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Carcinome urotheacutelial de vessie infiltrant le muscle
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
quelle chimiotheacuterapie pour quel malade
HMRABTI HERRIHANI
Se vi e drsquoo ologie di ale
I stitut atio al drsquoo ologie CHU-Rabat
9egravemeJourneacutee drsquoOnco-Urologie Le 19-12-2015
SOMINO
Introduction bull Cystectomie radicale traitement de reacutefeacuterence SG agrave 5ans 60 (50 pour les pT4
Pt3 N+) taux eacuteleveacute (50) de disseacutemination meacutetastatique agrave 5ans deacutecegraves
Rationnel de la chimiotheacuterapie peacuteri-opeacuteratoire
ndash Traitement conservateur (rcc) refus ou impossibiliteacute du traitement chirurgical (standard)
bull Maladie chimiosensible (60-70) RC durables (en situation meacutetastatique)et
quelques longs survivants
bull Chimio adjuvante non encore valideacutee (meacuteta analyse de faible puissance) mais
p ati u e e lrsquoa se e de hi io o-adjuvante
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard
ndash Pour quels patients
ndash Quels protocoles
Cystectomie seule
(N=1054pts)
Stein JP World J Urol 200624296-30
Chute de survie agrave 5 ans en fonction du T et N
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Deacutefinition
laquo un traitement meacutedical systeacutemique reacutealiseacute
avant le traitement locoreacutegional deacutecideacute de
principe pour une tumeur consideacutereacutee comme
extirpable raquo
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Avantages
bull Traitement preacutecoce de la maladie micro-meacutetastatique
bull Tester la chimio-sensibiliteacute
bull Toleacuterance et compliance meilleures avant cystectomie
bull Bon pronostic des patients reacutepondeurs pT0N0 et marges
saines
bull Down-staging reacuteseacutecabiliteacute plus facile +- conservation
veacutesicale
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essais randomiseacutes
Calabro and Sternberg Eur Urol 2008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC (essai randomiseacute le plus large)
bull N=976
bull T2-T4aN0M0
bull 3 CMV vs pas de chimiotheacuterapie
(avant ttt local chirurgie etou RT)
bull Beacuteneacutefice en pCR (123 vs 325)
bull SG agrave 5ans (44 vs 50) p=0048
ICT Lancet 1999 JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC(actualisation agrave 10ans)
Ameacutelioration survie agrave
10 ans de 30 agrave 36
SG agrave 10ans 30 vs 36 P=0037 SSR agrave 10ans 20 vs 27 P=0008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
N Protocole SM SG agrave 5ans pT0
317 Chirurgie 46 43 15
T2-4aN0
MVAC + Chir 77 m 57 38
RR deacutecegraves p=006 plt0001
25 (HR 133)
Grossman NEJM 2003
Gain en survie speacutecifique p=0002
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Beacuteneacutefice le plus important en SG pour les cT3-T4a (65 vs 24 m)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Introduction bull Cystectomie radicale traitement de reacutefeacuterence SG agrave 5ans 60 (50 pour les pT4
Pt3 N+) taux eacuteleveacute (50) de disseacutemination meacutetastatique agrave 5ans deacutecegraves
Rationnel de la chimiotheacuterapie peacuteri-opeacuteratoire
ndash Traitement conservateur (rcc) refus ou impossibiliteacute du traitement chirurgical (standard)
bull Maladie chimiosensible (60-70) RC durables (en situation meacutetastatique)et
quelques longs survivants
bull Chimio adjuvante non encore valideacutee (meacuteta analyse de faible puissance) mais
p ati u e e lrsquoa se e de hi io o-adjuvante
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard
ndash Pour quels patients
ndash Quels protocoles
Cystectomie seule
(N=1054pts)
Stein JP World J Urol 200624296-30
Chute de survie agrave 5 ans en fonction du T et N
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Deacutefinition
laquo un traitement meacutedical systeacutemique reacutealiseacute
avant le traitement locoreacutegional deacutecideacute de
principe pour une tumeur consideacutereacutee comme
extirpable raquo
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Avantages
bull Traitement preacutecoce de la maladie micro-meacutetastatique
bull Tester la chimio-sensibiliteacute
bull Toleacuterance et compliance meilleures avant cystectomie
bull Bon pronostic des patients reacutepondeurs pT0N0 et marges
saines
bull Down-staging reacuteseacutecabiliteacute plus facile +- conservation
veacutesicale
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essais randomiseacutes
Calabro and Sternberg Eur Urol 2008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC (essai randomiseacute le plus large)
bull N=976
bull T2-T4aN0M0
bull 3 CMV vs pas de chimiotheacuterapie
(avant ttt local chirurgie etou RT)
bull Beacuteneacutefice en pCR (123 vs 325)
bull SG agrave 5ans (44 vs 50) p=0048
ICT Lancet 1999 JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC(actualisation agrave 10ans)
Ameacutelioration survie agrave
10 ans de 30 agrave 36
SG agrave 10ans 30 vs 36 P=0037 SSR agrave 10ans 20 vs 27 P=0008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
N Protocole SM SG agrave 5ans pT0
317 Chirurgie 46 43 15
T2-4aN0
MVAC + Chir 77 m 57 38
RR deacutecegraves p=006 plt0001
25 (HR 133)
Grossman NEJM 2003
Gain en survie speacutecifique p=0002
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Beacuteneacutefice le plus important en SG pour les cT3-T4a (65 vs 24 m)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Cystectomie seule
(N=1054pts)
Stein JP World J Urol 200624296-30
Chute de survie agrave 5 ans en fonction du T et N
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Deacutefinition
laquo un traitement meacutedical systeacutemique reacutealiseacute
avant le traitement locoreacutegional deacutecideacute de
principe pour une tumeur consideacutereacutee comme
extirpable raquo
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Avantages
bull Traitement preacutecoce de la maladie micro-meacutetastatique
bull Tester la chimio-sensibiliteacute
bull Toleacuterance et compliance meilleures avant cystectomie
bull Bon pronostic des patients reacutepondeurs pT0N0 et marges
saines
bull Down-staging reacuteseacutecabiliteacute plus facile +- conservation
veacutesicale
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essais randomiseacutes
Calabro and Sternberg Eur Urol 2008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC (essai randomiseacute le plus large)
bull N=976
bull T2-T4aN0M0
bull 3 CMV vs pas de chimiotheacuterapie
(avant ttt local chirurgie etou RT)
bull Beacuteneacutefice en pCR (123 vs 325)
bull SG agrave 5ans (44 vs 50) p=0048
ICT Lancet 1999 JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC(actualisation agrave 10ans)
Ameacutelioration survie agrave
10 ans de 30 agrave 36
SG agrave 10ans 30 vs 36 P=0037 SSR agrave 10ans 20 vs 27 P=0008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
N Protocole SM SG agrave 5ans pT0
317 Chirurgie 46 43 15
T2-4aN0
MVAC + Chir 77 m 57 38
RR deacutecegraves p=006 plt0001
25 (HR 133)
Grossman NEJM 2003
Gain en survie speacutecifique p=0002
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Beacuteneacutefice le plus important en SG pour les cT3-T4a (65 vs 24 m)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Deacutefinition
laquo un traitement meacutedical systeacutemique reacutealiseacute
avant le traitement locoreacutegional deacutecideacute de
principe pour une tumeur consideacutereacutee comme
extirpable raquo
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Avantages
bull Traitement preacutecoce de la maladie micro-meacutetastatique
bull Tester la chimio-sensibiliteacute
bull Toleacuterance et compliance meilleures avant cystectomie
bull Bon pronostic des patients reacutepondeurs pT0N0 et marges
saines
bull Down-staging reacuteseacutecabiliteacute plus facile +- conservation
veacutesicale
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essais randomiseacutes
Calabro and Sternberg Eur Urol 2008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC (essai randomiseacute le plus large)
bull N=976
bull T2-T4aN0M0
bull 3 CMV vs pas de chimiotheacuterapie
(avant ttt local chirurgie etou RT)
bull Beacuteneacutefice en pCR (123 vs 325)
bull SG agrave 5ans (44 vs 50) p=0048
ICT Lancet 1999 JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC(actualisation agrave 10ans)
Ameacutelioration survie agrave
10 ans de 30 agrave 36
SG agrave 10ans 30 vs 36 P=0037 SSR agrave 10ans 20 vs 27 P=0008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
N Protocole SM SG agrave 5ans pT0
317 Chirurgie 46 43 15
T2-4aN0
MVAC + Chir 77 m 57 38
RR deacutecegraves p=006 plt0001
25 (HR 133)
Grossman NEJM 2003
Gain en survie speacutecifique p=0002
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Beacuteneacutefice le plus important en SG pour les cT3-T4a (65 vs 24 m)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Avantages
bull Traitement preacutecoce de la maladie micro-meacutetastatique
bull Tester la chimio-sensibiliteacute
bull Toleacuterance et compliance meilleures avant cystectomie
bull Bon pronostic des patients reacutepondeurs pT0N0 et marges
saines
bull Down-staging reacuteseacutecabiliteacute plus facile +- conservation
veacutesicale
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essais randomiseacutes
Calabro and Sternberg Eur Urol 2008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC (essai randomiseacute le plus large)
bull N=976
bull T2-T4aN0M0
bull 3 CMV vs pas de chimiotheacuterapie
(avant ttt local chirurgie etou RT)
bull Beacuteneacutefice en pCR (123 vs 325)
bull SG agrave 5ans (44 vs 50) p=0048
ICT Lancet 1999 JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC(actualisation agrave 10ans)
Ameacutelioration survie agrave
10 ans de 30 agrave 36
SG agrave 10ans 30 vs 36 P=0037 SSR agrave 10ans 20 vs 27 P=0008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
N Protocole SM SG agrave 5ans pT0
317 Chirurgie 46 43 15
T2-4aN0
MVAC + Chir 77 m 57 38
RR deacutecegraves p=006 plt0001
25 (HR 133)
Grossman NEJM 2003
Gain en survie speacutecifique p=0002
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Beacuteneacutefice le plus important en SG pour les cT3-T4a (65 vs 24 m)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essais randomiseacutes
Calabro and Sternberg Eur Urol 2008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC (essai randomiseacute le plus large)
bull N=976
bull T2-T4aN0M0
bull 3 CMV vs pas de chimiotheacuterapie
(avant ttt local chirurgie etou RT)
bull Beacuteneacutefice en pCR (123 vs 325)
bull SG agrave 5ans (44 vs 50) p=0048
ICT Lancet 1999 JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC(actualisation agrave 10ans)
Ameacutelioration survie agrave
10 ans de 30 agrave 36
SG agrave 10ans 30 vs 36 P=0037 SSR agrave 10ans 20 vs 27 P=0008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
N Protocole SM SG agrave 5ans pT0
317 Chirurgie 46 43 15
T2-4aN0
MVAC + Chir 77 m 57 38
RR deacutecegraves p=006 plt0001
25 (HR 133)
Grossman NEJM 2003
Gain en survie speacutecifique p=0002
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Beacuteneacutefice le plus important en SG pour les cT3-T4a (65 vs 24 m)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC (essai randomiseacute le plus large)
bull N=976
bull T2-T4aN0M0
bull 3 CMV vs pas de chimiotheacuterapie
(avant ttt local chirurgie etou RT)
bull Beacuteneacutefice en pCR (123 vs 325)
bull SG agrave 5ans (44 vs 50) p=0048
ICT Lancet 1999 JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC(actualisation agrave 10ans)
Ameacutelioration survie agrave
10 ans de 30 agrave 36
SG agrave 10ans 30 vs 36 P=0037 SSR agrave 10ans 20 vs 27 P=0008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
N Protocole SM SG agrave 5ans pT0
317 Chirurgie 46 43 15
T2-4aN0
MVAC + Chir 77 m 57 38
RR deacutecegraves p=006 plt0001
25 (HR 133)
Grossman NEJM 2003
Gain en survie speacutecifique p=0002
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Beacuteneacutefice le plus important en SG pour les cT3-T4a (65 vs 24 m)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III EORTCMRC(actualisation agrave 10ans)
Ameacutelioration survie agrave
10 ans de 30 agrave 36
SG agrave 10ans 30 vs 36 P=0037 SSR agrave 10ans 20 vs 27 P=0008
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
N Protocole SM SG agrave 5ans pT0
317 Chirurgie 46 43 15
T2-4aN0
MVAC + Chir 77 m 57 38
RR deacutecegraves p=006 plt0001
25 (HR 133)
Grossman NEJM 2003
Gain en survie speacutecifique p=0002
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Beacuteneacutefice le plus important en SG pour les cT3-T4a (65 vs 24 m)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
N Protocole SM SG agrave 5ans pT0
317 Chirurgie 46 43 15
T2-4aN0
MVAC + Chir 77 m 57 38
RR deacutecegraves p=006 plt0001
25 (HR 133)
Grossman NEJM 2003
Gain en survie speacutecifique p=0002
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Beacuteneacutefice le plus important en SG pour les cT3-T4a (65 vs 24 m)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Beacuteneacutefice le plus important en SG pour les cT3-T4a (65 vs 24 m)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
Valeur pronostique des pT0
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III SWOG 8710INT
Grossman NEJM 2003
bullEn eacutetude multivarieacutee survie correacuteleacutee
bullCHM neacuteo-adjuvante (plt00001)
bullRC(plt00001) et gt10 ggl preacuteleveacutes (plt0001)
it es rarr Su vie agrave a s SSR agrave a s
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefi e a solu en SG de 8 drsquoune asso iation agrave ase de cisplatine
(+Doxo ou MTX)
SG agrave 5ans 56 vs 48
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Essai phase III NORDIC combined trial
Sherif Eur Uro 2004
Beacuteneacutefice encore plus important pour les T3 11
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Cancer de vessie
Ph III chimio neacuteo-adjuvante MVAC + cystectomie radicale vs
cystectomie radicale (stades T2-4aN0M0 )
Kitamora Ann Onc 2014
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Gain de 5 agrave 5 ans
HR 086 (IC 95 077-095 p=0003)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Meacuteta-analyses
bull N= 331516 essais randomiseacutes
bull 65 de beacuteneacutefice agrave 5 ans
ndash Quel que soit le type de traitement local pas de variation selon sous-groupe
ndash I t t drsquou e o i aiso ave plati e ais pas drsquou e o oth apie pa plati e
Winquist J Urol 2004 Groupe canadien Ontario
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients potentiels
bull Surtraitement diffi ult drsquo valuatio du stade en preacute-opeacuteratoire
bull Augmenter la morbiditeacute chirurgicale
bull Retarder la chirurgie chez des patients non
chimiosensibles
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Inconveacutenients
bull Morbiditeacute chirurgicale eacutequivalente
bull Taux de cystectomies eacutequivalent
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications post-opeacuteratoires
Grossman NEJM 2003
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Complications
ICT JCO 2011
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Impact du retard de la chirurgie
bull I pa t drsquou e hi u gie eta d e ss chimio neacuteo-adjuvante)
chez des patients non chimiosensibles non prouveacute
bull Impact neacutegatif de la cystectomie retardeacutee au-delagrave de 12
semaines apregraves le diagnostic (sans chimiotheacuterapie neacuteo-
adjuvante) donneacutees reacutetrospectives (SG agrave 5ans 349 vs
621)
bull Dans les essais de chimio neacuteo-adjuvante taux de cystectomie
eacutequivalent dans les 2 bras
Sanchez-Ortiz RF J Urol 2003
Stein JP J Urol 2003
Taux de cystectomie Chimio Neacuteoadj +
Chirurgie
Chirurgie
ICT Lancet 1999 N=976 58 57
SWOG Grossman 2003
N=317
82 81
Nordic Combined trial N=620 86 87
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
NCCN Guidelines 2015
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
EAU Guidelines 2015
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Place de la chimio neacuteo-adjuvante
Tumeurs localement avanceacutees
bull T4b techniquement non reacuteseacutecables
bull N+ (Non inclus dans la majoriteacute des essais cliniques)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie laquo neacuteo-adjuvante raquo + Cystectomie
pour les tumeurs N+
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Ho PL et al Urol Oncol 2015
MD Anderson Cancer Center
Etude prospective (1995-2010)
N=55
cTN+(ADP pelviennes etou RP)
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
Survie speacutecifique (SS)= 26mois
SS agrave 5ans pN0 (55) 66
SS agrave 5ans pN 1 (29) 12 (Plt0001)
SS agrave 5ans RC radio 60 vs RP 33 (P =
0038)
Zargar-Shoshtari K et al J Urol 2015
Donneacutees de 19 centres ameacutericains et
europeacuteens (2000-2013)
N=304
cT1-4aN1-N3
Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
MVAC (42) GC (43) autres (15)
SM 22 mois
pN0 48
RC histo (145) RP histo ( 27)
SG correacuteleacutee pN0 marges neacutegatives
chimiocisp gg preacuteleveacutes
Beacuteneacutefice le plus imp hi io drsquoi du tio agrave ase de Cisp pRC (Pn0) marges
neacutegatives nb de gg preacuteleveacutes (sup agrave 10 voire 15) bien seacutelectionner les patients
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimio neacuteo-adjuvante
Avant RCC
Beacuteneacutefice similaire de la chimio neacuteoa-adj avant chirurgie ou RT
Si Tumeur avanceacutee chimio neacuteo-adj puis RCC si bonne reacuteponse (option)
ABC Meta analysis Lancet 2003
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Recommandations valables pour les cT2-T4a N+
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
CU de vessie N+
NCCN Guidelines 2015
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Indications de la cystectomie
TIMV
bull T2-T4a N0-Nx M0 +++
bull N1 (meacuteta unique dans le pelvis) agrave consideacuterer pas dans les N2 ni N3
bull Cystectomie de rattrapage non reacutepondeurs au traitement conservateur (RCC) rechute apregraves ttt conservateur
bull Carcinomes non urotheacuteliaux
bull Heacutematurie importante (Cystectomie palliative)
EAU Guidelines 2015
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Protocoles testeacutes
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
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En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
ABC Meta-analysis (sur donneacutees individuelles) N=3005 11 essais
ABCMCEur Urology 2005
Doublet agrave base de platines
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC essais randomiseacutes
bull MVAC vs MVAC intensifieacute
Sternberg JCO 2001 EJC 2006 EORTC
Pas de diffeacuterence en Survie globale meilleure RO et
moins toxique ss G-CSF
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
MVAC-I
Etude
Patientsprotocole
Reacutesultats
Plimack et al JCO 2014 Ph II
N=44 patients cT2-cT4a 3 MVAC-I + cystectomie
pCR 38
Downstaging (TNIMV) 14
Bonne toleacuterance 82 (tox
grade 1 et 2)
Choueiri et al JCO 2014
Ph II
N= 39 cT2-cT4 MIBC 4 MVAC-I + cystectomie
Downstaging Pt 49
Bonne toleacuterance 10 (tox
grade 3 et 4)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
M-VAC GC
N 202 203
RO 46 49
RC 12 12
SM 148 138
SG agrave 5ans 153 13
Von der Maase JCO 2000 et 2005
pas de diffeacuterence entre les 2 bras
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie dans la maladie meacutetastatique
M VAC vs GC
Toxiciteacute M-VAC GC
Deacutecegraves 3 1
Neutropeacutenie gr 4 65 30
NF 14 2
Thrombopeacutenie 3-4 21 57
Mucite 22 1
Von der Maase JCO 2000 et 2005
GC moins toxique nouveau standard
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Gemcitabine + Cisplatine
bull Etudes publieacutees 7 (2007-
2012)
bull N=164
bull pT0=465 (facteur
preacutedictif de SG)
bull pT2=256
Bertram E et al J Urol 2013
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
GC vs MVAC
Etude Patientsprotocole Reacutesultat
Zargar H Eur Urol 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
19 centres
N=935 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=602 644)
MVAC (n=183 196)
autres (n=144 154)
pT0N0
GC 239
MVAC 245 (p=02)
Analyse multivarieacutee RR
089 [95 confidence
interval 061-134]
p=06)
Galsky et al Cancer 2015
Donneacutees reacutetrospectives de
28 centres
N=212 cT2-4aN0M0 Chimio neacuteo-adj + Cystectomie
GC (n=146)
MVAC-I (n=66)
pT0N0
GC 31
MVAC 29 (p=02)
(odds ratio 091 95 CI 048- Pthinsp=thinsp
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
Split dose de Cisplatine
bull T2-T4 N0 M0
bull N=23
bull Clairance creacuteatinine l i
bull Gemcitabine (1gm2 J1 J8 21j) + cisplatine (35 mgm2 J1 J8
21j) x 4cycles
bull pT0=47
bull SG agrave 3ans 37
Hussein Oncology letters 2012
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Chimiotheacuterapie neacuteo-adjuvante
En cours
NCT02365766 Phase IbII Study of Neoadjuvant Pembrolizumab With Gemcitabine-
Cisplatin (Cisplatin-Eligible) or Gemcitabine (Cisplatin-Ineligible) in Subjects With T2-
4aN0M0 Urothelial Cancer HCRN GU14-188
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Carcinomes non urotheacuteliaux de vessie
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)
Conclusion
bull Pe el ve drsquou e flexio plu idis ipli ai e
bull Chimio neacuteo-adjuvante standard actuel (patients eacuteligibles au CDDP)
ndash Indication consensuelle T2-4 N0
ndash Cas seacutelectionneacutes N+ (bon reacutepondeurs)
bull Protocoles MVAC-I GC
bull Perspectives biomarqueurs preacutedictifs nouvelles theacuterapies (Immune check-point inhibitors anti-PD1)