DETRUSITOL* TOLTERODINA Comprimidos Venta Bajo Receta Industria Italiana

COMPOSICIN DETRUSITOL 2 mg Cada comprimido contiene: Tolterodina L-tartrato: 2,0 mg. Celulosa microcristalina, Fosfato hidrgeno de calcio, Almidn glicolato de sodio, Estearato de magnesio, Slice coloidal, Metilhidroxipropilcelulosa, Acido esterico, Dixido de titanio. ACCIN TERAPUTICA Anticolinrgico. INDICACIONES DETRUSITOL Comprimidos est indicado para el tratamiento de vejiga hiperactiva con sntomas de emergencia urinaria, frecuencia o incontinencia urinaria. PROPIEDADES FARMACOLGICAS Farmacodinamia: La tolterodina es un antagonista competitivo de los receptores muscarnicos. Tanto la contraccin de la vejiga urinaria como la salivacin se realizan a travs de los receptores muscarnicos colinrgicos. Despus de la administracin por va oral, la tolterodina se metaboliza en el hgado dando origen a la formacin del derivado 5-hidroximetilo, un importante metabolito farmacolgicamente activo. El metabolito 5-hidroximetilo, que presenta una actividad antimuscarnica similar a la de la tolterodina, tiene una importancia significativa para el efecto teraputico. Tanto la tolterodina como el metabolito 5-hidroximetilo poseen una gran especificidad para los receptores muscarnicos ya que ambos poseen una actividad o afinidad mnimas para los receptores de otros neurotransmisores y otros potenciales blancos celulares, como los canales del calcio. La tolterodina posee un pronunciado efecto sobre la funcin de la vejiga. Se determinaron los efectos sobre los parmetros urodinmicos antes y 1 y 5 horas despus de la administracin de una dosis nica de 6,4 mg de tolterodina de liberacin inmediata a voluntarios sanos. Los principales efectos de la tolterodina 1 y 5 horas despus de la dosis fueron un aumento de la orina residual, lo cual refleja un vaciamiento incompleto de la vejiga, y una reduccin de la presin del msculo detrusor. Estas observaciones estn en lnea con la accin antimuscarnica sobre el tracto urinario inferior. El efecto de los comprimidos de liberacin inmediata de tolterodina sobre el intervalo QT fue mayor para 8 mg/da (el doble de la dosis teraputica) que para 4 mg/da. El efecto de la administracin de 8 mg/da de tolterodina no fue tan intenso como el observado despus de cuatro das de dosis teraputica con el control activo moxifloxacina. Parece haberse registrado un mayor aumento del intervalo QTc en malos metabolizadores que en buenos metabolizadores despus del tratamiento con tolterodina en este estudio (ver PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS y SOBREDOSIFICACIN). Farmacocintica: Absorcin: En un estudio con solucin de tolterodina marcada con 14C realizado en voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de 5 mg, se absorbi al menos el 77% de la dosis marcada radiactivamente. La tolterodina liberacin inmediata se absorbe rpidamente por va oral, alcanzando una concentracin srica mxima (Cmx) 1 a 2 horas despus de la administracin de la dosis. La Cmx y el rea bajo la curva (AUC) determinados despus de la administracin de la dosis de tolterodina de liberacin inmediata son proporcionales a la dosis dentro del rango de dosis de 1 a 4 mg. Efecto de los alimentos: La ingesta de alimentos aumenta la biodisponibilidad de la tolterodina (aumento promedio del 53%), sin embargo no afecta los niveles del metabolito 5-hidroximetilo en

metabolizadores buenos. Esta diferencia parece no ser de importancia en cuanto a la seguridad y el ajuste de dosis no es necesario. Distribucin: La tolterodina tiene un alto grado de unin a las protenas plasmticas, principalmente a la glucoprotena cida -1. Las concentraciones no unidas de tolterodina promedian el 3,7% 0,13% dentro del rango de concentracin alcanzado en los estudios clnicos. El metabolito 5-hidroximetilo no se une en gran medida a las protenas; las concentraciones de la fraccin no unida promedian el 36% 4,0%. La relacin sangre a suero de tolterodina y el metabolito 5-hidroximetilo promedia 0,6 y 0,8, respectivamente, lo cual indica que estos compuestos no tienen una distribucin amplia en los eritrocitos. El volumen de distribucin de tolterodina despus de la administracin de una dosis de 1,28 mg por va intravenosa es de 113 26,7 L. Metabolismo: Luego de la administracin por va oral, la tolterodina atraviesa un amplio metabolismo heptico. La principal va metablica incluye la oxidacin del grupo 5-metilo y est mediada por el citocromo P450 2D6 (CYP2D6), dando origen a la formacin del metabolito farmacolgicamente activo, 5-hidroximetilo. El posterior metabolismo da origen a la formacin de 5-cido carboxlico y de 5-cido carboxlico N-desalquilado, que representan el 51% 14% y el 29% 6,3% de los metabolitos recuperados en la orina, respectivamente. Variabilidad en el metabolismo: Un subgrupo (alrededor del 7%) de la poblacin blanca no cuenta con CYP2D6, la enzima responsable de la formacin del metabolito de tolterodina, 5-hidroximetilo. La va de metabolismo identificada en estos individuos (malos metabolizadores) es la desalquilacin a travs del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) en tolterodina N-desalquilada. Al resto de la poblacin se la denomina buenos metabolizadores. Los estudios farmacocinticos revelaron que tolterodina se metaboliza ms lentamente en los malos metabolizadores que en los buenos metabolizadores; esto produce una concentracin srica de tolterodina significativamente mayor y concentraciones despreciables del metabolito 5-hidroximetilo. Excrecin: Despus de la administracin de una dosis por va oral de 5 mg de tolterodina solucin marcada con 14C a voluntarios sanos, el 77% de la radiactividad se recuper en la orina y el 17% se recuper en las heces en 7 das. Menos del 1% (