CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CELULASCitotoxicidad Mediada por Linfocitos (CML)

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La citotoxicidad celular constituye uno de los mecanismos efectores de determinadas poblaciones celulares especializadas del sistema inmunitario, consistente en la capacidad para interaccionar con otras clulas y destruirlas.

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Cualquier tipo celular, normal o patolgico, puede ser potencialmente susceptible a las clulas citotxicas, y se emplea grficamente el trmino clulas diana" (target cells) para su designacin.

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La citotoxicidad mediada por clulas es una defensa esencial frente a: Patgenos intracelulares, incluidos los virus Algunas bacterias Algunos parsitos

Se efecta mediante interacciones celulares directas, citocinas y exocitosis de grnulosRBC

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LINFOCITOSEste mecanismo de respuesta interviene en la defensa frente a infecciones vricas y clulas neoplsicas, as como en la destruccin de clulas alognicas en transplante de rganos. Dos grupos de linfocitos causan toxicidad celular. - Los linfocitos T CD8 o Tc (linfocitos T citotxicos) , y - las clulas NK (Natural Killer o Citolticas Naturales) RBC

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Los CTL y las clulas NK reconocen a sus objetivos de forma diferente: La mayora de los CTL son CD8+ y reconocen al antgeno presentado en la molcula MHC de clase I, aunque algunas clulas CD4+ son citotxicas y reconocen antgenos presentados en molculas MHC de clase IIRBC

Las clulas NK reconocen a clulas que no pueden expresar molculas MHC de clase 1. Emplean diversos receptores para reconocer a sus objetivos de forma positiva como: -CD69 -CD94 -CD 16 (Fc gamma R III)

Citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por clulas (ADCC)RBC

CITOTOXICIDAD POR EL LINFOCITO T

1. La citotoxicidad mediada por linfocitos T CD8+ comienza con su activacin, que transforma el linfocito T CD8+ en clula citoltica madura

2. Esta ltima se une al antgeno, presentado conjuntamente con los antgenos de histocompatibilidad de clase 1 en la membrana de la clula diana, y la unin se estabiliza mediante la unin del marcador CD8+ al antgeno de histocompatibilidad.RBC

A partir de aqu el linfocito Tc destruye la clula diana mediante dos mecanismos: Liberacin de citolisinas (perforina, se une, con la participacin de iones calcio, a la membrana de la clula diana y se polimeriza formando canales)

GRANZIMA

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Apoptosis: el linfocito Tc activado expresa, en su membrana, un compuesto (ligado fas) que se une a su receptor (protena fas o CD95)

(degradacin del DNA) que llevan a la muerte de dicha clula.RBC

La actividad citotxica de los linfocitos T (cd8) frente a una clula blanco se puede estudiar, midiendo la capacidad de destruccin, que un determinado numero de linfocitos T tienen parta destruir un determinado numero de clulas blanco, al estar ambas poblaciones en contacto. Se puede medir mediante la liberacin de Cr51 por las clulas blanco previamente marcadosRBC