日本標準商品分類番号872491

網脈絡膜の微小循環障害にカルナクリン

眼力

薬価基準収載循環障害改善剤

（カリジノゲナーゼ製剤）

R

R

錠錠カプセル

禁忌（次の患者には投与しないこと）脳出血直後等の新鮮出血時の患者

［血管拡張作用により出血を助長するおそれがある。］

血管新生↓血管透過性↓

カリジノゲナーゼ投与前後のa波潜時,O2潜時の変化

投与開始前

（ms）10

9

8

7

6

0

a波潜時

a波潜時

投与6ヵ月後

mean±SE（t-test）＊：p＝0.02

投与群（n＝17）

＊

非投与群（n＝15）

投与開始前

O2潜時

O2潜時

投与6ヵ月後

mean±SE（t-test）＊＊：p<0.01

投与群（n＝17）非投与群（n＝15）

（ms）30

28

26

24

22

0

＊＊

中心窩網膜厚の推移（μm）

Mean±SE＊＊：p<0.01（対応のあるt検定）

n.s.

＊＊n.s.

投与群（n＝22）非投与群（n＝11）

448.0±26.0

439.7±44.9

489.7±25.1

437.5±46.3

3ヵ月後投与開始時

600

500

400

300

中心窩網膜厚の変化量

Mean±SE＃：p<0.05（対応のないt検定）

＃

投与群（n＝22）非投与群（n＝11）

2.2±12.8

3カ月後投与開始時

－41.8±13.3

対　　象試験方法

結　　果

対　　象試験方法

結　　果

0.3

0.2

0.1

0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ

投与糖尿病群（n＝5） （n＝5）（n＝3）

＊ ＊網膜組織中NOx濃度（μmol/mg tissue）

対　　象試験方法

結　　果

SDラット（STZ誘発糖尿病モデル）糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって低下した網膜組織中NO濃度がカリジノゲナーゼによって有意に回復した。

Eur. J. Pharmacol. 606 ： 187, 2009

250

200

150

100

50

0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ

投与糖尿病群（n＝10） （n＝8）（n＝11）

＊＊＊ ＊

眼内液中VEGF濃度（pg/mL）

対　　象試験方法

結　　果

SDラット（STZ誘発糖尿病モデル）糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した眼内液中VEGF濃度がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。

Eur. J. Pharmacol. 606 ： 187, 2009

8

6

4

2

0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ

投与糖尿病群（n＝6） （n＝9）（n＝8）

＊＊＊ ＊＊＊

血管透過性（正常対照群の血管透過性を1とした時の比）

対　　象試験方法

結　　果

SDラット（STZ誘発糖尿病モデル）糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した血管透過性がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。

Eur. J. Pharmacol. 606 ： 187, 2009

VEGF165に対するカリジノゲナーゼの切断作用（in vitro）

カリジノゲナーゼ（μg/mL）コントロール 0.1 1 10

抗VEGF165モノクローナル抗体

21kDa

16kDa

VEGF165

VEGF165断片

対　　象試験方法

結　　果

HUVEC（ヒト臍帯由来内皮細胞）HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF165 10ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01～10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼはVEGF165を直接切断し、16kDa付近に断片が確認された。

ATVB. 31 ： 1041, 2011

HUVEC管腔形成に対するカリジノゲナーゼの作用（in vitro）VEGF

VEGF

コントロール vehicle カリジノゲナーゼ（0.01μg/mL）

カリジノゲナーゼ（0.1μg/mL）

カリジノゲナーゼ（1.0μg/mL）

カリジノゲナーゼ（10μg/mL）

500μm

対　　象試験方法

結　　果

HUVEC（ヒト臍帯由来内皮細胞）HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF16510ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01～10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼは、VEGF165による管腔面積、総延長、分岐点数、枝数の亢進を用量依存的に抑制した。

ATVB. 31 ： 1041, 2011

単純糖尿病網膜症患者32例

対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を6カ月間経口投与する群（投与群）と既存の内科的治療を継続する群（非投与群）に割付け、全視野ERGにて網膜機能への影響を検討した。

非投与群では、いずれのパラメーターも有意な変化を示さなかったが、カリジノゲナーゼ投与群では、a波とO2波の潜時延長が有意に抑制された。

臨床眼科 64 ： 1917, 2010

50（μm）

403020100

－10－20－30－40－50－60－70

糖尿病黄斑浮腫患者28例33眼対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を3カ月間経口投与する群（投与群）と投与しない群（非投与群）に割付け、OCTにて中心窩網膜厚への影響を検討した。非投与群では中心窩網膜厚が不変であったが、カリジノゲナーゼ投与群では有意に低下し、変化量を非投与群と群間比較したところ、統計学的に有意な差が認められた。 あたらしい眼科 28 ： 1457, 2011

血流↑NO↑

VEGF低下のDual Action

直接切断

カルナクリン

発現抑制

単純 増殖前 増殖

黄斑浮腫

mean±SE（t-test） ＊＊＊：p＜0.001＊：p＜0.05

mean±SE（t-test） ＊＊＊：p＜0.001

mean±SE（t-test） ＊：p＜0.05

「禁忌を含む使用上の注意」等は冊子内DIをご参照下さい。

キニン

キニノーゲン

100

120

9590

115110105

網脈絡膜循環障害患者の眼血流に対する影響

1カ月後投与開始時

100

120

9590

115110105

1カ月後投与開始時

（％） （％）

糖尿病黄斑浮腫等の網脈絡膜循環障害患者8例16眼カルナクリン150単位/日を1ヵ月間投与し、レーザースペックルによって上記6領域の血流増加率を測定。黄斑部で血流の有意な増加が確認された。 眼科臨床紀要 6 ： 781, 2013

対　　象試験方法

結　　果

対応のあるt検定＊＊：p=0.008対応のあるt検定

＊＊血管領域

105.6105104.4

113.2109.7106.7

組織領域全領域

黄斑部乳頭耳側乳頭鼻側

[血流測定領域]

視神経乳頭(　 )内の・血管(赤や黄)領域・組織(青や緑)領域・全領域　　

視神経乳頭以外の・黄斑部　　・視神経乳頭耳側　　　・視神経乳頭鼻側　　　

1T

I

N

S

血管新生↓血管透過性↓

カリジノゲナーゼ投与前後のa波潜時,O2潜時の変化

投与開始前

（ms）10

9

8

7

6

0

a波潜時

a波潜時

投与6ヵ月後

mean±SE（t-test）＊：p＝0.02

投与群（n＝17）

＊

非投与群（n＝15）

投与開始前

O2潜時

O2潜時

投与6ヵ月後

mean±SE（t-test）＊＊：p<0.01

投与群（n＝17）非投与群（n＝15）

（ms）30

28

26

24

22

0

＊＊

中心窩網膜厚の推移（μm）

Mean±SE＊＊：p<0.01（対応のあるt検定）

n.s.

＊＊n.s.

投与群（n＝22）非投与群（n＝11）

448.0±26.0

439.7±44.9

489.7±25.1

437.5±46.3

3ヵ月後投与開始時

600

500

400

300

中心窩網膜厚の変化量

Mean±SE＃：p<0.05（対応のないt検定）

＃

投与群（n＝22）非投与群（n＝11）

2.2±12.8

3カ月後投与開始時

－41.8±13.3

対　　象試験方法

結　　果

対　　象試験方法

結　　果

0.3

0.2

0.1

0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ

投与糖尿病群（n＝5） （n＝5）（n＝3）

＊ ＊網膜組織中NOx濃度（μmol/mg tissue）

対　　象試験方法

結　　果

SDラット（STZ誘発糖尿病モデル）糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって低下した網膜組織中NO濃度がカリジノゲナーゼによって有意に回復した。

Eur. J. Pharmacol. 606 ： 187, 2009

250

200

150

100

50

0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ

投与糖尿病群（n＝10） （n＝8）（n＝11）

＊＊＊ ＊

眼内液中VEGF濃度（pg/mL）

対　　象試験方法

結　　果

SDラット（STZ誘発糖尿病モデル）糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した眼内液中VEGF濃度がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。

Eur. J. Pharmacol. 606 ： 187, 2009

8

6

4

2

0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ

投与糖尿病群（n＝6） （n＝9）（n＝8）

＊＊＊ ＊＊＊

血管透過性（正常対照群の血管透過性を1とした時の比）

対　　象試験方法

結　　果

SDラット（STZ誘発糖尿病モデル）糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した血管透過性がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。

Eur. J. Pharmacol. 606 ： 187, 2009

VEGF165に対するカリジノゲナーゼの切断作用（in vitro）

カリジノゲナーゼ（μg/mL）コントロール 0.1 1 10

抗VEGF165モノクローナル抗体

21kDa

16kDa

VEGF165

VEGF165断片

対　　象試験方法

結　　果

HUVEC（ヒト臍帯由来内皮細胞）HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF165 10ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01～10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼはVEGF165を直接切断し、16kDa付近に断片が確認された。

ATVB. 31 ： 1041, 2011

HUVEC管腔形成に対するカリジノゲナーゼの作用（in vitro）VEGF

VEGF

コントロール vehicle カリジノゲナーゼ（0.01μg/mL）

カリジノゲナーゼ（0.1μg/mL）

カリジノゲナーゼ（1.0μg/mL）

カリジノゲナーゼ（10μg/mL）

500μm

対　　象試験方法

結　　果

HUVEC（ヒト臍帯由来内皮細胞）HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF16510ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01～10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼは、VEGF165による管腔面積、総延長、分岐点数、枝数の亢進を用量依存的に抑制した。

ATVB. 31 ： 1041, 2011

単純糖尿病網膜症患者32例

対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を6カ月間経口投与する群（投与群）と既存の内科的治療を継続する群（非投与群）に割付け、全視野ERGにて網膜機能への影響を検討した。

非投与群では、いずれのパラメーターも有意な変化を示さなかったが、カリジノゲナーゼ投与群では、a波とO2波の潜時延長が有意に抑制された。

臨床眼科 64 ： 1917, 2010

50（μm）

403020100

－10－20－30－40－50－60－70

糖尿病黄斑浮腫患者28例33眼対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を3カ月間経口投与する群（投与群）と投与しない群（非投与群）に割付け、OCTにて中心窩網膜厚への影響を検討した。非投与群では中心窩網膜厚が不変であったが、カリジノゲナーゼ投与群では有意に低下し、変化量を非投与群と群間比較したところ、統計学的に有意な差が認められた。 あたらしい眼科 28 ： 1457, 2011

血流↑NO↑

VEGF低下のDual Action

直接切断

カルナクリン

発現抑制

単純 増殖前 増殖

黄斑浮腫

mean±SE（t-test） ＊＊＊：p＜0.001＊：p＜0.05

mean±SE（t-test） ＊＊＊：p＜0.001

mean±SE（t-test） ＊：p＜0.05

「禁忌を含む使用上の注意」等は冊子内DIをご参照下さい。

キニン

キニノーゲン

100

120

9590

115110105

網脈絡膜循環障害患者の眼血流に対する影響

1カ月後投与開始時

100

120

9590

115110105

1カ月後投与開始時

（％） （％）

糖尿病黄斑浮腫等の網脈絡膜循環障害患者8例16眼カルナクリン150単位/日を1ヵ月間投与し、レーザースペックルによって上記6領域の血流増加率を測定。黄斑部で血流の有意な増加が確認された。 眼科臨床紀要 6 ： 781, 2013

対　　象試験方法

結　　果

対応のあるt検定＊＊：p=0.008対応のあるt検定

＊＊血管領域

105.6105104.4

113.2109.7106.7

組織領域全領域

黄斑部乳頭耳側乳頭鼻側

[血流測定領域]

視神経乳頭(　 )内の・血管(赤や黄)領域・組織(青や緑)領域・全領域　　

視神経乳頭以外の・黄斑部　　・視神経乳頭耳側　　　・視神経乳頭鼻側　　　

1T

I

N

S

血管新生↓血管透過性↓

カリジノゲナーゼ投与前後のa波潜時,O2潜時の変化

投与開始前

（ms）10

9

8

7

6

0

a波潜時

a波潜時

投与6ヵ月後

mean±SE（t-test）＊：p＝0.02

投与群（n＝17）

＊

非投与群（n＝15）

投与開始前

O2潜時

O2潜時

投与6ヵ月後

mean±SE（t-test）＊＊：p<0.01

投与群（n＝17）非投与群（n＝15）

（ms）30

28

26

24

22

0

＊＊

中心窩網膜厚の推移（μm）

Mean±SE＊＊：p<0.01（対応のあるt検定）

n.s.

＊＊n.s.

投与群（n＝22）非投与群（n＝11）

448.0±26.0

439.7±44.9

489.7±25.1

437.5±46.3

3ヵ月後投与開始時

600

500

400

300

中心窩網膜厚の変化量

Mean±SE＃：p<0.05（対応のないt検定）

＃

投与群（n＝22）非投与群（n＝11）

2.2±12.8

3カ月後投与開始時

－41.8±13.3

対　　象試験方法

結　　果

対　　象試験方法

結　　果

0.3

0.2

0.1

0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ

投与糖尿病群（n＝5） （n＝5）（n＝3）

＊ ＊網膜組織中NOx濃度（μmol/mg tissue）

対　　象試験方法

結　　果

SDラット（STZ誘発糖尿病モデル）糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって低下した網膜組織中NO濃度がカリジノゲナーゼによって有意に回復した。

Eur. J. Pharmacol. 606 ： 187, 2009

250

200

150

100

50

0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ

投与糖尿病群（n＝10） （n＝8）（n＝11）

＊＊＊ ＊

眼内液中VEGF濃度（pg/mL）

対　　象試験方法

結　　果

SDラット（STZ誘発糖尿病モデル）糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した眼内液中VEGF濃度がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。

Eur. J. Pharmacol. 606 ： 187, 2009

8

6

4

2

0正常対照群 糖尿病対照群 カリジノゲナーゼ

投与糖尿病群（n＝6） （n＝9）（n＝8）

＊＊＊ ＊＊＊

血管透過性（正常対照群の血管透過性を1とした時の比）

対　　象試験方法

結　　果

SDラット（STZ誘発糖尿病モデル）糖尿病確認後、3週間にわたりカリジノゲナーゼ7μg/kgを尾静脈から連日投与し、網膜組織中NO濃度、眼内液中VEGF濃度、血管透過性に対する効果を検討した。糖尿病によって亢進した血管透過性がカリジノゲナーゼによって有意に抑制された。

Eur. J. Pharmacol. 606 ： 187, 2009

VEGF165に対するカリジノゲナーゼの切断作用（in vitro）

カリジノゲナーゼ（μg/mL）コントロール 0.1 1 10

抗VEGF165モノクローナル抗体

21kDa

16kDa

VEGF165

VEGF165断片

対　　象試験方法

結　　果

HUVEC（ヒト臍帯由来内皮細胞）HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF165 10ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01～10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼはVEGF165を直接切断し、16kDa付近に断片が確認された。

ATVB. 31 ： 1041, 2011

HUVEC管腔形成に対するカリジノゲナーゼの作用（in vitro）VEGF

VEGF

コントロール vehicle カリジノゲナーゼ（0.01μg/mL）

カリジノゲナーゼ（0.1μg/mL）

カリジノゲナーゼ（1.0μg/mL）

カリジノゲナーゼ（10μg/mL）

500μm

対　　象試験方法

結　　果

HUVEC（ヒト臍帯由来内皮細胞）HUVECと皮膚線維芽細胞の共培養系モデルを用いた培地にVEGF16510ng/mLを添加し、カリジノゲナーゼ0.01～10μg/mLを加えて血管新生抑制効果を検討した。またその機序として、Cell-freeの培地にVEGF165とカリジノゲナーゼを混合し、Western Blotによりバンドを検出した。カリジノゲナーゼは、VEGF165による管腔面積、総延長、分岐点数、枝数の亢進を用量依存的に抑制した。

ATVB. 31 ： 1041, 2011

単純糖尿病網膜症患者32例

対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を6カ月間経口投与する群（投与群）と既存の内科的治療を継続する群（非投与群）に割付け、全視野ERGにて網膜機能への影響を検討した。

非投与群では、いずれのパラメーターも有意な変化を示さなかったが、カリジノゲナーゼ投与群では、a波とO2波の潜時延長が有意に抑制された。

臨床眼科 64 ： 1917, 2010

50（μm）

403020100

－10－20－30－40－50－60－70

糖尿病黄斑浮腫患者28例33眼対象を、カリジノゲナーゼ150単位/日を3カ月間経口投与する群（投与群）と投与しない群（非投与群）に割付け、OCTにて中心窩網膜厚への影響を検討した。非投与群では中心窩網膜厚が不変であったが、カリジノゲナーゼ投与群では有意に低下し、変化量を非投与群と群間比較したところ、統計学的に有意な差が認められた。 あたらしい眼科 28 ： 1457, 2011

血流↑NO↑

VEGF低下のDual Action

直接切断

カルナクリン

発現抑制

単純 増殖前 増殖

黄斑浮腫

mean±SE（t-test） ＊＊＊：p＜0.001＊：p＜0.05

mean±SE（t-test） ＊＊＊：p＜0.001

mean±SE（t-test） ＊：p＜0.05

「禁忌を含む使用上の注意」等は冊子内DIをご参照下さい。

キニン

キニノーゲン

100

120

9590

115110105

網脈絡膜循環障害患者の眼血流に対する影響

1カ月後投与開始時

100

120

9590

115110105

1カ月後投与開始時

（％） （％）

糖尿病黄斑浮腫等の網脈絡膜循環障害患者8例16眼カルナクリン150単位/日を1ヵ月間投与し、レーザースペックルによって上記6領域の血流増加率を測定。黄斑部で血流の有意な増加が確認された。 眼科臨床紀要 6 ： 781, 2013

対　　象試験方法

結　　果

対応のあるt検定＊＊：p=0.008対応のあるt検定

＊＊血管領域

105.6105104.4

113.2109.7106.7

組織領域全領域

黄斑部乳頭耳側乳頭鼻側

[血流測定領域]

視神経乳頭(　 )内の・血管(赤や黄)領域・組織(青や緑)領域・全領域　　

視神経乳頭以外の・黄斑部　　・視神経乳頭耳側　　　・視神経乳頭鼻側　　　

1T

I

N

S

CAR-128R84806 NM0316

2016年3月改訂