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Principais Células do Sistema Imunológico e suas caracteristicas
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Células sanguíneas do sistema imunológico
Contagem de leucócitos:
Linfócitos
Monócitos
Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
células/mm3 (%)
800 � 5.500 (20 - 50)
80 � 1.200 (2 - 11)
1.600 � 7.600 (40 � 80)
0 � 330 (0 - 3)
20 � 550 (1 � 5)
TOTAL 4.600 � 11.000 (100)
Leucograma
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Leucócitos Polimorfonucleares (ou granulócitos)
Neutrófilos
� tipo mais abundante de leucócito na circulação (80%);
� normalmente possui núcleo trilobado (2-5) e poucos grânulos citoplasmáticos;
� São também conhecidos como células inflamatórias, são estimulados por citocinase fagocitam antígenos.
� contém três tipos de grânulos:1) azurófilos (enzimas lisossomais +
mieloperoxidase) 2) específicos (lisozima + lactoferrina)3) colagenolíticos (gelatinase + elastase)
� células de vida curta (6 horas)
(Giemsa, x 1500)
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O fator de necrose tumoral secretado por macrófagos estímula o endotélio dosvasos a:
1) produzir moléculas de adesão, que capturam leucócitos que estejam em circulação;
2) reorganizar a membrana basal que delimita o vaso sanguíneo para permitir adiapedese.
Principais moléculas de adesão endoteliais:
E-selectina: selectina expressa no endotélio
ICAM: �intercellular adhesion molecule�
VCAM: �vascular cell adhesion molecule�
Expressão das moléculas de adesão
endoteliais
Infiltração leucocitária
HORAS
HORAS
Nú
mero
de
célu
las
Inte
nsi
dad
ed
eexp
ress
ão
Neutrófilos Monócitos Linfócitos
Neutrófilos
Monócitos
Linfócitos
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Mastócitos e Basófilos
� basófilos perfazem menos de 0-3% dos leucócitos circulantes;
� mastócitos estão presentes apenas nos tecidos; basófilos na circulação;
� leucócito do tipo polimorfonuclear(normalmente possui núcleo bilobado) com muitos e densos grânulos citoplasmáticos;
�Apresenta receptores para a IgE.
� papel fundamental nas alergias;
� possuem grânulos contendo aminas vasoativas e ECF (fator quimiotático para eosinófilos);
(Giemsa)
Basófilo
Mastócitos
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Eosinófilos
� perfazem 1-5% dos leucócitos circulantes;
� leucócito do tipo polimorfonuclear(normalmente possui núcleo bilobado), com muitos grânulos citoplasmáticos;
�Funcionam na defesa contra certos agentes infecciosos( helmintos) ealergia.
�Apresentam receptores para IgE.
�contém dois tipos de grânulos:1) secretora da toxina proteína
básica principal (PBP) contra helmintos;2) vesículas contendo mediadores
(histaminase);
(Eosina)
(Giemsa)
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Monócitos: células relativamente grandes (12-20 m) com núcleo reniforme, cromatina frouxa e citoplasma agranular abundante.
�Monócitos são formas precursoras (que dão origem) aos macrófagos.
(Giemsa, x1200)
Tronco Monócito Macrófago células da micróglia SNCcélulas de Kupffer fígadomacrófagos alveolares pulmãoosteoclastos ossos
Macrófago ativado
Leucócitos Mononucleares
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Sistema fagocítico mononuclear
Principais funções são:
� Fagocitose (micróbios, macromoléculas, células velhas)
� Secretam enzimas como ROIs e NOIs.
� Secretam citocinas quimiotáticas eefetoras,
� Funcionam como APCs.
� Fazem opsonização.
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Nos tecidos, macrófagos circundam capilares sanguíneos, vasos e nódulos linfáticos, funcionando como rede de
captação de partículas estranhas
Macrófagos apresentam as
partículas fagocitadas para os
linfócitos T
Macrófago
Macrófago Linfócito T
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Linfócitos T e B: células pequenas (5�12 m) e claviformes com núcleo esférico, cromatina densamente compacta e citoplasma agranular escasso.
� Apresentam morfologias diferentes conforme seu estado de ativação.
linfócito não-ativado linfócito B ativado
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linfócitos
São as únicas células que possuem especificidade.
Algumas imunodeficiências são acompanhadas de redução de linfócitos e a depleção destes por drogas ou irradiação induz a uma perturbação das respostas imunes.
Os linfócitos são encontrados em maior número nos sítios de imunização ou nos
tecidos linfóides. Todos os linfócitos originam-se na medula
óssea.
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Linfócitos
Nos estágios iniciais de seu desenvolvimento não produzem
receptores de superfície.Ao amadurecerem começam a
expressar receptores, reconhecer antígenos e desenvolverem em classes funcionais diferentes.
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linfócitos
São constituídos de populações bem distintas quanto as suas funções e produtos protéicos, embora pareçam morfologicamente semelhantes.
Linfócitos B- identificado pela primeira vez nabursa de Fabricius nas aves, produzido e maturado na medula óssea.
São as únicas células capazes de produzirem anticorpos.
Apresenta receptores ligados a membrana que são os anticorpos que irão reconhecer antígenos solúveis.
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linfócitos
Linfócitos T- Originam na medula óssea e migram para o Timo para seu amadurecimento.
Subdividem em populações funcionalmente
distintas que expressam diferentes proteínas de membrana conhecidas como marcadoresfenotípicos: células T auxiliares e células Tcitolíticas.
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Funções das células T
Não produzem moléculas de anticorpo. Apresentam receptores antigênicos na
membrana que são moléculas distintas dos anticorpos.
Reconhecem somente antígenos que estejam apresentados por uma APCs no MHC.
Em resposta ao antígeno secretam citocinasque irão:
� Promover proliferação e diferenciação de céls. T� Atrair e ativar células B, macrófagos e leucócitos
inflamatórios.
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Funções das células T
Linfócitos T citolíticos- lisam células que produzam antígenos estranhos ( infectadas por vírus, micróbios intracelulares, célulastumorais)
Possível papel das células T supressoras. linf�ócitos NK- Existe uma terceira classe de
linfócito que não expressa marcadores para linfócitos T ou B, são grandes, apresentam numerosos grânulos citoplasmáticos e lisamcélulas tumorais e infectadas por vírus, sem MHC.
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Do que são capazes linfócitos T citotóxicos
ativados?
reconhecimento de
peptídeos estranhos
e adesão entre
células
T CD8 célula alvo
mobilização dos
grânulos de
granzima e perforina
desgranulação
sobre célula alvo
(golpe letal)
desprendimento
das células
Morte da célula alvo
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IL-10 inibe várias ações de APCs:secreção de IL-12,expressão de B7
TGF- inibe proli-feração de T CD4
IL-4 inibe ação de IFN-
IL-10 e TGF- inibem ativação de macrófagos
Citocinas produzidas
por Tsupressores
T CD4
T CD4 efetor
(TH1) macrófago ativado
linfócitos Tsupressores
Reconhecimento
do antígeno
Proliferação e
diferenciação
dos linf. T CD4
Funções efetoras
dos linf. T CD4
� Linfócitos T supressores desempenham suas funções por meio decitocinas.
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Sinais necessários
para ativar células B
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� Além do contato com o antígeno (peptídeo), linfócitos T necessitam que APCs apresentem proteínas co-estimulatórias (B7, p.ex.) para iniciar sua ativação.
ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS T AUXILIARES
peptídeo
O sinal co-estimulatório serve para confirmar que o peptídeo apresentado consiste em material estranho !
1O sinal
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Células assassinas naturais (ou NK � �natural killers�) : são linfócitos grandes (20-50 m) com cromatina frouxa e citoplasma granularabundante.
� Tal como linfócitos T CD8, também levam células-alvo a morte.
� Não possuem receptores de superfície elaborados como os doslinfócitos B e T. Por isto, são considerados componentes do SI inato.
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b) LINFÓCITOS T funções finais (efetoras)
a) LINFÓCITOS B produção de ANTICORPOS
antígenoplasmócito
T auxiliar
T citotóxico
citocinas ativação de linfócitos
ativação de macrófagos
inflamação
morte da
célula alvocélula alvo
célula apresentadora
de antígeno(T CD4)
(T CD8)
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Diferenciação em células de memória
Outra progênie de linfócito T e B não se diferencia em célula efetora e sim em células de memória.
Vivem em longos períodos (20 anos), sem estimulação antigênica.
O desenvolvimento das células de memória écrucial para a vacinação.
Inexistem marcadores fenotípicos que as distinguem dos linfócitos virgens ou dos ativados.
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Tempo após exposição ao antígeno
reconheci-
mento
proliferação e
diferenciaçãoefetora declínio memória
produção de
anticorpos
ações efetoras(auxiliares ou citotóxicas)
Apoptose
formação de
células de
memória
eliminação
do antígeno
B
T
Estágios do processo de ativação dos linfócitos
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Órgãos linfáticos
São aqueles nos quais a maturação, diferenciação e proliferação dos linfócitos acontecem.
Se dividem em duas categorias:� Órgãos linfóides primários ou centrais: aqueles
nos quais ocorre maturação de linfócitos T e B em linfócitos reconhecedores de antígenos (MO e timo)
� Órgãos linfóides secundários- aqueles nos quais ocorrem proliferação e diferenciação dirigida pelo antígeno (linfonodos, baço, MALT, BALT).
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�Localização dos
orgãos linfóides
primários e
secundários.
adenóides
adenóide
amigdalasnódulos linfáticos
timo
baçoplacas de Peyer
apêndice
medula óssea
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Orgãos linfóides primários:
Medula óssea - presente essencialmente no cerne dos ossos longos (esterno, fêmur) e chatos (vértebras, bacia);
local da maturação dos linfócitos B (bone marrow).
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A medula óssea é o local de formação de todas células do sangue a partir da célula tronco( hematopoiese)
Hematopoese
timo
célula
tronco
linhagem mielóide
linhagem linfóide
Linfócito B Linfócito T
Célula NK
hemácia plaqueta basófilo eosinófilo neutrófilo monócitos
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Orgãos linfóides primários:
Timo - sítio da maturação dos linfócitos T.
Orgão formado por dois lóbulos, sendo cada lóbulo subdividido por septos, formando lóbulos menores. Cada lóbulo menor possui córtex(região densa) e medula (região frouxa).
Linfócitos imaturos são levados ao timo por capilares aferentes,sofrem maturação e depois deixam o timo pelos capilares eferentes,sendo transportados para os orgão linfóide secundários.
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Orgãos linfóides secudários
Nódulo linfáticos - presentes em todas as partes do corpo (pescoço,
axilas, virilhas, etc.); sítio onde se acumulam linfócitos T e B maduros, e onde os
mesmos sofrem ativação mediante contato com o estranho (antígeno).
Os nódulos linfáticos são os principais sítios que respondem contra
antígenos que vencem os epitélios e as mucosas.
folículo linfóide (zona de
linfócitos B)aferente linfático
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Orgãos linfóides secudários
Baço - sítio onde se acumulam linfócitos T e B maduros, e onde os
mesmos sofrem ativação mediante contato com o estranho (antígeno).
O Baço é o principal sítio que responde contra antígenos presentes na
circulação sanguínea, sendo portanto considerado um �filtro� do sangue.
Camada linfóideperiarteriolar-zona de lin T
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Representação do
funcionamento dinâmico de
um nódulo linfático.
ag
Vaso Linfático
Aferente
Folículo linfóide
artéria
Vaso Linfático Eferente
Ativação de linfócitos
nos nódulos linfáticos
Anticorpos
secretados
Circulação
Eliminação doantígeno da circulação e dos tecidos Eliminação do
antígeno dos tecidos Memória
Circulação
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