17
Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases H. P. T. Ammon Affiliation Dept. of Pharmacology, Institute of Pharmaceutical Sciences, University of Tuebingen, Tuebingen, Germany Dedication In memory of Prof. E. Reinhard Correspondence Prof. H. P. T. Ammon ´ Pharmakologie ´ Universität Tübingen ´ Auf der Morgenstelle 8 ´ 72076 Tuebingen ´ Germany ´ Phone: +49-7071-297-4675 ´ Fax: +49-7071-392-476 ´ E-mail: [email protected] Received April 24, 2006 ´ Accepted June 15, 2006 Bibliography Planta Med Georg Thieme Verlag KG Stuttgart ´ New York DOI 10.1055/s-2006-947227 ´ Published online 2006 ISSN 0032-0943 Abstract Oleogum resins from Boswellia species are used in traditional medicine in India and African countries for the treatment of a variety of diseases. Animal experiments showed anti-inflamma- tory activity of the extract. The mechanism of this action is due to some boswellic acids. It is different from that of NSAID and is related to components of the immune system. The most evident action is the inhibition of 5-lipoxygenase. However, other factors such as cytokines (interleukins and TNF-a) and the complement system are also candidates. Moreover, leukocyte elastase and oxygen radicals are targets. Clinical studies, so far with pilot character, suggest efficacy in some autoimmune diseases includ- ing rheumatoid arthritis, Crohn's disease, ulcerative colitis and bronchial asthma. Side effects are not severe when compared to modern drugs used for the treatment of these diseases. Key words Boswellic acids ´ anti-inflammatory actions ´ immune system ´ leukotrienes ´ chronic bowel diseases ´ arthritis ´ bronchial asth- ma Abbreviations AKBA: Acetyl-11-keto-b-boswellic acid BA: Boswellic acid BE: Extract from oleogum resin of Boswellia serrata BS: Boswellia serrata BSA: Bovine serum albumin [Ca 2+ ]: Cytosolic calcium concentration CHE: Cholinesterase Con A: Concanavalin A COX1: Cyclooxygenase 1 COX2: Cyclooxygenase 2 cPLA: Phospholipase A CRP: C-reactive protein EC 50 : Effective concentration 50 ESR: Erythrocyte sedimentation rate FEV 1 : Forced expiratory volume in 1 sec (liters) FLAP: 5-Lipoxygenase activating protein fMLP: n-Formyl-methionyl-leucyl-phenylalanin FVC: Forced vital capacity (liters) HAB: Homöopathisches Arzneibuch (German homeopathic pharmacopoeia) 5-HETE: 5-Hydroxyeicosatetraenoic acid 12-HETE: 12-Hydroxyeicosatetraenoic acid 12-HHT: 12-Hydroxyheptadecatrienoic acid HLE: Human leucocyte elastase IC 50 : Inhibitory concentration 50 5-LO: 5-Lipoxygenase IKK: IkBa kinase IL-1: Interleukin-1 IL-2: Interleukin-2 KBA: 11-Keto-b-boswellic acid LPS: Lipopolysaccharide LTB 4 : Leukotriene B 4 LTC 4 : Leukotriene C 4 LTD 4 : Leukotriene D 4 LTE 4 : Leukotriene E 4 Review

Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

  • Upload
    yigalby

  • View
    110

  • Download
    3

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

�������� ��� �� ����� ������������ ���������� �� �� ����

��������������� �� �� �������� ��������� �� �� ��������� ��������� ���������� �� ���������� ���������� ��� ���

��� ������ � ��� �� ���� �� ������

���������� ����� !� � �� " �� # �� �$������ # ���������%� �&������ # "�� �� '����������� ( # )*+), ��������� #

��� ��� # ���- ./01)+)21*0)1/,)3 # 4�5- ./01)+)2160*1/), #�1 ���- ��$���������� ��7���1���������� �

�� ����� "���� */� *++, # � ����� 8��� 23� *++,

����������������� '� 9 ����� ��� � :����� ;� ��������� # <�= >��$

�?� 2+�2+33@�1*++,10/)**) # ������ ������ *++,���< ++6*1+0/6

������ �

?����� ������ ��� �������� ������� ��� ��� �� ��� ������� � ����� �� �� �� �� "������ ��������� ��� �� ����� ��� �� �������� �� �������� "�� �� �5���� ���� ��=� ����1����� �1���� �������� �� �� �5������ �� ������ �� ��� ������ �� �� ���� � ���=����� ��� �� �� �� �������� ��� ��� �� <�"�� �� �������� �� �� ������� �� �� � ��� ����� � �� ��� ��� ��������� �� �� ��������� �� 31����5�������� !�=����� ���� ���������� �� ����$���� A��������$��� �� �<41�B �� �� �� ��� �������� ��� ���� ��� � ����� '�������� ���$����� �������� �� �5���� �� ����� ��� �������� C������� ��� ���� �� ��� =�� �������������� ������� �������� �� �� � ����� ��� ������� ����� 1��� ��� ���� ��������� C���D� ������� ���������� ������� �� �������� ��� �� �� � ������� ��� ��� ������ =�� �� ���� �� � ��� ���� ��� ��� �� ����� ��� �� ���� ��������

��� �����E��=����� ��� � # ����1����� ����� ������� # � ��� ����� #���$�������� # ������ ��=�� ������� # �������� # �������� ���1 �

������������";E"- "�����1221$���1�1���=����� ��� E"- E��=����� ��� E�- �5����� ��� ������ ����� �� �������� ���E�- �������� ���E�"- E����� ���� ���� ��FC�*.G- C�������� ������ �������������

C!�- C������������C�� "- C����������� "C?H2- C�����5������� 2C?H*- C�����5������� *�I"- ���������� "C�- C1�������� ��������C3+- ��������� ������������� 3+���- ���������� �� � �������� ����4�:2- 4���� �5�������� ���� � �� 2 ��� A������B4I"- 31I���5������� ���������� ��������'I- �14�� ��1 �������1������1�����������4:C- 4���� ����� �������� A������B!"E- !� J��������� "�K������

A��� �� � ������� ��� ��������B31!���- 31!� ��5����������������� ��� 2*1!���- 2*1!� ��5����������������� ��� 2*1!!�- 2*1!� ��5����� ����������� ��� !I�- !� �� ��������� ���������C3+- ��������� ������������� 3+31I?- 31I���5��������;;- ��E� $������I12- ��������$��12�I1*- ��������$��1*;E"- 221;���1�1���=����� ��� I�- I�������������� �I�E/- I��$������� E/I�C/- I��$������� C/I��/- I��$������� �/

I��/- I��$������� �/

������

Page 2: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

������ ���

�� �� ���� ��� � ������������ ��� �� ������ ����� ���������� ��� AE�B �� ���� �������� �������� ���� ����� ����$������� �� ������� � ��� ���� � ��� �� ��� ��������� �� � �������� ��������� ��� �� ����� ��� �� � ������� �������� ����� ����� ������� ����� ��� ��� ���� ��������������� ��=�� �������� �������� ��� �� ������ ����� ������� � � �� ������ ��� �����= �� ������ �� ������� ���1 ���� �� ��� ���������� ������� �� �������� ����� � �� ���1=����� ������������ =�� ������� ��������� �� �� ������� �� ���1=����� ��� ��

������� �� �� ������

������� =�� $��=� �� ��� �� ������� ������������� �� ��� �� ��1����� �� ������� �� �� �� �� 4���$ AL����MB ������� �� ���=��� �� ������ �� ��� ������� ��� ��� ���� �� � � ��� ���� ���� "������ ���������� �� ���� �� �������� E������ �� ���������� �� ����� ����� �� ����� �� �� '��� =��� � ���� �� =������ ���������� E���� ���� ���� �� � ���� ��� ���� ��� ��� �����$������� �� ��� =��� � ������� ��� =��� ���������� �� ��� �������� �� ��������� ��� ������ � �� ������ ��E����������� !�� ��� E� ����� C������ ���������� ����$� �� �� ��� ����������� �� ��� �� ������� �� ���� ����������� ����1 ������

�� �� ��� =������ ��� ���� =�� ������� ����$������� �� � ��� �� �� ������� ������ �� 2()6� �� �������� �� �����������'����K 4���K ����� ������� � ��� ��� *+ ���� ������� ��� �� "��� �������� ��� �� � ���� ���� ������ ����� ������ ��1�=��� �� ���� �� � � � �� I�5��� �� �������� ��������� �����1 ����� ��� � ���� ������ ����� ��� �������� �� ����� ��� ���������� ������� =�� ����� 0++ ������������ ��� ����� �� =���������� =������ ����� 23++ EC �� �� �� � �� ���� " ���1��� � F2G�

�� � ��� ���������� ������������ ��� ����$������� A����������� ���� E�� =�B =��� ��� �� !����������� C������ ����1��� �� ����$��� �� F2G� '��� �5������ ���� �� �������� ����E�� =� ������������ =��� ����� ��� �� �� ����� ������� �� �� �� � ��� '�������� ����� ����� ������� ����� ��� ��������� ������� �� �� ����������� ����� =��� ������ �

�� ��� �� �� ������ ����� �� �������� ��� AE�B ����� ���1��� �� ������� �� "����� �� ��5� ���$� AC���$� �� ���� 2�� 1

*� ������� "� �� �� "������� ��� �� ���� )� ������� "�B�'� ���� ������������ ���������� �� ���$ �� �� ������ �����=��� ��� �� ����� � ������� �� �������� ���� ����� � ��������� �� ����������� ����� ��$� ����� ���� ����������� ������ �� ��=��� �� �������� ������������� ����������� ������� ������� ��1����� �� ����� A����� �B�

?������ =�� ����� � �� � � �� �� ��������� �� �� *+� ��������� ������� ���� ������� �� ������� �� �� ������ ��� �� ��,� � ����� �� �� ��� �� �� ��������� =�� ������� ��20*,� ���������� ������� ��������� ��� � ���� �����1 ���� �� �� �� ���$ �� ���������� ��� ���� �� �� ��� ������������ ��������� ���������� �� �� �������� ������� I��������� �� 8� 1 � A�� ��B =��� �� ����� �� ������� ����1����� ����� ������1���� �� �� �5����� �� �� ������ ����� �� E� �� ��� �� � ��� ���� ����� �� �� 20(,� "���� �� �������� �� �� ��������� ��������� �� �5����� �� ���$������� �������� �� 2002� �� ���N��� ��1����� ����� �������� �� �� ���������� =��� �

'";- '������ �������� ������� $�����'C!- '��� ����������� �� �������'C!C- '��� ����������� �� ������� �������������'C:- '��� ����������� ���� �'�;- '������ �������� ������� $����� $�����<�"��- <��1������ �� ����1����� ����� ���6(- �6( $�����/*- �/* $������4�- ��$ �5�������� ���=�����4 2�- ��������� �� 4 2�

!"- ����� �����������61;- ������ ���������� 61$�����'<�- ��� ����������� �����������"�- *2 $�"1��1��� ��� ��������"- ���������� ��� �!2- �1!����� ����� 2�!*- �1!����� ����� *�<4�- �� �� �������� ������ �

����� � �������� ��� �� ����� ����� �� ��� ����������� ������������� ���� ��� ����� ����

������ ��� ��� ���� ������� �����

������ ������ �������� ����� ���� ����������!�� ����

"�������� ��� ������ "���������

#��������������� ��� � $�������� ���� �� �����"����������% ����� �� �������� ���������% ������������� �������� ����������������

&��������� ������ '����� ��������� �������� �����������

(���� ���������

�)�� �� ������ ����������*��� �������

*���� �������� ����+�������������������� $�� ��� ���,�������� "���� ���� �����'� ������� -��� ����������� ������� ����� ������

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 3: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

����� �� ���� ��

������� �� �� ������ ����� ��� ��� �� �� ���$ �� ���������������� ������� ��������� �� �� �� ��� �� E����������� �� ��� �� ��� ����� �� ����� �

�� ����� �� �=��� ��� �� ������� ������ =�� �� ����������� ��������� ������� ��� ����� ���� ����� �� � ��� ������� ����� � �� ������� ���������� ��������� �� ������ ���� ������1���� F2G �� �������� �

��!������� �� "�����! �����

'��� ��� *++ �������� �� ���� � =��� � ������� �� �� ����1�� ����� �� �������� �������� �������� '��� �� ������� ����������� ���� ���� ����� �� ����� �� ������� �� ���� ��������� ������� �� �������� ���=��� �������� ���������� �� �����1��� ���������� "� �����5� ��� �� �������� �� �� � ������ ��1���� �� ����� �� ����� #� �� ������ �� �������� ������� ������������������ �� ����������� ������������ " ��� �� ����������������������� �� � ���=����� ��� � AE"B ��� ����� �������������� ��� �� �� ��� ���������� �������� 4����� �� ���� � �������������� ����������� ��� � � ��� =�� ���������� ��� � =������� ��=� �� �� ������������ ������� 4�� �� ������ �� ������ �������� �� �� ������ �� ��� �� ���� ����� �� F2G�

" ��� �� ���� � �� ����������� � ������� �� E"� �� ������ ���� � =��� � ������� � �� � �� �� ��� ������� ������ ���� ��� ���������� ������� �� E�� 4���� �� ����� $ ��= ������ ���� ��������� �� �� ������� �� �� ������ ������ �� E��� "������ �������� �� *++6� E&���� �� ��� F6G � ������� 2* ��1������ ����������� ����������� �� �������� �� ���� �� ����������� ��� ����$������� ��� �� �� �� "����� ����� �� �5������ �� ��1

���� ������� ��$� ���������� �� �������� �������� " ����$��� ��������� =�� ������� �� �� ������� �� �� ��� ������ ���1=����� ��� � ";E" �� ;E"� �� �� ��� ��� ��� �� �� ��� �� ����������� O���� �� ���� � ����� �� ";E" �� ;E" =����� ��"������ �� ���� �������� ���� ;E" ��� ";E"� �������������� �� ������� ������ �� ��� ���$������ ��� ��� =�� �5������ ��� �������� ��� ������ ����� ���� ������ ";E" =�� ���� ���� ���� � �� �� ���� �� ;E"� " ��= ����������� ������������� E�� �� ��� 6�1������1*+A*0B1������1*/1��� ��� =�� ��������� ������� �� E������ �� ��� F/G� � ������� � �� ������ �5�������� E� A! 23 "��� � ����'B� �*�, �@2++ � ;E" �� �*�( �@2++ � ";E" =��� ������ �� ������� �� 22 ������������ F3G� ���K��� �� ��� F,G ��� �� / �������� �� ������ ���1 ���� ���������� �� ������ ����� �� E� ������� =�� �� �� 2+���� ����� �5������� C���� ����� �� �����������D� ����� ��1�� �� ������� �� ���� ����$� �� ����� ���=����� ��� � �������� �� ,1��� A2(�/0 �� 2+0�,* � ��� ��B� !� �� ��� F)G ����� �������� �� �� �1�������� �������� ��� , �������� ������� �� ����� �� ��� �� ����� �� � � �� ���� �� ����� �� ������� �� �� ���� �� �������� =�� �������� �� ��� ��������� ����=� � ������������ �� �� ��5��� �� ������ �� ����$��1����� �� ���� ������� ��� ������� ��$����

" ��� �� ����� � �� ����������� ���� ���������� ��� � =���� ������� � �� ��� 61�5����������� ��� � 61� ��5����������� ��� �� 61�����5����������� ��� A4��� B� =�� =��� ���� ��=� �� �����1��� =�� �� 31I?1����� F(G�

%���!� ����� �� &��� ��

�� �5���� ����� ��� ���� �� ��� �� ����������� �� �5���� ����� ��� �� � �� �� �� ��=� ��� �� �� � ��� ��� ��� ��������1����� ����� ������� �� ����� ���� �� "��� F0G ������� ��� ���� � ����������� �� �� � ����� �5����� �� �� ������ ��1��� �� E� ����� ��������� �� �� �����������1�� ��� �� � ��� ���� �� ��� �� �5����1�� ��� �� � � �� ����� ����������������������� ������� ����� ��� �� ������ ���� ���� �� ������� �� � ��������� ��� ����� �� �� ������ ��� �� ������ =�� ��� ���� �� ���������� �� ������������� ��

?� �� ���� �� � �� ������ �5����� ��� �������� ����E�� =� ��=� �� ��������� �������� �� �����������1�� ��� �����= �� � � F2+G� ��� �� �� �������� �� �� ������������ �� 4�� ����� F22G =� ��� �� ����� �5����� ��� �� �� � ������� ���� ����� 4���� D� � N�����1�� ��� �� � �� ������� ���� =�1��� ���������� �� �� ������ ���������� ���� �� �� ������ ��� ��� �����������

����� ����� � ��= � ��� �� ��� ����5 �� ������ �� �� ����� ����������� ��� ��= ����� ������ ����� �� ��� F2*G ����� � ������� ��������� ���� ������ �� E"� �� �� ���� �� ������� �� �����= ����� ����� ��� ��� �� ������������ �� ������ ������� �� ������ �� ��������� �� ���������� �� ��������� ���� ����������� � ��� �� ������� �� �� � ������� ����5��� ���������� �� ��������������� ��� =��� �� ���� =�� �� ��1����� �� ��� �������� �� E"�� �� ����� ��� ��� E"� =��� �� ��� ��������� �� �� ����5 �� ������ � �� ��� �� �����������1�� ��� ����� ����� =����� �� ������ �� ��� �������� =���� ��� �� ���� �� ��� � ���� ��� �������� ��� �� ����1��1

����� � ���� �� ��� �� �������� ����� ��� ��� �� ���� ����� �.��

���� �� ���� �� ������

� �� ��� /���01� ��� (�� )

�������%����%���� ������

2������2������

� ������ /���01 ������� 2������

� �������� /���01 ����� ������� 2������

� �������� ,� ���1 !������ 2������

� ������ �1 ���� ������� 2������

� ���� ,� �1 ���� �� ���� � 2������

� �������� ,� �1 ���� �� ���� � 2������

� ���� $�3�1 ����� ����� �����

����� � "��������� �� ������ ����� �� �0� ��������� �������� ��+ ��� ����� ����

������� � ������ ������ ������� � ������� �!"�

4������� ��� 5 6 78 915678 �� .58

:�� ����� � ;;8 556598

� � .�6�<8 � �=8

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 4: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

��� ����� ������ �� E"� �� �������� ��� ��1����� L�����1��1��$�M ���� �� ��� ��������� �� ������ ������� ���������� ���� ���$������� ��������� �� ����� �� ������� ������ E"� � ��������� ���������� �� �������� ��� =��� ��������� �� ��������� �����$������� ��� ����� F26G�

" ����� ��������������� =�� ������� �� ��� � ����� =�� �� � � ����������� �� ���� ����������� ���� �� ������ �� �� ����� �� ���� ����� ��� �� � �5���� �� E"� �� �K�1��������� �� ��� �5���� ���� �� ���$���� �� �� ���� �� ������ =�� ������ � �� � /1 �� ��� ���� ���� � ����������� �� � �5���� ���������� E"� �� ���� �� 3+� 2++ �� *++ �@$� �� �� �� �� ������������� �� ��� ���� �=������ �� */ �� � ��� ��*++ �@$�� �� ������ =�� �� ������� �� �� ��� ������� ���1��=��� � ����������� �� �� �O�������� ��� �� �K���������F2/G� ���� ��� ������� ��� �� ����� ���� �� �� ����1����� �1���� ������ �� �������� ������������ ���� �� ���$� �� �� � 1 ��� ����� � �� ������� �� E�� �� ���� �5���� ����� ����� 1 ����� � ��� ��� �� ������� �� �������� ��� ������� ����=�

����� �� �� =��� �� �������� �������� ��� �� ;�� �� '���� F23G �� '���� �� ;�� F2,G ������� � ����������� ��1������� ������ �� �� ���1������� �������� ������� ��� �������� ����� �� E�� �� ��� ��� �� � �� ����� ������ �� ��� ���� �� � �� ������ �� ���� �������� =�� ���� ������� � ?� �� ������ � ���� �� "��� F0G ����� �� � �������� ��������� �� ����1������� ���������� ����� � ����������� �� �� �������� �5����� ��

����� # "������� �� ���� � �� ��������� � ��� �� ��� ����)�� �����3��� � ��� �� ��� ��� �� (���� � ����� �><��

������� ������������ ��������

������� ������������ ��������

� .=91? 9 ?1=

� ==19 ? 51�

� .7�1� 7 �;1.

# .<<1> .< ..1<

$ .1? .. ;;1;

% <1; .� =?1.

�����@ ;�.1?��A� �3��� �1

(��1 � ��� ���� �� ��������� ��������� � ��� ���+��� �� ����)�� ���� ����� �=��1

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 5: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

�� ������ ����� �� E�� �� �� �������� ��� �� ��������� ������ ������� �� �� � �� ������ �� ����� ����� �� ��� �� � ����� ��1�����

�� �������� ����� ����� �� �� �������� �� �� �� � �� � ����� ������ ����� �� ��N����� �� �� ���� ��� �� �� � ��� ����� A����1� ��� �������B� ����� ����� �� ���������� �� ���1���� � ������ ��� ��� �� ��� ������ ��������� ������������� ��������� �� �� ���� ������ ����� ����� �� ���� ������ ���� �� ��� ��� ����� �� �� ���� =��� �� C6 �� ��� ����� �������� �� C6� �� C6� ��� �5������ � $�� �������� �� ����� ������� �� ����� ����� �� ����� �� ������ �� �������� ����������� �� ����� ������ �� ������ ����� ��� E� �� ����������=����� ��� � =��� ��� �� ��� ���� ������� �� �������� �����@������� �� �� ����� �� �� ������ ��� ��� �� ����� ������ ������1��� � ��� ��� ���� ��� �� ��� � �� ������ �� ������ �������� �������� ������� �� E"� �� �� � ��� ����� �

&��� �� � ��� �!!�� '����!

(�)'�� ��� �!!�� '����!��������� �� �� ������ ��� �� ��� ��� ����� �� �1���=�������� �� �1���=����� ��� �� � ������������� ����� ���=��� 3�� 2++ �'=�� ������� ��P����� �� ��� F2)G� "����� ��� ��1���� ���������� �� � �5���� �� E"� =��� ���� ������� �� ;������ '�K� F2(G� ��� ������� �� �� ���� � ����� ������ �������� �1����� ���� ����������� �� ����� ������1��� ��1�� � �� �� ��� � ����� ������ =�� ���� �� �� �� �� ��1������� �� C61���������� �� �� ��������� �� ��� ��� ���=����� ������ ������������� ��� ��������� C61���������� =��2++ �� ��� +�2 I ������� ������ � � �� �� ������ E"� ����=��$�� ������� �� ��� ��� �� ������� �� �� �� ��� ��� ���1�� � ���� �� ����� �� ����� E"� ��� �������� �� ���������� �� C6���� C6� �� C6� =�� �������� �����@����� �������� ����� �������O�� �� �� ��� ��� ��5���� � ��� ��� ��������� ��������� ������ � ������� ���� � ����������� �� � �5���� ����������E"� A*3� 3+� 2++ �@$�B ��� 3 ��� ����� �� �� � �� � �����1���� ������� �� � ����������� ������� �� ��� ��� �� ����� ����� ��� ��� ��5��� ������ � ������ �� 2++ �@$� F2/G� ��������1���� �� ���������� ��������� =�� �������� ��������������A2�03Q2*3 ��@ IB �� �� �� ����� �5���� �� E"�=�� ���� �� ��1���� �� ����� ����� �� ��� �� � ����� ��������� =��� �5� �� ������ ��������� �� ,*�*3 ��@ I F2/G�

'�� ��� ��!���� ��� �!� ���� ������ � �������� =�� ����� �� ���� ��� ��������� =�� ���� ����������� F2/G �� ���� ����� �� ��1 ������������� ������ � ������� �� =�� ���� ��� � ������ ����

��� �� E"� A3+Q*++ �@$�B �� �� �� �� ������������� ���1 ��� � ���1������ �� ������ A2+�/Q6*�(RB �� ��� ��� ��1 ������������� ������ � ������ �� �� /� " ����������� �� �������� ������ � ��� ������ =�� ������� =�� 2++ �� *++ �@$� ����� �� ����� ��� ������ � ������ =��� ������������� ��1���� �� ��=�� ����� �� ������ ����� ��� ��� ����� ��3+ �@$�� "K��������� A*++ �@$� ����B � �������� �����=����� �� � ��� ��� ������� �� ���� 2+�/R ��������� �� ��� ��������� � �������� �� � �� ������ �� �� ����� ��� ������ ���� ������� " ��$� A23�6(Q*,�0*RB �������� �� ������ � ���1 ������ �� �� . ) =�� ������� =�� � E" �5���� A*3Q2++ �@$�B =�� ����� ������ ��� 3 ��� ����� � ������������ ������ =�� ��� ��������� �� � ��� �� *3 �@$� ��� ��3+ �� 2++ �@$�� �� ����� ��� ������ � ������ =��� ���� ��1������� �������� � "K��������� ����� ��� A2++ �@$�B � ������������� ������� �� ��� ��� �� =��� �� �� ����� ��� ������ �������� �� ��� �� =�� ����� ��� =�� �������� ) ��� ����� ��� ���������� E"� A*3Q2++ �@$�B ������� � ��� ������ A6)�06Q,6�)0RB �������� �� �� ��� ��� � ���� �������� =��1��� ������������� ��������� �� �5�������� �� �� ����� ��� ��1������� I��� ����� A*�3 �@$�� ����B� �� � ��������������������� ������� ���� � *3R �������� �� ��� ��� �� � ,�,,R ��1������ �� ����� ��� ������ � ������� �� �������� ������� �� E���� E"� �� ���$������� �������� =��� �� ������ ������� ����=�

'�� ��� �������� ��� ��=� ��� ��� ����������� �� ������ �� �� �5����� �� �������� ���� E�� =� �� �� E"� �� �� �� ������ ������������� ��������� �� ���� ���� �������� ����������� �� �������� ���������� �1�� �������� �� �� ��� �� �������� � ��� � ������� �����1����

�� 200, ��� � �� ��� F2/G ������� ���� �� ������ ����� ��� ���1� ����� ��� =��� ��� � � �5���� �� ������� E"� �� ������� �� 2�03Q2*3�+ ��@ I ��=� �� ����������� ���������������� �� �� ���� ��������� =�� �� ������� �� ��������� P���� ���� =�� ������ � �� �� �������� �� ������ ��� ���������������������� � AI�B� ������ ���������� A!"B� �������1����� " AC��"B �� ������������ � �������������1 ���� ��� ���1������ �� �� ������ ������������� =�� ������� �

���� ��� ��� �� �������� �� �� ������������ �� E� ��� �� ��� F20G=� ��� ��� ����� =�� ������� �� ������� ��� ������ �1 �� ���� � �� ��� ��� �� � ������� ����� � �5����� ��� �������� ����� �� �������� ���� E�� =� �� 2 �@ I ��� ����� �� ������ �������� ����� �� 0+R A�C3+ S +�33 �@ IB �� ���������� �� !" �� C�� "� �� �������� E"� �� �"� ����� � ��1��� ��� ������1�1���=����� ��� � ������1�1���=����� ��� � 61�5�1�"� ������1221$���1�1���=����� ��� � �1���=����� ��� � 61� ��1

(��1 � "���� �� ��� ���� �� ������ ��� ���� � ��� ������������ ���� ������ �����@ =+�3�+�� �=+�3���� ���� +?%�>+����+�.+�� � ���% =+� ���3�+�� �=+� ���3���� ���� +?%�>+����+�.+�� � ��� ��� =+�����3�+�� �=+�����3���� ��+�� +?%�>+����+�.�� � ���1

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 6: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

5�1�"� �� 221$���1�1���=����� ��� � ��=� � �� ���� ��������=�� �C3+ ������ ��� +�++2 �� +�++3 �'� ��� �� �� ��� ���� ��������� �� �5������ :������ �� ���� � �� �� ��������� ��� =��� ��1����� �� ��� �� ��� ���� �5����� 0+R �� ������ �������� �1����� �� ��� �� ������ � ��� ��� ���� �� ������� �� � ������� ���� ���� � ������� �� �� �5������

�!!�� '����������� O�������=���� �� ��� �� ������� ������� �� E"� =��� �������� ������� � ��� �����������=�� ���� � ����� �� ��� � ����� F2/G� ��� ��� �� � �����5����� �� ���� � ����� =������ ����������� �� ������ =�� �� ����� E"� �� *3Q2++ �@$�@ �� ��� *2 ����������� ���� ��� ����� ��� ��$� ���������� �� �� � =����� ����� ���$����� ������ �� ��� ����� ����� ��� ������ � ������ �� ����� E���� 3+ �@$�@ ��� � ��1 ������ �� '< �� �� �������� �� �� ������ ���������� =��������� � �� ���� *3Q2++ �@$� �� *2 ��� ���� ������� � ���1������ �������� �� ���$����� ������ =����� ���������������������� �� � =���� �� ������ =����� ������ ���� ������������ ���� ���������� �� ������� �� ��� ��� � ��= ��� �� ����1��1��� ����� ���������� �� ���=����� ��� � ��� ��� ��������� =������������ � ��� ����������� F2/G�

��*� ��� �� +����������N������ �� ����������� �� �� � ��� ����� �� ����� � ����� ��������� �� �� ��������� ���� =�� �� ����� ��� =�� � ���1����������� ���� ����� ��� ������������� � �� ������ ���������� �� �� ���������� �� ������ �� � �������� �� �� �� ���F*+G ��� � � ������� ����������� �� ������� A�2 ����� ��1��� ��� �� !"E 2� :,B �� ��� ��� �� ������� ���������� ������������������� �� � ��� �� +�6 � �� +�, �@$� �� � =��������� ���������� �� ��� ��� �� �� �������� ������� ��� ��� ��N���1� ���� ��� ��� ����� �� (�/ T 2�3 ���� ����� ����� ��� =�� �����=����� ����������� �������� ��� ����� �������� �� � �� 2/�3 ��� A���� � �� +�6 �@$�@ ��B� ������� ���=��� ( �� 30 ���A�� 2,�) ��� ���� � �� +�, �@$�@ ��B�

�� ����������� �� ��� ��� �� � ��� � ������� ������� �����1�� �� ��� ������� �� ������ �� E"� �� �� ����� �� �� ������ ������� E� �� � ���������� ���� ������ P���� �� ��� ���� ������ �������� �� � �� ����� ��� ������� �� ���� �� �� ��1������� � "� ����� �� � �� ���� �������� �� ������� ������ ��1���� �� �5������ �� E��

,�������� �� ����!!����

'� ������ �� ����� ����� ��� ��� ��� �� ������� �� ��������� ������������� ���������� ��� �������� �� ���� �������� ������� ����� �� ������������ ��� ��������� �� ����� ������� ������ ������� �� ��� ��� �� ����� ����� �� ��� ����� ��� =�� E�� �� @�� E"� ��� ������ �� ��� �� ���� ������������� ���� ���$��������� �I12� �<41� �� �5���� �� ������

�����!�� ������ ���� ���������� ������������ �� ��������� ��� ������ ��������� �� ������� ��� �� ��������� =�� ����1�������� �� ��� � �� !2 �� !* ���������� ��� ������� �� �������� ��1������� ���� � ��� ���� =��� $��=�� !���� ��� �� ������� ��� ��� ������ �� � ������ ��� ���� ���������� ������� �� ������� �����$�������� �� ��������1���������� �������� �� *++6� ����� ��

��� F*2G �������� �� �5����� �� �� ������ ����� �� E� ������������ ";E" ����� =�� ���� ������������ ��� �� ;E" �� ������1�1���=����� ��� ��� ��������������� �� ��� ���� ����������� ��1������� ������ ��= �������5�� �� �� ���� /(@(+ �� �� ������ ��� ���� ������������=��� ��� �� � ��� �� �5����� ����1��� ������� ��= �������5�� �� ���� �� � ���1 ���� ��� ��1��� A*+� /+ �� (+ �@$�� ����B� !�=����� �5� �������A+�*) �@$�� ����B ������� �� �������� ������� ��� �� �5���������� �� �� ��������� " ������������ ���1 ���� ��� ���������A*+� /+ �� (+ �@$�� ����B �� �� ���� /(@(+1�� ��� ����1�������� �� ��� ����� =�� ���� ������� � ��� ��=��� � ������� ����������� ��������� �� �������� ������� ��� �� ��� ����1���� A3+ �@$�� ����B ����� � �5� � ���������� ������� �1����������� �� �� ���� �� �� �5����� ���������� ,+R ";E"��� ������� ������� ��� ����� ��������������� �� ��� ��������������� �������� �� �� �5������

%����������� ��� ��� ��� ��� �� ����� ���� ��� ����� ������ �� ������ �� �� ������������ ������5������� 2 AC?H12B ���� �� ������ ������5������� * AC?H1*B ��K� ��� ��������� ����� ������ ������� �� ���� ����� �� �� C?H1* ��� �����=�� ��� ����������� ��� ����� ����� �� ��� �� ����� ��� ��1�� ���������� ��� �������� �� ������������� �� ������������ �=������ �� ���� ��� ��� �� ����� �����@����� ������ ?�� ����A��������������� ��� B ��� ��� ��������� ���=��� C?H12 �� C?H1* =����� �� ���� � ��� �� ������5�� �������������� ��1���� C?H1*� �� ���� ������ ������� ���$������ A'<B ��� �1���� =�� �� ������ �������� "*62()� �� �������� �5�������� E� ������� ,1$���1�42� ��� ������ =�� =�� �������1���� �� 2++ ��@ I ����� �=� �� ���� �� �� ���� ��� �� �������� � ��� ��������� �� ���$������� �������� F**G�

"��������=����� ��� � =��� ����� �� � �� ��������� =�� ���1���� C?H12 ��� �� 31I?� �� �������������� �� �� /++ �' �����=� �� ������ �� 2*1!!�1C?H ��� ����� F26G� F*6G� ��� �� ������ =�� ��� �� ����� �� ��� F2*G =� ������� ���� ������ �������� E"� �� �� ����������� A�������B � �� �� ���� �� �� ����5������ � �� �� =�� ��� �������� �� ���� ����� =��� �����1���� �� �� =�� L�������M �� ���� � =��� ��� ������� ���� ��������� ��� ��������� �� ���������� �� �������� �� ���� � ���� ���� �� �� ����1����� ����� ������ �� E���

-���������� ��� ����� ����� � ������ �� �� � ��� ����� ���� ��� ��� ��� �� ���������� �� ����������� ����������� ��� ������ ���� ��������� ����� �- �� ���5��� ���� � �5�1 ����� A�� � �B� ��� ������� �� �5���� �� ���� ��� ����� �� ����������� A��������� � ���� �� I�E/B �� =��� �� ���������1���������� ���� ��������� �� ���������������� A�������� ��������BA��������� � ���� �� I�C/� I��/ �� I��/B� ���� ������� ��� ��1������ ��� �� ������� �� ���������� ���� �� �� �������� ��� ���1�������� �� ������� ������ ��� ���� ��� ���������� �� �� ����1����� ����� ������� ���=��� E"� �� L�������M1��$� �����

E��� �� �� ������������ �� ���� �� "��� F0G� " �� �� ���F**G ��� �� �� ������ �� �� �������� �5����� �� �� ������ ��1��� �� E� �� ���$������� E/ ��� ����� �� ��� '<� "���� ��� ���1���� �� �� ���$������� �������� �� '< =�� �� ������ ����1���� " *62(), �� �5����� ������� I�E/ �� 31!��� A� ���1������ �� �� 31I? ����� �B ��� ����� �� �� ����� ���=��� 2+ ��(+ ��@ I �� � �������������1 ���� ��� ����� A4��� #B� �� ���

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 7: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

������ ��� �������� =�� =����� ��� ������ ���������� ��� ����� ��� ��� �� ������ �� ��� ����������� "*�

�� 200*� E"� =��� ������� �� �� ��������� ���1�� �5 ��������� ��31I? F26G� �� ��� ��� �� ��� ��� A�1�� �1B �� E"�� �� ��� 221$���1�1���=����� ��� �� ���� ������ ���������� =��� ������� ��� �������� ����� �� E�� E"� �� ���������� ������� �� ��� �1���� �� I�E/ �� ������ 1��� ����� '< �� � �������������1 �1��� ��� ������ "�����1221$���1�1���=����� ��� A";E"B =�� ��� ��������� =�� �� �C3+ ����� �� 2�3 �' F26G� F*6G� �� ��� ���=���� �� ��� �� ��������� ������ �� E"� ���� � �� ���������� ���� ����������� ������ �� ��� F*/G ��� �� �� ������ �� � ����1��� �� ���������� �� E"� �� ���$������� �������� �� C� ����1����1��� ����� '<� 4�� �� �C3+ ������ �� �� ������� ������ ��� �� �� �� ���� � ����� ������� ���$������� ���������� ��� �� � �5����� ���� � ������� ������� �� ��� ���� ��1����� ��� � � ������� �������� �� C1/ �� �� �������� =���� 221$��� ����� �� ��������� ��� �� ��������� �� ���$��������������� �� E"� A����� .B�

"� ������� � ���� �� � ����� � �� ������ �������� =�� ��� ���1���� �� ���$������ �� ��������� �� �� ��� ������ �� ���$���������� .)����/������ 0.)-"1� �� � ����1���� ����� ��� '<� =������ ����� �� ��� ���������� � �� ������ �� ������� ���������� ��E"� �� 31I? ��������=�� ����� �� �� �������� �� �5������� ���1�� ���� ��� A����� 2B� �� =�� ���� ��� �� ��� ����� �� ��1����� �� �������� E"� =��� O������������ �� ���� �� ���� �� ������'<� !�=����� �� �C3+ =�� ���� =�� �� �� �� �� �� ��1������ ������� ��� �� 31I? �� � ����1���� ����� � ?� �� ������ �� ��������� ��������1������������ =��� �� �� � �� ����1��� ��� ��������� E"� ������ ���$������� �������� �� �����������=�� 31I?�

4����� ��� ��� � ������� �� ������ �� ����� 31I? �����1���� ��� �� ����������� �� '<� � ����1���� ����� � �� ������ �� ����������� ����������� ���$��� �� 221$��� �������� �� @�� �����5�� �������� �� ���� " A����� � ���� �� ������� ��� B � ��� ������ 31I?� ���� �� ���� � ���� ����� � �������������1 ���� ��� �������� �� 31I? ��������� �� ";E" =����� �� ���1������ ������� �� 31I? ��������� ��� �������� �� ���� �������=��� ��� � ���� � ���� �� ��� �� ������ � ��� ";E" ���� �1������ �� �� 31I? ��K� � �� � ���� ��������� ��� ����������� ������1����� =�� �� �������� ��� �� ����� ����� ��������� ��� ������� F*3G� ����� �� �����O�� �� ������������ �������� �� =����� �� =���� �� ��� �K� �12*3�1;E" A/1�K� �1312*3�� �1������1

����� % "���� �� ��� ���� �� �-/� ��� �������� ��� ����� ���� �� �� 5+B2 ��� � ��������� ��1 �1 �� �� 5%.�+��+,!�!� �� 5+,!�!� ������������� ��� ������ � �� �� ��������+��������� ���� � ��� : � ������� �� ��� ���� �< � �3������ �������� �� .<51<<< � �+��������� �� ���� : � ������� /� ����� ��>��

������� � �! �" #�$% ���&� ������ ' #�$% ���&� ������ �

�-/� "22, �+2� 2 .15 C <1�� 91< C �1��

-/� "22, �+2, 2 �1? C <1�� .>1; C 91;�

�+/� "22, �+2, �, ������ ���������� ������ ����������

..+-���+���� /� ",�2, �+2, 2 >15 C .1�� >51= C ..�

=�%�>+'��� /� ",�2, �+2, �, �� ���� �� �� ���� ��

..+-���+�+/� ������ ����� "22",= �+2, 2 �� ���� �� �� ���� ��

������ ",= �+2, �, �� ���� �� �� ���� ��

� ����+..+)���+������ ",= �+2� 2 �� ���� � �� ���� �

� �"5< ����� �� ��� ��� ���� �� ���� � 0��� ���������� ����� �����+��� �������������� �� ��� ���� �� �� � �3�������1 '��� �� ���������� ������������ �� D =� ��� ���0� �� ����� C �1'1� �� ���������� 0�� �������� ��� �� ���������� �� 5< � 1 �� ���������� 0�� �������� ��� �� ���������� �� �5 � 1

(��1 � "�� ���������+�������� ���������� �� B�/>+��������� �� ���������� �3��� � �� ��� ������ ����� �� �������� ���� �� ������������ ��������� : � ��% ��� ��� �� ����� �� ��� ��������� �� ��� ���� 5+���3������� ��� �� ���% �1 �1% B�/>% �0� 5+���+ ��� ������� ��5%.�+��,!�! ��� 5+,!�! ����� C �1'1E � D =6>� ����� �����1

����� $ !��� � �� ���0���� � ��� �� ��)������� ���������A5+���3�+������ � ������ ����� �=���

� �! #�$% ���&�

�-/� � 2 2 �19. �.15�

=+� ����+..+2,+/� � 2 2,A, ��� ������

=+� ����+..+ �2+/� � 2 �2A, ������ ����������>

-/� 2, 2 =1<

�+/� 2, �, ������ ����������

=+� ����+�+/� � 2 �, ������ ����������

� ����+7%..+�������+/� � 2 6 <195

7%..+'������+/� 2, 6 ������ ����������

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 8: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

����1�1������1221$���1�1���=����� ��� B� � ������������ ����������������� 31I?1�������� �� ����������� �� � ��� �� ���� �� ������������ �������� � �� 31I? �������� ���� �� ������� ��� ��� ��� ��� ���� �� ";E"� ��� =�� �� ���� �� ����� ?� ������ �� � ����� ���� ��� � �� ��� ������� ���� ��� ����������� ��� ";E" ��� � �� �� �������� �� ������ �� � ���� ��1����� ��� �� ��������� ��� ��� ���� �� 31I?� �� ";E" ��� ������� �� ��$��� �� �� � ������� =�� � ����������� ����� ����� �1���� ��� ��� ���� �� �� ��K� � F*,G�

�� ������������ ���������� �� ���������� ��� ����� � ���� �1������ � �� ���� ������ �� ����� ������ �� �5������ ������� ��� ���� ��5�� �1��� ��1 �������1������������������ A�'IB ���� �������� �� ����� ���������� C������ ������� ��� �6( $����� ������������ ������ �������� ������� $����� A'";B A4��� $B� � *2$�"1��1��� ��� ������� A�"�B �� ������� ���������� 61$�����A�61;B =��� �� ����� ������ ������������� �� ��������� 31I? �� ����������� "* A�I"*B �� �� ������� ��� ������ �������� ������� $����� $����� A'�;12@*B �� FC�*.G�� !���� ��� ��� �� 31����5������� ���������� ������� A4I"B� �� C�*. ��������� ���$�1������ �������� ��� ����� ���� ��� �

�� �'I1���������� �� ���� �� ���5� ���� �� ��������� ������1��� ���$������ ��������� �� �� ���5��� ������������� ������������ ������5� � ������ �� ���������� �� ���������U ������� �� ���'I �������� ������� �� �� ��� ��� ��� ������� �� � ������������� �� =�� ������� ��� ��� ������� �� �'I �� ����'�; ����������� 31I? ������������� �� 31I? ��� ��� ��� �������� �� ������� ��������� F*)G� ��������� "�� ��� �� ��� F*(G�F*0G � �������� ��� 221$�����1�=����� ��� � �� 6+ �' �� ��� ��� �������� '< �� ����������� �� C�*.� ��� ������� ���/* A'";B �� �6( A'";B� ���� ��� =��� ������� ���E"� ��� ���� �������� ���$������� ��� ������ ��� ��� �=�������� �� ���� ����� E"� ������� ������ 31I? F*3G� F*,G �� ��� ����� �� ��K� � �� �� ��=�� �������������� A������ . �� 2B��� ������� ����� � �� ������ �� ��� ������� �� ���$��������������� �� �� �������� ������� �� ";E" ��� ��=� �� 4��� $�

�� ��� ����� ����������� F**G� =� ������� � �������������1 ����1 ��� �� ���� ��������� �� ���$������� �������� �� � �������� ���1���������� �� 2+ ��@ I E�� ��������� ���� �5���� ���� =���������������� ���� ��� 2+ ��@ I� �� �5����� ���������� �� � �51���� �� ����� �5� ���� ��� �������� ���� E�� =� �� �������� �������� E�� =� �� =��� �� �� E� F6+G ������� ����� ������� �� ���$������� ��� ����� =�� � �5� � �� ��*2( �� 20,R �� 3 ��@ I� ��� ������ =�� ��� �� �� �� �������� ";E" ����� ��� �� ���� � ���� �� ��=�� ��������������� �51����� �� ��� ������� ���� ���� �� ���� � �� �� �5����� ��� ��� ����� ��� ������������ ������� ?�� �� ���� �� 1���� � �� ���� � ������� �� E� �� �� ��� F(G �� �� #)�/�����) ���� � �� 0#)�/�)+�1�

"� ������� ����� F6+G� �� =�� ���� ��� �� ��= ���������������� � E� A3 ��@ IB ���� =�� � ������ � ������� �������� �� ���$�1������ �������� ����� ��� ������� �� '<� =�� C�*. ��������=�� =�� ��� �� �� �� ������ �� ";E"� �� *++2� E� �� �� ���F(G ������� ��� �� ����������� ���������� 61�5�1�" ��� ����� C�*. ��������1�� ��� 31I? ��� ��� ��� ����� �� ������ '<��� � ������� 3/R� �� �5� � ������ ������� �� 2+ �'=����� *+ �' ��� � �� �� ���������� 61"����5�1�"� � ��������������� �� E� ������ ���� �������� ��������1��� ����� I�E/ �������� �� 63R �� *�3 �'� �� ��������� �� ����������� ���1������� 61� ��5�1�"� ���� � ���� ������������ =�� ���������=�� �� �C3+ ����� �� ����� 3 �'� =�� �� �� �� ����� �� �� ��� �� E"�� �� �� ������� �� ��������� 61�5�1�" �� 61� ��15�1�" ��� �������� 31I? ��� ��� ��� ����� �� ������������ ������ P�� �� ������ �� 61�5�1�" =�� ����� �� � ����1��������� � ��� ������ =�� ������ ��������� A�C3+ �6 �'B � �������1��� �� ������� ���� �� �� ������ ���� ��������� ��� ��� ������������������ F(G�

�� ���1��� � ������� '<�� 61�5�1�" �������� '�;12@* ���1���������� �� 31I? ������������� �� �� ����� �� ������� ������ 31I? ���������� =��� �� ����� ������������ ������� �� � ���1�������� 31I? ��� ��� �������� ��� �� ������� ���������� "������ ������ �� 61�5�1�" �������� �� � ����� ����������� ��������������� ������ � ��� ������ =�� ������� �� �������������� �������� �� ������������� ������ �������� �������������� �� 61�5�1�"1��������� '<�� �� �����O���� �'I � ����� � �� ��1���� �� FC�*.G�� �� �� ������� �� �� ��������� 61�5�1�" �� 61�����5�1�" �� 3 �� 2+ �'��� �������� 31I? ��� ��� ��� ������� ����������� � ������ ��� =�� ��������� =�� ����� ������� ������ �� 31I? �������������� �� �� ����1���� 31I? ������ 61�5�1�"� 61�����5�1�" �� 61� ��5�1�" ������� 31I? ��� ������ ����� �� �� �������� �� �5������� ����� ���� ��� F(G�

61?5�1�" �� 61�����5�1�" �� =��� �� �'I �������� '�;12@*�������������� �� ��������� �� ���1��������� �� ���1��� �1������ ����� �� �� 31I? ���������� ����� � ����� �� ��� �� '�;12@* ��� �������� 61!� ��5�1�"� =�� ���� �� � 31I? �������� ����� ������ ���� �� ����1���� ������� � ��� � ���� �����������'�;12@* ������������� F(G� :��� ��������� �� =�� ������� ����'I ��� ��� �� ��� I� ��� ������ �� ������� ������� �� �� ���1������� F62G�

���� ���� �� � E"� =��� ��=� �� ������ ���$������� ���1�����@31I?� �� ��� �� ����� ��� ��� �5������ ��� ���=������������ �� ������� ������������ �� ���� �� ���� �����������

(��1 # ������ ������ ���� �� ��� �� ��� 5+B2+������@ ���� �� ���-/�1

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 9: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

�� ����������� ����������� �������� ���������� =�� 31I?� �� ��1��� ����� � �� ���$������� �������� ���� � �� �� ������� �� �������� E"� �� �������� �������� ��������� ������������� �����=� �� ��� � �� �5��������� ���� ��� ����� �� �������� �5����� ��� �������� �� E�� ��� �� ���� �� ��� ��� ������� ���� ������� �� ������ ���=����� ��� � ��� ���� ��� ���� 31I?��������� ������� F6*G� �� ��� �� ��� ������ ���� �� ��� N����1��� ����� ���=����� ������������ ��� ���� �� �������� ��� ��� ����������� �� ��� ��=��

��!� ����� ��� �������� 0�-&1 �� � ������ �������� ��� ��� �� ������� �� '< �� � ������� �� ��� ���������� ��������������������� �� � ������������� ��� �������� ��� !I� ������ � ���� �� ������� �������� ��� �� ��� ����� � ���� �������� ��������� ������ ���������� ����� ����������� ������� ���1 �� �� ��� ������������� �� ��� ���� �������� F66G� �� 2003��� =�� � �������� ��� �����������1 � ���� �������5���������� �� ���5�� ��� ������� ���� � �� �������� ������� F6/G�

����� ���� !I�� ������ �� ��� F63G ������� ������� ���������������������� ��� ��������� ������� �� !I�� ��� �� �� ������������������ ����� ���$������� ��� ����� �� !I� ������� ��� ��1������ �� ����������� ����� ��������� ��� ������� �� � ����1��� �� ����� ����� �� ��������������� ���� � �� ������������ ������� �� �� ���5�� ������� =�� ��������� �� ��� ��1K� � =��� ��=�� �� ���������� ������� �� !I�� ���������� ���� ����� �� �������� �� �� ��� � �� ������ �� ��� F63G� ";E" �1������ �� �������� �� !I� �� ���� =�� �� �C3+ ����� �� ������23 �'� " ��� �� ����������� ����������� ����� �� ���������1����� �� �� *+ �'� ��� ���� ������� ����������� ��������� ���1���=����� ��� � � ���� �� ������� ��� � ��� ��� �� 2(1�1������1������� ��� � �� ��� ��= ��� �� ��� ��������� �� 31����5�1������ �� !I� �� ���O�� �� E"�- ���� ����������� �����������=�� !I� ��������� ���������� A����� ������� ��� �� � ����B ���� ������ 31I?�

�� O������� �� ����� =���� �� ��� �� ������� �� �� �����1 ������� ����������� ����������� ��� �� ��������� �������������� �� �C3+ ����� �� �� ���� ��� ��� �� �� � E"� A����� 2�3Q3 �' �� '<B� !�=����� �� �C3+ �� ";E" �� � ����1���� ���1�� �� 31I? �� ���� ���� ��=� �� �� ���� ��� �� ��� ����������� F*/G� �� ���� �������� �� ��� �� �C3+ ������ �� ���������������������� ��� ��=�� �� � ������� ������� ��� ��� �� �� ��K�1 ���� ����� '�������� �� �� ���� �������� ��� =�� �5����� �� ������� �� E� �� �������� ����������� ����������� �� ��� �� � ���1�������� =��� �� ����� =�� �� �5����� =�� � ����� �� �� ��1K� � ���� A!23�'B� ��� �5� �� ��������� ������� �� �)�3 ��@ I A�������� �����������B�

"/��� ���� ��� ��� ���� ������� ������� �� ������ ������������� �� ��� ��� ���� ��������� !��� �� ��� F6,G ��� �� �� ��������� ";E" �� �� E�� �� �?�1O�������� ?*

Q �� ���� ��� ����� �������� '<� �� �� � ����1���� ����� � ";E" A�C3+ �2+ �'B �� �51������ A�C3+ �26 ��@ IB ������������ ������� '"1��� ����� <"�! �5� ��� �������� �� ��� ���������� '<� �� �� ��� �'I �� '"1�� ��� �5� ����� ����� �� ��� ������1���������� �� ���� '< ������������� ��� ����� �� ����$ �� <"�!1�5� ��� �������� �� �� � ����� �������� �� '" ������ ����� '<��

�� ������� ��� �� �� ��� �� ���������� =�� �� ����1����� 1 ����� ������� �� E"� ��� �<41� �� �I12 ��� ��� ������� ��� ���������� ��� �5� ���� ����� ���������� �� �!2 ����$������� �� ����������1� �� �� ��������� �� ���5��� �<41� �� �I12��� ������� �� ������������� �� ����� ����� ���������� �!1*����$���� ��� ���������� E1�� ��������

��������� �� �<41� �� ��� ���������� �� ���� ��������� �� ����� ���������� �������� ��� �� ����� ��� �� ������ ����� �1���� ������� ��� �� ��� ���� ��������� ���������� �� �� ������=� �� ������ �� ��� F6)G ��� ������1�1E" �� ";E" ������� �� ���������� �� �<41� �� �������������� ���=��� 2 �� 2+ �'�� ��������������� �1��� ����� � �� ��������� ";E" =������ �� �� �� ��� ��������� �� ���� � �� ������ =�� � �1��� �� � ����� ��������� ������ �� �� E� $������ A�;;B� ������� ��������� �� <41�E �� �����O���� �=�1���������� �� �<41��5�������� �� � �� ��������� �� � �� ��������� E�������� ��� A�������� �� ��������� *+++B ������� � ���������1����1 ���� ��� ��������� �� �I12� �� �<41� ��� ������ �� �������������� ����� �� 3 �� *+ �'�

��� �� ��� F6(G ����� �� ������� ����� �� �� ����1����� ������������ �� � ���� �� ��� E� �� � ����� �� �<41�1�� ��� �����5�������� �� � �� ���� �������� �� ������� ������ "��������<41� �� ��� 3** ����� �� �=�1�������� 2/2� 226 �����=��� ������� ��������� �� E� ����� ���� ��� ����� ��� ������������� �� ����� ������ ���� � ����� �� ������������ �<" �1��� ����� �������� �� ���������� =�� �� ��� ���� �������� ��� ����� ���� �� ����� �� �� �� ����������� �� ��� ��� E�1���1������ �<41�1�� ������ ���=���� E� =�� ���� �� ������� �<41�1�� ��� �5�������� �� ����5 ����������������� �� � ��1���� �� ���������� �� ��� �����5� �� �� � ������� �� ���� ��� ��� �<4�1�� ��� ����� ��� <41�E1 ���� ����

�� ������ �� �� �5����� ��� �������� ���� �� �� ��� �������� �!2 �� �!* ����$���� �� ����� ����������� =�� ��� �� ��C������ �� ��� F60G� �� ���� �� ���� �5���� ����� ����������� ���� ����� �5����� ����� ������ �� � ������� ������� �� ������������������� ��5����� ��� ����=�� ������ ������ �������������� ��� ���� �5����� =�� ���� � ��� �� ������� ������� �� � ���1 ����1 ��� ��������� �� �!2 ����$���� A�I1* �� � ����������B �� � ���1 ���� ��� ������������ �� �!* ����$���� A�I1/ �� �I12+B�

"� ��� �� �� ����1����� ����� ������� �� E��@E"� ��� �������� ��� ������� ��� ���� �� ��� �������� ������� ������ �� �� ��1����� �� �� � ��� ����� �� ������ ����� ����� ��������

� ��� � ������� 3 &/����!���� �� ���� ��

���� ��� ������� ������ ������ ������� ����� ������ �� ����1� ��� ���� ���� " ��� ���� ��� ��� ���� �������� ����� 1 ����� ��=�� �������� �������� ��� � �� ������

�� ����� ������� �������� ��� ��� =��� ������ � � !�=����� �� ��1����� ������� �� ��� ��� �� ����� � �� ����� ����� ��������������� �� �=��� ������ � �� �� �� �� ���� =���� �� ��� ������������ ����� �������� ���� ���� �� �� �������� ������������������� ������ ��� ��� ������ ��� ���� ��� ���� ��� �����1�����

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 10: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

%���!� ������ �

"� ������� ������� ��� �� �� ������ ���������� ��� E"�� ";E"�� ;E" ��� �� ��� ������ ���� =��� ���� E"� �� ������������ �� ������� =�� �� �5����� �� ��� � ��� ��� �� � ����� ������������� ��������� �� �������� �� ���� E"� ���� ��� ���1���� �� ������� �� ���� ���=��� �������� ����� ���� A�5����1�����B �� �� ��� ������ �� �� ���� ����� �� �� ���� ����� �����=� ��� �� �C3+ ��� ";E" ������ ��� 2�3Q6�+ �' ��� �����1���� �� ���$������� �������� �� 23 �' ��� �������� ���������� �� ����������� �� ���� ��� ��� ���$������ ���� ����� ��� ������1����� ���� � ���1���� �� � �� �� � �� ���� �5� �� ������1������� �� �� ���� � �� ����� E"� ��� ����� � ���� ������ ��� �� ���� � ����� ���� � ����������� �� �� �5������

�� *++6� E&���� �� ��� F6G � ������� 2* �������� ����������� ���1�������� ��� � �� ����$�������� ���� ���������� �� �������� �����=� �� 4���� �� ����� $� ����� �� ������ ���� ��O�� ���1 �������� �� ���� �� � ����� ��������� E&���� �� �� 1 �� F/+G ���� � ������ ��� �� �� �� �� ���� � �� � �������=�� � ����� �� ��� ����� 2+ ��� �� ����� ��� =�� /V)(, ���� �� �� �� �� ��� ����$������� ������ ����� �5����� A��1��� 4B� �� �� ����������� �� ���� ��� * ���� ����� � ������������� �� ���� ��� �� ������������� �� ";E" �� � �� ���� �=�� ���� +�2 �'=����� ��� �� ;E"=�� +�6/ �'� ��� ����������� �� ��� ������ �� ���� �� ����� ";E"� �� ����� ���� ��1������� ������� �� ���������� �� �� ����� �� �������� ��;E"� ���� �� ���� �������������� ��� ��= �� �� ���� �� ���C3+ ������ ���� ��� �� �� �� ���� ������

�� �� ���� ����������� ����� =�� 2* ����� ��� ����������F/2G� � ������ ���� ��� �� � �� ������ ��� ��� �� E� �5�����AP�$:���'B ���������� 666 � =�� ����� ��� � ���� �� �51����� �������� ,�//R ;E"� *R ";E"� 2(�32R �1E"� (�3(R 61�1������1�1E"� ,�06R �1E" �� 2�(3R 61�1������1�1E"� �� ������ �� ���� �� ������������� �� ;E" �� �� ���� � =�� ����1 ��� � '�5� � ������������� =�� ������ ����� /�3 �� =�� *�)* �'� =�� �� �� �� ����� �� �� �C3+ �� ;E" ��� �� ���1������ �� ���$������� ��������� �� ���������� ��� ���� A�2@* �B=�� *�63 ����� �� ��� ������� ��� ���� A�2@* �B =�� 3�0) ������� �������� ���� � �� ����������� =�� 2/*�0) ������� �� ������ � ��������� ������� *0, I@ ��� <� � ����� ������=��� ���� �� ��� ��� �� �� ��� ������� ��� ���� �� ��� ��� � �������� , ���� �������� ��� E� ��� � �� �� ����� ����� ��5 �����

"���� ��� �� ��� ��� �� $������� ��� ;E" �� ����� ��� �� ���� ������ ���� � ������������� =��� �� ����� ����� �����5� �����6+ ���� F/*G� ����� � ������ ��� �� � E� ��=� � ���� �� ���1� � �� ������������ �� ��� ����� ���������� ������������ ����L ���M ������� �� ��������� �� ���� ���� ��� �� ��� �� ������ �� ������� ���������� �������� F/*G�

����$ �� ��� F/6G ��� �� �� ������ �� ��� ����$� �� �� ��������1������� �� E"� ��� � �� �5����� �� E� �� ����� ������������=���� ����� ���N���� =��� ����� ����� ��� ���� �������� ����� ���� ���� ����� ��� � ����������� A����� "B� " ���1�� ����� AEB ������� � ��1��� ��� ������� =�� �� ������ ���������� �=����=� 6 �������� =�� *(* � A����� �� )(, �B �5������ ���������� 2/6�/ � �1E"� 2+6�)2 � �1E"�(*�)2 � ������1�1E"� /(�2* � ;E"� *(�)2 ";E" �� *,�*3 ����1��1�1E"� �� �� � ������ �� �� ���� � �������������� �� �� ��������� ���=����� ��� �� ����� ;E" �� ";E"� =�� �� �������� �����1��� �� ����� �� ��1��� ��� ����������� �� ��������� ���� �$������ ���� ����� ��� ��=� �� �����5� P�� ��� ����������� ��E�� � �5 =�� 6�3 A"B �� / AEB ��� ;E" �� * A"B �� 6 AEB ���";E"� C �5 =�� ���� �� �� (6�, ��@ I A"B �� **) ��@ I AEB ���;E"� �� ���� �� ";E"� C �5 =�� �� ��=�� A, ��@ I ��� " �� *(�( ��@ I ��� EB� ��� �� �� � ������� ��� ��� ��� �� �� �� ���1�� ��� �� ������ �� �� �� �� ������ �� ���� � �������

��� ������� ���1���� ����� ��� 2+�3 �� ,0�6 ����� ��������� �������� ��� �� ��� �� ���� �������� �� � ������ �������� ��1����� ��� �� ���������� ������ ������ =�� � ������� ������ ��� ������ �� ��� � �� ���� ��������� �� �� ����������� ����� ��� �� �� � ������ �� ��� �� ����$ �� ��� F/6G ����� 5=��� ��1��������� ��� ��@ I �� �' �� �� �� �� �� �� ��������� �� �� ���� ��� ���� �� �����=��� ������������ ��� �� � �-

�� �� �C3+ ������ ��� ��������� �� ���$������� �������� A2�3Q*�) �' ��� ";E" �� �6�+ �' ��� ;E"B ��� ����� ��� � �� ���1��� ���� � �������������� ��� ��� ���������� �� �5��� � ����1������ ������ �� ���� �� �� �������� ��� ��� ���� �� ;E" �� ";E" �� �� � ���� E"� �� ��� �� � ����������� ������ !�=1����� ���� ��� �=� ������������� ��� �5�������� �� ��� ����- �����1��� ���� ������� �� ����� ����� ������� ������� =�� ������� �� �� ������ � � " ����� ����������� �� ��� ��������� ������� �� ���� ����� E"�� �� ������� �� ��� ��������� ������� �� ���F/*G ��=� ��� 00 ��@� ;E" �� 03 ��@� ";E"=��� ������ ���� ����� ����� ���� � ����������� � ������ ��� �� */+ �@$� ��E� �� P����� �����

�� �����=��� ����������� ��� �� ��=� ��� �� ��������� ���1 ���$������ ��� ���-3 �� ������� �� �� ��� ������ E"� ������ ���=��� �������

������� �� ���������3 P��$1�� ��������� �� ��������� E" �������� �� ��� ����1

�������

����� & "������� �� ���� � �� ��������� � ��� �� ����� ���� ������ ���� ������ ������������� ���������� ������� 0������ ����)�� ���� �3��� � ��� .< ���� ����� �><��

������� ������������ ��������

������� ������������ ��������

� =15< 9 <1>9

� >1<< ? <1�7

� .<1.< 7 �1�1

# �1>< .< �1�1

$ <1<; .. <1=>

% <1.< .� <1.<

�1�1@ ��� ���� �����1

-/� "��3 ������ .9?15 �

���� ��� ���� >?=19 �

�-/� "��3 ������ ..19 �

���� ��� ���� 5;1� �

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 11: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

3 ��������� ��� ��� ��������� ��= ��������� ������� �� ���1����� �� ������� �������� � ����� �� ������ �� ���� ��

3 ��������� ���� �� ����� �������� �� �������� ��������3 �� � �� ����$� �� �� � ������� �� ������ �� ��������� ���1

���������� �� �� ���� �

��������� �� �� ���������� ��������� �� ��� ���� �� ��� ���1 ���� =�� $��=� ��� ���$������� �� �� ������ �� ���1 ���$������ ���� ����� �� ���� � ����� ����� ����1��� � ��1����������

6�� � ����� ������� �� � �� ����!����� ��������� ��"�������������

�� ��� ������� �� ��� "����� �� � ������ ����� ������ �� ��� ������� ����!����� ���������� �� �� �� �� ������� ��� ��� ���������� ��������������� ���� �� "��� F0G ��� �� �������� �������I��������� A��IB �� 8� �� �� �� ������� ��� �� ����� �� �����1����� ����� ���������� �� ����� ������ �5 ����������� �� �5���� ����� ��� ���� 4����� ��� ��� =�� �� ��� � 1N����� �������� � �� ��=� ���������� ������� �� ����� �������� E"�� C�������� ��� �� � ��� ��� ������� ������������ ��������� ���� ��� ��� �� �� �1 �� � N�����1��� ��� �������� �� �� ������ ������1�� ��� ������� � ����� �� �� ��� � �� ������ "��� F0G� �������� =�� �� ��� �� ��N������ +�2 � �� ��� ��1 �� � A*R �@� �� ��� �� ������B �� �� ���������� ������ �� ��2�� �� 6� �� �� �5���� ���� �= ���� � =�� ������ ��������� �� �� � ��N������ �� ����� ��� ����� ���� ����� =���� �������� ���� ����� �� � ��� ����� �� 3+Q*++ �@$� ��������� �������� �5����� �� �� ������ ����� �� E� ������� �� ��$� ��������� �� �=������ �� ���� �����

" N����� �������� =�� ����� �� ��N������ +�+3 � �� � A+�3R =@�B ���������� �� $���� �� �� ����� ���� ������ � �������

�� ��O�� �������� ���� �� ���� �� ����� ?��� � ����������� ���� ���� ��� =�� ������ �� �� �� ������ �� ��N������ ���� �� ����� �� �������� ����� �� 2/� �= ���� � =�� ������ �� ��������� ���� �� ������� ���������=�� ��������1� �� �� 2/� �� ��� � ��� E� �� 2++ �@$� ����� � �� �������� �=������ �� /3R�

�� �� � N����� �������� � ��� ;�����1�� � �� ��� F/3G ��� �� �� ������ �� �� �5����� �� ������ ����� �� E� A������� ����� 1��� �� ���� �� "��� F0GB �� ������� �5������� �� ���������� ���1��� ����������� ����� ��� � ��5��������� �5��� ��� �� ���1��� ��� � C� ���� �� ��������� �� �������� ��� ��� ��=� ��1������ �5������� �� ���� ���������� �� �� ������ �� ������� ������ �� ������� � ��5�������� A����� ������ ���1 ��������� �� ���������B� �5��� ��� �� ������ ��� �� �� �������� ��� ���=��� ���� �� �� ������� ������� �� �� ����� ���� �� ���1���������� ������� �� �� ������ ���� �� �� ������ �����=���� ����������� �� �� ��� ���������� � ���������� �������

�� ������ ��� �� ��� � �� ��� F/,G ����������� �� ������ �� � E��� ������ ���� ���� �� AE�"B1�� ��� �������� �� �������� ?���� ����������� �� �� E� A*3� 3+ �� 2++ �@$�@ ��B �����������1�� �� ��� �� ���������� �� ���$������ �� � E�"1��N���� $����� ����� �� �������������� ������� �� �� �������� ���� ��������� �� ����� ��N������ �� �� �5����� A3� 2+ �� *+ �B ������ $��� 23 �� ����� �� E�" �������� ���� ������������� �� ��� �� ������������ �� ���$������ ���� �� $��� N����� �� ��� �� ��1���������� �� ���$������ ���� �� ������� ������ �� ������� �� �������� �� '< �� ����� �� ���$�����1��������� �������� ��E"�=�� ��� �� �� � ������5�� ������ �� ���� ����� �� �5������ �� ��������� �� ���$������� �������� �� �������� �� � ��������� �� �� ������� ������� �� ������������ ������ �� �� ��������5����� �� �������� ���� E�� =� �� � N�����1�� ��� ���������� I�=�� ���� �� ���� �������� ������ � �� 4�� �� ��� F22G�

����� ' :����� �)����� � �� ..+)���+�+���0���� � �� �-/�� ��� � ����+..+)���+�+���0���� � �� ��-/�� ����� �������������� �� ����� �����/! �9?;�� ��� �3��� � �� ��� ������ ����� ���� �������� ���� � �� ���� ������ ���� ���� ������ ��������� ���������� �� ��� ������� ��������� ���������� /� ����� �>=��

���������� (���� �������� � ���� ) ������

*�������� ' ������ ���� � ���� �� + !� *�������� � ��� ���� � ���� �� + !�

..+-���+�+���0���� � ���&"�<+���� ��� � �B6.� .;;<19� �?><1=6=99?1.� =<=91.5 �.>?.176;5?=1.�

�&"�<+�F� ��� � �B6.� ;5?1> �.=91<6�9>91=� �>5.1? �.<?51<6;.�51>�

"��3 ��� �B6.� ?=1? ��>176�>=1?� ��91. �.<.1<6>.?1.�

���3 ���� =15 ��1<6>1<� >1< �=1<6?1<�

- ��6.� <1<.9 <1<�9

�.A�1��� ><1? �519

� ����+..+)���+�+���0���� � ���&"�<+� ��� � �B6.� .5=1; �571�6;>917� 9>?17 ��9.1>65=.;1?�

�&"�<+�F� ��� � �B6.� >91> �?1<6�=�1<� �>=19 �5=1<6=5�?1<�

"��3 ��� �B6.� ;1< �<176>519� �?1? �.=1<6�;>15�

���3 ���� �1< �<1<6�>1<� =1< �<156;<1<�

- ��6.� <1<;; <1<>;

�.A�1��� .<15 .51<

�&"�<+� D ���� ���� ��� �� ��������� ���� ���% �3��������� �� ��������E �&"�<+�F� D ���� ���� ��� �� ��������� ���� ���% < 6 ���� G���������� �����E "��3 D ��3��� ����� ��+ ���������E ���3 D ���� �� "��3E - D ������� ����������� ���� ������� �� ��� ������ ����������E �.A� D �������� ����������� ����+���� ���� - �����@�>.��1� ����� ���� ������

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 12: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

��$�� �������� ���� ��� ��� ������� �� ����1����� ����� ��1���� �� E�� �� �5���� ����� ���������

����������� ���

?�� �� �� ������� � ��� ��� ������� ���� ��� ����������������������� �� �� ��� �� ��������� ���@�� ���5��1�� ��� ���������� ���� �� ���5�� ��������� �I�� =�� �������� �� ������������������� <41�E �� �� ��� �<4�� =�� �� ���� �� ���� <41�E ������1���� �� �����O���� ����$��� �� ������� �� ���������������������O������ �� �� ���5�� ��N������ �� ��� ��� �� ������ ���<4 ������ ���� �� ��������� ���@�� ���5��1�� ��� ����� ��1N��� �� �<41 ���� ��� F/)G� '�������� ���$�������� ��� ������� ���� � ���� �� ������ ������ �������� �� ��� ����� ���������

����� ��� � ��� �� ������ �� �� �5����� �� �� ������ ����� ��E� =�� ����� �� ������ �� ��� F/(G� �� ��� ��� �� �������������������������� �� ��������� ��� �� �������� �� ���5�� ���1 ��� ����� ����� ��N��� �� ��� ������ <'�� ���� P���� ( ����� �������� �� ��������� ��������� � �������������� �� ������� � �������������� ���������� �������� ��� 2+ �� 266+���� 2)+ �� 2)++ �� ��� 6+ �� *3*+ �����@I� �������������P�� ����� ������ 2 ������ �� ����5������� =�� ���������1 ���@�� ���5��� �5������ ��� �� ������ ����� �������� �� ������������� �� ��� ���� ��K� � ����������� ����� �� �� $��=���� ������5������� ���=�� ��������� ��� ��� ��������� �� ������ �� � ��� �� ���������� �� E�@E"� �� ���������� �� ��� ��� ��������� �� �� ��� ������ �� �<4� �� �� ���� ������� �� �1������ �� ��� ����� �� ���$���������

�� �� ��= ���� ���� �=����� �� �������� ��� ��� ������� �� ��1���� �� E� �� ������ ��������

���� �� '������

"� ����� �� 20(*� �� �������� ������� I��������� A��IB ��=�1������ ��� 8� � ������� ��� ����� ������ I� ��� � E� ��������� ������ ������ �� �� �� ��� � �� � �����$� A����� ���� !

23WB ��� ����� ��� �� ��� ���� ��������� �������������� ���������� ��� ���� � ��= ���$ ����� ������� �� ���������

����!����� ��������� ������� �� �� ����� ��� �������� ����� ���� ������ �� �� �������� � ����� ����� �� ����1����� �� �� ������� ��� ��� ��� �� @�� ��� ����� ����1$���� ��� �� ��������$��� A�IB �� �<41�� <��������� ��������� �� �������� ���� �� �� ����� � N����� ��� ��� ���$����������5���� �� ����� �� �������� ��������� =�� ������� ����� ����1�������� �� ���������� �� ���������� "� ������� �� �� ��� �1��������� ������� �� ��� �����=� �5������ ��� �� ������ ������� E� �� =��� �� ��� ������ ���������� ";E" �� ;E" ������ �I12��<41�� ���$�������� �� �5���� �� ���� ��� ����� �� =��� �� ����1���� �������� �� ��������� �� ������������� ���� �� �����1���� ���������� ��� ���� ����� ��� ��� �� ���������������� ������ � ������� �� ��� ���� �������� �� =��� �� �� ���1 ������������� ������� �� E" �� ��� ��� ��� ����� !�=������� ������� ����=���� �� �C3+ ����� �� ";E" �� �������� ������ ����� ������ ���=��� 2�3 �' A31I?B F*3G� �2+ �' A�5���� ��1 �����B F6,G� �*3 �' A�I12�B AE������ �� ���� � �������� �� 1 ��������� *+++B� �23 �' A�<41�B AE������ �� ���� � �����1��� �� ��������� *+++B �� 23 �' A��������B F63G� �� ���������� ���� �� �� ����� ��� =���� �� ��� ��������� ���������������� E"� ��� �� ����� �� �� ���� ����� ���� � ����������� ������� ������ �� ������������ ��� ���� �������� �������� 4��� .��=� � ���������� ��� � ��� �� ����������� �� ��� ���� ��������1 � ���� ��������� �� ���� ���������� �� ��������������� �� E"��

�� 200,� ��K�� F3+G �� ����� �� �� �������= �� ������� �� 22 ����� ��������� ��� ��� ����� �5������ ��� �� ������ ��1��� �� E� �� �������� =�� ������ ������������� �� �������� =�������� �=������� ����������� �� ���������� �� 3 ��� ���� ��������=��� ������� ��� ������ �� * ��� ��� �������1��������� � �� � ���1�������� �� �� ����� ��� ���� ����� 3+Q,+R �� �� ��1������ ������ � �� ��� ����� ���� ��� �� �=������ �� N�����=��� � ����� �� ! 23W �� �� ���� �� �� ������� ����� A� X+�+3B� �������������� ��� ��� ������� ������ �� ��1�5� ���

(��1 $ :������ �������� ����������� �� �����+���� ���������@ ������� ������� �� /�� ����� �>7��1

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 13: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

����� �� =�� ��� ������� � �� �� �������� ���� �� �� ��� ������ "�� �����O������ O������ �� �� ����� � �� ���� ��� ��� =������������ �� �� ��� �� ������� �� ��� ������� �� 200(� ������ ���� ��� ����� ���� �� � ��� � �� ��� �� �� ��� F32G� ����� ���������� ��������� ������ �� ������ ��� �� �� �������� ! 23�' ������ ������� ���� � ����� �� 2* =��$� �� 6) ���1��1������ =�� ��� ���� �������� �� ������ ������������ �� ���������� ������ =�� ������ � �� ������1 � ������ �������1 ���� ����� �� �������� ������� 0 ������� �� ! 23�' A6,++ �B�� ������� ���� �� � ����� �� ���� �������� ������� ����� ��<�"��� ���� �� � N���� �� � �� � �������� ���� ����� =����� �� �5 ��� �=������ �� ����� ��� �� C�� ��� �� <�"�� �1��� =��� ��� ���� �� �� ��������� �� �� , �� 2* =��$������ ����������� �� ��� ��� �� ����� ��� =�� !23�' ������� ���� ��������� ������� !�=����� ��� ��� � ������� ��� �� ��=1���$ ��� �� ������ �� �� E� ����� �� �� ������� �� ���� �� ������ =�� ��� ����� � �� ��� �� ���� � ��� � ������������� !23�' �� �������� ����� � �� ������ � �� ����� ������ =������ ��� ��� �� � ������� ������� '�������� ���� ��� ��� � ������������� �� ��� ��� 6) �������� �� �� )( ���������� �������� ���������

"������������� �� � �� �� ������� ����������� �$������ ����1������� ���� ��� =�� ����� ������� �� $��� N���� �� ������ ��� �� � ��� � ��� � �����1���� � �������1��������� �����1���� ��� �� ;� ��$�� �� ��� F3*G ��� �� ��������� �������� ������������ �� � E� A��� � �� � P�$:���'B �� 6+ ��������=�� ������������� �� �� $���� 23 �� �� ��������� ��� �� ���1���� ��� ���� =��$�� ��� ������� �� P�$:���' �������� ����� �� ��� �5����� �� E� ������ ����� ���������� � ��� � �� ,3R ������� ��� � �� � ��� � �� /+R ����� ���=����� ��� ���� ��� �� ������� �� ���=����� ��� � ��� ������� �� ����� ���$������� �������� �� �������� ������� ���� �� �� � �� ��� ������� =�� 666 � �� �� �5����� �� ����� � =��1������� �� ��������� ����� ���� "�� �������� ������� ������� $��� ����� �������� $��� ���5��� �� �� �������� �� �� =��$��� ������� �� �� �� ������� �� ��� � ������� �� �� ��� � ��1����� ����� =�� ��=�� �� �� ����� ����

������� N������� �������� �� �� �������� ��� ��� �� ������ �� ����1���� ������� �� � E� �� @�� ������� ���=����� ��� � �� ����� ��� ����� ���� �������� �� �������������� !�=����� ������ ��� ���=�� ���� �� ��� ������������ �� �� ���� ������� �� ����1 �� ���� ��� ����������

����� ����!!����� ����� �������

�� ������� �� ��� ��5� ���$� �� "����� � AC���$� �� ��� 2��Q*� �������B� �� ������ ����� �� E� =�� ������� �� �� �� ��1���� �� ������ �� ��������� ��� ����� ��� �� ������������������ ��� � ����� ��� �������� ����������� ������������ �� ��1 ������ �� ������������� ������� �� ���1������ �� ������� ��1��� ��� �� �� ��������� �� ���������� �� ��������� !�=��������� �� ���� � ��� ��� ��������� �� �� ����� ��� �� ����� �1���� ��=�� ������� ��� �� ���������� ������� �� C���D� ��1����� �� �� $��=� ��� �� ����� �� �������� =�� ����������� ����� ��=�� ������� �� ����������� ����� ������� ����� �� ���$�������� I�E/� I��/ �� I��/ ��� �������� ����� ������ �� ���� �� ��� ����� ����������� �� �� � ��� ����� �� �� ���������������� ������ ��� ������ ��� �� �������

�� ���������K��� �� 31� ������������ ��� �� � ���1 ���� ��� ����� F36G� '�������� �I12 �� �<41� ��� ���� ���� ��=� ���� �� � �������� �� ���������� ����� ������ F3/G� E��� ������ ��� ����� �� ������ �� � ����������� �� �� ������ �������� E� =�� ����� �� ��� �� �5���� ���� �� �� �������� =�������� ����� ����� ��=�� ��������

E��� �� �� ��� �� ����� �� ��� F33G� "����� �� ��� F3,G ��� �� �� ������ �� ";E" �� �5���� ����� ����� ������� �� ��� �� �5���� �� �� ������� �� �� ������� �� �� ������� �� �������1������ �� ��� ��� �� � ����� �� ���$������ �� ��������� ��������������� ������� �� �� ����� � ����� =�� �� � ���� �� 1�������� �� ���� ����� ����� ��� =�� ";E" ������� �������1� �� 1�������� ��1���������� ��� ���� ��������� =�� �5������ �� ������� �������� "�� �� �� ���������� ��������� ������� =�� ";E" =��� �� ������� �� ��� ���� �� ��� ������ =��� ������������� � P���� �� ��� ��� ������ =�� �� �� ����������� ���$������� �������� �� �� �� ������ ������ �� ���� ���� ����� ��� � ?��� ������ ���� E� �� �� ����������� �� �5����������� �� �� 1 �� �����������K����������� ��� 1�� ��� ��������� ��� F3)G�

�� � ������ ��� � F3(G� �� ������ �� ������ ����� �5����� ��� E�A! 23�'B �� ";E"=�� ����������� �� �� �5���� ����� � �� ���������� ������� =�� �� ��� �� �=� ������������ ��N������� �� ��1 � ������ A)�3 �@$�B */ ����� �� �������1��=��� ����� �������� ������� ���� ����� ��� =�� �� E� A! 23�'B �� ";E" �� �=� �������� ���� �O�������� �� ���� �� ������ �� � �� ��1����� ���� * ���� C������� ������� ���� �� �������� <�!C?6

A��������������B �� ������ A������B� ������������� �� �� �����1 ��� =�� ������� ����� ���������� ��������� �� ����� ��� ���1��� ������� �� ��������� ������ �� �� �� ��� �� ������� �� � 1����� ���$������ �� �� ���������� �� ����������� ���������������� ���$�����1�� ������� ���� � ����� ������������ �� ������ ������ ��N��� ���� ����� �� � ������1�� ��� ������������� ��� =�� �� E� �� ";E" ������� �� � ���1 ���� ��� �1������ �� ������� A�� �� 0+RB �� � ����� ���$������ A�� ��0(RB� !��1 ��� E� �� =��� �� ��� ��=1 �� ��1 ��� ";E" ���1���������� ��������� ������ ��N��� ������� ?��� ������ =�� ��E� �� ";E" ������������� �� ��� ���������� �� �����������1���� ����� ����� �������� ��� ���� ��������� =�� �� � �1����� � ������������ �� ������� ��� �� ����1����� ����� ��1����� �� �� E� �� �� �� �� ���� �� ���� �� ���=����� ��� � ��1��� ��� ";E"�

6� ������� ������ �� � ������ ����� ����� ������ =�� �� ��1����� �� �5����������� ��������� ��� ����� �� ������ �������� ���� ������ ��� �� ��� ��������� ���� �� ������ ������ �� ������������� �� ������ ���� ��� �� ������� ��������� �������� ��� �5��������� �� ���� �� ����� � �� ����

�� 6/ �������� ��������� ��� ���������� ������� ��� �� �� �� ������ ������ �� �� �������� �5����� �� E� ������ ����� ����� ����� ���� �� ��� F30G A63+ � ����� ���� ��� , =��$�B �� ���������������� ������������� ���� ��������� �� ������ ���������� ���� ���� ����� ����� ��� !�� ���� ����� ������ � ���1������ ��������� ����� ���$������ �� ���������� =�� ��� �� ����� �������� ��������� ���������K��� A2 � ����� ����B ����� ����������� "�� ���� ����� ����� � ����� ����� ����� ��� =���� �5������ �� ������� ��� �� ���� �� �� ���� ��� �� ��������-

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 14: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

(*R ��� �� ������ �������� =��� ���� �� ������ =����� �� ��1 ������ ���� ��� ���������K��� ����� ��� =�� )3R F36G� �������1������� �� �� ����� ������� A���� ������B� �� �� ��� �� ��������������� =�� � ����� ��� ��� �� �������� ��������� E��

����� ������- ��� ������ =�� ����������� �� �� ������F,+G �� ����� ��=�� �� � ���� ����� ���� ��� ��� ����� =�� ������� �� �������� ��� �� ����� ��� �� ��� �� ��������� ������������� ��� � �� �� �������� ��� ��� �� ������������������

�� ��� ��� �� ����� ��������� 2) ���� �� 26 �� ���� ��� ��1�=��� 2( �� /( ������ =��� ����� � � �=���� �������� =��� ���1�� � ����������� �� �� ������ ����� �� E� ���������� ;E"+�,6R� ";E" +�)R� ������1�1���=����� ��� �� �1���=����� ��� 2�3R A0++ � ���� ��� � �� ���� ���� ��� , =��$�B �� ����������� ��������� ���������K��� A6 � ���� ��� � �� ���� �1��� ��� , =��$�B ����� �� ��������� ?�� �� *+ �������� ������ =�� �������� ������ ������ 2( �������� ��=� �� � �����1 ��� �� ��� �� ��� �� �� �����=��� ���� �����- ����� ������1����� ������������ �� =��� �� �������� �������� ������������ �������� ���� ����� ������ � ��������� ��������� ��������$������ �� ����������� ?�� �� *+ �������� ������ =���������� ������ ������ 2/ =��� ���� �� ������U ��� �� �������1��K���1������ ��������� �� �� ������ ���� =�� / ��� �� 2+� �� ��������� ������ , ��� �� 2+ �������� ��=� �� ���� ������� =���� �� � ���� ������ ��������� �� ������ ����� �������������� E� =�� ��������� �� �� ����� ��� �� ������ ������� F,+G�

" ��� ���� ������ ����� ����� ��=�� ������ �� ��������� ������� �� �� ����������� �� �O����� �������� ��������������$���� �� �� ������ �� ������������ �������� ��� � �� ���� � ��� � �������1��������� � �����1���� ��� �� O������ ������ �� �������� =��� ��� �� �� *3 �������� ��������� �����/++ � E� ���� �� �� � �� �� �������� "���� , =��$� �� �����1 ���� ����������� � ����� ���� =��� ������� ��� 3(�6R �� ���������� ����� �������� �� ��� 6+�(R �� �� ������� ����� F,2G�

����7� �������- �� � �����1���� � ���� 1��������� ������������� �� �������� 2+* �������� =��� ��� � ��� � �� ��� �����1��� ���������� ����� � // �������� ������ =�� E� !23�' �� 60 �������� ������ =�� �����K���� "� ��� ��� ���� ����� ������� �� �� C���D� ������ �������� �� �5 AC�"�B ���=��� ����������� �� �� �� �� �� ������ =�� ������ !23�' =������� ��� ���1����������� �� ���� �� ���� �� ����� ��� =�� �����K���� �� ��� ��� �� �� C�"� ����� ����� ��� =�� !23�'

=�� �� ��� �� 0+ �� ����� ������ =�� �����K��� �� 36������ �� �� ���� " ��������� ���=��� ��� ����� ���� ���� ��� �� ������ �� �� ������������� ������������ F,*G� ���� �� ���������� ��� �� ����� ��� �� C���D� ������ �� �5����� ��� �������� ����� �� �� ����� �� ��������� �� ���� �� � ������� ��1 �� �� ��� ������ �� ��� ��� ��

4�� �� ����� ��� ���� ���������� ��� ���� �������� ��� �51������ �� �� ������ ����� �� E� ������ �� �� ��������� ���� ���� ����� ��� �� ������ ��=�� �������� �� ��� � ��� ��� �������� �� ������� �� ������������ ����� ��� �� ��� �� ������ ���� ����� �� ���� �� �� �� ������� E"�� !�=����� �������� ������ =������ �� ��� ������������ �� �������� ��� �� ����������� ������ ��� ����������

��� ���� ����!�

E������� ��� � �� � ������ ����� ����� ��� ����� ��������1��� �� �������� ����1�������������� �� ���������� ���=��������������� �������� ��� ������ �� ���$�������� ��� ���������� �� �� ��� � �� �� �������� =�� ������ ��� � =����=� F,6G� �� ��� ��� ��� ���$�������� ��� �������� ��������������� ���������� �������� �� �� ����������� �� ��� � ����� ����� �� ������ ��� �� ��� ��������� ���������� �� 1���� � ��� ����$��� ���� �������� " ���$������� �������� ��1�������� A'������$���B �� �� ����� � ����� ���������� ��=� ���� ��������� �� �������� �������� ��� � �� �� ��� ������������� �� �� ��� ����������� ��= ������� �� ������� � ���� �� ������ ��� �� ��������

�� "����� �� � ������ ����� ������ �� ��� �� ����� ����������� ���� ���� �� ��� ����� ���������� ��� � ������� �� �� ��� ��� �������� F��� "����� �� ��5��- AC���$� �� ��� 2��Q*� ���1����BG� E"� ��������� ���$������� �������� ��� ���� ����� �� � �����1���� � �������1��������� ����� =�� ��� � �������� F,/G�4���� ��������� *6 ���� �� 2) �� ���� ��� 2(Q)3 ����� =�� � ��� ������� �� �������� ��� � �� 0�3( T ,�+) ����� =��������� =�� � ����������� �� ������ ����� �� E� A�1C� 1���� �'� ���� �� �� 8� � ��=�� �� ��B �� 6++ � ������ �� ���� ���� � ����� �� , =��$�� �� ��� �������� +�,6R;E"� +�)+R ";E" ����� =�� ����� 2�3R ������1�1���=����� ��� �� �1���=����� ��� � �� ��� ��� �� )+R �� �� �������� ��=� � ����� ��� �� �� ������ ����� �� ������������ �� ��������� ��� � �� �� ����� ��� �� �������� ������ �� ��� ������������� �����$�� �������� �� 4�:2� 4:C �� �4� �� =��� �� ��� ������� �� ����������� ����� �� ���� �� �� ������� ����� ��/+ ��������� 2, ���� �� */ �� ���� ��� 2/Q3( ����� =�� � ��� ������� �� ������� �� 6*�03 T 2*�,( =��� ������ =�� ���1���� A6++ � ����� ���� ��� , =��$�B� ?��� *)R �� ���� ����������=� � ����� �����

�� ��� ������� � ������� ���� �� �5������ �� �� ������ ������� E� �� �� ����� ��� �� �������� ��� ��

�����!!�� � ������!�������

'������� ��������� �� �� ����� ��� ������� �� � ������������ ������������ ���������� ���� ������������ ���� �� �� �������������� ����� ��� � �� �� � ������������� �������� '���������������� ������� �� ���� ������� �� =�� �������� ��� ������� ���$�������� �� ����� �� ���� �� � ������� �������������1��� �����

'�5� ������1E"�� �5������ ��� �� ������ ����� �� E� ��5���������������� ������� �� ��������1��� ����� ������� �� ���1$�������� E/ �� C/ ��� ������ ���� '<� =�� �C3+ ������ ��(�/( ��@ I �� (�/6 ��@ I� ������������� ";E" =�� ����� ������ �� ��� ������ �� �������� �� �� ��� ����� �� ��� I�E/A�C3+ S *�36 ��@ IB �� I�C/ A�C3+ S *�*, ��@ IB ��� '<� ���� �� � ����� F,3G� 4�� ������� �� ����� ����� ��� ������1�� ������� =�� ��� �� ������ ���� �� �� ��� �� � ��� "���� ��1�� ��������������� ����� �� �5� ���������=����� ��� � A*+ �@$�B ���� =�� ����������� �� ������ �� �� �������� �� ��� � �������� ���� ���=��� ��� 22 �� *2� !�=����� �� ����� ���������������� �� �� ����� �� �� ������ ��� =��� ��� �������������

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 15: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

���� �5������� �� �� ������ ��� ��� ��� �� �� ���������� ���1���� ������ �� ��� ��� �� � ��� �=����� �� ������� ��������1������� � ����������� �� ���=����� ��� � � ��� ������ �� ����1����1�������� �� ���� ������� �� ���$�������� E/ �� C/ ��� '<� �������� ��� �� ���� �� ������ ����� �� �� ���� �� ����������� =���� �� ��� ���� ��� ��� �������� ��� � �������������� �� E��� �� ���� �� �������� ��� ��� �� �� � �� ������ �� ������� ��������� ��� ����������

"���� �������

���� �� � ������� �� ���� ������� =��� ���$�������� ���� ���1������� �� ���� ������������� ��� �� ������ ��������� � ��� ��1��������� ������� ��� �� �� �������� �������� ����� ����� ���1���� ����� I� � ��������� ���������� ����� ������������� ����� ���1������ ��������� �� ������� ���������� ����������������� �� ����� ���� ��� �� �� ��� =���� �� ��� ���=����� ��� � �� ���� ���������� ������� �� ���� ��������

'��� &��� ��

���� �� ���� ������ ������� ������� �� ��� �� ��=���� ���������� �������� � ��$��� ���� ������� �� ��� �� ������ ����� �� �������� �������� ������� �� ������� �� �� �� ��=� ���� ����1������ �� ������� �� "���� ���������� �� � ������� ������ ��� �� ��� ����������� ������ �� �� �������� ������ ������� ������ �=���� /+ �������� =� ������� �1�� ���� �' �� ������ ��������������� ����� ������� ��� �� ������ F,*G� �� �� ��� � ���1��� =�� ���������� ������� F36G� , ��� �� 6/ �������� �� ������ ����� ������������ �������� ������� �������� �� �� � ��� ������1���� ���� �� �����5��� �� � ��� � ������� �� EJ$�� �� ��� F,,G��� � �������� ������� ������ �� �� ������ �� �=� ��������

�$�� ����������� ��� ���� ���� ������� � �� �� � ������� =��� ��1�������� ����� � ������ �� �� ����� ���� �� �� ��� � �� ���������� ��� F,)G� �� ����������� !23�' =�� ������� �� �� =��� �����1��� � �� � ���������������� �� ��� � =��� ������� �

�� � ������������� �������� �� *+++� �� ���������� ���� ����� ��1���� �� ����� ����� ��� �� �������� ��������� ��� ��� ���� ��������� ���������� �������� C���D� ������� ����� �� ����� ���������� ������� ������� ���������� ��������� �� ���������� ���������� ��� � �� ��������� �� ��������� �� �������� ���1�������� !23�' ���� � ����� �� , ����� ������ �� ����� �����1 ��� =��� ����� A����� 8B� <� ����������� ������ ������ �� �������� =��� ������� F,(G�

��$�� �������� �� ������� ��� �5������ ��� �� ������ ������� E� ��� ���������� ���� �� ��� �� �� � ������� ��� �������� �

&���� �)����� &��������

�� �� ��� ����1���� ����� ���� �����= ����� ��� =������ �� ����������� �������� �� ���������� ����������� �5���� �������� ���$��1��� ����� ����� ��������� ��� �������� $�������@ ��� ���� ��1����������� � ����� �������� ��5�������� �� ������ E�� �� ���F,0G ���� �������� ��� � A������ ������B =�� � �� C��D� ������� �������������� ��� ���� �������� �� ���������� ���������� =�� �� � ��� ��� ����� ��� " �� 4 A����� �9B�

� ��������!���

�� ����� �� �������� ��� �5������� �����=��� �� �������� � 1���� �� ���� �� �� ��� ��������� �� �� �������� ��5��������� <������ �� ����� ���������� �� �� � ��� ���

������ ��

2 '������K �� I�� ;� 8��K�� 8� P������ �� '����� ;�������1������ �� =������������ E� ������� E�����$� C� ��� '� �K������������- P�������������� :������������������ 20(0

* ;���$ C� ������ �� �� ����� P������ �� ����� Y������������ ���1�����Z��� !23 ��� ��� ���������� �� � ����� ���������$� � ��1������� ��5 200(U 6(- (3)Q)*

6 E&���� E� Y�� ����P� �� �� �� "������� �� ����������� �������������� � ��� ����$������� �� ������ �� ������ ������� ������1���� �� ��1������ ���� ��O�� ��� ��������� � ������������ �� ��1

����� ( B��������� ��������� ������ �� ������� �� ������ ���������3��� � , .5� ����� �;7��

�� � ��� �,�� ���� ����� �����

����� B�)� ����

:������� !������ ����

"�� �� ,����������

���� ,������ ���

������ "4

#� ��� ",

/������� ","

&�� � �� ������� ����

"���������� �����

������ ������ "���������

&��� H� )

"������� �:���

��)����� ��������� (���������

�+#����������������� ��#��������� ���������������� ��B��%#:��

�������� ���������������� �����% #2��

"������������� �",!�

B����

(�������

"+$�� ���� ������

!�$

����� �) #������ �� � ������� ������ � �� ��� ��������� �� �������������� 0��� ���0���� ���������� � ������ �� � �����0�� ��� ������ �������� $����� � "������������ �;��

#�� ��� �� �- ����� ����� ���� �� ������ � �.

������ � ����� ������� / �

"����I� ������� " /

2������������� " "

$�������� ��������� " '

&� ������� ������ " !

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 16: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

������ ��� � � ����� ����������� ����������� 8 C�� ����� E *++6U )02-*2Q6+

/ E������ ;� E&���� E� P��K �� �� �� �� ���������� �������� �� 61�1������1*+A*0B1������1*/1��� ��� � � ����� ����������� ����������������� ��� �� �� ����� �� �������� ���� �� <'� ����������1��� '��� ����� C� *++6U /2- ,*0Q6*

3 ����� �� ����� 4� ��J ���� � ��� �� ����� P������� ����"��� Y�� *+++U 2/+- 2+3Q26

, ���K��� '� ;�� �"� " ������� ���� �� ������ ���� ��O�� ���1 �������� ��� ��� �� �������� �� ���=����� ��� � �� ������������ ����� '� *++2U ,)- ))(Q(+

) !� �� E����� 8� C����� 8� ������ "� " �� ���� ������������� ���� ����� �'� �� �C1'� �� �������� �� �� �1�������� �������� ��������� ������� �� ����� ����� ����� *++3U ,,- 2/00Q32/

( E� �� ��� ��=��K�� �� E������ �� ����� '� ���=� �� ������ !���� ������� �� ���$������� �������� �� ������ ���� ���������������� �� �� 31����5������� �������� 61�5����������� ��� � '�� ��1 ���� *++2U ,+- *,)Q)6

0 ���� �E� "��� C;� �� ������� �� �� �5����� �� ����� ������ �5�������� ���� � ��= ���1������ �� ����1����� ����� ������"����� "������ 20(,U 2(- /+)Q2*

2+ ��=��N�� '� Y������ �8� P���� �� �� C�� �� 8� '���� �� ������8� "���1����� ����� �������� �� ������ ��� �� � ������� �� �� ������� ��� E����������� ����� '� 2006U 30- 2*Q,

22 4�� ">� I�� I� Y��� �H� P��� IE� I�� �>� '� YY �� ��� ������� �� ��������� �5����� �� �������� ���� E�� =� AE����������B �� ������� ���� =�� ���������� ����� ������ 8 "����� C� ��� ��� '� *++3U 22- 6*6Q62

2* ����� ?� ��� � <� C�� �� " ��������� �� �������� � �� ��� ����1������ ����1����� ����� ��������1������ ����51�� ��� ��� ��= ��1��� ������ 8 �� ���� ��5���� '��� � 200*U *(- 23Q0

26 ������ !� '��$ �� �������N 8� "��K� � '�� ����� ����� I�� " ��!� E��=����� ��� �- ������ ��������� ����� �5 ��������� �� 31����5�1������� 8 �� ���� �5� ��� 200*U *,2- 22/6Q,

2/ ��� �'I� ;��� "� ;�N���� "� ���� �� ���� �E� � ��� � ��������������� �� ���=����� ��� � A����������� ���������� ��� �B ��� �������� ���� ������ ��� 200,U 2+- 2+)Q2*

23 ;�� "� '���� ';� "�������� ������� �� �� �� ����� �� ����������� ��5�� I��� ��� 20,0U (- 2+*6Q(

2, '����';� ;�� "� "�������� �� �������� ���������� ������� �� ���� ����� �� �������� ���� ����� '� 20)2U 20- 666Q/2

2) P����� !� ;���� P� 8�� �� �� ����K�������������� �� P��$��� ��� �� ;� ��� �������� � Y ������ 20()U (- 2/(Q0

2( ;���� "� '�K� <� "����� ��� ������ �������� �� �������� ��� �1���������� �� C61���������� �� �� ��������� �� ��� ��� ���=��� ��� 8� ������ ���� 200*U 2/- 2260Q/6

20 E� ��� 4"� '�$���� E�� '�����O ��� " �� ''� � �� � ��������������� � ��� �� ������ ����� �� �������� ���� E�� =�� � Y<��������� *++6U 3(- 3+,Q2,

*+ �� �� �� �� >I� ����� ?� 4�� I'� I� 8� ��� ; �� ��� E��=����� ��� � ������� ����1����� ����� ���� ������� ��N������ �� �� �� � �5������ �� ��� ������ �� ���������� ��� *++2U 66- 360Q/2

*2 ����� � E�������$�� '� ����� "� E����� '� '���� �� � ��� � �1������ �������� �� ���=����� ��� � �� �������� ��� ��5�� �� ��� 8 �5�E��� *++6U /2- 2/,+Q*

** " �� !� '��$ �� ���� �E� ������ !� ��������� �� ���$������� E/��� ����� �� ��� ���������� ���������� �� �� �������� �5����� �� ���� ����� �5� ��� �� �������� ���� ����� '� 2002U 3)- *+6Q)

*6 " �� !� ������ !� '��$ �� �������N 8� '������ �� ����1����� 1 ����� ������� �� ����� ��� �� ���=����� ��� �� 8 ������� ����2006U 6(- 226Q0

*/ ������ �� ����� ����� I�� ���� E� !�������� �4� " �� !� ������!� "�����1221$���1����1���=����� ��� A";E"B- ��������� ��O����1 ���� ��� ��� ��� �� 31����5������� ��������� ��������� E��� 8 ��1 ���� 200,U 22)- ,23Q(

*3 ������ !� ������ ��� " �� !� '������ �� 31����5������� �����1���� �� ������1221$���1����1���=����� ��� � '�� �� ���� 2003U /)-2*2*Q,

*, ������ ��� ��=��K�� �� E� �� ��� " �� !� ������ !� C��������K�1���� �� �� ������1221$���1����1���=����� ��� �� ����� �����1��� 1��� ���������� ���� �� 31����5������� ����� ������������ ��������� ��� 8E���� 200(U *3,- 6,/Q(

*) E� �� ��� E������ �� " �� !� ������ !� '�;12@* ��������� ���1����� 31����5������� ������������� �� <1��� ������� �1�������� � �� ����������� ��� 8 E���� C��� E��� *+++U 6*- 2+,0Q)/

*( "�� ��� "� 4����� I� �������1Y�������K '� ���������� �� P��K ?�E��=����� ��� � �������� �/*A'";B �� �6(A'";B �� ��� �����C�A*.B �����K������ E���� E����� ��� C� �� *++*U *0+-2(3Q0+

*0 "�� ��� "� ���$�� �� 4����� I� �������1Y�������K '� ���������� ��P��K ?� C������� �� ���=����� ��� 1�� ��� C�*. ����������� �� '"; ���������� �� ���� �������� �� ����5� � ��� ����� �� �1 �� ����������� E� 8 �� ���� *++/U 2/2- **6Q6*

6+ ������ !� E� �� ��� ��=��K�� �� " �� !� C������������1 ����1 ��� ������������ �� ��������� ������� �� �������� �5������ �� 31��1��5������� ��� ��� ��� ����� �� ��� ����� '<I� ����� '� *+++U ,,- 22+Q6

62 Y����� �� ��N�� '"� 4���� �� '���� �C� ������ �� ����� ���� ��� ��1��������� �� ���$������� ����������� �� � �� ���������� ��� ����1� =�� �����������1 �������� ������ ��� ������� ������ �� ���1 ��1 �������1������ ������������� 8 E��� C� *++,U *(2- 2+26/Q/*

6* ��=��K�� �� ��� E���$� "4� E� �� ��� E���� �� " �� !� ������ !�P��$��1 ���� ��� ��� ����� �� 31����5������� ��������� ���=�������� ���������� 8 <�� �� *+++U ,6- 2+3(Q,2

66 E�������� �� � =�� � �� P����� � 8C� ��������� �� � �� ���$�������������� '� C� 200/U 6)- 30Q2*+

6/ ����� "� "����� 8� !������ �� '���� P� P�� �� "� ����������� � �1��� �������5����� ����� �� ���5�� ��� ������� ���� � �� � ������� �������� �������� <����� �� �� ������ "�� �� ���� 2003U632�- "/03

63 ������ !� ���� E� ������ ��� " �� !� ��������� �� ���=����� ��� � ��� �� ���$����� ��������� 8 �� ���� �5� ��� 200)U *(2- /,+Q6

6, !��� ;� " �� !� ������ !� ��������� �� <"�!1�5� ��� �� ";E"�� ������ '<�� <����� �� �� ������ "�� �� ���� *++2U 6,6�-�2/

6) �������� �� E����� E� ;����� C� I�� ������ >� �� �� �� "�����1���1=����� ��� � ������ ��������������� �1 � ���� �<41���� �� �������� �������� �� ����� ����������� =�� �$����E $������ 8 � ����*++3U 2)/- /0(Q3+,

6( ��� �� ;���� �� �� !� ���$ C� ������ C� ����� ! �� ��� !� �� ���1� � ������ �� � ������ �� ������� ����� �� �� ����1����� ����� ��1����� �� �������� �� ������������ �� ������� ������ �<" C��� E���*++3U */- *//Q33

60 C������ '�� ���� "�� I�� �>� Y���K� '� P�1>�� Y� :�� C�� �������� ���� �5����� ������� �!2 ����$���� �� ��� ���� �!* ����$���� ������� C��� ����� I�� � ���� *++3U 2*- 3)3Q(+

/+ E����� E� �� �� �� "������� �� 2* �������� ����������� �������������� � ��� ����$������� �� � �� ���� � �� �� ������ ���� ��O�� ��� �������� �� ���� �� � ����� ��������� 8 C�� ����� E*++6U )03- 633Q,*

/2 ��� � �� ��=��� :� !�������� I� ���������� '� E��� :�� ;����� ���� ���$������ ��� � �� 221$��� ����1���=����� ��� � ��� � �����*++/U 22- *33Q,+

/* ������� P"� �� �� ���$ �� ����� ��� ���$��������U *� � �����P��������- ���� ������������ ������������ ���� 20(+

/6 ����$ :� E����� E� �� �� �� ������ �� ��� ����$� �� �� ������������1��� �� ���=����� ��� � ��� � ����� ����������� �� ����� ���������������� '� *++/U )+- 2233Q,+

// ������� ;� '���� 8� E������ E� ��$��� �� '������P�� �������1Y�������K' �� ��� ����� ������� �� ���=����� ��� � �� ����� �� ���� � �� ��1������ ���� ��O�� ��� ��������@��� � ��� ������� �����"��� C� *++3U ))- ,,/+Q3

/3 ;����� �� � �� ��� �C� ���� �E� ������� �5������� �� ���������������� ���������� �� �� �� ��������� �� � ��= ���1������ �� ����1��1��� ����� ����� �� � N����� �� ��� ��������� "����� "������ 20()U**- 00Q2+3

/, ��� � 'I� E��� �� ���� �E� "���1�������� �������� �� ���=����� ��� ��� ������ ���� ���� �� AE�"B1�� ��� ��������� ��� 8 � ������1 ���� 20(0U 22- ,/)Q3*

/) 4�$� � �� '��� � "� ����$� !� >���$�=� �� !��� � �'� ;� ���� !�>1/+26(� � ������� ����$��� ��� ������ � ������� �������� ��������1��������� ��� �� ��������������� �1�� ��� ��������� I��� ���� ��������

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������

Page 17: Boswellic Acids in Chronic Inflammatory Diseases

/( ������ !� '��$ �� " �� !� ��������� �� ���=����� ��� � ���������������� ���@�� ���5��1�� ��� �������� �� ���� E���� ��1 ���� 2002U /2- 236,Q6)

/0 ��=� �� '������� �� :����� '"� "���� ��� ���������� �����1�������� �� '�������U 3� � ����� ���������- P�������������� :��1���������������� 2000- � 300

3+ ��K�� �� ������� �5����� �� �������� ��� A! 23B �� �� ����� ��� ����� ���� ��������� ��� � ����� 200,U 6- 02Q/

32 ��� �� ?� !������ �� ��� �� �� !23 A�5����� �� �������� ���� L��1�����MB �� ��������� ������ �������� �� ��������� ��� ������ ����� ���� ��������[ ������� �� � �����1���� ����� ������ Y ��� �1��� 200(U 3)- 22Q,

3* ;� ��$�� <� ��=��� :� !�������� I� ;����� �� �������� �� �����1������� �� �������� ��� �5����� �� ����� ��� �� ������������� ��$���1� ��� � �K� ����� ���� ������� ��������� ������ ��� � �1���� *++6U 2+- 6Q)

36 ��$�� �'� ��������� �� ���������� ���$������� ��� ����� �� � �������� ������ �� ������ �� ���������K���� 31� ������������ ��� �� /1� ������������ ��� � ;��� P������� 20((U ,,- 22/)Q3+

3/ ������ �4� �������� �� '����� C��� �� C������ ��������� ���� \�K1���� 200)U 0/- 2/06Q0

33 ����� �� ����� "� '������ � ���� �E� I� �$� �� ������ ! �� ��� ��1����� �� �������� ��� �� ����� �� �������� =�� ���������� ����������� 8 '� ��� 200)U *- 6)Q/6

3, "����� C� I��$������ '�� ��N�$�� �� :�=��$�� �� '������� �� '������ �� ��� '������ � �� ������� �� ����1����� ����� ������� �� ���1=����� ��� ���������� �� �5���� ����� �������� " 8 ����� ��������1���� I���� ����� *++,U *0+- �2262Q)

3) ;���� �� '� ��� "8� ;�������� <� 8��� ��� ����� "'� E�������� ���� ��� ������� �� �������� ��� �� ���� � ��� �� �� ������ ��1 ��� �������� " 8 ����� ������������ I���� ����� *++3U *((-�)0(Q(+(

3( ;����������� C4� "����� C� ��N�$�� �8'� I��$J���� '� ������� !�� E�1 �� �� �� ��� "�����1221$���1�1���=����� ��� � � ����������� �� � ����� � ����� ��� �������� ��� ������ ���������� �5���� ����� ����������� 8 C������� ��� *++2U 2,- ((Q03

30 ���� �E� ���� �� E��� �� "������� �5����� �� �����1������ �5 ������������ � ��= ������� ������ <�"��� ����� �� �� 200,U 6*- 2+0Q2*

,+ ����� �� ����� "� '������ � ����� �� I� �$� �� ������ ! �� ��� ��1����� �� �� ����� �� �������� ��� �� �������� =�� ������ ������������� '� *++2U ,)- 602Q3

,2 '� ��� "� '���$� �� ������ ?� E��$� E� '�=� 8� ;����� � �� ����������� ��� �5���$� ��� $��������� ;������ Q ���� ��� � ���������������1$������������� ��������� �'������������� ��� ���� ��� :��1 �� �����= ��$� ������ Y ������������� *++3U /6- +,2

,* ����� � !� ������� 4� E����� � :�������� !� ������ �Y� ������� ���$����� '����� C��� �� �������� ��� �5����� ! 23� Y ��������1����� *++2U 60- 22Q)

,6 C������ <� 8������ �I� I��$�������� �� � ������ �� ��� � ������������ 200/U /)- 2*Q*/

,/ ����� �� ����� :� ����� "� ����� � I� �$� �� ������ ! �� ��� ������� ���������� ��� �� ����� �� �������� =�� �������� ��� �- ��������� � �����1���� � �������1��������� � , =��$ �������� ��� �� ��� 8 '� ��� 200(U 6- 322Q/

,3 P�� ����� "� <�� ��� ������ !� '��K��� ��P�� ���'� :���� � �� ���������� �� ���=����� ��� � �5������ ��� � ����� � ����� �� �� ���1�������� �� ���$�������� �� �� ������ �� �5���� ����� ����� ����������� �������� ���� ��� 200(U /(- ,,(Q)/

,, EJ$�� �;� P��$��� '� ��� ����� ��� ��������1�%���� �� �� ������� ������� ���� �� ���� \�K���� 200)U 0/- EQ03(Q,+

,) �������� 8�� E��K�� '� ������ '� ������� 8� P����� '� �������� ���� ���� �������1��������� �������� � � � � �������������������� !23� <�������� *++2U 3,- 2*20Q*2

,( E����� �� P��$�� $��� �� ���� ��$���$��� �� !23 "��� � ���1������� ��� ������� ���K&� ����� ��$���$����� F �����������G�'����� 1!�� ������- ���������� �� '����� 1!�� ������� *++2

,0 E��� �� E��� !� ������1!���� � �� 4���� �� !�� � �� !���$��� 8 �� �����������- �� ��� ����1���� ����� ���� �����= �� �� <������ ���� 1�� ������� C������������� 8 !��� �� ������ *++/U /- ,6Q(6

���� �� �������� ��� ��� ������ ���

������