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raul-martinez-silva
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7/26/2019 Bioqumica Seminario 6
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podran ser potenciales
recursos teraputicos ycul es el valor real en eltratamiento de la
obesidad?Cul es la relacin con el
estrs oxidativo?
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BioqumicaSeminario N!
"strs
#xidativo y#besidad$%a&l
'artine()
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%adicales -ibres $.ree%adical)"s un tomo o molcula que posee uno
o ms electrones no apareados /irandoen su rbita externa0 %1Esta confguracin espacial lo hace qumicamente muyinestable, ya que el electrn impar o solitario buscadesesperadamente una pareja, para salir de su
desequilibrio atmico.Para lograr su objetivo, sustrae un electrn a cualquier
molcula vecina, esto es, !"ida a la molcula.
Esta molcula, a su ve#, altera su estructura qumica yse convierte en otro radical libre ansioso por captar un
electrn. Es as como se genera una reaccin en
cadena.
%1 2'2 2'13 3%2
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.uentes biol/icas de %adicales-ibres 4%-5'itocondria2 $onstituye la %uente principal de &', a
travs del proceso de %os%orilacin o"idativa. El !(act)a como el aceptor fnal de electrones, conproduccin de agua. En el proceso se %ormanmolculas con di%erente grado de o"idacin
6arado7a2 El o"geno es esencial para la vida, pero es lasustancia m*s t"ica a causa de la reactividad de las especiesparcialmente reducida. +e hecho, el o"geno en concentracionesaltas es t"ico para la mayora de los organismos anaerbicos, yen la %ase inicial de la evolucin %ue t"ico para todas las %ormas
#,3 8*33 8e ,*,#%educcin Completa2
#,3 ,*33 9e #*:3 #*1 4%adical ;idroxilo5
#,3 ,*33 ,e *,#,46erxido de ;idr/eno5
#,3 e #,1< 4%adical superxido5species 6arcialmente %educida2
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-eucocitos 6olimor=onucleares2 Estos poseen en susmembranas -+P o"idasa generadora de !(que en presencia
de hierro se trans%orma en el altamente t"ico !/, que es muyreactivo y muta gnico. Esta situacin se da particularmente enlos procesos in0amatorios.
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6eroxisomas2 $orresponden a organelos citoplasm*ticosmuy ricos en o"idasas y generan (!(, el cual es depurado
por en#imas especfcas 1catalasa2 y trans%ormado en (!.
"n(ima >antino es;idro/enasa2 predomina en losendotelios, normalmente depura las "antinas, en procesosde isquemia reper%usin produce el anin radical super"ido1!(/32
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#,Cadena %espiratoria'itocondrialN@6* oxidasa
>antina oxidasaN# sintetasa
#,::
N#A
*,#,
#N##::
A#*::
N#,::
"species %eactivas del #x/eno4%#S5
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!(
$l!
(!( (!
4!( $l553
(!( 4!55 (!!(
455
e:!(
455!(
cido;ipocloroso #x/enosin/lete
Superxido
dismutasa4S#5
6e(76e87
(!
7
6erxido de
;idr/eno
"l perxido de ;idr/eno 4*,#,5 no esestrictamente un %adical -ibre pero por sucapacidad de /enerar #*1 en presencia de
metales como el ;ierro se le incorpora como tal0
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"strsoxidativo-os %adicales -ibres se =orman en condiciones
Dsiol/icas en proporciones controlables por losmecanismos de de=ensa celulares
"strs oxidativo se produce por aumento en la
velocidad de /eneracin de %#S o disminucin de las
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.actores
=avorecen"strs#xidativo
Qumicos2 aumento de metales pesados
xenobiticos componentes del tabaco0
ro/as
.sicos2 radiaciones EF ;iperoxia0
#r/nicos y metablicos2 dieta ;ipercalricadieta insuDciente en antioxidantes diabetesprocesos inGamatorios =enmenos de isquemiareper=usin y "H"%CICI#S extenuantes
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Joxicidad de los radicales libres+eterioro o"idativo de compuestos
org*nicosaturale#a auto cataltica de lasreacciones
"l mecanismo de oxidacin autocataltica puededividirse en 9 etapas2
9.:niciacin
(.Propagacin8.;rmino
accin de *aber Keiss2 *,#,3 L#,: #,3 #*:3
accin de .enton2 *,#,3 .e,3 .e933 #*:3 L#
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0 Iniciacin
#xidacin de un cido Mraso6olinsaturado
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El radical *cido graso 1&/2 se combina con !( %ormandoun lipoper"ido 1&!!/2=
%1 3 #,%##
0 6ropa/acin
#xidacin de un cido Mraso6oliinsaturado
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Este per"ido puede retirar un nuevo hidrgeno deotro carbono.El proceso es auto cataltico y convierte el carbono
del *cido graso de los %os%olpidos de membrana en
hidroper"idos 1&!!2%##1 3 %* %##* 3 %1
#xidacin de un cido Mraso6oliinsaturado90 Jrmino
'a lipopero"idacin sigue propag*ndose de estamanera y llega a su termino cuando dos &!!
reaccionan entre s dando un tetr"ido o cuando sonneutrali#ados por antio"idantes;etr"idos dan lugar a aldehdos como elmalondialdehido 1>+-2
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'alondialde;do
C*9:4C*,58:C*C*:C*,:C*C*:4C*,5O:C##*
%P:C*C*:CA*:C*C*:%PP
%P:CA*:C*C*:C*C*:%PP%P:C*C*:C*C*:CA*:%PP
%P:C*:C*C*:C*C*:%PP##A ##A
%P:C*C*:C*C*:C*:%PP
%P:C*:C*C*:C*C*:%PP##* ##*
%P:C*C*:C*C*:C*:%PP
IA
I*
#, #,
-A-*
-A
-*
%P %PP
#xidacin de un cido Mraso6oliinsaturado
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"SJ%S #>I@JIF#
+#, L#,: *,#, L#*
"species %eactivas de #x/eno 4%#S5
-pidos 6rotenas %eceptores N@
%eacciones con sustratos biol/icos
"n(imas 'embrana @cidosNucleicos
*idratos deCarbono
aRo en Je7idos "N."%'"@
tesis el "strs #xidativo
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e=ensa@ntioxidante'os antio"idantes son sustancias que pueden
contrarrestar la o"idacin.Prolongando la %ase de iniciacin de la
autoo"idacin 1antio"idantes preventivos, ej.$atalasa,
autoo"idacin 1antio"idantes quebradores decadena, ej. ?it $2
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'IJ#C#N%I@
?itamina E y @etaloen#ima
?itamina E y @etaloen#ima$arnosina-rserina
Cicapa lipidica de la
'embrana Celular
6"%#>IS#'@
?itamina E y @
-IS#S#'@S
CitoplasmaNC-"#
$atalasa
istribucin de la de=ensa primaria intracelular delos antioxidantes
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e=ensa @ntioxidante
istemas "n(imticos
istemas No "n(imticos"nd/eno
No "nd/eno
@lutatin &educido1@inerales= n
6itoqumicos= -cido 'ipoico, &esveratrol,$atequinas
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Neutrali(a el #, sin/let captura #*1 neutrali(aperxidos y captura anin superxido0
Se encuentra en aceites ve/etales de nueces cerealesy ve/etales /rasos 4aceituna man etc50
#
C*9
C*9
C*9C*9
C*9
C*9
C*9
#*C*9
#
C*9
C*9
C*9C*9
C*9
C*9
C*9
A#C*9
!:.os=o/licerido
Mlucosa:!:.os=ato%##*
%##A MSSM
MS*
N@6*
N@63
Mlucosa:!:.os=atoes;idro/enasa4%uta pentosa =os=ato5
:toco=erol4vitamina "5
*idroxiperxidoMlutation6eroxidasa 4Se5
Fitamina"
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Fitamina"
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Neutrali(a el #, sin/let captura #*1 captura anin;idroperxidos y re/eneran la =orma oxidada de la
vitamina "0Se encuentra en muc;as ;ortali(as y =rutas0 6roviene denaran7as limones limas =rutillas TiUi brcoli y otros0
##
#*#*
*#*,C
*
#*$ quiral1'2
Protn *cido1pa F,9G2 # #
##
*#*,C
*
#*
#xidacinCon aire
cido -:ascrbico4vitamina C56unto de .usin +V,WC
cido des;idroascorbico
FitaminaC
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:caroteno2 neutrali(a el #, sin/ulete es el ms
abundante carotenoide pi/mentos amarillos y ro7os quese encuentran distribuidos en las plantas0
6oli=enoles2 Son numerosos compuestos tales como losGavonoides0 6rovienen de =rutas verduras y bebidas
como el t y vino tinto0
C*9C*9 C*9
C*9 C*9 C*9 C*9C*
9
C*9 C*9
Fitamina@
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N:
acetilcistena
cido :lipoico
Jaurin
a
@< electrflo
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@eneracin de &adicales 'ibres
!(
57 7 (!
(
!(57 (!(
(! 7 !(
6e877 !57 H!
Pero"idacin
(! 7 !(
Catalasa
Superxidodismutasa
%eac0 .enton
%eac0 *aber:Keiss!(7 !
57H!
6e(7
Mlutatinperoxidasa
dependientede Se
@
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"strs oxidanteasociado a #besidad
en *umanos*iper/licemia
InGamacinXactividad de la
CadenaJransportadora deelectrones
Xconsumo de#x/eno
Y
X .ormacin de%#S
Y In/esta de@ntioxidantes
Y Nivelesplasmticos deantioxidantesY @ctividad de
"n(imasantioxidantesY J@S y .%@6
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"strs oxidante asociado a #besidaden *umanos
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@sociacin deComorbilidades con el
"strs #xidativo
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apacidad Jotal antioxidante
@ctividad de en(imas antioxidante2 CatalasaMlutatin peroxidasa Superxido dismutasa
centracin de antioxidantes no:en(imaticosido o plasma52 vitaminas @ C " ubiquinonas MS*
aRo oxidativo2 6rotenas lpidos N@
%esistencia al estrs oxidativo
Biomarcadores de estrsoxidativo
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"l daRo a biomolculas implica la /nesis o
exacerbacin de numerosos procesos
"=ectos2 Comorbilidades@sociadas
@terosclerosis
In=arto al 'iocardioiabetesCardiopata @lco;lica
@paratoCardiovascular
Sistema
Nervioso"n=ermedad de6arTinson@l(;eimer*iperoxia
Isquemia o In=arto
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Cataratas
aRo e/enerativo dela %etina.ibroplasia %etrolental
@parato de laFisin
@parato%espiratorio
istrs %espiratorio 4Sndrome e iDcultad%espiratoria el @dulto5JabaquismoCncer e 6ulmn"nDsema
sndrome autoinmunene=rotoxicidad pormetales
@parato %enal
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@raciaspor suatenci
n