~deSat«d SeuzetMiade 'P~, R~dk e A, ?/t,A, 7

~deSatlaquodSeuzetMiade P~R~dk e 1~A ntA 7

DISPOSICiOacuteN N 6 37 9

BUENOSAIRESo 7 AGO 1015

VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-006090-15-0 del Registro

de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea

Medica y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma ALLERGAN

PRODUCTOS FARMACEacuteUTICOS SA solicita la aprobacioacuten de nuevos

proyectos de roacutetulos y prospectos para el producto BOTOX

ONABOTULINUMTOXIN A forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

PREPARACIOacuteNESTEacuteRIL SECADAAL VACIacuteO ONABOTULINUMTOXIN A 50

U ONABOTULINUMTOXIN A 100 U ONABOTULINUMTOXIN A 200 U

autorizado por el Certificado Ndeg 40974

Que los proyectos presentados se adecuan a la normativa

aplicable Ley 16463 Decreto Ndeg 15092 Y Disposiciones Ndeg 590496 y

234997

Que a fojas 166 obra el informe teacutecnico favorable de la Direccioacuten

de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por el Decreto

7 NO149092 Y188614

~deSailaquodSWteUacuteUacutea de 10ftica4iexcliquest~e1~

r1Jt 1tA 7

Por ello

DISPOSICION 1116 37 9

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOSALIMENTOSY TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 1deg - Autorizase los proyectos de roacutetulos y prospectos de fojas

49 a 165 desglosando de fojas 49 a 86 y 163 para la Especialidad

Medicinal denominada BOTOX ONABOTULINUMTOXIN A forma

farmaceacuteutica y concentracioacuten PREPARACIOacuteNESTEacuteRIL SECADAAL VACIacuteO

ONABOTULINUMTOXIN A 50 U ONABOTULINUMTOXIN A 100 U

ONABOTULINUMTOXIN A 200 U propiedad de la firma ALLERGAN

PRODUCTOSFARMACEacuteUTICOSSA anulando los anteriores

ARTICULO 2deg - Practiacutequese la atestacioacuten correspondiente en el Certificado

NO 40974 cuando el mismo se presente acompantildeado de la copia

autenticada de la presente Disposicioacuten

ARTICULO 30 - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con los roacutetulos y prospectos girese a la

Direccioacuten de Gestioacuten de Informacioacuten Teacutecnica a los fines de adjuntar al

legajo correspondiente Cumplido archivese

Expediente Ndeg 1-0047-0000-006090-15-0

DISPOSICIOacuteN NO 63792

tIng ~OG Z

mlnlstrador NacionalAN_MAT

o 7 AGO 1015

ALLERGAN _ bullAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - AI Del Libertador 498 Piso 29deg (ClOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTe (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exdusfvo Ventas (54-11) 6322-5410 ConsultasRedamos 0-800-999-6300Internet A1lergan Ine nP[fwwwaergarJwm

PROYECTO DE PROSPECTO

BOTOXONABOTULINUMTOXIN A

Preparacioacuten esteacuteril secada al vaciacuteo

Industria Irlandesa Venta Bajo Receta Archivada

I Contenido Vial de 50 Unidades Vial de 100 Unidades I Vial de 200 Unidades

Foacutermula

I Cada vial contiene

Toxina de Clostridiumbotulinum Tipo AAlbuacutemina seacuterica humanaCloruro de sodio

Vial de 50 U

50 Unidades

025 mg045 mg

Vial de 100 U

100 Unidades

O5mgO9mg

Vial de 200 U

200 Unidades

10 mg18mg

Cada Unidad (U) corresponde a la dosis intraperitonealletal media (DL-50) calculadaen ratones de 8otox (Toxina botuliacutenica tipo A) reconstituido Estas unidades sonexclusivas para Botox (Toxina botuliacuten~ca tipo A) y no son intercambiables con otraspreparaciones que contengan toxina botuliacutenicaLas unidades de potencia son especiacuteficas para cada producto de toxina botuliacutenicaEstas dosis o unidades de actividad bioloacutegica no pueden ser comparadas o convertidasentre distintos productos que contienen toxina botuliacutenica tipo A

Difusioacuten a distancia del efecto de la toxina

Los informes posteriores a la comercializacioacuten indican que los efectos de Botox y detodos los productos de toxina botuliacutenica pueden diseminarse desde el aacuterea deinyeccioacuten y producir siacutentomas consistentes con los efectos de la toxina botuliacutenica Losmismos pueden incluir astenia debilidad muscuhrr generalizada diplopiacutea ptosisdisfagia disfonia disartria visioacuten borrosa debilidad facial trastornos en la deglucioacutenyel habla constipacioacuten neumoniacutea por aspiracioacuten incontinencia urinaria y dificultadesrespiratorias Estos siacutentomas han sido reportados desde horas hasta semanas despueacutesde la inyeccioacuten Las dificultades respiratorias o de deglucioacuten pueden ser peligrosaspara la vida y han existido reportes de muerte aunque una asociacioacuten definitiva causala Botox no ha sido establecida Los pacientes o la persona que los cuida deben seradvertidos de procurar consulta meacutedica inmediata si surgen trastornos respiratorios dela deglucioacuten o del lenguaje El riesgo de siacutentomas es probablemente mayor en nintildeostratados por espasticidad pero los siacutentomas pueden ocurrir tambieacuten en adultos tratados

RCELO CROS OSTROWERDIRECTOR TECNICO

F8rm8ceacuteutlco MN14225

ALLERCANAllergan Productos Fannaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 29 (ClOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412ExclusivoVentas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan Inc httpUwwwalerganIDffi

por espasticidad y otras condiciones y que son tratados con altas dosisparticulannente en aquellos pacientes que tienen condiciones subyacentes que podriacuteanpredisponerlos a estos siacutentomasPor lo antedicho la presente especialidad medicinal se encuentra bajo un plan defarmacovigilancia que ha sido evaluado y es controlado por la AdministracioacutenNacional de Medicamentos (ANMAT)

DESCRIPCION

Botox (Toxina botuliacutenica Tipo A) es una forma esteacuteril de toxina botuliacutenicapurificada de Tipo A secada al vacio producida por fermentacioacuten del cultivoClostridium botulinum tipo A El complejo es disuelto en una solucioacuten esteacuteril decloruro de sodio conteniendo albuacutemina humana y es filtrado esteacuterilmente (02micrones) antes del llenado y secado al vacioBotox debe ser reconstituido con una solucioacuten esteacuteril de cloruro de sodio nopreservada antes de la inyeccioacuten intramuscularCada ampolla de Botox 50 U contiene 50 Unidades (U) de toxina de Clostridiumbotulinum Tipo A 025 rng de albuacutemina humana y 045 mg de cloruro de sodio enuna forma esteacuteril secada al vaciacuteo sin conservadorCada ampolla de 8otox 100 U contiene 100 Unidades (U) de toxina de Clostridiumbotulinum Tipo A 05 mg de albuacutemina humana y 09 mg de cloruro de sodio en unaforma esteacuteril secada al vaciacuteo sin conservadorCada ampolla de Botox 200 U contiene 200 Unidades (U) de toxina de Clostridiumbotulinum Tipo A 10 mg de albuacutemina humana y 18 mg de cloruro de sodio en unaforma esteacuteril secada al vaciacuteo sin conservador

r Una unidad (U) corresponde a la dosis letal media (LD50) en ratones calculada paraBotox reconstituido inyectado intraperitonealmente

ACCION TERAPEUTICA

Agente bloqueante neuromuscular denervante quiacutemico o relajante muscular queactuacutea localmente

CoacutedigoATCM03AXOl yDl1AX

MARCElO CARLOS OSTROWERDIRECTOR TECNICO

farmaceacuteutICO MN14225

ALLERCAN ~~NAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 496 Piso 29deg (CI001ABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet A1lergan Inc httpUwwwalerQancom

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

a) Caracteriacutesticas generales de la sustancia activa

No se han realizado los estudios claacutesicos de absorcioacuten distribucioacuten metabolismo yexcrecioacuten debido a la toxicidad de la toxina botuliacutenica tipo A (

b) Caracteriacutesticas en pacientes

No se han realizado estudios ADME en humanos debido a la naturaleza del productoSe supone que se produce una pequentildea distribucioacuten sisteacutemica de las dosis terapeacuteuticasde Botox Botox es probablemente metabolizado por proteasas y los componentes moleculares reciclados a traveacutes de las rutas metaboacutelicas normales

INDICACIONES

INDlCAClONES TERAPEUTICAS

Botox estaacute indicado en el tratamiento de- Espasticidad focalizada incluyendo el tratamiento de la espasticidad de miembrosuperior asociada con accidente cerebrovascular (ACV) en adultos y tratamiento de la

rmarcha anormal debido al incremento del tono muscular asociado con paraacutelisiscerebral en pacientes de dos antildeos de edad o mayores- La distonIacutea cervical (tortiacutecolis espasmoacutedica) en adultos- Blefarospasmo asociado con distoniacutea incluyendo blefarospasmo esencial benigno detrastornos del nervio VII en pacientes de 12 antildeos de edad o mayores- Espasmo hemifacial incluyendo trastornos del nervio VII en pacientes de 12 antildeos deedad o mayores- Correccioacuten del estrabismo en pacientes de 12 antildeos de edad o mayores- Tratamiento focalizado de la hiperhidrosis axilar (Se considera hiperhidrosis aquella _sudoracioacuten que supere los 40 mUminutom 2)- Tratamiento profilaacutectico en adultos de cefalea en migrantildea croacutenica- Incontinencia urinaria debido a hiperactividad neurogeacutenica del detrusor por ejemplodantildeo en la meacutedula espinal (SCI) o esclerosis muacuteltiple (MS) en adultos ~- Tratamiento de vejiga hiperactiva con siacutentomas de incontinencia urgencia yfrecuencia urinaria en pacientes adultos que tienen una respuesta inadecuada o son -intolerantes al tratamiento con anticolineacutergicos

INDlCACION COSMETICA NO TERAPEUTICA

Correccioacuten esteacutetica facial para remocioacuten deactividad muscular del conugador yo procerus

anugas glabelares asociadas con la

MARCELO CARLOS OSTROWEDIRECTOR TECNICO

Farmaceacuteutlco MN14225

AILERCANAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Ubertador 498 PISO29degTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultaSReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan Inc htlDlfwwwaUergancom

En estudios cliacutenicos que incluyeron pacientes con liacuteneas gabeares de moderado a serero en unfnmcimiento maacuteximo las inyecciones de Botox([) redujeron significativamente la severidad de lasliacuteneas glahelares por maacutes de 120 diacuteas tal como fue medido por el investigador el grado de severidadde las liacuteneas gabeares con maacuteximo fruncimiento y en reposo y mediante la manifestacioacuten global delindividuo en la apariencia de las liacuteneas gabeares Treinta diacuteas despueacutes de la inyeccioacuten 84 de lospacientes tratados con B010Xfueron considerados por fos investigadores como respondedores altratamiento (ninguna o moderada severidad con fruncimiento maacuteximo) y 90 de los pacientessintieron que tuvieron una mejoriacutea moderada o mayor comparado con 0 de los pacientes tratadoscon placeboTratamiento de las liacuteneas faciales superiores incluyendo frente liacuteneas laterales delaacutengulo del ojo (patas de gallo) y liacuteneas faciales hiperquineacuteticas

Por tratarse de un uso cosmeacutetico esta indicacioacuten no deberaacute gozar decobertura dentro del sistema de seguridad sociaL

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS

Luego de la inyeccioacuten intradeacutermica donde el objetivo es la glaacutendula sudoripara ecrinael efecto perdura aproximadamente entre 6 - 8 meses en pacientes tratados con 50 UBotox bloquea la liberacioacuten de neurotransmisores asociados con el origen del dolorEl mecanismo presumido para la profilaxis de cefaleas es el bloqueo de las sentildealesperifeacutericas al sistema nervioso central que inhibe la sensibilizacioacuten central seguacutenconfirmado en estudios precliacutenicos y cliacutenicosTras la inyeccioacuten intradetrusor Botox afccta las viacuteas eferentes de la actividad deldetrusor mediante la inhibicioacuten de la liberacioacuten de acetilcolina Ademaacutes Botoxinhibe neurotransmisores aferentes y viacuteas sensitivas

VIA DE ADMINISTRACION

Inyeccioacuten intramuscularIntradeacutermica solo para hiperhidrosisInyeccioacuten intradetrusor para hiperactividad neurogeacutenica del detrusor y para vejigahiperactivaPuede ser inyeccioacuten subcutaacutenea para blefarospasmo

DOSIS Y ADMINISTRACION

General

Botox solo debe ser administrado por meacutedicos con calificaciones apropiadas yexperiencia en el tratamiento de pacientes y en el uso de los equipos requeridos

Los niveles de dosis oacuteptimas y el nuacutemero de sitios de inyeccioacuten por muacutesculo no hansido establecidos para todas las indicaciones La dosis exacta y el nuacutemero de sitios de

MARCElO CARLOS OSTROWEDIRECTOR TECNlCO

FarmaceacuteutIco MN14225

ALLERGAN _Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 290 (CI001ABR) Buenos Alres - ArgentinaTel (54-11) 6322-6454 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan Inc httDljwwwa1efqanmm

inyeccioacuten debe ser adaptado a las necesidades del paciente basado en el tamantildeonuacutemero y localizacioacuten de los muacutesculos involucrados severidad de la enfermedadpresencia de debilidad muscular local respuesta a tratamiento previo y la condicioacutenmeacutedica del paciente

Como con cualquier tratamiento medicinal la dosificacioacuten inicial en pacientes nuevosdebe comenzar con la maacutes baja dosis recomendada Esta dosis puede ser incrementadagradualmente en subsecuentes tratamientos hasta la dosis generalmente maacuteximaestudiada o indicada de ser necesario

Los intervalos de inyeccioacuten de Botox generalmente deben ser no maacutes frecuentes quecada 3 meses Deben seguirse las recomendaciones de administracioacuten y lasindicaciones especiacuteficas de dosificacioacuten Aunque no hay datos disponibles de estudioscliacutenicos controlados para tratamientos concurrentes de muacuteltiples indicaciones comoconsideracioacuten praacutectica en el tratamiento de pacientes adultos incluso cuando se tratanmuacuteltiples indicaciones la dosis maacutexima acumulada generalmente no deberiacutea excederlas 400 Unidades en un periodo de 3 meses En el tratamiento de pacientespediaacutetricos la dosis maacutexima acumulada generalmente no debe exceder las 8 UlKghasta un maacuteximo de 300 Unidades en un periodo de 3 meses Resultados cliacutenicosincluyendo riesgos a altas dosis en todos los grupos etarios no han sidocompletamente establecidos

El teacutermino unidad en el cual la dosificacioacuten estaacute basada es una medida especificade la actividad de la toxina la cual es uacutenica para la formulacioacuten de toxina botuliacutenicatipo A de Allergan Por lo tanto las Unidades utilizadas para describir la actividadde Botox son diferentes de aquellas usadas para describir la actividad de otraspreparaciones de toxina botuliacutenica Las unidades que representan la actividad deBotoxno son intercambiables con otros productos

En investigaciones cliacutenicas Botox reconstituido ha sido -inyectado utilizando unaaguja esteacuteril de 25 a 30 gauges de un largo apropiado para las indicaciones deacutermicas yde musculo esqueleacutetico La localizacioacuten de los muacutesculos involucrados con guiacuteaelectromiograacutefica estimulacioacuten del nervio o teacutecnicas ultrasoacutenicas musculares puedeser uacutetil Las inyecciones intradetrusor son realizadas bajo visualizacioacuten directa pormedio de cistoscopiacutea con una aguja apropiada

No se recomienda el uso de un vial para maacutes de un paciente porque tanto el productocomo el diluyente no contienen conservadores Una vez abierto y reconstituidot almacenar en refrigerador y usar dentro de los tres (3) diacuteas Descartar cualquiersolucioacuten remanentc No congelar el producto reconstituido

-6379ALLERGAN _ bullAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Ubertador 498 Piso 29deg (CI001ABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Intemet Allergan Ine hltplJwwwaerqanCOffi

ESpafiticidad asociada con

Accidente cerebro-vascular CAe)

En estudios cliacutenicos controlados y abiertos las siguientes dosis fueron utilizadas paralos muacutesculos individuales hasta un total de 400 Unidades por sesioacuten de tratamiento

Musculo Dosis Total Numero de sitiosBiceps brachii 100 - 200 Unidades 1 a 4 sitiosFlexor digitOruffiprofundus 15~ 50 Unidades 1-2 sitiosFlexor digitorum sublimis 15 - 50 Unidades 1-2 sitiosFlexor carpi radialis 15 - 60 Unidades 1-2 sitiosFlexor carpi ulnaris 10 - 50 Unidades 1-2 sitiosAdductor Pollicis 20 Unidades 1-2 sitiosFlexor Pol1icisLongus 20 Unidades 1-2 sitios

En estudios cliacutenicos no controlados y controlados y abiertos dosis usualmente entreh 200 Y 240 Unidades fueron repartidas en muntildeeca y muacutesculos flexores entre los

muacutesculos seleccionados en una determinada sesioacuten de tratamiento

En estudios cliacutenicos controlados la mejora en el tono muscular ocurrioacute dentro de lasdos semanas con un pico del efecto generalmente observado dentro de las cuatro a lasseis semanas En un estudio de continuacioacuten abierto no controlado la mayoriacutea de lospacientes fueron reinyectados luego de un intervalo de 12 a 16 semanas cuando elefecto en el tono muscular habiacutea disminuido Esos pacientes recibieron hasta cuatroinyecciones con una dosis maacutexima acumulada de 960 Unidades durante 54 semanas

I Si es considerado apropiado por el meacutedico tratante dosis repetidas pueden seradministradas cuando el efecto de la inyeccioacuten previa haya disminuido Lasreinyecciones generalmente no deben ocurrir antes de las 12 semanas El grado ypatroacuten de espasticidad muscular al momento de la reinyeccioacuten puede necesitar dealteraciones en la dosis de Botox y en los muacutesculos a ser inyectados La dosisefectiva maacutes baja debe ser utilizada r-

Paraacutelisis cerebral

La identificacioacuten de las metas del tratamiento y de los muacutesculos especiacuteficos~ responsables del patroacuten limitante de espasticidad deben llevarse a cabo antes de la

inyeccioacuten de Botox El examen cliacutenico para ensayar los muacutesculos en un patroacuten deespasticidad focalizada es necesario y el uso de electromiografia ultrasonidomuscular o estimulacioacuten eleacutectrica puede facilitar la exactitud de las inyecciones deBotoxEn estudios cliacutenicos la dosis por musculo fue desde 05 a 20 UnidadesKg de pesocotporal en miembros superiores y 20 a 40 UnidadeslKg de peso corporal enmiembros inferiores por sesioacuten de tratamiento Para el tratamiento de la deformidad de

MARCElO CARLOS OSTROWERDIRECTOR lECNICO

6 37Q- ~~ALLERCAN 1lt-Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Ubertador 498 Piso 29deg (ClOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 iexclFax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultaSReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan Ine httDwwwalleganCOffi

pie equino la dosis total es hasta 4 UnidadesKg o 200 Unidades (la que sea menorcantidad) dividida en dos sitios en cada zona medial y lateral del muacutesculogastrocnemio En otros muacutesculos la dosis por muacutesculo fue de 30 a 80 UnidadeslKgde peso corporal y no excedioacute las 300 Unidades repartidas entre los muacutesculosseleccionados en una sesioacuten de tratamiento dada Luego de la inyeccioacuten inicial en elmuacutesculo gastrocnemio una mayor participacioacuten del tibialis anterior o posterior puedeser necesaria de considerar para lograr una mejora adicional en la posicioacuten del pie al

apoyar el taloacuten y al estar de pie

La tabla a continuacioacuten pretende dar las pautas de dosificacioacuten para la inyeccioacuten deBotox en el tratamiento de la espasticidad focalizada en nintildeos de dos antildeos ymayores La dosis maacutexima acumulada generalmente no debe exceder las 80UnidadesIKg de peso corporal y ser hasta un maacuteximo de 300 Unidades repartidasentre los muacutesculos seleccionados en una sesioacuten de tratamiento dada o en un periacuteodode tres meses

Muacutesculos en miembros Dosis en Numero de inyecciones

superiores UnidadesKglmuacutesculo por muacutesculo

Biceps brachii 0520 2-4 sitiosBrachialis 0520 1~2sitiosBrachioradialis 0520 1-2 sitiosFlexor caroi ulnaris 0520 1-2 sitiosFlexor caroi radialis 05 - 20 1-2 sitiosPronator teres 0520 1-2 sitiosPronator quadratus 0520 1-2 sitiosFlexor digitorum profundus 0520 1 sitioFlexor digitorum sublimis 05 - 20 1 sitioFlexor pollicis longus 0520 1 sitioFlexor pollicis brevis 0520 1 sitioOpponens pollicis 0520 1 sitioAdductor Dollicis 0520 1 sitio

inferiores UnidadeslKglmuacutesculo por muacutesculo

Aductores de la cadera (adductor 40 2 sitioslongus adductor brevis adductormagnus iSQuiotibiales medios)Gastrocnemius medial 20 1-2 sitiosGastrocnemius lateral 20 1-2 sitios

7 (t-RCElO CXRlOS OSlROWE

DIRECTOR TECN1COFarmaceacuteutico MN14225

637AltERCAN _tNTRAUAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del libertador 498 Piso 290 (ClOOIABR) Buenos Aires - Argentina 1Tel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet A1lergan Inc http[JwwwalJerganoom

La mejoriacutea cliacutenica generalmente ocurre en las dos primeras semanas posteriores a lainyeccioacuten Las dosis repetidas deben ser administradas cuando el efecto cliacutenico de unainyeccioacuten previa disminuye pero tiacutepicamente no maacutes frecuentemente que cada tresmeses El grado de espasticidad muscular al momento de la reinyeccioacuten puedenecesitar de alteraciones en la dosis de Botox y en los muacutesculos a ser inyectados

Distoniacutea cervical (tortiacutecolis e~Pasmoacutedica)

Varios regiacutemenes de dosis han sido utilizados en tratamientos cliacutenicos para eltratamiento de la distoniacutea cervical con 8otox Las dosis deben ser calculadasindividualmente para cada paciente en base a la posicioacuten de la cabeza y el cuellolocalizacioacuten del dolor hipertrofia muscular peso corporal y respuestaEn estudios maacutes recientes las dosis han oscilado de 95 a 360 U (con un promedioaproximado de 240 U) Como ocurre con cualquier tratamiento la dosis inicial en unpaciente que inicia el tratamiento debe comenzar con la dosis efectiva maacutes baja Nomaacutes de 50 Unidades deben ser administradas en un sitio dado Limitando la dosis totalinyectada en los muacutesculos estemocleidomastoideos a 100 Unidades o menos puededisminuir la posibilidad de disfagiaPuede usarse una aguja calibre 25 27 oacute 30 para los muacutesculos superficiales y unacalibre 22 para la musculatura maacutes profunda Para distoma cervical puede ser uacutetil lalocalizacioacuten de los muacutesculos involucrados con guiacutea electromiograacutefica

f Los sitios muacuteltiples de inyeccioacuten permiten que Botox tenga un contacto maacutes uniforme con las aacutereas de inervacioacuten de los muacutesculos distoacutenicos y son especialmenteuacutetiles en los muacutesculos largos El nuacutemero oacuteptimo de sitios de inyeccioacuten depende deltamantildeo del muacutesculo a ser quiacutemicamente dcnervadoLa mejoriacutea cliacutenica ocurre generalmente dentro de las primeras dos semanas luego de lainyeccioacuten El beneficio cliacutenico maacuteximo ocurre en general aproximadamente seissemanas luego de la inyeccioacuten Las dosis repetidas deben ser administradas cuando elefecto cliacutenico de una inyeccioacuten previa disminuye pero usualmente no maacutes~frecuentemente que cada dos meses La duracioacuten del efecto terapeacuteutico informado enlos tratamientos cliacutenicos mostraron variacioacuten sustancial (de 2 a 32 semanas) con unaduracioacuten tiacutepica de aproximadamente 12 a 16 semanas dependiendo de la respuesta yenfermedad individual de cada pacienteLa dosis maacutexima acumulada para distonia cervical generalmente no debe exceder las360 Unidades en un periacuteodo de 3 meses

BlefarospasmoIPara el blefarospasmo se inyecta Botox reconstituido (veacutease la tabla de dilucioacuten)empleando una aguja esteacuteril calibre 27-30 con o sin guiacutea electromiograacutefica La dosisinicial recomendada es de 125 U a 25 U en un volumen de 005 mI a 01 mI en cadasitio inyectada en las zonas pa1pebrales medial y lateral del muacutesculo orbicu1ar delpaacuterpado superior y en la zona lateral del muacutesculo orbicular del paacuterpado inferior La

MARCELO CARLOS OSTRO ERDIRECTOR TeCNICO

Farmaceacuteutico MN14225

Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 290 (ClO01ABR) Buenos Aires - ArgentinaTe (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412ExclusIvo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet A1lergan Inc httpwwwa1efganmm

ALLERCAN

6379--colocacioacuten de la inyeccioacuten puede variar de acuerdo al estado del paciente Evitando lainyeccioacuten cerca del elevador palpebral superior puede reducirse la complicacioacuten deptosis Evitando inyecciones mediales del paacuterpado inferior y reduciendo asiacute la difusioacutenen el oblicuo inferior puede disminuirse la complicacioacuten de diplopiacuteaEn general el efecto inicial de las inyecciones se ve dentro de los tres diacuteas y alcanzasu pico a la semana o dos semanas posteriores al tratamiento El efecto del tratamientodura aproximadamente tres meses luego de los cuales se puede repetir elprocedimiento indefinidamenteLa dosis inicial no debe exceder 25 Unidades por ojoEn sesiones de tratamiento repetidas la dosis puede ser aumentada al doble si la respuesta al tratamiento inicial se considera insuficiente (por lo general se la defme como un efecto que no dura maacutes de dos meses) Sin embargo aparentemente seobtiene poco beneficio al inyectar maacutes de 50 Unidades por lugar Es poco frecuente que el efecto sea permanenteLa dosis acumulativa de 8otox para el tratamiento de blefarospasmo en un periacuteodode dos meses no debe exceder de 200 U

Espasmo hemi(acial

Los pacientes con espasmo hemifacial o trastornos del nervio VII deben ser tratados como blefarospasmo unilateral Pueden ser necesarias inyecciones adicionales en el conugador cigomaacutetico mayor orbicular de los labios yu otros muacutesculos faciales deacuerdo con la magnitud del espasmoEl control electromiograacutefico puede ser uacutetil para identificar pequentildeos muacutesculos periorales La dosis acumulativa de 8otox para el tratamiento de espasmo hemifacial en un periacuteodo de dos meses no debe exceder de 200 U

Estrabismo

8otox estaacute indicado para inyeccioacuten en los muacutesculos extraoculares utilizando laI actividad eleacutectrica registrada desde la punta de la aguja de inyeccioacuten como guiacutea para colocarla dentro del muacutesculo deseado No debe intentarse aplicar inyecciones sin guiacuteaelectromiograacutefica Los meacutedicos deben estar familiarizados con teacutecnicaselectronriograacuteficasPara preparar el ojo para la inyeccioacuten de Botox se recomienda que varias gotas deun anesteacutesico local y un descongestivo ocular sean aplicados minutos antes de la inyeccioacuten

Nota El volumen recomendado de Botox inyectado para el tratamiento deestrabismo es de 005 mi a 015 mi por muacutesculo

MARCELO CARLOS OSTROWERDIRECTOR TECNICO

Las dosis iniciales enumeradas de Botox reconstituido (veacutease la tabla de dilucioacuten)producen tiacutepicamente paraacutelisis de los muacutesculos inyectados que comienza uno a dosdiacuteas despueacutes de aplicarse la inyeccioacuten y que aumenta en intensidad durante la primerasemana La paraacutelisis dura de 2 a 6 semanas y gradualmente desaparece en un periodosimilar El exceso de correcciones que se prolonguen por maacutes de 6 meses ha sido pocofrecuente Alrededor de la mitad de los pacientes requeriraacuten dosis adicionales debido auna respuesta paraliacutetica inadecuada del muacutesculo a la dosis inicial o debido a factoresmecaacutenicos tales como grandes desviaciones o restricciones o debido a la falta defusioacuten motora binocular para estabilizar la alineacioacuten

1 Dosis iniciales en unidades (abreviadas como U) Utilizar las dosis maacutes bajaslistadas para el tratamiento de pequentildeas desviaciones Utilizar las dosis mayores soacutelo

para desviaciones mayores

A Para muacutesculos verticales y para estrabismo horizontal de menos de 20 dioptriacuteasde prisma 125 U a 25 U en cualquier muacutesculo individual

B Para estrabismo horizontal de 20 a 50 dioptrias de prisma 25 U a 50 U encualquier muacutesculo individual

C Para paraacutelisis persistente del nervio VI de un mes o mayor duracioacuten 125 U a25 U en el muacutesculo recto medial

n Dosis subsiguientes para estrabismo residual o recurrente

A Se recomienda que los pacientes vuelvan a ser examinados 7 - 14 diacuteas despueacutesde cada inyeccioacuten para evaluar el efecto de esa dosis

B Los pacientes que experimenten una paraacutelisis adecuada del muacutesculo deseado querequieran inyecciones subsecuentes deben recibir una dosis comparable a ladosis inicial

C Las dosis subsecuentes para los pacientes que experimenten una paraacutelisisincompleta del muacutesculo objetivo podraacuten ser aumentadas hasta dos veces maacutes dela cantidad de la dosis previamente administrada

D No deben aplicarse las inyecciones subsecuentes hasta que se hayan disipado losefectos de la dosis anterior seguacuten lo indique la funcioacuten sustancial de losmuacutesculos inyectados y adyacentes

E La dosis maacutexima recomendada como inyeccioacuten individual para cada muacutesculo esde 25 U

637~ALLERCA~~ _ bull c E~Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 29deg (ClOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-5300Internet Allergan Ine htlpljwwwalerganoom

Hiperhidrosis axilar

La dosis inicial recomendada de 50 Unidades de Botox es inyectadaintradeacutermicamente utilizando una aguja calibre 30 en aliacutecuotas de 01 a 02 mIuniformemente distribuidas en sitios muacuteltiples (10-15) separadas aproximadamente

1~2 cm dentro del aacuterea hiperhidroacutetica de cada axila El aacuterea hiperhidraacutetica puede serdefinida usando las teacutecnicas standard de impregnacioacuten por ejemplo ensayo de MinarBotox es reconstituido con solucioacuten salina al 09 esteacuteril sin conservador (100 U I4 mI Oacute 200 U I 8 mI) Cada dosis es inyectada a una profundidad de aproximadamente2 mm y con un aacutengulo de 45 grados con respecto a la superficie de la piel con el ladobiselado hacia arriba para minimizar perdidas y asegurar que las inyecciones semantengan intradeacutermicasLa mejoriacutea cliacutenica generalmente ocurre dentro de la primer semana luego de lainyeccioacuten La duracioacuten media o respuesta luego de tratamientos repetidos hasta 4veces en pacientes tratados con dosis de 50 Unidades de 8otox fue 6-8 mesesLas inyecciones repetidas para la hiperhidrosis axilar deben ser administradas cuandolos efectos de inyecciones previas disminuyen pero usualmente con una frecuencia noinferior a cada dos meses

Profilaxis de cefaleas con migrantildea croacutenica

La dilucioacuten recomendada para el tratamiento profilaacutectico de la cefalea con migrantildeacroacutenica es de 100 Unidades I 2 mI Oacute 200 U I 4 mi con la concentracioacuten final de 5Unidades por 01 mI (veacutease la Tabla de dilucioacuten)Se deben distribuir las inyecciones en 7 aacutereas musculares especiacuteficas de la cabeza Icuello seguacuten 10 especificado en la Tabla abajoPuede ser necesaria una aguja de 25 cm para la regioacuten del cuello para los pacientescon cuello grueso Con la excepcioacuten del muacutesculo procerus que se puede inyectar atraveacutes de 1 punto en la regioacuten medial del muacutesculo todos los otros muacutesculos debeninyectarse conforme 10 indicado abajo con la mitad de los puntos aplicados a laizquierda y la mitad a la derecha en la cabeza y en el cuello La recomendacioacuten paralos casos de repeticioacuten de tratamiento es de 12 semanas Si hubiere un puntolocalizado de dolor predominante pueden administrarse inyecciones adicionales enuno o ambos lados en hasta 3 grupos musculares especiacuteficos (occipital temporal ytrapecio) hasta la dosis maacutexima de cada muacutesculo conforme la tabla indica abajo

bullbullbull iexcliexcl bull

gt~~)ALLERCAI ~ ~~~~Allergan Productos Farmaceacuteuticos $A - Av Del Ube--d-O-c4-9-8-P-O-29-0-(-C--OO--A-8R-)-B~e---A-i~--~--Argetina ---Tel (54-11) 6322-54641 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Intemet Allergan Ine httpliwwwaerganmm

Sitios de inyeccioacuten recomendados para migrantildea croacutenica

Dosis requerida por sitio de aplicacioacuten en los muacutesculos de la cabeza y del cuello

Aacuterea muscular Nuacutemero de Unidades por muacutesculo (nuacutemero de sitios deCabeza I cuello inyeccioacutent

Izquierdo Derecho TotalFrontal 10 U (2 sitios) 10 U (2 sitios) 20 U (4 sitios)Conugador 5 U (l sitio) 5 U (1 sitio) 10 U (2 sitios)Procerus -- -- 5 U (1 sitio)Occipital 15 U (3 sitios) a 15 U (3 sitios) a 30 U (6 sitios) a

20 U (4 sitios) 20 U (4 sitios) 40 U (8 sitios)Temporal 20 U (4 sitios) a 20 U (4 sitios) a 40 U (8 sitios) a

25 U (5 sitios) 25 U (5 sitios) 50 U (10 sitios)Trapecio 15 U (3 sitios) a 15 U (3 sitios) a 30 U (6 sitios) a

25 U (5 sitios) 25 U (5 sitios) 50 U (10 sitios)Grupo muscular 10 U (2 sitios) 10 U (2 sitios) 20 U (4 sitios)Cervical naraesninalTotal miacutenimo -- -- 155 U (31 sitios) a

195 U (39 sitios)(a) el volumen de la inyeccioacuten en cada sitio debe ser de 01 mI y la dosis en cada sitioes de 5 U de Botox

bullbullbullbullbullbullbull-------- --Diagramas 1 - 4 Sitios de inyeccioacuten recomendados para una dosis miacutenima de 155 U para migrantildeacroacutenicaDiagramas 5-7 Grupos de muacutesculos recomendados para inyecciones opcionales adicionales paramigrantildea croacutenica

Disfuncioacuten de Vejiga

General

Los pacientes no deben tener una infeccioacuten aguda del tracto unnano antes deltratamiento

MARCELO CARLOS OSTAOWERDIAECTOJl TECN1CO

6ALLERCANA1lergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av DelLJbertador 498 Piso 290Tel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-5412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultaSReclamos 0-800-999-6300Intemet Allergan Ine httpwwwalelgancom

Los antibioacuteticos profilaacutecticos excepto aminoglicoacutesidos deben ser administrados de 1a 3 diacuteas antes del tratamiento el diacutea del tratamiento y de 1 a 3 diacuteas luego deltratamiento para reducir la posibilidad de infeccioacuten aguda del tracto urinario debido alprocedimiento

I Es generalmente recomendado que los pacientes discontinuacuteen la terapiaantiplaquetaria por lo menos 3 diacuteas antes del procedimiento de inyeccioacuten Los

I pacientes que reciben terapia anticoagulante necesitan ser manejados adecuadamentei para disminuir el riesgo de sangradoI Debe tenerse especial precaucioacuten cuando se realiza una cistoscopiacuteaHiperactividad neurogeacutenica del detrusar

Una instilacioacuten intravesical de un anesteacutesico local diluido con o sin sedacioacuten oanestesia general pueden usarse antes de la inyeccioacuten seguacuten la praacutectica del sitio localSi se realiza la instilacioacuten de un anesteacutesico local debe drenarse la vejiga e irrigarsecon solucioacuten salina esteacuteril antes de la inyeccioacuten

La dosis recomendada es 200 Unidades de Botox y no debe excederse

Vial de 100 UI Reconstituir dos viales de 100 Unidades de Botox cada uno con 6 mi de solucioacuten

salina sin conservantes al 09 Y mezclar los viales lentamente Retirar 4 mI de cadavial con 2 jeringas de 10 mI Retirar los 2 mI restantes de cada vial con una tercerajeringa de 10 mI para un total de 4 mI en cada jeringa Completar la reconstitucioacutenagregando 6 mI de solucioacuten salina sin conservantes al 09 en cada una de las jeringasde 10 mI y mezclar lentamente Esto resultaraacute en tres jeringas de 10 mI cada una conla mi de contenido (~67 Unidades en cada una) para un total de 200 Unidades deBotox reconstituido

Vial de 200 UReconstituir un vial de 200 Unidades de Botox con 6 mI de solucioacuten salina sinconservantes al 09 y mezclar el vial lentamente Retirar 2 mI del vial en 3 jeringas

I de 10 mI Completar la reconstitucioacuten agregando 8 mI de solucioacuten salina sin~conservantes al 09 en cada una de las jeringas de 10 mI y mezclar lentamente Esto resultaraacute en tres jeringas de 10 mi cada una con 10 mi de contenido (-67 Unidades encada una) para un total de 200 Unidades de Botoxreconstituido

f Usar inmediatamente tras la reconstitucioacuten de la jeringa Descartar la solucioacuten salina) no usada

o 37 9-~JJ~~ ) bulll f-r0 o

ALLERCAN ~ NIR bullAllergan Productos Farmaceacuteuticos $A - Av Del libertador 498 Piso 290 (ClOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasRedamos 0-800-999-6300Internet A1lergan lne htplJwwwaefTJanmm

Botox reconstituirlo (200 Unidades3D mI) se inyecta en el muacutesculo detrusor a traveacutesde un citoscopio flexible o riacutegido evitando el triacutegono La vejiga debe debe ser instiladacon una cantidad de solucioacuten salina suficiente para lograr la visualizacioacuten adecuadapara las inyecciones pero debe evitarse una distensioacuten excesivaLa aguja de inyeccioacuten debe llenarse (cargarse) con aproximadamente 1 mi antes deiniciar las inyecciones (dependiendo del largo de la aguja) para retirar el aire

ILa aguja debe insertarse aproximadamente 2 mm en el detrusor y 30 inyecciones de 1mI cada una (volumen total de 30 mi) deben colocarse a aproximadamente 1 cm dedistancia (ver figura abajo) Para la inyeccioacuten [mal debe inyectarse aproximadamente1 mI de solucioacuten salina normal esteacuteril para completar la dosis total Despueacutes decolocar las inyecciones debe drenarse la solucioacuten salina usada para visualizar la paredde la vejiga El paciente debe permanecer en observacioacuten durante por 10 menos 30minutos tras la inyeccioacuten

Los pacientes deben ser considerados para re-inyeccioacuten cuando el efecto cliacutenico de lainyeccioacuten previa haya disminuido (el tiempo medio transcurrido hasta el cual lospacientes han calificado para re-tratamiento con Botox seguacuten estudios cliacutenicos dobleciego controlados con placebo fue 295-337 diacuteas [42-48 semanas] para Botox 200Unidades) pero no antes de 12 semanas desde la primera inyeccioacuten en la vejiga

Venga Hiperactiva

Una instilacioacuten intravesical de un anesteacutesico local diluido con o sin sedacioacuten oanestesia general pueden usarse antes de la inyeccioacuten seguacuten la praacutectica del sitio localSi se realiza la instilacioacuten de un anesteacutesico local debe drenarse la vejiga e inigarsecon solucioacuten salina esteacuteril antes de la inyeccioacutenLa dosis recomendada es 100 Unidades de Botox siendo a su vez la maacutexima dosisreco_mendad~gt

Vial de 100 U )La dilucioacuten recomendada es 100 UnidadesllO mI con solucioacuten salina al 09 sm

~-D 1 l l d~u~artar a soucoonsamanousa aAunque se prefere la presentacioacuten con 100 U por la conveniencia de la reconstitucioacutenel~vialde 20Oacute U puede ser utilizado siguiendo las instrucciones de dilucioacuten paraobtener la dosis deseada

Reconstituir un vial de 200 Unidades de Botox con 8 mI de solucioacuten salina sinconservantes al 09 y mezclar lentamente Retirar 4 mi del vial con 1 jeringa de 10mI Completar la reconstitucioacuten agregando 6 mI de solucioacuten salina sin conservantes al09 a la jeringa de 10 mi y mezclar lentamente Esto resultaraacute en una jeringa de 10

ALLERCAN ~ bullA1lergan Productos Farmaceacuteuticos $A - Av Del Ubertador 498 Piso 29Q (ClOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTe (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultaSReclamos 0-800-999-6300Intemet Allergan rne htpU_aerganmm

mi conteniendo un total de 100 Unidades de Botox reconstituido UsarI inmediatamente tras la reconstitucioacuten de la jeringa Este produclo es de uso uacutenico yI cualquier producIo reconstituido no utilizado debe ser descartado Descartar laI solucioacuten salina no nsada

I Botoxreconstituido (100 UnidadesID mI) se inyecta en el muacutesculo detrusor a traveacutesde un ciroscopio flexible o riacutegido evitando el trigono La vejiga debe ser instilada conI una cantidad de solucioacuten salina suficiente para lograr la visualizacioacuten adecuada para

I las inyecciones pero debe evitarse una distensioacuten excesivaLa aguja de inyeccioacuten debe llenarse (cargarse) con aproximadamente 1 mi de Botoxreconstituido antes de iniciar las inyecciones (dependiendo del largo de la aguja) pararetirar el aireLa aguja debe insertarse aproximadamente 2 mm en el detrusor y 20 inyecciones de05 mI cada una (volumen total de 10 mI) deben colocarse a aproximadamente 1 cmde distancia (ver figura abajo) Para la inyeccioacuten final debe inyectarseaproximadamente 1 mI de solucioacuten salina normal esteacuteril de manera que el Botoxremanente en la aguja sea transportado a la vejiga Despueacutes de colocar las inyeccioneslos pacientes deben demostrar su capacidad de poder orinar previo a dejar la cliacutenicaEl paciente debe permanecer en observacioacuten durante por lo menos 30 minutos tras lainyeccioacuten y hasta que haya podido orinar en forma espontaacutenea

Los pacientes deben ser considerados para re-inyeccioacuten cuando el efecto cliacutenico de lainyeccioacuten previa haya disminuido (el tiempo medio transcurrido hasta el cual lospacientes han calificado para un segundo tratamiento con Botox seguacuten estudioscliacutenicos doble ciego controlados con placebo fue 169 diacuteas [aprox 24 semanas]) perono antes de 12 semanas desde la primera inyeccioacuten en la vejiga

Patroacuten de inyeccioacuten para inyecciones intradetrusor para el tratamiento de vejigahiperactiva e hiperactividad neurogeacuteniea del detrusor

lLLERC~A~N~~~~~~~_Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Ubertador 498 Piso 29 (ClOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTe (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 5322-5410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Intemet Allergan Inc httpwwwallerqanCOffi

Correccioacuten efiteacutetica de arrugas glabelare~

Botox es reconstituido con solucioacuten salina al 09 esteacuteril sin conservador (50Unidades en 125 mi 100 Unidades en 25 mI Oacute 200 Unidades en 5 mi o inyectadocomo 4U01 mI) y debe administrarse 01 mi (4 U) usando una aguja calibre 30 encada uno de los 5 sitios 2 en cada muacutesculo cormgador y 1 en el muacutesculo proceruspara una dosis total de 20 UCon el [m de reducir la complicacioacuten de ptosis debe evitarse la inyeccioacuten cerca delelevador palpebral superior particularmente en pacientes en los que el complejo

muscular depresor -superciliar es maacutes grande

Los intervalos de tratamiento no deben ser maacutes frecuentes que cada 3 meses

Correccioacuten esteacutetica de las liacuteneas faciales superiores incluyendo (rente

2 - 6 Unidades de Botox reconstituido (50 Unidadesll2S mi oacute 100 Unidades2SmI) deben ser inyectadas intramuscularmente en cada uno de los 4 sitios de inyeccioacutenen el muacutesculo frontalis cada 1 - 2 cm a 10 largo y de cada lado de cada pliegueprofundo de la frente 2 - 3 cm por encima de las cejas para una dosis total de hasta24 Unidades

i Correccioacuten esteacutetica de las liacuteneas laterales del aacutengulo del ojo (Patas de gallo)

Generabnente 2 - 6 Unidades de Botox reconstituido (50 Unidadesl2S mi oacute 100Unidades2S mI) deben ser inyectadas bilateralmente en cada uno de los 1 - 3 sitiosde inyeccioacuten a una profundidad de 2 - 3 mm lateral al borde orbital lateral donde seven la mayoriacutea de las liacuteneas al forzar la sonrisa La inyeccioacuten debe ser al menos 1 cmpor fuera de la oacuterbita oacutesea no medial a la liacutenea vertical a traveacutes del aacutengulo lateral delojo y lejos del margen inferior del cigoma

Una inyeccioacuten de Botox es preparada mediante la extraccioacuten en una jeringa tipotuberculina esteacuteril de 1 mi de una cantidad de la toxina correctamente diluida (vertabla de dilucioacuten) ligeramente superior a la dosis prevista Las burbujas de aire dentrode la jeringa deben ser evacuadas y eacutesta puede ser fijada a la aguja para inyeccioacutenelectromiograacutefica preferiblemente una aguja de 15 pulgadas y calibre 27 El volumende inyeccioacuten en exceso de la dosis prevista es purgado a traveacutes de la aguja en unrecipiente descartador apropiado para asegurar que la misma no estaacute obstruida yverificar que no hay peacuterdidas entre la aguja y la jeringa Deben utilizarse jeringas y agujas nuevas y esteacuteriles para introducir en el vial ya sea para dilucioacuten o paraextraccioacuten

Falta de re~puesta Existen varias explicaciones potenciales para la falta de respuesta o la respuesta insuficiente a un tratamiento individual con Botox Esto puede incluir

6379(~J r I

ALLERCAN ~ t~I Pdogt F~ceacutei= SA- M DILibe 498Pi 29deg (ClO01AR)B ~re - A~tiC f Tel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412 ~~ =1(ltExclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300 ~- Internet Allergan Inc httollwwwalerQanOOffi

inadecuada seleccioacuten de la dosis eleccioacuten inapropiada de los muacutesculos a inyectarmuacutesculos inaccesibles a la inyeccioacuten anormalidades estructurales subyacentes talescomo contractura muscular o problemas oacuteseos cambios en el muacutesculo involucrado lapercepcioacuten del paciente sobre el beneficio en comparacioacuten con resultados inicialesreconstitucioacuten o almacenamiento inapropiado presencia de anticuerpos neutralizantesde la toxina botuliacutenica Un anticuerpo neutralizante es definido como un anticuerpoque inactiva la actividad bioloacutegica de la toxina No obstante hubo pacientes quecontinuaron respondiendo a la terapia y demostraron presencia de anticuerposneutralizantes es pequentildea la proporcioacuten de pacientes que pierden su respuesta a laterapia con toxina botuliacutenica y tienen niveles demostrables de anticuerposneutralizantes

Para todas las indicacionesEn ausencia del efecto deseado luego de la primer sesioacuten de tratamiento es decir nose observa mejora cliacutenica con respecto al inicio transcurrido un mes luego de lainyeccioacuten las siguientes acciones deben ser consideradas

- Verificacioacuten cliacutenica de la accioacuten de la toxina en ellJos musculos inyectados lo cualpuede incluir examen electromiograacutefico por un electromioacutegrafo experimentado- Anaacutelisis de las potenciales causas de falta de efecto por ejemplo seleccioacuteninapropiada de los muacutesculos a ser inyectados dosis insuficiente inadecuada teacutecnicade inyeccioacuten contractura fija relativa debilidad de muacutesculos antagonistas yofonnacioacuten de anticuerpos neutralizantes de la toxina- Reevaluar si es apropiado el tratamiento con Toxina botuliacutenica tipo A

Para la segunda sesioacuten de tratamiento en ausencia de efectos no deseados luego de laprimera sesioacuten de tratamiento el meacutedico debe considerar lo siguiente

- Ajustar la dosis teniendo en cuenta el anaacutelisis de la falla del tratamiento previo- Uso de guiacutea EMG de ser apropiado y- Mantener un intervalo de tres meses entre dos sesiones de tratamiento

i En el caso de falla en el tratamiento o disminucioacuten de efecto luego de inyeccionesrepetidas tener en cuenta ajustes en la dosis y orientacioacuten de las inyecciones Meacutetodosde tratamiento alternativos deben ser considerados

Teacutecnica de dilucioacuten

Antes de la inyeccioacuten reconstituir Botox secado al vacio con solucioacuten salina normalesteacuteril sin conservador la solucioacuten inyectable de Cloruro de Sodio al 09 es eldiluyente recomendado

MARCElO CARlOS OSTROWERDIRECTOR lECNICO

Farmaceacuteutico MN 14225

63~c=r-~1- ( ~)ALLERCAN - ~ltyAllergan Productos Farmaceacuteuticos $A - Av Del Libertador 498 Piso 290 (CIOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-5464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan Inc httpwwwallernancom

Cargar la cantidad necesaria de diluyente en una jeringa de tamantildeo adecuado Dadoque Botox es desnaturalizado por el burbujeo o la agitacioacuten vigorosa inyectar eldiluyente dentro del vial suavementeDescartar el vial si el vaciacuteo no absorbe el diluyente dentro del vial Mezclarsuavemente Botox con la solucioacuten salina mediante la rotacioacuten del vial Registrar lafecha y hora de reconstitucioacuten sobre el espacio destinado para tal fin en el roacutetuloBotox debe ser administrado dentro de los tres diacuteas luego de la reconstituciacuteoacuten

Durante este periodo de tiempo el reconstituido de Botox debe ser almacenado enheladera (2deg a 8degC) El producto reconstituido debe ser claro incoloro a levementeamarillento y libre de partiacuteculas extrantildeas Los productos para administracioacutenparenteral deber ser inspeccionados visualmente para detectar partiacuteculas extrantildeas ydecoloracioacuten antes de la administracioacuten siempre que la solucioacuten y el envase lopermitan

Tabla de dilucioacuten

DILUYENTEAGREGADO(Inyeccioacuten de

Cloruro de Sodio09)10 mI20 mI25 mI40 mI80 mI

DOSISRESULTANTEVial x 50 U

Unidades por 01mi50 U25 U20 U125 UNA

Unidades por 01mI

100 U50 U4OU25 U125 U

Unidades por 01mi

200 U100 U8OU5OU25U

CONTRAINDICACIONES

Estaacute contraindicado en paciacuteentes con miacuteastenia gravis o Siacutendrome de Eaton LambertEstaacute contraindicado en presencia de infeccioacuten en el sitios propuestos de inyeccioacutenEstaacute contraindicado en individuos con conocida hipersensibilidad a cualquier ingrediente de la formulacioacuten

Botox para el tratamiacuteento de la incontinencia urinaria debido a hiperactividadneurogeacutenica del detrusor y vejiga hiperactiva estaacute tambieacuten contraindicado en

- Pacientes que tienen infeccioacuten aguda del tracto urinario- Pacientes con retencioacuten urinaria aguda y en pacientes con volumen de orina residualpost vaciado (PVR) mayor a 200 mI que no realizan rutinariamente unaautocateterizacioacuten de limpieza intermitente (ClC)

MARCElO CARLOS OSTROWDIRECTOR TECNICO

-63 19L10 b1 I

ALLERCAN ~ - oAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 29deg (Cl001ABR) Buenos Aires - Argentin--- - bull~ l ~~Tel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412 ~Exclusivo Ventas (54-11) 5322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Intemet Allergan rne http[wwwallemancom

ADVERTENCIAS

Generales

La anatomiacutea relevante y cualquier alteracioacuten previa a la anatomiacutea debido aprocedimientos quiniacutergicos previos deben ser comprendidos previo a laadministracioacuten de Botox y se debe tener cuidado cuando se inyecta en o cerca deestructuras anatoacutemicas vulnerablesEventos adversos serios incluyendo resultados fatales han sido reportados en pacientesque habiacutean recibido Botox inyectado directamente en las glaacutendulas salivales laregioacuten buco-lingual fariacutengea el esoacutefago y el estoacutemagoAlgunos pacientes teniacutean disfagia pre-existente o debilidad significativa Ha sidoreportado neumotoacuterax asociado al procedimiento de inyeccioacuten tras la administracioacutende Botox cerca del torax Se recomienda precaucioacuten cuando se inyecta en lasproximidades del pulmoacuten particularmente de los aacutepices

Debe tenerse precaucioacuten cuando Botox es utilizado en presencia de inflamacioacuten eneUlos sitios de inyeccioacuten propuestos o cuando el musculo blanco se presenta comoexcesivamente deacutebil o atrofiado

Como es esperable para cualquier procedimiento de myecclOn dolor localizadoinflamacioacuten parestesia hipocstesia dolor hinchazoacutenedema eritema infeccioacutenlocalizada sangrado yo hematomas han sido asociados con la inyeccioacuten Dolorrelacionado con la aguja yo ansiedad han dado lugar a respuestas vasovagalesincluyendo hipotensioacuten transitoria sintomaacutetica y siacutencope

No deben excederse las dosis y frecuencias de administracioacuten recomendadas paraBotoxEste producto contiene albuacutemina un derivado de la sangre humana Basado en laseleccioacuten del donante y en los procesos de fabricacioacuten del producto existe un riesgoextremadamente remoto para la transmisioacuten de enfermedades virales Tambieacuten seconsidera extremadamente remoto un riesgo teoacuterico para la transmisioacuten de laenfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) No se han identificado casos de transmisioacutende enfermedades virales o de CJD por albuacutemina

DistonIacutea cervical

La disfagia es el evento adverso comuacutenmente reportado luego del tratamiento depacientes con distonia cervical con todos los tipos de toxinas botuliacutenicas Lospacientes con distorua cervical deben ser informados sobre la posibilidad deexperimentar disfagia la cual puede ser leve pero que podriacutea ser severa La disfagiapuede persistir durante dos o tres semanas luego de la inyeccioacuten pero han sidoreportadas duraciones de hasta cinco meses post inyeccioacuten Consecuentemente a la

MARCElO CARLOS OSTROWEROIRECTOR TecNlCO

63ALLERCAN _Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 290 (C1001ABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exdusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConSIJltasjRedamos 0-800-999-6300Internet A1lergan Inc htDljwwwalerganoom

disfagia hay potencialmente asprracioacuten disnea y ocasionalmente la necesidad dealimentacioacuten por sonda En raros casos ha sido reportada disfagia seguida deneumoniacutea de aspiracioacuten y muerteLas inyecciones en ellevator scapulae pueden estar asociadas a un aumento del riesgode infecciones del tracto respiratorio superior y disfagiaLa disfagia ha contribuido a la disminucioacuten de la ingesta de alimentos yagua queresulta en la peacuterdida de peso y deshidratacioacuten Pacientes con disfagia subcliacutenicapueden encontrarse en mayor riesgo de experimentar disfagias maacutes severas luego deuna inyeccioacuten de BotoxLimitando la dosis inyectada en el muacutesculo esternocleidomastoideo a menos de 100 Upuede disminuir la incidencia de disfagia Se ha reportado que los pacientes conmenor masa muscular del cuello o los que reciben inyecciones bilaterales en elmuacutesculo estemocleidomastoideo tienen mayor riesgo de disfagia La disfagia puedeser atribuible a la difusioacuten localizada de la toxina a la musculatura esofaacutegica

Los pacientes o quienes cuidan de ellos deben ser advertidos de buscar asistenciameacutedica inmediata si se producen desordenes de deglucioacuten del habla o respiratorios

Espasticidad focalizada asociada con paraacutelisis cerebral pediaacutetrica y espasticidadfocalizada de miembros superiores asociada con accidente cerebrovascular enadultos

Raramente ha habido reportes espontaacuteneos de muerte algunas veces asociada conneumoniacutea de aspiracioacuten en nintildeos con paraacutelisis cerebral severa luego del tratamientocon toxina botuliacutenica Se recomienda precaucioacuten cuando se tratan pacientespediaacutetricos que tienen debilidad neuroloacutegica significativa disfagia o han tenido unhistorial reciente de neumoniacutea de aspiracioacuten o enfermedad pulmonar

Blefarospasmo Espasmo hemifacial

Un caso de perforacioacuten de la cornea en un ojo afaacutequico requiriendo injerto de corneaha ocurrido debido a este efecto

Estrabismo

Inducir la paraacutelisis en uno o maacutes muacutesculos extraoculares puede producirdesorientacioacuten espacial visioacuten doble o dismetriacutea Cubrir el ojo afectado puede aliviarestos siacutentomas

Arrugas faciales periares(frente canto lateral y liacuteneas glabelares)

La reduccioacuten del pmpadeo debido a la inyeccioacuten de Botox del musculo orbicularisoculi puede producir exposicioacuten corneal defecto epitelial persistente y ulceracioacuten

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~ ji r iexclle ALLERGAN -L 1 Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertado~498Piso 29deg (CIOOIABR) Buenos Aires r Argentin~ ~ - lt~~Tel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412 lt- Exclusivo Ventas (54-11) 6322-5410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300 ----------Internet Allergan Ine httpwwwalerqancom

corneal especialmente en pacientes con desordenes del nervio VII Se recomiendaprecaucioacuten cuando el tratamiento con Botox es utilizado en pacientes que presentaninflamacioacuten en el sitio de inyeccioacuten marcada asimetriacutea facial ptosis dermatocalasiaexcesiva cicatriz en la dermis profunda piel gruesa sebaacutecea o la imposibilidad dereducir sustancialmente las liacuteneas glabelares separaacutendolas fisicamente

Reacciones de hipersensibilidad

Raramente han sido reportadas reacciones de hipersensibilidad serias yo inmediatastales como anafilaxis y enfermedad del suero asiacute como tambieacuten otras manifestacionesde hipersensibilidad incluyendo urticaria edema de tejidos blandos y disnea Algunasde estas reacciones han sido reportadas tras el uso de Botox ya sea solo o enconjunto con otros productos asociados con similares reacciones Si se producendichas reacciones deben discontinuarse las inyecciones adicionales de Botox einmediatamente debe aplicarse una terapia meacutedica apropiada Un caso fatal deanafilaxis ha sido reportado en el cual el paciente murioacute luego de ser inyectado conBotox diluido inapropiadamente con 5 mI de lidocaiacutena al 1 El papel causal delBotox lidocaiacutena o ambos no ha sido determinado en forma fehaciente

Enfemedades neuroloacutegicas preexistentes

Debe tenerse extrema precaucioacuten cuando se administra Botox a individuos conenfermedades neuropaacuteticas motrices perifeacutericas (por ejemplo esclerosis lateralamiotroacutefica o neuropatiacuteas musculares) o desoacuterdenes de las uniones neuromusculares(por ejemplo miastenia gravis o siacutendrome de Lambert-Eaton) Los pacientes condesoacuterdenes de las lUliones neuromusculares pueden tener un riesgo mayor de efectossisteacutemicos cliacutenicamente significativos que incluyen disfagia severa y compromisorespiratorio derivado de las dosis tiacutepicas de Botox Ha habido raros casos deadministracioacuten de toxina botuliacutenica en pacientes con desorden de las unionesneuromusculares conocida o no en los cuales los pacientes han mostrado extremasensibilidad a los efectos sisteacutemicos de las dosis terapeacuteuticas tiacutepicas En algunos deesos casos la disfagia ha durado varios meses y requirioacute de la colocacioacuten de sonda dealimentacioacuten Cuando se expuso a pacientes con desoacuterdenes neuroloacutegicos como porejemplo paraacutelisis cerebral pediaacutetrica o espasticidad adulta a dosis muy altas tambieacutenpudieron tener un riesgo mayor de efectos sisteacutemicos cliacutenicamente significativos

Sistema cardiovascular

Ha habido informes poco frecuentes de eventos adversos que involucren al sistemacardiovascular luego de la administracioacuten de Botox incluyendo arritmia e infarto demiocardio algunos con resultados fatales Algunos de estos pacientes teniacutean factoresde riesgo que incluiacutean una enfermedad cardiovascular preexistente La relacioacuten exactaentre estos eventos y Botox es desconocida

MARCElO CARLOS OSTROW RDIRECTOR TECNICO

ALLERCAN _ bullAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 29deg (CIOOIABR) Buenos Aires ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exdusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet A1lergan Inc htplIwwwalerqanmm

Convuiones

Aparicioacuten de nuevas o convulsiones recurrentes han sido reportadas tiacutepicamente enpacientes que estaacuten predispuestos a experimentar este tipo de eventos La relacioacutenexacta de estos eventos con la administracioacuten de Botox no ha sido establecida Losreportes en nintildeos fueron predominantemente en pacientes con paraacutelisis cerebraltratados por espasticidad

Inmunogenicidad

La foonacioacuten de anticuerpos neutralizantes a la toxina botuliacutenica tipo A puede reducirla efectividad del tratamiento con Botox al inactivar la actividad bioloacutegica de latoxina Los factores criacuteticos para la formacioacuten de anticuerpos neutralizantes no hansido bien caracterizados La potencial formacioacuten de anticuerpos puede ser minimizadainyectando la dosis efectiva maacutes baja en el maacutes largo intervalo posible entremyeCClOnes

Efectos pulmonares de Botox en pacientes con compromiso respiratorio tratadospor hiperactividad neurogeacutenica del detrusor

En un estudio en proceso doble ciego controlado por placebo con grupo paralelo enpacientes adultos con hiperactividad neurogeacutenica del detrusor y enfermedad pulmonarrestrictiva de etiologiacutea neuromuscular (definida como FVC 50-80 del valor predichoen pacientes con dantildeo en la meacutedula espinal entre C5 y C8 o MS) la tasa de eventos encambios de la Capacidad Vital Forzada (FVe) 2 15 o 2 20 fue generalmentemayor en pacientes tratados con Botox que en pacientes tratados con placebo

PRECAUCIONES

Generales

La seguridad y efectividad del uso de Botox depende del correcto almacenamientodel producto la seleccioacuten de la dosis correcta y de teacutecnicas de reconstitucioacuten yadministracioacuten apropiadasLos meacutedicos que administran Botox deben estar familiarizados con la anatomiacutearelevante del aacuterea involucrada y con cualquier alteracioacuten de la anatomiacutea debido aprocedimientos quiruacutergicos previosEs requerido ademaacutes el conocimiento de las teacutecnicas electromiograacuteficas standard parael tratamiento de estrabismo y puede resultar de utilidad para el tratamiento de ladistonia cervical y del espasmo hemifacial y para el tratamiento de la espasticidadlocalizada asociada con ACV o paraacutelisis cerebral pediaacutetrica

MARCELO CARLOS OSTAOWQIRECTOR TECNICO

ALLERCAN

-Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 290 (CIOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet AIIergan Inc httpwwwallergancom

Se deberaacute tener precaucioacuten cuando Botox sea usado en presencia de inflamacioacuten eneUlos sitios propuestos de inyeccioacuten o cuando exista debilidad excesiva o atrofia enel muacutesculo a tratarDebe tenerse precaucioacuten al realizar la aplicacioacuten del producto para el tratamiento delas liacuteneas glabe1ares en pacientes adultos S65 antildeos de edad

Espasncidad asociada con accidente cerebro vascular rAe) o paraacutelisi cerebral

Botox es un tratamiento para espasticidad localizada que soacutelo ha sido estudiada enasociacioacuten con el standard usual de regiacutemenes de tratamiento y no estaacute indicado comoun reemplazo para estas modalidades de tratamientoBotox no es probablemente efectivo para mejorar la extensioacuten de movimiento enuna articulacioacuten afectada por una contractura fija

Blefarospasmo

El parpadeo reducido debido a la inyeccioacuten de Botox en el muacutesculo orbicular del ojopuede conducir a la exposicioacuten de la coacuternea defectos epiteliales persistentes yulceracioacuten corneal especialmente en pacientes con trastornos del nervio VIT Se debenrealizar cuidadosos ensayos de ojos operados previamente para la sensacioacuten cornealevitar la inyeccioacuten en el aacuterea del paacuterpado inferior para eludir el ectropioacuten y debeemplearse un tratamiento vigoroso de cualquier defecto epitelial Esto puede requerirgotas protectoras unguumlentos lentes de contacto blandos terapeacuteuticos u oclusioacuten delojo mediante el uso de un parche u otros mediosDebido a la actividad anticolineacutergica de la toxina botuliacutenica debe tenerse precaucioacutencuando se tratan pacientes de riesgo para glaucoma de aacutengulo estrecho incluyendopacientes con aacutengulo anatoacutemicamente estrecho

Estrabismo

Botox no es efectivo en el estrabismo paraliacutetico croacutenico excepto para reducir lacontractura antagonista en conjuncioacuten con la reparacioacuten quiruacutergica Es dudosa laeficacia de Botox en desviaciones superiores a 50 dioptriacuteas prismaacuteticas enestrabismo restrictivo en siacutendrome de Duane con debilidad del recto lateral y enestrabismo secundario causado por una sobre retraccioacuten quiniacutergica previa delantagonista Con el fin de mejorar la eficacia pueden requerirse inyecciones muacuteltiplesfuera de horaDurante la administracioacuten de Botox para el tratamiento del estrabismo se hanproducido hemorragias retrobulbares suficientes como para comprometer lacirculacioacuten retiniana debido a la penetracioacuten de la aguja en la oacuterbita Se recomiendatener disponible un instrumento apropiado para descomprimir la oacuterbita Tambieacuten sehan producido penetraciones oculares (globo) por agujas Debe disponerse de unoftalmoscopio para diagnosticar esta condicioacuten

MARCElO CARLOS OSTROWDIRECTOR TECN1CO

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ALLERCAN _ -e lt1gtAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 29deg (ClOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTe (54-11) 63226464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-600-999-6300Internet Allergan Inc httpUwwwaUergancom

Hiperhidrosis

8otox reconstituido es soacutelo para inyeccioacuten intramuscular y en el caso de tratamientode hiperhidrosis soacutelo para inyeccioacuten intradeacutennicaCausas de hiperhidrosis secundaria (ej hipertiroidismo feocromocitoma) deben serconsideradas para evitar el tratamiento sintomaacutetico de la hiperhidrosis sin eldiagnoacutestico yo tratamiento de una enfermedad subyacente

Disfuncioacuten de vejiga

Debe tenerse precaucioacuten meacutedica apropiada al realizar una cistoscopiacutea

Disreflexia autonoacutemica en pacientes tratados por hiperactividad neurogeacutenica deldetrusor

Puede ocurrir disreflexia autonoacutemica asociada con el procedimiento la cual puederequerir terapia meacutedica raacutepida En estudios cliacutenicos la incidencia de disreflexiaautonoacutemica fue mayor en pacientes tratados con Botox 200 Unidades encomparacioacuten con placebo (15 versus 04 respectivamente)

Infecciones del tracto urinario en pacientes con vejiga hiperactiva

Botox incrementa la incidencia de infeccioacuten del tracto urinario Los estudioscliacutenicos excluyeron a pacientes con maacutes de 2 infecciones del tracto urinario (UTI) enlos uacuteltimos 6 meses y a aquellos que consumieron antibioacuteticos croacutenicamente debido aUTI recurrentes El uso de Botox para el tratamiento de vejiga hiperactiva en talespacientes y en pacientes con un muacuteltiples y recurrentes durante el tratamiento solodebe ser considerado cuando es maacutes probable que el beneficio supere al riesgopotencial

Retencioacuten urinaria en pacientes tratados por disfuncioacuten de vejiga

Debido al riesgo de retencioacuten urinaria tratar solo pacientes que estaacuten dispuestos y soncapaces de iniciar cateterizacioacuten post tratamiento de ser requerida debido a retencioacutenunnanaEn pacientes no cateterizados el volumen de orina residual post vaciado (PVR) debeser medido perioacutedicamente dentro de las 2 semanas post tratamiento en formameacutedicamente apropiada hasta 12 semanas particularmente en pacientes con esclerosismuacuteltiple o diabetes mellitus Dependiendo de los siacutentomas del paciente implementarcateterizacioacuten si el volumen de orina residual post vaciado (PVR) excede los 200 mI ycontinuar hasta que el PVR caiga por debajo de los 200 mIInstruir a los pacientes para contactar a su meacutedico si experimentan dificultad en lamiccioacuten ya que puede ser requerida la cateterizacioacuten

6ALLERCA~Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 290 (ClOOIABR) Buenos Aires - Argenti~Te (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclu5FvOVentas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan Ine httpwwwallerqancom

Correccioacuten esteacutetica de arrugas gabeares

Con el fin de reducir la complicacioacuten de ptosis debe evitarse la inyeccioacuten cerca delelevador palpebral superior particularmente en pacientes en los que el complejomuscular depresor superciliar es maacutes grandeLas inyecciones en el corrugador medio deben ser colocadas al menos 1 cm porencima del borde oacuteseo supraorbitalEl tratamiento con Botox para fines cosmeacuteticos puede resultar en la fonnacioacuten deanticuerpos que pueden reducir la efectividad de tratamientos subsecuentes conBotoxpara otros propoacutesitos

Carcinogeacutenesis Mutageacutenesis Impedimento de la fecundidad

Se han llevado a cabo los siguientes estudios de seguridad precliacutenica en BotoxToxicidad aguda toxicidad en inyecciones repetidas tolerancia local mutagenicidadantigenicidad y compatibilidad en sangre humana Esos estudios no revelaron riesgoespecial para humanos en los niveles de dosis cliacutenicamente relevantes La LDso enmonos publicada es 39 UnidadesKg

Estudios toxicoloacutegicos precliacutenicos especiacuteficos relacionados a las indicaciones BPH(inyecciones intra y periprostaacuteticas) y OAB (inyecciones intradetrusor) han sidoconducidos Los datos de un estudio de dosis muacuteltiples intraprostaacuteticas en monosrevelaron el desarrollo de caacutelculos en la vejiga en 16 animales inyectados con 12UnidadeslKg de Botox y 26 animales inyectados con 20 Unidades IKg de BotoxEn un estudio de uacutenica dosis de inyeccioacuten periprostaacutetica fueron observados caacutelculosen la vejiga en 14 monos a los que se administraron dos inyecciones de 34UnidadeslKg (68 UnidadeslKg en total) en la uretra prostaacutetica y en el recto proximaLNo se observaron caacutelculos en la vejiga a la fecha en el estudio completo de uacutenica dosisintradetrusor en ratas y en el estudio toxicoloacutegico completo de dosis repetidas enmonos No es comuacuten el hallazgo de caacutelculos en la vejiga en primates no humanosDebido a las diferencias anatoacutemicas entre monos y humanos en las vesiacuteculasseminales y duetos eyaculatorios relacionados con la proacutestata estos efectos pueden serconsiderados especiacuteficos de la especie y de este modo no relevantes en un ensayo deriesgo en humanos

No fue observada toxicidad sisteacutemica luego de una uacutenica inyeccioacuten intradetrusor de lt50 UnidadeslKg de Botox en ratas Para simular una inyeccioacuten accidental una dosisuacutenica de Botox (-7 UnidadesKg) fue administrada en la uretra prostaacutetica y en elrecto proximal la vesiacutecula seminal y la pared de la vejiga urinaria o el uacutetero demonos (~3 UnidadesKg) sin efectos cliacutenicos adversos En un estudio de 9 meses dedosis repetidas intradetrusor (4 inyecciones) fue observada ptosis a 24 UnidadeslKgy fue observada mortalidad a dosis 24 UnidadesKg No se observaron eventosadversos a 12 UnidadeslKg

MARCElO CARLOS OSTROWEDIRECTOR TECN1CO

FarmaceutlcO MN14225

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8JLERGAN -~ziquestAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 290 (Cl001ABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 j Fax (54-11) 6322-6412Exdusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasjRedamos 0-800-999-6300Internet A1lergan Inc httplJwwwa1erganmm

Estudios reproductivos

Botox no resultoacute toacutexicamente selectivo para el embrioacuten o el feto en las especiesensayadas Las dosis para efectos en madres para esas especies son iguales o menoresque los niveles de dosis que inducen efectos fetales indicando una carencia de efectofetal selectivo Los efectos en madres observados en estas dosis fueron primariamentedebido a las acciones farmacoloacutegicas previstas de Botox Fueron observados efectosen el desarrollo (disminucioacuten de peso corporal retraso en la osificacioacuten) en fetos deratoacuten rata y conejo en dosis desde 05 a 8 Unidadeslkg dependiendo del cronogramade inyecciones diarias o perioacutedicas No se observaron malformaciones esqueleacuteticasmacroscoacutepicas externas o de tejido blando relacionadas a la droga en fetos de ratoacutenrata o conejo a las maacutes altas dosis ensayadas en los estudios definitivos

Embarazo v Lactancia

Embarazo

No hay datos adecuados referidos al uso de Toxina botuliacutenica tipo A en mujeresembarazadas Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva Elriesgo potencial en humanos es desconocido Botox no debe ser usado durante elembarazo a menos que los beneficios sean claramente mayores que los riesgospotenciales Si el uso de Botox es determinado durante el embarazo o si la pacientequeda embarazada mientras se aplica Botox la paciente debe ser advertida de losriesgos potenciales

Lactancia

No hay informacioacuten acerca de si Botox es excretado en leche humana No esrecomendado el uso de Botox durante la lactancia

Uso en pacientes pediaacutetricos

Ha habido reportes espontaneos de muerte algunas veces asociada con neumoniacutea poraspiracioacuten en nintildeos con paraacutelisis cerebral severa luego del tratamiento con toxinabotuliacutenica No ha sido establecida una asociacioacuten causal a Botox en estos casosReportes post comercializacioacuten de posibles efectos distantes del sitio de la inyeccioacutenhan sido raramente reportados en pacientes pediaacutetricos con comorbilidadespredominantemente con paraacutelisis cerebral que recibieron dosis gt 8 UnidadeslKgDebe tenerse extrema precaucioacuten al tratar pacientes pediaacutetricos que tienen debilidadneuroloacutegica significativa disfagia o que tienen historial reciente de neumoniacutea poraspiracioacuten o enfermedad pulmonar

MARCElO CARlOS OSTROWEDIRECTOR TECNICO

ALLERCAN _A1lergan Productos Farmaceacuteuticos $A - Av Del Ubertador 498 Piso 290 (CIOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTe (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 63226412ExclusivoVentas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-995-6300Intemet AIIergan Ine mPUwwwilemanmm

La seguridad y eficacia de Botox no ha sido establecida en nintildeos menores de 2 antildeospara paraacutelisis cerebral en nintildeos menores de 12 antildeos para blefarospasmo espasmohemifacial estrabismo o hiperidrosis en pacientes menores de 16 antildeos para distoniacervical o en pacientes menores de 18 antildeos para espasticidad asociada a accidentecerebrovascular dolores de cabeza en migrantildea croacutenica disfuncioacuten de vejiga y arrugasfaciales superiores

UO geriaacutetrico

A excepcioacuten de vejiga hiperactiva los estudios cliacutenicos de Botox no incluyeron unacantidad suficiente de sujetos de 65 antildeos de edad o mayores para determinar siresponden en forma diferente a la de los sujetos maacutes joacutevenes Otra experiencia cliacutenicainformada no identificoacute diferencias en las respuestas entre pacientes de edad y maacutesjoacutevenes En general la eleccioacuten de la dosis para un paciente de edad debe sercuidadosa generalmente comenzando con la menor dosis comprendida en el rango dedosaje

Vejiga hiperactiva

Sobre un total de 1242 pacientes con vejiga hiperactiva en estudios cliacutenicos deBotox controlados con placebo 414 (0==514) teniacutean 65 antildeos de edad o maacutes y147 (0=182) teniacutean 75 antildeos o maacutes Reacciones adversas de infeccioacuten del tractourinario y retencioacuten urinaria fueron maacutes comunes en pacientes de 65 antildeos o maacutes tantoen los grupos de placebo como en los de Botox comparado con los pacientes maacutesjoacutevenes (ver tabla) Por el contrario 00 hubo diferencias totales en el perfil deseguridad luego del tratamiento con Botox entre pacientes de 65 antildeos o maacutescomparado con pacientes maacutes joacutevenes en esos estudios

Incidencia de infeccioacuten de tracto urinario y retencioacuten urinaria de acuerdo al grupoetario durante el primer tratamiento en estudios cliacutenicos controlados por placebo enpacientes con vejiga hiperactiva

lt 65 antildeos 65 a 74 antildeos gt 75 antildeosReacciones Botox Placebo Botox Placebo Botox Placeboadversas 100 N~348 100 N~151 100 N~86

Unidades Unidades UnidadesN~344 N~169 N~94

Infeccioacuten 73 (21) 23 (7) 51 (30) 20 (13) 36 (38) 16 (19)del tractounnanoRetencioacuten 21 (6) 2 (06) 14 (8) 0(0) 8 (9) 1 (1)unnana

Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Ubertador 498 PISO29deg (Cl001ABR) Buenos AiresTel (54-11) 6322-64641 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan rnc httpwwwalerganmm

La eficacia observada en estudios cliacutenicos controlados por placebo fue comparable enestos grupos etarios

Sobredosis

La sobredosis con Botox es un teacutermino relativo y depende de la dosis sitio deinyeccioacuten y de las propiedades del tejido subyacente Es probable que los signos ysiacutentomas de sobredosis no se presenten inmediatamente tras la inyeccioacuten Dosisexcesivas pueden producir paraacutelisis neuromuscular local o distante generalizada yprofunda

Si se aplica una inyeccioacuten accidental o se produce ingestioacuten oral o se sospecha desobredosis debe supervisarse meacutedicamente al paciente por varias semanas paraderectar signos o siacutentomas progresivos de debilidad muscular sisteacutemica la cual puedeser local o distante del sitio de inyeccioacuten y puede incluir ptosis diplopiacutea disfagiadisartria debilidad generalizada o falla respiratoria Debe considerarse para estospacientes una evaluacioacuten meacutedica adicional y una terapia meacutedica inmediatamenteaplicada la cual puede incluir hospitalizacioacutenSi la musculatura de la orofaringe y esoacutefago estaacuten afectadas puede ocurrir aspiracioacuten10 cual puede llevar al desarrollo de neumoniacutea por aspiracioacuten Si los muacutesculosrespiratorios se paralizan o se debilitan lo suficiente puede ser necesaria unaentubacioacuten y respiracioacuten asistida hasta recuperacioacuten Los cuidados de apoyo puedeninvolucrar la necesidad de traqueotomiacutea yo ventilacioacuten mecaacutenica prolongada ademaacutesde otros cuidados de apoyo generales

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano ocomunicarse con los centros de Toxicologiacutea

Unidad de Toxicologiacutea del Hospital de Nintildeos Dr Ricardo Gutieacuterrez Tel 4962-6666Centro Nacional de Intoxicaciones Policliacutenico Prof A Posadas 4658-7777 4654-6648

Interacciones e incompatibilidad

Teoacutericamente el efecto de la Toxina botuliacutenica tipo A puede ser potenciado por losantibioacuteticos aminoglicoacutesidos u otros productos medicinales que interfieren con latransmisioacuten neuromuscular (por ej agentes bloqueantes neuromusculares)No se han llevado a cabo ensayos especiacuteficos para establecer la posibilidad dcinteraccioacuten cliacutenica con otros productos medicinales No han sido reportadasinteracciones cliacutenicamente significativas con otras drogasEl efecto de la administracioacuten de diferentes serotipos de neurotoxina botuliacutenica almismo tiempo o entre varios meses de una a otra es desconocido La debilidad

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~_~~_ bullbullJAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Ubertador 498 Piso 29deg (CIOOIABR) Buenos Aires - Argentina -0Te (54-11) 6322-6464 iexclFax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan Inc htDfIwwwijleqiexclmalm

excesiva puede exacerbarse por administracioacuten de otra toxina botuliacutenica antes de laresolucioacuten de los efectos de la toxina botuliacutenica previamente administrada

Informacioacuten para el paciente

Los pacientes o la persona que lo cuida deben ser advertidos de procurar consultameacutedica inmediata si surgen trastornos respiratorios de la deglucioacuten o del lenguajeComo con cualquier tratamiento con el potencial de permitir a individuos previamentesedentarios retomar sus actividades el paciente sedentario debe ser advertido dereanudar las actividades gradualmente luego de la administracioacuten de 8otox

Habilidad para conducir y operar maquinarias Astenia debilidad muscular mareosy trastornos visuales han sido reportados luego del tratamiento con 8otox lo cualpodriacutea hacer peligroso el conducir o utilizar maquinarias

Siacutentomas al orinar luego de inyecciones intradetrusor Luego de inyecciones en lavejiga debido a incontinencia urinaria advertir al paciente que debe contactar a sumeacutedico si experimenta dificultades durante la miccioacuten o sensacioacuten de ardor al orinar

Informacioacuten adicional para el uso cosmeacutetico

Varias son las indicaciones de este producto por tratarse de un relajante muscular deaccioacuten localLas anugas glabelares o de expresioacuten son uno de los tipos de arrugas facialesllamadas tambieacuten dinaacutemicas resultan ser las de maacutes frecuente aparicioacuten y son aquellasque se producen cuando gesticulamos o expresamos emociones como por ejemplo alenojamos se marcan las liacuteneas verticales del entrecejoEl tratamiento ambulatorio consiste en bloquear la contraccioacuten involuntaria de losmuacutesculos que provocan la anuga produciendo una relajacioacuten transitoria y reversibleque atenuacutea la liacutenea de expresioacuten (anuga)

Tratamiento

Es un tratamiento no quiruacutergico ambulatorio indoloro que no requiere test de alergiay consiste en micro inyecciones en la zona a tratarSu aplicacioacuten no demanda maacutes de 15 minutos Las anugas y liacuteneas de expresioacuten seatenuacutean o desaparecen sin alterar en teacuterminos generales la expresioacuten de la cara nIacutecambiar las facciones propias del paciente

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Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertodor 498 Piso 290 (ClOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6454 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (5411) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan Inc httpwwwalemancom

Cuaacutendo se observan estos resultados

Existe una importante variacioacuten individual generalmente a partir de las 48 - 72 hs dela aplicacioacuten alcanzando su maacuteximo efecto entre los 7 a 10 diacuteas posteriores a laaplicacioacutenSu duracioacuten oscila entre 4 y 6 meses y dependeraacute de los siguientes factores

bull Actividad muscular intensa (vida al aire libre exposicioacuten al sol deporteetc)

bull Profundidad de la armgabull Edadbull Estado de la pielbull Dosis aplicadabull Desarrollo de anticuerpos al faacutermacobull Conservacioacuten del medicamentobull Teacutecnica de dilucioacuten

Que efectos colaterales pueden ocurrir

En la mayoria de los pacientes no ocurren efectos adversos severos los maacutes comunesson eritema rash cutaacuteneo o dolor en el sitio de inyeccioacuten y raramente reaccioacutenurticariformeEn caso de ocurrir una mayor respuesta al faacutermaco se podraacute observar una debilidadmuscular palpebral y caiacuteda de la cola de las cejasEn caso de producirse cualquiera de estos efectos Ud debe comunicarlo a su meacutedicopara que le indique el tratamiento adecuado

Recuerde

Antes de realizar el tratamiento

Informar al profesional

bull Si padece alguacuten proceso infeccioso de origen oftalmoloacutegico o cutaacuteneocerca del sitio de inyeccioacuten

bull Si esta tomando alguacuten tipo de antibioacutetico (aminoglucoacutesido)bull Si esta embarazada o en periacuteodo de lactanciabull Si tiene alguna patologiacutea neuromuscular (miastenia gravis etc)bull Si ya se inyectoacute en otra oportunidad y hace cuanto tiempo ya que es

necesario esperar 3 meses para efectuar una nueva aplicacioacuten del producto

YAC C lOS TDIRECTOR TECNICO

ALLERCAII ~ bullAllergan Productos Farmaceuticos SA - Av Del libertador 498 Piso 290 (ClOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan Inc httoUwwwaUeryancom

Posterior al tratamiento

Durante 4 horas

bull No tocar la zonabull No masajear ni friccionar

REACCIONES ADVERSAS

Generales

En general los efectos adversos ocurren durante los primeros diacuteas siguientes a lainyeccioacuten y a pesar de ser generalmente transitorios pueden tener una duracioacuten devarios meses o en raros casos mayor duracioacutenLa debilidad muscular local representa la accioacuten farmacoloacutegica esperada de la toxinabotuliacutenica en el tejido muscular Sin embargo han sido reportados debilidad demuacutesculos adyacentes yo muacutesculos remotos al sitio de inyeccioacuten

Como es esperable para cualquier procedimiento de inyeccioacuten dolor localizadoinflamacioacuten parestesia hipoestesia sensibilidad hinchazoacutenedema eritema infeccioacutenlocalizada hemorragia yo hematomas han sido asociados a la aplicacioacutenEl dolor relacionado con la aguja yo la ansiedad han provocado respuestasvasovagales incluyendo hipotensioacuten sintomaacutetica transitoria y sincopeSe indica a continuacioacuten la frecuencia de reacciones adversas observadas en ensayoscliacutenicos para cada indicacioacuten La frecuencia se define del siguiente modo Muyfrecuentes ( 111O) Frecuentes (1100 lt 110) No frecuentes ( 11000 lt 1100)Raros (Ogt 110000 lt 11000) Muy raros laquo 110000)

Espasticidad asociada con accidente cerebro vascular (Aen

La seguridad fue evaluada en estudios a doble ciego y abiertos en 339 pacientestratados con Botox Los siguientes efectos adversos fueron reportadosFrecuentes Hipertonia equimosis dolor en extremidades debilidad muscular doloren el sitio de -inyeccioacuten fiebre siacutendrome de gripeNo frecuentes Hipoestesia dolor de cabeza parestesia hipotensioacuten ortostaacuteticanausea dermatitis prurito rash artralgia bursitis astenia dolor hipersensibilidad enel sitio de inyeccioacuten malestar

Farmaceacuteutiacuteco MN14225

Espasticidad de miembros superiores

En 74 nintildeos tratados por espasticidad en miembros superiores se han reportado lassiguientes reacciones adversas

Muy frecuentes Malestar en el sitio de inyeccioacutenFrecuentes Gripe neumoniacutea pesadez hipoquinesia debilidad muscular espasmosmusculares dedo en gatillo polaquiuria vomitas luxacioacuten de articulacioacuten caiacutedacontusioacuten hematoma en sitio de inyeccioacuten dolor en el sitio de inyeccioacuten

Espasticidad de miembros inferiores

La seguridad fue evaluada en dos estudios a doble ciego al azar controlados porplacebo y abiertos en 304 pacientes tratados con Botox Los siguientes efectosadversos fueron reportados

Muy frecuentes Infeccioacuten viral infeccioacuten de oiacutedoFrecuentes Somnolencia alteracioacuten de la marcha parestesia rash mialgia debilidadmuscular dolor en extremidad incontinencia urinaria caiacuteda malestar dolor en elsitio de inyeccioacuten astenia

La seguridad fue evaluada en un estudio a doble ciego controlado por placebo en 231pacientes tratados con Botox Los siguientes efectos adversos fueron reportados

Muy frecuentes Disfagia debilidad muscular dolorFrecuentes Rinitis infeccioacuten del tracto respiratorio superior mareos hipertoniacuteahipoestesia somnolencia dolor de cabeza boca seca nausea rigidezmusculoesqueleacutetica astenia malestar siacutendrome gripalNo frecuentes Diplopiacutea ptosis palpebral disnea fiebre

Blefaroilpasmo Espasmo hemifacial

La seguridad fue evaluada en estudios cliacutenicos y estudios abiertos en 1732 pacientestratados con Botox Los siguientes efectos adversos fueron reportados

Muy frecuentes Ptosis palpebraL Frecuentes Queratitis punctata lagoftalmo ojo seco fotofobia irritacioacuten ocular aumento del lagrimeo equimosis

MARCELO CARLOS OSTROWERDIRECTOR TECNtCO

6a~~_o --J

Allergan ProducluacuteS Farmaceacuteuticos SA - Av Del LIDertador 498 PISO29ltgt (CIOOIABR) Buenos Aires Argentina Tel (54-11) 6322-64641 Fax (54-11) 6322-6412 -----Excluslvo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasRedamos 0-800-999-6300Internet A1lergan Ine hltp1Jwvmlt1efqanmrn

ALLERCAN

No frecuentes Mareos paraacutelisis facial queratitis ectropioacuten diplopiacutea entropioacutenvisioacuten borrosa rash fatigaRaros Edema palpebralMuy raros queratitis ulcerativa defecto epitelial de la cornea perforacioacuten corneal

Estrabismo

La seguridad fue evaluada en estudios cliacutenicos en aproximadamente 2058 pacientestratados con Botox Los siguientes efectos adversos fueron reportados

Muy frecuentes Ptosis palpebral trastorno del movimiento del ojoNo Frecuentes Hemorragia ocular retrobulbar penetracioacuten ocular pupila de Holmes-AdieRaras Hemorragia viacutetrea

La seguridad fue evaluada en estudios a doble ciego y abiertos en 397 pacientestratados con Botox Los siguientes efectos adversos fueron reportados

Muy frecuentes Dolor en el sitio de inyeccioacutenFrecuentes Dolor de cabeza parestesia sofocos nausea hiperhidrosis olor anormalen la piel prurito noacutedulo subcutaacuteneo alopecia dolor en extremidades dolor edemaen el sitio de inyeccioacuten hemorragia en el sitio de inyeccioacuten hipersensibilidad en elsitio de inyeccioacuten irritacioacuten en el sitio de inyeccioacuten astenia

Nota Se reportoacute un aumento de la sudoracioacuten no axilar en 45 de los pacientesdentro del mes posterior a la inyeccioacuten y no se evidencioacute un patroacuten con respecto alsitio anatoacutemico afectado La resolucioacuten fue observada en aproximadamente 30 delos pacientes dentro de los cuatro meses

En un estudio abierto en pacientes adolescentes de 12 a 17 antildeos de edad (N=144)tratados con Botox (50 U por axila) los efectos adversos maacutes frecuentementereportados en gt 3 incluyeron Amigdalitis (35) nasofaringitis (49) e infeccioacutenrespiratoria del tracto superior (215) En dos pacientes se reportaron reaccionesadversas incluyendo dolor en el sitio de inyeccioacuten e hiperhidrosis El perfil deseguridad de Botox para el tratamiento de hiperhidrosis en adolescentes fue similaral observado en la poblacioacuten adulta

MARCElO CARLOS OSTROWEROIRECTOR TECNICO

6 ~34~~

AlLERCA s -- ~----- - N - ~~rAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Ubertador 498 Piso 29deg (CI001ABR) Buenos Aires - Argentina -~Tel (54-11) 6322-6464 Fax (54-U) 5322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan Inc ftlDlIW1Wallefganmm

Cefalea con migrantildea croacutenica

Los datos de seguridad fueron evaluados en estudios a doble ciego controlados porplacebo en 687 pacientes tratados con Botox (Toxina botuliacutenica tipo A) Lossiguientes efectos adversos fueron reportadosFrecuentes Dolor en el cuello dolor de cabeza migrantildea ptosis palpebral rigidezmusculoesqueleacutetica debilidad muscular dolor en el sitio de inyeccioacuten mialgia dolormusculoesqueleacutetico paresia facial prurito espasmo muscular tensioacuten muscular rashNo frecuentes disfagia dolor en la piel dolor en la mandiacutebula

Hiperactividad neurogeacutenica del detrusor

Las siguientes frecuencias fueron reportadas en estudios doble ciego con Botox 200Unidades durante el ciclo completo de tratamiento (duracioacuten media de 44 semanas deexposicioacuten)

Muy frecuentes Infeccioacuten del tracto urinario retencioacuten urinariaFrecuentes Insomnio constipacioacuten debilidad muscular espasmo muscularhematuria disuria divertiacuteculos en la vejiga fatiga alteracioacuten de la marchadisreflexia autonoacutemica caiacuteda

Efectos adversos relacionados al procedimiento

No se observaron cambios en el perfil de seguridad total con dosis repetidas

No se observoacute diferencia en la tasa anual de exacerbacioacuten de esclerosis muacuteltiple (esdecir nuacutemero de eventos de exacerbacioacuten de esclerosis muacuteltiple por paciente-antildeo)(Botox = 023 placebo = 020) en los pacientes con esclerosis muacuteltiple enrolados enlos estudios pivotales

Entre los pacientes no cateterizados previo al tratamiento la cateterizacioacuten fueiniciada en 389 de los pacientes tratados con Botox200 Unidades versus 173de los tratados con placebo

Vejiga hiperactiva

La tabla siguiente presenta las reacciones adversas reportadas maacutes frecuentemente enestudios cliacutenicos doble ciego controlados por placebo para vejiga hiperactivaocurridas durante un primer tratamiento de 12 semanas con BotoxReacciones adversas reportadas por 2 de pacientes tratados con Botox y maacutes frecuentemente que en pacientes tratados con placebo en las primeras 12 semanasluego de la inyeccioacuten intradetrosor en estudios cliacutenicos doble ciego controlados porplacebo en pacientes con vejiga hiperactiva

MARCELO CARLOS OSTROWERDIRECTOR TECNlCO

-Allergan Productos Farmaceacuteuticos $A - Av Del Ubertador 498 Piso 29deg (CIOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Intemet Allergan 1nc hUpUwwwalemanmm

ALteRCAN

Reacciones adversas Botox Placebo100 Unidades (N~542)(N~552)

Infeccioacuten del tracto urinario 99 (18) 30 (6)Disuria 50 (9) 36 (7)Retencioacuten urinaria 31 (6) 2 (0)Bacteriuria 24 (4) 11 (2)Volumen de orina residual 17 (3) 1 (0)

PVR elevado sin requerir cateterizacioacuten La cateterizacioacuten fue requerida para PVR 2-350 mI independientemente de los siacutentomas y para PVR 2 200 mi y lt 350 mI consmtomas (ejemplo dificultad para orinar)

Una mayor incidencia de infeccioacuten del tracto urinario fue observada en pacientes condiabetes mellitus tratados con Botox 100 U Y con placebo con respecto a pacientessin diabetes tal como se observa en la siguiente tabla

Proporcioacuten de pacientes que experimentaron infeccioacuten del tracto urinario luego de lainyeccioacuten en estudios cliacutenicos doble ciego controlados por placebo en vejigahiperactiva de acuerdo a historial de diabetes mellitus

Pacientes con diabetes Pacientes sin diabetes8otox Placebo 8otox Placebo

100 Unidades (N~69) 100 Unidades (N=516)(N~81) (N=526)

Infeccioacuten del 25 (31) 8 (12) 135 (26) 51 (10)tracto urinario(UTI)

La incidencia del aumento de UTI en pacientes que experimentaron un volumenmaacuteximo de orina residual post vaciado (PVR) ~ 200 mi luego de la inyeccioacuten deBotox comparado con aquellos con un PVR maacuteximo lt 200 mi luego de la inyeccioacutende Botox fue de 44 versus 23 respectivamenteNo se observoacute ninguacuten cambio en el perfil de seguridad tota al repetir la dosis duranteuna extensioacuten no controlada y de etiqueta abierta del estudio

Correccioacuten esteacutetica de arrugas glabelares

La seguridad fue evaluada en dos estudios multiceacutentricos doble ciego controladospor placebo en 405 pacientes tratados con Botox Los siguientes efectos adversosfueron reportados

637L~o 1 -

ALLERCAN _iexcl~I )A1lergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 29deg (CI001ABR) Buenos Aires - Argentina V~2iexcltTel (54-11) 6322-6464 fax (54-11) 6322-6412 ~Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet Allergan lnc ~

Frecuentes Dolor de cabeza parestesia ptosis palpebral nausea eritema tirantez dela piel debilidad muscular dolor facial edema en el sitio de inyeccioacuten equimosisdolor en el sitio de inyeccioacuten initacioacuten en el sitio de inyeccioacuten

Liacuteneas faciales superiores

Frente

La seguridad fue evaluada en estudios cliacutenicos en pacientes tratados con Botox Lossiguientes cfectos adversos fueron reportados

Muy frecuentes Dolor de cabeza edema palpebral hematoma en el sitio de inyeccioacutenprurito en el sitio de inyeccioacuten dolor facial

Canto lateral

La seguridad fue evaluada en estudios cliacutenicos en pacientes tratados con Botox Lossiguientes efectos adversos fueron reportados

Muy frecuentes Hematoma en el sitio de inyeccioacutenFrecuentes Dolor de cabeza ptosis palpebral dolor facialRaras Diplopiacutea debilidad muscular

Experiencia tras la comercializacioacuten

Hubo informes espontaacuteneos de muertes algunas veces asociados a disfagia neumoniacuteayu otra debilidad significativa tras el tratamiento con toxina botuliacutenica Botox

Ha sido reportado muy raramente glaucoma de aacutengulo cerrado luego del tratamientocon Botoxpara blefarospasmo

La siguiente lista incluye efectos adversos a la droga u otros efectos adversosmedicamente relevantes que han sido reportados ademaacutes de las citadas bajoADVERTENCIAS PRECAUCIONES Y REACCIONES ADVERSAS desde que ladroga es comercializada independientemente de la indicacioacuten Denervacioacutenatrofiamuscular depresioacuten respiratoria yo falla respiratoria (indicaciones no cosmeacuteticas)disnea neumoniacutea por aspiracioacuten (indicaciones no cosmeacuteticas) disartria boca secaestrabismo neuropatiacutea perifeacuterica dolor abdominal diarrea nausea vomitos fiebreanorexia visioacuten borrosa anomaliacuteas de la visioacuten hipoacusia acuacutefenos veacutertigoparaacutelisis facial paresis facial plexopatiacutea braquial radiculopatiacutea siacutencope hipoestesiamalestar mialgia miastenia gravis parestesia rash eritema multiforme pruritodermatitis psoriasiforme hiperhidrosis y alopeciacutea incluyendo madarosis

ALLERCANAllergan Productos Farmaceacuteuticos SA Av Del Libertador 498 PISO 290 (C1001ABR) Buenos AiresTel (54-U) 6322-6464 j Fax (54-U) 6322-6412ExclusiVOVentas (54-U) 6322-6410 ConsultasjRedamos 0-800-999-6300Internet A1lergan Inc htlp~mm

FORMA DE PRESENTACION

Vial de 50 UCada vial contiene complejo de neurotoxina de Clostridium botulinum tipo A 900kD50 Unidades

Los viales de Botox tienen una peliacutecula holograacutefica en la etiqueta del vial quecontiene el nombre Allergan dentro de liacuteneas horizontales con los colores del arcoiris Para ver el holograma girar el vial hacia atraacutes y hacia adelante entre sus dedosbajo una laacutempara de escritorio o una fuente de luz fluorescente Nota La peliacuteculaholograacutefica no se encuentra en el aacuterea de codificado de lotevencimiento

ALMACENAMIENTO

Conservar en heladera entre rc y8degC oacute en freezer a _5degCo menosAplique Botox dentro de los tres diacuteas despueacutes que el producto es retirado de laheladera y se ha reconstituido Durante esos tres diacuteas el producto reconstituido debeguardarse en heladera (2deg a SoC)o Este debe ser claro incoloro a ligeramenteamarillento y libre de partiacuteculas

Instruccionei especialesTodos los viales incluidos los vencidos asiacute como los equipos empleados deben sereliminados cuidadosamente como se 10hace con todo deshecho meacutedico Por ejemploviales usados jeringas y restos de derrames pueden ser autoclavados o Botoxresidual inactivado utilizando una solucioacuten de hipoclorito (05 o 1) durante 5minutos y luego eliminado como deshecho medico

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Farmaceuleo MN 14225

Jgt D- 001l -3bALLERCAN - 1Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Ubertador 498 PISO29deg (ClOOIABR) Buenos Aires Argentina ~~Tel (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412 Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultaSReclamos 0-800-999-6300

Internet A1lergan Inc f1ttpllwwwallernaIlI))m

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludIiexclCertificado N 40974

~Elaborado en Allergan Phannaceutical Ireland Westport County Mayo Irlanda

Importado y Distribuido por Allergan Productos Farmaceacuteuticos SAAvenida del Libertador 498 Piso 29 Buenos Aires

I Director Teacutecnico Marcelo C Ostrower Farmaceacuteutico y Bioquiacutemico

iexclservicio de informacioacuten al cliente 0800-222-6869

IjFecha de la uacuteltima revisioacuten del prospecto

Farmaceacuteutico MN142 5 1

63 ~(j(iltgt~

--- r bullbull--~Allergan Productos Farmaceacuteuticos SA - Av Del Libertador 498 Piso 29deg (CIOOIABR) Buenos Aires - ArgentinaTe (54-11) 6322-6464 Fax (54-11) 6322-6412Exclusivo Ventas (54-11) 6322-6410 ConsultasReclamos 0-800-999-6300Internet A1lergan Inc httpwwwillefganCDn

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Contenido Vial de 50 Unidades

Foacutermula

Cada vial contiene

Toxina de Clostridium botulinum Tipo AAlbuacutemina seacuterica humanaCloruro de sodio

50 Unidades025 mgO45mg

poso LOGIA E INSTRUCCIONES DE ADMINISTRACION

Ver prospecto adjunto

Conservar en heladera entre 2degC y goC oacute en freezer a -jOC o menos

No contiene conservadoresSolo para uso intramuscularReconstituir con solucioacuten salina sin conservador y utilizar el producto reconstituidohasta tres (3) diacuteas conservado entre 2degC y 8degC

Lote NdegVencimiento

MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NlNtildeOS

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 40974

Elaborado en Allergan Phannaceutical Ireland Westport County Mayo Irlanda

hnportado y Distribuido por Allergan Productos Farmaceacuteuticos SAAvenida del Libertador 498 Piso 29 Buenos AiresDirector Teacutecnico Marcelo C Ostrower Farmaceacuteutico y BioquiacutemicoServicio de informacioacuten al cliente 0800-222-6869

MARCELO CARLOS OSTROWERDIReCTOR TECNICO

00000001

00000002

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00000041

~deSailaquodSWteUacuteUacutea de 10ftica4iexcliquest~e1~

r1Jt 1tA 7

Por ello

DISPOSICION 1116 37 9

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOSALIMENTOSY TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 1deg - Autorizase los proyectos de roacutetulos y prospectos de fojas

49 a 165 desglosando de fojas 49 a 86 y 163 para la Especialidad

Medicinal denominada BOTOX ONABOTULINUMTOXIN A forma

farmaceacuteutica y concentracioacuten PREPARACIOacuteNESTEacuteRIL SECADAAL VACIacuteO

ONABOTULINUMTOXIN A 50 U ONABOTULINUMTOXIN A 100 U

ONABOTULINUMTOXIN A 200 U propiedad de la firma ALLERGAN

PRODUCTOSFARMACEacuteUTICOSSA anulando los anteriores

ARTICULO 2deg - Practiacutequese la atestacioacuten correspondiente en el Certificado

NO 40974 cuando el mismo se presente acompantildeado de la copia

autenticada de la presente Disposicioacuten

ARTICULO 30 - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con los roacutetulos y prospectos girese a la

Direccioacuten de Gestioacuten de Informacioacuten Teacutecnica a los fines de adjuntar al

legajo correspondiente Cumplido archivese

Expediente Ndeg 1-0047-0000-006090-15-0

DISPOSICIOacuteN NO 63792

tIng ~OG Z

mlnlstrador NacionalAN_MAT

o 7 AGO 1015

Foacutermula

Vial de 50 U

50 Unidades

025 mg045 mg

Vial de 100 U

100 Unidades

O5mgO9mg

Vial de 200 U

200 Unidades

10 mg18mg

DESCRIPCION

ACCION TERAPEUTICA

INDICACIONES

General

ALLERCAN

Espasmo hemi(acial

Estrabismo

General

Venga Hiperactiva

6379(~J r I

Unidades por 01mI

100 U50 U4OU25 U125 U

Unidades por 01mi

200 U100 U8OU5OU25U

CONTRAINDICACIONES

-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

iexcliexcl

Convuiones

Inmunogenicidad

PRECAUCIONES

Generales

ALLERCAN

Blefarospasmo

Estrabismo

- bull -1

6~ ~~poo~

Hiperhidrosis

1 bull

637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

Vejiga hiperactiva

Sobredosis

Tratamiento

~-t)~---gt( (pO

a ~iexcl_ L~~)U t~~ ~ 1

ALLERC8N ~_==- ~~~~----------~----~------

Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

6a~~_o --J

ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

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o 7 AGO 1015

Foacutermula

Vial de 50 U

50 Unidades

025 mg045 mg

Vial de 100 U

100 Unidades

O5mgO9mg

Vial de 200 U

200 Unidades

10 mg18mg

DESCRIPCION

ACCION TERAPEUTICA

INDICACIONES

General

ALLERCAN

Espasmo hemi(acial

Estrabismo

General

Venga Hiperactiva

6379(~J r I

Unidades por 01mI

100 U50 U4OU25 U125 U

Unidades por 01mi

200 U100 U8OU5OU25U

CONTRAINDICACIONES

-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

iexcliexcl

Convuiones

Inmunogenicidad

PRECAUCIONES

Generales

ALLERCAN

Blefarospasmo

Estrabismo

- bull -1

6~ ~~poo~

Hiperhidrosis

1 bull

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Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

Vejiga hiperactiva

Sobredosis

Tratamiento

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Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

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Estrabismo

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Vejiga hiperactiva

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Frente

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ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

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DESCRIPCION

ACCION TERAPEUTICA

INDICACIONES

General

ALLERCAN

Espasmo hemi(acial

Estrabismo

General

Venga Hiperactiva

6379(~J r I

Unidades por 01mI

100 U50 U4OU25 U125 U

Unidades por 01mi

200 U100 U8OU5OU25U

CONTRAINDICACIONES

-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

iexcliexcl

Convuiones

Inmunogenicidad

PRECAUCIONES

Generales

ALLERCAN

Blefarospasmo

Estrabismo

- bull -1

6~ ~~poo~

Hiperhidrosis

1 bull

637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

Vejiga hiperactiva

Sobredosis

Tratamiento

~-t)~---gt( (pO

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Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

6a~~_o --J

ALLERCAN

Estrabismo

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Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

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Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

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ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

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INDICACIONES

General

ALLERCAN

Espasmo hemi(acial

Estrabismo

General

Venga Hiperactiva

6379(~J r I

Unidades por 01mI

100 U50 U4OU25 U125 U

Unidades por 01mi

200 U100 U8OU5OU25U

CONTRAINDICACIONES

-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

iexcliexcl

Convuiones

Inmunogenicidad

PRECAUCIONES

Generales

ALLERCAN

Blefarospasmo

Estrabismo

- bull -1

6~ ~~poo~

Hiperhidrosis

1 bull

637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

Vejiga hiperactiva

Sobredosis

Tratamiento

~-t)~---gt( (pO

a ~iexcl_ L~~)U t~~ ~ 1

ALLERC8N ~_==- ~~~~----------~----~------

Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

6a~~_o --J

ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

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00000040

00000041

General

ALLERCAN

Espasmo hemi(acial

Estrabismo

General

Venga Hiperactiva

6379(~J r I

Unidades por 01mI

100 U50 U4OU25 U125 U

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200 U100 U8OU5OU25U

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ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

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Generales

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- bull -1

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637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

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Sobredosis

Tratamiento

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Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

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ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

00000001

00000002

00000003

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ALLERCAN

Espasmo hemi(acial

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General

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-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

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Generales

ALLERCAN

Blefarospasmo

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637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

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Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

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Estrabismo

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Vejiga hiperactiva

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637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

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ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

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CONTRAINDICACIONES

-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

iexcliexcl

Convuiones

Inmunogenicidad

PRECAUCIONES

Generales

ALLERCAN

Blefarospasmo

Estrabismo

- bull -1

6~ ~~poo~

Hiperhidrosis

1 bull

637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

Vejiga hiperactiva

Sobredosis

Tratamiento

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ALLERC8N ~_==- ~~~~----------~----~------

Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

6a~~_o --J

ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

00000001

00000002

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ALLERCAN

Espasmo hemi(acial

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General

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Unidades por 01mI

100 U50 U4OU25 U125 U

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200 U100 U8OU5OU25U

CONTRAINDICACIONES

-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

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Convuiones

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PRECAUCIONES

Generales

ALLERCAN

Blefarospasmo

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- bull -1

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Hiperhidrosis

1 bull

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Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

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Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

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ALLERCAN

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ALteRCAN

637L~o 1 -

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Canto lateral

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ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

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ALLERCAN

Espasmo hemi(acial

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General

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6379(~J r I

Unidades por 01mI

100 U50 U4OU25 U125 U

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200 U100 U8OU5OU25U

CONTRAINDICACIONES

-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

iexcliexcl

Convuiones

Inmunogenicidad

PRECAUCIONES

Generales

ALLERCAN

Blefarospasmo

Estrabismo

- bull -1

6~ ~~poo~

Hiperhidrosis

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637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

Vejiga hiperactiva

Sobredosis

Tratamiento

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ALLERC8N ~_==- ~~~~----------~----~------

Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

6a~~_o --J

ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

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ALLERCAN

Espasmo hemi(acial

Estrabismo

General

Venga Hiperactiva

6379(~J r I

Unidades por 01mI

100 U50 U4OU25 U125 U

Unidades por 01mi

200 U100 U8OU5OU25U

CONTRAINDICACIONES

-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

iexcliexcl

Convuiones

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PRECAUCIONES

Generales

ALLERCAN

Blefarospasmo

Estrabismo

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Hiperhidrosis

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Lactancia

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Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

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ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

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ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

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Venga Hiperactiva

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Unidades por 01mi

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-63 19L10 b1 I

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Generales

Estrabismo

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Generales

ALLERCAN

Blefarospasmo

Estrabismo

- bull -1

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Hiperhidrosis

1 bull

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Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

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Sobredosis

Tratamiento

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ALLERC8N ~_==- ~~~~----------~----~------

Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

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ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

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General

Venga Hiperactiva

6379(~J r I

Unidades por 01mI

100 U50 U4OU25 U125 U

Unidades por 01mi

200 U100 U8OU5OU25U

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1 bull

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Embarazo

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ALLERC8N ~_==- ~~~~----------~----~------

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Venga Hiperactiva

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-63 19L10 b1 I

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Generales

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Generales

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Hiperhidrosis

1 bull

637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

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Durante 4 horas

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Generales

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63 ~(j(iltgt~

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PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

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100 U50 U4OU25 U125 U

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200 U100 U8OU5OU25U

CONTRAINDICACIONES

-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

iexcliexcl

Convuiones

Inmunogenicidad

PRECAUCIONES

Generales

ALLERCAN

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Estrabismo

- bull -1

6~ ~~poo~

Hiperhidrosis

1 bull

637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

Vejiga hiperactiva

Sobredosis

Tratamiento

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Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

6a~~_o --J

ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

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Venga Hiperactiva

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Unidades por 01mI

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CONTRAINDICACIONES

-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

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Convuiones

Inmunogenicidad

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Generales

ALLERCAN

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Hiperhidrosis

1 bull

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Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

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Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

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ALLERCAN

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Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

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Generales

Estrabismo

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Generales

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Recuerde

Durante 4 horas

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Generales

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637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

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ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

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Generales

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Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

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ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

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ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

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ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

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Generales

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Generales

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-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

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Generales

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Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

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Frente

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PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

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-63 19L10 b1 I

ADVERTENCIAS

Generales

Estrabismo

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Generales

ALLERCAN

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Hiperhidrosis

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Embarazo

Lactancia

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Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

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ALteRCAN

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Frente

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ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

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Estrabismo

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Generales

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Embarazo

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Durante 4 horas

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Generales

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Frente

Canto lateral

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PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

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Convuiones

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Generales

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Generales

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Frente

Canto lateral

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PROYECTO DE ROTULO

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Frente

Canto lateral

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ALLERCAN

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Lactancia

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Tratamiento

~-t)~---gt( (pO

a ~iexcl_ L~~)U t~~ ~ 1

ALLERC8N ~_==- ~~~~----------~----~------

Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

6a~~_o --J

ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

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00000039

00000040

00000041

- bull -1

6~ ~~poo~

Hiperhidrosis

1 bull

637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

Vejiga hiperactiva

Sobredosis

Tratamiento

~-t)~---gt( (pO

a ~iexcl_ L~~)U t~~ ~ 1

ALLERC8N ~_==- ~~~~----------~----~------

Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

6a~~_o --J

ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

00000001

00000002

00000003

00000004

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1 bull

637~gt ~--- ~~

Embarazo

Lactancia

UO geriaacutetrico

Vejiga hiperactiva

Sobredosis

Tratamiento

~-t)~---gt( (pO

a ~iexcl_ L~~)U t~~ ~ 1

ALLERC8N ~_==- ~~~~----------~----~------

Recuerde

Durante 4 horas

REACCIONES ADVERSAS

Generales

6a~~_o --J

ALLERCAN

Estrabismo

6 ~34~~

Vejiga hiperactiva

ALteRCAN

637L~o 1 -

Frente

Canto lateral

ALMACENAMIENTO

63 ~(j(iltgt~

ALLERCAN

PROYECTO DE ROTULO

Foacutermula

Cada vial contiene

00000001

00000002

00000003

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