Cáncer de próstata ¿Qué hay más allá de los algoritmos y ... · Guías en cáncer de próstata . Las decisiones pueden ser: UTILITARISMO LIBERALISMO RADICAL MEDICINA COSTE-EFICAZ

Cáncer de próstata ¿Qué hay más allá de los algoritmos y

las guías?

Dr. Miguel A. Climent

Fundación Instituto Valenciano de Oncología

http://www.google.es/url?url=http://www.alhambrabooks.com/indice-es.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=K25FVJemBsLgar_WgqAC&ved=0CBYQ9QEwAA&sig2=Q3Pusk2VPrTgFoxmhMZLXw&usg=AFQjCNHzElxBObUqs7xxCLKBqgJ8G1xJuw

http://www.google.es/url?url=http://gratisyatucasa.blogspot.com/2013/12/guias-turisticas-de-francia.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=bm5FVI2cDcHear33gugE&ved=0CBoQ9QEwAg&sig2=1K1BPaWiAyvt5ogEtq9L6w&usg=AFQjCNEb07G-V3ViqYbtgCSOgCSesPvd4A

http://www.google.es/url?url=http://blog.easypiso.com/guas-tursticas-gratis-con-apartment/&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=bm5FVI2cDcHear33gugE&ved=0CCAQ9QEwBQ&sig2=Bk7cdJXJIIlF3eBctyGlNw&usg=AFQjCNGltqrNgZ3Ld-jGl8TWCFAUiCpG6Q

http://www.google.es/url?url=http://www.guiapolis.com/&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=bm5FVI2cDcHear33gugE&ved=0CC4Q9QEwDA&sig2=f-e9gn10KsV9CdCBIJFPZg&usg=AFQjCNF5HVimCx2Vgos6Q_l2u425ghxh1g

Ventajas de las guías

• Nos informan de las cosas importantes.

• Suelen ser sencillas, fáciles de leer

• Obtenemos la información que deseamos de forma rápida.

• Es un medio rápido de saber lo imprescindible sobre una ciudad o un país (un tumor).

Inconvenientes de las guías

• Nunca abarcan toda la información posible

• Según quien la haga hace más incapié en unos aspectos que en otros: Trotamundos vs anaya

• Puede que no se adapten a nuestras necesidades

• Pueden servir como examen de lo que debiste visitar y no lo hiciste

Guías en cáncer de próstata

http://www.google.es/url?url=http://www.taringa.net/posts/info/12438115/Grandes-verdades-de-la-vida-Ninos-Adultos-y-Ancianos.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=pHFFVOLlI8bVaovKgJgF&ved=0CBwQ9QEwAw&sig2=hmEJDu4lOAQB4LdoJtwMVA&usg=AFQjCNG801wpkyum18b7OndmWl_mw3lezg

• No suele haber recomendaciones específicas para situaciones especiales:


http://www.google.es/url?url=http://www.monografias.com/trabajos5/ancar/ancar.shtml&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=8XFFVNp8lu9qmLmA4AM&ved=0CCIQ9QEwBg&sig2=7XiTnnoytZiunz0LO9W8nA&usg=AFQjCNF8q-RteskS_uPDzFDzmJ6AYVO-4w

http://www.google.es/url?url=http://www.medicalexpo.es/fabricante-medical/jeringa-insulina-4918.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=MXJFVM-TD5LgaIHKgMgL&ved=0CBoQ9QEwAg&sig2=XBW54YLBGB1zgYK_DINy5A&usg=AFQjCNE-Cf2XGkwPPamiLObuFi4GG5Q34w

http://www.google.es/url?url=http://rafaelolalde.blogspot.com/2011/06/el-sintrom.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=U3JFVNDNEYzhasCqgcgD&ved=0CBYQ9QEwAA&sig2=y9QLCAluzAsFVOmhcG44pA&usg=AFQjCNFDqY9ZdieDSdM1UanImliuXdFMjQ

http://www.google.es/url?url=http://1000enacastrocastillo.blogspot.com/2013/02/medicamentos-antagonistas-colinergicos.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=iXJFVP_pPMnxaOHNgcAC&ved=0CCQQ9QEwBw&sig2=xxMX-WPwysHcaOs6ASEc6Q&usg=AFQjCNHTMNkRrpP9LwUD_kQ79azoDZzMzg

http://www.google.es/url?url=http://todo-sobre-mi-huerta.blogspot.com/2010/06/parecido-de-los-vegetales-al-cuerpo.html&rct=j&frm=1&q=&esrc=s&sa=U&ei=uXJFVLPEFcvXarL9gcAJ&ved=0CB4Q9QEwBA&sig2=xIe2nhj4MECgIOuPjXHNvw&usg=AFQjCNHBrXLBGzJNfBRCCI5hoYcGKTW7Ig

• Las decisiones pueden ser basadas en:

• UTILITARISMO: Conseguir el mayor bien al mayor número de personas. Los utilitaristas postulan que hay que conseguir el máximo bienestar social y, para ello, inciden en la intervención estatal.

• LIBERALISMO RADICAL: Conseguir el mayor bien para cada

individuo, sin valorar lo social. El estado sólo debe dibujar los perfiles de intervención pero sin intervenir de forma directa.


Las decisiones pueden ser:

UTILITARISMO

LIBERALISMO RADICAL

MEDICINA COSTE-EFICAZ

MEDICINA BASADA EN LA EVIDENCIA

• Los resultados de los ensayos avanzan a mayor velocidad que la actualización de las guías: – Nueva inmunoterapia: Prostvac, ipilimumab.

– Nuevas indicaciones de tratamientos hormonales: M0, hormonosensiblidad, combinaciones

– Nuevos tratamientos hormonales: ARN509, galaterona.

– Nuevas indicaciones de quimioterapia: CHAARTED

– Nuevos biomarcadores: ARV7

– Nuevas moleculas antidiana: cabozantinib, inh pi3K, tasquinimod


Vacunas células tumorales: ProstVac

Drake, CG. Nat Rev Immunol Aug 2010; 10: 580-593

Antígeno-> PSA

PROSTVAC: • 1 respuesta PSA (1,2%) • No respuestas RECIST


Kantoff PW et al. JCO March 2010; 28(7): 1099-1105

PROSTVAC: • 1 respuesta PSA (1,2%) • No respuestas RECIST


Kantoff PW et al. JCO March 2010; 28(7): 1099-1105

Asintomático / Mínimamente

sintomático

CPRC metastásico

PROSTVAC-(V)(F) TRICOM + GM-CSF adyuvante a bajas dosis

Vector Placebo Adyuvante placebo

S U PERV I

VENC

I A No cross Over

PROSTVAC-(V)(F) TRICOM Adyuvante placebo

CUIDADOS ESTÁNDAR

Estudio fase III

1200 pacientes

Global (NA/APAC/EMEA/LA)


Ac antimoduladores: anti CTLA4

TERAPIA ANTIANDROGÉNICA

Abiraterona

Phase I/ II .- Abiraterona + AT13387 (HSP90 inhibitor) .- Abirateorna + ARN-509 .- Abiiraterone + BEZ235 .- abiraterona + olaparib .- abirateorna + alisertib .-abiraterona + veliparib .- abiraterona + dasatinib .- abiraterona + cabozantinib .- abirateorna + dovitinib .- abiraterona + BKM120 .- abiraterona + ipilimumab Phase III AA vs AA+degarelix vs degarelix. PSA rising o nodal involevement. Hormonal treatment naïve ABIDO (AA + docetexel vs docetaxel tras progresión a AA) Abiratorena seguida enzalutamida vs lo contrario Ra223´+ abiraterona vs Ra223 + enzalutamida Ra223 + abiraterona vs abiraterona Abiraterona y sipuleucelT concurrente vs secuencial


Enzalutamida

Phase I/ II •Enzalutamida + everolimus •Enzalutamida + radioterapia •High risk PC after prostatectomy. •Enzalutamide + mifepristone •Enzalutamida +/- Abiraterone •Enzalutamida tras abiraterona •Combination with Docetaxel •Enzalutamida +tivozanib •Neoadyuvante previo a prostatectomía •Fase II randomizado: ADT + enzalutamida vs ADT + bicalutamida •Fase II randomizado tras fallo a ADT: enzalutamida vs bicalutamida Phase III Neoadjuvant (before prostatectomy) ADT + abiraterona +/- enzalutamida Ra223´+ abiraterona vs Ra223 + enzalutamida


Orteronel (TAK 700)

Phase I-II •In combination with Docetaxel/Pred in CRPC •M0 CRPC and rising PSA Phase III •CRPC post chemotherapy Vs placebo-pred •CRPC pre chemotherapy Vs placebo-pred •Mantenimiento tras respuesta a docetaxel •ADT + orteronel vs ADT + bicalutamida (SWOG)

ARN-509

Phase I-II •Post Abiraterone (Pre chemotherapy CRPC)en combinación con everolimus •Phase Ib en combinación con abiraterona •High Risk M0 CRPC (SPARTAN) FASE III frente a placebo

Galeterone TOK-001

• Phase I-II

Cytoplasm Nucleus

Cancer Cell

DNA

AR

Hormone (Testosterone)

AR

AR

Decreases PSA

GnRH Agonists

X

Second Generation Anti-hormonal Therapy

ARN-509

X X

X

ARN-509 Antagonizes and Blocks DNA Binding and Inhibits Tumor Growth

Adapted from Clegg N. et al., Cancer Res 2012

SPARTAN STUDY Phase III study , M0 CRPC patients

Note: High-Risk Patient

Primary endpoint: Overall survival

Presented By Christopher Sweeney at 2014 ASCO Annual Meeting

CHAARTED

TERAPIA ANTIANDROGÉNICA: mecanismos de resistencia. AR-Vs

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