1

1

U-kursus i føtal medicinCNS

Olav Bjørn Petersen Olav Bjørn Petersen RH, 7 oktober 2005RH, 7 oktober 2005

2

Anencephaly: early ultrasonic diagnosis and active management.

Campbell S, Johnstone FD, Holt EM, May P.

Lancet 1972 Lancet 1972 DecDec 9;2(7789):12269;2(7789):1226--77

3

Den normale undersøgelse

4

Klinisk mistanke om CNS-sygd ?

PolyhydramniosPolyhydramniosMindre liv / mere liv ?Mindre liv / mere liv ?(Vedvarende ”hikke”)(Vedvarende ”hikke”)

2

5

Find ? fejl

6

Case 1 uge 32

7

Case 1 - fortsat

8

Case 1 - slut

3

9

Neuralrørsdefekter

Prævalens 0,1 Prævalens 0,1 –– (1) %(1) %DK:1:800DK:1:800

AnencefaliAnencefali (50 %)(50 %)SpinaSpina bifidabifida (45 %)(45 %)EncefaloceleEncefalocele (5%)(5%)

Fra: Larsen-WJ Human Embryology 3.Ed Churchill-Livingstone 2001 10

Foldning dag 24-25

Fra: Larsen-WJ Human Embryology 3.Ed Churchill-Livingstone 2001 11

Neuralrøret dannet dag 28

12

”Noget” går galt dag 22–28

MetaboliskeMetaboliskeDM (risiko OG gentagelsesrisiko DM (risiko OG gentagelsesrisiko caca 4 %)4 %)FeberFeberOvervægt: OR 1,8 (2,6 for Overvægt: OR 1,8 (2,6 for SpinaSpina BifidaBifida))

ExogeneExogene / miljøfaktorer/ miljøfaktorerTeratogenerTeratogener –– ValproatValproatLavt Lavt folatindtagfolatindtag

Genetiske årsagerGenetiske årsagerAneuploidiAneuploidiC677T mutation i MTHFR genetC677T mutation i MTHFR genet

4

13

Polygenetisk

Multifaktoriel

14

Hvordan stiller vi diagnosen SB ?

SerumSerumAlfaAlfa--føtoproteinføtoprotein

AmnionAmnionAlfaAlfa--føtoproteinføtoproteinAcetylcholinAcetylcholin

15

Hvordan stiller vi diagnosen SB ?

UltralydUltralydKranium SKAL ses hos ALLE fra 11 fulde Kranium SKAL ses hos ALLE fra 11 fulde uger !!uger !!CitronenCitronenBananenBananenHydrocefalusHydrocefalusColumnaColumnaEkstremiteter ???Ekstremiteter ???

Klinik ??Klinik ??16

Lemon

5

17

Banana

18

Banana

19

Columna

20

Columna-2

6

21

Frugtkurv uge 19

22

Case 2 uge 12

23

Case 2 - fortsat

24

Case 3 uge 12

7

25

Case 4 uge 25

26

Case 4 cont

27

Case 4½ uge 18

Hall JG 1988; Am J Hum Genet 43:827-837 28

Gentagelsesrisiko512 non-syndrom NTD

Høj Høj s.bs.b. (>th12):. (>th12): 7,8 %7,8 %Lav Lav s.bs.b.:.: 0,7 %0,7 %AnencefaliAnencefali 2,2 %2,2 %EncefaloceleEncefalocele, multiple NTD:, multiple NTD: <0,5 %<0,5 %

Gentagelsesrisiko afhængig af typen af NTDGentagelsesrisiko afhængig af typen af NTDOvenstående data er fra før Ovenstående data er fra før folat”æraenfolat”æraen””

8

29

Gentagelsesrisiko generelt

22--5 % gentagelsesrisiko5 % gentagelsesrisikoCa. fordobling af risikoen for hver følgende Ca. fordobling af risikoen for hver følgende graviditet kompliceret af NTDgraviditet kompliceret af NTD

30

HUSK Folat HUSK Folat

FolatFolat fra fra min 1min 1 måned før grav. måned før grav. –– og til og til 12 12 fulde ugerfulde uger

31

Folat tilskud er GODT

Effekten formentligt størst på lave Effekten formentligt størst på lave spinaspinabifidabifida defekterdefekterReducerer også risikoen for:Reducerer også risikoen for:

HjertemisdannelserHjertemisdannelserObstruktive urinvejsmisdannelserObstruktive urinvejsmisdannelserEkstremitetsdefekterEkstremitetsdefekterLæbeLæbe--ganespalteganespalte

b.la Czeizel AE et al 1992; NEJM 327:1832-35 32

LAVRISIKO

0,4 mg 0,4 mg dgldgl: Reducerer risiko for NTD med : Reducerer risiko for NTD med 50 50 –– 70 %70 %

9

MRC Vitamin study research group 1991; Lancet 338:131-37 33

HØJRISIKO

5 mg 5 mg dgldgl: Reducerer risiko for gentagelse af : Reducerer risiko for gentagelse af NTD med 30NTD med 30--70 %70 %

34

Hul i hovedet !?

35

CPC (Choroid Plexus Cyst)

Prævalens 1Prævalens 1--3 %3 %Ses fra 11 ugeSes fra 11 ugeMere end 90 % forsvundet i 26 ugeMere end 90 % forsvundet i 26 ugeINGEN MISDANNELSEINGEN MISDANNELSEMarkørMarkør

TrisomiTrisomi 18 risiko øget x 1,518 risiko øget x 1,5TrisomiTrisomi 21 risiko IKKE øget21 risiko IKKE øget

36

VentrikulomegaliHydrocefalus

Lateralventriklernes størrelse er konstant Lateralventriklernes størrelse er konstant gennem graviditetengennem graviditeten< 10 mm: Normalt< 10 mm: Normalt1010--15 mm: 15 mm: VentrikulomegaliVentrikulomegali (1 %)(1 %)> 15 mm: > 15 mm: HydrocefalusHydrocefalus (0,2 %)(0,2 %)

10

37

Ventrikulomegali uge 20

38

Isoleret ventrikulomegaliLateralventrikler Lateralventrikler ≥≥ 10 og 10 og ≤≤ 15mm15mmPrPræævalens: 0,15valens: 0,15--0,7 %0,7 %BilateralBilateral90 % Stabile, eller regression90 % Stabile, eller regressionKKøøn ?n ?4 % Kromosomanomali (04 % Kromosomanomali (0--25 %)25 %)

+13, +18, +21 +13, +18, +21 m.flm.fl15 % Af kromosomalt normale har 15 % Af kromosomalt normale har forsinketforsinketneurologisk udviklingneurologisk udvikling

39

Hydrocefalus

40

Hydrocefalus

Sekundær til anden misdannelseSekundær til anden misdannelseSpinaSpina bifidabifidaAquaduktstenoseAquaduktstenoseCorpusCorpus callosumcallosum agenesiagenesi

DandyDandy--WalkerWalkerSyndrom/genetisk sygdomSyndrom/genetisk sygdom

BlødningBlødningSekundær til infektionSekundær til infektionPrognose: Variabel !Prognose: Variabel !

11

41

Hydrocefalus

42

Cystiske CNS malformationer

43

DC ICSI gemelli uge 21

44

Hva’ hulen kan det være ?

CorpusCorpus CallosumCallosum AgenesiAgenesi (CCA)(CCA)PorencefaliPorencefaliArachnoideaArachnoidea cystecysteInterhemisfæriskInterhemisfærisk cystecysteSchizencefaliSchizencefaliVenaVena galen galen aneurismeaneurisme””VaskulærVaskulær insultinsult””

12

45

Normal – coronalsnit - CCA

46

CCA

47

Corpus callosum 3D (VCI-C)

48

Dandy-Walker ?

13

49

Dandy-Walker

50

Dandy-Walker ?

51

Dandy-Walker

DandyDandy--WalkerWalker malformationmalformationTotal Total agenesiagenesi af af cerebellarecerebellare vermisvermis

DandyDandy--WalkerWalker variantvariantPartiel Partiel agenesiagenesi af af cerebellarecerebellare vermisvermis

Risiko?Risiko?1010--30% Risiko for 30% Risiko for neurlneurl sequelaesequelae

52

Midtliniedefekt?

14

53

Godt med midtlinie!

Manglende:Manglende:HoloprosencefaliHoloprosencefali

LobarLobarSemilobarSemilobarAlobarAlobar

SeptoSepto--optiskoptisk dysplasidysplasiKaryotypeKaryotype

54

Andre CNS-malformationer

MikroMikro -- markromarkro cefalicefaliTumorerTumorerForkalkninger (infektion Forkalkninger (infektion –– CMV)CMV)FossaFossa posteriorposterior cyste (cyste (DandyDandy--WalkerWalker?)?)VaskulæreVaskulære malformationermalformationer

55

Abnorm CNS-ul: betænk:

Intrauterin neurologisk undersøgelse?Intrauterin neurologisk undersøgelse?Andre misdannelser ?Andre misdannelser ?AneuploidiAneuploidi ??Infektion ?Infektion ?TeratogenerTeratogener ??Andre sygdomme ?Andre sygdomme ?Ab pro / Ab pro / foetocidiumfoetocidium ??

56

Slut - næsten

15

57

DC gemelli uge 32

58

Slut Slut Slut Slut Slut Slut Slut

59

Iniencefali