoluindo e a induacutestria farmacecircutica natildeo estaacute conseguindo acompanhar e
desenvolver antibioacuteticos mais eficazes
Depois dessas explanaccedilotildees o professor passou um viacutedeo do CDC sobre
gonorreia o qual mostra a doenccedila como um grande problema de sauacutede puacuteblica
103
onde ocorrem mais de 800000 novas infecccedilotildees a cada ano nos EUA Muitas
pessoas natildeo apresentam sintomas e a doenccedila soacute eacute detectada aproximadamente
em metade das pessoas que satildeo infectadas Assim caso natildeo seja tratada traz
grandes riscos agrave sauacutede como aumenta as chances de contrair HIV as mulheres
podem ter a gravidez ectoacutepica e os homens podem gerar a infertilidade Eacute
importante ressaltar que a medicaccedilatildeo para tratar a gonorreia jaacute existe haacute muito
tempo mas a bacteacuteria comeccedilou a se tornar resistente Inicialmente a tetraciclina
e a penicilina natildeo eram mais tatildeo recomendadas e nos anos 90 comeccedilou o uso de
fluoroquinolonas que possui a ciprofloxacina Poreacutem nos anos 2000 essa droga
natildeo era mais recomendada na Aacutesia nem nas Ilhas do Paciacutefico pois a bacteacuteria jaacute
estava resistente Em 2007 a resistecircncia jaacute se encontrava espalhada
mundialmente e portanto natildeo se usavam mais tratamentos com
fluoroquinolonas de modo que apenas as cefalosporinas estavam sendo utilizada
em conjunto com a cefoxitina uma droga oral e com a ceftriaxona uma droga
injetaacutevel A partir disso o CDC comeccedilou a tomar medidas adicionais para conter a
resistecircncia ofertando duas drogas uma dessas citadas com outro antibioacutetico
como a azitromicina Em 2012 a cefoxitina natildeo era mais eficaz o que foi ficando
cada vez mais difiacutecil tratar Por fim o viacutedeo mostrou que em 2018 o tratamento
estava sendo feito apenas administrando ceftriaxona e uma dose oral de
azitromicina juntas Contudo a gonorreia estaacute evoluindo para uma patologia
incuraacutevel e sem a opccedilatildeo de agente antibacteriano disponiacutevel Todavia estaacute se
tentando aumentar a profilaxia para evitar infecccedilatildeo pela doenccedila pois com a
elevaccedilatildeo de casos de gonorreia aumenta- se a possibilidade do surgimento de
bacteacuterias resistentes
Diante do exposto torna-se necessaacuterio explicar ainda que outra medida
para tratar a gonorreia poderia ser o uso da fagoterapia visto que pode possuir
um custo baixo A estrateacutegia seria utilizar bacterioacutefagos liacuteticos pois ele destruiraacute
uma cepa especiacutefica ou seja apenas os patoacutegenos diferentemente dos
antibioacuteticos que podem destruir a microbiota por completo fato que natildeo eacute
necessaacuterio uma vez que a microbiota faz bem para os humanos Outra opccedilatildeo no
mercado eacute o uso de enzimas produzidas por bacterioacutefagos chamada listex e a
Listeria monocytogenes uma bacteacuteria que contamina produtos laacutecteos e pode
104
produzir infecccedilotildees em humanos Pode-se usar tambeacutem bacterioacutefagos ou enzimas
produzidas por eles que consigam dispersar biofilmes bacterianos Salientou-se
ainda que um lugar propiacutecio para achar e isolar bacterioacutefagos capazes de tratar
bacteacuterias resistentes seria em aacutegua de esgotos hospitalares ou aacutegua poluiacuteda como
os rios
Eacute importante citar sobre um caso cliacutenico famoso de tratamento que foi
apresentado pelo professor em 2019 o qual foi encontrado um bacterioacutefago
modificado geneticamente para tratar uma doenccedila Foi em um paciente inglecircs
com fibrose ciacutestica que se encontrava com os pulmotildees afetados pela doenccedila cuja
capacidade pulmonar possuiacutea de 20 a 30 A fibrose ciacutestica eacute a terceira razatildeo de
transplantes pulmonares no mundo assim o paciente precisava de um devido a
sua capacidade pulmonar diminuiacuteda Poreacutem a maioria dos pacientes acometidos
por essa patologia tem infecccedilotildees por longo tempo e esse paciente tinha infecccedilotildees
haacute 8 anos de micobacteacuterias natildeo tuberculosas que causam infecccedilatildeo crocircnica nos
casos de fibrose ciacutestica e satildeo super resistentes agrave medicaccedilatildeo A partir disso ele fez
uso de uma variedade de medicamentos que no final natildeo teve efeito Assim foi
submetido a transplante o qual natildeo teve complicaccedilotildees e posteriormente
administraram-se faacutermacos para prevenir infecccedilatildeo Poreacutem o organismo natildeo
conseguiu trabalhar com elevada quantidade de antibioacuteticos ao mesmo tempo o
que acarretou falha renal A partir disso foram desenvolvidas vaacuterias infecccedilotildees
uma vez que foi retirada a antibioticoterapia Depois de vaacuterios meses internado
voltou para casa e comeccedilou a apresentar vaacuterios noacutedulos na cicatriz e ao realizar o
exame de imagem diagnosticou-se Mycobacterium abscessus Devido a esse
tratamento falho foi decidido iniciar a terapia com fagos com bacterioacutefagos
especiacuteficos para as micobacteacuterias que o estavam infectando A partir disso uma
coleccedilatildeo de 10000 bacterioacutefagos foi analisada e como resultado trecircs tipos deles
poderiam infectar as micobacteacuterias mas dois desses ao entrar na bacteacuteria natildeo
faziam ciclo liacutetico Posteriormente foram utilizadas teacutecnicas de biologia molecular
e retirado os genes que reprimiam o bacterioacutefago e ele foi capaz de lisar Esse
processo produziu um coquetel com os 3 bacterioacutefagos que foram administrados
intravenosamente de 12 em 12 horas durante 8 meses Como resultado a
maioria das aacutereas de infecccedilatildeo desapareceu e a funccedilatildeo renal foi restabelecida e
105
apenas com 6 meses de tratamento foram achadas poucas bacteacuterias na pele
ainda assim o tratamento foi considerado de sucesso
Por fim foi falado sobre viacuterus oncoliacuteticos que satildeo viacuterus que lisam ceacutelulas
tumorais Dessa forma esses viacuterus tecircm uma preferecircncia por infectar ceacutelulas
tumorais ou tambeacutem podem ser realizadas modificaccedilotildees em laboratoacuterio para o
viacuterus infectar essas ceacutelulas Eacute importante que eles possuam uma replicaccedilatildeo
seletiva se multipliquem apenas em ceacutelulas tumorais e natildeo atinjam ceacutelulas
normais Esses patoacutegenos apresentam o mecanismo de romper a ceacutelula e ao
acontecer isso satildeo liberados os DAMPs e PAMPs elementos que servem como
sinais para imunidade inata ser ativada Inicialmente satildeo ativadas as ceacutelulas
dendriacuteticas que reconhecem os dumps e pumps as quais migram para os
linfonodos proacuteximos do tumor com a finalidade de ativar ceacutelulas TCD8 que
possuem a principal defesa contra tumores Os viacuterus posteriormente tambeacutem
lisam o tumor jaacute que as ceacutelulas tumorais estatildeo bem protegidas do sistema imune
na medida em que natildeo expotildeem seus antiacutegenos No momento que acontece a lise
das ceacutelulas os antiacutegenos se manifestam e o sistema imune eacute alertado para
comeccedilar a combater os patoacutegenos Essa terapia eacute usada concomitantemente com
outros meacutetodos utilizados atualmente ela preocupa-se tambeacutem em retirar os
genes do viacuterus que causam patogenicidade deixando apenas os que reconhecem
antiacutegenos de ceacutelulas tumorais para que possam destruir apenas elas
Por fim esse moacutedulo da disciplina foi bem diversificado com vaacuterios temas
ligados agrave imunologia Obtive bastante conhecimento a respeito das temaacuteticas
abordadas apesar da dificuldade em compreender as especificidades dos
mecanismos e processos explanados Portanto escrever esse segundo moacutedulo foi
um desafio pois senti a necessidade de ter um conhecimento preacutevio dos assuntos
Assim demandou-se mais de revisotildees dos assuntos para que eu pudesse externar
o conteuacutedo de cada aula nesse diaacuterio Espero ter tido uma boa troca com os
professores onde agradeccedilo tambeacutem pela ajuda e suporte oferecido ao longo da
disciplina Aleacutem disso tive a oportunidade de ficar integrada com assuntos e
materiais atuais que contribuiacuteram para construccedilatildeo de um conhecimento
cientiacutefico o qual despertou em mim desejos por projetos da aacuterea Destaco
tambeacutem que a cadeira de virologia me proporcionou entender que esse universo
106
amplo de viacuterus doenccedilas tratamentos estatildeo em constante mudanccedila e com a
evoluccedilatildeo das pesquisas medidas melhores comeccedilam a ser implantadas uma vez
que sem pesquisas natildeo haacute conhecimento nem evoluccedilatildeo em estudos de doenccedilas e
tratamentos
Referecircncias
ABBAS A K LICHTMAN A H PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2019 FIELDS B N HOWLEY P M Fundamental Virology 4ed New York Lippincott Raven amp Willkins Press 2001 3063p FLINT S J et al Principles of virology molecular biology pathogenesis and control Washington ASM Press 2009 2 v FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MADIGAN M T et al Microbiologia de Brock 14ed Porto Alegre Artmed 2016 RACANIELLO V TULLER D REY G U Virology blog about viruses and viral disease [S l s n] 2020 Disponiacutevel em httpwwwvirologyws Acesso em 21 set 2020
107
Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo
chamado Virologia
Gabrielly Sthefany Alves da Silva
Diaacuterio 1
De onde vieram os viacuterus Foi com essa pergunta pouco fora do padratildeo que
a disciplina de Virologia do semestre remoto 20203 ministrada pela Profa Dra
Ana Lisa e Prof Dr Cacircndido Ferraz iniciou-se
A princiacutepio foi mostrado que a oacutetica sob a qual muitas vezes os viacuterus foram
e satildeo observados se apresenta errocircnea em alguns aspectos Pode-se citar a ideia
de que eles se encontram apenas em ambientes insalubres ou outros semelhantes
a estes e que satildeo os responsaacuteveis pelos mais variados males que acometem a
sociedade ao longo dos seacuteculos Essas hipoacuteteses estatildeo difundidas nos meios
sociais e foram desconstruiacutedas aos poucos atraveacutes das afirmaccedilotildees como por
exemplo ldquovivemos em uma nuvem de viacuterusrdquo e ldquoao invadir e destruir o meio
ambiente o ser humano expotildee a proacutepria espeacutecie a inuacutemeras doenccedilasrdquo Acredita-se
que os seres humanos satildeo os principais causadores dos males que os acometem e
a COVID-19 eacute soacute mais uma prova da imprudecircncia humana como disse Leonardo
Boff o coronaviacuterus eacute ldquouma retaliaccedilatildeo de Gaia pelos insultos que infligimos a elardquo
sendo Gaia o planeta terra
A partir dessas reflexotildees eacute possiacutevel adentrar no que seria de fato os viacuterus
Sabe-se entatildeo que estes natildeo possuiacuteam cientificamente uma conectividade com
os domiacutenios Archaea Bacteria e Eukarya de onde se desenvolveram os seres que
hoje satildeo conhecidos Apesar disso haacute hipoacuteteses defendidas que os viacuterus
interagem com todos esses domiacutenios os quais podem ter auxiliado na
diferenciaccedilatildeo do Archaea e Eukarya Mesmo que nossos ancestrais natildeo tenham
sido os mesmos foi extremamente instigante descobrir que a microbiota humana
termo coletivo para os microrganismos que vivem no corpo humano eacute composta
por uma coleccedilatildeo de bacteacuterias fungos e outros organismos unicelulares pois ateacute
entatildeo acreditava-se ser composta apenas por bacteacuterias e fungos No entanto
108
tambeacutem possui os viacuterus como parte de sua constituiccedilatildeo os quais satildeo tidos como o
ldquoecossistema humanordquo Eles compotildeem a maior parte da microbiota existente e
chegam a superar de 10 para 1 as bacteacuterias em questotildees numeacutericas na maioria
dos ecossistemas A microbiota em seu estado normal proporciona uma barreira
que impede a proliferaccedilatildeo de microrganismos patogecircnicos ativa e modula a
resposta imunoloacutegica reduz o pH intestinal controla o armazenamento de
gorduras metaboliza compostos como aacutecidos biliares e fermenta resiacuteduos de
alimentos que o corpo humano eacute incapaz de digerir Atraveacutes dessa perspectiva eacute
comum afirmar que os viacuterus satildeo ldquoaqueles que nos deixam doentesrdquo todavia eacute uma
afirmativa com milhares de incoacutegnitas a serem desvendadas Eacute importante
salientar que pesquisadores como Peacuterez-Brocal e outros estatildeo comeccedilando a
entender que os viacuterus muitas vezes vistos como os responsaacuteveis pelas mais
variadas enfermidades de alguma forma contribuem para a sauacutede do indiviacuteduo
Devido a isso estudos sobre o papel da Virologia Moderna e do Viroma (conjunto
de viacuterus que compotildeem a microbiota) estatildeo sendo desenvolvidos jaacute que muitos
pesquisadores postulam que eles seriam uma espeacutecie de termocircmetro para a
sauacutede do sistema imune
Aleacutem destes fatos argumentos e indagaccedilotildees iniciais foi possiacutevel viajar ao
longo da histoacuteria que buscou de diversas maneiras descrever o que eram essas
pequenas partiacuteculas infecciosas A partir de entatildeo foi mostrado em aula uma seacuterie
de pessoas que dedicaram a sua vida a procurar explicar o que seriam essas
estruturas como Leeuwenhoeck (1822-1895) que desenvolveu o primeiro
microscoacutepio aparelho capaz de observar pequenas estruturas natildeo vistas a olho
nu Jaacute Koch (1843-1910) deu iniacutecio a identificaccedilatildeo dos microrganismos e buscou
saber que estruturas eles apresentavam Beijerink (1898) declarou que os viacuterus se
tratavam de venenos fluidos que natildeo eram filtraacuteveis aleacutem das primeiras
classificaccedilotildees de diversos viacuterus Apoacutes anos tentando propor uma definiccedilatildeo do que
seriam os viacuterus chegou-se agrave definiccedilatildeo postulada por Vincent R Racaniello
professor de Microbiologia e Imunologia da Columbia University College of
Physicians and Surgeons Ele afirma que os viacuterus satildeo estruturas infecciosas
parasitas intracelulares obrigatoacuterios com material geneacutetico (DNA ou RNA)
compreendido por uma caacutepsula proteacuteica a qual em alguns tipos de viacuterus pode ser
109
envolvida por uma membrana lipoproteica chamada de envelope Um dos
materiais trazidos pela professora Ana mostrou que os viacuterus satildeo considerados
parasitas intracelulares obrigatoacuterios devido agrave sua incapacidade na produccedilatildeo da
energia necessaacuteria para a siacutentese de suas proteiacutenas
Foi fascinante como a aula do dia 01092020 abriu novos horizontes e
perspectivas pois saber que os viacuterus mesmo sendo estruturas com um material
geneacutetico pequeno satildeo altamente mutaacuteveis e que alguns satildeo capazes de
imortalizar ceacutelulas atraveacutes da induccedilatildeo de sua replicaccedilatildeo contiacutenua Foi possiacutevel
tambeacutem reaprender que os viacuterus satildeo compostos por um capsiacutedeo aacutecido nucleico e
envelope em alguns tipos virais O capsiacutedeo eacute a proteiacutena que envolve o material
geneacutetico viral e esse conjunto recebe o nome de nucleocapsiacutedeo O capsiacutedeo eacute
responsaacutevel pela forma icosaeacutedrica helicoidal ou complexa do viacuterus pelo
reconhecimento e pela interaccedilatildeo com as ceacutelulas ao seu redor aleacutem de proteccedilatildeo e
rigidez Os viacuterus que natildeo possuem o envelope considerados mais simples satildeo
auxiliados pelo capsiacutedeo nas suas interaccedilotildees iniciais com as ceacutelulas que vai
infectar o qual serve como alvo para anticorpos com caracteriacutestica neutralizante
do sistema imune como tambeacutem auxilia na produccedilatildeo das partiacuteculas semelhantes a
viacuterus (VLPs) que seria apenas o capsiacutedeo sem a presenccedila do aacutecido nucleico viral
Os VLPs de uma forma mais robusta satildeo partiacuteculas de multi-proteiacutenas que imitam
a organizaccedilatildeo estrutural e a conformaccedilatildeo de viacuterus A arquitetura repetitiva e
molecularmente definida tem-se mostrado atraente para a multivalecircncia da
engenharia notada para vacinas que permitem exibiccedilatildeo superficial quanto o
encapsulamento da carga uacutetil o que proporciona versatilidade (BRUNE
LENEGHAN BRIAN 2016)
Os viacuterus possuem outras estruturas como por exemplo o envelope que
seria um arranjo de duas camadas lipiacutedicas (bicamada) formadas atraveacutes das
membranas das ceacutelulas que o viacuterus infectou O envelope possui uma porccedilatildeo
externa e outra interna Na parte externa essa proteiacutena permite que o viacuterus se
fixe agraves ceacutelulas adjacentes aleacutem de representar um centro antigecircnico frente a
ceacutelulas do sistema imune A porccedilatildeo interna promove a conformaccedilatildeo da estrutura
viral e formaccedilatildeo de novas partiacuteculas ldquoE por qual motivo com todas essas funccedilotildees
apresentadas alguns viacuterus natildeo possuem essa cobertura bilipiacutedicardquo Bom sabe-se
110
que o envelope vai possuir as caracteriacutesticas das ceacutelulas que o viacuterus infectou o
que vai depender da aacuterea que ele se encontra seja na cavidade nasal nos pulmotildees
ou demais partes corporais O envelope teraacute conformaccedilotildees semelhantes a essas
ceacutelulas e isso lhe propicia uma espeacutecie de disfarce frente ao sistema imunoloacutegico
do indiviacuteduo o que lhe confere maior capacidade de sobrevivecircncia No entanto o
envelope deixa o viacuterus mais vulneraacutevel pois permite que ele seja destruiacutedo mais
facilmente uma vez que natildeo haveraacute uma cobertura proteacuteica (as proteiacutenas satildeo
estruturas altamente difiacuteceis de serem desnaturadas facilmente) e sim lipiacutedica
Esse fato explicaria por que nem todas as estruturas virais o possuem
O aacutecido nucleico DNA ou RNA viral coexiste apenas no momento da
replicaccedilatildeo viral O material geneacutetico viral eacute responsaacutevel por codificar apenas as
proteiacutenas essenciais para assegurar a replicaccedilatildeo e transmissatildeo viral Essa
codificaccedilatildeo das proteiacutenas se daacute de duas formas a primeira seria a das proteiacutenas
estruturais do viacuterus aquelas provenientes do capsiacutedeo A segunda refere-se agraves
proteiacutenas natildeo estruturais responsaacuteveis por assegurar a replicaccedilatildeo do genoma ou
subverter funccedilotildees celulares As proteiacutenas natildeo estruturais se responsabilizam para
que a partiacutecula viral leve as informaccedilotildees necessaacuterias para a ceacutelula a ser infectada
isso ocorre por meio de uma espeacutecie de mochila viral a qual eacute um alvo potencial
de medicamentos como por exemplo os retrovirais Estas proteiacutenas vatildeo assumir
o papel de compilar essas informaccedilotildees e codificar as proteiacutenas necessaacuterias para o
viacuterus fazer a sua replicaccedilatildeo Aleacutem disso o material geneacutetico viral pode se exibir de
variadas formas como fita simples dupla circular ou linear Ademais apresenta
dois tipos de polaridade uma positiva que seria em sentido 5- 3 (igual a nossa
humana) e outra negativa em direccedilatildeo 3- 5 A polaridade negativa mostra a
necessidade da ldquomochila viralrdquo responsaacutevel por fazer com que a ceacutelula a ser
infectada leia as informaccedilotildees necessaacuterias para a replicaccedilatildeo jaacute que ela soacute consegue
ler o sentido 5- 3
Na aula de hoje (08092020) foi possiacutevel percorrer as fases de replicaccedilatildeo
dos viacuterus os quais mesmo sendo semelhantes em muitos pontos fazem essa etapa
algumas vezes diferente dos demais O processo se inicia a partir do momento em
que o patoacutegeno encontra uma ceacutelula para infectar Importante salientar que a
ceacutelula tem que ser suscetiacutevel ou seja ter um receptor que sirva de entrada para
111
esse viacuterus em seu interior aleacutem de ser permissiva para proporcionar que o viacuterus
se replique em seu interior a partir disso que o viacuterus poderaacute iniciar a sua
replicaccedilatildeo
A replicaccedilatildeo viral eacute iniciada com a Adsorccedilatildeo quando o viacuterus se fixa na
membrana da ceacutelula por meio de um reconhecimento de seus receptores com os
da mesma Um bom exemplo seria o SARS-CoV-2 que faz esse processo atraveacutes
da Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ACE2) O proacuteximo passo seria a
Penetraccedilatildeo que consiste na entrada do viacuterus na ceacutelula seja por endocitose fusatildeo
ou de forma direta nesse segmento cada viacuterus se porta de forma diferente Em
sequecircncia temos o Desnudamento representado pela perda do envelope (se
assim o viacuterus possuir) perda do capsiacutedeo e assim liberaccedilatildeo do material geneacutetico
seja ele DNA ou RNA A etapa seguinte se daacute pela Replicaccedilatildeo a qual seria
justamente a multiplicaccedilatildeo do material geneacutetico do viacuterus por meio do maquinaacuterio
da ceacutelula infectada etapa que a depender do tipo de viacuterus pode ocorrer no nuacutecleo
da ceacutelula ou no seu citoplasma A partir de entatildeo o processo de Montagem se
inicia onde os viacuterus a serem envelopados adquirem o envelope atraveacutes da
membrana celular e os natildeo envelopados ficam prontos no citoplasma E uma vez
estando prontos os viacuterus vivenciam o seguinte processo que seria a sua
Liberaccedilatildeo da ceacutelula hospedeira sendo por meio de exocitose brotamento ou lise
celular Nessa uacuteltima etapa eacute importante trazer dois conceitos muito
importantes que seriam o de Ciclo Liacutetico e Lisogecircnico o primeiro seria a saiacuteda do
viacuterus do interior da ceacutelula com ele lesionando a mesma Jaacute o segundo que
tambeacutem envolve a saiacuteda do viacuterus no entanto sem lesionar a ceacutelula
O efeito citopaacutetico eacute o resultado que os viacuterus deixam no interior das
ceacutelulas eacute de suma importacircncia para saber se o viacuterus esteve presente nessa ceacutelula
mas nem todos os viacuterus iratildeo possuiacute-lo Esse efeito embora provocado por um
mesmo viacuterus se daacute de maneira diferente de acordo com as ceacutelulas a serem
infectadas Outro mecanismo curioso induzido pelos viacuterus seria a formaccedilatildeo de
sinciacutecios que consiste na junccedilatildeo das ceacutelulas infectadas em uma tentativa de se
defender da invasatildeo estabelecida apresentando tamanho bem maior que o
normal e vaacuterios nuacutecleos em seu interior Mesmo sendo um mecanismo de defesa
celular o verdadeiro beneficiado desse processo satildeo os proacuteprios viacuterus pois a
112
partir do momento em que a ceacutelula aumenta o seu volume a partiacutecula viral produz
uma quantidade maior de novos viacuterus Aleacutem disso o metabolismo que ele estaacute
utilizando fornece mais elementos que propiciam essa replicaccedilatildeo Aleacutem de que
ele pode ficar camuflado por mais tempo no organismo jaacute que tem um
ldquoesconderijordquo maior um exemplo de viacuterus que realiza esse mecanismo eacute o SARS-
CoV-2
Na aula do dia 100920 a professora comeccedilou nos provocando com a
pergunta ldquoA febre seria algo beneacutefico ou natildeo ao nosso corpordquo Confesso que
muito antes eu acreditava que ela fosse algo terrivelmente ruim mas hoje pude
mais uma vez reafirmar o conceito de que minha visatildeo de antes estava errada A
febre eacute sim um importante mecanismo de defesa do nosso organismo contra
invasores estranhos a qual nos possibilita saber se algo de anormal estaacute nos
acometendo
Foi possiacutevel adentrar no universo dos Viacuterus Emergentes e Reemergentes
na aula do dia 150920 e assim descobrir um pouco mais sobre eles e ateacute sobre os
seres humanos em muitos pontos foi deslumbrante A aula foi iniciada
comentando-se sobre a epidemiologia que com diversos termos tenta explicar as
mais variadas situaccedilotildees que acontecem ao longo dos anos e deacutecadas O primeiro
deles foi se tratando sobre a inflamaccedilatildeo aguda que seria uma resposta raacutepida e
draacutestica frente a um novo patoacutegeno jaacute que a populaccedilatildeo a ser infectada natildeo possui
nenhuma memoacuteria imunoloacutegica contra o mesmo Em contraste foi visto tambeacutem a
Inflamaccedilatildeo Crocircnica que consiste em uma resposta de longa duraccedilatildeo frente a um
patoacutegeno bem adaptado A incidecircncia termo que designa novos casos em uma
populaccedilatildeo e a prevalecircncia que seria casos novos juntamente com os existentes Eacute
possiacutevel destacar outros termos utilizados atualmente como endemia
caracterizada por ser constante em uma populaccedilatildeo portando-se de maneira
persistente e com baixa incidecircncia epidemia que indica o alto nuacutemero de
infectados em uma populaccedilatildeo por um determinado patoacutegeno e a tatildeo conhecida
pandemia que consiste em uma epidemia amplamente distribuiacuteda mundialmente
Algumas nomenclaturas tambeacutem foram citadas dentre elas mortalidade que
indica a incidecircncia de mortes na populaccedilatildeo morbidade caracterizada pela
incidecircncia de doenccedilas na populaccedilatildeo surto que se refere ao alto nuacutemero de
113
infectados em uma determinada populaccedilatildeo infecccedilotildees subcliacutenicas caracterizada
pelos casos assintomaacuteticos e sintomaacuteticos brandos e a virulecircncia que eacute a medida
da capacidade relativa de um patoacutegeno em causar doenccedilas Um termo bastante
importante eacute a imunidade de rebanho a qual consiste em muitas pessoas serem
infectadas por um determinado agente patogecircnico o que cria uma barreira
imunoloacutegica humana Consequentemente haveraacute uma menor circulaccedilatildeo viral e
assim menos pessoas infectadas no entanto eacute importante levar em consideraccedilatildeo
que essa imunidade vai depender da virulecircncia do patoacutegeno em circulaccedilatildeo
Quando se conhece mais sobre os viacuterus eacute possiacutevel entender como se faz a
sua progressatildeo no organismo humano Essa progressatildeo consiste nas seguintes
etapas como Infecccedilatildeo periacuteodo que compreende o primeiro contato entre
patoacutegenohospedeiro Incubaccedilatildeo momento que se encontra entre a infecccedilatildeo e o
aparecimento de sintomas o que vale ressaltar que esse periacuteodo se apresenta de
forma heterogecircnea para cada viacuterus Agudo aquele em que os sinais e sintomas
caracteriacutesticos de cada infecccedilatildeo satildeo evidentes Decliacutenio periacuteodo em que o
indiviacuteduo comeccedila a reduzir os sinais e sintomas presentes Por uacuteltimo
Convalescenccedila aqui a sauacutede do indiviacuteduo jaacute estaacute estabelecida Esses estaacutegios satildeo
de suma importacircncia para a promoccedilatildeo de intervenccedilotildees terapecircuticas adequadas
Os mecanismos de transmissatildeo de doenccedilas infecciosas se fazem por trecircs
processos Escape do Hospedeiro apoacutes os agentes patogecircnicos encontrarem um
local para crescer e se multiplicar eles precisam encontrar uma porta de saiacuteda se
forem entrar em outro hospedeiro e causar doenccedila Migraccedilatildeo processo que
compreende a circulaccedilatildeo desse agente infeccioso Entrada o acesso a um novo
hospedeiro ou seja quando o patoacutegeno encontra um novo organismo suscetiacutevel a
sua infiltraccedilatildeo Essa transmissatildeo pode ser de maneira direta que ocorre quando
um hospedeiro infectado transmite a doenccedila diretamente a um hospedeiro
sensiacutevel sem o auxiacutelio de um hospedeiro intermediaacuterio ou de um objeto inanimado
(Ex gripe HIV Aids Siacutefilis) E de maneira indireta por agentes vivos (vetores
como insetos) quanto inanimados (focircmites como instrumentos ciruacutergicos) Uma
vez estabelecida a infecccedilatildeo o seu controle e erradicaccedilatildeo se mostram das mais
variadas formas tendo como exemplos imunizaccedilatildeo (vacinas) isolamento
(separaccedilatildeo de pessoas que tecircm uma doenccedila infecciosa daquelas que estatildeo
114
saudaacuteveis) Ou ainda atraveacutes da quarentena (separaccedilatildeo e restriccedilatildeo de pessoas
saudaacuteveis a fim de evitar que estas pessoas desenvolvam a doenccedila) vigilacircncia
(refere-se agrave observaccedilatildeo reconhecimento e relato de doenccedilas agrave medida que
ocorrem)
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que apresentam uma incidecircncia
aumentada recentemente ou tendecircncia a aumentar no futuro enquanto os viacuterus
reemergentes satildeo aqueles que anteriormente estavam sob controle mas surgem
como uma nova epidemia Como exemplos foram citadas as epidemias da Dengue
(2002-2008-2010-2011) Zika (2015-2016) e Febre Amarela (1998-2003) Os
viacuterus pandecircmicos tambeacutem foram abordados entre eles a Gripe Espanhola (1918-
1919) HIVAIDS (1981) Ebola (2013-2016) Gripe Suiacutena (2009) e o SARS-CoV-2
(2020)
O que falar da aula de hoje (170920) Acho que a palavra ldquoextasiamentordquo
ficaria fora de contexto para o que realmente quero expressar creio que
ldquodescobertasrdquo se encaixam melhor Abordou-se nesse dia mais sobre o
mecanismo de transmissatildeo viral que se daacute de duas formas horizontal atraveacutes do
contato direto que ocorre quando um hospedeiro infectado transmite a doenccedila
diretamente a um hospedeiro sensiacutevel por meio dos veiacuteculos objetos em geral
onde o patoacutegeno presente natildeo sofreraacute alteraccedilatildeo em sua estrutura e mediante
vetores onde a transmissatildeo se faz por meio de animais como insetos mamiacuteferos
dentre outros Nessa transmissatildeo o agente patogecircnico modifica a sua estrutura
no interior do seu vetor para assim poder se tornar infeccioso A transmissatildeo
vertical se faz de forma materno-fetal e muitas vezes ainda em ambiente
intrauterino exemplos deste tipo de transmissatildeo satildeo a Rubeacuteola e Zika
Nesta aula foi possiacutevel se aprofundar nos viacuterus de DNA e RNA Segundo o
livro Virologia Veterinaacuteria ldquoos viacuterus que possuem DNA realizam a sua replicaccedilatildeo
pela accedilatildeo orquestrada da maquinaria da ceacutelula hospedeira associada com fatores
codificados pelo viacuterus O objetivo fundamental da replicaccedilatildeo viral eacute produzir
progecircnie viaacutevel e abundante que assegure a propagaccedilatildeo do viacuterus e a consequente
transmissatildeo a novos hospedeiros A produccedilatildeo de progecircnie depende da siacutentese de
milhares de coacutepias do genoma viral e das proteiacutenas componentes do viacuterion
associado com a montagem correta e liberaccedilatildeo eficiente das partiacuteculas viacutericas
115
Esse processo envolve uma seacuterie de etapas reguladas temporal e espacialmente
que incluem a expressatildeo de genes virais e a induccedilatildeo eou repressatildeo de alguns
genes do hospedeiro Muitas vezes a replicaccedilatildeo viral estaacute associada com
alteraccedilatildeo da fisiologia celular o que pode determinar diferentes graus de
patologia e ateacute a morte da ceacutelula hospedeira
O HPV (Papiloma Viacuterus Humano) viacuterus da famiacutelia Papilomaviridae sem
envelope com dsDNA circular Segundo o Ministeacuterio da Sauacutede esse patoacutegeno
infecta pele ou mucosas (oral genital ou anal) pois satildeo os locais que possuem as
ceacutelulas mais propensas a esse tipo de agente viral A Hepatite b viacuterus da famiacutelia
Hepadnaviridae constituiacutedo por dsDNA circular envelopado tem sua
transmissatildeo feita por contato direto com fluidos corporais O Citomegaloviacuterus
viacuterus de ssDNA circular envelopado icosaeacutedrico pertencente agrave famiacutelia
Herpesviridae grande grupo dos herpes viacuterus sua transmissatildeo se daacute de forma
horizontal e vertical onde o mesmo possui uma latecircncia prolongada O
Poxviridae viacuterus de dsDNA linear icosaeacutedrico envelopado faz sua replicaccedilatildeo
totalmente no citoplasma sendo um dos maiores conhecidos
Os viacuterus de DNA utilizam a maquinaria da ceacutelula hospedeira e em
destaque os genes do proacuteprio hospedeiro seja reprimindo-os ou induzindo-os
para a sua proacutepria replicaccedilatildeo viral Fica o questionamento ldquopor que natildeo intervir
diretamente neste gene envolvido rdquo Bom esse eacute o principal papel das medicaccedilotildees
antivirais que visam combater a replicaccedilatildeo viral mas o problema eacute que muitos
viacuterus conseguem escapar da accedilatildeo dessas drogas o que desencadeia o quadro
infeccioso
Hoje no dia 220920 tivemos a nossa penuacuteltima aula a qual aprendemos
sobre os viacuterus de RNA O livro de Virologia Veterinaacuteria mostrou que os viacuterus satildeo
os uacutenicos organismos que possuem RNA como genoma Devido a isto precisam se
adaptar a certas condiccedilotildees impostas pelas ceacutelulas hospedeiras para poder se
multiplicarem uma vez que estas soacute conseguem ler o material geneacutetico se ele for
de DNA ou seja semelhante ao seu Por essa razatildeo esses viacuterus necessitam de um
complexo enzimaacutetico no momento de sua transcriccedilatildeo o qual eacute geralmente
chamado de transcriptase jaacute o complexo responsaacutevel pela replicaccedilatildeo eacute
denominado replicase Um subgrupo bastante peculiar desse grupo satildeo os
116
Retroviacuterus que apresentam uma estrateacutegia de replicaccedilatildeo uacutenica diferente dos
demais viacuterus RNA pois possuem genoma RNA com sentido positivo mas que natildeo
eacute traduzido diretamente A replicaccedilatildeo do genoma ocorre pela produccedilatildeo de uma
moleacutecula de DNA complementar (proviacuterus) que eacute integrada aos cromossomos
celulares A transcriccedilatildeo deste proviacuterus pela RNA polimerase II celular (RNApol II)
resulta na produccedilatildeo do RNA para ser incluiacutedo como genoma nas partiacuteculas viacutericas
Os exemplos vistos em aulas foram os seguintes viacuterus
Orthomyxoviridae caracterizado como sendo do grupo dos viacuterus influenza
com -ssRNA envelopado e de formato helicoidal O envelope de lipoproteiacutena do
viacuterion conteacutem duas proteiacutenas natildeo estruturais designadas como hemaglutinina e
neuraminidase O Orthomyxoviridae conteacutem quatro gecircneros Influenzavirus A
Influenzavirus B Influenzavirus C e Thogotovirus Os viacuterus da gripe satildeo
conhecidos por periodicamente dar origem a surtos de pandemia em humanos
onde os diferentes subtipos e cepas desse viacuterus satildeo distinguidos pelos antiacutegenos
de hemaglutinina e neuraminidase que possuem Esses antiacutegenos tambeacutem
determinam suas propriedades infecciosas em humanos e outros animais
possuem um alto grau de mutaccedilatildeo e conseguem mudar de hospedeiro Isso faz
com que a vacina contra a influenza seja desenvolvida ano apoacutes ano jaacute que ela eacute
direcionada para bloquear essas suas proteiacutenas natildeo estruturais
Viacuterus da Imunodeficiecircncia Humana (HIV) pertencente agrave famiacutelia Retroviridae
viacuterus com +ssRNA envelopado e com capsiacutedeo em formato icosaeacutedrico Eacute o viacuterus
que desencadeia a Siacutendrome da Imunodeficiecircncia Adquirida (AIDS) Poreacutem
possuir HIV eacute diferente de ter a doenccedila Aids pois haacute muitos infectados que vivem
anos sem manifestar os sintomas e sem desenvolver a doenccedila Eacute importante
destacar que mesmo que a Aids natildeo se manifeste ainda sim os indiviacuteduos que a
possuem satildeo transmissores do viacuterus a outras pessoas pelas relaccedilotildees sexuais
desprotegidas pelo compartilhamento de seringas contaminadas ou de matildee para
filho durante a gravidez e a amamentaccedilatildeo quando natildeo tomam as devidas medidas
de prevenccedilatildeo
Lyssavirus com -ssRNA eacute um viacuterus pertencente agrave famiacutelia Rhabdoviridae
envelopado e em formato helicoidal Segundo o artigo Rabies (FOOKS et al
2017) publicado na revista Nature no ano de 2017 o Lyssavirus eacute bastante
117
conhecido por desencadear a raiva uma doenccedila zoonoacutetica que eacute facilmente
transmitida pela mordida de mamiacuteferos infectados sendo os cachorros os
responsaacuteveis por mais de 99 dos casos notificados Poreacutem ainda hoje esse viacuterus
eacute endecircmico em animais de muitos paiacuteses onde a raiva continua sendo uma das
enfermidades mais graves e angustiantes O viacuterus da raiva entra nos nervos
perifeacutericos ao niacutevel da sinapse no local da mordida e eacute transportado para
neurocircnios no sistema nervoso central (SNC) onde se replica e causa danos
cerebrais A raiva pode se manifestar em duas formas claacutessicas (furiosas e
paraliacuteticas) com uma seacuterie de sintomas mas acaba levando ao coma e agrave morte Por
ainda se fazer presente em algumas regiotildees do planeta a raiva eacute muitas vezes
considerada uma doenccedila de pobreza ignoracircncia e em algumas circunstacircncias
desinformaccedilatildeo
Ebola eacute um viacuterus de -ssRNA com 5 subtipos mais conhecidos sendo eles o
Zaire Ebolavirus Sudatildeo Ebolavirus Tai Forest Ebolavirus Bundibugyo Ebolavirus
Reston Ebolavirus Eacute transmitido por contato direto tipicamente natildeo aerossol
humano-humano ou contato com tecidos infectados fluidos corporais ou focircmites
contaminados Eacute uma doenccedila grave e frequentemente letal jaacute que inibe a induccedilatildeo
de mecanismos intriacutensecos mecanismos de defesa antivirais baseados em ceacutelulas
atraveacutes de proteiacutenas que satildeo expressas constitutivamente e visam viacuterus
especiacuteficos Todavia inibem tambeacutem os inatos mecanismos de defesa antivirais
baseados em ceacutelulas atraveacutes de proteiacutenas que satildeo induzidas por infecccedilatildeo e
dependem de receptores de reconhecimento de padrotildees das respostas imunes do
hospedeiro Essa inibiccedilatildeo permite a replicaccedilatildeo eficiente do viacuterus em ceacutelulas
hospedeiras o que acelera a propagaccedilatildeo viral onde seu principal sintoma eacute a febre
hemorraacutegica que causa sangramentos em oacutergatildeos internos O viacuterus eacute nativo da
Aacutefrica onde surtos esporaacutedicos ocorrem ao longo de deacutecadas
Minha intenccedilatildeo quando escrevi sobre muitos desses viacuterus natildeo foi soacute trazer
informaccedilotildees sobre suas caracteriacutesticas e cliacutenica mas abordar que muitos deles
ainda satildeo endecircmicos em nosso meio devido ao descaso por noacutes impostos Um
oacutetimo exemplo eacute o proacuteprio Ebola o qual afeta os locais mais pobres da Aacutefrica
Subsaariana onde o saneamento baacutesico eacute por vezes ineficiente e em muitos casos
inexistente Assim podemos notar o quanto a desigualdade social influencia no
118
decurso dessa doenccedila e de muitas outras como a Aids por exemplo que desde de
1981 jaacute levou agrave oacutebito mais de 36 milhotildees de pessoas na Aacutefrica Nessa fala se
encaixa perfeitamente a frase da antropoacuteloga Denise Pimenta ldquoEpidemias e
desastres ambientais tecircm gecircnero raccedila e classerdquo
Hoje foi realizada a nossa uacuteltima aula (240920) com a professora Ana que
tratou dos diagnoacutesticos virais mais comumente utilizados os quais satildeo de uma
importacircncia para um diagnoacutestico assertivo pois especifica o tipo de viacuterus que estaacute
presente no indiviacuteduo em anaacutelise De iniacutecio foram analisados os diagnoacutesticos
laboratoriais natildeo especiacuteficos ou seja aqueles em que natildeo se sabe exatamente
qual eacute o viacuterus que pode estar causando determinada patologia No entanto eles
podem nos mostrar que o nosso sistema imune estaacute exercendo defesa contra
algum tipo de agente viral ou qualquer outro patoacutegeno Satildeo exemplos desses
diagnoacutesticos o proacuteprio exame cliacutenico realizado pelo meacutedico do paciente
hemograma bioquiacutemica e citologia
Posteriormente foi falado sobre os diagnoacutesticos especiacuteficos que satildeo
aqueles que realmente iratildeo nos mostrar qual eacute o viacuterus Eles podem se apresentar
de duas formas os indiretos que vatildeo mostrar os rastros que o viacuterus deixou
atraveacutes dos anticorpos produzidos pelo sistema imunoloacutegico do organismo do
hospedeiro Os diretos que satildeo exames que mostram a accedilatildeo do viacuterus no momento
em que eles ainda se encontram no interior do corpo Um exemplo muito
conhecido de diagnoacutestico especiacutefico indireto eacute a sorologia que visa detectar
proteiacutenas especiacuteficas para cada agente patogecircnico ou seja como o sistema
imunoloacutegico responde ao iniciar o contato com determinado agente Desse modo
uma derivaccedilatildeo da sorologia eacute o ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) um
dos meacutetodos mais amplamente utilizados para o diagnoacutestico de doenccedilas
infecciosas Aleacutem disso este meacutetodo pode ser usado na identificaccedilatildeo de doenccedilas
autoimunes e aleacutergicas devido agrave produccedilatildeo de imunoglobulinas (Ig) e caso
apresente metodologia imunoenzimaacutetica possibilita a identificaccedilatildeo de antiacutegenos
(Ag) ou anticorpos (Ac) especiacuteficos no plasma sanguiacuteneo Como exemplo dos
diagnoacutesticos especiacuteficos diretos existem cultura de viacuterus microscopia eletrocircnica
efeito citopaacutetico imunofluorescecircncia detecccedilatildeo molecular (DNA ou RNA viral) e o
tatildeo famoso PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia da Polimerase) O PCR eacute um teste que tem a
119
capacidade de ampliar o material geneacutetico do indiviacuteduo e assim fornecer dados
aproximados da quantidade de viacuterus existente aleacutem de conseguir detectar o
genoma viral
Referecircncias
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Diaacuterio 2
No dia 290920 foi iniciado o segundo bloco da nossa disciplina de
Virologia O primeiro bloco tratou-se da estrutura e papel dos viacuterus no meio em
que vivemos enquanto o segundo bloco explanou sobre mecanismos de defesa
do nosso organismo frente a esses agentes infecciosos
A primeira aula foi ministrada tanto pela professora Ana Lisa quanto pelo
professor Cacircndido o que foi possiacutevel analisar sobre o atual cenaacuterio em que
vivemos a pandemia da COVID-19 A princiacutepio foi mostrado pela professora Ana
como se deu os surtos de casos do SARS-CoV-2 viacuterus responsaacutevel por
desencadear a Siacutendrome Respiratoacuteria Aguda Grave (SRAG) Com isso retornou-
se ao ano de 2019 mais precisamente para o mecircs de dezembro em Wuhan
proviacutencia de Hubei na China onde foi notificado o primeiro caso de uma
inflamaccedilatildeo respiratoacuteria que em quadros mais severos desencadearia pneumonia
Poreacutem foi apenas no iniacutecio de Janeiro de 2020 que o mundo veio de fato ter uma
noccedilatildeo mais ampla de quem seria esse agente causador aleacutem da notificaccedilatildeo da
primeira morte em 11 de Janeiro de 2020 Atraveacutes de muitos estudos
desenvolvidos um grupo de pesquisadores chineses revelou o genoma deste
viacuterus Foi descoberto que se tratava de um agente viral da famiacutelia Coronaviridae
a qual jaacute possuiacutea dois outros tipos de viacuterus bastante conhecidos o SARS-CoV e o
MERS-CoV Estes viacuterus jaacute causaram pandemias anteriores em 2003 e 2012
respectivamente Eacute importante destacar que essa famiacutelia eacute composta tambeacutem por
mais quatro tipos de viacuterus HCoV-299E HCoV-NL63 HCoV-HKU1 e HCoV-
OC43
ldquoMas como eacute a morfologia desse viacuterusrdquo O SARS-CoV-2 como foi nomeado
por justamente fazer parte da famiacutelia de coronaviacuterus e por ser o segundo a causar
uma pandemia e desencadear siacutendrome respiratoacuteria aguda grave Ele eacute um viacuterus
de +ssRNA envelopado com capsiacutedeo em formato helicoidal e um genoma de
30Kb caracterizado por possuir um alto grau de transmissibilidade Isso se daacute
devido a sua polimerase (tipo de enzima envolvida na polimerizaccedilatildeo de um
polinucleotiacutedeo ou na criaccedilatildeo de moleacuteculas de DNA ou RNA) possuir uma alta
capacidade de replicaccedilatildeo aleacutem disso existe uma alta carga de viacuterus no trato
respiratoacuterio superior antes mesmo de os sintomas iniciais surgirem
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A partir do caso inicial relatado na China o viacuterus se espalhou por diversos
continentes Inicialmente ele migrou pela Aacutesia e certo tempo depois os primeiros
casos suspeitos foram relatados na Europa e Ameacuterica do Norte Em 11 de marccedilo a
Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) declarou a pandemia da COVID-19
(Doenccedila do Coronaviacuterus 2019) Os indiviacuteduos quando sintomaacuteticos apresentavam
um quadro cliacutenico bastante semelhante a outras infecccedilotildees do trato respiratoacuterio
Os principais sinais e sintomas eram febre tosse seca e fadiga muitas vezes
acompanhados de falta ou diminuiccedilatildeo do olfato e paladar A transmissatildeo se daacute por
meio de gotiacuteculas expelidas na fala ou por espirros a uma distacircncia de menos de 2
metros ou atraveacutes do contato com superfiacutecies expostas ao viacuterus A transmissatildeo
fecal-oral ainda natildeo foi relatada e a transmissatildeo vertical natildeo foi detectada Aleacutem
disso o paciente pode transmitir a infecccedilatildeo em ateacute 2 semanas apoacutes ter se
recuperado dos sintomas da doenccedila mas eacute importante salientar que esse periacuteodo
varia de paciente para paciente
Sabe-se que as respostas imunitaacuterias normais contra a maioria dos viacuterus
envolvem uma fase de contenccedilatildeo raacutepida Esta eacute mediada por componentes da
imunidade inata e uma fase de imunidade adaptativa que se apresenta mais
tardiamente poreacutem de forma mais sofisticada a qual deveraacute ser capaz de
erradicar o patoacutegeno e assim gerar uma memoacuteria imunoloacutegica duradoura A
primeira induz a resistecircncia a infecccedilatildeo e replicaccedilatildeo viral por outro lado as
respostas imunitaacuterias antivirais adaptativas envolvem um ataque coordenado e
adaptado ao viacuterus
A resposta imune induzida pelo SARS-CoV-2 eacute muito semelhante agravequelas
vistas nas pandemias ocasionadas por SARS-CoV e MERS-CoV o qual assim como
eles vai suprimir a ativaccedilatildeo do sistema imunoloacutegico inato incluindo ceacutelulas
dendriacuteticas diminuindo a eficaacutecia de respostas antivirais do interferon tipo I Os
quadros inflamatoacuterios satildeo caracterizados pelo aumento acentuado do nuacutemero de
monoacutecitos inflamatoacuterios e neutroacutefilos no sangue e macroacutefagos derivados de
monocitos CD14CD16 nas vias aeacutereas como tambeacutem pelo aumento dos niacuteveis
sistecircmicos de citocinas inflamatoacuterias e quimiocinas A falha no controle precoce
da infecccedilatildeo pelo SARS-CoV-2 no trato respiratoacuterio provavelmente resulta em alta
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carga viral respostas inflamatoacuterias e imunopatologias desreguladas
potencialmente letais o que inclui siacutendrome respiratoacuteria aguda grave
Na uacuteltima aula da semana dia 011020 foi visto como se davam as
respostas imunes inatas contra os viacuterus A princiacutepio esta eacute mediada pelos efeitos
de interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) e pela accedilatildeo de ceacutelulas Natural Killer (NK)
As ceacutelulas NK estatildeo ligadas a destruiccedilatildeo de ceacutelulas que foram infectadas com
patoacutegenos intracelulares em determinado hospedeiro aleacutem de atuarem na
produccedilatildeo de interferon-y que eacute uma citocina que ativa os macroacutefagos para a
destruiccedilatildeo dos microorganismos fagocitados ldquoMas em um conceito mais amplo o
que seria essa Imunidade Inatardquo Bom ela representa uma resposta raacutepida e
estereotipada a um nuacutemero grande embora limitado de estiacutemulos Eacute
representada por barreiras fiacutesicas quiacutemicas e bioloacutegicas ceacutelulas especializadas e
moleacuteculas soluacuteveis presentes em todos os indiviacuteduos independentemente de
contato preacutevio com imunoacutegenos ou agentes agressores e natildeo se altera qualitativa
ou quantitativamente apoacutes o contato
Foi atraveacutes de vaacuterias vias que foi possiacutevel entender melhor como se
realizava esse processo de defesa do organismo contra os viacuterus onde a primeira
delas foi a Via TLRs (Toll-Like Receptors) de detecccedilatildeo viral Os TLR satildeo uma
famiacutelia de receptores de reconhecimento de padrotildees do sistema imune inato
expressos na superfiacutecie em endossomas de muitas ceacutelulas que reconhecem
estruturas microbianas como endotoxinas e RNA viral e transduzem sinais que
levam agrave expressatildeo de genes inflamatoacuterios e antivirais Os sinais gerados pela
ligaccedilatildeo dos receptores tipo TLR ativam fatores de transcriccedilatildeo que estimulam a
produccedilatildeo de genes que codificam citocinas enzimas e outras proteiacutenas envolvidas
nas funccedilotildees antimicrobianas dos fagoacutecitos ativados e das outras ceacutelulas Entre os
mais importantes fatores de transcriccedilatildeo ativados pelos sinais dos TLR estatildeo o NF-
kB que promove a expressatildeo de vaacuterias citocinas e moleacuteculas de adesatildeo endotelial
como tambeacutem os fatores de resposta ao interferon que estimulam a produccedilatildeo das
citocinas antivirais e interferons tipo I
A segunda via apresentada foi a STING (stimulator of IFN genes)
responsaacutevel por detectar infecccedilotildees virais A STING eacute uma proteiacutena localizada no
retiacuteculo endoplasmaacutetico identificada como um dos adaptadores criacuteticos para a via
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de detecccedilatildeo de DNA citosoacutelico a qual desempenha importante papel nas defesas
do hospedeiro contra viacuterus e bacteacuterias intracelulares por meio da regulaccedilatildeo da
sinalizaccedilatildeo de IFN tipo I e da imunidade inata Aleacutem disso a STING pode se ligar a
dinucleotiacutedeos ciacuteclicos como di-AMP ciacuteclico di-GMP ciacuteclico ou di-GMP-AMP
ciacuteclico produzidos por viacuterus ou bacteacuterias atraveacutes de seu domiacutenio carboxi-terminal
globular Isso facilita a sua interaccedilatildeo com a quinase citosoacutelica TBK1 e induz a
ativaccedilatildeo de fatores de transcriccedilatildeo IRF3 ou STAT6 Em seguida IRF3 ou STAT6
translocam para o nuacutecleo para induzir interferons e outras citocinas
A terceira via foi a RIG retinoid-induced genes (RIG) e MDA5 juntas satildeo
receptores de reconhecimento de padrotildees (PRR) de detecccedilatildeo de infecccedilatildeo viral A
Retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) eacute tida como PRR Os PRRs desempenham
um papel fundamental na detecccedilatildeo citosoacutelica de viacuterus de RNA atraveacutes do
reconhecimento de RNA viral ou intermediaacuterios de replicaccedilatildeo viral para iniciar a
resposta do sistema imunoloacutegico inato Portanto ele desempenha um papel
importantiacutessimo na ativaccedilatildeo de uma cascata de respostas antivirais o que inclui a
induccedilatildeo de interferons tipo I e a ativaccedilatildeo da sinalizaccedilatildeo do fator nuclear-kappa B
(NF-κβ) para produzir citocinas proacute-inflamatoacuterias Jaacute o Melanoma Differentiation-
Associated protein 5 (MDA5) possui funccedilotildees bastante semelhantes ao RIG-I o
que contribui para o reconhecimento de vaacuterios tipos de viacuterus de RNA e sustentar
a induccedilatildeo de IFN
Foram abordadas tambeacutem as ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides (DC) que
satildeo chamadas assim por causa de sua semelhanccedila morfoloacutegica com as ceacutelulas
plasmaacuteticas Quando estimulada satildeo capazes de sofrer nova diferenciaccedilatildeo com
mudanccedila em sua morfologia e funccedilatildeo de forma que se torna dendriacutetica e
especializada na apresentaccedilatildeo de antiacutegenos A DC vai adquirir essa morfologia
dendriacutetica quando estimulada com IL-3 IL-3 com CD40L viacuterus e bacteacuterias
contendo sequecircncias de CpG-DNA natildeo metiladas Apresentam-se no sangue e
nos tecidos onde vai ser a principal fonte dos interferons tipo I nas respostas
imunes inatas agraves infecccedilotildees virais aleacutem de induzirem as respostas de ceacutelulas T
contra viacuterus
O estado de defesa antiviral induzido por Interferons do tipo I se mostra a
partir de suas subdivisotildees como o IFN-α que eacute produzido por ceacutelulas dendriacuteticas
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plasmocitoacuteides e macroacutefagos e tem como funccedilatildeo promover um estado antiviral
com expressatildeo aumentada de MHC classe I jaacute em ceacutelulas NK exerce o papel de
ativaccedilatildeo das mesmas O segundo tipo eacute o IFN-β originado de fibroblastos e
ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides e tem como papel a promoccedilatildeo de um estado
antiviral que assim como o tipo α vai atuar na expressatildeo aumentada de MHC
classe I aleacutem de atuar na ativaccedilatildeo das ceacutelulas NK
Na aula do dia 061020 sobre as respostas imunes adaptativas contra os
viacuterus foi visto inicialmente e de forma ampla o que seria essa classificaccedilatildeo de
imunidade que pode ser chamada de adquirida ou especiacutefica A imunidade
adaptativa vai requerer uma expansatildeo e a diferenciaccedilatildeo de linfoacutecitos em resposta
a microrganismos antes que ela possa oferecer uma defesa eficaz Ela se adapta agrave
presenccedila dos invasores microbianos onde ela vai estar sendo formada pelos
linfoacutecitos e seus produtos como os anticorpos Enquanto os mecanismos da
imunidade inata reconhecem estruturas comuns a classes de microrganismos as
ceacutelulas da imunidade adquirida (linfoacutecitos) expressam receptores que
reconhecem especificamente uma variedade maior de moleacuteculas produzidas
pelos microrganismos As respostas adquiridas geralmente usam ceacutelulas e
moleacuteculas do sistema imunoloacutegico inato para eliminar os microrganismos e
funccedilotildees imunoloacutegicas adquiridas para aumentar acentuadamente esses
mecanismos antibacterianos da imunidade inata Diante de tudo isso ldquocomo de
fato as ceacutelulas deste tipo de imunidade se apresentamrdquo Bom antes de
destrinchar as funccedilotildees dessas ceacutelulas eacute importante salientar que a imunidade
adaptativa se subdivide em imunidade humoral aquela em que a sua mediaccedilatildeo se
faz por meio de proteiacutenas chamadas de anticorpos produzidas pelos linfoacutecitos B
e a imunidade celular chamada assim por ser mediada pelas ceacutelulas conhecidas
como linfoacutecitos T Seus mecanismos de defesa contra os viacuterus se fazem com
ativaccedilatildeo de ceacutelulas TCD8+ que tambeacutem satildeo chamados de Linfoacutecitos T citotoacutexicos
os quais destroem as ceacutelulas infectadas por microrganismos intracelulares Nesse
contexto viral vatildeo exercer citotoxicidade pelo reconhecimento de antiacutegenos
virais via MHC classe I (proteiacutenas presentes na membrana das APC que
apresentam antiacutegenos peptiacutedicos para reconhecimento pelos linfoacutecitos T) Estes
vatildeo apreender os peptiacutedeos do viacuterus e assim expocirc-los para que dessa forma
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consigam sinalizar que a ceacutelula estaacute infectada que promove uma visualizaccedilatildeo das
mesmas aos linfoacutecitos TCD8+ nas ceacutelulas alvo Haveraacute uma liberaccedilatildeo de granzima
e de perforinas com lise das ceacutelulas infectadas e os linfoacutecitos TCD8 induzem a via
de morte celular programada (apoptose) na ceacutelula alvo
Durante a resposta imune adaptativa haacute tambeacutem ativaccedilatildeo das ceacutelulas
TCD4 + chamadas de linfoacutecitos T auxiliares os quais vatildeo colaborar com as ceacutelulas
B na produccedilatildeo de anticorpos e as ceacutelulas fagocitaacuterias a ingerir os microrganismos
A respeito de os viacuterus serem agentes intracelulares os anticorpos tecircm papel
importante no combate agraves infecccedilotildees virais desde que por ocasiatildeo da propagaccedilatildeo
da infecccedilatildeo viral apoacutes multiplicarem-se em ceacutelulas infectadas os viacuterus rompam
essas ceacutelulas tornando-se livres ateacute a penetraccedilatildeo em outra ceacutelula Durante a fase
extracelular os anticorpos podem ligar-se aos viacuterus e por meio do mecanismo de
neutralizaccedilatildeo impedir que eles penetrem uma ceacutelula natildeo infectada
Alternativamente anticorpos podem ser adjuvantes no mecanismo de
citotoxicidade celular dependente de anticorpos ao se ligar agraves ceacutelulas infectadas
o que permite a accedilatildeo das ceacutelulas NK
Ainda em aula foram apresentados mais dois conceitos o primeiro foi
Antigenic Drift (deriva antigecircnica por mutaccedilatildeo gecircnica) que eacute um mecanismo de
escape viral que consiste em uma mutaccedilatildeo geneacutetica aleatoacuteria de um agente
infeccioso o que resulta em pequenas alteraccedilotildees nas proteiacutenas chamadas
antiacutegenos as quais estimulam a produccedilatildeo de anticorpos pelo sistema imunoloacutegico
O processo de deriva antigecircnica eacute melhor caracterizado no viacuterus Influenza As
camadas virais ou superfiacutecies externas desses viacuterus contecircm duas glicoproteiacutenas
antigecircnicas principais mdash hemaglutinina (H) e neuraminidase (N)mdash que diferem
entre subtipos de influenza A (por exemplo H1N1 H3N2 H5N1) As mutaccedilotildees
sutis acumuladas atraveacutes da deriva antigecircnica desses subtipos datildeo origem a
diferentes cepas de cada subtipo Assim agentes infecciosos que evoluiacuteram
atraveacutes da deriva antigecircnica podem causar doenccedilas potencialmente graves e se
espalhar rapidamente dentro de uma populaccedilatildeo de humanos ou animais O outro
conceito foi o de Antigenic Shift (mudanccedila antigecircnica por recombinaccedilatildeo gecircnica) eacute
uma mudanccedila que geralmente ocorre quando um viacuterus da gripe humana cruza
com um viacuterus da gripe que geralmente afeta animais (como aves ou porcos) em um
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mesmo indiviacuteduo ou seja uma dupla infecccedilatildeo Quando os viacuterus sofrem essa
recombinaccedilatildeo gecircnica eles mudam para criar um novo subtipo viral diferente de
qualquer um visto antes
Na aula do dia 081020 sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo contra os viacuterus
(parte I) foi mostrado de uma forma geral primeiramente que as vacinas tecircm por
finalidade simular uma doenccedila infecciosa mas de forma segura sem causar a
doenccedila nem efeitos colaterais graves Assim elas vatildeo ldquotreinar o sistema imune
frente a possiacuteveis agentes patogecircnicos Uma vez aplicada a vacina desencadeia
uma seacuterie de reaccedilotildees imunoloacutegicas (provocadas pela accedilatildeo do sistema imune
adaptativo) que levam a um estado de proteccedilatildeo (imunidade protetora) contra a
doenccedila para qual a vacina foi desenvolvida Essa proteccedilatildeo tem como principais
caracteriacutesticas a longevidade e especificidade A maioria das vacinas disponiacuteveis
atualmente possui imunidade protetora a qual eacute atribuiacuteda a produccedilatildeo de
anticorpos que reconhecem o patoacutegeno e o impedem de se multiplicar e causar a
doenccedila No entanto existem vaacuterios tipos de vacinas como por exemplo as
vacinas vivas atenuadas vacinas inativadas e vacinas recombinantes
As vacinas vivas atenuadas satildeo aquelas em que os viacuterus encontram-se
ativos poreacutem sem capacidade de produzir a doenccedila como exemplo podem ser
citadas caxumba febre amarela poliomielite oral - VOP rubeacuteola sarampo
varicela Os viacuterus atenuados levam esta denominaccedilatildeo pois passam por um
processo no qual sua virulecircncia eacute reduzida a niacuteveis considerados seguros para a
aplicaccedilatildeo cliacutenica (vacinaccedilatildeo) O meacutetodo mais utilizado para a obtenccedilatildeo de viacuterus
atenuados baseia-se em promover infecccedilotildees sequenciais de viacuterus patogecircnicos em
animais de diferentes espeacutecies ou em ovos embrionados Apoacutes a seacuterie de
passagens cepas virais satildeo obtidas de forma menos virulentas (atenuadas) que
sofreram mutaccedilotildees geneacuteticas especiacuteficas que comprometem o funcionamento de
fatores virais necessaacuterios agrave patogenicidade sem gerar prejuiacutezos agrave capacidade de
replicaccedilatildeo do viacuterus Quando aplicado no corpo de um indiviacuteduo o viacuterus atenuado
eacute capaz de se replicar poreacutem de maneira lenta e limitada sem causar maiores
danos ao organismo A prolongada exposiccedilatildeo ao viacuterus durante a lenta replicaccedilatildeo
viral induz uma resposta imune a qual leva agrave produccedilatildeo de ceacutelulas de memoacuteria
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(linfoacutecito B e T) que garantem o estabelecimento de imunidade contra o viacuterus em
questatildeo
As vacinas inativadas satildeo utilizadas rotineiramente na prevenccedilatildeo de
inuacutemeras doenccedilas como a influenza poliomielite (vacina tipo Salk) raiva e
hepatite A Os viacuterus satildeo inativados por meacutetodos quiacutemicos em particular o formol
ou detergentes como na influenza Elas oferecem como vantagem mais
seguranccedila pois natildeo haacute multiplicaccedilatildeo do agente no organismo vacinado poreacutem
tendem a induzir uma imunidade menos duradoura e exigem a aplicaccedilatildeo de mais
de uma dose no esquema de imunizaccedilatildeo bem como a repeticcedilatildeo das imunizaccedilotildees
ao longo dos anos Essa baixa imunidade duradoura induzida por esse tipo de
vacinaccedilatildeo faz com que haja a necessidade de adjuvantes que satildeo substacircncias
adicionadas agrave vacina em sua formulaccedilatildeo final com a finalidade de aumentar a
resposta imunoloacutegica do receptor Uma vez que eles iratildeo dificultar o
processamento do antiacutegeno pelas ceacutelulas apresentadoras de antiacutegeno aumentam
tambeacutem o periacuteodo em que o antiacutegeno estaraacute em contato com o sistema imune
aumentando a resposta imunoloacutegica Os exemplos tiacutepicos dessa vacina satildeo as
contra a influenza que devem ser aplicadas a cada ano
Na aula do dia 131020 sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo contra os viacuterus
(parte II) foi possiacutevel aprender mais a respeito de algumas vacinas que atuam
nesse processo de imunizaccedilatildeo entre elas a VLP (Virus-Like Particle) VSV (Vacina
com vetor viral recombinante) RNA (mRNA ou saRNA) e DNA
A VLP eacute uma vacina profilaacutetica contra o HPV (Papiloma Viacuterus Humano) a
qual consiste em um capsiacutedeo vazio isto eacute sem material geneacutetico e portanto natildeo-
infecciosa Sua accedilatildeo eacute induzir a formaccedilatildeo de anticorpos neutralizantes de alta
titulaccedilatildeo os quais satildeo especiacuteficos para o HPV Esse processo eacute capaz de induzir
uma resposta imune adaptativa superior agrave produzida pela infecccedilatildeo natural Aleacutem
disso provoca uma fraca resposta de ceacutelulas T- CD8 e CLT o que se faz
necessaacuterio o uso de um adjuvante para potencializar a resposta imune induzida
por ela no organismo do indiviacuteduo por isso que a sua administraccedilatildeo se faz por
meio de vaacuterias doses
Jaacute as vacinas com vetores virais recombinantes satildeo constituiacutedas por viacuterus
natildeo patogecircnicos e altamente atenuados que satildeo capazes de produzir antiacutegenos
129
de outros patoacutegenos quando inoculados em indiviacuteduos vacinados como tambeacutem
provocam uma forte resposta de ceacutelulas T-CD8 Essa eacute uma vacina utilizada
contra o viacuterus Ebola Zaire e sua administraccedilatildeo eacute de uma uacutenica dose
As vacinas de subunidadeproteicas satildeo aquelas em que as proteiacutenas virais
satildeo injetadas no hospedeiro que possui o potencial de exibir eficaacutecia na proteccedilatildeo
de animais ou humanos contra infecccedilotildees virais No entanto apenas alguns
componentes virais estatildeo incluiacutedos e natildeo exibem a complexidade antigecircnica do
viacuterus sua eficaacutecia protetora pode ser limitada assim ela eacute um tipo de vacina que
necessita da administraccedilatildeo de vaacuterias doses aleacutem da adiccedilatildeo de adjuvantes
As vacinas de aacutecido nucleico como vacinas de mRNA e DNA satildeo outras
formas de vacina Essas tecircm como objetivo entrar em ceacutelulas humanas onde
seratildeo entatildeo traduzidas em proteiacutenas virais As vacinas mRNA representam uma
alternativa promissora em comparaccedilatildeo com as vacinas convencionais devido agrave
sua alta potecircncia capacidade de desenvolvimento raacutepido e produccedilatildeo econocircmica
No entanto as propriedades fiacutesico-quiacutemicas do mRNA podem influenciar sua
entrega celular e distribuiccedilatildeo nos oacutergatildeos com isso a seguranccedila e eficaacutecia do uso
de vacinas mRNA em humanos permanecem desconhecidas As vacinas de DNA
possuem grande potencial profilaacutetico devido agrave sua capacidade de melhorar a
induccedilatildeo de ceacutelulas T e a produccedilatildeo de anticorpos como tambeacutem a excelente
biocompatibilidade do DNA plasmiacutedeo Aleacutem disso a sua fabricaccedilatildeo eacute de baixo
custo e sua longa vida eacute uacutetil No entanto sua desvantagem eacute que as moleacuteculas de
DNA devem atravessar a membrana nuclear para serem transcritas e
geralmente tecircm baixa imunogenicidade Devido a essa baixa imunogenicidade
ela necessita da administraccedilatildeo de vaacuterias doses assim como a vacina de mRNA
Diante de todos esses tipos de vacinaccedilotildees foi visto como estava o
processo de desenvolvimento de vacinas frente a pandemia do novo coronaviacuterus
Poreacutem eacute discorrido nesse trabalho somente as que jaacute estatildeo em estaacutegio 3 (ou fase
3 onde milhares de testes satildeo realizados para assim avaliar a eficaacutecia em
condiccedilotildees naturais de presenccedila da doenccedila) de desenvolvimento satildeo elas
130
Fonte (DONG et al 2020)
Na aula do dia 151020 abordou-se sobre os bacterioacutefagos e como
funcionava a Phage Therapy (Terapia de Fagos) Os bacterioacutefagos ou fagos satildeo
viacuterus com a capacidade de infectar e matar bacteacuterias Os fagos geralmente
infectam e matam apenas uma uacutenica espeacutecie e agraves vezes uma uacutenica linhagem
bacteriana portanto natildeo eacute capaz de infectar todos os tipos de bacteacuterias Foram
descritos em 1915 por Frederick W Twort na Inglaterra que publicou uma nota
descrevendo a destruiccedilatildeo infecciosa de colocircnias de micrococos por um agente
que parecia ser viral porque atravessava os filtros que detinham bacteacuterias Em
1917 Felix dacuteHerelle no Instituto Pasteur em Paris estudou o fenocircmeno de
maneira independente e demonstrou a natureza da partiacutecula que ficou
denominada de bacterioacutefago comedor de bacteacuterias E como todos os viacuterus os
bacterioacutefagos satildeo compostos de DNA ou RNA e recobertos por uma capa de
proteiacutena chamada capsiacutedeo mas podem ter tambeacutem um envelope e apresentar
diferentes ciclos bioloacutegicos os quais satildeo chamados de ciclo liacutetico e lisogecircnico
Os fagos liacuteticos tecircm altas taxas de replicaccedilatildeo o que ocorre acuacutemulo de
grande quantidade de viacuterus e de proteiacutenas expressas tardiamente por eles
(endolisinas holinas ou inibidoras da siacutentese de mureiacutena) que provocam a lise da
131
ceacutelula bacteriana e liberaccedilatildeo desses bacterioacutefagos Quando se trata de fagos
lisogecircnicos o material geneacutetico do bacterioacutefago pode ser integrado ao da
bacteacuteria poreacutem esse processo eacute reversiacutevel Nele haacute silenciamento da expressatildeo
de genes do fago a partir de proteiacutenas que conferem agrave bacteacuteria imunidade a esses
viacuterus Apoacutes ser integrado ao genoma bacteriano o viacuterus passa a ser chamado
profago Este pode sofrer induccedilatildeo se a ceacutelula for submetida agrave accedilatildeo de raios
ultravioleta ou outro estresse fiacutesico-quiacutemico Assim o viacuterus que antes estava
inserido no genoma bacteriano passa para o ciclo liacutetico Atraveacutes da lisogenia o
hospedeiro adquire imunidade agrave superinfecccedilatildeo por fagos relacionados ao invasor
pois o genoma de alguns fagos lisogecircnicos possui genes capazes de modificar os
receptores da ceacutelula bacteriana infectada e assim evitar que outros viacuterus se
adsorvam
A terapia de fagos tambeacutem conhecida como fagoterapia eacute uma forma de
controle bioloacutegico baseada em viacuterus especiacuteficos de bacteacuterias Ela foi inicialmente
proposta em 1917 por dHerelle mas o interesse nessa aplicaccedilatildeo foi reduzido
significativamente quando os antibioacuteticos foram descobertos Poreacutem com a
ameaccedila emergente de infecccedilotildees causadas por bacteacuterias multirresistentes e
poucas perspectivas para o surgimento de novos antibioacuteticos a terapia de fagos
passou a ser vista como uma possiacutevel aplicaccedilatildeo terapecircutica Como agentes
terapecircuticos os fagos poderiam substituir ou atuar como coadjuvantes de drogas
no combate a infecccedilotildees bacterianas Algumas das vantagens observadas na
fagoterapia satildeo melhor atividade profilaacutetica e terapecircutica se comparada aos
medicamentos convencionais ausecircncia de destruiccedilatildeo da microbiota bacteriana
normal dos indiviacuteduos (tendo em vista a especificidade dos bacterioacutefagos em
infectar a ceacutelula de interesse) e a possibilidade de utilizaccedilatildeo em dose uacutenica Eacute
importante salientar que na terapia com fagos satildeo utilizados os bacterioacutefagos que
se encontram em ciclo liacutetico jaacute que nessa fase os fagos tecircm a capacidade de matar
a bacteacuteria em questatildeo
Dessa maneira um fato bastante pertinente e que a pouco natildeo se sabia
sobre isto foi a contribuiccedilatildeo do Brasil para a Terapia com Fagos atraveacutes de um
artigo publicado na revista The Lancet O artigo retrata que no iniacutecio dos anos 20
no Brasil o Dr Joseacute da Costa Cruz implementou accedilotildees terapecircuticas envolvendo
132
os fagos ldquoMas que accedilotildees foram essas rdquo Bom a primeira menccedilatildeo ao uso cliacutenico de
fagos no Brasil apareceu de fato em uma publicaccedilatildeo de 1923 sobre dois
conjuntos de testes cliacutenicos contra a disenteria (que chegou a ser a principal causa
de oacutebitos na cidade de Satildeo Paulo no ano de 1901) Nesta publicaccedilatildeo Cruz
afirmou que quem vecirc a atividade in vitro de um fago estaacute ldquocheio de esperanccedila de
que apareccedila imediatamente uma nova terapecircutica contra doenccedilas infecciosasrdquo e
afirmou tambeacutem que natildeo tinha conhecimento das observaccedilotildees cliacutenicas de
dHerelle feitas na eacutepoca Os primeiros tratamentos com fagoterapia ocorreram
na Serra da Mantiqueira proacuteximo agrave cidade de Barbacena Mas apesar de uma
perspectiva promissora o tratamento com fagos inicialmente natildeo teve sucesso
Poreacutem quando fizeram um segundo teste em pacientes assim como no primeiro
estudo com disinteria no ano de 1923 a terapia com os fagos desencadeou
respostas animadoras Essas melhorias se referiam ao relatoacuterio de 24 pacientes
onde a maioria desse grupo descreveu uma melhora de seus sintomas 4ndash5 h apoacutes
o iniacutecio da terapia Concluiu-se assim que os fagos tiveram um papel
imprescindiacutevel nesse bom prognoacutestico e com isso eles foram recomendados para
disinteria por serem faacuteceis de administrar inoacutecuos para os pacientes e eficazes
em pacientes nos quais outros tratamentos falharam
Infelizmente com o passar dos anos os investimentos nessa aacuterea foram
gradualmente diminuindo O artigo obituaacuterio de Cruz publicado em 1941
destacava seus esforccedilos na fagoterapia sem menccedilatildeo a problemas ou intenccedilotildees de
interromper seu uso Poreacutem na mesma eacutepoca publicaccedilotildees sobre fagos e
instacircncias de terapia faacutegica cliacutenica tornaram-se mais raras na literatura brasileira
Coincidentemente as publicaccedilotildees sobre o uso de antibioacuteticos aumentaram no
iniacutecio dos anos 1940 culminando com um grande foco na penicilina em 1944 No
mesmo ano o jornal Brasil-Meacutedico publicou uma versatildeo traduzida de um artigo de
Alexander Fleming e uma transcriccedilatildeo traduzida de um discurso de Winston
Churchill elogiando o uso da penicilina e vaacuterios casos cliacutenicos de uso de
antibioacuteticos Aleacutem disso muitos profissionais de sauacutede que trabalhavam com a
fagoterapia provavelmente se aposentando ou falecendo durante esta deacutecada
aliado aos novos e promissores antibioacuteticos podem ter sido o grande motivo para
a terapia com fagos se mostrar desatualizada aos olhos da nova geraccedilatildeo meacutedica
133
No entanto apesar de a antibioticoterapia se mostrar muito eficaz as bacteacuterias
comeccedilaram a desenvolver resistecircncia a ela e isso proporcionou doenccedilas cada vez
mais potentes Portanto foi nesse cenaacuterio de bacteacuterias super-resistentes que a
fagoterapia vem retomando a sua forccedila por se mostrar uma alternativa muito
promissora frente ao controle dessas doenccedilas bacterianas assim como fez a
tantos anos atraacutes
Foi trazido agrave aula pelo professor Cacircndido um artigo que salienta ainda
mais esse grande papel dos bacterioacutefagos O artigo ldquoEngineered bacteriophages
for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium
abscessus (DEDRICK et al 2019) traz que um paciente de 15 anos com fibrose
ciacutestica e com infecccedilatildeo difundida de Mycobacterium abscessus foi tratado com um
coquetel de trecircs fagos apoacutes transplante bilateral de pulmatildeo Eles satildeo derivados
de fagos liacuteticos eficazes que matam eficientemente a cepa infecciosa de M
abscessus e foram desenvolvidos atraveacutes de engenharia de genoma e por
geneacutetica avanccedilada O tratamento com fago intravenoso foi bem tolerado e
associado agrave melhora cliacutenica do paciente o que inclui fechamento de feridas
severas melhor funccedilatildeo hepaacutetica e resoluccedilatildeo substancial de noacutedulos de pele
infectados
Em nossa aula do dia 201020 foi visto que os meacutetodos de tratamento
para as infecccedilotildees virais podem se acontecer de duas formas com os
medicamentos sintomaacuteticos e os antivirais Os medicamentos sintomaacuteticos como
o proacuteprio nome sugere satildeo aqueles que iratildeo tratar os sintomas relacionados agrave
determinada infecccedilatildeo geralmente comuns em muitas infecccedilotildees virais Satildeo
exemplos desses medicamentos o Paracetamol (febre) a Dipirona - Ibuprofeno
(dor de cabeccedila) dentre outros Jaacute os antivirais satildeo uma classe de medicamentos
utilizados para tratar infecccedilotildees virais minimizando os sintomas a infectividade e
reduzindo o tempo de duraccedilatildeo da doenccedila Essa classe medicamentosa vai ser
especiacutefica para cada viacuterus e aleacutem disso eles agem impedindo o ciclo de replicaccedilatildeo
do viacuterus em vaacuterias etapas Como as fases iniciais da infecccedilatildeo viral satildeo geralmente
assintomaacuteticas o tratamento geralmente soacute eacute feito quando a doenccedila jaacute estaacute em
estaacutegios mais avanccedilados Os faacutermacos antivirais podem ser agrupados de acordo
com o seu mecanismo de accedilatildeo Os grupos principais satildeo
134
O coquetel do HIV eacute uma combinaccedilatildeo de vaacuterios medicamentos
antirretrovirais que surgiram na deacutecada de 1980 e que tem como principal funccedilatildeo
evitar a multiplicaccedilatildeo desordenada como tambeacutem impedir que o sistema
imunoloacutegico do paciente fique seriamente prejudicado Eacute importante frisar que os
coqueteacuteis natildeo matam o viacuterus mas garantem maior tempo e melhores condiccedilotildees
de vida ao indiviacuteduo O nuacutemero de medicamentos que o paciente toma por dia vai
depender do estaacutegio da doenccedila e a combinaccedilatildeo deles atua em diferentes aacutereas do
organismo Eacute vaacutelido destacar que devido a esse conjunto de medicamentos eacute
observaacutevel uma seacuterie de efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia
lipodistrofia (distribuiccedilatildeo irregular do tecido adiposo) dentre outros Satildeo
exemplos de medicamentos que fazem parte do coquetel Aciclovir (Inibidor da
DNA-polimerase) Zidovudina ou AZT (Inibidor da transcriptase reversa)
Neviparina (Inibidor da transcriptase reversa) Kaletra (Inibidores da protease)
Oseltamivir (Inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral)
Foi visto tambeacutem sobre a profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) uma medida de
prevenccedilatildeo de urgecircncia por infecccedilatildeo pelo HIV hepatites virais e outras infecccedilotildees
sexualmente transmissiacuteveis (IST) Como profilaxia para o risco de infecccedilatildeo pelo
HIV a PEP consiste no uso de medicamentos antirretrovirais para reduzir o risco
135
de infecccedilatildeo em situaccedilotildees de exposiccedilatildeo ao viacuterus Esse medicamento deve ser
utilizado apoacutes qualquer situaccedilatildeo em que exista risco de contaacutegio tais como
violecircncia sexual relaccedilatildeo sexual desprotegida e acidente ocupacional Trata-se de
uma urgecircncia meacutedica que deve ser iniciada o mais raacutepido possiacutevel e
preferencialmente nas primeiras duas horas apoacutes a exposiccedilatildeo e no maacuteximo em
ateacute 72 horas
Na aula do dia 221020 falou-se sobre os viacuterus Oncoliacuteticos que
representam uma nova classe de agentes terapecircuticos os quais promovem
respostas antitumor atraveacutes de um mecanismo duplo de accedilatildeo que depende da
morte seletiva de ceacutelulas tumorais e da induccedilatildeo da imunidade antitumor
sistecircmica A imunoterapia com viacuterus oncoliacuteticos eacute uma abordagem terapecircutica
para o tratamento do cacircncer que utiliza viacuterus nativos ou geneticamente
modificados que se replicam seletivamente dentro das ceacutelulas tumorais Em
contraste com as vacinas padratildeo os viacuterus oncoliacuteticos infectam diretamente as
ceacutelulas tumorais de lise in situ Todavia tambeacutem podem fornecer sinais de perigo
adicional que podem promover uma resposta imune antitumor eficiente Embora
natildeo completamente compreendidos acredita-se que esses patoacutegenos medeiam a
atividade antitumor atraveacutes de dois mecanismos distintos de accedilatildeo a replicaccedilatildeo
seletiva dentro de ceacutelulas neoplaacutesicas o que resulta em um efeito liacutetico direto
sobre as ceacutelulas tumorais e a induccedilatildeo da imunidade antitumor sistecircmica A
contribuiccedilatildeo relativa desses mecanismos pode diferir dependendo da natureza
do tipo de ceacutelula canceriacutegena das caracteriacutesticas do vetor viral e da interaccedilatildeo
entre o viacuterus o microambiente tumoral e o sistema imunoloacutegico hospedeiro
Portanto foi assim que as aulas do semestre chegaram ao fim Termino
aqui com uma frase de Louis Pasteur ldquoa vida natildeo seria possiacutevel na ausecircncia dos
microrganismosrdquo
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138
Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber
Ruth Cristina Albuquerque Santos
Os viacuterus satildeo agentes infecciosos e parasitas intracelulares obrigatoacuterios
formados por um tipo de aacutecido nucleacuteico (DNA ou RNA) por uma capa proteacuteica
denominada de capsiacutedeo que tem por funccedilatildeo proteger o material geneacutetico e
podem apresentar ou natildeo uma membrana chamada de envelope Antigamente os
viacuterus eram definidos como os menores organismos com auto-reproduccedilatildeo na
natureza que apresentam ciclo de reproduccedilatildeo exclusivamente intracelular
Todavia parte dessa definiccedilatildeo foi refutada em 2011 quando foram descobertos
os pandoraviacuterus Ainda se sabe pouco sobre eles mas satildeo viacuterus gigantes e podem
ser observados em microscopia oacuteptica Na Sibeacuteria foi encontrado um viacuterus
gigante congelado haacute mais de 30 mil anos com morfologia do pandoraviacuterus
(LEGENDRE et al 2014) Assim natildeo se utiliza mais o tamanho como criteacuterio de
classificaccedilatildeo dos viacuterus
O viacuterus eacute um organismo de duas fases virion e viacuterus O viacuterion consiste em
uma partiacutecula infecciosa formada por uma caacutepsula de proteiacutenas e material
geneacutetico Nessa fase ele natildeo se encontra no interior da ceacutelula e
consequentemente natildeo consegue se replicar jaacute que satildeo parasitas intracelulares
obrigatoacuterios Quando eles estatildeo no meio intracelular ocorre a replicaccedilatildeo viral
sendo entatildeo chamados de viacuterus
De acordo com a teoria de LUCA todos os seres vivos do planeta derivam
de um ancestral comum A partir desse ancestral foram formados trecircs domiacutenios
Bacteria Archaea e Eukarya Diante disso surgem as perguntas onde estatildeo os
viacuterus na evoluccedilatildeo dos seres vivos no planeta Eles se encaixam no modelo LUCA
Os viacuterus apresentam a evoluccedilatildeo de forma totalmente separada das estruturas
vivas do planeta Terra e a sua ancestralidade geneacutetica natildeo parte de um mesmo
ancestral comum como sugerido pela teoria citada isso eacute confirmado em estudos
geneacuteticos
139
Levantou-se outro questionamento em que momento os viacuterus surgiram
Estudos moleculares em foacutesseis de dinossauros mostraram a presenccedila de viacuterus
neles Na preacute-histoacuteria foram encontrados relatos que mostram algumas doenccedilas
com caracteriacutesticas do sarampo e variacuteola nos seres humanos nocircmades Ainda
relatos de mil anos aC descrevem que animais raivosos poderiam provocar
doenccedilas Por exemplo Aristoacuteteles associa doenccedilas agrave animais
Em meados do seacuteculo XI na China haacute informaccedilotildees que pessoas infectadas
com variacuteola poderiam ficar protegidas apoacutes terem tido a doenccedila e sido curadas
No final do seacuteculo XVIII os pesquisadores comeccedilaram a acreditar que os viacuterus
existiam e que eles eram liacutequidos visto que passavam por filtros diferentemente
de outros microrganismos como as bacteacuterias
Quando pensamos nesses agentes sempre os associamos a doenccedilas
Entretanto vivemos em um meio ambiente viral isso significa que eles estatildeo
presentes em todo lugar incluindo a aacutegua o ar os alimentos o corpo humano
entre outros
Os viacuterus fazem parte da microbiota humana que consiste em um conjunto
de microrganismos que coabita os indiviacuteduos O termo Viroma descreve o
conjunto de patoacutegenos que compotildeem essa microbiota a qual estudos mostram
que 677 eacute formada por viacuterus e que estatildeo localizados em todos os oacutergatildeos Mas
por que existe no genoma humano material geneacutetico viral Isso eacute possiacutevel porque
vivemos em um mundo repleto de viacuterus e somos infectados por eles o tempo todo
mas uma minoria deles eacute capaz de causar doenccedilas Essa convivecircncia sustentada soacute
se daacute pois os seres humanos possuem uma resposta imunoloacutegica a qual consegue
identificar e responder de forma especiacutefica contra esses agentes Sendo assim eacute
possiacutevel definir os viacuterus como vilotildees que deixam os seres humanos doentes Natildeo
pois se sabe que a microbiota humana traz benefiacutecios nos processos fisioloacutegicos
como a digestatildeo transporte e absorccedilatildeo de nutrientes metabolismo
imunomodulaccedilatildeo e proteccedilatildeo contra agentes patogecircnicos (LEITE et al 2014)
Eacute importante destacar que cerca de 60 das doenccedilas satildeo de etiologia viral
mas a grande maioria delas pode ser assintomaacutetica Um exemplo eacute a COVID-19
doenccedila causada pelo novo coronaviacuterus o SARS-CoV-2 (Coronaviacuterus 2 da
Siacutendrome Respiratoacuteria Aguda Grave) O seu quadro cliacutenico varia de assintomaacutetico
140
a doenccedila severa Segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede cerca de 80 dos
pacientes acometidos pela COVID-19 apresentam o quadro assintomaacutetico ou
oligossintomaacutetico (poucos sintomas) e os 20 restantes correspondem aos casos
que necessitam de atendimento hospitalar (BRASIL 2020)
Diante disso qual o principal fator que leva as pessoas a desenvolverem ou
natildeo uma doenccedila viral Esse fator eacute o sistema imunoloacutegico e ele reage de forma
diferente em cada organismo e dependendo de sua resposta o paciente pode ou
natildeo manifestar a doenccedila Alimentaccedilatildeo adequada atividades fiacutesicas regulares
melhoria da qualidade do sono e controle do estresse satildeo atitudes que fortalecem
o sistema imunoloacutegico e contribuem para a prevenccedilatildeo de doenccedilas (MINUSSI et al
2020)
Domingues (2020) traz em seu artigo as 15 maiores epidemias e
pandemias da histoacuteria da humanidade dentre elas temos grandes devastaccedilotildees
populacionais causadas por doenccedilas de etiologia viral Eacute marcante que o
surgimento de doenccedilas virais como a gripe asiaacutetica a gripe aviaacuteria H5N1 a gripe
de Hong Kong SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2 tenham como origem o continente
asiaacutetico A falta de respeito do homem pela natureza tem causado desequiliacutebrios e
tem papel criacutetico no surgimento de novas doenccedilas infecciosas
Existem neoplasias de etiologia viral Como alguns exemplos temos o
papiloma viacuterus humano (HPV) o viacuterus da hepatite B e C (HBV e HBC) herpesviacuterus
humano 8 (HHV-8) viacuterus linfotroacutepico da ceacutelula T humana tipo 1 (HTLV-1)
poliomaviacuterus de ceacutelulas de Merkel (MCV) (BRUBAKER 2019) Outro viacuterus
tumoral eacute o poliomaviacuterus siacutemio 40 (SV40) o qual tem a capacidade de imortalizar
uma ceacutelula ou seja faz com que a ceacutelula natildeo pare de se proliferar Em modelos
animais as neoplasias induzidas pelo SV40 incluem os cacircnceres cerebrais
primaacuterios mesoteliomas malignos tumores oacutesseos e linfomas sistecircmicos
(VILCHEZ BUTEL 2004) Estudos mostram que os enteroviacuterus estatildeo envolvidos
na patogecircnese do diabetes do tipo 1 e em 60 das crianccedilas diabeacuteticas foram
encontrados enteroviacuterus no pacircncreas (MORAIS 2009)
Quanto agrave estrutura do viacuterus ele eacute formado por material geneacutetico (DNA ou
RNA) e capsiacutedeo proteacuteico Adicionalmente alguns viacuterus possuem um envelope
lipiacutedico O capsiacutedeo apresenta duas funccedilotildees primordiais rigidez e proteccedilatildeo Mas
141
aleacutem disso ele tambeacutem daacute forma ao viacuterus e ainda permite que este interaja com a
ceacutelula que vai infectar Quanto ao formato o capsiacutedeo apresenta trecircs tipos
baacutesicos helicoidal em forma de heacuteliceespiral icosaeacutedrica quando forma vaacuterios
veacuterticestriacircngulos e complexo emaranhados proteicos Ele tambeacutem pode ter
uma formaccedilatildeo simeacutetrica e aleacutem disso eacute capaz de se autoencapsular sendo
chamadas de partiacuteculas viacuterus-like (VLP) Inclusive a VLP eacute utilizada para produccedilatildeo
de algumas vacinas o processo de produccedilatildeo eacute recombinante e consiste em
infectar leveduras que vatildeo expressar as proteiacutenas do capsiacutedeo e formar as VLPs
Estas natildeo podem se replicar pois natildeo possuem o material geneacutetico eacute soacute uma
estrutura de proteiacutenas Esse processo tambeacutem pode ocorrer de forma natural
quando os viacuterus infectam as ceacutelulas
O envelope eacute uma estrutura que alguns viacuterus possuem e estaacute relacionado
ao tipo de ceacutelula a qual o viacuterus estaacute infectando ou seja o envelope eacute derivado de
membranas das ceacutelulas que foram infectadas por eles Os viacuterus codificam
proteiacutenas que satildeo expressas no envelope Essas proteiacutenas apresentam dois
domiacutenios o domiacutenio exterior que estaacute relacionado com a capacidade do viacuterus de
se fixar e de permitir a entrada dele em uma nova ceacutelula Jaacute o domiacutenio interior eacute
importante na formaccedilatildeo de novas partiacuteculas virais
Sabe-se que o capsiacutedeo eacute uma estrutura que todos os viacuterus tecircm mas o
envelope nem todos apresentam sendo assim qual seria o alvo mais claro para o
sistema imunoloacutegico Como o viacuterus envelopado apresenta proteiacutenas virais
especiacuteficas na sua membrana ele se torna um alvo mais faacutecil para o sistema
imune O capsiacutedeo eacute formado por proteiacutenas enquanto o envelope eacute formado por
glicoproteiacutenas e lipiacutedios assim os viacuterus natildeo-envelopados satildeo considerados mais
resistentes agraves condiccedilotildees ambientais Aleacutem das proteiacutenas estruturais que
compotildeem o capsiacutedeo o seu interior conteacutem as natildeo estruturais frequentemente
enzimas que os viacuterus precisam para sobreviver em determinada ceacutelula
Em termos de genoma os viacuterus apresentam o aacutecido nucleacuteico expresso em
diferentes formas DNA ndash fita dupla linear ou circular ou RNA ndash fita simples
dupla em sentido positivo (sentido do RNA 5-3) ou negativo (sentido do RNA 3-
5)
142
Quanto agrave sua classificaccedilatildeo taxonocircmica os criteacuterios mais utilizados satildeo a
natureza e a estrutura do aacutecido nucleacuteico ou seja se eacute DNA ou RNA fita simples ou
dupla sentido positivo ou negativo a simetria do capsiacutedeo (se tem ou natildeo
envelope e o tamanho da partiacutecula)
Quanto agrave replicaccedilatildeo viral compreende-se que para o viacuterus se replicar ele
precisa infectar uma ceacutelula A primeira etapa da infecccedilatildeo viral eacute chamada de
adsorccedilatildeo e consiste no viacuterus se fixar na ceacutelula e utilizar um receptor celular A
segunda eacute a penetraccedilatildeo onde ele pode penetrar utilizando uma proteiacutena que
permite a sua entrada A terceira eacute o desnudamento nessa fase o conteuacutedo do
capsiacutedeo contendo o seu material geneacutetico eacute exposto no citoplasma ou no nuacutecleo
A quarta etapa eacute a replicaccedilatildeo onde ele usa ou expressa as proteiacutenas necessaacuterias
para se replicar ou seja para fazer coacutepias dos seus genomas A quinta etapa eacute a
montagem nessa fase novas partiacuteculas virais satildeo construiacutedas A sexta etapa e
uacuteltima eacute a liberaccedilatildeo o que pode ocorrer apoacutes a lise celular ou pelo brotamento do
viacuterus atraveacutes da membrana celular
O novo coronaviacuterus o SARS-CoV-2 tem apresentado etapa de replicaccedilatildeo
incomum pois foram encontradas vesiacuteculas membranosas no citoplasma das
ceacutelulas infectadas contendo viacuterus em replicaccedilatildeo Este viacuterus pode estar utilizando
essa estrateacutegia para diminuir a ativaccedilatildeosinalizaccedilatildeo da resposta imunoloacutegica A
proteiacutena Spike (S) presente no envelope do SARS-CoV-2 faz a fixaccedilatildeo e o ajuda a
entrar na ceacutelula Mas para que os viacuterus penetrem e se repliquem nas ceacutelulas eacute
necessaacuterio que ela apresente duas caracteriacutesticas a suscetibilidade que consiste
na presenccedila de um receptor que permite ou natildeo a sua penetraccedilatildeo e a
permissividade que eacute a sua permissatildeo para que determinado viacuterus se replique
dentro dela Ela eacute considerada resistente quando estas condiccedilotildees natildeo satildeo
atendidas
A partir da infecccedilatildeo viral algumas caracteriacutesticas podem ser notadas como
o efeito citopaacutetico e a formaccedilatildeo de sinciacutecios O efeito citopaacutetico satildeo danos que os
viacuterus podem causar e que podem levar agrave morte celular mas nem todo patoacutegeno
tem esse efeito Eacute possiacutevel observaacute-lo em cultura celular in vitro O SARS-CoV-2
apresenta esse efeito Jaacute a formaccedilatildeo de sinciacutecios eacute observada quando as ceacutelulas
infectadas comeccedilam a se fusionar e formar ceacutelulas gigantes multinucleadas Os
143
viacuterus induzem esse efeito e embora seja uma forma das ceacutelulas responderem a
esse ataque viral isso acaba sendo bom para o patoacutegeno visto que ele consegue
se camuflar do sistema imune invadindo novos alvos celulares sem exposiccedilatildeo ao
meio extracelular Haacute indiacutecios que tambeacutem seja uma caracteriacutestica do SARS-CoV-
2
Conceitos importantes para entendermos melhor a transmissatildeo viral
Patogecircnese viral ndash eacute como o agente infeccioso causa doenccedilas no
hospedeiro A patogecircnese do viacuterus eacute dividida em 2 etapas a primeira consiste nos
efeitos da replicaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro ou seja como o corpo reage a isso A
segunda etapa satildeo os efeitos da resposta imunoloacutegica do hospedeiro diante do
viacuterus no corpo do infectado
Imunopatogecircnese ndash eacute o termo utilizado para os danos causados pelo
sistema imunoloacutegico em resposta agrave presenccedila do patoacutegeno viral
Infecccedilatildeo - eacute a invasatildeo e multiplicaccedilatildeo de um patoacutegeno no organismo
podendo ou natildeo causar doenccedilas Eacute possiacutevel ter a presenccedila do viacuterus mas natildeo ter a
manifestaccedilatildeo da doenccedila Ela eacute aguda quando o processo infeccioso e de doenccedila
dura dias a semanas e crocircnica quando eacute uma infecccedilatildeo de longa duraccedilatildeo Temos
tambeacutem as infecccedilotildees subcliacutenicas que consistem em quadros de infecccedilotildees
assintomaacuteticas
Periacuteodo de incubaccedilatildeo - eacute o intervalo de tempo entre a infecccedilatildeo ateacute o
aparecimento dos primeiros sintomas Nele replicaccedilotildees virais estatildeo acontecendo
e a infecccedilatildeo estaacute se estabelecendo e nesse momento o sistema imune comeccedila a
reagir Depois desse periacuteodo inicia o processo da doenccedila A partir disso pode ou
natildeo ocorrer a transmissatildeo viral para outro hospedeiro e o SARS-CoV-2 eacute um
exemplo de viacuterus que apresenta transmissatildeo neste periacuteodo
Transmissatildeo viral - pode ocorrer de duas formas horizontal ou vertical A
horizontal eacute quando a transmissatildeo ocorre de pessoa-a-pessoa de forma direta ou
indireta Esta uacuteltima ocorre atraveacutes de veiacuteculos ou focircmites ndash o viacuterus eacute
transportado de um lugar para outro atraveacutes de um objeto ndash e vetores - sendo um
outro agente bioloacutegico necessaacuterio para o viacuterus concluir o seu ciclo de transmissatildeo
Ex insetos A transmissatildeo vertical eacute quando o viacuterus passa da matildee para o feto
144
Foram abordados tambeacutem alguns conceitos epidemioloacutegicos
A prevalecircncia mede a proporccedilatildeo de indiviacuteduos em uma populaccedilatildeo que estaacute
acometida pela doenccedila em um determinado momento Jaacute a incidecircncia refere-se
ao nuacutemero de novos casos que ocorrem em uma populaccedilatildeo em risco durante um
determinado periacuteodo de tempo (WAGNER 1998)
Eacute denominado surto haacute um aumento inesperado do nuacutemero de casos de
uma doenccedila em uma regiatildeo especiacutefica
A endemia eacute quando uma doenccedila se manifesta com frequecircncia e somente
em determinada regiatildeo Jaacute a epidemia acontece quando existe a ocorrecircncia de
surtos da doenccedila em vaacuterias regiotildees Como exemplos de epidemias brasileiras tecircm
a Dengue Zika e Febre Amarela A pandemia eacute quando determinada doenccedila
alcanccedila um nuacutemero alto de casos e se espalha por diversas regiotildees do mundo
Como exemplos tecircm a Gripe Espanhola a Gripe Suiacutena e a Covid-19
A mortalidade refere-se ao conjunto de indiviacuteduos que morreram em um
dado intervalo do tempo Jaacute a morbidade refere-se ao conjunto de indiviacuteduos que
adquirem doenccedilas em uma determinada populaccedilatildeo e isso interfere na qualidade
de vida deles porque podem trazer prejuiacutezos psicoloacutegicos econocircmicos culturais
e sociais (PEREIRA 2004)
A Virulecircncia eacute a capacidade do agente infeccioso de causar doenccedilas e isso
pode estar relacionado agrave capacidade de produzir toxinas e tambeacutem de se
multiplicar (PEREIRA 2004)
A imunidade de rebanho eacute o efeito de proteccedilatildeo que surge em uma
populaccedilatildeo quando uma porcentagem alta de pessoas se vacinou contra certa
doenccedila (INSTITUTO BUTANTAN 2020)
Doenccedila Emergente eacute o surgimento ou a identificaccedilatildeo de um novo
problema de sauacutede ou de novo agente infeccioso e doenccedilas reemergentes
indicam mudanccedila no comportamento epidemioloacutegico de doenccedilas jaacute conhecidas
que haviam sido controladas mas que voltaram a representar ameaccedila agrave sauacutede
humana (PAZ BERCINI 2009)
Exemplos de viacuterus causadores de doenccedilas humanas
HPV ndash eacute a sigla para o Papilomaviacuterus Humano e pertence agrave famiacutelia
Papillomaviridae eacute um viacuterus de DNA de dupla fita circular que natildeo apresenta
145
envelope Ele infecta a pele e mucosas (oral genital e anal) e pode provocar
verrugas nessas regiotildees A sua transmissatildeo ocorre por via sexual sendo entatildeo
uma Infecccedilatildeo Sexualmente Transmissiacutevel (IST) Esse viacuterus fica latente no
organismo e com a eventual diminuiccedilatildeo da resposta imunoloacutegica pode resumir a
sua replicaccedilatildeo e levar ao aparecimento das lesotildees Para a prevenccedilatildeo temos a
vacina contra o HPV Ela eacute disponibilizada gratuitamente pelo Sistema Uacutenico de
Sauacutede (SUS) e indicada para meninas de 9 a 14 anos meninos de 11 a 14 anos
pessoas com HIV e pessoas na faixa etaacuteria de 9 a 26 anos que receberam
transplantes (BRASIL 2020) Cabe ressaltar que a vacina tem maior eficaacutecia
quando eacute aplicada em indiviacuteduos que natildeo tiveram contato com o viacuterus caso
contraacuterio a sua eficaacutecia pode diminuir em ateacute 60
Hepatite B ndash pertencente agrave famiacutelia Hepadnaviridae possui dupla fita de
DNA circular e apresenta envelope A sua transmissatildeo se daacute pelo contato direto
de fluiacutedos corporais e tambeacutem pela via vertical Geralmente as pessoas infectadas
por esse viacuterus natildeo apresentam sintomas iniciais e isso dificulta o diagnoacutestico
precoce Entatildeo para prevenir tal patologia eacute recomendada a vacinaccedilatildeo que
tambeacutem eacute disponibilizada pelo SUS
Citomegaloviacuterus ndash eacute um viacuterus pertencente agrave famiacutelia Herpesviridae de fita
simples e DNA linear capsiacutedeo icosaeacutedrico e envelopado A sua transmissatildeo
ocorre de forma horizontal e vertical A sua manifestaccedilatildeo cliacutenica se daacute pelo
aparecimento de lesotildees nas mucosas especialmente durante um evento de
imunodeficiecircncia ou seja a resposta imune diminui e ele se sente ldquoagrave vontaderdquo
para se multiplicar de forma mais raacutepida Essas lesotildees podem ocorrer apoacutes uma
exposiccedilatildeo solar prolongada estresse ansiedade febre entre outros fatores
Vacciacutenia ndash eacute o agente etioloacutegico da Variacuteola humana Ele pertence agrave famiacutelia
Poxviridae eacute de fita dupla de DNA linear icosaeacutedrico e envelopado A sua
replicaccedilatildeo ocorre no citoplasma da ceacutelula A sua transmissatildeo ocorre de pessoa-a-
pessoa atraveacutes de gotiacuteculas e aerossoacuteis e o seu periacuteodo de incubaccedilatildeo varia de 10 a
14 dias apoacutes exposiccedilatildeo ao agente O Brasil recebeu o Certificado Internacional de
Erradicaccedilatildeo da Variacuteola em 1973 Com a erradicaccedilatildeo da doenccedila a vacinaccedilatildeo foi
excluiacuteda da rotina dos serviccedilos de sauacutede puacuteblica (BRASIL 2002)
146
Influenza ndash viacuterus que pertence agrave famiacutelia Orthomyxoviridae de RNA de fita
simples polaridade negativa helicoidal e envelopado Eacute possiacutevel observar que
esse viacuterus eacute muitas vezes denominado por uma letra e um nuacutemero Ex H1N1 Isso
ocorre porque ele apresenta em seu envelope duas proteiacutenas natildeo estruturais
denominadas de hemaglutinina (H) e neuraminidase (N) Tais proteiacutenas podem
sofrer mutaccedilotildees e quando isso acontece a resposta imunoloacutegica pode natildeo
reconhecer o viacuterus Portanto a vacina fabricada tem como alvo essas proteiacutenas e
precisamos ser vacinados todos os anos por causa dessas mutaccedilotildees
HIV ndash eacute a sigla para o Viacuterus da Imunodeficiecircncia Humana pertencente agrave
famiacutelia Retroviridae possui RNA de fita simples e polaridade positiva A sua
transmissatildeo ocorre por via sexual atraveacutes do sangue e por via vertical Eacute um
retroviacuterus isso significa que ele eacute um viacuterus de RNA e quando ele vai se replicar
gera um cDNA (DNA Complementar) intermediaacuterio para produzir novos genomas
de RNA um processo de transcriccedilatildeo reversa A transcriptase reversa viral eacute a
enzima necessaacuteria para este processo e como os seres humanos natildeo a possuem
tal enzima eacute alvo para a formulaccedilatildeo de drogas antivirais
Rhabdoviridae - eacute uma famiacutelia de viacuterus da qual faz parte o viacuterus da raiva
Tem como material geneacutetico o RNA de fita simples polaridade negativa e eacute um
viacuterus envelopado Ele circula muito bem entre animais satildeo os grandes
transmissores desse viacuterus e podem apresentar ou natildeo manifestaccedilotildees cliacutenicas
Animais infectados devem ser eutanasiados e os humanos precisam ser tratados
de imediato Ele tem um periacuteodo de incubaccedilatildeo muito longo em meacutedia 45 dias e o
tratamento soacute eacute eficaz quando a pessoa que teve contato com o animal raivoso fez
o tratamento profilaacutetico antes dos sintomas aparecerem
Filoviridae ndash eacute uma famiacutelia de viacuterus cujo integrante mais famoso eacute o
Ebolavirus Possui RNA de fita simples polaridade negativa capsiacutedeo helicoidal e
envelope Espeacutecies de morcego satildeo o reservatoacuterio mais provaacutevel na natureza O
indiviacuteduo infectado apresenta inicialmente sintomas de resfriado mas a evoluccedilatildeo
do quadro pode ser raacutepida com hemorragia e alta letalidade A sua transmissatildeo
ocorre pelo contato com sangue tecidos ou fluidos corporais de animais e
indiviacuteduos infectados (incluindo cadaacuteveres) e tambeacutem por objetos contaminados
147
O periacuteodo de incubaccedilatildeo varia entre 2 a 21 dias e nesse periacuteodo natildeo ocorre
transmissatildeo
Como satildeo feitos os diagnoacutesticos de infecccedilotildees virais
Existem dois toacutepicos essenciais para o diagnoacutestico de uma infecccedilatildeo viral O
primeiro eacute a anamnese que inclui uma entrevista detalhada com o paciente Esse
contato eacute essencial para ouvir o que ele tem a nos dizer O segundo eacute saber o
periacuteodo em que o paciente comeccedilou a apresentar os sintomas jaacute que atraveacutes
disso eacute possiacutevel selecionar o teste laboratorial correto Pode ser o teste direto
que nos permite identificar a presenccedila do viacuterus no organismo ou o teste indireto
que detecta a resposta imunoloacutegica do hospedeiro frente aquele patoacutegeno Entatildeo
temos entatildeo os seguintes meacutetodos de diagnoacutesticos
Cliacutenico ndash natildeo eacute um diagnoacutestico especiacutefico ou seja que mostre qual eacute o agente
patogecircnico
Soroloacutegico ndash detecta proteiacutenas que estatildeo presentes na corrente sanguiacutenea e que
reconhecem especificamente porccedilotildees do viacuterus Satildeo os anticorpos
Molecular ndash identifica o material geneacutetico (DNA ou RNA) do viacuterus
Microscopia Eletrocircnica ndash temos a possibilidade de ver a presenccedila do viacuterus Pouco
usado
Cultura Celular ndash observa a presenccedila de partiacuteculas infecciosas e se ocorre o efeito
citopaacutetico Viacuterus que natildeo causam esse efeito dificultam esse meacutetodo Em
pesquisas com os SARS-CoV-2 verificou-se que ele apresentou lesotildees na cultura
celular em 4 horas de incubaccedilatildeo
Imunofluorescecircncia ndash utiliza microscopia e anticorpos marcados com substacircncias
fluorescentes para identificar o viacuterus
Teste Antigecircnico ndash eacute um teste imunoloacutegico onde se pesquisa fraccedilotildees do viacuterus no
paciente
Elisa ndash eacute possiacutevel quantificar in vitro os anticorpos do paciente usando uma
estrutura do viacuterus para testar se existem anticorpos especiacuteficos para ele ou natildeo
Teste Raacutepido ndash quer saber se o paciente tem a presenccedila do anticorpo ou do
antiacutegeno e pode ser realizado ambulatorialmente
Padratildeo Ouro - eacute o exame de referecircncia Pode ser realizado pelo isolamento do
viacuterus ou utilizar teacutecnicas moleculares de identificaccedilatildeo do material geneacutetico O RT-
148
PCR (reaccedilatildeo de cadeia da polimerase com transcriccedilatildeo reversa) eacute o teste padratildeo
ouro para o diagnoacutestico da COVID-19 Nele eacute possiacutevel amplificar o material
geneacutetico do viacuterus e quantificaacute-lo Para fazer a utilizaccedilatildeo desse teste o paciente
precisa estar nos primeiros dias de sintomas Apoacutes 15 dias do iniacutecio dos sintomas
deve ser utilizado o teste soroloacutegico
Pandemia da COVID-19
Em dezembro de 2019 em Wuhan na China foram reportados casos de
pneumonia atiacutepica Constatou-se que vaacuterios pacientes acometidos por essa
doenccedila tinham ido ao mercado de frutos do mar e comidas exoacuteticas locais Os
nuacutemeros de casos aumentaram e no dia 31 de dezembro de 2019 a Organizaccedilatildeo
Mundial da Sauacutede (OMS) alertou o mundo sobre a doenccedila que estava levando a
quadros de pneumonia na China
No dia 11 de janeiro a China comunicou a primeira morte em decorrecircncia
da nova doenccedila e um mecircs apoacutes isso a doenccedila ganhou o nome de COVID-19 que
significa ldquoDoenccedila do Coronaviacuterus 2019rdquo No dia 11 de marccedilo a ONU decretou
estado de pandemia e natildeo demorou muito para chegar ao nuacutemero de 1 milhatildeo de
pessoas infectadas No Brasil o primeiro caso foi confirmado na quinta-feira apoacutes
o carnaval no dia 28 de fevereiro de 2020
Dentro da aacutervore filogeneacutetica dos sete coronaviacuterus que infectam humanos
quatro estatildeo relacionados com resfriados comuns e os trecircs restantes estatildeo
envolvidos com o desenvolvimento de doenccedilas respiratoacuterias mais graves o SARS-
CoV (2002) o MERS-CoV (20122013) e o SARS-CoV-2 (2019)
O viacuterus SARS-CoV-2 eacute de RNA fita simples polaridade positiva
envelopado e com um genoma de aproximadamente 30 mil bases (kb) Quanto aos
sintomas da COVID-19 comumente o paciente apresenta febre tosse seca
coriza dor de garganta dificuldade para respirar astenia hiporexia dispneia
anosmia ageusia e tambeacutem satildeo relatados distuacuterbios gastrointestinais Vaacuterios
casos satildeo assintomaacuteticos
149
Resposta Imune Inata Contra os Viacuterus
A Imunidade InataNatural eacute a primeira linha de defesa contra os agentes
infecciosos Ela reage rapidamente no entanto sua resposta eacute a mesma frente a
infecccedilotildees repetidas A resposta imune inata contra infecccedilotildees virais em humanos eacute
mediada principalmente pelos efeitos de Interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) e
pela accedilatildeo das ceacutelulas NK (Natural Killer)
As ceacutelulas da imunidade inata possuem receptores de reconhecimento
padratildeo (PRRs) que detectam substacircncias presentes no patoacutegeno e chamadas de
padrotildees moleculares associados a patoacutegenos (PAMPS) A partir desse
reconhecimento ocorrem vias de sinalizaccedilatildeo intracelular que induzem a
produccedilatildeo de interferons do tipo I
Via TLRrsquos de detecccedilatildeo de infecccedilatildeo viral ndash ceacutelulas do sistema imunoloacutegico
como as ceacutelulas dendriacuteticas convencionais e as plasmocitoacuteides apresentam
vaacuterios PRRs como por exemplo o TLR3 (receptor similar agrave Toll 3) Tais
receptores detectam RNA de fita dupla no interior de endossomos Existem
tambeacutem moleacuteculas que detectam RNA de fita simples como o TLR7 e TLR8
Apoacutes a detecccedilatildeo ocorre a ativaccedilatildeo de uma cascata intracelular de proteiacutenas
que alcanccedila os fatores reguladores de interferon (IRFs) IRF-3 e IRF-7 Estes
chegam ao nuacutecleo e induzem a expressatildeo de genes de interferon do tipo I
Essa cascata de sinalizaccedilatildeo intracelular tambeacutem pode levar a produccedilatildeo de
citocinas proacute-inflamatoacuterias atraveacutes da moleacutecula NF-κB (fator nuclear kappa
B)
Via STING (estimulador de gene do interferon) ndash a moleacutecula STING estaacute
ligada ao retiacuteculo endoplasmaacutetico Essa via utiliza sensores de DNA
citosoacutelicos O DNA viral eacute capaz de estimular essa via e eacute detectado pela
proteiacutena cGAS e a partir disso produz o cGAMP atraveacutes do GTP e ATP Em
seguida a STING eacute ativada e fosforila os fatores de transcriccedilatildeo (IRF-3 e IRF-7)
que induzem a siacutentese de interferon do tipo I A ativaccedilatildeo dessa via tambeacutem
pode levar ao processo de autofagia que consiste na formaccedilatildeo de vesiacuteculas
citoplasmaacuteticas para englobar organelas Essa vesiacutecula se fusiona com o
lisossomo e daacute origem aos fagolisossomos e as enzimas que estatildeo no seu
interior e posteriormente digerem o que estaacute dentro Se esse processo for
150
ativado na imunidade inata ocorre o englobamento de organelas e dentro
delas pode ter a presenccedila de viacuterus provocando a sua destruiccedilatildeo Sendo assim
tal mecanismo de defesa tambeacutem eacute ativado pela moleacutecula STING
Via RIG com RIG-I e MDA5 ndash eles satildeo os sensores de RNA citosoacutelicos A
moleacutecula MDA5 detecta RNAs longos e o RIG-I detecta RNAs com trifosfato
Quando a via de sinalizaccedilatildeo intracelular eacute acionada ocorre a induccedilatildeo e
ativaccedilatildeo da moleacutecula MAVS Ela eacute um sistema antiviral proteico filamentoso
ligado a mitococircndria e que leva a produccedilatildeo de interferons do tipo I A RNA
Polimerase 3 eacute uma moleacutecula que detecta DNAs de dupla fita e os transcreve
Isso significa que um viacuterus de DNA pode ser detectado na via RIG atraveacutes da
RNAPol3
O IFN-α eacute mais efetivo contra infecccedilotildees virais e satildeo produzidos pelas
ceacutelulas dendriacuteticas macroacutefagos e monoacutecitos O IFN-β eacute produzido por vaacuterios tipos
celulares No entanto as ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides satildeo as maiores
produtoras do IFN-I Essas citocinas ativam o estado de defesa antiviral e ceacutelulas
comeccedilam a produzir substacircncias que inibem a replicaccedilatildeo viral IFN-I tambeacutem
ativam as ceacutelulas NK que matam as ceacutelulas infectadas pelos viacuterus
A inibiccedilatildeo da replicaccedilatildeo viral pode ocorrer atraveacutes da produccedilatildeo da enzima
2-5 oligoadenilato sintase que induz uma enzima que degrada mRNA e inibe a
siacutentese proteica do viacuterus Outra accedilatildeo eacute atraveacutes da ativaccedilatildeo da proteiacutena quinase
(PKR) que desativa a siacutentese proteica e bloqueia a replicaccedilatildeo viral
O SARS-CoV-2 inibe a produccedilatildeo de interferons do tipo I e essa inibiccedilatildeo
facilita a sua replicaccedilatildeo o que pode levar a uma doenccedila severa
Resposta Imune Adaptativa Contra os Viacuterus
A Imunidade Adaptativa ou Adquirida eacute especiacutefica contra diferentes
moleacuteculas e possui memoacuteria ou seja ela eacute capaz de responder melhor a infecccedilotildees
repetidas Os seus componentes satildeo os linfoacutecitos T e B Os linfoacutecitos B satildeo
responsaacuteveis pela produccedilatildeo de anticorpos e os linfoacutecitos T responsaacuteveis pela
resposta celular se subdividem em T-CD4 (auxiliar) e T-CD8 (citotoacutexico)
151
O linfoacutecito T-CD4 auxilia as respostas imunes e isso inclui ativar
macroacutefagos e neutroacutefilos estimula os linfoacutecitos B a produzirem anticorpos e aos
T-CD8 a serem ativados e eliminarem ceacutelulas infectadas visto que essa eacute a funccedilatildeo
deles A resposta imune adaptativa contra infecccedilotildees virais em humanos eacute
mediada principalmente por anticorpos neutralizantes e pela accedilatildeo dos linfoacutecitos
T citotoacutexicos
Os anticorpos neutralizantes satildeo produzidos nos centros germinativos dos
oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios onde os linfoacutecitos B sofrem processos que
aumentam a afinidade dos seus anticorpos pelo antiacutegeno Estes bloqueiam a
infecccedilatildeo viral Na regiatildeo de ligaccedilatildeo do anticorpo ao epiacutetopo antigecircnico que eacute a
menor fraccedilatildeo do antiacutegeno reconhecida pelo anticorpo ocorre uma substituiccedilatildeo de
aminoaacutecidos que aumenta as forccedilas natildeo-covalentes de interaccedilatildeo entre o
anticorpo e o antiacutegeno
No caso do SARS-CoV-2 anticorpos neutralizantes atuam se ligando agrave
proteiacutena Spike (S) visto que eacute a moleacutecula viral responsaacutevel pela ligaccedilatildeo ao
receptor celular ACE2 para infectar a ceacutelula do hospedeiro Com a presenccedila do
anticorpo ligado na proteiacutena S a entrada viral na ceacutelula eacute bloqueada
Os linfoacutecitos T-CD8 efetores detectam ceacutelulas infectadas e tumorais
Todas as ceacutelulas nucleadas do nosso corpo tecircm uma moleacutecula de superfiacutecie
denominada de MHC-I (Complexo Principal de Histocompatibilidade Classe I)
Esta moleacutecula liga-se agrave peptiacutedeos antigecircnicos caso a ceacutelula esteja infectada e os
apresenta para o reconhecimento de linfoacutecitos T-CD8 Caso reconheccedila e se ative
os T-CD8 efetores iratildeo se ligar na ceacutelula-alvo e liberar gracircnulos contendo
proteiacutenas (perforina e granzimas) que podem levar agrave morte da ceacutelula infectada A
perforina abre uma passagem na membrana da ceacutelula para as granzimas
penetrarem e ativarem o sistema de apoptose na ceacutelula-alvo
Dessa forma eacute possiacutevel que os anticorpos neutralizantes bloqueiem o viacuterus
antes que eles infectem as ceacutelulas no entanto se as ceacutelulas jaacute estiverem
infectadas tem-se a presenccedila dos linfoacutecitos T-CD8 para detectaacute-las e eliminaacute-las
152
Mecanismos de Escape Viral
Evasatildeo viral do MHC-I alguns viacuterus conseguem produzir substacircncias que
interferem no processo de apresentaccedilatildeo do peptiacutedeo viral pelo MHC-I e inibem
sua expressatildeo na superfiacutecie celular Isso atrapalha a accedilatildeo do T-CD8 e facilita a
camuflagem desses viacuterus No entanto as ceacutelulas NK analisam as ceacutelulas infectadas
e se elas apresentam baixos niacuteveis de MHC-I satildeo mortas pelas NK
Deriva Antigecircnica o viacuterus da gripe apresenta duas proteiacutenas na sua
superfiacutecie que satildeo identificadas pelo sistema imunoloacutegico satildeo elas hemaglutinina
(HA) e neuraminidase (NA) Com o tempo essas moleacuteculas sofrem mutaccedilotildees
provocando mudanccedilas na sua estrutura o que eacute chamado de deriva antigecircnica e
isso exige a constante formaccedilatildeo de anticorpos especiacuteficos e produccedilatildeo de novas
vacinas
Recombinaccedilatildeo Geneacutetica esse processo se daacute quando grandes porccedilotildees do
material geneacutetico satildeo mudadas Isso foi observado no viacuterus da gripe H1N1 Este
viacuterus eacute originaacuterio de uma recombinaccedilatildeo de material geneacutetico entre viacuterus de
porcos com viacuterus de aves Nesse caso o viacuterus apresenta vaacuterios segmentos gecircnicos
esse processo ocorre quando um animal sofre infecccedilatildeo por dois viacuterus distintos
sendo assim quando existe a montagem do viacuterus dentro da mesma ceacutelula tais
segmentos podem se combinar de vaacuterias maneiras e gerar um novo viacuterus que
pode infectar a espeacutecie humana
Infecccedilatildeo Viral em Locais Imunoprivilegiados satildeo lugares onde o sistema
imune tem dificuldades de alcanccedilar como exemplo pode ser citada a camada
mais externa da pele o interior de glacircndulas exoacutecrinas as articulaccedilotildees o sistema
nervoso central os testiacuteculos a placenta os olhos e o DNA Alguns viacuterus como o
HPV se aproveitam disso e ficam inativos na camada mais interna da pele e ao
curso que as ceacutelulas vatildeo se diferenciando em direccedilatildeo agrave superfiacutecie eles comeccedilam a
se ativar e alcanccedilam a camada mais superficial da pele o que facilita a transmissatildeo
para outros hospedeiros
Escapando de anticorpos ndash passagem ceacutelula-a-ceacutelula eacute um mecanismo
utilizado por algumas bacteacuterias todavia alguns viacuterus tambeacutem satildeo capazes de
realizar e talvez o SARS-CoV-2 seja um deles Em vez de o viacuterus ir para o meio
153
extracelular para poder infectar outras ceacutelulas ele migra diretamente de uma
ceacutelula para outra o que dificulta a accedilatildeo do sistema imune
Outros Mecanismos de Evasatildeo Imune
Produccedilatildeo de Receptores Homoacutelogos de Citocinas ndash citocinas satildeo
substacircncias secretadas por ceacutelulas do sistema imune e combatem viacuterus
mas elas precisam se ligar aos seus receptores para gerar uma resposta O
citomegaloviacuterus (CMV) pode produzir receptores homoacutelogos ou seja para
competir com os do hospedeiro Assim quando a citocina se ligar nesses
receptores natildeo teraacute resposta especiacutefica
Produccedilatildeo de Citocinas Imunossupressoras ndash a interleucina 10 (IL-10) eacute
um potente anti-inflamatoacuterio e desativa respostas imunes celulares O
Viacuterus Epstein-Barr (EBV) expressa uma citocina homoacuteloga agrave IL-10 e
funcional
Infecccedilatildeo e Morte das Ceacutelulas do Sistema Imune ndash O viacuterus HIV infecta e
mata os linfoacutecitos T-CD4 auxiliares e desorganiza respostas imunes
celulares e humorais
Inibiccedilatildeo da Ativaccedilatildeo do Complemento ndash viacuterus como o HIV conseguem
recrutar proteiacutenas do nosso corpo como o Fator H que bloqueiam a
ativaccedilatildeo do sistema complemento
Absorccedilatildeo de Antiacutegeno ndash o CMV se utiliza de um mecanismo que consiste
em capturar uma proteiacutena do hospedeiro humano a B2-microglobulina e
dessa forma impede o sistema imune de reconhecer o antiacutegeno
Infecccedilotildees no Periacuteodo Embrionaacuterio ou Neonatal ndash viacuterus da rubeacuteola CMV e
HBV satildeo capazes de atravessar a barreira placentaacuteria e causar infecccedilotildees
no feto Como a resposta imunoloacutegica ainda natildeo estaacute totalmente
desenvolvida a infecccedilatildeo pode se tornar crocircnica A infecccedilatildeo pelo HBV
tambeacutem pode ocorrer durante o nascimento e pode gerar os mesmos
efeitos
Estrateacutegias de Vacinaccedilatildeo ndash I
Vacinas Vivas Atenuadas ndash nelas satildeo utilizados patoacutegenos atenuados ou
seja natildeo satildeo mais capazes de causar a doenccedila em hospedeiros saudaacuteveis no
entanto satildeo capazes de gerar uma resposta imune protetora contra o viacuterus
154
selvagem Este meacutetodo foi desenvolvido por Louis Pasteur Ele observou que ao
deixar um patoacutegeno se multiplicar fora do organismo vivo o agente infeccioso
comeccedila a sofrer mutaccedilotildees que o deixam incapaz de gerar doenccedilas Como exemplo
da utilizaccedilatildeo deste meacutetodo temos
Vacina da Febre Amarela o sangue de um paciente com febre amarela
foi inoculado em macacos Rhesus que desenvolveram a infecccedilatildeo O viacuterus desse
macaco foi isolado e introduzido em outro macaco e este processo se repetiu 54
vezes Mais tarde o viacuterus foi inoculado em embriotildees de camundongos e esse
processo foi repetido por mais 18 vezes Em seguida houve 58 passagens em
embriotildees de galinha e posteriormente 128 passagens em embriotildees de galinha
sem o sistema nervoso central para que o viacuterus perdesse a capacidade de infectar
o tecido nervoso Depois disso o viacuterus foi passado 17 vezes em subculturas de
ceacutelulas e entatildeo por fim submetido a 11 passagens em ovos de galinhas
embrionados Em consequecircncia desse processo o viacuterus perdeu a patogenicidade
mas tornou-se efetivo em gerar uma resposta imune protetora contra o viacuterus
patogecircnico original
As vacinas atenuadas satildeo capazes de simular uma infecccedilatildeo e elas natildeo
podem ser administradas em pessoas com imunodeficiecircncia porque eacute necessaacuterio
um sistema imunoloacutegico saudaacutevel para controlar a multiplicaccedilatildeo do patoacutegeno
atenuado Do contraacuterio haacute um risco embora muito pequeno de provocar a
doenccedila No Brasil temos as vacinas atenuadas da varicela febre amarela Sabin
oral (poacutelio) rotaviacuterus e a triacuteplice viral
Vacinas Inativadas ndash satildeo vacinas que contecircm o viacuterus inativo ou seja
inerte Como exemplo temos uma das vacinas da poacutelio O cientista Jonas Salk
isolou o viacuterus e o colocou para se crescer em cultura de ceacutelulas in vitro Quando se
tinha uma grande quantidade de viacuterus ele adicionava formalina para inativar os
viacuterus No Brasil temos a vacina da gripe utilizando este meacutetodo o
desenvolvimento delas ocorre da seguinte forma eacute selecionada a cepa mestre
que tem um alto crescimento em embriatildeo de galinha e a cepa circulante do viacuterus
da gripe do ano atual elas satildeo colocadas juntas no embriatildeo de galinha e as
caracteriacutesticas geneacuteticas se misturam e assim eacute obtido o antiacutegeno necessaacuterio
para imunizaccedilatildeo da populaccedilatildeo mas para que ela seja aplicada eacute necessaacuterio
155
inativar o viacuterus usando agentes como a formalina ou a beta-propiolactona Eles
preservam a estrutura antigecircnica mas inativam o viacuterus A inativaccedilatildeo viral tambeacutem
pode ocorrer por manipulaccedilatildeo de processos fiacutesicos como temperatura radiaccedilotildees
e pH
Quando satildeo comparadas as vacinas vivas atenuadas com as inativadas
identifica-se que a primeira possui uma maior capacidade de ativar a resposta
imunoloacutegica Mas para que as vacinas inativadas desenvolvam uma melhor
resposta imune satildeo adicionadas as substacircncias adjuvantes
Adjuvantes ndash algumas vacinas apresentam adjuvantes na sua composiccedilatildeo
Eles servem para ajudaacute-las a gerarem uma resposta imune eficiente enquanto
outras vacinas tecircm a proacutepria caracteriacutestica de adjuvante Eles foram descobertos
em um experimento de purificaccedilatildeo da vacina contra a Difteria Foram utilizados
sais de alumiacutenio-potaacutessio para precipitaccedilatildeo da vacina mas quando ela foi injetada
em animal de experimentaccedilatildeo observou-se que a resposta imunoloacutegica era mais
potente Concluiu-se entatildeo que essa substacircncia auxilia na resposta imune O
mecanismo do Aluacutemen eacute pouco conhecido mas o que se sabe eacute que ele ativa o
inflamassoma e ajuda a gerar respostas dos linfoacutecitos T-auxilia do tipo 2 (Th2)
Outros adjuvantes podem atuar via receptores TLR4 Eles podem ativar o sistema
imune inato e induzir as ceacutelulas dendriacuteticas a expressarem a moleacutecula B7 em sua
superfiacutecie Esta se liga a moleacutecula CD28 presente no linfoacutecito T e isso sinaliza
para a ceacutelula T a presenccedila do patoacutegeno causador de infecccedilatildeo A completa ativaccedilatildeo
do linfoacutecito T depende da expressatildeo dessas moleacuteculas Portanto a utilizaccedilatildeo dos
adjuvantes melhora a resposta das vacinas aumentam a diversidade dessa
resposta imune geram respostas dos linfoacutecitos T e reduzem o nuacutemero de
imunizaccedilotildees
Vacinas Recombinantes ndash nelas satildeo utilizadas tecnologias de engenharia
geneacutetica e como exemplo tem-se a vacina da hepatite B Sua produccedilatildeo ocorre
quando o viacuterus da hepatite B (HBV) invade uma ceacutelula e se multiplica ele tambeacutem
produz uma proteiacutena de superfiacutecie denominada de antiacutegeno HBsAg e esta eacute capaz
de induzir uma resposta imune com anticorpos neutralizantes Descoberto isso
foi possiacutevel selecionar o gene que codifica o antiacutegeno HBs e clonaacute-lo em DNA
156
plasmidial para produzir a proteiacutena em grandes quantidades em culturas de
leveduras
Estrateacutegias de Vacinaccedilatildeo ndash II
VLP ndash partiacuteculas similares a viacuterus - A primeira vacina licenciada como VLP
foi a da Hepatite B Outro exemplo de vacina VLP eacute aquela contra o HPV A
proteiacutena L1 expressa no capsiacutedeo do HPV pode se montar sozinha e formar uma
espeacutecie de capsiacutedeo Essa estrutura que ela forma eacute parecida com a do viacuterus no
entanto natildeo tem material geneacutetico
Em experimentos foi observado que a proteiacutena L1 era alvo de anticorpos
neutralizantes e que isso era capaz de prevenir a infecccedilatildeo Sendo assim foi
desenvolvida a vacina de VLP contra o HPV que eacute formada basicamente pela L1
Mas em que a vacina difere do viacuterus autecircntico Aleacutem da presenccedila do material
geneacutetico o viacuterus tem o seu capsiacutedeo formado pelas proteiacutenas L1 e L2 contudo a
L1 forma a maior parte dele Esses monocircmeros (L1 e L2) comeccedilam a se unir
englobam o material geneacutetico viral e isso forma a partiacutecula viral Jaacute a vacina natildeo
conteacutem o genoma viral e nem o monocircmero L2
Atualmente haacute duas vacinas contra o HPV a Cervarix que conteacutem o
genoacutetipo 16 e 18 do HPV os quais satildeo responsaacuteveis por 70 dos casos de cacircncer
cervical E a Gardasil que conteacutem 4 genoacutetipos dois responsaacuteveis por cacircncer
cervical e dois que causam verrugas genitais Outra vacina em estudo possui 9
genoacutetipos Aleacutem de causar cacircncer cervical o HPV tambeacutem pode causar outros
canceres como o anal e o orofariacutengeo
Vacina contra o viacuterus Ebola-Zaire ndash ela foi aprovada em 2019 e eacute a
primeira vacina a utilizar um vetor viral recombinante Nessa tecnologia eacute
utilizado um viacuterus que causa estomatite vesicular doenccedila presente em bovinos
onde eacute retirado partes do genoma viral de forma que o atenue Em seguida eacute
adicionado o antiacutegeno a glicoproteiacutena expressa no viacuterus Ebola Assim a
recombinaccedilatildeo geneacutetica dos dois viacuterus forma um novo viacuterus denominado de rVSV-
ZEBOV que expressa na sua superfiacutecie as glicoproteiacutenas Ebola O nome da vacina
eacute Ervebo e eacute produzida pela Merck
Vantagens e Desvantagens das Vacinas
157
As vacinas vivas atenuadas - elas conseguem gerar uma resposta forte de
anticorpos neutralizantes e gerar uma boa resposta de ceacutelulas T-CD4 do tipo Th1
o que as fazem combater patoacutegenos intracelulares aleacutem de provocarem boas
respostas T-CD8 visto que se tem a multiplicaccedilatildeo do patoacutegeno no hospedeiro
Apresenta boa imunogenicidade e eacute necessaacuteria uma dose uacutenica Quanto agraves
desvantagens eacute uma vacina que tem que ser bastante segura e pessoas
imunodeprimidos natildeo devem tomaacute-la Existem casos de reversatildeo onde a vacina
da poacutelio se multiplicou por muito tempo no tubo digestivo e isso gerou uma
mutaccedilatildeo que conseguiu reverter para forma patogecircnica
Vacina viva inativada ndash gera uma boa resposta de anticorpos
neutralizantes A resposta Th1 e Th2 natildeo eacute muito boa e depende do adjuvante A
resposta T-CD8 eacute fraca e a imunogenicidade no geral eacute fraca o que se faz
necessaacuterio vaacuterias doses Todavia satildeo bastante seguras
Vacina proteicasubunidade ndash apresenta forte induccedilatildeo de anticorpos
neutralizantes A resposta Th1 e Th2 depende do adjuvante e a de TCD8 eacute fraca
A imunogenicidade necessita de vaacuterias doses para ser obtida Poreacutem satildeo muito
seguras Como exemplo pode-se citar a vacina de VLP
Vacina com vetor viral recombinante ndash resposta forte de anticorpos
neutralizantes T-CD4 (Th1) e T-CD8 Imunogenicidade eacute boa e pode ser
suficiente apenas uma uacutenica dose
Plataformas Utilizadas para o Desenvolvimento de Vacinas contra a
COVID-19
As vacinas em desenvolvimento para a COVID-19 vecircm de plataformas
adaptadas ou seja as plataformas jaacute existiam e estatildeo sendo readequadas para a
manufatura da vacina contra o SARS-CoV-2 A proteiacutena Spike eacute o maior foco para
o desenvolvimento de vacinas Ela eacute uma proteiacutena que apresenta um domiacutenio S1 e
outro domiacutenio S2 e a regiatildeo da proteiacutena que se liga especificamente ao receptor
da enzima conversora de angiotensina II (ACE2) eacute chamada de domiacutenio de ligaccedilatildeo
ao receptor (RBD) Nos viacuterus SARS-CoV e MERS-CoV foi observado que a
proteiacutena Spike era alvo de anticorpos neutralizantes e impedia os viacuterus de
158
penetrar nas ceacutelulas o que reforccedilou o foco nesta proteiacutena para a fabricaccedilatildeo de
vacinas A seguir plataformas de desenvolvimento de vacinas contra a Covid-19
Vacinas Inativadas as vacinas inativadas satildeo feitas a partir do viacuterus SARS-
CoV-2 que eacute cultivado atraveacutes de ceacutelulas e em seguida quiacutemicamente inativado
Satildeo adicionados adjuvantes como o aluacutemen Eacute importante destacar que algumas
vacinas inativadas natildeo se originam do viacuterus SARS-CoV-2 Satildeo utilizados outros
tipos de viacuterus modificados geneticamente para que codifiquem coacutepias da proteiacutena
Spike cultivados e mais tarde inativados com agentes como a beta-
propriolactona
Vacinas de Proteiacutenas tem a opccedilatildeo de usar apenas a regiatildeo RBD ou a
proteiacutena Spike inteira Aqui tambeacutem satildeo utilizados adjuvantes Algumas
construccedilotildees podem ser classificadas como nanopartiacuteculas o que aumenta a
imunogenicidade da vacina
Vacinas de mRNA eacute uma vacina de aacutecido ribonucleico que codifica a
proteiacutena S e estaacute envolvida em uma nanopartiacutecula lipiacutedica Apoacutes a inoculaccedilatildeo o
mRNA expressa a proteiacutena S no citoplasma da ceacutelula do hospedeiro
Vacinas de DNA o gene viral eacute clonado em um plasmiacutedeo bacteriano que eacute
um DNA circular de bacteacuteria Quando se injeta a vacina o DNA entra no nuacutecleo de
nossas ceacutelulas e produz a proteiacutena Eacute feito o uso de procedimentos para facilitar a
entrada no DNA nas ceacutelulas como a eletroporaccedilatildeo aumenta a imunogenicidade da
vacina
Vacina com Vetor Viral Recombinante nela eacute usado um adenoviacuterus
mutante e recombinante onde foram retirados genes que permitem a sua
replicaccedilatildeo Assim ele natildeo eacute capaz de causar doenccedilas Ele infecta as ceacutelulas e induz
a expressatildeo da proteiacutena S viral
Vantagens e Desvantagens
Vacinas de RNA ou mRNA ou saRNA (self-amplifying RNA) - apresentam
respostas de anticorpos neutralizantes mais fortes do que as vacinas inativadas
resposta Th1 e Th2 dependendo do adjuvante A intensidade da resposta T-CD8 eacute
meacutedia e a imunogenicidade natildeo eacute boa uma vez que essas vacinas precisam de
mais de uma dose Todavia os ensaios cliacutenicos demonstraram seguranccedila na sua
159
aplicaccedilatildeo O saRNA significa que o RNA se auto replica na ceacutelula e aumenta a
quantidade de moleacuteculas intracelularmente
Vacinas de DNA apresenta boa resposta de anticorpos neutralizantes e
geralmente tem uma boa resposta de Th1 sem adjuvantes porque o DNA
bacteriano eacute diferente do nosso entatildeo o TLR9 reconhece o DNA estranho e a
resposta eacute do tipo Th1 A resposta T-CD8 eacute fraca A imunogenicidade eacute menor do
que nas vacinas de RNA e precisa de mais de uma dose
As vacinas por via mucosa podem ser necessaacuterias contra a COVID-19 e
apoacutes a infecccedilatildeo pelo SARS-CoV-2 o paciente teraacute anticorpos IgA nas mucosas
impedindo a entrada do viacuterus e anticorpos IgG nas secreccedilotildees dos pulmotildees Com a
vacinaccedilatildeo via mucosa nasal eacute possiacutevel ter a resposta de anticorpos IgA no trato
respiratoacuterio superior e no inferior Aleacutem disso eacute possiacutevel desencadear respostas
de IgG bem como conseguir o recrutamento de ceacutelulas T-CD8 de memoacuteria nos
pulmotildees
Terapia com Bacterioacutefagos
Bacterioacutefagos satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Eles foram descobertos em
1915 e o meacutedico inglecircs Frederick Twort fez o primeiro relato sobre eles De iniacutecio
ele observava que as bacteacuterias morriam e quem fazia isso era uma substacircncia que
se multiplicava Naquele tempo os viacuterus ainda natildeo haviam sido descobertos Felix
DHerelle (1917) tambeacutem observou que em pessoas que tinham diarreacuteia e que
suas fezes continham elementos que induziam a morte de bacteacuterias esse
processo ele denominou de bacterioacutefagos (comedor de bacteacuterias) Para ter
certeza de que natildeo se tratava de outra bacteacuteria a substacircncia foi passada em filtro
de porcelana e os bacterioacutefagos conseguiram passar pelo filtro
Foi sugerido que os bacterioacutefagos poderiam ser utilizados para curar
doenccedilas bacterianas Os cientistas DHerelle e George Eliava comeccedilaram a
trabalhar com a terapia de fagos e existiram vaacuterios relatos de que essa terapia
funcionava o que foi muito comum entre os anos 1920 e 1940 A partir daiacute
surgiram os antibioacuteticos todavia atualmente devido agrave resistecircncia a eles a terapia
de fagos vem sendo analisada para tratar as doenccedilas bacterianas
160
Os bacterioacutefagos satildeo os organismos que existem em maior quantidade no
mundo e grande parte ainda natildeo foi identificada Eles satildeo bem especiacuteficos isso
significa que para cada espeacutecie de bacteacuteria existe um bacterioacutefago especiacutefico que
seraacute capaz de infectaacute-las Eles apresentam dois ciclos de vida o liacutetico e o
lisogecircnico O mesmo bacterioacutefago pode passar pelos dois ciclos ou apenas um No
liacutetico o bacterioacutefago invade a bacteacuteria e libera seu material geneacutetico que comeccedila
a comandar a siacutentese das proteiacutenas e formar novas partiacuteculas virais Depois pode
ocorrer a lise da ceacutelula hospedeira liberando os viacuterions para infectar outras
bacteacuterias Jaacute no ciclo lisogecircnico o bacterioacutefago incorpora o seu material geneacutetico
ao DNA bacteriano ou seja o DNA viral torna-se parte do DNA bacteriano e com
isso ele soacute se replica quando a bacteacuteria se replica Em determinadas condiccedilotildees
como a radiaccedilatildeo o bacterioacutefago pode se reativar e iniciar o ciclo liacutetico
Eles tambeacutem apresentam um papel na patogenicidade e evoluccedilatildeo
bacteriana As bacteacuterias e os bacterioacutefagos sofrem evoluccedilatildeo em conjunto ou seja
enquanto os bacterioacutefagos estatildeo infectando e se multiplicando as bacteacuterias
tambeacutem podem apresentar mecanismos para evitar que esses processos ocorram
e combater os bacterioacutefagos O processo de transformaccedilatildeo bacteriana ocorre
quando a bacteacuteria absorve e incorpora ao seu material geneacutetico fragmentos de
DNA de outras bacteacuterias Isso pode ocorrer quando o bacterioacutefago se multiplica e
lisa a bacteacuteria e expotildee o seu DNA
A transduccedilatildeo se divide em generalizada e especializada A generalizada
ocorre quando haacute transferecircncia do DNA bacteriano e quando o bacterioacutefago for
infectar outra bacteacuteria atraveacutes disso ocorre transferecircncia desse material
geneacutetico e isso pode induzir recombinaccedilotildees A especializada ocorre quando os
bacterioacutefagos captam partes especiacuteficas do material geneacutetico da ceacutelula
hospedeira e quando infectam uma nova bacteacuteria Eles integram o profago ao
DNA bacteriano e isso tambeacutem pode induzir novos fenoacutetipos
O Brasil Na Histoacuteria da Terapia Com Bacterioacutefagos - O cientista Joseacute da
Costa Cruz foi um dos primeiros cientistas a utilizarem os bacterioacutefagos para o
tratamento da disenteria bacteriana em 1921 no momento que ocorria uma
epidemia de disenteria em Minas Gerais Foi criado um produto denominado de
161
bacteriofagina disenteacuterica e a partir dele foi possiacutevel observar melhoras
significativas nos pacientes que faziam o uso desta terapia
Viacuterus Oncoliacuteticos - eacute a utilizaccedilatildeo de viacuterus para eliminar cacircnceres Alguns
viacuterus tecircm afinidade pelas ceacutelulas tumorais as infectam e as destroem No entanto
esse processo tambeacutem pode acontecer quando haacute modificaccedilotildees nos viacuterus em
laboratoacuterios permitindo que eles tenham afinidade e infectem apenas as ceacutelulas
tumorais de modo que poupem as ceacutelulas saudaacuteveis A regressatildeo do cacircncer por
viacuterus oncoliacuteticos eacute um processo imunogecircnico e acontece porque a imunidade inata
eacute ativada Quando as ceacutelulas tumorais se rompem devido agrave infecccedilatildeo tambeacutem satildeo
liberados PAMPs e os DAMPS (Padrotildees Moleculares Associados a Danos) o que
induz ativaccedilatildeo das ceacutelulas dendriacuteticas atraveacutes do reconhecimento destes PAMPS
e DAMPS Sendo assim elas migram para os linfonodos proacuteximos ao tumor e
ativam as ceacutelulas T-CD8 citotoacutexicos os quais satildeo a principal linha de defesa
contra os tumores na imunidade adaptativa
Meacutetodos de Tratamentos para Infecccedilotildees Virais
A infecccedilatildeo viral eacute causada por viacuterus que invadem as ceacutelulas dos seres vivos
e se multiplicam o que ocasiona um desequiliacutebrio no organismo e gera
manifestaccedilotildees cliacutenicas Elas dependem da virulecircncia do viacuterus e da susceptibilidade
do hospedeiro
Eacute possiacutevel identificar duas famiacutelias de viacuterus que apresentam infecccedilotildees
especiacuteficas e comuns os adenoviacuterus que causam infecccedilotildees no trato respiratoacuterio
superior como resfriados e conjuntivites e os enteroviacuterus que causam infecccedilotildees
no trato gastrointestinal
Tratamentos para Infecccedilotildees Virais - um dos meacutetodos de tratamento eacute
atraveacutes de medicamentos sintomaacuteticos que tratam os sintomas que o paciente
estaacute sentindo natildeo usa um antiviral especiacutefico Outro meacutetodo satildeo os antivirais que
satildeo medicamentos para a infecccedilatildeo viral O problema eacute que natildeo existem antivirais
especiacuteficos para cada viacuterus
Diferenccedila entre antivirais e antibioacuteticos - como jaacute mencionado
anteriormente os antivirais tratam infecccedilotildees virais e tambeacutem satildeo utilizados para
preveni-las enquanto que os antibioacuteticos atuam em infecccedilotildees bacterianas
162
Antivirais - satildeo classificados de acordo com o seu mecanismo de accedilatildeo satildeo
eles
Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa - ele se incorpora na
fita do DNA do viacuterus o que a torna defeituosa e impede a replicaccedilatildeo
viral
Inibidores natildeo-nucleosiacutedicos da transcriptase reversa - tambeacutem
atuam sobre a enzima transcriptase reversa e bloqueiam diretamente
sua accedilatildeo e multiplicaccedilatildeo do viacuterus
Inibidores de protease - depois da traduccedilatildeo o mRNA codifica as
proteiacutenas Posteriormente a protease viral converte essas proteiacutenas
virais em proteiacutenas estruturais e funcionais Sendo assim quando o
faacutermaco inibe a protease viral o patoacutegeno fica incapaz de se multiplicar
e gerar a infecccedilatildeo
Inibidores da DNA polimerase - inibem a siacutentese do DNA viral
Inibidores de fusatildeo do HIV - impedem a ligaccedilatildeo e entrada do viacuterus nos
linfoacutecitos T-CD4
Inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral - inibem a neuraminidase
Essa enzima auxilia o viacuterus a sair da ceacutelula para infectar outras e faz
com que estes fiquem bloqueados na ceacutelula hospedeira
Imunomoduladores - satildeo utilizados em infecccedilotildees virais e contribuem
para o fortalecimento do sistema imune o que pode inibir a replicaccedilatildeo
viral mesmo natildeo sendo um antiviral especiacutefico
Coquetel para HIV ndash eacute o uso simultacircneo de diferentes medicamentos
antivirais para evitar o escape do HIV por mutaccedilatildeo Apresenta um
custo caro mas eacute disponibilizado pelo SUS Natildeo satildeo capazes de curar o
paciente soropositivo para o HIV no entanto ele aumenta o tempo e a
qualidade de vida do indiviacuteduo Apresentam efeitos colaterais como
naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia e lipodistrofia Os medicamentos
presentes no coquetel satildeo classificados de acordo com o seu
mecanismo de accedilatildeo
Profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) - eacute o coquetel do HIV do dia seguinte
Recomenda-se seu uso em ateacute 72 horas apoacutes a exposiccedilatildeo e tambeacutem satildeo
163
disponibilizados pelo SUS Pode ser utilizado em casos de relaccedilotildees
sexuais inseguras abusos sexuais e acidentes com perfurocortantes O
seu uso deve ser feito de uma a duas vezes por dia durante 28 dias
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165
Diaacuterio de virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila
cientiacutefico
Sandrelly Mirely da Silva Santos
No seacuteculo XIX a teoria de que algumas doenccedilas poderiam ser causadas por
ldquoseres invisiacuteveisrdquo comeccedilou a se popularizar Essa ideia era considerada uma das
mais absurdas pela maior parte da comunidade cientiacutefica da eacutepoca afinal todos jaacute
natildeo haviam concordado que patologias eram causadas pelo ar ou por ldquosangue
ruimrdquo Aparentemente nem todos Mas os estudiosos que acreditavam nesse
princiacutepio ldquofantasiosordquo de que existiam organismos minuacutesculos que provocavam
enfermidades eram frequentemente criticados Todavia como a histoacuteria
costuma ser pontuada por reviravoltas a ciecircncia aceitou a teoria e o estudo
desses seres tornou-se extremamente importante para a compreensatildeo e
tratamento de vaacuterias doenccedilas Os microrganismos como hoje satildeo chamados os
tais seres invisiacuteveis incluem vaacuterios tipos de organismos que podem ou natildeo ser
considerados patoacutegenos Bacteacuterias e protozoaacuterios satildeo exemplos incluiacutedos neste
grande grupo e aacutereas especiacuteficas os estudam isoladamente como eacute o caso da
virologia a ciecircncia que estuda os viacuterus
A virologia pode ser definida como o estudo dos viacuterus e suas propriedades
Esse termo abrange a evoluccedilatildeo destes sua interaccedilatildeo com outros organismos e a
capacidade de entregar suas informaccedilotildees geneacuteticas agraves ceacutelulas Eacute uma ciecircncia que
se complementa com outras tornando-se essencial o conhecimento de disciplinas
como imunologia e biologia molecular para uma melhor compreensatildeo Os viacuterus
estatildeo presentes em todos os lugares e interagem com os trecircs domiacutenios (Bacteria
Archaea e Eukaria) Inalamos diariamente bilhotildees de partiacuteculas virais e ateacute
mesmo nosso material geneacutetico tem viacuterus Mas se hoje esse agente infeccioso eacute
onipresente e pode infectar todos os seres vivos de onde eles vieram Haacute quanto
tempo os viacuterus acompanham a vida na terra
166
Viruacutes
Como estudar a histoacuteria de bilhotildees de anos de algo que natildeo deixa foacutessil
Claro se forem analisados os registros de dezenas centenas ou ateacute mesmo
milhares de anos atraacutes eacute possiacutevel encontrar fatos que comprovem a ocorrecircncia de
doenccedilas virais muito antes de o primeiro microscoacutepio ser inventado Mas e
quando a vida racional ainda natildeo existia Quando a escrita ainda natildeo havia sido
criada e nem mesmo o interior de cavernas eram preenchidas com pinturas
rupestres Eacute por essas limitaccedilotildees que as origens exatas dos viacuterus ainda satildeo
desconhecidas No entanto eacute bem provaacutevel que esses organismos sejam tatildeo
antigos quanto agraves ceacutelulas
O que se sabe com certeza eacute que esses microrganismos chegaram ao
planeta terra muito antes dos seres humanos mesmo sendo estruturalmente
simples satildeo responsaacuteveis por muitos dos maiores desafios enfrentados pela
ciecircncia Hoje em 2020 vive-se um exemplo claro do quatildeo desafiante pode ser
este agente infeccioso Ao observar o passado eacute possiacutevel encontrar diversas
epidemias e pandemias que marcaram a histoacuteria Como exemplo em 2013 o
mundo entrou em alerta com as notiacutecias de um novo surto de Ebola na Aacutefrica
Ocidental Esse viacuterus que ateacute entatildeo natildeo tinha apresentado uma epidemia daquela
proporccedilatildeo apesar de natildeo ser uma pandemia tornou-se notiacutecia constante nos
meios de comunicaccedilatildeo do mundo todo Em 2019 a Organizaccedilatildeo Mundial de
Sauacutede (OMS) declarou os surtos da doenccedila uma emergecircncia mundial de sauacutede e
ainda hoje o viacuterus representa um desafio para a ciecircncia Outra patologia viral de
proporccedilotildees devastadoras foi a Variacuteola Ela foi responsaacutevel pela morte de milhotildees
de pessoas mas apesar de ser uma parte desagradaacutevel da histoacuteria tambeacutem
representa um dos maiores triunfos envolvendo a virologia pois atraveacutes da
vacinaccedilatildeo contra variacuteola um esforccedilo mundial liderado pela OMS a doenccedila foi
erradicada em 1979
Relaccedilatildeo da China com o surgimento de novos viacuterus
Com o Sars-Cov-2 nos centros das notiacutecias muitas duacutevidas e especulaccedilotildees
surgiram sejam relacionadas ao viacuterus aos sintomas precauccedilotildees ou pandemias
Entre as questotildees uma se tornou bastante frequente e fez com que muitos
167
olhassem para o continente asiaacutetico com um olhar questionador e ateacute com um
pouco de ressentimento Entatildeo formou-se a pergunta Por que tantos viacuterus
surgem da China
Natildeo eacute a primeira vez que um viacuterus se manifesta como doenccedila respiratoacuteria
no paiacutes asiaacutetico Um exemplo eacute a pandemia da SARS (Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave) com surto na Aacutesia Continental entre 2002 e 2003 O viacuterus Sars-
Cov-1 da mesma famiacutelia do agente causador da Covid 19 (Coronaviridae) tem
sua origem ligada aos gatos civetas vendidos nos mercados chineses para
alimentaccedilatildeo Essa espeacutecie de gato natildeo eacute o uacutenico animal exoacutetico presente nas
refeiccedilotildees chinesas O paiacutes tem haacutebitos alimentares que podem ser estranhos para
a maioria dos brasileiros por consumir animais como morcegos cachorros e
outros que possivelmente natildeo considerariacuteamos ldquocomestiacuteveisrdquo Esses haacutebitos
alimentares somados com a falta de condiccedilotildees de higiene e uma populaccedilatildeo que jaacute
ultrapassa um bilhatildeo de habitantes provavelmente satildeo as causas que respondem
agrave questatildeo sobre a relaccedilatildeo do paiacutes com o surgimento de novos viacuterus
O que satildeo viacuterus
Os viacuterus satildeo parasitas intracelulares obrigatoacuterios ou seja eles precisam
estar em uma ceacutelula viva para sobreviver e se replicar Satildeo microrganismos muito
simples constituiacutedos de aacutecido nucleacuteico e uma capa proteacuteica e agraves vezes uma
membrana que chamamos de envelope Por muitos satildeo considerados o grande
vilatildeo da histoacuteria e apoacutes perguntar a algumas pessoas o que achavam que era viacuterus
obtive respostas como ldquopara mim eacute como se fosse bacteacuteriardquo ldquoeacute um negoacutecio ruim
que causou essa pandemiardquo e ateacute ldquoviacuterus eacute uma doenccedilardquo Eacute possiacutevel deduzir entatildeo
que de acordo com a opiniatildeo popular o viacuterus eacute algo ruim parente da bacteacuteria com
tendecircncia a fazer planos mirabolantes para dominar o mundo A partir desse
patoacutegeno surgiu o termo Viroma
A microbiota eacute o conjunto de microrganismos que vivem dentro e sobre o
corpo Muitos jaacute conhecem o fato de que os seres vivos satildeo colonizados por
diversos organismos minuacutesculos e a maioria das pessoas tem a plena convicccedilatildeo de
que satildeo as bacteacuterias que reinam nesse ldquoecossistemardquo mas na verdade os
habitantes mais abundantes satildeo os viacuterus O viroma como eacute chamado esses viacuterus
168
hospedados no corpo humano eacute a prova que eles natildeo podem ser invariavelmente
considerados patoacutegenos Estatildeo no meio ambiente e nos seres vivos natildeo satildeo
sempre causadores de doenccedilas e fazem parte da ldquocomposiccedilatildeo humanardquo Algo que
faz parte biologicamente de todos natildeo pode ser considerado unicamente ruim
Normalmente quando se pensa nos viacuterus imagina-se estruturas
extremamente pequenas os menores microrganismos existentes Realmente
grande parte deles soacute pode ser visualizada em microscopia eletrocircnica mas os
pandoraviacuterus recentemente descobertos satildeo os exemplos da exceccedilatildeo pois
possuem um tamanho significativamente maior que os outros e podem ser vistos
com microscoacutepio oacuteptico comum Aleacutem de pequenas as partiacuteculas virais satildeo
estruturalmente muito simples dispotildeem de capa proteacuteica chamada capsiacutedeo um
aacutecido nucleacuteico que pode ser DNA ou RNA e alguns possuem envelope
O capsiacutedeo e o envelope satildeo chamados de envoltoacuterios virais e tecircm como
funccedilatildeo principal proteger o genoma durante a transmissatildeo entre ceacutelulas e
hospedeiros Chama-se de nucleocapsiacutedeo a estrutura formada pela junccedilatildeo do
genoma ou seja proteiacutena associada ao genoma com o capsiacutedeo Como nem todas
as partiacuteculas virais possuem o envelope eacute possiacutevel separaacute-las em dois grupos
principais os viacuterus envelopados e os natildeo envelopados Esse envoltoacuterio que nem
todos os viacuterions tecircm eacute uma membrana lipoproteica que recobre o
nucleocapsiacutedeo O envelope eacute formado por uma dupla camada lipiacutedica adquirida
quando o viacuterus sai da ceacutelula hospedeira e leva parte da membrana celular em um
processo denominado brotamento A espessura e a composiccedilatildeo variam de acordo
com a membrana que o originou Os que satildeo originados de membranas celulares
internas satildeo mais finos com pouco ou nenhum colesterol e os que surgiram a
partir de membranas plasmaacuteticas costumam ser mais espessos e possuir
fosfolipiacutedios e colesterol em certa proporccedilatildeo Nestas membranas estaacute inserido
um nuacutemero variado de proteiacutenas de envelope codificadas pelo genoma viral Elas
podem ser de um ou mais tipos e a maioria tem oligossacariacutedeos associados ou
seja satildeo glicoproteiacutenas Satildeo elas que o organismo hospedeiro vai identificar como
um corpo estranho e nos viacuterus natildeo envelopado as proteiacutenas do capsiacutedeo seratildeo
reconhecidas
169
O capsiacutedeo eacute uma caacutepsula proteica que recobre o aacutecido nucleacuteico o que
garante rigidez e proteccedilatildeo ao viacuterus jaacute nos que natildeo possuem envelope
representam o uacutenico envoltoacuterio viral Nos viacuterus natildeo envelopados essa caacutepsula eacute
responsaacutevel pela primeira interaccedilatildeo com as ceacutelulas hospedeiras durante a
penetraccedilatildeo e tambeacutem interagem com componentes do sistema imunoloacutegico As
proteiacutenas ou subunidades estruturais que formam o capsiacutedeo satildeo chamadas de
protocircmeros as quais se associam e formam capsocircmeros Esses capsocircmeros
podem ser formados por uma uacutenica proteiacutena ou diferentes tipos
Ao procurar viacutedeos comparativos na internet ou imagens em livros que
mostrem diferentes partiacuteculas virais eacute possiacutevel encontrar certa variedade nas
formas e tamanhos deste microrganismo O arranjo estrutural das proteiacutenas do
capsiacutedeo pode resultar em trecircs formas distintas Helicoidal icosaeacutedrica e
complexa Nos viacuterus com morfologia helicoidal o genoma eacute circundado por um
capsiacutedeo espiralado e alongado e eacute constituiacutedo por vaacuterias coacutepias de uma mesma
proteiacutena Alguns satildeo riacutegidos com uma forma bem definida e ciliacutendrica e outros
mais flexiacuteveis e enovelados com forma mais irregular Os capsiacutedeos icosaeacutedricos
satildeo formados por 20 unidades triangulares e constituem uma estrutura quase
esfeacuterica A grande maioria dos viacuterus tem sua simetria na forma helicoidal ou
icosaeacutedrica mas alguns apresentam uma organizaccedilatildeo mais complexa e seu
capsiacutedeo eacute denominado capsiacutedeo complexo
O aacutecido nucleacuteico viral eacute muito compactado e pode ser DNA (aacutecido
desoxirribonucleacuteico) ou RNA (aacutecido ribonucleacuteico) nunca constituiacutedo pelas duas
moleacuteculas ao mesmo tempo Se jaacute natildeo tivesse sido decidido que os
microrganismos natildeo satildeo seres racionais era possiacutevel pensar que os viacuterus tecircm
algum tipo de inteligecircncia Afinal sintetizar as proteiacutenas necessaacuterias para sua
replicaccedilatildeo e transmissatildeo e ainda subverter as funccedilotildees celulares em seu benefiacutecio
parece algo bem pensado e planejado Essas funccedilotildees satildeo codificadas pelo genoma
e em alguns viacuterus mais complexos codificam funccedilotildees adicionais que acabam
ajudando a partiacutecula em sua multiplicaccedilatildeo e disseminaccedilatildeo
O material geneacutetico dos viacuterus possui variaccedilotildees no tipo de estrutura e
podem apresentar sete formas possiacuteveis A maioria dos viacuterus de DNA possui uma
moleacutecula de fita dupla mas tambeacutem podem se apresentar com cadeia simples
170
linear ou cadeia simples circular Jaacute os viacuterus de RNA em sua maioria possuem o
seu material geneacutetico como uma moleacutecula de cadeia simples (ss) mas tambeacutem
podem ser de cadeia dupla (ds) Alguns viacuterus RNA de cadeia simples possuem o
mesmo sentido do RNA mensageiro (5- 3) e satildeo denominados RNAs de sentido
ou polaridade positiva (RNA+) estes podem ser diretamente traduzidos pelos
ribossomos das ceacutelulas hospedeiras Os que natildeo podem ser diretamente
traduzidos porque possuem o sentido contraacuterio (3- 5) ao mRNA satildeo chamados de
RNAs de sentido negativo (RNA-)
Muitos fatos cientiacuteficos em algum momento da histoacuteria geraram conflitos
de opiniotildees seja sobre o formato da Terra o surgimento do homem ou a evoluccedilatildeo
dos seres vivos Alguns ainda natildeo satildeo consensuais afinal quem nunca ouviu a
famosa pergunta ldquoos viacuterus satildeo seres vivos ou natildeo rdquo Mas esta natildeo foi a uacutenica ideia
natildeo consensual entre os virologistas No comeccedilo foi uma grande confusatildeo para
escolher os criteacuterios de classificaccedilatildeo Hoje a execuccedilatildeo da taxonomia eacute
supervisionada pelo International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e
utiliza alguns dados de nomenclatura hieraacuterquica da taxonomia tradicional Os
viacuterus podem ser classificados de acordo com a natureza do aacutecido nucleacuteico
simetria do capsiacutedeo presenccedila ou ausecircncia de envelope e tamanho da partiacutecula
viral
Replicaccedilatildeo viral
Entender como os viacuterus se replicam eacute muito importante para melhorar a
capacidade de interferir no seu ciclo Cada famiacutelia viral age de uma forma
diferente mas existem seis etapas principais Adsorccedilatildeo penetraccedilatildeo
desnudamento replicaccedilatildeo montagem e liberaccedilatildeo
Como satildeo parasitas intracelulares obrigatoacuterios os viacuterus natildeo conseguem
replicar fora de uma ceacutelula viva e por isso precisam primeiramente invadir um
hospedeiro A primeira etapa eacute a adsorccedilatildeo (ou fixaccedilatildeo) onde a partiacutecula viral se
fixa na superfiacutecie da ceacutelula e as proteiacutenas virais de fixaccedilatildeo reconhecem receptores
especiacuteficos que estatildeo na parte externa da membrana celular Em seguida ocorre a
penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula que pode ocorrer por fusatildeo quando o envelope e a
membrana celular se fundem e permite a entrada da partiacutecula viral por
171
endocitose e apenas viacuterus sem envelope podem entrar de uma forma direta na
ceacutelula cruzando a membrana plasmaacutetica diretamente Na terceira etapa que
chamamos de desnudamento o viacuterus perde o capsiacutedeo e o seu genoma fica
exposto no citoplasma ou nuacutecleo da ceacutelula A replicaccedilatildeo que procede o
desnudamento vai depender do tipo de aacutecido nucleacuteico Eacute nessa fase em que
ocorre a siacutentese de proteiacutenas estruturais e natildeo estruturais e tambeacutem a replicaccedilatildeo
do material geneacutetico viral A etapa de montagem consiste na formaccedilatildeo de
partiacuteculas virais completas Os viacuterus sem envelope ficam prontos no citoplasma da
ceacutelula e os envelopados vatildeo adquirir o envelope na membrana celular A saiacuteda do
viacuterus da ceacutelula fase da liberaccedilatildeo pode ocorrer por lise celular ou por brotamento
Geralmente viacuterus natildeo envelopados causam a lise celular enquanto os
envelopados saem por brotamento levando uma parte da membrana (natildeo
necessariamente causa a morte da ceacutelula)
Forma de cultivo viral
Pode-se dizer que uma ceacutelula eacute suscetiacutevel se ela tiver um receptor para um
determinado viacuterus Natildeo necessariamente vai permitir a replicaccedilatildeo viral para isso
precisa ser permissiacutevel A ceacutelula soacute eacute capaz de replicar uma partiacutecula viral se
possuir as duas caracteriacutesticas No entanto se natildeo possui receptor para o viacuterus eacute
considerada resistente e apesar disso pode ou natildeo ser capaz de suportar a
replicaccedilatildeo Para o cultivo viral faz-se necessaacuterio ceacutelulas suscetiacuteveis e
permissiacuteveis
O cultivo de viacuterus eacute muito importante para o conhecimento do mesmo Os
sistemas mais utilizados para isolamento viral satildeo as culturas em ceacutelulas in vitro
os ovos embrionaacuterios e os animais de laboratoacuterio As condiccedilotildees ideais de
isolamento para cada viacuterus satildeo distintas e eacute muito importante que se utilize os
meacutetodos e materiais corretos por exemplo se uma partiacutecula viral eacute inserida em
um hospedeiro insensiacutevel a este viacuterus provavelmente ele natildeo seraacute isolado
Nenhuma teacutecnica seraacute eficiente se a amostra natildeo for colhida transportada
armazenada e processada de forma adequada Tambeacutem eacute necessaacuteria a aplicaccedilatildeo
de antifuacutengicos e antibioacuteticos para confirmar a ausecircncia de bacteacuterias e fungos
172
Um meacutetodo utilizado para a quantificaccedilatildeo direta de viacuterus eacute o ensaio de
placas onde se observa a quantidade de placas discretas em uma cultura de
ceacutelulas Uma placa se forma quando uma partiacutecula viral infecta uma ceacutelula se
replica e depois a mata O processo se repete vaacuterias vezes com as ceacutelulas que a
rodeiam Eacute aplicado um corante na cultura que cora apenas ceacutelulas vivas e como
resultado as ceacutelulas mortas aparecem como aacutereas descoradas
Alguns viacuterus durante o processo de multiplicaccedilatildeo causam mudanccedilas na
morfologia das ceacutelulas em culturas processo que chamamos de efeito citopaacutetico
As partiacuteculas virais que causam essas alteraccedilotildees podem a partir de uma simples
observaccedilatildeo no microscoacutepio oacuteptico indicar sua presenccedila e ajudar na identificaccedilatildeo
do viacuterus O efeito citopaacutetico leva a formaccedilatildeo de sinciacutecios isto eacute as ceacutelulas se unem
formando grandes ceacutelulas multinucleadas Esse processo colabora com a
multiplicaccedilatildeo viral
Patogecircnese viral
Para falar sobre a patogecircnese viral eacute necessaacuterio antes entender o
conceito de patogecircnese que significa o modo como os agentes patogecircnicos
agridem o organismo dos seres humanos e como os sistemas naturais de defesa
reagem mas para simplificar a expressatildeo refere-se ao processo de
desenvolvimento de uma doenccedila Eacute importante ainda abordar mais dois fatores
a infecccedilatildeo e a inflamaccedilatildeo A primeira eacute a invasatildeo do corpo por agentes que causam
doenccedilas enquanto a segunda eacute como o corpo reage a coisas que o prejudica
(como infecccedilotildees) e acaba liberando substacircncias que acionam o sistema
imunoloacutegico
A patogecircnese viral eacute o desenvolvimento da doenccedila viral esta tem dois
componentes importantes os efeitos que a replicaccedilatildeo do viacuterus causa no
hospedeiro e os efeitos da resposta imunoloacutegica ou seja como o corpo reage ao
parasita Esta resposta imune eacute chamada de imunopatogecircnese Eacute importante
saber que cada viacuterus vai se comportar de uma forma diferente tanto na
transmissatildeo como na resposta imune e tambeacutem no periacuteodo de incubaccedilatildeo
Depois que a partiacutecula viral entrar no corpo precisaraacute se estabilizar ou
seja o viacuterus iniciaraacute a replicaccedilatildeo e o sistema imunoloacutegico comeccedilaraacute a responder Eacute
173
aquele momento inicial em que o hospedeiro jaacute estaacute infectado mas natildeo se nota
sintomas oacutebvios da doenccedila Esse estaacutegio eacute chamado de periacuteodo de incubaccedilatildeo e
durante essa fase pode ou natildeo haver transmissatildeo do viacuterus O periacuteodo de
incubaccedilatildeo do Ebola dura entre 2 a 21 dias mas natildeo ocorre transmissatildeo nessa
etapa Outros viacuterus como o Sars-Cov-2 possuem periacuteodo de incubaccedilatildeo entre 1 a
14 dias
Transmissatildeo viral
Uma viagem do Brasil para a Franccedila sem escalas leva cerca de 12 horas de
voo Em 21 horas poderiacuteamos sair de Satildeo Paulo e chegar a Hong Kong Aviotildees a
jato comerciais podem alcanccedilar cerca de 900 Kmh e percorrer um quarto da
esfera da terra em questatildeo de horas Essa facilidade de locomoccedilatildeo contribui
bastante com o desenvolvimento da sociedade mas tambeacutem ajuda na
disseminaccedilatildeo de agentes causadores de doenccedilas Aleacutem de humanos o transporte
de gado aves e outros animais por longas distacircncias tambeacutem colabora para as
transmissotildees Jaacute eacute de conhecimento geral que o desmatamento e a urbanizaccedilatildeo
descontrolada traacutes um desequiliacutebrio entre a natureza e o homem no entanto
poucos percebem os efeitos no surgimento e disseminaccedilatildeo de viacuterus Um exemplo
eacute o aumento de insetos nas cidades estes podendo servir como vetores para a
transmissatildeo Ademais destaca-se a necessidade de uma educaccedilatildeo sexual para o
uso de preservativos a fim de evitar o contaacutegio de ISTs (infecccedilotildees sexualmente
transmissiacuteveis)
A transmissatildeo viral pode acontecer de forma vertical e horizontal A
vertical eacute a materno-fetal ou seja quando a matildee transmite para o filho A
horizontal pode ser de trecircs formas a primeira eacute atraveacutes do contato do hospedeiro
infectado para outro indiviacuteduo a segunda por meio de veiacuteculos que seria um meio
de transporte para o agente infeccioso como uma caneta ou aacutegua contaminada a
terceira por vetores que transmitem e tambeacutem participam do ciclo do
microrganismo como pode ser citado o mosquito Aedes aegypti que eacute o vetor dos
viacuterus da dengue Zika Chikungunya e Febre Amarela ou seja os vetores
conseguem transmitir mais de um tipo de agente infeccioso
174
Vocabulaacuterio epidemioloacutegico
Conhecer o vocabulaacuterio cientiacutefico eacute sem duacutevida equivalente a aprender
um novo idioma Para compreender melhor a virologia vale ressaltar alguns
termos baacutesicos que inclusive satildeo facilmente confundidos pela maioria Endemia eacute
quando uma doenccedila infecciosa ocorre habitualmente e com baixa incidecircncia em
uma populaccedilatildeo Epidemia eacute quando a patologia ataca grande nuacutemero de
indiviacuteduos em uma populaccedilatildeo O termo pandemia se refere a uma epidemia
amplamente disseminada mundialmente A Infecccedilatildeo aguda acontece de forma
raacutepida e tem um agente novo enquanto a infecccedilatildeo crocircnica tem uma duraccedilatildeo mais
longa e um patoacutegeno bem adaptado Incidecircncia e prevalecircncia satildeo medidas da
ocorrecircncia de doenccedilas na populaccedilatildeo A incidecircncia mede a taxa de ocorrecircncia em
um determinado periacuteodo e lida com o nuacutemero de novos casos A prevalecircncia
determina o nuacutemero total de casos incluindo novos e os jaacute existentes A
mortalidade representa as mortes na populaccedilatildeo A morbidade eacute a incidecircncia de
doenccedilas A expressatildeo ldquosurtordquo representa um alto nuacutemero de infectados na
populaccedilatildeo As infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticas ou com sintomas leves A
virulecircncia eacute o grau de patogenicidade de um agente infeccioso e quanto mais o
patoacutegeno eacute virulento mais pessoas podem ser infectadas A imunidade de
rebanho acontece quando um grupo eacute imunizado para determinado agente A
maioria dos arboviacuterus eacute viacuterus de RNA que satildeo transmitidos por um inseto ou seja
precisam de um vetor
Controle e erradicaccedilatildeo de doenccedilas infecciosas
Acredita-se que a maioria da populaccedilatildeo mundial natildeo gosta de doenccedilas
infecciosas Existem indiviacuteduos encantados pelo estudo dessas doenccedilas mas nada
que os impedissem de tentar combatecirc-las Para o controle e talvez ateacute
erradicaccedilatildeo dessas patologias satildeo necessaacuterias algumas medidas como a
imunizaccedilatildeo atraveacutes das vacinas o controle dirigido a veiacuteculos comuns como o
uso de maacutescaras o controle dirigido a reservatoacuterios como por exemplo natildeo
deixar a aacutegua parada para evitar a reproduccedilatildeo do Aedes aegypti o isolamento
que ocorre quando se isola um indiviacuteduo infectado a quarentena quando pessoas
saudaacuteveis evitam o contato a vigilacircncia que representa o controle do crescimento
175
da doenccedila e enfim a erradicaccedilatildeo do patoacutegeno atraveacutes da junccedilatildeo de todas as
medidas anteriores
Viacuterus emergentes e reemergentes
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que tecircm aparecido com mais frequecircncia
ou que tecircm tendecircncia a aumentar no futuro eacute possiacutevel dizer como comparaccedilatildeo
satildeo como um novo artista famoso Os viacuterus reemergentes jaacute eram conhecidos haacute
um tempo estavam controlados mas surgem como uma nova epidemia como um
cantor esquecido que emplaca uma nova muacutesica nas paradas de sucesso Alguns
fatores devem ser levados em conta como de emergecircncia a demografia humana
pois uma grande quantidade de pessoas juntas facilita a transmissatildeo o
comportamento das pessoas as tecnologias e induacutestrias como os antibioacuteticos o
desenvolvimento econocircmico e o uso de terra pois como jaacute foi citado provocar o
desequiliacutebrio da natureza teraacute um impacto negativo as viagens internacionais e o
comeacutercio as adaptaccedilotildees e alteraccedilotildees nos viacuterus falhas na sauacutede puacuteblica e eventos
que perturbem o equiliacutebrio entre o patoacutegeno e o hospedeiro
Algumas epidemias brasileiras e pandemias
Em 2002 2008 2010 e 2011 o Brasil sofreu com epidemias de dengue O
viacuterus da dengue eacute um arboviacuterus da famiacutelia Flaviviridae de +ssRNA que apresenta
quatro sorotipos diferentes DENV-1 DENV-2 DENV-3 e DENV-4 Claro por ser
uma arbovirose precisa de um vetor cargo ocupado pelo Aedes aegypti
Transmitido pelo mesmo vetor da dengue o zika viacuterus gerou uma epidemia em
2015 e 2016 aqui no Brasil e resultou em aproximadamente 2800 casos de
microcefalia Da famiacutelia Flaviviridae com +ssRNA o zika recebeu o mesmo nome
do local da origem de sua identificaccedilatildeo em 1947 A febre amarela tambeacutem
transmitida por vetores gerou epidemias em 1998 e 2003
A gripe espanhola causada pelo influenza viacuterus de ndashssRNA foi responsaacutevel
por cerca de cinquenta milhotildees de mortes em 1918 e 1919 A transmissatildeo ocorre
de forma direta de hospedeiro para hospedeiro e os surtos ocorreram nos
Estados Unidos Europa Brasil Iacutendia Japatildeo e China Em 2009 a gripe suiacutena
causada por uma nova cepa do viacuterus da gripe (H1N1) gerou outra pandemia O
176
agente tinha uma combinaccedilatildeo de genes do viacuterus da gripe humana de porcos e
paacutessaros mas como os primeiros relatos focaram no componente suiacuteno ficou
popularmente conhecida como gripe suiacutena Atualmente o mundo estaacute passando
por uma pandemia causada pelo viacuterus Sars-Cov-2 da famiacutelia Coronaviridae de
+ssRNA
Viacuterus de DNA
O HPV (papilomas viacuterus humano) eacute um viacuterus da famiacutelia Papilomaviridae
com afinidade por ceacutelulas da mucosa (oral genital colo do uacutetero etc) Natildeo eacute
envelopado e possui um DNA de dupla heacutelice circular Eacute um dos viacuterus de
transmissatildeo sexual mais frequente e jaacute foram caracterizados mais de 60 tipos
diferentes de HPV Aleacutem de estaacute envolvido em lesotildees benignas de pele e mucosa
tambeacutem pode ser responsaacutevel pelo desenvolvimento de diversos tumores Os
homens satildeo os principais reservatoacuterios do viacuterus e apesar de popularmente as
mulheres se preocuparem mais com a vacinaccedilatildeo ela eacute aconselhada para ambos os
sexos O diagnoacutestico pode ser cliacutenico imunohistoloacutegico por colposcopia e bioacutepsia
seguido de hibridizaccedilatildeo
A hepatite B (HBV) eacute causada por um viacuterus pertencente agrave
famiacutelia Hepadnaviridae Eacute um viacuterus envelopado com DNA dupla heacutelice circular
que possui tropismo por ceacutelulas hepaacuteticas A transmissatildeo sexual eacute bastante
frequente mas tambeacutem pode ocorrer atraveacutes do compartilhamento de agulhas
seringas e outros materiais perfurocortantes O HBV pode causar hepatite aguda
ou crocircnica e crianccedilas que adquiriram a infecccedilatildeo por transmissatildeo vertical tecircm
grandes chances de desenvolver a forma crocircnica A vacinaccedilatildeo eacute muito importante
e ajudou na reduccedilatildeo de casos nas uacuteltimas trecircs deacutecadas
O citomegaloviacuterus eacute um viacuterus da famiacutelia Herpesviridae e faz parte do grupo
dos herpes viacuterus Eacute envelopado tem DNA de fita simples linear e possui afinidade
com ceacutelulas epiteliais A transmissatildeo pode ser horizontal ou vertical e apoacutes a
primeira infecccedilatildeo fica no organismo indefinidamente e pode ser ativado
ocasionalmente gerando novos episoacutedios de infecccedilatildeo principalmente quando
ocorre reduccedilatildeo da imunidade ou seja ele tem uma latecircncia prolongada Eacute
177
considerada uma das principais causas de infecccedilatildeo congecircnita e perinatal e no
periacuteodo poacutes-natal pode ser grave para indiviacuteduos com imunodeficiecircncia
Viacuterus de RNA
O influenza viacuterus da famiacutelia Orthomyxoviridae eacute envelopado tem RNA
simples linear e possui uma forma helicoidal O viacuterus eacute o causador da influenza
tambeacutem conhecida como gripe e de acordo com seu material geneacutetico eacute
classificado em tipo A B e C O tipo A apresenta subtipos com antiacutegenos
glicoproteacuteicos na superfiacutecie a hemaglutininas que jaacute foram descritas em 16 tipos
diferentes (H1-H16) e neuraminidases com 9 tipos distintos (N1-N9) Essas
proteiacutenas presentes no envelope podem se diferenciar e por isso eacute necessaacuterio se
vacinar todos os anos contra a gripe
O viacuterus da imunodeficiecircncia humana (HIV) eacute um viacuterus de RNA positivo de
fita simples da famiacutelia Retroviridae Os retroviacuterus como o HIV satildeo viacuterus de RNA
associados a enzima transcriptase reversa (vai ser utilizada na replicaccedilatildeo porque
precisa fazer uma transcriccedilatildeo reversa gerando um DNA complementar) Os
portadores do viacuterus natildeo necessariamente teratildeo AIDS siacutendrome da
imunodeficiecircncia adquirida a doenccedila eacute um estaacutegio mais avanccedilado da infecccedilatildeo e
com os avanccedilos do tratamento pessoas podem conviver a vida toda com o HIV e
nunca ter a siacutendrome O coquetel eacute uma combinaccedilatildeo de vaacuterios medicamentos que
atuam no viacuterus evitando que se reproduzam Os diferentes tipos de remeacutedios
agem em alvos distintos (vaacuterias proteiacutenas) A transmissatildeo pode ser sexual
sanguiacutenea e vertical Normalmente portadoras do HIV fazem parto cesaacuterea para
evitar romper a placenta e contaminar a crianccedila
O Lyssaviacuterus eacute o viacuterus da raiva uma doenccedila infecciosa aguda e fatal Eacute
envelopado com ndashssRNA linear e faz parte da famiacutelia Rhabdoviridae O catildeo eacute o
principal reservatoacuterio urbano e pode ter o viacuterus sem ter manifestaccedilotildees cliacutenicas A
transmissatildeo ocorre principalmente pelo contato com a saliva de um indiviacuteduo
infectado e por ter um diagnoacutestico difiacutecil costuma ser tardio ou na poacutes-morte Eacute
importante educar a populaccedilatildeo incentivando a vacinaccedilatildeo dos animais
domeacutesticos
178
O viacuterus Ebola eacute um viacuterus envelopado com ndashssRNA de formato helicoidal
que pertence agrave famiacutelia Filoviridae O Ebola eacute uma doenccedila infecciosa altamente
contagiosa e grave de alta letalidade que causa febre hemorraacutegica viral Apesar
de natildeo ser mais tatildeo frequente nas notiacutecias como em 2013 o viacuterus natildeo
desapareceu uma vez que haacute relatos que existem cepas diferentes circulando e
em alguns paiacuteses ainda haacute surtos
Diagnoacutestico viroloacutegico
Quem nunca passou por uma virose raacutepida Mas depois de 4 ou 5 dias os
sintomas jaacute desapareceram No entanto se os sintomas persistem normalmente
eacute relevante visitar um meacutedico para ter um diagnoacutestico o qual eacute importante por
diversos fatores como confirmar se eacute realmente uma infecccedilatildeo viral identificar o
patoacutegeno e fornecer todas as informaccedilotildees para iniciar o tratamento adequado Os
diagnoacutesticos natildeo especiacuteficos podem ser cliacutenicos por hemograma bioquiacutemica ou
citologia pois eles natildeo mostram especificamente o agente causador da doenccedila
mas vale lembrar que o paciente traz muitas informaccedilotildees e se pode ter uma ideia
do patoacutegeno baseado nelas Os diagnoacutesticos especiacuteficos podem ser diretos ou
indiretos e satildeo aqueles que identificam o viacuterus em questatildeo Eacute importante saber a
quanto tempo o paciente estaacute infectado para utilizar o teste mais adequado
Os diagnoacutesticos especiacuteficos indiretos satildeo aqueles que buscam as
evidecircncias da infecccedilatildeo viral atraveacutes dos anticorpos para esse viacuterus presentes no
soro ou seja atraveacutes da sorologia No diagnoacutestico soroloacutegico existe o meacutetodo
ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) que consegue quantificar os
anticorpos que o paciente tem Existe um teste raacutepido que sai em cerca de quinze
minutos e que tambeacutem identifica anticorpos Esse meacutetodo eacute muito uacutetil durante
uma epidemia ou pandemia para principalmente reconhecer a quantidade de
pessoas que possuem anticorpos para determinado viacuterus
Os diagnoacutesticos especiacuteficos diretos procuram detectar o viacuterus na amostra
Pode ser por cultura de viacuterus microscopia eletrocircnica para reconhecer a
morfologia das partiacuteculas virais imunofluorescecircncia e detecccedilatildeo molecular isto eacute
a detecccedilatildeo do genoma viral (DNA ou RNA viral) como por exemplo a teacutecnica de
179
PCR O padratildeo ouro satildeo aqueles testes inquestionaacuteveis que podem ser por
isolamento do viacuterus ou ver o seu material geneacutetico
Sars-Cov-2
Em dezembro de 2019 a China informou a OMS sobre um grupo de
pacientes com uma misteriosa pneumonia Em 11 de janeiro de 2020 ocorreu a
primeira morte pelo novo viacuterus da famiacutelia Coronaviridae e dois meses depois o
surto foi declarado uma pandemia A facilidade de locomoccedilatildeo contribuiu bastante
para a disseminaccedilatildeo raacutepida desse agente e ainda mais aacutegil foram as informaccedilotildees
As notiacutecias se espalharam rapidamente e como um tipo de patoacutegeno causaram
sintomas distintos nos portadores sendo dois bem recorrentes medo e
curiosidade Alguns comeccedilaram a buscar conhecimento sobre o universo da
virologia outros passaram a formular teorias sobre a origem do viacuterus e com o
aumento do nuacutemero de mortos o receio cresceu na mesma proporccedilatildeo Tal
situaccedilatildeo nos relembra tantas outras pandemias com as quais a humanidade jaacute
conviveu e destas muitas resultaram em mais mortes que a Covid-19 como a da
Peste Bubocircnica que matou cerca de 200 milhotildees de pessoas
O Sars-Cov-2 agente causador da Covid-19 eacute um viacuterus de +ssRNA
envelopado pertencente agrave mesma famiacutelia que causou a Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave (SARS) e a Siacutendrome Respiratoacuteria do Oriente Meacutedio (MERS)
Quando falamos da estrutura do novo coronaviacuterus um dos primeiros assuntos
abordados eacute a famosa Spike protein o alvo de vaacuterias vacinas Isso porque essa
glicoproteiacutena interage com o receptor ECA (enzima conversora de angiotensina) e
o receptor acessoacuterio TMPRSS2 sendo assim essencial para a entrada do viacuterus na
ceacutelula A transmissatildeo ocorre por meio de gotiacuteculas expelidas ao tossir falar ou
espirrar e pelo contato com superfiacutecies contaminadas Alguns portadores satildeo
assintomaacuteticos mas satildeo capazes de transmitir o patoacutegeno Na infecccedilatildeo
sintomaacutetica a maioria das apresentaccedilotildees cliacutenicas satildeo leves ou moderadas e
geralmente tecircm sintomas como tosse seca febre fadiga e outros semelhantes a
um resfriado comum A idade avanccedilada e algumas comorbidades como diabetes e
hipertensatildeo estatildeo relacionadas a um maior risco de desenvolver a forma grave da
doenccedila
180
Inicialmente acreditava-se que a Covid-19 era unicamente respiratoacuteria no
entanto provou-se ser multissistecircmica Os relatos incluem inflamaccedilatildeo no fiacutegado
danos renais e cerebrais multiplicaccedilatildeo do viacuterus no intestino e nos olhos (causando
conjuntivite) complicaccedilotildees cardiovasculares e ateacute algumas manifestaccedilotildees na
pele Quanto agrave parte respiratoacuteria o viacuterus tende a atacar primeiro o trato
respiratoacuterio superior se multiplicando na garganta palato e nariz o que evidencia
aqueles sintomas de um resfriado leve Se progredir para o trato respiratoacuterio
inferior observa-se uma pneumonia moderada ou severa
Respostas imunes inata contra viacuterus
O corpo humano eacute uma ldquomaacutequinardquo complexa com vaacuterios sistemas de
funccedilotildees distintas que no entanto se complementam Dentre estes haacute o sistema
imunoloacutegico que de uma forma geral eacute responsaacutevel pela proteccedilatildeo de nosso
organismo prevenindo infecccedilotildees e erradicando as jaacute estabelecidas A imunidade
de resistecircncia contra infecccedilotildees virais depende da atuaccedilatildeo da imunidade inata e
adaptativa A resposta imune inata vai atuar imediatamente apoacutes o contato do
patoacutegeno com o hospedeiro sendo aquela primeira linha de defesa que
independente de jaacute ter tido (ou natildeo) contato com o viacuterus agiraacute da mesma forma A
pele o muco os pecirclos e outras barreiras que tambeacutem fazem parte da imunidade
inata tentam impedir a penetraccedilatildeo do patoacutegeno mas se mesmo com esses
obstaacuteculos o agente conseguir estabelecer uma infecccedilatildeo a resposta imune inata eacute
estimulada
As respostas imunes inatas contra infecccedilotildees virais satildeo mediadas
principalmente pelos interferons do tipo I (INF-I) e pelas ceacutelulas NK (Natural
Killer) Os Interferons do tipo I satildeo produzidos por vaacuterias ceacutelulas e compreendem
dois tipos principais os IFN-α e IFN-β Essa produccedilatildeo natildeo eacute aleatoacuteria e natildeo age de
forma inespeciacutefica os viacuterus precisam ser reconhecidos como algo natildeo proacuteprio do
organismo hospedeiro Os PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrotildees) satildeo
os responsaacuteveis por reconhecer os PAMPs (Padrotildees Moleculares Associados a
Patoacutegenos) dos nossos amiguinhos infecciosos Com tantos patoacutegenos distintos
fico feliz em informar que temos diferentes PRRs para identificar esses
organismos estranhos e isso significa que vaacuterias vias podem levar a produccedilatildeo dos
181
INF-I Alguns exemplos dessas vias satildeo Via TLRs (Toll-like receptor) Via STING
(stimulator of IFN genes) e Via RIG (retinoidinduced genes)
Os receptores Toll-like (TLRs) satildeo proteiacutenas transmembranas que
desempenham papel importante na detecccedilatildeo de patoacutegenos microbianos natildeo
apenas viacuterus Essa proteiacutena foi descoberta inicialmente em moscas do gecircnero
Drosophila sendo importante para a proteccedilatildeo contra fungos Anos depois foi
identificado um homoacutelogo dessa proteiacutena em humanos (por isso o nome
ldquosemelhante agrave Tollrdquo) e depois dessa descoberta 13 receptores Toll humano foram
identificados O diacutemero TLR3 liga-se a fita dupla do RNA viral o TLR4 reconhece a
proteiacutena F de alguns viacuterus o TLR7-TLR8 eacute responsaacutevel pelo reconhecimento do
RNA viral de fita simples do viacuterus da gripe e o TLR9 reconhece DNA viral A
produccedilatildeo de INF-I acontece por exemplo quando o TLR3 reconhece RNA viral a
proteiacutena TRIF promove a ativaccedilatildeo do complexo formado por subunidades o qual
vai promover a fosforilaccedilatildeo de diferentes fatores reguladores de Interferon (INF-
3 INF-5 INF7) Dessa forma o IRF-3 ativado eacute translocado para o interior do
nuacutecleo e induz a expressatildeo de genes para a produccedilatildeo de interferons do tipo I
O STING (stimulator of IFN genes) eacute uma proteiacutena de sinalizaccedilatildeo que estaacute
incorporada ao retiacuteculo endoplasmaacutetico das ceacutelulas O DNA citosoacutelico ativa o
STING mesmo que seja um DNA viral de dupla fita ainda vai ser reconhecido
como natildeo proacuteprio jaacute que o nosso permanece no nuacutecleo e natildeo no citoplasma
Quando o STING eacute ativado ele sinaliza as quinases de ligaccedilatildeo Tank (TBK1) e INF-
3 A TBK1 ainda se relaciona com quinases IkB induzindo a fosforilaccedilatildeo e
degradaccedilatildeo de IkB e isso libera NF-kB o que permite sua translocaccedilatildeo que resulta
na regulaccedilatildeo do INF-I e citocinas proacute-inflamatoacuterias Alguns viacuterus de RNA foram
observados para ativar a sinalizaccedilatildeo STING atraveacutes da detecccedilatildeo de DNA
dependente O DNA complementar produzido durante a transcriccedilatildeo reversa de
RNA de retroviacuterus pode induzir a via que ativaraacute o STING
Os receptores rig-I-like (RLRs) detectam RNA viral O RIG-I (Retinoic acid-
inducible gene I) e o MDA-5 (Melanoma differentiation-associated gene 5) satildeo
PRRs pertencentes agrave famiacutelia RLRs e satildeo muito importantes para respostas
antivirais no hospedeiro Eles detectam RNA de dupla fita e o RIG-I identifica RNA
viral que exibe um trifosfato na extremidade 5 terminal
182
Mas afinal por que os INF-I representam algum tipo de obstaacuteculo para a
infecccedilatildeo Os INF-I que satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas satildeo secretados para
o meio extracelular e interagem com outras ceacutelulas o que gera o estado de
resistecircncia antiviral A ligaccedilatildeo dos Interferons aos receptores ativa a transcriccedilatildeo
de genes que expressam produtos para responder a essas infecccedilotildees virais Os
INF-I promovem a ativaccedilatildeo do PKR que inibe a traduccedilatildeo de proteiacutena na ceacutelula
hospedeira tornando-a um local inadequado para a replicaccedilatildeo viral Os INF-I
tambeacutem induzem a expressatildeo da enzima 2-5-adenilato sintetase que sintetiza
oligocircmeros de adenina (oligo-A) as quais ativam RNAse que promovem a
degradaccedilatildeo do RNA viral
As ceacutelulas dendriacuteticas satildeo grandes produtoras de INF-I durante a infecccedilatildeo
viral e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas Natural Killer A estimulaccedilatildeo ocorre
tanto por mediadores soluacuteveis como por contato direto e essa interaccedilatildeo eacute
importante para a ativaccedilatildeo da proacutepria ceacutelula dendriacutetica
As ceacutelulas Natural Killer (NK) como o proacuteprio nome jaacute diz satildeo as
assassinas microscoacutepicas Ela eacute capaz de destruir ceacutelulas tumorais e ceacutelulas
infectadas quando natildeo haacute reconhecimento de um antiacutegeno-especiacutefico Como
todo o sistema imunoloacutegico as ceacutelulas NK tambeacutem natildeo agem de forma aleatoacuteria
Elas distinguem as ceacutelulas infectadas das natildeo-infectadas atraveacutes do
reconhecimento das MHC-I (Complexo Principal de Histocompatibilidade)
presentes na superfiacutecie de todas as ceacutelulas do organismo A detecccedilatildeo desta
proteiacutena pelos KIR (receptores inibidores da destruiccedilatildeo) inibe a accedilatildeo da ceacutelula NK
As ceacutelulas tumorais normalmente tecircm uma reduccedilatildeo na MHC-I e alguns viacuterus
bloqueiam o processo de produccedilatildeo da moleacutecula
Respostas imunes adaptativas contra viacuterus
Depois dos primeiros contatos com a imunologia a associaccedilatildeo entre
linfoacutecitos e imunidade adaptativa (ou adquirida) torna-se automaacutetica E natildeo eacute para
menos os linfoacutecitos T e B satildeo suas ceacutelulas exclusivas e quando se fala de
infecccedilotildees virais as respostas imunes adaptativas satildeo desencadeadas apoacutes a
estimulaccedilatildeo dessas ceacutelulas Essas respostas em humanos satildeo principalmente
183
mediadas pelos anticorpos neutralizantes e pelos CTLs (Linfoacutecitos T Citotoacutexicos)
Natildeo soacute os mecanismos efetores mas o reconhecimento dos antiacutegenos tambeacutem eacute
diferente entre os distintos linfoacutecitos As ceacutelulas B fazem essa identificaccedilatildeo
atraveacutes de imunoglobulinas de superfiacutecie tambeacutem chamadas de BCRs (B cell
receptors) que satildeo anticorpos integrados agrave membrana plasmaacutetica do linfoacutecito B e
podem se ligar aos antiacutegenos de qualquer natureza quiacutemica que no caso dos viacuterus
satildeo normalmente as proteiacutenas de superfiacutecie da partiacutecula viral No caso dos
linfoacutecitos T-CD8 (quando ativados satildeo chamados de CTLs) o reconhecimento
ocorre atraveacutes dos TCRs e da moleacutecula acessoacuteria CD8 As ceacutelulas infectadas vatildeo
mostrar um pedacinho do patoacutegeno junto a moleacutecula MHC-I e este vai ser
reconhecido por esses receptores do linfoacutecito T-CD8
Uma das principais atividades antivirais dos anticorpos eacute a neutralizaccedilatildeo
Jaacute se sabe que a interaccedilatildeo das proteiacutenas de superfiacutecie virais com os receptores
celulares eacute essencial para a invasatildeo do viacuterus na ceacutelula aparentemente o sistema
imune tambeacutem sabe disso Podem ser produzidos anticorpos que possuem a
capacidade de se ligar ao viacuterion e impedir a interaccedilatildeo com os receptores celulares
Esses anticorpos neutralizantes literalmente ficam no meio do caminho e assim
bloqueiam a infecccedilatildeo No entanto uma vez que as partiacuteculas virais entram na
ceacutelula esses anticorpos natildeo conseguem mais interferir ou seja eles natildeo satildeo
capazes de eliminar os reservatoacuterios de viacuterus essa funccedilatildeo recai sobre os CTLs
Os linfoacutecitos T-CD8 efetores (CTLs) identificam as ceacutelulas infectadas
atraveacutes do reconhecimento de peptiacutedeos virais unidos agrave moleacutecula MHC-I na
superfiacutecie celular Apoacutes esse reconhecimento o CTL adere firmemente a ceacutelula
infectada e secreta gracircnulos que conteacutem perforinas uma moleacutecula capaz de
induzir a formaccedilatildeo de poros na ceacutelula-alvo As moleacuteculas granzimas que tambeacutem
satildeo secretadas por esses linfoacutecitos vatildeo penetrar a ceacutelula atraveacutes dos poros e
ativar o sistema de apoptose e assim eliminar o reservatoacuterio viral
Por mais que o sistema imunoloacutegico pareccedila inteligente e tenha uma
memoacuteria invejaacutevel os viacuterus tecircm seus proacuteprios truques para driblar suas accedilotildees
Uma estrateacutegia muito utilizada por esses microrganismos eacute a alteraccedilatildeo na
sequecircncia de aminoaacutecidos de determinantes antigecircnicos de suas proteiacutenas de
superfiacutecie Essas alteraccedilotildees na estrutura podem resultar no natildeo reconhecimento
184
dos anticorpos produzidos durante a primeira infecccedilatildeo por aquele viacuterus ou seja
natildeo vamos ter a accedilatildeo da memoacuteria imunoloacutegica jaacute que agora o patoacutegeno estaacute com
uma ldquoaparecircnciardquo diferente Alteraccedilotildees antigecircnicas discretas satildeo denominadas
antigenic drift e mudanccedilas mais draacutesticas que resultam em viacuterus antigenicamente
muito diferentes dos parentais satildeo chamadas de antigenic shift O viacuterus da
influenza utiliza bastante essa estrateacutegia por isso a vacinaccedilatildeo contra gripe deve
ocorrer todos os anos
Existem algumas ceacutelulas que satildeo responsaacuteveis por regular a accedilatildeo de outras
do sistema imune Elas tecircm esse papel para que natildeo ocorra uma resposta
exagerada que ao inveacutes de ajudar seja nociva ao organismo O sistema
imunoloacutegico eacute poderoso e por essa razatildeo tem uma atuaccedilatildeo reduzida em alguns
locais como pele olhos glacircndulas articulares placenta e sistema nervoso As
infecccedilotildees virais nesses locais privilegiados acabam sendo uma forma de escape da
resposta imune Um viacuterus que infecta a pele como o que causa as verrugas estaacute
praticamente silencioso
Alguns viacuterus podem ao inveacutes de sair de uma ceacutelula e entrar em outra
escapar dos anticorpos passando ceacutelula-a-ceacutelula Outros infectam e matam
ceacutelulas do sistema imune Existem os que impedem funcionalmente as respostas
imunes e os que inibem o processamento antigecircnico Em resumo alguns desses
microrganismos tecircm vaacuterios mecanismos de escape que tornam nossas defesas
naturais insuficientes para combatecirc-los Felizmente a busca por conhecimento
pelos humanos traz benefiacutecios e como resultado no seacuteculo XVIII surgiu a
primeira vacina
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo
Com um viacuterus como o Sars-Cov-2 circulando e modificando a vida de tantas
pessoas um desejo eacute quase unacircnime querem uma vacina Alguns seacuteculos atraacutes
poucos diriam que um meacutetodo tatildeo pouco apreciado em sua apresentaccedilatildeo seria a
acircnsia de milhotildees de pessoas em 2020 Movimentos antivacinas ainda existem
todavia de forma mais leve pois elas jaacute provaram sua eficaacutecia e a erradicaccedilatildeo da
variacuteola eacute um dos exemplos mais notaacuteveis de sua capacidade Aleacutem de representar
um dos grandes sucessos da virologia a doenccedila tambeacutem foi alvo de testes que
185
levaram agrave criaccedilatildeo dos primeiros meacutetodos de vacinaccedilatildeo Acredita-se que essa
praacutetica de tentar induzir resistecircncia em indiviacuteduos saudaacuteveis seja bem antiga A
variolaccedilatildeo provavelmente originada na China consistia em expor pessoas a
pequenos materiais obtidos de lesotildees cutacircneas de variacuteola O procedimento
apesar de alguns efeitos positivos em poucas pessoas natildeo era totalmente eficaz e
obviamente era perigoso Por volta de 1796 Edward Jenner desenvolveu um
meacutetodo mais seguro que a variolaccedilatildeo a partir de observaccedilotildees de ordenhadores
de vacas que tinham contato com a variacuteola bovina e natildeo desenvolviam a forma
humana Com um olhar mais cientiacutefico conseguiu resultados satisfatoacuterios e o
processo com algumas modificaccedilotildees resultou na erradicaccedilatildeo da doenccedila em
1979
A vacina eacute um meacutetodo que induz uma resposta imunoloacutegica protetora
antes que o indiviacuteduo seja infectado pelo patoacutegeno Elas trabalham ativando
principalmente o sistema imune adaptativo estimulando linfoacutecitos e gerando
ceacutelulas de memoacuterias especiacuteficas para o antiacutegeno inoculado Existem diferentes
tipos de vacinas e uma das mais comuns satildeo as vacinas vivas atenuadas Estas
possuem o patoacutegeno enfraquecido ou seja o agente tem sua patogenicidade
reduzida para que natildeo possam produzir doenccedilas em pessoas com o sistema imune
saudaacutevel Os viacuterus atenuados mesmo natildeo deixando as pessoas doentes satildeo
capazes de disparar uma resposta imunoloacutegica semelhante agraves infecccedilotildees reais
Normalmente a imunidade oferecida por esse tipo de vacina eacute prolongada e natildeo
requer uma revacinaccedilatildeo aleacutem de ter uma boa amplitude e ter respostas de T-CD8
e anticorpos neutralizantes fortes Os viacuterus atenuados satildeo capazes de se replicar
poreacutem de uma forma lenta e limitada sem causar maiores danos ao organismo
hospedeiro As vacinas vivas atenuadas natildeo satildeo recomendadas para indiviacuteduos
imunodeprimidos e incluem a vacina da triacuteplice viral (sarampo caxumba e
rubeacuteola) rotaviacuterus Sabin oral e influenza (natildeo tem no Brasil)
A maioria das vacinas atenuadas disponiacuteveis atualmente satildeo de agentes
infecciosos vivos mas extremamente enfraquecidos e isso ocorre de forma
proposital todavia existem cepas virais naturalmente pouco virulentas Os que
precisam ser atenuados por meacutetodos artificiais podem por exemplo ser
submetidos agrave atenuaccedilatildeo por passagens em cultivo celular Esse meacutetodo consiste
186
em passar vaacuterias vezes o viacuterus pelo cultivo provocando mutaccedilotildees no genoma viral
Algumas dessas mutaccedilotildees provavelmente estaratildeo associadas com a virulecircncia na
espeacutecie hospedeira que se pretende vacinar e eventualmente resultaraacute na
atenuaccedilatildeo do viacuterus Passagens em ovos embrionados de galinhas e em espeacutecies
heteroacutelogas geralmente animais de laboratoacuterio tambeacutem satildeo utilizadas para
atenuar viacuterus
Outro tipo importante satildeo as vacinas inativadas que satildeo compostas por
viacuterus inativados por agentes quiacutemicos ou fiacutesicos As partiacuteculas virais perdem a
capacidade de se replicarem e natildeo existe possibilidade de retorno agrave forma
virulenta por isso satildeo mais recomendaacuteveis que as atenuadas para pessoas com
imunodeficiecircncias Os viacuterus satildeo submetidos ao processo de inativaccedilatildeo visando
eliminar a capacidade infectante e preservar a capacidade antigecircnica para que a
resposta imunoloacutegica seja devidamente estimulada sem causar sintomas cliacutenicos
Por serem incapazes de se replicarem no organismo os viacuterus das vacinas
inativadas natildeo conseguem desencadear uma boa resposta celular e entatildeo tecircm
uma resposta de T-CD8 fraca mas possuem uma resposta de anticorpos
neutralizantes fortes Essas vacinas necessitam de vaacuterias doses e dependem de
adjuvante
O sistema imunoloacutegico natildeo reconhece todo o viacuterus e sim pequenas regiotildees
das proteiacutenas de superfiacutecie das partiacuteculas virais Assim eacute possiacutevel produzir as
vacinas de subunidades que utilizam fraccedilotildees ou proteiacutenas do viacuterus Para a
produccedilatildeo dessas vacinas o viacuterion deve ser cultivado e produzido em grande
quantidade e em seguida as proteiacutenas virais satildeo purificadas e administradas
junto a adjuvantes na forma de vacina Por natildeo conterem a partiacutecula viral
completa natildeo satildeo capazes de se replicar e portanto tambeacutem satildeo seguras e
podem ser administradas em imunodeprimidos Elas possuem uma resposta de
anticorpos neutralizantes forte a resposta de T-CD8 fraca e necessitam de mais
de uma dose A base das vacinas de proteiacutenas recombinantes eacute parecida com a de
subunidades virais mas a proteiacutena viral natildeo eacute extraiacuteda dos viacuterus e sim de
organismos recombinantes Eacute retirado o gene de interesse do viacuterus e inserido no
genoma de leveduras ou bacteacuterias que passam a produzir o antiacutegeno em grande
quantidade A proteiacutena eacute entatildeo purificada e pode ser administrada em vacinas
187
Algumas vacinas como as inativadas e de subunidades dependem de
adjuvantes Eles vatildeo potencializar a resposta imunoloacutegica induzida por essas
vacinas jaacute que muitos dos antiacutegenos que as compotildeem satildeo pouco imunogecircnicos
Os adjuvantes tambeacutem satildeo capazes de induzir resposta imunoloacutegica nas mucosas
e estimular a produccedilatildeo de linfoacutecitos T Com o aumento da magnitude da resposta
imune podem reduzir o nuacutemero de doses necessaacuterias para conferir proteccedilatildeo e
aumentar a duraccedilatildeo desta resposta Diversas substacircncias tecircm sido utilizadas para
uso como adjuvantes incluiacutedo sais inorgacircnicos por exemplo fosfato de alumiacutenio
que armazenam e liberam o antiacutegeno gradualmente partiacuteculas lipiacutedicas como
virossomos que liberam o antiacutegeno encapsulado no citoplasma e ativam linfoacutecitos
T citotoacutexicos e componentes de bacteacuterias como o LPS que estimulam
macroacutefagos e liberaccedilatildeo de citocinas Com base em seu mecanismo de accedilatildeo os
adjuvantes satildeo categorizados em dois grupos o sistema de entrega do antiacutegeno
que apresenta o antiacutegeno agraves ceacutelulas do sistema imune e os adjuvantes
imunoestimuladores que ativam diretamente essas ceacutelulas atraveacutes de receptores
especiacuteficos por exemplo os receptores Toll-like
Os Virus-Like Particles (VLP) satildeo estruturas que imitam a organizaccedilatildeo e
conformaccedilatildeo de viacuterus autecircnticos mas natildeo possuem o genoma viral sendo
potenciais candidatos para vacinas Em comparaccedilatildeo com proteiacutenas individuais ou
peptiacutedeos os VLPs apresentam epiacutetopos conformais mais semelhantes ao viacuterus e
a imunogenicidade geral apesar de tambeacutem ser fraca eacute um pouco melhor que as
vacinas de subunidades Nem todos os viacuterus satildeo alvos adequados do VLP para o
desenvolvimento de vacinas e nem todos os VLPs satildeo adequados para serem
usados nesse tipo de imunizaccedilatildeo A primeira vacina comercializada com essa
estrutura foi baseada no antiacutegeno de superfiacutecie da hepatite B (HBsAg) e alguns
anos atraacutes foi aprovada uma vacina do Papilomaviacuterus Humano (HPV) a qual
utilizou esse meacutetodo
Os viacuterus da famiacutelia Papillomaviridae estatildeo presentes na pele e mucosa de
vaacuterios animais Alguns natildeo causam sintomas enquanto outros induzem lesotildees
verrugas e podem causar cacircncer cervical O capsiacutedeo viral dos papilomaviacuterus eacute
composto por 72 capsocircmeros e cada capsocircmero eacute formado por duas proteiacutenas
codificadas pelo viacuterus L1 e L2 As vacinas de VLP contra o HPV satildeo compostas
188
pela proteiacutena L1 que se auto-organizam no capsiacutedeo mesmo sem a presenccedila do
DNA viral A versatildeo final da vacina conteacutem adjuvante e tem uma resposta de
anticorpos neutralizantes forte e de T-CD8 fraca
A primeira vacina com vetor viral recombinante aprovada para uso em
humanos foi contra o viacuterus Ebola Zaire Foram identificadas cinco cepas do viacuterus
Ebola Zaire Sudatildeo Bundibugyo Taiuml Forest e Reston sendo os trecircs primeiros os
causadores da maior parte da doenccedila em humanos O surto causado na Aacutefrica
Ocidental em 2013-2016 causado pela cepa Zaire notificou 28 646 casos e 11
323 oacutebitos e a vacina recentemente licenciada eacute direcionada para essa cepa O
meacutetodo consiste em expressar a glicoproteiacutena do Ebola no viacuterus da Estomatite
Vesicular recombinante O viacuterus obtido chamado de rVSV-ZEBOV expressa as
glicoproteiacutenas do Ebola e natildeo causa a doenccedila nem mesmo da Estomatite
Vesicular jaacute que foram retirados os genes importantes para que ele seja
patogecircnico Essa vacina tem uma boa resposta de anticorpos neutralizantes e de
T-CD8
Para a elaboraccedilatildeo de vacinas de DNA identifica-se um gene que codifica
uma proteiacutena indutora de resposta imune e o insere em um plasmiacutedeo de
expressatildeo que serve como vetor vacinal No organismo hospedeiro o DNA eacute
transportado ateacute o nuacutecleo das ceacutelulas onde o gene seraacute transcrito e a proteiacutena
produzida eacute entatildeo apresentada ao sistema imune Como resultado a resposta de
anticorpos neutralizantes eacute boa e a de T-CD8 fraca No caso das vacinas de RNA
o mRNA que codifica as proteiacutenas de interesse eacute produzido e incorporado em
micropartiacuteculas ou lisossomos No organismo hospedeiro o mRNA eacute levado para o
interior da ceacutelula e ocorre a traduccedilatildeo e produccedilatildeo da proteiacutena viral Com a
apresentaccedilatildeo ao sistema imunoloacutegico surge uma resposta de anticorpos
neutralizantes fortes e de T-CD8 meacutedia A vacina de RNA como a de DNA requer
mais de uma dose
Meacutetodos de tratamento para infecccedilotildees virais
As infecccedilotildees virais satildeo aquelas infecccedilotildees causadas por viacuterus As viroses
como satildeo chamadas as doenccedilas causadas por esse tipo de patoacutegeno tecircm vaacuterias
manifestaccedilotildees cliacutenicas e apesar de muitos usarem a palavra para se referirem
189
apenas a infecccedilotildees leves como um resfriado o termo tambeacutem pode ser aplicado a
doenccedilas mais graves No tratamento podem ser usados os medicamentos
sintomaacuteticos que vatildeo tratar os sintomas apresentados ou os antivirais que satildeo
especiacuteficos para infecccedilotildees de viacuterus especiacuteficos
Os antivirais satildeo classificados de acordo com sua forma de accedilatildeo Os
inibidores nucleosiacutedicos de transcriptase reversa inibem a transcriptase dos
retroviacuterus Eles se incorporam na fita de DNA do viacuterus tornando-a defeituosa e
impedindo sua duplicaccedilatildeo Os inibidores natildeo nucleosiacutedicos tambeacutem inibem a
transcriptase reversa se incorporando na fita de DNA viral Jaacute os inibidores da
protease bloqueiam a protease e impedem a produccedilatildeo de novas proteiacutenas virais
Os inibidores da DNA-polimerase inibem a siacutentese de DNA viral Os inibidores de
fusatildeo do HIV impedem que o viacuterus HIV entre nos linfoacutecitos T-CD4 Os inibidores
da liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibem a neuraminidase do viacuterus da influenza
que facilita a saiacuteda do viacuterus da ceacutelula Os imunomoduladores ativam cascatas que
levam a formaccedilatildeo de proteiacutenas antivirais
Dentre os tratamentos para infecccedilotildees virais um dos mais conhecidos eacute o
do HIV por causa do famoso coquetel O coquetel do HIV eacute uma combinaccedilatildeo de
vaacuterios medicamentos que atuam no viacuterus evitando que se reproduzam os
diferentes tipos de remeacutedios agem em alvos distintos Infelizmente natildeo eacute
suficiente para curar mas aumenta a expectativa e qualidade de vida do portador
do viacuterus O coquetel eacute formado por 22 faacutermacos dos quais incluem inibidores
nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (Abacavir Didanosina Lamivudina
Tenofovir Zidovudina) inibidores natildeo nucleosiacutedicos (Efavirenz Nevirapina
Etravirina) inibidores de protease (Atazanavir Darunavir Fosamprenavir
Lopianvi Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Tipranavir) inibidores de fusatildeo
(Enfuvirtida) inibidores de integrase (Dolutegravir Raltegravir) e inibidores de
entrada (Maraviroc) A combinaccedilatildeo de tantos medicamentos geralmente causa
efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila lipodistrofia fadiga e diarreia Se
uma pessoa for exposta a uma situaccedilatildeo de risco de contaminaccedilatildeo do viacuterus como
acidentes com perfurocortantes ou abuso sexual pode tomar o coquetel do dia
seguinte A ingestatildeo das drogas deve ser feita ateacute 72 horas apoacutes a possiacutevel
exposiccedilatildeo e apesar do nome devem ser tomados por um periacuteodo de 28 dias
190
No caso do Sars-Cov-2 foram usados no tratamento farmacoloacutegico
alguns medicamentos utilizados para outras doenccedilas como faacutermacos antimalaacuteria
inibidores de neuroaminidase antinflamatoacuterios e vaacuterios outros antivirais os quais
uns mostraram uma boa resposta e outros foram ineficazes A atitude mais saacutebia a
tomar eacute praticar as medidas preventivas como o uso de maacutescara higienizaccedilatildeo das
matildeos e distanciamento social
Bacterioacutefagos e phage therapy
Ao perguntar a algumas pessoas sobre o que viacuterus dentre as muitas
respostas uma foi ldquopara mim eacute como se fosse bacteacuteriardquo A opiniatildeo popular parece
ser que viacuterus e bacteacuterias satildeo extremamente semelhantes como parentes
distantes que compartilham a funccedilatildeo primordial de deixar humanos e animais
doentes O primeiro equiacutevoco eacute que eles natildeo satildeo unicamente patoacutegenos pois
fazem parte da microbiota humana E o segundo erro eacute colocaacute-los como tatildeo
parecidos pois estruturalmente jaacute satildeo muito diferentes e aleacutem disso os viacuterions
satildeo capazes de algo que as bacteacuterias natildeo satildeo infectar todos seus outros seres
infecciosos Os que infectam bacteacuterias satildeo chamados de bacterioacutefagos
Os bacterioacutefagos foram descobertos no seacuteculo XX por volta de 1915 por
Frederick W Twort que relatou ser um agente capaz de matar bacteacuterias no
entanto sua pesquisa foi interrompida Em 1917 Feacutelix dHeacuterelle que na eacutepoca
trabalhava no instituto Pasteur anunciou a descoberta de um microacutebio invisiacutevel
e antagocircnico do bacilo disenteria Ele deu a este organismo o nome de
bacteriophago que significa ldquocomedor de bacteacuteriasrdquo Esses viacuterus podem ser
encontrados no ar aacutegua solo e em praticamente todos os lugares que bacteacuterias
tambeacutem possam ser encontradas
Os bacterioacutefagos possuem dois ciclos de vida o ciclo liacutetico e o ciclo
lisogecircnico No ciclo liacutetico o viacuterus se liga a bacteacuteria e injeta nela seu material
geneacutetico O genoma viral se replica e logo satildeo montados novos viacuterus que vatildeo
continuar aumentando de nuacutemeros e causam a lise da ceacutelula hospedeira No ciclo
lisogecircnico o DNA viral eacute inserido no cromossomo bacteriano Quando a bacteacuteria
se reproduz o genoma do viacuterus eacute replicado e passado para cada ceacutelula filha
bacteriana O bacterioacutefago pode mudar do ciclo lisogecircnico para o ciclo liacutetico para
191
a reproduccedilatildeo raacutepida de partiacuteculas virais Os fagos tambeacutem podem ter um papel na
patogenicidade e evoluccedilatildeo bacteriana como por exemplo atraveacutes da
transformaccedilatildeo e transduccedilatildeo A transformaccedilatildeo ocorre quando uma bacteacuteria
resistente que sofreu lise dos bacterioacutefagos libera pedaccedilos de seu cromossomo no
meio Esses genes de resistecircncia podem ser absorvidos por uma bacteacuteria viva e
transformaacute-la em uma bacteacuteria resistente Uma bacteacuteria pode ainda adquirir um
gene de resistecircncia atraveacutes da transduccedilatildeo Esse mecanismo ocorre quando um
fago ataca uma bacteacuteria resistente e empacota em seu capsiacutedeo fragmentos do
DNA bacteriano O viacuterus pode levar esse gene para outra bacteacuteria
A resistecircncia a antibioacuteticos eacute cada vez mais preocupante Logo pode natildeo
mais existir medicamentos eficientes para tratar algumas doenccedilas bacterianas Eacute
entatildeo que os bacterioacutefagos aparecem como uma boa alternativa contra bacteacuterias
patogecircnicas A Phago therapy apesar de parecer um termo novo tem sido usada
e estuda a vaacuterios anos no entanto soacute recentemente o interesse por essa teacutecnica
se tornou pouco mais significativo justamente por causa do aumento de bacteacuterias
resistentes Eacute importante ressaltar que alguns antibioacuteticos podem atacar mais de
um tipo de bacteacuteria inclusive algumas da nossa microbiota o que pode causar
efeitos colaterais Por outro lado os bacterioacutefagos soacute atacam um tipo ou um
grupo especiacutefico que podem ser usados para atingir diretamente as que causam
doenccedilas Para a terapia com fagos satildeo utilizados viacuterus com ciclo liacutetico para que
possam causar a lise da ceacutelula hospedeira Alguns tratamentos podem usar os
bacterioacutefagos e os antibioacuteticos juntos Algumas enzimas liberadas pelos fagos
dispersam o biofilme das bacteacuterias uma estrutura capaz de bloquear a accedilatildeo dos
antibioacuteticos e sem essa proteccedilatildeo o patoacutegeno fica vulneraacutevel aos antibioacuteticos
Viacuterus oncoliacuteticos
A regressatildeo tumoral foi observada durante ou apoacutes infecccedilotildees virais
naturalmente adquiridas como sarampo e herpes A partir dessas observaccedilotildees
surgiu o conceito de viacuterus oncoliacuteticos que infectam e matam preferencialmente
ceacutelulas tumorais Esses viacuterions promovem respostas antitumorais tanto pela lise
seletiva dessas ceacutelulas quanto pela ativaccedilatildeo do sistema imunoloacutegico do
hospedeiro As ceacutelulas tumorais tecircm mecanismos para escapar das defesas do
192
organismo como a reduccedilatildeo da moleacutecula MHC-I Apoacutes a morte celular vatildeo liberar
PAMPs e DAMPs que podem ativar as respostas imunes adaptativas e inatas e
assim mediar a regressatildeo do tumor em locais que natildeo foram expostos ao viacuterus
Referecircncias ANTONELLI GPISTELLO M Virology a scientific discipline fecing new challenges Clin Microbiol Infect London v 25 n 2 p 133-135 01 2019 CHIDIEBERE C J et al Stimulator of Interferon Genes (STING) A Factor to Consider in Cellular Homeostasis Internacional Journal of Medical Research e Health Sciences Iacutendia v 7 n 2 p 102-109 2018 FARIAS N S O et al Ocorrecircncia de hepatite B em gestantes e seguimento de crianccedilas expostas no estado de Satildeo Paulo em 2012 Epidemiol Serv Sauacutede Brasiacutelia v 29 n 2 e2019443 2020 FERRAZ E G et al Receptores Toll-Like ativaccedilatildeo e regulaccedilatildeo da resposta imune Rev gauacutech odontol Porto Alegre v 59 n 3 p 483-490 2011 FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 LETO M G P et al Infecccedilatildeo pelo papilomaviacuterus humano etiopatogenia biologia molecular e manifestaccedilotildees cliacutenicas An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 86 n 2 p 306-317 2011 LOBATO-SILVA D F Citomegaloviacuterus epidemiologia baseada em dados de soroprevalecircncia Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 7 n esp p 213-219 dez 2016 MARTIN N T BELL J C Oncolytic Virus Combination Therapy Killing One Bird with Two Stones Molecular therapy Cambridge v 26 n 6 p 1414-1422 2018 OLIVEIRA B C M GOMES D E Raiva uma atualizaccedilatildeo sobre a doenccedila Revista Cientiacutefica [s l] v 1 n 1 p 1-10 2019 OLIVEIRA N S IGUTI A M O viacuterus Influenza H1N1 e os trabalhadores da suinocultura uma revisatildeo Rev bras sauacutede ocup Satildeo Paulo v 35 n 122 p 353-361 Dec 2010 ROLDAtildeO A et al Virus-like particles in vaccine development Expert Review of Vaccines Oxford v 9 n 10 p 1149-1176 2010 VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e192020
193
Sobre os autores
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da
Silva natural de Recife-PE 20 anos e
acadecircmico em enfermagem no Centro
Acadecircmico de Vitoacuteria da Universidade
Federal de Pernambuco Admirador da
virologia desde o primeiro contato com a
disciplina Foi uma experiecircncia incriacutevel
desmistificar o mundo dos viacuterus e entender
a causalidade de muitas enfermidades
atraveacutes da relaccedilatildeo homem-natureza
Considerou que a participaccedilatildeo na
construccedilatildeo do e-book ajudou na formaccedilatildeo
criacutetica tatildeo importante acerca do modo de
como vivemos enquanto sociedade
Ewerton Henrique da
Conceiccedilatildeo 31 anos graduando do
7deg periacuteodo do curso de Licenciatura
em Ciecircncias Bioloacutegicas da
Universidade Federal de
Pernambuco Centro Acadecircmico de
Vitoacuteria Apaixonado pelo campo da
Microbiologia e Imunologia Atuante
em pesquisas na aacuterea de virologia e
micologia com o objetivo de seguir
carreira acadecircmica nestas aacutereas
194
Gabriela Cavalcanti Leal
20 anos do interior de Pernambuco e
graduanda do quarto periacuteodo de
enfermagem pela Universidade
Federal de Pernambuco- Centro
Acadecircmico de Vitoacuteria Aventureira
gosta de desafios apaixonada pela
aacuterea da sauacutede gosta de fugir da rotina
e explorar novas aacutereas como a
virologia e suas fantaacutesticas
curiosidades
Gabrielly Sthefany Alves da Silva
19 anos nasceu em Bonito interior de
Pernambuco Graduanda em
Enfermagem (3deg periacuteodo) pela
Universidade Federal de Pernambuco -
Centro Acadecircmico de Vitoacuteria Com seu
espiacuterito livre e em busca de respostas viu
no mundo da Virologia a oportunidade
de aprender sobre o mundo em que vive
e tambeacutem sobre si mesma
195
Ruth Cristina Albuquerque 21 anos do
interior de Pernambuco graduanda de
enfermagem (5ordm periacuteodo) pela Universidade
Federal de Pernambuco ndash Centro Acadecircmico
de Vitoacuteria Curiosa e determinada decide
aprender mais sobre o universo da virologia
e as respostas imunoloacutegicas
Sandrelly Mirely da Silva Santos
19 anos nasceu em Pombos interior de
Pernambuco No 2deg periacuteodo da graduaccedilatildeo de
nutriccedilatildeo pela Universidade Federal de
Pernambuco viu-se mergulhada no encargo
de descrever gradualmente suas
descobertas sobre o universo da virologia
Observou entatildeo a tarefa tornar-se mais um
incentivo para sua vigente apreciaccedilatildeo da
ciecircncia
Apresentaccedilatildeo
A Virologia tem um importante papel na histoacuteria da humanidade Os viacuterus
satildeo capazes de gerar patologias responsaacuteveis por selecionar naturalmente e
promover a biodiversidade das espeacutecies Ao olharmos para traacutes nos deparamos
com diversas pandemias virais que mudaram o rumo da nossa histoacuteria como a
pandemia da variacuteola gripe espanhola gripe suiacutena HIV e atualmente a do
coronaviacuterus
No entanto mesmo fazendo parte desde o iniacutecio da histoacuteria do planeta
apenas recentemente pudemos saber um pouco mais sobre essas estruturas e
suas propriedades e carateriacutesticas Os viacuterus satildeo estruturas simples poreacutem
sofisticadas parasitas infecciosos intracelulares obrigatoacuterios mas tambeacutem satildeo
responsaacuteveis por gerar equiliacutebrio em nossa microbiota aleacutem de ser um
importante aliado da biotecnologia
Os viacuterus satildeo uma importante ferramenta de estudo das ciecircncias devido agraves
suas raacutepida replicaccedilatildeo capacidade de gerar novos viacuterus e impacto na evoluccedilatildeo
Satildeo considerados ferramentas para desenvolvimento de vacinas metabolismo
enzimaacuteticos estudos sobre a biossiacutentese moelcular possibilitando os estudos de
transcriptoma celular desenvolvimento de clonagem e expressatildeo de proteiacutenas
ceacutelulas transgecircnicas e terapia gecircnica atraveacutes dos vetores virais
A 1ordf ediccedilatildeo do e-book Diaacuterios de Virologia foi realizada com o objetivo de
eternizar a disciplina ministrada sobre viacuterus em 2020 durante a pandemia da
Covid-19 na Universidade Federal de Pernambuco Centro Acadecircmico da Vitoacuteria
A disciplina aconteceu de forma excepcionalmente remota e os alunos tiveram
como atividade de auto avaliaccedilatildeo contiacutenua e colaborativa a elaboraccedilatildeo de diaacuterios
Nosso e-book tem 6 capiacutetulos representando cada um deles o diaacuterio de um aluno
distinto que teve em sua elaboraccedilatildeo as orientaccedilotildees e discussotildees com os
professores e ao final a leitura criacutetica entre os alunos selecionados para compor o
e-book
Tudo comeccedilou em 2020 o ano em que vivemos estudamos e aprendemos
sobre uma pandemia viral e continuamos em 2021 a enfrentar esse desafio
mundial Convidamos vocecircs a realizarem esta leitura de cunho pessoal cientiacutefico
e histoacuterico
Ana Lisa Gomes
Joseacute Cacircndido Ferraz
Deacutebora Oliveira
Sumaacuterio
Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para aleacutem da patogenicidade
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva 5
Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de virologia agregado
com pesquisas sobre os principais toacutepicos de cada aula
Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo 30
Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19
Gabriela Cavalcanti Leal 66
Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo chamado Virologia
Gabrielly Sthefany Alves da Silva 107
Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber
Ruth Cristina Albuquerque Santos 138
Diaacuterio de Virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila cientiacutefico
Sandrelly Mirely da Silva Santos 165
5
Diaacuterio de uma pandemia o estudo dos viacuterus para
aleacutem da patogenicidade
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da Silva Aula 1 (25082020)
A relaccedilatildeo do ser humano com os viacuterus eacute iacutentima e bastante antiga Aleacutem do ser
humano comportar no seu genoma material genocircmico viral a interaccedilatildeo do
homem com a natureza tem suas origens desde os primoacuterdios Antes ateacute mesmo
dos dinossauros aproximadamente cerca de 35 bilhotildees de anos os viacuterus jaacute
existiam e foram classificados como parasitas internos obrigatoacuterios formados
basicamente por proteiacutenas lipiacutedeos e material geneacutetico
O fato do Homo Sapiens ldquosabidordquo deixar de ser nocircmade e adotar uma vida
sedentaacuteria ao longo do tempo trouxe muitas implicaccedilotildees relacionadas agrave virologia
Os homens conquistaram coisas com o tempo entre elas algumas que estatildeo
relacionadas com a introduccedilatildeo dos viacuterus o domiacutenio da agricultura sua maior
conquista Posteriormente as construccedilotildees para moradia em contato direto com
as excretas na forma de lixo e de esgoto jaacute evidenciavam as primeiras
contaminaccedilotildees Outro fato bastante relevante na histoacuteria da espeacutecie humana foi a
domesticaccedilatildeo dos animais o que hoje se sabe ter sido motivo de tantas mortes jaacute
que humanos interagindo com animais estatildeo sujeitos a zoonoses (doenccedilas
transmitidas entre animais e pessoas)
Eacute interessante destacar que o desequiliacutebrio do sistema sociedade e meio
ambiente eacute o motivo causador de proliferaccedilatildeo de tantas doenccedilas virais e de larga
proporccedilatildeo como a pandemia de COVID-19 E o ser humano infringindo espaccedilo da
natureza a preponderacircncia de querer dominar tudo seria uma ldquoseleccedilatildeo artificialrdquo
em que o homem por intitular-se superior decide quem vive entre as plantas e
animais
Na idade meacutedia Louis Pasteur jaacute alertava sobre infecccedilotildees atraveacutes da falta
de higienizaccedilatildeo criando inclusive a Pasteurizaccedilatildeo meacutetodo de conservaccedilatildeo dos
6
alimentos Mas as viroses persistiram durante a histoacuteria em siacutentese porque o
homem contemporacircneo ainda carrega traccedilos preacute-histoacutericos principalmente a
alimentaccedilatildeo alimentar-se da caccedila haacutebito de grande risco de infecccedilotildees
A descoberta dos viacuterus cerca de 1900 foi importante para o
esclarecimento de muitas doenccedilas Inicialmente eram chamados de estruturas
liacutequidas por serem comparados com bacteacuterias mas posteriormente com o
avanccedilo dos estudos notou-se que o viacuterus era bastante inferior ao tamanho de
uma bacteacuteria Eacute importante destacar que se evidenciaram com o passar dos anos
mais de 300 espeacutecies existentes e mais de 150 zoonoses Todavia sabe-se que
isso ainda natildeo eacute muita coisa comparada a real dimensatildeo dos tipos existentes
Referecircncias
AVILA-PIRES F D Liccedilotildees do coronaviacuterus-19 In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 30-43 DIAS-LIMA A O Mundo do Viacuterus e o Viacuterus do Mundo In MARQUES J DIAS-LIMA A Ecologia Humana e Pandemias consequecircncias da Covid-19 para o nosso futuro Paulo Afonso Sociedade Brasileira de Ecologia Humana 2020 pp 46-62 Aula 2 (27082020)
Os viacuterus estatildeo intrinsecamente ligados agrave espeacutecie humana e a sua
constituiccedilatildeo Um exemplo seria a representatividade viral no material geneacutetico
humano a qual lhe confere estabilidade A partir desse fato entre inuacutemeros
outros percebe-se que o viacuterus ao estar parasitando o homem traz diversos
benefiacutecios
O DNA do genoma humano carrega cerca de 8 de material geneacutetico viral
ancestral (MACFARLAN et al 2012 apud VARGAS LAWALL 2020) fato
relacionado agraves primeiras relaccedilotildees do ser humano com a natureza desde a eacutepoca
do nomadismo Os viacuterus foram evoluindo com o tempo e isso eacute explicado atraveacutes
da infecccedilatildeo de animais jaacute que ao entrarem em contato com a ceacutelula de um ser vivo
o seu material geneacutetico estaacute sujeito a mutaccedilotildees Essa sucessatildeo errocircnea de coacutepia
vai passando a futuros descendentes o que pode ocasionar surgimentos de novos
tipos de viacuterus A exemplificar o excerto a situaccedilatildeo da pandemia de Sars-CoV 2 em
7
2020 um viacuterus que jaacute fora notificado no ano de 1930 como causador de bronquite
aguda e que foi evoluindo de acordo com a quebra da hierarquia entre
homemnatureza
Haacute muitos dilemas sobre os viacuterus na sociedade e o avanccedilo da ciecircncia traz
conhecimentos sobre os mesmos Sabe-se que atualmente 60 das doenccedilas
infecciosas satildeo causadas por patoacutegenos virais mas natildeo satildeo apenas descobertas
relacionadas a ldquoagressotildeesrdquo ao ser humano que se evidenciam (WHO 2018) Como
anteriormente citado a vida e o viacuterus estatildeo sempre interligados entre outras
famiacutelias o genoma humano tambeacutem eacute composto pelo ancestral dos retroviacuterus que
contribui para a formaccedilatildeo placentaacuteria conduccedilatildeo gestacional e reduccedilatildeo de
rejeiccedilatildeo do feto Aleacutem disso outro fator que comprova o benefiacutecio do viacuterus sobre
a vida eacute que aproximadamente 67 da microbiota eacute constituiacuteda por viacuterus
denominado viroma pela comunidade cientiacutefica
O fato eacute que o Homo Sapiens estaacute em contato constante com os viacuterus e
existe relaccedilatildeo positiva acerca disso A existecircncia na histoacuteria de relatos e
notificaccedilotildees de grandes episoacutedios de epidemias endemias e pandemias eacute a
relaccedilatildeo direta sobre como o homem se comporta no meio e tambeacutem como se daacute a
imunizaccedilatildeo dos corpos
Aula 3 (01092020)
Estudar viacuterus envolve uma seacuterie de quebra de paradigmas principalmente
ao vivenciar uma pandemia tatildeo atual ndash COVID 19 - Entender que fora de um
hospedeiro ou seja fora de uma ceacutelula viva o viacuterus eacute apenas uma partiacutecula
nanomeacutetrica formada por proteiacutena lipiacutedeo e aacutecido nucleico Todavia quando
parasita um organismo ele desempenha inuacutemeras funccedilotildees bastante
interessantes como por exemplo imortalizar uma ceacutelula para que a mesma natildeo
pare de se replicar em funccedilatildeo do mesmo
Se comparado a multiplicaccedilatildeo do viacuterus com a bacteacuteria eacute notoacuteria a
disparidade de crescimento pois as bacteacuterias crescem em log2 e os viacuterus em
log10 O grande conhecimento da ciecircncia sobre viacuterus atualmente inclusive um
aprendizado paulatino demonstra a importacircncia diaacuteria que o mesmo
8
desempenha O baculoviacuterus eacute uma das famiacutelias que agregam bastante na
produccedilatildeo de vacinas e controle bioloacutegico de pragas
A estrutura viral baseia-se em
Capsiacutedeo de modo geral refere-se a rigidez e a proteccedilatildeo viral Eacute capaz de
resistir a severas condiccedilotildees ambientais pela rigidez da proteiacutena Satildeo os
viacuterus natildeo envelopados que sobrevivem ao ressecamento ao aacutecido (no trato
digestoacuterio) a detergentes (processo de emulsificaccedilatildeo tanto quiacutemico
quanto bioloacutegico ndash bile) Muitos viacuterus com essa capacidade satildeo
transmitidos pela rota fecal - oral e podem preservar a capacidade de
transmissatildeo mesmo no esgoto Um exemplo seria o viacuterus da Hepatite A
Sobre o capsiacutedeo ainda haacute outras nomenclaturas envolvidas
Nucleocapsiacutedeo associaccedilatildeo das proteiacutenas do capsiacutedeo com as proteiacutenas de
ligaccedilatildeo do aacutecido nucleico uma espeacutecie de conglomerado
Procapsiacutedeo seria apenas a constituiccedilatildeo proteica sem a composiccedilatildeo do
aacutecido nucleico no interior Tambeacutem chamado de VLP Inclusive eacute utilizado
para produccedilatildeo de vacinas do viacuterus citado anteriormente Hepatite
Envelope eacute constituiacutedo de proteiacutena lipiacutedeo e glicoproteiacutenas (que ajudam
na fixaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro e tambeacutem satildeo importantes antiacutegenos
que desencadeiam a imunidade) Essa membrana que alguns viacuterus
desempenham tem que ser mantida na umidade e consequentemente eacute o
inverso da natildeo envelopada quando natildeo estaacute dentro de uma ceacutelula pois natildeo
sobrevive ao ressecamento nem a condiccedilotildees aacutecidas e nem a
detergentessolventes Um exemplo seria o SARS- CoV Por esse viacuterus
possuir essa membrana e ser facilmente eliminado quando inerte ao
ambiente as medidas protetivas fiacutesicas satildeo lavar as matildeos com frequecircncia e
utilizar aacutelcool 70
O material geneacutetico do viacuterus pode ser RNA ou DNA Quanto maior for o
genoma maior seraacute a quantidade de informaccedilotildees (genes) que o viacuterus pode
carregar
9
Aula 4 (03092020)
Os viacuterus possuem artifiacutecios ao seu favor para se manter ldquoconfortaacutevelrdquo na
ceacutelula jaacute que a mesma natildeo desempenha todas as funccedilotildees para que este se
replique O genoma viral codifica proteiacutenas essenciais e natildeo-essenciais para
assegurar sua transmissatildeo e replicaccedilatildeo As proteiacutenas essenciais estatildeo mais
relacionadas agrave constituiccedilatildeo do viacuterus jaacute as natildeo-essenciais seriam uma espeacutecie de
ldquomaquinaacuteriordquo para exercer funccedilotildees que a ceacutelula hospedeira natildeo eacute capaz A
exemplificar o excerto o RNA de polaridade negativa natildeo eacute codificado por
enzimas da ceacutelula parasitada mas o genoma viral sintetiza enzima polimerase
para codificar O RNA fita negativa citado anteriormente seria o RNA diferente
do ldquosentido da vidardquo O RNA positivo em que os ribossomos das ceacutelulas
sintetizam seria de ordem 5acute3acute mas haacute viacuterus como arenaviacuterus em que o sentido eacute
inverso A estrateacutegia viral chamada de Ambissense eacute a transcriccedilatildeo no sentido
normal e oposto que eacute um modo de subverter as funccedilotildees celulares a seu favor
Ao penetrar em ceacutelula viva o coacutedigo geneacutetico viral pode sofrer inuacutemeras
mutaccedilotildees Nesse sentido eacute explicaacutevel porque em uma pandemia de COVID-19 haacute
tantas variaccedilotildees da doenccedila relacionadas aos sintomas Um viacuterion pode produzir
milhares de partiacuteculas virais mas natildeo necessariamente iguais Por exemplo sabe-
se que no mundo houve epicentros da COVID-19 a Itaacutelia foi fortemente atingida
no continente europeu e o primeiro caso da doenccedila em Pernambuco foi de um
paciente em 12 de marccedilo que recentemente tinha viajado para o paiacutes
anteriormente citado O interessante eacute que esse paciente demonstrou sintomas
semelhantes aos da Itaacutelia jaacute as pessoas que foram infectadas a partir dele
desencadearam caracteriacutesticas diferentes da doenccedila Isso pode ser justificado
pelas mutaccedilotildees no material geneacutetico viral que ocorrem na penetraccedilatildeo da ceacutelula
hospedeira
O estudo de Paiva et al (2020) aborda que estudos sequenciaram genomas
das duas maiores linhagens A e B de SARS-CoV2 do iniacutecio da pandemia em
Hubei na China e perceberam que as duas linhagens se espalharam pelo mundo
mas que a B sobressaiu a A A linhagem B contaminou a Europa em essencial a
Itaacutelia e muitos paiacuteses da Ameacuterica assim como o Brasil No mesmo estudo fala-se
que existem aproximadamente 23 tipos de SARS-CoV2 agrupados entre si
10
apenas em Pernambuco o que denota a transmissatildeo ativa entre bairros e
municiacutepios
Haacute tambeacutem a replicaccedilatildeo anocircmala que geralmente produz partiacuteculas natildeo
infecciosas que satildeo causadas por falta de genoma viral ou seja viacuterus com
conjunto incompleto ou genomas com deleccedilotildees em um ou mais genes ou
procapsiacutedeos
Referecircncias
FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020
Aula 5 (08092020)
Replicaccedilatildeo Viral ndash Parte 1
A penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula humana por si soacute natildeo garante que o
mesmo consiga se replicar ou seja natildeo assegura que se produza a progecircnie viral
Para que isso aconteccedila existem vaacuterias etapas bastante importantes caso o viacuterus
consiga passar por todas a infecccedilatildeo eacute dita produtiva mas se algo der errado
chama-se abortiva
Existem ceacutelulas que satildeo infectadas naturalmente pelos viacuterus satildeo chamadas
de susceptiacuteveis Haacute tambeacutem uma caracteriacutestica celular chamada de
ldquopermissividaderdquo que estaacute relacionado agraves condiccedilotildees existentes na ceacutelula em
questatildeo para que haja a replicaccedilatildeo viral Essas condiccedilotildees estatildeo relacionadas com
as propriedades fiacutesico-quiacutemicas da ceacutelula entre elas temperatura e pH Altas
temperaturas podem desnaturar proteiacutenas do viacuterus sobretudo os de envelope da
mesma forma que o pH da soluccedilatildeo pode interromper o funcionamento enzimaacutetico
do mesmo As ceacutelulas que suportam o processo de replicaccedilatildeo do viacuterus satildeo
consideradas susceptiacuteveis e permissivas
Os viacuterus nas suas mais variadas famiacutelias e tipos ao infectar o corpo
humano tecircm predileccedilatildeo por determinadas ceacutelulas e tecidos para se multiplicarem
11
essa caracteriacutestica eacute denominada ldquotropismordquo Um exemplo seria o viacuterus da
Imunodeficiecircncia Adquirida que tem preferecircncia em infectar as ceacutelulas de defesa
CD4+ O fator responsaacutevel pelo tropismo e tambeacutem a susceptibilidade estaacute
relacionado com os receptores virais que satildeo moleacuteculas que desempenham
importantes funccedilotildees nas ceacutelulas e os viacuterus utilizam para se ligar e iniciar a
infecccedilatildeo Sobre o fato o exemplo da infecccedilatildeo do SARS-CoV-2 atraveacutes do receptor
ACE2 pela proteiacutena viral Spike A ACE2 eacute uma proteiacutena que promove a
vasodilataccedilatildeo e diminui a pressatildeo arterial jaacute a ACE faz o inverso Com avanccedilos em
estudos sobre o novo coronaviacuterus jaacute se sabe que a via de entrada do SARS-CoV-2
eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena Spike com o receptor ACE2 Por esse mesmo
motivo pessoas com doenccedilas crocircnicas (hipertensatildeo diabetes doenccedilas
cardiovasculares) satildeo mais suscetiacuteveis a infecccedilatildeo pelo coronaviacuterus e a sua
sintomatologia pois tomam medicamentos inibidores da proteiacutena ACE e tecircm
maior produccedilatildeo da ACE2
Referecircncias
FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 ACE2 CONHECcedilA a proteiacutena presente em nosso organismo que facilita a entrada do SARS-CoV-2 In Bio em Foco [S l] Mobius Life Science 24 abr 2020 Disponiacutevel em httpbioemfococombrnoticiaace2-proteina-que-facilita-entrada-do-sars-cov-2-no-organismo Acesso em 21 set 2020
Aula 6 (10092020)
Replicaccedilatildeo Viral - Parte 2
A maioria dos conhecimentos sobre virologia eacute obtido atraveacutes dos cultivos
em ceacutelulas in vitro que satildeo deixadas em repouso e as partiacuteculas virais
gradativamente comecem a infecccedilatildeo Esse processo chama-se de ldquoabsorccedilatildeordquo e eacute o
primeiro processo da entrada do viacuterus na ceacutelula hospedeira e sucessivamente a
progecircnie viral Haacute um periacuteodo chamado de ldquoeclipserdquo em que o viacuterus virtualmente
desaparece tambeacutem conhecido como ldquoperiacuteodo de incubaccedilatildeordquo e coincide com as
fases iniciais da infecccedilatildeo A capacidade de um viacuterus se ligar a diferentes
receptores virais confere ao mesmo importante vantagem evolutiva jaacute que o
mesmo pode se ligar a diferentes ceacutelulas tecidos
12
A etapa apoacutes a absorccedilatildeo eacute a penetraccedilatildeo que confere a introduccedilatildeo do
nucleocapsiacutedeo (genoma viral mais proteiacutenas) no interior da ceacutelula Essa
penetraccedilatildeo ocorre por fusatildeo ou endocitose ou por fagocitose para que ocorra
posteriormente a expressatildeo gecircnica e replicaccedilatildeo do genoma A etapa seguinte
desnudamento refere-se agrave remoccedilatildeo total ou parcial das proteiacutenas do
nucleocapsiacutedeo evento que eacute importante para que o genoma viral seja exposto agraves
enzimas e outros fatores que satildeo importantes para transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo
O movimento intracelular eacute o percurso pelo qual o genoma viral eacute
transportado ateacute chegar ao local onde ocorreraacute a expressatildeo gecircnica e a replicaccedilatildeo
O nuacutecleo geralmente eacute o local de replicaccedilatildeo da maioria dos viacuterus de DNA e do
Ortomixioviacuterus no entanto a membrana nuclear da ceacutelula configura uma barreira
seletiva para viacuterus maiores que 39 nm de diacircmetro tendo esses que ser
previamente desintegrados e deformados para permitirem a penetraccedilatildeo do
genoma viral Apoacutes o genoma chegar no nuacutecleo ocorre a replicaccedilatildeo viral
Referecircncia
FLORES E F KREUTZ L C Replicaccedilatildeo viral In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 107-135
Aula 7 (15092020)
Viacuterus emergentes e reemergentes
Os viacuterus emergentes estatildeo ligados a doenccedilas que natildeo existiam em
determinado local e que tem tendecircncia a aumentar no futuro Jaacute o termo
reermegente estaacute relacionado com as doenccedilas tidas como erradicadas e que tem
reaparecimento de casos
Alguns termos
Infecccedilatildeo aguda estaacute relacionada com o surgimento de um patoacutegeno novo e
com a rapidez na propagaccedilatildeo como o Novo Coronaviacuterus
Infecccedilatildeo crocircnica esse termo refere-se a um patoacutegeno bem adaptado como
o HIV (pandemia vivenciada desde 1982)
Incidecircncia corresponde aos novos casos da doenccedila na populaccedilatildeo
13
Prevalecircncia refere-se a casos novos e os jaacute existentes Um exemplo eacute a
pandemia vivenciada em 2020 com a crescente taxa de infectados mais o
alto nuacutemero de pessoas jaacute contaminadas
Surtos referem-se ao alto nuacutemero de infectados em uma populaccedilatildeo a
exemplificar os surtos de Ebola que ocorreram na Aacutefrica em 2007-2013-
2016 e os novos casos na Repuacuteblica do Congo em 2020 Ou seja o
continente africano eacute constantemente surto de morbidades reemergentes
o que estaacute relacionado com o sistema poliacuteticoeconocircmicosocial
Infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticos ou sintomas brandos Satildeo
bastante preocupantes no tocante a proliferaccedilatildeo do viacuterus jaacute que natildeo se
tem conhecimento de que houve a infecccedilatildeo A exemplificar a problemaacutetica
o Papiloma Viacuterus Humano (HPV) que cerca de apenas 5 dos infectados
apresentam sintomas Isso eacute preocupante principalmente relacionado a
esse viacuterus pois em alguns tipos de viacuterus dessa famiacutelia estar correlacionado
com o surgimento de cacircncer cervical em mulheres (BIOEMFOCO 2020)
Imunidade de rebanho seria o contato que em meacutedia cerca de 60-70 da
populaccedilatildeo teve contato com o agente patoloacutegico e em ondas sucessivas
adquiriria uma imunidade contra o viacuterus Mas ao se falar em cenaacuterio de
pandemia a imunidade de rebanho se caracteriza como ineficaacutecia das
poliacuteticas puacuteblicas de contenccedilatildeo e distanciamento social uma vez que para
se atingir esta imunidade em massa muitos indiviacuteduos mais vulneraacuteveis
morrem
O controle e erradicaccedilatildeo de alguma doenccedila se deve por
1 Controle dirigidos a veiacuteculos comuns (diminuiccedilatildeo da circulaccedilatildeo de
pessoas)
2 Controle dirigidos a reservatoacuterios (transmissor ndash exemplo morcego
reservatoacuterio do SARAS-CoV-2)
3 Imunizaccedilatildeo
4 Isolamento quarentena e vigilacircncia
5 Erradicaccedilatildeo do patoacutegeno
14
Aula 8 (17092020)
Viacuterus de DNA
O processo de replicaccedilatildeo dos viacuterus de DNA eacute ministrado pela ceacutelula
hospedeira e tambeacutem por fatores codificados pelos viacuterus Os viacuterus pequenos (ex
poliomaviacuterus) utilizam mais do maquinaacuterio celular os seus genomas codificam
poucos produtos Jaacute os maiores codificam muitas enzimas no processo de
replicaccedilatildeo Como exemplo pode ser citado o Poxviacuterus
Alguns exemplos de viacuterus de RNA
Papiloma viacuterus (HPV) sem envelope fita dupla circular Esse viacuterus causa
comumente lesotildees proliferativas na derme e mucosa (papiloma ou
verruga) Eacute geralmente chamado de ldquoviacuterus oncoloacutegicordquo por estar
relacionado ao surgimento de neoplasias que podem ser malignas O
cacircncer cervical ou cacircncer de colo de uacutetero eacute o acometimento a qual alguns
subtipos de HPV tecircm alto risco de causar Espeacutecies como HPV-16 e HPV-
18 satildeo bastantes frequentes
Poliomaviacuterus natildeo envelopados os poliomaviacuterus geralmente tem quadro
subcliacutenico quando se refere agraves infecccedilotildees No entanto ao acometer ceacutelulas
mais susceptiacuteveis agrave infecccedilatildeo natildeo suportam a replicaccedilatildeo produtiva e
tambeacutem resulta em surgimento neoplaacutesico
Herpes viacuterus envelopado com cadeia dupla linear possuem capacidades
de estabelecer infecccedilotildees latentes em seus hospedeiros Apoacutes a replicaccedilatildeo
liacutetica inicial esses viacuterus passam longos periacuteodos sem se replicar ou seja o
indiviacuteduo uma vez infectado vai possuir provavelmente a vida inteira o
viacuterus com tiacutetulo baixo
Pox viacuterus tem carateriacutestica peculiar pelo ciclo replicativo acontecer no
citoplasma da ceacutelula geralmente frequente em viacuterus de RNA Essa mesma
caracteriacutestica do Poxviacuterus eacute evidenciada no viacuterus da gripe suiacutena africana
Aula 9 (22092020)
Viacuterus RNA
Viacuterus de RNA satildeo de um grupo amplo e diverso Satildeo os uacutenicos com RNA
genocircmico e por esse motivo precisam se adaptar agraves condiccedilotildees de permissividades
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da ceacutelula Como as ceacutelulas eucariontes natildeo possuem maquinaacuterio (enzimas) para
transcriccedilatildeo ou traduccedilatildeo do RNA etapa importante para que ocorra a replicaccedilatildeo
viral o viacuterus atraveacutes de evoluccedilotildees possui as proteiacutenas natildeo- estruturais para
codificar a proacutepria enzima replicativa
Alguns viacuterus de RNA tambeacutem apresentam a fita antigenocircmica ou seja fita
negativa Nesse caso tambeacutem haacute especificidade dos viacuterus chamados
ambissenses os quais transcrevem sentido positivo e negativo
Exemplos de viacuterus de RNA
Retroviacuterus fita simples negativa Esse viacuterus tem especificidade por
realizar a enzima transcriptase reversa para criar uma coacutepia de fita dupla
de DNA a partir de um RNA Viacuterus da imunodeficiecircncia humana tem como
tropismo as ceacutelulas T auxiliar ndash CD4 e satildeo bastante propensos a mutaccedilotildees
o que justifica que mesmo apoacutes aproximadamente quarenta anos do
primeiro caso (1982) ainda natildeo existe vacina e nem tratamento de cura
Viacuterus da raiva fita simples negativa formato de bala Esses viacuterus tecircm como
tropismo os neurocircnios e periacuteodo de incubaccedilatildeo de 30 a 100 dias A infecccedilatildeo
eacute geralmente por mordidas de animais contaminados com o viacuterus Existe o
soro e deve ser injetado quando o indiviacuteduo for exposto ao risco Caso natildeo
haja profilaxia quase sempre eacute fatal
Viacuterus Ebola fita simples negativa Conhecido como viacuterus que causa uma
febre hemorraacutegica o processo replicativo se daacute em torno de oito horas Eacute
considerado um viacuterus fraacutegil por ser suscetiacutevel a condiccedilotildees ambientais de
ph a solventes O contaacutegio se daacute atraveacutes de fluiacutedos corporais O viacuterus
acomete atualmente a Repuacuteblica do Congo paiacutes pobre sem recursos e
escasso de higiene o que denota a virulecircncia do viacuterus
Referecircncias
PICCONE M E FLORES E F Replicaccedilatildeo dos viacuterus RNA In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 165-188 MURRAY P R ROSENTHAL K S PFALLER M A Microbiologia Meacutedica 7ed Rio de Janeiro Elsevier 2014 cap 5
16
Aula 10 (24092020)
Diagnoacutestico viral
Os diagnoacutesticos laboratoriais se diferenciam em diretos e indiretos Os
diretos satildeo utilizados para detecccedilatildeo do viacuterus antiacutegeno ou aacutecidos nucleicos virais
no momento da infecccedilatildeo dessa forma pode ser analisado atraveacutes de amostras
cliacutenicas por multiplicaccedilatildeo em cultivos celulares em placa em ovos embrionados
ou animais susceptiacuteveis Jaacute os meacutetodos indiretos satildeo utilizados para detectar
vestiacutegios da resposta imunoloacutegica do organismo contra o agente patogecircnico
nesse sentido eacute utilizado depois dos sinais cliacutenicos e eacute chamado tambeacutem de ldquotestes
soroloacutegicos
A respeito dos meacutetodos diretos para diagnoacutestico laboratorial viral tecircm-se
meacutetodos bastantes viaacuteveis no tocante ao custo e agrave rapidez de resultado Como
exemplo podemos citar os testes imunoenzimaacuteticos onde a presenccedila do antiacutegeno
reage com o anticorpo especiacutefico e eacute revelado pela mudanccedila da coloraccedilatildeo Poreacutem
esse tipo de teste deixa a desejar pois natildeo tem especificidade e sensibilidade em
niacuteveis altos o que aumenta a probabilidade de erros
No mesmo seguimento eacute o de Imunofluorescecircnciaimunoperoxidase
Nesse meacutetodo as proteiacutenas virais satildeo detectadas por anticorpos especiacuteficos Em
relaccedilatildeo a sensibilidade tambeacutem eacute incluiacutedo o isolamento em cultivo celular em que
se observa o efeito citopaacutetico ou alguns produtos virais para a detecccedilatildeo do
patoacutegeno poreacutem tem um resultado demorado Jaacute o teste de hemaglutinaccedilatildeo eacute
realizado pela observaccedilatildeo dos viacuterus em processo de aglutinaccedilatildeo eritrocitaacuteria Essa
teacutecnica possui boa especificidade e sensibilidade mas soacute eacute aplicaacutevel a viacuterus
hemaglutinantes
A microscopia eletrocircnica eacute utilizada para visualizaccedilatildeo de partiacuteculas virais
no microscoacutepio atraveacutes de metais pesados O resultado eacute bem raacutepido disponiacutevel
em poucas horas poreacutem tem baixa sensibilidade e o equipamento possui custo
elevado Outro meacutetodo com maquinaria automatizaacutevel e de custo alto mas
bastante eficaz eacute a detecccedilatildeo de aacutecidos nucleicos (PCRhibridizaccedilatildeo) que consiste
na detecccedilatildeo do RNA ou DNA viral pela marcaccedilatildeo de sondas (hibridizaccedilatildeo)
Os meacutetodos indiretos satildeo geralmente de sensibilidade razoaacutevel de baixo
custo e de resultado raacutepido por serem simples Mas alguns satildeo mais pertinentes
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que outros por ser restrito apenas a alguns viacuterus Entre esses meacutetodos estaacute a
fixaccedilatildeo do complemento que com a presenccedila do antiacutegeno ativa o sistema do
complemento e lise dos eritroacutecitos como tambeacutem o de imunofluorescecircncia eacute
usado atraveacutes de anticorpos presentes no soro que se ligam a anticorpos
especiacuteficos imobilizados Os meacutetodos mais utilizados satildeo o de imunodifusatildeo em
aacutegar (IDGA) que funciona com a observaccedilatildeo de da linha de precipitaccedilatildeo formado
pelo antiacutegeno e anticorpo Haacute a soroneutralizaccedilatildeo em que os anticorpos presentes
no soro previnem a replicaccedilatildeo do viacuterus e a produccedilatildeo do efeito citopaacutetico
Um teste bastante eficaz eacute o meacutetodo imunoenzimaacutetico no qual anticorpos
presentes no soro ligam-se aos antiacutegenos imobilizados e detectados por
anticorpos conjugados por enzimas Eacute disponibilizada em classes especiacuteficas como
IgG IgM entre outros A presenccedila do anticorpo tambeacutem eacute revelada pelo teste de
imunocromatografia que reage com o antiacutegeno satildeo percebidos pela mudanccedila da
coloraccedilatildeo
Em contexto de pandemia como a da COVID-19 alguns testes satildeo feitos
com mais frequecircncia na populaccedilatildeo o PCR como teste direto e os soroloacutegicos
ELISA e Imunocromatografia O PCR eacute crucial para o diagnoacutestico no momento da
infecccedilatildeo uma vez que eacute o teste direto mais eficaz Mas como se trata de um teste
de alto custo pelo equipamento ser de preccedilo elevado e o intuito eacute testar toda a
populaccedilatildeo o governo disponibiliza kits de teste raacutepidos em centros de testagem
em massa O Imunoenzimaacutetico eacute utilizado tanto o direto como o indireto assim
como o de imunocromatografia Dessa forma eacute possiacutevel ldquorastrearrdquo a quantidade
de pessoas que tiveram contato com o viacuterus e tambeacutem se secretam
imunoglobulinas
Referecircncias
FLORES E F Diagnoacutestico laboratorial de infecccedilotildees viacutericas In FLORES E F Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 295-326
Aula 11 (29092020)
COVID-19
A COVID-19 eacute causada pelo SARS-CoV-2 espeacutecie pertencente agrave famiacutelia
coronaviridae Eacute um viacuterus de RNA de fita simples envelopado e com polaridade
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positiva O envelope do viacuterus apresenta longas espiacuteculas que datildeo aspecto de
coroa a partiacutecula viral Aleacutem disso o processo de replicaccedilatildeo viral do coronaviacuterus
haacute alta frequecircncia de recombinaccedilatildeo o que resulta numa grande variaccedilatildeo
antigecircnica Existem sete espeacutecies atualmente identificadas ateacute o momento com
atenccedilatildeo para as que estatildeo ligadas agraves doenccedilas graves e siacutendromes respiratoacuterias
SARS-CoV-1 MERS-CoV e o novo SARS-CoV-2
O iniacutecio do surto de SARS-CoV-2 foi na cidade de Wuhan na China em
dezembro de 2019 logo a doenccedila ganhou proporccedilotildees globais por falta de
controle do viacuterus Sabe-se que o surgimento do novo coronaviacuterus estaacute relacionado
com a forma a qual o ser humano trata a natureza O Sapiens acha que eacute soberano
sobre a natureza natildeo respeita a hierarquia necessaacuteria e se torna refeacutem de seus
atos A forma de alimentaccedilatildeo da populaccedilatildeo da China eacute o motivo do surgimento de
vaacuterias epidemias notificadas na histoacuteria em especial a de COVID-19 pois pelas
grandes proporccedilotildees eacute entendido que se deu pelo consumo do morcego que por si
soacute eacute um reservatoacuterio de viacuterus
O viacuterus chegou ao Brasil em 28 de fevereiro de 2020 com a notificaccedilatildeo do
primeiro paciente infectado Eacute interessante ressaltar que o viacuterus ao se propagar
em um novo ambiente desenvolve outras caracteriacutesticas isso se explica pelas
mutaccedilotildees que ocorrem ao parasitar um hospedeiro Sabe-se que o tropismo do
viacuterus satildeo oacutergatildeos respiratoacuterios e que ele eacute causador da Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave e que entre os sintomas gerais apresenta febre tosse fadiga
anorexia problemas respiratoacuterios falta de olfato e paladar entre outros
sintomas
A entrada do viacuterus na ceacutelula humana eacute atraveacutes da ligaccedilatildeo da proteiacutena viral
Spike com o receptor ACE2 sendo esse receptor maior expresso em indiviacuteduos
com doenccedilas crocircnicas (hipertensos diabeacuteticos) Aleacutem disso pessoas acima do
peso tecircm maior disposiccedilatildeo a desenvolver complicaccedilotildees pelo fato do viacuterus invadir
adipoacutecitos
Referecircncias
LOVATO L T DEZENGRINI R Coronaviridae In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 613-638
19
VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e19 2020
Aula 12 (01102020)
Resposta imune inata
AO primeiro obstaacuteculo para o viacuterus no organismo se compreende pelo
Interferon-1 que eacute uma citocina produzida por vaacuterios tipos de ceacutelulas quando eacute
acionado Esse acionamento eacute pela produccedilatildeo de RNA de fita dupla durante a
replicaccedilatildeo viral e eacute justamente essa replicaccedilatildeo que eacute interferido Esse
impedimento acontece porque o interferon eacute secretado no meio extracelular
comunica-se com ceacutelulas vizinhas e provoca um estado de resistecircncia antiviral
degradaccedilatildeo de RNAm e inibiccedilatildeo da produccedilatildeo ou seja inibe a siacutentese proteica o
que impossibilita a replicaccedilatildeo viral jaacute que os viacuterus necessitam do maquinaacuterio
celular para se reproduzir
Outra importante resposta imunoloacutegica inata ou primaacuteria eacute acionada no
primeiro contato do hospedeiro com o agente infeccioso (patoacutegeno) Nesse
sentido o corpo desempenha constantemente alguns mecanismos de defesa
contra antiacutegenos jaacute que estamos frequentemente propiacutecios ao contato A
primeira configuraccedilatildeo de defesa inata satildeo as barreiras como pele olhos pelos
muco algumas substacircncias antivirais e tambeacutem antibacterianas que o corpo
produz O espirro comum por exemplo eacute uma barreira primaacuteria contra agentes
patogecircnicos Caso houvesse falhas nessa barreira a infecccedilatildeo poderia ser bem
mais grave e mais frequente
Como dito acima o ser humano estaacute exposto a diversos microorganismos
e quando haacute de fato a infecccedilatildeo outros mecanismos de defesa inata satildeo acionados
logo apoacutes Esses mecanismos satildeo os Interferons do tipo 1 a ceacutelula natural killer
componentes do sistema complemento aleacutem de ceacutelulas dendriacuteticas que
interligam basicamente a resposta inata com a adaptativa O objetivo desses
componentes eacute justamente limitar ou extinguir a replicaccedilatildeo viral ateacute que a
resposta mais especiacutefica (adaptativa) seja desenvolvida A resposta imune inata
portanto eacute inespeciacutefica reagindo da mesma forma com todos os patoacutegenos e sem
memoacuteria posterior agrave exposiccedilatildeo
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A linha de defesa eacute o sistema complemento no qual vaacuterias proteiacutenas satildeo
ativadas atraveacutes de complexos imunes por vias A via mais importante chamada
via alternativa se caracteriza pelo depoacutesito de C3b em superfiacutecies que natildeo
possuem aacutecido siaacutelico (esse aacutecido quando presente torna mais resistente pois
inibe a ligaccedilatildeo do complemento) como alguns viacuterus Esse depoacutesito causa a
formaccedilatildeo do complexo de ataque agrave membrana causando a destruiccedilatildeo do viacuterus
A destruiccedilatildeo de ceacutelulas infectadas por viacuterus eacute pelas ceacutelulas Natural Killer
tambeacutem responsaacuteveis pela destruiccedilatildeo de ceacutelulas tumorais Alguns autores as
chamam de terceira linhagem de linfoacutecitos jaacute que causam apoptose na
ausecircncia de um reconhecimento especiacutefico (linfoacutecitos Tc) A detecccedilatildeo de
ceacutelulas infectadas por viacuterus ou ceacutelulas tumorais eacute feita pelas NK s atraveacutes dos
receptores de inibiccedilatildeo da destruiccedilatildeo (KIR) que reconhecem moleacuteculas de
MHC-1 na membrana e caso a ceacutelula expresse pouco MHC-1 eacute sinal que algo
natildeo estaacute normal Eacute dessa forma que as ceacutelulas Nk diferenciam ceacutelulas normais
das ceacutelulas com funccedilotildees alteradas Essa apoptose causada pelas ceacutelulas NK
acontece com a liberaccedilatildeo de perforinas que criam poros na membrana depois
da liberaccedilatildeo de granzimas que adentram a membrana e induzem a morte
celular Portanto eacute uma morte dita ldquonaturalrdquo
As ceacutelulas dendriacuteticas aleacutem de cumprir importante papel na imunidade
secundaacuteria tambeacutem desempenham na inata Essas satildeo responsaacuteveis por produzir
interferons durante infecccedilotildees virais e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK
Referecircncia
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260
Aula 13 (06102020)
Resposta imune adaptativa
A resposta imune adaptativa ou secundaacuteria eacute desencadeada atraveacutes de
patoacutegenos virais com estimulaccedilatildeo direta ou indireta de patoacutegenos virais Eacute uma
resposta imunoloacutegica mais especiacutefica e com uma memoacuteria isso significa dizer que
reage diferentemente se tiver outro contato com determinado agente Essa
resposta pode ser duas celular ou humoral
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A resposta celular eacute mediada por linfoacutecitos T auxiliares ou linfoacutecitos T
citotoacutexicos Os linfoacutecitos T somente satildeo estimulados por antiacutegenos proteacuteicos ou
seja somente as proteiacutenas virais que fazem que ocorra o reconhecimento e a
resposta celular Os linfoacutecitos T auxiliares ou T Help (Th) reconhecem antiacutegenos
virais atraveacutes de seus receptores de membrana que satildeo TCRacutes junto com uma
moleacutecula acessoacuteria CD4+ Um detalhe interessante eacute que esse reconhecimento soacute
ocorre caso esteja processado e associado a moleacuteculas de MHC-II lembrando que
somente um nuacutemero pequeno de ceacutelulas expressa essa moleacutecula na membrana
Ceacutelulas que possuem captura processamento e apresentaccedilatildeo de antiacutegeno satildeo
denominadas de apresentadoras de antiacutegeno (APCacutes) O reconhecimento pelos
linfoacutecitos T citotoacutexicos eacute tambeacutem feito por TCRacutes mas o que muda eacute que a
moleacutecula acessoacuteria eacute CD8+ A forma de apresentaccedilatildeo eacute com proteiacutenas
sintetizadas dentro da ceacutelula durante a infecccedilatildeo denominada apresentaccedilatildeo
endoacutegena diferente do interior Essas proteiacutenas juntamente com as moleacuteculas de
MHC-I satildeo expostas na superfiacutecie da ceacutelula e assim ocorre a apresentaccedilatildeo Os
linfoacutecitos T help atuam secretando citocinas que estimulam a produccedilatildeo de
anticorpos em linfoacutecitos ou a resposta imune mediada por ceacutelula Jaacute os linfoacutecitos T
citotoacutexicos funcionam na destruiccedilatildeo celular atraveacutes de perforinas e granzimas
aleacutem da induccedilatildeo para apoptose
A resposta humoral eacute mediada pelos linfoacutecitos B e o reconhecimento eacute
atraveacutes dos receptores de membrana denominada BRC Esses BRCacutes satildeo
moleacuteculas e imunoglobulinas de IgD e IgM que satildeo capazes de se ligar a uma
variedade de antiacutegenos Tambeacutem pode acontecer o reconhecimento pelos
antiacutegenos virais capturados por ceacutelulas dendiacutetricas A importacircncia dessa resposta
eacute a resistecircncia a um determinado viacuterus eacute frequente pois apresenta diferentes
sorotipos
Referecircncia
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra viacuterus In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 237-260
Aula14 (080102020)
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo I
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A estrateacutegia de vacinar a populaccedilatildeo para obtenccedilatildeo de imunidade era uma
praacutetica antiga que jaacute afetou e matou muitas pessoas No seacuteculo 18 durante uma
grave pandemia de variacuteola uma praacutetica chamada de variolaccedilatildeo tinha como
objetivo expor pessoas a uma pequena quantidade da doenccedila para que houvesse
uma contaminaccedilatildeo ldquoleverdquo e dessa forma conseguir uma imunizaccedilatildeo coletiva
Praacuteticas bastante perigosas que resultaram na exposiccedilatildeo de muitos indiviacuteduos a
doenccedila severa
O pesquisador Edward Jenner ao observar os ordenadores de vacas que
estavam contaminadas com a variacuteola bovina concluiu que esses natildeo adquiriram a
doenccedila na forma humana Entatildeo o mesmo com uma mente perspicaz e avanccedilada
administrou lesotildees de uma vaca infectada em um menino de oito anos e apoacutes
meses depois o contaminou com a variacuteola humana Observou entatildeo que a
exposiccedilatildeo anterior do patoacutegeno bovino conferiu uma menor virulecircncia do viacuterus da
variacuteola humana
As vacinas tecircm o intuito de formar uma resposta imunoloacutegica frente a uma
nova exposiccedilatildeo nesse caso o sistema imune seraacute efetiva para introduzir proteccedilatildeo
e segura para natildeo causar doenccedila no hospedeiro Devem estimular os linfoacutecitos T
auxiliares e Linfoacutecitos T Citotoacutexicos a fim de diferenciar os diferentes epiacutetopos do
antiacutegeno vacinal Nesse sentido epiacutetopo eacute a menor porccedilatildeo de um antiacutegeno capaz
de gerar uma resposta imune Aleacutem do estiacutemulo de ceacutelulas B como quantidade
suficiente de ceacutelulas de memoacuterias com a secreccedilatildeo da Imunoglobulina G como
anticorpo mais eficaz e sensiacutevel para erradicaccedilatildeo de futuros contatos com o
hospedeiro Eacute importante ressaltar que mesmo em animais que satildeo devidamente
vacinados o contato com o patoacutegeno ou exposiccedilatildeo subsequente eacute seguida da
possibilidade de replicaccedilatildeo inicial mas possivelmente natildeo o quadro cliacutenico jaacute que
eacute o intuito da vacinaccedilatildeo A vacinaccedilatildeo de 60 a 70 da populaccedilatildeo impede que haja
a circulaccedilatildeo do viacuterus o que justifica o termo ldquoImunidade de rebanhordquo
As vacinas replicativas induzem uma imunidade mais eficaz pelo fato de
possuiacuterem o viacuterus vivo Nesse sentido ocorre a amplificaccedilatildeo do agente
patogecircnico no organismo do hospedeiro e haacute a sinalizaccedilatildeo do sistema imune ou
seja simula a infecccedilatildeo natural
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As vacinas replicativas dividem-se em um grupo de quatro tipos viacuterus
patogecircnico viacuterus heteroacutelogo viacuterus atenuado e vetores vacinais Os viacuterus com alto
grau de patogenicidade podem conferir uma imunidade permanente e ser
utilizado como vacina sem mesmo passar por uma atenuaccedilatildeo ou algum
tratamento que diminua a virulecircncia Como exemplo tem-se a eacutepoca da variacuteola
como citado no iniacutecio do texto A vacina com viacuterus heteroacutelogo eacute composta por uma
espeacutecie viral que tenha relaccedilatildeo com outra que confere a doenccedila ao qual quer
erradicar dessa forma escolhe um viacuterus que seja natildeo patogecircnico para a espeacutecie
vacina Por exemplo o viacuterus da Influenza 3 de bovinos foi utilizado para
imunizaccedilatildeo de crianccedilas para a Parainfluenza 3 de humanos Nesse caso foi
conferida a imunidade pelo contato do agente patogecircnico com o organismo
hospedeiro mas natildeo houve a reversatildeo virulenta porque as ceacutelulas natildeo satildeo
susceptiacuteveis a essa espeacutecie
Os viacuterus que apresentam maior grau de virulecircncia e patogenicidade
precisam ser submetidos a procedimentos para reduzir e viabilizar a utilizaccedilatildeo em
vacinas Essas vacinas satildeo chamadas vacinas com viacuterus atenuado e desempenham
imunidade de maior amplitude e duraccedilatildeo desse modo caracteriza bom
desempenho Caso os viacuterus utilizados natildeo passassem por procedimentos que
minimizem a patogenicidade poderiam causar a doenccedila ou ateacute mesmo a
mortalidade da populaccedilatildeo vacinada Existem tipos de atenuaccedilatildeo sendo
naturalmente atenuado atenuado por meacutetodo claacutessico atenuado por
manipulaccedilatildeo gecircnica e viacuterus de temperatura sensiacutevel
Viacuterus natural ou artificialmente atenuado podem ser utilizados
manipulaccedilatildeo gecircnica carrear um ou mais genes que codificam antiacutegenos virais
imunoprotetores de outros viacuterus Nesse caso o gene de interesse eacute inserido no
genoma viral e o resultado vai ser um microrganismo recombinante que sintetiza
as suas proacuteprias proteiacutenas A vacina entatildeo vai induzir resposta imunoloacutegica
contra proteiacutenas do vetor Os viacuterus devem replicar nos mesmos locais de infecccedilatildeo
que os viacuterus de interesse pois dessa forma a resposta imune seraacute nos locais
naturais da infecccedilatildeo normal mas com a diferenccedila que a replicaccedilatildeo deste viacuterus
seraacute baixa
24
Geralmente os poxviacuterus adenoviacuterus e herpes viacuterus satildeo mais utilizados por
possuiacuterem o genoma sequenciado e caracterizado o que facilita a manipulaccedilatildeo
gecircnica Aleacutem disso o tropismo do viacuterus influencia bastante e a preferecircncia eacute que
seja variaacutevel como a do adenoviacuterus Nessa tecnologia de manipulaccedilatildeo gecircnica
circula no mundo a vacina preventiva contra o HIV que utiliza um adenoviacuterus 26
totalmente inofensivo ao ser humano que tem o genoma alterado para produccedilatildeo
de proteiacutenas do HIV Como explicado acima o viacuterus iraacute produzir proteiacutenas do HIV
e o sistema imune iraacute combater como se fosse a proteiacutena proacutepria do viacuterus o que
vai conferir uma resposta imune eficaz caso haja contato com o viacuterus
Referecircncias
CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360
Diaacuterio 15 (13102020)
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo II
Vacinas natildeo-replicativas natildeo tecircm o viacuterus viaacutevel ou seja natildeo tecircm o viacuterus
vivo Dessa forma esse tipo de vacina eacute mais segura do que as replicativas por natildeo
ter risco de replicaccedilatildeo viral no hospedeiro ou natildeo ter risco de reversatildeo virulenta
No entanto por natildeo ter ampliaccedilatildeo de antiacutegeno natildeo induzem a resposta mediada
pelos linfoacutecitos Tc logo apresentam uma proteccedilatildeo menor do que as com viacuterus
vivo As vacinas com viacuterus natildeo replicativos se distinguem em tipos
Vacina com viacuterus inativo nesse tipo de vacina o patoacutegeno eacute submetido
a procedimentos quiacutemicos e fiacutesicos para diminuiccedilatildeo da infectividade de
uma forma irreversiacutevel O processo de produccedilatildeo da vacina eacute feito com o
cultivo celular do viacuterus ou em ovos embrionados apoacutes altos tiacutetulos
viriais serem denotados satildeo submetidos a inativaccedilatildeo A vacina
produzida pelo Instituto Butantan em parceria com a farmacecircutica
Sinovac contra o novo coronaviacuterus denominada Coronavac
Vacina de subunidade virais o corpo humano natildeo reconhece todo o
patoacutegeno mas sim pequenas regiotildees especiacuteficas que variam no grau de
imunogenicidade Satildeo regiotildees denominadas de epiacutetopos que satildeo
sequecircncias de aminoaacutecidos que reconhecidos por ceacutelulas conferem
25
consequentemente uma imunidade eficaz A vacina Pfizer contra o
novo coronaviacuterus eacute baseada nessa tecnologia que eacute recente mas
confere um bom percentual de anticorpos A manipulaccedilatildeo gecircnica de
uma parte do coacutedigo geneacutetico viral eacute para obtenccedilatildeo das instruccedilotildees de
transformaccedilatildeo da proteiacutena de interesse Dessa forma o sistema
imunoloacutegico reconhece essa proteiacutena e ativa a maquinaria de defesa
Vacina com proteiacutena recombinante a produccedilatildeo eacute semelhante agraves
demais mas a diferenccedila se encontra na obtenccedilatildeo da proteiacutena viral de
interesse natildeo eacute extraiacutedo de um viacuterion eacute produzida em organismo
recombinantes como levedura ou bacteacuterias O gene de interesse eacute
extraiacutedo do viacuterus e eacute implantado no genoma desses organismos Dessa
forma possibilita a purificaccedilatildeo (natildeo-patogenicidade) e a quantidade
maior de imunidade aleacutem da administraccedilatildeo vacinal ser de baixo custo
A exemplificar esse tipo de vacina encontra-se no programa de
vacinaccedilatildeo no Brasil a vacina contra o Papiloma Viacuterus Humano (HPV)
que estaacute associado a cacircncer de colo uterino em mulheres A proteiacutena de
interesse do HPV eacute produzida em levedura e formam estruturas
semelhantes a viacuterions chamados VLPacutes (Viacuterus Likes Particules)
Vacina com peptiacutedeos sinteacuteticos satildeo vacinas que conteacutem apenas as
sequecircncias de aminoaacutecidos relevantes aos epiacutetopos mais importantes
para ativaccedilatildeo dos linfoacutecitos B e resposta imunoloacutegica Esse
sequenciamento eacute feito em laboratoacuterio a partir da anaacutelise do viacuterus e
epiacutetopos mais imunogecircnicos
Vacina de DNA E RNA eacute baseado na inoculaccedilatildeo do DNARNA no
animal para que seja produzido a proteiacutena viral nos tecidos do
hospedeiro A elaboraccedilatildeo da vacina eacute realizada com a identificaccedilatildeo
preacutevia de um gene que codifica uma determinada proteiacutena dominante e
indutora de uma resposta protetora Essa vacina confere maior
vantagem em relaccedilatildeo agraves demais do tipo natildeo- replicativa porque aleacutem de
estimular os linfoacutecitos T auxiliares tambeacutem tecircm a accedilatildeo dos linfoacutecitos T
citotoacutexicos (reconhecem proteiacutenas virais atraveacutes de TCR + CD8+)
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Referecircncia
CANAL C W VAZ C S L Vacinas viacutericas In FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 pp 327-360
Diaacuterio 16 (15102020)
Bacterioacutefagos e terapia do fago
Bacterioacutefago satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Por falar em bacteacuterias haacute
uma grande resistecircncia atualmente a antibioacuteticos e os viacuterus bacterioacutefagos tecircm
capacidade eficiente de cessar infecccedilotildees importantes virais
O conhecimento sobre viacuterus bacterioacutefagos no tratamento de doenccedilas
causadas por bacteacuterias tem mais de cem anos As primeiras notificaccedilotildees do uso
foram em 1921 em crianccedilas com disinteria severa com pessoas infectadas com
peste bubocircnica entre outros Mas a partir das descobertas de Flemming com os
antibioacuteticos os estudos com fagoterapia foram deixados de lado poreacutem a
problemaacutetica eacute que com as mutaccedilotildees as bacteacuterias estatildeo ficando resistentes
A regiatildeo dos ldquopinosrdquo da estrutura viral eacute a parte onde ocorre uma interaccedilatildeo
onde estruturas proteicas interagem com moleacuteculas das superfiacutecies de bacteacuterias
com funccedilatildeo de infectar A fagoterapia mais eficiente utiliza o ciclo liacutetico pois com
o lisogecircnico haacute casos de resistecircncia bacteriana Nesse caso uma vez infectada a
ceacutelula eacute incapaz de utilizar o maquinaacuterio celular para que haja a reproduccedilatildeo viral e
na fase final ocorre a morte celular e a liberaccedilatildeo de partiacuteculas viacutericas Eacute
importante ressaltar que eacute usado viacuterus com alta virulecircncia ou seja capacidade de
matar a ceacutelula que o mesmo infecta Vale ressaltar que isso significa uma
vantagem dos antibioacuteticos jaacute que a maioria deles satildeo bacterioestaacuteticos ou seja
natildeo inviabilizam a ceacutelula Esse eacute o motivo pelo qual surgem as cepas virais
responsaacuteveis pelas mutaccedilotildees que a tornam mais resistentes
O interessante eacute que na fagoterapia haacute especificidade e infectam apenas
bacteacuterias que tenham receptores de superfiacutecie Desse modo evita-se o
desequiliacutebrio da microbiota jaacute que eacute sabe-se da existecircncia de relaccedilotildees harmocircnicas
e necessaacuterias para o ser humano Aleacutem disso quando haacute o tratamento e detecccedilatildeo
de bacteacuterias infecciosas ocorre uma grande produccedilatildeo de viacuterus para o combate e
isso culmina em uma maior eficiecircncia
27
Diaacuterio 17
Meacutetodos de tratamento de infecccedilotildees virais
As infecccedilotildees virais estatildeo ligadas a virulecircncias e a suscetibilidade do
indiviacuteduo A suscetibilidade estaacute relacionada com as condiccedilotildees do organismo para
que a infecccedilatildeo ocorra ou seja como estaacute a imunidade do mesmo Jaacute o termo
virulecircncia eacute sobre a capacidade de replicaccedilatildeo do viacuterus ou seja o grau de
gravidade da doenccedila
Existem formas de tratamentos para doenccedilas virais que podem ser atraveacutes
de medicamentos sintomaacuteticos ou por antivirais Os antivirais satildeo mais
especiacuteficos e tecircm funccedilatildeo de inibiccedilatildeo podendo ser
Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (viacuterus do HIV) se
incorpora na fita do DNA viral e danifica impedindo essa siacutentese
Inibidores natildeo- nucleosiacutedico o mesmo mecanismo poreacutem sem o
nucleocapsiacutedeo (precursor do nucleotiacutedeo)
Inibidores da protease o defeito vai ser encontrado na especificidade jaacute
que as proteiacutenas apoacutes a traduccedilatildeo natildeo separam as estruturais das natildeo-
estruturais
Inibidores da DNA polimerase inibe a replicaccedilatildeo da fita
Inibidores da fusatildeo do HIV impede a ligaccedilatildeo do viacuterus nas ceacutelulas TCD4+
(ceacutelulas que o viacuterus do HIV infecta)
Inibidores de liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibe a neuroaminidase
enzima responsaacutevel por auxiliar na saiacuteda da ceacutelula infectada)
Imunomodulares fortalecem o sistema imunoloacutegico
O HIV eacute umas das maiores pandemias jaacute existentes pois desde a deacutecada de
80 o viacuterus se dissemina na populaccedilatildeo de forma vertiginosa Satildeo nuacutemeros altos
devido ao longo periacuteodo de incubaccedilatildeo viral e muitos indiviacuteduos infectados satildeo
assintomaacuteticos durante a ldquojanela imunoloacutegicardquo O fato eacute que a relaccedilatildeo sem
preservativo junto com a desinformaccedilatildeo gera danos e estatiacutesticas altas O
tratamento do HIV eacute fornecido pelo Sistema uacutenico de Sauacutede desde 1996 e
conteacutem em meacutedia 22 tipos de medicamentos os quais tecircm custo mensal de
aproximadamente dois mil reais O objetivo do tratamento eacute melhorar a qualidade
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de vida e de tempo do paciente Intitulado ldquocoquetelrdquo possui uma seacuterie de efeitos
colaterais como Lipodistrofia diarreia naacuteusea dor de cabeccedila entre outros
Como se trata de uma questatildeo de sauacutede puacuteblica e uma pandemia sem
possibilidade de acabar pela dificuldade de uma vacina o governo disponibiliza
profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo Eacute uma espeacutecie de coquetel do dia seguinte disponivel
desde 2010 para pacientes que sofreram episoacutedios de abuso sexual acidentes
com perfurantes aleacutem de relaccedilotildees inseguras
Conclusatildeo
Em suma estudar virologia traz uma compreensatildeo aleacutem dos conceitos
gerais de viacuterus e imunologia pois eacute capaz de aguccedilar o senso criacutetico acerca da
histoacuteria da atualidade e da relaccedilatildeo do ser humano com a natureza Eacute sobre o
entendimento das estruturas do viacuterus a patogenicidade fatores envolvidos na
infecccedilatildeo replicaccedilatildeo resposta do organismo contra a infecccedilatildeo diagnoacutestico entre
outros mas tambeacutem sobre os danos causados atraveacutes da preponderacircncia do
Homo Sapiens sobre a natureza
Eacute preciso entender que todas as endemias epidemias e pandemias jaacute
vivenciadas durante os anos podem ser novamente vividas se o ldquoecocidardquo morte
do ecossistema continuar a acontecer Com isso vaacuterios fatores satildeo analisados
durante a fragilidade humana e a revoltada da natureza o consumismo capitalista
neoliberal fez com que perdecircssemos a capacidade de assimilar um genociacutedio a
longo prazo a ressaltar que a base da piracircmide (maioria) seraacute sempre as ldquocobaiasrdquo
agrave frente de algum viacuterus com alto poder virulento a exemplificar o SARS-CoV-2 O
fato das pessoas menos favorecidas serem sempre as mais atingidas quando um
novo viacuterus surge estaacute diretamente ligado agrave falta de informaccedilatildeo e ao acesso a
direitos baacutesicos como uma boa dieta nutricional e a um sistema de sauacutede de
qualidade
A educaccedilatildeo sempre seraacute a melhor arma de combate a disseminaccedilatildeo de
doenccedilas mas como uma significativa parte da populaccedilatildeo natildeo tem acesso torna-se
totalmente indefesa e viacutetima do sistema negligente e excludente Portanto a
ciecircncia eacute o que salva jaacute que a produccedilatildeo de vacinas atraveacutes de um trabalho
minucioso sobre o detalhamento do viacuterus em questatildeo com o objetivo de vacinar a
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populaccedilatildeo e cria-se uma ldquoimunidade de rebanhordquo termo para definir a natildeo
circulaccedilatildeo do viacuterus entre as pessoas
Eacute importante sempre priorizar a propagaccedilatildeo de informaccedilotildees verdadeiras e
instruir geraccedilotildees futuras sobre as mudanccedilas bruscas de comportamentos que o
ser humano precisa fazer para que a espeacutecie sobreviva
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Vivecircncia dos conteuacutedos abordados nas aulas da disciplina de
virologia agregado com pesquisas sobre os principais
toacutepicos de cada aula
Ewerton Henrique da Conceiccedilatildeo
Aula 1 (250820)
A aula foi iniciada com a abordagem de como seraacute a estrutura da disciplina
Logo apoacutes foi realizada a apresentaccedilatildeo da nossa sala virtual e por fim foi
mostrado o conteuacutedo programado No final disso tivemos a introduccedilatildeo ao
conteuacutedo onde fomos provocados com algumas perguntas relacionando viacuterus e
evoluccedilatildeo
Mesmo havendo registros histoacutericos de que os viacuterus existem a milhares de
anos natildeo eacute provado cientificamente que eles tenham vindo do mesmo ancestral
que originou todas as espeacutecies jaacute que podem ter evoluiacutedo em paralelo a isso o
que abre um leque de hipoacuteteses Em uma breve pesquisa verifiquei que haacute trecircs
hipoacuteteses principais em relaccedilatildeo agraves origens dos viacuterus
O progressista ou o escape indica que os viacuterus se originaram dos
elementos geneacuteticos que ganharam a capacidade para se mover entre
pilhas
O regressivo ou a reduccedilatildeo afirma que os viacuterus satildeo restos de organismos
celulares
A virus primeira - hipoacutetese indica que os viacuterus coevoluiram com seus
anfitriotildees celulares atuais (MANDAL 2019)
De acordo com a hipoacutetese progressiva os viacuterus se originaram por um
processo progressivo o que ocorreu o moacutebil das partes moacuteveis do material
geneacutetico capazes de mover-se dentro de um genoma de modo que ganhou
capacidade para se retirar de uma ceacutelula e entrar em outra Entretanto os viacuterus da
sensaccedilatildeo de acordo com alguns virologistas podem ter se originado atraveacutes da
teoria regressiva ou progressista Como exemplo podem ser citadas
31
determinadas bacteacuterias que satildeo obrigatoriamente parasitas intracelulares como
a espeacutecie da clamiacutedia e da rickeacutettisia evoluiacuteda dos antepassados proacutedigos Esses
tipos de viacuterus poderiam ter evoluiacutedo de organismos mais complexos
possivelmente mais proacutedigos que a informaccedilatildeo geneacutetica perdida ao longo do
tempo e assim tornando-se parasitas em sua reacuteplica Como espeacutecie pode ser
citado o minucleocytoplasmic do ADN (NCLDVs) que ilustram esta hipoacutetese Jaacute na
teoria viacuterus-primeira hipoacutetese eacute sugerido que os patoacutegenos existam antes das
pilhas Koonin e Martin (2005) supotildeem que os viacuterus existiram em um mundo preacute-
celular como unidades auto replicadoras (MANDAL 2019)
Natildeo existe uma hipoacutetese certa ou errada entretanto sabe-se da iacutentima
relaccedilatildeo dos viacuterus com todas as espeacutecies existentes no planeta terra Tambeacutem eacute
importante destacar que os genomas de diferentes espeacutecies carregam parte de
genomas virais e mesmo que inativos garantem a estabilidade molecular do
DNA
Tudo isso nos mostra que os viacuterus natildeo satildeo apenas causadores de doenccedilas
mas tambeacutem possuem um papel importante no equiliacutebrio molecular porque natildeo
dizer no ecossistema do nosso planeta Tambeacutem nos faz refletir sobre a
importacircncia de ter cada vez mais pesquisas na aacuterea de virologia visto que essa
pandemia nos mostrou o quanto eacute importante o conhecimento cientiacutefico
Referecircncia
MANDAL A A Origem dos Viacuterus In News Medical Life Sciences Manchester News Medical 5 jun 2019 Disponiacutevel em httpswwwnews-medicalnethealthVirus-Origins-(Portuguese)aspx Acesso em 26 ago 2020
Aula 2 (270820)
A aula iniciou com um resgate da exposiccedilatildeo anterior e foi dada
continuidade a discussatildeo sobre o papel dos viacuterus na evoluccedilatildeo os quais se
encaixam na teoria que partimos de um ancestral comum Eacute importante destacar
que esses patoacutegenos natildeo satildeo apenas agentes patogecircnicos eles possuem um papel
importante no equiliacutebrio molecular de modo que garantem a replicaccedilatildeo como
tambeacutem fazem parte da nossa microbiota e dessa forma ajudam na digestatildeo em
conjunto com as bacteacuterias e fungos Todavia natildeo eacute soacute na espeacutecie humana que
32
existe contribuiccedilatildeo viral pois foi verificado que os viacuterus contribuem no
mutualismo de plantas e fungos
Certos fungos que crescem em tecidos vegetais beneficiam a planta parasitada Um fenocircmeno conhecido eacute a associaccedilatildeo de fungos com a resistecircncia ao calor de certas plantas No entanto estudo recente mostrou que a resistecircncia ao calor que o fungo Curvularia protuberata confere agrave planta Dichanthelium lanuginosum que vive em solos muito quentes perto de fontes geoteacutermicas no Parque Nacional de Yellowstone nos Estados Unidos eacute mediada por um viacuterus Denominado viacuterus da toleracircncia termal da Curvularia ele eacute transmitido pelos esporos do fungo Plantas sem o fungo (ou com o fungo mas sem o viacuterus) morrem em solos a temperaturas acima de 65degC Uma descoberta interessante foi a de que o fungo com o viacuterus foi capaz de conferir resistecircncia ao calor a diversas espeacutecies de plantas em laboratoacuterio (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 30)
Aleacutem disso eacute possiacutevel entender tambeacutem que os viacuterus atuam como agentes
que possibilitam a variabilidade geneacutetica visto que possuem capacidade de
penetrar em qualquer ceacutelula e interagir com as moleacuteculas de DNA desses
hospedeiros ou seja ―passeiam pelo genoma de qualquer forma de vida do
planeta
Assim os viacuterus estariam incluiacutedos na aacutervore da vida natildeo em um dos ramos dos trecircs domiacutenios mas sim envolvendo-a inteira como se aquela aacutervore estivesse banhada em um ―mar de viacuterus Todas as variedades de viacuterus existentes estariam portanto relacionadas a todas as outras formas de vida celulares Essa perspectiva possibilita entender os viacuterus como entidades criadoras de genes que podem ser acrescentados aos genomas dos hospedeiros aumentando a diversidade geneacutetica existente Isso eacute facilitado pela raacutepida replicaccedilatildeo dos viacuterus que tecircm frequecircncias de mutaccedilatildeo bem maiores que as de seus hospedeiros o que os torna fontes de inovaccedilatildeo geneacutetica (MODENA ARRUDA ACRANI 2012 p 28)
O professor questionou na aula se o viacuterus era ou natildeo uma forma de vida
mas sabe-se que essa incerteza eacute a problemaacutetica mais relevante da ciecircncia No
momento natildeo haacute uma definiccedilatildeo cientiacutefica sobre isso o que nos permite ter
posicionamentos diferentes e controversos Uma hipoacutetese abordada foi que o
viacuterus possui dois estaacutegios um com vida que eacute o viacuterus dentro da ceacutelula hospedeira
e com capacidade de replicaccedilatildeo e um sem vida chamado de viacuterion uma partiacutecula
de proteiacutenas carregando DNA ou RNA
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Na aula tambeacutem foi abordado que os viacuterus satildeo constituiacutedos por DNA ou
RNA mas nunca os dois o que desmente muitas literaturas que dizem que existe
um viacuterus chamado Citomegaloviacuterus os quais possuem tanto o DNA quanto o
RNA Todavia compreende-se que eacute um viacuterus de DNA fita dupla e soacute acontece
esta questatildeo de DNA e RNA em sua replicaccedilatildeo (KORSMAN et al 2012)
De forma geral o material geneacutetico do viacuterus sua estrutura tamanho
estrateacutegia de replicaccedilatildeo hospedeiro e doenccedila causada servem para sua
classificaccedilatildeo Contudo existem dois sistemas de classificaccedilatildeo a classificaccedilatildeo do
International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e a classificaccedilatildeo de
Baltimore (KORSMAN et al 2012)
A classificaccedilatildeo de Baltimore divide os viacuterus em sete grupos baseados em
uma combinaccedilatildeo de tipos de genoma e estrateacutegia de replicaccedilatildeo especificamente
como o mRNA eacute formado Jaacute o ICTV eacute semelhante agrave classificaccedilatildeo de organismos
celulares em gecircnero e espeacutecie de modo que essas relaccedilotildees satildeo determinadas pelo
tipo do genoma e similaridade na sequecircncia Um ponto importante eacute que os
organismos incluindo os viacuterus na atualidade satildeo classificados mais pela sua
sequecircncia gecircnica do que por aspectos fenotiacutepicos (KORSMAN et al 2012)
Referecircncias
KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 MODENA J L P ARRUDA E ACRANI G O papel dos Viacuterus na aacutervore da vida Ciecircncia Hoje Rio de Janeiro n 292 maio 2012
Aula 03 (01092020)
A aula iniciou com a explicaccedilatildeo de como o viacuterus acompanhou a histoacuteria
Foram citadas vaacuterias pandemias como por exemplo a gripe espanhola que
ocorreu entre 1918 e 1919 e atingiu todos os continentes e deixou um saldo em
meacutedia de 50 milhotildees de mortos Ainda hoje natildeo eacute possiacutevel identificar seu local de
origem mas sabe-se que ela foi iniciada a partir de uma mutaccedilatildeo do viacuterus
Influenza Entretanto eacute possiacutevel observar que muitas pandemias e endemias
surgiram na China com caracteriacutesticas de serem transmissiacuteveis por vias
respiratoacuterias e isso tem total relaccedilatildeo com a cultura do paiacutes O desequiliacutebrio
ambiental eacute um dos principais fatores que proporcionam uma pandemia uma vez
34
que a pressatildeo ambiental imposta pelo homem junto ao conviacutevio de animais
silvestres faz com que mutaccedilotildees ocorram com maior ecircnfase Eacute importante
mencionar que mutaccedilotildees virais ocorrem independente das pressotildees ambientais e
que os viacuterus possuem uma capacidade de mutaccedilatildeo elevada em comparaccedilatildeo aos
materiais geneacuteticos de outros seres vivos Todavia agrave medida que ocorrem mais
alteraccedilotildees ambientais pelo homem torna-se mais provaacutevel que os viacuterus comecem
a contaminar seres humanos tambeacutem como eacute o caso do SARS-CoV-1 um viacuterus
zoonoacutetico
Nesse sentido os morcegos satildeo tidos por muitos como vilotildees pois jaacute se
sabe que alguns viacuterus como SARS-CoV-1 e possivelmente o SARS-CoV-2 satildeo
viacuterus que infectam morcegos e dessa forma na aula ficou o questionamento
sobre o motivo dos morcegos serem ldquodepoacutesitordquo viral A partir disso surgiu uma
duacutevida sobre a capacidade de sobrevivecircncia desses animais e algumas pesquisas
recentes respondem essa questatildeo Elas sugerem que a resposta pode estar na
maneira das adaptaccedilotildees evolutivas dos morcegos que lhes permitem voar e
modificam seu sistema imunoloacutegico Essa teoria proposta por cientistas da China
e de Cingapura em 2018 eacute a de que para a geraccedilatildeo de energia suficiente para
alccedilar voo as ceacutelulas dos morcegos se rompem e liberam fragmentos de DNA
Normalmente nosso sistema imunoloacutegico responde agraves partiacuteculas virais como se
fossem um organismo invasor e os destroacutei mas os morcegos parecem ter
desenvolvido uma adaptaccedilatildeo que modifica a resposta imune de seu organismo o
que faz que natildeo ataquem esses fragmentos natildeo identificados Portanto essa
modificaccedilatildeo faz com que seu sistema imunoloacutegico atue efetivamente mas natildeo de
maneira exagerada na presenccedila de um viacuterus assim eacute possiacutevel que ele conviva com
as partiacuteculas virais
As caracteriacutesticas gerais dos viacuterus tambeacutem foram abordadas Eles satildeo
compostos por capsiacutedeo um material geneacutetico que pode ou natildeo ter envelope O
material geneacutetico eacute composto por DNA ou RNA e pode ser fita simples de DNA
(fsDNA) ou fita dupla de DNA (fdDNA) como tambeacutem fita simples de RNA
(fsRNA) e fita dupla de RNA (fdDNA) Outro atributo eacute que podem ser lineares ou
circulares e genomas virais de fita simples podem tambeacutem ser de senso positivo
ou senso negativo conforme sua sequecircncia de bases Os genomas virais de senso
35
positivo apresentam a sequecircncia de bases exatamente igual ao do RNAm viral que
seraacute traduzido para formar as proteiacutenas virais Em contrapartida os genomas
virais de senso negativo satildeo complementares agrave sequecircncia de bases do RNAm
viral Esta caracteriacutestica interessante de genomas virais requer processos
especiais de fluxo de informaccedilatildeo geneacutetica Os genomas virais satildeo menores que os
genomas bacterianos conhecidos e cerca de 145 pares de quilobases que
codificam cerca de 170 genes (ROEHE 2007)
Os viacuterus possuem trecircs formas que satildeo Icosaeacutedrica ou cuacutebica Helicoidal
Complexa A simetria icosaedrica corresponde ao arranjo mais eficiente de
subunidades em um envoltoacuterio fechado pois utiliza o menor nuacutemero de unidades
para construiacute-lo O arranjo mais simples de capsocircmeros corresponde a trecircs por
face triangular com um total de 60 capsocircmeros por viacuterion Entretanto a maioria
dos viacuterus possui uma quantidade de aacutecido nucleico maior do que a possiacutevel de ser
empacotada em um envoltoacuterio composto por apenas 60 capsocircmeros e entatildeo viacuterus
com 180 240 ou 360 capsocircmeros satildeo mais comuns O capsiacutedeo do viacuterus humano
o papilomaviacuterus por exemplo consiste em 360 capsocircmeros arranjados em 72
grupos de 5 cada Podendo ser natildeo-envelopado e envelopado e cada um com suas
particularidades (ROEHE 2007)
Os viacuterus icosaeacutedricos natildeo-envelopados estatildeo entre os mais comuns Eles
tecircm genomas compostos por dsDNA ssDNA dsRNA ou (+)ssRNA e satildeo capazes
de infectar organismos de todos os grupos de seres vivos com exceccedilatildeo de
Archaea Eles possuem diacircmetro que varia de 18 a 60 ηm e satildeo os menores viacuterus
conhecidos Jaacute os viacuterus icosaeacutedricos envelopados tecircm material geneacutetico formado
por dsDNA dsRNA ou ssRNA Sua simetria helicoidal subunidades proteicas
pode interagir uma com a outra e com o aacutecido nucleacuteico para formar uma estrutura
em fita enrolada O viacuterus mais bem estudado com simetria helicoidal eacute o viacuterus natildeo
envelopado do mosaico do tabaco A natureza helicoidal deste eacute muito clara em
coloraccedilatildeo negativa em micrografias eletrocircnicas uma vez que esse patoacutegeno
forma uma estrutura riacutegida em forma de bastatildeo Nos envelopados viacuterus
helicoidalmente simeacutetricos como o da Influenza e o da raiva o capsiacutedeo eacute mais
flexiacutevel mais longo e aparece em coloraccedilatildeo negativa como um fio telefocircnico A
morfologia helicoidal envelopada eacute encontrada principalmente entre viacuterus (-
36
)ssRNA os quais se encontram muitos agentes etioloacutegicos de doenccedilas humanas
conhecidas Na simetria Complexa estatildeo os viacuterus que se encaixam na simetria
helicoidal ou icosaeacutedrica O exemplo mais conhecido eacute o bacterioacutefago ou
simplesmente fagos Os fagos possuem partiacutecula viral composta por uma
cabeccedila chamada de capsiacutedeo de simetria icosaeacutedrica e uma cauda helicoidal
Na extremidade da cauda frequentemente satildeo encontradas fibras proteicas que
medeiam o contato viacuterus-ceacutelula Esses patoacutegenos infectam exclusivamente
bacteacuterias ou archaea e todos possuem genoma constituiacutedo por dsDNA Aleacutem dos
fagos existem outras famiacutelias virais que possuem viacuterions com caracteriacutesticas que
contrastam com as morfologias mais usuais Entre estas famiacutelias estatildeo os
Baculoviridae Reoviridae e Poxviridae (CAcircMARA 2020)
Referecircncias
CAcircMARA B Morfologias Virais In Biomedicina Padratildeo [S l] O Autor 15 set 2013 Disponiacutevel em httpswwwbiomedicinapadraocombr201109morfologias-viraishtml Acesso em 13 set 2020 POR QUE os morcegos considerados possiacutevel fonte do coronaviacuterus transmitem tantas doenccedilas In BBC News Satildeo Paulo 12 fev 2020 Disponiacutevel em httpswwwbbccomportugueseinternacional-51453567 Acesso em 13 set 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020
Aula 04 (03092020)
Nesta aula deu-se continuidade agraves caracteriacutesticas gerais do viacuterus Foi
relembrado sobre os viacuterus envelopados e natildeo envelopados e surgiu uma pergunta
a respeito disso se seria favoraacutevel para eles serem envelopados ou natildeo Neste
caso para o viacuterion envelopado natildeo eacute favoraacutevel pois o envelope composto de
carboidratos lipiacutedeos proteiacutenas chamados de lipoproteiacutenas satildeo facilmente
destruiacutedos com sabatildeo e assim perde sua capacidade de contaminaccedilatildeo Poreacutem isso
natildeo ocorre com o viacuterion natildeo envelopado o qual eacute mais resistente no meio externo
Todavia dentro do organismo o envelope fornece uma camuflagem para os
patoacutegenos e permite uma maior eficiecircncia ao passar pelo sistema imunoloacutegico em
37
razatildeo de os envelopes de alguns viacuterus possuiacuterem algumas proteiacutenas que natildeo satildeo
detectadas ou satildeo inativadas pelas ceacutelulas do sistema imunoloacutegico
O envelope viral origina-se de membranas da ceacutelula hospedeira atraveacutes de
brotamento que ocorre durante o egresso de viacuterions maduros da ceacutelula
hospedeira Essa membrana frequentemente eacute derivada de uma regiatildeo da
membrana plasmaacutetica mas pode originar-se tambeacutem das membranas do aparelho
de Golgi do retiacuteculo endoplasmaacutetico ou da membrana nuclear isso depende do
viacuterus e do compartimento celular onde ocorre a replicaccedilatildeo Independentemente
de sua origem o envelope eacute composto de uma camada dupla de lipiacutedios de origem
celular com proteiacutenas associadas As proteiacutenas do envelope satildeo codificadas pelo
viacuterus e constituem-se em sua maioria de glicoproteiacutenas O nuacutemero de proteiacutenas
do envelope pode variar de uma ateacute mais de dez dependendo do viacuterus As
glicoproteiacutenas do envelope desempenham vaacuterias funccedilotildees as quais incluem a
ancoragem inicial do viacuterion na ceacutelula penetraccedilatildeo fusatildeo e disseminaccedilatildeo do viacuterus
entre ceacutelulas A ancoragem inicial do viacuterion na superfiacutecie da ceacutelula exige que o
envelope esteja intacto e que as glicoproteiacutenas estejam em sua conformaccedilatildeo
natural Algumas drogas antivirais satildeo dirigidas contra as proteiacutenas do envelope e
podem reduzir a capacidade dos viacuterus de se ligarem na ceacutelula e iniciarem a
infecccedilatildeo e assim diminuir sua infectividade O processo de brotamento e a
consequente aquisiccedilatildeo do envelope por viacuterions receacutem-formados podem ou natildeo
resultar na destruiccedilatildeo da ceacutelula infectada A liberaccedilatildeo de um nuacutemero muito
grande de viacuterus simultaneamente pode comprometer a integridade celular e
resultar na morte dela Muitas vezes a liberaccedilatildeo da progecircnie viral eacute lenta e resulta
em excreccedilatildeo viral contiacutenua e infecccedilatildeo crocircnica ou persistente Ao contraacuterio dos
viacuterus sem envelope cuja liberaccedilatildeo eacute quase sempre acompanhada de morte
celular o egresso de viacuterus envelopados eacute muitas vezes compatiacutevel com a
sobrevivecircncia da ceacutelula hospedeira Portanto o processo de brotamento
representa um mecanismo de liberaccedilatildeo de progecircnie viral sem induzir morte
celular (ROEHE 2007)
Foi visto tambeacutem que os viacuterus sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao longo de sua
vida entretanto foi verificado que o SARS-CoV-2 natildeo sofreu mutaccedilotildees como
esperado A uacutenica mutaccedilatildeo vista eacute a da proteiacutena Spike a qual ainda natildeo se tem
38
informaccedilatildeo se eacute favoraacutevel ou natildeo em relaccedilatildeo agrave vacina uma vez que a principal
vacina utilizada eacute baseada na proteiacutena Spike Nesse sentido o mundo todo estaacute de
olho nos bancos genocircmicos para verificar e acompanhar esse processo (PAIVA et
al 2020)
Tambeacutem foi abordada a utilizaccedilatildeo dos viacuterus na engenharia geneacutetica Essa
utilizaccedilatildeo acontece para que ocorra transferecircncia de material geneacutetico para
dentro das ceacutelulas de um indiviacuteduo com o intuito de corrigir genes responsaacuteveis
por caracteriacutesticas patoloacutegicas e assim tratar doenccedilas Desse modo a entrega
eficiente e a expressatildeo apropriada dos genes terapecircuticos satildeo requisitos
fundamentais para a eficiecircncia da terapia gecircnica Os viacuterus se apresentam como
importantes sistemas para a transferecircncia de genes e satildeo utilizados como uma
excelente estrateacutegia para o tratamento de doenccedilas monogecircnicas e natildeo
monogecircnicas (OLIVEIRA et al 2018)
Referecircncias
OLIVEIRA B A et al Vetores virais para uso em terapia gecircnica Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 9 n 2 p 57-66 jun 2018 Disponiacutevel em httpscieloiecgovbrscielophpscript=sci_arttextamppid=S2176-62232018000200057~text=Essa20habilidade20de20entrar20egenomas20de20DNA20ou20RNA Acesso em 15 set 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 Aula 05 (08092020)
Nesta aula foi explanado sobre replicaccedilatildeo viral um processo bastante
complexo e diverso Os mecanismos de replicaccedilatildeo dependem fundamentalmente
do tipo de aacutecido nucleacuteico e da organizaccedilatildeo do genoma de cada viacuterus e embora
existe grande diversidade de estrateacutegias de replicaccedilatildeo encontram-se vaacuterios
aspectos em comum nas diversas etapas de replicaccedilatildeo
O ciclo replicativo de todos os viacuterus conteacutem as seguintes etapas adsorccedilatildeo
penetraccedilatildeo desnudamento (se necessaacuterio) siacutentese proteica replicaccedilatildeo do
39
genoma montagem e egresso ou liberaccedilatildeo A adsorccedilatildeo ou ligaccedilatildeo depende da
interaccedilatildeo fiacutesica entre os viacuterions e a superfiacutecie da ceacutelula-alvo ou seja a ceacutelula tem
que ser permissiva Essa fase constitui uma interaccedilatildeo ligante-receptor e como
consequecircncia a especificidade das ceacutelulas-alvo e dos hospedeiros susceptiacuteveis eacute
determinada Eacute importante destacar que sem esse estaacutegio a infecccedilatildeo natildeo poderaacute
ocorrer Por outro lado nem todos os eventos de adsorccedilatildeo resultam em infecccedilatildeo
produtiva em outras palavras a adsorccedilatildeo eacute necessaacuteria mas natildeo assegura que a
replicaccedilatildeo ocorreraacute A penetraccedilatildeo refere-se agrave introduccedilatildeo do aacutecido nucleacuteico viral
na ceacutelula internalizaccedilatildeo do nucleocapsiacutedeo via endocitose mediada por receptor
ou fusatildeo do envelope viral com a membrana plasmaacutetica Como resultado o
genoma viral eacute liberado e se localiza no citosol ou em vesiacuteculas endociacuteticas O
desnudamento do genoma das proteiacutenas componentes do nucleocapsiacutedeo
podem necessitar da participaccedilatildeo de proteiacutenas celulares ou outros fatores Essa
etapa eacute um preacute-requisito para a expressatildeo do genoma e apoacutes essa fase o genoma
prossegue no ciclo replicativo ou uma coacutepia dele eacute integrada no cromossoma do
hospedeiro a qual permanece latente ateacute ser ativado Na siacutentese proteica que
tambeacutem pode ser chamada de expressatildeo gecircnica o RNA mensageiro (RNAm) eacute
produzido e traduzido em proteiacutenas e independentemente do tipo DNA ou RNA
cadeia simples ou dupla segmentado ou natildeo-segmentado o genoma deve ser
capaz de originar os RNAs mensageiros que sejam reconhecidos e traduzidos pela
maquinaria celular de traduccedilatildeo (ROEHE 2007)
O processo produtivo de algumas vacinas tambeacutem foi abordado Para a
criaccedilatildeo satildeo utilizados fragmentos de partiacuteculas virais para estimular o sistema
imune na produccedilatildeo de uma resposta de memoacuteria contra o patoacutegeno em questatildeo Eacute
importante destacar que existem vaacuterias teacutecnicas que seratildeo detalhadas em aulas
posteriores e uma delas por sinal muita utilizada na produccedilatildeo da vacina contra os
viacuterus da Influenza eacute produzida a partir de ovos Nesse meacutetodo o viacuterus atenuado eacute
colocado no ovo para que aconteccedila a replicaccedilatildeo viral uma vez que o ovo eacute um
meio de replicaccedilatildeo ideal pois tem o metabolismo acelerado Entretanto as
pessoas que possuem formas graves de alergias a esse alimento natildeo podem
utilizar a vacina pois possuem proteiacutenas do ovo na sua composiccedilatildeo (VENTURA
Sd)
40
Foram citadas as amostras de viacuterus em laboratoacuterio a qual foi dado ecircnfase
ao efeito citopaacutetico (ECP) Segundo Ventura (S d) na apostila de virologia da
disciplina de microbiologia baacutesica da USP apoacutes a infecccedilatildeo e durante o processo de
multiplicaccedilatildeo intracelular a maioria dos viacuterus provoca alteraccedilotildees na morfologia
das ceacutelulas em cultura Algumas dessas alteraccedilotildees satildeo tiacutepicas para determinados
viacuterus e a simples observaccedilatildeo das ceacutelulas ao microscoacutepio oacuteptico pode aleacutem de
indicar a presenccedila tambeacutem ser uacutetil na sua identificaccedilatildeo Dentre essas alteraccedilotildees
tiacutepicas destaca-se a presenccedila de corpuacutesculos de inclusatildeo como por exemplo
corpuacutesculos eosinoacutefilos no nuacutecleo que indicam herpesviacuterus Eventualmente o
efeito citopaacutetico eacute discreto ou natildeo possibilita distinccedilatildeo entre uma gama de viacuterus
como modelo pode-se citar o efeito de fusatildeo entre membranas citoplasmaacuteticas de
ceacutelulas vizinhas que eacute provocado por diferentes viacuterus Isso leva agrave formaccedilatildeo de
sinciacutecios ceacutelulas grandes e multinucleadas
Referecircncias
ROEHE P M Curso de Virologia Baacutesica Porto Alegre LabvirUFRGS 2007 Disponiacutevel em httpswwwufrgsbrlabvirmaterialpoligrafo1pdf Acesso em 13 set 2020 VENTURA A Apostila de Virologia Cultivo isolamento e quantificaccedilatildeo dos viacuterus Satildeo Paulo USP [Sd] Disciplina de Microbiologia Baacutesica para Farmaacutecia-USP Disponiacutevel em httpsedisciplinasuspbrpluginfilephp4381127mod_resourcecontent1Cultivo20de20viruspdf Acesso em 15 set 2020
Aula 06 (10092020)
Nesta aula foi possiacutevel verificar as diferenccedilas entre inflamaccedilatildeo e infecccedilatildeo
A inflamaccedilatildeo eacute uma resposta natural do corpo ou seja o sistema imunoloacutegico
responde contra uma agressatildeo Jaacute a infecccedilatildeo estimula as respostas inflamatoacuterias e
eacute causada por agentes externos como por exemplo viacuterus bacteacuterias e fungos Eacute
importante destacar que existem dois tipos de inflamaccedilatildeo a aguda e a crocircnica A
primeira se caracteriza por ter iniacutecio imediato e duraccedilatildeo curta e pode ser
ocasionada por patoacutegenos orgacircnicos radiaccedilatildeo ionizante agentes quiacutemicos ou
traumas mecacircnicos Os principais sinais da resposta inflamatoacuteria aguda estatildeo
relacionados agrave resposta vascular com vasodilataccedilatildeo gerando rubor e calor
41
aumento da permeabilidade vascular gerando edema aumento da pressatildeo
tissular causando dor devido agrave tensatildeo e agrave compressatildeo das terminaccedilotildees nervosas
o que pode ocasionar a perda da funccedilatildeo Esse processo eacute mediado por neutroacutefilos
basoacutefilos mastoacutecitos eosinoacutefilos macroacutefagos ceacutelulas dendriacuteticas e epiteliais e os
principais mediadores quiacutemicos envolvidos satildeo bradicinina fibrinopeptiacutedeos e
prostaglandinas proteiacutenas do complemento (C3a C4a e C5a) que induzem a
degranulaccedilatildeo local dos mastoacutecitos com liberaccedilatildeo de histamina as interleucinas IL-
1 IL-6 IL-8 e fator de necrose tumoral TNF-α No momento que ocorre a lesatildeo as
plaquetas liberam proteiacutenas do complemento e os mastoacutecitos se degranulam
liberando histamina e serotonina fatores que medeiam a vasodilataccedilatildeo e o
aumento da permeabilidade Os neutroacutefilos satildeo os primeiros a responder agrave lesatildeo
inflamatoacuteria e sua migraccedilatildeo para o local eacute induzida por quimiocinas (IL-8) Estes
neutroacutefilos fagocitam os patoacutegenos e liberam mediadores que contribuem na
resposta inflamatoacuteria de modo que satildeo mais importantes as quimiocinas pois
atraem os macroacutefagos para o local de inflamaccedilatildeo Os macroacutefagos ao serem
ativados apresentam fagocitose aumentada e liberaccedilatildeo elevada de mediadores
como prostaglandinas leucotrienos e citocinas as quais atraem os leucoacutecitos A
participaccedilatildeo dos eosinoacutefilos estaacute mais ligada agrave infecccedilatildeo por helmintos assim como
a participaccedilatildeo dos basoacutefilos estaacute mais ligada a aleacutergenos e parasitas A
acumulaccedilatildeo de ceacutelulas mortas e micro-organismos em conjunto com fluidos
acumulados e vaacuterias proteiacutenas forma o que eacute conhecido como pus Todavia uma
vez que a causa da inflamaccedilatildeo eacute removida a resposta inflamatoacuteria eacute interrompida
e algumas citocinas iniciam o processo de cicatrizaccedilatildeo
Jaacute a inflamaccedilatildeo crocircnica eacute iniciada se o agente causador da inflamaccedilatildeo
aguda persistir o que pode vaacuterios dias meses ou anos Esse tipo de inflamaccedilatildeo
acontece pela ativaccedilatildeo imune persistente com presenccedila dominante de
macroacutefagos no tecido lesionado Os macroacutefagos liberam mediadores que a longo
prazo tornam-se prejudiciais natildeo soacute para o agente causador da inflamaccedilatildeo mas
tambeacutem para os tecidos da pessoa Como consequecircncia eacute quase sempre
acompanhada pela destruiccedilatildeo de tecidos Entre os processos inflamatoacuterios
crocircnicos conhecidos estatildeo artrite asma e processos aleacutergicos alguns tipos de
42
cacircncer doenccedilas cardiovasculares siacutendromes intestinais doenccedila celiacuteaca e
diabetes
Referecircncia
CANHAS I Inflamaccedilatildeo In Infoescola Navegando aprendendo [S l s n] 20 Disponiacutevel em httpswwwinfoescolacomsistema-imunologicoinflamacao Acesso em 16 set 2020 Aula 07 (15092020)
A aula foi iniciada abordando sobre imunidade de rebanho infecccedilotildees e
reinfecccedilotildees A imunidade de rebanho em tese eacute a barreira que vai impedir que
infecccedilotildees por determinado viacuterus continue circulando eacute portanto quando uma
grande parcela da populaccedilatildeo adquire memoacuteria imunoloacutegica para o agente
infeccioso em questatildeo Essa resposta imunoloacutegica que chamamos de memoacuteria se
daacute por meio de uma exposiccedilatildeo ao agente infeccioso A reinfecccedilatildeo de modo geral
eacute quando jaacute natildeo temos uma memoacuteria imunoloacutegica eficaz contra determinado
patoacutegeno e assim a infecccedilatildeo retorna Isso ocorre quando esse patoacutegeno sofre
alguma mutaccedilatildeo estrutural e a memoacuteria imunoloacutegica do hospedeiro por ser
especiacutefica natildeo reconheceraacute mais o agente infeccioso Neste dia tambeacutem foi
abordado sobre viacuterus emergentes e reemergentes O emergente eacute caracterizado
quando ocorre uma grande incidecircncia de infecccedilotildees ou com tendecircncia a aumentar
no futuro ao passo que o reemergente eacute determinado por viacuterus que estatildeo sob
controle mas por algum motivo voltam a causar infecccedilotildees e surge uma nova
epidemia
Foi vista a diferenccedila entre vetor e veiacuteculo Quando o viacuterus precisa de um
intermediaacuterio para conseguir infectar o ser humano ou outro animal esse
intermediaacuterio eacute o vetor O exemplo mais claacutessico eacute o viacuterus causador da dengue
pois para causar infecccedilatildeo em seres humanos ele necessita do mosquito Aedes
aegypti Jaacute o veiacuteculo eacute caracterizado no momento que o viacuterus eacute passado de um
meio para um ser humano ou outro animal Como exemplo pode-se citar se
algueacutem espirrar em uma borracha e essa estiver contaminada com algum viacuterus
que seja transmitido atraveacutes de secreccedilotildees nasais como eacute caso do viacuterus da gripe e
da Covid-19 essa borracha ficaraacute contaminada por um certo tempo e algueacutem
utilizar e depois colocar a matildeo na boca nariz ou qualquer regiatildeo que seja porta
43
de entrada para esses viacuterus sem uma higienizaccedilatildeo essa pessoa possivelmente
seraacute contaminada entatildeo sendo assim a borracha foi um veiacuteculo de contaminaccedilatildeo
Posteriormente foi iniciada uma discussatildeo mais ampla sobre o que jaacute foi
explanado As principais epidemias e pandemias ganharam forccedilas devido a falhas
nas barreiras sanitaacuterias nas questotildees poliacuteticas e financeiras O viacuterus ou ateacute
mesmo as bacteacuterias natildeo satildeo os grandes ldquovilotildeesrdquo da histoacuteria Se for analisado o
Ebola eacute um viacuterus que ainda estaacute causando infecccedilotildees e mortes na Aacutefrica mais
precisamente na Repuacuteblica Democraacutetica do Congo e eacute considerado um patoacutegeno
com alta letalidade Isso deveria ser motivo de destaque na miacutedia aliado
principalmente com accedilotildees de combate mais firmes O SARS-CoV-2 soacute foi
preocupante para o mundo quando comeccedilou a crescer o grande nuacutemero de
contaminaccedilotildees e mortes na Europa As devidas restriccedilotildees e atitudes foram
tomadas tardiamente por questotildees poliacuteticas e financeiras Nesse contexto eacute
possiacutevel destacar os fatores que levam um viacuterus a ter uma virulecircncia maior satildeo
eles questotildees sociopoliacuteticas socioeconocircmicas culturais condiccedilotildees preacute-
existentes do hospedeiro ou seja natildeo dependendo exclusivamente da partiacutecula
viral
Aula 08 (17092020)
Neste dia a aula deu iniacutecio ao assunto sobre os viacuterus de DNA mas antes foi
revisado alguns pontos da aula passada Tambeacutem foi abordado sobre a
classificaccedilatildeo viral que foi visto nas aulas passadas
Primeiramente foi discutido sobre o viacuterus de DNA o qual foi abordado
inicialmente o Citomegaloviacuterus Esse patoacutegeno eacute um membro dos herpesviacuterus
considerado linfotroacutepico pois infecta o homem e outros animais e possui
afinidade especial por glacircndulas salivares e endoacutecrinas Infecta tambeacutem ceacutelulas de
diversos oacutergatildeos como pulmotildees fiacutegado pacircncreas rins e ceacuterebro o que pode
resultar no desenvolvimento de inclusotildees nucleares caracteriacutesticas como por
exemplo ceacutelulas em olho de coruja Eacute uma espeacutecie especiacutefica e o homem eacute o uacutenico
hospedeiro natural A infecccedilatildeo aguda ocorre somente em pequena proporccedilatildeo de
indiviacuteduos infectados da forma que acomete principalmente indiviacuteduos
imunodeprimidos cuja resposta imunoloacutegica celular estaacute comprometida Com o
44
controle da rubeacuteola congecircnita devido agrave vacinaccedilatildeo o Citomegaloviacuterus passou a ser
responsaacutevel pela maioria das infecccedilotildees congecircnitas A transmissatildeo desse viacuterus
depende do contato direto entre indiviacuteduos suscetiacuteveis e fluidos bioloacutegicos de
indiviacuteduos infectados e as medidas de higiene satildeo de grande importacircncia na
tentativa de evitar a disseminaccedilatildeo do viacuterus A observaccedilatildeo de alteraccedilotildees
citopatoloacutegicas associadas ao citomegaloviacuterus humano em indiviacuteduos
imunocomprometidos e em receacutem-nascidos foi descrita quase 100 anos antes do
estabelecimento das culturas de ceacutelulas para isolamento viral
Posteriormente abordou-se sobre o HPV que satildeo pequenos viacuterus de DNA
em meacutedia 50-55nm pertencentes agrave famiacutelia Parvoviridae ndash gecircnero Papillomavirus
natildeo envelopado e com simetria icosaeacutedrica Esse patoacutegeno apresenta um genoma
de aproximadamente 8000 pares de base de DNA dupla fita e circular e apesar do
tamanho pequeno sua biologia molecular eacute bastante complexa O DNA viral
encontra-se associado a proteiacutenas semelhantes a histonas envoltas por 72
capsocircmeros formados por duas proteiacutenas estruturais L1 e L2 Esses patoacutegenos
satildeo capazes de infectar seres humanos e grande nuacutemero de espeacutecies animais
todavia o homem eacute o hospedeiro mais estudado Satildeo altamente especiacuteficos por
espeacutecie e natildeo haacute relato de exemplos de Papillomavirus de uma espeacutecie causando
infecccedilatildeo produtiva em outra Apresentam tropismo por ceacutelulas epiteliais de modo
que causam infecccedilotildees na pele e nas mucosas e a sua replicaccedilatildeo ocorre no nuacutecleo
das ceacutelulas escamosas epiteliais O ciclo de vida do Papilomaviacuterus estaacute
diretamente relacionado ao programa de diferenciaccedilatildeo celular da ceacutelula
hospedeira e eacute iniciado quando ocorre a infecccedilatildeo das ceacutelulas basais do epiteacutelio as
quais apresentam potencial de diferenciaccedilatildeo As funccedilotildees vegetativas virais
siacutentese do DNA e proteiacutenas do capsiacutedeo bem como a montagem dos novos viacuterus
ocorrem exclusivamente nos queratinoacutecitos diferenciados Os PVs parecem
permanecer no seu hospedeiro por longos periacuteodos de vida e uma grande
variedade de tipos diferentes pode ser detectada em siacutetios aleatoacuterios de pele
normal em humanos e animais o que reforccedila que o ciclo de vida latente eacute uma
caracteriacutestica frequentemente presente nesses viacuterus Eacute importante destacar que
esses agentes infecciosos satildeo agrupados nos seguintes gecircneros
alfapapilomaviacuterus betapapilomaviacuterus gamapapilomaviacuterus mupapilomaviacuterus e
45
nupapilomaviacuterus Por isso eacute de suma importacircncia se vacinar antes da primeira
relaccedilatildeo sexual pois neste caso eacute provaacutevel que ainda natildeo tenha ocorrido o contato
com o viacuterus o que faz sua eficaacutecia ser muito maior se comparada aos pacientes
que tomaram a vacina e tiveram contato com o viacuterus (LETO et al 2011)
O viacuterus da hepatite B o HBV eacute transmitido principalmente por via
parenteral e sexual O resultado desta infecccedilatildeo eacute uma complicada interaccedilatildeo
hospedeiro-viacuterus que pode resultar em uma doenccedila aguda sintomaacutetica ou em
uma doenccedila assintomaacutetica Eacute um tipo de patoacutegeno envelopado pertencente agrave
famiacutelia Hepadnaviridae e possui tropismo por ceacutelulas hepaacuteticas e o seu ciclo de
vida eacute caracterizado pela siacutentese do DNA de fita dupla parcial atraveacutes da
transcriccedilatildeo reversa do RNA intermediaacuterio A replicaccedilatildeo comeccedila com a ligaccedilatildeo do
viacuterion com o hepatoacutecito e dentro do nuacutecleo do hepatoacutecito a siacutentese dessa fita eacute
completada e o genoma viral eacute convertido para a forma de DNA circular que
serve como modelo para a transcriccedilatildeo de diversas espeacutecies RNAs genocircmicas e
sub genocircmicas O DNA circular eacute o componente estaacutevel do ciclo de replicaccedilatildeo que
eacute relativamente resistente agrave accedilatildeo de antivirais e ao clareamento (LOPES
SCHINONI 2011)
Para finalizar a aula citou-se os Poxviacuterus que compreendem uma famiacutelia
de viacuterus de genoma DNA dupla-fita linear possuem uma morfologia complexa e
replicam exclusivamente no citoplasma celular O protoacutetipo da famiacutelia Poxviridae
eacute o viacuterus vaccinia (VACV) pertencente agrave subfamiacutelia Chordopoxvirinae gecircnero
Orthopoxvirus no qual o viacuterus da variacuteola eacute cliacutenica e historicamente o mais
importante Esse patoacutegeno tem sido utilizado como ferramenta biotecnoloacutegica
(VIDA 2008)
Coincidentemente este ano marca o iniacutecio da utilizaccedilatildeo do viacuterus vaccinia como vetor de expressatildeo diversas caracteriacutesticas destes viacuterus satildeo vantajosas neste tipo de estrateacutegia como A simplicidade dos meacutetodos de construccedilatildeo e manipulaccedilatildeo geneacuteticos baseados no fenocircmeno de recombinaccedilatildeo homoacuteloga O tropismo celular a capacidade de suportar a inserccedilatildeo de enormes quantidades de DNA exoacutegeno A expressatildeo de proteiacutenas recombinantes ocorre naturalmente no citoplasma e as proteiacutenas resultantes satildeo biologicamente ativas A siacutentese proteacuteica ocorre em niacuteveis relativamente altos E o viacuterus vaccinia eacute contido dentro de padrotildees de biosseguranccedila de niacutevel 2 Estas vantagens tecircm levado a geraccedilatildeo e teste de vacinas utilizando vetores que expressam genes de antiacutegenos de viacuterus bacteacuterias parasitas
46
patogecircnicos e ateacute mesmo tumores A existecircncia de vetores natildeo replicativos como Vaccinia Ankara Modificado (MVA) NYVAC e Avipoxvirus vem a aumentar a seguranccedila das vacinas utilizando poxviacuterus como vetores Tambeacutem tem se utilizado estes vetores na geraccedilatildeo de bibliotecas genocircmicas e na tecnologia de fermentaccedilatildeo A soma das caracteriacutesticas intriacutensecas a estes vetores e o sucesso obtido ateacute o momento em suas aplicaccedilotildees apontam para um futuro promissor e ateacute mesmo a geraccedilatildeo de um novo paradigma em teacutecnicas de vacinaccedilatildeo (VIDA 2008 p 3)
Referecircncias
LETO M G P et al Infecccedilatildeo pelo papilomaviacuterus humano etiopatogenia biologia molecular e manifestaccedilotildees cliacutenicas An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 86 n 2 p 306-317 Apr 2011 LOPES T G S L SCHINONI M I Aspectos gerais da hepatite B Revista de Ciecircncias Meacutedicas e Bioloacutegicas Salvador v 10 n 3 p 337-344 setdez 2011 Disponiacutevel em httpsrepositorioufbabrribitstreamri571515899-16364-1-PB5B15Dpdfgt Acesso em 27 set 2020 VIDA C L Poxvirus e sua utilizaccedilatildeo como ferramenta biotecnoloacutegica 2008 Monografia (Especializaccedilatildeo em Microbiologia) - Instituto de Ciecircncias Bioloacutegicas Universidade Federal de Minas Gerais Belo Horizonte 2008 Disponiacutevel em httpsrepositorioufmgbrbitstream1843BUBD- ADBMJS1monografia_de_especializa__o__leandropdf Acesso em 27 set 2020 CITOMEGALOVIacuteRUS - CMV In Portal educaccedilatildeo Satildeo Paulo UOL Edtech [S d] Disponiacutevel em httpssiteantigoportaleducacaocombrconteudoartigosmedicinacitomegalovirus-cmv33640 Acesso em 2 set 2020
Aula 09 (22092020)
Neste dia abordou-se sobre alguns viacuterus de RNA e a aula foi iniciada com o
HIV Esse patoacutegeno viacuterus da imunodeficiecircncia humana eacute um retroviacuterus isso
significa que ele utiliza a enzima transcriptase reversa Esta enzima eacute encontrada
em outros grupos de viacuterus mas nos retroviacuterus desempenha o papel de suma
importacircncia pois sem ela natildeo acontece a replicaccedilatildeo dos viacuterus que satildeo
denominados retroviacuterus Tanto o HIV quanto os demais retroviacuterus incluem um
grupo de viacuterus de RNA que se replica para produzir DNA a partir do RNA
Posteriormente o DNA eacute incorporado ao genoma do hospedeiro por meio de uma
enzima chamada integrasse portanto nessa fase eles satildeo conhecidos como
proviacuterus Daiacute em diante o viacuterus eacute capaz de se replicar como parte do DNA da
47
ceacutelula do hospedeiro Eacute importante destacar que esses viacuterus satildeo um RNA de fita
simples tecircm como subfamiacutelia a Orthoretrovirinae como gecircnero o lentiviacuterus satildeo
envelopados e possuem cerca de 100nm de diacircmetros A principal ceacutelula pela qual
eles tecircm afinidade eacute o linfoacutecito T CD4 e a transmissatildeo se daacute de forma vertical ou
horizontal (KORSMAN et al 2012)
Como citado anteriormente os retroviacuterus necessitam da enzima
transcriptase reversa para se replicar Diante disso os principais faacutermacos que
satildeo utilizados para diminuir a carga viral do HIV atuam como inibidor dessa
enzima mas tambeacutem outros tipos de medicamento satildeo usados para atingir
diferentes enzimas ou proteiacutenas na tentativa de impedir a replicaccedilatildeo viral jaacute que
a cura ainda natildeo foi descoberta (KORSMAN et al 2012)
Outro viacuterus abordado em aula foi o da raiva que pertence ao gecircnero
Lyssavirus Esse patoacutegeno eacute da famiacutelia Rhabdoviridae ordem Mononegavirales
Quando uma ceacutelula eacute infectada por ele ocorre em uma seacuterie de eventos que vatildeo
desde a biossiacutentese de subestruturas virais no citoplasma celular ateacute a montagem
e liberaccedilatildeo das novas partiacuteculas pela ceacutelula hospedeira O ciclo de replicaccedilatildeo eacute
semelhante agrave maioria dos viacuterus de RNA natildeo segmentado de fita negativa Os
eventos iniciais de adsorccedilatildeo penetraccedilatildeo e desnudamento resultam na liberaccedilatildeo
do nucleocapsiacutedeo no citoplasma da ceacutelula hospedeira e embora as etapas
ocorram simultaneamente no citoplasma celular eacute conveniente considerar o
processo como uma seacuterie linear de acontecimentos O meio de transmissatildeo mais
comum eacute o ferimento causado pela mordida de um animal raivoso e geralmente
resulta na deposiccedilatildeo de saliva infectada com viacuterus no interior dos muacutesculos e
tecidos adjacentes Todavia tambeacutem pode ocorrer a propagaccedilatildeo apoacutes o contato
de mucosas iacutentegras ou da pele lesionada com secreccedilotildees contaminadas ou ainda
por meio de transplante da coacuternea de um doador infectado Eacute importante destacar
que eacute um viacuterus que acomete ceacutelulas do sistema nervoso central e poucas pessoas
sobreviveram apoacutes terem sido infectadas as que sobreviveram tiveram
atendimento e diagnoacutestico antes do agravamento do quadro e mesmo assim
ficaram com sequeladas (KORSMAN et al 2012)
Jaacute o ebola eacute um viacuterus da famiacutelia Filoviridae envelopado helicoidal e sua
partiacutecula viral eacute pleomoacuterfica o que significa que pode surgir de diferentes formas
48
Normalmente tem a forma de ldquoUrdquo ou baciliforme mas tambeacutem pode apresentar-
se de forma circular Ele foi identificado pela primeira vez em humanos em 1976
(ALBERTO PRATES VIEIRA 2004) No site BMJ Best Practice eacute possiacutevel
verificar na cartilha elaborada atraveacutes do levantamento de artigos que a
transmissatildeo entre humanos ocorre pelo contato com fluidos corporais de
pacientes infectados O seu genoma consiste em uma fita simples de 19 kb de
RNA de sentido negativo com 7 genes virais transcritos pela polimerase de RNA
dependente de RNA presente no viacuterion A fita simples do RNA eacute revestida por
nucleoproteiacutenas virais NP e VP30 estruturadas em heacutelice que estatildeo ligadas pelas
proteiacutenas da matriz VP24 e VP4 agrave bicamada lipiacutedica que envolve o viacuterion O
periacuteodo de incubaccedilatildeo apoacutes a infecccedilatildeo eacute de 2 a 21 dias Os Monoacutecitos macroacutefagos
e ceacutelulas dendriacuteticas satildeo os locais de replicaccedilatildeo preferidos pelos filoviacuterus na
infecccedilatildeo inicial As ceacutelulas infectadas migram para os linfonodos regionais o
fiacutegado e o baccedilo e assim a infecccedilatildeo eacute disseminada
Por uacuteltimo foi citado o viacuterus Ebola que tem amplo tropismo celular e eacute
capaz de infectar diversos tipos de ceacutelulas mas a replicaccedilatildeo viral extensiva ocorre
no tecido linfoacuteide fiacutegado e baccedilo Eacute importante ressaltar que ele tambeacutem tem a
notaacutevel capacidade de modular a expressatildeo dos genes envolvidos na resposta
imune do hospedeiro o que ocasiona a apoptose dos linfoacutecitos e atenuaccedilatildeo dos
efeitos protetores do interferon As taxas de fatalidade variam de 25 a mais
80 tornando o ebola um dos patoacutegenos mais virulento que infectam humano
entretanto como a virulecircncia eacute multifatorial essas altas taxas de mortalidade
podem estar atreladas a outras questotildees como a cultura e as condiccedilotildees
socioeconocircmicas das regiotildees atingidas (ALBERTO PRATES VIEIRA 2004) Para
trabalhar com esse viacuterus em laboratoacuterio eacute preciso seguir os protocolos da NB-4
que garantem a biosseguranccedila do local de infraestrutura e equipamentos
eletrocircnicos O SARS-CoV-2 eacute NB-2 por isso eacute possiacutevel trabalhar com ele na UFPE-
CAV (Universidade Federal de Pernambuco - Centro Acadecircmico de Vitoacuteria)
Referecircncias
ALBERTO A PRATES E VIEIRA S Viacuterus Eacutebola ndash Febre Hemorraacutegica In Universidade de Eacutevora Departamento de Biologia Eacutevora 13 jan 2004
49
Disponiacutevel em httphomeuevorapt~sinogasTRABALHOS2003Ebolahtm Acesso em 23 set 2020 BEECHING N J et al BMJ Best Practice Infecccedilatildeo pelo viacuterus Ebola London BMJ Publishing Group 2020 Disponiacutevel em httpsbestpracticebmjcomtopicspt-br1210aetiology Acesso em 23 set 2020 KORSMAN S N J et al Virologia 2ed Rio de Janeiro Elsevier 2012 Aula 10 (24092020)
Nessa aula foi abordado sobre diagnoacutestico laboratorial relacionado a
virologia o qual foi dado ecircnfase ao RT-PCR teste raacutepido e o soroloacutegico Em
pesquisa no site da Faculdade de Medicina-UFMG foi verificado que o RT-PCR eacute
um teste molecular considerado o ldquopadratildeo ourordquo ou ldquopadratildeo de referecircnciardquo Esse
exame consegue identificar a presenccedila do viacuterus no organismo atraveacutes de seu RNA
ou DNA pela amplificaccedilatildeo do aacutecido nucleico atraveacutes da reaccedilatildeo em cadeia da
polimerase ou seja eacute um teste direto Para realizaccedilatildeo do RT-PCR eacute coletado o
material da regiatildeo onde acontece a replicaccedilatildeo viral em outras palavras a regiatildeo
onde tecircm ceacutelulas permissivas ao viacuterus em questatildeo No caso do SARS-Cov-2 esse
material eacute coletado atraveacutes de swabs (cotonetes) de nasofaringe (nariz) e
orofaringe (garganta) O teste de PCR eacute detectaacutevel no periacuteodo de incubaccedilatildeo eacute
onde ocorre a replicaccedilatildeo viral pois assim as amostras teratildeo grande quantidade de
partiacuteculas virais e sucessivamente de material geneacutetico O periacuteodo de incubaccedilatildeo
pode variar para cada espeacutecie de viacuterus todavia eacute nesse periacuteodo que o viacuterus torna-
se detectaacutevel pelo teste de RT-PCR Entretanto o SARS-CoV-2 tem modificado
essa regra pois alguns estudos mostram a presenccedila de viacuterus detectaacutevel ao RT-
PCR apoacutes o periacuteodo de incubaccedilatildeo assim natildeo se sabe ainda o porquecirc isto ocorre
O teste soroloacutegico e o teste denominado teste raacutepido satildeo os testes que
verificam o ldquorastrordquo deixado pelos viacuterus atraveacutes da resposta imunoloacutegica de
memoacuteria ou seja satildeo testes indiretos No caso do teste raacutepido eacute utilizado uma
gota do sangue do paciente que eacute colhida ao furar a ponta do dedo e colocada no
equipamento laacute se encontra uma parte do viacuterus que no caso do SARS-CoV-2
geralmente eacute a proteiacutena Spike a qual reagiraacute caso o paciente tenha tido contato
com o SARS-CoV-2 e tenha adquirido anticorpos especiacuteficos Igualmente age os
testes soroloacutegicos mas ao inveacutes de ser usado uma gota de sangue utiliza-se o
50
plasma do paciente onde se encontram os anticorpos necessaacuterios para
verificaccedilatildeo Outra particularidade eacute que para verificaccedilatildeo se usam teacutecnicas como
ELISA que eacute uma teacutecnica imunoenzimaacutetica Geralmente os anticorpos utilizados
nos testes raacutepidos e soroloacutegicos satildeo o IgM e IgG entretanto o SARS-CoV-2 vem
modificando isso pois eacute observado um aumento nos niacuteveis de IgA no plasma de
pacientes que tiveram a Covid-19 situaccedilatildeo atiacutepica jaacute que esses niacuteveis circulantes
no sangue satildeo baixos e natildeo eacute vista essa resposta imunoloacutegica para nenhuma outra
infecccedilatildeo viral Sendo assim tem sido muito utilizado nos testes soroloacutegicos kitacutes
de IgA para testagem da Covid-19 por ser um anticorpo tatildeo especiacutefico ao SARS-
CoV-2
Referecircncia
RT-PCR ou soroloacutegico Entenda as diferenccedilas entre os testes para a covid-19 In Faculdade de Medicina UFMG Belo Horizonte UFMG 23 jun 2020 Disponiacutevel em httpswwwmedicinaufmgbrrt-pcr-ou-sorologico-entenda-as-diferencas-entre-os-testes-para-a-covid-19 Aceso em 25 set 2020
Aula 11 (29092020)
A aula foi iniciada com a histoacuteria da pandemia que foi causada pelo SARS-
CoV-2 Abordou-se desde sua origem em meacutedia novembro de 2019 ateacute os
momentos atuais e tambeacutem como foi raacutepida a sua evoluccedilatildeo Eacute importante
destacar que era esperado que o viacuterus sofresse mutaccedilatildeo devido a sua raacutepida
disseminaccedilatildeo entre os paiacuteses Todavia esse patoacutegeno natildeo sofreu alteraccedilotildees
consideraacuteveis apenas algumas na proteiacutena Spike a qual foi detectada no viacuterus
circulante em Pernambuco atraveacutes de pesquisas realizadas pela Fiocruz do
estado Sabe-se ateacute o momento que o viacuterus se originou dentro de morcegos no
mercado de Wuhan essa conclusatildeo veio a partir do sequenciamento genocircmico do
agente infeccioso O viacuterus eacute da famiacutelia Coronaviridae subfamiacutelia Coronavirinae
gecircnero Betacoronaviacuterus
Logo apoacutes a esse resgate histoacuterico foi aberto perguntas aos alunos onde
surgiram alguns questionamentos interessantes Houve outras perguntas mas
estas foram as principais
1 As matildees com a Covid-19 precisam parar de amamentar
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Natildeo Em pesquisa no site da Secretaria de sauacutede do Cearaacute foi visto que a
OMS orienta a manutenccedilatildeo da amamentaccedilatildeo por falta de elementos que
comprovem que o leite materno possa disseminar o SARS-CoV-2 Eacute na
amamentaccedilatildeo que as matildees passam anticorpos para o bebecirc ou seja eacute muito
necessaacuterio esse periacuteodo Poreacutem para evitar que a contaminaccedilatildeo seja por outros
meios eacute preciso cuidar da higiene antes de entrar em contato com a crianccedila
2 Existe contaminaccedilatildeo vertical pelo SARS-CoV-2
Existe a suspeita de infecccedilatildeo vertical na China que ocorreu apoacutes a
identificaccedilatildeo de altos niacuteveis de anticorpos do tipo IgG e IgM no sangue de
cordatildeo do receacutem-nascido apoacutes o nascimento contudo sem o isolamento viral
A presenccedila de IgM na circulaccedilatildeo fetal natildeo pode ser associada a uma
passagem transplacentaacuteria como ocorre com a IgG corroborando com uma
transmissatildeo do SARS-CoV-2 ocorrida durante a gravidez semanas antes do
nascimento e iniacutecio da resposta imunoloacutegica do feto No entanto um grande
problema com essa teacutecnica e a imprecisatildeo relativa dos testes de diagnoacutestico
atualmente disponiacuteveis tanto em relaccedilatildeo a sua sensibilidade quanto
especificidade Ainda nessa linha de observaccedilatildeo da presenccedila de IgM precoce
na circulaccedilatildeo neonatal outro estudo chinecircs publicado no JAMA Network
evidenciou em gestante testada para Covid19 RT-PCR SARS-Cov-2 positiva e
RN infectado Isso se tratou de uma gestaccedilatildeo a termo em que um parto cesariana
foi realizado em uma sala operatoacuteria em isolamento e com pressatildeo negativa A
matildee estava em uso de uma maacutescara N95 e o bebecirc natildeo foi apresentado agrave mesma ao
nascer de modo que foi automaticamente colocado em quarentena na unidade de
terapia intensiva neonatal O teste de secreccedilatildeo vaginal para SARS-CoV-2 deu
negativo poreacutem sem a testagem do liacutequido amnioacutetico poreacutem natildeo existe nada
concreto sobre a transmissatildeo vertical do SARS-CoV-2 No momento o que se
sabe eacute que o viacuterus foi encontrado nas placentas a qual eacute uma barreira contra
muitos patoacutegenos (MOREIRA 2020)
3 Quais satildeo os medicamentos para a Covid-19
Existem medicamentos em estudos para tratar a Covid-19 como eacute o caso
do Remdesivir que demonstrou certa eficaacutecia quando se diz respeito agrave
52
progressatildeo de pacientes para casos graves mesmo natildeo sendo uma evidecircncia forte
nem um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) nos
Estados Unidos Os estudos realizados natildeo demonstram que a carga viral seja
reduzida com o uso deste medicamento O que existem satildeo medicamentos para
tratar as comorbidades ou seja pacientes graves fazem uso de protocolos
medicamentosos que ajudam no estado cliacutenico deste paciente e por isso natildeo se
devem levar esses protocolos para os que apresentam o estado leve ou moderado
da doenccedila (WANG ZHANG et al 2020)
Referecircncias
FERNANDEZ T Pediatra orienta sobre cuidados durante a amamentaccedilatildeo In CEARAacute Secretaria de Sauacutede do Cearaacute Fortaleza 8 abr 2020 Disponiacutevel em httpswwwsaudecegovbr20200408pediatra-do-hospital-regional-norte-orienta-sobre-cuidados-durante-a-amamentacao Acesso em 6 out 2020 MOREIRA A M A Atualizaccedilatildeo da transmissatildeo vertical da Covid-19 In Associaccedilatildeo de Ginecologia Obstetriacutecia do Estado do Rio de Janeiro Rio de Janeiro SGORJ 2020 Disponiacutevel em httpssgorjorgbrnoticiasatualizacao-da-transmissao-vertil-da-covid-19gt Acesso em 6 out 2020 PAIVA M H S et al Multiple introductions followed by ongoing community spread of SARS-CoV-2 at one of the largest metropolitan areas in the Northeast of Brazil Viruses Basel v 12 n 12 2020 WANG W et al Remdesivir in adults with severe COVID-19 a randomised double-blind placebo controlled multicentre trial The Lancet Oxford v 395 n 10236 p 1569-1578 2020 Disponiacutevel em httpswwwthelancetcomjournalslancetarticlePIIS0140-6736(20)31022-9fulltext Acesso em 6 out 2020
Aula 12 (01102020)
Neste dia a aula iniciou com uma discussatildeo acerca das vias de detecccedilatildeo de
infecccedilatildeo viral as quais foram feitas associaccedilotildees com a imunidade inata vista em
viacutedeos aulas de forma assiacutencrona
A primeira via vista foi a do TLRacuteS (Tool-Like Receptores) que satildeo
proteiacutenas transmembranas altamente conservadas que desempenham papel
importante na detecccedilatildeo e reconhecimento de patoacutegenos microbianos bem como
na geraccedilatildeo de sinais para a produccedilatildeo de proteiacutenas e citocinas proacute-inflamatoacuterias
Os TLRS funcionam como receptores de reconhecimento padratildeo (PRR) presentes
53
nos macroacutefagos nas ceacutelulas dendriacuteticas e nos neutroacutefilos (leucoacutecitos
polimorfonucleares ou PMN) responsaacuteveis pelo reconhecimento dos padrotildees
moleculares associados a patoacutegenos (PAMP) os quais satildeo expressos por um
amplo espectro de agentes infecciosos como os viacuterus DNA e RNA mas tambeacutem
as bacteacuterias gram-positivas e gram-negativas os protozoaacuterios e fungos Dessa
forma a ativaccedilatildeo da imunidade inata a partir da associaccedilatildeo PRR-PAMP eacute um
passo crucial no desenvolvimento da imunidade adquirida contra os antiacutegenos
especiacuteficos (FERRAZ et al 2011)
Dentre os diversos Receptores Toll-Like jaacute conhecidos os TLR2 e TLR4 satildeo
os mais bem estudados em razatildeo da grande variedade de ceacutelulas que os
expressam em suas superfiacutecies e suas consequentes repercussotildees no organismo
humano Jaacute o TLR9 expresso nas ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoides reconhece o
dinucleotiacutedeo CpG natildeo metilado que eacute relativamente comum no genoma
bacteriano entretanto o genoma dos vertebrados apresenta dinucleotiacutedeos CpG
altamente metilados A ativaccedilatildeo do TLR9 pela administraccedilatildeo de agonistas como o
CpG-DNA ou oligodeoxinucleotiacutedeo sinteacutetico CpG-ODN induz forte ativaccedilatildeo
imune do Th1 com a secreccedilatildeo de IFN do tipo 1 ativaccedilatildeo das ceacutelulas NK ceacutelulas
TCD8+ como forma de proteccedilatildeo intracelular ou na eliminaccedilatildeo da infecccedilatildeo
crocircnica Pesquisas tecircm mostrado o TLRs9 promissor para o aumento da eficaacutecia
da vacinaccedilatildeo e tecircm surgido o TLRs9 como uma ferramenta poderosa na geraccedilatildeo
da imunidade adaptativa Th1 (FERRAZ et al 2011)
Outra via existente eacute a dos STING (stimulator of IFN genes) Quando eacute
detectado aacutecidos nucleicos de origem patogecircnica no citoplasma celular ou seja
DNA ou RNA o STING induz uma ativaccedilatildeo da resposta imune adaptativa logo
apoacutes estabelecer contato com os aacutecidos nucleacuteicos Isso acontece devido agrave
habilidade desse sensor em induzir a transcriccedilatildeo de genes e consequentemente
produccedilatildeo de citocinas importantes da imunidade como IFN-tipo 1 A sinalizaccedilatildeo
dependente de STING eacute ativada o que ocasiona a translocaccedilatildeo nuclear de fatores
de transcriccedilatildeo como IRF3 e NF-κB que funcionam como um motor para iniciar a
produccedilatildeo de citocinas contra o patoacutegeno Deste modo camundongos
geneticamente deficientes para STING satildeo altamente fraacutegeis perante infecccedilotildees
desta origem Neste processo tambeacutem ocorre a autofagia onde o material
54
geneacutetico do patoacutegeno eacute envolvido por uma membrana e os lisossomos comeccedilam a
degradaccedilatildeo daquele material (ARAUacuteJO 2018)
Eacute importante destacar tambeacutem as ceacutelulas dendriacuteticas que se encontram
principalmente nos oacutergatildeos linfoacuteides como a medula oacutessea timo baccedilo tonsilas e
linfonodos Essas ceacutelulas satildeo as principais produtoras de IFN-I durante as
infecccedilotildees virais e participam ativamente da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas NK A
capacidade das ceacutelulas do sistema imune natural principalmente das ceacutelulas
dendriacuteticas em reconhecer patoacutegenos depende de componentes inerentes a
esses patoacutegenos denominados Padratildeo Molecular Associado aos Patoacutegenos
(PAMP) que se constitui em uma espeacutecie de ldquocoacutedigo de barrasrdquo do patoacutegeno pelo
qual poderaacute ser identificado por elas Essas ceacutelulas possuem a capacidade de
decifrar esse ldquocoacutedigo de barrasrdquo por meio de receptores especiacuteficos
denominados de forma geral de Receptores de Reconhecimento Padratildeo (PRRs)
Os viacuterus presentes no meio extracelular satildeo reconhecidos pelos PRRs presentes
na membrana das ceacutelulas imunoloacutegicas Por outro lado durante a infecccedilatildeo das
ceacutelulas os componentes virais gerados no ambiente intracelular (RNA de fita
simples RNA de fita dupla DNA com padratildeo CpG) satildeo reconhecidos por PRRs
presentes em organelas intracelulares principalmente os endolisossomos A
detecccedilatildeo dos componentes virais pelos PRRs eacute um preacute-requisito para a ativaccedilatildeo
das ceacutelulas dendriacuteticas as quais ativam rapidamente uma cascata de sinais
intracelulares que culmina com a produccedilatildeo de interferon tipo I (IFN- I) citocinas e
quimiocinas estimulam a expressatildeo de diversos correceptores (CD40 CD80
CD86) e moleacuteculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC) A
produccedilatildeo de IFN-I eacute de fundamental importacircncia para iniciar um estado de
resistecircncia antiviral e a expressatildeo de moleacuteculas correceptoras eacute necessaacuteria para a
etapa subsequente da defesa antiviral que eacute o transporte dos antiacutegenos virais ateacute
os oacutergatildeos imunoloacutegicos secundaacuterios principalmente linfonodos onde os
antiacutegenos virais seratildeo transferidos para os linfoacutecitos B os quais juntamente com
as ceacutelulas dendriacuteticas iratildeo fazer a ldquoapresentaccedilatildeordquo desses antiacutegenos aos linfoacutecitos
T O IFN-I produzido pelas ceacutelulas dendriacuteticas eacute essencial para a ativaccedilatildeo das
ceacutelulas NK particularmente na induccedilatildeo da capacidade citotoacutexica Outras citocinas
derivadas das ceacutelulas dendriacuteticas como as IL-12 e IL-18 estimulam as ceacutelulas NK
55
a tambeacutem produzir IFN-I e a IL-15 estimula a proliferaccedilatildeo e sobrevivecircncia das
ceacutelulas NK (KREUTZ 2007) Com isso eacute possiacutevel entender a importacircncia do INF-I
na infecccedilatildeo viral e perceber que os viacuterus desenvolveram mecanismos que de
alguma forma conseguem retardar essa resposta e se multiplicar livremente uma
vez que satildeo capazes de parar um dos principais mecanismos utilizado pela
imunidade inata contra as infecccedilotildees virais
Referecircncias
ARAUacuteJO A M Produccedilatildeo de Interferon do tipo I por ceacutelulas natildeo-parenquimais hepaacuteticas aumenta a necrose induzida por Paracetamol 2018 Tese (Doutorado em Ciecircncias) - Instituto de Ciecircncias Bioloacutegicas Universidade Federal de Minas Gerais [Belo Horizonte] 2018 Disponiacutevel em httpsrepositorioufmgbrbitstream1843338861Tese2022-02-18pdf Acesso em 6 out 2020 FERRAZ E G et al Receptores Toll-Like ativaccedilatildeo e regulaccedilatildeo da resposta imune Rev gauacutech odontol Porto Alegre v 59 n3 2011 Disponiacutevel emlt httprevodontobvsaludorgscielophppid=S1981-86372011000400019ampscript=sci_arttext Acesso em 6 out 2020 KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra virus In FLORES E F Virologia
Veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 cap 9 p237-261
Aula 13 (06092020)
Neste dia abordou-se sobre resposta imunoloacutegica adaptativa a infecccedilotildees
virais a aula siacutencrona foi explanada com o auxiacutelio dos materiais de apoio e aulas
assiacutencronas Os anticorpos que podem ser encontrados circulando no sangue
tecido nas secreccedilotildees mucosas fazem parte da imunidade humoral e satildeo mediados
por moleacuteculas de imunoglobulinas e pelo sistema complemento Existem vaacuterias
classes de imunoglobulina as quais relacionam-se e satildeo produzidas pelos
linfoacutecitos B induzido por um antiacutegeno dentre elas (MACHADO et al 2004)
IgA encontradas nas mucosas
IgG principal imunoglobulina da imunidade adquirida e eacute encontrada no
sangue
IgD compotildee menos 1 das imunoglobulinas presentes no sangue
IgE encontrada nos tecidos e eacute associada aos processos aleacutergicos
56
IgM encontrada tambeacutem na corrente sanguiacutenea sendo geralmente a
primeira imunoglobulina de resposta frente a uma infecccedilatildeo
A accedilatildeo dos anticorpos eacute de neutralizar as partiacuteculas virais eles impedem
que as proteiacutenas de envelope ou capsiacutedeo no caso dos viacuterus natildeo envelopados
conectem-se ao receptor da ceacutelula permissiva e desta forma impedem a possiacutevel
replicaccedilatildeo e infecccedilatildeo Outras duas accedilotildees dos anticorpos satildeo bem descritas na
literatura eles ativam indiretamente o sistema complemento que tambeacutem faz
parte da imunidade humoral quando estatildeo ldquoconectadosrdquo a superfiacutecie do patoacutegeno
e funcionam como uma espeacutecie de sinalizadores que fazem com que ceacutelulas de
defesas identifiquem o agressor e na maioria dos casos fagocite (MACHADO et al
2004)
Outra componente de defesa da imunidade adaptativa contra os viacuterus
citado em aula satildeo as ceacutelulas T mais especificamente as ceacutelulas T CD8 Elas satildeo
ceacutelulas citoliacuteticas ou citotoacutexicas que reconhecem antiacutegenos intracitoplasmaacuteticos
apresentados por moleacuteculas MHC de classe I e satildeo expressas por praticamente
todas as ceacutelulas nucleadas Apoacutes o reconhecimento ocorre a adesatildeo agraves ceacutelulas
alvo apresentando um antiacutegeno associado ao MHC e assim induzem a via de
morte celular programada (apoptose) na ceacutelula alvo pela accedilatildeo de perforinas e
granzimas o que tambeacutem pode levar agrave apoptose pela expressatildeo do receptor Fas L
(CD95) que interage com a moleacutecula Fas nas ceacutelulas alvo (KREUTZ 2007)
Destacou-se tambeacutem sobre os escapes virais Alguns viacuterus desenvolvem
mecanismos que inibem ldquoenganamrdquo e ateacute tornam as accedilotildees imunoloacutegicas
ineficazes ou prejudiciais ao proacuteprio organismo Esses mecanismos satildeo diversos
como foi visto em aulas o viacuterus pode introduzir seu material geneacutetico junto ao
material geneacutetico do hospedeiro assumir um estado de latecircncia e tornar-se
indetectaacutevel Eacute capaz de inibir ou retardar accedilotildees da imunidade inata como
tambeacutem das ceacutelulas dendriacuteticas e tambeacutem infectar as principais ceacutelulas de defesas
do organismo como os linfoacutecitos e destruiacute-los Os viacuterus que possuem alguns dos
mecanismos citados anteriormente satildeo de diversos tipos e os mais lembrados satildeo
o HIV responsaacutevel pela destruiccedilatildeo dos linfoacutecitos e o Herpes (alguns como
Citomegaloviacuterus) responsaacutevel por introduzir seu material geneacutetico ao material
57
geneacutetico do hospedeiro e assumir um estado de latecircncia o qual natildeo eacute detectado
pelo sistema imunoloacutegico
Referecircncias
KREUTZ L C Resposta imunoloacutegica contra virus In FLORES E F (org) Virologia Veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 cap 9 p237-261 MACHADO P R L et al Mecanismos de resposta imune agraves infecccedilotildees An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 79 n 6 p 647-662 Dec 2004 Disponiacutevel em httpswwwscielobrscielophpscript=sci_arttextamppid=S0365-05962004000600002 Acesso em 13 out 2020
Aula 14 e 15 (08 e 13102020)
Nestas duas aulas foram debatidos sobre assuntos gerais de vacinas
Inicialmente foi levantado brevemente sobre contexto histoacuterico e
posteriormente citadas as estrateacutegias de vacinas e como satildeo desenvolvidas Por
uacuteltimo foi debatido como cada uma age no corpo qual resposta imunoloacutegica
estimula Portanto com base em pesquisas e assuntos abordados em aula seraacute
discorrido a seguir sobre esses temas
Os relatos cientiacuteficos evidenciam a histoacuteria da vacina que comeccedilou de fato
com Edward Jenner em 1773 Jenner ficou sabendo que mulheres que
ordenhavam vacas no oeste da Inglaterra natildeo pegavam a variacuteola e essas
ordenhadeiras tinham lesotildees em matildeos e antebraccedilos todas parecidas com as da
variacuteola humana O que acontecia com elas para serem imunes Jenner natildeo tinha
uma ideia formada e nem conhecia o que provocava essa doenccedila e muito menos
como a contraia Todavia num lampejo de genialidade (ou de loucura) ele extraiu
material de infecccedilatildeo do braccedilo de uma ordenhadeira e injetou esse material em
uma crianccedila de oito anos - James Phipps ndash com a aquiescecircncia do pai da crianccedila
Ateacute aiacute nenhuma novidade pois a variolizaccedilatildeo jaacute era conhecida e praticada O que
coroou o procedimento de Jenner eacute que apoacutes algum tempo o cientista injetou na
crianccedila o material extraiacutedo de um doente com variacuteola humana e a crianccedila nada
apresentou da doenccedila Apoacutes essa e outras experiecircncias similares surgiu o termo
vacinaccedilatildeo que proveacutem da vaca- gado vaccum a qual se firmou em 14 de maio de
1796 e Jenner ficou conhecido como o criador da vacina Outro fato interessante
eacute que isso ocorria sob fortes oposiccedilotildees dos meacutedicos e cientistas da eacutepoca onde
58
alguns ateacute com propagandas fortes contra ele diziam ser a vacinaccedilatildeo ldquoum monstro
que devora pessoasrdquo O que acontecia para tal fato ocorrer eacute que a vacinaccedilatildeo na
eacutepoca por questotildees teacutecnicas um nuacutemero significativo de casos acabava gerando
a doenccedila e provocando ateacute mortes Mas muitas pessoas tambeacutem em nuacutemero
significativo ficaram imunes (PINHEIRO ALVES 2013)
Pinheiro e Alves (2013) fazem uma cronologia de vacinas com descobertas
tentativas de produccedilatildeo e inserccedilatildeo no uso rotineiro 177678 ndash Variacuteola 1879 -
Coacutelera 188285 ndash Raiva 1890 ndash Teacutetano 1896 ndash Febre tifoacuteide 1897 ndash Peste
bubocircnica 1921 ndash Difteria 1926 ndash Coqueluche 192127 ndash Tuberculose 193238
ndash Febre Amarela 1937 ndash Tifo 194548 ndash Influenza 1948 ndashDPT 195255 ndash
Poliomielite 1954 ndash Encefalites 1954 ndash Antrax 1957 ndash Adenoviacuterus 1962 ndash Poacutelio
oral 196364 ndash Sarampo 1967 ndashCaxumba 1970 ndashRubeacuteola 1974 ndash
Varicela1976 ndash Triacuteplice Viral 1977 ndash Pneumococo 23 valente 1978-
Meningococo 1981 ndashHepatite B 1985 Influenza tipo B 1986 ndashHepatite B 1987
90-Hemoacutefilo B 1992 ndash Hepatite A 1995 ndash Varicela 1996- DPaT 1998 ndash Doenccedila
de Lyme Outras vacinas foram descobertas e produzidas ou estudadas em 1998
ndash Rotaviacuterus e Pneumococo polissacaacuteride 7 valente 2005 ndash Meningococo
conjugada 2006 ndash Papiloma viacuterus H1N1 ndash 2009
Ainda existem vaacuterias outras em fase de pesquisa eou produccedilatildeo que seratildeo
citadas adiante Nessa cronologia eacute importante ressaltar que vaacuterias vacinas estatildeo
em fase de aprovaccedilatildeo definitiva para uso em humanos
Aleacutem disso foram expostas tambeacutem etapas de desenvolvimento da vacina
Em uma pesquisa no site da UFSM na revista Arco eacute possiacutevel acessar um modelo
de ensaio que tem algumas informaccedilotildees sobre as etapas de criaccedilatildeo de uma
vacina divididas em fases A fase laboratorial eacute a fase inicial ainda restrita aos
laboratoacuterios momento em que satildeo feitas as primeiras avaliaccedilotildees das moleacuteculas e
propostos os possiacuteveis tipos de vacina que melhor compotildeem o objetivo Jaacute a fase
preacute-cliacutenica ocorre quando se decide o componente para determinada vacina e os
testes comeccedilam a ser realizados em animais com o objetivo de comprovar os
dados que foram obtidos in vitro Na fase cliacutenica comeccedila a realizaccedilatildeo dos testes
em seres humanos e pode-se dividir essa etapa em trecircs etapas A fase 1 ndash tem por
objetivo primordial testar a seguranccedila por isso satildeo testados poucos voluntaacuterios
59
em torno de 20 a 80 os quais geralmente satildeo adultos saudaacuteveis Na fase 2 -
continua-se analisando detalhadamente a seguranccedila todavia eacute iniciada tambeacutem a
verificaccedilatildeo da eficaacutecia neste caso satildeo testados vaacuterios voluntaacuterios Por fim na
fase 3 - o objetivo eacute garantir a seguranccedila e eficaacutecia sendo assim os testes satildeo
verificados especialmente no puacuteblico-alvo a que se destina ou seja nas pessoas
mais vulneraacuteveis e em outras milhares de pessoas em maior nuacutemero de pessoas
possiacuteveis Apoacutes todos os protocolos serem seguidos a vacina eacute sujeita agrave
aprovaccedilatildeo e ao licenciamento para uso Entretanto mesmo com sua aprovaccedilatildeo os
testes e verificaccedilotildees continuam na intenccedilatildeo de identificar possiacuteveis complicaccedilotildees
de qualquer gecircnero
Em pesquisa no site da Fiocruz sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo foi visto
que a vacina atenuada aquela em que o viacuterus se encontra ativo poreacutem sem
capacidade de produzir a doenccedila como por exemplo na vacinaccedilatildeo contra
caxumba febre amarela poliomielite oral - VOP rubeacuteola sarampo e varicela
raras vezes podem reverter para a forma selvagem causando a doenccedila todavia
essas vacinas satildeo contraindicadas para imunodeprimidos e gestantes Elas
apresentam algumas vantagens importantes sobre as vacinas inativadas e a
principal delas eacute o envolvimento de todos os componentes do sistema imune no
desenvolvimento da imunidade contra a partiacutecula vacinal iacutentegra que se
multiplica no organismo do vacinado Com isso a resposta imune eacute completa e
manteacutem-se por longos periacuteodos semelhante da resposta agrave infecccedilatildeo natural Eacute
importante destacar que as vacinas vivas em geral apresentam menor custo de
produccedilatildeo o que possibilita a sua utilizaccedilatildeo em grande escala como foi o caso das
vacinaccedilotildees contra a variacuteola e poliomielite ambas com a finalidade de erradicar
essas doenccedilas do mundo necessitando muitas vezes de apenas uma dose
(SANTOS 2020) O Viacuterus atenuado leva esta denominaccedilatildeo porque passa por um
processo no qual sua virulecircncia eacute reduzida a niacuteveis considerados seguros para a
vacinaccedilatildeo
Jaacute as vacinas inativadas satildeo utilizadas rotineiramente na prevenccedilatildeo de
inuacutemeras doenccedilas como a influenza poliomielite raiva e hepatite A Os viacuterus satildeo
inativados por vaacuterios meacutetodos quiacutemicos em particular o formol ou detergentes
como na influenza As vacinas inativadas oferecem como benefiacutecio maior
60
seguranccedila isso porque natildeo haacute multiplicaccedilatildeo do agente no organismo dos seres
humanos Poreacutem eacute importante destacar que possuem grande probabilidade de
induzir uma imunidade menos duradoura e a exigir a aplicaccedilatildeo de mais de uma
dose no esquema de imunizaccedilatildeo bem como a repeticcedilatildeo das imunizaccedilotildees ao longo
dos anos Um exemplo tiacutepico satildeo as vacinas inativadas contra a influenza que
devem ser aplicadas a cada ano Este fato significa um custo mais alto na utilizaccedilatildeo
desses produtos pois eacute preciso aplicaccedilatildeo de algumas doses As vacinas inativadas
natildeo estimulam ou estimulam de forma mais leve todas as respostas imunoloacutegicas
como por exemplo as ceacutelulas T CD8 (SANTOS 2020)
Eacute importante ressaltar que essas vacinas tambeacutem necessitam do uso de
adjuvantes que satildeo substacircncias adicionadas agrave vacina em sua formulaccedilatildeo final com
a finalidade de aumentar a resposta imunoloacutegica do receptor Os adjuvantes
licenciados para uso humano em larga escala satildeo os sais de alumiacutenio hidroacutexido ou
fosfato O processo ocorre quando as proteiacutenas vacinais se unem ionicamente
com os sais de alumiacutenio e formam uma suspensatildeo microscoacutepica da qual os viacuterus
satildeo liberados lentamente no organismo e assim aumentam a resposta humoral de
anticorpos Esses adjuvantes tecircm pouca accedilatildeo sobre a formaccedilatildeo da imunidade
celular como por exemplo nas ceacutelulas T CD8 Outro adjuvante denominado
MF59 baseado na formaccedilatildeo de uma emulsatildeo aacutegua em oacuteleo foi licenciado
recentemente para a influenza Atualmente uma seacuterie de novos adjuvantes tem
sido estudada com resultados variaacuteveis e em um futuro proacuteximo seraacute possiacutevel
que novos produtos sejam introduzidos no mercado (SCHATZMAYR 2003)
Foram citadas tambeacutem as vacinas recombinantes que satildeo obtidas por
engenharia geneacutetica como por exemplo a vacina para hepatites B e a vacina
preventiva para infecccedilotildees com viacuterus do papiloma humano (HPV) ldquoNessas vacinas
emprega-se a informaccedilatildeo geneacutetica do patoacutegeno responsaacutevel pela codificaccedilatildeo de
proteiacutenas que representem antiacutegenos relevantes para a proteccedilatildeordquo (DINIZ
FERRERA 2010 p 20) Hoje eacute possiacutevel produzir proteiacutenas recombinantes por
meio de sistemas de expressatildeo heteroacuteloga atraveacutes de outros microorganismos
como bacteacuterias e leveduras ou ainda ceacutelulas de mamiacuteferos ou de insetos como
fonte para os antiacutegenos a serem incorporados nas formulaccedilotildees vacinais Essas
vacinas estimulam a forte resposta da ceacutelula T CD8 (DINIZ FERREIRA 2010)
61
Referecircncias
DINIZ M O FERREIRA L C S Biotecnologia aplicada ao desenvolvimento de vacinas Estudos avanccedilados Satildeo Paulo v 24 n 70 p 19-30 2010 Disponiacutevel em httpswwwscielobrscielophpscript=sci_arttextamppid=S0103-40142010000300003 Acesso em 24 out 2020 FUNDACcedilAtildeO OSWALDO CRUZ Vacinas virais In Fiocruz Rio de Janeiro 2019 7 ago 2019 Disponiacutevel em httpswwwbiofiocruzbrindexphpbrperguntas-frequentesperguntas-frequentes-vacinas-menu-topo131-plataformas1574-vacinas-virais Acesso em 20 out 2020 KLEIN E et al Como funcionam as pesquisas para a criaccedilatildeo de uma vacina Revista Arco Santa Maria 05 set 2020 Disponiacutevel em httpswwwufsmbrmidiasarcocomo-funcionam-pesquisas-criacao-vacina Acesso em 20 out 2020 PINHEIRO R B ALVES F A Manual da vacina para estudantes de medicina Volta Redonda UniFOA 2013 Disponiacutevel em httpssitesunifoaedubrportal_ensinomestradomecsmaarquivos2013ricardo-barbosa-pdpdf Acesso em 20 out 2020 SANTOS D A Tipos de vacina e as evoluccedilotildees na histoacuteria In Jornal Dia Dia Trecircs Lagoas - MS 2 out 2020 Disponiacutevel em httpjornaldiadiacombr202020201002doutor-em-biomedicina-explica-os-tipos-de-vacina-e-as-evolucoes-na-historia Acesso em 24 out 2020 SANTOS D A Tipos de vacina e as evoluccedilotildees na histoacuteria Jornal do Sudoeste 2020 Disponiacutevel em httpswwwjornaldosudoestecomdoutor-em-biomedicina-explica-os-tipos-de-vacina-e-as-evolucoes-na-historia~text=E2809CAs20vacinas20inativadas20sC3A3o20utilizadasou Acesso em 24 Out 2020 SCHATZMAYR H G Novas perspectivas em vacinas virais Hist cienc saude-Manguinhos Rio de Janeiro v 10 supl 2 p 655-669 2003 Disponiacutevel em httpswwwscielobrscielophpscript=sci_arttextamppid=S0104-59702003000500010~text=Os20C3BAnicos20adjuvantes20licenciados20paraa20resposta20humoral Acesso em 20 out 2020 Aula 16 (15102020)
Esta aula foi uma continuaccedilatildeo sobre o assunto das vacinas
especificamente sobre as que estatildeo sendo desenvolvidas para o SARS-CoV-2
Toda pesquisa abaixo foi realizada no site da Secad Artmed e laacute eacute encontrado em
resumo algumas das vacinas que estatildeo em desenvolvimento
Vacina mRNA-1273 ndash Moderna Therapeutics produzida nos Estados
Unidos a qual eacute baseada em um RNA mensageiro ou seja natildeo utiliza o
62
viacuterus ativo do Sars-Cov-2 A ideia desse imunizante eacute provocar no
organismo uma resposta do sistema imunoloacutegico contra a infecccedilatildeo
Vacina INO-4800 - Inovio Pharmaceuticals tambeacutem eacute desenvolvida nos
Estados Unidos trata-se de uma vacina considerada mais inovadora Isso
porque os cientistas criaram em laboratoacuterio o DNA do viacuterus uma vez que o
coronaviacuterus soacute possui RNA para que no interior das ceacutelulas humanas
sejam produzidos anticorpos
Vacina AD5-nCoV - CanSino Biologics eacute uma iniciativa oriunda da China a
qual se vale de uma versatildeo do adenoviacuterus para transportar um gene da
proteiacutena do novo coronaviacuterus ateacute que o organismo desenvolva uma
resposta imune
Vacina LV-SMENP-DC eacute outra soluccedilatildeo chinesa e ela age atraveacutes de
leucoacutecitos que protegem o corpo de antiacutegenos para buscar uma resposta
imune
Vacina do Instituto de Produtos Bioloacutegicos de Wuhan subordinada ao
Grupo Farmacecircutico Nacional da China Sinopharm originaacuteria da cidade
do primeiro surto de coronaviacuterus no mundo Wuhan O meacutetodo eacute o mais
proacuteximo do tradicional que utiliza partiacuteculas do viacuterus inativado bacteacuteria
ou outros patoacutegenos cultivados para gerar resposta imune Esse tipo de
vacina tem maior potencial de aprovaccedilatildeo por se tratar de uma tecnologia jaacute
existente
Vacina de Oxford eacute feita com um tipo de adenoviacuterus modificado Esse viacuterus
carrega um pedaccedilo do material geneacutetico do Sars-CoV-2 que produz
proteiacutena de membrana mas especificamente a proteiacutena Spike o que
instiga ceacutelulas do nosso corpo a produzirem respostas imunes ou seja uma
vacina recombinante
Eacute importante destacar que existe uma vacina chinesa e uma russa que jaacute
foram licenciadas e aplicadas no exeacutercito mas as duas possuem muitas ressalvas e
consideradas natildeo confiaacuteveis Na fase trecircs existem duas a de Oxford e outra de
uma empresa chinesa a qual utiliza tambeacutem o adenoviacuterus que pararam seus
testes devido a complicaccedilotildees
63
Para finalizar a aula foi vista uma breve introduccedilatildeo sobre terapia com
fagos ou seja bacterioacutefagos
Referecircncia
O QUE vocecirc precisa saber sobre vacinas contra a Covid-19 In Secad Artmed Porto Alegre Artmed jul 2020 Disponiacutevel em httpssecadartmedcombrblogcoronavirusvacina-contra-covid-19-novidades Acesso em 22 out 2020 Aula 17 (20102020)
Nesta aula foi abordado o assunto dos antivirais o qual foi iniciado
diferenciando as vacinas dos antivirais As vacinas satildeo os mecanismos de
imunizaccedilatildeo artificial que iratildeo treinar o sistema imunoloacutegico para quando ele
entrar em contato com o viacuterus em questatildeo possuir resposta imunoloacutegica
especiacutefica Jaacute os antivirais atingem diretamente os viacuterus usando alguns
mecanismos uma vez que podem atuar na absorccedilatildeo do viacuterus da ceacutelula do
hospedeiro como tambeacutem na penetraccedilatildeo do viacuterus e no seu desnudamento Eacute
atuante na replicaccedilatildeo dos componentes virais na manutenccedilatildeo liberaccedilatildeo do viacuterus
e age tambeacutem nas proteiacutenas virais Em todas as possibilidades os antivirais
impedem que os viacuterus consigam seguir seu ciclo normal ou seja em muitos casos
natildeo eliminam o viacuterus mas impedem grandes infecccedilotildees e diminui a carga viral
No final da aula foi debatido que o Remdesivir em relaccedilatildeo ao tempo para
melhora cliacutenica natildeo houve diferenccedila estatisticamente significativa entre os
grupos testados com uma meacutedia de 21 dias de uso no grupo que recebeu o
Remdesivir e de 23 dias no grupo placebo Embora sem diferenccedila significativa na
anaacutelise por intenccedilatildeo de tratamento do subgrupo de pacientes com 10 dias de
sintomas ou menos o grupo que recebeu Remdesivir teve um tempo para
melhora cliacutenica numericamente menor do que o grupo placebo de acordo o site
Pebmed
Referecircncia
MENDES I C M Remdesivir para Covid-19 veja os resultados de novo estudo randomizado In Pebmed [S l] Pebmed 25 maio 2020 Disponiacutevel em
64
httpspebmedcombrremdesivir-para-covid-19-veja-os-resultados-de-novo-estudo-randomizado Acesso em 22 out 2020
Aula 18 (22102020)
Nesta aula foi possiacutevel retornar ao assunto sobre a terapia com
bacterioacutefagos que foi visto em aulas anteriores Apresentou-se a histoacuteria desta
terapia e em pesquisa no site Fagos do Brasil da UFRGS foi possiacutevel observar que
em 1922 d`Herelle publicou o livro Bacteriophage com descriccedilotildees claacutessicas dos
diferentes aspectos dos bacterioacutefagos e o seu ciclo de vida No final dos anos vinte
e iniacutecio dos anos 30 algumas companhias da Franccedila e Estados Unidos produziram
comercialmente algumas preparaccedilotildees para um amplo mercado Entre 1917 e
1956 foram publicadas aproximadamente 800 dirigidas sobre uso de
bacterioacutefagos com aplicaccedilatildeo meacutedica A fagoterapia foi utilizada para tratar
disenteria tifo paratifo coacutelera e infecccedilotildees do trato urinaacuterio mas foi tambeacutem
usado contra doenccedilas tais como caacutelculo biliar ou eczema que natildeo satildeo causados
por bacteacuterias Os resultados foram incoerentes e vaacuterios experimentos foram
baseados mais no entusiasmo do que no conhecimento cientiacutefico Eacute importante
mencionar que fagos desconhecidos em concentraccedilotildees natildeo mencionadas foram
dados a pacientes com infecccedilotildees bacterianas inespeciacuteficas e sem
acompanhamento sem grupo controle e sem placebo Em 1931 o Conselho de
Farmaacutecia e Quiacutemica da Associaccedilatildeo Meacutedica Americana chegou a conclusatildeo que o
uso de bacterioacutefagos no tratamento das infecccedilotildees eacute na maioria das vezes
contraditoacuterio A pesquisa na antiga Uniatildeo Sovieacutetica e Leste Europeu floresceu
desde que em 1923 foi fundado o Instituto de Bacterioacutefagos Microbiologia e
Virologia em Tbilisi - Georgia
Existe uma grande especificidade destes bacterioacutefagos que satildeo usados nas
terapias esses satildeo cultivados de forma especiacutefica para determinada cepa de
bacteacuterias de modo que satildeo garantidas a sua eficaacutecia e tambeacutem a sua
especificidade Ainda natildeo existem muitos estudos atuais nem grandes
investimentos todavia eacute uma linha de pesquisa que promete grandes resultados
por ser uma alternativa viaacutevel e conhecida jaacute que o uso descontrolado de
antibioacuteticos estaacute tornando as bacteacuterias mais resistentes o que faz ser necessaacuterio
novas medidas de combate
65
Referecircncia
GOMES M J P Aplicaccedilotildees futuras e alternativas In Fagos do Brasil [S l] UFRGS 20 Disponiacutevel em httpwwwufrgsbrfagosfagos_aplicacaophp Acesso em 23 out 2020
66
Caminhando no universo da virologia em tempos do COVID-19
Gabriela Cavalcanti Leal
Moacutedulo I
Terccedila-feira 25 de agosto de 2020
Hoje se iniciaram as primeiras atividades e explanaccedilotildees da disciplina de
ldquoVirologia na Universidade Federal de Pernambuco A mesma ocorreu de
maneira remota contando com a presenccedila de 3 professores para discutir sobre os
assuntos ao longo do semestre de 20203 sendo uma disciplina bem pertinente
ao momento em que estamos vivendo atualmente a pandemia do COVID 19
causada pelo SARS- CoV-2 De iniacutecio foram feitas explanaccedilotildees pela professora
Ana Lisa a respeito do plano de aula e de como decorreria as atividades e
avaliaccedilotildees esclarecendo demais duacutevidas fazendo perguntas e estabelecendo
uma relaccedilatildeo mais proacutexima com os alunos Foi compartilhado e explanado um
material introdutoacuterio sobre viacuterus o qual deixou claro que a ldquovirologia eacute uma
ciecircncia integradardquo Dessa forma foi visto que convivemos diariamente com viacuterus e
que satildeo de uma realidade bem proacutexima tal qual comemos e respiramos partiacuteculas
virais Exemplo disto em 1 litro de aacutegua tirada do mar haveria uma quantidade de
viacuterus maior que a de pessoas existentes no planeta sendo assim convivemos com
milhares de viacuterus a todo tempo
Eacute importante salientar tambeacutem que os viacuterus estatildeo presentes nos trecircs
domiacutenios (Archaea Bacteria e Eukarya) e infectam qualquer ser vivo Foi
ressaltado que carregamos genomas virais como parte do proacuteprio material
geneacutetico Assim nessa mesma linha de raciociacutenio eacute pertinente citar que por meio
do DNA dos microrganismos podemos saber quando e como as epidemias atuais
se instalaram e de que maneira condicionou o modo de vida das pessoas Por
outro lado referiu-se um pouco da histoacuteria a respeito das primeiras associaccedilotildees
descobertas e caracterizaccedilotildees de inuacutemeros viacuterus
67
Posteriormente foi citada a imunizaccedilatildeo a qual se enfatizou tambeacutem fatos
histoacutericos como a Variolaccedilatildeo na Chinardquo Ainda natildeo se tinha um conhecimento
sobre o agente mas a teacutecnica implantada gerou sobreviventes protegidos contra
a variacuteola e mais tarde experimentos na Inglaterra estabeleceram a vacinaccedilatildeo Ao
teacutermino da aula foi feita uma pergunta que dizia ldquoDe onde vieram os viacuterusrdquo Natildeo
houve uma resposta certa ou errada pois depende da vertente que cada aluno
decide seguir e tendo um argumento base acreditaraacute que eles vieram de um
ancestral comum que escaparam da evoluccedilatildeo ou apresentaram uma evoluccedilatildeo
totalmente separada dos outros seres vivos do planeta essa uacuteltima foi vista como
mais conveniente pela minha concepccedilatildeo e na maior parte da turma
Quinta-feira 27 de agosto de 2020
Na aula de hoje foi dada continuidade ao slide da aula passada a qual vimos
que os viacuterus satildeo microrganismos bem antigos Mas pelo fato de natildeo terem
deixado foacutesseis para ajudar nas pesquisas sobre sua histoacuteria fica difiacutecil definir ao
certo seu passado Estudos mais recentes destacam que eles natildeo satildeo tatildeo
pequenos como se pensava e podem ser vistos ateacute em microscopia oacuteptica os
denominados ldquopandoraviacuterusrdquo
Em seguida vimos o conceito de microbiota o conjunto de microrganismos
(bacteacuterias fungos e viacuterus) que compotildeem nosso corpo e assim coexistem conosco
em equiliacutebrio Eacute pertinente salientar que os estudos e descobertas dos viacuterus na
nossa microbiota satildeo muito recentes e constataram que 677 do nosso
organismo eacute composto por viacuterus interessante natildeo eacute mesmo Desse modo
podemos analisar que viacuterus natildeo satildeo soacute agentes patogecircnicos mas que tambeacutem
estatildeo no nosso organismo para ajudar no bom funcionamento Uma vez que estatildeo
associados agraves ceacutelulas deixando-as mais fortes para se protegerem contra corpos
estranhos aleacutem de trazer uma boa estabilidade para o nosso material geneacutetico
O nosso corpo tem contato com inuacutemeros tipos de viacuterus tanto com os que
possuem material geneacutetico DNA quanto os de RNA Esse uacuteltimo eacute mais agressivo
pois destroacutei as ceacutelulas geram doenccedilas e podem levar ateacute a morte Todavia haacute um
ponto positivo jaacute que o viacuterus sensibiliza a ceacutelula e a mesma posteriormente teraacute
uma accedilatildeo imunoloacutegica mais eficaz contra aquele determinado viacuterus Haacute tambeacutem
68
conceitos importantes sobre os viacuterus que satildeo de suma importacircncia para darmos
continuidade no estudo satildeo eles
Viacuterus satildeo agentes infecciosos
Parasitas intracelulares obrigatoacuterios
Tem DNA ou RNA (apresentam os dois materiais geneacuteticos ao mesmo
tempo quando estatildeo se replicando em alguns casos)
Possui uma caacutepsula proteica (Capsiacutedeo)
Podem ou natildeo ter uma membrana envolta do capsiacutedeo (Envelope)
A partir disso iniciaram-se novos questionamentos na aula sobre uma
pergunta que colocava em questatildeo se os viacuterus seriam ou natildeo seres vivos e mais
uma vez natildeo havia uma resposta correta Nos coube defender um lado com uma
base de argumentos que colocassem a resposta em questatildeo Diante as
explanaccedilotildees tomei como mais conveniente o argumento que ele eacute um organismo
de duas fases visto que de forma isolada e fora da ceacutelula ele eacute apenas uma
partiacutecula infecciosa sem vida denominada de viacuterion Enquanto que dentro da
ceacutelula ele tem um metabolismo que se reproduz e infecta Nessa perspectiva
notamos que ele natildeo eacute um ser vivo em sua totalidade pois eacute dependente da ceacutelula
para viver
Para finalizar a professora citou um ponto bem pertinente exprimiu que o
material geneacutetico de um viacuterus natildeo pode ser comparado com o de um ser humano
pois natildeo apresenta nenhuma proximidade e semelhanccedila Sendo assim colocou-
me a pensar mais uma vez que natildeo viemos de um ancestral comum uma vez que
natildeo temos semelhanccedilas no material geneacutetico e devido a isso embasamos a teoria
de que tiveram uma evoluccedilatildeo totalmente separada da nossa
Terccedila-feira 01 de setembro de 2020
Nesta aula foram explanados diversos assuntos sobre os viacuterus os quais
vimos mais uma vez que eles natildeo estatildeo relacionados apenas com patologias visto
que tambeacutem apresentam diversos benefiacutecios principalmente para a ciecircncia pois a
mesma poderaacute estudar e analisar como eles se comportam dentro da ceacutelula
Assim percebemos que a virologia desempenha um importante papel na histoacuteria
69
da evoluccedilatildeo jaacute que eacute possiacutevel analisar como e de que modo decorreram suas
mutaccedilotildees e como isso interfere na vida em sociedade
Aleacutem disso foi discutido sobre a vinda de vaacuterios viacuterus da China uma vez
que este fato pode estar ocorrendo devido a nutriccedilatildeo e cultura deles Estes
costumes satildeo divergentes dos nossos pois quebram uma barreira ao se alimentar
de animais silvestres Estes animais portam viacuterus que natildeo satildeo nocivos quando
estatildeo dentro de seus corpos no entanto quando o ser humano se alimenta deste
animal o viacuterus contido nele pode ser totalmente nocivo aos seres humanos
desencadeando assim uma doenccedila
A professora Ana Lisa levantou a questatildeo e explicou sobre a ldquoreinfecccedilatildeo
por Covid-19rdquo (assunto bastante comentado na atualidade) Ela afirmou que o
paciente o qual apresentou positivo novamente para o covid-19 natildeo foi infectado
pela covid-19 novamente e sim pelo viacuterus (SARS-CoV-2) pois natildeo houve
sintomas Portanto a resposta imunoloacutegica foi desenvolvida quando o paciente
teve o primeiro contato com o viacuterus
Posteriormente foi explanado o conteuacutedo de clonagem molecular de
modo que os viacuterus foram colocados como carreadores da manipulaccedilatildeo do
material geneacutetico Isso se deu devido a sua capacidade de se replicar rapidamente
sendo possiacutevel analisar melhor sua proteiacutena jaacute que teratildeo vaacuterias coacutepias dela e
partir disso eacute possiacutevel produzir a vacina Foi destacado tambeacutem que todo esse
processo exige estudos preacutevios pois o viacuterus manipulado pode se tornar imortal e
natildeo parar de se replicar Os viacuterus natildeo podem ser filtrados porque seu tamanho eacute
muito pequeno e como consequecircncia tambeacutem tem um material geneacutetico pequeno
e com uma maior taxa de mutaccedilatildeo geralmente Dessa forma todo viacuterus teraacute na
sua estrutura um capsiacutedeo que consiste em uma proteiacutena que daacute rigidez e
proteccedilatildeo e um aacutecido nucleacuteico RNA ou DNA e ainda pode ter um envelope uma
membrana celular provinda da ceacutelula que infectou
70
Quinta-feira 03 de setembro de 2020
Na explanaccedilatildeo de hoje foi analisado com mais detalhes cada estrutura do
viacuterus O capsiacutedeo estrutura indispensaacutevel eacute uma caacutepsula proteica que tem a
finalidade proteger o material geneacutetico e dar forma agrave partiacutecula
O envelope eacute derivado das membranas celulares presente em apenas
alguns viacuterus As discussotildees foram colocadas a respeito se o envelope seria uma
vantagem ou natildeo No meu ponto de vista depende da situaccedilatildeo pois o viacuterus
envelopado eacute mais difiacutecil de ser visto pelo sistema imunoloacutegico jaacute que carrega
parte da membrana celular poreacutem fora da ceacutelula eacute mais vulneraacutevel Eacute vaacutelido
ressaltar sobre o termo virus like particle (VLP) que compreende apenas a
caacutepsula proteacuteica da partiacutecula viral Satildeo usadas na produccedilatildeo de vacinas natildeo possui
material geneacutetico do viacuterus logo natildeo se replica Essa descoberta foi feita porque no
proacuteprio organismo foi observado esse fenocircmeno de forma natural O envelope no
seu domiacutenio interno tem a finalidade de empacotar o viacuterus para garantir o
formato final jaacute o domiacutenio externo eacute responsaacutevel pela fixaccedilatildeo do viacuterus e pela
fusatildeo dele na ceacutelula que iraacute infectar Haacute sete formas possiacuteveis que o material
geneacutetico pode assumir o que ele carrega consigo como a proteiacutena do capsiacutedeo e
proteiacutenas natildeo estruturais que iratildeo auxiliar na replicaccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula
Tornou-se evidente que os viacuterus satildeo sequenciados rapidamente devido agraves
tecnologias atuais tendo em vista que eacute de suma importacircncia saber o genoma do
viacuterus para analisar suas possiacuteveis mutaccedilotildees e se elas seratildeo mais severas ou natildeo
Portanto as classificaccedilotildees taxonocircmicas vecircm crescendo muito por vaacuterios viacuterus
estarem sendo descobertos
Terccedila-feira 08 de setembro de 2020
No iniacutecio da aula foi retomado um assunto pendente da aula anterior a
respeito de como interpretar as nomenclaturas que estavam caracterizando os
viacuterus e expondo assim que cada famiacutelia viral teraacute suas caracteriacutesticas proacuteprias
Consequentemente foi especificado mais sobre como os viacuterus encontram as
ceacutelulas e se adentram nela de modo que entendamos como eles se replicam para
que seja possiacutevel criar maneiras de intervir nesse mecanismo Este assunto foi
bastante pertinente para retornar a falar um pouco mais sobre o SARS-CoV-2
71
Eacute fundamental observar todo o processo viacuterus-ceacutelula Inicialmente o viacuterus
procura as ceacutelulas que iraacute infectar pois eacute preciso que haja receptores na ceacutelula
compatiacuteveis com ele para poder se fixar nela essa etapa eacute compreendida como
adsorccedilatildeo A fixaccedilatildeo natildeo garante sua penetraccedilatildeo pois eacute o co-receptor quem diraacute se
a partiacutecula viral entraraacute ou natildeo na ceacutelula Posteriormente o viacuterus iraacute penetrar
utilizando uma estrateacutegia individual podendo ser por proteiacutena de fusatildeo
endocitose receptor transmembranar Apoacutes isso ocorreraacute o desnudamento
caracterizado pela perda de sua caacutepsula proteica (capsiacutedeo) assim seu aacutecido
nucleacuteico ficaraacute exposto A proacutexima etapa eacute a replicaccedilatildeo do viacuterus haveraacute a
multiplicaccedilatildeo das suas proteiacutenas estruturais e natildeo estruturais (auxiliam no
metabolismo sintetizando enzimas que faratildeo a ceacutelula trabalhar para o viacuterus)
produzindo milhares de coacutepias delas Depois disso a etapa de montagem se inicia
com os novos capsiacutedeos e novos aacutecidos nucleicos e ficam prontos no citoplasma e
os que teratildeo envelope jaacute adquirem uma parte da membrana da ceacutelula Por fim haacute
a liberaccedilatildeo dos viacuterus para o meio extracelular por exocitose lise celular ou
brotamento
O SARS-CoV-2 tem uma particularidade importante para ser analisada ele
sofreraacute como os outros viacuterus todas essas seis etapas poreacutem ele faz sua replicaccedilatildeo
dentro de vesiacuteculas membranosas no citoplasma da ceacutelula proacuteximo ao retiacuteculo
endoplasmaacutetico para ficar mais proacuteximo das membranas Assim haacute a hipoacutetese que
esta eacute uma estrateacutegia para natildeo ser reconhecido facilmente pelo sistema
imunoloacutegico e continuar seu metabolismo nas ceacutelulas aleacutem de haver uma
afinidade com ceacutelulas de vaacuterios tecidos tornando mais difiacutecil contecirc-lo
A transcriccedilatildeo dos viacuterus eacute uma etapa importante onde os viacuterus levam
consigo todas as proteiacutenas que seratildeo necessaacuterias para realizar tudo que quer
dentro da ceacutelula Entre elas estatildeo as proteiacutenas natildeo estruturais neste processo as
polimerases faratildeo a transcriccedilatildeo e realizaratildeo correccedilotildees para obter uma resposta
clara para que a ceacutelula trabalhe na etapa de replicaccedilatildeo O viacuterus precisa de uma
ceacutelula permissiva ou seja possibilitando sua replicaccedilatildeo dentro dela e que seja
suscetiacutevel tenha receptores para o viacuterus se fixar e penetrar Todavia haacute ceacutelulas
resistentes que natildeo o deixam se adentrar nela Tambeacutem foi mostrado o conceito
de ceacutelulas contiacutenuas (que perderam a capacidade de replicar-se) como exemplo
72
foi destacada a ceacutelula HeLA Essas ceacutelulas foram tiradas de um tumor de uma
paciente haacute muito tempo atraacutes e eacute usada ateacute hoje em experimentos de
laboratoacuterios jaacute que ceacutelulas imortais satildeo importantes para manter o viacuterus vivo e
ser possiacutevel estudaacute-lo Para finalizar a aula foi descrito um pouco sobre o efeito
citopaacutetico
Quinta-feira 10 de setembro de 2020
A aula iniciou com uma siacutentese da aula anterior destacando o que foi
abordado no final sobre o cultivo de ceacutelulas Assim foi observado que para o viacuterus
crescer eacute preciso ter um meio de ceacutelulas vivas permissivas suscetiacuteveis e em
laboratoacuterios e ainda eacute necessaacuterio utilizar antifuacutengicos e antibioacuteticos Alguns viacuterus
ainda apresentam efeito citopaacutetico devido agraves consequecircncias que ele causa nas
ceacutelulas do tecido atingido O SARS-Cov-2 eacute um exemplo no qual atraveacutes de
pesquisas foi observado mudanccedilas nas ceacutelulas
A patogecircnese viral eacute a forma que a infecccedilatildeo viral resultaraacute em doenccedila
entatildeo a partir disso haveraacute o surgimento de efeitos provindos da replicaccedilatildeo do
viacuterus no hospedeiro e da resposta imune agindo contra o viacuterus A
imunopatogecircnese eacute justamente a reaccedilatildeo do nosso corpo frente a todas as
alteraccedilotildees realizadas por uma partiacutecula estranha que nesse caso eacute o viacuterus Desse
modo a febre eacute uma resposta do corpo humano frente agraves partiacuteculas virais visto
que as ceacutelulas imunes precisam de uma temperatura oacutetima (um pouco mais
elevada que a temperatura normal em um corpo sem infecccedilatildeo natildeo podendo subir
muito porque as ceacutelulas imunes podem se Eacute importante destacar um processo
frisado nessa aula a formaccedilatildeo de sinciacutecios Esse meacutetodo compreende uma
atividade em que vaacuterias ceacutelulas comeccedilam a se juntar dando origem a uma ceacutelula
maior com vaacuterios nuacutecleos podendo levar a quadros inflamatoacuterios graves Poreacutem
o viacuterus eacute muito beneficiado nesses quadros porque sua ldquofaacutebricardquo fica mais potente
tendo em vista que ficaraacute escondido nesse grande aglomerado de ceacutelulas
Diante disso eacute vaacutelido analisar os ensaios de placa (lesatildeo no tecido) feitos
em laboratoacuterio Nesse processo a diluiccedilatildeo dos viacuterus eacute realizada para diminuir o
efeito citopaacutetico a fim de reduzir o nuacutemero de placas e contar microscopicamente
a quantidade delas Ao final eacute feito um caacutelculo para saber qual a quantidade total
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aproximadamente de partiacuteculas naquela amostra desnaturada para trabalharem
contra o viacuterus
As viroses tecircm sintomas muito parecidos isso ocorre porque os sintomas
natildeo satildeo caracteriacutesticas especiacuteficas dos viacuterus visto que os sintomas satildeo uma
reaccedilatildeo do nosso corpo frente a eles Aleacutem disso o sistema imunoloacutegico vai
consumir grande parte da energia do corpo para poder atuar e isso ocasionaraacute
indisposiccedilatildeo
Desta maneira a aula foi prosseguida exprimindo sobre os receptores ACE
e o SARS-Cov-2 Esses receptores estatildeo em vaacuterios oacutergatildeos e consequentemente
afetaraacute vaacuterios tecidos caracterizando uma doenccedila sistecircmica Em suma haacute maior
afinidade com tecidos especiacuteficos e nesse caso principalmente na regiatildeo
orofariacutengea e parte superior do pulmatildeo jaacute que haacute uma maior quantidade desses
receptores Entretanto eacute pertinente frisar dois termos importantes na
patogecircnese viral a infecccedilatildeo e a inflamaccedilatildeo A infecccedilatildeo eacute o termo relacionado com
a invasatildeo do viacuterus no hospedeiro jaacute a inflamaccedilatildeo eacute a consequecircncia gerada pelo
corpo frente a infecccedilatildeo Portanto uma infecccedilatildeo pode ou natildeo ter uma inflamaccedilatildeo
uma vez que o corpo pode ter anticorpos potentes contra o viacuterus
O periacuteodo de incubaccedilatildeo eacute iniciado a partir da entrada do viacuterus e a partir
desse momento ele comeccedila a se replicar Entatildeo quando se estabelecer a infecccedilatildeo
o sistema imunoloacutegico entenderaacute que precisa reagir de modo que a doenccedila
poderaacute se manifestar Alguns viacuterus apresentam transmissibilidade nesse periacuteodo
silencioso um exemplo eacute o SARS- CoV-2 Eacute importante saber a quantidade de
pessoas que tiveram contato com ele e natildeo apresentou sintomas para analisar se
precisaram tomar a vacina Portanto para finalizar foram citadas algumas
doenccedilas que tiveram muitos de seus casos assintomaacuteticos e que cada viacuterus tem
um comportamento proacuteprio no periacuteodo de incubaccedilatildeo
Terccedila-feira16 de setembro de 2020
A aula de hoje foi ministrada por Deacutebora mestranda da professora Ana
Lisa e teve como tema viacuterus emergentes e reemergentes Inicialmente foi
explicado sobre inflamaccedilotildees agudas e crocircnicas Nas crocircnicas o patoacutegeno causa
danos miacutenimos para permanecer no hospedeiro e se manter vivo Enquanto na
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aguda os danos podem ser mais severos ou seja natildeo depende da resposta
imunoloacutegica e posteriormente ela cessa Outros termos baacutesicos foram
apresentados como endemia epidemia pandemia e surto foram distinguidos A
endemia eacute caracterizada por uma doenccedila de baixa incidecircncia pois o viacuterus
apresenta uma baixa virulecircncia ou porque grande parte da populaccedilatildeo jaacute eacute imune
A epidemia atinge uma aacuterea maior podendo ser a niacutevel estadual ou nacional e
apresenta uma alta incidecircncia de casos A pandemia se caracteriza quando a
doenccedila se alastrou por todo o planeta e o viacuterus provavelmente apresenta uma alta
virulecircncia Inclusive o termo virulecircncia indica a medida da capacidade de um viacuterus
causar doenccedila Haacute tambeacutem os surtos que satildeo doenccedilas que natildeo eram comuns e de
repente apresentam altos nuacutemeros de casos
A progressatildeo da doenccedila acontece em vaacuterios estaacutegios onde o primeiro eacute a
infecccedilatildeo que consiste no contato inicial com o patoacutegeno Depois inicia-se o
periacuteodo de incubaccedilatildeo que vai desde o contato inicial ateacute o surgimento de
sintomas nesse momento o viacuterus estaacute sempre se replicando e o tempo desse
estaacutegio varia entre os viacuterus O terceiro estaacutegio eacute o periacuteodo agudo considerado
cliacutemax da doenccedila quando os sinais e sintomas comeccedilam a surgir uma das
principais causas eacute a ocorrecircncia de febre sendo um grande indicativo para
detectar que haacute algo de errado no organismo Posteriormente o periacuteodo de
decliacutenio se faz presente os sintomas satildeo reduzidos e o corpo jaacute tenta se
estabelecer para sua conformaccedilatildeo normal Por fim decorreraacute o periacuteodo de
convalescenccedila estaacutegio final da doenccedila quando natildeo haacute mais sintomas e o corpo
estaacute recuperado da patogecircnese
A imunidade de rebanho a qual eacute caracterizada como algo natural frente a
um patoacutegeno segundo qual aos poucos a populaccedilatildeo vai se imunizando a fim de
chegar em um momento em que nem todas as pessoas estaratildeo infectadas A partir
disso sabe-se que haacute pessoas infectadas ou imunes que natildeo iratildeo se infectar
criando assim uma barreira natural pois como natildeo ocorreraacute a infecccedilatildeo elas natildeo
transmitiratildeo Assim o nuacutemero crescente de pessoas imunes contribui para
reduccedilatildeo da transmissibilidade Todo patoacutegeno apresenta um periacuteodo de
transmissatildeo comum que compreende ao escape do hospedeiro migraccedilatildeo e
entrada de um novo hospedeiro A transmissatildeo pode ser direta quando um
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hospedeiro passa para outro hospedeiro atraveacutes do contato direto como a troca
de fluiacutedos Tambeacutem pode ocorrer de forma indireta no momento em que um
hospedeiro transmite para outro atraveacutes de um veiacuteculo que pode ser objetos ou
agentes vivos como os vetores que se infectam primeiramente e depois ao ter
contato com outras pessoas passaraacute o viacuterus Os animais podem ser reservatoacuterios
de doenccedilas e transmitir para humanos Dessa forma eacute imprescindiacutevel entender
medidas de combate e erradicaccedilatildeo de doenccedilas onde necessita de um controle
dirigido a veiacuteculos comuns ou seja tratar animais domeacutesticos infectados e sempre
mantecirc-los com as vacinas em dia
A vacinaccedilatildeo eacute de total relevacircncia para o processo de prevenccedilatildeo na
incidecircncia de doenccedilas Ainda haacute o isolamento que deve ocorrer quando pessoas
infectadas precisam ficar reclusas das demais para natildeo transmitirem e a
quarentena que eacute necessaacuteria para que pessoas saudaacuteveis natildeo entrem em contato
com suspeitos e infectados Aleacutem disso eacute preciso a vigilacircncia para notificar os
casos a fim de evitar que a doenccedila se expanda e seja mais faacutecil erradicar o
patoacutegeno
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que tiveram sua incidecircncia aumentada
recentemente ou poderaacute aumentar no futuro enquanto os viacuterus reemergentes jaacute
causaram grandes epidemias pandemias no passado e podem vir a infectar
novamente a populaccedilatildeo Portanto haacute fatores de emergecircncia que contribuem para
isso tais como o aumento da densidade demograacutefica e comportamento da
sociedade Como visto na China o aumento populacional levou ao comeacutercio e
alimentaccedilatildeo de animais silvestres justificando a incidecircncia de novas doenccedilas que
nunca surgiriam caso natildeo houvesse essa invasatildeo ao meio ambiente Atrelado a
isto o comeacutercio e viagens internacionais contribuem para o transporte do
patoacutegeno para outros continentes Tambeacutem eacute possiacutevel analisar falhas nas medidas
de sauacutede puacuteblica e adaptaccedilotildees do patoacutegeno devido agraves tecnologias atuais
Desta maneira a aula foi finalizada com explanaccedilatildeo de algumas epidemias
brasileiras como Dengue Zika Febre Amarela e pandemias como a Gripe
Espanhola HIVAIDS que perdura ateacute os dias atuais e ainda natildeo existe vacina O
Ebola tipo de zoonose que tambeacutem se faz presente na atualidade e ainda natildeo haacute
cura e a Gripe Suiacutena que teve muitos casos incidentes no Brasil haacute alguns anos E
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por fim a Covid-19 causado pelo SARS-CoV- 2 que corresponde a pandemia que
todo o planeta estaacute vivendo na atualidade e muitos pesquisadores estudam a todo
momento medidas para diminuir a incidecircncia e como produzir uma vacina eficaz
capaz de gerar imunidade na populaccedilatildeo de todo o mundo
Quinta-feira 17 de setembro de 2020
A aula teve iniacutecio com a assertiva de que os viacuterus devem ser analisados em
uma visatildeo multifatorial jaacute que eacute preciso saber quais suas caracteriacutesticas qual
populaccedilatildeo iraacute atingir se satildeo sintomaacuteticos ou assintomaacuteticos qual imunizaccedilatildeo os
indiviacuteduos estatildeo adquirindo sem esquecer tambeacutem de toda questatildeo ambiental
Logo apoacutes foi citado sobre a cepa viral que satildeo viacuterus com diferentes sorotipos
que tiveram assim decorrentes mudanccedilas geneacuteticas e apresentam como resultado
diferentes anticorpos A exemplo disto tem-se o viacuterus da dengue que apresenta
quatro sorotipos (DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4) Ainda foi feita uma
desmistificaccedilatildeo do que seria virulecircncia uma vez que o nome remete aos viacuterus
mas o termo refere-se a capacidade de qualquer microorganismo patogecircnico
causar doenccedila seja ele uma bacteacuteria fungo protozoaacuterio viacuterus
Na deacutecada de 80 natildeo tinha rastreamento de hepatite C nas doaccedilotildees de
sangue e ao decorrer foi surgindo muitos casos de doenccedilas hepaacuteticas crocircnicas e
cardiacuteacas e as pessoas principalmente idosos que apresentavam essas
manifestaccedilotildees tinham se submetido a grandes cirurgias A partir dessa anaacutelise
estudos descobriram que o sangue usado para essas cirurgias estava infectado
com hepatite C Assim na atualidade analisando esses fatos histoacutericos eacute possiacutevel
perceber a importacircncia de um rastreio sanitaacuterio
Eacute fundamental destacar a explanaccedilatildeo feita pela professora a respeito do
SARS-CoV-2 onde ela mostra que a mudanccedila de hospedeiro de animais para
humanos eacute resultado de uma enorme pressatildeo de seleccedilatildeo visto que o homem
ultrapassa os limites do ecossistema interferindo diretamente no nicho de micro-
organismos Foi observado como um viacuterus com baixo iacutendice de mutaccedilatildeo pode ter
ajudado no processo de mudanccedila de hospedeiro pois viacuterus que mutam
rapidamente natildeo resistem tanto agrave mudanccedila de populaccedilotildees
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Com isso podemos analisar os tipos de transmissatildeo dos viacuterus que podem
ser a transmissatildeo vertical e a transmissatildeo horizontal A transmissatildeo vertical
considerada a materno-fetal acontece quando no momento intrauterino o viacuterus
consegue passar pela placenta Jaacute a transmissatildeo horizontal ocorre atraveacutes do
contato direto entre as pessoas pela presenccedila de veiacuteculos como gotiacuteculas de
saliva canetas ou outros objetos que contenham o viacuterus em sua superfiacutecie Ainda
pode acontecer por meio de vetores que eacute quando o viacuterus precisa passar pelo
vetor para se transformar na sua forma evolutiva e for capaz de infectar humanos
Nessa situaccedilatildeo a transmissatildeo natildeo vai acontecer atraveacutes da pessoa infectada-
vetor-pessoa saudaacutevel Os viacuterus conseguem se espalhar rapidamente desde que
tenham vetores eou veiacuteculos suscetiacuteveis eou condiccedilotildees ambientais favoraacuteveis
O SARS-CoV-2 eacute um exemplo de micro-organismo que natildeo possui vetor sua
transmissatildeo eacute atrelada agraves outras formas de transmissatildeo horizontal Nessa mesma
vertente de transmissotildees o beijo eacute considerado um veiacuteculo da mononucleose
mais conhecida como doenccedila do beijo (nome devido a esse grande fator
disseminaccedilatildeo)
Eacute imprescindiacutevel dissertar sobre alguns viacuterus explanados nessa aula O
primeiro foi o HPV um viacuterus da famiacutelia papillomaviridae de DNA de dupla heacutelice e
que natildeo possui envelope Haacute mais de 60 espeacutecies dele o mesmo tem afinidade
com mucosas oral genital principalmente colo de uacutetero e existem dois grupos
desse viacuterus que estatildeo associados ao cacircncer de colo uacutetero Esse tipo infecta
mulheres e homens sendo o uacuteltimo um grande reservatoacuterio Existe vacina para
prevenir suas manifestaccedilotildees mais graves e deve ser tomada o mais cedo possiacutevel
pois eacute considerada uma IST infecccedilatildeo sexualmente transmissiacutevel entatildeo eacute mais
viaacutevel tomaacute-la antes de iniciar a vida sexual Existe tratamento e o diagnoacutestico eacute
feito atraveacutes de exames perioacutedicos na maioria das vezes
A Hepatite B foi a segunda doenccedila citada e eacute causada pelo viacuterus da famiacutelia
hepadnaviridae envelopado de DNA circular Iraacute causar infecccedilotildees hepaacuteticas e eacute
transmitida atraveacutes de fluidos corporais e geralmente por materiais usados para
manutenccedilatildeo da higiene das unhas como alicate que foram usados em pessoas
infectadas e natildeo esterilizados Existem vaacuterias formas de hepatite causadas por
famiacutelias virais diferentes
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Em seguida o citomegaloviacuterus foi outro viacuterus citado Esse eacute da famiacutelia
herpesviridae de fita simples e que possui afinidade com ceacutelulas do tecido
epitelial com transmissatildeo horizontal e vertical podendo causar problemas
congecircnitos no bebecirc Trata-se de um viacuterus com periacuteodo de latecircncia lento ele
espera uma queda na imunidade para manifestar-se de forma mais severa
Por fim foi falado sobre o poxviridae da famiacutelia da variacuteola Suas
caracteriacutesticas satildeo DNA linear envelopado e icosaeacutedrico Eacute um viacuterus bem
interessante de se estudar pois natildeo precisa do nuacutecleo da ceacutelula para se replicar e
sua replicaccedilatildeo acontece no citoplasma jaacute que carrega todas as proteiacutenas natildeo
estruturais que precisa para tal processo
Terccedila-feira 22 de setembro de 2020
A aula teve iniacutecio com a retomada de algumas duacutevidas levantadas na
semana passada como a vacinaccedilatildeo do HPV que atualmente jaacute eacute ofertada para
meninos tambeacutem e natildeo haacute indiacutecios ou estudos que comprovem que o HPV esteja
com esterilizaccedilatildeo Foi explanada uma assertiva sobre os viacuterus de RNA que natildeo
necessariamente seratildeo mais agressivos ou mutaratildeo constantemente Como
exemplo disso podemos citar o SARS-CoV-2 um viacuterus de RNA que mutou pouco
e mostrou-se bastante agressivo Vimos tambeacutem que existem outros viacuterus
relacionados com doenccedilas respiratoacuterias e a diferenccedila de gripe e resfriado A gripe
tem sintomas mais severos geralmente e satildeo causadas por vaacuterios tipos de viacuterus da
influenza os quais fazem parte da famiacutelia Orthomyxoviridae Jaacute o resfriado tem
sintomas mais leves que costumam cessar em poucos dias a exemplo temos o
Rhinovirus da famiacutelia Picornaviridae que acomete mais a regiatildeo de nariz
causando coriza
Sobre o conteuacutedo da aula foi abordado sobre as proteiacutenas natildeo estruturais
do viacuterus da Influenza a Hemaglutinina (H) e Neuraminidase (N) expressas no
envelope A partir disso sabe-se que iratildeo sofrer diferenciaccedilatildeo e mutaccedilatildeo o que
explica as nomenclaturas ldquoH1N1rdquo ldquoH1N2rdquo que condiz com as mutaccedilotildees sofridas
pelo viacuterus Assim eacute preciso estudar sempre que houver mudanccedilas para verificar
se seraacute preciso produzir vacinas para essas novas configuraccedilotildees do viacuterus
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Tendo em vista as patologias da aula passada foi iniciada a exposiccedilatildeo de
outras O HIV viacuterus de RNA + de fita simples da famiacutelia retroviridae tem
transmissatildeo sanguiacutenea vertical e sexual ou seja por troca de fluidos corporais
Vale ressaltar que os retroviacuterus satildeo de RNA e para se replicarem precisam de uma
coacutepia de DNA complementar (cDNA) e de sua ldquomochilinhardquo de proteiacutenas natildeo
estruturais a transcriptase reversa que eacute responsaacutevel por esse processo de
transcriccedilatildeo viral
Posteriormente foi destacado que as drogas anti-retrovirais satildeo
responsaacuteveis por silenciar a accedilatildeo dessas enzimas mas o viacuterus ainda pode
conseguir escapar e por isso satildeo recomendados os coqueteacuteis vaacuterios
medicamentos com estrateacutegias diferentes a fim de combater o viacuterus e natildeo deixaacute-
lo resistente Vimos tambeacutem a importacircncia de natildeo excluir da sociedade pessoas
que desenvolveram a AIDS atraveacutes da infecccedilatildeo pelo HIV uma vez que eacute possiacutevel
elas terem qualidade de vida e evitar disfunccedilotildees mais severas se o tratamento for
feito adequadamente
A doenccedila da raiva citada pela professora eacute causada por um viacuterus da famiacutelia
Rhabdoviridae do gecircnero Lyssavirus Este viacuterus circula muito bem em animais jaacute
que eles podem ter a infecccedilatildeo e natildeo manifestar a doenccedila Portanto eacute necessaacuteria a
vacinaccedilatildeo de animais domeacutesticos pois caso o animal seja portador do viacuterus o
mesmo deve ser eutanasiado diferente do humano que pode ser submetido a
tratamento Poreacutem como a inoculaccedilatildeo desse viacuterus eacute lenta torna-se necessaacuterio
tratar o paciente antes das manifestaccedilotildees cliacutenicas logo na suspeita quando for
mordido pelo animal Tudo isso eacute primordial para a sobrevivecircncia do paciente
visto que depois que a doenccedila se manifesta natildeo tem como reverter o quadro e os
sintomas cliacutenicos evoluem para paralisaccedilatildeo Haacute pouquiacutessimos casos de pessoas
que sobreviveram ou foram curadas e um dos exemplos eacute de uma menina que se
curou da raiva e devido a isto cientistas questionam se ela realmente se infectou
Outro caso eacute de um menino de Floresta que tomou medidas um dia apoacutes a
infecccedilatildeo sobreviveu e segue em tratamento devido a progressatildeo da doenccedila
Outro viacuterus citado foi o Ebola que eacute responsaacutevel pela doenccedila endecircmica na
Aacutefrica meridional tendo pouca visibilidade na miacutedia por atingir uma regiatildeo pobre
A doenccedila comeccedila com sintomas de resfriado mas com grandes chances de evoluir
80
para hemorragias internas e aleacutem disso desenvolver hipervolemia Existe
tratamento e natildeo haacute casos de reinfecccedilatildeo ateacute o momento Atualmente existem
algumas cepas circulando umas mais virulentas que outras Trata-se de um viacuterus
de biosseguranccedila 4 o qual necessita de todo um aparato maior no laboratoacuterio ao
ser manipulado como capotes luvas toucas e maacutescaras pois ele possui alta
letalidade e ainda natildeo tem vacina Esse patoacutegeno eacute transmitido de pessoa para
pessoa e em decorrecircncia disso eacute preciso desenvolver poliacuteticas puacuteblicas efetivas
para impedir a circulaccedilatildeo dele Inclusive foi exibido um caso de um meacutedico da
linha de frente da Aacutefrica que foi infectado e recebeu o tratamento por sua matildee
que se equipava com materiais improvisados como bolsa de plaacutestico para que ela
natildeo contraiacutesse a doenccedila e fosse capaz prestar os cuidados com a finalidade de
ajudar o filho a se curar
Quinta-feira 24 de setembro de 2020
Na aula de hoje foi finalizado o primeiro moacutedulo da disciplina Iniciou-se
com uma contextualizaccedilatildeo de um fato presenciado pela professora Ana Lisa o
qual nos fez perceber ainda mais a importacircncia da educaccedilatildeo em sauacutede Logo em
seguida foram feitas explanaccedilotildees sobre diagnoacutesticos de viacuterus Alguns toacutepicos
primordiais nesse processo satildeo as informaccedilotildees fornecidas pelo paciente
sintomas e o tempo (quanto tempo faz do surgimento dos sintomas) para que seja
indicado o teste mais adequado Os pacientes assintomaacuteticos natildeo possuem a
doenccedila jaacute que natildeo possuem manifestaccedilotildees cliacutenicas sendo apenas portadores do
viacuterus
Haacute dois tipos de diagnoacutesticos laboratoriais os quais podemos citar os
especiacuteficos que podem ser diretos e indiretos e os inespeciacuteficos que identificam
apenas que haacute algo errado com organismo e natildeo detectam necessariamente o
viacuterus Desse modo o teste mais indicado depende do tempo Os testes detectam o
material geneacutetico e os testes antigecircnicos que detectam as porccedilotildees dos viacuterus Um
exemplo eacute o caso do SARS-CoV-2 que eacute feita a detecccedilatildeo da proteiacutena spike Logo eacute
preciso particularizar o que satildeo os diagnoacutesticos especiacuteficos indiretos
responsaacuteveis por identificar o estado imunoloacutegico ou seja se haacute as proteiacutenas
imunoloacutegicas depois de ter contato com os viacuterus IgM estaacute presente no comeccedilo da
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infecccedilatildeo e IgG no final O teste Elisa eacute um exemplo dessa categoria pois consegue
quantificar o quanto de anticorpo o indiviacuteduo tem
Existem ainda testes raacutepidos que identificam a presenccedila de anticorpos ou
antiacutegenos e esse eacute um exame que natildeo eacute muito sensiacutevel poreacutem se sua prevalecircncia
for grande sua sensibilidade aumentaraacute no meio do teste uma vez que seraacute
possiacutevel determinar o perfil de circulaccedilatildeo viral na populaccedilatildeo A partir disso eacute
importante destacar a importacircncia das unidades sentinelas que proporcionam a
identificaccedilatildeo do viacuterus reunindo dados e informaccedilotildees sobre os viacuterus que estatildeo
transmitindo doenccedila e satildeo compartilhados com a OMS sendo possiacutevel observar
sua ampliaccedilatildeo e contaminaccedilatildeo geograacutefica
Um exemplo de diagnoacutestico especiacutefico direto eacute a detecccedilatildeo molecular que
identifica qual viacuterus estaacute presente atraveacutes da pesquisa pelo DNA ou RNA viral
Aleacutem disso eacute feito cultura de ceacutelulas para observar se haacute efeito citopaacutetico (no
SARS-CoV-2 foi observado) microscopia eletrocircnica e imunofluorescecircncia
Destaca-se que para cada viacuterus existe um diagnoacutestico de padratildeo ouro os quais
satildeo incontestaacuteveis Portanto se for possiacutevel cultivar ceacutelulas com esse meacutetodo de
diagnoacutestico natildeo haacute contra-argumentos Natildeo existe ainda nenhum diagnoacutestico
direto de padratildeo-ouro para o SARS-CoV-2 jaacute que foram observados casos
assintomaacuteticos e permanecircncia de testes positivos por muito tempo como
tambeacutem crianccedilas com alta carga viral que natildeo manifestam a doenccedila mas
transmitem Assim eacute necessaacuterio entender o cenaacuterio para poder aplicar o exame
que oferece uma precisatildeo maior
O PCR um diagnoacutestico direto que atraveacutes de reaccedilatildeo em cadeia polimerase
identifica quantidades muito pequenas de aacutecido nucleicos e faz amplificaccedilotildees para
que possam ser detectados e quantificados Esse meacutetodo identifica genoma viral
DNA ou RNA ateacute mesmo no estaacutegio inicial da infecccedilatildeo quando natildeo existe ainda
uma replicaccedilatildeo viral exacerbada de modo que eacute considerado o padratildeo-ouro
Portanto no caso do SARS-Cov-2 o resultado natildeo afirma estabilizaccedilatildeo daquele
quadro por isso natildeo oferta uma confirmaccedilatildeo concreta que a pessoa estaacute curada
ou pode vir a se reinfectar visto que natildeo se sabe sobre a memoacuteria imunoloacutegica
desse viacuterus
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Diante de todo material trabalhado nesse moacutedulo da disciplina aprendi
muito vivi momentos enriquecedores de troca de conhecimento sobre esse
universo que eacute a virologia Logo depois de todo conteuacutedo abordado de forma clara
e precisa os acontecimentos cotidianos ficaram mais simples de serem
compreendidos Desse modo escrever este diaacuterio foi uma experiecircncia formidaacutevel
um espaccedilo que me proporcionou depositar todo assunto que consegui fixar ao
longo das aulas Com ajuda da professora Ana Lisa foi possiacutevel sanar minhas
duacutevidas de temaacuteticas que me deixavam incerta aleacutem de tratar de conteuacutedos
atuais desmistificar termos e esclarecer conceitos a fim de promover educaccedilatildeo
em sauacutede e fazer de noacutes precursores de informaccedilotildees que contenham
credibilidade Assim fui capaz de compreender que a virologia eacute muito mais ampla
do que imaginava Pois apesar dos viacuterus serem partiacuteculas pequenas satildeo muito
ricos em detalhes e estatildeo propensos a mudar a todo o momento Portanto os
estudos dessa aacuterea ajudam a tentar compreender todos os seus mecanismos e
particularidades por isso eacute tatildeo importante valorizar a ciecircncia
Moacutedulo II
Terccedila-feira 29 de setembro de 2020
Hoje foi dado iniacutecio ao segundo moacutedulo da disciplina de virologia que seraacute
ministrado pelo professor Joseacute Cacircndido Assim foi realizada uma roda de debate
com algumas exposiccedilotildees feitas pelos professores Joseacute Cacircndido e Ana Lisa acerca
do SARS-CoV-2 onde foram relembradas questotildees de aulas anteriores e feitas as
atualizaccedilotildees pertinentes Desse modo estabeleceu-se uma linha cronoloacutegica
desde quando a pandemia do COVID-19 surgiu em dezembro de 2019 na China
ateacute o momento da disseminaccedilatildeo por todo o mundo principalmente atraveacutes de
viagens internacionais e comeacutercio Foi salientado tambeacutem o quanto os estudos
estatildeo sendo feitos de forma acelerada jaacute que eacute grande a preocupaccedilatildeo de conter o
viacuterus
O HIV demorou quase 10 anos nesse modelo de pesquisa que foi
desenvolvido ateacute o momento para o SARS- CoV-2 Isso ocorreu devido a vaacuterios
fatores complexos como as condiccedilotildees tecnoloacutegicas nos anos 80 que natildeo eram tatildeo
desenvolvidas e avanccediladas como as que existem no mundo hoje em dia No Brasil
83
o primeiro caso surgiu no dia 28 de fevereiro e desde entatildeo atentou-se para uma
vigilacircncia epidemioloacutegica mais intensa a qual focou em notificar casos e
desenvolver medidas de seguranccedila que evitem o aumento da transmissatildeo do
viacuterus atraveacutes do contato pessoa a pessoa por exemplo Esse viacuterus tem uma
transmissibilidade alta e natildeo sofre uma pressatildeo de seleccedilatildeo uma vez que ele
consegue mudar facilmente de hospedeiro sem muitos esforccedilos ou algum
fenocircmeno que o pare O nome COVID-19 refere-se a doenccedila ou seja as
manifestaccedilotildees cliacutenicas enquanto o SARS-CoV-2 eacute o viacuterus e a traduccedilatildeo eacute o
segundo viacuterus da famiacutelia do Coronaviridae que causa a siacutendrome respiratoacuteria
aguda grave O indiviacuteduo acometido pela doenccedila geralmente tem uma congestatildeo
nasal sem coriza e perde o olfato por um periacuteodo maior que pode perdurar ateacute
depois da cura da doenccedila
Sobre a forma de transmissatildeo ainda natildeo haacute estudos ainda que comprovem
a transmissatildeo vertical visto que o viacuterus foi encontrado apenas na parede da
placenta da matildee infectada portanto a maior forma de transmissatildeo descrita pelos
cientistas eacute a de pessoa para pessoa Dessa maneira a maior arma que se tem ateacute
o momento para conter a disseminaccedilatildeo eacute a proteccedilatildeo do rosto com maacutescaras que
protegem nariz boca e tambeacutem o uso de face shield ou oacuteculos para proteger os
olhos Enquanto isso as vacinas estatildeo sendo desenvolvidas e estatildeo em fase de
teste Assim a aula finalizou com esclarecimento de duacutevidas apresentadas pelos
alunos
Quinta-feira 01 de outubro de 2020
Hoje foi dado iniacutecio aos primeiros assuntos referentes a esse moacutedulo
ministrado pelo professor Joseacute Cacircndido com o seguinte tema ldquoResposta imune
inata contra viacuterusrdquo A resposta imune inata eacute uma resposta inicial bem importante
e dependendo do tipo de patoacutegeno o sistema imune monta a melhor resposta
especiacutefica para ele As infecccedilotildees virais satildeo mediadas por Interferons moleacuteculas
capazes de interferir em uma infecccedilatildeo viral do tipo I (IFN-α e IFN-β) e pela accedilatildeo
de ceacutelulas Natural Killer ou assassinas naturais que satildeo os ldquolinfoacutecitosrdquo do sistema
84
imune inato Assim os interferons e esses linfoacutecitos satildeo responsaacuteveis por
combater qualquer infecccedilatildeo viral
Dessa forma a imunidade inata com suas ceacutelulas tem a capacidade de
reconhecer as moleacuteculas associados ao patoacutegeno que satildeo os Pathogen-Associated
Molecular Patterns (PAMPs) Existem moleacuteculas que foram desenvolvidas ao
longo da evoluccedilatildeo para detectar essas substacircncias e a partir disso haacute uma
sinalizaccedilatildeo intracelular para produzir os interferons do tipo I entre outros
elementos do sistema imune Existem vaacuterias vias para produzir isso a exemplo a
via de receptores similares a toll que os seres humanos e vaacuterios animais possuem
Algumas ceacutelulas naturais do sistema imune ceacutelulas dendriacuteticas tecircm receptores de
reconhecimento padratildeo os TLR3 que detectam RNA dupla fita ateacute quando estatildeo
dentro dos endossomos o RNA dupla fita eacute exclusivo de infecccedilatildeo viral Ainda
existem outras moleacuteculas TLR7 TLR8 TLR9 que detectam RNA fita simples de
viacuterus e apesar do nosso ser fita simples ele vai estar no citoplasma e se estiver
dentro do endossomo as moleacuteculas vatildeo detectar infecccedilatildeo Entatildeo todo esse
sistema que detecta partiacuteculas estranhas estaacute presente nas ceacutelulas da imunidade
inata principalmente as ceacutelulas dendriacuteticas Logo as proteiacutenas IRF6 E IRF7
fatores reguladores de Interferons vatildeo entrar no nuacutecleo e iratildeo informar ao DNA
da ceacutelula que eacute preciso fabricar interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) Desse modo
a mesma via de sinalizaccedilatildeo intracelular acaba nas moleacuteculas NF-kB e elas
produzem citocinas proacute- inflamatoacuterias A partir disso essa defesa que vem junto
com os interferons e pode agraves vezes ser acompanhada de citocinas proacute-
inflamatoacuterias ou seja a inflamaccedilatildeo tambeacutem eacute uma resposta do corpo frente a uma
infecccedilatildeo viral Por vezes essa resposta aparece porque as vias de sinalizaccedilatildeo
intracelular acabam no local de produccedilatildeo de interferons e mandam uma resposta
para o nuacutecleo produzir citocinas proacute-inflamatoacuterias
A via TLRs foi a primeira a ser descoberta mas existem outras vias de
produccedilatildeo de Interferons Uma das vias responsaacuteveis pela detecccedilatildeo do nucleotiacutedeo
viral eacute a via STING que estimula os genes e a produccedilatildeo do interferon Dessa
forma a via STING estaacute presente no retiacuteculo endoplasmaacutetico onde haacute os
estiacutemulos RNA ou DNA viral que satildeo capazes de modular essa via Essa via
trabalha melhor com viacuterus de DNA mas tambeacutem detecta os de RNA atraveacutes do
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RNA em transcriccedilatildeo reversa Entatildeo a proteiacutena chamada cGAS detecta esse DNA
dupla fita ou retroviacuterus que sabe que eacute DNA dupla fita viral porque estaacute no
citoplasma (o de seres humanos fica no nuacutecleo) Assim a cGAS detecta o DNA
dupla fita e produz cGMP ciacuteclico em uma moleacutecula atraveacutes de GTP e ATP e dessa
maneira STING detecta essa moleacutecula que eacute formada A partir disso a via STING
iraacute entrar em outra via que tem proteiacutenas quinases ativada fosforilaccedilatildeo em accedilatildeo
onde fosforila esses fatores de transcriccedilatildeo ativos IRF6 e IRF7 que acabam na
produccedilatildeo de Interferons do tipo I
Aleacutem disso se essa via for ativada pode levar ao fenocircmeno da autofagia Eacute
um processo em que a ceacutelula degrada a si mesmo e muitas vezes acabam em
morte celular Dessa maneira satildeo formadas vesiacuteculas no citoplasma para
englobar organelas e fusionar essa vesiacutecula com lisossomo e o resultado satildeo as
enzimas que estatildeo dentro do lisossomo digerirem a organela Na imunidade inata
ao ativar esse processo ela vai tentar englobar coisas parecidas com organelas
estruturas grandes dentro do citoplasma e dentro dessas estruturas pode ter um
viacuterus Posteriormente apoacutes englobar vai tentar fusionar com o lisossomo e
digerir o viacuterus como um mecanismo de defesa que eacute ativado atraveacutes da moleacutecula
STING que por consequecircncia ativa o Interferon do tipo I
A proacutexima via citada foi a via RIG com RIG-I e MDA5 que satildeo receptores
de detecccedilatildeo padratildeo para identificar a infecccedilatildeo viral ao contraacuterio da via STING
que detecta RNA Os viacuterus produzem RNA de dupla fita longa que inexistem em
seres humanos ou RNA de dupla fita com vaacuterias moleacuteculas de fosfato trifosfato
na parte 5 Portanto a RIG-I detecta o RNA trifosfato e a MDA5 identifica o RNA
dupla fita longa e no momento que satildeo ativadas levam a ativaccedilatildeo da moleacutecula
MAVS que conteacutem vaacuterios filamentos e no final disso o processo de transcriccedilatildeo de
Interferons do tipo I III e citocinas proacute- inflamatoacuterias tambeacutem seraacute ativado A
partir do viacuterus de DNA pode-se entrar tambeacutem na via RIG atraveacutes do RNA
polimerase III uma moleacutecula reconhecida pela imunidade inata Eacute vaacutelido frisar que
ceacutelulas saudaacuteveis natildeo dispararam imunidade inata
Eacute importante ressaltar que IFNs-α satildeo mais eficientes em infecccedilotildees virais e
satildeo produzidas por ceacutelulas dendriacuteticas macroacutefagos e monoacutecitos Enquanto os
IFN-β menos eficientes nessa resposta da infecccedilatildeo viral satildeo produzidos por
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quase todo tipo ceacutelula principalmente por ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides
cheias de receptores de reconhecimento padratildeo de infecccedilatildeo Consequentemente
os interferons do tipo I ativam as ceacutelulas NK e fazem com que elas matem mais
ainda de modo que as tornam altamente efetivas para causar morte celular
Destaco tambeacutem sobre o processo de accedilatildeo de interferons do tipo I
assunto frisado no teacutermino da aula As ceacutelulas produzem IFNs tipo I ceacutelulas
dendriacuteticas plasmocitoacuteides por exemplo a fim de que as ceacutelulas ao redor entrem
em um estado de defesa antiviral e comecem a ficar imunizadas contra aquele
viacuterus Assim a accedilatildeo eacute nas ceacutelulas que natildeo estatildeo infectadas de modo que aparente
um estado de imunidade contra a infecccedilatildeo viral Muitas ceacutelulas do organismo jaacute
tecircm receptores para os interferons do tipo I jaacute que natildeo se sabe onde o viacuterus vai
entrar e o receptor ao detectar o viacuterus ativa vaacuterias vias intracelulares com o
objetivo de bloquear a replicaccedilatildeo viral Quando o viacuterus eacute detectado pelo sistema
imune a ceacutelula natildeo infectada reage ao IFN-I produzido pela ceacutelula infectada e
produz uma enzima chamada 2-5 adenilato sintetase que iraacute produzir RNAse
Essa enzima degrada o RNA mensageiro do viacuterus que inibe a siacutentese proteica e a
replicaccedilatildeo viral seraacute bloqueada Outra accedilatildeo ocorre atraveacutes da ativaccedilatildeo da
proteiacutena PKR que fosforila outras proteiacutenas ou seja colocam uma espeacutecie de
fosfato jaacute que eacute uma maneira de sinalizar A proteiacutena ativada auxilia na siacutentese de
proteiacutenas e desestimula esse alongador de cadeia e inibe a siacutentese proteacuteica que
resultaraacute na replicaccedilatildeo viral bloqueada Diante disso ocorre o impedimento da
siacutentese do viacuterus mas tambeacutem inibe a do ser humano o que pode levar agrave morte
celular quando essa accedilatildeo do IFNs eacute muito intensa Todavia os viacuterus criam
mecanismos para fugir da accedilatildeo dos IFNs e natildeo terem sua replicaccedilatildeo afetada a
exemplo podemos citar o Herpes viacuterus que tem uma fosfatase e age excluindo o
fosfato que eacute colocado para inibir a siacutentese proteica do viacuterus e a replicaccedilatildeo
continuar
Em suma essas vias satildeo concluiacutedas com o mesmo objetivo poreacutem cada
uma tem suas particularidades jaacute que agem em lugares especiacuteficos e com tipo de
viacuterus especiacuteficos Como visto uma via detecta viacuterus de RNA ou de DNA enquanto
a outra eacute capaz de detectaacute-lo dentro do endossomo
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Terccedila-feira 6 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi dada continuidade ao assunto de resposta imune e
desta vez com a ldquoresposta imune adaptativardquo A imunidade adaptativa iraacute
combater a infecccedilatildeo viral atraveacutes de moleacuteculas neutralizantes e pela accedilatildeo de
linfoacutecitos T citotoacutexico que satildeo linfoacutecitos TCD8 efetores os quais realizam accedilatildeo
citoliacutetica das ceacutelulas que foram infectadas O anticorpo neutralizante vai ser
aquele que bloqueia se liga a uma parte do antiacutegeno viral e deixa o viacuterus incapaz
de infectar a ceacutelula e assim neutraliza a accedilatildeo do viacuterus mas que natildeo elimina o
reservatoacuterio do viacuterus Esses anticorpos tecircm alta afinidade para se ligar ao
antiacutegeno com muita forccedila pois seraacute melhor a neutralizaccedilatildeo Em uma resposta
secundaacuteria essa afinidade melhora e os linfoacutecitos TCD4 tecircm papel fundamental
para que esse processo ocorra Esses anticorpos neutralizantes satildeo produzidos
nos centros germinativos jaacute que satildeo os locais dos oacutergatildeos linfoacuteides em que os
linfoacutecitos B sofrem o processo de ganho de afinidade e haacute troca de cadeia
produzindo anticorpos IgG IgA ou IgE a depender do tipo de infecccedilatildeo
No caso do SARS-CoV-2 a proteiacutena Spike precisa se ligar ao receptor
ACE2 para que a infecccedilatildeo ocorra entatildeo os anticorpos neutralizantes se ligam a
essa proteiacutena para bloquear sua interaccedilatildeo com a do receptor ACE2 Assim as
vacinas testadas ateacute o momento tecircm mostrado produccedilatildeo de anticorpos
neutralizantes e as pessoas que se infectaram com a doenccedila tambeacutem foram
detectados esses anticorpos Em contrapartida abordou-se tambeacutem sobre as
ceacutelulas TCD8 as quais iratildeo conseguir eliminar o reservatoacuterio do viacuterus uma vez
que satildeo efetoras e tecircm a finalidade de localizar o viacuterus e as ceacutelulas tumorais
Assim em uma infecccedilatildeo viral as ceacutelulas infectadas processam o viacuterus os quebram
em partes e os apresentam na superfiacutecie ligada ao MHC classe I um peptiacutedeo
viral A partir disso o TCD8 iraacute analisar todas as ceacutelulas na aacuterea da infecccedilatildeo e caso
ele seja especiacutefico para o peptiacutedeo ativaraacute um sistema dentro do CD8 o qual eacute
constituiacutedo de gracircnulos possuidores de proteiacutenas toacutexicas e que seratildeo secretadas
na direccedilatildeo da ceacutelula alvo Dessa forma dentro dos gracircnulos teraacute uma proteiacutena
chamada perforinas que capazes de abrir uma passagem na membrana da ceacutelula
para que as granzimas entrem e induzam o sistema de apoptose
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Existe um processo via gracircnulos e via receptores de superfiacutecie jaacute que a
ceacutelula alvo e os CD8 possuem receptores de superfiacutecie Outra maneira de agir eacute na
produccedilatildeo de interferon-gama isso porque eles satildeo capazes de ativar certas
ceacutelulas de modo que aumentem sua efetividade na eliminaccedilatildeo de infecccedilatildeo Depois
da ceacutelula infectada o CD8 detecta o viacuterus e induz a sua destruiccedilatildeo e assim
incapacita o viacuterus de se replicar mas os viacuterus que conseguem escapar passam para
o meio extracelular os quais estaratildeo susceptiacuteveis a accedilatildeo dos anticorpos
Por sua vez o TCD4 ajuda no bom desenvolvimento de ceacutelulas TCD8
efetoras Para baixar os niacuteveis de TCD4 no organismo eacute preciso uma
imunodeficiecircncia que por consequecircncia iraacute interferir no funcionamento de TCD8
uma vez que este depende da ajuda do T auxiliar Dessa forma os viacuterus mais
patogecircnicos conseguem produzir moleacuteculas capazes de interferir no processo de
apresentaccedilatildeo de antiacutegeno e como consequecircncia ficam escondidos por isso o
TCD8 natildeo consegue atuar Se natildeo houver MHC-1 na superfiacutecie o TCD8 natildeo
consegue agir mas as ceacutelulas NK agem nessa situaccedilatildeo pois quando elas natildeo veem
MHC exposto na superfiacutecie reconhecem a ceacutelula como infectada e exerce a
apoptose
Em seguida foi apresentado um exemplo de escape famoso chamado de
deriva antigecircnica onde o viacuterus da gripe expressa em sua superfiacutecie duas proteiacutenas
importantes a hemaglutinina (HA) e a neuraminidase (NA) Quando o viacuterus eacute
referenciado como por exemplo o H3N2 significa que eacute hemaglutinina tipo III e a
neuraminidase do tipo II uma vez que essas moleacuteculas sofrem vaacuterias mutaccedilotildees ao
ter contato com seres humanos ou animais Assim os anticorpos satildeo muito
importantes para bloquear essa infecccedilatildeo viral principalmente o anticorpo contra
a hemaglutinina Desse modo ele consegue impedir a entrada do viacuterus na ceacutelula
enquanto os anticorpos da neuraminidase natildeo funcionam muito bem Com isso
destacamos que a mutaccedilatildeo gecircnica acontece em humanos e animais na medida em
que leva o viacuterus a mudar sua constituiccedilatildeo o que ocasiona a deriva antigecircnica e faz
com que os viacuterus apareccedilam cada vez mais diferentes de modo que seja necessaacuterio
alterar a vacina e aplicaacute-la em pessoas mais suscetiacuteveis
Outro fenocircmeno citado foi o antigenic shift onde grandes partes do
material geneacutetico satildeo mudadas de uma vez como por exemplo o H1N1 que eacute a
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mistura dos viacuterus de ave e suiacuteno Assim quando um animal sofrer infecccedilatildeo por
dois tipos de viacuterus no interior da ceacutelula esses dois viacuterus podem se recombinar de
modo que ocorra a fusatildeo de seus segmentos e gere um novo viacuterus Como a
mudanccedila eacute muito draacutestica natildeo haacute memoacuteria imunoloacutegica na populaccedilatildeo jaacute que seraacute
um viacuterus totalmente novo e a doenccedila se espalha facilmente Eacute fundamental natildeo
esquecer que os viacuterus tecircm suas estrateacutegias e podem atingir locais privilegiados
onde o sistema imune tenha dificuldade de chegar como o olho placenta
testiacuteculos Ainda assim a inflamaccedilatildeo por mais simples que seja pode causar
danos que podem levar agrave perda da funcionalidade No caso do viacuterus do HPV que
ocasiona verruga torna-se difiacutecil a sinalizaccedilatildeo para o sistema imune pois natildeo tem
proteiacutena expressa Agrave medida que as ceacutelulas epideacutermicas vatildeo se diferenciando o
viacuterus comeccedila a se ativar aos poucos de modo que ao chegar na camada superficial
encontra-se ativo e veja os viacuterions agindo O sistema imune chega com dificuldade
e permite que o viacuterus possa se multiplicar e eventualmente infectar outra pessoa
mas haacute o lugar mais privilegiado que eacute o DNA humano onde o viacuterus consegue se
integrar no genoma e se esconder eficientemente do sistema imune como por
exemplo o HIV
Desse modo o professor finalizou a aula com uma tabela que apresentava
alguns mecanismos de evasatildeo variaccedilatildeo antigecircnica e inibiccedilatildeo do processamento
antigecircnico Foi citado ainda sobre o poxviacuterus que produz receptores homoacutelogos
e sobre o citomegaloviacuterus que tem receptores homoacutelogos de citocinas Esses
possuem uma citocina que precisa de um receptor na ceacutelula para exercer sua accedilatildeo
atraveacutes da produccedilatildeo de IFNs tipo I poreacutem se o viacuterus produz receptores
homoacutelogos que natildeo servem eles se ligam na citocina e a impede de se ligar ao
IFNs Aleacutem disso tecircm-se as infecccedilotildees persistentes que ocorrem quando o sistema
imune falha e as infecccedilotildees crocircnicas se instalam e dessa forma o viacuterus pode ficar
latente no organismo esperando por uma queda na imunidade
Quinta-feira 08 de outubro de 2020
A aula de hoje foi iniciada com o assunto sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo
onde se discutiu sobre os tipos de vacinas e os adjuvantes como tambeacutem foi
explanado um viacutedeo a respeito do assunto para ajudar na compreensatildeo Dessa
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forma a parte do sistema que as vacinas ldquotreinamrdquo eacute chamado de sistema imune
adaptativo que tem como papel inicial reconhecer o antiacutegeno e a partir disso
montar uma resposta A partir disso inicia-se um processo de criaccedilatildeo de uma
proteiacutena chamada de anticorpo que se liga ao antiacutegeno juntamente com os
fagoacutecitos Poreacutem se os anticorpos estiverem sozinhos natildeo conseguem completar
o processo por inteiro e apenas o neutralizam ou seja natildeo destroem o patoacutegeno
Entatildeo as vacinas tecircm a finalidade de prevenir a infecccedilatildeo futura de modo que
ative o sistema imune adaptativo produzindo ceacutelulas de memoacuteria de longa vida as
quais estaratildeo preparadas para produzir anticorpos e TCD8 Caso aquele
patoacutegeno venha invadir o organismo a imunidade jaacute estaraacute estabelecida e assim
evitaraacute a ocorrecircncia da doenccedila
As vacinas vivas atenuadas que incluem a triacuteplice viral BCG (natildeo eacute viral)
rotaviacuterus poacutelio oral e a da influenza as quais trabalham introduzindo uma versatildeo
enfraquecida do patoacutegeno vivo no organismo Esse meacutetodo foi desenvolvido por
Louis Pasteur apoacutes experiecircncia em laboratoacuterio ele observou que existia mutaccedilatildeo
fora do organismo e sua incapacidade de causar doenccedila Desse modo esses
patoacutegenos atenuados natildeo satildeo fortes o suficiente para desenvolver a patologia de
modo que precisam ser fortes apenas para desenvolver uma resposta imune
protetora Entretanto podem disparar uma forte resposta imune similar a
infecccedilatildeo real e assim gerar imunidade para vida toda
Dessa forma o processo de fabricaccedilatildeo da vacina eacute iniciado quando
humanos desenvolvem a doenccedila no animal o patoacutegeno eacute coletado e injetado em
outro animal Tanto o patoacutegeno como o outro animal responderaacute de forma
diferente e esse processo eacute repetido inuacutemeras vezes Como exemplo eacute
importante citar como foi feita a vacina da febre amarela que ocorreu com a
retirada de sangue de uma pessoa infectada pelo viacuterus da febre amarela para
coletar o patoacutegeno e infectar macacos rhesus Posteriormente o viacuterus foi
removido e introduzido em outro animal seguindo assim por 54 passagens para
que o viacuterus se adaptasse e em seguida foi iniciado o mesmo processo em
camundongos por 18 vezes A posteriori passou 128 vezes por embriotildees de
galinha sem o tecido nervoso pois era interessante que perdesse a caracteriacutestica
de infectar o tecido nervoso Por fim passou 17 vezes in vitro para ser
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introduzido em ovos de galinha embrionados Apoacutes isso houve os testes da vacina
em macacos rhesus e o viacuterus atenuado natildeo causou doenccedila e gerou uma resposta
imune protetora Citou-se ainda uma estrateacutegia na produccedilatildeo da vacina da
influenza que foi a diminuiccedilatildeo de temperatura
Outro tipo importante satildeo as vacinas de subunidade que trabalham com
uma amostra de apenas uma parte do patoacutegeno mais recentes e que fazem uso da
tecnologia da engenharia geneacutetica Foi observado que o viacuterus da hepatite B era
muito difiacutecil de crescer in vitro pois ao entrar na ceacutelula ele produz uma proteiacutena
de superfiacutecie o antiacutegeno S do viacuterus da hepatite B (HBV) bem imunogecircnica Como
era difiacutecil desenvolver em laboratoacuterio foi selecionado um gene que codifica esse
antiacutegeno e o inseriu em um plasmiacutedeo no qual existia controle geneacutetico necessaacuterio
para expressar o gene No entanto o plasmiacutedeo era uma levedura que produzia o
antiacutegeno o que resultou na modificaccedilatildeo geneacutetica de levedura uma vez que ela
produzia entatildeo uma proteiacutena viral Em seguida foi purificada para ficar com o
antiacutegeno vacinal puro que parece com uma VLP Outro exemplo eacute a vacina do
HPV que eacute constituiacuteda de uma VLP formada com proteiacutenas L1 derivadas do viacuterus
e produzidas por engenharia geneacutetica Essas vacinas por sua vez iratildeo necessitar
dos adjuvantes que satildeo responsaacuteveis por ldquoacordarrdquo o sistema imune e fazecirc-lo
disparar a produccedilatildeo de anticorpos e ceacutelulas de memoacuteria Portanto as vacinas de
subunidade por natildeo terem o patoacutegeno vivo natildeo possuem a informaccedilatildeo para
replicar que por sua vez satildeo indicadas ateacute para indiviacuteduos com sistema imune
enfraquecido em contrapartida natildeo produzem uma proteccedilatildeo a longo prazo
Em contrapartida haacute diferenccedila entre as vacinas inativadas e as vacinas de
subunidade As vacinas inativadas como exemplo a Sinovac microscopicamente
eacute possiacutevel observar o viacuterus inteiro e natildeo apenas uma partiacutecula poreacutem ele estaacute no
estado inativo e eacute chamado de viacuterion uma vez que natildeo estaacute morto e eacute incapaz de
se multiplicar Jaacute a vacina da influenza possui uma cepa mestre que estaacute
acostumada a crescer em embriatildeo de galinha e essa cepa muda a cada ano com as
mutaccedilotildees Entatildeo eacute realizada a combinaccedilatildeo dessas cepas e satildeo selecionados os
viacuterus que possuem a hemaglutinina e a neuraminidase caracteriacutestica do viacuterus
daquele ano e que estaacute acostumada a crescer no viacuterus embrionaacuterio do ovo de
galinha visto que esse viacuterus se multiplica bem nele O fluido alantoacuteide eacute purificado
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e usado como agente alquilante padronizado como a formalina para desnaturar o
viacuterus proteger as estruturas antigecircnicas e obter a vacina Eacute fundamental observar
que elas tambeacutem natildeo satildeo muito fortes e precisam de adjuvantes para auxiliar o
sistema imune na resposta
Aleacutem disso foi abordado sobre a imunidade de rebanho que protege ateacute as
pessoas que natildeo puderam receber a vacina Nesse sentido esse meacutetodo eacute criado
quando uma grande parte da populaccedilatildeo jaacute eacute imune a uma doenccedila em razatildeo de
trabalhar movendo as cadeias da infecccedilatildeo pois se infectar uma pessoa vacinada o
patoacutegeno morre e natildeo poderaacute passar para outras pessoas Por consequecircncia natildeo
infecta as que natildeo receberam vacina uma vez que os indiviacuteduos vacinados criaratildeo
essa espeacutecie de barreira para proteccedilatildeo dos mais vulneraacuteveis Isso ocorre
naturalmente agrave medida que a populaccedilatildeo vai sendo vacinada vai adquirindo a
imunidade apoacutes infecccedilatildeo pelo viacuterus selvagem isso quando o viacuterus natildeo fica latente
Mediante ao exposto a aula foi finalizada com as explanaccedilotildees feitas a
respeito dos adjuvantes uma substacircncia presente em algumas vacinas para
ajudar a produzir uma resposta imune Essa substacircncia vai ativar o sistema imune
inato poreacutem existem outras vacinas que natildeo precisam dela pois jaacute satildeo
adjuvantes Isso foi descoberto atraveacutes da tentativa de purificar com sais de
alumiacutenio a vacina da difteria em laboratoacuterio Dessa forma ao ser injetado em
animal observou-se uma resposta mais efetiva devido agrave existecircncia desses sais
quando comparada a que natildeo foi purificada com os mesmos Conclui-se assim
que os sais de alumiacutenio ajudaram de alguma forma pois com os estudos
posteriores foi identificado que ele ativa os inflamassomas os quais produzem
citocinas inflamatoacuterias e ocasionam um recrutamento de vaacuterias ceacutelulas do sistema
imune Acredita-se tambeacutem que esses sais podem ajudar no processamento de
antiacutegenos e assim ser obtida a vantagem de usar menos antiacutegenos na vacina
economizando-a como tambeacutem podem ser usados em idosos para melhorar uma
vacina que jaacute existe jaacute que o sistema imune deles natildeo funciona tatildeo bem
Terccedila-feira 13 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi continuado o assunto sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo e
foram destacadas as vacinas mais recentes as quais algumas delas jaacute estatildeo
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licenciadas Inicialmente falou-se sobre as vacinas de VLP e em seguida foi
abordado sobre a vacina contra o Papilomaviacuterus Humano (HPV) que tem o
objetivo de prevenir as lesotildees que causam o cacircncer cervical e algumas infecccedilotildees
por determinados tipos desse viacuterus Assim quando a proteiacutena L1 expressa no
capsiacutedeo do viacuterus eacute desenvolvida em cultura de ceacutelulas automaticamente se
monta sem precisar do DNA e forma capsocircmeros e capsiacutedeos para dar origem a
VLP e conseguir prevenir a infecccedilatildeo pelo HPV Esse processo eacute feito por
tecnologia recombinante Atualmente a vacina eacute administrada na populaccedilatildeo em
trecircs doses por via intramuscular em adolescentes e quanto mais novo o
indiviacuteduo mais efetiva seraacute a vacina Tambeacutem eacute possiacutevel a vacinaccedilatildeo com duas
doses para facilitar a cobertura vacinal visto que em duas doses jaacute existe uma
imunidade segura Esse imunizante conteacutem genoacutetipos do cacircncer cervical e das
verrugas genitais poreacutem haacute tambeacutem uma versatildeo com 9 genoacutetipos diferentes
A vacina contra o viacuterus do ebola foi a primeira aprovada em 2019 com
uma nova tecnologia de vetor viral recombinante a qual usa o viacuterus da estomatite
vesicular recombinante que causa doenccedila em boi e retira os genes importantes
para o viacuterus se multiplicar Dessa forma atenua o viacuterus e coloca a glicoproteiacutena do
viacuterus Ebola Zaire A partir disso eacute gerado um viacuterus novo atraveacutes dessa engenharia
geneacutetica chamado de rVSV-ZEBOV que expressa em sua superfiacutecie a proteiacutena do
Ebola Zaire O restante eacute constituiacutedo pelo viacuterus da estomatite vesicular que natildeo
causa doenccedilas em humanos jaacute que foram retirados os genes importantes que o
deixavam patogecircnico Portanto se mostrou bastante efetiva jaacute que produziu
anticorpos neutralizantes contra o Ebola Zaire e foi fundamental para conter a
epidemia de ebola na Aacutefrica Eacute licenciada nos EUA e na Europa de modo que soacute eacute
indicada quando indiviacuteduos viajam para aacutereas endecircmicas da doenccedila
Apoacutes essa explanaccedilatildeo foi apresentada uma tabela com todos os tipos de
vacinas vistas ateacute o momento com suas vantagens e desvantagens As vacinas
vistas produzem anticorpos neutralizantes e resposta TCD4 com sucesso mas
apresentam geralmente dificuldade para produzir TCD8 Poreacutem a vacina
atenuada eacute efetiva na produccedilatildeo de imunogenicidade principalmente quando em
dose uacutenica todavia precisa ser segura natildeo pode ser aplicada em
imunodeficientes e pode acontecer recombinaccedilatildeo ou seja gerar novo patoacutegeno
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com alta virulecircncia Aleacutem disso as vacinas inativadas tambeacutem mencionadas
apontam uma resposta de anticorpo neutralizante muito forte mas dependendo
do adjuvante eacute fraca na resposta de TCD8 entretanto eacute segura se aplicada em
vaacuterias doses Jaacute as vacinas de subunidade apresentam alta imunogenicidade e satildeo
subdivididas em vacinas proteicas ou de subunidade e Vacinas de VLP no
entanto ambas necessitam de adjuvantes mais de uma dose e podem ser
aplicadas em imunodeficientes Dessa forma existe ainda a vacina com vetor viral
recombinante que eacute uma vacina diferenciada Isso porque utiliza um viacuterus vetor
com o gene de outro viacuterus e assim possui resultado de boa resposta imunoloacutegica
em dose uacutenica
Na segunda parte da aula houve a abordagem de um viacutedeo sobre como eacute
feito o processo de desenvolvimento das vacinas Esse viacutedeo eacute iniciado na
detecccedilatildeo do antiacutegeno e posteriormente vai para a plataforma vacinal decide a
via de administraccedilatildeo para ir entatildeo para a fase dos testes Primeiramente os testes
satildeo realizados em culturas celulares depois em animais e caso se mostrem
seguros as vacinas seratildeo produzidas em escala industrial Em vista disso caso a
doenccedila natildeo seja muito seacuteria a testagem pode iniciar-se em humanos com o
desafio de infecccedilatildeo Geralmente as vacinas satildeo testadas em trecircs fases na fase um
eacute realizado o ensaio cliacutenico de seguranccedila a segunda fase verifica-se a dose a
imunogenicidade e o regime (qual tempo de intervalo entre as injeccedilotildees) e por fim
na terceira fase ela eacute testada em milhares pessoas verificando-se sua eficaacutecia
Desse modo espera-se que o paciente se infecte naturalmente pelo patoacutegeno
com o objetivo de verificar se a pessoa desenvolveu imunogenicidade contra
aquela doenccedila Com os avanccedilos em biotecnologia uma vacina pode ser produzida
em um periacuteodo de 12 a 18 meses
As vacinas de aacutecido nucleacuteico podem ser injetadas diretamente no DNA ou
usar a vacina de RNA envolvida em nanopartiacuteculas de lipiacutedio o que a ajudaraacute
entrar na ceacutelula e oferecer mais estabilidade pois estaraacute protegida de enzimas de
RNA Dentro do corpo esse RNA ou DNA vai estimular a ceacutelula a produzir
antiacutegeno proteico a partir dele e iniciaraacute uma resposta imune Esse imunizante eacute
mais seguro do que as vacinas que contecircm patoacutegeno vivo e pode ser usado em
pessoas que tecircm o sistema imune mais fraco Haacute ainda a de vetor viral que insere
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um segmento de material geneacutetico do patoacutegeno no gene que codifica o viacuterus e a
partir desse processo esse viacuterus seraacute entregue no lugar certo No momento em
que ele entrar na ceacutelula seraacute produzido o antiacutegeno desejado que por
consequecircncia dispararaacute a resposta imune
Quinta-feira 15 de outubro de 2020
Na aula de hoje o professor deu continuidade ao assunto pendente da aula
passada Assim foi abordado sobre as plataformas utilizadas para o
desenvolvimento de vacinas contra o Covid-19 Essas plataformas por sua vez
usadas no desenvolvimento de vacinas para o Covid-19 jaacute existiam mas estatildeo
sofrendo adaptaccedilotildees e sendo ampliadas antes de saber se as vacinas seratildeo
eficazes Logo o maior foco eacute na proteiacutena espiacutecula a Spike que eacute um triacutemero Uma
parte da moleacutecula se chama S1 o domiacutenio S2 eacute parte inferior o qual interage com
uma enzima na superfiacutecie da ceacutelula que faz as membranas se agarrarem e abre um
orifiacutecio permitindo a entrada do viacuterus na ceacutelula A parte que se liga ao receptor
ACE2 localiza-se no domiacutenio S1 e eacute chamada de domiacutenio de ligaccedilatildeo ao receptor
(RBD)
Desse modo as vaacuterias vacinas inativadas contra o SARS-CoV-2 em teste
ateacute mesmo no Brasil com plataformas que isolam o viacuterus o fazem crescer em
cultura para depois inativa-lo e em alguns casos eacute utilizado detergente para
expor mais proteiacutenas virais As vacinas inativadas tambeacutem podem ser obtidas
com viacuterus recombinantes por exemplo com o viacuterus da Doenccedila de Newcastle
(NDV) que expressa a proteiacutena S Geralmente coloca-se adjuvantes nas vacinas
inativadas que usam a proteiacutena inteira e nas que tambeacutem usam apenas uma parte
pois torna a resposta da vacina melhor
Contudo existem empresas de vacinas atualmente para o SARS-CoV-2
que jaacute estatildeo na fase III (para ver a eficaacutecia) como a da Sinovac no Brasil que
inativa o viacuterus A da Novavax marca americana estaacute em fase III na Inglaterra a
qual essencialmente expressa proteiacutena spike recombinante Tambeacutem haacute a vacina
de RNA no estaacutegio preacute-cliacutenico nos EUA que codifica a proteiacutena Spike e envolve o
mRNA em uma membrana lipiacutedica poreacutem o gene foi modificado em laboratoacuterio
para que ficasse na forma de preacute-fusatildeo Desse modo a BionTech vacina alematilde
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associou-se a Pfizer para desenvolver tambeacutem uma vacina de mRNA que jaacute estaacute
sendo testada no Brasil Logo as vacinas de mRNA que expressam a proteiacutena
inteira tecircm uma resposta mais toleraacutevel Inclusive tambeacutem gera resposta de
anticorpo neutralizante nos testes analisados Ainda existe a vacina com vetor
viral recombinante natildeo replicativo que eacute a de Oxford onde usa o adenoviacuterus sem
o gene de replicaccedilatildeo e com um gene que ao entrar na ceacutelula produz a proteiacutena
Spike Outras vacinas satildeo a da CanSino vacina chinesa que usa um adenoviacuterus
humano tipo 5 poreacutem pessoas idosas natildeo tecircm uma resposta muito boa com ela
Estatildeo em desenvolvimento tambeacutem a vacina do Instituto Gamaleya AstraZeneca
e a da Universidade de Oxford que utiliza adenoviacuterus de chimpanzeacute A da Johnson
amp Johnson que eacute a base de um adenoviacuterus humano tem uma resposta bloqueada
em pessoas que jaacute apresentam memoacuteria imunoloacutegica para o viacuterus ou seja jaacute
tiveram a doenccedila anteriormente Em vista disso tambeacutem eacute vaacutelido citar as vacinas
atenuadas que satildeo um pouco mais complexas pois tiram vaacuterios genes do SARS-
CoV-2 para que ele fique incpacitado de causar a doenccedila
Portanto todas as vacinas ateacute entatildeo tecircm mostrado resposta de Th1 e
precisam de duas doses ou ateacute trecircs para gerar resposta imune mas natildeo houve
testes ainda Contudo vacinas de mRNA geram bastante atividade do sistema
imune inato devido aos nucleosiacutedeos virais Estes satildeo modificados para que as
respostas inatas sejam seguras para o indiviacuteduo que recebe a vacina Elas estatildeo
em testes e apresentam seguranccedila ateacute o momento
Eacute fundamental destacar sobre as vacinas de ssRNA que se autoamplificam
e jaacute existe uma vacina dessa na fase cliacutenica II em Londres Esse imunizante possui
uma tecnologia boa onde o RNA tem um gene que ao entrar na ceacutelula faz a
enzima replicase produzir vaacuterios RNAs e consequentemente aumenta a dose da
vacina dentro da ceacutelula o que pode levar a uma resposta mais forte do que as
vacinas de mRNA Ainda existem as vacinas de DNA que possuem uma resposta
mais fraca jaacute que eacute necessaacuterio entrar no nuacutecleo da ceacutelula humana para poder
trabalhar e nem sempre eacute possiacutevel injetar a vacina Nesse caso seria preciso fazer
eletroporaccedilatildeo para que as ceacutelulas humanas abrissem pequenos poros e
permitissem a entrada do DNA Jaacute existem duas adenovirais licenciadas uma
russa e uma chinesa da CanSino que estaacute sendo aplicada no exeacutercito chinecircs
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Ainda existem vacinas por via mucosa jaacute que a infecccedilatildeo do SARs-CoV-2 eacute
por essa via As vacinas por via muscular possuem resposta imune diferente pois
caso a pessoa seja infectada naturalmente seratildeo produzidos anticorpos IgA na
mucosa o que impede a entrada do viacuterus jaacute no pulmatildeo tem secreccedilatildeo de anticorpo
IgG que vem da circulaccedilatildeo Logo a vacina por via parenteral consegue colocar
anticorpos IgG dentro do pulmatildeo e proteger mais esse oacutergatildeo poreacutem natildeo
consegue uma proteccedilatildeo na parte do sistema respiratoacuterio superior o que pode
ocasionar a transmissatildeo do viacuterus Dessa forma a melhor maneira de vacinaccedilatildeo
para esse viacuterus eacute a intranasal ou intramucosa pois gera tanto proteccedilatildeo de IgA na
parte respiratoacuteria superior como proteccedilatildeo na parte respiratoacuteria inferior e assim
proporciona resposta TCD-8 nos pulmotildees
Portanto a aula foi finalizada com o iniacutecio do conteuacutedo de fagoterapia uma
terapia com bacterioacutefagos e viacuterus que infectam exclusivamente bacteacuterias Essa
terapia existe haacute muitos anos e estaacute ressurgindo onde o primeiro a perceber que
poderia tratar doenccedilas bacterianas foi Feacutelix DHeacuterelle em 1919 Ele notou que se
tratava de um organismo que matava bacteacuterias especiacuteficas mas a partir dos anos
40 a antibioticoterapia pode ter causado a diminuiccedilatildeo do uso da fagoterapia
Contudo caso exista uma infecccedilatildeo que resista a antibioacuteticos eacute possiacutevel que se
utilize a fagoterapia Eacute relevante destacar que os bacterioacutefagos foram de grande
importacircncia para o avanccedilo da biologia molecular
Terccedila-feira 20 de outubro de 2020
A aula de hoje foi dirigida pela mestranda Deacutebora Priscila com a seguinte
temaacutetica ldquoMeacutetodos de tratamento para infecccedilotildees viraisrdquo De forma introdutoacuteria
foi falado sobre infecccedilatildeo viral que invade a ceacutelula se replica e causa desequiliacutebrio
no organismo Logo a maioria das doenccedilas eacute causada por viacuterus as famosas
viroses devido aos inuacutemeros tipos existentes Assim as manifestaccedilotildees cliacutenicas
podem ser agudas ou crocircnicas e ainda dependem da virulecircncia do patoacutegeno e da
suscetibilidade do indiviacuteduo que nesses casos mesmo o viacuterus sendo de baixa
virulecircncia pode causar infecccedilatildeo Existem duas famiacutelias de viacuterus que iratildeo
apresentar infecccedilotildees especiacuteficas e bastante comuns a do Adenoviacuterus
responsaacuteveis por causar infecccedilotildees no trato respiratoacuterio superior como por
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exemplo resfriado e conjuntivite e a do Enteroviacuterus que causam infecccedilotildees no
trato gastrointestinal Eacute importante destacar que o tratamento das doenccedilas
causadas por viacuterus eacute feito atraveacutes da sintomatologia da virose pois eacute difiacutecil um
exame cliacutenico identificar o tipo de viacuterus especiacutefico
Outro meacutetodo de tratamento eacute o uso dos antivirais que satildeo medicamentos
especiacuteficos para cada infecccedilatildeo viral poreacutem natildeo existe medicamento para todos os
tipos de viacuterus Os antivirais podem ser administrados antes e depois da infecccedilatildeo
contudo deve-se respeitar o periacuteodo do tratamento para que ele tenha seu efeito
Eles satildeo classificados de acordo com seu mecanismo de accedilatildeo e o primeiro deles eacute
o inibidor nucleosiacutedico da transcriptase reversa relacionado com viacuterus que tem a
enzima transcriptase reversa Ele vai se incorporar na fita de DNA do viacuterus e
tornar a fita defeituosa para que a replicaccedilatildeo viral seja impedida Existe tambeacutem o
inibidor natildeo nucleosiacutedicos da transcriptase reversa o qual se acopla ao DNA do
viacuterus e faz a mesma accedilatildeo do inibidor anterior que eacute o bloqueio da infecccedilatildeo viral A
diferenccedila entre os dois inibidores eacute que por o uacuteltimo ser natildeo nucleosiacutedico ele teraacute
apenas a base nitrogenada e a moleacutecula de accediluacutecar com adiccedilatildeo da moleacutecula de
fosfato Haacute tambeacutem o inibidor da protease que possui o papel de impedir o evento
poacutes - traduccedilatildeo Normalmente depois da traduccedilatildeo o mRNA codifica diferentes
proteiacutenas mas com a presenccedila da protease o processo de diferenciaccedilatildeo das
proteiacutenas seraacute inibido de modo que o viacuterus natildeo gere infecccedilatildeo viral no organismo
Aleacutem disso os faacutermacos inibidores da DNA-polimerase tecircm o objetivo de impedir
a siacutentese do DNA viral que por consequecircncia interrompe o alongamento da fita
de DNA Por outro lado tecircm-se inibidores mais especiacuteficos como os inibidores de
fusatildeo do HIV que satildeo responsaacuteveis por intervir caso o viacuterus do HIV se ligue ou
entre nos linfoacutecitos TCD4 alvo do viacuterus do HIV Ainda eacute possiacutevel observar os
inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral os quais inibem a neuraminidase ou
seja interrompem o processo de saiacuteda do viacuterus de uma ceacutelula para outra Por fim
haacute os imunomoduladores que natildeo satildeo classificados como antivirais mas satildeo
faacutermacos que fortalecem o sistema imunoloacutegico e produzem proteiacutenas efetoras
nas ceacutelulas expostas aos viacuterus que satildeo capazes de inibir a infecccedilatildeo viral e podem
gerar um efeito antiproliferativo mesmo natildeo sendo antiviral especiacutefico
99
Existe ainda outro tratamento o coquetel que eacute a combinaccedilatildeo de vaacuterios
medicamentos especiacuteficos para pessoas que satildeo portadoras do viacuterus do HIV Eacute
uma medicaccedilatildeo bastante cara mas eacute disponibilizada pelo SUS desde 1996 Tem
como objetivo aumentar a expectativa de vida para que o indiviacuteduo tenha uma
melhor qualidade de vida Portanto o coquetel natildeo cura e nem eacute indicado para
todos os portadores do HIV pois se o paciente estiver em estado avanccedilado da
doenccedila natildeo eacute recomendado devido o sistema imunoloacutegico encontrar-se
comprometido e como consequecircncia natildeo haveraacute eficaacutecia desses faacutermacos
Todavia causam alguns efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia e
lipodistrofia uma distribuiccedilatildeo irregular de tecido adiposo no corpo
Como profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) conhecido como coquetel HIV do dia
seguinte o qual eacute preciso ser tomado ateacute 72h apoacutes relaccedilotildees sexuais inseguras
abuso sexual e acidentes com perfurocortantes contaminados com o viacuterus
Recomenda-se o uso o quanto antes apoacutes a exposiccedilatildeo do risco pois aumenta a
eficaacutecia O tratamento dura por 28 dias e eacute administrado em meacutedia 1 a 2 vezes
por dia sendo necessaacuterio realizar o teste para saber se contraiu ou natildeo o viacuterus do
HIV Eacute importante analisar ainda que natildeo se deve ter relaccedilotildees sexuais
desprotegidas apenas porque teraacute o PEP disponiacutevel pois eacute analisado cada
situaccedilatildeo e o mesmo tambeacutem traz muitos efeitos colaterais Portanto eacute
indispensaacutevel o uso de preservativo nas relaccedilotildees sexuais para prevenccedilatildeo de
vaacuterias ISTs
Foram explanados tambeacutem vaacuterios antivirais tais como o Aciclovir que eacute
um inibidor da DNA-polimerase Ele tem um mecanismo de accedilatildeo para inibir a
siacutentese de DNA viral atraveacutes da inibiccedilatildeo competitiva do desoxiGTP para a DNA
polimerase viral Isso ocorre com a ligaccedilatildeo ao molde do DNA na forma de
complexo irreversiacutevel ou interrupccedilatildeo da cadeia apoacutes incorporaccedilatildeo do DNA viral
Eacute um faacutermaco seletivo pois acumula-se apenas nas ceacutelulas infectadas e possui
efeitos secundaacuterios como por exemplo naacuteuseas dor no estocircmago e dor de
cabeccedila Eacute utilizado em casos de Herpes simples I e II Varicella zoster Epstein-Barr
e Citomegaloviacuterus Outro faacutermaco eacute a Zidovudina ou AZT que tem como objetivo
inibir a transcriptase reversa pelo mecanismo de accedilatildeo o qual se incorpora na
cadeia do DNA e interrompe o seu crescimento Eacute usado no tratamento do HIV e
100
do Pneumocystis jivorecii Tambeacutem tem efeitos secundaacuterios como constipaccedilatildeo
confusatildeo mental diarreia e anemia
A Neviparina consiste em um faacutermaco presente no coquetel do HIV e no
PEP que inibe a transcriptase reversa incorporando-se ao DNA viral e aumenta a
produccedilatildeo de ceacutelulas CD4 Alguns efeitos secundaacuterios satildeo cansaccedilo dor muscular e
naacuteuseas Aleacutem desses haacute a Kaletra (Lopinavir Ritonavir) que tem como
mecanismo inibir a enzima protease para cessar com multiplicaccedilatildeo do HIV Ele
acarreta vaacuterios efeitos secundaacuterios como alteraccedilotildees no sangue no sistema
imunoloacutegico infecccedilotildees gastrointestinais e outros Por fim foi apresentado o
Oseltamivir que eacute um antiviral responsaacutevel por inibir a liberaccedilatildeo e desmontagem
viral atraveacutes da inibiccedilatildeo das neuraminidases impedindo a saiacuteda do viacuterus de uma
ceacutelula para outra Eacute utilizado no tratamento da Influenza A e B e foi o primeiro
faacutermaco utilizado na pandemia da gripe suiacutena Ele eacute considerado uma poacutes droga
uma vez que ao entrar no organismo humano eacute biotransformado para de fato
gerar o mecanismo de accedilatildeo frente ao viacuterus Apresenta efeitos colaterais como dor
de cabeccedila vocircmitos dor abdominal e outros
Na parte final da aula foi abordado sobre o tratamento para o Covid-19
doenccedila causada pelo SARS-Cov-2 Primeiramente apresentou-se sobre o
tratamento natildeo farmacoloacutegico que consiste em higienizar as matildeos usar
maacutescaras seguir o isolamento social Sobre o tratamento natildeo farmacoloacutegico natildeo
foi destrinchada a parte do artigo citado publicado em abril de 2020 que trazia
todos os faacutermacos que estavam sendo aplicados e outros que estavam em teste
Isso porque em 15 de outubro de 2020 foi publicado um novo artigo de pesquisa
citando que Remdesivir Hidroxicloroquina e Lopinavir-Ritonavir Interferon-β
satildeo ineficazes durante a doenccedila severa Portanto foi um estudo bastante robusto
que nos mostrou o quanto as conclusotildees sobre o Covid-19 satildeo transitoacuterias pois
haacute muito que se descobrir ainda sobre as estrateacutegias e mecanismos do viacuterus
SARS-Cov-2
Quinta-feira 22 de outubro de 2020
Na aula de hoje foi explanado o uacuteltimo assunto da disciplina com os
seguintes temas ldquoBacterioacutefagos e Phage Therapyrdquo e ldquoViacuterus oncoliacuteticosrdquo
101
Primeiramente foi falado sobre os bacteriofaacutegos viacuterus que infectam bacteacuterias e
satildeo organismos que existem em maior quantidade no mundo poreacutem grande parte
nunca foi identificada e estatildeo sempre em lugares que possuem aacutegua Eles
apresentam tanto o ciclo de vida liacutetico como o lisogecircnico e um mesmo
bacterioacutefago pode apresentar os dois ciclos Assim no ciclo de vida liacutetico o
bacterioacutefago adsorve agrave superfiacutecie bacteriana e injeta seu material geneacutetico que
sofre transcriccedilatildeo e gera nova partiacutecula viral com sucessiva montagem dos
bacterioacutefagos para depois lisar a bacteacuteria sair e infectar outra Os bacterioacutefagos
tambeacutem apresentam suas especificidades para cada tipo de viacuterus uma vez que soacute
tem capacidade de infectar uma determinada cepa Jaacute no ciclo lisogecircnico haacute a
injeccedilatildeo do DNA ou RNA de forma que se integra ao DNA bacteriano ou se
expressa na forma episomal de modo que natildeo se replica Nesse processo apesar
de ser silencioso se houver alteraccedilotildees na bacteacuteria devido a fatores externos
como luz UV o profaacutego pode se ativar sair da integraccedilatildeo bacteriana montar
partiacuteculas e entrar no ciclo liacutetico
Os bacterioacutefagos tecircm papel importante na histoacuteria da evoluccedilatildeo bacteriana
onde haacute 2 organismos os viacuterus e as bacteacuterias evoluindo juntos Os dois criam
estrateacutegias de modo que a bacteacuteria produz mecanismos para natildeo ser infectada e
o bacterioacutefago desenvolve estrateacutegias para conseguir infectaacute-la e se replicar
Aleacutem disso haacute um processo denominado transduccedilatildeo que se divide em transduccedilatildeo
generalizada e transduccedilatildeo especializada A generalizada ocorre quando o
bacterioacutefago estaacute colocando o DNA para dentro do capsiacutedeo poreacutem natildeo eacute a forma
mais adequada uma vez que pode levar partes do DNA bacteriano dentro dele e
no momento que infectar uma nova ceacutelula transferir esse DNA de forma que
ocorra a recombinaccedilatildeo e gere uma nova cepa bacteriana Enquanto isso a
transduccedilatildeo especializada acontece com fagos que estatildeo integrados dentro do
DNA cromossomal bacteriano e quando saem pode levar nos flancos uma
pequena parte do DNA bacteriano no seu material geneacutetico No momento que
ataca uma nova bacteacuteria ele integra esse profago no DNA bacteriano juntamente
com o pedaccedilo do DNA bacteriano da bacteacuteria anterior o que pode gerar novas
cepas bacterianas Tambeacutem haacute a correccedilatildeo lisogecircnica como por exemplo a coacutelera
que eacute uma infecccedilatildeo pela bacteacuteria Vibrio cholerae responsaacutevel por produzir uma
102
toxina potente que derivada de um bacterioacutefago jaacute que esse ao infectar a bacteacuteria
faz com que ela produza a toxina
Eacute fundamental entender mais sobre a histoacuteria dos bacterioacutefagos que
comeccedilou no seacuteculo 20 em 1915 com Frederick Twort e posteriormente Feacutelix
DacuteHerelle em 1917 Naquela eacutepoca Feacutelix DHerelle dava mais ecircnfase aos
bacterioacutefagos na medicina pois percebeu que poderia se aplicar a humanos e
comeccedilou a testar nas pessoas topicamente ou oralmente para tratar infecccedilotildees
como diarreias e infecccedilotildees na pele Contudo sabia como isolar e produzir os
bacterioacutefagos em placas de petri ou em liacutequidos procurando-os em esgotos e rios
Em seguida em 1940 os primeiros antibioacuteticos comeccedilaram a surgir e notou-se
que as pessoas melhoravam rapidamente de modo que comeccedilaram a aumentar a
demanda
Aleacutem disso em maio deste ano foi publicado que o Brasil teve participaccedilatildeo
importante no iniacutecio da fagoterapia Essa informaccedilatildeo estava escondida em um
artigo ateacute que pesquisadores da Finlacircndia descobriram dentro da biblioteca da
Fiocruz No momento que Feacutelix DHeacuterelle comeccedilou a usar os primeiros
experimentos em 1919 depois de aproximadamente dois anos o Brasil estava
utilizando fagos contra infecccedilotildees de pele por estafilococos contra a disenteria
bacteriana O pesquisador Joseacute da Costa Cruz trabalhava no Instituto Oswaldo
Cruz no Rio de Janeiro e foi essencial para desenvolver o uso de bacterioacutefagos na
fagoterapia Ele soube da existecircncia dos fagos comeccedilou a trabalhar com isso e os
utilizou como tratamento Nesse artigo tambeacutem eacute apresentado que se realizou o
primeiro ensaio cliacutenico de grande quantidade de pessoas no Brasil que ocorreu
antes do ensaio cliacutenico do Feacutelix DHeacuterelle Logo durante a Revoluccedilatildeo Paulista de
1924 o uso dos bacterioacutefagos foi disseminado em massa Depois do
desenvolvimento dos antibioacuteticos a partir da deacutecada de 40 a fagoterapia foi
sendo deixada de lado mas nos dias atuais estaacute sendo resgatada devido aos
grandes iacutendices de resistecircncia aos antibioacuteticos porque as bacteacuterias estatildeo
evoluindo e a induacutestria farmacecircutica natildeo estaacute conseguindo acompanhar e
desenvolver antibioacuteticos mais eficazes
Depois dessas explanaccedilotildees o professor passou um viacutedeo do CDC sobre
gonorreia o qual mostra a doenccedila como um grande problema de sauacutede puacuteblica
103
onde ocorrem mais de 800000 novas infecccedilotildees a cada ano nos EUA Muitas
pessoas natildeo apresentam sintomas e a doenccedila soacute eacute detectada aproximadamente
em metade das pessoas que satildeo infectadas Assim caso natildeo seja tratada traz
grandes riscos agrave sauacutede como aumenta as chances de contrair HIV as mulheres
podem ter a gravidez ectoacutepica e os homens podem gerar a infertilidade Eacute
importante ressaltar que a medicaccedilatildeo para tratar a gonorreia jaacute existe haacute muito
tempo mas a bacteacuteria comeccedilou a se tornar resistente Inicialmente a tetraciclina
e a penicilina natildeo eram mais tatildeo recomendadas e nos anos 90 comeccedilou o uso de
fluoroquinolonas que possui a ciprofloxacina Poreacutem nos anos 2000 essa droga
natildeo era mais recomendada na Aacutesia nem nas Ilhas do Paciacutefico pois a bacteacuteria jaacute
estava resistente Em 2007 a resistecircncia jaacute se encontrava espalhada
mundialmente e portanto natildeo se usavam mais tratamentos com
fluoroquinolonas de modo que apenas as cefalosporinas estavam sendo utilizada
em conjunto com a cefoxitina uma droga oral e com a ceftriaxona uma droga
injetaacutevel A partir disso o CDC comeccedilou a tomar medidas adicionais para conter a
resistecircncia ofertando duas drogas uma dessas citadas com outro antibioacutetico
como a azitromicina Em 2012 a cefoxitina natildeo era mais eficaz o que foi ficando
cada vez mais difiacutecil tratar Por fim o viacutedeo mostrou que em 2018 o tratamento
estava sendo feito apenas administrando ceftriaxona e uma dose oral de
azitromicina juntas Contudo a gonorreia estaacute evoluindo para uma patologia
incuraacutevel e sem a opccedilatildeo de agente antibacteriano disponiacutevel Todavia estaacute se
tentando aumentar a profilaxia para evitar infecccedilatildeo pela doenccedila pois com a
elevaccedilatildeo de casos de gonorreia aumenta- se a possibilidade do surgimento de
bacteacuterias resistentes
Diante do exposto torna-se necessaacuterio explicar ainda que outra medida
para tratar a gonorreia poderia ser o uso da fagoterapia visto que pode possuir
um custo baixo A estrateacutegia seria utilizar bacterioacutefagos liacuteticos pois ele destruiraacute
uma cepa especiacutefica ou seja apenas os patoacutegenos diferentemente dos
antibioacuteticos que podem destruir a microbiota por completo fato que natildeo eacute
necessaacuterio uma vez que a microbiota faz bem para os humanos Outra opccedilatildeo no
mercado eacute o uso de enzimas produzidas por bacterioacutefagos chamada listex e a
Listeria monocytogenes uma bacteacuteria que contamina produtos laacutecteos e pode
104
produzir infecccedilotildees em humanos Pode-se usar tambeacutem bacterioacutefagos ou enzimas
produzidas por eles que consigam dispersar biofilmes bacterianos Salientou-se
ainda que um lugar propiacutecio para achar e isolar bacterioacutefagos capazes de tratar
bacteacuterias resistentes seria em aacutegua de esgotos hospitalares ou aacutegua poluiacuteda como
os rios
Eacute importante citar sobre um caso cliacutenico famoso de tratamento que foi
apresentado pelo professor em 2019 o qual foi encontrado um bacterioacutefago
modificado geneticamente para tratar uma doenccedila Foi em um paciente inglecircs
com fibrose ciacutestica que se encontrava com os pulmotildees afetados pela doenccedila cuja
capacidade pulmonar possuiacutea de 20 a 30 A fibrose ciacutestica eacute a terceira razatildeo de
transplantes pulmonares no mundo assim o paciente precisava de um devido a
sua capacidade pulmonar diminuiacuteda Poreacutem a maioria dos pacientes acometidos
por essa patologia tem infecccedilotildees por longo tempo e esse paciente tinha infecccedilotildees
haacute 8 anos de micobacteacuterias natildeo tuberculosas que causam infecccedilatildeo crocircnica nos
casos de fibrose ciacutestica e satildeo super resistentes agrave medicaccedilatildeo A partir disso ele fez
uso de uma variedade de medicamentos que no final natildeo teve efeito Assim foi
submetido a transplante o qual natildeo teve complicaccedilotildees e posteriormente
administraram-se faacutermacos para prevenir infecccedilatildeo Poreacutem o organismo natildeo
conseguiu trabalhar com elevada quantidade de antibioacuteticos ao mesmo tempo o
que acarretou falha renal A partir disso foram desenvolvidas vaacuterias infecccedilotildees
uma vez que foi retirada a antibioticoterapia Depois de vaacuterios meses internado
voltou para casa e comeccedilou a apresentar vaacuterios noacutedulos na cicatriz e ao realizar o
exame de imagem diagnosticou-se Mycobacterium abscessus Devido a esse
tratamento falho foi decidido iniciar a terapia com fagos com bacterioacutefagos
especiacuteficos para as micobacteacuterias que o estavam infectando A partir disso uma
coleccedilatildeo de 10000 bacterioacutefagos foi analisada e como resultado trecircs tipos deles
poderiam infectar as micobacteacuterias mas dois desses ao entrar na bacteacuteria natildeo
faziam ciclo liacutetico Posteriormente foram utilizadas teacutecnicas de biologia molecular
e retirado os genes que reprimiam o bacterioacutefago e ele foi capaz de lisar Esse
processo produziu um coquetel com os 3 bacterioacutefagos que foram administrados
intravenosamente de 12 em 12 horas durante 8 meses Como resultado a
maioria das aacutereas de infecccedilatildeo desapareceu e a funccedilatildeo renal foi restabelecida e
105
apenas com 6 meses de tratamento foram achadas poucas bacteacuterias na pele
ainda assim o tratamento foi considerado de sucesso
Por fim foi falado sobre viacuterus oncoliacuteticos que satildeo viacuterus que lisam ceacutelulas
tumorais Dessa forma esses viacuterus tecircm uma preferecircncia por infectar ceacutelulas
tumorais ou tambeacutem podem ser realizadas modificaccedilotildees em laboratoacuterio para o
viacuterus infectar essas ceacutelulas Eacute importante que eles possuam uma replicaccedilatildeo
seletiva se multipliquem apenas em ceacutelulas tumorais e natildeo atinjam ceacutelulas
normais Esses patoacutegenos apresentam o mecanismo de romper a ceacutelula e ao
acontecer isso satildeo liberados os DAMPs e PAMPs elementos que servem como
sinais para imunidade inata ser ativada Inicialmente satildeo ativadas as ceacutelulas
dendriacuteticas que reconhecem os dumps e pumps as quais migram para os
linfonodos proacuteximos do tumor com a finalidade de ativar ceacutelulas TCD8 que
possuem a principal defesa contra tumores Os viacuterus posteriormente tambeacutem
lisam o tumor jaacute que as ceacutelulas tumorais estatildeo bem protegidas do sistema imune
na medida em que natildeo expotildeem seus antiacutegenos No momento que acontece a lise
das ceacutelulas os antiacutegenos se manifestam e o sistema imune eacute alertado para
comeccedilar a combater os patoacutegenos Essa terapia eacute usada concomitantemente com
outros meacutetodos utilizados atualmente ela preocupa-se tambeacutem em retirar os
genes do viacuterus que causam patogenicidade deixando apenas os que reconhecem
antiacutegenos de ceacutelulas tumorais para que possam destruir apenas elas
Por fim esse moacutedulo da disciplina foi bem diversificado com vaacuterios temas
ligados agrave imunologia Obtive bastante conhecimento a respeito das temaacuteticas
abordadas apesar da dificuldade em compreender as especificidades dos
mecanismos e processos explanados Portanto escrever esse segundo moacutedulo foi
um desafio pois senti a necessidade de ter um conhecimento preacutevio dos assuntos
Assim demandou-se mais de revisotildees dos assuntos para que eu pudesse externar
o conteuacutedo de cada aula nesse diaacuterio Espero ter tido uma boa troca com os
professores onde agradeccedilo tambeacutem pela ajuda e suporte oferecido ao longo da
disciplina Aleacutem disso tive a oportunidade de ficar integrada com assuntos e
materiais atuais que contribuiacuteram para construccedilatildeo de um conhecimento
cientiacutefico o qual despertou em mim desejos por projetos da aacuterea Destaco
tambeacutem que a cadeira de virologia me proporcionou entender que esse universo
106
amplo de viacuterus doenccedilas tratamentos estatildeo em constante mudanccedila e com a
evoluccedilatildeo das pesquisas medidas melhores comeccedilam a ser implantadas uma vez
que sem pesquisas natildeo haacute conhecimento nem evoluccedilatildeo em estudos de doenccedilas e
tratamentos
Referecircncias
ABBAS A K LICHTMAN A H PILLAI S Imunologia Celular e Molecular 9ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2019 FIELDS B N HOWLEY P M Fundamental Virology 4ed New York Lippincott Raven amp Willkins Press 2001 3063p FLINT S J et al Principles of virology molecular biology pathogenesis and control Washington ASM Press 2009 2 v FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed UFSM 2007 MADIGAN M T et al Microbiologia de Brock 14ed Porto Alegre Artmed 2016 RACANIELLO V TULLER D REY G U Virology blog about viruses and viral disease [S l s n] 2020 Disponiacutevel em httpwwwvirologyws Acesso em 21 set 2020
107
Diaacuterio das descobertas de uma estudante acerca do mundo
chamado Virologia
Gabrielly Sthefany Alves da Silva
Diaacuterio 1
De onde vieram os viacuterus Foi com essa pergunta pouco fora do padratildeo que
a disciplina de Virologia do semestre remoto 20203 ministrada pela Profa Dra
Ana Lisa e Prof Dr Cacircndido Ferraz iniciou-se
A princiacutepio foi mostrado que a oacutetica sob a qual muitas vezes os viacuterus foram
e satildeo observados se apresenta errocircnea em alguns aspectos Pode-se citar a ideia
de que eles se encontram apenas em ambientes insalubres ou outros semelhantes
a estes e que satildeo os responsaacuteveis pelos mais variados males que acometem a
sociedade ao longo dos seacuteculos Essas hipoacuteteses estatildeo difundidas nos meios
sociais e foram desconstruiacutedas aos poucos atraveacutes das afirmaccedilotildees como por
exemplo ldquovivemos em uma nuvem de viacuterusrdquo e ldquoao invadir e destruir o meio
ambiente o ser humano expotildee a proacutepria espeacutecie a inuacutemeras doenccedilasrdquo Acredita-se
que os seres humanos satildeo os principais causadores dos males que os acometem e
a COVID-19 eacute soacute mais uma prova da imprudecircncia humana como disse Leonardo
Boff o coronaviacuterus eacute ldquouma retaliaccedilatildeo de Gaia pelos insultos que infligimos a elardquo
sendo Gaia o planeta terra
A partir dessas reflexotildees eacute possiacutevel adentrar no que seria de fato os viacuterus
Sabe-se entatildeo que estes natildeo possuiacuteam cientificamente uma conectividade com
os domiacutenios Archaea Bacteria e Eukarya de onde se desenvolveram os seres que
hoje satildeo conhecidos Apesar disso haacute hipoacuteteses defendidas que os viacuterus
interagem com todos esses domiacutenios os quais podem ter auxiliado na
diferenciaccedilatildeo do Archaea e Eukarya Mesmo que nossos ancestrais natildeo tenham
sido os mesmos foi extremamente instigante descobrir que a microbiota humana
termo coletivo para os microrganismos que vivem no corpo humano eacute composta
por uma coleccedilatildeo de bacteacuterias fungos e outros organismos unicelulares pois ateacute
entatildeo acreditava-se ser composta apenas por bacteacuterias e fungos No entanto
108
tambeacutem possui os viacuterus como parte de sua constituiccedilatildeo os quais satildeo tidos como o
ldquoecossistema humanordquo Eles compotildeem a maior parte da microbiota existente e
chegam a superar de 10 para 1 as bacteacuterias em questotildees numeacutericas na maioria
dos ecossistemas A microbiota em seu estado normal proporciona uma barreira
que impede a proliferaccedilatildeo de microrganismos patogecircnicos ativa e modula a
resposta imunoloacutegica reduz o pH intestinal controla o armazenamento de
gorduras metaboliza compostos como aacutecidos biliares e fermenta resiacuteduos de
alimentos que o corpo humano eacute incapaz de digerir Atraveacutes dessa perspectiva eacute
comum afirmar que os viacuterus satildeo ldquoaqueles que nos deixam doentesrdquo todavia eacute uma
afirmativa com milhares de incoacutegnitas a serem desvendadas Eacute importante
salientar que pesquisadores como Peacuterez-Brocal e outros estatildeo comeccedilando a
entender que os viacuterus muitas vezes vistos como os responsaacuteveis pelas mais
variadas enfermidades de alguma forma contribuem para a sauacutede do indiviacuteduo
Devido a isso estudos sobre o papel da Virologia Moderna e do Viroma (conjunto
de viacuterus que compotildeem a microbiota) estatildeo sendo desenvolvidos jaacute que muitos
pesquisadores postulam que eles seriam uma espeacutecie de termocircmetro para a
sauacutede do sistema imune
Aleacutem destes fatos argumentos e indagaccedilotildees iniciais foi possiacutevel viajar ao
longo da histoacuteria que buscou de diversas maneiras descrever o que eram essas
pequenas partiacuteculas infecciosas A partir de entatildeo foi mostrado em aula uma seacuterie
de pessoas que dedicaram a sua vida a procurar explicar o que seriam essas
estruturas como Leeuwenhoeck (1822-1895) que desenvolveu o primeiro
microscoacutepio aparelho capaz de observar pequenas estruturas natildeo vistas a olho
nu Jaacute Koch (1843-1910) deu iniacutecio a identificaccedilatildeo dos microrganismos e buscou
saber que estruturas eles apresentavam Beijerink (1898) declarou que os viacuterus se
tratavam de venenos fluidos que natildeo eram filtraacuteveis aleacutem das primeiras
classificaccedilotildees de diversos viacuterus Apoacutes anos tentando propor uma definiccedilatildeo do que
seriam os viacuterus chegou-se agrave definiccedilatildeo postulada por Vincent R Racaniello
professor de Microbiologia e Imunologia da Columbia University College of
Physicians and Surgeons Ele afirma que os viacuterus satildeo estruturas infecciosas
parasitas intracelulares obrigatoacuterios com material geneacutetico (DNA ou RNA)
compreendido por uma caacutepsula proteacuteica a qual em alguns tipos de viacuterus pode ser
109
envolvida por uma membrana lipoproteica chamada de envelope Um dos
materiais trazidos pela professora Ana mostrou que os viacuterus satildeo considerados
parasitas intracelulares obrigatoacuterios devido agrave sua incapacidade na produccedilatildeo da
energia necessaacuteria para a siacutentese de suas proteiacutenas
Foi fascinante como a aula do dia 01092020 abriu novos horizontes e
perspectivas pois saber que os viacuterus mesmo sendo estruturas com um material
geneacutetico pequeno satildeo altamente mutaacuteveis e que alguns satildeo capazes de
imortalizar ceacutelulas atraveacutes da induccedilatildeo de sua replicaccedilatildeo contiacutenua Foi possiacutevel
tambeacutem reaprender que os viacuterus satildeo compostos por um capsiacutedeo aacutecido nucleico e
envelope em alguns tipos virais O capsiacutedeo eacute a proteiacutena que envolve o material
geneacutetico viral e esse conjunto recebe o nome de nucleocapsiacutedeo O capsiacutedeo eacute
responsaacutevel pela forma icosaeacutedrica helicoidal ou complexa do viacuterus pelo
reconhecimento e pela interaccedilatildeo com as ceacutelulas ao seu redor aleacutem de proteccedilatildeo e
rigidez Os viacuterus que natildeo possuem o envelope considerados mais simples satildeo
auxiliados pelo capsiacutedeo nas suas interaccedilotildees iniciais com as ceacutelulas que vai
infectar o qual serve como alvo para anticorpos com caracteriacutestica neutralizante
do sistema imune como tambeacutem auxilia na produccedilatildeo das partiacuteculas semelhantes a
viacuterus (VLPs) que seria apenas o capsiacutedeo sem a presenccedila do aacutecido nucleico viral
Os VLPs de uma forma mais robusta satildeo partiacuteculas de multi-proteiacutenas que imitam
a organizaccedilatildeo estrutural e a conformaccedilatildeo de viacuterus A arquitetura repetitiva e
molecularmente definida tem-se mostrado atraente para a multivalecircncia da
engenharia notada para vacinas que permitem exibiccedilatildeo superficial quanto o
encapsulamento da carga uacutetil o que proporciona versatilidade (BRUNE
LENEGHAN BRIAN 2016)
Os viacuterus possuem outras estruturas como por exemplo o envelope que
seria um arranjo de duas camadas lipiacutedicas (bicamada) formadas atraveacutes das
membranas das ceacutelulas que o viacuterus infectou O envelope possui uma porccedilatildeo
externa e outra interna Na parte externa essa proteiacutena permite que o viacuterus se
fixe agraves ceacutelulas adjacentes aleacutem de representar um centro antigecircnico frente a
ceacutelulas do sistema imune A porccedilatildeo interna promove a conformaccedilatildeo da estrutura
viral e formaccedilatildeo de novas partiacuteculas ldquoE por qual motivo com todas essas funccedilotildees
apresentadas alguns viacuterus natildeo possuem essa cobertura bilipiacutedicardquo Bom sabe-se
110
que o envelope vai possuir as caracteriacutesticas das ceacutelulas que o viacuterus infectou o
que vai depender da aacuterea que ele se encontra seja na cavidade nasal nos pulmotildees
ou demais partes corporais O envelope teraacute conformaccedilotildees semelhantes a essas
ceacutelulas e isso lhe propicia uma espeacutecie de disfarce frente ao sistema imunoloacutegico
do indiviacuteduo o que lhe confere maior capacidade de sobrevivecircncia No entanto o
envelope deixa o viacuterus mais vulneraacutevel pois permite que ele seja destruiacutedo mais
facilmente uma vez que natildeo haveraacute uma cobertura proteacuteica (as proteiacutenas satildeo
estruturas altamente difiacuteceis de serem desnaturadas facilmente) e sim lipiacutedica
Esse fato explicaria por que nem todas as estruturas virais o possuem
O aacutecido nucleico DNA ou RNA viral coexiste apenas no momento da
replicaccedilatildeo viral O material geneacutetico viral eacute responsaacutevel por codificar apenas as
proteiacutenas essenciais para assegurar a replicaccedilatildeo e transmissatildeo viral Essa
codificaccedilatildeo das proteiacutenas se daacute de duas formas a primeira seria a das proteiacutenas
estruturais do viacuterus aquelas provenientes do capsiacutedeo A segunda refere-se agraves
proteiacutenas natildeo estruturais responsaacuteveis por assegurar a replicaccedilatildeo do genoma ou
subverter funccedilotildees celulares As proteiacutenas natildeo estruturais se responsabilizam para
que a partiacutecula viral leve as informaccedilotildees necessaacuterias para a ceacutelula a ser infectada
isso ocorre por meio de uma espeacutecie de mochila viral a qual eacute um alvo potencial
de medicamentos como por exemplo os retrovirais Estas proteiacutenas vatildeo assumir
o papel de compilar essas informaccedilotildees e codificar as proteiacutenas necessaacuterias para o
viacuterus fazer a sua replicaccedilatildeo Aleacutem disso o material geneacutetico viral pode se exibir de
variadas formas como fita simples dupla circular ou linear Ademais apresenta
dois tipos de polaridade uma positiva que seria em sentido 5- 3 (igual a nossa
humana) e outra negativa em direccedilatildeo 3- 5 A polaridade negativa mostra a
necessidade da ldquomochila viralrdquo responsaacutevel por fazer com que a ceacutelula a ser
infectada leia as informaccedilotildees necessaacuterias para a replicaccedilatildeo jaacute que ela soacute consegue
ler o sentido 5- 3
Na aula de hoje (08092020) foi possiacutevel percorrer as fases de replicaccedilatildeo
dos viacuterus os quais mesmo sendo semelhantes em muitos pontos fazem essa etapa
algumas vezes diferente dos demais O processo se inicia a partir do momento em
que o patoacutegeno encontra uma ceacutelula para infectar Importante salientar que a
ceacutelula tem que ser suscetiacutevel ou seja ter um receptor que sirva de entrada para
111
esse viacuterus em seu interior aleacutem de ser permissiva para proporcionar que o viacuterus
se replique em seu interior a partir disso que o viacuterus poderaacute iniciar a sua
replicaccedilatildeo
A replicaccedilatildeo viral eacute iniciada com a Adsorccedilatildeo quando o viacuterus se fixa na
membrana da ceacutelula por meio de um reconhecimento de seus receptores com os
da mesma Um bom exemplo seria o SARS-CoV-2 que faz esse processo atraveacutes
da Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ACE2) O proacuteximo passo seria a
Penetraccedilatildeo que consiste na entrada do viacuterus na ceacutelula seja por endocitose fusatildeo
ou de forma direta nesse segmento cada viacuterus se porta de forma diferente Em
sequecircncia temos o Desnudamento representado pela perda do envelope (se
assim o viacuterus possuir) perda do capsiacutedeo e assim liberaccedilatildeo do material geneacutetico
seja ele DNA ou RNA A etapa seguinte se daacute pela Replicaccedilatildeo a qual seria
justamente a multiplicaccedilatildeo do material geneacutetico do viacuterus por meio do maquinaacuterio
da ceacutelula infectada etapa que a depender do tipo de viacuterus pode ocorrer no nuacutecleo
da ceacutelula ou no seu citoplasma A partir de entatildeo o processo de Montagem se
inicia onde os viacuterus a serem envelopados adquirem o envelope atraveacutes da
membrana celular e os natildeo envelopados ficam prontos no citoplasma E uma vez
estando prontos os viacuterus vivenciam o seguinte processo que seria a sua
Liberaccedilatildeo da ceacutelula hospedeira sendo por meio de exocitose brotamento ou lise
celular Nessa uacuteltima etapa eacute importante trazer dois conceitos muito
importantes que seriam o de Ciclo Liacutetico e Lisogecircnico o primeiro seria a saiacuteda do
viacuterus do interior da ceacutelula com ele lesionando a mesma Jaacute o segundo que
tambeacutem envolve a saiacuteda do viacuterus no entanto sem lesionar a ceacutelula
O efeito citopaacutetico eacute o resultado que os viacuterus deixam no interior das
ceacutelulas eacute de suma importacircncia para saber se o viacuterus esteve presente nessa ceacutelula
mas nem todos os viacuterus iratildeo possuiacute-lo Esse efeito embora provocado por um
mesmo viacuterus se daacute de maneira diferente de acordo com as ceacutelulas a serem
infectadas Outro mecanismo curioso induzido pelos viacuterus seria a formaccedilatildeo de
sinciacutecios que consiste na junccedilatildeo das ceacutelulas infectadas em uma tentativa de se
defender da invasatildeo estabelecida apresentando tamanho bem maior que o
normal e vaacuterios nuacutecleos em seu interior Mesmo sendo um mecanismo de defesa
celular o verdadeiro beneficiado desse processo satildeo os proacuteprios viacuterus pois a
112
partir do momento em que a ceacutelula aumenta o seu volume a partiacutecula viral produz
uma quantidade maior de novos viacuterus Aleacutem disso o metabolismo que ele estaacute
utilizando fornece mais elementos que propiciam essa replicaccedilatildeo Aleacutem de que
ele pode ficar camuflado por mais tempo no organismo jaacute que tem um
ldquoesconderijordquo maior um exemplo de viacuterus que realiza esse mecanismo eacute o SARS-
CoV-2
Na aula do dia 100920 a professora comeccedilou nos provocando com a
pergunta ldquoA febre seria algo beneacutefico ou natildeo ao nosso corpordquo Confesso que
muito antes eu acreditava que ela fosse algo terrivelmente ruim mas hoje pude
mais uma vez reafirmar o conceito de que minha visatildeo de antes estava errada A
febre eacute sim um importante mecanismo de defesa do nosso organismo contra
invasores estranhos a qual nos possibilita saber se algo de anormal estaacute nos
acometendo
Foi possiacutevel adentrar no universo dos Viacuterus Emergentes e Reemergentes
na aula do dia 150920 e assim descobrir um pouco mais sobre eles e ateacute sobre os
seres humanos em muitos pontos foi deslumbrante A aula foi iniciada
comentando-se sobre a epidemiologia que com diversos termos tenta explicar as
mais variadas situaccedilotildees que acontecem ao longo dos anos e deacutecadas O primeiro
deles foi se tratando sobre a inflamaccedilatildeo aguda que seria uma resposta raacutepida e
draacutestica frente a um novo patoacutegeno jaacute que a populaccedilatildeo a ser infectada natildeo possui
nenhuma memoacuteria imunoloacutegica contra o mesmo Em contraste foi visto tambeacutem a
Inflamaccedilatildeo Crocircnica que consiste em uma resposta de longa duraccedilatildeo frente a um
patoacutegeno bem adaptado A incidecircncia termo que designa novos casos em uma
populaccedilatildeo e a prevalecircncia que seria casos novos juntamente com os existentes Eacute
possiacutevel destacar outros termos utilizados atualmente como endemia
caracterizada por ser constante em uma populaccedilatildeo portando-se de maneira
persistente e com baixa incidecircncia epidemia que indica o alto nuacutemero de
infectados em uma populaccedilatildeo por um determinado patoacutegeno e a tatildeo conhecida
pandemia que consiste em uma epidemia amplamente distribuiacuteda mundialmente
Algumas nomenclaturas tambeacutem foram citadas dentre elas mortalidade que
indica a incidecircncia de mortes na populaccedilatildeo morbidade caracterizada pela
incidecircncia de doenccedilas na populaccedilatildeo surto que se refere ao alto nuacutemero de
113
infectados em uma determinada populaccedilatildeo infecccedilotildees subcliacutenicas caracterizada
pelos casos assintomaacuteticos e sintomaacuteticos brandos e a virulecircncia que eacute a medida
da capacidade relativa de um patoacutegeno em causar doenccedilas Um termo bastante
importante eacute a imunidade de rebanho a qual consiste em muitas pessoas serem
infectadas por um determinado agente patogecircnico o que cria uma barreira
imunoloacutegica humana Consequentemente haveraacute uma menor circulaccedilatildeo viral e
assim menos pessoas infectadas no entanto eacute importante levar em consideraccedilatildeo
que essa imunidade vai depender da virulecircncia do patoacutegeno em circulaccedilatildeo
Quando se conhece mais sobre os viacuterus eacute possiacutevel entender como se faz a
sua progressatildeo no organismo humano Essa progressatildeo consiste nas seguintes
etapas como Infecccedilatildeo periacuteodo que compreende o primeiro contato entre
patoacutegenohospedeiro Incubaccedilatildeo momento que se encontra entre a infecccedilatildeo e o
aparecimento de sintomas o que vale ressaltar que esse periacuteodo se apresenta de
forma heterogecircnea para cada viacuterus Agudo aquele em que os sinais e sintomas
caracteriacutesticos de cada infecccedilatildeo satildeo evidentes Decliacutenio periacuteodo em que o
indiviacuteduo comeccedila a reduzir os sinais e sintomas presentes Por uacuteltimo
Convalescenccedila aqui a sauacutede do indiviacuteduo jaacute estaacute estabelecida Esses estaacutegios satildeo
de suma importacircncia para a promoccedilatildeo de intervenccedilotildees terapecircuticas adequadas
Os mecanismos de transmissatildeo de doenccedilas infecciosas se fazem por trecircs
processos Escape do Hospedeiro apoacutes os agentes patogecircnicos encontrarem um
local para crescer e se multiplicar eles precisam encontrar uma porta de saiacuteda se
forem entrar em outro hospedeiro e causar doenccedila Migraccedilatildeo processo que
compreende a circulaccedilatildeo desse agente infeccioso Entrada o acesso a um novo
hospedeiro ou seja quando o patoacutegeno encontra um novo organismo suscetiacutevel a
sua infiltraccedilatildeo Essa transmissatildeo pode ser de maneira direta que ocorre quando
um hospedeiro infectado transmite a doenccedila diretamente a um hospedeiro
sensiacutevel sem o auxiacutelio de um hospedeiro intermediaacuterio ou de um objeto inanimado
(Ex gripe HIV Aids Siacutefilis) E de maneira indireta por agentes vivos (vetores
como insetos) quanto inanimados (focircmites como instrumentos ciruacutergicos) Uma
vez estabelecida a infecccedilatildeo o seu controle e erradicaccedilatildeo se mostram das mais
variadas formas tendo como exemplos imunizaccedilatildeo (vacinas) isolamento
(separaccedilatildeo de pessoas que tecircm uma doenccedila infecciosa daquelas que estatildeo
114
saudaacuteveis) Ou ainda atraveacutes da quarentena (separaccedilatildeo e restriccedilatildeo de pessoas
saudaacuteveis a fim de evitar que estas pessoas desenvolvam a doenccedila) vigilacircncia
(refere-se agrave observaccedilatildeo reconhecimento e relato de doenccedilas agrave medida que
ocorrem)
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que apresentam uma incidecircncia
aumentada recentemente ou tendecircncia a aumentar no futuro enquanto os viacuterus
reemergentes satildeo aqueles que anteriormente estavam sob controle mas surgem
como uma nova epidemia Como exemplos foram citadas as epidemias da Dengue
(2002-2008-2010-2011) Zika (2015-2016) e Febre Amarela (1998-2003) Os
viacuterus pandecircmicos tambeacutem foram abordados entre eles a Gripe Espanhola (1918-
1919) HIVAIDS (1981) Ebola (2013-2016) Gripe Suiacutena (2009) e o SARS-CoV-2
(2020)
O que falar da aula de hoje (170920) Acho que a palavra ldquoextasiamentordquo
ficaria fora de contexto para o que realmente quero expressar creio que
ldquodescobertasrdquo se encaixam melhor Abordou-se nesse dia mais sobre o
mecanismo de transmissatildeo viral que se daacute de duas formas horizontal atraveacutes do
contato direto que ocorre quando um hospedeiro infectado transmite a doenccedila
diretamente a um hospedeiro sensiacutevel por meio dos veiacuteculos objetos em geral
onde o patoacutegeno presente natildeo sofreraacute alteraccedilatildeo em sua estrutura e mediante
vetores onde a transmissatildeo se faz por meio de animais como insetos mamiacuteferos
dentre outros Nessa transmissatildeo o agente patogecircnico modifica a sua estrutura
no interior do seu vetor para assim poder se tornar infeccioso A transmissatildeo
vertical se faz de forma materno-fetal e muitas vezes ainda em ambiente
intrauterino exemplos deste tipo de transmissatildeo satildeo a Rubeacuteola e Zika
Nesta aula foi possiacutevel se aprofundar nos viacuterus de DNA e RNA Segundo o
livro Virologia Veterinaacuteria ldquoos viacuterus que possuem DNA realizam a sua replicaccedilatildeo
pela accedilatildeo orquestrada da maquinaria da ceacutelula hospedeira associada com fatores
codificados pelo viacuterus O objetivo fundamental da replicaccedilatildeo viral eacute produzir
progecircnie viaacutevel e abundante que assegure a propagaccedilatildeo do viacuterus e a consequente
transmissatildeo a novos hospedeiros A produccedilatildeo de progecircnie depende da siacutentese de
milhares de coacutepias do genoma viral e das proteiacutenas componentes do viacuterion
associado com a montagem correta e liberaccedilatildeo eficiente das partiacuteculas viacutericas
115
Esse processo envolve uma seacuterie de etapas reguladas temporal e espacialmente
que incluem a expressatildeo de genes virais e a induccedilatildeo eou repressatildeo de alguns
genes do hospedeiro Muitas vezes a replicaccedilatildeo viral estaacute associada com
alteraccedilatildeo da fisiologia celular o que pode determinar diferentes graus de
patologia e ateacute a morte da ceacutelula hospedeira
O HPV (Papiloma Viacuterus Humano) viacuterus da famiacutelia Papilomaviridae sem
envelope com dsDNA circular Segundo o Ministeacuterio da Sauacutede esse patoacutegeno
infecta pele ou mucosas (oral genital ou anal) pois satildeo os locais que possuem as
ceacutelulas mais propensas a esse tipo de agente viral A Hepatite b viacuterus da famiacutelia
Hepadnaviridae constituiacutedo por dsDNA circular envelopado tem sua
transmissatildeo feita por contato direto com fluidos corporais O Citomegaloviacuterus
viacuterus de ssDNA circular envelopado icosaeacutedrico pertencente agrave famiacutelia
Herpesviridae grande grupo dos herpes viacuterus sua transmissatildeo se daacute de forma
horizontal e vertical onde o mesmo possui uma latecircncia prolongada O
Poxviridae viacuterus de dsDNA linear icosaeacutedrico envelopado faz sua replicaccedilatildeo
totalmente no citoplasma sendo um dos maiores conhecidos
Os viacuterus de DNA utilizam a maquinaria da ceacutelula hospedeira e em
destaque os genes do proacuteprio hospedeiro seja reprimindo-os ou induzindo-os
para a sua proacutepria replicaccedilatildeo viral Fica o questionamento ldquopor que natildeo intervir
diretamente neste gene envolvido rdquo Bom esse eacute o principal papel das medicaccedilotildees
antivirais que visam combater a replicaccedilatildeo viral mas o problema eacute que muitos
viacuterus conseguem escapar da accedilatildeo dessas drogas o que desencadeia o quadro
infeccioso
Hoje no dia 220920 tivemos a nossa penuacuteltima aula a qual aprendemos
sobre os viacuterus de RNA O livro de Virologia Veterinaacuteria mostrou que os viacuterus satildeo
os uacutenicos organismos que possuem RNA como genoma Devido a isto precisam se
adaptar a certas condiccedilotildees impostas pelas ceacutelulas hospedeiras para poder se
multiplicarem uma vez que estas soacute conseguem ler o material geneacutetico se ele for
de DNA ou seja semelhante ao seu Por essa razatildeo esses viacuterus necessitam de um
complexo enzimaacutetico no momento de sua transcriccedilatildeo o qual eacute geralmente
chamado de transcriptase jaacute o complexo responsaacutevel pela replicaccedilatildeo eacute
denominado replicase Um subgrupo bastante peculiar desse grupo satildeo os
116
Retroviacuterus que apresentam uma estrateacutegia de replicaccedilatildeo uacutenica diferente dos
demais viacuterus RNA pois possuem genoma RNA com sentido positivo mas que natildeo
eacute traduzido diretamente A replicaccedilatildeo do genoma ocorre pela produccedilatildeo de uma
moleacutecula de DNA complementar (proviacuterus) que eacute integrada aos cromossomos
celulares A transcriccedilatildeo deste proviacuterus pela RNA polimerase II celular (RNApol II)
resulta na produccedilatildeo do RNA para ser incluiacutedo como genoma nas partiacuteculas viacutericas
Os exemplos vistos em aulas foram os seguintes viacuterus
Orthomyxoviridae caracterizado como sendo do grupo dos viacuterus influenza
com -ssRNA envelopado e de formato helicoidal O envelope de lipoproteiacutena do
viacuterion conteacutem duas proteiacutenas natildeo estruturais designadas como hemaglutinina e
neuraminidase O Orthomyxoviridae conteacutem quatro gecircneros Influenzavirus A
Influenzavirus B Influenzavirus C e Thogotovirus Os viacuterus da gripe satildeo
conhecidos por periodicamente dar origem a surtos de pandemia em humanos
onde os diferentes subtipos e cepas desse viacuterus satildeo distinguidos pelos antiacutegenos
de hemaglutinina e neuraminidase que possuem Esses antiacutegenos tambeacutem
determinam suas propriedades infecciosas em humanos e outros animais
possuem um alto grau de mutaccedilatildeo e conseguem mudar de hospedeiro Isso faz
com que a vacina contra a influenza seja desenvolvida ano apoacutes ano jaacute que ela eacute
direcionada para bloquear essas suas proteiacutenas natildeo estruturais
Viacuterus da Imunodeficiecircncia Humana (HIV) pertencente agrave famiacutelia Retroviridae
viacuterus com +ssRNA envelopado e com capsiacutedeo em formato icosaeacutedrico Eacute o viacuterus
que desencadeia a Siacutendrome da Imunodeficiecircncia Adquirida (AIDS) Poreacutem
possuir HIV eacute diferente de ter a doenccedila Aids pois haacute muitos infectados que vivem
anos sem manifestar os sintomas e sem desenvolver a doenccedila Eacute importante
destacar que mesmo que a Aids natildeo se manifeste ainda sim os indiviacuteduos que a
possuem satildeo transmissores do viacuterus a outras pessoas pelas relaccedilotildees sexuais
desprotegidas pelo compartilhamento de seringas contaminadas ou de matildee para
filho durante a gravidez e a amamentaccedilatildeo quando natildeo tomam as devidas medidas
de prevenccedilatildeo
Lyssavirus com -ssRNA eacute um viacuterus pertencente agrave famiacutelia Rhabdoviridae
envelopado e em formato helicoidal Segundo o artigo Rabies (FOOKS et al
2017) publicado na revista Nature no ano de 2017 o Lyssavirus eacute bastante
117
conhecido por desencadear a raiva uma doenccedila zoonoacutetica que eacute facilmente
transmitida pela mordida de mamiacuteferos infectados sendo os cachorros os
responsaacuteveis por mais de 99 dos casos notificados Poreacutem ainda hoje esse viacuterus
eacute endecircmico em animais de muitos paiacuteses onde a raiva continua sendo uma das
enfermidades mais graves e angustiantes O viacuterus da raiva entra nos nervos
perifeacutericos ao niacutevel da sinapse no local da mordida e eacute transportado para
neurocircnios no sistema nervoso central (SNC) onde se replica e causa danos
cerebrais A raiva pode se manifestar em duas formas claacutessicas (furiosas e
paraliacuteticas) com uma seacuterie de sintomas mas acaba levando ao coma e agrave morte Por
ainda se fazer presente em algumas regiotildees do planeta a raiva eacute muitas vezes
considerada uma doenccedila de pobreza ignoracircncia e em algumas circunstacircncias
desinformaccedilatildeo
Ebola eacute um viacuterus de -ssRNA com 5 subtipos mais conhecidos sendo eles o
Zaire Ebolavirus Sudatildeo Ebolavirus Tai Forest Ebolavirus Bundibugyo Ebolavirus
Reston Ebolavirus Eacute transmitido por contato direto tipicamente natildeo aerossol
humano-humano ou contato com tecidos infectados fluidos corporais ou focircmites
contaminados Eacute uma doenccedila grave e frequentemente letal jaacute que inibe a induccedilatildeo
de mecanismos intriacutensecos mecanismos de defesa antivirais baseados em ceacutelulas
atraveacutes de proteiacutenas que satildeo expressas constitutivamente e visam viacuterus
especiacuteficos Todavia inibem tambeacutem os inatos mecanismos de defesa antivirais
baseados em ceacutelulas atraveacutes de proteiacutenas que satildeo induzidas por infecccedilatildeo e
dependem de receptores de reconhecimento de padrotildees das respostas imunes do
hospedeiro Essa inibiccedilatildeo permite a replicaccedilatildeo eficiente do viacuterus em ceacutelulas
hospedeiras o que acelera a propagaccedilatildeo viral onde seu principal sintoma eacute a febre
hemorraacutegica que causa sangramentos em oacutergatildeos internos O viacuterus eacute nativo da
Aacutefrica onde surtos esporaacutedicos ocorrem ao longo de deacutecadas
Minha intenccedilatildeo quando escrevi sobre muitos desses viacuterus natildeo foi soacute trazer
informaccedilotildees sobre suas caracteriacutesticas e cliacutenica mas abordar que muitos deles
ainda satildeo endecircmicos em nosso meio devido ao descaso por noacutes impostos Um
oacutetimo exemplo eacute o proacuteprio Ebola o qual afeta os locais mais pobres da Aacutefrica
Subsaariana onde o saneamento baacutesico eacute por vezes ineficiente e em muitos casos
inexistente Assim podemos notar o quanto a desigualdade social influencia no
118
decurso dessa doenccedila e de muitas outras como a Aids por exemplo que desde de
1981 jaacute levou agrave oacutebito mais de 36 milhotildees de pessoas na Aacutefrica Nessa fala se
encaixa perfeitamente a frase da antropoacuteloga Denise Pimenta ldquoEpidemias e
desastres ambientais tecircm gecircnero raccedila e classerdquo
Hoje foi realizada a nossa uacuteltima aula (240920) com a professora Ana que
tratou dos diagnoacutesticos virais mais comumente utilizados os quais satildeo de uma
importacircncia para um diagnoacutestico assertivo pois especifica o tipo de viacuterus que estaacute
presente no indiviacuteduo em anaacutelise De iniacutecio foram analisados os diagnoacutesticos
laboratoriais natildeo especiacuteficos ou seja aqueles em que natildeo se sabe exatamente
qual eacute o viacuterus que pode estar causando determinada patologia No entanto eles
podem nos mostrar que o nosso sistema imune estaacute exercendo defesa contra
algum tipo de agente viral ou qualquer outro patoacutegeno Satildeo exemplos desses
diagnoacutesticos o proacuteprio exame cliacutenico realizado pelo meacutedico do paciente
hemograma bioquiacutemica e citologia
Posteriormente foi falado sobre os diagnoacutesticos especiacuteficos que satildeo
aqueles que realmente iratildeo nos mostrar qual eacute o viacuterus Eles podem se apresentar
de duas formas os indiretos que vatildeo mostrar os rastros que o viacuterus deixou
atraveacutes dos anticorpos produzidos pelo sistema imunoloacutegico do organismo do
hospedeiro Os diretos que satildeo exames que mostram a accedilatildeo do viacuterus no momento
em que eles ainda se encontram no interior do corpo Um exemplo muito
conhecido de diagnoacutestico especiacutefico indireto eacute a sorologia que visa detectar
proteiacutenas especiacuteficas para cada agente patogecircnico ou seja como o sistema
imunoloacutegico responde ao iniciar o contato com determinado agente Desse modo
uma derivaccedilatildeo da sorologia eacute o ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) um
dos meacutetodos mais amplamente utilizados para o diagnoacutestico de doenccedilas
infecciosas Aleacutem disso este meacutetodo pode ser usado na identificaccedilatildeo de doenccedilas
autoimunes e aleacutergicas devido agrave produccedilatildeo de imunoglobulinas (Ig) e caso
apresente metodologia imunoenzimaacutetica possibilita a identificaccedilatildeo de antiacutegenos
(Ag) ou anticorpos (Ac) especiacuteficos no plasma sanguiacuteneo Como exemplo dos
diagnoacutesticos especiacuteficos diretos existem cultura de viacuterus microscopia eletrocircnica
efeito citopaacutetico imunofluorescecircncia detecccedilatildeo molecular (DNA ou RNA viral) e o
tatildeo famoso PCR (Reaccedilatildeo em Cadeia da Polimerase) O PCR eacute um teste que tem a
119
capacidade de ampliar o material geneacutetico do indiviacuteduo e assim fornecer dados
aproximados da quantidade de viacuterus existente aleacutem de conseguir detectar o
genoma viral
Referecircncias
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Diaacuterio 2
No dia 290920 foi iniciado o segundo bloco da nossa disciplina de
Virologia O primeiro bloco tratou-se da estrutura e papel dos viacuterus no meio em
que vivemos enquanto o segundo bloco explanou sobre mecanismos de defesa
do nosso organismo frente a esses agentes infecciosos
A primeira aula foi ministrada tanto pela professora Ana Lisa quanto pelo
professor Cacircndido o que foi possiacutevel analisar sobre o atual cenaacuterio em que
vivemos a pandemia da COVID-19 A princiacutepio foi mostrado pela professora Ana
como se deu os surtos de casos do SARS-CoV-2 viacuterus responsaacutevel por
desencadear a Siacutendrome Respiratoacuteria Aguda Grave (SRAG) Com isso retornou-
se ao ano de 2019 mais precisamente para o mecircs de dezembro em Wuhan
proviacutencia de Hubei na China onde foi notificado o primeiro caso de uma
inflamaccedilatildeo respiratoacuteria que em quadros mais severos desencadearia pneumonia
Poreacutem foi apenas no iniacutecio de Janeiro de 2020 que o mundo veio de fato ter uma
noccedilatildeo mais ampla de quem seria esse agente causador aleacutem da notificaccedilatildeo da
primeira morte em 11 de Janeiro de 2020 Atraveacutes de muitos estudos
desenvolvidos um grupo de pesquisadores chineses revelou o genoma deste
viacuterus Foi descoberto que se tratava de um agente viral da famiacutelia Coronaviridae
a qual jaacute possuiacutea dois outros tipos de viacuterus bastante conhecidos o SARS-CoV e o
MERS-CoV Estes viacuterus jaacute causaram pandemias anteriores em 2003 e 2012
respectivamente Eacute importante destacar que essa famiacutelia eacute composta tambeacutem por
mais quatro tipos de viacuterus HCoV-299E HCoV-NL63 HCoV-HKU1 e HCoV-
OC43
ldquoMas como eacute a morfologia desse viacuterusrdquo O SARS-CoV-2 como foi nomeado
por justamente fazer parte da famiacutelia de coronaviacuterus e por ser o segundo a causar
uma pandemia e desencadear siacutendrome respiratoacuteria aguda grave Ele eacute um viacuterus
de +ssRNA envelopado com capsiacutedeo em formato helicoidal e um genoma de
30Kb caracterizado por possuir um alto grau de transmissibilidade Isso se daacute
devido a sua polimerase (tipo de enzima envolvida na polimerizaccedilatildeo de um
polinucleotiacutedeo ou na criaccedilatildeo de moleacuteculas de DNA ou RNA) possuir uma alta
capacidade de replicaccedilatildeo aleacutem disso existe uma alta carga de viacuterus no trato
respiratoacuterio superior antes mesmo de os sintomas iniciais surgirem
122
A partir do caso inicial relatado na China o viacuterus se espalhou por diversos
continentes Inicialmente ele migrou pela Aacutesia e certo tempo depois os primeiros
casos suspeitos foram relatados na Europa e Ameacuterica do Norte Em 11 de marccedilo a
Organizaccedilatildeo Mundial de Sauacutede (OMS) declarou a pandemia da COVID-19
(Doenccedila do Coronaviacuterus 2019) Os indiviacuteduos quando sintomaacuteticos apresentavam
um quadro cliacutenico bastante semelhante a outras infecccedilotildees do trato respiratoacuterio
Os principais sinais e sintomas eram febre tosse seca e fadiga muitas vezes
acompanhados de falta ou diminuiccedilatildeo do olfato e paladar A transmissatildeo se daacute por
meio de gotiacuteculas expelidas na fala ou por espirros a uma distacircncia de menos de 2
metros ou atraveacutes do contato com superfiacutecies expostas ao viacuterus A transmissatildeo
fecal-oral ainda natildeo foi relatada e a transmissatildeo vertical natildeo foi detectada Aleacutem
disso o paciente pode transmitir a infecccedilatildeo em ateacute 2 semanas apoacutes ter se
recuperado dos sintomas da doenccedila mas eacute importante salientar que esse periacuteodo
varia de paciente para paciente
Sabe-se que as respostas imunitaacuterias normais contra a maioria dos viacuterus
envolvem uma fase de contenccedilatildeo raacutepida Esta eacute mediada por componentes da
imunidade inata e uma fase de imunidade adaptativa que se apresenta mais
tardiamente poreacutem de forma mais sofisticada a qual deveraacute ser capaz de
erradicar o patoacutegeno e assim gerar uma memoacuteria imunoloacutegica duradoura A
primeira induz a resistecircncia a infecccedilatildeo e replicaccedilatildeo viral por outro lado as
respostas imunitaacuterias antivirais adaptativas envolvem um ataque coordenado e
adaptado ao viacuterus
A resposta imune induzida pelo SARS-CoV-2 eacute muito semelhante agravequelas
vistas nas pandemias ocasionadas por SARS-CoV e MERS-CoV o qual assim como
eles vai suprimir a ativaccedilatildeo do sistema imunoloacutegico inato incluindo ceacutelulas
dendriacuteticas diminuindo a eficaacutecia de respostas antivirais do interferon tipo I Os
quadros inflamatoacuterios satildeo caracterizados pelo aumento acentuado do nuacutemero de
monoacutecitos inflamatoacuterios e neutroacutefilos no sangue e macroacutefagos derivados de
monocitos CD14CD16 nas vias aeacutereas como tambeacutem pelo aumento dos niacuteveis
sistecircmicos de citocinas inflamatoacuterias e quimiocinas A falha no controle precoce
da infecccedilatildeo pelo SARS-CoV-2 no trato respiratoacuterio provavelmente resulta em alta
123
carga viral respostas inflamatoacuterias e imunopatologias desreguladas
potencialmente letais o que inclui siacutendrome respiratoacuteria aguda grave
Na uacuteltima aula da semana dia 011020 foi visto como se davam as
respostas imunes inatas contra os viacuterus A princiacutepio esta eacute mediada pelos efeitos
de interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) e pela accedilatildeo de ceacutelulas Natural Killer (NK)
As ceacutelulas NK estatildeo ligadas a destruiccedilatildeo de ceacutelulas que foram infectadas com
patoacutegenos intracelulares em determinado hospedeiro aleacutem de atuarem na
produccedilatildeo de interferon-y que eacute uma citocina que ativa os macroacutefagos para a
destruiccedilatildeo dos microorganismos fagocitados ldquoMas em um conceito mais amplo o
que seria essa Imunidade Inatardquo Bom ela representa uma resposta raacutepida e
estereotipada a um nuacutemero grande embora limitado de estiacutemulos Eacute
representada por barreiras fiacutesicas quiacutemicas e bioloacutegicas ceacutelulas especializadas e
moleacuteculas soluacuteveis presentes em todos os indiviacuteduos independentemente de
contato preacutevio com imunoacutegenos ou agentes agressores e natildeo se altera qualitativa
ou quantitativamente apoacutes o contato
Foi atraveacutes de vaacuterias vias que foi possiacutevel entender melhor como se
realizava esse processo de defesa do organismo contra os viacuterus onde a primeira
delas foi a Via TLRs (Toll-Like Receptors) de detecccedilatildeo viral Os TLR satildeo uma
famiacutelia de receptores de reconhecimento de padrotildees do sistema imune inato
expressos na superfiacutecie em endossomas de muitas ceacutelulas que reconhecem
estruturas microbianas como endotoxinas e RNA viral e transduzem sinais que
levam agrave expressatildeo de genes inflamatoacuterios e antivirais Os sinais gerados pela
ligaccedilatildeo dos receptores tipo TLR ativam fatores de transcriccedilatildeo que estimulam a
produccedilatildeo de genes que codificam citocinas enzimas e outras proteiacutenas envolvidas
nas funccedilotildees antimicrobianas dos fagoacutecitos ativados e das outras ceacutelulas Entre os
mais importantes fatores de transcriccedilatildeo ativados pelos sinais dos TLR estatildeo o NF-
kB que promove a expressatildeo de vaacuterias citocinas e moleacuteculas de adesatildeo endotelial
como tambeacutem os fatores de resposta ao interferon que estimulam a produccedilatildeo das
citocinas antivirais e interferons tipo I
A segunda via apresentada foi a STING (stimulator of IFN genes)
responsaacutevel por detectar infecccedilotildees virais A STING eacute uma proteiacutena localizada no
retiacuteculo endoplasmaacutetico identificada como um dos adaptadores criacuteticos para a via
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de detecccedilatildeo de DNA citosoacutelico a qual desempenha importante papel nas defesas
do hospedeiro contra viacuterus e bacteacuterias intracelulares por meio da regulaccedilatildeo da
sinalizaccedilatildeo de IFN tipo I e da imunidade inata Aleacutem disso a STING pode se ligar a
dinucleotiacutedeos ciacuteclicos como di-AMP ciacuteclico di-GMP ciacuteclico ou di-GMP-AMP
ciacuteclico produzidos por viacuterus ou bacteacuterias atraveacutes de seu domiacutenio carboxi-terminal
globular Isso facilita a sua interaccedilatildeo com a quinase citosoacutelica TBK1 e induz a
ativaccedilatildeo de fatores de transcriccedilatildeo IRF3 ou STAT6 Em seguida IRF3 ou STAT6
translocam para o nuacutecleo para induzir interferons e outras citocinas
A terceira via foi a RIG retinoid-induced genes (RIG) e MDA5 juntas satildeo
receptores de reconhecimento de padrotildees (PRR) de detecccedilatildeo de infecccedilatildeo viral A
Retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) eacute tida como PRR Os PRRs desempenham
um papel fundamental na detecccedilatildeo citosoacutelica de viacuterus de RNA atraveacutes do
reconhecimento de RNA viral ou intermediaacuterios de replicaccedilatildeo viral para iniciar a
resposta do sistema imunoloacutegico inato Portanto ele desempenha um papel
importantiacutessimo na ativaccedilatildeo de uma cascata de respostas antivirais o que inclui a
induccedilatildeo de interferons tipo I e a ativaccedilatildeo da sinalizaccedilatildeo do fator nuclear-kappa B
(NF-κβ) para produzir citocinas proacute-inflamatoacuterias Jaacute o Melanoma Differentiation-
Associated protein 5 (MDA5) possui funccedilotildees bastante semelhantes ao RIG-I o
que contribui para o reconhecimento de vaacuterios tipos de viacuterus de RNA e sustentar
a induccedilatildeo de IFN
Foram abordadas tambeacutem as ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides (DC) que
satildeo chamadas assim por causa de sua semelhanccedila morfoloacutegica com as ceacutelulas
plasmaacuteticas Quando estimulada satildeo capazes de sofrer nova diferenciaccedilatildeo com
mudanccedila em sua morfologia e funccedilatildeo de forma que se torna dendriacutetica e
especializada na apresentaccedilatildeo de antiacutegenos A DC vai adquirir essa morfologia
dendriacutetica quando estimulada com IL-3 IL-3 com CD40L viacuterus e bacteacuterias
contendo sequecircncias de CpG-DNA natildeo metiladas Apresentam-se no sangue e
nos tecidos onde vai ser a principal fonte dos interferons tipo I nas respostas
imunes inatas agraves infecccedilotildees virais aleacutem de induzirem as respostas de ceacutelulas T
contra viacuterus
O estado de defesa antiviral induzido por Interferons do tipo I se mostra a
partir de suas subdivisotildees como o IFN-α que eacute produzido por ceacutelulas dendriacuteticas
125
plasmocitoacuteides e macroacutefagos e tem como funccedilatildeo promover um estado antiviral
com expressatildeo aumentada de MHC classe I jaacute em ceacutelulas NK exerce o papel de
ativaccedilatildeo das mesmas O segundo tipo eacute o IFN-β originado de fibroblastos e
ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides e tem como papel a promoccedilatildeo de um estado
antiviral que assim como o tipo α vai atuar na expressatildeo aumentada de MHC
classe I aleacutem de atuar na ativaccedilatildeo das ceacutelulas NK
Na aula do dia 061020 sobre as respostas imunes adaptativas contra os
viacuterus foi visto inicialmente e de forma ampla o que seria essa classificaccedilatildeo de
imunidade que pode ser chamada de adquirida ou especiacutefica A imunidade
adaptativa vai requerer uma expansatildeo e a diferenciaccedilatildeo de linfoacutecitos em resposta
a microrganismos antes que ela possa oferecer uma defesa eficaz Ela se adapta agrave
presenccedila dos invasores microbianos onde ela vai estar sendo formada pelos
linfoacutecitos e seus produtos como os anticorpos Enquanto os mecanismos da
imunidade inata reconhecem estruturas comuns a classes de microrganismos as
ceacutelulas da imunidade adquirida (linfoacutecitos) expressam receptores que
reconhecem especificamente uma variedade maior de moleacuteculas produzidas
pelos microrganismos As respostas adquiridas geralmente usam ceacutelulas e
moleacuteculas do sistema imunoloacutegico inato para eliminar os microrganismos e
funccedilotildees imunoloacutegicas adquiridas para aumentar acentuadamente esses
mecanismos antibacterianos da imunidade inata Diante de tudo isso ldquocomo de
fato as ceacutelulas deste tipo de imunidade se apresentamrdquo Bom antes de
destrinchar as funccedilotildees dessas ceacutelulas eacute importante salientar que a imunidade
adaptativa se subdivide em imunidade humoral aquela em que a sua mediaccedilatildeo se
faz por meio de proteiacutenas chamadas de anticorpos produzidas pelos linfoacutecitos B
e a imunidade celular chamada assim por ser mediada pelas ceacutelulas conhecidas
como linfoacutecitos T Seus mecanismos de defesa contra os viacuterus se fazem com
ativaccedilatildeo de ceacutelulas TCD8+ que tambeacutem satildeo chamados de Linfoacutecitos T citotoacutexicos
os quais destroem as ceacutelulas infectadas por microrganismos intracelulares Nesse
contexto viral vatildeo exercer citotoxicidade pelo reconhecimento de antiacutegenos
virais via MHC classe I (proteiacutenas presentes na membrana das APC que
apresentam antiacutegenos peptiacutedicos para reconhecimento pelos linfoacutecitos T) Estes
vatildeo apreender os peptiacutedeos do viacuterus e assim expocirc-los para que dessa forma
126
consigam sinalizar que a ceacutelula estaacute infectada que promove uma visualizaccedilatildeo das
mesmas aos linfoacutecitos TCD8+ nas ceacutelulas alvo Haveraacute uma liberaccedilatildeo de granzima
e de perforinas com lise das ceacutelulas infectadas e os linfoacutecitos TCD8 induzem a via
de morte celular programada (apoptose) na ceacutelula alvo
Durante a resposta imune adaptativa haacute tambeacutem ativaccedilatildeo das ceacutelulas
TCD4 + chamadas de linfoacutecitos T auxiliares os quais vatildeo colaborar com as ceacutelulas
B na produccedilatildeo de anticorpos e as ceacutelulas fagocitaacuterias a ingerir os microrganismos
A respeito de os viacuterus serem agentes intracelulares os anticorpos tecircm papel
importante no combate agraves infecccedilotildees virais desde que por ocasiatildeo da propagaccedilatildeo
da infecccedilatildeo viral apoacutes multiplicarem-se em ceacutelulas infectadas os viacuterus rompam
essas ceacutelulas tornando-se livres ateacute a penetraccedilatildeo em outra ceacutelula Durante a fase
extracelular os anticorpos podem ligar-se aos viacuterus e por meio do mecanismo de
neutralizaccedilatildeo impedir que eles penetrem uma ceacutelula natildeo infectada
Alternativamente anticorpos podem ser adjuvantes no mecanismo de
citotoxicidade celular dependente de anticorpos ao se ligar agraves ceacutelulas infectadas
o que permite a accedilatildeo das ceacutelulas NK
Ainda em aula foram apresentados mais dois conceitos o primeiro foi
Antigenic Drift (deriva antigecircnica por mutaccedilatildeo gecircnica) que eacute um mecanismo de
escape viral que consiste em uma mutaccedilatildeo geneacutetica aleatoacuteria de um agente
infeccioso o que resulta em pequenas alteraccedilotildees nas proteiacutenas chamadas
antiacutegenos as quais estimulam a produccedilatildeo de anticorpos pelo sistema imunoloacutegico
O processo de deriva antigecircnica eacute melhor caracterizado no viacuterus Influenza As
camadas virais ou superfiacutecies externas desses viacuterus contecircm duas glicoproteiacutenas
antigecircnicas principais mdash hemaglutinina (H) e neuraminidase (N)mdash que diferem
entre subtipos de influenza A (por exemplo H1N1 H3N2 H5N1) As mutaccedilotildees
sutis acumuladas atraveacutes da deriva antigecircnica desses subtipos datildeo origem a
diferentes cepas de cada subtipo Assim agentes infecciosos que evoluiacuteram
atraveacutes da deriva antigecircnica podem causar doenccedilas potencialmente graves e se
espalhar rapidamente dentro de uma populaccedilatildeo de humanos ou animais O outro
conceito foi o de Antigenic Shift (mudanccedila antigecircnica por recombinaccedilatildeo gecircnica) eacute
uma mudanccedila que geralmente ocorre quando um viacuterus da gripe humana cruza
com um viacuterus da gripe que geralmente afeta animais (como aves ou porcos) em um
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mesmo indiviacuteduo ou seja uma dupla infecccedilatildeo Quando os viacuterus sofrem essa
recombinaccedilatildeo gecircnica eles mudam para criar um novo subtipo viral diferente de
qualquer um visto antes
Na aula do dia 081020 sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo contra os viacuterus
(parte I) foi mostrado de uma forma geral primeiramente que as vacinas tecircm por
finalidade simular uma doenccedila infecciosa mas de forma segura sem causar a
doenccedila nem efeitos colaterais graves Assim elas vatildeo ldquotreinar o sistema imune
frente a possiacuteveis agentes patogecircnicos Uma vez aplicada a vacina desencadeia
uma seacuterie de reaccedilotildees imunoloacutegicas (provocadas pela accedilatildeo do sistema imune
adaptativo) que levam a um estado de proteccedilatildeo (imunidade protetora) contra a
doenccedila para qual a vacina foi desenvolvida Essa proteccedilatildeo tem como principais
caracteriacutesticas a longevidade e especificidade A maioria das vacinas disponiacuteveis
atualmente possui imunidade protetora a qual eacute atribuiacuteda a produccedilatildeo de
anticorpos que reconhecem o patoacutegeno e o impedem de se multiplicar e causar a
doenccedila No entanto existem vaacuterios tipos de vacinas como por exemplo as
vacinas vivas atenuadas vacinas inativadas e vacinas recombinantes
As vacinas vivas atenuadas satildeo aquelas em que os viacuterus encontram-se
ativos poreacutem sem capacidade de produzir a doenccedila como exemplo podem ser
citadas caxumba febre amarela poliomielite oral - VOP rubeacuteola sarampo
varicela Os viacuterus atenuados levam esta denominaccedilatildeo pois passam por um
processo no qual sua virulecircncia eacute reduzida a niacuteveis considerados seguros para a
aplicaccedilatildeo cliacutenica (vacinaccedilatildeo) O meacutetodo mais utilizado para a obtenccedilatildeo de viacuterus
atenuados baseia-se em promover infecccedilotildees sequenciais de viacuterus patogecircnicos em
animais de diferentes espeacutecies ou em ovos embrionados Apoacutes a seacuterie de
passagens cepas virais satildeo obtidas de forma menos virulentas (atenuadas) que
sofreram mutaccedilotildees geneacuteticas especiacuteficas que comprometem o funcionamento de
fatores virais necessaacuterios agrave patogenicidade sem gerar prejuiacutezos agrave capacidade de
replicaccedilatildeo do viacuterus Quando aplicado no corpo de um indiviacuteduo o viacuterus atenuado
eacute capaz de se replicar poreacutem de maneira lenta e limitada sem causar maiores
danos ao organismo A prolongada exposiccedilatildeo ao viacuterus durante a lenta replicaccedilatildeo
viral induz uma resposta imune a qual leva agrave produccedilatildeo de ceacutelulas de memoacuteria
128
(linfoacutecito B e T) que garantem o estabelecimento de imunidade contra o viacuterus em
questatildeo
As vacinas inativadas satildeo utilizadas rotineiramente na prevenccedilatildeo de
inuacutemeras doenccedilas como a influenza poliomielite (vacina tipo Salk) raiva e
hepatite A Os viacuterus satildeo inativados por meacutetodos quiacutemicos em particular o formol
ou detergentes como na influenza Elas oferecem como vantagem mais
seguranccedila pois natildeo haacute multiplicaccedilatildeo do agente no organismo vacinado poreacutem
tendem a induzir uma imunidade menos duradoura e exigem a aplicaccedilatildeo de mais
de uma dose no esquema de imunizaccedilatildeo bem como a repeticcedilatildeo das imunizaccedilotildees
ao longo dos anos Essa baixa imunidade duradoura induzida por esse tipo de
vacinaccedilatildeo faz com que haja a necessidade de adjuvantes que satildeo substacircncias
adicionadas agrave vacina em sua formulaccedilatildeo final com a finalidade de aumentar a
resposta imunoloacutegica do receptor Uma vez que eles iratildeo dificultar o
processamento do antiacutegeno pelas ceacutelulas apresentadoras de antiacutegeno aumentam
tambeacutem o periacuteodo em que o antiacutegeno estaraacute em contato com o sistema imune
aumentando a resposta imunoloacutegica Os exemplos tiacutepicos dessa vacina satildeo as
contra a influenza que devem ser aplicadas a cada ano
Na aula do dia 131020 sobre estrateacutegias de vacinaccedilatildeo contra os viacuterus
(parte II) foi possiacutevel aprender mais a respeito de algumas vacinas que atuam
nesse processo de imunizaccedilatildeo entre elas a VLP (Virus-Like Particle) VSV (Vacina
com vetor viral recombinante) RNA (mRNA ou saRNA) e DNA
A VLP eacute uma vacina profilaacutetica contra o HPV (Papiloma Viacuterus Humano) a
qual consiste em um capsiacutedeo vazio isto eacute sem material geneacutetico e portanto natildeo-
infecciosa Sua accedilatildeo eacute induzir a formaccedilatildeo de anticorpos neutralizantes de alta
titulaccedilatildeo os quais satildeo especiacuteficos para o HPV Esse processo eacute capaz de induzir
uma resposta imune adaptativa superior agrave produzida pela infecccedilatildeo natural Aleacutem
disso provoca uma fraca resposta de ceacutelulas T- CD8 e CLT o que se faz
necessaacuterio o uso de um adjuvante para potencializar a resposta imune induzida
por ela no organismo do indiviacuteduo por isso que a sua administraccedilatildeo se faz por
meio de vaacuterias doses
Jaacute as vacinas com vetores virais recombinantes satildeo constituiacutedas por viacuterus
natildeo patogecircnicos e altamente atenuados que satildeo capazes de produzir antiacutegenos
129
de outros patoacutegenos quando inoculados em indiviacuteduos vacinados como tambeacutem
provocam uma forte resposta de ceacutelulas T-CD8 Essa eacute uma vacina utilizada
contra o viacuterus Ebola Zaire e sua administraccedilatildeo eacute de uma uacutenica dose
As vacinas de subunidadeproteicas satildeo aquelas em que as proteiacutenas virais
satildeo injetadas no hospedeiro que possui o potencial de exibir eficaacutecia na proteccedilatildeo
de animais ou humanos contra infecccedilotildees virais No entanto apenas alguns
componentes virais estatildeo incluiacutedos e natildeo exibem a complexidade antigecircnica do
viacuterus sua eficaacutecia protetora pode ser limitada assim ela eacute um tipo de vacina que
necessita da administraccedilatildeo de vaacuterias doses aleacutem da adiccedilatildeo de adjuvantes
As vacinas de aacutecido nucleico como vacinas de mRNA e DNA satildeo outras
formas de vacina Essas tecircm como objetivo entrar em ceacutelulas humanas onde
seratildeo entatildeo traduzidas em proteiacutenas virais As vacinas mRNA representam uma
alternativa promissora em comparaccedilatildeo com as vacinas convencionais devido agrave
sua alta potecircncia capacidade de desenvolvimento raacutepido e produccedilatildeo econocircmica
No entanto as propriedades fiacutesico-quiacutemicas do mRNA podem influenciar sua
entrega celular e distribuiccedilatildeo nos oacutergatildeos com isso a seguranccedila e eficaacutecia do uso
de vacinas mRNA em humanos permanecem desconhecidas As vacinas de DNA
possuem grande potencial profilaacutetico devido agrave sua capacidade de melhorar a
induccedilatildeo de ceacutelulas T e a produccedilatildeo de anticorpos como tambeacutem a excelente
biocompatibilidade do DNA plasmiacutedeo Aleacutem disso a sua fabricaccedilatildeo eacute de baixo
custo e sua longa vida eacute uacutetil No entanto sua desvantagem eacute que as moleacuteculas de
DNA devem atravessar a membrana nuclear para serem transcritas e
geralmente tecircm baixa imunogenicidade Devido a essa baixa imunogenicidade
ela necessita da administraccedilatildeo de vaacuterias doses assim como a vacina de mRNA
Diante de todos esses tipos de vacinaccedilotildees foi visto como estava o
processo de desenvolvimento de vacinas frente a pandemia do novo coronaviacuterus
Poreacutem eacute discorrido nesse trabalho somente as que jaacute estatildeo em estaacutegio 3 (ou fase
3 onde milhares de testes satildeo realizados para assim avaliar a eficaacutecia em
condiccedilotildees naturais de presenccedila da doenccedila) de desenvolvimento satildeo elas
130
Fonte (DONG et al 2020)
Na aula do dia 151020 abordou-se sobre os bacterioacutefagos e como
funcionava a Phage Therapy (Terapia de Fagos) Os bacterioacutefagos ou fagos satildeo
viacuterus com a capacidade de infectar e matar bacteacuterias Os fagos geralmente
infectam e matam apenas uma uacutenica espeacutecie e agraves vezes uma uacutenica linhagem
bacteriana portanto natildeo eacute capaz de infectar todos os tipos de bacteacuterias Foram
descritos em 1915 por Frederick W Twort na Inglaterra que publicou uma nota
descrevendo a destruiccedilatildeo infecciosa de colocircnias de micrococos por um agente
que parecia ser viral porque atravessava os filtros que detinham bacteacuterias Em
1917 Felix dacuteHerelle no Instituto Pasteur em Paris estudou o fenocircmeno de
maneira independente e demonstrou a natureza da partiacutecula que ficou
denominada de bacterioacutefago comedor de bacteacuterias E como todos os viacuterus os
bacterioacutefagos satildeo compostos de DNA ou RNA e recobertos por uma capa de
proteiacutena chamada capsiacutedeo mas podem ter tambeacutem um envelope e apresentar
diferentes ciclos bioloacutegicos os quais satildeo chamados de ciclo liacutetico e lisogecircnico
Os fagos liacuteticos tecircm altas taxas de replicaccedilatildeo o que ocorre acuacutemulo de
grande quantidade de viacuterus e de proteiacutenas expressas tardiamente por eles
(endolisinas holinas ou inibidoras da siacutentese de mureiacutena) que provocam a lise da
131
ceacutelula bacteriana e liberaccedilatildeo desses bacterioacutefagos Quando se trata de fagos
lisogecircnicos o material geneacutetico do bacterioacutefago pode ser integrado ao da
bacteacuteria poreacutem esse processo eacute reversiacutevel Nele haacute silenciamento da expressatildeo
de genes do fago a partir de proteiacutenas que conferem agrave bacteacuteria imunidade a esses
viacuterus Apoacutes ser integrado ao genoma bacteriano o viacuterus passa a ser chamado
profago Este pode sofrer induccedilatildeo se a ceacutelula for submetida agrave accedilatildeo de raios
ultravioleta ou outro estresse fiacutesico-quiacutemico Assim o viacuterus que antes estava
inserido no genoma bacteriano passa para o ciclo liacutetico Atraveacutes da lisogenia o
hospedeiro adquire imunidade agrave superinfecccedilatildeo por fagos relacionados ao invasor
pois o genoma de alguns fagos lisogecircnicos possui genes capazes de modificar os
receptores da ceacutelula bacteriana infectada e assim evitar que outros viacuterus se
adsorvam
A terapia de fagos tambeacutem conhecida como fagoterapia eacute uma forma de
controle bioloacutegico baseada em viacuterus especiacuteficos de bacteacuterias Ela foi inicialmente
proposta em 1917 por dHerelle mas o interesse nessa aplicaccedilatildeo foi reduzido
significativamente quando os antibioacuteticos foram descobertos Poreacutem com a
ameaccedila emergente de infecccedilotildees causadas por bacteacuterias multirresistentes e
poucas perspectivas para o surgimento de novos antibioacuteticos a terapia de fagos
passou a ser vista como uma possiacutevel aplicaccedilatildeo terapecircutica Como agentes
terapecircuticos os fagos poderiam substituir ou atuar como coadjuvantes de drogas
no combate a infecccedilotildees bacterianas Algumas das vantagens observadas na
fagoterapia satildeo melhor atividade profilaacutetica e terapecircutica se comparada aos
medicamentos convencionais ausecircncia de destruiccedilatildeo da microbiota bacteriana
normal dos indiviacuteduos (tendo em vista a especificidade dos bacterioacutefagos em
infectar a ceacutelula de interesse) e a possibilidade de utilizaccedilatildeo em dose uacutenica Eacute
importante salientar que na terapia com fagos satildeo utilizados os bacterioacutefagos que
se encontram em ciclo liacutetico jaacute que nessa fase os fagos tecircm a capacidade de matar
a bacteacuteria em questatildeo
Dessa maneira um fato bastante pertinente e que a pouco natildeo se sabia
sobre isto foi a contribuiccedilatildeo do Brasil para a Terapia com Fagos atraveacutes de um
artigo publicado na revista The Lancet O artigo retrata que no iniacutecio dos anos 20
no Brasil o Dr Joseacute da Costa Cruz implementou accedilotildees terapecircuticas envolvendo
132
os fagos ldquoMas que accedilotildees foram essas rdquo Bom a primeira menccedilatildeo ao uso cliacutenico de
fagos no Brasil apareceu de fato em uma publicaccedilatildeo de 1923 sobre dois
conjuntos de testes cliacutenicos contra a disenteria (que chegou a ser a principal causa
de oacutebitos na cidade de Satildeo Paulo no ano de 1901) Nesta publicaccedilatildeo Cruz
afirmou que quem vecirc a atividade in vitro de um fago estaacute ldquocheio de esperanccedila de
que apareccedila imediatamente uma nova terapecircutica contra doenccedilas infecciosasrdquo e
afirmou tambeacutem que natildeo tinha conhecimento das observaccedilotildees cliacutenicas de
dHerelle feitas na eacutepoca Os primeiros tratamentos com fagoterapia ocorreram
na Serra da Mantiqueira proacuteximo agrave cidade de Barbacena Mas apesar de uma
perspectiva promissora o tratamento com fagos inicialmente natildeo teve sucesso
Poreacutem quando fizeram um segundo teste em pacientes assim como no primeiro
estudo com disinteria no ano de 1923 a terapia com os fagos desencadeou
respostas animadoras Essas melhorias se referiam ao relatoacuterio de 24 pacientes
onde a maioria desse grupo descreveu uma melhora de seus sintomas 4ndash5 h apoacutes
o iniacutecio da terapia Concluiu-se assim que os fagos tiveram um papel
imprescindiacutevel nesse bom prognoacutestico e com isso eles foram recomendados para
disinteria por serem faacuteceis de administrar inoacutecuos para os pacientes e eficazes
em pacientes nos quais outros tratamentos falharam
Infelizmente com o passar dos anos os investimentos nessa aacuterea foram
gradualmente diminuindo O artigo obituaacuterio de Cruz publicado em 1941
destacava seus esforccedilos na fagoterapia sem menccedilatildeo a problemas ou intenccedilotildees de
interromper seu uso Poreacutem na mesma eacutepoca publicaccedilotildees sobre fagos e
instacircncias de terapia faacutegica cliacutenica tornaram-se mais raras na literatura brasileira
Coincidentemente as publicaccedilotildees sobre o uso de antibioacuteticos aumentaram no
iniacutecio dos anos 1940 culminando com um grande foco na penicilina em 1944 No
mesmo ano o jornal Brasil-Meacutedico publicou uma versatildeo traduzida de um artigo de
Alexander Fleming e uma transcriccedilatildeo traduzida de um discurso de Winston
Churchill elogiando o uso da penicilina e vaacuterios casos cliacutenicos de uso de
antibioacuteticos Aleacutem disso muitos profissionais de sauacutede que trabalhavam com a
fagoterapia provavelmente se aposentando ou falecendo durante esta deacutecada
aliado aos novos e promissores antibioacuteticos podem ter sido o grande motivo para
a terapia com fagos se mostrar desatualizada aos olhos da nova geraccedilatildeo meacutedica
133
No entanto apesar de a antibioticoterapia se mostrar muito eficaz as bacteacuterias
comeccedilaram a desenvolver resistecircncia a ela e isso proporcionou doenccedilas cada vez
mais potentes Portanto foi nesse cenaacuterio de bacteacuterias super-resistentes que a
fagoterapia vem retomando a sua forccedila por se mostrar uma alternativa muito
promissora frente ao controle dessas doenccedilas bacterianas assim como fez a
tantos anos atraacutes
Foi trazido agrave aula pelo professor Cacircndido um artigo que salienta ainda
mais esse grande papel dos bacterioacutefagos O artigo ldquoEngineered bacteriophages
for treatment of a patient with a disseminated drug-resistant Mycobacterium
abscessus (DEDRICK et al 2019) traz que um paciente de 15 anos com fibrose
ciacutestica e com infecccedilatildeo difundida de Mycobacterium abscessus foi tratado com um
coquetel de trecircs fagos apoacutes transplante bilateral de pulmatildeo Eles satildeo derivados
de fagos liacuteticos eficazes que matam eficientemente a cepa infecciosa de M
abscessus e foram desenvolvidos atraveacutes de engenharia de genoma e por
geneacutetica avanccedilada O tratamento com fago intravenoso foi bem tolerado e
associado agrave melhora cliacutenica do paciente o que inclui fechamento de feridas
severas melhor funccedilatildeo hepaacutetica e resoluccedilatildeo substancial de noacutedulos de pele
infectados
Em nossa aula do dia 201020 foi visto que os meacutetodos de tratamento
para as infecccedilotildees virais podem se acontecer de duas formas com os
medicamentos sintomaacuteticos e os antivirais Os medicamentos sintomaacuteticos como
o proacuteprio nome sugere satildeo aqueles que iratildeo tratar os sintomas relacionados agrave
determinada infecccedilatildeo geralmente comuns em muitas infecccedilotildees virais Satildeo
exemplos desses medicamentos o Paracetamol (febre) a Dipirona - Ibuprofeno
(dor de cabeccedila) dentre outros Jaacute os antivirais satildeo uma classe de medicamentos
utilizados para tratar infecccedilotildees virais minimizando os sintomas a infectividade e
reduzindo o tempo de duraccedilatildeo da doenccedila Essa classe medicamentosa vai ser
especiacutefica para cada viacuterus e aleacutem disso eles agem impedindo o ciclo de replicaccedilatildeo
do viacuterus em vaacuterias etapas Como as fases iniciais da infecccedilatildeo viral satildeo geralmente
assintomaacuteticas o tratamento geralmente soacute eacute feito quando a doenccedila jaacute estaacute em
estaacutegios mais avanccedilados Os faacutermacos antivirais podem ser agrupados de acordo
com o seu mecanismo de accedilatildeo Os grupos principais satildeo
134
O coquetel do HIV eacute uma combinaccedilatildeo de vaacuterios medicamentos
antirretrovirais que surgiram na deacutecada de 1980 e que tem como principal funccedilatildeo
evitar a multiplicaccedilatildeo desordenada como tambeacutem impedir que o sistema
imunoloacutegico do paciente fique seriamente prejudicado Eacute importante frisar que os
coqueteacuteis natildeo matam o viacuterus mas garantem maior tempo e melhores condiccedilotildees
de vida ao indiviacuteduo O nuacutemero de medicamentos que o paciente toma por dia vai
depender do estaacutegio da doenccedila e a combinaccedilatildeo deles atua em diferentes aacutereas do
organismo Eacute vaacutelido destacar que devido a esse conjunto de medicamentos eacute
observaacutevel uma seacuterie de efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia
lipodistrofia (distribuiccedilatildeo irregular do tecido adiposo) dentre outros Satildeo
exemplos de medicamentos que fazem parte do coquetel Aciclovir (Inibidor da
DNA-polimerase) Zidovudina ou AZT (Inibidor da transcriptase reversa)
Neviparina (Inibidor da transcriptase reversa) Kaletra (Inibidores da protease)
Oseltamivir (Inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral)
Foi visto tambeacutem sobre a profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) uma medida de
prevenccedilatildeo de urgecircncia por infecccedilatildeo pelo HIV hepatites virais e outras infecccedilotildees
sexualmente transmissiacuteveis (IST) Como profilaxia para o risco de infecccedilatildeo pelo
HIV a PEP consiste no uso de medicamentos antirretrovirais para reduzir o risco
135
de infecccedilatildeo em situaccedilotildees de exposiccedilatildeo ao viacuterus Esse medicamento deve ser
utilizado apoacutes qualquer situaccedilatildeo em que exista risco de contaacutegio tais como
violecircncia sexual relaccedilatildeo sexual desprotegida e acidente ocupacional Trata-se de
uma urgecircncia meacutedica que deve ser iniciada o mais raacutepido possiacutevel e
preferencialmente nas primeiras duas horas apoacutes a exposiccedilatildeo e no maacuteximo em
ateacute 72 horas
Na aula do dia 221020 falou-se sobre os viacuterus Oncoliacuteticos que
representam uma nova classe de agentes terapecircuticos os quais promovem
respostas antitumor atraveacutes de um mecanismo duplo de accedilatildeo que depende da
morte seletiva de ceacutelulas tumorais e da induccedilatildeo da imunidade antitumor
sistecircmica A imunoterapia com viacuterus oncoliacuteticos eacute uma abordagem terapecircutica
para o tratamento do cacircncer que utiliza viacuterus nativos ou geneticamente
modificados que se replicam seletivamente dentro das ceacutelulas tumorais Em
contraste com as vacinas padratildeo os viacuterus oncoliacuteticos infectam diretamente as
ceacutelulas tumorais de lise in situ Todavia tambeacutem podem fornecer sinais de perigo
adicional que podem promover uma resposta imune antitumor eficiente Embora
natildeo completamente compreendidos acredita-se que esses patoacutegenos medeiam a
atividade antitumor atraveacutes de dois mecanismos distintos de accedilatildeo a replicaccedilatildeo
seletiva dentro de ceacutelulas neoplaacutesicas o que resulta em um efeito liacutetico direto
sobre as ceacutelulas tumorais e a induccedilatildeo da imunidade antitumor sistecircmica A
contribuiccedilatildeo relativa desses mecanismos pode diferir dependendo da natureza
do tipo de ceacutelula canceriacutegena das caracteriacutesticas do vetor viral e da interaccedilatildeo
entre o viacuterus o microambiente tumoral e o sistema imunoloacutegico hospedeiro
Portanto foi assim que as aulas do semestre chegaram ao fim Termino
aqui com uma frase de Louis Pasteur ldquoa vida natildeo seria possiacutevel na ausecircncia dos
microrganismosrdquo
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138
Viacuterus x Sistema Imunoloacutegico o que precisamos saber
Ruth Cristina Albuquerque Santos
Os viacuterus satildeo agentes infecciosos e parasitas intracelulares obrigatoacuterios
formados por um tipo de aacutecido nucleacuteico (DNA ou RNA) por uma capa proteacuteica
denominada de capsiacutedeo que tem por funccedilatildeo proteger o material geneacutetico e
podem apresentar ou natildeo uma membrana chamada de envelope Antigamente os
viacuterus eram definidos como os menores organismos com auto-reproduccedilatildeo na
natureza que apresentam ciclo de reproduccedilatildeo exclusivamente intracelular
Todavia parte dessa definiccedilatildeo foi refutada em 2011 quando foram descobertos
os pandoraviacuterus Ainda se sabe pouco sobre eles mas satildeo viacuterus gigantes e podem
ser observados em microscopia oacuteptica Na Sibeacuteria foi encontrado um viacuterus
gigante congelado haacute mais de 30 mil anos com morfologia do pandoraviacuterus
(LEGENDRE et al 2014) Assim natildeo se utiliza mais o tamanho como criteacuterio de
classificaccedilatildeo dos viacuterus
O viacuterus eacute um organismo de duas fases virion e viacuterus O viacuterion consiste em
uma partiacutecula infecciosa formada por uma caacutepsula de proteiacutenas e material
geneacutetico Nessa fase ele natildeo se encontra no interior da ceacutelula e
consequentemente natildeo consegue se replicar jaacute que satildeo parasitas intracelulares
obrigatoacuterios Quando eles estatildeo no meio intracelular ocorre a replicaccedilatildeo viral
sendo entatildeo chamados de viacuterus
De acordo com a teoria de LUCA todos os seres vivos do planeta derivam
de um ancestral comum A partir desse ancestral foram formados trecircs domiacutenios
Bacteria Archaea e Eukarya Diante disso surgem as perguntas onde estatildeo os
viacuterus na evoluccedilatildeo dos seres vivos no planeta Eles se encaixam no modelo LUCA
Os viacuterus apresentam a evoluccedilatildeo de forma totalmente separada das estruturas
vivas do planeta Terra e a sua ancestralidade geneacutetica natildeo parte de um mesmo
ancestral comum como sugerido pela teoria citada isso eacute confirmado em estudos
geneacuteticos
139
Levantou-se outro questionamento em que momento os viacuterus surgiram
Estudos moleculares em foacutesseis de dinossauros mostraram a presenccedila de viacuterus
neles Na preacute-histoacuteria foram encontrados relatos que mostram algumas doenccedilas
com caracteriacutesticas do sarampo e variacuteola nos seres humanos nocircmades Ainda
relatos de mil anos aC descrevem que animais raivosos poderiam provocar
doenccedilas Por exemplo Aristoacuteteles associa doenccedilas agrave animais
Em meados do seacuteculo XI na China haacute informaccedilotildees que pessoas infectadas
com variacuteola poderiam ficar protegidas apoacutes terem tido a doenccedila e sido curadas
No final do seacuteculo XVIII os pesquisadores comeccedilaram a acreditar que os viacuterus
existiam e que eles eram liacutequidos visto que passavam por filtros diferentemente
de outros microrganismos como as bacteacuterias
Quando pensamos nesses agentes sempre os associamos a doenccedilas
Entretanto vivemos em um meio ambiente viral isso significa que eles estatildeo
presentes em todo lugar incluindo a aacutegua o ar os alimentos o corpo humano
entre outros
Os viacuterus fazem parte da microbiota humana que consiste em um conjunto
de microrganismos que coabita os indiviacuteduos O termo Viroma descreve o
conjunto de patoacutegenos que compotildeem essa microbiota a qual estudos mostram
que 677 eacute formada por viacuterus e que estatildeo localizados em todos os oacutergatildeos Mas
por que existe no genoma humano material geneacutetico viral Isso eacute possiacutevel porque
vivemos em um mundo repleto de viacuterus e somos infectados por eles o tempo todo
mas uma minoria deles eacute capaz de causar doenccedilas Essa convivecircncia sustentada soacute
se daacute pois os seres humanos possuem uma resposta imunoloacutegica a qual consegue
identificar e responder de forma especiacutefica contra esses agentes Sendo assim eacute
possiacutevel definir os viacuterus como vilotildees que deixam os seres humanos doentes Natildeo
pois se sabe que a microbiota humana traz benefiacutecios nos processos fisioloacutegicos
como a digestatildeo transporte e absorccedilatildeo de nutrientes metabolismo
imunomodulaccedilatildeo e proteccedilatildeo contra agentes patogecircnicos (LEITE et al 2014)
Eacute importante destacar que cerca de 60 das doenccedilas satildeo de etiologia viral
mas a grande maioria delas pode ser assintomaacutetica Um exemplo eacute a COVID-19
doenccedila causada pelo novo coronaviacuterus o SARS-CoV-2 (Coronaviacuterus 2 da
Siacutendrome Respiratoacuteria Aguda Grave) O seu quadro cliacutenico varia de assintomaacutetico
140
a doenccedila severa Segundo a Organizaccedilatildeo Mundial da Sauacutede cerca de 80 dos
pacientes acometidos pela COVID-19 apresentam o quadro assintomaacutetico ou
oligossintomaacutetico (poucos sintomas) e os 20 restantes correspondem aos casos
que necessitam de atendimento hospitalar (BRASIL 2020)
Diante disso qual o principal fator que leva as pessoas a desenvolverem ou
natildeo uma doenccedila viral Esse fator eacute o sistema imunoloacutegico e ele reage de forma
diferente em cada organismo e dependendo de sua resposta o paciente pode ou
natildeo manifestar a doenccedila Alimentaccedilatildeo adequada atividades fiacutesicas regulares
melhoria da qualidade do sono e controle do estresse satildeo atitudes que fortalecem
o sistema imunoloacutegico e contribuem para a prevenccedilatildeo de doenccedilas (MINUSSI et al
2020)
Domingues (2020) traz em seu artigo as 15 maiores epidemias e
pandemias da histoacuteria da humanidade dentre elas temos grandes devastaccedilotildees
populacionais causadas por doenccedilas de etiologia viral Eacute marcante que o
surgimento de doenccedilas virais como a gripe asiaacutetica a gripe aviaacuteria H5N1 a gripe
de Hong Kong SARS-CoV-1 e SARS-CoV-2 tenham como origem o continente
asiaacutetico A falta de respeito do homem pela natureza tem causado desequiliacutebrios e
tem papel criacutetico no surgimento de novas doenccedilas infecciosas
Existem neoplasias de etiologia viral Como alguns exemplos temos o
papiloma viacuterus humano (HPV) o viacuterus da hepatite B e C (HBV e HBC) herpesviacuterus
humano 8 (HHV-8) viacuterus linfotroacutepico da ceacutelula T humana tipo 1 (HTLV-1)
poliomaviacuterus de ceacutelulas de Merkel (MCV) (BRUBAKER 2019) Outro viacuterus
tumoral eacute o poliomaviacuterus siacutemio 40 (SV40) o qual tem a capacidade de imortalizar
uma ceacutelula ou seja faz com que a ceacutelula natildeo pare de se proliferar Em modelos
animais as neoplasias induzidas pelo SV40 incluem os cacircnceres cerebrais
primaacuterios mesoteliomas malignos tumores oacutesseos e linfomas sistecircmicos
(VILCHEZ BUTEL 2004) Estudos mostram que os enteroviacuterus estatildeo envolvidos
na patogecircnese do diabetes do tipo 1 e em 60 das crianccedilas diabeacuteticas foram
encontrados enteroviacuterus no pacircncreas (MORAIS 2009)
Quanto agrave estrutura do viacuterus ele eacute formado por material geneacutetico (DNA ou
RNA) e capsiacutedeo proteacuteico Adicionalmente alguns viacuterus possuem um envelope
lipiacutedico O capsiacutedeo apresenta duas funccedilotildees primordiais rigidez e proteccedilatildeo Mas
141
aleacutem disso ele tambeacutem daacute forma ao viacuterus e ainda permite que este interaja com a
ceacutelula que vai infectar Quanto ao formato o capsiacutedeo apresenta trecircs tipos
baacutesicos helicoidal em forma de heacuteliceespiral icosaeacutedrica quando forma vaacuterios
veacuterticestriacircngulos e complexo emaranhados proteicos Ele tambeacutem pode ter
uma formaccedilatildeo simeacutetrica e aleacutem disso eacute capaz de se autoencapsular sendo
chamadas de partiacuteculas viacuterus-like (VLP) Inclusive a VLP eacute utilizada para produccedilatildeo
de algumas vacinas o processo de produccedilatildeo eacute recombinante e consiste em
infectar leveduras que vatildeo expressar as proteiacutenas do capsiacutedeo e formar as VLPs
Estas natildeo podem se replicar pois natildeo possuem o material geneacutetico eacute soacute uma
estrutura de proteiacutenas Esse processo tambeacutem pode ocorrer de forma natural
quando os viacuterus infectam as ceacutelulas
O envelope eacute uma estrutura que alguns viacuterus possuem e estaacute relacionado
ao tipo de ceacutelula a qual o viacuterus estaacute infectando ou seja o envelope eacute derivado de
membranas das ceacutelulas que foram infectadas por eles Os viacuterus codificam
proteiacutenas que satildeo expressas no envelope Essas proteiacutenas apresentam dois
domiacutenios o domiacutenio exterior que estaacute relacionado com a capacidade do viacuterus de
se fixar e de permitir a entrada dele em uma nova ceacutelula Jaacute o domiacutenio interior eacute
importante na formaccedilatildeo de novas partiacuteculas virais
Sabe-se que o capsiacutedeo eacute uma estrutura que todos os viacuterus tecircm mas o
envelope nem todos apresentam sendo assim qual seria o alvo mais claro para o
sistema imunoloacutegico Como o viacuterus envelopado apresenta proteiacutenas virais
especiacuteficas na sua membrana ele se torna um alvo mais faacutecil para o sistema
imune O capsiacutedeo eacute formado por proteiacutenas enquanto o envelope eacute formado por
glicoproteiacutenas e lipiacutedios assim os viacuterus natildeo-envelopados satildeo considerados mais
resistentes agraves condiccedilotildees ambientais Aleacutem das proteiacutenas estruturais que
compotildeem o capsiacutedeo o seu interior conteacutem as natildeo estruturais frequentemente
enzimas que os viacuterus precisam para sobreviver em determinada ceacutelula
Em termos de genoma os viacuterus apresentam o aacutecido nucleacuteico expresso em
diferentes formas DNA ndash fita dupla linear ou circular ou RNA ndash fita simples
dupla em sentido positivo (sentido do RNA 5-3) ou negativo (sentido do RNA 3-
5)
142
Quanto agrave sua classificaccedilatildeo taxonocircmica os criteacuterios mais utilizados satildeo a
natureza e a estrutura do aacutecido nucleacuteico ou seja se eacute DNA ou RNA fita simples ou
dupla sentido positivo ou negativo a simetria do capsiacutedeo (se tem ou natildeo
envelope e o tamanho da partiacutecula)
Quanto agrave replicaccedilatildeo viral compreende-se que para o viacuterus se replicar ele
precisa infectar uma ceacutelula A primeira etapa da infecccedilatildeo viral eacute chamada de
adsorccedilatildeo e consiste no viacuterus se fixar na ceacutelula e utilizar um receptor celular A
segunda eacute a penetraccedilatildeo onde ele pode penetrar utilizando uma proteiacutena que
permite a sua entrada A terceira eacute o desnudamento nessa fase o conteuacutedo do
capsiacutedeo contendo o seu material geneacutetico eacute exposto no citoplasma ou no nuacutecleo
A quarta etapa eacute a replicaccedilatildeo onde ele usa ou expressa as proteiacutenas necessaacuterias
para se replicar ou seja para fazer coacutepias dos seus genomas A quinta etapa eacute a
montagem nessa fase novas partiacuteculas virais satildeo construiacutedas A sexta etapa e
uacuteltima eacute a liberaccedilatildeo o que pode ocorrer apoacutes a lise celular ou pelo brotamento do
viacuterus atraveacutes da membrana celular
O novo coronaviacuterus o SARS-CoV-2 tem apresentado etapa de replicaccedilatildeo
incomum pois foram encontradas vesiacuteculas membranosas no citoplasma das
ceacutelulas infectadas contendo viacuterus em replicaccedilatildeo Este viacuterus pode estar utilizando
essa estrateacutegia para diminuir a ativaccedilatildeosinalizaccedilatildeo da resposta imunoloacutegica A
proteiacutena Spike (S) presente no envelope do SARS-CoV-2 faz a fixaccedilatildeo e o ajuda a
entrar na ceacutelula Mas para que os viacuterus penetrem e se repliquem nas ceacutelulas eacute
necessaacuterio que ela apresente duas caracteriacutesticas a suscetibilidade que consiste
na presenccedila de um receptor que permite ou natildeo a sua penetraccedilatildeo e a
permissividade que eacute a sua permissatildeo para que determinado viacuterus se replique
dentro dela Ela eacute considerada resistente quando estas condiccedilotildees natildeo satildeo
atendidas
A partir da infecccedilatildeo viral algumas caracteriacutesticas podem ser notadas como
o efeito citopaacutetico e a formaccedilatildeo de sinciacutecios O efeito citopaacutetico satildeo danos que os
viacuterus podem causar e que podem levar agrave morte celular mas nem todo patoacutegeno
tem esse efeito Eacute possiacutevel observaacute-lo em cultura celular in vitro O SARS-CoV-2
apresenta esse efeito Jaacute a formaccedilatildeo de sinciacutecios eacute observada quando as ceacutelulas
infectadas comeccedilam a se fusionar e formar ceacutelulas gigantes multinucleadas Os
143
viacuterus induzem esse efeito e embora seja uma forma das ceacutelulas responderem a
esse ataque viral isso acaba sendo bom para o patoacutegeno visto que ele consegue
se camuflar do sistema imune invadindo novos alvos celulares sem exposiccedilatildeo ao
meio extracelular Haacute indiacutecios que tambeacutem seja uma caracteriacutestica do SARS-CoV-
2
Conceitos importantes para entendermos melhor a transmissatildeo viral
Patogecircnese viral ndash eacute como o agente infeccioso causa doenccedilas no
hospedeiro A patogecircnese do viacuterus eacute dividida em 2 etapas a primeira consiste nos
efeitos da replicaccedilatildeo do viacuterus no hospedeiro ou seja como o corpo reage a isso A
segunda etapa satildeo os efeitos da resposta imunoloacutegica do hospedeiro diante do
viacuterus no corpo do infectado
Imunopatogecircnese ndash eacute o termo utilizado para os danos causados pelo
sistema imunoloacutegico em resposta agrave presenccedila do patoacutegeno viral
Infecccedilatildeo - eacute a invasatildeo e multiplicaccedilatildeo de um patoacutegeno no organismo
podendo ou natildeo causar doenccedilas Eacute possiacutevel ter a presenccedila do viacuterus mas natildeo ter a
manifestaccedilatildeo da doenccedila Ela eacute aguda quando o processo infeccioso e de doenccedila
dura dias a semanas e crocircnica quando eacute uma infecccedilatildeo de longa duraccedilatildeo Temos
tambeacutem as infecccedilotildees subcliacutenicas que consistem em quadros de infecccedilotildees
assintomaacuteticas
Periacuteodo de incubaccedilatildeo - eacute o intervalo de tempo entre a infecccedilatildeo ateacute o
aparecimento dos primeiros sintomas Nele replicaccedilotildees virais estatildeo acontecendo
e a infecccedilatildeo estaacute se estabelecendo e nesse momento o sistema imune comeccedila a
reagir Depois desse periacuteodo inicia o processo da doenccedila A partir disso pode ou
natildeo ocorrer a transmissatildeo viral para outro hospedeiro e o SARS-CoV-2 eacute um
exemplo de viacuterus que apresenta transmissatildeo neste periacuteodo
Transmissatildeo viral - pode ocorrer de duas formas horizontal ou vertical A
horizontal eacute quando a transmissatildeo ocorre de pessoa-a-pessoa de forma direta ou
indireta Esta uacuteltima ocorre atraveacutes de veiacuteculos ou focircmites ndash o viacuterus eacute
transportado de um lugar para outro atraveacutes de um objeto ndash e vetores - sendo um
outro agente bioloacutegico necessaacuterio para o viacuterus concluir o seu ciclo de transmissatildeo
Ex insetos A transmissatildeo vertical eacute quando o viacuterus passa da matildee para o feto
144
Foram abordados tambeacutem alguns conceitos epidemioloacutegicos
A prevalecircncia mede a proporccedilatildeo de indiviacuteduos em uma populaccedilatildeo que estaacute
acometida pela doenccedila em um determinado momento Jaacute a incidecircncia refere-se
ao nuacutemero de novos casos que ocorrem em uma populaccedilatildeo em risco durante um
determinado periacuteodo de tempo (WAGNER 1998)
Eacute denominado surto haacute um aumento inesperado do nuacutemero de casos de
uma doenccedila em uma regiatildeo especiacutefica
A endemia eacute quando uma doenccedila se manifesta com frequecircncia e somente
em determinada regiatildeo Jaacute a epidemia acontece quando existe a ocorrecircncia de
surtos da doenccedila em vaacuterias regiotildees Como exemplos de epidemias brasileiras tecircm
a Dengue Zika e Febre Amarela A pandemia eacute quando determinada doenccedila
alcanccedila um nuacutemero alto de casos e se espalha por diversas regiotildees do mundo
Como exemplos tecircm a Gripe Espanhola a Gripe Suiacutena e a Covid-19
A mortalidade refere-se ao conjunto de indiviacuteduos que morreram em um
dado intervalo do tempo Jaacute a morbidade refere-se ao conjunto de indiviacuteduos que
adquirem doenccedilas em uma determinada populaccedilatildeo e isso interfere na qualidade
de vida deles porque podem trazer prejuiacutezos psicoloacutegicos econocircmicos culturais
e sociais (PEREIRA 2004)
A Virulecircncia eacute a capacidade do agente infeccioso de causar doenccedilas e isso
pode estar relacionado agrave capacidade de produzir toxinas e tambeacutem de se
multiplicar (PEREIRA 2004)
A imunidade de rebanho eacute o efeito de proteccedilatildeo que surge em uma
populaccedilatildeo quando uma porcentagem alta de pessoas se vacinou contra certa
doenccedila (INSTITUTO BUTANTAN 2020)
Doenccedila Emergente eacute o surgimento ou a identificaccedilatildeo de um novo
problema de sauacutede ou de novo agente infeccioso e doenccedilas reemergentes
indicam mudanccedila no comportamento epidemioloacutegico de doenccedilas jaacute conhecidas
que haviam sido controladas mas que voltaram a representar ameaccedila agrave sauacutede
humana (PAZ BERCINI 2009)
Exemplos de viacuterus causadores de doenccedilas humanas
HPV ndash eacute a sigla para o Papilomaviacuterus Humano e pertence agrave famiacutelia
Papillomaviridae eacute um viacuterus de DNA de dupla fita circular que natildeo apresenta
145
envelope Ele infecta a pele e mucosas (oral genital e anal) e pode provocar
verrugas nessas regiotildees A sua transmissatildeo ocorre por via sexual sendo entatildeo
uma Infecccedilatildeo Sexualmente Transmissiacutevel (IST) Esse viacuterus fica latente no
organismo e com a eventual diminuiccedilatildeo da resposta imunoloacutegica pode resumir a
sua replicaccedilatildeo e levar ao aparecimento das lesotildees Para a prevenccedilatildeo temos a
vacina contra o HPV Ela eacute disponibilizada gratuitamente pelo Sistema Uacutenico de
Sauacutede (SUS) e indicada para meninas de 9 a 14 anos meninos de 11 a 14 anos
pessoas com HIV e pessoas na faixa etaacuteria de 9 a 26 anos que receberam
transplantes (BRASIL 2020) Cabe ressaltar que a vacina tem maior eficaacutecia
quando eacute aplicada em indiviacuteduos que natildeo tiveram contato com o viacuterus caso
contraacuterio a sua eficaacutecia pode diminuir em ateacute 60
Hepatite B ndash pertencente agrave famiacutelia Hepadnaviridae possui dupla fita de
DNA circular e apresenta envelope A sua transmissatildeo se daacute pelo contato direto
de fluiacutedos corporais e tambeacutem pela via vertical Geralmente as pessoas infectadas
por esse viacuterus natildeo apresentam sintomas iniciais e isso dificulta o diagnoacutestico
precoce Entatildeo para prevenir tal patologia eacute recomendada a vacinaccedilatildeo que
tambeacutem eacute disponibilizada pelo SUS
Citomegaloviacuterus ndash eacute um viacuterus pertencente agrave famiacutelia Herpesviridae de fita
simples e DNA linear capsiacutedeo icosaeacutedrico e envelopado A sua transmissatildeo
ocorre de forma horizontal e vertical A sua manifestaccedilatildeo cliacutenica se daacute pelo
aparecimento de lesotildees nas mucosas especialmente durante um evento de
imunodeficiecircncia ou seja a resposta imune diminui e ele se sente ldquoagrave vontaderdquo
para se multiplicar de forma mais raacutepida Essas lesotildees podem ocorrer apoacutes uma
exposiccedilatildeo solar prolongada estresse ansiedade febre entre outros fatores
Vacciacutenia ndash eacute o agente etioloacutegico da Variacuteola humana Ele pertence agrave famiacutelia
Poxviridae eacute de fita dupla de DNA linear icosaeacutedrico e envelopado A sua
replicaccedilatildeo ocorre no citoplasma da ceacutelula A sua transmissatildeo ocorre de pessoa-a-
pessoa atraveacutes de gotiacuteculas e aerossoacuteis e o seu periacuteodo de incubaccedilatildeo varia de 10 a
14 dias apoacutes exposiccedilatildeo ao agente O Brasil recebeu o Certificado Internacional de
Erradicaccedilatildeo da Variacuteola em 1973 Com a erradicaccedilatildeo da doenccedila a vacinaccedilatildeo foi
excluiacuteda da rotina dos serviccedilos de sauacutede puacuteblica (BRASIL 2002)
146
Influenza ndash viacuterus que pertence agrave famiacutelia Orthomyxoviridae de RNA de fita
simples polaridade negativa helicoidal e envelopado Eacute possiacutevel observar que
esse viacuterus eacute muitas vezes denominado por uma letra e um nuacutemero Ex H1N1 Isso
ocorre porque ele apresenta em seu envelope duas proteiacutenas natildeo estruturais
denominadas de hemaglutinina (H) e neuraminidase (N) Tais proteiacutenas podem
sofrer mutaccedilotildees e quando isso acontece a resposta imunoloacutegica pode natildeo
reconhecer o viacuterus Portanto a vacina fabricada tem como alvo essas proteiacutenas e
precisamos ser vacinados todos os anos por causa dessas mutaccedilotildees
HIV ndash eacute a sigla para o Viacuterus da Imunodeficiecircncia Humana pertencente agrave
famiacutelia Retroviridae possui RNA de fita simples e polaridade positiva A sua
transmissatildeo ocorre por via sexual atraveacutes do sangue e por via vertical Eacute um
retroviacuterus isso significa que ele eacute um viacuterus de RNA e quando ele vai se replicar
gera um cDNA (DNA Complementar) intermediaacuterio para produzir novos genomas
de RNA um processo de transcriccedilatildeo reversa A transcriptase reversa viral eacute a
enzima necessaacuteria para este processo e como os seres humanos natildeo a possuem
tal enzima eacute alvo para a formulaccedilatildeo de drogas antivirais
Rhabdoviridae - eacute uma famiacutelia de viacuterus da qual faz parte o viacuterus da raiva
Tem como material geneacutetico o RNA de fita simples polaridade negativa e eacute um
viacuterus envelopado Ele circula muito bem entre animais satildeo os grandes
transmissores desse viacuterus e podem apresentar ou natildeo manifestaccedilotildees cliacutenicas
Animais infectados devem ser eutanasiados e os humanos precisam ser tratados
de imediato Ele tem um periacuteodo de incubaccedilatildeo muito longo em meacutedia 45 dias e o
tratamento soacute eacute eficaz quando a pessoa que teve contato com o animal raivoso fez
o tratamento profilaacutetico antes dos sintomas aparecerem
Filoviridae ndash eacute uma famiacutelia de viacuterus cujo integrante mais famoso eacute o
Ebolavirus Possui RNA de fita simples polaridade negativa capsiacutedeo helicoidal e
envelope Espeacutecies de morcego satildeo o reservatoacuterio mais provaacutevel na natureza O
indiviacuteduo infectado apresenta inicialmente sintomas de resfriado mas a evoluccedilatildeo
do quadro pode ser raacutepida com hemorragia e alta letalidade A sua transmissatildeo
ocorre pelo contato com sangue tecidos ou fluidos corporais de animais e
indiviacuteduos infectados (incluindo cadaacuteveres) e tambeacutem por objetos contaminados
147
O periacuteodo de incubaccedilatildeo varia entre 2 a 21 dias e nesse periacuteodo natildeo ocorre
transmissatildeo
Como satildeo feitos os diagnoacutesticos de infecccedilotildees virais
Existem dois toacutepicos essenciais para o diagnoacutestico de uma infecccedilatildeo viral O
primeiro eacute a anamnese que inclui uma entrevista detalhada com o paciente Esse
contato eacute essencial para ouvir o que ele tem a nos dizer O segundo eacute saber o
periacuteodo em que o paciente comeccedilou a apresentar os sintomas jaacute que atraveacutes
disso eacute possiacutevel selecionar o teste laboratorial correto Pode ser o teste direto
que nos permite identificar a presenccedila do viacuterus no organismo ou o teste indireto
que detecta a resposta imunoloacutegica do hospedeiro frente aquele patoacutegeno Entatildeo
temos entatildeo os seguintes meacutetodos de diagnoacutesticos
Cliacutenico ndash natildeo eacute um diagnoacutestico especiacutefico ou seja que mostre qual eacute o agente
patogecircnico
Soroloacutegico ndash detecta proteiacutenas que estatildeo presentes na corrente sanguiacutenea e que
reconhecem especificamente porccedilotildees do viacuterus Satildeo os anticorpos
Molecular ndash identifica o material geneacutetico (DNA ou RNA) do viacuterus
Microscopia Eletrocircnica ndash temos a possibilidade de ver a presenccedila do viacuterus Pouco
usado
Cultura Celular ndash observa a presenccedila de partiacuteculas infecciosas e se ocorre o efeito
citopaacutetico Viacuterus que natildeo causam esse efeito dificultam esse meacutetodo Em
pesquisas com os SARS-CoV-2 verificou-se que ele apresentou lesotildees na cultura
celular em 4 horas de incubaccedilatildeo
Imunofluorescecircncia ndash utiliza microscopia e anticorpos marcados com substacircncias
fluorescentes para identificar o viacuterus
Teste Antigecircnico ndash eacute um teste imunoloacutegico onde se pesquisa fraccedilotildees do viacuterus no
paciente
Elisa ndash eacute possiacutevel quantificar in vitro os anticorpos do paciente usando uma
estrutura do viacuterus para testar se existem anticorpos especiacuteficos para ele ou natildeo
Teste Raacutepido ndash quer saber se o paciente tem a presenccedila do anticorpo ou do
antiacutegeno e pode ser realizado ambulatorialmente
Padratildeo Ouro - eacute o exame de referecircncia Pode ser realizado pelo isolamento do
viacuterus ou utilizar teacutecnicas moleculares de identificaccedilatildeo do material geneacutetico O RT-
148
PCR (reaccedilatildeo de cadeia da polimerase com transcriccedilatildeo reversa) eacute o teste padratildeo
ouro para o diagnoacutestico da COVID-19 Nele eacute possiacutevel amplificar o material
geneacutetico do viacuterus e quantificaacute-lo Para fazer a utilizaccedilatildeo desse teste o paciente
precisa estar nos primeiros dias de sintomas Apoacutes 15 dias do iniacutecio dos sintomas
deve ser utilizado o teste soroloacutegico
Pandemia da COVID-19
Em dezembro de 2019 em Wuhan na China foram reportados casos de
pneumonia atiacutepica Constatou-se que vaacuterios pacientes acometidos por essa
doenccedila tinham ido ao mercado de frutos do mar e comidas exoacuteticas locais Os
nuacutemeros de casos aumentaram e no dia 31 de dezembro de 2019 a Organizaccedilatildeo
Mundial da Sauacutede (OMS) alertou o mundo sobre a doenccedila que estava levando a
quadros de pneumonia na China
No dia 11 de janeiro a China comunicou a primeira morte em decorrecircncia
da nova doenccedila e um mecircs apoacutes isso a doenccedila ganhou o nome de COVID-19 que
significa ldquoDoenccedila do Coronaviacuterus 2019rdquo No dia 11 de marccedilo a ONU decretou
estado de pandemia e natildeo demorou muito para chegar ao nuacutemero de 1 milhatildeo de
pessoas infectadas No Brasil o primeiro caso foi confirmado na quinta-feira apoacutes
o carnaval no dia 28 de fevereiro de 2020
Dentro da aacutervore filogeneacutetica dos sete coronaviacuterus que infectam humanos
quatro estatildeo relacionados com resfriados comuns e os trecircs restantes estatildeo
envolvidos com o desenvolvimento de doenccedilas respiratoacuterias mais graves o SARS-
CoV (2002) o MERS-CoV (20122013) e o SARS-CoV-2 (2019)
O viacuterus SARS-CoV-2 eacute de RNA fita simples polaridade positiva
envelopado e com um genoma de aproximadamente 30 mil bases (kb) Quanto aos
sintomas da COVID-19 comumente o paciente apresenta febre tosse seca
coriza dor de garganta dificuldade para respirar astenia hiporexia dispneia
anosmia ageusia e tambeacutem satildeo relatados distuacuterbios gastrointestinais Vaacuterios
casos satildeo assintomaacuteticos
149
Resposta Imune Inata Contra os Viacuterus
A Imunidade InataNatural eacute a primeira linha de defesa contra os agentes
infecciosos Ela reage rapidamente no entanto sua resposta eacute a mesma frente a
infecccedilotildees repetidas A resposta imune inata contra infecccedilotildees virais em humanos eacute
mediada principalmente pelos efeitos de Interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) e
pela accedilatildeo das ceacutelulas NK (Natural Killer)
As ceacutelulas da imunidade inata possuem receptores de reconhecimento
padratildeo (PRRs) que detectam substacircncias presentes no patoacutegeno e chamadas de
padrotildees moleculares associados a patoacutegenos (PAMPS) A partir desse
reconhecimento ocorrem vias de sinalizaccedilatildeo intracelular que induzem a
produccedilatildeo de interferons do tipo I
Via TLRrsquos de detecccedilatildeo de infecccedilatildeo viral ndash ceacutelulas do sistema imunoloacutegico
como as ceacutelulas dendriacuteticas convencionais e as plasmocitoacuteides apresentam
vaacuterios PRRs como por exemplo o TLR3 (receptor similar agrave Toll 3) Tais
receptores detectam RNA de fita dupla no interior de endossomos Existem
tambeacutem moleacuteculas que detectam RNA de fita simples como o TLR7 e TLR8
Apoacutes a detecccedilatildeo ocorre a ativaccedilatildeo de uma cascata intracelular de proteiacutenas
que alcanccedila os fatores reguladores de interferon (IRFs) IRF-3 e IRF-7 Estes
chegam ao nuacutecleo e induzem a expressatildeo de genes de interferon do tipo I
Essa cascata de sinalizaccedilatildeo intracelular tambeacutem pode levar a produccedilatildeo de
citocinas proacute-inflamatoacuterias atraveacutes da moleacutecula NF-κB (fator nuclear kappa
B)
Via STING (estimulador de gene do interferon) ndash a moleacutecula STING estaacute
ligada ao retiacuteculo endoplasmaacutetico Essa via utiliza sensores de DNA
citosoacutelicos O DNA viral eacute capaz de estimular essa via e eacute detectado pela
proteiacutena cGAS e a partir disso produz o cGAMP atraveacutes do GTP e ATP Em
seguida a STING eacute ativada e fosforila os fatores de transcriccedilatildeo (IRF-3 e IRF-7)
que induzem a siacutentese de interferon do tipo I A ativaccedilatildeo dessa via tambeacutem
pode levar ao processo de autofagia que consiste na formaccedilatildeo de vesiacuteculas
citoplasmaacuteticas para englobar organelas Essa vesiacutecula se fusiona com o
lisossomo e daacute origem aos fagolisossomos e as enzimas que estatildeo no seu
interior e posteriormente digerem o que estaacute dentro Se esse processo for
150
ativado na imunidade inata ocorre o englobamento de organelas e dentro
delas pode ter a presenccedila de viacuterus provocando a sua destruiccedilatildeo Sendo assim
tal mecanismo de defesa tambeacutem eacute ativado pela moleacutecula STING
Via RIG com RIG-I e MDA5 ndash eles satildeo os sensores de RNA citosoacutelicos A
moleacutecula MDA5 detecta RNAs longos e o RIG-I detecta RNAs com trifosfato
Quando a via de sinalizaccedilatildeo intracelular eacute acionada ocorre a induccedilatildeo e
ativaccedilatildeo da moleacutecula MAVS Ela eacute um sistema antiviral proteico filamentoso
ligado a mitococircndria e que leva a produccedilatildeo de interferons do tipo I A RNA
Polimerase 3 eacute uma moleacutecula que detecta DNAs de dupla fita e os transcreve
Isso significa que um viacuterus de DNA pode ser detectado na via RIG atraveacutes da
RNAPol3
O IFN-α eacute mais efetivo contra infecccedilotildees virais e satildeo produzidos pelas
ceacutelulas dendriacuteticas macroacutefagos e monoacutecitos O IFN-β eacute produzido por vaacuterios tipos
celulares No entanto as ceacutelulas dendriacuteticas plasmocitoacuteides satildeo as maiores
produtoras do IFN-I Essas citocinas ativam o estado de defesa antiviral e ceacutelulas
comeccedilam a produzir substacircncias que inibem a replicaccedilatildeo viral IFN-I tambeacutem
ativam as ceacutelulas NK que matam as ceacutelulas infectadas pelos viacuterus
A inibiccedilatildeo da replicaccedilatildeo viral pode ocorrer atraveacutes da produccedilatildeo da enzima
2-5 oligoadenilato sintase que induz uma enzima que degrada mRNA e inibe a
siacutentese proteica do viacuterus Outra accedilatildeo eacute atraveacutes da ativaccedilatildeo da proteiacutena quinase
(PKR) que desativa a siacutentese proteica e bloqueia a replicaccedilatildeo viral
O SARS-CoV-2 inibe a produccedilatildeo de interferons do tipo I e essa inibiccedilatildeo
facilita a sua replicaccedilatildeo o que pode levar a uma doenccedila severa
Resposta Imune Adaptativa Contra os Viacuterus
A Imunidade Adaptativa ou Adquirida eacute especiacutefica contra diferentes
moleacuteculas e possui memoacuteria ou seja ela eacute capaz de responder melhor a infecccedilotildees
repetidas Os seus componentes satildeo os linfoacutecitos T e B Os linfoacutecitos B satildeo
responsaacuteveis pela produccedilatildeo de anticorpos e os linfoacutecitos T responsaacuteveis pela
resposta celular se subdividem em T-CD4 (auxiliar) e T-CD8 (citotoacutexico)
151
O linfoacutecito T-CD4 auxilia as respostas imunes e isso inclui ativar
macroacutefagos e neutroacutefilos estimula os linfoacutecitos B a produzirem anticorpos e aos
T-CD8 a serem ativados e eliminarem ceacutelulas infectadas visto que essa eacute a funccedilatildeo
deles A resposta imune adaptativa contra infecccedilotildees virais em humanos eacute
mediada principalmente por anticorpos neutralizantes e pela accedilatildeo dos linfoacutecitos
T citotoacutexicos
Os anticorpos neutralizantes satildeo produzidos nos centros germinativos dos
oacutergatildeos linfoacuteides secundaacuterios onde os linfoacutecitos B sofrem processos que
aumentam a afinidade dos seus anticorpos pelo antiacutegeno Estes bloqueiam a
infecccedilatildeo viral Na regiatildeo de ligaccedilatildeo do anticorpo ao epiacutetopo antigecircnico que eacute a
menor fraccedilatildeo do antiacutegeno reconhecida pelo anticorpo ocorre uma substituiccedilatildeo de
aminoaacutecidos que aumenta as forccedilas natildeo-covalentes de interaccedilatildeo entre o
anticorpo e o antiacutegeno
No caso do SARS-CoV-2 anticorpos neutralizantes atuam se ligando agrave
proteiacutena Spike (S) visto que eacute a moleacutecula viral responsaacutevel pela ligaccedilatildeo ao
receptor celular ACE2 para infectar a ceacutelula do hospedeiro Com a presenccedila do
anticorpo ligado na proteiacutena S a entrada viral na ceacutelula eacute bloqueada
Os linfoacutecitos T-CD8 efetores detectam ceacutelulas infectadas e tumorais
Todas as ceacutelulas nucleadas do nosso corpo tecircm uma moleacutecula de superfiacutecie
denominada de MHC-I (Complexo Principal de Histocompatibilidade Classe I)
Esta moleacutecula liga-se agrave peptiacutedeos antigecircnicos caso a ceacutelula esteja infectada e os
apresenta para o reconhecimento de linfoacutecitos T-CD8 Caso reconheccedila e se ative
os T-CD8 efetores iratildeo se ligar na ceacutelula-alvo e liberar gracircnulos contendo
proteiacutenas (perforina e granzimas) que podem levar agrave morte da ceacutelula infectada A
perforina abre uma passagem na membrana da ceacutelula para as granzimas
penetrarem e ativarem o sistema de apoptose na ceacutelula-alvo
Dessa forma eacute possiacutevel que os anticorpos neutralizantes bloqueiem o viacuterus
antes que eles infectem as ceacutelulas no entanto se as ceacutelulas jaacute estiverem
infectadas tem-se a presenccedila dos linfoacutecitos T-CD8 para detectaacute-las e eliminaacute-las
152
Mecanismos de Escape Viral
Evasatildeo viral do MHC-I alguns viacuterus conseguem produzir substacircncias que
interferem no processo de apresentaccedilatildeo do peptiacutedeo viral pelo MHC-I e inibem
sua expressatildeo na superfiacutecie celular Isso atrapalha a accedilatildeo do T-CD8 e facilita a
camuflagem desses viacuterus No entanto as ceacutelulas NK analisam as ceacutelulas infectadas
e se elas apresentam baixos niacuteveis de MHC-I satildeo mortas pelas NK
Deriva Antigecircnica o viacuterus da gripe apresenta duas proteiacutenas na sua
superfiacutecie que satildeo identificadas pelo sistema imunoloacutegico satildeo elas hemaglutinina
(HA) e neuraminidase (NA) Com o tempo essas moleacuteculas sofrem mutaccedilotildees
provocando mudanccedilas na sua estrutura o que eacute chamado de deriva antigecircnica e
isso exige a constante formaccedilatildeo de anticorpos especiacuteficos e produccedilatildeo de novas
vacinas
Recombinaccedilatildeo Geneacutetica esse processo se daacute quando grandes porccedilotildees do
material geneacutetico satildeo mudadas Isso foi observado no viacuterus da gripe H1N1 Este
viacuterus eacute originaacuterio de uma recombinaccedilatildeo de material geneacutetico entre viacuterus de
porcos com viacuterus de aves Nesse caso o viacuterus apresenta vaacuterios segmentos gecircnicos
esse processo ocorre quando um animal sofre infecccedilatildeo por dois viacuterus distintos
sendo assim quando existe a montagem do viacuterus dentro da mesma ceacutelula tais
segmentos podem se combinar de vaacuterias maneiras e gerar um novo viacuterus que
pode infectar a espeacutecie humana
Infecccedilatildeo Viral em Locais Imunoprivilegiados satildeo lugares onde o sistema
imune tem dificuldades de alcanccedilar como exemplo pode ser citada a camada
mais externa da pele o interior de glacircndulas exoacutecrinas as articulaccedilotildees o sistema
nervoso central os testiacuteculos a placenta os olhos e o DNA Alguns viacuterus como o
HPV se aproveitam disso e ficam inativos na camada mais interna da pele e ao
curso que as ceacutelulas vatildeo se diferenciando em direccedilatildeo agrave superfiacutecie eles comeccedilam a
se ativar e alcanccedilam a camada mais superficial da pele o que facilita a transmissatildeo
para outros hospedeiros
Escapando de anticorpos ndash passagem ceacutelula-a-ceacutelula eacute um mecanismo
utilizado por algumas bacteacuterias todavia alguns viacuterus tambeacutem satildeo capazes de
realizar e talvez o SARS-CoV-2 seja um deles Em vez de o viacuterus ir para o meio
153
extracelular para poder infectar outras ceacutelulas ele migra diretamente de uma
ceacutelula para outra o que dificulta a accedilatildeo do sistema imune
Outros Mecanismos de Evasatildeo Imune
Produccedilatildeo de Receptores Homoacutelogos de Citocinas ndash citocinas satildeo
substacircncias secretadas por ceacutelulas do sistema imune e combatem viacuterus
mas elas precisam se ligar aos seus receptores para gerar uma resposta O
citomegaloviacuterus (CMV) pode produzir receptores homoacutelogos ou seja para
competir com os do hospedeiro Assim quando a citocina se ligar nesses
receptores natildeo teraacute resposta especiacutefica
Produccedilatildeo de Citocinas Imunossupressoras ndash a interleucina 10 (IL-10) eacute
um potente anti-inflamatoacuterio e desativa respostas imunes celulares O
Viacuterus Epstein-Barr (EBV) expressa uma citocina homoacuteloga agrave IL-10 e
funcional
Infecccedilatildeo e Morte das Ceacutelulas do Sistema Imune ndash O viacuterus HIV infecta e
mata os linfoacutecitos T-CD4 auxiliares e desorganiza respostas imunes
celulares e humorais
Inibiccedilatildeo da Ativaccedilatildeo do Complemento ndash viacuterus como o HIV conseguem
recrutar proteiacutenas do nosso corpo como o Fator H que bloqueiam a
ativaccedilatildeo do sistema complemento
Absorccedilatildeo de Antiacutegeno ndash o CMV se utiliza de um mecanismo que consiste
em capturar uma proteiacutena do hospedeiro humano a B2-microglobulina e
dessa forma impede o sistema imune de reconhecer o antiacutegeno
Infecccedilotildees no Periacuteodo Embrionaacuterio ou Neonatal ndash viacuterus da rubeacuteola CMV e
HBV satildeo capazes de atravessar a barreira placentaacuteria e causar infecccedilotildees
no feto Como a resposta imunoloacutegica ainda natildeo estaacute totalmente
desenvolvida a infecccedilatildeo pode se tornar crocircnica A infecccedilatildeo pelo HBV
tambeacutem pode ocorrer durante o nascimento e pode gerar os mesmos
efeitos
Estrateacutegias de Vacinaccedilatildeo ndash I
Vacinas Vivas Atenuadas ndash nelas satildeo utilizados patoacutegenos atenuados ou
seja natildeo satildeo mais capazes de causar a doenccedila em hospedeiros saudaacuteveis no
entanto satildeo capazes de gerar uma resposta imune protetora contra o viacuterus
154
selvagem Este meacutetodo foi desenvolvido por Louis Pasteur Ele observou que ao
deixar um patoacutegeno se multiplicar fora do organismo vivo o agente infeccioso
comeccedila a sofrer mutaccedilotildees que o deixam incapaz de gerar doenccedilas Como exemplo
da utilizaccedilatildeo deste meacutetodo temos
Vacina da Febre Amarela o sangue de um paciente com febre amarela
foi inoculado em macacos Rhesus que desenvolveram a infecccedilatildeo O viacuterus desse
macaco foi isolado e introduzido em outro macaco e este processo se repetiu 54
vezes Mais tarde o viacuterus foi inoculado em embriotildees de camundongos e esse
processo foi repetido por mais 18 vezes Em seguida houve 58 passagens em
embriotildees de galinha e posteriormente 128 passagens em embriotildees de galinha
sem o sistema nervoso central para que o viacuterus perdesse a capacidade de infectar
o tecido nervoso Depois disso o viacuterus foi passado 17 vezes em subculturas de
ceacutelulas e entatildeo por fim submetido a 11 passagens em ovos de galinhas
embrionados Em consequecircncia desse processo o viacuterus perdeu a patogenicidade
mas tornou-se efetivo em gerar uma resposta imune protetora contra o viacuterus
patogecircnico original
As vacinas atenuadas satildeo capazes de simular uma infecccedilatildeo e elas natildeo
podem ser administradas em pessoas com imunodeficiecircncia porque eacute necessaacuterio
um sistema imunoloacutegico saudaacutevel para controlar a multiplicaccedilatildeo do patoacutegeno
atenuado Do contraacuterio haacute um risco embora muito pequeno de provocar a
doenccedila No Brasil temos as vacinas atenuadas da varicela febre amarela Sabin
oral (poacutelio) rotaviacuterus e a triacuteplice viral
Vacinas Inativadas ndash satildeo vacinas que contecircm o viacuterus inativo ou seja
inerte Como exemplo temos uma das vacinas da poacutelio O cientista Jonas Salk
isolou o viacuterus e o colocou para se crescer em cultura de ceacutelulas in vitro Quando se
tinha uma grande quantidade de viacuterus ele adicionava formalina para inativar os
viacuterus No Brasil temos a vacina da gripe utilizando este meacutetodo o
desenvolvimento delas ocorre da seguinte forma eacute selecionada a cepa mestre
que tem um alto crescimento em embriatildeo de galinha e a cepa circulante do viacuterus
da gripe do ano atual elas satildeo colocadas juntas no embriatildeo de galinha e as
caracteriacutesticas geneacuteticas se misturam e assim eacute obtido o antiacutegeno necessaacuterio
para imunizaccedilatildeo da populaccedilatildeo mas para que ela seja aplicada eacute necessaacuterio
155
inativar o viacuterus usando agentes como a formalina ou a beta-propiolactona Eles
preservam a estrutura antigecircnica mas inativam o viacuterus A inativaccedilatildeo viral tambeacutem
pode ocorrer por manipulaccedilatildeo de processos fiacutesicos como temperatura radiaccedilotildees
e pH
Quando satildeo comparadas as vacinas vivas atenuadas com as inativadas
identifica-se que a primeira possui uma maior capacidade de ativar a resposta
imunoloacutegica Mas para que as vacinas inativadas desenvolvam uma melhor
resposta imune satildeo adicionadas as substacircncias adjuvantes
Adjuvantes ndash algumas vacinas apresentam adjuvantes na sua composiccedilatildeo
Eles servem para ajudaacute-las a gerarem uma resposta imune eficiente enquanto
outras vacinas tecircm a proacutepria caracteriacutestica de adjuvante Eles foram descobertos
em um experimento de purificaccedilatildeo da vacina contra a Difteria Foram utilizados
sais de alumiacutenio-potaacutessio para precipitaccedilatildeo da vacina mas quando ela foi injetada
em animal de experimentaccedilatildeo observou-se que a resposta imunoloacutegica era mais
potente Concluiu-se entatildeo que essa substacircncia auxilia na resposta imune O
mecanismo do Aluacutemen eacute pouco conhecido mas o que se sabe eacute que ele ativa o
inflamassoma e ajuda a gerar respostas dos linfoacutecitos T-auxilia do tipo 2 (Th2)
Outros adjuvantes podem atuar via receptores TLR4 Eles podem ativar o sistema
imune inato e induzir as ceacutelulas dendriacuteticas a expressarem a moleacutecula B7 em sua
superfiacutecie Esta se liga a moleacutecula CD28 presente no linfoacutecito T e isso sinaliza
para a ceacutelula T a presenccedila do patoacutegeno causador de infecccedilatildeo A completa ativaccedilatildeo
do linfoacutecito T depende da expressatildeo dessas moleacuteculas Portanto a utilizaccedilatildeo dos
adjuvantes melhora a resposta das vacinas aumentam a diversidade dessa
resposta imune geram respostas dos linfoacutecitos T e reduzem o nuacutemero de
imunizaccedilotildees
Vacinas Recombinantes ndash nelas satildeo utilizadas tecnologias de engenharia
geneacutetica e como exemplo tem-se a vacina da hepatite B Sua produccedilatildeo ocorre
quando o viacuterus da hepatite B (HBV) invade uma ceacutelula e se multiplica ele tambeacutem
produz uma proteiacutena de superfiacutecie denominada de antiacutegeno HBsAg e esta eacute capaz
de induzir uma resposta imune com anticorpos neutralizantes Descoberto isso
foi possiacutevel selecionar o gene que codifica o antiacutegeno HBs e clonaacute-lo em DNA
156
plasmidial para produzir a proteiacutena em grandes quantidades em culturas de
leveduras
Estrateacutegias de Vacinaccedilatildeo ndash II
VLP ndash partiacuteculas similares a viacuterus - A primeira vacina licenciada como VLP
foi a da Hepatite B Outro exemplo de vacina VLP eacute aquela contra o HPV A
proteiacutena L1 expressa no capsiacutedeo do HPV pode se montar sozinha e formar uma
espeacutecie de capsiacutedeo Essa estrutura que ela forma eacute parecida com a do viacuterus no
entanto natildeo tem material geneacutetico
Em experimentos foi observado que a proteiacutena L1 era alvo de anticorpos
neutralizantes e que isso era capaz de prevenir a infecccedilatildeo Sendo assim foi
desenvolvida a vacina de VLP contra o HPV que eacute formada basicamente pela L1
Mas em que a vacina difere do viacuterus autecircntico Aleacutem da presenccedila do material
geneacutetico o viacuterus tem o seu capsiacutedeo formado pelas proteiacutenas L1 e L2 contudo a
L1 forma a maior parte dele Esses monocircmeros (L1 e L2) comeccedilam a se unir
englobam o material geneacutetico viral e isso forma a partiacutecula viral Jaacute a vacina natildeo
conteacutem o genoma viral e nem o monocircmero L2
Atualmente haacute duas vacinas contra o HPV a Cervarix que conteacutem o
genoacutetipo 16 e 18 do HPV os quais satildeo responsaacuteveis por 70 dos casos de cacircncer
cervical E a Gardasil que conteacutem 4 genoacutetipos dois responsaacuteveis por cacircncer
cervical e dois que causam verrugas genitais Outra vacina em estudo possui 9
genoacutetipos Aleacutem de causar cacircncer cervical o HPV tambeacutem pode causar outros
canceres como o anal e o orofariacutengeo
Vacina contra o viacuterus Ebola-Zaire ndash ela foi aprovada em 2019 e eacute a
primeira vacina a utilizar um vetor viral recombinante Nessa tecnologia eacute
utilizado um viacuterus que causa estomatite vesicular doenccedila presente em bovinos
onde eacute retirado partes do genoma viral de forma que o atenue Em seguida eacute
adicionado o antiacutegeno a glicoproteiacutena expressa no viacuterus Ebola Assim a
recombinaccedilatildeo geneacutetica dos dois viacuterus forma um novo viacuterus denominado de rVSV-
ZEBOV que expressa na sua superfiacutecie as glicoproteiacutenas Ebola O nome da vacina
eacute Ervebo e eacute produzida pela Merck
Vantagens e Desvantagens das Vacinas
157
As vacinas vivas atenuadas - elas conseguem gerar uma resposta forte de
anticorpos neutralizantes e gerar uma boa resposta de ceacutelulas T-CD4 do tipo Th1
o que as fazem combater patoacutegenos intracelulares aleacutem de provocarem boas
respostas T-CD8 visto que se tem a multiplicaccedilatildeo do patoacutegeno no hospedeiro
Apresenta boa imunogenicidade e eacute necessaacuteria uma dose uacutenica Quanto agraves
desvantagens eacute uma vacina que tem que ser bastante segura e pessoas
imunodeprimidos natildeo devem tomaacute-la Existem casos de reversatildeo onde a vacina
da poacutelio se multiplicou por muito tempo no tubo digestivo e isso gerou uma
mutaccedilatildeo que conseguiu reverter para forma patogecircnica
Vacina viva inativada ndash gera uma boa resposta de anticorpos
neutralizantes A resposta Th1 e Th2 natildeo eacute muito boa e depende do adjuvante A
resposta T-CD8 eacute fraca e a imunogenicidade no geral eacute fraca o que se faz
necessaacuterio vaacuterias doses Todavia satildeo bastante seguras
Vacina proteicasubunidade ndash apresenta forte induccedilatildeo de anticorpos
neutralizantes A resposta Th1 e Th2 depende do adjuvante e a de TCD8 eacute fraca
A imunogenicidade necessita de vaacuterias doses para ser obtida Poreacutem satildeo muito
seguras Como exemplo pode-se citar a vacina de VLP
Vacina com vetor viral recombinante ndash resposta forte de anticorpos
neutralizantes T-CD4 (Th1) e T-CD8 Imunogenicidade eacute boa e pode ser
suficiente apenas uma uacutenica dose
Plataformas Utilizadas para o Desenvolvimento de Vacinas contra a
COVID-19
As vacinas em desenvolvimento para a COVID-19 vecircm de plataformas
adaptadas ou seja as plataformas jaacute existiam e estatildeo sendo readequadas para a
manufatura da vacina contra o SARS-CoV-2 A proteiacutena Spike eacute o maior foco para
o desenvolvimento de vacinas Ela eacute uma proteiacutena que apresenta um domiacutenio S1 e
outro domiacutenio S2 e a regiatildeo da proteiacutena que se liga especificamente ao receptor
da enzima conversora de angiotensina II (ACE2) eacute chamada de domiacutenio de ligaccedilatildeo
ao receptor (RBD) Nos viacuterus SARS-CoV e MERS-CoV foi observado que a
proteiacutena Spike era alvo de anticorpos neutralizantes e impedia os viacuterus de
158
penetrar nas ceacutelulas o que reforccedilou o foco nesta proteiacutena para a fabricaccedilatildeo de
vacinas A seguir plataformas de desenvolvimento de vacinas contra a Covid-19
Vacinas Inativadas as vacinas inativadas satildeo feitas a partir do viacuterus SARS-
CoV-2 que eacute cultivado atraveacutes de ceacutelulas e em seguida quiacutemicamente inativado
Satildeo adicionados adjuvantes como o aluacutemen Eacute importante destacar que algumas
vacinas inativadas natildeo se originam do viacuterus SARS-CoV-2 Satildeo utilizados outros
tipos de viacuterus modificados geneticamente para que codifiquem coacutepias da proteiacutena
Spike cultivados e mais tarde inativados com agentes como a beta-
propriolactona
Vacinas de Proteiacutenas tem a opccedilatildeo de usar apenas a regiatildeo RBD ou a
proteiacutena Spike inteira Aqui tambeacutem satildeo utilizados adjuvantes Algumas
construccedilotildees podem ser classificadas como nanopartiacuteculas o que aumenta a
imunogenicidade da vacina
Vacinas de mRNA eacute uma vacina de aacutecido ribonucleico que codifica a
proteiacutena S e estaacute envolvida em uma nanopartiacutecula lipiacutedica Apoacutes a inoculaccedilatildeo o
mRNA expressa a proteiacutena S no citoplasma da ceacutelula do hospedeiro
Vacinas de DNA o gene viral eacute clonado em um plasmiacutedeo bacteriano que eacute
um DNA circular de bacteacuteria Quando se injeta a vacina o DNA entra no nuacutecleo de
nossas ceacutelulas e produz a proteiacutena Eacute feito o uso de procedimentos para facilitar a
entrada no DNA nas ceacutelulas como a eletroporaccedilatildeo aumenta a imunogenicidade da
vacina
Vacina com Vetor Viral Recombinante nela eacute usado um adenoviacuterus
mutante e recombinante onde foram retirados genes que permitem a sua
replicaccedilatildeo Assim ele natildeo eacute capaz de causar doenccedilas Ele infecta as ceacutelulas e induz
a expressatildeo da proteiacutena S viral
Vantagens e Desvantagens
Vacinas de RNA ou mRNA ou saRNA (self-amplifying RNA) - apresentam
respostas de anticorpos neutralizantes mais fortes do que as vacinas inativadas
resposta Th1 e Th2 dependendo do adjuvante A intensidade da resposta T-CD8 eacute
meacutedia e a imunogenicidade natildeo eacute boa uma vez que essas vacinas precisam de
mais de uma dose Todavia os ensaios cliacutenicos demonstraram seguranccedila na sua
159
aplicaccedilatildeo O saRNA significa que o RNA se auto replica na ceacutelula e aumenta a
quantidade de moleacuteculas intracelularmente
Vacinas de DNA apresenta boa resposta de anticorpos neutralizantes e
geralmente tem uma boa resposta de Th1 sem adjuvantes porque o DNA
bacteriano eacute diferente do nosso entatildeo o TLR9 reconhece o DNA estranho e a
resposta eacute do tipo Th1 A resposta T-CD8 eacute fraca A imunogenicidade eacute menor do
que nas vacinas de RNA e precisa de mais de uma dose
As vacinas por via mucosa podem ser necessaacuterias contra a COVID-19 e
apoacutes a infecccedilatildeo pelo SARS-CoV-2 o paciente teraacute anticorpos IgA nas mucosas
impedindo a entrada do viacuterus e anticorpos IgG nas secreccedilotildees dos pulmotildees Com a
vacinaccedilatildeo via mucosa nasal eacute possiacutevel ter a resposta de anticorpos IgA no trato
respiratoacuterio superior e no inferior Aleacutem disso eacute possiacutevel desencadear respostas
de IgG bem como conseguir o recrutamento de ceacutelulas T-CD8 de memoacuteria nos
pulmotildees
Terapia com Bacterioacutefagos
Bacterioacutefagos satildeo viacuterus que infectam bacteacuterias Eles foram descobertos em
1915 e o meacutedico inglecircs Frederick Twort fez o primeiro relato sobre eles De iniacutecio
ele observava que as bacteacuterias morriam e quem fazia isso era uma substacircncia que
se multiplicava Naquele tempo os viacuterus ainda natildeo haviam sido descobertos Felix
DHerelle (1917) tambeacutem observou que em pessoas que tinham diarreacuteia e que
suas fezes continham elementos que induziam a morte de bacteacuterias esse
processo ele denominou de bacterioacutefagos (comedor de bacteacuterias) Para ter
certeza de que natildeo se tratava de outra bacteacuteria a substacircncia foi passada em filtro
de porcelana e os bacterioacutefagos conseguiram passar pelo filtro
Foi sugerido que os bacterioacutefagos poderiam ser utilizados para curar
doenccedilas bacterianas Os cientistas DHerelle e George Eliava comeccedilaram a
trabalhar com a terapia de fagos e existiram vaacuterios relatos de que essa terapia
funcionava o que foi muito comum entre os anos 1920 e 1940 A partir daiacute
surgiram os antibioacuteticos todavia atualmente devido agrave resistecircncia a eles a terapia
de fagos vem sendo analisada para tratar as doenccedilas bacterianas
160
Os bacterioacutefagos satildeo os organismos que existem em maior quantidade no
mundo e grande parte ainda natildeo foi identificada Eles satildeo bem especiacuteficos isso
significa que para cada espeacutecie de bacteacuteria existe um bacterioacutefago especiacutefico que
seraacute capaz de infectaacute-las Eles apresentam dois ciclos de vida o liacutetico e o
lisogecircnico O mesmo bacterioacutefago pode passar pelos dois ciclos ou apenas um No
liacutetico o bacterioacutefago invade a bacteacuteria e libera seu material geneacutetico que comeccedila
a comandar a siacutentese das proteiacutenas e formar novas partiacuteculas virais Depois pode
ocorrer a lise da ceacutelula hospedeira liberando os viacuterions para infectar outras
bacteacuterias Jaacute no ciclo lisogecircnico o bacterioacutefago incorpora o seu material geneacutetico
ao DNA bacteriano ou seja o DNA viral torna-se parte do DNA bacteriano e com
isso ele soacute se replica quando a bacteacuteria se replica Em determinadas condiccedilotildees
como a radiaccedilatildeo o bacterioacutefago pode se reativar e iniciar o ciclo liacutetico
Eles tambeacutem apresentam um papel na patogenicidade e evoluccedilatildeo
bacteriana As bacteacuterias e os bacterioacutefagos sofrem evoluccedilatildeo em conjunto ou seja
enquanto os bacterioacutefagos estatildeo infectando e se multiplicando as bacteacuterias
tambeacutem podem apresentar mecanismos para evitar que esses processos ocorram
e combater os bacterioacutefagos O processo de transformaccedilatildeo bacteriana ocorre
quando a bacteacuteria absorve e incorpora ao seu material geneacutetico fragmentos de
DNA de outras bacteacuterias Isso pode ocorrer quando o bacterioacutefago se multiplica e
lisa a bacteacuteria e expotildee o seu DNA
A transduccedilatildeo se divide em generalizada e especializada A generalizada
ocorre quando haacute transferecircncia do DNA bacteriano e quando o bacterioacutefago for
infectar outra bacteacuteria atraveacutes disso ocorre transferecircncia desse material
geneacutetico e isso pode induzir recombinaccedilotildees A especializada ocorre quando os
bacterioacutefagos captam partes especiacuteficas do material geneacutetico da ceacutelula
hospedeira e quando infectam uma nova bacteacuteria Eles integram o profago ao
DNA bacteriano e isso tambeacutem pode induzir novos fenoacutetipos
O Brasil Na Histoacuteria da Terapia Com Bacterioacutefagos - O cientista Joseacute da
Costa Cruz foi um dos primeiros cientistas a utilizarem os bacterioacutefagos para o
tratamento da disenteria bacteriana em 1921 no momento que ocorria uma
epidemia de disenteria em Minas Gerais Foi criado um produto denominado de
161
bacteriofagina disenteacuterica e a partir dele foi possiacutevel observar melhoras
significativas nos pacientes que faziam o uso desta terapia
Viacuterus Oncoliacuteticos - eacute a utilizaccedilatildeo de viacuterus para eliminar cacircnceres Alguns
viacuterus tecircm afinidade pelas ceacutelulas tumorais as infectam e as destroem No entanto
esse processo tambeacutem pode acontecer quando haacute modificaccedilotildees nos viacuterus em
laboratoacuterios permitindo que eles tenham afinidade e infectem apenas as ceacutelulas
tumorais de modo que poupem as ceacutelulas saudaacuteveis A regressatildeo do cacircncer por
viacuterus oncoliacuteticos eacute um processo imunogecircnico e acontece porque a imunidade inata
eacute ativada Quando as ceacutelulas tumorais se rompem devido agrave infecccedilatildeo tambeacutem satildeo
liberados PAMPs e os DAMPS (Padrotildees Moleculares Associados a Danos) o que
induz ativaccedilatildeo das ceacutelulas dendriacuteticas atraveacutes do reconhecimento destes PAMPS
e DAMPS Sendo assim elas migram para os linfonodos proacuteximos ao tumor e
ativam as ceacutelulas T-CD8 citotoacutexicos os quais satildeo a principal linha de defesa
contra os tumores na imunidade adaptativa
Meacutetodos de Tratamentos para Infecccedilotildees Virais
A infecccedilatildeo viral eacute causada por viacuterus que invadem as ceacutelulas dos seres vivos
e se multiplicam o que ocasiona um desequiliacutebrio no organismo e gera
manifestaccedilotildees cliacutenicas Elas dependem da virulecircncia do viacuterus e da susceptibilidade
do hospedeiro
Eacute possiacutevel identificar duas famiacutelias de viacuterus que apresentam infecccedilotildees
especiacuteficas e comuns os adenoviacuterus que causam infecccedilotildees no trato respiratoacuterio
superior como resfriados e conjuntivites e os enteroviacuterus que causam infecccedilotildees
no trato gastrointestinal
Tratamentos para Infecccedilotildees Virais - um dos meacutetodos de tratamento eacute
atraveacutes de medicamentos sintomaacuteticos que tratam os sintomas que o paciente
estaacute sentindo natildeo usa um antiviral especiacutefico Outro meacutetodo satildeo os antivirais que
satildeo medicamentos para a infecccedilatildeo viral O problema eacute que natildeo existem antivirais
especiacuteficos para cada viacuterus
Diferenccedila entre antivirais e antibioacuteticos - como jaacute mencionado
anteriormente os antivirais tratam infecccedilotildees virais e tambeacutem satildeo utilizados para
preveni-las enquanto que os antibioacuteticos atuam em infecccedilotildees bacterianas
162
Antivirais - satildeo classificados de acordo com o seu mecanismo de accedilatildeo satildeo
eles
Inibidores nucleosiacutedicos da transcriptase reversa - ele se incorpora na
fita do DNA do viacuterus o que a torna defeituosa e impede a replicaccedilatildeo
viral
Inibidores natildeo-nucleosiacutedicos da transcriptase reversa - tambeacutem
atuam sobre a enzima transcriptase reversa e bloqueiam diretamente
sua accedilatildeo e multiplicaccedilatildeo do viacuterus
Inibidores de protease - depois da traduccedilatildeo o mRNA codifica as
proteiacutenas Posteriormente a protease viral converte essas proteiacutenas
virais em proteiacutenas estruturais e funcionais Sendo assim quando o
faacutermaco inibe a protease viral o patoacutegeno fica incapaz de se multiplicar
e gerar a infecccedilatildeo
Inibidores da DNA polimerase - inibem a siacutentese do DNA viral
Inibidores de fusatildeo do HIV - impedem a ligaccedilatildeo e entrada do viacuterus nos
linfoacutecitos T-CD4
Inibidores da liberaccedilatildeo e desmontagem viral - inibem a neuraminidase
Essa enzima auxilia o viacuterus a sair da ceacutelula para infectar outras e faz
com que estes fiquem bloqueados na ceacutelula hospedeira
Imunomoduladores - satildeo utilizados em infecccedilotildees virais e contribuem
para o fortalecimento do sistema imune o que pode inibir a replicaccedilatildeo
viral mesmo natildeo sendo um antiviral especiacutefico
Coquetel para HIV ndash eacute o uso simultacircneo de diferentes medicamentos
antivirais para evitar o escape do HIV por mutaccedilatildeo Apresenta um
custo caro mas eacute disponibilizado pelo SUS Natildeo satildeo capazes de curar o
paciente soropositivo para o HIV no entanto ele aumenta o tempo e a
qualidade de vida do indiviacuteduo Apresentam efeitos colaterais como
naacuteuseas dor de cabeccedila diarreia e lipodistrofia Os medicamentos
presentes no coquetel satildeo classificados de acordo com o seu
mecanismo de accedilatildeo
Profilaxia poacutes-exposiccedilatildeo (PEP) - eacute o coquetel do HIV do dia seguinte
Recomenda-se seu uso em ateacute 72 horas apoacutes a exposiccedilatildeo e tambeacutem satildeo
163
disponibilizados pelo SUS Pode ser utilizado em casos de relaccedilotildees
sexuais inseguras abusos sexuais e acidentes com perfurocortantes O
seu uso deve ser feito de uma a duas vezes por dia durante 28 dias
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165
Diaacuterio de virologia as primeiras peccedilas de um quebra-cabeccedila
cientiacutefico
Sandrelly Mirely da Silva Santos
No seacuteculo XIX a teoria de que algumas doenccedilas poderiam ser causadas por
ldquoseres invisiacuteveisrdquo comeccedilou a se popularizar Essa ideia era considerada uma das
mais absurdas pela maior parte da comunidade cientiacutefica da eacutepoca afinal todos jaacute
natildeo haviam concordado que patologias eram causadas pelo ar ou por ldquosangue
ruimrdquo Aparentemente nem todos Mas os estudiosos que acreditavam nesse
princiacutepio ldquofantasiosordquo de que existiam organismos minuacutesculos que provocavam
enfermidades eram frequentemente criticados Todavia como a histoacuteria
costuma ser pontuada por reviravoltas a ciecircncia aceitou a teoria e o estudo
desses seres tornou-se extremamente importante para a compreensatildeo e
tratamento de vaacuterias doenccedilas Os microrganismos como hoje satildeo chamados os
tais seres invisiacuteveis incluem vaacuterios tipos de organismos que podem ou natildeo ser
considerados patoacutegenos Bacteacuterias e protozoaacuterios satildeo exemplos incluiacutedos neste
grande grupo e aacutereas especiacuteficas os estudam isoladamente como eacute o caso da
virologia a ciecircncia que estuda os viacuterus
A virologia pode ser definida como o estudo dos viacuterus e suas propriedades
Esse termo abrange a evoluccedilatildeo destes sua interaccedilatildeo com outros organismos e a
capacidade de entregar suas informaccedilotildees geneacuteticas agraves ceacutelulas Eacute uma ciecircncia que
se complementa com outras tornando-se essencial o conhecimento de disciplinas
como imunologia e biologia molecular para uma melhor compreensatildeo Os viacuterus
estatildeo presentes em todos os lugares e interagem com os trecircs domiacutenios (Bacteria
Archaea e Eukaria) Inalamos diariamente bilhotildees de partiacuteculas virais e ateacute
mesmo nosso material geneacutetico tem viacuterus Mas se hoje esse agente infeccioso eacute
onipresente e pode infectar todos os seres vivos de onde eles vieram Haacute quanto
tempo os viacuterus acompanham a vida na terra
166
Viruacutes
Como estudar a histoacuteria de bilhotildees de anos de algo que natildeo deixa foacutessil
Claro se forem analisados os registros de dezenas centenas ou ateacute mesmo
milhares de anos atraacutes eacute possiacutevel encontrar fatos que comprovem a ocorrecircncia de
doenccedilas virais muito antes de o primeiro microscoacutepio ser inventado Mas e
quando a vida racional ainda natildeo existia Quando a escrita ainda natildeo havia sido
criada e nem mesmo o interior de cavernas eram preenchidas com pinturas
rupestres Eacute por essas limitaccedilotildees que as origens exatas dos viacuterus ainda satildeo
desconhecidas No entanto eacute bem provaacutevel que esses organismos sejam tatildeo
antigos quanto agraves ceacutelulas
O que se sabe com certeza eacute que esses microrganismos chegaram ao
planeta terra muito antes dos seres humanos mesmo sendo estruturalmente
simples satildeo responsaacuteveis por muitos dos maiores desafios enfrentados pela
ciecircncia Hoje em 2020 vive-se um exemplo claro do quatildeo desafiante pode ser
este agente infeccioso Ao observar o passado eacute possiacutevel encontrar diversas
epidemias e pandemias que marcaram a histoacuteria Como exemplo em 2013 o
mundo entrou em alerta com as notiacutecias de um novo surto de Ebola na Aacutefrica
Ocidental Esse viacuterus que ateacute entatildeo natildeo tinha apresentado uma epidemia daquela
proporccedilatildeo apesar de natildeo ser uma pandemia tornou-se notiacutecia constante nos
meios de comunicaccedilatildeo do mundo todo Em 2019 a Organizaccedilatildeo Mundial de
Sauacutede (OMS) declarou os surtos da doenccedila uma emergecircncia mundial de sauacutede e
ainda hoje o viacuterus representa um desafio para a ciecircncia Outra patologia viral de
proporccedilotildees devastadoras foi a Variacuteola Ela foi responsaacutevel pela morte de milhotildees
de pessoas mas apesar de ser uma parte desagradaacutevel da histoacuteria tambeacutem
representa um dos maiores triunfos envolvendo a virologia pois atraveacutes da
vacinaccedilatildeo contra variacuteola um esforccedilo mundial liderado pela OMS a doenccedila foi
erradicada em 1979
Relaccedilatildeo da China com o surgimento de novos viacuterus
Com o Sars-Cov-2 nos centros das notiacutecias muitas duacutevidas e especulaccedilotildees
surgiram sejam relacionadas ao viacuterus aos sintomas precauccedilotildees ou pandemias
Entre as questotildees uma se tornou bastante frequente e fez com que muitos
167
olhassem para o continente asiaacutetico com um olhar questionador e ateacute com um
pouco de ressentimento Entatildeo formou-se a pergunta Por que tantos viacuterus
surgem da China
Natildeo eacute a primeira vez que um viacuterus se manifesta como doenccedila respiratoacuteria
no paiacutes asiaacutetico Um exemplo eacute a pandemia da SARS (Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave) com surto na Aacutesia Continental entre 2002 e 2003 O viacuterus Sars-
Cov-1 da mesma famiacutelia do agente causador da Covid 19 (Coronaviridae) tem
sua origem ligada aos gatos civetas vendidos nos mercados chineses para
alimentaccedilatildeo Essa espeacutecie de gato natildeo eacute o uacutenico animal exoacutetico presente nas
refeiccedilotildees chinesas O paiacutes tem haacutebitos alimentares que podem ser estranhos para
a maioria dos brasileiros por consumir animais como morcegos cachorros e
outros que possivelmente natildeo considerariacuteamos ldquocomestiacuteveisrdquo Esses haacutebitos
alimentares somados com a falta de condiccedilotildees de higiene e uma populaccedilatildeo que jaacute
ultrapassa um bilhatildeo de habitantes provavelmente satildeo as causas que respondem
agrave questatildeo sobre a relaccedilatildeo do paiacutes com o surgimento de novos viacuterus
O que satildeo viacuterus
Os viacuterus satildeo parasitas intracelulares obrigatoacuterios ou seja eles precisam
estar em uma ceacutelula viva para sobreviver e se replicar Satildeo microrganismos muito
simples constituiacutedos de aacutecido nucleacuteico e uma capa proteacuteica e agraves vezes uma
membrana que chamamos de envelope Por muitos satildeo considerados o grande
vilatildeo da histoacuteria e apoacutes perguntar a algumas pessoas o que achavam que era viacuterus
obtive respostas como ldquopara mim eacute como se fosse bacteacuteriardquo ldquoeacute um negoacutecio ruim
que causou essa pandemiardquo e ateacute ldquoviacuterus eacute uma doenccedilardquo Eacute possiacutevel deduzir entatildeo
que de acordo com a opiniatildeo popular o viacuterus eacute algo ruim parente da bacteacuteria com
tendecircncia a fazer planos mirabolantes para dominar o mundo A partir desse
patoacutegeno surgiu o termo Viroma
A microbiota eacute o conjunto de microrganismos que vivem dentro e sobre o
corpo Muitos jaacute conhecem o fato de que os seres vivos satildeo colonizados por
diversos organismos minuacutesculos e a maioria das pessoas tem a plena convicccedilatildeo de
que satildeo as bacteacuterias que reinam nesse ldquoecossistemardquo mas na verdade os
habitantes mais abundantes satildeo os viacuterus O viroma como eacute chamado esses viacuterus
168
hospedados no corpo humano eacute a prova que eles natildeo podem ser invariavelmente
considerados patoacutegenos Estatildeo no meio ambiente e nos seres vivos natildeo satildeo
sempre causadores de doenccedilas e fazem parte da ldquocomposiccedilatildeo humanardquo Algo que
faz parte biologicamente de todos natildeo pode ser considerado unicamente ruim
Normalmente quando se pensa nos viacuterus imagina-se estruturas
extremamente pequenas os menores microrganismos existentes Realmente
grande parte deles soacute pode ser visualizada em microscopia eletrocircnica mas os
pandoraviacuterus recentemente descobertos satildeo os exemplos da exceccedilatildeo pois
possuem um tamanho significativamente maior que os outros e podem ser vistos
com microscoacutepio oacuteptico comum Aleacutem de pequenas as partiacuteculas virais satildeo
estruturalmente muito simples dispotildeem de capa proteacuteica chamada capsiacutedeo um
aacutecido nucleacuteico que pode ser DNA ou RNA e alguns possuem envelope
O capsiacutedeo e o envelope satildeo chamados de envoltoacuterios virais e tecircm como
funccedilatildeo principal proteger o genoma durante a transmissatildeo entre ceacutelulas e
hospedeiros Chama-se de nucleocapsiacutedeo a estrutura formada pela junccedilatildeo do
genoma ou seja proteiacutena associada ao genoma com o capsiacutedeo Como nem todas
as partiacuteculas virais possuem o envelope eacute possiacutevel separaacute-las em dois grupos
principais os viacuterus envelopados e os natildeo envelopados Esse envoltoacuterio que nem
todos os viacuterions tecircm eacute uma membrana lipoproteica que recobre o
nucleocapsiacutedeo O envelope eacute formado por uma dupla camada lipiacutedica adquirida
quando o viacuterus sai da ceacutelula hospedeira e leva parte da membrana celular em um
processo denominado brotamento A espessura e a composiccedilatildeo variam de acordo
com a membrana que o originou Os que satildeo originados de membranas celulares
internas satildeo mais finos com pouco ou nenhum colesterol e os que surgiram a
partir de membranas plasmaacuteticas costumam ser mais espessos e possuir
fosfolipiacutedios e colesterol em certa proporccedilatildeo Nestas membranas estaacute inserido
um nuacutemero variado de proteiacutenas de envelope codificadas pelo genoma viral Elas
podem ser de um ou mais tipos e a maioria tem oligossacariacutedeos associados ou
seja satildeo glicoproteiacutenas Satildeo elas que o organismo hospedeiro vai identificar como
um corpo estranho e nos viacuterus natildeo envelopado as proteiacutenas do capsiacutedeo seratildeo
reconhecidas
169
O capsiacutedeo eacute uma caacutepsula proteica que recobre o aacutecido nucleacuteico o que
garante rigidez e proteccedilatildeo ao viacuterus jaacute nos que natildeo possuem envelope
representam o uacutenico envoltoacuterio viral Nos viacuterus natildeo envelopados essa caacutepsula eacute
responsaacutevel pela primeira interaccedilatildeo com as ceacutelulas hospedeiras durante a
penetraccedilatildeo e tambeacutem interagem com componentes do sistema imunoloacutegico As
proteiacutenas ou subunidades estruturais que formam o capsiacutedeo satildeo chamadas de
protocircmeros as quais se associam e formam capsocircmeros Esses capsocircmeros
podem ser formados por uma uacutenica proteiacutena ou diferentes tipos
Ao procurar viacutedeos comparativos na internet ou imagens em livros que
mostrem diferentes partiacuteculas virais eacute possiacutevel encontrar certa variedade nas
formas e tamanhos deste microrganismo O arranjo estrutural das proteiacutenas do
capsiacutedeo pode resultar em trecircs formas distintas Helicoidal icosaeacutedrica e
complexa Nos viacuterus com morfologia helicoidal o genoma eacute circundado por um
capsiacutedeo espiralado e alongado e eacute constituiacutedo por vaacuterias coacutepias de uma mesma
proteiacutena Alguns satildeo riacutegidos com uma forma bem definida e ciliacutendrica e outros
mais flexiacuteveis e enovelados com forma mais irregular Os capsiacutedeos icosaeacutedricos
satildeo formados por 20 unidades triangulares e constituem uma estrutura quase
esfeacuterica A grande maioria dos viacuterus tem sua simetria na forma helicoidal ou
icosaeacutedrica mas alguns apresentam uma organizaccedilatildeo mais complexa e seu
capsiacutedeo eacute denominado capsiacutedeo complexo
O aacutecido nucleacuteico viral eacute muito compactado e pode ser DNA (aacutecido
desoxirribonucleacuteico) ou RNA (aacutecido ribonucleacuteico) nunca constituiacutedo pelas duas
moleacuteculas ao mesmo tempo Se jaacute natildeo tivesse sido decidido que os
microrganismos natildeo satildeo seres racionais era possiacutevel pensar que os viacuterus tecircm
algum tipo de inteligecircncia Afinal sintetizar as proteiacutenas necessaacuterias para sua
replicaccedilatildeo e transmissatildeo e ainda subverter as funccedilotildees celulares em seu benefiacutecio
parece algo bem pensado e planejado Essas funccedilotildees satildeo codificadas pelo genoma
e em alguns viacuterus mais complexos codificam funccedilotildees adicionais que acabam
ajudando a partiacutecula em sua multiplicaccedilatildeo e disseminaccedilatildeo
O material geneacutetico dos viacuterus possui variaccedilotildees no tipo de estrutura e
podem apresentar sete formas possiacuteveis A maioria dos viacuterus de DNA possui uma
moleacutecula de fita dupla mas tambeacutem podem se apresentar com cadeia simples
170
linear ou cadeia simples circular Jaacute os viacuterus de RNA em sua maioria possuem o
seu material geneacutetico como uma moleacutecula de cadeia simples (ss) mas tambeacutem
podem ser de cadeia dupla (ds) Alguns viacuterus RNA de cadeia simples possuem o
mesmo sentido do RNA mensageiro (5- 3) e satildeo denominados RNAs de sentido
ou polaridade positiva (RNA+) estes podem ser diretamente traduzidos pelos
ribossomos das ceacutelulas hospedeiras Os que natildeo podem ser diretamente
traduzidos porque possuem o sentido contraacuterio (3- 5) ao mRNA satildeo chamados de
RNAs de sentido negativo (RNA-)
Muitos fatos cientiacuteficos em algum momento da histoacuteria geraram conflitos
de opiniotildees seja sobre o formato da Terra o surgimento do homem ou a evoluccedilatildeo
dos seres vivos Alguns ainda natildeo satildeo consensuais afinal quem nunca ouviu a
famosa pergunta ldquoos viacuterus satildeo seres vivos ou natildeo rdquo Mas esta natildeo foi a uacutenica ideia
natildeo consensual entre os virologistas No comeccedilo foi uma grande confusatildeo para
escolher os criteacuterios de classificaccedilatildeo Hoje a execuccedilatildeo da taxonomia eacute
supervisionada pelo International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) e
utiliza alguns dados de nomenclatura hieraacuterquica da taxonomia tradicional Os
viacuterus podem ser classificados de acordo com a natureza do aacutecido nucleacuteico
simetria do capsiacutedeo presenccedila ou ausecircncia de envelope e tamanho da partiacutecula
viral
Replicaccedilatildeo viral
Entender como os viacuterus se replicam eacute muito importante para melhorar a
capacidade de interferir no seu ciclo Cada famiacutelia viral age de uma forma
diferente mas existem seis etapas principais Adsorccedilatildeo penetraccedilatildeo
desnudamento replicaccedilatildeo montagem e liberaccedilatildeo
Como satildeo parasitas intracelulares obrigatoacuterios os viacuterus natildeo conseguem
replicar fora de uma ceacutelula viva e por isso precisam primeiramente invadir um
hospedeiro A primeira etapa eacute a adsorccedilatildeo (ou fixaccedilatildeo) onde a partiacutecula viral se
fixa na superfiacutecie da ceacutelula e as proteiacutenas virais de fixaccedilatildeo reconhecem receptores
especiacuteficos que estatildeo na parte externa da membrana celular Em seguida ocorre a
penetraccedilatildeo do viacuterus na ceacutelula que pode ocorrer por fusatildeo quando o envelope e a
membrana celular se fundem e permite a entrada da partiacutecula viral por
171
endocitose e apenas viacuterus sem envelope podem entrar de uma forma direta na
ceacutelula cruzando a membrana plasmaacutetica diretamente Na terceira etapa que
chamamos de desnudamento o viacuterus perde o capsiacutedeo e o seu genoma fica
exposto no citoplasma ou nuacutecleo da ceacutelula A replicaccedilatildeo que procede o
desnudamento vai depender do tipo de aacutecido nucleacuteico Eacute nessa fase em que
ocorre a siacutentese de proteiacutenas estruturais e natildeo estruturais e tambeacutem a replicaccedilatildeo
do material geneacutetico viral A etapa de montagem consiste na formaccedilatildeo de
partiacuteculas virais completas Os viacuterus sem envelope ficam prontos no citoplasma da
ceacutelula e os envelopados vatildeo adquirir o envelope na membrana celular A saiacuteda do
viacuterus da ceacutelula fase da liberaccedilatildeo pode ocorrer por lise celular ou por brotamento
Geralmente viacuterus natildeo envelopados causam a lise celular enquanto os
envelopados saem por brotamento levando uma parte da membrana (natildeo
necessariamente causa a morte da ceacutelula)
Forma de cultivo viral
Pode-se dizer que uma ceacutelula eacute suscetiacutevel se ela tiver um receptor para um
determinado viacuterus Natildeo necessariamente vai permitir a replicaccedilatildeo viral para isso
precisa ser permissiacutevel A ceacutelula soacute eacute capaz de replicar uma partiacutecula viral se
possuir as duas caracteriacutesticas No entanto se natildeo possui receptor para o viacuterus eacute
considerada resistente e apesar disso pode ou natildeo ser capaz de suportar a
replicaccedilatildeo Para o cultivo viral faz-se necessaacuterio ceacutelulas suscetiacuteveis e
permissiacuteveis
O cultivo de viacuterus eacute muito importante para o conhecimento do mesmo Os
sistemas mais utilizados para isolamento viral satildeo as culturas em ceacutelulas in vitro
os ovos embrionaacuterios e os animais de laboratoacuterio As condiccedilotildees ideais de
isolamento para cada viacuterus satildeo distintas e eacute muito importante que se utilize os
meacutetodos e materiais corretos por exemplo se uma partiacutecula viral eacute inserida em
um hospedeiro insensiacutevel a este viacuterus provavelmente ele natildeo seraacute isolado
Nenhuma teacutecnica seraacute eficiente se a amostra natildeo for colhida transportada
armazenada e processada de forma adequada Tambeacutem eacute necessaacuteria a aplicaccedilatildeo
de antifuacutengicos e antibioacuteticos para confirmar a ausecircncia de bacteacuterias e fungos
172
Um meacutetodo utilizado para a quantificaccedilatildeo direta de viacuterus eacute o ensaio de
placas onde se observa a quantidade de placas discretas em uma cultura de
ceacutelulas Uma placa se forma quando uma partiacutecula viral infecta uma ceacutelula se
replica e depois a mata O processo se repete vaacuterias vezes com as ceacutelulas que a
rodeiam Eacute aplicado um corante na cultura que cora apenas ceacutelulas vivas e como
resultado as ceacutelulas mortas aparecem como aacutereas descoradas
Alguns viacuterus durante o processo de multiplicaccedilatildeo causam mudanccedilas na
morfologia das ceacutelulas em culturas processo que chamamos de efeito citopaacutetico
As partiacuteculas virais que causam essas alteraccedilotildees podem a partir de uma simples
observaccedilatildeo no microscoacutepio oacuteptico indicar sua presenccedila e ajudar na identificaccedilatildeo
do viacuterus O efeito citopaacutetico leva a formaccedilatildeo de sinciacutecios isto eacute as ceacutelulas se unem
formando grandes ceacutelulas multinucleadas Esse processo colabora com a
multiplicaccedilatildeo viral
Patogecircnese viral
Para falar sobre a patogecircnese viral eacute necessaacuterio antes entender o
conceito de patogecircnese que significa o modo como os agentes patogecircnicos
agridem o organismo dos seres humanos e como os sistemas naturais de defesa
reagem mas para simplificar a expressatildeo refere-se ao processo de
desenvolvimento de uma doenccedila Eacute importante ainda abordar mais dois fatores
a infecccedilatildeo e a inflamaccedilatildeo A primeira eacute a invasatildeo do corpo por agentes que causam
doenccedilas enquanto a segunda eacute como o corpo reage a coisas que o prejudica
(como infecccedilotildees) e acaba liberando substacircncias que acionam o sistema
imunoloacutegico
A patogecircnese viral eacute o desenvolvimento da doenccedila viral esta tem dois
componentes importantes os efeitos que a replicaccedilatildeo do viacuterus causa no
hospedeiro e os efeitos da resposta imunoloacutegica ou seja como o corpo reage ao
parasita Esta resposta imune eacute chamada de imunopatogecircnese Eacute importante
saber que cada viacuterus vai se comportar de uma forma diferente tanto na
transmissatildeo como na resposta imune e tambeacutem no periacuteodo de incubaccedilatildeo
Depois que a partiacutecula viral entrar no corpo precisaraacute se estabilizar ou
seja o viacuterus iniciaraacute a replicaccedilatildeo e o sistema imunoloacutegico comeccedilaraacute a responder Eacute
173
aquele momento inicial em que o hospedeiro jaacute estaacute infectado mas natildeo se nota
sintomas oacutebvios da doenccedila Esse estaacutegio eacute chamado de periacuteodo de incubaccedilatildeo e
durante essa fase pode ou natildeo haver transmissatildeo do viacuterus O periacuteodo de
incubaccedilatildeo do Ebola dura entre 2 a 21 dias mas natildeo ocorre transmissatildeo nessa
etapa Outros viacuterus como o Sars-Cov-2 possuem periacuteodo de incubaccedilatildeo entre 1 a
14 dias
Transmissatildeo viral
Uma viagem do Brasil para a Franccedila sem escalas leva cerca de 12 horas de
voo Em 21 horas poderiacuteamos sair de Satildeo Paulo e chegar a Hong Kong Aviotildees a
jato comerciais podem alcanccedilar cerca de 900 Kmh e percorrer um quarto da
esfera da terra em questatildeo de horas Essa facilidade de locomoccedilatildeo contribui
bastante com o desenvolvimento da sociedade mas tambeacutem ajuda na
disseminaccedilatildeo de agentes causadores de doenccedilas Aleacutem de humanos o transporte
de gado aves e outros animais por longas distacircncias tambeacutem colabora para as
transmissotildees Jaacute eacute de conhecimento geral que o desmatamento e a urbanizaccedilatildeo
descontrolada traacutes um desequiliacutebrio entre a natureza e o homem no entanto
poucos percebem os efeitos no surgimento e disseminaccedilatildeo de viacuterus Um exemplo
eacute o aumento de insetos nas cidades estes podendo servir como vetores para a
transmissatildeo Ademais destaca-se a necessidade de uma educaccedilatildeo sexual para o
uso de preservativos a fim de evitar o contaacutegio de ISTs (infecccedilotildees sexualmente
transmissiacuteveis)
A transmissatildeo viral pode acontecer de forma vertical e horizontal A
vertical eacute a materno-fetal ou seja quando a matildee transmite para o filho A
horizontal pode ser de trecircs formas a primeira eacute atraveacutes do contato do hospedeiro
infectado para outro indiviacuteduo a segunda por meio de veiacuteculos que seria um meio
de transporte para o agente infeccioso como uma caneta ou aacutegua contaminada a
terceira por vetores que transmitem e tambeacutem participam do ciclo do
microrganismo como pode ser citado o mosquito Aedes aegypti que eacute o vetor dos
viacuterus da dengue Zika Chikungunya e Febre Amarela ou seja os vetores
conseguem transmitir mais de um tipo de agente infeccioso
174
Vocabulaacuterio epidemioloacutegico
Conhecer o vocabulaacuterio cientiacutefico eacute sem duacutevida equivalente a aprender
um novo idioma Para compreender melhor a virologia vale ressaltar alguns
termos baacutesicos que inclusive satildeo facilmente confundidos pela maioria Endemia eacute
quando uma doenccedila infecciosa ocorre habitualmente e com baixa incidecircncia em
uma populaccedilatildeo Epidemia eacute quando a patologia ataca grande nuacutemero de
indiviacuteduos em uma populaccedilatildeo O termo pandemia se refere a uma epidemia
amplamente disseminada mundialmente A Infecccedilatildeo aguda acontece de forma
raacutepida e tem um agente novo enquanto a infecccedilatildeo crocircnica tem uma duraccedilatildeo mais
longa e um patoacutegeno bem adaptado Incidecircncia e prevalecircncia satildeo medidas da
ocorrecircncia de doenccedilas na populaccedilatildeo A incidecircncia mede a taxa de ocorrecircncia em
um determinado periacuteodo e lida com o nuacutemero de novos casos A prevalecircncia
determina o nuacutemero total de casos incluindo novos e os jaacute existentes A
mortalidade representa as mortes na populaccedilatildeo A morbidade eacute a incidecircncia de
doenccedilas A expressatildeo ldquosurtordquo representa um alto nuacutemero de infectados na
populaccedilatildeo As infecccedilotildees subcliacutenicas satildeo assintomaacuteticas ou com sintomas leves A
virulecircncia eacute o grau de patogenicidade de um agente infeccioso e quanto mais o
patoacutegeno eacute virulento mais pessoas podem ser infectadas A imunidade de
rebanho acontece quando um grupo eacute imunizado para determinado agente A
maioria dos arboviacuterus eacute viacuterus de RNA que satildeo transmitidos por um inseto ou seja
precisam de um vetor
Controle e erradicaccedilatildeo de doenccedilas infecciosas
Acredita-se que a maioria da populaccedilatildeo mundial natildeo gosta de doenccedilas
infecciosas Existem indiviacuteduos encantados pelo estudo dessas doenccedilas mas nada
que os impedissem de tentar combatecirc-las Para o controle e talvez ateacute
erradicaccedilatildeo dessas patologias satildeo necessaacuterias algumas medidas como a
imunizaccedilatildeo atraveacutes das vacinas o controle dirigido a veiacuteculos comuns como o
uso de maacutescaras o controle dirigido a reservatoacuterios como por exemplo natildeo
deixar a aacutegua parada para evitar a reproduccedilatildeo do Aedes aegypti o isolamento
que ocorre quando se isola um indiviacuteduo infectado a quarentena quando pessoas
saudaacuteveis evitam o contato a vigilacircncia que representa o controle do crescimento
175
da doenccedila e enfim a erradicaccedilatildeo do patoacutegeno atraveacutes da junccedilatildeo de todas as
medidas anteriores
Viacuterus emergentes e reemergentes
Os viacuterus emergentes satildeo aqueles que tecircm aparecido com mais frequecircncia
ou que tecircm tendecircncia a aumentar no futuro eacute possiacutevel dizer como comparaccedilatildeo
satildeo como um novo artista famoso Os viacuterus reemergentes jaacute eram conhecidos haacute
um tempo estavam controlados mas surgem como uma nova epidemia como um
cantor esquecido que emplaca uma nova muacutesica nas paradas de sucesso Alguns
fatores devem ser levados em conta como de emergecircncia a demografia humana
pois uma grande quantidade de pessoas juntas facilita a transmissatildeo o
comportamento das pessoas as tecnologias e induacutestrias como os antibioacuteticos o
desenvolvimento econocircmico e o uso de terra pois como jaacute foi citado provocar o
desequiliacutebrio da natureza teraacute um impacto negativo as viagens internacionais e o
comeacutercio as adaptaccedilotildees e alteraccedilotildees nos viacuterus falhas na sauacutede puacuteblica e eventos
que perturbem o equiliacutebrio entre o patoacutegeno e o hospedeiro
Algumas epidemias brasileiras e pandemias
Em 2002 2008 2010 e 2011 o Brasil sofreu com epidemias de dengue O
viacuterus da dengue eacute um arboviacuterus da famiacutelia Flaviviridae de +ssRNA que apresenta
quatro sorotipos diferentes DENV-1 DENV-2 DENV-3 e DENV-4 Claro por ser
uma arbovirose precisa de um vetor cargo ocupado pelo Aedes aegypti
Transmitido pelo mesmo vetor da dengue o zika viacuterus gerou uma epidemia em
2015 e 2016 aqui no Brasil e resultou em aproximadamente 2800 casos de
microcefalia Da famiacutelia Flaviviridae com +ssRNA o zika recebeu o mesmo nome
do local da origem de sua identificaccedilatildeo em 1947 A febre amarela tambeacutem
transmitida por vetores gerou epidemias em 1998 e 2003
A gripe espanhola causada pelo influenza viacuterus de ndashssRNA foi responsaacutevel
por cerca de cinquenta milhotildees de mortes em 1918 e 1919 A transmissatildeo ocorre
de forma direta de hospedeiro para hospedeiro e os surtos ocorreram nos
Estados Unidos Europa Brasil Iacutendia Japatildeo e China Em 2009 a gripe suiacutena
causada por uma nova cepa do viacuterus da gripe (H1N1) gerou outra pandemia O
176
agente tinha uma combinaccedilatildeo de genes do viacuterus da gripe humana de porcos e
paacutessaros mas como os primeiros relatos focaram no componente suiacuteno ficou
popularmente conhecida como gripe suiacutena Atualmente o mundo estaacute passando
por uma pandemia causada pelo viacuterus Sars-Cov-2 da famiacutelia Coronaviridae de
+ssRNA
Viacuterus de DNA
O HPV (papilomas viacuterus humano) eacute um viacuterus da famiacutelia Papilomaviridae
com afinidade por ceacutelulas da mucosa (oral genital colo do uacutetero etc) Natildeo eacute
envelopado e possui um DNA de dupla heacutelice circular Eacute um dos viacuterus de
transmissatildeo sexual mais frequente e jaacute foram caracterizados mais de 60 tipos
diferentes de HPV Aleacutem de estaacute envolvido em lesotildees benignas de pele e mucosa
tambeacutem pode ser responsaacutevel pelo desenvolvimento de diversos tumores Os
homens satildeo os principais reservatoacuterios do viacuterus e apesar de popularmente as
mulheres se preocuparem mais com a vacinaccedilatildeo ela eacute aconselhada para ambos os
sexos O diagnoacutestico pode ser cliacutenico imunohistoloacutegico por colposcopia e bioacutepsia
seguido de hibridizaccedilatildeo
A hepatite B (HBV) eacute causada por um viacuterus pertencente agrave
famiacutelia Hepadnaviridae Eacute um viacuterus envelopado com DNA dupla heacutelice circular
que possui tropismo por ceacutelulas hepaacuteticas A transmissatildeo sexual eacute bastante
frequente mas tambeacutem pode ocorrer atraveacutes do compartilhamento de agulhas
seringas e outros materiais perfurocortantes O HBV pode causar hepatite aguda
ou crocircnica e crianccedilas que adquiriram a infecccedilatildeo por transmissatildeo vertical tecircm
grandes chances de desenvolver a forma crocircnica A vacinaccedilatildeo eacute muito importante
e ajudou na reduccedilatildeo de casos nas uacuteltimas trecircs deacutecadas
O citomegaloviacuterus eacute um viacuterus da famiacutelia Herpesviridae e faz parte do grupo
dos herpes viacuterus Eacute envelopado tem DNA de fita simples linear e possui afinidade
com ceacutelulas epiteliais A transmissatildeo pode ser horizontal ou vertical e apoacutes a
primeira infecccedilatildeo fica no organismo indefinidamente e pode ser ativado
ocasionalmente gerando novos episoacutedios de infecccedilatildeo principalmente quando
ocorre reduccedilatildeo da imunidade ou seja ele tem uma latecircncia prolongada Eacute
177
considerada uma das principais causas de infecccedilatildeo congecircnita e perinatal e no
periacuteodo poacutes-natal pode ser grave para indiviacuteduos com imunodeficiecircncia
Viacuterus de RNA
O influenza viacuterus da famiacutelia Orthomyxoviridae eacute envelopado tem RNA
simples linear e possui uma forma helicoidal O viacuterus eacute o causador da influenza
tambeacutem conhecida como gripe e de acordo com seu material geneacutetico eacute
classificado em tipo A B e C O tipo A apresenta subtipos com antiacutegenos
glicoproteacuteicos na superfiacutecie a hemaglutininas que jaacute foram descritas em 16 tipos
diferentes (H1-H16) e neuraminidases com 9 tipos distintos (N1-N9) Essas
proteiacutenas presentes no envelope podem se diferenciar e por isso eacute necessaacuterio se
vacinar todos os anos contra a gripe
O viacuterus da imunodeficiecircncia humana (HIV) eacute um viacuterus de RNA positivo de
fita simples da famiacutelia Retroviridae Os retroviacuterus como o HIV satildeo viacuterus de RNA
associados a enzima transcriptase reversa (vai ser utilizada na replicaccedilatildeo porque
precisa fazer uma transcriccedilatildeo reversa gerando um DNA complementar) Os
portadores do viacuterus natildeo necessariamente teratildeo AIDS siacutendrome da
imunodeficiecircncia adquirida a doenccedila eacute um estaacutegio mais avanccedilado da infecccedilatildeo e
com os avanccedilos do tratamento pessoas podem conviver a vida toda com o HIV e
nunca ter a siacutendrome O coquetel eacute uma combinaccedilatildeo de vaacuterios medicamentos que
atuam no viacuterus evitando que se reproduzam Os diferentes tipos de remeacutedios
agem em alvos distintos (vaacuterias proteiacutenas) A transmissatildeo pode ser sexual
sanguiacutenea e vertical Normalmente portadoras do HIV fazem parto cesaacuterea para
evitar romper a placenta e contaminar a crianccedila
O Lyssaviacuterus eacute o viacuterus da raiva uma doenccedila infecciosa aguda e fatal Eacute
envelopado com ndashssRNA linear e faz parte da famiacutelia Rhabdoviridae O catildeo eacute o
principal reservatoacuterio urbano e pode ter o viacuterus sem ter manifestaccedilotildees cliacutenicas A
transmissatildeo ocorre principalmente pelo contato com a saliva de um indiviacuteduo
infectado e por ter um diagnoacutestico difiacutecil costuma ser tardio ou na poacutes-morte Eacute
importante educar a populaccedilatildeo incentivando a vacinaccedilatildeo dos animais
domeacutesticos
178
O viacuterus Ebola eacute um viacuterus envelopado com ndashssRNA de formato helicoidal
que pertence agrave famiacutelia Filoviridae O Ebola eacute uma doenccedila infecciosa altamente
contagiosa e grave de alta letalidade que causa febre hemorraacutegica viral Apesar
de natildeo ser mais tatildeo frequente nas notiacutecias como em 2013 o viacuterus natildeo
desapareceu uma vez que haacute relatos que existem cepas diferentes circulando e
em alguns paiacuteses ainda haacute surtos
Diagnoacutestico viroloacutegico
Quem nunca passou por uma virose raacutepida Mas depois de 4 ou 5 dias os
sintomas jaacute desapareceram No entanto se os sintomas persistem normalmente
eacute relevante visitar um meacutedico para ter um diagnoacutestico o qual eacute importante por
diversos fatores como confirmar se eacute realmente uma infecccedilatildeo viral identificar o
patoacutegeno e fornecer todas as informaccedilotildees para iniciar o tratamento adequado Os
diagnoacutesticos natildeo especiacuteficos podem ser cliacutenicos por hemograma bioquiacutemica ou
citologia pois eles natildeo mostram especificamente o agente causador da doenccedila
mas vale lembrar que o paciente traz muitas informaccedilotildees e se pode ter uma ideia
do patoacutegeno baseado nelas Os diagnoacutesticos especiacuteficos podem ser diretos ou
indiretos e satildeo aqueles que identificam o viacuterus em questatildeo Eacute importante saber a
quanto tempo o paciente estaacute infectado para utilizar o teste mais adequado
Os diagnoacutesticos especiacuteficos indiretos satildeo aqueles que buscam as
evidecircncias da infecccedilatildeo viral atraveacutes dos anticorpos para esse viacuterus presentes no
soro ou seja atraveacutes da sorologia No diagnoacutestico soroloacutegico existe o meacutetodo
ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) que consegue quantificar os
anticorpos que o paciente tem Existe um teste raacutepido que sai em cerca de quinze
minutos e que tambeacutem identifica anticorpos Esse meacutetodo eacute muito uacutetil durante
uma epidemia ou pandemia para principalmente reconhecer a quantidade de
pessoas que possuem anticorpos para determinado viacuterus
Os diagnoacutesticos especiacuteficos diretos procuram detectar o viacuterus na amostra
Pode ser por cultura de viacuterus microscopia eletrocircnica para reconhecer a
morfologia das partiacuteculas virais imunofluorescecircncia e detecccedilatildeo molecular isto eacute
a detecccedilatildeo do genoma viral (DNA ou RNA viral) como por exemplo a teacutecnica de
179
PCR O padratildeo ouro satildeo aqueles testes inquestionaacuteveis que podem ser por
isolamento do viacuterus ou ver o seu material geneacutetico
Sars-Cov-2
Em dezembro de 2019 a China informou a OMS sobre um grupo de
pacientes com uma misteriosa pneumonia Em 11 de janeiro de 2020 ocorreu a
primeira morte pelo novo viacuterus da famiacutelia Coronaviridae e dois meses depois o
surto foi declarado uma pandemia A facilidade de locomoccedilatildeo contribuiu bastante
para a disseminaccedilatildeo raacutepida desse agente e ainda mais aacutegil foram as informaccedilotildees
As notiacutecias se espalharam rapidamente e como um tipo de patoacutegeno causaram
sintomas distintos nos portadores sendo dois bem recorrentes medo e
curiosidade Alguns comeccedilaram a buscar conhecimento sobre o universo da
virologia outros passaram a formular teorias sobre a origem do viacuterus e com o
aumento do nuacutemero de mortos o receio cresceu na mesma proporccedilatildeo Tal
situaccedilatildeo nos relembra tantas outras pandemias com as quais a humanidade jaacute
conviveu e destas muitas resultaram em mais mortes que a Covid-19 como a da
Peste Bubocircnica que matou cerca de 200 milhotildees de pessoas
O Sars-Cov-2 agente causador da Covid-19 eacute um viacuterus de +ssRNA
envelopado pertencente agrave mesma famiacutelia que causou a Siacutendrome Respiratoacuteria
Aguda Grave (SARS) e a Siacutendrome Respiratoacuteria do Oriente Meacutedio (MERS)
Quando falamos da estrutura do novo coronaviacuterus um dos primeiros assuntos
abordados eacute a famosa Spike protein o alvo de vaacuterias vacinas Isso porque essa
glicoproteiacutena interage com o receptor ECA (enzima conversora de angiotensina) e
o receptor acessoacuterio TMPRSS2 sendo assim essencial para a entrada do viacuterus na
ceacutelula A transmissatildeo ocorre por meio de gotiacuteculas expelidas ao tossir falar ou
espirrar e pelo contato com superfiacutecies contaminadas Alguns portadores satildeo
assintomaacuteticos mas satildeo capazes de transmitir o patoacutegeno Na infecccedilatildeo
sintomaacutetica a maioria das apresentaccedilotildees cliacutenicas satildeo leves ou moderadas e
geralmente tecircm sintomas como tosse seca febre fadiga e outros semelhantes a
um resfriado comum A idade avanccedilada e algumas comorbidades como diabetes e
hipertensatildeo estatildeo relacionadas a um maior risco de desenvolver a forma grave da
doenccedila
180
Inicialmente acreditava-se que a Covid-19 era unicamente respiratoacuteria no
entanto provou-se ser multissistecircmica Os relatos incluem inflamaccedilatildeo no fiacutegado
danos renais e cerebrais multiplicaccedilatildeo do viacuterus no intestino e nos olhos (causando
conjuntivite) complicaccedilotildees cardiovasculares e ateacute algumas manifestaccedilotildees na
pele Quanto agrave parte respiratoacuteria o viacuterus tende a atacar primeiro o trato
respiratoacuterio superior se multiplicando na garganta palato e nariz o que evidencia
aqueles sintomas de um resfriado leve Se progredir para o trato respiratoacuterio
inferior observa-se uma pneumonia moderada ou severa
Respostas imunes inata contra viacuterus
O corpo humano eacute uma ldquomaacutequinardquo complexa com vaacuterios sistemas de
funccedilotildees distintas que no entanto se complementam Dentre estes haacute o sistema
imunoloacutegico que de uma forma geral eacute responsaacutevel pela proteccedilatildeo de nosso
organismo prevenindo infecccedilotildees e erradicando as jaacute estabelecidas A imunidade
de resistecircncia contra infecccedilotildees virais depende da atuaccedilatildeo da imunidade inata e
adaptativa A resposta imune inata vai atuar imediatamente apoacutes o contato do
patoacutegeno com o hospedeiro sendo aquela primeira linha de defesa que
independente de jaacute ter tido (ou natildeo) contato com o viacuterus agiraacute da mesma forma A
pele o muco os pecirclos e outras barreiras que tambeacutem fazem parte da imunidade
inata tentam impedir a penetraccedilatildeo do patoacutegeno mas se mesmo com esses
obstaacuteculos o agente conseguir estabelecer uma infecccedilatildeo a resposta imune inata eacute
estimulada
As respostas imunes inatas contra infecccedilotildees virais satildeo mediadas
principalmente pelos interferons do tipo I (INF-I) e pelas ceacutelulas NK (Natural
Killer) Os Interferons do tipo I satildeo produzidos por vaacuterias ceacutelulas e compreendem
dois tipos principais os IFN-α e IFN-β Essa produccedilatildeo natildeo eacute aleatoacuteria e natildeo age de
forma inespeciacutefica os viacuterus precisam ser reconhecidos como algo natildeo proacuteprio do
organismo hospedeiro Os PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrotildees) satildeo
os responsaacuteveis por reconhecer os PAMPs (Padrotildees Moleculares Associados a
Patoacutegenos) dos nossos amiguinhos infecciosos Com tantos patoacutegenos distintos
fico feliz em informar que temos diferentes PRRs para identificar esses
organismos estranhos e isso significa que vaacuterias vias podem levar a produccedilatildeo dos
181
INF-I Alguns exemplos dessas vias satildeo Via TLRs (Toll-like receptor) Via STING
(stimulator of IFN genes) e Via RIG (retinoidinduced genes)
Os receptores Toll-like (TLRs) satildeo proteiacutenas transmembranas que
desempenham papel importante na detecccedilatildeo de patoacutegenos microbianos natildeo
apenas viacuterus Essa proteiacutena foi descoberta inicialmente em moscas do gecircnero
Drosophila sendo importante para a proteccedilatildeo contra fungos Anos depois foi
identificado um homoacutelogo dessa proteiacutena em humanos (por isso o nome
ldquosemelhante agrave Tollrdquo) e depois dessa descoberta 13 receptores Toll humano foram
identificados O diacutemero TLR3 liga-se a fita dupla do RNA viral o TLR4 reconhece a
proteiacutena F de alguns viacuterus o TLR7-TLR8 eacute responsaacutevel pelo reconhecimento do
RNA viral de fita simples do viacuterus da gripe e o TLR9 reconhece DNA viral A
produccedilatildeo de INF-I acontece por exemplo quando o TLR3 reconhece RNA viral a
proteiacutena TRIF promove a ativaccedilatildeo do complexo formado por subunidades o qual
vai promover a fosforilaccedilatildeo de diferentes fatores reguladores de Interferon (INF-
3 INF-5 INF7) Dessa forma o IRF-3 ativado eacute translocado para o interior do
nuacutecleo e induz a expressatildeo de genes para a produccedilatildeo de interferons do tipo I
O STING (stimulator of IFN genes) eacute uma proteiacutena de sinalizaccedilatildeo que estaacute
incorporada ao retiacuteculo endoplasmaacutetico das ceacutelulas O DNA citosoacutelico ativa o
STING mesmo que seja um DNA viral de dupla fita ainda vai ser reconhecido
como natildeo proacuteprio jaacute que o nosso permanece no nuacutecleo e natildeo no citoplasma
Quando o STING eacute ativado ele sinaliza as quinases de ligaccedilatildeo Tank (TBK1) e INF-
3 A TBK1 ainda se relaciona com quinases IkB induzindo a fosforilaccedilatildeo e
degradaccedilatildeo de IkB e isso libera NF-kB o que permite sua translocaccedilatildeo que resulta
na regulaccedilatildeo do INF-I e citocinas proacute-inflamatoacuterias Alguns viacuterus de RNA foram
observados para ativar a sinalizaccedilatildeo STING atraveacutes da detecccedilatildeo de DNA
dependente O DNA complementar produzido durante a transcriccedilatildeo reversa de
RNA de retroviacuterus pode induzir a via que ativaraacute o STING
Os receptores rig-I-like (RLRs) detectam RNA viral O RIG-I (Retinoic acid-
inducible gene I) e o MDA-5 (Melanoma differentiation-associated gene 5) satildeo
PRRs pertencentes agrave famiacutelia RLRs e satildeo muito importantes para respostas
antivirais no hospedeiro Eles detectam RNA de dupla fita e o RIG-I identifica RNA
viral que exibe um trifosfato na extremidade 5 terminal
182
Mas afinal por que os INF-I representam algum tipo de obstaacuteculo para a
infecccedilatildeo Os INF-I que satildeo produzidos por ceacutelulas infectadas satildeo secretados para
o meio extracelular e interagem com outras ceacutelulas o que gera o estado de
resistecircncia antiviral A ligaccedilatildeo dos Interferons aos receptores ativa a transcriccedilatildeo
de genes que expressam produtos para responder a essas infecccedilotildees virais Os
INF-I promovem a ativaccedilatildeo do PKR que inibe a traduccedilatildeo de proteiacutena na ceacutelula
hospedeira tornando-a um local inadequado para a replicaccedilatildeo viral Os INF-I
tambeacutem induzem a expressatildeo da enzima 2-5-adenilato sintetase que sintetiza
oligocircmeros de adenina (oligo-A) as quais ativam RNAse que promovem a
degradaccedilatildeo do RNA viral
As ceacutelulas dendriacuteticas satildeo grandes produtoras de INF-I durante a infecccedilatildeo
viral e participam da estimulaccedilatildeo das ceacutelulas Natural Killer A estimulaccedilatildeo ocorre
tanto por mediadores soluacuteveis como por contato direto e essa interaccedilatildeo eacute
importante para a ativaccedilatildeo da proacutepria ceacutelula dendriacutetica
As ceacutelulas Natural Killer (NK) como o proacuteprio nome jaacute diz satildeo as
assassinas microscoacutepicas Ela eacute capaz de destruir ceacutelulas tumorais e ceacutelulas
infectadas quando natildeo haacute reconhecimento de um antiacutegeno-especiacutefico Como
todo o sistema imunoloacutegico as ceacutelulas NK tambeacutem natildeo agem de forma aleatoacuteria
Elas distinguem as ceacutelulas infectadas das natildeo-infectadas atraveacutes do
reconhecimento das MHC-I (Complexo Principal de Histocompatibilidade)
presentes na superfiacutecie de todas as ceacutelulas do organismo A detecccedilatildeo desta
proteiacutena pelos KIR (receptores inibidores da destruiccedilatildeo) inibe a accedilatildeo da ceacutelula NK
As ceacutelulas tumorais normalmente tecircm uma reduccedilatildeo na MHC-I e alguns viacuterus
bloqueiam o processo de produccedilatildeo da moleacutecula
Respostas imunes adaptativas contra viacuterus
Depois dos primeiros contatos com a imunologia a associaccedilatildeo entre
linfoacutecitos e imunidade adaptativa (ou adquirida) torna-se automaacutetica E natildeo eacute para
menos os linfoacutecitos T e B satildeo suas ceacutelulas exclusivas e quando se fala de
infecccedilotildees virais as respostas imunes adaptativas satildeo desencadeadas apoacutes a
estimulaccedilatildeo dessas ceacutelulas Essas respostas em humanos satildeo principalmente
183
mediadas pelos anticorpos neutralizantes e pelos CTLs (Linfoacutecitos T Citotoacutexicos)
Natildeo soacute os mecanismos efetores mas o reconhecimento dos antiacutegenos tambeacutem eacute
diferente entre os distintos linfoacutecitos As ceacutelulas B fazem essa identificaccedilatildeo
atraveacutes de imunoglobulinas de superfiacutecie tambeacutem chamadas de BCRs (B cell
receptors) que satildeo anticorpos integrados agrave membrana plasmaacutetica do linfoacutecito B e
podem se ligar aos antiacutegenos de qualquer natureza quiacutemica que no caso dos viacuterus
satildeo normalmente as proteiacutenas de superfiacutecie da partiacutecula viral No caso dos
linfoacutecitos T-CD8 (quando ativados satildeo chamados de CTLs) o reconhecimento
ocorre atraveacutes dos TCRs e da moleacutecula acessoacuteria CD8 As ceacutelulas infectadas vatildeo
mostrar um pedacinho do patoacutegeno junto a moleacutecula MHC-I e este vai ser
reconhecido por esses receptores do linfoacutecito T-CD8
Uma das principais atividades antivirais dos anticorpos eacute a neutralizaccedilatildeo
Jaacute se sabe que a interaccedilatildeo das proteiacutenas de superfiacutecie virais com os receptores
celulares eacute essencial para a invasatildeo do viacuterus na ceacutelula aparentemente o sistema
imune tambeacutem sabe disso Podem ser produzidos anticorpos que possuem a
capacidade de se ligar ao viacuterion e impedir a interaccedilatildeo com os receptores celulares
Esses anticorpos neutralizantes literalmente ficam no meio do caminho e assim
bloqueiam a infecccedilatildeo No entanto uma vez que as partiacuteculas virais entram na
ceacutelula esses anticorpos natildeo conseguem mais interferir ou seja eles natildeo satildeo
capazes de eliminar os reservatoacuterios de viacuterus essa funccedilatildeo recai sobre os CTLs
Os linfoacutecitos T-CD8 efetores (CTLs) identificam as ceacutelulas infectadas
atraveacutes do reconhecimento de peptiacutedeos virais unidos agrave moleacutecula MHC-I na
superfiacutecie celular Apoacutes esse reconhecimento o CTL adere firmemente a ceacutelula
infectada e secreta gracircnulos que conteacutem perforinas uma moleacutecula capaz de
induzir a formaccedilatildeo de poros na ceacutelula-alvo As moleacuteculas granzimas que tambeacutem
satildeo secretadas por esses linfoacutecitos vatildeo penetrar a ceacutelula atraveacutes dos poros e
ativar o sistema de apoptose e assim eliminar o reservatoacuterio viral
Por mais que o sistema imunoloacutegico pareccedila inteligente e tenha uma
memoacuteria invejaacutevel os viacuterus tecircm seus proacuteprios truques para driblar suas accedilotildees
Uma estrateacutegia muito utilizada por esses microrganismos eacute a alteraccedilatildeo na
sequecircncia de aminoaacutecidos de determinantes antigecircnicos de suas proteiacutenas de
superfiacutecie Essas alteraccedilotildees na estrutura podem resultar no natildeo reconhecimento
184
dos anticorpos produzidos durante a primeira infecccedilatildeo por aquele viacuterus ou seja
natildeo vamos ter a accedilatildeo da memoacuteria imunoloacutegica jaacute que agora o patoacutegeno estaacute com
uma ldquoaparecircnciardquo diferente Alteraccedilotildees antigecircnicas discretas satildeo denominadas
antigenic drift e mudanccedilas mais draacutesticas que resultam em viacuterus antigenicamente
muito diferentes dos parentais satildeo chamadas de antigenic shift O viacuterus da
influenza utiliza bastante essa estrateacutegia por isso a vacinaccedilatildeo contra gripe deve
ocorrer todos os anos
Existem algumas ceacutelulas que satildeo responsaacuteveis por regular a accedilatildeo de outras
do sistema imune Elas tecircm esse papel para que natildeo ocorra uma resposta
exagerada que ao inveacutes de ajudar seja nociva ao organismo O sistema
imunoloacutegico eacute poderoso e por essa razatildeo tem uma atuaccedilatildeo reduzida em alguns
locais como pele olhos glacircndulas articulares placenta e sistema nervoso As
infecccedilotildees virais nesses locais privilegiados acabam sendo uma forma de escape da
resposta imune Um viacuterus que infecta a pele como o que causa as verrugas estaacute
praticamente silencioso
Alguns viacuterus podem ao inveacutes de sair de uma ceacutelula e entrar em outra
escapar dos anticorpos passando ceacutelula-a-ceacutelula Outros infectam e matam
ceacutelulas do sistema imune Existem os que impedem funcionalmente as respostas
imunes e os que inibem o processamento antigecircnico Em resumo alguns desses
microrganismos tecircm vaacuterios mecanismos de escape que tornam nossas defesas
naturais insuficientes para combatecirc-los Felizmente a busca por conhecimento
pelos humanos traz benefiacutecios e como resultado no seacuteculo XVIII surgiu a
primeira vacina
Estrateacutegias de vacinaccedilatildeo
Com um viacuterus como o Sars-Cov-2 circulando e modificando a vida de tantas
pessoas um desejo eacute quase unacircnime querem uma vacina Alguns seacuteculos atraacutes
poucos diriam que um meacutetodo tatildeo pouco apreciado em sua apresentaccedilatildeo seria a
acircnsia de milhotildees de pessoas em 2020 Movimentos antivacinas ainda existem
todavia de forma mais leve pois elas jaacute provaram sua eficaacutecia e a erradicaccedilatildeo da
variacuteola eacute um dos exemplos mais notaacuteveis de sua capacidade Aleacutem de representar
um dos grandes sucessos da virologia a doenccedila tambeacutem foi alvo de testes que
185
levaram agrave criaccedilatildeo dos primeiros meacutetodos de vacinaccedilatildeo Acredita-se que essa
praacutetica de tentar induzir resistecircncia em indiviacuteduos saudaacuteveis seja bem antiga A
variolaccedilatildeo provavelmente originada na China consistia em expor pessoas a
pequenos materiais obtidos de lesotildees cutacircneas de variacuteola O procedimento
apesar de alguns efeitos positivos em poucas pessoas natildeo era totalmente eficaz e
obviamente era perigoso Por volta de 1796 Edward Jenner desenvolveu um
meacutetodo mais seguro que a variolaccedilatildeo a partir de observaccedilotildees de ordenhadores
de vacas que tinham contato com a variacuteola bovina e natildeo desenvolviam a forma
humana Com um olhar mais cientiacutefico conseguiu resultados satisfatoacuterios e o
processo com algumas modificaccedilotildees resultou na erradicaccedilatildeo da doenccedila em
1979
A vacina eacute um meacutetodo que induz uma resposta imunoloacutegica protetora
antes que o indiviacuteduo seja infectado pelo patoacutegeno Elas trabalham ativando
principalmente o sistema imune adaptativo estimulando linfoacutecitos e gerando
ceacutelulas de memoacuterias especiacuteficas para o antiacutegeno inoculado Existem diferentes
tipos de vacinas e uma das mais comuns satildeo as vacinas vivas atenuadas Estas
possuem o patoacutegeno enfraquecido ou seja o agente tem sua patogenicidade
reduzida para que natildeo possam produzir doenccedilas em pessoas com o sistema imune
saudaacutevel Os viacuterus atenuados mesmo natildeo deixando as pessoas doentes satildeo
capazes de disparar uma resposta imunoloacutegica semelhante agraves infecccedilotildees reais
Normalmente a imunidade oferecida por esse tipo de vacina eacute prolongada e natildeo
requer uma revacinaccedilatildeo aleacutem de ter uma boa amplitude e ter respostas de T-CD8
e anticorpos neutralizantes fortes Os viacuterus atenuados satildeo capazes de se replicar
poreacutem de uma forma lenta e limitada sem causar maiores danos ao organismo
hospedeiro As vacinas vivas atenuadas natildeo satildeo recomendadas para indiviacuteduos
imunodeprimidos e incluem a vacina da triacuteplice viral (sarampo caxumba e
rubeacuteola) rotaviacuterus Sabin oral e influenza (natildeo tem no Brasil)
A maioria das vacinas atenuadas disponiacuteveis atualmente satildeo de agentes
infecciosos vivos mas extremamente enfraquecidos e isso ocorre de forma
proposital todavia existem cepas virais naturalmente pouco virulentas Os que
precisam ser atenuados por meacutetodos artificiais podem por exemplo ser
submetidos agrave atenuaccedilatildeo por passagens em cultivo celular Esse meacutetodo consiste
186
em passar vaacuterias vezes o viacuterus pelo cultivo provocando mutaccedilotildees no genoma viral
Algumas dessas mutaccedilotildees provavelmente estaratildeo associadas com a virulecircncia na
espeacutecie hospedeira que se pretende vacinar e eventualmente resultaraacute na
atenuaccedilatildeo do viacuterus Passagens em ovos embrionados de galinhas e em espeacutecies
heteroacutelogas geralmente animais de laboratoacuterio tambeacutem satildeo utilizadas para
atenuar viacuterus
Outro tipo importante satildeo as vacinas inativadas que satildeo compostas por
viacuterus inativados por agentes quiacutemicos ou fiacutesicos As partiacuteculas virais perdem a
capacidade de se replicarem e natildeo existe possibilidade de retorno agrave forma
virulenta por isso satildeo mais recomendaacuteveis que as atenuadas para pessoas com
imunodeficiecircncias Os viacuterus satildeo submetidos ao processo de inativaccedilatildeo visando
eliminar a capacidade infectante e preservar a capacidade antigecircnica para que a
resposta imunoloacutegica seja devidamente estimulada sem causar sintomas cliacutenicos
Por serem incapazes de se replicarem no organismo os viacuterus das vacinas
inativadas natildeo conseguem desencadear uma boa resposta celular e entatildeo tecircm
uma resposta de T-CD8 fraca mas possuem uma resposta de anticorpos
neutralizantes fortes Essas vacinas necessitam de vaacuterias doses e dependem de
adjuvante
O sistema imunoloacutegico natildeo reconhece todo o viacuterus e sim pequenas regiotildees
das proteiacutenas de superfiacutecie das partiacuteculas virais Assim eacute possiacutevel produzir as
vacinas de subunidades que utilizam fraccedilotildees ou proteiacutenas do viacuterus Para a
produccedilatildeo dessas vacinas o viacuterion deve ser cultivado e produzido em grande
quantidade e em seguida as proteiacutenas virais satildeo purificadas e administradas
junto a adjuvantes na forma de vacina Por natildeo conterem a partiacutecula viral
completa natildeo satildeo capazes de se replicar e portanto tambeacutem satildeo seguras e
podem ser administradas em imunodeprimidos Elas possuem uma resposta de
anticorpos neutralizantes forte a resposta de T-CD8 fraca e necessitam de mais
de uma dose A base das vacinas de proteiacutenas recombinantes eacute parecida com a de
subunidades virais mas a proteiacutena viral natildeo eacute extraiacuteda dos viacuterus e sim de
organismos recombinantes Eacute retirado o gene de interesse do viacuterus e inserido no
genoma de leveduras ou bacteacuterias que passam a produzir o antiacutegeno em grande
quantidade A proteiacutena eacute entatildeo purificada e pode ser administrada em vacinas
187
Algumas vacinas como as inativadas e de subunidades dependem de
adjuvantes Eles vatildeo potencializar a resposta imunoloacutegica induzida por essas
vacinas jaacute que muitos dos antiacutegenos que as compotildeem satildeo pouco imunogecircnicos
Os adjuvantes tambeacutem satildeo capazes de induzir resposta imunoloacutegica nas mucosas
e estimular a produccedilatildeo de linfoacutecitos T Com o aumento da magnitude da resposta
imune podem reduzir o nuacutemero de doses necessaacuterias para conferir proteccedilatildeo e
aumentar a duraccedilatildeo desta resposta Diversas substacircncias tecircm sido utilizadas para
uso como adjuvantes incluiacutedo sais inorgacircnicos por exemplo fosfato de alumiacutenio
que armazenam e liberam o antiacutegeno gradualmente partiacuteculas lipiacutedicas como
virossomos que liberam o antiacutegeno encapsulado no citoplasma e ativam linfoacutecitos
T citotoacutexicos e componentes de bacteacuterias como o LPS que estimulam
macroacutefagos e liberaccedilatildeo de citocinas Com base em seu mecanismo de accedilatildeo os
adjuvantes satildeo categorizados em dois grupos o sistema de entrega do antiacutegeno
que apresenta o antiacutegeno agraves ceacutelulas do sistema imune e os adjuvantes
imunoestimuladores que ativam diretamente essas ceacutelulas atraveacutes de receptores
especiacuteficos por exemplo os receptores Toll-like
Os Virus-Like Particles (VLP) satildeo estruturas que imitam a organizaccedilatildeo e
conformaccedilatildeo de viacuterus autecircnticos mas natildeo possuem o genoma viral sendo
potenciais candidatos para vacinas Em comparaccedilatildeo com proteiacutenas individuais ou
peptiacutedeos os VLPs apresentam epiacutetopos conformais mais semelhantes ao viacuterus e
a imunogenicidade geral apesar de tambeacutem ser fraca eacute um pouco melhor que as
vacinas de subunidades Nem todos os viacuterus satildeo alvos adequados do VLP para o
desenvolvimento de vacinas e nem todos os VLPs satildeo adequados para serem
usados nesse tipo de imunizaccedilatildeo A primeira vacina comercializada com essa
estrutura foi baseada no antiacutegeno de superfiacutecie da hepatite B (HBsAg) e alguns
anos atraacutes foi aprovada uma vacina do Papilomaviacuterus Humano (HPV) a qual
utilizou esse meacutetodo
Os viacuterus da famiacutelia Papillomaviridae estatildeo presentes na pele e mucosa de
vaacuterios animais Alguns natildeo causam sintomas enquanto outros induzem lesotildees
verrugas e podem causar cacircncer cervical O capsiacutedeo viral dos papilomaviacuterus eacute
composto por 72 capsocircmeros e cada capsocircmero eacute formado por duas proteiacutenas
codificadas pelo viacuterus L1 e L2 As vacinas de VLP contra o HPV satildeo compostas
188
pela proteiacutena L1 que se auto-organizam no capsiacutedeo mesmo sem a presenccedila do
DNA viral A versatildeo final da vacina conteacutem adjuvante e tem uma resposta de
anticorpos neutralizantes forte e de T-CD8 fraca
A primeira vacina com vetor viral recombinante aprovada para uso em
humanos foi contra o viacuterus Ebola Zaire Foram identificadas cinco cepas do viacuterus
Ebola Zaire Sudatildeo Bundibugyo Taiuml Forest e Reston sendo os trecircs primeiros os
causadores da maior parte da doenccedila em humanos O surto causado na Aacutefrica
Ocidental em 2013-2016 causado pela cepa Zaire notificou 28 646 casos e 11
323 oacutebitos e a vacina recentemente licenciada eacute direcionada para essa cepa O
meacutetodo consiste em expressar a glicoproteiacutena do Ebola no viacuterus da Estomatite
Vesicular recombinante O viacuterus obtido chamado de rVSV-ZEBOV expressa as
glicoproteiacutenas do Ebola e natildeo causa a doenccedila nem mesmo da Estomatite
Vesicular jaacute que foram retirados os genes importantes para que ele seja
patogecircnico Essa vacina tem uma boa resposta de anticorpos neutralizantes e de
T-CD8
Para a elaboraccedilatildeo de vacinas de DNA identifica-se um gene que codifica
uma proteiacutena indutora de resposta imune e o insere em um plasmiacutedeo de
expressatildeo que serve como vetor vacinal No organismo hospedeiro o DNA eacute
transportado ateacute o nuacutecleo das ceacutelulas onde o gene seraacute transcrito e a proteiacutena
produzida eacute entatildeo apresentada ao sistema imune Como resultado a resposta de
anticorpos neutralizantes eacute boa e a de T-CD8 fraca No caso das vacinas de RNA
o mRNA que codifica as proteiacutenas de interesse eacute produzido e incorporado em
micropartiacuteculas ou lisossomos No organismo hospedeiro o mRNA eacute levado para o
interior da ceacutelula e ocorre a traduccedilatildeo e produccedilatildeo da proteiacutena viral Com a
apresentaccedilatildeo ao sistema imunoloacutegico surge uma resposta de anticorpos
neutralizantes fortes e de T-CD8 meacutedia A vacina de RNA como a de DNA requer
mais de uma dose
Meacutetodos de tratamento para infecccedilotildees virais
As infecccedilotildees virais satildeo aquelas infecccedilotildees causadas por viacuterus As viroses
como satildeo chamadas as doenccedilas causadas por esse tipo de patoacutegeno tecircm vaacuterias
manifestaccedilotildees cliacutenicas e apesar de muitos usarem a palavra para se referirem
189
apenas a infecccedilotildees leves como um resfriado o termo tambeacutem pode ser aplicado a
doenccedilas mais graves No tratamento podem ser usados os medicamentos
sintomaacuteticos que vatildeo tratar os sintomas apresentados ou os antivirais que satildeo
especiacuteficos para infecccedilotildees de viacuterus especiacuteficos
Os antivirais satildeo classificados de acordo com sua forma de accedilatildeo Os
inibidores nucleosiacutedicos de transcriptase reversa inibem a transcriptase dos
retroviacuterus Eles se incorporam na fita de DNA do viacuterus tornando-a defeituosa e
impedindo sua duplicaccedilatildeo Os inibidores natildeo nucleosiacutedicos tambeacutem inibem a
transcriptase reversa se incorporando na fita de DNA viral Jaacute os inibidores da
protease bloqueiam a protease e impedem a produccedilatildeo de novas proteiacutenas virais
Os inibidores da DNA-polimerase inibem a siacutentese de DNA viral Os inibidores de
fusatildeo do HIV impedem que o viacuterus HIV entre nos linfoacutecitos T-CD4 Os inibidores
da liberaccedilatildeo e desmontagem viral inibem a neuraminidase do viacuterus da influenza
que facilita a saiacuteda do viacuterus da ceacutelula Os imunomoduladores ativam cascatas que
levam a formaccedilatildeo de proteiacutenas antivirais
Dentre os tratamentos para infecccedilotildees virais um dos mais conhecidos eacute o
do HIV por causa do famoso coquetel O coquetel do HIV eacute uma combinaccedilatildeo de
vaacuterios medicamentos que atuam no viacuterus evitando que se reproduzam os
diferentes tipos de remeacutedios agem em alvos distintos Infelizmente natildeo eacute
suficiente para curar mas aumenta a expectativa e qualidade de vida do portador
do viacuterus O coquetel eacute formado por 22 faacutermacos dos quais incluem inibidores
nucleosiacutedicos da transcriptase reversa (Abacavir Didanosina Lamivudina
Tenofovir Zidovudina) inibidores natildeo nucleosiacutedicos (Efavirenz Nevirapina
Etravirina) inibidores de protease (Atazanavir Darunavir Fosamprenavir
Lopianvi Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Tipranavir) inibidores de fusatildeo
(Enfuvirtida) inibidores de integrase (Dolutegravir Raltegravir) e inibidores de
entrada (Maraviroc) A combinaccedilatildeo de tantos medicamentos geralmente causa
efeitos colaterais como naacuteuseas dor de cabeccedila lipodistrofia fadiga e diarreia Se
uma pessoa for exposta a uma situaccedilatildeo de risco de contaminaccedilatildeo do viacuterus como
acidentes com perfurocortantes ou abuso sexual pode tomar o coquetel do dia
seguinte A ingestatildeo das drogas deve ser feita ateacute 72 horas apoacutes a possiacutevel
exposiccedilatildeo e apesar do nome devem ser tomados por um periacuteodo de 28 dias
190
No caso do Sars-Cov-2 foram usados no tratamento farmacoloacutegico
alguns medicamentos utilizados para outras doenccedilas como faacutermacos antimalaacuteria
inibidores de neuroaminidase antinflamatoacuterios e vaacuterios outros antivirais os quais
uns mostraram uma boa resposta e outros foram ineficazes A atitude mais saacutebia a
tomar eacute praticar as medidas preventivas como o uso de maacutescara higienizaccedilatildeo das
matildeos e distanciamento social
Bacterioacutefagos e phage therapy
Ao perguntar a algumas pessoas sobre o que viacuterus dentre as muitas
respostas uma foi ldquopara mim eacute como se fosse bacteacuteriardquo A opiniatildeo popular parece
ser que viacuterus e bacteacuterias satildeo extremamente semelhantes como parentes
distantes que compartilham a funccedilatildeo primordial de deixar humanos e animais
doentes O primeiro equiacutevoco eacute que eles natildeo satildeo unicamente patoacutegenos pois
fazem parte da microbiota humana E o segundo erro eacute colocaacute-los como tatildeo
parecidos pois estruturalmente jaacute satildeo muito diferentes e aleacutem disso os viacuterions
satildeo capazes de algo que as bacteacuterias natildeo satildeo infectar todos seus outros seres
infecciosos Os que infectam bacteacuterias satildeo chamados de bacterioacutefagos
Os bacterioacutefagos foram descobertos no seacuteculo XX por volta de 1915 por
Frederick W Twort que relatou ser um agente capaz de matar bacteacuterias no
entanto sua pesquisa foi interrompida Em 1917 Feacutelix dHeacuterelle que na eacutepoca
trabalhava no instituto Pasteur anunciou a descoberta de um microacutebio invisiacutevel
e antagocircnico do bacilo disenteria Ele deu a este organismo o nome de
bacteriophago que significa ldquocomedor de bacteacuteriasrdquo Esses viacuterus podem ser
encontrados no ar aacutegua solo e em praticamente todos os lugares que bacteacuterias
tambeacutem possam ser encontradas
Os bacterioacutefagos possuem dois ciclos de vida o ciclo liacutetico e o ciclo
lisogecircnico No ciclo liacutetico o viacuterus se liga a bacteacuteria e injeta nela seu material
geneacutetico O genoma viral se replica e logo satildeo montados novos viacuterus que vatildeo
continuar aumentando de nuacutemeros e causam a lise da ceacutelula hospedeira No ciclo
lisogecircnico o DNA viral eacute inserido no cromossomo bacteriano Quando a bacteacuteria
se reproduz o genoma do viacuterus eacute replicado e passado para cada ceacutelula filha
bacteriana O bacterioacutefago pode mudar do ciclo lisogecircnico para o ciclo liacutetico para
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a reproduccedilatildeo raacutepida de partiacuteculas virais Os fagos tambeacutem podem ter um papel na
patogenicidade e evoluccedilatildeo bacteriana como por exemplo atraveacutes da
transformaccedilatildeo e transduccedilatildeo A transformaccedilatildeo ocorre quando uma bacteacuteria
resistente que sofreu lise dos bacterioacutefagos libera pedaccedilos de seu cromossomo no
meio Esses genes de resistecircncia podem ser absorvidos por uma bacteacuteria viva e
transformaacute-la em uma bacteacuteria resistente Uma bacteacuteria pode ainda adquirir um
gene de resistecircncia atraveacutes da transduccedilatildeo Esse mecanismo ocorre quando um
fago ataca uma bacteacuteria resistente e empacota em seu capsiacutedeo fragmentos do
DNA bacteriano O viacuterus pode levar esse gene para outra bacteacuteria
A resistecircncia a antibioacuteticos eacute cada vez mais preocupante Logo pode natildeo
mais existir medicamentos eficientes para tratar algumas doenccedilas bacterianas Eacute
entatildeo que os bacterioacutefagos aparecem como uma boa alternativa contra bacteacuterias
patogecircnicas A Phago therapy apesar de parecer um termo novo tem sido usada
e estuda a vaacuterios anos no entanto soacute recentemente o interesse por essa teacutecnica
se tornou pouco mais significativo justamente por causa do aumento de bacteacuterias
resistentes Eacute importante ressaltar que alguns antibioacuteticos podem atacar mais de
um tipo de bacteacuteria inclusive algumas da nossa microbiota o que pode causar
efeitos colaterais Por outro lado os bacterioacutefagos soacute atacam um tipo ou um
grupo especiacutefico que podem ser usados para atingir diretamente as que causam
doenccedilas Para a terapia com fagos satildeo utilizados viacuterus com ciclo liacutetico para que
possam causar a lise da ceacutelula hospedeira Alguns tratamentos podem usar os
bacterioacutefagos e os antibioacuteticos juntos Algumas enzimas liberadas pelos fagos
dispersam o biofilme das bacteacuterias uma estrutura capaz de bloquear a accedilatildeo dos
antibioacuteticos e sem essa proteccedilatildeo o patoacutegeno fica vulneraacutevel aos antibioacuteticos
Viacuterus oncoliacuteticos
A regressatildeo tumoral foi observada durante ou apoacutes infecccedilotildees virais
naturalmente adquiridas como sarampo e herpes A partir dessas observaccedilotildees
surgiu o conceito de viacuterus oncoliacuteticos que infectam e matam preferencialmente
ceacutelulas tumorais Esses viacuterions promovem respostas antitumorais tanto pela lise
seletiva dessas ceacutelulas quanto pela ativaccedilatildeo do sistema imunoloacutegico do
hospedeiro As ceacutelulas tumorais tecircm mecanismos para escapar das defesas do
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organismo como a reduccedilatildeo da moleacutecula MHC-I Apoacutes a morte celular vatildeo liberar
PAMPs e DAMPs que podem ativar as respostas imunes adaptativas e inatas e
assim mediar a regressatildeo do tumor em locais que natildeo foram expostos ao viacuterus
Referecircncias ANTONELLI GPISTELLO M Virology a scientific discipline fecing new challenges Clin Microbiol Infect London v 25 n 2 p 133-135 01 2019 CHIDIEBERE C J et al Stimulator of Interferon Genes (STING) A Factor to Consider in Cellular Homeostasis Internacional Journal of Medical Research e Health Sciences Iacutendia v 7 n 2 p 102-109 2018 FARIAS N S O et al Ocorrecircncia de hepatite B em gestantes e seguimento de crianccedilas expostas no estado de Satildeo Paulo em 2012 Epidemiol Serv Sauacutede Brasiacutelia v 29 n 2 e2019443 2020 FERRAZ E G et al Receptores Toll-Like ativaccedilatildeo e regulaccedilatildeo da resposta imune Rev gauacutech odontol Porto Alegre v 59 n 3 p 483-490 2011 FLORES E F (org) Virologia veterinaacuteria Santa Maria Ed da UFSM 2007 LETO M G P et al Infecccedilatildeo pelo papilomaviacuterus humano etiopatogenia biologia molecular e manifestaccedilotildees cliacutenicas An Bras Dermatol Rio de Janeiro v 86 n 2 p 306-317 2011 LOBATO-SILVA D F Citomegaloviacuterus epidemiologia baseada em dados de soroprevalecircncia Rev Pan-Amaz Saude Ananindeua v 7 n esp p 213-219 dez 2016 MARTIN N T BELL J C Oncolytic Virus Combination Therapy Killing One Bird with Two Stones Molecular therapy Cambridge v 26 n 6 p 1414-1422 2018 OLIVEIRA B C M GOMES D E Raiva uma atualizaccedilatildeo sobre a doenccedila Revista Cientiacutefica [s l] v 1 n 1 p 1-10 2019 OLIVEIRA N S IGUTI A M O viacuterus Influenza H1N1 e os trabalhadores da suinocultura uma revisatildeo Rev bras sauacutede ocup Satildeo Paulo v 35 n 122 p 353-361 Dec 2010 ROLDAtildeO A et al Virus-like particles in vaccine development Expert Review of Vaccines Oxford v 9 n 10 p 1149-1176 2010 VARGAS K LAWALL S Reflexotildees biogeograacuteficas acerca da origem hipoacuteteses dispersatildeo e distribuiccedilatildeo dos Sars-Cov-2 (Corona Viacuterus) Geog Ens Pesq Santa Maria v 24 e192020
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Sobre os autores
Afonso Viniacutecius Seabra Carneiro da
Silva natural de Recife-PE 20 anos e
acadecircmico em enfermagem no Centro
Acadecircmico de Vitoacuteria da Universidade
Federal de Pernambuco Admirador da
virologia desde o primeiro contato com a
disciplina Foi uma experiecircncia incriacutevel
desmistificar o mundo dos viacuterus e entender
a causalidade de muitas enfermidades
atraveacutes da relaccedilatildeo homem-natureza
Considerou que a participaccedilatildeo na
construccedilatildeo do e-book ajudou na formaccedilatildeo
criacutetica tatildeo importante acerca do modo de
como vivemos enquanto sociedade
Ewerton Henrique da
Conceiccedilatildeo 31 anos graduando do
7deg periacuteodo do curso de Licenciatura
em Ciecircncias Bioloacutegicas da
Universidade Federal de
Pernambuco Centro Acadecircmico de
Vitoacuteria Apaixonado pelo campo da
Microbiologia e Imunologia Atuante
em pesquisas na aacuterea de virologia e
micologia com o objetivo de seguir
carreira acadecircmica nestas aacutereas
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Gabriela Cavalcanti Leal
20 anos do interior de Pernambuco e
graduanda do quarto periacuteodo de
enfermagem pela Universidade
Federal de Pernambuco- Centro
Acadecircmico de Vitoacuteria Aventureira
gosta de desafios apaixonada pela
aacuterea da sauacutede gosta de fugir da rotina
e explorar novas aacutereas como a
virologia e suas fantaacutesticas
curiosidades
Gabrielly Sthefany Alves da Silva
19 anos nasceu em Bonito interior de
Pernambuco Graduanda em
Enfermagem (3deg periacuteodo) pela
Universidade Federal de Pernambuco -
Centro Acadecircmico de Vitoacuteria Com seu
espiacuterito livre e em busca de respostas viu
no mundo da Virologia a oportunidade
de aprender sobre o mundo em que vive
e tambeacutem sobre si mesma
195
Ruth Cristina Albuquerque 21 anos do
interior de Pernambuco graduanda de
enfermagem (5ordm periacuteodo) pela Universidade
Federal de Pernambuco ndash Centro Acadecircmico
de Vitoacuteria Curiosa e determinada decide
aprender mais sobre o universo da virologia
e as respostas imunoloacutegicas
Sandrelly Mirely da Silva Santos
19 anos nasceu em Pombos interior de
Pernambuco No 2deg periacuteodo da graduaccedilatildeo de
nutriccedilatildeo pela Universidade Federal de
Pernambuco viu-se mergulhada no encargo
de descrever gradualmente suas
descobertas sobre o universo da virologia
Observou entatildeo a tarefa tornar-se mais um
incentivo para sua vigente apreciaccedilatildeo da
ciecircncia