Prof. Univ. Dr. Marica Constantin
Tratamentul tuberculozei= Administrarea de antibiotice cu efect
asupra MTB (chimioterapie antituberculoasa) Decizia administrarii
tratamentului argumente: epidemiologice clinice radiologice
examenul microscopic al sputei
Populatiile micobacteriene Localizate intracelular
extracelular
Ritm de multiplicare rapida lenta intermitenta
Efectul medicamentelor antiTB Efect bactericid - pe populatii cu
X rapida rapid populatiilor micobacteriene (dispare
contagiozitatea) durata tratamentului favorizeaza trecerea in faza
de X lenta/intermitenta
Efect sterilizant - pe populatii cu X lenta/intermitenta
preventia recidivelor contribuie la duratei trat. trebuie
administrate de la inceput
Efectul medicamentelor antiTB Dinamica lenta a multiplicarii
micobacteriene
+ Postefectul antibiotic al medicamentelor antiTB
Administrare medicamentelor in priza unica zilnica
Chimiorezistenta apare prin mutatie genica spontana in
populatiile micobacteriene salbatice (1 la 105-108) mutant
rezistent la 2 antiTB 1 la 10101013 (mutatii independente intre
ele) leziunile cavitare - 108-109 populatie micobacteriana
insuficienta pentru aparitia spontana a mutantilor
multirezistenti
Chimiorezistenta Chimiorezistenta dobandita monoterapie cu un
medicament antiTB
Chimiorezistenta initiala infectare cu o tulpina deja
rezistenta
Cerinte tratament antituberculosAsociere de minim trei
antituberculoase eficiente
+Efect bactericid + Efect sterilizant
+Durata suficienta
Sterilizarea organismului prevenirea recidivelor
Medicamente antiTB De prima linie eficienta o toxicitate
utilizate in regimurile standard
De rezerva eficienta toxicitate o utilizate in regimuri
individualizate in TB multichimiorezistenta (MDR)
Izoniazida (INH, I) Activitatea bactericida cea mai intensa
Actioneaza in special pe populatiile cu multiplicare rapida
extracelulare
Rifampicina (RMP, R) Intens bactericida Efect sterilizant potent
Activa pe toate populatiile micobacteriene
INH + RMP Antituberculoase majoreRMP
Asocierea lor timp de 6 sau 8 luni vindecarea TB cu germeni
sensibili previne aparitia chimiorezistentei si recidivelorINH RMP
INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP
Pirazinamida (PZM, Z) Modest bactericida Efect sterilizant
potent Actioneaza pe populatii intracelulare, la pH acid Asocierea
PZM in primele 2 luni de tratatament permite scaderea duratei la 6
luni
INH + RMP + PZMINH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP
INH RMP INH RMP INH RMP
INH RMP PZM INH RMP PZM INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP
Streptomicina (SM, S) Efect bactericid modest Nu are efect
sterilizant
Etambutol (EMB, E) Efect bacteriostatic modest Nu are efect
sterilizant
INH + RMP + PZM + EMB/SMINH RMP PZM INH RMP PZM INH RMP INH RMP
INH RMP INH RMP
INH RMP PZM INH RMP PZM INH RMP INH RMP INH RMP INH RMP
EMB/SM EMB/SM
Dozele medicamentelor antiTBAdministrare zilnica (6/7 sau
7/7)Doza uzuala (mg/kC/priza) Doza max. (mg)
intermitenta (3/7)Doza uzuala (mg/kC/priza) Doza max. (mg)
H R Z E S
5 10 30 25 20
300 600 2000 1500-1600 1000
10 10 40 30 20
600 600 2500 2000 1000
Principii de tratament antiTB Asociere de medicamente antiTB
active 2 faze initiala (intensiva) reducerea rapida a populatiei
micobacteriene de continuare distrugerea micobacteriilor
restante
Durata tratamentului lunga (sterilizeaza organismul + previne
recidivele) Ritm de administrare: zilnic/intermitent priza unica, a
jeun
Principii de tratament antiTB H + R (6 luni) + Z+E/S (in primele
2 luni) vindeca > 95% din TB cu germeni sensibili constituie
baza regimurilor de tratament antiTB
Asocierea de S/E protejeaza fata de monorezistenta initiala
Regimuri terapeuticeReg Tipuri de cazuri
Regim terapeuticINH INH INH INH INH INH RMP RMP RMP RMP RMP RMP
PZM PZM EMB/SM EMB/SM INH INH RMP RMP PZM PZM EMB EMB SM SM INH INH
INH INH INH INH RMP RMP RMP RMP RMP RMP PZM EMB EMB EMB EMB EMB
EMB
1 2
TBP BAAR+ (caz nou)TBEP severa TBP BAAR+ (retratament) TBP BAAR+
cu esecul unui retratament
3
Individualizat
Evaluarea initiala a pacientului Localizarea TB: pulmonara,
extrapulmonara Tratamente antiTB anterioare Alti factori: sarcina
(H,R,Z,E se pot adm.) medicatie concomitenta (anticonceptionale,
anticoagulante orale) Boli asociate: diabet zaharat insuficienta
renala cronica hepatita cronica infectie HIV/SIDA
Monitorizarea tratamentului1. Aderenta la tratament
2. Eficienta tratamentului
3. Monitorizarea efectelor adverse
Aderenta la tratament DOT (directly observed therapy) de
electie, mai ales in faza intensiva
Comprimate cu combinatii fixe de medicamente (HR /HRZ) impiedica
monoterapia antiTB
Eficienta tratamentului Monitorizare clinica scaderea/disparitia
febrei reducerea/disparitia tusei revenirea apetitului alimentar
cresterea in greutate
Monitorizare bacteriologica - cea mai importanta !!!!!
Tratament eficient Negativarea sputei in microscopie la
sfarsitul fazei intensive (absenta negativarii p prelungirea fazei
intensive la 3 luni) Negativarea persistenta in culturi a sputei in
cursul tratamentului, incepand de la sfarsitul a 4 luni de
tratament Completarea certa a intregului tratament, chiar in
absenta examenelor bacteriologice
Tratament ineficient Examen bacteriologic al sputei pozitiv
(microscopie / cultura) incepand de la sfarsitul a 4 luni de
tratament Oprirea prematura a tratamentului
Reluarea tratamentului (retratament) confirmare bacteriologica
obligatorie antibiograma obligatorie (suspiciune mare de
chimiorezistenta)
Monitorizarea efecte adverseHepatita medicamentoasa principalul
efect advers determinata de H, R si/sau Z mai frecventa la cei cu
alcoolism cronic, boli hepatice cronice monitorizarea enzimelor
hepatice (TGO, TGP) la cei cu factori de risc sau cu enzime
crescute la debutul tratamentului depistare: clinica (simptome) sau
prin citoliza hepatica atitudine: o5x oprirea H,R,Z (sSE la cei
gravi sau foarte contagiosi) urmata de reluarea secventiala pentru
identificarea medicamentului incriminat care va fi oprit
definitiv
Tratamente adjuvante Corticoterapia 0.5mg/kC/zi, 5-6 sapt.
meningita TB pericardita TB Nu are efecte in TB pulmonara,
pleurala, primara
Tratament chirurgical complicatiile TB TB cu germeni
polichimiorezistenti
Epidemiologia tuberculozei.
Definitii Infectia tuberculoasa = infectia latenta cu MTB,fara
manifestari clinice, Rx sau bacteriologice
Tuberculoza activa (boala) = prezentamanifestarilor clinice
si/sau Rx determinate de multiplicarea MTB si de raspunsul
organismului
Cazul de tuberculoza = pacientul cu TB activaconfirmata
bacteriologic / dg. de un medic, la care se decide initierea trat.
antituberculos
Epidemiologie Tuberculoza = boala infecto-contagioasa cea mai
raspandita la om cea mai persistenta Endemie infectiozitate redusa
imunitate relativa - 10% dintre persoanele infectate fac boala in
decursul intregii lor vieti (max. in primii 2 ani) perioada de
latenta indelungata
Epidemiologie 1/3 din populatia globului este infectata cu MTB
(~1.9 miliarde in 1997) 8 milioane cazuri noi de TB activa pe an 3
milioane de decese pe an
Morbiditatea TB Incidenta = numarul de cazuri de TB nou
diagnosticata in decurs de un an raportat la 100.000 locuitori
Prevalenta = numarul de cazuri de TB existente in comunitate la un
moment dat raportat la 100.000 locuitori Mortalitatea = numarul de
decese datorate TB in decurs de un an raportat la 100.000
locuitori
Incidenta TB in lume, 2006 Sursa OMS
Notified TB cases (new and relapse) per 100 000 population No
report 024 2549 5099 100 or more
The boundaries and names shown and the designations used on this
map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the
part of the World Health Organization concerning the legal status
of any country, territory, city or area or of its authorities, or
concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted
lines on maps represent approximate border lines for which there
may not yet be full agreement. WHO 2006. All rights reserved
9.2 million new TB cases and 1.7 million deaths in 2006
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! ! ! ! ! !
! ! ! ! !
! ! ! ! !
! ! !
! ! !
! ! !
! ! !
! !
! ! ! ! !
Never previously reported New data report 4 Previous reports No
data
* Sub-national coverage in India, China, Russia, Indonesia.
* shaded areas indicate survey planned or ongoingThe boundaries
and names shown and the designations used on this map do not imply
the expression of any opinion whatsoever on the part of the World
Health Organization concerning the legal status of any country,
territory, city or area or of its authorities, or concerning the
delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps
represent approximate border lines for which there may not yet be
full agreement. WHO 2006. All rights reserved
Incidenta TB in Europa, 2006 I Sursa OMS
Incidenta TB in Europa, 1980-2006 Sursa OMS90 80 70TB case
notification rate (/100,000)
78
60 50 41 40 30 20 12 10 0
19 84
19 88
19 94
19 98
20 00
20 04
19 82
19 96
20 02
Europe (53 countries)* CAZURI
East+ Europe (18 countries)
European Union (25 countries)WHO Report 2008, Global
Tuberculosis Control: Surveillance, Planning, Financing.
NOI SI RECIDIVE
20 06
19 80
19 86
19 90
19 92
Inciden a global a tuberculozei n Romania 1972 2008%000
160 140 120 100 80
138,8
142,2 135,7 134,1 134,6 110
123,6 114 109,8 107,8
102,6
70 61 55,8
60 40 20 0
1972 1975 1980 1985 1990 1995 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
2008
Incidenta TB Conform OMS, Romania ocupa locul 3 in regiunea
Europa, dupa Kazakstan si Kyrgystan Incidenta este mai crescuta la:
barbati grupele de varsta 25-29 ani pana la 60-64 ani
Inciden a tuberculozei la copii n Romania 1965 -2008%000
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
92,7 77,3 47,3 48,2 42,7 29,3 10,3 12,7 21 7,9 44,3 32,3 41,2
31,1 28,7 31,2
19 65 19 70 19 75 19 80 19 85 19 90 19 95 20 00 20 01 20 02 20
03 20 04 20 05 20 06 20 07 20 08
Mortalitatea prin tuberculoz in Romania 1965-2007%000
30 25 20 15 10 5 0 6,7 3,7 4,2 6,9 24 18,5 11,3 9,5 10,7 10,7
10,3 9.6 8,3 7,8
7,4
19 65 19 70 19 75 19 80 19 85 19 90 19 95 20 00 20 01 20 02 20
03 20 04 20 05 20 06 20 07
Co-infectia HIV-MTB Infectia HIV cel mai mare factor de risc
pentru progresia infectiei latente spre TB activa Infectati MTB ce
se infecteaza HIV risc de 8-10% pe an de a face TB activa Infectati
HIV ce se infecteaza MTB risc si mai mare de a face TB activa
