Tekanan udara positif terus-menerus untuk Sindrom Metabolik pada pasien dengan Obstructive Sleep Apnealatar belakangObstructive sleep apnea berhubungan dengan peningkatan prevalensi metabolismesindrom dan komponen-komponennya . Tidak jelas apakah pengobatan tidur obstruktifsindrom apnea dengan continuous positive airway pressure ( CPAP ) akan memodifikasihasil ini .

metodeDalam , placebo - controlled trial double-blind , kami secara acak pasien dengansindrom apnea tidur obstruktif untuk menjalani 3 bulan CPAP terapi diikutioleh 3 bulan palsu CPAP , atau sebaliknya , dengan periode washout dari 1 bulanantara . Sebelum dan setelah setiap intervensi , kami memperoleh pengukuran antropometrivariabel , tekanan darah , kadar glukosa darah puasa , resistensi insulin( dengan menggunakan model penilaian homeostasis ) , puasa profil lipid darah , terglikasikadar hemoglobin , karotid ketebalan intima -media , dan lemak visceral . metabolismesindrom didefinisikan menurut National Cholesterol Education Program AdultKriteria Treatment Panel III , dengan nilai-nilai cutoff Asia untuk obesitas perut .hasilSebanyak 86 pasien menyelesaikan studi , 75 ( 87 % ) di antaranya memiliki sindrom metabolik . Pengobatan CPAP ( vs sham CPAP ) dikaitkan dengan penurunan rata-rata yang signifikan tekanan darah sistolik ( 3.9 mm Hg , 95% interval kepercayaan [ CI ] , 1,4-6,4 ;P = 0,001 ) , tekanan darah diastolik ( 2,5 mm Hg , 95 % CI , 0,9-4,1 ; P < 0,001 ) , serumkolesterol total ( 13,3 mg per desiliter , 95 % CI , 5,3-21,3 ; P = 0,005 ) , non - highdensitylipoprotein kolesterol ( 13,3 mg per desiliter , 95 % CI , 4,8-21,8 ; P = 0,009 ) ,low-density lipoprotein kolesterol ( 9,6 mg per desiliter , 95 % CI , 2,5-16,7 ; P = 0,008 ) ,trigliserida ( 18,7 mg per desiliter , 95 % CI , 4,3-41,6 ; P = 0,02 ) , dan hemoglobin terglikasi( 0,2 % , 95 % CI , 0,1-0,4 , P = 0,003 ) . Frekuensi sindrom metabolikberkurang setelah terapi CPAP ( pembalikan ditemukan di 11 dari 86 pasien [ 13 % ]menjalani terapi CPAP vs 1 dari 86 [ 1 % ] mengalami sham CPAP ) . dipercepat hipertensimengembangkan 1 pasien yang menerima terapi CPAP pertama , intoleransi terhadap CPAP dikembangkan dalam 2 lain, dan pasien lain menolak untuk melanjutkan CPAP palsu .

kesimpulanPada pasien dengan moderat sampai berat sindrom apnea tidur obstruktif , 3 bulanTerapi CPAP menurunkan tekanan darah dan sebagian membalikkan kelainan metabolik .( Didanai oleh Pfizer , nomor ClinicalTrials.gov , NCT00694616 . )

Obstructive sleep apnea adalah sangat lazim tapi underrecognized klinis masalah. Wisconsin Sleep Cohort Study1 memperkirakan prevalensi 24% di antara laki-laki dan 9% di kalangan perempuan di negara itu. Dalam sebuah urban pengaturan di India utara, prevalensi obstruktif apnea tidur dan apnea tidur obstruktif Sindrom dilaporkan 13,7% dan 3,8%, respectively.2 The sindrom metabolik, sekelompok faktor risiko kardiovaskular, terkait dengan obstruktif tidur apnea.3 prevalensi Its bervariasi dari 74-85% di antara pasien dengan sleep apnea apnea dan 37-41% di antara pasien dengan apnea.4 tidur nonobstruktif, 5 Obstructive sleep apnea telah terbukti menjadi risiko independen faktor untuk hypertension6 dan insulin resistance.Continuous positive airway pressure (CPAP) adalah pengobatan lini pertama untuk obstruktif gejala tidur apnea. Namun, efek dari CPAP pada sindrom metabolik tidak jelas. kebanyakan penelitian telah menunjukkan penurunan tekanan darah dengan penggunaan CPAP, dengan Studies exceptions.beberapa pengaruh CPAP pada resistance8 insulin, dan profile lipid,telah melaporkan berbeda hasil. Dua studies, telah dinilai efek CPAP pada sindrom metabolik pada pasien dengan apnea tidur obstruktif, dengan hasil yang berbeda. Sebagian besar dari studi CPAP untuk mengobati komponen dari sindrom metabolik memiliki studi kecil populasi, durasi singkat intervensi, dan tidak ada kelompok kontrol atau washout period. Untuk menilai efek terapi CPAP pada metabolisme sindrom dan komponen-komponennya, kami merancang double-blind, plasebo-terkontrol, acak, percobaan silang dengan 3 bulan CPAP dan 3 bulan palsu CPAP dan washout 1 bulan periode antara intervensi.metode pasien Kami merekrut pasien , 30-65 tahun , dari Laboratorium Sleep dari Departemen Kedokteran di All India Institute of Medical Sciences rumah sakit di New Delhi , India . kriteria inklusi tidak ada terapi CPAP sebelumnya atau saat ini , obstruktif sleep apnea yang moderat atau lebih besar keparahan , dan siang hari mengantuk berlebihan .Kriteria eksklusi adalah pengobatan sebelumnya atau saat ini untuk hipertensi , diabetes mellitus , dislipidemia atau atau bukti kerusakan end - organ akibat kondisi ini . ( Detil inklusi dan kriteria eksklusi diberikan dalam Tabel S1 di Tambahan Lampiran , tersedia dengan penuh teks artikel ini di NEJM.org . ) Pasien secara acak ditugaskan untuk menjalani baik CPAP atau palsu CPAP selama 3 bulan , diikuti oleh periode washout dari 1 bulan dan kemudian crossover untuk intervensi lain selama 3 bulan . Modifikasi palsu CPAP terdiri dari sebuah flowrestricting Konektor Teflon dan masker yang mengandung lubang kecil melarikan diri di dalamnya . modifikasi ini dibedakan oleh mata yang tak terlatih . Dengan demikian ,para peneliti dan pasien tidak menyadari tugas intervensi .Pelaksanaan Studi Penelitian dilakukan sesuai dengan protocol (tersedia di NEJM.org dan dalam bentuk singkat pada Tabel S4 dalam Lampiran Tambahan). itu protokol telah disetujui oleh komite etika lokal. Informed consent tertulis diperoleh dari masing-masing peserta. Penelitian ini didukung oleh Pfizer melalui penelitian hibah penyidik diprakarsai, tapi Pfizer tidak memiliki peran dalam studi desain, data yang analisis, penulisan naskah, atau keputusan untuk menyerahkan naskah untuk publikasi. para penulis menjamin kelengkapan dan kebenaran yang melaporkan pekerjaan serta kesetiaan yang dilaporkan bekerja dengan protokol.pengacakan Urutan pengacakan dihasilkan oleh statistik tidak dinyatakan terlibat dalam penelitian ini, dengan menggunakan nomor acak yang dihasilkan komputer table. Sebuah skema pengacakan terbatas diikuti. Angka-angka yang pengacakan terkandung dalam serial nomor, disegel, buram amplop disimpan oleh staf kantor yang tidak terlibat dalam hasil pengukuran.

The Sindrom Metabolik Sindrom metabolik didefinisikan menurut Nasional Program Pendidikan Kolesterol Kriteria Adult Treatment Panel III, 18 dengan cutoff Nilai untuk mendefinisikan obesitas perut dari 90 cm untuk pria dan 80 cm untuk wanita, seperti yang direkomendasikan dengan pedoman Organisasi Kesehatan Dunia untuk Kriteria South Asians.19 individu masing-masing diberi skor, yang dijumlahkan, sejumlah 3 atau lebih besar dianggap untuk menunjukkan kehadiran sindrom metabolik.

penilaian Penilaian diulangi pada awal dan akhir masing-masing dua periode intervensi 3 bulan. tidur Semua peserta menjalani polisomnografi semalam, seperti yang dijelaskan sebelumnya, dan data yang mencetak secara manual sesuai dengan rekomendasi American Academy of Sleep Medicine. apnea tidur obstruktif didefinisikan sebagai Indeks apnea-hypopnea (AHI) skor 5 atau lebih kejadian per jam, dengan tingkat keparahan digambarkan sebagai ringan untuk skor AHI dari 5 sampai kurang dari 15, sedang untuk skor AHI dari 15 sampai 30, dan berat untuk AHI skor lebih dari 30.apnea tidur obstruktif sindrom didefinisikan sebagai adanya obstruktif tidur apnea dengan siang hari mengantuk berlebihan. Berlebihan di siang hari mengantuk dinilai dengan menggunakan Epworth Kantuk Skala, 22 dengan skor lebih dari 10 sugestif yang berlebihan mengantuk siang hari.Variabel antropometri Berat badan, panjang leher, dan pinggang, pinggul, dan leher Lingkar diukur (Tabel S2 di Lampiran Tambahan). Persen diprediksi lingkar leher dihitung sesuai dengan Davies dan Stradling formula sebagai (1000 leher lingkar dalam cm) (0,55 tinggi dalam cm + 310). Tekanan Darah Tekanan darah diukur, dengan penggunaan dikalibrasi secara periodik sphygmomanometer merkuri, dengan ketelitian 2 mm Hg pada pasien di posisi duduk setelah setidaknya 5 menit beristirahat. Mean dari tiga pengukuran tercatat.

Tes laboratorium Kami memperkirakan tingkat glukosa darah puasa oleh menggunakan metode oksidase glukosa, puasa tingkat insulin plasma dengan menggunakan enzim-linked immunosorbent assay, dan hemoglobin terglikasi tingkat. Trigliserida, high-density lipoprotein (HDL) kolesterol, dan kadar kolesterol total yang diukur melalui suatu immunocolorimetric assay, dan low-density lipoprotein (LDL) Tingkat kolesterol dihitung dengan menggunakan resistensi insulin Friedewald equation.dihitung dengan menggunakan model homeostasis Metode penilaian.

pencitraan Kami mengukur kadar lemak perut dengan menggunakan tunggal dihitung tomografi cross-sectional (CT) memindai pada tingkat umbilikus, menurut standar methods.karotis ketebalan intima-media (CIMT) dinilai dengan penggunaan konvensional ultrasonography27 dua dimensi (Tabel S3 dan Gambar. S1 dan S2 dalam Lampiran Tambahan).

Analisis Statistik Untuk hasil primer, kami memperkirakan bahwa kita perlu mendaftarkan 72 pasien untuk mendeteksi pengurangan dalam frekuensi sindrom metabolik dari 15% dengan CPAP dibandingkan dengan CPAP palsu, dengan kekuatan statistik (1 dikurangi nilai ) dari 80%, memungkinkan untuk tipe I () kesalahan 0,05. membiarkan untuk mangkir-up dari 20%, 90 pasien diminta untuk menjalani pengacakan.

Analisis statistik dilakukan dengan penggunaan dari paket perangkat lunak statistik ( Stata 11.0 untuk Windows, Stata ) . Variabel kontinyu yang dirangkum sebagai sarana SD atau median ( dan interkuartil berkisar ) , dan variabel kategori sebagai proporsi . Perbandingan antara kelompok yang dilakukan oleh berarti sebuah t -test independen jika data yang terdistribusi normal dan uji Mann - Whitney U jika tidak . Uji chi - square digunakan untuk menganalisis variabel kategori . Efek pengobatan CPAP dan CPAP sham dibandingkan dengan penggunaan t -test berpasangan jika data terdistribusi secara normal dan Wilcoxon signed - rank tes jika tidak . Nilai P dua sisi kurang dari 0,05 dianggap untuk menunjukkan signifikansi statistik . Predefined analisis subkelompok dilakukan pada data dari pasien yang benar-benar menjalani terapi CPAP untuk rata-rata 5 jam atau lebih per malam . post hoc analisis subkelompok dilakukan menurut dengan indeks massa tubuh baseline ( BMI ) dan metabolik nilai-nilai . Pengaruh urutan intervensi dan jangka waktu yang dinilai melalui analisis varians untuk studi crossover 2 - by- 2 .

hasil peserta penelitian Sembilan puluh pasien secara acak ditugaskan untuk intervensi, dengan 46 pasien menjalani CPAP pertama dan 44 untuk menjalani sham CPAP pertama (Gambar 1). tiga pasien dalam kelompok CPAP pertama dan satu di kelompok sham-pertama dihentikan penelitian. Oleh karena itu, 86 pasien menyelesaikan studi. Pada awal, kelompok-CPAP pertama memiliki signifikan total kolesterol tinggi, trigliserida, dan tingkat hemoglobin terglikasi daripada sham-pertama kelompok (Tabel 1). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam variabel polysomnographic antara kedua kelompok, namun (Tabel 2). Tujuh puluh lima dari 86 pasien (87%) memiliki sindrom metabolik pada saat perekrutan (38 dalam kelompok CPAP pertama dan 37 dalam kelompok sham-pertama).

Pengaruh Intervensi pada Metabolik sindromaTujuh puluh satu dari 86 pasien ( 83 % ) memiliki metabolisme sindrom pada awal terapi CPAP , sebagai dibandingkan dengan 70 dari 86 pasien ( 81 % ) di awal dari sham CPAP . Frekuensi sindrom metabolik menurun setelah terapi CPAP dibandingkan dengan sham CPAP ( Tabel 3 ) . Setelah terapi CPAP , 14 dari 71 pasien dengan sindrom metabolik ( 20 % ) tidak lagi memenuhi kriteria untuk sindrom , sementara gejala sindrom dikembangkan dalam 3 dari 15 pasien ( 20 % ) tanpa sindrom metabolik di awal . Dari 70 pasien dengan sindrom metabolik pada awal CPAP palsu , pada akhir periode intervensi , 5 ( 7 % ) tidak lagi memenuhi kriteria , sedangkan gejala dikembangkan di 4 dari sisa 16 ( 25 % ) . Rata sindrom metabolik menurun dari 3.27 0.93 sebelum CPAP menjadi 2,94 0,89 setelah CPAP ( perbedaan rata-rata , 0,33 ; interval kepercayaan 95 % [ CI ] , 0,14-0,51 , P = 0,001 ) dibandingkan dengan perubahan dari 3.34 0.97 sebelum CPAP palsu untuk 3.21 0.88 setelah CPAP sham ( perbedaan rata-rata , 0,13 ; 95 % CI , 0,07-0,32 , P = 0,20 ) . Dari 14 pasien sindrom metabolik yang diselesaikan setelah CPAP terapi , kriteria tertentu atau kriteria yang diselesaikan adalah tekanan darah pada 5 pasien , puasa glukosa darah pada 2 , trigliserida dalam 2 , kolesterol HDL dalam 3 , trigliserida dan kolesterol HDL dalam 1 , dan trigliserida , kolesterol HDL , dan puasa glukosa darah pada 1 . Tak satu pun dari pasien menunjukkan peningkatan lingkar perut .

Efek pada Komponen Metabolik Sindrom dan Variabel antropometri Ada penurunan yang signifikan dalam sistolik dan tekanan diastolik darah, hemoglobin terglikasi, trigliserida, dan LDL, non-HDL, dan kolesterol total setelah terapi CPAP dibandingkan dengan pura-pura terapi, serta peningkatan yang signifikan dalam HDL rasio total kolesterol (Tabel 3). bersamaan, ada penurunan yang signifikan dalam BMI dan visceral dan subcutaneous fat (Tabel 4). pos subkelompok hoc analisis dan korelasi antara perubahan dalam BMI dan variabel metabolik disajikan pada Tabel S5 melalui S7 di Tambahan Lampiran.

ketaatanKepatuhan lebih tinggi dengan CPAP dibandingkan dengan pura-pura CPAP ( Tabel S10 dalam Lampiran Tambahan ) . Kepatuhan terhadap sham CPAP tergantung pada apakah itu diberikan pertama atau kedua ( 4,8 1,4 vs 4,1 1,1 jam per malam , P = 0,02 ) .Kami melakukan analisis yang telah ditetapkan subkelompok pasien yang kepatuhan rata-rata dengan CPAP adalah 5 jam atau lebih per malam ( n = 51 ) . Di antara 51 pasien , pengurangan rata-rata di tekanan darah sistolik dan diastolik adalah 5.6 dan 3.3 mm Hg , masing-masing , dibandingkan dengan 3,9 dan 2,5 mm Hg , masing-masing , dalam populasi penelitian secara keseluruhan. Subkelompok ini , dibandingkan dengan keseluruhan populasi penelitian , memiliki rata-rata secara signifikan lebih besar pengurangan beberapa variabel lain juga -hemoglobin terglikosilasi ( 0,25 vs 0,21 % ) , CIMT ( 0.034vs 0.014 mm ) , trigliserida ( 26 vs 19 mg per desiliter [ 0.29 vs 0,21 mmol per liter ] ) , kolesterol HDL ( 4,16 vs 0,04 mg per desiliter [ 0.11 vs 0.00 mmol per liter ] ) , kolesterol LDL ( 15 vs 10 mg per desiliter [ 0.39 vs 0,26 mmol per liter ] ) , dan jumlah kolesterol ( 21 vs 13 mg per desiliter [ 0.54 vs 0,34 mmol per liter ] ) . Perubahan kolesterol HDL dan CIMT dengan CPAP tidak signifikan dalam seluruh populasi penelitian .Order dan Periode Efek Tidak ada pengaruh yang signifikan dari urutan intervensi pada setiap variabel hasil. Sebuah efek signifikan dari periode waktu yang terlihat hanya untuk HDL kolesterol (Tabel S8 dalam Lampiran Tambahan).Merugikan dan serius Adverse Event Dalam satu pasien pada kelompok CPAP pertama, dipercepat hipertensi dikembangkan selama terapi CPAP; pasien ini diberikan antihipertensi obat-obatan, penggunaan yang merupakan protokol pelanggaran. Dua pasien dalam CPAP pertama kelompok memiliki intoleransi terhadap terapi CPAP dan dihentikan itu dalam bulan pertama. Seorang pasien di kelompok sham-pertama dihentikan CPAP sham terapi. Keempat pasien dikeluarkan dari analisis. Efek samping lain yang dilaporkan termasuk iritasi kulit (di 51% dari semua pasien), nasal jembatan ketidaknyamanan (di 44%), hidung tersumbat (dalam 28%), sakit kepala (di 26%) dan masker kebocoran (pada 30%) (Tabel S11 dalam Lampiran Tambahan). pasien menjalani sham CPAP melaporkan tidak ada perbaikan pada siang hari mengantuk.

diskusiKedua apnea tidur obstruktif dan metabolisme syndrome merupakan faktor risiko kardiovaskular yang penting dan mereka dapat bertindak secara sinergis . CPAP adalah pengobatan lini pertama untuk obstruktif cukup parah tidur apnea dan mungkin berguna untuk mengobati sindrom metabolik atau kelainan metabolik terkait dengan apnea tidur obstruktif . Kami secara khusus memilih pasien yang memiliki cukup parah , atau bahkan lebih parah , obstruktif sindrom apnea tidur dengan sindrom metabolik atau beberapa komponennya . pasien-pasien ini dipilih karena mereka memiliki risiko tinggi kematian atau komplikasi dari tidur obstruktif sindrom apnea . Untuk menghilangkan efek pembaur , hanya pasien dengan obstructive sleep apnea Sindrom yang tidak mengalami sebelumnya CPAP atau terapi lain untuk komponen sindrom metabolik direkrut . meskipun memadaiKebutaan dan pengacakan , pasien dalam kedua kelompok intervensi berbeda pada awalberkaitan dengan karakteristik kunci seperti total kolesterol , trigliserida , dan hemoglobin terglikasi nilai-nilai . Namun, karena ini adalah uji coba crossover, perbedaan-perbedaan ini harus memiliki efek minimal pada hasil .Pada 20% pasien dengan sindrom metabolik yang menjalani terapi CPAP, metabolisme Sindrom diselesaikan dalam waktu 3 bulan, yang adalah peningkatan klinis yang signifikan. Namun, pembalikan sindrom metabolik biasanya karena penurunan yang signifikan dalam hanya satu dari komponen, tanpa komponen tertentu mengemudi efek ini. Sebuah Crossover uji coba secara acak oleh Coughlin dan colleagues dari dipelajari sebelumnya penduduk tidak menunjukkan penurunan yang signifikan dalam prevalensi sindrom metabolik setelah 6 minggu terapi CPAP, sedangkan yang tidak terkendali trial17 menunjukkan penurunan yang signifikan dalam prevalensi dari sindrom metabolik setelah 6 bulan.

Dalam perjanjian dengan kebanyakan studi sebelumnya, kita memiliki menunjukkan penurunan yang signifikan dalam darah tekanan dengan penggunaan CPAP. Mekanisme untuk pengembangan hipertensi pada pasien dengan apnea tidur obstruktif mungkin berhubungan dengan fragmentasi tidur dan hipoksemia nokturnal yang dihasilkan di overdrive simpatik. Hipotesis ini ini diperkuat oleh bukti signifikan respon yang lebih baik dari tekanan darah CPAP pengobatan pada pasien yang lebih sesuai dan kurangnya perbaikan pada pasien yang memiliki obstruktif tidur apnea tanpa mengantuk siang hari yang berlebihan.

Ada juga peningkatan yang signifikan dengan CPAP pada rasio HDL kolesterol total dan kadar kolesterol total, trigliserida, dan LDL dan non-HDL kolesterol. Sebuah peningkatan yang signifikan HDL kolesterol terlihat hanya lebih compliant pasien, sebuah temuan yang mirip dengan hasil dari studi yang tidak terkendali yang telah menunjukkan manfaat efek CPAP pada abnormalities. lipid, Namun, satu Crossover trial tidak menemukan berubah, kemungkinan besar karena ukuran sampel yang kecil dan pendek periode tindak lanjut.

Seperti dalam studi oleh Coughlin dan rekan , kami tidak menunjukkan efek pada darah puasa glukosa , insulin puasa , atau resistensi insulin dengan CPAP . Namun, beberapa studi terkontrol yang dilaporkan penurunan resistance.12 insulin , 13 The perbedaan dalam hasil antara penelitian ini mungkin karena perbedaan ras atau etnis antara studi populasi . Sebelumnya, kami telah mengamati bahwa insulin resistensi tergantung pada obesitas daripada obstruktif sleep apnea pada pasien India , 30 tidak seperti hubungan independen dilaporkan dalam patients.7 Cina Respon resistensi insulin untuk Terapi CPAP secara signifikan lebih besar jika BMI ( berat dalam kilogram dibagi dengan kuadrat tinggi dalam meter ) kurang dari 30,12 Mean BMI pasien kami adalah sekitar 33 , yang dapat menjelaskan karena kurangnya peningkatan resistensi insulin . Namun, kami mengamati penurunan yang signifikan nilai hemoglobin terglikasi dengan CPAP , mungkin karena terglikasi hemoglobin adalah lebih baik penanda kontrol glukosa selama intervensi 3 bulan periode . Kedua glukosa darah dan insulin resistensi berfluktuasi dari hari -hari dan , tidak seperti hemoglobin terglikasi , tidak mencerminkan jangka panjang glukosa kontrol. Selain itu , interpretasi dari model penilaian homeostasis pada pasien dengan diabetes rumit karena progresif - sel kegagalan , yang menyebabkan tingkat insulin untuk menurun.

Kami menunjukkan penurunan yang signifikan dalam BMI dan lemak perut, dengan menggunakan CT, berkaitan dengan terapi CPAP. Temuan ini bisa menjadi sekunder penurunan siang hari mengantuk dan akibat peningkatan dalam aktivitas fisik setelah CPAP gunakan di malam hari. Meskipun efek langsung dari CPAP Terapi pada pengurangan lemak masih bisa diperdebatkan, kita berspekulasi CPAP yang memiliki efek menguntungkan pada tingkat leptin, yang telah terbukti meningkat pada pasien dengan apnea31 tidur obstruktif dan untuk menormalkan dengan CPAP therapy.

Berat badan juga bisa menjadi mekanisme untuk peningkatan komponen dari sindrom metabolik dalam penelitian ini, seperti yang disarankan oleh korelasi dari sindrom metabolik dengan perubahan dalam BMI. Namun, IMT awal bukan determinan respon terhadap terapi. subkelompok peserta dengan gangguan metabolik yang lebih parah pada awal memiliki tanggapan pengobatan yang lebih besar, meskipun respon yang signifikan juga dicatat di antara pasien tanpa kelainan metabolik dasar. Dibandingkan dengan peserta dalam penelitian lain, pasien kami memiliki gangguan metabolik yang lebih parah pada awal, yang bisa menjadi salah satu alasan untuk respon yang lebih baik terhadap terapi CPAP, di samping untuk ukuran sampel yang relatif besar dan perawatan yang panjang periode.Peningkatan signifikan dalam intima karotid ketebalan media diamati antara lebih pasien yang patuh, menunjukkan peran potensial untuk Terapi CPAP dalam membalikkan kerusakan endotel akibat untuk apnea tidur obstruktif dan metabolisme syndrome. Peningkatan CIMT mirip untuk itu dalam penelitian secara acak durasi 4 bulan 'di mana durasi rata-rata kepatuhan adalah 6 hours.33 Sebuah periode 3 bulan mungkin tidak cukup lama untuk melihat efek positif dalam keseluruhan kelompok belajar. CIMT juga mungkin tidak merespon dalam cara yang sama seperti tingkat lipid serum, karena pembentukan plak melibatkan sinergi kompleks dislipidemia, peradangan, dan kerusakan endotel.Implikasi klinis dari penelitian kami dapat diekstrapolasi dari uji coba obat menunjukkan 15% dan Penurunan 42% dalam risiko penyakit jantung koroner dan stroke, masing-masing, dengan masing-masing pengurangan dari 5 mm Hg di pressure34 darah dan pengurangan 20% dalam risiko kedua penyakit jantung koroner dan stroke dengan masing-masing pengurangan 40 mg per desiliter (1,0 mmol per liter) kolesterol LDL level.35 Kami menemukan penurunan sistolik tekanan darah dari 3,8 mm Hg dan diastolik tekanan darah dari 2,4 mm Hg, bersama dengan penurunan tingkat kolesterol LDL dari 9,8 mg per desiliter (0,25 mmol per liter), setelah terapi CPAP. Hasil ini menunjukkan klinis signifikan manfaat yang akan menyebabkan penurunan kardiovaskular risiko.Implikasi dari penelitian kami diperkuat karena, dibandingkan dengan penelitian sebelumnya, itu adalah besar dan memiliki masa tindak lanjut yang panjang, serta menjadi plasebo-terkontrol, double-blind, acak, studi crossover. Kami memasukkan washout 1 bulan periode (dipilih untuk kenyamanan, tanpa pedoman untuk mengikuti dalam hal ini), yang muncul akan cukup untuk semua variabel penelitian kecuali HDL kolesterol. Selain itu, kami melaporkan data pada sindrom metabolik, yang merupakan co-sering terjadinya dengan apnea tidur obstruktif dan memiliki sinergis risiko kardiovaskular. Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. A lagi periode washout mungkin diperlukan untuk memastikan tidak ada sisa-sisa efek. Ambulatory pengukuran tekanan darah tidak dilakukan karena terbatasnya akses ke peralatan saat studi dimulai. Selain itu, data tindak lanjut yang polysomnographic tidak dikumpulkan.Sebagai kesimpulan, 3 bulan terapi CPAP dalam kelompok pasien dengan obstruktif moderat sampai berat sindrom apnea tidur dikaitkan dengan penurunan baik tekanan darah sistolik dan diastolik, tingkat lipid, tingkat hemoglobin terglikasi, BMI, dan kadar lemak perut. Pengobatan CPAP lead untuk meningkatkan kontrol tekanan darah tinggi dan pengurangan kelainan metabolik.