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8/18/2019 Complexo Principal de Histocompatibilidade
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Complexo principal de
histocompatibilidade
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Todas as espécies possuem um conjunto de genesdenominado MHC, cujos produtos são de
importância para o reconhecimento intercelular ea discriminação do que é próprio e não-próprio.
Um anticorpo pode reconhecer um antigénio na sua
forma livre, as células T só o reconhecemquando associado a moléculas MHC: MHCinfluencia o repertório de resposta celular Tauxiliar e T citotóxico
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MHC- peptídeos próprio e não-próprio
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Complexo peptídeo-MHC
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Rejeição de enxerto e respostaimunológicas
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Localização e função do MHC
MHC Classe IOs genes das moléculas MHC I codificam para glicoproteínas
expressa na superfície de quase todas as células nucleadas;a sua maior função é a apresentação de peptídeos
antigénicos à linfócitos TCD8+ (citotóxico).MHC Classe II
Os genes das moléculas MHC II codificam para glicoproteínasexpressas em APCs; a sua maior função é a apresentação de
peptídeos antigénicos à linfócitos TCD4+ (auxiliar).MHC Classe III
Estes genes codificam para várias proteínas com funçõesdiferentes no SI, incluindo componentes do sistema de
complemento e moléculas envolvidas na inflamação
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Loci do MHC humano e decamundongo
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Estrutura do MHC Classe I3 domínios externos- a 1, 2 e 3
A cadeia alfa é polimórfica, comcerca de 45 KDa.
Associada à cadeia polimórficaestá a 2 microglobulina comcerca de 12 KDa
A 2 microglobulina é similar àregião externa 3, mas nãocontem domínio transmembranare não está covalentemente ligada
O sitio de ligação do peptídeo estálocalizado no topo da superfícieda molécula e “encaixa” umpeptídeo com 8-10 aminoácidos
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Resíduos polifórmicos de MCH
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Estrutura do MHC Classe II
2 domínios alfa: 1 e 2 e 2domínios beta: 1 e 2
Todos os domínios alfa e beta sãoexternos com uma âncoracitoplasmática
a porção distal da molécula classeII, formada por 1 e 1
forma o sítio de “binding” dopeptídeo
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Estruturas de MHC Classe II/IConsideradas como membros da família das imunoglobulinas
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MHC e Resposta Imune
Complexos de antígenos peptídicos e moléculas MHC sãoformados por degradação antigénica por 2 processos diferentes.
As células que processam e apresentam os peptídeos são as APCs
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MHC e Resposta Imune
1- As moléculas MHC provavelmente evoluirampara nos proteger de infecções virais: anticorpossão efetivos contra microorganismos livres, masnão com cél. infectadas.
2- A resposta imune a um dado antígeno pode sermedida pela produção de Ig e de células Ta ou
Tc.3- A regulação da expressão do MHC estáentregue a factores de transcrição e citocinas
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MHC e Resposta Imune
Estudos em ratos demonstram que o haplótipo MHCinfluencia a resposta imune e a capacidade deapresentação do antígeno; a variação nas sequências deaminoácidos (polimorfismo) ocorrem primariamente no
sítio de “binding” do peptídeo
A susceptibilidade a um grande número de doenças,
predominantemente auto-imunes, tem sido associadacom certos alelos do MHC; o risco dessasusceptibilidade é determinado individualmente porfactores hereditários e ambientais
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Restrição MHC
O reconhecimento do antigénio pela célula Trequer que este seja apresentado à superfície
de uma molécula self-MHC.
Este requerimento é chamado de restriçãoMHC, e na sua forma geral, as célulasTCD4+ são MHC Classe II restritas e as
células TCD8+ são MHC Classe I restritas
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Competição de antígenos pelascélulas T
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Ligação de peptídeo ao MHC
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Mapa do MHC humano
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Aumento da expressão do MHC classeII pelas células IFN- γ