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Cooperación celular
Sistema inmune innato
Sistema inmune adaptativo
Sistema inmune
TLR
NLR RLRPRR
CLR
ALR
proteínas secretadas
Los TLR no sólo son importantes en la respuesta inmune innata, son
fundamentales para la generación de la respuesta inmune adaptativa
Llevan al incremento del receptor de quimoquinas CCR7 que le permite al LT
la migración al GL
La activación de la CD por TLR favorece la producción de IL12 e IL18 y la
respuesta Th1
En la periferia las células dendríticas inmaduras captan antígeno
Llegan a los nódulos linfáticos por los linfáticos aferentes y se ubican en la
zona paracortical, (cerca de HEV) donde van a interaccionar con LT para iniciar la
respuesta inmune primaria
¿Qué sucede cuando la célula dendrítica llega al ganglio
linfático?
Sinápsis inmunológica
El comienzo de la activación de las células T maduras está asociado con la
formación de estructuras supramoleculares en la interfase célula T célula presentadora de antígeno. A
esto se lo conoce como sinápsisinmunológica
Los linfocitos T para activarse necesitan de tres señalesLa señal antigénica (TCR
MHCpéptido)Moléculas de coestimulación (CD28
CD40L)Citoquinas (IL12 IL4)
Sinapsis inmuneMoléculas de superficie en la célula T
• Adhesión: LFA 1• TCR• CD2 y CD28• Receptores de citoquinas y quimioquinas
• CD3 y CD4/CD8• CD40L
Sinápsis inmune: Moléculas de superficie en la CD
• Moléculas de adhesión: ICAM 1• Moléculas de histocompatibilidadclase I y clase II
• CD40• CD80/86
Una célula dendrítica puede contactar 5000 linfocitos por
hora
Los LT son muy móviles, las CD son menos móviles pero prolongan
sus dendritas para facilitar el contacto de muchos LT
CD40
Célula dendrítica madura
Estamos en el ganglio linfático
CD 80/86
ICOS
OX 40L
CLASE I
CLASE II
LINFOCITO T
CD 4
TCR CD3
CD 28/CTLA4
CD 40L
ICOS L
OX40
CD 40• Se encuentra en las CD en los L B, células epiteliales y
células endoteliales. En las CD se expresa siempre una pequeña cantidad en forma constitutiva
• Favorece la aparición de moléculas de adhesión y coestimulatorias en las CD como CD 80 y 86
• La unión de CD40 con su ligando (CD40L o CD 154) favorece la sobrevivencia de los LB
• Promueve la producción de citoquinas proinflamatorias en CD y monocitos
IL 2
TCD8
Dendrítica
CD 80 86
CD 28
Dendrítica
TCD8
TCD 4IL 2
CD 80 86
CD 28
CD 28
CD 80 86
Seguimos en el ganglio linfático
Activación independiente de Th1 Intervendría CD40 de la Célula dendrítica y CD40L del CD8
Activación dependiente de LT helper 1. Es la más importante. Es la que produce CD8 de memoria
¿Dónde se encuentran los LB?
Están en los folículos linfáticos Interaccionan con células foliculares
dendríticas Interaccionan con los LT helper, que los
ayudan para su activación pero ellos, también pueden ser activados por los
LB
Los LB que reconocieron antígeno expresan el receptor CCR7 que le permite detectar CCL21 proveniente de la zona T
del ganglio linfático
El antígeno es tomado por la CD que migra al ganglio para interaccionar con el LT Mientras tanto los LB adquieren por endocitosis los ag unidos a las Igs de membranaLuego, mediante las moléculas coestimulatorias, en contacto con el LT, el LB termina su activaciónLa interacción T-B es necesaria para producir la diferenciación de LB e inducir el switchisotípico la hipermutaciónsomática y la formación de células plasmáticas.Finalmente los LB activados migran dentro de los ganglios para formar los centros germinales donde tiene lugar la hipermutación somática y el cambio de clase y donde las C FD muestran a los LB complejos Ag –Ac capturados por receptores para Fc de Igs.
Molécula Función Célula
CD80/86
Activación T si se une con CD28 e
inhibición si se una con CTLA4
Dendrítica LB
CD40
Evento temprano en la interacción CD-T que
resulta en aumento de mol de HC clase II en dendríicas y LB
CD40 en dendríticas y LB, CD40 L en LB, LT y
células foliculares dendríticas
ICOS
La interacción con su ligando suele llevar a la
regulación y producción de IL 10
ICOS se encuentra sobre dendríticas y el ligando
sobre células T
OX40
Necesario para la activación sostenida de LT
efectores y de memoria
OX 40 se expresa en LT y el ligando (OX 40L) en
dendríticas
Células T
• Los LT vírgenes expresan el receptor de quimoquinas CCR7 que le permite ingresar a los ganglios linfáticos a través de las vénulas de endotelio alto.
• TH1 y TH2 en cambio, expresan receptores para quimoquinasproinflamatorias que le permiten migrar a los tejidos donde ejercerán su acción.
Células T: Polarización TH1 TH2
• La producción de IL4 conduce a una respuesta de tipo TH2.
• Esto sucede en general con bajos niveles de estímulo por antígenos ambientales, como son los alérgenos.
• La IL 12 favorece la aparición del perfil TH1 que conduce a la respuesta inmune celular.
¿Qué sucede si no hay señal antigénica?
Tolerancia
Estimulación tónica de linfocitos para mantenerse vivos y poder reconocer
antígenos extraños cuando corresponde
¿Qué mecanismos de regulación hay?
• Intrínsecos: citoquinas, receptores solubles, células reguladoras, receptores de inactivación, apoptosis,
• Extrínseca: regulación neuroinmunoendócrina GC