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CURRICULUM VITAE PIETRO LUIGI FAGIOLINO SABBATANI CONTACTO Dirección laboral Facultad de Química, Av. Gral. Flores 2124, C.C. 1157,11800 Montevideo (Uruguay) e-mail: [email protected] Fax: (598) 29241906 Hospital de Clínicas Tel: (598) 24872129 24875001 Fax: (598) 24876677 Hospital Español Tel: (598) 22097899 int. 215 Fax: (598) 22039952 TÍTULOS UNIVERSITARIOS OBTENIDOS Grado: Bachiller en Química: Facultad de Química, Universidad de la República Oriental del Uruguay, 15 / Diciembre / 1979. Químico Farmacéutico: Facultad de Química, Universidad de la República Oriental del Uruguay, 10 / Marzo / 1981. Posgrado: Diplome d'Etudes Superieurs Specialisées de Biopharmacie (DESS): Facultad de Farmacia de la Universidad de Auvergne, Clermont-Ferrand (Francia), 27/ Junio /1984. Beca del gobierno de Francia. Tesis: Les phenomènes de partage à l'aide des études de biodisponibilité (Furosemide). Doctor en Química: Facultad de Química, Universidad de la República Oriental del Uruguay, 28/ Junio /1989. Bajo la dirección del Prof. Jean Marc Aïache (Laboratorio de Biofarmacia de la Facultad de Farmacia de Clermont- Ferrand, Francia), (1984-1988). Tesis: Bases cinéticas para el diseño y evaluación de la farmacoterapia. ESTUDIOS REALIZADOS Tercer Curso de Capacitación Pedagógica para la Enseñanza Universitaria, organizado por la Sección Desarrollo Docente del Departamento de Extensión Técnico-Docente, y el Instituto Interamericano de Ciencias Agrícolas, 29/Junio - 4/Julio de 1981. 11ème. Stage de Biopharmacie Appliquée, Facultad de Farmacia de Clermont- Ferrand (Francia), 23-27/Enero y 19-23/Marzo de 1984.

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CURRICULUM VITAE

PIETRO LUIGI FAGIOLINO SABBATANI

CONTACTO

Dirección laboral Facultad de Química, Av. Gral. Flores 2124,

C.C. 1157,11800 Montevideo (Uruguay) e-mail: [email protected] Fax: (598) 29241906

Hospital de Clínicas Tel: (598) 24872129 – 24875001

Fax: (598) 24876677 Hospital Español Tel: (598) 22097899 int. 215

Fax: (598) 22039952

TÍTULOS UNIVERSITARIOS OBTENIDOS

Grado:

Bachiller en Química: Facultad de Química, Universidad de la República Oriental del Uruguay, 15 / Diciembre / 1979. Químico Farmacéutico: Facultad de Química, Universidad de la República Oriental del Uruguay, 10 / Marzo / 1981.

Posgrado:

Diplome d'Etudes Superieurs Specialisées de Biopharmacie (DESS): Facultad de Farmacia de la Universidad de Auvergne, Clermont-Ferrand (Francia), 27/ Junio /1984. Beca del gobierno de Francia. Tesis: Les phenomènes de partage à l'aide des études de biodisponibilité (Furosemide). Doctor en Química: Facultad de Química, Universidad de la República Oriental del Uruguay, 28/ Junio /1989. Bajo la dirección del Prof. Jean Marc Aïache (Laboratorio de Biofarmacia de la Facultad de Farmacia de Clermont-Ferrand, Francia), (1984-1988). Tesis: Bases cinéticas para el diseño y evaluación de la farmacoterapia.

ESTUDIOS REALIZADOS

Tercer Curso de Capacitación Pedagógica para la Enseñanza Universitaria, organizado por la Sección Desarrollo Docente del Departamento de Extensión Técnico-Docente, y el Instituto Interamericano de Ciencias Agrícolas, 29/Junio - 4/Julio de 1981. 11ème. Stage de Biopharmacie Appliquée, Facultad de Farmacia de Clermont-Ferrand (Francia), 23-27/Enero y 19-23/Marzo de 1984.

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Seminario de Farmacia Clínica, a cargo del Dr. Alberto Herreros de Tejada, Asociación de Química y Farmacia del Uruguay, Organización de Farmacéuticos Ibero-Latinoamericanos (OFIL), Montevideo (Uruguay), 29-30 / Octubre / 1991. Curso Teórico y Talleres Prácticos de Farmacia Clínica, dictado por la Prof. Inés Ruíz Alvarez de la Universidad de Chile, Montevideo (Uruguay), 20-29/Abril/ 1992. 1er. Curso Internacional sobre Intercambiabilidad de Genéricos y Farmacovigilancia. 9a. Ronda COCEMI, Montevideo (Uruguay), 4/Noviembre/1999.

CARGOS UNIVERSITARIOS DESEMPEÑADOS

Director del Centro de Evaluación de Biodisponibilidad y Bioequivalencia de Medicamentos (CEBIOBE) de la Universidad de la República, desde Abril/2008. Director del Departamento de Ciencias Farmacéuticas (CIENFAR) de la Facultad de Química (cargo electivo) desde Enero/2006. Profesor Titular (Catedrático) Definitivo de Biofarmacia y Terapéutica en el Departamento CIENFAR (anteriormente Cátedra de Farmacología y Biofarmacia, y previamente Cátedra de Farmacodinamia), desde 28/Mayo/1997. Profesor en régimen de Dedicación Total en la Universidad de la República (Uruguay), desde Marzo/1993. Investigador Honorario del Programa de Desarrollo de Ciencias Básicas (PEDECIBA). Desde 1989, actualmente Grado 5 (reevaluación 2014). Director del Departamento de Farmacia del Hospital de Clínicas "Dr. Manuel Quintela", (cargo honorario), 15/Noviembre/2000 – 15/Junio/2006. Responsable de la Unidad de Monitoreo de Medicamentos en el Hospital de Clínicas "Dr. Manuel Quintela". Laboratorio creado por Convenio entre las Facultades de Química y de Medicina, de la Universidad de la República (Setiembre/1991), con participación de la Cátedra de Farmacología y Biofarmacia (Química) y del Departamento de Laboratorio Clínico (Medicina). 1991-2000. Profesor Agregado Definitivo de Farmacodinamia (luego denominado Farmacología y Biofarmacia), cargo por concurso, 1/Setiembre/1992 -27/Mayo/1997. Profesor Encargado Cátedra desde 25/Mayo/1989. Profesor Agregado Interino de Farmacodinamia (luego denominado Farmacología y Biofarmacia), cargo por concurso, 6/Febrero/1992 - 31/Agosto/1992.

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Profesor Adjunto Definitivo de Farmacodinamia (luego denominado Farmacología y Biofarmacia), cargo por concurso, 1/Julio/1990 - 5/Febrero/1992. Profesor Adjunto Interino de Farmacodinamia (luego denominado Farmacología y Biofarmacia), cargo por concurso, 25/Mayo/1989 - 30/Junio/1990. Asistente Interino de Farmacotecnia orientación Farmacocinética, cargo por concurso, 1/Julio/1983 - 30/Mayo/1989. Asistente Interino de Química Farmacéutica, cargo por concurso, 1/Enero/1983 - 31/Agosto/1987. Ayudante Interino de Química Analítica de Medicamentos, cargo por concurso, 10/Agosto/1981 - 30/Junio/1983. Ayudante Interino de Química Farmacéutica, cargo por concurso, 11/Marzo/1981 - 31/Diciembre/1982.

CARGOS NO UNIVERSITARIOS DESEMPEÑADOS

Asesor Químico E2 en la Dirección Nacional de Aduanas, 26/Agosto/1981 - 25/Abril/1991. Tareas analíticas en la División Análisis de la DNA con fines de clasificación arancelaria. Suplencia en la Dirección Técnica del Laboratorio Sandoz, durante ausencia de su titular. Mayo-Junio/1988. Setiembre/1989.

ACTIVIDADES DE INVESTIGACIÓN

Los problemas que se plantean en nuestra área se circunscriben a tres grandes desafíos: 1) desarrollar productos que satisfagan las necesidades terapéuticas de los pacientes en grado innovador para el país; 2) verificar que los medicamentos que contienen el mismo fármaco y en la misma dosis son realmente intercambiables en la población receptora; y 3) individualizar la posología más apropiada para cada individuo y grupo poblacional. Estos desafíos profesionales se entrelazan con el desafío científico de resolver la relación entre dosis-concentración-efecto, que desde hace mucho tiempo tiene a la comunidad científica navegando entre aciertos y desaciertos. Para su tratamiento, y resolución inequívoca, utilizamos la disciplina más idónea: Farmacocinética y Biofarmacia, la cual venimos trabajando desde 1982, como estudiante de posgrado, como docente universitario, y como investigador responsable de diferentes líneas que confluyen para dar respuestas a este desafío académico y a aquellos desafíos sociales y profesionales relacionados con él. Partiendo desde las concentraciones plasmáticas y salivales de fármaco hemos desarrollado metodologías que permiten inferir las concentraciones de principio activo en los sitios de acción terapéutica y de acción tóxica. El gran acierto que hemos valorado fue desandar todo lo construido desde la visión plasmática clásica, proponiendo alternativas a los fenómenos. Coronando una

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sucesión de hitos en la marcha de nuestra investigación, podemos identificar el artículo publicado en Clin. Pharmacokinet. 2006, Vol 45, pág. 433-448, (The influence of cardiovascular physiology on dose / pharmacokinetic and pharmacokinetic / pharmacodynamic relationships), como el más acabado y abarcativo de nuestra producción científica. Se agrega recientemente otro artículo publicado en Clin. Pharmacokinet. 2011, vol 50, pag. 75-80, en donde se propone un modelo que integra el transporte de membrana en un sector clave como es la región esplácnica. En la actualidad estamos desarrollando la técnica del monitoreo salival para identificar pacientes refractarios al tratamiento antiepiléptico, para estimar el clearance sistémico y la biodisponibilidad de los fármacos, determinado por la cronobiología, por la sobre-expresión de transportadores de eflujo (causado por la enfermedad o el propio fármaco administrado), por la actividad física, por el sexo del individuo, por el envejecimiento, etc., cumpliendo así con el desafío Nº3. Al respecto, 2 recientes publicaciones sitúan el grado de avance de nuestra investigación y sus implicancias clínicas: Eur. J. Pharm. Sci. 2013, vol 48, pag. 825-29; Curr. Pharm. Design 2013, vol 19, pag. 6767-74. Desde 1984 hemos encarado el problema de la biodisponibilidad / bioequivalencia de medicamentos (desafío Nº2) como una conquista del primer mundo que nos propusimos implementar en nuestro país. Actualmente estamos llevando a cabo estudios de bioequivalencia en el Centro de Evaluación de Biodisponibilidad y Bioequivalencia de Medicamentos (CEBIOBE) (Universidad de la República en asociación con la Administración de los Servicios de Salud del Estado), investigando cómo el sexo de los individuos, la hora de administración, y la ingesta coprandial, pueden influir en el resultado de bioequivalencia. Desde el Polo Tecnológico de Pando, y en convenio con la Industria Farmacéutica, hemos aportado para el desafío Nº1 un producto de liberación prolongada de ácido valproico (DiDPA-LP®), el cual ha alcanzado en el año 2012 el registro sanitario por parte del Ministerio de Salud Pública. En estos momentos estamos vigilando su performance en pacientes con la esperanza de reducir sensiblemente los riesgos de toxicidad e ineficacia que se presentaban las formulaciones convencionales.

Artículos científicos publicados

104.- Magallanes L, Lorier M, Ibarra M, Vázquez M, Fotaki N, and Fagiolino P. A simple pharmacokinetic model based on mean residence times to predict furosemide exposure after oral doses. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Research 3 (4): 54-65 (2015). ISSN: 2349-7203 103.- Magallanes L, Lorier M, Ibarra M, Guevara N, Vázquez M, Fagiolino P. Sex and food influence on the intestinal absorption of ketoprofen gastro-resistant formulation. Clinical Pharmacology in Drug Development (2015) DOI: 10.1002/cpdd.208. 102.- Maldonado C, Figliolo R, Mouta A, Duré C, Fagiolino P, Vázquez M. Implementing pharmacovigilance through pharmaceutical care: A three-month pilot study with patients with systemic lupus erythematosus. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 4 (7): 213-219 (2015). ISSN: 2278-4357.

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101.- Maldonado C, de Mello N, Fagiolino P, Vázquez M. Safe use of a daily 20-mg dose of omeprazole in order to avoid hypomagnesemia. Int. J. Pharmacy 5(2): 315-321 (2015). ISSN: 2249-1848 100.- Vázquez M, Fagiolino P, Ibarra M, Magallanes M. Safety assessment of efavirenz after a single-dose bioequivalence study: A trend to correlate central nervous system effect and plasma concentration. Int. J. Pharmacy 5(1): 46-52 (2015). ISSN: 2249-1848 99.- Alvariza S, Ibarra M, Vázquez M, Fagiolino P. Different oral phenytoin administration regimens could modify its chronic exposure and its saliva/plasma concentration ratio. Journal of Medical and Pharmaceutical Innovation 1(6S): 35-43 (2014). ISSN 2347-8136 98.- Vázquez M, Fagiolino P, Alvariza S, Ibarra M, Maldonado C, González R,

Laborde A, Uria M, Carozzi A, Azambuja C. Skin reactions associated to phenytoin administration: multifactorial cause. Clinic. Pharmacol. Biopharmaceut. 3(2): 125. doi: 10.4172/2167-065X.1000125 (2014). ISSN: 2167-065X CPB open access journal. 97.- Maldonado C, Vázquez M, Guevara N, Fagiolino P. Use of STOPP/ START criteria to perform active pharmacovigilance in the elderly. Journal of Pharmacovigilance 2(5): pages 1-4 (2014). Open Access http://dx.doi.org/10.4172/2329-6887.1000146 ISSN 2329-6887 96.- Escalante-Santiago D, Feria-Romero IA, Ribas-Aparicio RM, Rayo-Mares D, Fagiolino P, Vázquez M, Escamilla-Núñez C, Grijalva-Otero I, López-García MA, Orozco-Suárez S. MDR-1 and MRP2 gene polymorphisms in Mexican epileptic patients with complex partial seizures. Frontiers in Neurology 5, article 184: 1-11 (2014). DOI 10.3389/fneur.2014.00184 95.- Olivera ME, Naeko Uema SA, Romañuk CB, Caffaratti M, Carvalho Mastroianni P, Rossi Varallo F, Vázquez M, Fagiolino P, Maldonado C, Vega ME, Vera Galván Z, Maidana M, Acosta P, Rivero R, Barros C, Fontana D. Regulatory issues on pharmacovigilance in Latin American countries. Pharmaceuticals Policy and Law. 16: 289-312 (2014). DOI 10.3233/PPL-140390 (IOS Press). 94.- Miguez-Díez E, Modamio P, Vázquez M, Fernández Lastra C, Montes MJ, Retamoso I, Papa P, Fagiolino P, Mariño EL. Correlation of methadone concentrations in plasma and saliva collected with and without stimulation in pain management patients. Clinical Chemistry & Laboratory Medicine (2014) ISSN: 1434-6621 (print). DOI 10.1515/cclm-2014-0738 93.- Fagiolino P, Vázquez M, Ibarra M, Magallanes L, Guevara N, Fotaki N. Sex- and smoke-related difference in gastrointestinal transit of cyclosporin A microemulsion capsules. Eur. J. Pharm. Sci. 63: 140-146 (2014). 92.- Ibarra M, Vázquez M, Fagiolino P. Population pharmacokinetic model to

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analyze nevirapine multiple-peaks after a single oral dose. J. Pharmacokinet. Pharmacodyn. 41: 363-373 (2014). DOI 10.1007/s10928-014-9371-3 91.- Alvariza S, Orozco-Suárez S, Feria-Romero I, Vázquez M, Fagiolino P. Chronic administration of phenytoin induces efflux transporter overexpression in rats. Pharmacological Reports 66 (6): 946-951 (2014). http://dx.doi.org/10.1016/j.pharep.2014.06.007 90.- Vázquez M, Ravera E, Fagiolino P, Eiraldi R, Maldonado C, Alvariza S, Guevara N, Magallanes L. Experiencia Uruguaya en Atención Farmacéutica activa en la comunidad. Rev. Cubana Farmacia 48 (1): 63-72 (2014). 89.- Fagiolino P, Vázquez M, Alvariza S, Maldonado C, Ibarra M, Olano I. Antiepileptic drugs: Energy-consuming processes governing drug disposition. PMID 11 [PubMed]. Front. Biosci. (Elite Ed) Jun 1; 6: 387-396 (2014). 88.- Vázquez M, Fagiolino P, Maldonado C, Olmos I, Ibarra M, Alvariza S, Guevara N, Magallanes L, Olano I. Hyperammonemia associated with valproic acid concentrations. BioMed. Res. Int. volume 2014, article ID 217269, 7 pages. http://dx.doi.org/10.1155/2014/217269 87.- Suarez G, Álvarez L, Castells D, Moreno L, Fagiolino P, Carlos Lanusse Evaluation of pharmacological interactions after administration of a levamisole, albendazole and ivermectin triple combination in lambs. Vet. Parasitol. 201: 110-119 (2014). Online http://dx.doi.org/10.1016/j.vetpar.2013.12.015 86.- Magallanes L, Olmos I, Ibarra M, Maldonado C, Vázquez M, Fagiolino P. Simulated study of therapeutic equivalence for Flunitrazepam tablets: In vitro – in vivo correlation from bibliographic-experimental data. Lat. Am. J. Pharm. 33 (1): 166-170 (2014). 85.- Suárez G, Álvarez L, Castells D, Correa O, Fagiolino P, Lanusse C. Relative bioavailability and comparative clinical efficacy of different ivermectin oral formulations in lambs. BMC Veterinary Research 9:27 (2013) http:// www.biomedcentral.com/1746-61489/27 [DOI: 10.1186/1746-6148-9-27] 84.- Fagiolino P, Vázquez M, Maldonado C, Ruiz ME, Volonté MG, Orozco-Suárez S, Lazarowski A. Usefulness of salivary drug monitoring for detecting efflux transporter overexpression. Curr. Pharm. Des. 19: 6767-6774 (2013). ISSN: 1381-6128 (print); 19: 6701-6708 (2013). ISSN: 1873-4286 (online). 83.- Vázquez M, Fagiolino P, Mariño E. Concentration-dependent mechanisms of adverse drug reactions in epilepsy. Curr. Pharm. Des. 19: 6802-6808 (2013). ISSN: 1873-4286 (online). 82.- Fagiolino P, Vázquez M, Eiraldi R. Clearance and bioavailability study through arterio-venous drug concentrations relationship. Eur. J. Pharm. Sci. 48: 825-829 (2013) http://dx.doi.org/10.1016/j.ejps.2013.01.016 81.- Ibarra M, Vázquez M, Fagiolino P, Derendorf H. Sex related differences on

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valproic acid pharmacokinetics after oral single dose. J. Pharmacokinet. Pharmacodyn. 40: 479-486 (2013). [DOI 10.1007/s10928-013-9323-3] 80.- Alvariza S, Fagiolino P, Vázquez M, Rosillo de La Torre A, Orozco-Suárez S, Rocha L. Verapamil effect on phenytoin pharmacokinetics in rats. Epilepsy Research 107: 51-55 (2013). http://dx.doi.org/10.1016/j.epilepsyres.2013.09.001 79.- Vázquez M, Fagiolino P, Maldonado C. Relationship between serum creatinine and tacrolimus clearance in renal transplant patients. Lat. Am. J. Pharm. 32 (9): 1422-25 (2013). 78.- Ibarra M, Fagiolino P, Vázquez M, Ruiz S, Vega M, Bellocq B, Pérez M, González B, Goyret, A. Impact of food administration on Lopinavir-Ritonavir bioequivalence studies. Eur. J. Pharm. Sci. 46 (5): 516-521 (2012). [DOI 10.1016/j.ejps.2012.04.004] 77.- Eiraldi R, Fagiolino P. Epilepsia catamenial vista como una adaptación mórbida. Rev. Farm. 154 (1-2): 93-102 (2012). 76.- Fagiolino P, Vázquez M, Eiraldi R, Maldonado C, Scaramelli A. Efflux transporter influence on drug metabolism: Theoretical approach for bioavailability and clearance prediction. Clin. Pharmacokinet. 50(2): 75-80 (2011). 75.- Suárez G, Álvarez L, Castells D, Correa O, Fagiolino P, Lanusse C. Comparative drug systemic exposure and clinical efficacy against resistant nematodes in lambs treated with different albendazole formulations. J. Veterinary Pharmacol. Ther. 34(6): 557-564 (2011). [DOI: 10.1111/j.1365-2865.2011.01274.x] 74.- Maldonado C, Fagiolino P, Vázquez M, Eiraldi R, Alvariza S, Bentancur C, Álvarez P. Time-dependent and concentration-dependent upregulation of carbamazepine efflux transporter. A preliminary assessment from salivary drug monitoring. Lat. Am. J. Pharm. 30 (5): 908-12 (2011). 73.- Ruíz ME, Fagiolino P, Buschiazzo PM, Volonté MG. Is saliva suitable as a biological fluid in relative bioavailability studies? Analysis of its performance in a 4x2 replicate crossover design. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 36(4): 229-236 (2011). [DOI 10.1007/s13318-011-0051-z] 72.- Vázquez M, Fernández S, Maldonado C, Méndez M, Orro F, Fagiolino P, Laborde A. Errores de medicación: Un riesgo de la asistencia sanitaria. R. Bras. Farm. Hosp. Serv. Saúde Sao Paulo 2(2): 11-14 (2011). 71.- Ibarra M, Vázquez M, Fagiolino P, Mutilva F, Canale A. Total, unbound plasma and salivary phenytoin levels in critically ill patients. J. Epilepsy Clin. Neurophysiol. 16: 69-73 (2010). 70.- Ruíz M.E, Conforti P, Fagiolino P, Volonté M.G. The use of saliva as a

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biological fluid in relative bioavailability studies: Comparison and correlation with plasma results. Biopharm. Drug Dispos. 31 (8-9): 476-485 (2010). DOI: 10.1002/bdd.728 (wileyonlinelibrary.com). 69.- Vázquez M., Iade B., Duré C., Boronat A., González N., Tchekmedeyian A., Oteiza D., Maldonado C., Caligaris C., Fagiolino P., Cohen H. Estudio de utilización de omeprazol y ranitidina en el Hospital Universitario de Uruguay. Rev. OFIL 19(4): 47-54 (2009). 68.- Caligaris L., Vázquez M., Fagiolino P., Hernández N., Fagiolino A., Duré C., Cohen H. Evaluación de un programa de seguimiento farmacoterapéutico en pacientes con patologías hepáticas. Lat. Am. J. Pharm. 28: 653-660 (2009).

67.- González N, Fagiolino P, Vázquez M, Eiraldi R. Bioequivalencia promedio teniendo en cuenta el género de los sujetos. Lat. Am. J. Pharm. 28: 843-851 (2009). 66.- Vázquez M., Fagiolino P., Boronat A., Buroni M., Maldonado C.: Therapeutic drug monitoring of vancomycin in severe sepsis and septic shock. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 46: 140-145 (2008).

65.- Gerpe A., Merlino A., Boiani M., Porcal W., Fagiolino P., González M., Cerecetto H.: Development of a HPLC method for the determination of antichagasic phenylethenylbenzofuroxans and its major synthetic secondary products in the chemical production processes. J. Pharm. Biomed. Anal. 47: 88-94 (2008). 64.- Eiraldi R., Vázquez M., Fagiolino P., Fernández Lastra C., Mariño E.L.: Blood flow redistribution during renal posttransplant period and its impact on cyclosporine concentration. Lat. Am. J. Pharm. 27: 354-359 (2008). 63.- Fagiolino P. Impacto de la fisiología cardiovascular en la farmacocinética de ciclosporina. Autor Invitado por la Sociedad Iberamericana de Información Científica (SIICsalud) para Crónica de Autores del artículo Lat Am J Pharm 27: 354-359 (2008). 62.- Maldonado C., Fagiolino P., Vázquez M., Rey A., Olano I., Eiraldi R., Scavone C.: Therapeutic carbamazepine (CBZ) and valproic acid (VPA) monitoring in children using saliva as a biologic fluid. J. Epilepsy Clin. Neurophysiol. 14: 55-58 (2008). 61. Vázquez-Mesa M., Caligaris L., Hernández N., Duré C., Quintana L., Fagiolino A., Fagiolino P., Chiodi D.: Seguimiento farmacoterapéutico a pacientes con patologías hepáticas. Abstract XX Meeting of the Latin American Association for the Sudy of the Liver, September 15, 2008 Margarita Island. Venezuela. Ann. Hepatology 7: 297 (2008). 60.- Buck M., Fagiolino P., Vázquez M., Martín O., Sela F., Fagiolino A., Hiriart M.: Pronóstico de la bioequivalencia de medicamentos de liberación retardada de omeprazol mediante estudios de disolución in vitro. Rev. OFIL 18: 43-50

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(2008). 59.- Fagiolino P.: Therapeutic drug monitoring of anticonvulsants in saliva. International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology Newsletter (IATDMCT COMPASS) 6: 8-10 (2007). 58.- Fagiolino P., Martín O., González N., Malanga A.: Actual bioavailability of divalproex sodium extended-release tablets and its clinical implications. J. Epilepsy Clin. Neurophysiol. 13: 75-78 (2007). 57.- Fagiolino P., Vázquez M., Olano I., Maldonado C.: Salivary levels of valproic acid in children with antiepileptic monotherapy. Abstract 243, 10th. IATDMCT Congress, Nice – France, September 9-15, 2007. Published in Ther. Drug Monit. 29: 535 (2007). 56.- Fagiolino P., González N., Vázquez M., Eiraldi R.: Itraconazole Bioequivalence Revisited: Influence of Gender on Highly Variable Drugs. Open Drug Metab. J. 1: 7-13 (2007). 55.- Fagiolino P.: Respuesta farmacocinética de los sistemas y terapéutica. Rev. Farm. 149: 16-27 (2007). 54.- Fagiolino P., Eiraldi R., Vázquez M.: The influence of cardiovascular physiology on Dose/Pharmacokinetic and Pharmacokinetic/Pharmacodynamic relationships. Clin. Pharmacokinet. 45: 433-448 (2006). 53.- Fagiolino P., Vázquez M., Olano I., Delfino A.: Systemic and presystemic conversion of carbamazepine to carbamazepine-10,11-epoxide during long term treatment. J. Epilepsy Clin. Neurophysiol. 12: 13-16 (2006). 52.- Fagiolino P., Eiraldi R., Vázquez M.: Intercambiabilidad de Medicamentos. Bioequivalencia y Equivalencia Terapéutica. Acta Farm. Bonaerense 24: 179-89 (2005). 51.- Boronat A., Vázquez M., Olano I., Costa G., Negrotto A., Fagiolino P., Wilson E.: Monitoring of intraventricularly administered vancomycin in infants in the treatment of ventriculitis. Ars Pharm. 46: 233-242 (2005). 50.- Fagiolino P.: Multiplicative dependence of the first order rate constant and its impact on clinical pharmacokinetics and bioequivalence. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 29: 43-49 (2004). 49.- Eiraldi San Martín R., Sánchez S., Olano I., Vázquez M., Fagiolino P.: Estudio de interacciones medicamentosas de Ciclosporina A en dos pacientes trasplantados renales. Revista OFIL 14: 13-23 (2004). 48.- Fagiolino P., Wilson F., Samaniego E., Vázquez M.: In vitro approach to study the influence of the cardiac output distribution on drug concentration. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 28: 147-153 (2003).

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47.- Fagiolino P.: The influence of cardiac output distribution on the tissue / plasma drug concentration ratio. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 27: 79-81 (2002). 46.- Vázquez M., Boronat A., Olano I., Sánchez S., Mujica P., Fagiolino P.: Seguimiento de las concentraciones de ciclosporina en dos pacientes transplantados renales. Revista OFIL 12: 12-19 (2002). 45.- Coronel J.C., Wilson F.M., Fagiolino P.: Extra/intra-vascular substance concentration ratio to measure the cardiac output distribution as an experimental approach: preliminary results. Proceedings of VI Pharmatech (Sociedade Brasileira de Tecnologia Farmacêutica - Association de Pharmacie Galénique Industrielle, Recife, Brazil, 5-8 August, 2001): 129-130. 44.- Wilson F.M., Coronel J.C., Fagiolino P.: Plasma drug monitoring in bioequivalence assessment: How accurate is it for variable drug-induced pharmacokinetic systems ? Proceedings of VI Pharmatech (Sociedade Brasileira de Tecnologia Farmacêutica - Association de Pharmacie Galénique Industrielle, Recife, Brazil, 5-8 August, 2001): 131-132. 43.- Fagiolino P., Coronel J.C, Wilson F.M., Garino A.: Compartmental model taking into account intravascular and extravascular sites. Proceedings of VI Pharmatech (Sociedade Brasileira de Tecnologia Farmacêutica - Association de Pharmacie Galénique Industrielle, Recife, Brazil, 5-8 August, 2001): 133-134. 42.- Fagiolino P., Duré C., Vázquez M.: Evaluación del tono simpático en pacientes tratados con fenitoína y carbamacepina. Acta Farm. Bonaerense 19: 119-24 (2000). Artículo publicado como premio a los mejores trabajos presentados en el VI Congreso de FEFAS. 41.- Fagiolino P., Vázquez M., Savio E., Domínguez L., Aiache J.M., Beyssac E.: Average parameters in bioavailability studies: an application to slow-release Amitriptyline formulation. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 23: 160-165 (1998). 40.- Fagiolino P., Vázquez M.: Average parameters as a trend to reduce the residual variability in bioequivalence trials. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 23: 153-159 (1998). 39.- Olano I., Vázquez M., Fagiolino P.: Chronopharmacokinetics of carbamazepine and its metabolite 10,11-epoxide. J. Pharm. Clin. 17: 153-156 (1998). 38.- Savio E., Domínguez L., Malanga A., Quevedo D., Saldaña J., Camarote C., Ochoa A., Fagiolino P.: Lipidic matrix of albendazole: an alternative for systemic infections. Boll. Chim. Farmaceutico 137(9): 345-349 (1998). 37.- Domínguez L., Savio E., Saldaña J., Malanga A., Quevedo D., Camarote

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C., Ochoa A., Fagiolino P.: Lipidic matrix of albendazole sulphoxide: is it an alternative for systemic infections? Boll. Chim. Farmaceutico 137(10): 383-386 (1998). 36.- Payssé H., Vázquez M., Fagiolino P.: Bioequivalence study between two slow-release formulations of Theophylline using saliva. J. Pharm. Technol. 13: 177-180 (1997). 35.- Payssé H., Fagiolino P., Vázquez M., Beyssac E., Cardot J.M., Aiache J.M.: Etude préliminaire de la chronopharmacocinétique de la theophylline à partir de prélèvements salivaires. J. Pharm. Clin. 16: 60-64 (1997). 34.- Fagiolino P., Eiraldi R., Vázquez M.: Modelo farmacocinético flujo-dependiente. Aplicación clínica a la Digoxina. Acta Farm. Bonaerense 15: 225-238 (1996). 33.- Eiraldi R., de la Peña A., Vázquez M., Chá L., Fagiolino P.: Monitorización farmacocinética de Digoxina en el Hospital Universitario del Uruguay. Farm. Clin. 12: 253-260 (1995). 32.- Domínguez L., Fagiolino P., Gordon S., Manta E.: Bioavailability comparison between Albendazole and Albendazole Sulphoxide in rats and man. Il Farmaco 50: 697-702 (1995). 31.- Savio E., Fagiolino P., Parrillo S., Aïache J.M.: Biodisponibilidad de una microemulsión de Fenitoína en voluntarios sanos. Acta Farm. Bonaerense 13: 79-83 (1994). 30.- Savio E., Fagiolino P., Jelen M., León A.: Influence of the emulsion sign in Phenytoin bioavailability. Boll. Chim. Farmaceutico, 133: 239-245 (1994). 39.- Gutiérrez S., Vázquez M., Amodia A., Giachetto G., Moller D., Queirolo M., Taboas S., Ferrari A.M., Fagiolino P.: Phenobarbital pharmacokinetics in infants using saliva as a biologic fluid. J. Pharm. Technol. 10: 250-254 (1994). 28.- Prandi C., Fagiolino P.: Estudio de la relación entre estructura- lipofilia- cinéticas de hidrólisis- unión a la albúmina, para una serie de prodrogas de Furosemida. Rev. Port. Farm. 44: 164-169 (1994). 27.- Fagiolino P.: La bioequivalencia y sus implicancias. Metodología de evaluación. Rev. SAFYBI, 34: 20-34 (1994). 26.- Fagiolino P., Turlier M., Payssé H., Aiache J.M.: Estudio de bioequivalencia de Teofilina considerando cinética de Michaelis-Menten. Acta Farm. Bonaerense 13: 181-192 (1994). 25.- Prandi C., Fagiolino P.: Estudio de biodisponibilidad de una prodroga de Furosemida en humanos. Acta Farm. Bonaerense 12: 131-136 (1993). 24.- Orosa E., Payssé H., Mérola J., Fagiolino P., Piñeyro L.: Incidencia de

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cinética de eliminación no lineal en el ajuste posológico con Teofilina. Rev. O.F.I.L. 3: 18-21 (1993). 23.- Vázquez M., Fagiolino P., Cerdá M.F.: Monitorización farmacocinética de antiepilépticos en el Hospital Universitario de Uruguay. Rev. O.F.I.L. 3: 108-116 (1993). 22.- Fagiolino P.: Consecuencias terapéuticas de la modulación farmacocinética de Amantadine, mediante el uso de diferentes sales. Farm. Sudamericana 1: 4-6 (1993). 21.- Fagiolino P.: Concepto de Farmacocinética y Biodisponibilidad. Farm. Sudamericana 1: 35-39 (1993). 20.- Vázquez M., Fagiolino P., de Nucci G., Parrillo S., Piñeyro A.: Post-prandial reabsorption of paracetamol. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., Special Issue: 177-183 (1993), Proceedings of the 5th. Eur. Cong. Biopharm. Pharmacokinet., Brussel (Belgium), 1993. 19.- Fagiolino P., Vázquez M.: Bioequivalence study of paracetamol in saliva. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., Special Issue: 164-168 (1993), Proceedings of the 5th. Eur. Cong. Biopharm. Pharmacokinet., Brussel (Belgium), 1993. 18.- Vázquez M., Fagiolino P., Rubio M., Maletta-Fraile L., Bioequivalence study between two conventional tablets of carbamazepine using saliva as biological fluid. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., Special Issue: 169-173 (1993), Proceedings of the 5th. Eur. Cong. Biopharm. Pharmacokinet., Brussel (Belgium), 1993. 17.- Prandi C., Fagiolino P., Manta E., Llera L.D., Aïache J.M., Couquelet J.: Development of absorption Furosemide prodrugs: synthesis, in vitro and in vivo evaluation. Il Farmaco 47: 249-263 (1992). 16.- Prandi C., Fagiolino P., Manta E., Llera L.D.: Bioavailability study of Furosemide prodrugs in rats. Il Farmaco 47: 1225-1230 (1992). 15.- Vázquez M., Fagiolino P., Savio E.: Uso de niveles salivales en estudios de biodisponibilidad. Rev. O.F.I.L. 2: 10-14 (1992). 14.- Savio E., Fagiolino P., Vázquez M., León A.: Bioavailability of a Phenytoin W/O emulsion in humans. S.T.P. Pharma Sci. 2: 415-419 (1992). 13.- Fagiolino P.: Mecanismo de la retención cromatográfica en cromatografía líquida de alta eficacia de fase invertida (CLAE-FI). Acta Farm. Bonaerense 11: 147-154 (1992). 12.- Payssé H., Orosa E., Fagiolino P.: Incidencia de la ingesta de mate en la terapéutica de Teofilina. Acta Farm. Bonaerense 10: 75-79 (1991).

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11.- Savio E., Fagiolino P., Solana G., Parente E., León A.: Development of Phenytoin Emulsions W/O . Bioavailability in rats. S.T.P. Pharma Sci. 1: 379-385 (1991). 10.- Prandi C., Fagiolino P., Manta E., Llera L.D.: Prodrogas de absorción de Furosemida. Cad. Farm. 7(supl.): E14-E16 (1991). 9.- Savio E., Vázquez M., Fagiolino P., León A.: Desarrollo de Emulsiones W/O de Fenitoína. Estudios de biodisponibilidad. Cad. Farm. 7(supl.): E11-E13 (1991). 8.- Fagiolino P.: Monitorización de fármacos en saliva: ventajas e inconvenientes. Acta Farm. Bonaerense 9: 3-13 (1990). 7.- Fagiolino P.: Estimating pharmacokinetic values. Ann. Pharmacother. 24: 208 (1990). 6.- Fagiolino P., Stareczek S.: Alternative approach for relative bioavailability and bioequivalence evaluation, with drug that follow Michaelis-Menten elimination kinetics. Il Farmaco 45: 1027-1036 (1990). 5.- Fagiolino P., Savio E., Stareczek S.: Linear relationships in systems with non linear kinetics. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet, Special Issue: 485-496, (1991). Proceedings of the 4th. Eur. Cong. Biopharm. Pharmacokinet., Geneva (Switzerland), 1990. 4.- Fagiolino P., Camacho R., Aïache J.M.: Análisis farmacocinético de curvas plasmáticas truncadas. Acta Farm. Bonaerense 7: 91-100 (1988).

3.- Fagiolino P., Galante G., Cousillas A., Vila P., Stareczek S., Vivero E., Lois G., Prandi C.: Niveles salivales de Teofilina en la administración de formas farmacéuticas de acción prolongada. Relación de concentraciones saliva/plasma como testigo del perfil de liberación in vivo. Rev. Asoc. Española Farm. Hosp. 12: 51-57 (1988). 2.- Fagiolino P., Cohen L., Rodríguez Dufau O.: Interpretación cinética del proceso de absorción. Problemas en la elección del modelo de estudio in vitro. Ciencia Ind. Farm. 5(2a. ép.): 39-46 (1986). 1.- Fagiolino P., Aïache J.M., Camacho R., Aïache S., Renoux R.: Estudio de biodisponibilidad de la Furosemida (correlación in vitro / in vivo). Ciencia Ind. Farm. 4(2a. ép.): 311-319 (1985).

Artículos científicos enviados a publicación

Lorier M, Magallanes L, Ibarra M, Guevara N, Vázquez M and Fagiolino P. Stereoselective pharmacokinetic of Ketoprofen after oral administration of delayed- and extended-release formulations.

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Libros publicados

4.- Alvariza S, Eiraldi R, González B, Ibarra M, Maldonado C. Guía Didáctica del Módulo II del Curso de Auxiliar de Farmacia Hospitalaria: El Medicamento y el Paciente. Compiladores: Eiraldi R, Fagiolino P, Vázquez M. Publicación de la Comisión Sectorial de Enseñanza de la Universidad de la República. 2014. En prensa. 3.- Alvariza S, Bentancur B, Eiraldi R, Fagiolino P: Guía de Farmacocinética. Editor: Universidad de la República, Comisión Sectorial de Enseñanza, 139 páginas, ISBN: 978-9974-0-0659-1; Montevideo, 2010. 2.- Fagiolino P: Farmacocinética y Terapéutica, Editor Asociación Pro-Fundación para el Progreso de la Química (FUNDAQUIM), 130 páginas, ISBN: 9974-7584-0-8; Montevideo, 1999. 1.- Fagiolino P: Monitorización de Fármacos en Saliva: aplicaciones biofarmacéuticas, farmacocinéticas y terapéuticas, Editor P.Fagiolino, apoyo económico de la Comisión Sectorial de Investigación Científica de la Universidad de la República, 122 páginas, ISBN: 9974-39-187-3; Montevideo, 1999.

Capítulos de libros publicados

10.- Fagiolino P, Vázquez M, Orozco-Suárez S, Maldonado C, Alvariza S, Feria I, Ibarra M, Rocha L. Contribution of the antiepileptic drug administration regime in the development and / or establishment of pharmacoresistant epilepsy. In: Pharmacoresistance in Epilepsy: From Genes and Molecules to Promising Therapies. L. Rocha & E.A. Cavaleheiro editors. Pages 169-184. [DOI 10.1007/978-1-4614-6464-8_11]. ISBN: 978-1-4614-6464-8. Springer Science + Business Media, LLC 2013. New York, Heidelberg, Dordrecht, London, 2013. 9.- Vázquez M, Fagiolino P, Caligaris L. Seguimento Farmacoterapéutico e a Seguranca do Paciente. Uma experiencia: experiencia do Uruguai. En: Farmacovigilancia para o Promocao do Uso Correto de Medicamentos. P.Mastroianni, F.Rossi Varallo (organizadoras). Páginas: 109-123. ISBN 978-85-65852-96-8. Artmed Editora S.A., 2013. 8.- Fagiolino P, Eiraldi R, Vázquez M: Disposición de los fármacos en el anciano. En: Tópicos de actualización en neurobiología. Envejecimiento y Neurodegeneración. Editores Gutiérrez Robledo LM, Rojas Mayorquín AE, Gutiérrez Ávila JH, Ortuño Sahagún D, Pallas Lliberia M, Beas Zárate C, Camins A. Páginas: 231-246. ISBN: 978-607-450-402-6; México, 2011. 7.- Vázquez M, Fernández S, Scaramelli A, Fagiolino P, Laborde A: Interdisciplinariedad desde la práctica. Encefalopatía asociada a ácido valproico. Reporte de un caso. En: En_clave inter 2010. Reflexiones sobre la interdisciplina en la Universidad de la República. Editor: Espacio Interdisciplinario de la Universidad de la República. ISBN: 978-9974-0-0614-0;

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Montevideo, 2011. 6.- Vázquez M, Fagiolino P, Maldonado C, Ibarra M, Boronat A: Impact of severe sepsis or septic shock on drug response. In: Severe Sepsis and Septic Shock. Understanding a Serious Killer. Editor: Ricardo Fernández. Pages 187-200. ISBN: 978-953-307-950-9. Intech Publisher, Croatia, 2011. 5.- Orozco-Suárez S, Feria-Romero I, Rayo D, Pérez JD, Fraire MI, Sosa J, Arriaga L, Vanegas MA, Rocha L, Fagiolino P, Grijalva I: Adaptative immune response in epilepsy. In: Recent Advance in Immunology to Target Cancer, Inflammation and Infections, ISBN: 979-953-51-0592-3. DOI: 10.5772/36631. Intech Open Access Publisher. Croatia, 2011. 4.- Fagiolino P, Vázquez M, Ibarra M: Biodisponibilidad y bioequivalencia de medicamentos. Páginas: 339-353. 3.- Vázquez M, Fagiolino P, Eiraldi R, Maldonado C: Influencia del género, del envejecimiento, y de los ritmos circadianos en la farmacocinética de las drogas. Páginas: 355-371. 2.- Fagiolino P, Vázquez M, Maldonado C: Aspectos farmacocinéticos del tratamiento antiepiléptico y su monitoreo mediante el uso de saliva. Páginas: 381-400. En: Tópicos de Actualización en Neurobiología. Excitotoxicidad y Cognición en Enfermedades Neurodegenerativas: Aspectos Básicos, Clínicos y Sociales. Editores: Carlos Beas-Zárate, Mónica C. Rivera-Cervantes, Mercè Pallàs Lliberia, Antoni Camins. Universidad de Guadalajara (ISBN 978-970-27-2012-6). México, 2010. 1.- Fagiolino P: Proyecto de regulación para un uso racional de medicamentos en el Uruguay. En: Escenarios posibles de desarrollo del sector farmacéutico de producción nacional. Anexo F, páginas 109-124. Editor: Universidad de la República – Facultad de Química. Montevideo, 2004.

Desarrollos Tecnológicos e Informes Técnicos

En el marco de diferentes actividades tecnológicas se han desarrollado productos en asociación con la Industria Farmacéutica. La evaluación de tales desarrollos ha conducido a informes técnicos, siendo los siguientes aquellos que involucraron estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia, como forma más elevada del control de la calidad de los medicamentos. 16.- Estudio de Biodisponibilidad Relativa de formulación oral de liberación prolongada conteniendo 150 mg de ketoprofeno (ensayos en ayunas y con comida) (Laboratorio Roemmers, 2014). 15.- Estudio de Bioequivalencia entre formulaciones orales de liberación prolongada conteniendo 150 mg de Diclofenac Sódico (ensayo con comida) (Laboratorio Megapharma, 2014). 14.- Estudio de Bioequivalencia entre formulaciones orales conteniendo 600 mg de Efavirenz (Laboratorio Servimedic, 2013).

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13.- Estudio de Bioequivalencia entre formulaciones orales conteniendo 200 mg de Nevirapina (Laboratorio Servimedic, 2013). 12.- Estudio de la influencia de género en la bioequivalencia entre formulaciones conteniendo Ciclosporina A: Sigmasporin Microoral (Laboratorio Libra) vs. Sandimmun Neoral (Novartis). Donaciones Especiales 2012. 11.- Estudio de equivalencia biofarmacéutica in vitro de formulación oral conteniendo la asociación Lamivudina-Zidovudina (Laboratorio Servimedic, 2011). 10.- Estudio de equivalencia biofarmacéutica in vitro de formulación oral conteniendo Lamivudina (Laboratorio Servimedic, 2011). 9.- Estudio de equivalencia biofarmacéutica in vitro de formulación oral conteniendo Abacavir (Laboratorio Servimedic, 2011). 8.- Estudio de Bioequivalencia de formulaciones orales conteniendo la asociación Lopinavir-Ritonavir (Laboratorio Servimedic, 2010). 7.- Estudio de Biodisponibilidad Relativa de Comprimidos de Liberación Prolongada de Divalproato de sodio [500 mg ácdo valproico] (Laboratorio Athena, 2009). 6.- Estudio de Biodisponibilidad / Bioequivalencia de Itraconzazol Cápsulas 100 mg: Traconal vs. Sporanox (Laboratorio Farma Center SA, 2001). 5.- Estudio de Biodisponibilidad Relativa de Forma Farmacéutica de Liberación Prolongada de Alprazolam (Laboratorio Andrómaco Uruguay, 1999). 4.- Estudio de Biodisponibilidad Relativa de Cápsulas Convencionales de Claritromicina (Laboratorio Roemmers Uruguay, 1996). 3.- Estudio de Biodisponibilidad Relativa de Forma Farmacéutica de Liberación Prolongada de Clomipramina (Laboratorio Roemmers Uruguay, 1994). 2.- Estudio de Biodisponibilidad Relativa de Forma Farmacéutica de Liberación Prolongada de Imipramina (Laboratorio Roemmers Uruguay, 1993). 1.- Estudio de Biodisponibilidad Relativa de Forma Farmacéutica de Liberación Prolongada de Amitriptilina (Laboratorio Roemmers Uruguay, 1993).

Trabajos en congresos

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Se mencionan aquellas participaciones en congresos donde los trabajos presentados finalmente acabaron en una publicación de artículo completo. American Association Pharmaceutical Scientist Annual Meeting and Exposition 2015. Poster: Biorelevant in vitro dissolution testing to predict in vivo absorption of furosemide after oral administration. Orlando (USA), 25-29 / October / 2015 (accepted abstract) Congreso Mundial de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas: 70th Congress of FIP. Poster: Energy consuming processes governing drug distribution. Lisboa (Portugal), 28 August – 2 September / 2010. Sexto Congreso Europeo de Biofarmacia y Farmacocinética. Atenas (Grecia). 22-24/Abril/1996. 1) Average parameters as a trend to reduce the residual variability in bioequivalence trials. 2) Average parameters in bioavailability studies: an application to slow-release Amitriptyline formulation. Quinto Congreso Europeo de Biofarmacia y Farmacocinética. Bruselas (Bélgica). 20-22/Abril/1993. 1) Post-prandial reabsorption of paracetamol. 2) Bioequivalence study of paracetamol in saliva. 3) Bioequivalence study between two conventional tablets of carbamazepine using saliva as biological fluid. Cuarto Congreso Europeo de Biofarmacia y Farmacocinética. Ginebra (Suiza). 17-19/Abril/1990. Linear relationships in systems with non linear kinetics. Segundo Congreso Europeo de Biofarmacia y Farmacocinética. Salamanca (España). 24-27/Abril/1984. Estudio de biodisponibilidad de la Furosemida (correlación in vitro / in vivo).

Conferencista invitado

61.- Cuarta Conferencia Científica Internacional de Restauración Neurológica 2014. Presidente del simposio Avances en el Diagnóstico y Tratamiento de las Epilepsias Farmacorresistentes, y disertante con el tema: Farmacocinética de Fenitoína y su Respuesta Clínica. La Habana, 5-7/marzo/2014. 60.- Simposio de Farmacología de Inmunosupresores utilizados en el Trasplante. Panel Genéricos y Biosimilares: Normas, Evidencia Científica, Buenas Prácticas, Seguridad y Eficacia. Experiencia Uruguaya. Buenos Aires, 28-29/noviembre/2013. 59.- Noveno Congreso Uruguayo de Bioquímica Clínica. Mesa Redonda “Actualización en Monitoreo de Fármacos”. Disertante con el tema: Impacto de las Alternativas Farmacéuticas y/o Posológicas en la Respuesta Clínica del Fármaco. Montevideo, 7-9/noviembre/2013. 58.- Décimo Octavo Congreso Brasileño de Toxicología. Disertante con el

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tema: Monitoreo de Fármacos en Saliva y sus Implicancias Farmacocinéticas, Biofarmacéuticas y Terapéuticas. Porto Alegre, 7-10/octubre/2013. 57.- Primeras Jornadas de Novedades Terapéuticas. Disertante con el tema: Estudios de Bioequivalencia en Uruguay, experiencia del CEBIOBE. Hospital de Clínicas. Facultad de Medicina, 30/setiembre-2/octubre/2013. 56.- Mini-simposio. Presentación del libro: Farmacorresistencia en la Epilepsia: de genes y moléculas a terapias promisorias. Disertación con el tema: Contribución del régimen de administración de fármacos antiepilépticos en el desarrollo y/o establecimiento de la epilepsia farmacorresistente. Centro de Investigaciones Avanzadas de México (DF), 1/setiembre/2013. 55.- Seminario Internacional. Gestión del Medicamento: innovación, calidad, y acceso. Disertante con el tema: Estudios de Bioequivalencia, un aporte a la Vigilancia Sanitaria del país. Universidad de Montevideo, 22-23/agosto/2013. 54.- Décimas Jornadas Académicas del Diploma de Especialista en Farmacia Hospitalaria. Disertante con el tema: Aportes del Departamento de Ciencias Farmacéuticas al desarrollo industrial, profesional, y sanitario del país. Montevideo, 28/junio/2013. 53.- Workshop on Dissolution Testing and Bioequivalence. Disertante con el tema: New clinical approaches to bioequivalence study. La Plata, 7-8/marzo/2013. 52.- Segundo Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética, con el auspicio de la Federación Farmacéutica Sudamericana, Organización de Farmacéuticos Ibero Latinoamericanos filial Uruguay, Facultad de Química. Presidente del Congreso, Coordinador del Simposio de Biodisponibilidad y Bioequivalencia, Disertante en el Simposio de Farmacocinética y Biofarmacia con el tema: Monitoreo de la biodisponibilidad y el clearance mediante el uso de concentraciones salivales de fármaco. Análisis de sistemas variantes. Montevideo, 15-16/noviembre/2012. 51.- Cuadragésimo Primer Simposio de Farmacia Clínica, de la Sociedad Europea de Farmacia Clínica (41st ESCP Symposium on Clinical Pharmacy). Workshop on Bioequivalence and Biosimilarity: walking towards patient safety. Barcelona, 29-31 / octubre / 2012. 50.- Seminario Internacional de Epilepsia y Neurodegeneración, Facultad de Farmacia de la Universidad de Barcelona. Disertante con el tema: Relación farmacocinética-farmacodinamia en la terapéutica farmacológica. Barcelona, 13/julio/2012. 49.- Curso de Verano de la Universidad de Barcelona: Epilepsia y neurodegeneración: una perspectiva iberoamericana. Disertante con el tema: Contribución del modo de administración del fármaco antiepiléptico en el

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desarrollo y/o establecimiento de la farmacorresistencia. Barcelona, 9-13/julio/2012. 48.- Simposio Internacional de Epilepsia. Organizador del evento como miembro de la Red GENIAR. Disertante con el tema: Impacto de la variabilidad de los sistemas medicamento-paciente en la terapéutica antiepiléptica. Palladium Business Hotel, Montevideo, 22-23/noviembre/2011. 47.- Curso de Educación Permanente InterFacultades: Farmacovigilancia en el Uruguay - Seguridad del Paciente. Disertante con el tema: La variabilidad como factor de riesgo sanitario. Montevideo, 20-21/octubre/2011. 46.- Tercer Congreso Nacional de Ciencias Farmacéuticas. Disertante con el tema: Nuevos enfoques farmacocinéticos que desafían viejos paradigmas. Montevideo,4-5/octubre/2011. 45.- Encuentro Internacional de Neurodegeneración y Envejecimiento. Disertante con el tema: Disposición de los fármacos en el anciano. Guadalajara (México), 29/junio-2/julio/2011. 44.- Seminario de Neuroplasticidad, Grupo de Estudio en Neurociencias Iberoamericano en Red. Disertante con el tema: Disposición de los fármacos en el cerebro de pacientes geriátricos. Sao Paulo (Brasil), 27-28/mayo/2011. 43.- Décimo quinto Congreso Panamericano de Infectología. Disertante en el Simposio de Originales o Genéricos. Tema: ¿Son necesarios los estudios de bioequivalencia? Punta del Este (Uruguay) 6-11 / abril / 2011. 42.- Curso Internacional: Tópicos de Actualización en Neurobiología III. Conferencista Invitado y Coordinador del Módulo: Estrategias Terapéuticas, Neuroprotección, Farmacocinética, Farmacogenética y Farmacorresistencia. Guadalajara (México), 8-11/setiembre/2010. 41.- Segundo Curso Internacional de Epilepsia Refractaria a Tratamiento Farmacológico. Conferencista Invitado (junto a Dra. Marta Vázquez): Fenotipificación y Monitoreo Salival de Antiepilépticos en la Práctica Clínica. Ciudad de México, 6-7/setiembre/2010. 40.- Primer Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética. Co-Presidente y Conferencista: Juicio de bioequivalencia considerando el género de los sujetos. Porto Alegre (Brasil), 25-26/mayo/2010. 39.- Décimo Cuarto Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana (FEFAS). Conferencista Invitado: Biodisponibilidad. Porto Alegre (Brasil), 25-28/mayo/2010. 38.- International Symposium on Drug Transport and Metabolism. Theoretical models related to efflux transport. A perspective for individual phenotype characterization. Buenos Aires (Argentina), 13-14/octubre/2009.

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37.- Duodécimo Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana (FEFAS). Comité Científico. Coordinador de Simposio de Farmacocinética y Biofarmacia. Coordinador y Docente de Curso Pre-Congreso “Variabilidad de la Respuesta a los Medicamentos”. Montevideo, 18-21 / noviembre / 2008. 36.- Décimo séptimo Foro Nacional de Investigación en Salud. Simposio con el tema: Monitoreo de fármacos anticonvulsivos en epilepsia fármaco-resistente. Oaxtepec, Morelos (México) 23-26 / setiembre / 2008. 35.- Décima tercera Jornadas de Farmacia Hospitalaria (OFIL-Uruguay). Conferencia: Impacto social-productivo-sanitario de una Regulación sobre Intercambiabilidad. Una Visión Académica. Montevideo, 22-23 / noviembre / 2007. 34.- Mesa Redonda sobre Desafíos en la Regulación de Medicamentos Biotecnológicos y Biológicos, organizado por CEFA y llevado a cabo en el Institut Pasteur de Montevideo, 20 / noviembre / 2007. 33.- Mesa Redonda sobre Ventajas y limitaciones de la investigación clínica en Uruguay, aportando la visión desde la academia. Educación Permanente de la Facultad de Química. Montevideo, 2/agosto/2007. 32.- Cuarta Jornada Científica Laboratorio Alfa. Aportes del Laboratorio de Análisis Clínicos en Monitoreo Terapéutico de Medicamentos. Conferencias a cargo de P. Fagiolino y de M. Vázquez (Universidad de la República). Paysandú, 2/junio/2007. 31.- Jornada de Epilepsia en el Niño. Presidente de Mesa: Epilepsias Refractarias Farmacorresistentes, conferencia del Dr. Alberto Lazarowski. Montevideo, 24/noviembre/2006. 30.- Simposio Internacional de Monitoreo Terapéutico de Drogas y Farmacogenética. Conferencia: TDM de anticonvulsivantes en saliva. Buenos Aires, 15-17/noviembre/2006. 29.- Controle da Qualidade de Medicamentos: Os desafíos do novo milenio. Conferencista sobre Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. Fundación Oswaldo Cruz, Río de Janeiro, 5/setiembre/2006. 28.- Undécimas Jornadas de Farmacia Hospitalaria. Organizado por la OFIL-Uruguay y la Asociación de Química y Farmacia del Uruguay. Mesa redonda sobre la Reglamentación Farmacéutica en América y Uruguay. Presentación de los fundamentos aportados al Grupo de Trabajo del MSP de Uruguay. Montevideo, 11-12/Noviembre/2005. 27.- Quinto Congreso Uruguayo de Bioquímica Clínica. Mesa Redonda con el tema: Desafíos pendientes en el monitoreo terapéutico de medicamentos. Montevideo 16-18/Setiembre/2005.

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26.- Workshop on Biopharmaceutics. Conference: Blood flow fraction delivered to the organs and its implication on the tissue/plasma drug concentration ratio. Vichy, France, December 1st, 2004. 25.- Décimas Jornadas de Farmacia Hospitalaria. Organizado por la OFIL-Uruguay y la Asociación de Química y Farmacia del Uruguay. Conferencia sobre Medicamentos Bioequivalentes y Equivalentes Terapéuticos. Montevideo 12-13/Noviembre/2004. 24.- Novenas Jornadas de Farmacia Hospitalaria. Organizado por la OFIL-Uruguay y la Asociación de Química y Farmacia del Uruguay. Montevideo Mesa redonda sobre Medicamentos Genéricos. 14-15/Noviembre/2003. 23.- Primeras Jornadas Uruguayas para un Uso Racional de Medicamentos. Organizado por el Centro Hospitalario Pereira Rossell. Conferencia sobre Medicamentos Genéricos. Montevideo 3-4/Octubre/2003. 22.- Octavas Jornadas de Farmacia Hospitalaria. Organizado por la OFIL-Uruguay y la Asociación de Química y Farmacia del Uruguay. Conferencia: Intercambiabilidad de medicamentos. Montevideo 8-9/Noviembre/2002. 21.- Exposición Eureka de Innovación, Ciencia y Tecnología para crear el futuro. Convocado por la Comisión de Ciencia y Tecnología del Senado de la República O. de Uruguay. 21-27 / Setiembre / 2002. Avances tecnológicos en el control de la población afectada por la epilepsia. Investigación sobre el monitoreo en saliva de los fármacos antiepilépticos y uso de la informática. Conferencia del 25/Setiembre/2002: Ruggia, Fagiolino, Vázquez, Olano, Serra. 20.- Pharmaceutical Congress of the Americas. Expositor en el Simposio: New Paradigms in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics - Exposure and Response, con el tema: Sources of variability in PK/PD relationships. Orlando, Florida, USA, March 24-29/2001. 19.- Decimocuarto Congreso Latinoamericano de Patología Clínica, Coordinador y expositor de la Mesa Redonda de Monitoreo de Drogas. Montevideo (Uruguay). 26-29/Octubre/2000. 18.- Sexto Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana. Miembro del Comité Científico y Coordinador del Simposio de Biodisponibilidad y Bioequivalencia (auspiciado por la Asosciación Americana de Científicos Farmacéuticos: AAPS). Montevideo (Uruguay). 26-28/Abril/2000. 17.- Segundo Congreso Uruguayo de Bioquímica Clínica. Disertante en la Mesa Redonda "Rol de la Farmacocinética en Terapéutica" con el tema: Fundamentos del Monitoreo de Fármacos en Terapéutica. Montevideo (Uruguay). 23-25/Setiembre/1999. 16.- Octavo Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial.

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Disertante en el área de Biofarmacia y Farmacocinética. Buenos Aires (Argentina). 14-19/Junio/1999. 15.- Trigésima Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental (SAFE). Congresista y Disertante en el Simposio de Farmacocinética. Buenos Aires (Argentina). 18-20/Noviembre/1998. 14.- Séptimo Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial. Disertante en el área de Biofarmacia y Farmacocinética. Buenos Aires (Argentina). 3-8/Junio/1996. 13.- Quincuagésimo noveno Congreso Argentino de Bioquímica. Disertante en el Simposio de Monitoreo Terapéutico. Buenos Aires (Argentina). 25-28/Octubre/1995. 12.- Segundo Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana (FEFAS) y Sexta Reunión Latinoamericana de Ciencias Farmacéuticas. Disertante en el Simposio de Biofarmacia y Farmacocinética. Santiago (Chile). 2-6/Octubre/1995. 11.- Décimo Congreso de la Sociedad Latinoamericana de Neurología Infantil. Coordinador y disertante del Coloquio: Valor de la Monitorización de los Fármacos Antiepilépticos. Montevideo (Uruguay). 26-29/Mayo/1994. 10.- Decimosegundo Congreso Farmacéutico Argentino. Miembro del Comité Científico Asesor. Conferencista sobre Diseño Experimental de Estudios de Bioequivalencia y Estadística de Comparación. Mar del Plata (Argentina). 21-24/Mayo/1994. 9.- Primer Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana y Segundo Congreso de Ciencias Farmacéuticas del Cono Sur. Miembro del Comité Científico. Coordinador del Area Farmacéutica. Coordinador y Disertante del Simposio de Biofarmacia y Farmacocinética. Montevideo (Uruguay). 4-7/Noviembre/1993. 8.- Primer Congreso Uruguayo de Farmacología Clínica y Terapéutica. Disertante en el Simposio de Farmacología Clínica y Biodisponibilidad. Montevideo (Uruguay). 20-22/Octubre/1993. 7.- Sexto Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial (SAFYBI). Disertante en los Simposios de Biofarmacia y de Farmacocinética. Buenos Aires (Argentina). 31/Mayo - 5/Junio/1993. 6.- Cuarto Congreso Uruguayo de Patología Clínica y Primer Jornada Rioplatense de Bioquímica Clínica. Congresista y Disertante en el Simposio de Monitoreo de Drogas. Montevideo (Uruguay). 2-5/Diciembre/1992. 5.- Vigésima cuarta Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE). Disertante en el Simposio de Biodisponibilidad. Buenos Aires (Argentina). 23/Noviembre/1992.

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4.- Simposio Internacional sobre Seguridad Hospitalaria. Hospital Policial, Disertante en Mesa Redonda sobre Riesgos en la Prescripción y Dispensación de Medicamentos. Montevideo (Uruguay). 21-22/Junio/1991. 3.- Decimotercer Congreso de la Asociación Latinoamericana de Farmacología. Congresista y Disertante en Simposio de Farmacocinética Clínica. Montevideo (Uruguay). 9-13/Diciembre/1990. 2.- Cuarta Reunión Latinoamericana de Ciencias Farmacéuticas. Congresista y Disertante en Mesa Redonda de Biofarmacia y Farmacocinética. Buenos Aires (Argentina). 27/Noviembre - 1/Diciembre/ 1989. 1.- Tercera Reunión Latinoamericana de Ciencias Farmacéuticas. Congresista y Secretario en Sesión de Comunicaciones Científicas sobre Biofarmacia y Farmacocinética. Montevideo (Uruguay). 30/Noviembre - 5/Diciembre/1986.

Proyectos de investigación científica y educativa

13.- Integrante del equipo de investigación en el Proyecto I+D CSIC, llamado 2012, área Agro-Veterinaria: Caracterización de la terapéutica del naftalofos en el control antihelmíntico mediante estudios farmacocinéticos-farmacodinámicos en ovinos. Participación en el análisis farmacocinético-farmacodinámico de los resultados. 12.- Integrante, y líder por Uruguay, del Grupo de Estudio en Neurociencias Iberoamericano en Red [Argentina-Brasil-Cuba-Chile-España-México-Uruguay], proyecto sometido a la convocatoria CYTED 2009 y aprobado el 26/Noviembre/2009. Coordinador: Dr. Carlos Beas (Universidad de Guadalajara, México). FINALIZADO 31 de diciembre de 2012. 11.- Integrante del Proyecto Latinoamericano de Epilepsia Fármacorresistente en Pacientes Pediátricos, coordinado por la Dra. Sandra Orozco-Suárez (Centro de Investigaciones Neurológicas del Instituto Nacional de Salud de México). Red de investigación integrada por laboratorios de Buenos Aires, Montevideo, México. Etapa de elaboración iniciada con la visita de la investigadora Dra. Inés Feria, en estadía durante 10-14 / diciembre / 2007. Aprobada su financiación por el gobierno de México en enero de 2009. FINALIZADO abril / 2014. 10.- Director Responsable del Proyecto I+D de la Comisión Sectorial de Investigación Científica de Universidad de la República: Fenotipificación de transportadores de membrana como contribución al control de la variabilidad en la respuesta a los medicamentos; llamado a concurso en 2008 y aprobada su financiación en diciembre/2008. FINALIZADO 2011. 9.- Integrante del equipo docente en el Proyecto de la Comisión Sectorial de Enseñanza: Edición de una guía de Farmacocinética; en el marco del programa de Mejora de la Calidad de la Enseñanza, modalidad Edición de Material Didáctico. Aprobada su financiación en diciembre/2008.

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Responsable: Prof. Adj. Dra. Rosa Eiraldi. FINALIZADO tras la edición en 2010. 8.- Co-responsable uruguayo del Proyecto Desarrollando Estrategias para el Fomento de la Innovación en Medicamentos, seleccionado para financiamiento por el Programa de Desarrollo Tecnológico (PDT) de la Dirección de Innovación, Ciencia y Tecnología para el Desarrollo, según Cooperación Bilateral con Argentina (2006), integrando al equipo de trabajo a un estudiante de doctorado argentino, Farmacéutica Esperanza Ruíz, codirigiendo con la Dra. María Guillermina Volonté, de la Universidad Nacional de La Plata. DOCTORADO FINALIZADO 2011. 7.- Director Responsable del Proyecto de Investigación tendiente al desarrollo de un medicamento conteniendo ácido valproico o derivados de dicho ácido como principio activo, presentado en forma farmacéutica sólida de liberación prolongada para administración por vía oral. Este Proyecto se enmarca en un Convenio Específico entre FUNDAQUIM y Laboratorio Athena y se desenvuelve en el Departamento de Ciencias Farmacéuticas de Facultad de Química (CIENFAR), desde agosto/2006. FINALIZADO. En 2012 se obtiene el registro sanitario del MSP para la especialidad DiDPA-LP®, con defensa de tesis de QF Omar Martín el 29/mayo/2012. 6.- Director Responsable del Proyecto de Mejora de la Enseñanza de Grado / Incorporación de Innovaciones Educativas, de la Comisión Sectorial de Enseñanza de la Universidad de la República: Integración de la enseñanza en el Departamento CIENFAR. Es un proyecto que integra la enseñanza de un desarrollo productivo a través de varias asignaturas de la Carrera de Químico Farmacéutico que se dictan en el Departamento de Ciencias Farmacéuticas de Facultad de Química. Aprobada financiación en junio/2006. Se han contratado como Ayudantes a: Bruno Villamarín, Nicolás González, Valeria Perdomo, Silvana Alvariza, Mariana Morell. FINALIZADO. 5.- Integrante en calidad de coordinador de la actividad número 5 (Estudios Clínicos) del proyecto aprobado por la Organización Mundial de la Salud – Médicos sin Fronteras – en diciembre de 2004. El proyecto es codirigido por los investigadores Hugo Cerecetto y Mercedes González y fue presentado con el nombre: Clinical Development of Arylethenylbenzofuroxan Derivatives as Drugs for Chagas Disease, en el marco del llamado a iniciativas de “Drugs for Neglected Diseases”. Es un proyecto que integra varios especialistas en distintas áreas, entre las cuales se me ha confiado la supervisión del área farmacocinética y desarrollo bioanalítico por HPLC. FINALIZADO. 4.- Responsable de la implantación de un sistema de distribución de medicamentos en dosis unitaria en el Hospital de Clínicas "Dr. M. Quintela". En el marco de este proyecto institucional iniciado en Setiembre/2001 se formaron actuales Químicos Farmacéuticos de la Farmacia del Hospital y varios pasantes, de los cuales se mencionan los primeros 6: Claudia Acosta, Sol Barboza, Gabriela Mesa, Alexandra Sixto, Natalia Ferraz y Natalia Medero. El proyecto siguió su curso en calidad funcional del Hospital, quedando los QQ.FF. de la Farmacia a cargo de la supervisión.

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3.- Responsable del área Química del Proyecto de CSIC I+D de la Universidad de la República, llamado a concurso en 2000 y aprobada su financiación, Utilización de historias computarizadas en la búsqueda de correlación entre el efecto terapéutico y la concentración salival de fármacos antiepilépticos. Director Responsable: Prof. Dr. Raúl Ruggia. FINALIZADO. 2.- Director Responsable del Proyecto de Relacionamiento con el Sector Productivo de la Universidad de la República, llamado a concurso en 1994 y aprobada su financiación, Estudio de biodisponibilidad de Medicamentos. Evaluación nacional e internacional coordinada por la CSIC, con financiación aprobada. En el marco de este proyecto se financiaron capítulos de tesis de postgrado y permitió establecer un vínculo de asesorías a Laboratorios Farmacéuticos y Empresas Bioanalíticas, en particular con AllQuimia, con la consiguiente formación de recursos humanos extrauniversitarios. FINALIZADO. 1.- Director Responsable del Proyecto I+D de CSIC de la Universidad de la República, llamado a concurso en 1992, Desarrollo y evaluación de Medicamentos. Evaluación nacional e internacional coordinada por la CSIC (Comisión Sectorial de Investigación Científica), con financiación aprobada. En el marco de este proyecto se financiaron las tesis doctorales de Marta Vázquez, Eduardo Savio, Carolina Prandi. FINALIZADO.

Dirección de tesis de posgrado

Tesis actualmente en curso: Marianela Lorier: Recirculación plasma-tracto gastrointestinal de fármacos estereoisómeros (co-director). Laura Magallanes: Influencia del Modo de Administración en la Bioequivalencia de Medicamentos (director). Natalia Guevara: “Influencia de la variabilidad genética en la respuesta farmacocinética de fármacos con acción sobre el sistema nervioso central” (co-director). Tesis terminadas: Co-Director de Tesis de Doctorado en Química de Manuel Ibarra “Influencia del sexo en la respuesta farmacocinética de los medicamentos”, en conjunto con la Dra. Marta Vázquez. Defendida el 15/diciembre/2014 con calificación Sobresaliente. Co-Director de Tesis de Doctorado en Química de Silvana Alvariza, “Influencia del Efecto Autoinductivo / Autoinhibitorio en la Respuesta Farmacocinética de la Fenitoína”, en conjunto con la Dra. Marta Vázquez. Defendida el 22/setiembre/2014 con calificación Muy Satisfactoria. Director de Tesis de Doctorado en Química de Omar Martín, “Desarrollo de medicamentos de liberación prolongada: agente activo Ácido Valproico”.

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Defendida el 29/mayo/2012 con calificación Sobresaliente. El producto desarrollado condujo a la especialidad DiDPA-LP® (Athena). Co-Director de Tesis de Doctorado en Química de Cecilia Maldonado, “Profundización en el entendimiento del rol de los transportadores de membrana en la terapéutica farmacológica de la epilepsia”, en conjunto con la Dra. Marta Vázquez. Defendida el 21/noviembre/2011 con calificación Sobresaliente. Co-Director de Tesis de Doctorado de la Farmacéutica Esperanza Ruíz, “La intercambiabilidad de medicamentos. Consideraciones biofarmacéuticas y terapéuticas”, en conjunto con la Dra. María Guillermina Volonté, de la Universidad Nacional de La Plata (Argentina). Defendida el 14/noviembre/2011 con calificación Sobresaliente. Co-Director de Tesis de Doctorado en Farmacia, de QF Ana Boronat, "Monitorización Farmacocinética de Antibióticos", en conjunto con la Dra. Marta Vázquez. Defendida en Julio/2006 con calificación Sobresaliente. Co-Director de Tesis de Doctorado en Química, de QF Carmén Duré, “Estudio de la relación efecto-concentración salival de fármacos antiepilépticos en pacientes ambulatorios”, en conjunto con el Dr. Alejandro Scaramelli. Defendida en Setiembre/2001 con calificación Excelente. Co-Director de Tesis de Magister en Química, de Bach. Qca. Ivette Olano, "Estudio de los factores que afectan el metabolismo de los fármacos: Carbamacepina", en conjunto con la Dra. Marta Vázquez. Defendida en Diciembre/1998 con calificación Excelente. Co-Director de Tesis de Magister en Química, de Bach. Qca. Antonio Malanga, "Desarrollo de Formas Farmacéuticas de Albendazol", en conjunto con la Dra. Marta Vázquez, desde 1997. Tesis suspendida por desistir el estudiante de continuarla. No obstante, se han realizado comunicaciones científicas y publicaciones relevantes. Director de Tesis de Doctorado en Química, de QF Rosa Eiraldi, "Interacciones con referencia a la Digoxina". Defendida en Mayo/1997 con calificación Notable. Director de Tesis de Doctorado en Química, de QF Helena Payssé, "Monitorización Farmacocinética y Estudios de Biodisponibilidad de Teofilina" (1992-1996). Defensa de tesis desistida por razones laborales y familiares, no obstante haber cumplido una excelente labor de investigación que motivó varias publicaciones. Co-Director de Tesis de Doctorado en Química, de QF Carolina Prandi, "Desarrollo de Prodrogas de Absorción de la Furosemida", en conjunto con el Dr. Eduardo Manta. Defendida en Agosto/1994 con calificación Notable. Co-Director de Tesis de Doctorado en Química, de QF Eduardo Savio,

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"Formas Farmacéuticas Lipídicas de Fenitoína", en conjunto con la Dra. Alba León. Defendida en Junio/1994 con calificación Notable. Co-Director de Tesis de Doctorado en Química, de QF Marta Vázquez, "Monitorización Farmacocinética de Antiepilépticos", en conjunto con el Dr. Eduardo Mariño Hernández. Defendida en Noviembre/1993 con calificación Notable.

Formación de recursos humanos para la investigación

Tutor de una Pasantía de Investigación y Entrenamiento en Monitoreo Terapéutico de Medicamentos en Saliva (Metadona), del Becario de Posgrado de la Universidad de Barcelona Eric Miguez Díez (Montevideo, setiembre-octubre / 2013). Tutor en Iniciación a la Investigación de Silvana Alvariza y Manuel Ibarra (co-responsables), Proyecto CSIC, llamado 2011, área Salud: Ensayo clínico para demostrar la inducción de transportadores de membrana en la respuesta farmacocinética no lineal y en el desarrollo de tolerancia a la respuesta antiepiléptica durante tratamientos crónicos con fenitoína (Investigador Principal en el Ensayo Clínico: Prof. Pietro Fagiolino, avalado por Comisión de Ética de Facultad de Química). FINALIZADO 2013. Tutor de una Pasantía de Investigación y Entrenamiento en Monitoreo Terapéutico de Medicamentos en Saliva, del Becario de Posgrado de la Universidad de Barcelona Antoni Criville (Montevideo 9-25 / mayo / 2007). Tutor en Iniciación a la Investigación del Dr. Gonzalo Suárez (Médico Veterinario), Proyecto CSIC (Modalidad I), llamado 2006 área Agraria: Factores que modifican la actividad farmacológica de antihelmínticos sobre parásitos resistentes: biodisponibilidad y asociaciones medicamentosas. FINALIZADO 2009. Tutor de jóvenes investigadores: Bach. Qca. Jacqueline Coronel, Fabiana Wilson, Eduardo Samaniego y Bruno Villamarín; contratados por recursos extrapresupuestales (PEDECIBA): Estudio teórico y experimental de sistemas farmacocinéticos variantes, (2000-2002).

Arbitrajes y evaluación de proyectos

Evaluador de Grupos de Investigación del programa Grupos (I+D) de la Comisión Sectorial de Investigación Científica de la Universidad de la República, llamado a propuestas año 2014. Evaluador de Investigadores del PEDECIBA Área Química en sus ejercicios de actividad 2009-2014. Evaluador del ingreso de estudiantes de posgrado, como miembro de la Comisión de Posgrado del PEDECIBA Área Química, desde 2011, períodos marzo y agosto de cada año.

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Evaluador de 2 proyectos de Cooperación Bilateral con Brasil (MEC-DICYT / CNPq), Convocatoria 2013. Evaluador de Proyectos FCE_2009 ANII. Setiembre de 2010. Evaluador de Proyectos (PICT 2006-01524 y PICT 2006-00042) del Fondo para la Investigación Científica y Tecnológica (FONCYT) de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica de Argentina. 12/Agosto y 23/Julio de 2007. Evaluador de 3 postulaciones en el programa de Jóvenes Investigadores en el Sector Productivo de la Dirección de Innovación, Ciencia y Tecnología para el Desarrollo del Ministerio de Educación y Cultura. Junio/2006. Evaluador externo de la Carrera de Farmacia en: 1) la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata, 23-25/Mayo/2006, y 2) la Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia de la Universidad Nacional de San Luis, 26-27/Mayo/2006; en el marco del Programa de Apoyo para la Autoevaluación de las Carreras de Farmacia y Bioquímica de la Secretaría de Políticas Universitarias del Ministerio de Educación, Ciencia y Tecnología de la República Argentina (Resolución 298/2005). Evaluador por la Comisión Sectorial de Enseñanza de la Universidad de la República, de los proyectos de Mejora de la calidad de la enseñanza en la Universidad de la República, en el marco del llamado a concurso realizado en 1997. Integrante del Consejo Asesor de la Revista Ars Pharmaceutica, desde Enero/2001. Integrante del Comité Editorial de la Revista de la Federación Farmacéutica Sudamericana (FEFAS), por el período Enero/1993 - Octubre/1995. Integrante del Comité Científico Asesor de Latin American Journal of Pharmacy (anteriormente: Acta Farmacéutica Bonaerense), desde 12/Mayo/1991. Arbitro de publicaciones en: Acta Farmacéutica Bonaerense /Latin American Journal of Pharmacy. Revista Médica del Sindicato Médico del Uruguay. Pharmaceutical Research. Biopharmaceutics & Drug Disposition American Journal of Health-System Pharmacy. The Open Drug Metabolism Journal. European Journal of Pharmaceutical Sciences. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. British Journal of Pharmaceutical Research. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. International Journal of Neuroscience.

Premios y distinciones

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Investigador Nivel 2 según Convocatoria 2013, Investigador Nivel 1 según Convocatorias 2008 y 2010, de la Agencia Nacional de Investigación e Innovación. Integrante del equipo de investigación que recibiera el premio al Mejor Trabajo Científico, Seguimiento Fármaco Terapéutico de Pacientes con Patología Hepática, en el XI Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana. Asunción (Paraguay) 7-10 / Agosto / 2007. Investigador evaluado en Nivel III (nivel superior) no seleccionado para premio, del Fondo Nacional de Investigadores, período 2002-2004. Ministerio de Educación y Cultura del Uruguay, Marzo/2005. Miembro Correspondiente en Uruguay, de la Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica de Argentina, desde Setiembre/2003. Invitado para recibir la distinción con la conferencia: Medicamentos bioequivalentes y equivalentes terapéuticos. 28/Octubre/2004. Investigador evaluado en Nivel II (nivel intermedio) y premiado, del Fondo Nacional de Investigadores, período 1999-2001. Ministerio de Educación y Cultura del Uruguay, Febrero/2000. Mención Especial al Premio Especial de Ciencias Roberto Caldeyro Barcia, otorgado a la trayectoria académica de los últimos 10 años. Programa de Desarrollo de las Ciencias Básicas (PEDECIBA), Uruguay, Diciembre/1999.

ACTIVIDADES DE ENSEÑANZA

Grado

Cumpliendo con las funciones de enseñanza aplicables a cada uno de los cargos docentes desempeñados en la Facultad de Química, se han dictado numerosas clases teóricas y prácticas. En particular durante los últimos años se han asumido la responsabilidad general de las asignaturas: Farmacocinética y Biofarmacia; Biodisponibilidad y Bioequivalencia. Asimismo se ha participado como docente en las asignaturas: Monitoreo Terapéutico de Medicamentos; Cronofarmacia; Atención Farmacéutica. El dictado de las diferentes clases y evaluaciones de los respectivos cursos han insumido 4 horas semanales de participación activa, durante 30 semanas al año.

Tutoría de Practicantados de la Carrera de Químico Farmacéutico Plan 2000. Hasta el momento se ha supervisado la formación de los siguientes estudiantes: Nicolás González, Valeria Perdomo, Beatriz Munguía, Maximiliano Buck, Manuel Ibarra, Laura Magallanes, Marianela Lorier.

Posgrado en la Universidad de la República

Se han finalizados 9 tesis de doctorado y 1 tesis de maestría, según detalles referidos en Actividades de Investigación.

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Todos los años se tiene activa participación en cursos de Educación Permanente ofrecidos por la Facultad de Química, y en el marco del Diploma de Especialista en Farmacia Hospitalaria.

Posgrado en Universidades Extranjeras

Se ha finalizado 1 tesis de doctorado en la Universidad Nacional de La Plata, según detalle referido en Actividades de Investigación. Profesor Invitado de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Asunción para dictar la materia Bioequivalencia, en el Programa de Doctorado en Ciencias Farmacéuticas. 7-11/mayo/2012. Profesor Invitado de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Barcelona. 1-12/Octubre/2007. Integración de la Comisión Examinadora de Maestría de la Universidad Federal de "Rio Grande do Sul", Tesis de Virna Josiane Aurélio Schuck, "Desenvolvimento de modelo farmacocinético-farmacodinâmico para ranitidina". Junio/2000. Integración de Tribunal de Tesis Doctoral de la Universidad Federal de "Rio Grande do Sul", Tesis de Farm. Pedro Fröehlich, "Modelo Farmacocinético / Farmacodinâmico para a Budesonida". Diciembre/1997. Integración de Tribunal de Tesis Doctoral de la Universidad Nacional de La Plata (Argentina), Tesis de Farm. María Guillermina Volonté, "Calidad Biofarmacéutica de Comprimidos. Ensayos in vitro e in vivo". Noviembre/1997.

Integración de Tribunal de Tesis Doctoral de la Universidad de Buenos Aires (Argentina), Tesis de Lic. Viviana Niselman, "Análisis de distintos métodos estadísticos aplicados en estudios de bioequivalencia". Agosto/1996. Curso de postgrado sobre Farmacocinética: Su aplicación al Diseño Farmacéutico. Conferencia sobre Monitorización Farmacocinética en Saliva. Facultad de Ciencias Exactas, División Farmacia, de la Universidad Nacional de La Plata, La Plata (Argentina), 29/Noviembre/1994. Profesor Invitado en la Facultad de Farmacia, de la Universidad de Auvergne, Clermont-Ferrand (Francia), Curso de Biodisponibilidad (pregrado). Docencia de postgrado en tesis doctorales. Setiembre-Octubre/1994, Mayo/1996. Curso de postgrado en Producción Farmacéutica, en la Facultad de Química Farmacéutica, de la Universidad de Antioquía, Medellín (Colombia), 19-29/Julio/1994. Curso Internacional de Formas Farmacéuticas Modernas (Diseño y Control), en la Facultad de Química, Departamento de Farmacia, de la Pontificia Universidad Católica, Santiago (Chile), 15/Noviembre - 3/Diciembre /1993.

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Curso de Postgrado de Farmacología Clínica, en la Facultad de Medicina, Universidad de Campinas (Brasil), 9-15/Junio/1991. Segundo Curso de Farmacocinética Superior, en la Facultad de Veterinaria, Universidad Nacional de La Plata (Argentina), 4-5/Junio/1990 Primer Curso de Farmacocinética Superior, en la Facultad de Veterinaria, Universidad Nacional de La Plata (Argentina), 4-6/Mayo/1988.

Aportes a la Enseñanza

En la sección correspondiente a libros publicados se destacan 3 contribuciones a la enseñanza de Farmacocinética, Biofarmacia, y Terapéutica, de nivel de grado (ítems 2 y 3) y de nivel preuniversitario (ítem 4). En la sección correspondiente a Proyectos de Investigación Científica y Educativa se mencionan 2 iniciativas que financiaron material de apoyo a la enseñanza (ítem 9) y formas innovadoras de enseñar (ítem 6). Sin llegar a la publicación, se han elaborado materiales de apoyo a diferentes actividades de enseñanza: 1) Monitorización Terapéutica de Medicamentos, y Casos Prácticos. Pietro Fagiolino - Marta Vázquez, 1995. 2) Bases Fisiológicas de la Absorción, Disposición y Acción de los Fármacos. Pietro Fagiolino, 1994. 3) Biodisponibilidad de Medicamentos. Pietro Fagiolino, 1994. 4) Módulos 1, 2 y 3 del Curso de Actualización en Farmacología y Terapéutica. Asociación de Química y Farmacia del Uruguay, 1993. 5) Repartidos del Curso Teórico y Práctico de Farmacocinética Aplicada. Asociación de Química y Farmacia del Uruguay, 1990.

ACTIVIDADES DE EXTENSIÓN Y RELACIONAMIENTO CON EL

MEDIO

El aporte más importante y sostenido en el tiempo lo ha constituido el relacionamiento con el Sector Productivo Farmacéutico. El proyecto 2, referido en la sección de Proyectos de Investigación Científica y Educativa, fue el punto de partida de una oferta de servicios que se mantuvo con los años, hasta que desde el Centro de Evaluación de Biodisponibilidad y Bioequivalencia de Medicamentos, instalado en el Hospital Español (Convenio ASSE-UdelaR), se logró institucionalizar la relación entre Universidad e Industria Farmacéutica, en el área Biofarmacéutica. Delegado por Facultad de Química – Universidad de la República, para la implementación del Proyecto F2 de la Oficina de Planeamiento y Presupuesto de Presidencia de la República / Efecto 3: Creación de un Centro de Biodisponibilidad y Bioequivalencia de Medicamentos, con la participación del Sistema de Naciones Unidas y del Ministerio de Salud Pública como Agencia Nacional. Proceso culminado con la Inauguración del Centro el 23/octubre/2009.

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Integrante del grupo de trabajo del MSP en el tema de la reglamentación farmacéutica para la comercialización de medicamentos en el Uruguay, según el criterio de la intercambiabilidad, desde Mayo / 2005. Proyecto de Decreto finalizado en Mayo/2006. Decreto del MSP promulgado en Enero/2007. Participación en el Polo Tecnológico de la Facultad de Química, implantando un Laboratorio de Biofarmacia y Tecnología Farmacéutica en cooperación con la Cátedra de Farmacotecnia, 2003. Desde este Laboratorio se realizaron acuerdos con empresas, destacando el que dio lugar al desarrollo del medicamento innovador DiDPA-LP® referido en Actividades de Investigación. Participación en la Mesa Social Consultiva del Sector Farmacéutico (sub-tema: Medicamentos Genéricos) aportando una iniciativa sobre Regulación para un uso racional de medicamentos en el Uruguay, 2003. Creación de la Unidad de Monitoreo de Medicamentos del Hospital de Clínicas en (dependiente de la Cátedra de Farmacología y Biofarmacia), con el cometido asistencial de cuantificar los niveles de fármacos en los fluidos biológicos de pacientes internados y ambulatorios del Hospital Universitario, en la búsqueda de racionalización de las terapéuticas farmacológicas. Setiembre / 1991.

ACTIVIDADES DE COGOBIERNO Y GESTIÓN UNIVERSITARIA

Miembro suplente de la Asamblea del Claustro de la Facultad de Química (Orden Docente), electo por el período 2014-2016. Director del Departamento de Ciencias Farmacéuticas, electo por los períodos 2006-2007, 2008-2009 extendido a 2010 por solicitud del Departamento, 2011-2012, 2013-2014, 2015-2016. Miembro de la Comisión de Organización Académica y Estructura Docente de la Facultad de Química. Desde Junio de 2011. Miembro de la Comisión de Ética en Investigación con Seres Humanos de la Facultad de Química, desde 2005. Delegado Suplente para integrar el Comité Nacional de Ética en Investigación del Ministerio de Salud Pública (9/diciembre/2009). Consejero Titular de la Facultad de Química (Orden Docente), electo por el período 2006-2010. Re-electo por período 2010-2014. Ejercicio compartido de la Suplencia en el Decanato de Facultad durante las licencias de verano del Titular (2007 – 2010). Miembro de la Subcomisión de Postgrado para el Diploma de Especialista en Farmacia Hospitalaria, período 2004-2006. Miembro de la Comisión de Postgrado de la Facultad de Química. Participación en la creación del Reglamento de Carreras de Postgrado de la Facultad de Química (Maestría y Doctorado en Química, Maestría y Doctorado Orientación

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Educación en Química, Diplomas de Especialización), el cual está vigente desde el año 2004. Co-redactor del Proyecto Institucional de Facultad de Química que obtuvo financiamiento (bienio 2004-2005) por la Universidad de la República en apoyo a las Carreras de Postgrado. Período 2003-2010. Miembro Titular de la Comisión de Doctorados en Farmacia de la Facultad de Química, área de Biofarmacia y Farmacocinética, desde 1996 hasta la unificación de las Carreras de Postgrado en 2004. Miembro de la Sub-Comisión de Especialidades Farmacéuticas del Ministerio de Salud Pública. Delegado de la Facultad de Química desde 1990 hasta 1996. Consejero de la Facultad de Química, desde diciembre de 1993 como suplente, durante 1997 como titular, hasta diciembre de 1997. Anteriormente miembro del Claustro, en Comisiones de Plan de Estudios.

Montevideo, 26 de agosto de 2015 Pietro Fagiolino