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CANNABINOIDESMEDICAMENTOS ALTERNATIVOS
PRESIDENTE DE ACSC
CÉSAR BURGOS MD
• 8000-12000 A.C Asia Central
• 2737 A.C Imperio Chino
• Dolor reumático y menstrual; convulsiones, espasmos, vómito y calambres
• Rituales hindúes
• Galeno cáñamo uso medicinal II
HISTORIA USOS
HISTORIA
• Sheherezade “Las mil y una noches” IX
• Marco Polo “el viejo de la Montaña” XIII Hasan Sabah XI
• Baudelaire y Gautier experimentaron Hashis XIX
• México NO XV-XVI
• Convención de Ginebra 1925- opio, morfina, cocaína y
cáñamo indio)
• “Los sesenta”
• Descubrimiento Sistema Endocannabinoide. Los 90s
REGULACIÓN DE FUNCIONES
• RECEPTORES, LIGANDOS Y ENZIMAS
• CB1 Y CB2
• DESARROLLO NEUROLÓGICO; MODULACIÓN
CARDIOVASCULAR, INMUNOLÓGICA Y
GASTROINTESTINAL;SISTEMA REPRODUCTIVO;
RIÑÓN, HÍGADO, PIEL Y OTROS
Funciones cognitivas superiores
Aprendizaje, Memoria, estrés
Figura 1. Regiones que expresan el receptor CB1 y funciones en las que intervienen. Fuente: (2)
CORTEZA CEREBRAL
HIPOCAMPO
REGIONES Y FUNCIONES
Regulación térmica, regulación
neuroendocrina, balance energético, apetito
Náuseas, emesis, apetito
HIPOTÁLAMO
TRONCO DEL
ENCÉFALO
REGIONES Y FUNCIONES
Figura 1. Regiones que expresan el receptor CB1 y funciones en las que intervienen. Fuente: (2)
Respuesta emocional, miedo
Nocicepción
AMIGDALA
MÉDULA
ESPINAL
REGIONES Y FUNCIONES
Figura 1. Regiones que expresan el receptor CB1 y funciones en las que intervienen. Fuente: (2)
Función motora
Coordinación de la función
motora, postura y equilibrio
GANGLIOS BASALES
CEREBELO
REGIONES Y FUNCIONES
Figura 1. Regiones que expresan el receptor CB1 y funciones en las que intervienen. Fuente: (2)
(Ganglio basal anterior)
Comportamiento de refuerzo
NUCLEO
ACCUMBENS
REGIONES Y FUNCIONES
Función ejecutiva, refuerzo.
CORTEZA PREFRONTAL
Figura 1. Regiones que expresan el receptor CB1 y funciones en las que intervienen. Fuente: (2)
Adicción
FUNCIONES RECEPTOR CB2
• RECEPTORES EN CÉLULAS INMUNES Y SISTEMA
HEMATOPOYÉTICO
• ↓MICROGLÍAS ↓CITOQUINAS ↓NEUROINFLAMACIÓN
• ANTIINFLAMATORIA, ANALGESIA PERIFÉRICA
CLASIFICACIÓN
CANNABINOIDES
• ENDOCANNABINOIDES
• FITOCANNABINOIDES O NATURALES
• CANNABINOIDES SINTÉTICOS USO MÉDICO
• CANNABINOIDES SINTÉTICOS DE DISEÑO
ENDOCANNABINOIDES
• DEGRADACIÓN DE FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA
SEGÚN DEMANDA
• AEA (ARAQUIDIL ETANOLAMIDA) ANANDAMIDA CB1 Y 2
• AG (ARAQUIDIL GLICEROL) CB1 Y 2
• NOLADINA CB1 Y 2
• POTENCIADORES ENDOC: PEA, OLEAMIDA Y OTROS
FITOCANNABINOIDES
• CANNABINOIDES NATURALES: 70/600
• ꝺ9 THC
• CBN CANNABINOL
• CBD CANNABIDIOL
• CANNABIGEROL
RCB1 RCB2
RCB2
RCB1 (-) RCB2(-)
RCB2 (?) ANTAGONISTA CB1
CANNABIGEROL
• THCA
• CBDA
• CBCA CANNABICROMÉNICO
• < 1%
• FORMAS ACTIVAS SIN CO2
CANNABINOIDES SINTÉTICOS
• AGONISTAS CLÁSICOS (NABILONA, DRONABINOL)
~ FITOCANNABINOIDES
• AGONISTAS NO CLÁSICOS (ANÁLOGOS BI Y
TRICÍCLICOS DE ꝺ9 THC)
• AMINOALQUILINDOLES
• EICOSANOIDES (METANANDAMIDA)
CANNABINOIDES
SINTÉTICOS CLÁSICOS
AGONISTAS CB1 ꝺ9 THC (DRONABINOL, MARINOL®)
AGONISTAS CB2 CANNABINOL (NABILONA)
USOS: EMESIS POSTQUIMIO
ANOREXIA SIDA + Ca
EXTRACTO DE CANNABIS: ꝺ9THC+CBD
USOS: DOLOR NEURAL Y ESPASTICIDAD EM
ANTAGONISTA CB1 RIMONABANT
USOS: OBESIDAD, ALTERA METABOLISMO
GLUCOLIPÍDICO
NÁUSEAS Y VOMITO
• NO GESTANTES
• NO EN CAUSAS GENERALES
• NO 1ª Y 2ª LÍNEA POSTQUIMIOTERAPIA
• NABILONE
• THC/CBD Y THC . NO BIEN ESTUDIADAS
NICE AGOSTO/2019
ESPASTICIDAD
• ESCLEROSIS MÚLTIPLE Y LESIÓN MEDULAR
• THC/CBD
• NO NABILONE
• NO MARIHUANA
NICE AGOSTO/2019
DOLOR
• NO AGUDO, CEFALEA, REUMÁTICO
• NO NEUROPÁTICO 1ª Y 2ª LÍNEA
• SI DOLOR NEUROPÁTICO REFRACTARIO
• DOLOR DE CÁNCER REFRACTARIO
• ADJUNTO A ANALGÉSICOS CONVENCIONALES
NICE AGOSTO/2019
EFECTOS SECUNDARIOS
NICE AGOSTO/2019
EFECTOS SNC 60%
SEDACIÓN 50%
ESPASMOS 35%
EXCITACIÓN 35%
MAREO 32%
ALTERACIÓN HABLA 32%
ENTUMECIMIENTO 21%
ACCIÓN
CANNABIDIOL –CBD-
• ACCIÓN INDIRECTA SOBRE (CB1 Y 2; TRPV)
• 10 VECES MENOS PSICOACTIVA QUE THC
• ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA,
ANTICONVULSIVANTE ?,ANTIPSICÓTICA,
ANSIOLÍTICA, ANTIEMÉTICA
AGONISTA
CANNABINOL –CBN-
REGULACIÓN
INMUNOLÓGICA (RI)
AGONISTA DE
RECEPTOR CB2
INHIBICIÓN DE
PROTEINA QUINASA A
EFECTOS POSIBLE APLICACIÓN TERAPÉUTICA (FASE)
INHIBICIÓN DE LA EMESIS Y
ESTIMULACIÓN DEL APETITO
QUIMIOTERAPIA DE CANCER Y SIDA
(MARINOL, CESAMET Y MARIHUANA
MEDICINAL APROBADOS)
ANALGESIA DOLOR
(FASE III CON THC; SATIVEX APROBADO)
HIPOMOTILIDAD Y
ANTIESPASTICIDAD
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
(FASE III CON THC Y SATIVEX)
NEUROPROTECCIÓN TRAUMATISMO CRANEAL E ICTUS
(FASE III CON DEXANABINOL)
INHIBICIÓN DE LA INGESTA Y
AUMENTO DEL
CATABOLISMO
OBESIDAD
(ACOMPLIA APROBADO)
ALTERNATIVA ALZHEIMER
CANNABIDIOL - CBD
• MEJOR TOLERANCIA Y NO EFECTOS COGNITIVOS
NI PSICOACTIVOS
• NO CB 1 NI 2 (TRPV)
• ↓β A amiloide (fagocitosis) ↓inflamación
• ↓proteína tau hiperf. ↓muerte neuronal
ALZHEIMER Y ꝺ 9 THC
• ALZHEIMER ↓Acol
• INHIBIDOR ACETILCOLINESTERASA: ↑ Acol
PARKINSON
• NEUROTRANSMISIÓN DOPAMINÉRGICA GANGLIOS
BASALES Y SUSTANCIA NIGRA
• BRADICINESIA, RIGIDEZ Y TEMBLORES
• LEVODOPA....DISQUINESIA
USO COMBINADO
↓EXCITOTOXIC ↓GLUTAMATO...Ca ↓NEUROINFLAMACIÓN, ↓↓CITOQUINAS, ↓Cs MICROGLIALES Y ↓TOXIC
BLOQUEO SELECTIVO DE CB1 + ANTIOXI
(ꝺTHC + CBD)
FUNCIÓNNEUROPROTECTORA
EPILEPSIA
REFRACTARIA
• CBD EN EPILEPSIA DRAVET, LENNOX GASTAUT,
DOOSE Y WEST ↓CRISIS >50% Y TOTAL
NICE: ALGUNA EFECTIVIDAD CBD
• MEJORÍA EMOCIONAL, COGNITIVO Y MOTOR.
Devinsky, Orrin (2015). «EFFICACY AND SAFETY OF EPIDIOLEX (CANNABIDIOL) IN CHILDREN AND YOUNG ADULTS WITH TREATMENT-RESISTANT EPILEPSY: UPDATE FROM THE EXPANDED ACCESS PROGRAM». ANNUAL MEETING ABSTRACTS, American Epilepsy Society.
ENFERMEDADESREUMÁTICAS
• ARTROSIS
• AR
• ARTRITIS PSORIÁSICA
• LES
• ESCLERODERMIA
• ESPONDILITIS ANQUILOSANTE
• FIBROMIALGIA
• GOTA
• POLIMIOSITIS
• BURSITIS
• TENDINITIS
• BEHCET
• S. SJOGREN
ENFERMEDADES
REUMÁTICAS
• AUTOINMUNES Y DEGENERATIVAS
• REGULACIÓN INMUNOLÓGICA THC Y CBDEFECTO ANTIINFLAMATORIO Y ANALGÉSICO.
USOS EN OTRAS
ENFERMEDADES
• S. GILLES DE LA TOURETTE
• AUTISMO
• ENF CROHN Y OTRAS INTEST INFLAMATORIAS
• S. ESTRÉS POSTRAUMÁTICO
• PSICOSIS
• ADICCIÓN
OTRAS ENFERMEDADES
• DOLOR CRÓNICO NEUROPÁTICO Y METASTÁSICO
• FIBROMIALGIA
• MIGRAÑA
• TIROIDITIS DE HASHIMOTO
• LUPUS
• DM I
• GLAUCOMA DE ÂNGULO ABIERTO
SISTEMA
ENDOCANNABINOIDE DE LA PIEL
• AEA Y 2 AG
• RECEPTORES CB1 Y CB2
• (TRPV1,2,3)
• CONTROL DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO
• SUPERVIVENCIA CELULAR
• RESPUESTAS INMUNES E INFLAMATORIAS
“Evolved To Defend: Cannabinoid Protection Of Barrier Tissues InPlants And Humans”. Andrea L. Small-Howard, Ph.D.
• “Estudios muy preliminares han sugerido que los cannabinoides, especialmente CBD, tienen funciones complejas en la inflamación, el crecimiento tumoral, la proliferación de queratinocitos, la analgesia, la inmunomodulación y el prurito”.
Kim HJ, Kim B, Park BM, et al. Topical cannabinoid receptor 1 agonistattenuates the cutaneous inflammatory responses in oxazolone-inducedatopic dermatitis model. Int J Dermatol. 2015;54:e401-e408
• CBD ACTIVA MELANOGÉNESIS
Marks DH, Friedman A. The Therapeutic Potential of Cannabinoids inDermatology. Skin Therapy Lett. 2018 Nov;23(6):1-5.
• Los endocannabinoides, cannabinoides sintéticos y fitocannabinoides tienen efectos antitumoralesen carcinoma de piel no melanoma y melanoma, tanto in vitro como in vivo
Soliman E, Ladin DA, Van Dross R. Cannabinoids as therapeutics for non-melanoma and melanoma skin cancer. J Dermatol
CANABIGEROL EN ESTRÉS OXIDATIVO
LIGANDOS SINTÉTICOS EFECTOS
Cannabidiol (CBD): Psoriasis, medicina regenerativa, cosmética,
acné, DS, úlceras, cicatrización, epidermolisis
bullosa.
Cannabigerol (CBG): Psoriasis, medicina regenerativa
•Palmitoylethanolamide (PEA)
:
Prurito, dermatitis alérgica de contacto,
dermatitis atópica, otras dermatosis
eccematosas, melanoma, cáncer de piel no
melanoma.
Δ 9-tetrahydrocannabinol (Δ9-
THC)
Dermatitis alérgica de contacto, psoriasis,
melanoma.
Cannabinol (CBN): Psoriasis
DERMATITIS ATÓPICA –
DERMATIITS ALÉRGICA DE
CONTACTO Y PRURITO
LIGANDOS SINTÉTICOS EFECTOS
CB1 y PEA (AGONISTAS) INHIBEN ACTIVACIÓN MASTOCITOS E
HISTAMINA
CB1 PROTECCIÓN DE BARRERA ↓TH2
CB2 (AGONISTAS) INHIBEN INFLAMACIÓN x Ig E Y PRURITO
PEA ↓PRURITO (↑ANANDAMIDA ). PRURITO URÉMICO
CB1 – CB2 y NO CB1 – CB2 ACTIVIDAD ANTIESTAFILOCOCO METICILINO
RESISTENTES DE THC, CBD, CBG
CBD EN ACNÉ Y DS
• ACCIÓN CATABÓLICA (↓LIPOGÉNICA)
• ACCIÓN ANTIPROLIFERATIVA DE SEBOCITOS
• ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
• EXTRACTO DE SEMILLA CANNABIS 3%
PSORIASIS
• CB2 Y RECEPTORES NO CLÁSICOS
• REGULACIÓN DE LINFOCITOS Th 1 Y 17
• FITOCANNABINOIDES ↓CAPACIDAD PROLIF
QUERATINOCITOS DEBIDO A NO CB 1 Y 2 (OTRAS
RUTAS)
ESCLERODERMIA
LOCALIZADA Y SISTÉMICA
• CB1 PROFIBRÓTICO
• CB2 Y PPAR ACTIVIDAD ANTIFIBRÓTICA Y
ANTIINFLAMATORIA
USO PALIATIVO
EFECTO
PSICOACTIVO DE
THC DISMINUYE
ANGUSTIA ENFS
TERMINALES
SENSACIÓN DE
BIENESTAR,
RELAJACIÓN,
DESAPEGO, ALIVIO
(COMPASIVO)
¿?
PROPUESTAS
• INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA.
• INTENSIFICAR EVIDENCIA CIENTÍFICA. NICE Y OTROS
• ESTUDIOS OBSERVACIONALES, ENSAYOS CLÍNICOS CONTROLADOS ALEATORIZADOS (ECCA)
• REVISIONES SISTEMÁTICAS DE ECCA
• REVISIONES SISTEMÁTICAS DE COHORTES O C Y C
CONCLUSIONES
• POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO
• FUTURO PROMISORIO INVESTIGACIÓN
• DIALOGO INDUSTRIA FARMACEUTICA Y SOCIEDADES CIENTÍFICAS
• DESMITIFICACIÓN
• PRIORIZAR DERECHO FUNDAMENTAL (LEY ESTATUTARIA)
CANNABINOIDESMEDICAMENTOS ALTERNATIVOS
PRESIDENTE DE ACSC
CÉSAR BURGOS MD