6

Comprimate. Compressi. Tabulettae (F.R. X)

Definiie

Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide, avand de cele mai multe ori forma unor discuri, care conin doze unitare din una sau mai multe substane medicamentoase i substante auxiliare, obinute prin comprimarea materialului pulverizat, destinate administrrii interne, externe sau administrare parenterala. Avantaje

Utilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avantaje:

- posibilitatea dozrii exacte a substanelor medicamentoase active;

- posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de producie ridicate;

- comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ coninut;

- suprafaa de contact cu mediul extern este mai mic dect la pulberi;

- administrare comod (nu necesit personal calificat);

- posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auxiliari potrivii;

- posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafaa acestora;

- posibilitatea inscripionrii diferitelor litere, colorare, ca modalitate de a deosebi diferitele comprimate;

- disponibilitate farmaceutic corespunztoare.

Dezavantaje- absorbie inferioar pulberilor;

- posibilitatea unor iritaii ale tractului digestiv datorit concentraiilor mari de substane active eliberate ntr-o anumit poriune;

- deglutiie dificil mai ales la copii;

- posibile interaciuni ntre componente;

- necesitatea unor aparaturi costisitoare ct i condiii speciale pentru preparare.

ClasificareComprimatele farmaceutice se clasific dup mai multe criterii:

1. Dup numrul substanelor active:

- comprimate simple (conin o singur substan activ);

- comprimate compuse (conin mai multe substane active).

2. Dup calea de administrare:

- comprimate uz intern;

- comprimate uz extern;

- comprimate uz parenteral.

3. Dup modul de ntrebuinare:

a) comprimate perorale sunt comprimate care se nghit iar absorbia substanelor active are loc din tractul digestiv (stomac, intestin). Din aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate:

- comprimate perorale propriu-zise (comprimate care se nghit sau se dizolv n ap nainte de deglutiie). Acest tip de comprimate pot s aib diferite forme (rotund, cilindric, oval, triunghiular, discoidal etc.);

- comprimate de mestecat sunt comprimate care se sfrm sau se dizolv n cavitatea bucal fiind nghiite ulterior. Acest tip de comprimate conin ndulcitori i aromatizani necesari pentru acest mod de administrare deoarece dezagregarea are loc n procent mare n cavitatea bucal;

- comprimate cu aciune prelungit sunt comprimate care conin principii active a cror eliberare are loc n mod treptat: o prim parte din substan este cedata rapid iar restul substanelor active din comprimate sunt cedate ulterior pe msura dezagregrii comprimatului respectiv;

- comprimate efervescente sunt comprimate care conin substane cu caracter acid i substane cu caracter bazic care n mediu apos produc efervescen prin eliberare de bioxid de carbon. Comprimatele efervescente sunt administrate numai dup dizolvare n ap sub form de soluii.

b) comprimate orale sunt comprimate utilizate pentru efect topic n cavitatea bucal sau comprimate a cror substane medicamentoase trec n circulaia sistemic din aceast cavitate;

- comprimate sublinguale sunt comprimate care se administreaz sublingual. Mucoasa sublingual este foarte puternic vascularizat realizndu-se o absorbie sistemic ridicat. Pe aceast cale se administreaz diferite substane medicamentoase (nitroglicerina, anumii hormoni etc.) care trec n circulaia sistemic realizndu-se un efect rapid, ocolindu-se primul pasaj hepatic i de asemenea n funcie de modul n care sunt preparate este asigurat o dezagregare lent (ntre 20-60 minute) i un efect retard a formei respective;

- comprimate bucale sunt comprimate care n primul rnd au un efect topic local, fiind administrate pentru diferite afeciuni ale mucoasei bucale (stomatite, glosite etc.);

c) comprimate pentru uz parenteral aceste comprimate sunt obinute n condiii de preparare asemntoare perfuziilor i injeciilor (preparare n condiii sterile). Din aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate:

- comprimate hipodermice sunt comprimate avnd masa ntre 0,1-0,6 g, care au n compoziie substane active i auxiliari solubili, sunt preparate i ambalate steril i sunt utilizate pentru prepararea soluiilor injectabile;

- comprimate subcutanate sunt comprimate care se administreaz subcutanat dup o incizie sub piele fiind administrate pentru principiile active (hormoni) la care se asigur o cedare treptat;

d) comprimate pentru uz extern sunt comprimate care se administreaz extern pe epitelii sau n diferitele caviti ca atare sau sub form de soluii. Din aceast categorie amintim urmtoarele tipuri de comprimate de uz extern:

- comprimate pentru soluii de uz extern sunt comprimate destinate obinerii diferitelor soluii pentru uz extern;

- comprimate oftalmice sunt comprimate cu diametrul de circa 0,3 cm, cu masa de cteva cg care se dizolv rapid n urma aplicrii pe mucoasa ocular;

- comprimate vaginale sunt comprimate de forme speciale care se administreaz ca atare sau dup dizolvarea lor sub form de irigaii. n general, acest tip de comprimate conin diferite substane antimicrobiene;

- comprimate uretrale sunt comprimate de forma speciala destinate administrrii n uretr;

- conuri dentare - sunt comprimate de uz special (utilizate n medicaia stomatologic) coninnd substane antimicrobiene, anestezice locale etc.;

- comprimate pentru uz veterinar sunt comprimate care se obin n acelai mod ca i comprimatele obinuite dar au form i dimensiuni diferite.

Formularea comprimatelor

Pentru obinerea comprimatelor se utilizeaz:

- substane medicamentoase;

- substante auxiliareA. Substane medicamentoase. Un numr foarte mare de substane active , solide, de consisten moale sau lichide sunt prelucrate sub form de comprimate. Deoarece un numr limitat de substane active se preteaz comprimrii directe, pentru obinerea comprimatelor este necesar utilizarea diferitelor substante auxiliare.

Posibilitatea comprimrii directe depinde de mai muli factori:

- gradul de aderen al particulelor substanelor respective;

- forma cristalin etc.

B. Substane auxiliareLa prepararea comprimatelor se utilizeaz diferite substante auxiliare: diluani, aglutinani, dezagregani, lubrifiani, colorani, edulcorani, stabilizani etc.

n continuare vor fi prezentate principalele substante auxiliare utilizate la prepararea comprimatelor:1.Excipieni diluani sunt substante auxiliare utilizate cnd cantitatea de substan activ este insuficient pentru a obine comprimate de o mrime corespunztoare. Diluanii utilizai la prepararea comprimatelor trebuie s prezinte urmtoarele proprieti: inerie chimic, inerie fiziologic, s nu fie toxici s se preteze prelucrrii prin comprimare etc. De multe ori diluanii utilizai au i alte proprieti importante n obinerea comprimatelor i anume: aglutinare, dezagregare etc.

n continuare vom prezenta principalii excipienti diluani utilizai la obinerea comprimatelor:

a) Acidul boric este diluant utilizat pentru obinerea comprimatelor de uz extern (comprimate vaginale, comprimate pentru bi oculare etc.). Acidul boric este solubil n ap la cald i are proprieti lubrifiante;

b) Amidonul se prezint sub form de substan alb, este inert chimic, avantajos economic i utilizat frecvent la prepararea comprimatelor. n afar de utilizarea ca diluant, amidonul mai are i alte proprieti i anume: este aglutinant, dezagregant, lubrifiant etc. Amidonul utilizat ca diluant pentru obinerea comprimatelor poate avea diferite proveniene: amidon de porumb, gru, orez i cartof . Pentru obinerea comprimatelor n industria farmaceutic se utilizeaz frecvent asocierea ntre amidon i lactoz .c) Celuloza microcristalin este utilizat ca diluant n concentraii cuprinse ntre 5-20%

d) Clorura de sodiu este utilizat n mod special pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit solubilitii n ap pe de o parte i datorit posibilitii de a fi utilizat ca izotonizant pe de alt parte.

Dezavantajul utilizrii acestei substane ca diluant este corodarea pieselor mainii de comprimat sau a altor ustensile mecanice utilizate n procesul de comprimare;

e) Fosfatul de calciu este utilizat ca diluant avnd i proprieti absorbante fa de diferite uleiuri;

f) Glucoza este un diluant folosit frecvent pentru prepararea comprimatelor de supt, deoarece se dizolv lent i are un gust plcut. De asemenea, este utilizat i pentru obinerea comprimatelor vaginale datorit influenei favorabile asupra pH-ului din aceast cavitate, pH cu influen asupra florei vaginale;

g) Lactoza se prezint sub form de pulbere alb, solubil n ap, fiind excipientul cel mai des utilizat pentru obinerea comprimatelor. n practic se utilizeaz dou varieti de lactoz i anume: lactoz anhidr i lactoz hidratat. Lactoza este recomandat pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit solubilitii ridicate. Un dezavantaj al utilizrii lactozei (n afar de posibilele reacii chimice cu anumite substane) este faptul c rezult comprimate dure cu timp de dezagregare ridicat;

h) Manitolul este un diluant solubil utilizat pentru obinerea comprimatelor pentru supt, comprimate de mestecat sau alt tip de comprimate orale. Manitolul este recomandat pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit rezistenei acestuia la temperaturile ridicate de sterilizare.

i) Pulberea de cacao este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt unde se asociaz de obicei cu zahr i amidon. Datorit autooxidrii acest auxiliar poate rncezi n timp determinnd un gust i miros neplcut comprimatelor respective;

j) Sorbitolul este izomerul optic al manitolului. Sorbitolul se utilizeaz pentru obinerea comprimatelor pentru diabetici;

k) Zaharoza este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt sau sublinguale avnd avantajul dizolvrii lente, respectiv cedrii treptate a substanelor din comprimatul respectiv. Pentru comprimatele obinuite se utilizeaz amestecuri de zaharoz i lactoz n anumite proporii.

l) Ali diluani pentru comprimate se pot utiliza i ali excipieni, de exemplu:

- benzoatul de sodiu- pulberile vegetale (licviriie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales pentru obinerea comprimatelor colorate;2.. Excipieni aglutinani (liani)

Au rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor utilizate la obinerea comprimatelor. Pentru alegerea unui aglutinant bun trebuie studiat compatibilitatea liantului cu alte componente din formula comprimatului astfel nct s nu fie influenat defavorabil dezagregarea.

Aglutinanii trebuie s fie de asemenea ca i diluanii ineri din punct de vedere chimic i terapeutic. Pentru realizarea aglutinrii se pot utiliza: soluii (pentru granularea umed) sau substane solide pentru granularea uscat.Aglutinani utilizai pentru granularea umed. Pentru aglutinarea ( granularea ) umed se pot utiliza: soluii, solveni sau geluri.

Solveni dintre solvenii utilizai pentru aglutinare amintim: apa, acetona, alcoolul care n mod normal nu pot fi considerai aglutinani dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de pulberi proprieti adezive;

Amidonul se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinanii cei mai utilizai n industria farmaceutic. Are proprieti aglutinante bune dar prezint dezavantajul creterii timpului de dezagregare. Ca aglutinani se utilizeaz urmatoarele sorturi de amidon : de porumb,cartof,orez Gelatina se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic . Glucoza se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic . Lactoza se utilizeaz sub form de soluie, singur sau n asociere cu zahrul Manitolul are proprieti asemntoare sorbitolului i este utilizat ca i acesta pentru obinerea comprimatelor de uz diabetic;

Sorbitolul se utilizeaz sub form de soluie 70% Zaharoza se utilizeaz sub form de sirop 50-60% i este indicat mai ales pentru comprimatele cu dezagregare lent. Uneori zahrul se poate utiliza pulverizat n amestec cu substanele medicamentoase dup care se adaug apa realiznd aglutinarea amestecului urmat apoi de granulare;

Tot pentru aglutinarea umed se mai pot utiliza i urmtoarele geluri:

- gel de carbopol 10%;

- gel de hidroxietilceluloz 4%;

- gel de carboximetilceluloz 6%;

i urmtoarele mucilagii:

- mucilag de alcool polivinilic 5%;

- mucilag polivinilpirolidon 5%;

- mucilag metilceluloz 4% Aglutinani utilizai pentru aglutinarea uscat

Pentru comprimarea direct ct i pentru granularea uscat se utilizeaz diferii aglutinani i anume:

Polietilengligolii sunt utilizai n procent de 15-20% sub form de soluie sau pulbere fin. Ca aglutinani la comprimarea direct se utilizeaz PEG 4000 i PEG 6000 Celuloza microcristalin (Avicel) Acidul stearic. Parafina. Untul de cacao. Sunt de asemenea aglutinani utilizai la acest mod de granulare, mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt.3.Excipieni dezagregani. Dezagreganii au rolul de a desface comprimatul n urmtorul mod: comprimatul n granule iar ulterior granulele n pulberi fine. Dezagregarea este procesul invers aglutinrii. n funcie de viteza dezagregrii avem urmtoarele tipuri de excipieni dezagregani:

dezagregani rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o dezagregare rapid a comprimatului i anume de 1-10 minute;

dezagregani mijlocii (alginai de sodiu, calciu, gelatin, bentonit) care produc dezagregarea comprimatului n aproximativ 1 or;

dezagregani cu efect retard (antidezagregani) care prelungesc timpul de dezagregare a comprimatelor peste o or. Din aceast categorie menionm: carbopolul, polietilenglicolii (4000; 6000).Ca exemple de excipienti dezagreganti mai putem aminti :agar-agar,CMC-Na,substante tensioactive ( laurilsulfatul de sodiu,Tween ).4. Excipieni lubrifiani

Sunt substante auxiliare care ajut curgerea amestecului de pulberi asigurnd o umplere uniform a matriei, evitnd aderarea pulberilor de matri i ponsoane i asigur evacuarea comprimatului din matri. Lubrifianii formeaz la suprafaa particulelor i comprimatelor un film uniform care diminueaz frecarea dnd comprimatelor respective un aspect elegant, suprafee netede i asigur o imprimare clar a diferitelor inscripii aplicate pe suprafaa comprimatelor.

Lubrifianii sunt utilizai n general n procente cuprinse ntre 1-5%. Curgerea materialului pentru comprimat este influenat i de umiditatea materialului, de aceea se impune ca n procesul de obinere a comprimatelor materialul pulverulent utilizat s aib umiditatea cuprins ntre anumite limite. n continuare vom prezenta cteva exemple de lubrifiani:

Acidul stearic. Stearina.

Amidonul. Caolinul. Este un hidrosilicat de Aluminiu natural purificat Grsimi. Uleiuri. Geluri. Din aceast categorie amintim urmtorii excipieni: untul de cacao, untul de cocos, ceara de albin etc.

Lubrifiani solubili. Sunt utilizai n general la prepararea comprimatelor solubile, n primul rnd a comprimatelor efervescente. Dintre lubrifianii utilizai n acest scop amintim: laurilsulfatul de sodiu ,polietilenglicolii care se utilizeaz sub form de pulberi foarte fine care se adaug amestecului de pulberi.

Siliconi. Sunt auxiliari utilizai sub form de uleiuri

Talcul. Este cel mai utilizat lubrifiant. n F.R. X proporia de talc utilizat la fabricarea comprimatelor este limitat la cel mult 3%. Dezavantajul utilizrii acestei substane este c provoac intern granuloame, dezavantaj ntlnit la toi silicaii. Talcul se utilizeaz de obicei n amestec cu ali lubrifiani:

- talc + aerosil + stearat de magneziu - stearat de magneziu + talc - emulsii silicon + aerosil + talc Chiar atunci cnd se utilizeaz n amestec cu ali lubrifiani procentul total de lubrifiani care conine talc nu poate depi 3%.

Uleiuri minerale. Dintre uleiurile minerale cel mai utilizat este uleiul de parafin n concentraie de 1-2% adugat peste materialul pulverulent . 5. Alte componente ale comprimatelorColorani

Coloranii utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt substane avizate de Ministerul Sntii i Familiei i de asemenea utilizai i n industria alimentar. Majoritatea comprimatelor sunt de culoare alb, dar uneori se prefer utilizarea diferiilor colorani cu scopul de a fi mai uor identificate anumite comprimate. Un colorant este acceptat pentru obinerea comprimatelor dac ndeplinete urmtoarele condiii:

- inerie chimic i fiziologic;

- lips de toxicitate;

- solubilitate n ap;

- s aib putere colorant n concentraii ct mai mici;

- stabilitate n prezena luminii i temperaturii;

- compatibilitate cu ct mai multe substane medicamentoase active sau substante auxiliare;

- s nu prezinte miros i gust dezagreabil;

- stabilitate fa de oxidri, i variaii ale pH-ului;

- pre sczut etc.

Coloranii cei mai utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt: rou de amarant, indigotin, galben de tartrazin, albastru de metilen, pioctanin etc. ncorporarea coloranilor se face fie sub form de pulberi foarte fine, fie dup dizolvarea ntr-un solvent potrivit sub form de soluie apoas, alcoolic etc.Aromatizani

Sunt substante auxiliare utilizate n mod deosebit pentru prepararea comprimatelor orale (masticabile, comprimate de supt etc.). Adugarea acestor auxiliari se realizeaz fie sub form de pulberi foarte fine, fie dizolvai n solveni potrivii.EdulcoraniSunt substante auxiliare foarte importante pentru obinerea comprimatelor orale. Din aceast categorie amintim civa dintre cei mai utilizai edulcorani: zahr, manitol, sorbitol, ciclamat de sodiu, aspartam, zaharin etc. Stabilizani

Sunt substante auxiliare utilizate cu scopul de a crete stabilitatea substanelor medicamentoase. n aceast categorie amintim: substane tampon, antioxidani, adsorbani, utilizai mai ales pentru substanele care sunt sensibile la umiditate, sau la aciunea acidului clorhidric din sucul gastric (carbonat de calciu, citrat de calciu etc.)

Prepararea comprimatelor

Comprimatele farmaceutice se obin prin dou moduri:

- prin comprimarea direct;

- comprimare prin intermediul granulrii.

A. Comprimarea direct. Pentru acest mod de comprimare se utilizeaz doar substane care cristalizeaz n sistemul cubic .Substantele active se ameasteca cel mult cu un excipient dezagregant dupa care se comprima direct.B. Comprimarea prin intermediul granulrii. Majoritatea comprimatelor farmaceutice se obin utiliznd acest mod de comprimare i n continuare vom prezenta fazele importante ale acestui proces, i anume:

- uscarea substanelor active;

- pulverizarea componentelor;

- amestecarea pulberilor;

- granularea;

- uscarea granulatului i amestecarea cu auxiliari lubrifiani;

- comprimarea. Uscarea, pulverizarea i amestecarea pulberilor

Aceste operaii sunt etape premergtoare, obligatorii n procesul de comprimare n care se urmrete obinerea unui amestec de particule cu dimensiuni ct mai apropiate respectiv cu grad de omogenitate ridicat.

Granularea. Este operaia prin care amestecul de pulberi este transformat n agregate de particule. Prin granulare se realizeaz o cretere a coeziunii particulelor din amestecul de granule, crete mobilitatea particulelor i se mbuntete curgerea amestecului mbuntind astfel procesul comprimrii. Procesul de granulare cuprinde dou faze distincte:

- faza de agregare (cnd amestecul de particule n prezena lianilor se transform ntr-o mas aderent );

- faza de dispersare (cnd masa respectiv este transformat n granule).

Granularea poate avea loc n dou moduri:

- pe cale uscat;

- pe cale umed:

Pentru ca un granulat s fie corespunztor n procesul de comprimare este nevoie s ndeplineasc urmtoarele condiii:

- granulele s fie uniforme;

- s aib mobilitate acceptabil;

- s aib rezistena mecanic corespunztoare;

- s fie potrivite ca dimensiune (nici prea mari nici prea mici);

- s aib o dezagregare corespunztoare.

Granularea pe cale uscat

Operaia const n transformarea amestecului de pulberi n comprimate cu volum mare denumite brichete urmat de mrunirea acestora pn la dimensiuni corespunztoare sitelor III-IV i ndeprtarea surplusului de pulberi care va fi granulat ulterior.

Acest mod de granulare este utilizat pentru substanele termolabile ct i pentru cele care sunt sensibile n prezena umiditii.

Granularea pe cale umed

Acest mod de granulare comport urmtoarele faze:

- umectarea pulberilor;

- transformarea masei n granulate;

- uscarea i omogenizarea granulatelor;

- separarea granulelor de pulberi.

a) Umectarea amestecului. Operaia se realizeaz cu diferite soluii aglutinante sau solveni (ap, alcool etc.) i dispersarea amestecului astfel obinut prin trecerea acestuia prin site sau plci perforate cu diametrul cuprins ntre 0,8-1,5 mm. Cantitatea aglutinantului utilizat are o importan deosebit deoarece influeneaz calitatea granulatului n urmtorul mod:

- o cantitate insuficient de aglutinant d granule sfrmicioase;

- o cantitate prea mare de aglutinant d granule dure.

b) Transformarea masei n granulat. Operaia se realizeaz prin presare, cnd masa de material este transformat n granule sub aciunea unei presiuni mecanice care o determin s traverseze o suprafa perforat (sit, plac),obtinandu-se astfel granulatele.c) Uscarea granulatelor. Granulele se etaleaz pe tvi speciale n straturi de aproximativ 1 cm unde se supun uscrii la o temperatur potrivit n funcie de proprietile fizico-chimice a substanelor din compoziia granulatului. Pentru realizarea unei uscri corespunztoare este nevoie de un timp bine determinat. Scurtarea timpului de uscare poate afecta calitativ granulatul prin pierderea rapid a umiditii rezultnd granulate care formeaz o crust n exterior.

Exist mai multe modaliti de uscare a granulatelor i anume:

- uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventilaie special unde granulatele sunt expuse pentru uscare la temperaturi ntre 35-500C timp de 6-15 ore;

- uscarea cu ajutorul radiaiilor infraroii. Metoda este utilizat n general pentru materiale cu un coninut sczut de umiditate;

- uscarea la temperatur i presiune sczut - utilizat pentru granulatele care au n compoziie substane termolabile;

- uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven (microunde);

d) Uniformizarea granulatelor. Operaia este foarte important pentru ndeprtarea excesului de pulbere ct i pentru obinerea unor granule uniforme. n acest scop materialul este trecut prin sitele III i IV. Operaia este necesar deoarece prin granule uniforme se realizeaz umplerea matriei cu cantiti corespunztoare de material. Dup granulare, uscare, cernere, materialul se amestec cu ali auxiliari solizi sau dizolvai n solveni volatili cu rol n dezagregarea comprimatelor n granule i cu lubrifiani, dup care granulele sunt supuse procesului de comprimare.

Comprimarea

Este operaia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu ajutorul mainilor de comprimat. O main de comprimat este format din urmtoarele pri importante:

a) Matria- este reprezentat de o deschiztur circular realizat ntr-o plac de oel inox avnd diametrul tabletei, n care este introdus amestecul din care va rezulta comprimatul;

b) Dou ponsoane un ponson superior i un ponson inferior ambele confecionate din oel inoxidabil care sub influena unei fore mecanice realizeaz comprimarea materialului. Pe suprafaa circular a ponsoanelor pot fi realizate diferite inscripii care n momentul comprimrii vor fi imprimate pe suprafaa comprimatelor;

c) Plnia de alimentare sau distribuitorul n care se introduce materialul pentru comprimat i din care este distribuit periodic materialul n matri. Control. Conservare

Controlul comprimatelora) Aspectul. F.R. X prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a urmtoarelor caractere: aspect uniform, respectarea formei prevzute n momentul brevetrii produsului, margini intacte, suprafa plan sau convex, cu gust, miros i culoare caracteristice componentelor.

b) Dezagregarea. Este procesul invers comprimrii. Prin dezagregare comprimatul se desface mai nti n granule, iar apoi granulele se desfac n pulberile din care sunt compuse. Ca metode de dezagregare avem:

- dezagregarea n vitro, care se realizeaz prin meninerea comprimatului ntr-un lichid artificial, care imit mediul din tractul digestiv ca valoare a pH-ului, temperatur, i micare (pentru respectarea acestei condiii se impune n timpul determinrii agitarea vasului care conine comprimatul i lichidul dezagregant)

- dezagregarea in vivo. Conform F.R. X comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege n cel mult 15 minute dac monografia nu prevede altfel iar comprimatele efervescente n cel mult 5 minute.

c) Uniformitatea masei conform FR Xd) Rezistena mecanic se poate determina n diferite moduri i anume:

Determinarea rezistenei la rupere care poate fi realizat n urmtoarele moduri:

- n mod empiric lsnd comprimatul s cad de la o anumit nlime pe o suprafa neted;

- cu ajutorul unor dispozitive speciale

Determinarea rezistenei la rostogolire (oc, agitare), se determin prin rostogolirea comprimatelor ntr-o tob rotativ cu diametrul de 30 cm i rotaia de 25rot/min. Durata determinrii este de 4 minute.

e) Identificarea substantelor active se realizeaz conform monografiilor respective;

f) Determinarea talcului se face, de asemenea, conform indicaiilor din monografia respectiv.;

g) Dozarea conform FR h)Controlul bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau altor norme tehnice. Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni. Administrarea comprimatelor

Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic urmrit.

Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.

Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.Conservarea comprimatelorComprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, la loc uscat, ferit de lumin, periodic verificndu-se timpul de dezagregare. Ambalarea

Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambalaje:

- tuburi din sticl sau din metal;

- borcane;

- foi de aluminiu,material plastic;

- cutii de material plastic etc.

Ambalajele individuale sunt ambalate n cutii de carton.

nchiderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet, iar pentru foliile din material plastic se realizeaz prin termosudare mecanizat.

Comprimate oficinale n F.R. X

1. Compressi Acidi Acetylsalicylici

Comprimate de acid acetilsalicilic

Comprimatele de acid acetilsalicilic conin 500 mg acid acetilsalicilic pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.

2. Compressi Acidi Ascorbici

Comprimate de acid ascorbic

Comprimatele de acid ascorbic conin 200 mg acid ascorbic pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz C.

3. Compressi Acidi Nicotinici

Comprimat de acid nicotinic

Comprimatele de acid nicotinic conin 100 mg acid nicotinic pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: vitamina PP.

4. Compressi Bromhexini Hydrochloridi

Comprimate de clorhidrat de bromhexin

Comprimatele de clorhidrat de bromhexin conin 8 mg clorhidrat de bromhexin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant.

5. Compressi Chlortalidoni

Comprimate de clortalidon

Comprimatele de clortalidon conin 100 mg clortalidon pe comprimat.

Aciune farmaceutica: diuretic.

6. Compressi Chlorzoxazoni

Comprimate de clorzoxazon

Comprimatele de clorzoxazon conin 250 mg clorzoxazon pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: miorelaxant central.

7. Compressi Colchicini

Comprimate de colchicin

Comprimatele de colchicin conin 1 mg colchicin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antigutos.

8. Compressi Cyclobarbitali

Comprimate de ciclobarbital

Comprimatele de ciclobarbital conin 200 mg ciclobarbital pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.

9. Compressi Digitalis

Comprimate de degeel rou

Sinonim: comprimate de digital

Comprimatele de degeel rou conin 1 U.I. pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.

10. Compressi Digoxini

Comprimate de digoxin

Comprimatele de digoxin conin 0,25 mg digoxin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.

11. Compressi Erythromycini Propionatis

Comprimate de propionat de eritromicin

Comprimatele de propionat de eritromicin conin 200 mg eritromicin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic din grupa macrolidelor.

12. Compressi Ethinylestradioli

Comprimate de etinilestradiol

Comprimatele de etinilestradiol conin 20 g sau 50 m etinilestradiol pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon estrogen.

13. Compressi Glutethimidi

Comprimate de glutetimid

Comprimatele de glutetimid conin 250 mg glutetimid pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.

14. Compressi Glyceryli Trinitratis

Comprimate de trinitat de gliceril

Comprimatele de trinitrat de gliceril conin 0,5 mg trinitrat de gliceril pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.

15. Compressi Griseofulvini

Comprimate de griseofulvin

Comprimatele de griseofulvin conin 125 mg griseofulvin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.

16. Compressi Hydroxyprogesteroni Acetatis

Comprimate de acetat de hidroxiprogesteron

Comprimatele de acetat de hidroxiprogesteron conin 25 mg de acetat de hidroxiprogesteron pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.

17. Compressi Isoniazidi

Comprimate de izoniazid

Comprimatele de izoniazid conin 50 mg sau 100 mg izoniazid pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antituberculos.

18. Compressi Lynestrenoli

Comprimate de linestrenol

Comprimatele de linestrenol conin 5 mg linestrenol pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon feminin.

19. Compressi Meprobamati

Comprimate de meprobamat

Comprimatele de meprobamat conin 400 mg meprobamat pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: tranchilizant.

20. Compressi Metamizoli Natrici

Comprimate de metamizol sodic

Comprimatele de metamizol sodic conin 500 mg metamizol sodic pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.

21. Compressi Methyltestosteroni

Comprimate de metiltestosteron

Comprimatele de metiltestosteron conin 10 mg metiltestosteron pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon masculin.

22. Compressi Metronidazoli

Comprimate de metronizadol

Comprimatele de metronizadol conin 250 mg metronizadol pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: chimioterapic.

23. Compressi Natrii Cyclamatis

Comprimate de ciclamat de sodiu

Comprimatele de ciclamat de sodiu conin 100 mg ciclamat de sodiu pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant pentru diabetici.

24. Compressi Neomycini Sulfatis

Comprimate de sulfat de neomicin

Comprimatele de sulfat de neomicin conin 500 mg sulfat de neomicin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic aminoglicozic.

25. Compressi Paracetamoli

Comprimate de paracetamol

Comprimatele de paracetamol conin 500 mg paracetamol pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.

26. Compressi Phenobarbitali

Comprimate de fenobarbital

Comprimatele de fenobarbital conin 15 mg sau 100 mg fenobarbital pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant.

27. Compressi Phenoxymethylpenicillini

Comprimate de fenoximetilpenicilin

Sinonim: comprimate de penicilin V

Comprimatele de fenoximetilpenicilin conin 125 mg fenoximetilpenicilin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic betalactamic.

28. Compressi Phenytoini

Comprimate de fenitoin

Comprimatele de fenitoin conin 100 mg fenitoin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiepileptic.

29. Compressi Pyridoxini Hydrochloridi

Comprimate de clorhidrat de piridoxin

Comprimatele de clorhidrat de piridoxin conin 250 mg clorhidrat de piridoxin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz B6.

30. Compressi Saccharini

Comprimate de zaharin

Comprimatele de zaharin conin 19 mg zaharin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant antidiabetic.

31. Compressi Sulfametoxydiazini

Comprimate de sulfametoxidiazin

Comprimatele de sulfametoxidiazin conin 500 mg sulfametoxidiazin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: sulfamid antimicrobian.

32. Compressi Tamoxifeni Citratis

Comprimate de citrat de tamoxifen

Comprimatele de citrat de tamoxifen conin 10 mg tamoxifen pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: citostatic.

33. Compressi Thiamini Hydrochloridi

Comprimate de clorhidrat de tiamin

Comprimatele de clorhidrat de tiamin conin 10 mg clorhidrat de tiamin pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz B1.