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Calcio antagonistas
WILSON BRICEÑO CASTELLANOSRESIDENTE PRIMER AÑO FARMACOLOGIA CLINICA
GENERALIDADES
• MECANISMO DE ACCION: • Inhibe el flujo del calcio extracelular a través
del bloqueo de los canales de calcio tipo L de la membrana celular
• Musculo liso: vasodilatación
Tipos de calcio antagonistas
NO DIHIDROPIRIDINICOS• Verapamilo
(fenilalkilaminas)
• Diltiazem (benzotiacepinas)
DIHIDROPIRIDINICOS• NIFEDIPINO• AMLIDIPINO• NIMIDIPINO• NICARDIPINA• FELODOPINA• ISRADIPINA• NITRANDIPINA
DILTIAZEM• Efecto central y periférico
• Efecto crono trópico – inotrópico negativos
• Usos: angina de Pritzmetal, taquicardia supraventriculares.
• Vida media 18 horas (liberación prolongada)
• Metabolismo CYP 3A4: interacción rifampicina, lovastatina, cimetidina
• B-bloqueadores, digoxina, amiodarona
• RAM: Bloqueos AV, hipotensión , enfermedad del seno enfermo, disfunción ventricular
VERAPAMILO
• Acción central y periférica
• Usos: hipertensión arterial, angina, taquiarritmias supraventriculares
• vida media 12 horas
• Metabolismo hepático por CYP3A4
• Ojo en disfunción ventricular sistólica
Nifedipino• Mayor efecto periférico
• Acción corta < acción prolongada
• Metabolismo hepático• Vida media: 0-2 horas o 12 horas
• Uso: hipertensión arterial (uso prolongado), angina, embarazo, parto pre término, fenómeno de Raynaurd
• Uso en hipertensión uso prolongado:• 30 mg día
• Acción corta: riesgo de hipotensión e IAM
amlodipino• CA dihidropiridinico• Efecto periférico > cardiaco (in vitro<9
• Uso: hipertensión arterial, angina estable, enfermedad coronaria sin falla cardiaca
• Dosis: 5 mg – 10 mg día
• Efectos adversos: edemas 8,5%, fatiga 4,5%, cansancio, palpitaciones
• Contraindicaciones: angina inestable, estenosis aortica, lactancia materna, shock cardiogenico
Ventajas calcio antagonistas dihidropiridinicos
• Disminución eventos cardiovasculares, sin evidencia de sangrado, cáncer o enfermedad coronaria
• Disminución de eventos stroke en comparación a otros antihipertensivos
• No efecto sobre los lípidos
• No efecto sobre homeostasis glucosa
• Combinación con IECA: tiene buen perfil de seguridad
• No efecto sobre electrolitos
Ojo la ventaja parece ser con los liberación prolongada
• Dihidropiridinicos solo o en asociación a diuréticos
• RR (IAM) = 1,62 (1,11-2,349) p= 0,01
• Nifedipidna de liberación rápida
• Taquicardia refleja y riesgo de isquemia miocardica
Calcio antagonistas disminuyen mortalidad por IAM
• Verapamilo y diltiazem: disminuyen riesgo de IAM
• OR 0,79 IC95% (0,67 – 0,94) p <0,001
• Probabilidad de IAM Nifedipino de liberacion lenta 6,6/1000 y amlodipino 3,3/1000
Enfermedad renal
• IECA, ARA II: preferidos en nefroproteccion• Calcio antagonistas no dihidropiridinicos: nefroprotectores
• Dihidropiridinicos (con enfermedad renal): • Estudio AASK: amlodipino vs ramipril: mayor progresión
enfermedad renal con amlodipino• IDNT irversartan vs amlodipino: mayor riesgo de elevar
creatinina y mortalidad
• ALLHAT: menor disminución de TFG en comparación a clortalidona y lisinopril
ALLHAT
• 33357 pacientes, >57 años, al menos 1 fx riesgo cardiovascular
• Amlidipino 2,5 mg vs clortalidona 12,5 mg vs lisinopril 20-40 mg vs doxasozin 2,5 mg
• Doxasozin se suspendió
• El resto igual mortalidad cardiovascular
• Mayor riesgo de Falla cardiaca con amlodipino
ACOMPLISH
• Bezapril + amlodipino o Hidroclorotiazida• N = 11506
• Descenlace compuesto mortalidad por todas las causas, cardiovascular, stroke, IAM
• Seguimiento a 36 meses
• Descenlace compuesto: 0,8 (0,72-0,90)
ACOMPLISH
ALLHAT
• Análisis post HOC 18120• Lisinopril vs amlodipino
• Menor riesgo de angioedema, eventos cardiovasculares, sangrado gastrointestinal, y stroke
• Mayor falla cardiaca: amlodipino
VALUE
• Valsartan (80-160 mg)vs amolidipino (5-10 mg)
• Hidroclorotiazida se podría agregar si TA >140/90
• N= 15425 , > 50 años
• No diferencia en mortalidad ni morbilidad cardiaca
• Mas frecuente IAM en grupo de valsartan• Mayor reducción de TAS con amlodipino >4 mmHg
• No diferencias en falla cardiaca
CAMELOT
• Amlodipino vs enalapril vs placebo• Enfermedad cardiovascular sin HTA
• Comparado con placebo amlodipino redujo eventos cardiovasculares 31 % vs enalapril 15%
• No diferencias en mortalidad en comparación a enalapril
ASCOT-BPLA
• Amlodipino + perindropil vs atenolol +bendroflumetiazida
• N = 19257
• Se detuvo prematuramente menor mortalidad grupo amlodipino
• Meno s eventos cardiovasculares mortales
INSIGHT
• Nifedipino de liberación lenta (30 mg día) vs hidroclorotiazida + amiloride (25 mg/12,5)
• 6575 paciente con al menos un riesgo cardiovascular
• Igual mortalidad por eventos coronarios, stroke
• Mayor hipokalemia, hiperglicemia, hiponatremia, hiperuricemia y daño renal en grupo hidroclorotiazida/amiloride
BLPPTC
• Metanalisis• Compara diferentes terapias antihipertensivas
vs placebo u otras terapias antiHTA
• Calcio antagonistas disminuyo stroke frente a placebo 39% y frente a diuréticos y B bloqueadores 7%
Edemas pedios
• Dilatación arterial • Aumento de flujo arteriolar: aumento de flujo
capilar: aumenta presión hidrostática pared del capilar: extravasación
• No mejoría con diuréticos
• Asociación amlodipino con ARA II o IECA disminuye en 85% riesgo de edemas