Clinical Trial Results. org Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla Cardiaca [ Avanzada]

Clinical Trial Results . orgClinical Trial Results . org

Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla

Cardiaca [ Avanzada]

Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla

Cardiaca [ Avanzada]

Presentado en el Congreso del American Presentado en el Congreso del American College of Cardiology 56College of Cardiology 56thth Sesión Annual Sesión Annual

cientifica. Marzo 2007. New Orleans. cientifica. Marzo 2007. New Orleans.

Presentado por el Dr Presentado por el Dr Clyde W. YancyClyde W. Yancy

Am heart JAm heart J 2007; in press 2007; in press

Ensayo Clínico FUSION II Ensayo Clínico FUSION II


FUSION II: AntecedentesFUSION II: Antecedentes

• El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I demostró que infusiones una o dos veces por semana demostró que infusiones una o dos veces por semana de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el riesgo de muerte ni tampoco previene futuras riesgo de muerte ni tampoco previene futuras hopitalizaciones en pacientes con falla cardica hopitalizaciones en pacientes con falla cardica crónica-avanzada. crónica-avanzada.

• FUSION I mostró que infusiones semanales de FUSION I mostró que infusiones semanales de Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada y se asoció con pocos fallecimientos y y se asoció con pocos fallecimientos y hospitalizaciones hospitalizaciones

• El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I El estudio multicéntrico y aleatorizado FUSION I demostró que infusiones una o dos veces por semana demostró que infusiones una o dos veces por semana de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el de Nesiritide en pacientes ambulatorios no reduce el riesgo de muerte ni tampoco previene futuras riesgo de muerte ni tampoco previene futuras hopitalizaciones en pacientes con falla cardica hopitalizaciones en pacientes con falla cardica crónica-avanzada. crónica-avanzada.

• FUSION I mostró que infusiones semanales de FUSION I mostró que infusiones semanales de Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada Nesiritide en pacientes ambulatorios fué bien tolerada y se asoció con pocos fallecimientos y y se asoció con pocos fallecimientos y hospitalizaciones hospitalizaciones

Yancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007


Placebo + Manejo Intensivo de Enfermedad

Placebo + Manejo Intensivo de Enfermedad

Nesiritide* + Manejo Intensivo

deEnfermedad

Nesiritide* + Manejo Intensivo

deEnfermedad

FUSION II: Diseño del EstudioFUSION II: Diseño del Estudio

2 v/semana

N=300

1 v/semana

N=300

900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla

cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min.a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min.

Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas. adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas.

900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 900 pacientes con promedio de 65 años de edad con falla cardiaca crónica avanzada NYHA clase 3 o 4 con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla con fraccion de eyección VI <40%; historia de por lo menos dos hospitalizaciones previas por falla

cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando cardiaca dentro del pasado año, la más reciente dentro de los dos meses pasados; pacientes entrando a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min.a NYHA clase 3 fueron permitidos dentro del estudio si la depuración de creatinina <60mL/min.

Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento Fase IIb, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego. Randomized. Promedio de seguimiento a la semana 12 con seguimiento adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas. adicional ciego en las sigiuientes 12 semanas.

Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa cardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanascardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanas

Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) Cardiomyopathy Questionnaire)

Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa Objetivo Primario: Todas las causas de mortalidad, o primera hopitalización por causa cardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanascardiaca y/o renal en el periodo de 12 semanas

Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas Objetivo Secundario: Número de hospitalizaciones por causa cardiaca y/o renal ajustadas por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; por duración del periodo de observación; días de paciente vivo y por fuera del hospital; tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City tiempo para muerte por causa cardiovascular; cambio en el puntaje KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) Cardiomyopathy Questionnaire)

12 semanas de seguimiento 12 semanas de seguimiento

RR

RR RR2 v/semana

N=150

1 v/semana

N=150

*Dosis: 2 *Dosis: 2 g/kg bolos, seguidos de 0.01g/kg bolos, seguidos de 0.01g/kg /min g/kg /min infusiones x 4-6 horasinfusiones x 4-6 horas



FUSION II: Características al InicioFUSION II: Características al Inicio

PlaceboPlacebo Combined GroupsCombined Groups

N=306N=306

Nesiritide Nesiritide Combined GroupsCombined Groups

N=605N=605

Age, years, Mean Age, years, Mean SD, SD, 65 65 13 13 65 65 13 13

Male, (%)Male, (%) 72.2%72.2% 70.4%70.4%

Ethnicity, (%)Ethnicity, (%) CaucasianCaucasian African AmericanAfrican American HispanicHispanic AsianAsian

60.1%60.1%23.5%23.5%6.2%6.2%6.5%6.5%

64.8%64.8%20.3%20.3%6.0%6.0%6.4%6.4%

Ischemic etiology, (%)Ischemic etiology, (%) IschemicIschemic IdiopathicIdiopathic HypertensiveHypertensive

63.4%63.4%20.6%20.6%4.2%4.2%

64%64%18.7%18.7%5.6%5.6%

LVEF, Mean LVEF, Mean SD SD 25% 25% 8% 8% 25% 25% 8% 8%

Body Mass Index, Mean Body Mass Index, Mean SD SD 28.9 28.9 7.1 7.1 28.3 28.3 6.8 6.8

NYHA class, (%)NYHA class, (%) IIIIII IVIV

46.1%46.1%53.9%53.9%

47.1%47.1%52.9%52.9%



FUSION I vs. FUSION IIFUSION I vs. FUSION II

*Incluye ambos carvedilol and libreación de metoprolol extendida en FUSION II y cualquier beta-*Incluye ambos carvedilol and libreación de metoprolol extendida en FUSION II y cualquier beta-bloqueador en FUSION Ibloqueador en FUSION I*Incluye ambos carvedilol and libreación de metoprolol extendida en FUSION II y cualquier beta-*Incluye ambos carvedilol and libreación de metoprolol extendida en FUSION II y cualquier beta-bloqueador en FUSION Ibloqueador en FUSION I

61%

19%

8%

74%

25%

9%

51%

39%

24%

42%

65%

14%

37%

45%

ACEI ARB Carvedilol BB* Aldo Antag ICD Only BiV w/woICD

FUSION I

FUSION II

530% incremento

Po

r ce n

taje

de

Pa c

ien

tes

Tra

tad

os

56% incremento

160% incremento



FUSION I vs FUSION II: Infusiones IonotrópicasFUSION I vs FUSION II: Infusiones Ionotrópicas

35%

2%6%

2%

35%

1%

58%

2%

Nesiritide

Control

*Refiere a exposición con innotrópicos dentro de las 2 primeras semanas de aleatorización*Refiere a exposición con innotrópicos dentro de las 2 primeras semanas de aleatorización*Refiere a exposición con innotrópicos dentro de las 2 primeras semanas de aleatorización*Refiere a exposición con innotrópicos dentro de las 2 primeras semanas de aleatorización

Po

rcen

taje

de

Pac

ien

tes

Tra

tad

os

Pre-aleatorización con Inotrópicos

Pacientes ambulatorios con inotrópicos durante el

estudio

FUSION I

FUSION II

FUSION I

FUSION II



36.8% 36.7%

0%5%

10%15%20%25%30%35%40%

Placebocombinado

n=306

Nesiritidecombinado

n= 605

36.8% 36.7%

0%5%

10%15%20%25%30%35%40%

Placebocombinado

n=306

Nesiritidecombinado

n= 605

• En pacientes con falla En pacientes con falla cardiaca crónicacardiaca crónica las las infusiones semanales de infusiones semanales de Nesiritide no mostraron Nesiritide no mostraron diferencia significativa diferencia significativa en las tasas de en las tasas de mortalidad de cualquier mortalidad de cualquier causa u hopitalización causa u hopitalización por causa por causa cardiovascular y/o renal cardiovascular y/o renal al ser comparado con al ser comparado con los pacientes del grupo los pacientes del grupo placebo. (p=0.79)placebo. (p=0.79)

Mor

talid

ad y

hop

italiz

aciá

n po

r ca

usa

Mor

talid

ad y

hop

italiz

aciá

n po

r ca

usa

card

iova

scul

ar y

/o r

enal

(

%)

card

iova

scul

ar y

/o r

enal

(

%)

FUSION II: Objetivo PrimarioSemana 12


p =0.79 p =0.79



9.6% 9.5%

0%

5%

10%

15%

20%

Placebocombinado

n=306

Nesiritidecombinado

n= 605

9.6% 9.5%

0%

5%

10%

15%

20%

Placebocombinado

n=306

Nesiritidecombinado

n= 605

• En pacientes con falla En pacientes con falla cardiaca crónicacardiaca crónica las las infusiones semanales de infusiones semanales de Nesiritide no mostraron Nesiritide no mostraron diferencia significativa diferencia significativa en las tasas de en las tasas de mortalidad de cualquier mortalidad de cualquier causa al ser comparado causa al ser comparado con los pacientes del con los pacientes del grupo placebo. (p=0.98)grupo placebo. (p=0.98)

Cua

lqui

er c

ausa

de

Mor

talid

ad (

%)

Cua

lqui

er c

ausa

de

Mor

talid

ad (

%)



p =0.98 p =0.98



33.9% 32.9%

0%5%

10%15%20%25%30%35%40%

Placebocombinado

n=306

Nesiritidecombinado

n= 605

33.9% 32.9%

0%5%

10%15%20%25%30%35%40%

Placebocombinado

n=306

Nesiritidecombinado

n= 605

• En pacientes con falla En pacientes con falla cardiaca crónicacardiaca crónica las las infusiones semanales de infusiones semanales de Nesiritide no mostraron Nesiritide no mostraron diferencia significativa diferencia significativa en las tasas de en las tasas de hopitalización por causa hopitalización por causa cardiovascular y/o renal cardiovascular y/o renal al ser comparado con al ser comparado con los pacientes del grupo los pacientes del grupo placebo. (p=0.79)placebo. (p=0.79)

Hop

italiz

aciá

n po

r ca

usa

Hop

italiz

aciá

n po

r ca

usa

card

iova

scul

ar y

/o r

enal

(

%)

card

iova

scul

ar y

/o r

enal

(

%)



p =0.95p =0.95



FUSION II: Objetivos Secundarios semana 12

FUSION II: Objetivos Secundarios semana 12

Placebo Placebo Grupo Grupo

CombinadoCombinadoN=306N=306

Nesiritide Nesiritide Grupo Grupo

CombinadoCombinadoN=605N=605

*P*P--valuevalue

Numero de Numero de hospitalizaciones hospitalizaciones CV/renales CV/renales Promedio Promedio ED ED

0.8 0.8 1.88 1.88 1.0 1.0 3.95 3.95 0.380.38

Dias paciente vivo y por Dias paciente vivo y por fuera del hospitalfuera del hospitalPromedio Promedio ED ED

74.8 74.8 17.5 17.5 72.5 72.5 20.5 20.5 0.090.09

Cambio en KCCQ Cambio en KCCQ Promedio Promedio ED ED 14.2 14.2 21.1 21.1 13.0 13.0 24.1 24.1 0.520.52

Mortalidad CVMortalidad CV 9.2%9.2% 8.1%8.1% 0.680.68

*P value nesiritide vs. placebo estratificado por grupo de dosisYancy CW et al. Am Heart J 2007; in press. ACC 2007


SEGURIDAD: Cualquier Evento Adverso SEGURIDAD: Cualquier Evento Adverso

PlaceboPlaceboGrupos Grupos

combinadoscombinadosN=306N=306

Nesiritide Nesiritide Grupos Grupos

combinadoscombinadosN=605N=605

PP--valuevalue

Todos EAsTodos EAs 86.9%86.9% 88.7%88.7% 0.450.45

Todos EAs relacionados con drogasTodos EAs relacionados con drogas 27.5%27.5% 42.0%42.0% <0.01<0.01

Todos EASsTodos EASs 56.5%56.5% 60.4%60.4% 0.290.29

Todos EASs relacionados con drogasTodos EASs relacionados con drogas 8.2%8.2% 8.0%8.0% 0.900.90

Todos EAs que ocasionaron Todos EAs que ocasionaron discontinuación permanente de la droga discontinuación permanente de la droga de estudiode estudio

25.5%25.5% 27.0%27.0% 0.630.63

EA: Evento Adverso EAS: Evento Adverso Serio que resultaron en muerte, hospitalización, prolongacion de estancia hospitalaria, o incapacidad disabilidad persistenete o significante.



FUSION II : ConclusionesFUSION II : Conclusiones

• El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con

falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de falla falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de falla

renal inducida por la droga al compararla con placeborenal inducida por la droga al compararla con placebo

• El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con El uso de infusiones de nesiritide en pacientes con

falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de falla cardiaca avanzada, no mostró evidencia de

incremento en la mortalidad en ninguno de los incremento en la mortalidad en ninguno de los

objetivos pre-especificados. objetivos pre-especificados.



• Infusiones seriales de nesiritide no demostraron un Infusiones seriales de nesiritide no demostraron un

benefico clinico sobre manejo intensivo de benefico clinico sobre manejo intensivo de

pacientes ambulatorios con falla cardiaca crónica pacientes ambulatorios con falla cardiaca crónica

avanzada. avanzada.

• Adherencia a terapias basada en guias de manejo y Adherencia a terapias basada en guias de manejo y

seguimientos meticulosos deben ser optimizados seguimientos meticulosos deben ser optimizados

para pacientes con falla cardiaca crónica avanzadapara pacientes con falla cardiaca crónica avanzada

FUSION II : ConclusionesFUSION II : Conclusiones


Documents

Clinical Trial Results. org Resultados del Seguimiento de infusiones seriales de Nesiritide para el manejo de pacientes con Falla Cardiaca [ Avanzada]