Colistin ( polimiksin E ) adalah antibiotik polimiksin dihasilkan oleh strain tertentu dari Bacillus polymyxa var . colistin . Colistin adalah campuran dari polipeptida siklik colistin A dan B. Colistin efektif terhadap sebagian besar basil Gram - negatif dan digunakan sebagai antibiotik polipeptida .Colistin adalah obat puluhan tahun yang jatuh dari nikmat karena nefrotoksisitas nya . Ini tetap menjadi salah satu antibiotik terakhir - resor untuk multidrug - resistant Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae , dan Acinetobacter . [ 1 ] NDM- 1 Metallo - - laktamase -MDR Enterobacteriaceae juga telah menunjukkan kerentanan terhadap Colistin . [ 2 ]Ada dua bentuk colistin yang tersedia secara komersial : colistin sulfat dan natrium colistimethate ( colistin methanesulfonate sodium , colistin sulfomethate sodium ) . Colistin sulfat adalah kationik , anionik sodium colistimethate adalah . Colistin sulfat stabil , tapi colistimethate natrium mudah dihidrolisis ke berbagai derivatif methanesulfonated . Colistin sulfat dan natrium colistimethate dikeluarkan dari tubuh dengan rute yang berbeda . Sehubungan dengan Pseudomonas aeruginosa , colistimethate adalah prodrug aktif dari colistin . Kedua obat tidak saling dipertukarkan .

Colistimethate natrium dapat digunakan untuk mengobati infeksi Pseudomonas aeruginosa pada pasien cystic fibrosis , dan telah datang ke dalam penggunaan terakhir untuk mengobati infeksi Acinetobacter -MDR , meskipun bentuk resisten telah dilaporkan . [ 4 ] [ 5 ] natrium Colistimethate juga telah diberikan intratekal dan intraventricularly di Acinetobacter baumanii dan Pseudomonas aeruginosa meningitis / ventriculitis [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Beberapa studi telah menunjukkan bahwa colistin mungkin berguna untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh isolat carbapenem - tahan Acinetobacter baumanii . [ 5 ]

Colistin sulfat dapat digunakan untuk mengobati infeksi usus , atau untuk menekan flora yang kolon . Colistin sulfat juga digunakan sebagai krim topikal , bubuk , dan solusi otic .

Colistin A ( polimiksin E1 ) dan colistin B ( polimiksin E2 ) dapat dimurnikan secara individual untuk penelitian dan mempelajari efek dan potensi mereka sebagai senyawa yang terpisah .

dosis

Colistin sulfat dan natrium colistimethate mungkin baik diberikan secara intravena , tetapi dosis yang rumit . Pelabelan sangat berbeda dari produk-produk parenteral dari colistin methanesulfonate di berbagai belahan dunia ini pertama kali diungkapkan oleh Li et al . [ 10 ] natrium Colistimethate diproduksi oleh Xellia ( injection Colomycin ) yang diresepkan dalam satuan internasional, tetapi colistimethate natrium yang diproduksi oleh Parkdale Pharmaceuticals ( Coly - Mycin M parenteral ) yang diresepkan dalam miligram dasar colistin :

Colomycin 1.000.000 unit adalah 80 mg colistimethate ; [ 11 ]Coly - misin M 150 mg " dasar colistin " adalah 360 mg colistimethate atau 4.500.000 unit . [ 12 ]

Karena colistin diperkenalkan ke dalam praktek klinis lebih dari 50 tahun yang lalu , tidak pernah tunduk pada peraturan bahwa obat modern yang tunduk , dan karena itu tidak ada dosis standar colistin dan ada uji rinci tentang farmakologi atau farmakokinetik : The dosis optimal untuk colistin Oleh karena itu, sebagian besar infeksi tidak diketahui . Colomycin memiliki dosis intravena direkomendasikan 1 sampai 2 juta unit tiga kali sehari untuk pasien dengan berat 60 kg atau lebih dengan fungsi ginjal normal . Coly - Mycin memiliki dosis yang dianjurkan 2,5 sampai 5 mg / kg dasar colistin hari , yang setara dengan 6 sampai 12 mg / kg sodium colistimethate per hari . Bagi seorang pria 60 kg , oleh karena itu, dosis yang dianjurkan untuk Colomycin adalah 240-480 mg sodium colistimethate , namun dosis yang dianjurkan untuk Coly - Mycin adalah 360-720 mg sodium colistimethate . Demikian juga , direkomendasikan " maksimal " dosis untuk setiap persiapan berbeda ( 480 mg untuk Colomycin dan 720 mg untuk Coly - Mycin ) . Setiap negara memiliki persiapan generik yang berbeda colistin , dan dosis yang dianjurkan akan tergantung pada produsen . Tidak lengkap ini dari setiap peraturan atau standarisasi dosis intravena membuat colistin dosis sulit bagi setiap dokter . [ Rujukan? ]

Colistin telah digunakan dalam kombinasi dengan rifampisin , dan ada bukti in- vitro sinergi , [ 13 ] [ 14 ] dan kombinasi telah berhasil digunakan pada pasien . [ 15 ] Ada juga bukti sinergi in- vitro untuk colistimethate sodium digunakan dalam kombinasi dengan antibiotik antipseudomonal lainnya . [ 16 ]

Colistimethate sodium aerosol ( Promixin ; Colomycin Injection ) digunakan untuk mengobati infeksi paru , terutama di cystic fibrosis . Di Inggris , dosis dewasa dianjurkan adalah 1-2000000 unit . (80 - 160 mg ) colistimethate nebulised dua kali sehari [ 17 ] [ 18 ]Modus aksi

Colistin adalah polycationic dan memiliki kedua gugus hidrofilik dan lipofilik . Daerah poli - kationik berinteraksi dengan membran luar bakteri , dengan menggusur ion kontra bakteri dalam lipopolisakarida tersebut . Hidrofobik / hidrofilik daerah berinteraksi dengan membran sitoplasma seperti deterjen , pelarut membran dalam lingkungan berair . Efek ini bakterisida bahkan dalam lingkungan isosmolaric .Spektrum kerentanan bakteri

Colistin telah efektif dalam mengobati infeksi yang disebabkan oleh Pseudomonas , Escherichia , dan Klebsiella genera . Berikut ini merupakan Data kerentanan MIC untuk beberapa mikroorganisme yang signifikan medis .

Escherichia coli : 0,12 mg / ml - 128 mg / mlKlebsiella pneumoniae : 0,25 mg / ml - 128 mg / mlPseudomonas aeruginosa : 0,06 mg / ml - 16 mg / ml

[ 19 ] [ 20 ]perlawanan

Resistensi terhadap colistin saat ini jarang terjadi , tapi dijelaskan . Saat ini tidak ada kesepakatan tentang bagaimana untuk mencari resistance colistin . Socit Franaise de Microbiologie menggunakan cut off dari 2 mg / l , sedangkan British Society for Antimicrobial Kemoterapi menetapkan cutoff dari 4 mg / l atau kurang sensitif , dan 8 mg / ml atau lebih sebagai resisten . Ada saat ini tidak setiap standar AS untuk mengukur sensitivitas colistin .

Penggunaan colistin untuk mengobati infeksi baumanii Acinetobacter telah , seperti dengan antibiotik lain , menyebabkan perkembangan dari strain bakteri resisten . Strain yang resisten ini juga telah ditunjukkan untuk mengembangkan resistensi terhadap senyawa antimikroba , termasuk LL - 37 dan lisozim , yang diproduksi sebagai bagian dari sistem kekebalan inang manusia . [ 21 ]Luar biasa ( inheren colistin tahan ) bakteri Gram - negatif

BrucellaBurkholderia cepaciaChryseobacterium indologenesEdwardsiellaElizabethkingia meningosepticaFrancisella tularensis spp .Gram - negatif cocciHelicobacter pyloriMoraxella catarrhalisMorganella spp .Neisseria meningitidis gonorrheae dan NeisseriaProteusProvidenciaSerratia

Beberapa strain Stenotrophomonas maltophilia [ 22 ]

Organisme Gram - negatif dengan resistensi variabel colistin

AeromonasVibrioPrevotellaFusobacterium

farmakokinetik

Tidak ada klinis penyerapan berguna colistin dari saluran pencernaan . Untuk infeksi sistemik , colistin harus, karena itu , diberikan melalui suntikan . Colistimethate dihilangkan oleh ginjal , tetapi colistin seharusnya dihilangkan dengan mekanisme non - renal ( s ) yang saat ini belum ditandai . [ 23 ] [ 24 ]Efek samping

Toksisitas utama yang dijelaskan dengan pengobatan intravena adalah nefrotoksisitas ( kerusakan ginjal ) dan neurotoksisitas ( kerusakan saraf ) , [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] tapi ini mungkin mencerminkan dosis yang sangat tinggi yang diberikan , yang jauh lebih tinggi dari dosis yang saat ini direkomendasikan oleh pabrik apapun dan yang tidak ada penyesuaian dibuat untuk penyakit ginjal . Neuro- dan efek nefrotoksik terjadi sementara dan mereda pada penghentian terapi atau pengurangan dosis . [ 29 ]

Pada dosis 160 mg colistimethate IV setiap delapan jam , sangat sedikit nefrotoksisitas terlihat . [ 30 ] [ 31 ] Memang , colistin tampaknya memiliki toksisitas kurang dari aminoglikosida yang kemudian diganti , dan colistin telah digunakan untuk waktu yang lama sampai sampai enam bulan tanpa efek sakit . [ 32 ]

Toksisitas utama yang dijelaskan dengan pengobatan aerosol adalah bronkospasme , [ 33 ] yang dapat diobati atau dicegah dengan penggunaan beta2 - agonis seperti salbutamol [ 34 ] atau mengikuti protokol desensitisasi . [ 35 ]