DIMETILO SULFÓXIDO

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DMSO

Junio 2014

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Boletín 102

DIMETILO SULFÓXIDO DATOS DE LA SOLUBILIDAD

IntroducciónEl DMSO, uno de los solventes orgánicos más fuertes, ha sido usado comercialmente por más de cuarenta años. Es un solvente efectivo para una amplia variedad de materiales orgánicos entre los que figuran muchos polímeros. El DMSO también disuelve muchas sales inorgánicas, en especial nitratos de metales de transición, cianuros y dicromatos. El DMSO es miscible con agua y la mayoría de líquidos orgánicos.

Este boletín resume la solubilidad de los siguientes materiales en el DMSO:

ContentsOrgánicos ............................................................................................páginas 2 - 5Ingredientes farmacéuticos activos ......................................................páginas 5 - 9Resinas y polímeros .............................................................................páginas 10 - 13Inorgánicos .........................................................................................páginas 13 - 15Gases ..................................................................................................páginas 15 - 16Datos de solubilidad de excipiente farmacéutico ................................páginas 21 - 22Datos de la preparación del gel de DMSO .........................................páginas 23 - 25

Los datos afines a las propiedades solventes del DMSO se ofrecen en tablas en las páginas siguientes:

Datos relativos al parámetro de solubilidad de Hansen .......................páginas 16Formulaciones DMSO sugeridas para reemplazo de solvente industrial ...........................................................................páginas 17 - 18Datos de parámetro de solubilidad de Hansen para polímeros seleccionados .............................................................páginas 19Solubilidad de polímeros seleccionadosen DMSO / Mezclas de tetralina .......................................................páginas 20Solubilidad de polímeros seleccionados en DMSO / Mezclas MIBK ...............................................................páginas 20

Dimetilo Sulfóxido Boletín 102

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Tabla 1

Solubilidad de Materiales Orgánicos en DMSOSolubilidad

Grams/100 cc DMSOSolubilidad

Grams/100 cc DMSO

Material 20-30°C 90-100°C Material 20-30° C 90-100°CÁcido acético Miscible p-diclorobenceno Muy SolubleAcetona Miscible S-diclorodifeniltriclo-

roetano4 100

Acrawax < 1 > 1 Diciandiamida 40Acrawax B Insoluble 4 Diciclohexilamina 4.5Anilina Miscible Dietanolamina MiscibleAntraceno 2 Dietilamina MiscibleCera de abejas - < 1 Éter dietílico MiscibleBenceno Miscible Bis-(2-etilhexil)amina 0.7Bencidina Soluble Sulfuro de dietilo MiscibleMetano de bencidina Diisobutil carbinol MiscibleSulfonato Insoluble Diisobutileno (0.6%

de DMSO es soluble en diisobutileno)

3.3

Bromoetano Miscible Éter disopropílico 11Butenos 2.1 Éter dimetílico 4.4n-acetato de butilo Miscible Dimetil formamida MiscibleButil carbitol Miscible Sulfuro de dimetilo MiscibleSulfonato de metilo cálcico

Soluble Sulfona de dimetilo 33.9 Miscible

Alcanfor Soluble Soluble Dioxano MiscibleCera de candelilla < 1 Difenilo Muy solubleCarbono Insoluble Dipenteno 10Disulfuro de carbono 90 Dodecanol >100Tetracloruro de car-bono

Miscible n-Dodecano 0.38

Carbowax 600 Miscible Dodecilbenceno (Neolene 400)

3.5

Carbowax 6000 Insoluble 8 Colorante - azúcar quemada

Soluble

Cera de Carnauba < 1 Colorante –FD&C Azul

Soluble

Aceite de castor Miscible Colorante – verde pistacho B

Soluble



Tabla 1



Grams/100 cc DMSO

Material 20-30°C 90-100°C Material 20-30° C 90-100°CCera de Ceresin < 1 1-Eicosanol InsolubleCloroformo Miscible Benzoato de etilo MiscibleÁcido clorosulfónico Reacciona Alcohol etílico MiscibleÁcido cítrico > 70 Bromuro de etilo Miscible ReaccionaAceite de nuez de coco (Misc.@160°C)

0.3 1.3 Éter etílico Miscible

Ácido cresílico Miscible Dicloruro de etileno MiscibleCumeno Miscible Formalina (37%) MiscibleCiclohexano 4.67 Formamida MiscibleCiclohexeno Miscible Ácido fórmico MiscibleCiclohexilamina Miscible Glucosa 54Decalina 4.5 Glicerina Misciblen-Decano 0.7 Glicina < 0.05 0.1Di-n-butilamina 11 Hexano 2.9o-diclorobenceno Miscible Ácido 4-hidroxiben-

zoico24

Hy-Wax 120 < 1 Ácido fosfórico MiscibleImidazol Tricloruro de fósforo Reacciona violentamenteÁcido isoftálico 68 76 Ácido ftálico 90Isopreno Ácido pícrico SolubleQuerosene Piridina MiscibleLanolin 11(solución

es fría)pirogalol hidratado 50

Resina de laurilamida 10 > 20 Resina > 100

Lorol 5 Miscible Sevin 50Aceite lubricante 0.4 Tetracloruro de silicio Reacciona violentamenteMetionina 0.3 Sesquioleato de

sorbitán2.5

, continuación



Tabla 1



Grams/100 cc DMSO

Material 20-30°C 90-100°C Material 20-30° C 90-100°CBorato de metilo Miscible Trioleato de sorbitán MiscibleCaprato de metilo Miscible Sorbitol 60 > 180Yoduro de metilo Miscible Reacciona Aceite de soja .6Metilmercaptano 40

(Reacciona)Ácido succínico 30

N-metilmorfolina Miscible Azúcar(sacarosa) 30 100Palmitato de metilo Immiscible Misc. 130-

180°CÁcido sulfámico 40

Salicilato de metilo Miscible Ácido sulfúrico MiscibleÁcido metilsulfónico Miscible Sebo Insoluble 1.9Cloruro de metileno Miscible Amida de sebo

hidrogenadaInsoluble > 40

Cera microcristalina < 1 Ácido tereftálico 26 33Morfolina Miscible Anhídrido

tetrahidroftálico50

Naftaleno 40 Miscible Tetralina MiscibleNeopreno Insoluble Insoluble Tetrapropileno 1Nitrobenceno Miscible Tiourea 40 85Ácido oleico Miscible Tolueno MisciblwCera de ouricuri 1 Diisocianato de

toluenoMiscible

Ácido oxálico 38Ácido palmítico 100 Tributilamina 0.9Parafina Fosfato de tricresilo MiscibleParaformaldehído Insoluble Liger-

amente soluble

Triethanolamine laurylsulfate

Soluble

Paradiclorobenceno 56 Trietanolamina MisciblePentaeritritol 5-10 30 Trietilamina 10n-Pentano Trinitrotolueno Soluble

, continuación



Tabla 1



Grams/100 cc DMSOMaterial 20-30°C 90-100°C Material 20-30° C 90-100°C

Penteno 1 & 2 7.1 Trementina 10Ácido perclórico Reacciona violentamente Urea 40 110Éter de petróleo (DMSO soluble0.3-0.5% en éter de petróleo)

3 Xileno Miscible

Fenol >100

, continuación

Tabla 2

Solubilidad de Ingredientes Farmacéuticos Activos en DMSO

Nomenclatura farmacéutica Número CAS Solubilidadg/100ml

DMSO@25°C

Solubilidadg/100g

DMSO@25°C

Solubilidad g/100ml

Solución @25°CAcetominofeno 103-90-2 84.3 77.0 43.5Acetil-D-glucosamina 10036-64-3 4.9 4.5 4.3Aciclovir USP 59277-89-3 15.4 14.0 12.3Sulfato de albuterol 0.6 0.5 0.5Polvo liofilizado de Aloe Vera 200:1

N/A 20.4 18.6 15.7

Clorhidrato de amitriptilina USP

549-18-8 25.4 23.2 18.8

Amfotericina B USP (grado oral)

1397-89-3 0.0 0.0 0.0

Androstendiona 63-05-8 5.5 5.0 4.8Baclofeno 1134-47-0 0.0 0.0 0.0Dipropionato de beclometasona USP

1134-47-0 38.5 35.1 26.0

Beta glucano (1,3) FG N/A 0.0 0.0 0.0

Dipropionato de betametasona USP

5593-20-4 89.6 81.8 45.0



Tabla 2



DMSO@25°C

Solubilidadg/100g

DMSO@25°C

Solubilidadg/100ml

Solución @25°CBiotina (D) USP (vitamina H) 58-85-5 23.4 21.4 17.6Budesonida 51333-22-3 49.9 45.6 31.3Clorhidrato de bupivacaína USP

18010-40-7 11.6 10.6 9.6

Capsaicina sintética 2444-46-4 19.3 17.6 15.0Capsicum Oleoresina USP (Líquido)

8023-77-6 25.7 23.5 19.0

Carbamacepina USP 298-46-4 6.9 6.3 5.9Cefalexina USP 15686-71-2 0.0 0.0 0.0Difosfato de cloroquina 50-63-5 0.0 0.0 0.0Sulfato de condroitina 9007-28-7 0.0 0.0 0.0Fosfato de clindamicina 24729-96-2 22.4 20.5 17.0Propionato de clobetasol USP 25122-46-7 40.5 37.0 27.0Clorhidrato de clonidina USP 5.6 5.1 4.8Clotrimazol USP 23593-75-1 5.4 4.9 4.7Colchicina USP 64-86-8 42.6 38.9 28.0Ciclobenzaprina USP 10.2 9.3 8.5Ciclosporina (A) USP 59865-13-3 46.1 42.0 29.6Deoxi-D-Glucosa (2) 154-17-6 19.0 17.4 14.8Dexametasona USP 50-02-2 60.6 55.3 35.6Dextrometorfano 70.9 64.7 39.3Dichlofenaco Sodio 54.7 49.9 33.3Dihidroepiandrosterona 53-43-0 61.2 55.8 35.8Diiodohidroxiquina (Yodoquinol) USP

83-73-8 9.9 9.0 8.3

Sal sódica del ácido dimercap-topropanosulfónico (2,3)

4076-02-2 92.6 84.5 45.8

Ácido dimercaptosuccínico N/A 91.8 83.8 45.6Edetato disódico USP 6381-92-6 9.3 8.5 7.8Mesilato ergoloide USP 8067-24-1 0.0 0.0 0.0Eritromicina USP 114-07-8 21.6 19.7 16.5

, continuación



Tabla 2



DMSO@25°C

Solubilidadg/100g

DMSO@25°C

Solubilidadg/100ml

Solución @25°CEstradiol USP (E2) 50-28-2 100.3 91.6 47.8Cipionato de estradiol USP 313-06-4 90.7 82.8 45.3Valerato de estradiol USP 979-32-8 97.1 88.7 47.0Estriol USP (E3) 50-27-1 0.0 0.0 0.0Estrona USP (E1) 53-16-7 7.9 7.2 6.7Fluorouracilo(5 FU) USP 51-21-8 17.3 15.8 13.7Clorhidrato de glucosamina (D)

66-84-2 9.5 8.7 8.0

Guaifenesina USP 93-14-1 131.2 119.8 54.5Haloperidol USP 52-86-8 0.0 0.0 0.0Acetato de hidrocortisona USP 50-03-3 24.5 22.4 18.3Hidrocortisona de quetamina USP

50-23-7 39.3 35.9 26.4

Caproato de hidroxiprogesterona USP

630-56-8 11.6 10.6 9.6

Ibuprofeno USP 15687-27-1 412.1 376.2 79.0Indometacina USP 53-86-1 119.2 108.8 52.1Itraconazol 84625-61-6 0.0 0.0 0.0HCl USP CIII 1867-66-9 4.0 3.6 3.5Quetoconazol USP 65277-42-1 3.4 3.1 3.1Quetoprofeno 22071-15-4 54.2 49.5 33.1Levamisol HCl USP (Uso vet.)

16595-80-5 5.2 4.7 4.5

Lidocaina USP 137-58-6 163.0 148.8 59.8Ácido lipóico, DL-alfa (ácido dltiótico)

1077-28-7 311.8 284.6 74.0

Hidrocloruro de loperamida USP

34552-83-5 7.2 6.5 6.1

Lorazepam USP Civ NDC: 51927000502

846-49-1 10.8 9.9 9.0

, continuación



Tabla 2



DMSO@25°C

Solubilidadg/100g

DMSO@25°C

Solubilidadg/100ml

Solución @25°CCloruro de manganeso tetrahidrato USP

13446-34-9 0.0 0.0 0.0

Mebendazol USP 31431-39-7 6.3 5.7 5.4Acetato de medroxipregesterona

71-58-9 2.2 2.0 2.0

Acetato de megestrol USP 595-33-5 4.3 4.0 3.8Metimazol USP 60-56-0 93.7 85.5 46.1Metotrexato USP 59-05-2 20.2 18.5 15.6Metronidizol 8.6 7.9 7.3Miconazol base USP 22916-47-8 37.5 34.2 25.5Naproxeno USP 22204-53-1 37.7 34.4 25.6Niacinamida USP 98-92-0 7.9 7.2 6.7Nifedipino USP 21829-25-4 47.8 43.7 30.4Nistatina USP 1400-61-9 7.6 6.9 6.5Pantenol 15.2 13.9 12.2Pentoxifillina 6493-05-6* 36.1 32.9 24.8Fenitoina USP (Difenilhidantoína)

94.8 86.6 46.4

Piroxicam USP 36322-90-4 5.8 5.3 5.0Prednisolona 50-24-8 23.2 21.2 17.5Prednisolona USP 53-03-2 42.8 39.1 28.1Pregnenolona 145-13-1 2.4 2.2 2.2Dimalato de proclorperacina 7.6 7.0 6.5Progesterona USP 57-83-0 4.4 4.1 3.9Clorhidrato de prometacina USP

58-33-3 24.9 22.7 18.5

Clorhidrato de propanolol 318-98-9 53.5 48.8 32.8Piracetam 7491-74-9 22.1 20.2 16.8Riboflavina-5-fosfato de sodio USP

0.0 0.0 0.0

, continuación



Tabla 2



DMSO@25°C

Solubilidadg/100g

DMSO@25°C

Solubilidadg/100ml Solución

@25°CRiboflavina-5-fosfato de sodio USP

130-40-5 0.0 0.0 0.0

Rifampina USP 13292-46-1 20.6 18.8 15.8Sulfadiacina de plata USP 22199-08-2 0.0 0.0 0.0Citrato de tamoxifeno USP 54965-24-1 10.8 9.9 9.0Clorhidrato dihidrato de terazosina

70024-40-7 10.6 9.6 8.8

Testosterona 30.2 27.6 21.6Tetracaína USP 94-24-6 369.9 337.6 77.2Tetraciclina USP 60-54-8 19.0 17.4 14.8Tiabendazol USP 148-79-8 10.8 9.9 9.0Yoduro de timol purificado 552-22-7 3.0 2.8 2.7Tranilast 53902-12-8 41.1 37.6 27.3Triamcinolona 17.2 15.7 13.6Urea USP 57-13-6 45.2 41.2 29.2Clorhidrato de vancomicina N/A 11.5 10.5 9.5Clorhidrato de verapamilo USP

152-11-4 19.5 17.8 15.1

Palmitato de vitamina A vitamina B12 USP (cianocobalamina)

79-81-2 11.9 10.9 9.8

Vitamina D3 (2400 U/mL) 68-19-9 0.0 0.0 0.0Vitamina E 67-97-0 0.0 0.0 0.0Clorhidrato de Yohimbina 10191-41-0 0.0 0.0 0.0Piritiona de cinc (48% min. dis. ac.)

65-19-0 0.0 0.0 0.0

Zinc Pyrithione (48% Min. Aq. Dis.)

13463-41-7 0.0 0.0 0.0

, continuación



Tabla 3

Solubilidad de Resinas y Polímeros en DMSO

Solubilidad , Gramos/100cc DMSOMaterial 20-30°C 90-100°C ComentariosAminoplasts

Melamine Formol SolubleUrea formol Soluble

PolyacrylicsOrlon (DuPont) 20 Solución viscosaAcrilan (Monsanto) >25Verel (Eastman)

>525 at 130°C, un poco de descomposición

Creslan (Am. Cyanamid) 5 25 at 130°CPolyamides

Nilón 6 Insoluble 40 at 130°CNilón 6/6 Insoluble 25 at 150°CNilón 6/10 Insoluble 40 at 150°CNilón 11 Rilsan (Elf Ato) InsolubleNilón 12 Oryasol (Elf Ato) Insoluble Soluble at 140°C

PoliimidasCopolímeros de bismaleimida Insoluble

Kermid 353 (Rhone-Poulenc) Se hinchaKermid 711 (Rhone-Poulenc) Soluble

Poliamino-bis-maleimideKermid 601(Rhone poulenc) I

PoliamideimideTorlon 4203L (Amoco) Insoluble

PolietherimideUltem 100 (G.E.) Se hincha

CelulosaTriacetato de celulosa 10 20Rayón viscoso <1Celofán InsolubleCarboximetilcelulosa InsolubleNitrocelulosa 10



Tabla 3


Solubilidad , Gramos/100cc DMSOMaterial 20-30°C 90-100°C ComentariosResinas cloradas

Butaclor MC30 (Distugil) Se hinchaCM3630 (Bayer)Hypalon DH70 (DuPont) Se hincha

EpoxisEpikote 1004 (Shell) SolubleEpon 1001 (Shell) 50Epon 1004 (Shell) 50Epon 1007 (Shell) 50

Resinas fluoradasFluoruro de polivinilideno

Foraflon (Atochem) Se hinchaElastómeros

Viton DF801 (DuPont) Se hinchaViton DF809 (DuPont) Se hinchaKalrez 4079 (DuPont) InsolubleTeflon (DuPont) Insoluble Insoluble

MetacrilatosLucite 41, 45 (DuPont) <1Plexiglas (Rohm & Haas) <1

FenoplastsNovalac modificado

R7522 (Ceca) SolubleR7550 (Ceca) Soluble

Norsophen Resin PH 13 (CDF Chime) SolublePolicarbonatos

Lexan (General Electric) >5

, continuación



Tabla 3


Solubilidad , Gramos/100cc DMSOMaterial 20-30°C 90-100°C Comentarios

°>1

Se disuelve en 160°C; ppts a 130°C

CX 1037 (Goodyear) 7Atlac (ICI-America) 50Poli(tereftalato de etileno)Poli(tereftalato de butileno)Hytrel (DuPont)

SiliconasDow Corning 803 solución MiscibleDow Corning 805 solución MiscibleDow Corning "Sylkyd 50" MiscibleDow Corning Z6018 (hojuelas) 70

Resinas de sulfuroSulfuro de polifenileno

Ryton V107 (Philips) Se hinchaPolietersulfona

Victrex 660P (ICI) SolubleUltrason E3000 (BASF) SolubleUdel (Amoco) Soluble

UratanosVithane (Goodyear) 100

Polímeros y copolímeros de viniloButvar B-76 (Monsanto) 20 Muy viscosoFormvar 7/70 E Monsanto) 42 Muy viscosoElvanol 51-05 (DuPont) 90 ViscosoElvanol 52-22 (DuPont) 15 ViscosoElvanol 71-24 (DuPont) 30 ViscosoPolivinilpirrolidona (GAF) 30 >100Geon 101 (PVC Goodrich) 10Vinylite WHH (Union Carbide) 2 30Teslar (DuPont) Ligeramente sol. a 160-170°C

, continuación



Tabla 3


Solubilidad , Gramos/100cc DMSOMaterial 20-30°C 90-100°C ComentariosVinilidenos

Darvan (Goodrich) 5 Solución turbia y viscosaSaran film (Dow) 30Geon 200 x 20 (Goodrich) 20DNA (Goodrich) >5 25 at 130°C

Otros materiales resinososMelmac 405 (Am. Cyanamid) 70Neopreno Insoluble InsolublePolietereter cetona(PEEK) InsolublePolietileno Insoluble InsolublePolipropileno Insoluble InsolublePoliestireno Sol. at 150°C; ppts at 130°CResina(Hercules) >100Poliéter clorado Penton(Hercules) 5Vinsol (Hercules) 50 >100

, continuación

Tabla 4

SOLUBILIDAD DE MATERIALES INORGÁNICOS EN DMSO

Solubilidad , Gramos/100cc DMSO Solubilidad , Gramos/100cc DMSOMaterial 25°C 90-100°C Material 25°C 90-100°CSulfato de aluminio (18H20) Insoluble 5 Nitrato de amonio 80Cloruro de aluminio Reaccio-

naTiocianato de amonio amónico

30

Borato de amonio amónico (3H20)

10 Nitrato bárico 1

Carbonato amónico (H20) 1 Nitrato de berilio (4H2O) 10Cloruro amónico Insoluble 10 Tricloruro de bismuto 1Cromato amónico 1 Ácido bóricoa 45Dicromato de amonio 50 Bromo Reaccio-

na



Tabla 4


Cloruro de cadmio b 20 Cloruro potásico 0.2Yoduro de cadmio 30 Cianuro potásico 1 2Cloruro cálcico Insoluble Hidróxido potásico 0.013Dicromato cálcico (3H2O)c 50 Yoduro potásico 20 20Calcium nitrate(4H2O) 30 Nitrato potásico 12Nitrato amónico cérico 1 Nitrito potásico 2Cloruro cobaltoso 30 Misc.

p.f. 86°Perclorato potásicoc 38

Acetato cúprico(H2O) Insoluble 6 Tiocianato potásico 20 50Bromuro cúpricob 1 20

@150°CCloruro de plata <0.01

Cloruro cúprico(2H2O) Insoluble 27 Yoduro de plata <0.01Sulfato cúprico(5H2) <0.01 Nitrato de plata 130 180Yoduro cuproso 1 at 30°C Sulfato sódico <0.01Sulfato amónico férrico Insoluble Misc. m.p. Azida sódica <1.0 1.6Cloruro férrico 30 90 Cloruro sódico 0.4Cloruro ferroso 30 90 Cianuro sódico 1 10Cianuro sódico 5 Dicromato sódico(2H2O)c 12Yodo >100 Hidróxido sódico 0.035Cloruro de plomo b 10 Yodo sódico 30Nitrato de plomo 20 60 Nitrato sódico 20Bromuro de litio 31.4 Sodium nitrite 20Cloruro de litio 10.2 Perclorato sódicoc 24.2Dicromato de litio(2H2O)c 10 Tiocianato sódico 1Yodo de litio 41.1 Cloruro estánnico 25Nitrato de litio 10 Cloruro estannoso(2H2O) 40Perclorato de litio 31.5 Bromuro de estroncio 5Cloruro magnésico 1.0 Cloruro de estroncio 10Nitrato magnésico (6H20) 40 Bicloruro de azufre Reacciona

violentamenteCloruro manganoso 20 Monocloruro de azufre Reacciona

violentamenteAcetato mercúrico 100 Hexacloruro de tungsteno 5

, continuación



Tabla 5

SOLUBILIDAD DE GAS EN DMSO(At Atmospheric Pressure, 20˚C)

Gramos Gas/100 gramos solución

Volumen de gas/volumen deDMSO

Acetileno 2.99 28.1Amoníaco 2.6 40.0Butadieno 4.35 31.0Butano 4.8Butilenos (mezclados) 2.05Dióxido de carbono .05 2.86Monóxido de carbono <0.01Etano 6.85 x 10-2 0.56Etileno .32 2.8Óxido de etileno 60.0 306.0Freón 12 1.8 3.7Helio 1.46 x 10-4 0.89 x 10-2

Hidrógeno 1.95 x 104 2.39 x 10-2

Tabla 4


Bromuro mercúrico 90 Nitrato de uranilo 30Yodo mercúrico 100 Cloruro de vanadio 1Sulfato mercúrico <0.01 Acetato de cinc >100Bromuro de molibdeno 1 Cloruro de cinc 30Cloruro de níquel 60 Nitrato de cinc 55Nitrato de níquel 60 Sulfato de cinc <0.01Bromuro potásico 6.5a) @20.3° b)reacción posible c) no recomendada debido a consideraciones de seguridad

, continuación



Tabla 5

SOLUBILIDAD DE GAS EN DMSO(At Atmospheric Pressure, 20˚C)

Sulfuro de hidrógeno 0.5 (reacciona)Isobutylene 2.5-3.0Metano 7.92 x 10-3

Óxido nítrico (NO) 0.00Nitrógeno 2.99 x 10-3 0.6Dióxido de nitrógeno (NO2,-N2O4)

Miscible (possible reaction)

Oxígeno 6.44 x 10-3 0.049Ozono ReaccionaPropano 1.8Propino 58.2Dióxido de azufre 57.4 (reacciona)

, continuación

Tabla 6

Datos relativos del parámetro de solubilidad de HansenSolvente δd δP δh δt

DIMETHYL SULFOXIDE (DMSO) 9.0 8.0 5.0 13.0Butirolactona 9.3 8.1 3.6 12.8Dimetilacetamida (DMAC) 8.2 5.6 5.0 11.1Dimetilformamida (DMF) 8.5 6.7 5.5 12.1N-metil-2-pirrolidona (NMP) 8.8 6.0 3.5 11.2Carbonato de propileno 9.8 8.8 2.0 13.3Sulfolano 9.0 7.4 5.3 12.8

Las unidades para los parámetros de solubilidad de esta tabla son (cal /cm3)1/2. Las unidades de SI ( J/cm3)1/2 pueden obtenerse al multiplicar por 2.0455.



Tabla 7

Formulaciones DMSO sugeridas para el reemplazo de solvente industrial

Solventes que SeránReemplazados

Mezcla de ReemplazoTeórico

δd δP δhPeso % δd δP δh

Acetona 7.6 5.1 3.4 65% DMSO35% Aromatic 150

8.8 5.0 3.6

Celosolva de butilo 7.8 2.5 6.0 10% DMSO30% Aromatic 15060% alcohol isopropílico

8.0 2.7 5.9

Butirolactona 9.3 8.1 3.6 100% DMSO 9.0 8.0 5.0Celosolva 7.9 4.5 7.0 33% DMSO

67% alcohol butílico8.1 4.2 7.0

Ciclohexanona 8.7 3.1 2.5 40% DMSO60% Aromatic 100

8.9 3.2 2.4

Dimetilacetamida 8.2 5.6 5.0 67% DMSO33% Acetato de amilo

8.6 5.3 5.0

Dimetilformamida 8.5 6.7 5.5 80% DMSO20% 2-metilbutanol

8.6 6.6 5.4

Etilamilcetona 8.0 2.5 2.1 30% DMSO70% Aromatic 100

8.9 2.5 2.0

Butilo de etilenglicol 8.1 2.8 6.7 20% DMSO60% Cloruro de metiloNitrobenceno20% Acetato de amilo

8.0 3.3 6.6

Isoforona 8.1 4.0 3.6 50% DMSO40% Aromatic 10010% n-Butanol

8.9 4.1 3.5

Metiletilcetona 7.8 4.4 2.5 20% DMSO80% Metilisobutilcetona

7.8 3.8 2.5

Dimetilacetamida 8.2 5.6 5.0 67% DMSO33% Acetato de amilo

8.6 5.3 5.0

Dimetilformamida 8.5 6.7 5.5 80% DMSO20% 2-metilbutanol

8.6 6.6 5.4

Etilamilcetona 8.0 2.5 2.1 30% DMSO70% Aromatic 100

8.9 2.5 2.0

Butilo de etilenglicol Aceta- to de éter

8.1 2.8 6.7 20% DMSO60% alcohol butílico20% Acetato de amilo

8.0 3.3 6.6



Tabla 7

Formulaciones DMSO sugeridas para el reemplazo de solvente industrial

Solventes que SeránReemplazados

Mezcla de ReemplazoTeórico

Isoforona 8.1 4.0 3.6 50% DMSO40% Aromatic 10010% n-Butanol

8.9 4.1 3.5

Metiletilcetona 7.8 4.4 2.5 20% DMSO80% Metilisobutilcetona

7.8 3.8 2.5

Cloruro de metilo 8.9 3.1 3.0 40% DMSO60% Aromatic 150

8.7 3.1 2.7

Nitrobenceno 9.8 4.2 2.0 45% DMSO55% Tolueno

8.9 3.6 2.6

NMP 8.8 6.0 3.5 70% DMSO30% Aromatic 100

8.9 5.4 3.6

Pentoxón (descontinuado) 7.3 4.2 2.8 50% DMSO50% Aromatic 100

8.9 3.9 2.8

Carbonato de propileno 9.8 8.8 2.0 100% DMSO 9.0 8.0 5.0Sulfolano 9.0 8.1 3.6 100% DMSO 9.0 8.0 5.0

, continuación



Tabla 8

Datos de parámetro de solubilidad para polímeros seleccionados

Polimero δd δP δh RadioPolimetilmetacrilato

(Rohm & Haas)9.1 5.1 3.7 4.2

Epoxi - "Epicote" 1001 (Shell Chemical)

10.0 5.9 5.6 6.2

Polistireno(BASF)

10.4 2.8 2.1 6.2

Acetato de polivinilo "Mowilith" 50 (Farbwerke Hoechst)

10.2 5.5 4.7 6.7

Nitrocelulosa, 1/2 sec. H 23 (A. Hagedorn)

7.5 7.2 4.3 5.6

Acetato de celulosa "Cellidora" ( A. Bayer A.G.)

9.1 6.2 5.4 3.7

Poliéster "Desmophen" 850 (A. Bayer A.G.)

10.5 7.3 6.0 8.2

Cloruro de polivinilo "Vipla"KR (Montecatini)

8.9 3.7 4.1 1.7

Las tablas 9 y 10 ilustran cómo la solvencia de una mezcla para polímeros seleccionados puede relacionarse con la composición de la mezcla. Se tabulan las solvencias predichas de DMSO y tetralina o DMSO y metilisobutilcetona para estos ocho polímeros. Un valor de solvencia de 100 fue asignada a mezclas en el centro de la envoltura HSP y un valor de 0 para las mezclas en el límite de la envoltura. Estas tablas también muestran cómo la solvencia cambia con la composición de la mezcla, con una relación de los solventes seleccionados, y muestran la composición de la solvencia máxima para cada polímero y par de solvente.



Tabla 9

Solubilidad de polímeros seleccionados en mezclas DMSO/Tetralina

Polimero Solvencia(1) versus Composición de MezclaDMSO % 100 80 60 50 40 20 0Tetralin % 0 20 40 50 60 80 100

Polimetilmetacrilato(Rohm & Haas)

42 87 99 93 80 38 ns

Epoxi - "Epicote" 1001 (Shell Chemical)

77 85 81 60 32 ns

Poliestireno(BASF)

ns 35 70 87 91 84

Acetato de polivinilo "Mowilith" 50 (Farbwerke Hoechst)

73 86 89 84 77 57 28

Nitrocelulosa 1/2 sec. H 23 (A. Hagedorn)

67 65 65 - 4 ns ns

Acetato de celulosa "Cellidora “ (A. Bayer A.G.)

74 89 61 0 ns ns

Poliéster "Desmophen" 850 (A. Bayer A.G.)

85 83 74 57 35 5

Cloruro de polivinilo "Vipla" KR (Montecatini)

ns ns ns 68 ns ns ns

(1)Si la solvencia <0, la clasificación es “ns” que indica no soluble.

Tabla 10

Solubilidad de polímeros seleccionados en mezclas DMSO/Metilisobutilcetona (MIBK)

Polimero Solvencia (1) versus Composición de MezclaDMSO %MIBK %

1000

8020

6040

4060

2080

0100

Polimetilmetacrilato 42 77 84 67 38 0Epoxi - Epicote® 1001, (Shell Chemical) 77 73 58 38 9 nsPoliestireno ns 15 27 30 21 12Acetato de polivinilo Mowilith® 50, (Hoechst) 73 72 64 43 28 6Nitrocelulosa 1/2 sec. H 23 67 83 82 69 51 27Acetato de celulosa 74 81 54 0 ns nsPoliéster - Desmophen® 850, (Bayer MaterialScience) 85 74 58 39 16 nsCloruro de polivinilo ns ns ns ns ns ns(1)Si la solvencia <0, la clasificación es “ns” que indica no soluble.



Tabla 11

Datos de Solubilidad de Excipiente Farmacéutico

Excipiente Nombre de marca (proveedor) Descripción de la solubilidadButilo y otros adhesivos de parche

Duro-TAK® (National Starch) prácticamente insoluble o insoluble

Carnauba Wax Carnauba wax, No. 1 (Aldrich) prácticamente insoluble o insoluble

Carragenano NF Gelcarin® GP 911NF (FMC) prácticamente insoluble o insoluble

Alcohol cetílico NF Crodacol® C-95 NF (Croda) prácticamente insoluble o insoluble

Etanol (absoluto) Ethanol (Aldrich) Muy solubleEtilcelulosa NF Ethocel® Standard 4 (Dow) escasamente solubleHidroxipropilcelulosa Klucel® LF (Aqualon) escasamente solubleHipromelosa USP Methocel® E3 Premium LV (Dow) escasamente solubleLactosa β- & D- Lactose soluble libremente Lanolina Medilan® Ultra (Croda) Ligeramente solubleLecitina Lecithin, refined (Alfa Aesar) prácticamente insoluble o

insoluble Aceite mineral ligero NF Drakeol® 5 (Penreco) prácticamente insoluble o

insoluble Estearato magnésico NF Mg Stearate (Ferro) prácticamente insoluble o

insoluble Aceite mineral USP Drakeol®19 (Penreco) prácticamente insoluble o

insoluble Ácido oleico Oleic acid (Aldrich) Muy solublePEG (polietilenglicol) 300 NF Carbowax® Sentry® 300 (Dow) Muy solublePEG 50 Estearato Ritox® 53 (Rita) muy ligeramente solublePEG 8000 NF Carbowax® Sentry® 8000 (Dow) prácticamente insoluble o

insoluble Poloxamero NF Lutrol® F127 NF (BASF) prácticamente insoluble o

insoluble Poli (L-lactida) Resomer® L210 S (Boehringer

Ingelheim)prácticamente insoluble o insoluble

Poli (DL-lactida-co-glicolida) Resomer® RG502 H (Boehringer Ingelheim)

soluble libremente



Tabla 11

Datos de Solubilidad de Excipiente Farmacéutico

Excipiente Nombre de marca (proveedor) Descripción de la solubilidadPolimetacrilatos Eudragit® E 100 (Rohm Pharma) prácticamente insoluble o

insoluble Polioxil 35 Aceite de castor NF Cremophor® EL (BASF) Muy solublePolisorbato 80 NF Tween® 80 (Uniqema) Muy solubleAlcohol polivinílico PVA, fully hydrolyzed ( JT Baker) prácticamente insoluble o

insoluble Povidona USP Kollidon® 90 F and 17 PF (BASF) soluble libremente Propilenglicol (USP Propylene Glycol (Dow) Muy solubleMonopalmitato de sorbitán Span® 40 (Uniqema) insolubleAceite de soja NF Super Refined® Soybean Oil NF (Croda) prácticamente insoluble o

insoluble Almidón pregelatinizado NF Starch 1500 (Colorcon) prácticamente insoluble o

insoluble Ácido esteárico Stearic acid, Grade I (Aldrich) escasamente solubleSacarosa Sucrose (Domino) soluble libremente Agua Water Muy muy ligeramente solublePetrolato blanco USP Super White PET USP (Penreco) insoluble o insoluble

Término descriptivo Partes del solvente requeri-do para 1 parte de soluto

Muy soluble Menos de 1Soluble libremente De 1 a 10Soluble De 10 a 30Escasamente soluble De 30 a 100Ligeramente soluble De 100 a 1000Muy ligeramente soluble De 1000 a 10000Prácticamente insoluble o insoluble

10,000 o más

Adaptado de USP 28/NF 23 (2005) p. 9. Todas las medidas fueron realizadas a temperatura ambiente.

, continuación



Datos de la preparación del gel de DMSOSe evaluaron unos agentes gelificantes farmacéuticamente aceptables, adecuados para la formulación de productos de sulfóxido de dimetilo DMSO [Dimethyl Sulfoxide] tópicos/ transdérmicos, con el propósito de comprender el efecto de la carga polimérica sobre la viscosidad de la formulación. Methocel® es una marca registrada de Dow Chemical Company.

12

10

8

6

4

2

0

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2

Se registraron todas las mediciones de viscosidad, usando un viscosímetro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 61, a 100 rpm. Los geles se midieron a 73oF (23oC). El diáme- tro del recipiente de medición era de 8 cm.

Polimero del % peso

Visc

osid

ad d

e Br

ookfi

eld

(cPs

)

Methocel Premium LV 5

Viscosidad del gel de DMSO: en función del cargamento del polimero

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 21.2 1.4 1.6 1.80

500

1000

1500

20002500

3000

3500

4000

4500

Methocel A4M: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un viscosímetro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 61, para las mediciones con 0,5; 1,0 y 1,5% de políme- ro. El huso 63 se usó para la muestra que tenía 2,0%. El instrumento se con- figuró a 100, 30, 6 y 100 RPM para las muestras que contenían 0,5; 1,0; 1,5, y 2,0% en peso de polímero, respectivamente. Los geles se midieron a 73oF (23oC). El diámetro del recipiente de medición era de 8 cm.



0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 21.2 1.4 1.6 1.8

1000

900800700

600500

400

300200

100

0

Methocel E4M

Methocel E4M: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un viscosímetro digital Brookfield, Modelo DVE, con un huso 61. El instrumento se configuró a 100, 30, 12 y 5 RPM para las muestras que contenían 0,5; 1,0; 1,5 y 2,0% en peso de polímero, respectivamente. Los geles se midieron a 73oF (23oC). El diámetro del recipiente de medición era de 8 cm. La formulación incluyó 1 ,0 % peso de triethanolamine.Otros modificadores de la reología de Dow que actualmente se están

evaluando incluyen: Polyox® WSR N10 NF, Methocel E5 LV, Ethocel® Standard 4 NF y Ethocel Standard 10.

Datos de la preparación del gel de DMSO, continuación

Se evaluaron unos agentes gelificantes farmacéuticamente aceptables, adecuados para la formulación de productos de sulfóxido de dimetilo DMSO [Dimethyl Sulfoxide] tópicos/transdérmicos, con el propósito de comprender el efecto de la carga polimérica sobre la viscosidad de la formulación. Klucel® es una marca registrada de Hercules Aqualon. Carbopol® es una marca registrada de Noveon Corporation.

18000

16000

14000

12000

10000

8000

6000

4000

2000

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 21.2 1.4 1.6 1.80

Klucel HF Pharm

Klucel HF: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un viscosímetro digital Brookfield, Modelo DVE, con un huso 61 para las mediciones con 0,5; 1,0 y 1,5% de polímero. El huso 64 se usó para la muestra que tenía 2,0%. El istrumento se configuró a 60; 2,5; 0,6 y 20 RPM para las muestras que contenían 0,5; 1,0; 1,5, y 2,0% en peso de polímro, respectivamente. Los geles se midieron a 73oF (23oC). El diámetro del recipiente de medición era de 8 cm. Otros modificadores de la reología de Aqualon que actualmente se están

evaluando incluyen: Klucel GF, HFX, LF, MF, EF, y JF.

Polimero del % peso

Polimero del % peso

Visc

osid

ad d

e Br

ookfi

eld

(cPs

)Vi

scos

idad

de

Broo

kfiel

d (c

Ps)



La información del presente folleto se basa en información que tenemos disponible y en nuestras observaciones y experiencias. Sin embargo, no se ha expresado ni está implícita ninguna garantía sobre la precisión de estos datos, los resultados que se obtendrán por el uso

de los mismos, ni que cualquier uso no infringirá alguna patente. Cada usuario debe establecer los procedimientos adecuados para la descarga, el manejo, y el uso del(los) producto(s). Dado que las condiciones están más allá de

nuestro control, no haremos ninguna garantía de los resultados, ni asumiremos ninguna responsabilidad por los daños incurridos por la descarga, el manejo o el uso del(los) producto(s). Nada de lo contenido

en el presente folleto constituye un permiso o una recomendación para practicar cualquier invención cubierta por alguna patente

sin la licencia del dueño de la patente.

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Datos de la preparación del gel de DMSO, continuación

0 0.5 1.0 1.5 2.0

350000

300000

250000

200000

150000

100000

50000

0

Carbopol 941 NF

Carbopol 941 NF: se registraron todas las mediciones de viscosidad usando un viscosímetro digital Brookfield, Modelo DV-E, con un huso 64 para las mediciones con 1,5% y 2,0% de polímero. El huso 61 se usó para la muestra que tenía 0,5%, y el huso 62 se usó para la muestra que tenía 1,0%. El instrumento se configuró a 30; 1,0; 100

y 0,3 RPM para las muestras que contenían 0,5; 1,0; 1,5 y 2,0% en peso de polímero, respectivamente. Los geles se midieron a 73oF (23oC). El diámetro del recipiente de medición era de 8 cm. Procedimiento general para preparar productos DMSO-basados del gel. los geles DMSO-basados están preparados usando los métodos similares a ésos descritos por los fabricantes para los medios a base de agua. El añadido se tam- iza con el revolvimiento en DMSO y se permite dispersarse sobre 30-60 minutos. Calentar la mezcla en 50°C es provechoso en la dispersión del añadido, y el ajuste del pH que usa bases convenientes es a menudo útil. En el caso que los cosolvents menos polares son incluidos, puede ser el mejor formar una pregelificación en DMSO, seguido por la adición lenta del cosolvent menos polar. Los materiales de empaquetado recomendados para el almacenaje incluyen el HDPE, HDPP, o Teflon® PTFE.

Polimero del % peso

Visc

osid

ad d

e Br

ookfi

eld

(cPs

)


Otros modificadores de la reología de Noveon que actualmente se están evaluando incluyen: Carbopol 940 NF, 934 NF, 980 NF, 934 NF, 981 NF, 1342 NF, 71G NF, 974 NF, Ultrez 10 NF, 971P NF

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DIMETILO SULFÓXIDO