7
Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma Seasonal allergic rhinitis SAR) and asthma, which are frequently comorbid, share some common allergic pathogenic bases. Clinical manifestations of these disorders might therefore be viewed as local manifestations of a systemic in¯ammatory state. Not only do the onsets of allergic-rhinitis AR) and asthma symptoms often coincide within 1 year), but also nasal challenges with SAR allergens can induce airways hyperreactivity AHR). Eosinophils, which are key effector cells in both SAR and asthma, cause AHR, tissue damage, and neuronal effects through secretion of toxic granule proteins, enzymes, and other mediators. The novel, nonsedating, histamine H 1 -receptor antagonist, desloratadine, which exerts various favorable effects on the allergic cascade, signi®cantly decreased SAR symptoms e.g., nasal congestion) and diminished daily b 2 -agonist use and improved asthma symptoms, while maintaining pulmonary function, in patients with SAR-asthma who were treated with once- daily desloratadine regimens. C. E. Baena-Cagnani Division of Immunology and Respiratory Medicine, Infantile Hospital, Co Ârdoba, Argentina Key words: allergic cascade; allergic rhinitis; asthma; desloratadine. Carlos E. Baena-Cagnani, MD Santa Rosa 381 5000) Co Ârdoba Argentina Convergent lines of evidence from clinical, preclinical, and epidemiologic studies suggest that both seasonal allergic rhinitis SAR) and asthma represent allergic conditions with shared components of airway hyper- reactivity AHR). In addition to the anatomic con- tiguity of upper and lower airways, and the physiologic links between them, nasal in¯ammation can also propagate AHR in the lower airways through systemic pathways 1). The symptoms of SAR and asthma can thus be viewed as distinct local manifestations of systemic in¯ammatory processes collectively termed the ``allergic cascade''. It has been estimated that approximately 60±80% of asthma patients experience symptoms of AR 2, 3). On the other hand, the proportion of AR sufferers with concomitant asthma 38%) far exceeds the overall prevalence of asthma in general populations 2). In a recent review 1), Togias termed AR virtually ``ubiqui- tous'' among patients with atopic asthma. Suboptimally managed AR can give rise to a number of comorbid in¯ammatory disorders, including otitis media and sinusitis, as well as asthma 4). The International Study of Asthma and Allergies in Childhood ISAAC) 5), which evaluated 463 801 children aged 13±14 years in 56 countries, has furnished robust evidence linking AR and asthma. For instance, multiple logistic regression analyses of responses to questionnaires completed by children in disparate geographic regions e.g., Hong Kong and Kuwait) determined that a prior diagnosis of AR was associated with an odds ratio of 1.7 for a subsequent diagnosis of asthma. Odds ratios for wheezing or severe wheezing episodes approached 3.0 in children with current rhinitis 6, 7). Two particularly alarming trends that emerged from ISAAC were 1) an increase in asthma or wheezing as compared with prior epidemiologic data 2) a marked disparity between patient reports of asthma and the diagnosis rate for this condition. A report of asthma underdiagnosis at the ISAAC center in Sa Ä o Paulo, Brazil 8), is of particular concern in light of the considerable asthma-speci®c mortality rates in Latin America, including a non-age-adjusted mortality rate of 5.63 per 100 000 in Uruguay and Mexico 9). Additional support for the connection between AR and asthma derives in part from Scandinavian epide- miologic studies 3, 10, 11). First, Linna's group 10) reported that 14 13%) of 110 Finnish children aged 3±17 years who had SAR at baseline developed asthma or wheezing within 11 years. Second, of 82 Swedish patients available for follow- up more than a decade after being diagnosed with AR, 40% developed asthma or other lower-airway symp- toms 11). Third, Pedersen & Weeke 3) noted a strong temporal relationship in the onset of asthma and AR. Among 7662 Danish patients who presented with either AR or asthma or both), 25% experienced onset of the two conditions within the same year, and, in 49% of patients Allergy 2001: 56: 21±27 Printed in UK. All rights reserved Copyright # Munksgaard 2001 ALLERGY ISSN 0108-1675 21

Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma

����������� ��� �� � ���������� �������� ������� ����� ��

������

�������� ������� ����� ����� �� ������� ���� ��� ���������� ������������ ���� ������ ������� ��������� ������ ������ ������������ �� ����������� ���� ��������� �� ��� �� ����� ������������ �� � �������� �������� ������ !�� ���� � ��� ������ �� �������"����� ���� �� �������������� ����� ����� ����� # ������ ��� ���� ����� ���������� ��� ������������ ��� ���� ������ ���������� �� ��$��� %��������� ���� ��� &���������� ����� � ���� ��� �� ������� ����� �$�� ����� ������ �� ��������������� ������� �������� �� ��'� ������� �������� ��(����� �� ������������� )�� �� ��� ���������� ������� $#"�������� ��������������������� ���� �'���� ����� �� ������ ������� �� ��� ������� ����������*������ ������� ��� �������� ������ ����� ���������� �� �������� �+"������ ��� �� ���� � ������ ��������� ���� ����������������� �������� � ������� ��� ���"������ ��� ���� ������ ��� ����"��� ���������� ��������

�� �� ������������������� �� ������ ��� ���������� ���������

��������� ��������� ��������� ���������

�� ������ �������� ������� �������� �!������ ���!�

�������������"

������ #" $����%�������� ��

&���� ���� '() *+,,,-

��������

���������

��� ������ ���� �� � ���� ���� ������� ������������ ��������� ����� ������� ���� ���� ��������������� ����� ����� �� ������ ��������� �������������� ��� ����� ���������� �� ����� �����"����� �� ��$��� ,� ���� �� ��� ������� ���"����� �� ����� �� ����� ������� �� ��� �����������&� ������� ����� ����� � ������� ��� ������������� �$� � ��� ����� ������ ������� ��������������� �#�� )�� �������� �� ��� �� ������ ������� �� ��� �� ����� ����� ������������ ��������� � �������� ��������� ������� ��� ����� ���--������� ������..�,� ��� ���� ������� ���� �����'������ /01203 ��

������ ������� �'������� �������� �� �� �+� 4�� 5���� ����� ���� ��� ��������� �� �� ��������� ������������� ������ �423� ��� �'���� ��� � �������� ������ �� ������ � ������� ���������� �+�� ,� ������� �� �� �#�� )���� ����� �� ������� --����"����.. ����� ������� ��� ����� ������� ����������������� �� ��� � � ��� �� � ������ �� ������� �������� ������� ������ ���� ��� ��������� �� ���� �� ������ �6��)�� ,����������� ���� �� ������ �� �������� �

������ �,����� �7�� ���� � ������ 6/4 20#������ ��� #41#6 ����� � 7/ ��������� ��� ������������� � ���� ��&�� �� �� ������� 8�� ��������������� ������ ��������� �������� �� ��������� �������������� �������� �� ������ � ���������������� ������ ������ $��� 9��� �� 9������������ ���� � ���� ������ �� �� ��� ����������� �� �� ���� �� #�: ��� � ���������� ������ ��

������� 5� ����� ��� ����(�� �� �� ��� ����(�������� ��������� 4�0 � ������ ��� ������������ �/� :��)�� ����������� ������� ����� ���� ������ ����

,���� ����

#� �� ������� � ������ �� ����(�� �� ���������� ���� ��������� ���

+� � ���&� ������ ������� ������ ������� �������� �� ��� ������ ���� ��� ��� �������

� ������ �� ������ ���������� �� ��� ,���������� � ��;� <����� =��(� �2�� � �� ��������� �������� ���� �� ��� ���������� ������"����*� ������������� � >��� ������� ������ � ���"���"�?������������ ���� �� 7�/4 ��� #00 000 � @������ ��A�'�� �B�������� ������� ��� ��� ��������� ������� ��

�� ������ �� �� � ���� ���� ������ �� ���"������ ����� �4� #0� ##�� 8���� >���.� ����� �#0�������� ���� #6 �#43� �� ##0 8���� ������ ���41#: ����� ��� �� ��� �� ������� � ����� �������� ����(�� ���� ## ������������ �� 2+ ����� ������� � ������ ��� ������"

�� ���� ���� � ���� ����� ���� ������ ��� ���603 � ����� ������ �� ����� �����"����� ����"���� �##��)��� <������ CD��&� �4� ���� � ������ ��������

���������� � ��� ����� �� ������ �� ��� �����://+ ����� ������� ��� �������� ��� ����� �� �������� ��� ������ +73 �'������� ����� �� ��� ���������� ���� ��� ���� ����� ��� � 6B3 �� �������

������� ��� �� � ��������� �� ��� ��� ������ ��������

��������� � ������ �� ���

�!!"#$%&''( ��)*���

��

Page 2: Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma

��� ���������� �� �� ������� ����� �������������� ��� ����� �� ������� )���� �� � ��� ����������� ��� �������� ��� �� �� ������ �'������������ �� ��� ����� ������ ���� � +"���� ���� ��� ��������� � ���� �#+� � �� �� :42 @� ������� �������������� ��� +4 ����� ���������� ���� ��� �������� ���"����� ������ ��� ������ ����� ���� ����� ������ ����� ��� �� �� ����� �#0�73� ���� � ����������� �� ���� �������� �4�/3��8������ ��&�� ��� ������������ �� ��� �� ������

��� ������� �� ��������� ������������ !�� ����� ��� ����� �� ����� ������ ����� � ���������������� ������ �#4�� ��� ����� �������� � ����������� �� ����� ����������� �� ���� �� �������� ����������� ������ �� ����� ��������� ��� ���������������� �� � �������� ����� �� ��� ����� ����� �+��!���� ��� ������ ��� � �������� �������� ����

���*������ ������� �������� ������� ����� ������������� �� ���� 40 �� �� 6�7 � � � ����"�(�� �����"���� �������"��������� ���� �#6�� )����� �������� ���� ��������� �� ����� �������� ���$� � ��������� ��� � �����"�������� �� �' �+��A���� ��� � � �����������"��������� ���� �#7�

� �� �� 6B ������� ��� ���� #/ �443� ��������'���� �������� ������������ ����� �=$�� �� ��������� �� � ���� ��� ������ ���� ��� ������������E ���� �� �����'������ ���� ��� ��������� ��������� ��� =$� ����� ��� ��� ���������� ������� � ������ ��������"����� ���� �#/����������� ���� ��������� �������� ��� ���������� ����� ��� ��������� ��������� �� ���� ���������� ����������� � ���� ��� �������� ������� ������� � ����������� ������� ��� ���8������ ������� � ���� � �� � � ��� �����������

�� ������� A��� ����� ���� �������� ������� �� ������ ������� ��� ���� �������������� �� �������������� ���� ����� ������ ��������������� �������F����� ����������� �������� ���������� ������� �� ����� ����������� ������� � ��� ��������� ����� �� ��� � �� ������� ��� ����� ������ �#:������ �� �� ������� ���������� ������� ��

�������. �'������ �� ����� �������� �� ��������� ����� ��� ������������ ������ ������������� �������������� ��� ��� ��� �� ����� =$� �� � ��������� �#21+#�� )�� �������� � ����� �������� ��� ���� ��� �� ������������������ �� ������'��������� ���� �������� ���� ���� �������� �����"������ ��� �� ������ �� ����� ���������� ����� ������� ������� ������ �������� ����� ������ �������� ���������� ���� ����� ����� ������"����� �������� ����������

��� ��� �� ��� ���� � ������� � ��� ��� ������

)�� ������'�� �� ��� ������� ������ ����� ������������ � ����� ��� ������ ���� ������� ������� ����� ���� �� ����� ����� �������� ����� ��

������� �8�� #�� ,� ����� ��������� ����� �� ������"������ ������ ����� ������ ��� �������� ������������ ���� �� ����� ,�% �� ��� �������� ������������ ���� ������ )���� �������� ����� ���������������� ������ ������ �����"����� ��������������� ��� ������� �� �������� ����&��� ������� ���� �������� �������� ������ ���&�"������ �� �������������)�� ������ ������������ �� ��� � ��� ��� �������

8���� ���� ��� ����� ������ ����� ������� ������������ ������"������ ����������E ���������� �����"���� ��� �� �� ���������� �����E ����� ������� �� ������ ��� ����� ������� �� ��� � ������������ �#�E �� ������� ��������" ����� ���� ���� ���������� �++�� )������� ��� �������� ���"�������� ��� �������� ������� ��� �� ����(�� ��������� ��������� ����� �� ��� ��� ������ �������� ��� �� ���� ��� ������� ��������� ����������������� �� ������� �� � ��� ����� �+4�������� �� � ����"����� ������� �������� ��� ���

������� �� ����&��� �� �����&���� ���� �� ����'��� ��!)%� ��������� �� ��� ����� ������ ) �����'������ �� ��������� ���������� ���� ����� ����"���� ��� ������������ ������������ �� ������������ ��������� �� ������ ) �)$+� ������ )������ ������������ �� ����&���� ������ �������&�"7 �,>"7��)$+ ����� ����� � ������������ ����� ������������������� �+4��� ������ �� ���� ����"�������� ���� ������� ��

A��� �� ��� �+6� ���������� ���� ��� �������� ����6� ) ������ ,>"7� �� ����'� ��� ��������� � ������� ����� ��������� �� ���� ����������� ����������� �� �$�� %������� �������'� ������� ����'� ��� ���� ����*� �� ,>"7�)�� ������������ ������ � ������� ��������

��� ������ ��� �� ������ ������� �� ��������������� �� ������� �� )$+ ������ %���� �������� �������� ��(���� �� ��'� ����������� �������������� �� ���������� ���� �� ��?�� ���� �������A=<�� �������� ������ G� �� �������� ������������� ��� �?��� ����� ������ �� ������� �$��8���� ���������� ��(���� ����� ���������� ��� ��"���� �����"������ �������� �+7�� �� A=< ����������� �$� �+/� +:��)�� � ���� ���� �� ���������� �� ���� �� ���� ������

� ������ =$� ��� ��������� �� � ���� ������ 40������� ��� ��� �� ������ �+2�� ,� ����� � ���������������� <�+0 ����� ��� � ������ ��� �������������� ������ ����0�7+� ��0�007� �� ����"���������� ����0�66E ��0�0+�� ������ ������� ����������������� ������ ������ � �������� ������ ���"���� ����� ������� ��(����� �������� �� ��������������� ���� ���� ��������� �� ��� ����������� ��=$� �+B�� 8������ ������� �� ������� ������� ����������� < �� ����� ����������� ��� �'��� �"����� � �������� ������� �+4�� � ������� �������������� � ������� �#��

�������������

��

Page 3: Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma

������� �� ����� ������ �� ��� ���� � �������

% ���� ���� ���� �� ����� �� �� ���� ��������������� ���� ���������� ���������� ��� ���"� �������� �������� �� �������� ����� �� ����������� ���� �������� ��������� ��������<�������� ���& � � ������ ���� �������������� ���������� ���*������ ���� � ���������������� �� ������ ������� �� ������ ��������� ����������� ���� ��� ������ �40������������� ���� ��������� �������� �������� ��

��������� ���� ����� ����� ���� ������� �� ������"������ ������������� �#0 �A� �� ��� ��� �������������� �4#�� 8���� �������'� ���� �� ��������"��� ���� ������ ��� ���*������ ������� ��� ���"���� ��� ������� �� � ��'��� �� 4/3 ��23�������� ���������� ���� ���*������ �������)!8"�"���� ������ �� ��������� �� ��������������� ��� *��� ���� � ��� ������ �� ����� �������������� )��� ���*���� �������� � ������� �� �����"����� �� ����������� �� �������� ��������� ����'� �'���� ���� ������ ���� ���� ���� �4#��8������ ����������� ���� ��� �� ������� $#

��������� ��� ����� ��� ������ ��*���� �� ���"�������� � ������ �� ��� �4+�� ���� ���&�������� ��� ������� �� �������� ���� ��������

�������� ,� ���� ��������� ���������� ���*����������� ������� �� ��� �����&�� ��!)%�� ����&����,>"/� ,>"2�� �������� ����� �� <H�+�� �� ����"���� �� ���� �� ��� �'������� �� ,��A"# �4414/��

������� �� ����� ������ �� ����������� ������ ������

����������� ���*������ ���� �� �������� �� ������� �� ������ � ������� ��� ���� ��������������� �� *���� ���� � ������ �� ������ ������%���� ������ ��� ���� �� ����� ����������� ����"�(�� �����"���� �������"��������� ���������� � ����� ��� �� #7 ����� �� � �����+"���� ������ �� ���"������� ��� ��"��"��������� ���� ������ �������� ���� ������� ���� ���������I����� ������� �������������� ��� ���������� ���� ������� ��� ��������

��������������������� ����������� ������ ����"���� ������ ��� ������ �+"������ ���� �� ������ ������ �'������� ����� � # � �8%J#� ���� �� �� �����:03 �� ������� �� � ���� � �&� ���� ��� � ���������������� ���� # ���� ������ ���� ������ <������ ����������������� ������������ �� ������������ � ��������� �� ���� ���� #+ ��� ��������� ���������� �������� �������� �� ���� � ���� ��� �����������*���� �������� ����� ���� ���"�������

+����� � &����������� ������ �� ������, , �, ���

��� ������� �� ���������

��

Page 4: Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma

%��� 6"���& ���� ������� �� � 4" �� 6"�� ���"����� ���� ������� �������� ���� ���� �� ��������� � 6"���� ����� �0F ����� 4F �� ����� ,������������������ ���� ������ �� ��� �� �� ��� ���� ���� ������� �� ��� ������ ���E ����� ��� ������ ������ ����������� �� ��*���� �� ��� �� �� ��� +6"� �������� ��� ����� ���� ������ �'��� ����� ������������ ������ )�� ��� #+"� ������ ���� � ����� ����� � � ����� �AI<A �� ��� � ������ ����� ����������� ���� ��� ������I����� ������� ������������� �������� ������� ������ ����(�� ��

�*����� � ��������� ��� ��� �� ���� ����� �������� ������ ������� ����� �)����� �������� ����� ���� � ��� --�����..� ���� ��������������� ������ ���������I����*����� �� ����(��E�� --���"�����..� ���� ������� ������ �����I������� ������I������ ����� ������ �� ����� ��������� �� ��� ���� ��I�� ������� )�� �������������� ������ ��� ��� ������ ���� ������� �)��� �� ����� ����� ������� ����� �)��� ����� +16���&� �� ���������� �7 �� ���� ������� �� ����������� �"��������� �� ������� ������ ���� ����������� ��� ����� �� ��������� �� ����� ����"��� ������������� � ���� ������ �����

&�� � ����

5���"��� ������� ��� ���������� ���*���������� � ��� � � ���� � �� �� 4## ������� ���"������ �������� �� ������� ��� ��������� ����������� � ��� ������� ����� �� ���&� #1+ �� #16����������� ������� �'���� ������� ���� ������� ����� ����� ���0�0#4� �� �������� ���0�00#�������� ������ �8�� +� �4:��)�� �� ��� � )�� ����� ���� ������� ��

�����'������ 4#1473 �� ���&� #1+ �� #16� ������"� ���� � ��� ���������� ������ �� +01+73 � ���

������� ��� �� ��� ���� ��� ����� ���0�00# ��� ������������� ����������� �� ����� �� ������������������� �� # 1 ���� #+ � ����� ��� *��� ��� 1��� � ������� ������� ��� )�� ���� ������� ��+0�/3� �� ������� ��� � :�+3 ���� � ��� ������������ ���0�00#� �)���� #� �4:������� *���� ���� ������� �� !����� �� ��� �42��

��� � ������ ��� ������ �� ���������� �� �������������� � /#4 ������� ��� � ����� +"���������� �� ��� �� ������� �� ���� �� � 4"�� ������ ������ �������� �� ��� ��� )��� �������� ����������� � �� ��� � ����� ��������� ������ �������*������ ���� ���&� � ��� ���������� ��������� �������� ����� #1+ �� #16 ���&�� )�� ����� �� ����*���� ����������� ������ ��� ����� � �� ����� ������������ ��������� �� #�

���!� � ����

� ����� ������� �4B� �� ��� ���������� ������ �� �� /#4 ������� ��� ��� �� ������ �� ��"��"������� �� ���� ���������� ���� ���������������� ��� ���� � ������ ��������� ��������� ����� ������� �� ��� ��������� ������ ����� ������"���� ���������� �7 �� ���� ������ ���*������������� �������� ���� ������� � �� ��� � )��� ����� ���� ������� �� ���&� #1+ ���0�004� �� #16���0�0++� �4B�� � ���*���� ����������� ������ ������������� ��� ����� � �� ����� �� ��������� �� #����� #+ � �� ��� *��� ��� �8�� 4� �4B���� ������� ��� �������� ��� ����"��� ��������"

�� ������ ���*������ ����� �+"������ ��� ���������� �� ������ ��������� ���� �������� 8%J#

�8�� 6����������� ����������� ������������� ���+"������ ��������� � ��� ���������� �� ������������� ���� �����'������ #63 �� :3� ������� ����� �����&�#1+ ���0�00#�E �������������������� �����&� #16 ���� ����� #+3 �� #03 ���0�004� �4B������� ������� ���� ������ � � ������ 6"���& ����

�60� �� +02 ��� �� 4B/ ����� ��� � ����� +"���������� �� ��� �� ��"��"������� ������� ��������� ��� ������� ���� ������� � ��� ������������� ���� �AI<A �� ��� � )��� �� ��� �+"������ ��������� ������� ���*������ � �� ���&�#1+ �� #16� !� ���*���� ��������� ��������� �8%J# ���� ����� ��

+����� �������� ����������� � � ������A������������ ���������� �� �������� ������� �������D�� �������� �� �����&���� ��� �4:��

.���� )" �!����� ��� �������� �� �������%�������� ������� ��/0� ��1������ �����

�������� �������� �!������ � ��� ������

.�� �����

�������������� + � 2"�" 0������

� ����� �!���� 3 �!���� � �!���� 3 �!����

$������� )44 )+"5+ 6 )4, )+"5' 6 6

�� ) )4) �'")' �7,"4 )+4 �)",4 �8"7 �,",,)

�� 7 )45 �'"87 �75"8 )4, �)"+) �),"( �,",,)

�� ' )45 �5")7 �78") )+9 �)"9' �)'") �,",,)

�� 5 )45 �5"+9 �',", )+( �7")' �)5"7 �,",,)

:��! ��������� �� &�!��;�� �� ��" *'8-"

�������������

��

Page 5: Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma

,� ��� �������� ������ ������ ���������� ��� ������ ���� ��������� ,������� �� � ���� � ���� ��������� � ���� ��� ��� �"��������� �� ������� �����$������ ��� ��� ���� ���������"�������� � ����� ��� �'������� �� ���� ���� 73 �� �������� ��� ���������� ���� ����� � ��� ��� �"��������� ��������� ������ �4:�� !� �������� ���*���� ������� ������������������ ������ K)� ���� ��� �� �������������������� ���� ����� ��)�� ����������� �������� ��� ����� �� �����������

��� �� ���� # ��� �� ������� �� ���� �+"������ ��� ��� ������ ������� ������� ���*������ �������� ��� ���"������ ��� ����������� �������� ������� �����"��������� ������� $#"������������������� =� ������ ����� ���������� ��������"�� ������� ���� ������ ��� �&����� �� ������������� ��� ��� �� ��� �������� �� ������� ����������������� �� ��� ����� ������)�������� �� ���"������ ������� ��� ����(�� ��

#0 �� ��� ���B4� ���*������ ����� )�� ����������� �� ���&� #16 ��� / ����� ���&�� �� ���������� ������� ���B4�� $��� ��� ����� ���� �� ��"�*���� �������"����� ��������� � ����� ��������������� �� ��� ��� ���� �6#��,� � �������� +/"���& ���� �6+� � �� �� +2 �������

��� ��"������� ����(�� ������� �+0 �� ����

������ ���� ��� ������������� ���� � � ������ ���� �� ������ ��������F ���*���� ��������� ����������� ����� � �� ���� ������� ������������ 8���������� � ���*���� ����������� ������ ��� �������� � ��� ����(�� ��������� ���� ��� �� ���� ��#4 ����&�� ����������� �� �� ��� ����� ��� ������!����� �� ����� ����� �6#� 6+� ����� ���*����

��������� ��������� � ��������� ��� ��� �������������"������� ����������� ��� ����(�� �� ���������� �������� ����� ���� ����������� ��������������� ������� ��������� ������� � �� �� ���������"������ ����������������������������������� �64��

����������

������� �� ��������� � ���� ���� ������� ���"������� �� ��������� ������ ��� �� �������� � ������ ����� ������� ���������� �� ���������� ����� ������� ��� ��������� ����� ����������������� �� � ������� � �������� ������ !������ ��� ��� �� ������ ���������� ��������'����� �������� ���������� � ���� ������������� ��� ����� ��� ������ ��� ��� ��������� �������� =$�� ������ ���������� � ������� ���������� �� )$+ ������ ��� �� ����������� ����������� ������ ������ �������� � ����������� ����� %��������� ���� ��� &�� �������� ����� ����� ��� �� ������� ����� �$�� ����� ������ ������ �� �������� ������� ���� ��� ������� ������ ���� �������� ��������� ������� �������� �� ��'�������� �������� ��(����� �� ����� �������� )���� ��� ��������� ������� $#"�������� ��������������������� ���&��� ������ ���� �������� ����"���� �� ���� �������� ������ ������� �� ������5���"��� ���������� ������� ���*������������� ��� �������� ������ ����� ���������� ������� ��� �+"������ ��� �� ���� � �������������� � ������� ��� ���"�������

A

B

+����� -� <������ ������� � ������������ �A ��� �� �AI<A �� ��� � �=� ����� ������ ������� D�� �������� �� �������� ��� �4B��

+����� .� <������ ������� � ���� ������ �� ����� �� ������+"�������� D�� �������� �� ������ �� ��� �4B��

��� ������� �� ���������

��

Page 6: Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma

���� �����

#� )5H,�� �� @���� ��������� ���������� ������� ������ L ������� ���,������ +000E����� �� ��F�7BB1�/06�

+� �5��%! L� ������� ����� �� ������F��� �������� � ��� ��&M L ���������� ,������ #BB:E��F�:2#1�:2/�

4� <%�%��%! <�� D%%9% %�� ������ ��������� ����� � ��� ���� ��������������� #B24E��F+71+B�

6� �%)),<�!% ��� ����������� �� ������������� ������� ������ <���#BBBE��F+0B1+#4�

7� D����� ������ � ��� ������ ���������� �� ������� ��������������?���� ��� �� ����� ��(���F,����� ,����������� ���� �� �������� �������� � ������ �,������������ ��������� >�����#BB2E���������F#++71#+4+�

/� =%$=%$�!, !�� �=�> �� �N�==�>5 !���=� ��� �$��%%8 %� �> A5A%! L�<�� ������ �� ������� ������� �������� ��(��� � #4" �� #6"����"�������� � 9����F �� ,���� �����,����������� ���� �� ������ ���������� � ������� ��� ������������� ,������ +000E��F721/4�

:� >%@!H �� D5!H H� >�@ L� �� ���<�� ������ �� ������ �� ������� �$��� 9��� ������������F �� ,��������� %�� ����� L #BB:E��F47614/0�

2� �5>%O �� N�A��� %� J�!� �)� �5�)�"���J�>$5 =)� !��<,)P �9� <�� �������� ������ �� ������ �������� �������"��� ������ � ��;� <����� =��(�1 ,����������� ���� �� ������ ���������� � ������ �,������ L������ #BBBE��F+071+#+�

B� !%88%! $� =�%!�"��H!�!, �%� A�>9�

�� �� ��� ������ �������� � >���������� L ,� ���� �������� ���,������ #BB:E F+6B1+74�

#0� >,!!� 5� 95995!%! L� >@9,! A� �#0"���� �������� ��� ������ ������������� ���� <����� #BB+E��F#001#0+�

##� ��!,%>��5! L� L%��%! A� )�� ������������� �� ������� ����� ���� #+����� �� ������"��� �������#BB:E��F44#1446�

#+� �%)),<�!% �L� $�HN HD� �%)),<�!% H��>���"���� ��& ������� ��� � ������������ �� ������� �����F � +4"����������"�� ���� �� ������� ��������������� <��� #BB6E��F+#1+7�

#4� �5D%"L5!%� LA� )�� ��& ������� ������� �� ����� �������� ����� �������� 1 � � ��� ���� �����M �������#BB:E�� �!""� ��F+01+2�

#6� �5��%! L� ��,!588 ��� ,�J,! �H�������� � �������� ������� ������������� ����� ��� ������ ������������ L ������� ��� ,������#BB+E��F/##1/#2�

#7� �, >5�%!P5 H� A�!�@%)5 <� A%>>@�5

A� �� ��� !��"����*� ����������������� ����� � ����"����� ������ ������� ��� ������� ������ ,������������ �� ����� ����� ,�% �� ����� ���� ��������� ���� �� ��� ����� ������ ������� ��� %'� �������#BB:E� F#07+1#07B�

#/� =��@!�)�$> HL� 9>%,!L�! �� 5J%�=%%9

�%� <�,!� L=� $55H�)%�%! $�� 8599%!�

DL� ��������� �������� ��� ����������� ����� � ������� � ������������ �������� �� L ����� ��� ����A� +000E���F+07#1+07:�

#:� D%!P%> �%� >���%! H>� L5$!�)5! 9�J5%>9%> !8� D%�)�5)) LN� %�� ����� ��� �� ���&������ �6 ���������� ����� �� ��� � ��������� ��������� ����� ������������������� ���������� �� �� ����� ��#BB0E�#�F##+1##B�

#2� �5��%! L� $���,� �H� ���5!�5! ���� ��� %�*���� �� ������ �� ������������ ������������ � ������� ����������� ������� ����� �� ��������� L ������� ��� ,������#BB:E����� �� ��F:2#1:22�

#B� �5��%! L� ��,!588 ��� =@�$A%,%� ���,�J,! �H� !���� ����������������� ���� ��� �������� ������� ��������� ������� ����� � ���������� ������� ����� �� ������� L������� ��� ,������ #BB+E��F+701+7/�

+0� <�@D%>� �� ,� ����� �� ��������� ����� ���� ��I�� ��� ������ ��� %'�������� #BB2E�� �!""� �F4:160�

+#� 5>,J,%�, A� A5$���%� P��%$ A��)�>�A,!, H� >�A<�5!), H� >5 �J�>���� ����� ������������ ���������� ���������� �� � ��������������� �����F �� ����� ������ ��������� L ,� ���� �������� ��� ,������+000E��F4001406�

++� =��!%� <L� ,� �������� ��������������� �� ������� �� �� ������� #B2:E����� �� ��F�+/1�4#�

+4� ������� �� ���������� ��� ,�FL�!%D�N �� L�� )��J%�� <� D�><5�) A���<�� L�� ������ ,�����������F �������� ������ � ������ �� ������!�� N��&F %��� �� ������IH�����<�������� #BBBF6/#1622�

+6� A5@>� �D� ��A��N �L� A�))$�%, 9,�N5@!H ,H� �5)$%!=%�HA%� 85�)%� <��)�� ������ �� ,>"7 �� ����'��'������� � ��� ���� �� ������������*�&�� �� ����������� �� ��������� �� �������� ���������� ��� L,������ +000E��#F+#6+1+#70�

+7� $5>H�)% �)� >��9,% <A� ��J,%� �%��5�$% D�� D�>>� �8� )�� ���������������� �� � &�� ��������� �� ������ ������� �� ��������� �������� ��� %'� ������� #BBBE�� �!""��FB01B7�

+/� H@!�%> �$� >%))� >H� H>%,�$ HL�$���� �������� ��?�� ���� ����������� ����� ���������� �� ����������������� ����� � �������� L ���,� ��� #BB#E� F#6:01#6:4�

+:� 8>�J�$�! !�� �>,8A�! !�� H>%,�$ HL�J�!$5@))% <A� $���� ����������?�� ���� ������ ���������������� �� �� ���������� ������������� ���� �� ��� ��������� �� �� ����� �� #B22E���F/271/22�

+2� 85�%�, �� >%5!% �� <%>@��$, �� �� ���%��������� ���� ������ �� �������� ����� ������ ���� ������� ����������� ������� ����� �� ��������������F ���������� �� ������������������ ������ L ������� ��� ,������#BB:E���F721/6�

+B� =��!%� <L� !���������� �� ��������� �� ����� �� #BB#E�#��� ����F�+21�4+�

40� 9�%@)!%� D� $%N L�� �!)$%� L�=��!%)) �� N5@!H �� )5PP, ��<�������� ������������ ������������� � ������ � ����������� ������� $# ������������������ #�� �����������F�������� ������ ��� ������������� ��� �� ������������ ����������(����������������I��� ���+000E��F467147+�

4#� �H��D�> �9� =%��5 �� )5D!>%N �H������������ ���������� �� ���������������'�� ������� �� ������'����������� <������� �� G,G���������� �� %������� ������ ������������� �� ������ ,����������#17 L��� +000� >����� <��������

4+� �!)$%� L� �,�$��� �� D%�) �%� �� ���8�������� ���������(���� ������������ �� ����� ������������ ����� ������� $# ����������<������� �� G,G�� �������� �� ���%������� ������ �� ����������� �������� ,���������� #17 L��� +000�>����� <��������

44� >%=%> =� =5@�K@%) L� �P��>%D�9, D��� ��� >������� �>� ������ ��!)%�������� �� �� �������� ���� ���� L������� ��� ,������ #BB:E�������F�66 ��������� #20+��

46� H%!5J%�% �� <�)%>>� J� �% ��%��%!P5

H� �% <�@>,� �� �<����5 H� A��5!% H�>������� �� ������'����������"�������� ���� ��� ������������������ �� ������� ���� ����� 8������� �,� ������ ��� %'� �������#BB:E� F77B17/:�

47� >,<<%�) @� 9�@H%�"9����H�9%� ��A5>>%� �� 9,%��>,!H @� �P��!%)P9,

=A� <������������� �������� ��,>"/ �� ,>"2 �������� �� ��� $#"��������� ����������'�"���������� �'���������� �� ����� ���� ���������� ���� ����� %'� ��������#BB7E#�# �� ��F+:+1+:/�

�������������

��

Page 7: Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma

4/� J,H!5>� �A� ���A<%))% >� A5!��,!

A� �� ��� ,������� ��� �� ���������� �������������'��������� ���'������� �� ,��A"# �� $>�"�� ������� �������� ������ �������#BB7E��F+001+04�

4:� ��$%!9%> % �� ��� ��������������� H����� ����������� ���� ���� �������� � ������� ��� ��"��"������� ������ �� ����<������� �� ������ ������ ��������� ������� �� �������� �������� ,���������� 712 !� ����� +000��������� D��

42� !�)$�! � �� ��� ����������� ����H����� ����������� ���� � �������������� � ������� ��� ��������������� ����� �� ���������� �������<������� �� ������ ������ ��������� ������� �� �������� ��������� ,���������� 712 !� ����� +000��������� D��

4B� ��)!%� <$ �� ��� ��������������� H����� ����������� ���� ������� �������� �� ����������������� ��� � + ����� ��������� ��� ������ �� ����<������� �� ������ ������ ��������� ������� �� �������� �������� ,���������� 712 !� ����� +000��������� D��

60� =�%!�"��H!�!, � �� �������������� ���� H���������������� ���� � �������������� �� ������� ����+"��������� � ������� ��� �������� ������������ �� ���������� �������������� �� ��� GG�� �������� ��%������� ������ �� ����������� �������� ,���������� B1#4 A�� +00#�=����� H�������

6#� H��!) L�� !,�5�%A@� �8� 8,!�>�N ����� ��� ����(�� � ������� ��� ������������� �� ���������� ������F�������� �� �����(�� �������"��������� ����� L ������� ��� ,������#BB7E���� �� ��FB+41B4+�

6+� ���5!�5! �D� % ������� �� ����(��� ������� ��� ������� ����� ���������� ������� ��� ������� ������,������ #BB/E �F660166/�

64� =%�9A�! �=� H��AA%� >��<�������������� �� ��� ��� �������������� �� ������� ������������� ������ <��� #BBBE��F+#71++4�

��� ������� �� ���������

��