Curs 1 Embriologie clinica

8/16/2019 Curs 1 Embriologie clinica

1/58


2/58

Infertilitatea masculina - Vestiproaste !!!

1. Infertilitatea de cuplu-afecteaza 15% din cuplurile devarsta reproductiva

-40% din cazuri

factorulmasculin-40%din cazuri factorul feminin-20% din cazuri ambii

2. emeile si barbatii sunt afectati ineala masura

". Infertilitatea afecteaza toaterasele si toate etniile


3/58

Infertilitatea masculina - Vestibune !!!

1. #ndroloia cunoaste oadresabilitate din ce in ce maimare.

2. $enicile de reproducere

umana asistata au evoluatfoarte mult &oferind solutiiinfertilitatii masculine ciar informele cele mai severe'.

". #proape toti pacientii cuinfertilitate masculina &(0%'a)un sa conceapa propriulcopil prin tenici dereproducere umana asistata.


4/58


5/58


6/58


7/58

Infertilitatea masculina , #namneza6 +amen *zic

Durata infertilitatii (+ varsta partenerei + sarcini in

antecedente)

cei mai importanti factori prognostici ai obtinerii sarcinii

- recventa7calitatea actului se+ual

- #33 &febra inalta/ infectii acute/ ciruria vezicii

urinare7prostata/ cirurie retroperitoneala sau pelvina/ ernii

ininale corectate cirurical/ varicocel/ tratemnt prelunit cu

antibiotice'

- #33 copilarie &criptoridism/ oreion7orita urliana , varsta 8'

- medicatie/ pesticide/ radiatii/ consum tutun/ drouri ilicite/

steroizi/ saune *erbinti


8/58

Infertilitatea masculina , $estelaborator

-39:9## %cu abstinenta se&ula

'#( )ile*

-$est #9/ alosperm

-permocultura 6 umar urina

-$este endocrinoloice %F+ -

testosteron*

-$este enetice %cariotip, microdeletii

brat lung cromo)om A0F a,b,c si

mutatia genei CFTR*

-cora*e testiculara7abdominala

%ducte de1erente, epididim/ agene)ie

renala*.


9/58

$a;e ome messae !!!!!!!

Infertilitatea masculina poate * primul semn in

dianosticul altor boli severe &neoplazii ale

creierului/ neoplazii ale maduvei spinarii/

endocrinopatii/ infectii enito-urinare/ malformatii

conenitale'.

Cancerul testicular este de 50 de ori mai frecvent la

barbatii infertili.


10/58


11/58

Celule germinaleprimordiale


12/58

Celule germinaleprimordiale

7827 s#a demonstrata ca 1emeia si barbatul aucariotip di1erit %56,99* si %56,9* dar abia in 78(:

s#a demonstrat ca pre)enta cr stimulea)ade)voltarea testiculului


13/58

$ena +R Sex-determining Region

• roteina +R, TDF %testis determining1actor*, ini?ia)@ determinarea se&uluimasculin. Muta?iile n aceast@ gen@ sunt responsabile de disgene)ia

gonadic@ pur@ %1emeile 9 sausindromul +Ber*

• Transloca?ia regiunii bra?ului scurt alcromo)omului con?innd gena +R

pe cromo)omul 9 determin@ sindromulb@rba?ilor 99

http://ro.wikipedia.org/wiki/Gen%C4%83http://ro.wikipedia.org/wiki/Gen%C4%83http://ro.wikipedia.org/wiki/Cromozomul_Xhttp://ro.wikipedia.org/wiki/Cromozomul_Xhttp://ro.wikipedia.org/wiki/Gen%C4%83http://ro.wikipedia.org/wiki/Gen%C4%83


14/58

+Ber sndrome1emeia 9

• +ant3i +oundaraan,787

• Atleta indiana castigatoare a 77medalii internationale

• 2::6# a 1ostdeposedata demedalia de argint la


15/58

Alte gene implicate in di1erentierease&uala

• +9 8 gene %cromo)omul 7H*# regle)a)atranscriptia genei 3ormonului AM

• $ena care codea)a 3ormonul AM %cromo)omul78*

• $ena pentru Fg18 %Ibroblast groBt3 1actor* tubisemini1eri

• JT 7 gene %c3romosome 77*

• +F 7 gene %c3romosome 8*• DA9 7 gene %cromo)on 9*# anatgoni)ea)aactiunea +R mutatia eiK ipopa)ie adrenalacongenitala si ipogonadism 3ipogonadotrop


16/58

Di1erentierea se&uala labarbat

• +e& genetic la 1ecundatie

• +e& gonadic %testiculL sau ovarL* +6 %panaatunci embrionul se aa in etapa indi1erenta

de se&uali)are gonadala gonada bipotenta*• +e& genital %ducte genitale $E* sub

actiunea testosteronului secretat incepand din+H/ %absenta testosternuluiK gonada

bipotenta

ovar*. >ana in +# etapaindi1erenta de se&uali)are a ductelor genitale.

• +72# se&ul genital decelabil ecograIc.


17/58

+e&uali)area intrauterina


18/58

+permatogene)a

• "ncepe la pubertate %cordoanele testiculare devintubi semini1eri* nu se termina niciodata

• 4a nivelul tubilor semini1eri contorti

• 7:: mil sp)/)i %FATA DE 7 !C"T/luna*• Controlata 3ormonal %$nR, 4, F+, testosteron,"n3ibina* si prin temperatura %#2NC la barbat si#NC la soarece*

• !ol testicul# 7cm' %(O2O'* P ':g #:.:Q dingreutatea corpului

– 4a balena albastra !test #(::g


19/58

J3 to 3ave a car i1 u donSt 3avestreetsL

::#76:: tubi semini1eri/testicul

apro& 6::m/testicul


20/58


21/58


22/58

+permatogene)a

Mitosis of thespermatogonia

16 days Up to the primaryspermatocytes

First meiosis 24 days For the division of theprimary spermatocytes

to formsecondaryspermatocytes

Second meiosis A few hours For engendering

the spermatids

Spermiogenesis 24 days Up to thecompeted sperm cells

Total ~64 days


23/58

Cimpa)eul are testiculul de 7: orimai mare ca omul


24/58


25/58

Reglarea spermatogene)ei


26/58

Contraceptia masculina• >re)ervativul

• !asectomia taierea/legarea ductelor de1erente; reversibila dar o micaparte mai pot avea copii

• E9># Analog nonto&ic de Adudin %o substanta care impiedica maturareaspermato)oi)ilor* poate I utila in blocarea spermatogene)ei

• E9> #ilula 1ara 3ormoni= care este capabila sa induca un orgasm asanumit uscat=. arbatul are in continuare orgasm %erectia nu este

a1ectata* dar substanta impiedica producerea spermei. Aceasta seadministrea)a teoretic cu 5#6 ore inainte de actul se&ual iar e1ectulasupra 1ertilitatii este reversibil in 72#25 de ore

• E9> #ormonala in studiu combinatia

• >rogesteron %'do)e/luna* sau >rolactina %)ilnic* scadespermatogene)a -

• Testosteron %implant sc3imbat la 5 luni* mentine potenta – Tratamentele 3ormonale sunt grevate de e1ecte secundare K

greturi, ce1alee, icter.

– >e termen lung pot determina aparitia problemelor deprostata.

– "n plus, au de)avantaul de a avea o perioada de latenta

1oarte lunga pana la instalarea e1ectului %' luni*.

http://www.sfatulmedicului.ro/Infertilitate-feminina/stabilirea-fertilitatii_1069http://www.sfatulmedicului.ro/Ficatul-si-caile-biliare/icterul_578http://www.sfatulmedicului.ro/Ficatul-si-caile-biliare/icterul_578http://www.sfatulmedicului.ro/Infertilitate-feminina/stabilirea-fertilitatii_1069


27/58

Coming soonP2:7H

• !asalgel inetarea unei polimernonto&ic in ductul de1erent%aneste)ie locala*. >rotectie 7: ani.

Anularea e1ectului se 1ace prininectarea unui di)olvant alpolimerului.


28/58

Castrarea c3imica aduce cu eain1ertilitate

• Utilitate clinicaK

– Cancerele 3ormon#dependenteK cancerprostata, san

– >uscarii %pedoIli, agresori se&uali*

Metode utili)ateK

7. Antiandrogeni %ciproteron acetat*

2. Depo#>rovera %inectie la 'luni* prima in7866 U+A.

Reactii adverseK

7. ginecomastie, osteoporo)a, boli C!


29/58

+ubstitutie testosteronVU "V "VFERT"4"TATE

• Test inactiv oral; >reparate "M%esteri*


30/58

• Di1erenta dintre lungimea aratatorului si cea a inelaruluiindica la ce cantitate de testosteron a 1ost e&pus 1atul.

•


31/58


32/58

Evaluarea in1ertilitatii

• Istoric %boli copilarie, criptor3idism, tratament cronic, istoric1amilial, droguri ilicite, 1umator, in1ectii antecedente, lucrator inmediu to&ic*

• +amen clinic %tuseu rectal, cicatrici ing3inale, e&amenul $E varicocel %stgXdr*, epididim, vas de1erent*

• ?ozari ormonale %F+, 4, >R4, Testosteron, 1reeTestosteron,>R4, Estradiol, AM*

• $este speci*ce %ecograIe testiculara,transrectala, abdominala,spermograma, test MAR, alosperm*

• umar urina determinarea spermato)oi)ilor Yeculare

retrograda• ar;eri ai landelor accesorii

a. )inc, citrate or c3olesterol pentru prostata

b. 1ructo)a, prostaglandine, bicarbonat pentru ve)icule seminale

c. alp3a#glucosidase, glcerlp3osp3orlc3oline, 4#carnitine pentru

epididim


33/58

AM la barbat

• "ndicator al pre)entei/1unctionalitatii celulelor+ertoli

• "ndicatiiK• Ambiguitate se&uala;

• >seudo3erma1roditism• erma1roditism

• Criptor3idie

• Testicul 1emini)ant

• A)oospermie %adult*

+ca)ut a)oospermia VV+TRUCT"!A

MARER A4 A0+>ERM"E" VV+TRUCT"!E %a1ectarea tesuttesticular*


34/58


35/58


36/58

+eminom / epididimita

39:9##


37/58

39:9##


38/58


39/58


40/58

• uman spermato)oon 3as a small si)e. T3ere1ore, en)mes, suc3 as t3eacrosin, are important 1or 3uman sperm penetration into t3e oocte


41/58

Re)ultat spermogramaValori rezultate in urma analizei Valori normale

Volum: mlCuloare: opalescent pH:Lichefiere: completaTimp de lichefiere: 15minVascozitate: normala

Concentratia: mil/ml Nr. total de spz in proba: milMotilitatea ab: !Motilitatea abc: !

" 1#5ml$palescent%#&'(#)Completa: picaturi distincte*&) min Normala

≥ 15 x 106

/ml sau" +, - 1) in proba≥32%

")!

Valori rezultate in urma analizei Valori normale0orme normale: !0orme anormale: !

Leucocite: 1!

! forme normale2dupa criteriile 3H$ &)1)4 1! leucocite

Mor1ologie


42/58

+permograma

• Re)ultatele• VRM+>ERM"E valori normale

• liozoospermie Y concentratia spermato)oi)ilor sub limitelenormale

• ipospermie Y volumul spermei Z 7,( Ml

• aspermie Y absenta spermei• #zoospermie Y absenta spermato)oi)ilor

• piospermie Y pre)enta leucocitelor in sperma

• ematospermie Y pre)enta 3ematiilor in sperma

• #stenozoospermie Y motilitate Z 5:Q

• $eratozoospermie Y X 86Q din spermato)oi)i au 1ormeanormale

• necrozoospermie Y spermato)oi)i neviabili

• lio#stenozoospermie Y spermato)oi)i mobili Z 7( mil./m4si motilitate Z 5:Q

• lio#steno$eratozoospermie &#$'


43/58

Test MAR%Mi&ed Antiglobulin Reaction*

$estul ar direct se e1ectuea)a pentru detectarea anticorpilor pre)enti pe spermato)oi)i.

+uspensia cu spermato)oi)ii este amestecata cu o suspensie cu particule de late& acoperite cu

anticorpi monoclonali anti "gA uman sau cu anticorpi monoclonali anti "g$ uman.

#nticorpii antispermatici. v>re)enta anticorpilor antispermatici ce reactionea)a cu

antigenele de pe spermato)oi)i este considerata tipica si speciIca pentru in1ertilitatea de

cau)a imunologica. Acesti anticorpi se gasesc la apro&imativ Q din barbatii in1ertili.

imitele metodei. Testul Mar direct poate I reali)at doar la probele cu spermato)oi)i mobili.

>robele cu concentratie 1oarte mica sau mobilitate 1oarte mica pot da re)ultate 1als negative.

Interpretare , valori de referinta.

Cand sunt pre)enti anticorpii antispermatici, spermato)oi)ii mobili vor lega particulele de late&

1ormand aglutinari, intr#o proportie %procent* corelata direct cu severitatea reactiei

imunologice.•!alori de re1erintaK

•@ 10% - neativ;

•10 , "(% - intermediar %suspiciune de in1ertilitate de cau)a imunologica*;

•A 40% - pozitiv %probabilitate 1oarte mare de in1ertilitate de cau)a imunologica*.


44/58


45/58

alosperm este un test dianostic ba)at pete3nica dispersiei cromatinei nucleului spermato)oi)ilor.

ramentarea #?=-ului spermatozoizilor &?' – 1actorii care pot inuenta 1ragmentarea ADV#ului spermato)oi)ilor mentionamK

unele medicamente, to&ice, 1ebra, 1umatul, drogurile, boli in1ectioase,varicocelul, varsta, abstinenta lunga.

3rincipiul metodei consta in denaturarea blanda a ADV#ului cu1ormarea unui 3alo in urul capului spermato)oidului cand ADV#ul

este intact, si lipsa acestui 3alo cand ADV#ul este 1ragmentat.Indicatiile testului alosperm

• arbatii in1ertili cu varicocel au un procent mare despermato)oi)i cu ADV#ul nuclear 1ragmentat. Testul alospermindica gradul acestei a1ectari;

• "n infectii %in mod particular cu C3lamidia trac3omatis siMcoplasma*, testul alosperm permite veriIcarea eIcienteitratamentului antibiotic si alegerea probelor celor mai potrivitepentru reproducere umana asistata;

"nterpretare , valori de referinta.

• ?@"0% in limite normale;

• ?A"0% 1ragmentare mare a ADV#ului


46/58


47/58

A0+>ERM"E

$9


48/58

Cau)e genetice

• anomalii cromo)omialeK pre)ente la (#7:Q dintre barbatii cuoligo)oospermie si 7:#7(Q dintre cei cu a)oospermie; cea maicunoscuta anomalie este sindromul line1elter %5H, 99*; # ptrA0 neobstructiva

• microdeletii ale cromo)omului K pre)ente la 7:#7Q dintrepacientii cu oligo#sau a)oospermie severa; #B zoospermiaactor' cu locali)are [77.2' # ptr A0 neobstructiva

• mutatiile genei Ibro)ei c3istice %CFTR*K se transmit auto)omal#recesiv; anumite mutatii pot determinaK absenta congenitalabilaterala a canalului de1erent %CA!D*, absenta unilaterala aacestuia 1ara mani1estari pulmonare sau pancreatice %CUA!D* sauobstructia canalului de1erent; ptr A0 obstructiva

Ab t l i d 1 t


49/58

Absenta vasului de1erentbilateral

• 4ipsa palparii, dilatarea epididimului

• Determinarea al1a#gluco)ida)asperma

• 4#carnitina sperma

• $licerol1os1oclorid sperma

•mutatiile genei Ibro)ei c3istice%CFTR* sange


50/58


51/58

#B zoospermia actor' culocali)are [77.2'


52/58

A0F microdeletii brat lung Cr %A0Fa, A0Fb, A0Fc*

#recoltare sange venos#

• Deletia intregii regiuni A0Fa conduce invariabil la sindromul +C +ertoli#Cell#nl#+ndrome si la imposibilitatea recoltarii de spermato)oi)i maturidin epiteliul testicular

• Deletiile complete A0Fb si A0Fbc # oprirea maturatiei spermatogoniilor,

conditii ce conduc la a)oospermie. 4a 1el ca si in ca)ul deletiei completeA0Fa nu se recomanda pacientilor te3nica de reproducere asistata prin "C+".Acestia vor I consiliati de medicul specialist, putand I luate in considerareoptiuni alternative %de e&emplu, donatori de sperma*

• Deletiile regiunii A0Fc %b2/b5* sunt asociate cu un 1enotip clinic si 3istologic

variabil si sunt in general compatibile cu spermatogene)a re)iduala.Deletiile A0Fc pot I intalnite la barbati cu a)oospermie sauoligoa)oospermie severa si, in ca)uri rare, pot I transmise descendentilorde se& masculin. De asemenea pacientii cu deletii #Bc pot bene*cia deICI; copiii lor de se& masculin vor pre)enta microdeletii A0Fc


53/58

Criptor3idism

• #fecteaza "% din nou-nascutii la termen

si "0% dintre prematuri

• :Q unilateral # 2:Q bilateral

• :Q canal ing3inal 2:Q abdominal

• Etiologie# necunoscuta• Testicul 3ipotroIc

• R"+C CRE+CUT in1ertilitate si cancer testicular


54/58

!aricocel

• "ncidenta #7:#2:Q

• Dilatarea venelor ple&ului pampini1orm

• "n1ertilitate si oprirea cresterii testiculare

– +permatogene)a a1ectata; – +tres o&idativ apopto)a

– De1ecte acro)omiale


55/58

• "mbatranirea este asociata cu cresterea 4, F+si +$ si scaderea concentratiei de testosteron

•!olumul, motilitatea si mor1ologia se modiIca intimp nu s#au demonstrat modiIcari relevanteasupra concentratiei

orldDs oldest manE#ntonio $odde &1FF( ,

2002/ 112ani'is recipe for lonevitGEHust love Gour broter and drin;a oodlass of Jine everG daG!K

!alori 3ormonale si


56/58

!alori 3ormonale sitratament

• iper>R4 la barbatul in1ertil romocriptina,4isuride %2.(#6:mg/)i* derivati ergot

• ipotestosteron 3C$ %>regnl* sau 4 saurecombinant 4

• VU +E ADM"V"+TREA0A TE+T+TERV "V"VFERT"4"TATE

F tilit t d t t t l


57/58

Fertilitatea dupa tratamentulneopla)ic

Dupa radioterapie 7 an%normospermici*

76Q devin oligo)oospermici

2:Q devin a)oospermici

+permatogene)a se poate imbunatatiin urmatorii ( ani.


58/58

Utilitatea clinica

• Alegerea metodei de reproducereasistata corespun)atoare

• A)oospermia ### donator

• ligoAstenoTerato)oospermia ### F"! cu"C+"• Vormospermia ###"nseminare %"U"*

• MAR po)itiv %peste 5:Q*###"C+"

• alosperm po)itiv %+DF peste ':Q*###"C+"

sau F"!

Documents

Curs 1 Embriologie clinica