ივნისი 2010Ro 31/3311

cimeveni®Cymevene®

gancikloviri

kategoria

1. aRweriloba

1.1. პრეპარატის ფარმაკო-თerapevtuli ჯგუფიantivirusuli

1.2. gamoSvebis formaintravenuli infuzia

1.3. miRebis gza

intravenuli (ი.ვ.) infuzia

1.4. steriloba/ radioaqtiuri nivTierebebis Semcvelobasteriluri

1.5. raodenobrivi da Tvisobrivi Semadgenloba

aqtiuri ingredienti: gancikloviri natriumis marilis saxiT.

ამპულაში moTavsebulia 500 mg ganciklovirisa da daaxloebiT 43 mg (2mEq) marilis eqvivalenturi nivTiereba.

ამპულის SigTavsi aris myari, TeTridan moTeTro feramde, xolowyalxsnari _ uferodan Ria yviTel feramde.

2. კლინიკური თვისებები

2.1. თერაპევტული დანიშნულება

ცimeveniს ამპულები naCvenebia sicocxlisa da mxedvelobisTvis saSiSi

citomegalovirusuli (CMV) daavadebis profilaqtikisa da

mkurnalobisTvis, imonodeficitis mqone individebSi დაციტომეგალოვირუსის დაავადების პრევენციისთვის ტრანსპლანტის მქონე პაციენტებში.

ივნისი 2010Ro 31/3311

2.2. dozireba da მიღების წესიზოგადი

გაფრთხილება - დაუშვებელია სწრაფი ან ბოლუსის ინტრავენული ინექციის სახითმიღება! ციმევენის ტოქსიურობა შეიძლება გაიზარდოს მოჭარბებული პლაზმის დონისშედეგად.

გაფრთხილება - ინექციამ კუნთსა და კანქვეშ შეიძლება გამოიწვიოს ქსოვილის მწვავეგაღიზიანება განციკლოვირის ხსნარის მაღალი pH (~11) შედეგად.

დოზა, სიხშირე და ინფუზიის სიჩქარე არ უნდა აღემატებოდეს რეკომენდებულს.

ციმევენის ხსნარის მომზადებისა და მოპყრობისთვის იხილე თავი 4.2 გამოყენების,მოპყრობისა და გადაგდების სპეციალური ინსტრუქციები

standartuli dozireba CMV retinitebis mkurnalobisTvis

საწყისი მკურნალობა: 5მგ/კგ მიიღება ი.ვ. ინფუზიის სახით დაახლოებით ერთი საათისმანძილზე, ყოველ 12 საათში, 14-21 დღის განმავლობაში, პაციენტებში თირკმლისნორმალური ფუნქციით.

SenarCunebiTi mkurnaloba: 5 მგ/კგ მიიღება ი.ვ. ინფუზიის სახით დაახლოებითერთი საათის მანძილზე, დღეში ერთხელ, 7 დღე კვირაში ან 6მგ/კგ დღეში ერთხელ 5დღე კვირაში.

სტანდარტული დოზირება პრევენციისთვის ტრანსპლანტების რეციპიენტებში

საწყისი მკურნალობა: 5 მგ/კგ მიიღება ი.ვ. ინფუზიის სახით ერთი საათის მანძილზე,ყოველ 12 საათში 7 -14 დღის განმავლობაში, პაციენტებში თირკმლის ნორმალურიფუნქციით.

შენარჩუნებითი მკურნალობა: 5მგ/კგ მიიღება ი.ვ. ინფუზიის სახით ერთი საათისმანძილზე, დღეში ერთხელ, 7 დღე კვირაში ან 6მგ/კგ დღეში ერთხელ 5 დღე კვირაში.

2.2.1. dozirebის განსაკუთრებული ინსტრუქციები

Tirkmlis funqciis darRvevis mqone pacientebi

ივნისი 2010Ro 31/3311

Tirkmlis funqciis darRvevis mqone pacientebisTvis, cimevenis doza undaSeirCes ise, rogorc naCvenebia qvemoT cxrilSi.

CrCl sawyisi doza SenarCunebiTi doza

70 ml/wT 5.0 mg/kg q12h 5.0 მგ/კგ/დღე

50-69 ml/wT 2.5 mg/kg q12h 2.5 მგ/კგ/დღე

25-49 ml/wT 2.5 mg/kg/dRe 1.25 მგ/კგ/დღე

10-24 ml/wT 1.25 mg/kg/dRe 0.625 მგ/კგ/დღე

<10 ml/wT 1.25 mg/kg 3x/kviraSi

hemodializis Semdeg

0.625 mg/kg 3x/kviraSi

hemodializis Semdeg

kreatininis klirensi Sratis kreatinins SeiZleba daukavSirdes SemdegiformuliT:

mamakacebisTvis = (140 - asaki[wlebi]) x (sxeulis wona [kg])

(72) x (0.011 x Sratis kreatinini[mol/l])

qalebisTvis = 0.85 x mamakacis mniSvneloba

rogorc dozis SerCevaa rekomendebuli Tirkmlis funqciis darRvevismqone pacientebSi, aseve saWiroa Sratis kreatininis an kreatininisklirensis donis frTxili meTvalyureoba.

pacientebi leikopeniiT, mwvave neitropeniiT, anemiiT daTrombocitopeniiT

mwvave leikopenias, neitropenias, anemias, Trombocitopenias, Zvlis tvinisdaSlas da aplastur anemias akvirdebodnen pacientebSi, romlebsacmkurnalobdnen gancikloviriT.

Terapiis dawyeba ar SeiZleba Tu neitrofilebis absolituri raodenoba

naklebia 500 ujredi /1-ze, an Trombocitebis absolituri raodenoba

naklebia 25,000/1, an hemoglobini naklebia 8 g/dl-ze. (ixileT თავი 2.4gafrTxilebebi და sifrTxilis წინასწარი zomebi da 2.6 არასასურველიეფექტები).

ხანდაზმულები

ივნისი 2010Ro 31/3311

radgan xanSiSesulebs aReniSnebaT Tirkmlis funqciis daqveiTeba,cimevenis gamoyeneba, dasaSvebia mxolod Tirkmlis mdgomareobis

gansakuTrebuli Sefasebis SemTxvevaSi (ixileT თავი 2.2.1 dozirebისგანსაკუთრებული ინსტრუქციები: თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები).

bavSvebi

gancikloviris usafrTxoeba da efeqturoba pediatriaSi ar dadgenila,Tandayolili da neonataluri CMV-infeqciebis mkurnalobis CaTvliT.cimevenis gamoyeneba bavSvebSi uaRres sifrTxiles moiTxovs, xangrZlivikancerogenurobisa da reproduqtiuli toqsiurobis potencialisarsebobis gamo. mkurnalobis sargebeli unda aRematebodes risks

(ixileT თავი 3.2.4 farmakokinetika gansakuTrebul populaciebSi).

2.3. ukuCvenebebi

cimeveni ukunaCvenebia gancikloviris, valgancikloviris an produqtisnebismieri sxva konponentisadmi momatebuli mgrZnobelobis mqonepacientebSi. cimevenis qimiuri struqturis aciklovirTan davalaciklovirTan msgavsebis gamo SesaZlebelia jvaredinimgrZnobelobis ganviTareba.

2.4. gafrTxilebebi და სიფრთხილის წინასწარი ზომები2.4.1. ზოგადი

cxovelebze Catarebuli kvlevebis dros, gancikloviri mutagenuri,teratogenuri da kancerogenuri aRmoCnda. amitomac, cimeveni undaganixilos potenciur teratogenad da kancerogenad im adamianebisTvis,visac anomaliebis da simsivneebis ganviTarebis potenciali gaaCniaT

(ixileT თავი 4.2 გამოყენების, მოხმარებისა და გადაგდების წესები). asevemiCneulia, rom cimeveni spermatogenezis droebiT an mudmiv inhibirebas

iwvevs (ixileT თავი 3.3 preklinikuri usafrTxoeba, 2.5.1 orsulობა, 2.5.3meZuZuri dedebi da 2.6. არასასურველი efeqtebi).

mwvave leikopenia, neitropenia, anemia, Trombocitopenia, pancitopenia,Zvlis tvinis daSla da aplasturi anemia Seiswavles pacientebSi,romlebic mkurnalobdnen cimeveniT. Terapiis dawyeba ar SeiZleba Tu

neitrofilebis absolituri raodenoba naklebia 500 ujredi /1-ze, an

Trombocitebis absolituri raodenoba naklebia 25,000/1, an hemoglobini

naklebia 8 g/dl-ze. (ixileT თავი 2.2.1 დოზირების განსაკუთრებული ინსტრუქციებიდა 2.6 არასასურველი ეფექტები).

rekomendebulia, sisxlis ujredebisa da Trombocitebis raodenobismonitoringi Terapiis ganmavlobaSi. pacientebSi mwvave leikopeniiT,

ივნისი 2010Ro 31/3311

neitropeniiT, anemiiT da/an TrombocitopeniiT, rekomendebuliahemopoezis zrdis faqtorebTan erTad kurnalobisa da/an dozis

Sewyvetis ganxilva (ixileT თავი 2.2.1 დოზირების განსაკუთრებულიინსტრუქციები და 2.6 არასასურველი ეფექტები).

პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ იმიპენემ-ცილასტატინს და განციკლოვირს,აღენიშნათ კრუნჩხვები. ციმევენი არ უნდა იყოს გამოყენებული იმიპენემ-ცილასტატინთან ერთად, გარდა იმ შემთხვევებისა, სადაც პოტენცური სარგებელიაღემატება პოტენციურ რისკებს (იხილე თავი 2.4.4 სხვა პრეპარატებთანურთიერთქმედება და სხვა ფორმის ურთიერთქმედებები)

ზიდოვუდინი და ციმევინი, თითოეული ფლობს პოტენციალს გამოიწვიოს ნეიტროპენიადა ანემია. ზოგიერთმა პაციენტმა შეიძლეა ვერ აიტანოს ერთდროული მკურნალობასრული დოზებით (იხილე თავი 2.4.4 სხვა პრეპარატებთან ურთიერთქმედება და სხვაფორმის ურთიერთქმედებები).

დიდანოსინის პლაზმური კონცენტრაცია შეიძლება გაიზარდოს ციმევენთანერთდროული გამოყენებით; ამიტომ, პაციენტებს უნდა უტარდებოდეთ მონიტორინგიდიდანოსინის ტოქსიურობაზე (იხილე თავი 2.4.4 სხვა პრეპარატებთანურთიერთქმედება და სხვა სახის ურთიერთქმედებები)

2.4.2. წამლის ბოროტად გამოყენება და დამოკიდებულება

არ არსებობს ინფორმაცია ციმევენის ბოროტად გამოყენების ან მასზედამოკიდებულების შესახებ.

2.4.3. მანქანისა და მანქანა-დანადგარების მართვა

კრუნჩხვები, სედაცია, თავბრუსხვევა, ატაქსია, გონების დაბინდვა (გაურკვევლობა)ან/და კომა შეიძლება გამოუვლინდეთ ციმევენის მიმღებ პაციენტებს. თუ რომელიმემათგანი გამოვლინდება, მსგავსმა ეფექტებმა შეიძლება იმოქმედონ იმ ქმედებებზე,რომლებიც მოითხოვს ყურადღებას, მათ შორის პაციენტების უნარზე ატარონ მანქანაან გამოიყენონ მანქანა-დანადგარები.

2.4.4. სვხა პრეპარატებთან ურთიერთქმედება და სხვა სახის ურთიერთქმედებები

პრეპარატის ურთიერთქმედება სხვა ინტრავენულ განციკლოვირთან

ივნისი 2010Ro 31/3311

განცკლოვირის დაკავშირება პლაზმის პროტეინებთან არის მხოლოდ 1%-2%, დაპრეპარატის ურთიერთქმედება, რომლელიც მოიცავს დამაკავშირებელი ადგილისჩანაცვლებას არ არის მოსალოდნელი.

დიდანოსინი

დიდანოსინის პლაზმის კონცენტრაციის მატება აღინიშნა განციკლოვირთან (ორივე,ინტრავენური და ორალური გზით) ერთად მიღებისას. განციკლოვირის 3 და 6გ/დღეში ორალური დოზებით, დიდანოსინის AUC-ს მატება აღინიშნა 85%-124%ფარგლებში; და ანალოგიური 5 და 10 მგ/კგ/დღეში ინტრავენული დოზის დროს,დიდანოსინის AUC-ს მატება აღინიშნა 38%-67% ფარგლებში. ეს მატება არ აიხსნებათირკმლის სადინარების სეკრეციაზე კონკურენციით, ვინაიდან მატება აღინიშნაგამოყოფილი დიდანოსინის დოზის პროცენტულობაში. ეს მატება შეიძლებაგამოწვეული ყოფილიყო ან მომატებული ბიოხელმისაწვდომობით ან დაწეულიმეტაბოლიზმით, განციკლოვირის კონცენტრაციაზე კლინიკურად სარწმუნო ეფექტი არაღინიშნა. თუმცა, დიდანოსინის პლაზმის კონცენტრაციის მატების გამოგანციკლოვირის არსებობის დროს, პაციენტებს უნდა უტარდებოდეთ ახლომონიტორინგი დიდანოსინის ტოქსიურობაზე (მაგ. პანკრეატიტი). იხილე თავი 2.4გაფრთხილებები და სიფრთხილის წინასწარი ზომები.

იმიპენემ-ცილასტატინი

კრუნჩხვები იქნა აღნიშნული იმ პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ განციკლოვირსიმიპენემ-ცილასტატინთან ერთად. ეს წამლები არ უნდა გამოიყენებოდესერთდროულად, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც პოტენციური სარგებელი აღემატებარისკებს (იხილე თავი 2.4 გაფრთხილებები და სიფრთხილის წინასწარი ზომები).

მიკოფენოლატ მოფეტილი

ორალური მიკოფენოლატ მოფეტილის (MMF) და ინტრავენული განციკლოვირისრეკომენდებული ერთჯერადი დოზის ადმინისტრირების შესწავლის შედეგებზედაყრდნობით და MMF-სა და განციკლოვირის ფარმაკოკინეტიკაზე თირკმლისფუნქციის დარღვევის ეფექტების გათვალისწინებით, მოსალოდნელია, რომ ამნივთიერებების ერთდროულად ადმინისტრირება, (რომლებსაც აქვთ პოტენციალიკონკურენცია გასწიონ თირკმლის სადინარის სეკრეციაზე) შედეგად გამოიღებსმიკოფენოლის მჟავის (MPAG) ფენოლური კლუკურონიდისა და განციკლოვირისკონცენტრაციის ზრდას. არ არის მოსალოდნელი მიკოფენოლის მჟავის (MPA)ფარმაკოკინეტიკის მნიშვნელოვანი ცვლილება და MMF-ის დოზის კორექტირებაც არარის საჭირო. თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში, რომლებიცერთდროულად იღებენ MMF და განციკლოვირს, განციკლოვირის დოზისრეკომენდაციები უნდა იყოს გათვალისწინებული და პაციენტებს ახლო მონიტორინგიუნდა ხორციელდებოდეს.

ივნისი 2010Ro 31/3311

პრეპარატის ურთიერთქმედება ორალურ განციკლოვირთან

პრობენეციდი

პრობენეციდის ერთდოურლმა მიღებამ ორალურ განციკლოვირთან ერთადგამოიწვიო სტატისტიკურად დაკლებული განციკლოვირის თირკმლის კლირენსი(20%), რომელმაც გამოიწვია სტატისტიკურად სარწმუნო ექსპოზიციის (40%) ზრდა. ესცვლილებები იყო შესაბამისი ურთიერთქმედების მექანიზმთან, რომელიც მოიცავსკონკურენციას ექსკრეციაზე თირკმლის სადინარის საშუალებით. შესაბამისად,პაციენტები, რომლებიც იღებენ პრობენეციდს და ციმევენს უნდა იყვნენ ახლომონიტორინგის ქვეშ განციკლოვირის ტოქსიურობაზე.

ზიდოვუდინი

როდესაც პაციენტის მიერ მოხდაზიდოვუდინის მიღება ორალური განციკლოვირისარსებობსას, ზიდოვუდინის AUC-ს მცირე (17%), თუმცა სტატისტიკურად სარწმუნომომატება აღინიშნა. ასევე აღინიშნა განციკლოვირის შემცირებული კონცენტრაციისტენდენცია, როდესაც მისი მიღება ხდებოდა ზიდოვუდინთან ერთად, თუმცა ეს არ იყოსტატისტიკურად სარწმუნო. მაგრამ, ვინაიდან ორივეს, ზიდოვუდინსა და ციმევენს, აქვსპოტენციალი გამოიწვიოს ნეიტროპენია და ანემია, ზოგიერთმა პაციენტმა შეიძლებავერ აიტანოს ორივე პრეპარატის სრული დოზით ერთდროული მკურნალობა (იხილეთავი 2.4 გაფრთხილებები და სიფრთხილის წინასწარი ზომები).

ზალციტაბინი

ზალციტაბინმა 13%-ით გაზარდა ორალური განციკლოვირის AUC0-8. სტატისტიკურადსარწმუნო ცვლილებები არ აღინიშნა სხვა შეფასებულ ფარმაკოკინეტიკურპარამეტრებში. ასევე, ორალური განციკლოვირის არსებობის დროს, ზალციტაბინისფარმაკოკინეტიკის კლინიკურად რელევანტური ცვლილებები არ დაფიქსირდა, თუმცააღინიშნა ელიმინაციის სიჩქარის მუდმივას მცირე მატება.

სტავუდინი

სტავუდინისა და ორალური განციკლოვირის ერთდროულად მიღებისას,სტატისტიკურად სარწმუნო ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება არ აღნიშნულა.

ტრიმეთოპრიმი

ივნისი 2010Ro 31/3311

ტრიმეთოპრიმმა სტატისტიკურად სარწმუნოდ დაწია ორალური განციკლოვირისთირკმლის კლირანსი 16.5%-ით და ეს იყო ასოცირებული საბოლოო ელიმინაციისსიჩქარის სტატისტიკურად სარწმუნო კლებით და ნახევრად დაშლის დროის 15%შესაბამისი ზრდით. თუმცა, ეს ცვლილებები ნაკლებად მოსალოდნელია რომ იყოსკლინიკურად მნიშვნელოვანი, ვინაიდან AUC0-8 და Cmax დარჩნენ უცვლელი.ტრიმეთოპრიმის ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებში სტატისტიკურად სარწმუნოერთადერთი ცვლილება, განციკლოვირთან ერთდროულად მიღების დროს, იყო Cmin-ის ზრდა. მაგრამ, ეს ნაკლებად მოსალოდნელია, რომ იყოს კლინიკურადმნიშვნელოვანი და დოზის რაიმე კორექცია არ არის რეკომენდებული.

ციკლოსპორინი

ორგანიზმში ცოკლოსპორინის მინიმალური კონცენტრაციების შედარებისას, არაღინიშნა რაიმე ჩვენება, რომელიც მიუთითებს, რომ განციკლოვირის დაწყება რაიმეგავლენას ახდენდეს ციკლოსპორინის ფარმაკოკინეტიკაზე. თუმცა, განციკლოვირისთერაპიის დაწყების შემდეგ აღინიშნა შრატის კრეატინინის მაქსიმალურიმნიშვნელობის რამდენიმე მომატება.

სხვა პრეპარატებთან პოტენციური ურთიერთქმედება

ტოქსიურობა შეიძლება გაიზარდოს, როდესაც განციკლოვირის მიღება ხდება სხვაპრეპარატებთან, რომლებიც ასოცირებულია თირკმლის ფუნქციის დარღვევასთან(როგორიცაა დაპსონი, პენტამიდინი, ფლუქტოზინი, ვინკრისტინი, ვინბლასტინი,ადრიამიცინი, ამფოტერიცინი B, ნუკლეოსიდური ანალოგები და ჰიდროქსიურეა), ანახასიათებთ მიელოსუპრესიული თვისებები. შესაბამისად, ამ პრეპარატებისგანციკლოვირთან ერთდროულად მიღება უნდა მოხდეს მხოლოდ იმ შემთხვევებში,როდესაც პოტენციური სარგებელი აღემატება პოტენციურ რისკებს (იხილე თავი 2.4გაფრთხილებები და სიფრთხილის წინასწარი ზომები).

2.5. გამოყენება განსაკუთრებულ პოპულაციაში2.5.1. orsuloba

ორსულობის C კატეგორია

cxovelebze Catarebuli eqsperimentuli kvlevebis Sefasebisasgamovlinda reproduqciuli toqsiuroba, rac gulisxmobs rogorcTandayolili anomaliebis, aseve nayofis an embrionis ganviTarebis,gestaciuri periodis an peri- da postnataluri ganviTarebis sxvadarRvevebis arsebobas.

cxovelebze Catarebuli kvlevebisas Seiswavles teratogenuroba.

ივნისი 2010Ro 31/3311

qalebs, daorsulebis potencialiT, mkurnalobis dros urCeven efeqturikontraceptivebis gamoyenebas. mamakacebs urCeven damcavi kontraceptulisaSualebebis gamoyenebas, cimeveniT mkurnalobis periodSi da Semdeg

sul mcire 90 dRis ganmavlobaSi (ixileT თავი 2.4 გაფრთხილებები დასიფრთხილის წინასწარი ზომები და 3.3 preklinikuri usafrTxoeba).

adamianebSi, orsulobisas cimevenis usafrTxoeba ar dadgenila. cimevenisgamoyenebas orsul qalebSi Tavi unda aaridon Tu sargebloba dedisTvisar aRemateba nayofisaTvis SesaZlo risks.

2.5.2. მშობიარობა და მშობიარობის დასრულებაარ არსებობს ინფორმაცია ციმევენის გამოყენების თაობაზე მშობიარობის დროს დამშობიარობის დასრულებისას.

2.5.3. მეძუძური დედებიperi- da postnataluri ganviTareba gancikloviris fonze arSeswavlila, magram unda gaiTvaliswinon gancikloviris dedis rZesTanerTad gamoyofisa da Cvil axalSobilSi, seriozuli gverdiTimovlenebis ganviTarebis SesaZlebloba. amitomac, mxedvelobaSi undamiiRon cimevenis potenciuri sargebloba meZuZuri dedisTvis da wamlisSewyvetis an ZuZuTi kvebis mitovebis gadawyvetileba miiRon.

2.5.4. პედიატრიული გამოყენებაიხილე თავი 2.2.1 დოზირების განსაკუთრებული ინსტრუქციები და 3.2.4ფარმაკოკინეტიკა განსაკუთრებულ პოპულაციაში

2.5.5. გერიატრიული გამოყენება

იხილე სექცია 2.2.1 დოზირების განსაკუთრებული ინსტრუქციები და 3.2.4ფარმაკოკინეტიკა განსაკუთრებულ პოპულაციაში

2.5.6. თირკმლის ფუნქციის დარღვევა

პაციენტებში, რომლებსაც დარღვეული აქვთ თირკმლის ფუნქცია, საჭიროა დოზისკორექცია კრეატინინის კლირენსზე დაყრდნობით (იხილე თავი 2.2.1 დოზირებისგანსაკუთრებული ინსტრუქციები და 3.2.4 ფარმაკოკინეტიკა განსაკუთრებულპოპულაციაში)

2.5.7. ღვიძლის ფუნქციის დარღვევაარ არსებობს ინფორმაცია ციმევენის გამოყენებისას იმ პაციენტებში, რომლებსაცდარღვეული აქვთ ღვიძლის ფუნქცია.

2.6. არასასურველი movlenebi

ივნისი 2010Ro 31/3311

2.6.1. klinikuri cdebi

intravenuri ganცikloviriT miRebuli gamocdileba

HIV dasnebovnebuli pacientebi

intravenuri gancikloviris usafrTxoeba, AIDS daavadebul pacientebSi,Seiswavles ramdenime klinikuri cdisas. eqvsi klinikuri cdis dros,intravenuri gancikloviris gamoyenebis usafrTxoebis Sesaxeb sruliinformacia, naCvenebia qvemoT erT-erT sakontrolo (oralur placebosdamatebuli minisebri sxeulis Siga gancikloviris implantanti) cdasTanSedarebiT. cxrilSi 1 Sejamebulia klinikuri gverdiTi movlenebi,romlebic miuxedavad didi mniSvnelobisa da kauzaluri urTierTobisa,aRiniSna 2%-ze met, i.v. gancikloviriT namkurnaleb pacientSi, magramufro meti sixSiriT xdeboda i.v. gancikloviris SemTxvevaSisakontrolo raodenobasTan SedarebiT.ineqciis adgilis reaqciebiufro xSirad aRiniSneboda pacientebSi,romlebic iRebdnen i.v. ganciklovirs vidre oralur ganciklovirs.

cxrili 1. pacientTa procentuli raodenoba, gverdiTi movlenebiT,romlebic aRiniSneba pacientTa saerTo raodenobis 2%-Si an metisixSiriT

organoTa sistemagverdiTi movlena

intravenurigancikloviri

N=412

SemowmebaN=119

sisxlisa da limfuri sistemaNeitropenia 25.7% 11.8%Anemia 19.7% 16.8%Trombocitopenia 6.6% 5.0%Leikopenia 3.2% 0.8%limfadenopaTia 2.9% 1.7%kuWnawlavis sistemaDiarea 26.5% 24.4%muclis tkivili 9.0% 7.6%ylapvis darRveva 2.7% 1.7%saylapavis kandidozi 2.2% 1.7%sxeuli rogorc mTlianobahiperTermia 35.9% 35.3%Kandida 10.4% 4.2%ineqciis adgilze warmoqmniliinfeqcia

8.0% 0.8%

Sefsisi 6.1% 3.4%meoradi sefsisi 5.8% —Umadoba 4.9% —mikobaqteria 4.9% 4.2%Tkivili 4.6% 2.5%gulmkerdis tkivili 4.4% 3.4%sisxlis dadebiTi kultura 3.2% 1.7%ineqciis adgilis anTeba 2.2% —centraluri da periferiulinervuli sistema

ივნისი 2010Ro 31/3311

organoTa sistemagverdiTi movlena

intravenurigancikloviri

N=412

SemowmebaN=119

hipoesTezia 3.2% 1.7%SfoTva 2.4% 1.7%kani da misi danamatebiPruritus 3.2% 2.5%sasunTqi sistemaXvela 16.0% 15.1%pnevmocisturi pnevmonia 7.3% 2.5%produqtiuli xvela 3.6% 2.5%wiaRis sisxlsavseoba 3.4% 2.5%metabolizmis da nivTierebaTacvlis darRvevebisisxlis tute fosfatazismomateba

4.4% 4.2%

sisxlis kreatininis momateba 3.2% 1.7%ZvalkunTovani sistemaarTralgia 2.4% 1.7%

pacientebi, romlebsac gaukeTdaT transplantacia

ramdenime klinikuri cda Catarda intravenuri gancikloviriTpacientebSi, romlebsac gaukeTdaT transplantacia, CMV daavadebismkurnalobis an profilaqtikis mizniT.

klinikuri gverdiTi movlenebi, aRniSnuli pacientTa 5%-Si an metisixSiriT, romlebic iRebdnen intravenur ganciklovirs samigaerTianebuli Zvlis tvinis kvlevis dros, miuxedavad didi

mniSvnelobisa an kauzaluri urTierTobisa, Sejamebulia cxrilSi 2.

gverdiTi movlenebi, romlebic aRiniSna ufro meti sixSiriTplaceboSi/dakvirvebiTi Semowmeba intravenur ganciklovirTan SedarebiT,

ar aris moxseniebuli qvemoT cxrilSi 2.

cxrili 2. pacientTa procentuli raodenoba gverdiTi movlenebiT,,romlebic aRiniSna pacientTa saerTo raodenobis 5%-Si an meti sixSiriT.

organoTa sistemagverdiTi movlenebi

pacientebi Zvlis tvinis transplantantiT(ICM 1308, 1570 and 1689)

i.v. gancikloviri(N=122)

placebo/dakvirvebiTiSemowmeba (N=120)

sisxlisa da limfuri sistemaPancitopenia 31% 25%Leikopenia 20% 7%sxeuli rogorc mTlianobaTavis tkivili 15% 13%lorwovani garsis darRvevebi 14% 13%hiperTermia 11% 8%Secieba 7% 4%Sefsisi 7% 2%

ივნისი 2010Ro 31/3311

organoTa sistemagverdiTi movlenebi

pacientebi Zvlis tvinis transplantantiT(ICM 1308, 1570 and 1689)

i.v. gancikloviri(N=122)

placebo/dakvirvebiTiSemowmeba (N=120)

Umadoba 7% 5%saxis SeSupeba 5% 2%kuWnawlavis sistemaDiarea 24% 23%Gulisreva 20% 19%Dispefsia 8% 6%muclis Seberiloba 8% 6%metabolizmis danivTierebaTa cvlisdarRvevebisisxlis kreatininis momateba 16% 13%RviZlis funqciis paTologia 11% 10%sisxlis magniumis Semcireba 11% 10%hipokalcemia 9% 8%Hipokalemia 9% 8%centraluri da periferiulinervuli sistemaTremor 8% 7%gonebaareuloba 5% 3%kani da danamatebieqsfoliaturi dermatiti 10% 9%sasunTqi sistemaRiniti 9% 5%qoSini 6% 4%gulsisxlZarRvTa sistemaTaqikardia 16% 15%Hipotenzia 11% 7%Sardsasqeso sistemaaxlandeli hematuria 16% 13%grZnobaTa organoebiTvalis hemoragia 5% 3%ZvalkunTovani sistemaMialgia 5% 3%

qvemoT CamoTvlilia klinikuri gverdiTi movlenebi, romlebicmiuxedavad didi mniSvnelobisa da kauzaluri urTierTobisa,aRiniSneboda pacientTa 5%-Si an meti sixSiriT. es ukanasknelni iRebdneni.v. ganciklovirs placebo, kontrolirebuli gulis transplantantiskvlevisas. aRniSnuli gverdiTi movlenebi ufro meti sixSiriT xdebodagancikloviris (N=76) SemTxvevaSi placebosTan (N=73) SedarebiT.

_ sxeuli rogorc mTlinoba: Tavistkivili (18%), infeqcia (18%)

_ metaboluri da nivTierebaTa cvlis darRvevebi: SeSupeba (9%)

_ centraluri da periferiuli nervuli sistema: gonebaareuloba (5%),periferiuli nevropaTia (7%)

_ sasunTqi sistema: plevris eqsudati (5%)

_ gulsisxlZarRvTa sistema: hipertenzia (20%)

ივნისი 2010Ro 31/3311

_ Sardsasqeso sistema: Tirkmlis funqciis darRveva (14%), Tirkmlisukmarisoba (12%)

oraluri gancikloviriT miRebuli gamocdileba

intravenuri gancikloviris maRali bioSeRwevadobis gamo ar SeiZlebaCaiTvalos, rom oraluri gancikloviris kvlevisas gamovleniligverdiTi movlenebi, aseve aRiniSneba intravenuri ganciklovirisSemTxvevaSi.

imisaTvis, rom davasruloT intravenuri gancikloviris mosalodnelusafrTxoebis profilze saubari, mocemulia msgavsi gverdiTi movlenebi,romlebic miuxedavad didi mniSvnelobisa da kauzaluri urTierTobisa,moxseniebuli iyo HIV inficirebuli an transplantirebuli pacientebisoraluri gancikloviriT kvlevebis dros, magram aRiniSneboda ufrodidi sixSiriT vidre sakontrolo raodenobis SemTxvevaSi. gverdiTimovlenebi, romlebic ukve zemoT romelime nawilSia ganTavsebuli,ganmeorebiT ar aris naxsenebi. oraluri gancikloviris SemTxvevaSiCamoTvlili zogierTi gverdiTi movlena, SeiZleba dakavSirebuli iyoswamlis gamoyenebis gzasTan.

_ sisxlisa da limfuri sistema: leikocitozi

_ kuWnawlavis sistema: yabzoba, qolangiti, muclis Seberiloba, Rebineba

_ sxeuli rogorc mTlianoba: asciti, asTenia, sisxldena, baqteriuli,sokovani da virusuli infeqciebi, SeuZlod yofna

_ gulsisxlZarRvTa sistema: vazodilatacia

_ centraluri da periferiuli nervuli sistema: depesia, Tavbrusxveva,uZiloba

_ RviZli da biliaruli sistema: qolestatikuri siyviTle

_ kani da danamatebi: gazrdili oflianoba

_ specifiuri mgrZnobelobebi: ambliopia, gemovnebis darRveva

_ metaboluri da nivTierebaTa cvlis darRvevebi: Saqriani diabeti,hiponatremia, hipoproteinemia, wonis dakleba

sxva gverdiTi movlenebi

ივნისი 2010Ro 31/3311

qvemoT mocemulia msgavsi gverdiTi movlenebi, romlebic zemoT ar arisnaxsenebi, radgan isini ar akmayofileben wina Tavebis cxrilebSiganTavsebisTvis saWiro kriteriumebs.

_ sisxlisa da limfuri sistema: aplasturi anemia, Zvlis tvinis daSla,eozinofilia

_ kuWnawlavis sistema: sisxldena kuWnawlavidan, boyini, ganavlisSeukavebloba, piris dawyluleba, pankreatiti, enis funqciis darRveva

_ infeqciebi: Zvlis tvinis daSlasTan da imunuri sistemisdaqveiTebasTan dakavSirebuli movlenebi, rogoricaa adgilobrivi dazogadi infeqciebi da sefsisi

_ sisxldenis garTulebebi: potenciurad sicocxlisaTvis saSiSisisxldena TandarTuli TrombocitopeniiT

_ sxeuli rogorc mTlianoba: kaxeqsia, gauwyloeba, gadaRla, ineqciisadgilis Trombozi, ineqciis adgilis SeSupeba, ineqciis adgilistkivili, sisxlCaqceva ineqciis adgilze, SeuZlod yofna,fotomgrZnobelobis reaqcia

_ centraluri da periferiuli nervuli sistema: Relva, krunCxvebi,halucinaciebi, fsiqiuri darRvevebi, aranormaluri fiqrebi,aranormaluri sizmrebi, ataqsia, koma, piris simSrale, eiforiuliganwyobileba, nerviuloba, Zilianoba

_ kani da misi danamatebi: dermatiti, ferismWamela, Tmis cvena, martiviherpesi, WinWris cieba

_ specifiuri mgrZnobelobebi: baduris aSreveba, mxedvelobis paTologia,sibrmave, siyrue, Tvalis tkivili, glaukoma, minisebri sxeulis funqciisdarRveva

_ metaboluri da nivTierebaTa cvlis darRvevebi: sisxlis kreatininfosfokinazas gazrda, sisxlSi glukozis Semcireba, rZemJavadehidrogenazas gazrda

_ Sardsasqeso sistema: xSiri Sardva

_ gulsisxlZarRvTa sistema: ariTmia (parkuWovani ariTmiis CaTvliT),Rrma Tromboflebiti, Sakiki, flebiti

_ ZvalkunTovani sistema: miasTeniis sindromi

2.6.1.1 ლაბორატორიული ანომალიები

ივნისი 2010Ro 31/3311

ლაბორატორიული ანომალიები HIV ინფიცირებულ პაციენტებში

ცხრილში 3 მოცემული არის ლაბორატორიული ანომალიების ჩამონათვალი,რომლებიც აღინიშნა ინტრავენური განციკლოვირის მიმღებ HIV ინფიცირებულიპაციენტების სამ კლინიკურ ცდაში, რომლებიც განციკლოვირს იღებდნენ როგორცCMV რეტინიტის შესანარჩუნებელ მკურნალობას. ლაბორატორიული ანომალიებისანალიზში მონაწილეობას იღებდა 179 პაციენტი.

ცხრილი 3 ლაბორატორიული ანომალიები

ლაბორატორიული ანომალიები N=179

ნეიტროპენია (ANC /mm3)<500 25.1 %

500 – <750 14.3 %750 – <1000 26.3 %

ანემია (ჰემოგლობინი g/dL)<6.5 4.6 %

6.5 – <8.0 16.0 %8.0 – <9.5 25.7 %

თრომბოციტოპენია (პლატელეტები/მმ3)<25000 2.9 %

25000 – <50000 5.1 %50000 – <100000 22.9 %

შრატის კრეატინინი (mg/dL)>2.5 1.7 %

>1.5 – 2.5 13.9 %

2.6.2. პოსტ-მარკეტინგი

qvemoT CamoTvlilia gverdiTi movlenebi, intravenuri da oralurigancikloviris SemTxvevaSi postmarketinguli spontanuri Canawerebidan.isini aRiniSna HHIV dasnebovnebul da sxva imunodeficitur pacientebSi,rogoricaa transplantantis recipienti. es gverdiTi movlenebi araanaxsenebi zemoT arcerT TavSi da maT SemTxvevaSi ar SeiZleba araRiniSnos kauzaluri urTierToba.

_ anafilaqsia

_ mamakacebSi nayofierebis daqveiTeba

postmarketinguli periodis ganmavlobaSi gadmocemuli gverdiTimovlenebi dakavSirebulia gancikloviriT klinikuri cdebisasgamovlenil gverdiT movlenebTan.

2.7. dozis gadaWarbeba

ივნისი 2010Ro 31/3311

intravenuri gancikloviriT miRebuli dozis gadaWarbebis gamocdileba

intravenuri gancikloviris dozis gadaWarbebis Sesaxeb monacemebimiRebulia klinikuri kvlevebis da postmarketinguli gamocdilebisganmavlobaSi. zogierT SemTxvevaSi aranairi gverdiTi movlena araRniSnula. pacientebis umravlesobam gamoscada erTi an meti SemdegigverdiTi movlenebi:

_ sisxlis toqsiuroba: pancitopenia, Zvlis tvinis daSla, medularuliaplazia, leikopenia, neitropenia, granulocitopenia.

_ hepatotoqsiuroba: hepatitebi, RviZlis funqciis darRveva.

_ Tirkmlis toqsiuroba: hematuriis gauareseba pacientebSi, romlebsacTirkmlis funqciis darRveva aReniSnebodaT, Tirkmlis mwvave ukmarisoba,momatebuli kreatinini.

_ kuWnawlavis toqsiuroba: muclis tkivili, diarea, Rebineba.

_ neirotoqsiuroba: generalizebuli tremori, krunCxva

damatebiT, erTma mozrdilma adamianma miiRo intravenuri ganciklovirisxsnaris zedmeti moculoba minisebr sxeulSi ineqciis saxiT da aReniSnamxedvelobis droebiT dakargva, aseve baduris centraluri arteriisSeviwroeba, meoradad TvalSida wnevis gazrdiT, ineqcirebuli siTxismoculobis Sesabamisad.

pacientebisTvis, vinc miiRo oraluri gancikloviris Warbi doza,SesaZlebelia hemodializi da gadasxma sasargeblo iyos sisxlis

plazmis donis Sesamcireblad (ixileT თავი 3.2.4 farmakokinetika

განსაკუთრებულ populaciebSi).

valgancikloviriT miRebuli dozis gadaWarbebis gamocdileba

erT mozrdils ganuviTarda sasikvdilo Zvlis tvinis daSla, ramdenimedRiani dozirebis Semdeg, romelic sul mcire 10-jer aRematebodaTirkmlis funqciis darRvevis mqone pacientebisTvis (Semcirebuli

kreatininis klirensi) რეკომენდებულ დოზას.

3. ფარმაკოლოგიურ თვისებები და ეფექტურობა3.1. ფარმაკოდინამიური თვისებები

3.1.1. მოქმედების მექანიზმები

ივნისი 2010Ro 31/3311

განციკლოვირი არის 2’-დეოქსიგუანოსინის სინთეტური ანალოგი, რომელიც ახდენსჰერპესის ვირუსის ინჰიბიციას in vitro და in vivo გზებით. ადამიანის სენსიტიურივირუსები მოიცავს ადამიანის ციტომეგალოვირუსი (HCMV), ჰერპეს-სიმპლექსისვირუსი -1 და -2 (HSV-1 და HSV-2), ადამიანის ჰერპესის ვირუსი -6, -7, და -8 (HHV-6,HHV-7, HHV-8), ებშტეინ-ბარის ვირუსი (EBV), ჩუტყვავილა-ზოსტერ ვირუსი (Varicella-Zoster Virus VZV) და B ჰეპატიტის ვირუსი. კლინიკური კვლევები შემოიზღუდა CMVინფექციის მქონე პაციენტებში ეფექტურობის შეფასებით.

CMV ინფიცირებულ უჯრედებში განციკლოვირმა საწყისად განიცადაფისფორილირება განციკლოვირის მონოფოსფატად ვირუსული პროტეინის კინესით,UL97. შემდგომი ფოსფორილირება გამოვლინდა რამდენიმე უჯრედული კინესითგანციკლოვირის ტრიფოსფატის წარმოსაქმნელად, რომლის შემდგომი ნელიმეტაბოლიზაცია მოხდა უჯრედებს შორის. ეს გამოვლინდა HSV - და HCMV-ინფიცირებულ უჯრედებში ნახევრადდაშლის დროით 18 და 6-24 საათის ფარგლებში,შესაბამისად, არაუჯრედული განციკლოვირის მოცილების შემდეგ. ვინაიდანფოსფორილირება მეტწილად დამოკიდებულია ვირუსულ კინესზე, განციკლოვირისფოსფორილირება გამორჩეულად ხდება ვირუსით ინფიცირებულ უჯრედებში.

განციკლოვირის ვირუსტატური მოქმედება გამოწვეულია ვირუსული დნმ-ს სინთეზისინჰიბიციით შემდეგი გზებით: (1) დნმ-ის პოლიმერაზას დეოქსიგუანოსინიტრიფოსფატის დნმ-ში ჩართვის კონკურენტული ინჰიბიციით, და (2) განციკლოვირისტრიფოსფატის ვირუსულ დნმ-ში ჩართვით, რომელიც იწვევს ვირუსული დნმ-სგაგრძელების დასრულებას, ან ძალიან შეზღუდვას. ტიპიური ანტი-ვირუსული IC50

CMV-ს წინააღმდეგ in vitro, არის 0.14 M (0.04 g/ml)-დან 14 M (3.5 g/ml) ზღვრებში.

3.1.2. კლინიკური/ეფექტურობის კვლევები

ვირუსული რეზისტენტობა

განციკლოვირთან CMV რეზისტენტობის ამჟამინდელი სამუშაო დეფინიცია, რომელიცდამყარებულია in vitro შეფასებებზე, არის მედიანა ინჰიბიტორული კონცენტრაცია(IC50) >1.5 g/ml (6.0 M). CMV რეზისტენტობა განციკლოვირთან არის არახშირი(~1%). ეს აღინიშნა ინდივიდებში, რომლებსაც აქვთ შეძენილი იმუნოდეფიციტისსინდრომი (AIDS) და CMV რეტინიტი და რომლებსაც არასოდეს მიუღიათგანციკლოვირის თერაპია. ციმევენის ამპულებით ან ციმევენის კაფსულებით CMVრეტინიტის მკურნალობის პირველი 6 თვის მანძილზე, ვირუსული რეზისტენტობააღნიშნულია პაციენტების 3%-დან 8%-მდე. მკურნალობის განმავლობაშიგაუარესებული CMV რეტინიტის მქონდე პაციენტების უმრავლესობამ არ დაკარგარეზისტენტული CMV. ვირუსული რეზისტენტობა ასევე აღინიშნა პაციენტებში,რომლებიც იღებენ CMV რეტინიტის გახანგრძლივებულ მკურნალობას ციმევენის

ივნისი 2010Ro 31/3311

ამპულებით. AIDS დაავადებასთან ასოცირებული CMV დაავადების ორალურიგანციკლოვირით პრევენციის კონტროლირებულ კვლევაში, 364 ინდივიდს ჰქონდაერთი ან მეტი კულტურა ჩატარებული განციკლოვირით მკურნალობის მინიმუმ 90დღის შემდეგ. აქედან, 113 ჰქონდა მინიმუმ ერთი დადებითი კულტურა. უკანასკნელიარსებული იზოლატი, თითოეული სუბიექტიდან, იყო შემოწმებული შემცირებულმგრძნობელობაზე, და 40-დან 2 აღმოჩნდა რეზისტენტული განციკლოვირის მიმართ.ეს რეზისტენტული იზოლატები იყვნენ ასოცირებულნი რეტინიტის შემდგომიმკურნალობის წარუმატებლობასთან.

ვირუსული რეზისტენტობის შესაძლებლობა უნდა იყოს განხილული იმ პაციენტებში,რომლებიც განმეორებით აჩვენებენ სუსტ კლინიკურ პასუხს ან განიცდიან შეუსუსტებელვირუსულ ექსკრეციას თერაპიის მანძილზე. CMV-ში განციკლოვირის მიმართრეზისტენტობის ძირითადი მექანიზმი არის აქტიური ტრიფოსფატის ნახევრის შექმნისშესაძლებლობის დაქვეითება; რეზისტენტული ვირუსები აღწერილია როგორც CMV-სUL97 გენში მუტაციის შემცველი, რომელიც აკონტროლებს განციკლოვირისფოსფორილირებას. ასევე აღინიშნა, რომ მუტაციები ვირუსული დნმ-ს პოლიმერაზაშიაძლევს განციკლოვირის ვირუსულ რეზისტენტობას, და ამ მუტაციების მქონე ვირუსებიშეიძლება იყვნენ რეზისტენტულნი სხვა ანტი-CMV პრეპარატებთან.

3.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები3.2.1. შეწოვა

სისტემური ექსპოზიცია (AUC0-24), რომელიც აღინიშნა 5მგ/კგ განციკლოვირისერთჯერადი 1-საათიანი ი.ვ. ინფუზიისას აივ+/CMV+ პაციენტებში და AIDS დაავადებისმქონე მოზრდილ პაციენტებში მერყეობდა 21.4 3.1 (N=16)-დან 26.0 6.06 (N=16)

g.h/ml-მდე. პაციენტების ამ პოპულაციაში პლაზმის პიკური კონცენტრაცია (Cmax)

მერყეობდა 7.59 3.21 (N=10) 8.27 1.02 (N=16)-დან 9.03 1.42 (N=16) g/ml-მდე.

3.2.2. განაწილება

ი.ვ. განციკლოვირისთვის, განაწილების მოცულობა კორელაციაშია სხეულის წონასთანმდგრადი მდგომარეობის მოცულობის განაწილების მნიშვნელობებით, რომლებიცმერყეობენ 0.536 0.078 (N=15)-დან 0.870 0.116 (N=16) L/kg-მდე. ცერებროსპინალურისითხის კონცენტრაცია, რომლის მიღება მოხდა დოზის შემდეგ 0.25-5.67 საათში ორპაციენტში, რომლებიმაც მიიღეს 2.5მგ/კგ ი.ვ. განციკლოვირი q8h ან q12h მერყეობდა0.50-დან 0.68 µg/ml-მდე, რომელიც შეადგენს პლაზმის შესაბამისი კონცენტრაციასმნიშვნელობით 24% - 67%. პლაზმის პროტეინებთან დაკავშირება იყო 1% - 2% -ით მეტიგანციკლოვირის 0.5 და 51 µg/ml კონცენტრაციაზე.

3.2.3. ელიმინაცია

ივნისი 2010Ro 31/3311

ინტრავენული მიღებისას, განციკლოვირი ავლენს წრფივ ფარმაკოკინეტიკასმნიშვნელობებით, რომლებიც მერყეობს 1.6 - 5.0 მგ/კგ. განციკლოვირის ელიმინაციისძირითადი გზები არის უცვლელი პრეპარატის თირკმლიდან ექსკრეციაგლომერულარული ფილტრაციით და სეკრეცია აქტიური სადინარებით. პაციენტებში,თირკმლის ნორმალური ფუნქციით, ი.ვ. გზით მიღებული განციკლოვირის 89.6 ±5.0%

(N=4) აღმოჩნდა არამეტაბოლიზებული შარდში. სუბიექტებში, თირკმლის ნორმალურიფუნქციით, სისტემური კლირენსი მერყეობდა 2.64 0.38 მლ/წთ/კგ (N=15)-დან4.52 2.79 მლ/წთ/კგ (N=6)-მდე და თირკმლის კლირენსი მერყეობდა2.57 0.69 მლ/წთ/კგ (N=15)-დან 3.48 0.68 მლ/წთ/კგ (N=20)-მდე, რომელიცშეესაბამება მიღებული განციკლოვირის 90%-დან - 101%-მდე. პაციენტებში,რომლებსაც არ ჰქონდათ თირკმლის ფუნქციის დარღვევა, ნახევრადდაშლის დრომერყეობდა 2.73 1.29 (N=6)-დან 3.98 1.78 საათი (N=8)-მდე.

3.2.4 ფარმაკოკინეტიკა განსაკუთრებულ პოპულაციაში

თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებიციმევენის ი.ვ. ხსნარის ი.ვ. გზით მიღების შემდეგ ფარმაკოკინეტიკა შეფასდაიმუნოდეფიციტის მქონე 10 პაციენტში, რომლებსაც ჰქონდათ თირკმლის ფუნქციისდარღვევა და რომლებმაც მიიღეს დოზა 1.24-დან 5მგ/კგ-მდე.

პაციენტები, რომლებიც გადიან ჰემოდიალიზს

ჰემოდიალიზი ამცირებს განციკლოვირის პლაზმის კონცენტრაციას დაახლოებით 50-ით ორივე, ი.ვ და ორალური გზით მიღების შემდეგ (იხილე სექცია 2.7 გადაჭარბებულიდოზა).

პერიოდული (წყვეტილი) ჰემოდიალიზის დროს, განციკლოვირის კლირენსისშეფასებები მერყეობდა 42-დან 92 მლ/წთ-მდე, რამაც შედეგად გამოიღო 3.3-დან4.5სთ-მდე ინტრა-დიალიტური ნახევრადდაშლის დრო. განციკლოვირის კლირენსისშეფასებები, უწყვეტი დიალიზის დროს, იყო უფრონაკლები (4.0-დან 29.6მლ/წთ-მდე),მაგრამ შედეგად გამოიღო განციკლოვირის უფრო დიდი მოცილება დოზისინტერვალებზე. პერიოდული (წყვეტილი) ჰემოდიალიზისთვის, განციკლოვირისნაწილი, რომელიც მოცილდა თითო დიალიზის სესიისას მერყეობდა 50%-დან 63%-მდე.

ბავშვები

განციკლოვირის ფარმაკოკინეტიკა შესწავლილი იყო 27 ახალშობილში ასაკით 2-დან49 დღემდე 4მგ/კგ (N=14) და 6მგ/კგ (N=13) ინტრავენული დოზებით. საშუალო Cmax იყო5.5 6 g/ml და 7.0 1.6 g/ml ნაკლები და მეტი დოზებისთვის, შესაბამისად. Vss (0.7

L/kg) საშუალო მნიშვნელობები და სისტემური კლირენსი (3.15 0.47 მლ/წთ/კგ -

ივნისი 2010Ro 31/3311

4მგ/კგ-ზე და 3.55 0.35 მლ/წთ/კგ - 6 მგ/კგ-ზე) იყო შედარებადი მოზრდილადამიანებთან თირკმლის ნორმალური ფუნქციით.

განციკლოვირის ფარმაკოკინეტიკა ასევე შესწავლილი იყო 10 ბავშვში თირკმლისნორმალური ფუნქციით, რომელთა ასაკი იყო 9 თვიდან 12 წლამდე. განციკლოვირისფარმაკოკინეტიკური თვისებები იყო ერთი და იგივე ერთჯერადი და მრავალჯერადი(q12h) ი.ვ. დოზებისას (5მგ/კგ). ექსპოზიცია, რომელიც განისაზღვრება როგორცსაშალო AUC პირველ და 14-ე დღეს იყო 19.4 7.1 და 24.1 14.6 g.h/ml, შესაბამისად,და შესაბამისი Cmax მნიშვნელობები იყო 7.59 3.21 (პირველ დღეს) და 8.31 4.9 g/ml

(14-ე დღეს). ექსპოზიციის ეს ზღვრები შედარებადია მოზრდილ ადამიანებშიგამოვლენილ შედეგებთან. მდგრადი მდგომარეობის მოცულობის განაწილებაერთჯერადი დოზის შემდეგ პირველ დღეს და განმეორებითი დოზის პერიოდში (14-ედღეს) იყო 0.68 020 L/კგ). იმავე შესწავლის დღეების სისტემური კლირენსი იყო 4.66

1.72 (პირველი დღე) და 4.86 2.96 მლ/წთ/კგ (14-ე დღე). თირკმლის კლირენსის (0-12სთ) შესაბამისი საშუალო მნიშვნელობები იყო 3.49 2.40 პირველ დღეს და 3.49 1.19

მლ/წთ/კგ 14-ე დღეს. ნახევრადდაშლის დროის შესაბამისი საშუალო მნიშვნელობებიიყო 2.49 0.57 (პირველი დღე) და 2.22 0.76 სთ (14-ე დღე). ამ კვლევიდან,განციკლოვირის ფარმაკოკინეტიკა შესაბამისობაშია ახალშობილებისა დამოზრდილების კვლევებთან.

ხანდაზმულები

კვლევები არ ჩატარებული 65 წელზე ზევით მყოფ მოზრდილ ადამიანებში.

3.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოება

3.3.1. კარცინოგენობა

განციკლოვირი იყო მუტაგენური თაგვის ლიმფომურ უჯრედებში და კლასტოგენური -ძუძუმწოვართა უჯრედებში. ასეთი შედეგები შესაბამისობაშია განციკლოვირითთაგვების დადებით კარცინოგენობის კვლევასთან. განციკლოვირი არის პოტენციურიკარცინოგენი.

3.3.2. მუტაგენობა

განციკლოვირი იყო მუტაგენური თაგვის ლიმფომურ უჯრედებში და კლასტოგენული -ძუძუმწოვართა უჯრედებში.

3.3.3. ნაყოფიერების დაქვეითება

ივნისი 2010Ro 31/3311

განციკლოვირი იწვევს ნაყოფიერების დაქვეითებას და ტერატოგენურობასცხოველებში (იხილე თავი 2.4 გაფრთხილებები და სიფრთხილის წინასწარი ზომები).

ცხოველების კვლევებზე დაყრდნობით, სადაც ასპარმატოგენეზი იყო გამოწვეულიგანციკლოვირის თერაპიულ დონეზე დაბალი სისტემური ექსპოზიციისას,შესაძლებლად არის მიჩნეული განციკლოვირის შესაძლებლობა გამოიწვიოსადამიანის სპერმატოგენეზის ინჰიბიცია.

3.3.4. ტერატოგენურობა

განციკლოვირი ცხოველებში იწვევს ტერატოგენურობას.

3.3.5. სხვა

სხვა დამატებითი ინფორმაცია არარსებობს.

4. ფარმაცევტული თავისებურებები

4.1. შენახვა

ეს პრეპარატი არ უნდა იყოს გამოყენებული ვარგისიანობის ვადის (EXP), გასვლისშემდეგ, რომელიც ნაჩვენებია კოლოფზე. ნახეთ ასევე გარე შეფუთვა შენახვისშენიშვნებისთვის.

4.2. გამოყენების, მოხმარებისა და გადაგდების სპეციალური ინსტრუქციები

სიფრთხილე უნდა იქნას გამოჩენილი ციმევენის მოხმარებისას.

ვინაიდან ციმევენი მიჩნეულია როგორც პოტენციური ტერატოგენური და კანცეროგენიადამიანებში, სიფრთხილე უნდა იქნას გამოჩენილი მისი მოხმარებისას (იხილე თავი 2.4გაფრთხილებები და სიფრთხილის წინასწარი ზომები). ერიდეთ ინჰალაციას ანპირდაპირ კონტაქტს ფხვნილთან, რომელიც მოთავსებულია ამპულაში, ან პირდაპირკონტაქტს კანთან ან ლორწოვან მემბრანასთან კვლავწარმოქმნილ ხსნართან.ციმევენის ხსნარი არის ალკალინი (pH ~11). თუ ასეთი კონტაქტი შედგება, დაიბანეთგულდასმით წყლითა და საპნით, თვალები ამოირეცხეთ სუფთა წყლით.

ციმევენის ხსნარის მომზადების მეთოდები

1. ლიოფილიზებული ციმევენი უნდა იყოს კვლავ-წარმოქმნილი 10მლსტერილური საინექციო წყლის ინექცირებით ამპულაში. არ გამოიყენოთბაქტერიოსტატური წყალი ინექციისთვის, რომელიც შეიცავს პარაბენებს

ივნისი 2010Ro 31/3311

(პარაჰიდროქსიბენზოატებს), ვინაიდან ის ციმევენის სტერილურ ფხვნილთანშეუთავსებელია და შეიძლება გამოიწვიოს დალექვა.

2. პრეპარატის გასახსნელად ამპულა უნდა შეანჯღრიოთ.

3. კვლავწარმოქმნილი ხსნარი უნდა შემოწმდეს ნაწილაკებზე ვიდრე დაიწყებთნაერთის მომზადებას.

4. კვლავწარმოქმნილი ხსნარი სტაბილური არის ამპულებში ოთახისტემპერატურაზე 12 საათის განმავლობაში. არ უნდა იყოს გაციებული მაცივარში.

საინფუზიო ხსნარის მომზადება და მიღება

პაციენტის წონის მიხედვით, შესაფერისად გამოთვლილი დოზის მოცულობაუნდა იყოს ამოღებული ციმევენის ამპულიდან (კონცენტრაცია 50მგ/მლ) და უნდა იქნასსაინფუზიო ხსნარს დამატებული. ნორმალური ფიზიოლოგიური, 5% დექსტროზისშემცველი წყალი, რინგერის ან ლაქტირებული რინგერის ხსნარი არის განსაზღვრულიროგორც ციმევენთან შეთავსებადი. არ არის რეკომენდებული საინფუზიოკონცენტრაციები, რომლებიც აღემატება 10მგ/მლ.

ციმევენი არ უნდა იქნას შერეული სხვა ი.ვ. პროდუქტებთან.

ვინაიდან ციმევენი კვლავწარმოქმნილია არაბაქტერიოსტატული სტერილური წყლით,საინფუზიო ხსნარი უნდა იქნას გამოყენებული რაც შეიძლება მალე და განზავებიდან 24საათში, რათა შემცირდეს ბაქტერიული დაბინძურების რისკი.

საინფუზიო ხსნარი უნდა იყოს გაციებული. გაყინვა არ არის რეკომენდებული.

გამოუყენებელი/ვადა გასული პრეპარატის გადაგდებაბუნებაში ფარმაცევტული პრეპარატების გაშვება უნდა იყოს მინიმიზებული. პრეპარატისგადაგდება არ უნდა მოხდეს საკანალიზაციო წყლის მეშვეობით და საყოფაცხოვრებონაგავში მისი გადაგდება უნდა იყოს თავიდან არიდებული. გამოიყენეთ არსებული„შეგროვების სისტემები“, რომლებიც არსებობს თქვენთან ახლოს.

SefuTva

500 mg. ამპულა 1, 5

preparati: SeinaxeT bavSvebisagan dacul adgilas

ვერსია: 2010 წლის ივნისი

ივნისი 2010Ro 31/3311

დამზადებულია შვეიცარიაში

F.Hoffmann-La Roche Ltd, bazeli