c-MET amplificatie/ exon14

skipping patiënt

L. Hijmering/Harry J M Groen

Longarts UMCG

Voorgeschiedenis

• 2000 Femoralis stent.

• 2016 cT2bN3M1b adenocarcinoom van de long uitgaande van de LBK met o.a. hersenmetastasen waarvoor SBRT. Cisplatine / pemetrexed 4 kuren met partiele respons; Nadien onderhoud: pemetrexed 7 kuren.

• 2017 30 Juni: Progressie van ziekte. Longcarcinoom uitgaande van de linker bovenkwab met mediastinale klieren en intrapulmonale noduli rechts. Nodulaireverdichting in linker mamma. Verwijzer: Longarts Venlo

Medicatie

• ranitidine 1 dd 300 mg, acetylsalicylzuur 1 dd

80 mg, hydrochloorthiazide 1 dd 12,5 mg,

foliumzuur 1 dd 0,5 mg, levetyrazet 2 dd 500

mg, travatan oogdruppels en duratears

Adenocarcinoom uitgaande van de rechterbovenkwab met grote

schouderspier tumor rechts en grote centrale tumor linker bovenkwab met

pleuravocht links, cT2bN3M1b

07-07-2017

Advies gemetastaseerd adenocarcinoom

Advies gemetastaseerd adenocarcinoom

• Mutatie analyse

• PD-L1 kleuring

• Stuur biopt materiaal op naar UMCG

Screening

• Inmiddels intake gesprek gehad in UMCG.

• Belt 2 weken later vanwege progressieve

kortademigheid.

• Thoraxfoto laat toename pleuravocht links zien.

• pleuravocht links: maligne cellen met kenmerken van

een adenocarcinoom.

Pathologie verslag

• Microscopie: Doorsneden door gefragmenteerd weefsel met tumor en uitgebreide necrose. De tumor ligt in onregelmatige velden en is opgebouwd uit cellen met een weinig tot matig ruim cytoplasma. Kernen zijn polymorf, hyperchroom en tonen duidelijke nucleoli. Blanco's gesneden voor studie. Geen typering of FISH verricht.

• Aanvulling (29/06/2017): de ALK immuunhistochemische kleuring is negatief. Detectie van ALK-expressie: VENTANA anti-ALK (D5F3) Rabbit prim. MAb (Cat. No. 790-4794 / 06679072001) met OptiView DAB IHC Detection Kit en Amplification Kit op VentanaBenchMark Ultra.

• Conclusie: Tumorbiopt thorax voor studie: niet kleincelligcarcinoom, blanco's gesneden voor studie. Aanvulling (29/06/2017): geen ALK expressie. 29-6-2017: uitslag analyse capmatinib; MET gene copy number: 15.5: patient komt in aanmerking voor de capmatinib studie cohort 1a.

Beloop

• MET gene copy number: sterk verhoogd, 15.5.

• 2017 7 Jul.: Start capmatinib 2 x daags 200 mg

in studieverband.

• 2017 28-7 diarree CTC gr 1.

• Patiente voelt zich goed opknappen. De grote

schouderbobbel is verdwenen, zo vertelt ze

door de telefoon.

• Response scans op 18-08-2017

Partial tumor response

07-07-2017 18-08-2017

Partial tumor response

07-07-2017 18-08-2017

Beloop

• 61-jarige patiente, met een cT2bN3M1b

adenocarcinoom uitgaande van de rechter

bovenkwab met hoge MET amplificatie

waarvoor nu 6 weken capmatinib 2 x daags

200 mg.

Beloop

• 61-jarige patiente, met een cT2bN3M1b

adenocarcinoom uitgaande van de rechter

bovenkwab waarvoor capmatinib

• Inmiddels ontwikkelt patiente een forse huid

rash CTC graad 2.

• 61-jarige patiente, met een cT2bN3M1b adenocarcinoom uitgaande van de rechter bovenkwab waarvoor capmatinib

• Inmiddels ontwikkelt patiente een forse huid rash CTC graad 2.

• Huidbiopt rechter flank: lymfocytaire dermatitis met eosinofiele granulocyten. In eerste instantie kan een toxicodermie worden overwogen.

Background

Dysregulated MET signaling in NSCLC

Response to capmatinib in MET-

dysregulated advnced NSCLC

MET mutation and MET amplification (particularly GCN

≥10) are predictors of response to capmatinib.

81 patienten met MET GCN > 10 and 99 patients with MET mutations.

Capmatinib activity has been observed in MET mutated , MET amplification GCN ≥10 and

MET- amplified GCN ≥10 NSCLC, including in brain lesions.

Responses are seen as early as at the first post-baseline tumor assessment at 6 weeks.

Wat zijn dat voor patienten?

MET amplificatie/exon 14skipping

Recurrence-free and overall survival based on driver mutations

in patients with stages I to IIIA lung adenocarcinoma without preoperative

treatment or targeted therapies

Pan-negative indicates negative status for EGFR mutation, anaplastic lymphoma kinase gene (ALK) fusion, ROS1,

Ret Proto-Oncogene (RET) fusion, and mesenchymal-epithelial transition gene (MET) exon 14 skipping (METex14)