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C297-0514
Biopharmaceuticals Development and QA/QC
バイオ医薬品の開発とQA/QC
バイオ医薬品の開発とQA/QC
分析計測事業部 604-8511 京都市中京区西ノ京桑原町1
（03） 3219-（官公庁担当）5631・（大学担当）5616・（会社担当） 5685
（06） 6373-（官公庁・大学担当）6541・（会社担当） 6556（011）700-6605（022）221-6231（024）939-3790
（029）851-（官公庁・大学担当） 8511・（会社担当） 8515
（048）646-（官公庁・大学担当） 0095・（会社担当） 0081
（045）311-（官公庁・大学担当） 4106・（会社担当） 4615（054）285-0124
（052）565-（官公庁・大学担当） 7521・（会社担当） 7531
（075）823-（官公庁・大学担当） 1604・（会社担当） 1603（078）331-9665（086）221-2511（087）823-6623（082）236-9652
（092）283-（官公庁・大学担当） 3332・（会社担当） 3334
https://www.an.shimadzu.co.jp/
東 京 支 社
関 西 支 社
札 幌 支 店東 北 支 店郡山営業所つくば支店
北関東支店
横 浜 支 店
静 岡 支 店名古屋支店
京 都 支 店
神 戸 支 店岡山営業所四 国 支 店広 島 支 店九 州 支 店
101-8448
530-0012
060-0807980-0021963-8877305-0031
330-0843
220-0004
422-8062450-0001
604-8445
650-0033700-0826760-0017732-0057812-0039
東 京 都 千 代 田 区 神 田 錦 町 1 丁 目 3
大阪市北区芝田1丁目1-4 阪急ターミナルビル14階
札幌市北区北七条西2丁目8-1 札幌北ビル9階仙台市青葉区中央2丁目9-27 プライムスクエア広瀬通12階郡 山 市 堂 前 町 6 - 7 郡 山 フ コク 生 命 ビ ル 2 階つ く ば 市 吾 妻 3 丁 目 17 - 1
さいたま市大宮区吉敷町1-41 明治安田生命大宮吉敷町ビル8階
横浜市西区北幸2丁目8-29 東武横浜第3ビル7階
静岡市駿河区稲川2丁目1-1 伊伝静岡駅南ビル2階名古屋市中村区那古野1丁目47-1 名古屋国際センタービル19階
京 都 市 中 京 区 西 ノ 京 徳 大 寺 町 1
神 戸 市 中 央 区 江 戸 町 9 3 栄 光 ビ ル 9 階岡山市北区磨屋町3-10 岡山ニューシティビル6階高 松 市 番 町 1 丁 目 6 - 1 高 松 N K ビ ル 9 階広島市東区二葉の里3丁目5-7 GRANODE広島5階福 岡 市 博 多 区 冷 泉 町 4 - 2 0 島 津 博 多 ビ ル 4 階
島津コールセンター （操作・分析に関する電話相談窓口） 0120-131691IP電話等：（075）813-1691
本文書に記載されている会社名、製品名、サービスマークおよびロゴは、各社の商標および登録商標です。なお、本文中では「TM」、「®」を明記していない場合があります。本製品は、医薬品医療機器法に基づく医療機器として承認・認証等を受けておりません。治療診断目的およびその手続き上での使用はできません。トラブル解消のため補修用部品・消耗品は純正部品をご採用ください。外観および仕様は、改良のため予告なく変更することがありますのでご了承ください。
nSMOL、LCMS、C2MAPシステム、C2MAP TRENDSおよびLabSolutionsは、株式会社島津製作所の商標です。
Biopharmaceuticals
バイオ医薬品の開発ワークフローをスピードアップ －細胞株のスクリーニングから品質管理まで－
QA/QC
PK-PD
重要品質特性（CQA）
分析ワークフロー
開発
ワー
クフ
ロー
インタクトプロテインの分析
糖鎖－高速スクリーニングと完全プロファイリングに対応－
ペプチド－一次構造の詳細な解析－
細胞株
培養のスケールアップ
糖鎖分析
ペプチドマッピング
機能アッセイ
培地分析
データ管理データインテグリティ
さまざまな不純物の制御
バイオアナリシス
探索
細胞株のスクリーニング
プロセスの最適化
評価
前臨床臨床試験
製造
精製中間体
最終製剤
血漿試料
最終製品
nSMOL 法による酵素消化
インタクトプロテイン－堅牢性の高い分離と測定－ P. 4
P. 8
P. 10
P. 11
P. 13
P. 16不純物－タンパク質凝集などの評価－
統合ネットワーク・プラットフォーム P. 18
培地 －迅速・簡便・包括的な分析－
バイオアナリシス－前臨床／臨床試験の加速－
プロテインAによる精製
糖鎖の調製
酵素消化
バイオ医薬品の開発ワークフローをスピードアップ －細胞株のスクリーニングから品質管理まで－
QA/QC
PK-PD
重要品質特性（CQA）
分析ワークフロー
開発
ワー
クフ
ロー
インタクトプロテインの分析
糖鎖－高速スクリーニングと完全プロファイリングに対応－
ペプチド－一次構造の詳細な解析－
細胞株
培養のスケールアップ
糖鎖分析
ペプチドマッピング
機能アッセイ
培地分析
データ管理データインテグリティ
さまざまな不純物の制御
バイオアナリシス
探索
細胞株のスクリーニング
プロセスの最適化
評価
前臨床臨床試験
製造
精製中間体
最終製剤
血漿試料
最終製品
nSMOL 法による酵素消化
インタクトプロテイン－堅牢性の高い分離と測定－ P. 4
P. 8
P. 10
P. 11
P. 13
P. 16不純物－タンパク質凝集などの評価－
統合ネットワーク・プラットフォーム P. 18
培地 －迅速・簡便・包括的な分析－
バイオアナリシス－前臨床／臨床試験の加速－
プロテインAによる精製
糖鎖の調製
酵素消化
4 5
インタクトプロテイン －堅牢性の高い分離と測定－
組み換えタンパク質の合成およびトランスロケーションを制御する細胞プロセスは複雑であり、タンパク質を分泌する効率性は個々の細胞株により大きく依存します。そのため、バイオ医薬品開発の初期段階において最適な細胞株の選択が重要です。この過程では安全性と有効性の観点から、インタクトプロテインを分析し、いくつかの重要な品質特性を評価します。これらの特性は開発過程のワークフロー全体を通じて継続的にモニタリングされることから、堅牢なシステムとデータインテグリティが求められます。
発現したタンパク質のアミノ酸配列および翻訳後修飾（PTM）の確認には、精密な質量分析の結果が必要となります。高分解能かつ高感度な質量分析の結果から、同一試料中に存在するタンパク質の相対存在量や PTM の相対量を得ることができます。四重極飛行時間型高速液体クロマトグラフ質量分析計（Q-TOF LC-MS）LCMS-9030は、高分解能かつ精密な質量分析をルーチンで実施できる最適な製品です。長時間、再校正をすることなく、質量精度を保つことが可能です。
所定条件でのタンパク質の生産量は、長期的な収益性に影響を及ぼす要因となります。当社はタンパク質の濃度測定に適した信頼性が高い分光分析技術とクロマトグラフィー技術を開発してきました。
力価とタンパク質の定量
精密質量分析Anti-ApolipoproteinA-I Mouse mAb（CALBIOCHEM）
60 µg/mL
1.0 nm
220 ～ 350 nm
medium
0.5 nm
サンプル
濃度
スリット幅
測定波長範囲
スキャン速度
サンプリング間隔
サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）
チャージバリアント分析（IEX）
分子量測定（LC-MS）
疎水性相互作用クロマトグラフィー（HIC）
インタクトプロテインレベルで観察できるCQA
分析方法
凝集、二量体形成
脱アミド化、ピログルタミル化
ジスルフィド結合の組み換え
主要なグリコフォーム
薬物複合体
UV 分析条件
Anti-Apolipoprotein A-IMouse mAb (CALBIOCHEM)
60 µg/mL
280 nm
280 ～ 500 nm
3 nm (excitation/emission)
slow
1 nm
high
サンプル
濃度
励起波長
測定波長範囲
バンド幅
スキャン速度
サンプリング間隔
感度
RF 分析条件
吸光
度蛍
光強
度
波長（nm）
波長（nm）
精製タンパク質 質量分析
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0240
0
50
100
150
200
300 350 400 450 500
260 280 300 320 340
RF-6000
LCMS-9030
UV-1900i
4 5
インタクトプロテイン －堅牢性の高い分離と測定－
組み換えタンパク質の合成およびトランスロケーションを制御する細胞プロセスは複雑であり、タンパク質を分泌する効率性は個々の細胞株により大きく依存します。そのため、バイオ医薬品開発の初期段階において最適な細胞株の選択が重要です。この過程では安全性と有効性の観点から、インタクトプロテインを分析し、いくつかの重要な品質特性を評価します。これらの特性は開発過程のワークフロー全体を通じて継続的にモニタリングされることから、堅牢なシステムとデータインテグリティが求められます。
発現したタンパク質のアミノ酸配列および翻訳後修飾（PTM）の確認には、精密な質量分析の結果が必要となります。高分解能かつ高感度な質量分析の結果から、同一試料中に存在するタンパク質の相対存在量や PTM の相対量を得ることができます。四重極飛行時間型高速液体クロマトグラフ質量分析計（Q-TOF LC-MS）LCMS-9030は、高分解能かつ精密な質量分析をルーチンで実施できる最適な製品です。長時間、再校正をすることなく、質量精度を保つことが可能です。
所定条件でのタンパク質の生産量は、長期的な収益性に影響を及ぼす要因となります。当社はタンパク質の濃度測定に適した信頼性が高い分光分析技術とクロマトグラフィー技術を開発してきました。
力価とタンパク質の定量
精密質量分析Anti-ApolipoproteinA-I Mouse mAb（CALBIOCHEM）
60 µg/mL
1.0 nm
220 ～ 350 nm
medium
0.5 nm
サンプル
濃度
スリット幅
測定波長範囲
スキャン速度
サンプリング間隔
サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）
チャージバリアント分析（IEX）
分子量測定（LC-MS）
疎水性相互作用クロマトグラフィー（HIC）
インタクトプロテインレベルで観察できるCQA
分析方法
凝集、二量体形成
脱アミド化、ピログルタミル化
ジスルフィド結合の組み換え
主要なグリコフォーム
薬物複合体
UV 分析条件
Anti-Apolipoprotein A-IMouse mAb (CALBIOCHEM)
60 µg/mL
280 nm
280 ～ 500 nm
3 nm (excitation/emission)
slow
1 nm
high
サンプル
濃度
励起波長
測定波長範囲
バンド幅
スキャン速度
サンプリング間隔
感度
RF 分析条件
吸光
度蛍
光強
度
波長（nm）
波長（nm）
精製タンパク質 質量分析
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0240
0
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150
200
300 350 400 450 500
260 280 300 320 340
RF-6000
LCMS-9030
UV-1900i
6 7
0 5 10 15 20 25 30
mV25-
1
3
2
min
10 15 min5
1
3
2
0
mV40-
タンパク質の凝集体は、投与されると強い免疫応答を引き起こす可能性があることが知られています。バイオ医薬品のプロセス開発やその改良において、各ステップにて凝集体をモニタリングすることは、重要な品質特性解析のひとつです。たとえば、凝集体や分解物を産生する傾向が高い細胞株は、仮に高いタンパク質分泌量を示したとしても、開発初期段階で除外されます。サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）は、タンパク質の単量体と、その凝集体や分解物とを分離するために適した方法です。当社は分析スループット向上に有効な幅広い SEC カラムを提供しています。
このクロマトグラムは、流量を一定にした状態でサイズの異なるShim-pack Bio Diol-300 カラムを用いて得たモノクローナル抗体（mAb）の SEC 分離プロファイルを比較したものです。粒径が 5 µm から2 µm へとより小さいものを用いることでピーク分離度が向上し、またより短いカラムを用いることで分析時間を 30 分から15 分へ短縮することが可能です。
凝集体と断片の分析
タンパク質は構成されるアミノ酸残基の修飾、異性化、あるいはタンパク質自体の断片化などの理由により、タンパク質全体の電荷が変化します。その結果、構造、結合親和性あるいは安定性が影響を受けます。チャージに由来する不均一性は、抗体医薬品などタンパク質の重要な品質特性です。チャージバリアントのプロファイルはイオン交換クロマトグラフィー（IEX）により評価され、開発ワークフロー全体を通じて繰り返しモニタリングされます。溶出プロファイルの再現性は、高い塩濃度の条件下で精度と正確度を維持できるHPLC システムの堅牢性に依存します。ここでは抗体を 10 回連続で陽イオン交換クロマトグラフィーにより分離した場合の再現性を評価しました。0.2 mol/L NaCl の存在下でベースラインと溶出プロファイルが正確に維持されていることが実証されました。
チャージバリアント分析
カラム ： Shim-pack Bio Diol-300移動相 ： 0.1 mol/L KH2PO4-K2HPO4
(pH7.0) with 0.2 mol/L NaCl検 出 ： UV 280 nm温 度 ： 室温流 量 ： 0.2 mL/min試 料 ： ヒト化モノクローナル IgG1
mAb サイズ排除クロマトグラフィー
HPLCシステム：Prominence-i移動相 ：0.02 mol/Lリン酸ナトリウム、
0.2 mol/L NaCl流 量 ：1.0 mL/min試 料 ：mAb（トラスツズマブ）
mAb 陽イオン交換クロマトグラフィー
カラム N（3）
8,500
16,200
8,700
Rs（1,2）
0.88
1.17
0.85
Rs（2,3）
2.67
4.15
2.75
（1） 5 µm, 300 × 4.6 mm
（2） 2 µm, 300 × 4.6 mm
（3） 2 µm, 150 × 4.6 mm
（上） 代表的な分離プロファイルピーク面積の割合と%CV を示す。
（下） 10 回連続分析して得られたクロマトグラム（ベースラインを少しずつずらして表示）保持時間の高い再現性を示す。
精製タンパク質 イオン交換HPLC（IEX）
精製タンパク質 サイズ排除HPLC（SEC）
（3） スループットを上げる場合粒径 2 µmカラム長 150 mm
（2） 分離度を上げる場合粒径 2 µmカラム長 300 mm
（1） 粒径 5 µmカラム長 300 mm内径 4.6 mm
5.0 7.5 10.0 12.5 min
Detector 214nm
Area 5.12%CV 2.8%
Area 15.97%CV 0.35%
Area 7.47%CV 1.0%
Area 46.17%CV 0.42%
Area 7.62%CV 2.2% Area 6.02%
CV 10%
5.86 minCV 0.59%
6.94 minCV 0.08%
8.97 minCV 0.37%
10.33 minCV 0.15%
11.54 minCV 0.12%
13.02 minCV 0.06%
30
mV40-
1
3
2
0 5 10 15 20 25 min
6 7
0 5 10 15 20 25 30
mV25-
1
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min
10 15 min5
1
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0
mV40-
タンパク質の凝集体は、投与されると強い免疫応答を引き起こす可能性があることが知られています。バイオ医薬品のプロセス開発やその改良において、各ステップにて凝集体をモニタリングすることは、重要な品質特性解析のひとつです。たとえば、凝集体や分解物を産生する傾向が高い細胞株は、仮に高いタンパク質分泌量を示したとしても、開発初期段階で除外されます。サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）は、タンパク質の単量体と、その凝集体や分解物とを分離するために適した方法です。当社は分析スループット向上に有効な幅広い SEC カラムを提供しています。
このクロマトグラムは、流量を一定にした状態でサイズの異なるShim-pack Bio Diol-300 カラムを用いて得たモノクローナル抗体（mAb）の SEC 分離プロファイルを比較したものです。粒径が 5 µm から2 µm へとより小さいものを用いることでピーク分離度が向上し、またより短いカラムを用いることで分析時間を 30 分から15 分へ短縮することが可能です。
凝集体と断片の分析
タンパク質は構成されるアミノ酸残基の修飾、異性化、あるいはタンパク質自体の断片化などの理由により、タンパク質全体の電荷が変化します。その結果、構造、結合親和性あるいは安定性が影響を受けます。チャージに由来する不均一性は、抗体医薬品などタンパク質の重要な品質特性です。チャージバリアントのプロファイルはイオン交換クロマトグラフィー（IEX）により評価され、開発ワークフロー全体を通じて繰り返しモニタリングされます。溶出プロファイルの再現性は、高い塩濃度の条件下で精度と正確度を維持できるHPLC システムの堅牢性に依存します。ここでは抗体を 10 回連続で陽イオン交換クロマトグラフィーにより分離した場合の再現性を評価しました。0.2 mol/L NaCl の存在下でベースラインと溶出プロファイルが正確に維持されていることが実証されました。
チャージバリアント分析
カラム ： Shim-pack Bio Diol-300移動相 ： 0.1 mol/L KH2PO4-K2HPO4 (pH7.0) with 0.2 mol/L NaCl検 出 ： UV 280 nm温 度 ： 室温流 量 ： 0.2 mL/min試 料 ： ヒト化モノクローナル IgG1
mAb サイズ排除クロマトグラフィー
HPLCシステム ： Prominence-i移動相 ： 0.02 mol/Lリン酸ナトリウム、 0.2 mol/L NaCl流 量 ： 1.0 mL/min試 料 ： mAb（トラスツズマブ）
mAb 陽イオン交換クロマトグラフィー
カラム N（3）
8,500
16,200
8,700
Rs（1,2）
0.88
1.17
0.85
Rs（2,3）
2.67
4.15
2.75
（1） 5 µm, 300 × 4.6 mm
（2） 2 µm, 300 × 4.6 mm
（3） 2 µm, 150 × 4.6 mm
（上） 代表的な分離プロファイル ピーク面積の割合と%CV を示す。
（下） 10 回連続分析して得られたクロマトグラム（ベースラインを少しずつずらして表示） 保持時間の高い再現性を示す。
精製タンパク質 イオン交換HPLC（IEX）
精製タンパク質 サイズ排除HPLC（SEC）
（3） スループットを上げる場合 粒径 2 µm カラム長 150 mm
（2） 分離度を上げる場合 粒径 2 µm カラム長 300 mm
（1） 粒径 5 µm カラム長 300 mm 内径 4.6 mm
5.0 7.5 10.0 12.5 min
Detector 214nm
Area 5.12%CV 2.8%
Area 15.97%CV 0.35%
Area 7.47%CV 1.0%
Area 46.17%CV 0.42%
Area 7.62%CV 2.2% Area 6.02%
CV 10%
5.86 minCV 0.59%
6.94 minCV 0.08%
8.97 minCV 0.37%
10.33 minCV 0.15%
11.54 minCV 0.12%
13.02 minCV 0.06%
30
mV40-
1
3
2
0 5 10 15 20 25 min
8 9
糖鎖 －高速スクリーニングと完全プロファイリングに対応－
糖鎖修飾はタンパク質の翻訳後修飾のひとつです。糖鎖はエフェクター機能だけでなく、吸収・分布・代謝・排泄（ADME）および免疫原性にも影響を及ぼす可能性があることから、糖鎖の構成成分とその構造プロファイルの存在をモニタリングする必要があります。
バイオ医薬品開発の初期段階にて糖鎖構造プロファイルの情報は、細胞株の選択に有効です。フコシル化などの好ましくない糖鎖種を高発現する細胞株は除外します。MALDI-TOF MS 法は、この目的を満たす簡便かつ迅速な分析を提供します。
ヒト血漿試料から調製した 2-AA 標識 N 型糖鎖の MALDI MS スペクトルは、糖鎖発現プロファイルとして解釈することが可能です。
糖鎖プロファイルの迅速なスクリーニングバイオ医薬品開発の後期段階では、QA/QC において製品の標準糖鎖プロファイルを規定するために、糖鎖プロファイルを特性解析することが必要です。非ヒト型糖鎖α-1,3 ガラクトースなどの構造異性体の分離や同定などの詳細な特性解析には、高分離能クロマトグラフィーが必要であり、高い再現性が重要となります。
詳細な特性解析とモニタリング
R.T.%RSD
0.273
0.245
0.196
R.T.%RSD
0.743
0.684
0.589
糖鎖標準品
2-AB Man5
2-AB G2
2-AB
精製タンパク質 標識と精製 MALDI-TOF MS酵素消化による糖鎖の遊離
精製タンパク質 標識と精製 HPLC LC/MS酵素消化による糖鎖の遊離
モノクローナル抗体試料に由来する標識糖鎖混合物の蛍光 HPLCクロマトグラム
0.0 25.0
0
1000
2000
3000
4000uV
Peaks 1. 2-AB Man5, 2. 2-AB G2, 3. 2-AB G2FS1
12 3
min
0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 40.0 45.0 50.0 55.0 min
0
250
500
750
1000
1250
1500
1750
2000
2250mV
1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 2600 2800 3000 3200 3400 3600 3800 4000
AA
AA
AA
AAAA
AAAA
AA
AA
AA AA
AA
AAAA
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
R.A.
m/z
x500
Nexera-i
2-AB 標識糖鎖標準品（それぞれ 40 fmol）を用いて測定された HILIC モードによる糖鎖分離の再現性
糖鎖解析
B64 バイオ医薬品中の糖鎖評価法の検討 －O-glycan 分析前処理におけるPeeling 反応の抑制－
B79 バイオ医薬品中の糖鎖評価法の検討 2 －N-glycan 分析に必要な前処理の検討－
B101 小型 MALDI デジタルイオントラップ質量分析計 “MALDImini-1” を用いた N- 結合型糖鎖解析－ シアル酸結合様式異性体の識別と構造推定－
糖ペプチド解析
B55 高分解能 MALDI-TOF MS “MALDI-7090” を用いたモノクローナル抗体の糖ペプチド解析
B59 高分解能 MALDI-TOF MS “MALDI-7090” を用いた O- 結合型糖ペプチドの糖鎖結合部位決定
※PDF をご覧いただくには会員制 Web サイトSolutions Navigator で会員登録が必要です。詳細は 19 ページをご参照ください。
アプリケーションニュース MALDI-TOF MS
L483 蛍光検出器 RF-20Axs を用いた 2-AB 化糖鎖の高感度分析
※PDF をご覧いただくには会員制 Web サイトSolutions Navigator で会員登録が必要です。詳細は 19 ページをご参照ください。
アプリケーションニュース HPLC
8 9
糖鎖 －高速スクリーニングと完全プロファイリングに対応－
糖鎖修飾はタンパク質の翻訳後修飾のひとつです。糖鎖はエフェクター機能だけでなく、吸収・分布・代謝・排泄（ADME）および免疫原性にも影響を及ぼす可能性があることから、糖鎖の構成成分とその構造プロファイルの存在をモニタリングする必要があります。
バイオ医薬品開発の初期段階にて糖鎖構造プロファイルの情報は、細胞株の選択に有効です。フコシル化などの好ましくない糖鎖種を高発現する細胞株は除外します。MALDI-TOF MS 法は、この目的を満たす簡便かつ迅速な分析を提供します。
ヒト血漿試料から調製した 2-AA 標識 N 型糖鎖の MALDI MS スペクトルは、糖鎖発現プロファイルとして解釈することが可能です。
糖鎖プロファイルの迅速なスクリーニングバイオ医薬品開発の後期段階では、QA/QC において製品の標準糖鎖プロファイルを規定するために、糖鎖プロファイルを特性解析することが必要です。非ヒト型糖鎖α-1,3 ガラクトースなどの構造異性体の分離や同定などの詳細な特性解析には、高分離能クロマトグラフィーが必要であり、高い再現性が重要となります。
詳細な特性解析とモニタリング
R.T.%RSD
0.273
0.245
0.196
R.T.%RSD
0.743
0.684
0.589
糖鎖標準品
2-AB Man5
2-AB G2
2-AB
精製タンパク質 標識と精製 MALDI-TOF MS酵素消化による糖鎖の遊離
精製タンパク質 標識と精製 HPLC LC/MS酵素消化による糖鎖の遊離
モノクローナル抗体試料に由来する標識糖鎖混合物の蛍光 HPLCクロマトグラム
0.0 25.0
0
1000
2000
3000
4000uV
Peaks 1. 2-AB Man5, 2. 2-AB G2, 3. 2-AB G2FS1
12 3
min
0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 40.0 45.0 50.0 55.0 min
0
250
500
750
1000
1250
1500
1750
2000
2250mV
1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 2600 2800 3000 3200 3400 3600 3800 4000
AA
AA
AA
AAAA
AAAA
AA
AA
AA AA
AA
AAAA
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
R.A.
m/z
x500
Nexera-i
2-AB 標識糖鎖標準品（それぞれ 40 fmol）を用いて測定された HILIC モードによる糖鎖分離の再現性
糖鎖解析
B64 バイオ医薬品中の糖鎖評価法の検討 －O-glycan 分析前処理におけるPeeling 反応の抑制－
B79 バイオ医薬品中の糖鎖評価法の検討 2 －N-glycan 分析に必要な前処理の検討－
B101 小型 MALDI デジタルイオントラップ質量分析計 “MALDImini-1” を用いた N- 結合型糖鎖解析－ シアル酸結合様式異性体の識別と構造推定－
糖ペプチド解析
B55 高分解能 MALDI-TOF MS “MALDI-7090” を用いたモノクローナル抗体の糖ペプチド解析
B59 高分解能 MALDI-TOF MS “MALDI-7090” を用いた O- 結合型糖ペプチドの糖鎖結合部位決定
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アプリケーションニュース MALDI-TOF MS
L483 蛍光検出器 RF-20Axs を用いた 2-AB 化糖鎖の高感度分析
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アプリケーションニュース HPLC
10 11
ペプチド －一次構造の詳細な解析－ 培地 －迅速・簡便・包括的な分析－
製造プロセスの開発において、タンパク質の一次構造を同定する必要があります。さらにリスクを評価する観点から、可能性のあるすべての PTM の構造解析が必要です。ペプチドマッピングはこの目的に適した基本的な技術です。組み換えタンパク質を酵素分解してペプチド断片にし、HPLC で分離して一次構造のフィンガープリントを取得します。質量分析を併用することでペプチドマッピングの結果から酸化、脱アミド化、ジスルフィド結合の組み換え、C 末端リジン残基のトランケーション、N 末端のピログルタミル化など、さまざまな PTM を正確に同定できます。当社は Part 11 に適合した HPLC および LC-MS システムを用いた、タンパク質配列の精密な同定、修飾基の同定、さらにQA/QC を目的とするタンパク質フィンガープリントの日常的なモニタリングなどを包括したポートフォリオをご用意しています。
IgG トリプシン消化物のクロマトグラム
バイオ医薬品の開発が増えるにつれ、タンパク質の産生量や安定性を向上する目的で、細胞培養に用いる培地成分や培養条件の検討が活発に進められています。細胞培養に用いられる培地は、ブドウ糖、グルタミン、核酸、ビタミンその他生物学的に重要な成分を含有しており、その濃度の最適化は重要です。産生されるタンパク質の量および品質は培地成分および培養条件によって大きく影響を受けます。また細胞が算出する一次代謝物は、培養状態の指標のひとつになると期待されます。当社は迅速、簡潔かつ効率的な細胞培養液中の成分分析に適した LC/MS/MSメソッドパッケージ細胞培養プロファイリング、および培養上清分析の前処理から分析までの工程を自動化した C2MAP システム™を開発しました。
包括的な分析ソリューション
細胞培養上清 タンパク質沈殿
細胞培地分析プラットフォーム（C2MAPシステム）
LC-MS/MS 変動分を解析精製タンパク質 酵素分解 HPLC、LC-MS
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アプリケーションニュース HPLC
L488 “Nexera-i” による抗体医薬品のペプチドマッピング
アプリケーションノート
No. 12 タンパク質・ペプチドの 1 次構造解析 －プロテインシーケンサの活用－
0.0 25.0 50.0 75.0 min
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5mAU (×10)
C2MAP システム
C106A トリプル四重極型 LC/MS/MS を用いた哺乳動物細胞の培養上清一斉分析
C186A 四重極飛行時間型質量分析計 LCMS-9030 を用いた網羅的細胞培養プロファイリング
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アプリケーションニュース LC-MS
10 11
ペプチド －一次構造の詳細な解析－ 培地 －迅速・簡便・包括的な分析－
製造プロセスの開発において、タンパク質の一次構造を同定する必要があります。さらにリスクを評価する観点から、可能性のあるすべての PTM の構造解析が必要です。ペプチドマッピングはこの目的に適した基本的な技術です。組み換えタンパク質を酵素分解してペプチド断片にし、HPLC で分離して一次構造のフィンガープリントを取得します。質量分析を併用することでペプチドマッピングの結果から酸化、脱アミド化、ジスルフィド結合の組み換え、C 末端リジン残基のトランケーション、N 末端のピログルタミル化など、さまざまな PTM を正確に同定できます。当社は Part 11 に適合した HPLC および LC-MS システムを用いた、タンパク質配列の精密な同定、修飾基の同定、さらにQA/QC を目的とするタンパク質フィンガープリントの日常的なモニタリングなどを包括したポートフォリオをご用意しています。
IgG トリプシン消化物のクロマトグラム
バイオ医薬品の開発が増えるにつれ、タンパク質の産生量や安定性を向上する目的で、細胞培養に用いる培地成分や培養条件の検討が活発に進められています。細胞培養に用いられる培地は、ブドウ糖、グルタミン、核酸、ビタミンその他生物学的に重要な成分を含有しており、その濃度の最適化は重要です。産生されるタンパク質の量および品質は培地成分および培養条件によって大きく影響を受けます。また細胞が算出する一次代謝物は、培養状態の指標のひとつになると期待されます。当社は迅速、簡潔かつ効率的な細胞培養液中の成分分析に適した LC/MS/MSメソッドパッケージ細胞培養プロファイリング、および培養上清分析の前処理から分析までの工程を自動化した C2MAP システム™を開発しました。
包括的な分析ソリューション
細胞培養上清 タンパク質沈殿
細胞培地分析プラットフォーム（C2MAPシステム）
LC-MS/MS 変動分を解析精製タンパク質 酵素分解 HPLC、LC-MS
No. 12 タンパク質・ペプチドの 1 次構造解析 －プロテインシーケンサの活用－
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アプリケーションノート
L488 “Nexera-I” による抗体医薬品のペプチドマッピング
アプリケーションニュース HPLC
0.0 25.0 50.0 75.0 min
0.0
0.5
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1.5
2.0
2.5
3.0
3.5
4.0
4.5mAU (×10)
C2MAP システム
C106A トリプル四重極型 LC/MS/MS を用いた哺乳動物細胞の培養上清一斉分析
C186A 四重極飛行時間型質量分析計 LCMS-9030 を用いた網羅的細胞培養プロファイリング
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アプリケーションニュース LC-MS
12 13
バイオアナリシス －前臨床／臨床試験の加速－
Hypoxanthine Lactic Acid
Incubationday (1-7)
Rela
tive
Abu
ndan
ce
Incubationday (1-7)
Incubationday (1-7)
Incubationday (1-7)
Incubationday (1-7)
Incubationday (1-7)
Incubationday (1-7)
バイオアナリシスのメソッド開発は前臨床から臨床段階への移行の橋渡しとなるため、バイオ医薬品パイプラインにおいて重要なステップです。リガンド結合法（LBA）はバイオ医薬品で用いられる一般的な手法ですが、代替法としてLC-MS の活用が進められてきています。LC-MS 法は LBA に比してメソッド開発に要する時間と費用の削減および選択性と効率性の向上が期待されています。抗体医薬品のバイオアナリシスにおいてLC-MS を用いたワークフローをより合理化、効率化するために、当社は抗体医薬品の Fab 領域を選択的に酵素消化するモノクローナル抗体定量用 LC/MS/MS 前処理キット nSMOL Antibody BA Kit を開発しました。革新的なナノテクノロジーを用いた本キットを用いることで、抗体医薬品のバイオアナリシスにおいて相補性決定領域（CDR）にあるサロゲートペプチドの検出感度が向上します。トリプル四重極型高速液体クロマトグラフ質量分析計を用いた多重反応モニタリング（MRM）測定によりサロゲートペプチドを正確に定量できます。
nSMOL 法は、ナノ粒子の表面上でモノクロナール抗体の Fab 領域を選択的に分解・回収します。
nSMOL™ワークフロー
血漿試料 nSMOLタンパク質分解
特徴的な配列のペプチドの選択
MRM 最適化
LC-MS/MSメソッド開発に必要な作業（1日）
特に重要な培地成分の経時変化を測定した結果を示します。C2MAP TRENDS™ソフトウェアでは分析した各 95 成分の経時変化グラフを並べて表示するため（上記リスト参照）、各成分の経時変化を直観的に捉えることができます。
分析の目的は「細胞培養により適した成分を見出す」あるいは「他の培地製品との比較や、同一の培地製品でのロット差間を確認する」などの活用が可能です。
C2MAPとLC-MS の組合せにより一斉分析が可能な成分
登録化合物一覧
Hexose (Glucose) Alanine Cystathionine Cystine Pyridoxal
ブランク 0.00763 µg/mL 0.0610 µg/mL 3.91 µg/mL
2.75 3.00 3.25 3.50
0
100
200
300
400
500
600
700
800
2.75 3.00 3.25 3.50
0
100
200
300
400
500
600
700
800
2.75 3.00 3.25 3.50
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
2.75 3.00 3.25 3.50
0
25000
50000
75000
100000
125000
150000
Nexera Mikros
集約したヒト血漿中に添加したトラスツズマブの代表的な MRMクロマトグラム直線範囲：0.00762 ～ 62.5 µg/mL（詳細はアプリケーションニュースをご参照ください。）
Amino Acid and Derivatives
2-Aminoadipic acid
4-Aminobutyric acid
4-Hydroxyproline
5-Glutamylcysteine
5-Oxoproline
Alanine
Alanyl-glutamine
Arginine
Asparagine
Aspartic acid
Citrulline
Cystathionine
Cysteine
Cystine
Glutamic acid
Glutamine
Glutathione
Glycine
Glycyl-glutamine
Histidine
Isoleucine
Kynurenine
Leucine
Lysine
Methionine
Methionine sulfoxide
N-Acetylaspartic acid
N-Acetylcysteine
Ornithine
Oxidized glutathione
Phenylalanine
Pipecolic acid
Proline
Serine
Threonine
Tryptophan
Tyrosine
Valine
Internal Standard
2-Isopropylmalic acid
Antibiotics
Penicillin G
Sugars
Gluconic acid
Glucosamine
Hexose (Glucose)
Sucrose
Threonic acid
Nucleic acid associated compounds
Adenine
Adenosine
Adenosine monophosphate
Cytidine
Cytidine monophosphate
Deoxycytidine
Guanine
Guanosine
Guanosine monophosphate
Hypoxanthine
Inosine
Thymidine
Thymine
Uracil
Uric acid
Uridine
Xanthine
Xanthosine
Vitamins
4-Aminobenzoic acid
Ascorbic acid
Ascorbic acid 2-phosphate
Biotin
Choline
Cyanocobalamin
Ergocalciferol
Folic acid
Folinic acid
Lipoic acid
Niacinamide
Nicotinic acid
Pantothenic acid
Pyridoxal
Pyridoxine
Ribo�avin
Tocopherol acetate
Others
2-Aminoethanol
2-Ketoisovaleric acid
3-Methyl-2-oxovaleric acid
4-Hydroxyphenyllactic acid
Citric acid
Ethylenediamine
Fumaric acid
Glyceric acid
Histamine
Isocitric acid
Lactic acid
Malic acid
O-Phosphoethanolamine
Putrescine
Pyruvic acid
Succinic acid
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アプリケーションニュース LC-MS
C176 Nexera MikrosとnSMOL 法を 用いたトラスツズマブの 高感度 LC/MS バイオアナリシス
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バイオアナリシス －前臨床／臨床試験の加速－
Hypoxanthine Lactic Acid
Incubationday (1-7)
Rela
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Incubationday (1-7)
Incubationday (1-7)
Incubationday (1-7)
Incubationday (1-7)
Incubationday (1-7)
Incubationday (1-7)
バイオアナリシスのメソッド開発は前臨床から臨床段階への移行の橋渡しとなるため、バイオ医薬品パイプラインにおいて重要なステップです。リガンド結合法（LBA）はバイオ医薬品で用いられる一般的な手法ですが、代替法としてLC-MS の活用が進められてきています。LC-MS 法は LBA に比してメソッド開発に要する時間と費用の削減および選択性と効率性の向上が期待されています。抗体医薬品のバイオアナリシスにおいてLC-MS を用いたワークフローをより合理化、効率化するために、当社は抗体医薬品の Fab 領域を選択的に酵素消化するモノクローナル抗体定量用 LC/MS/MS 前処理キット nSMOL Antibody BA Kit を開発しました。革新的なナノテクノロジーを用いた本キットを用いることで、抗体医薬品のバイオアナリシスにおいて相補性決定領域（CDR）にあるサロゲートペプチドの検出感度が向上します。トリプル四重極型高速液体クロマトグラフ質量分析計を用いた多重反応モニタリング（MRM）測定によりサロゲートペプチドを正確に定量できます。
nSMOL 法は、ナノ粒子の表面上でモノクロナール抗体の Fab 領域を選択的に分解・回収します。
nSMOL™ワークフロー
血漿試料 nSMOLタンパク質分解
特徴的な配列のペプチドの選択
MRM 最適化
LC-MS/MSメソッド開発に必要な作業（1日）
特に重要な培地成分の経時変化を測定した結果を示します。C2MAP TRENDS™ソフトウェアでは分析した各 95 成分の経時変化グラフを並べて表示するため（上記リスト参照）、各成分の経時変化を直観的に捉えることができます。
分析の目的は「細胞培養により適した成分を見出す」あるいは「他の培地製品との比較や、同一の培地製品でのロット差間を確認する」などの活用が可能です。
C2MAPとLC-MS の組合せにより一斉分析が可能な成分
登録化合物一覧
Hexose (Glucose) Alanine Cystathionine Cystine Pyridoxal
ブランク 0.00763 µg/mL 0.0610 µg/mL 3.91 µg/mL
2.75 3.00 3.25 3.50
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Nexera Mikros
集約したヒト血漿中に添加したトラスツズマブの代表的な MRMクロマトグラム直線範囲：0.00762 ～ 62.5 µg/mL（詳細はアプリケーションニュースをご参照ください。）
Amino Acid and Derivatives
2-Aminoadipic acid
4-Aminobutyric acid
4-Hydroxyproline
5-Glutamylcysteine
5-Oxoproline
Alanine
Alanyl-glutamine
Arginine
Asparagine
Aspartic acid
Citrulline
Cystathionine
Cysteine
Cystine
Glutamic acid
Glutamine
Glutathione
Glycine
Glycyl-glutamine
Histidine
Isoleucine
Kynurenine
Leucine
Lysine
Methionine
Methionine sulfoxide
N-Acetylaspartic acid
N-Acetylcysteine
Ornithine
Oxidized glutathione
Phenylalanine
Pipecolic acid
Proline
Serine
Threonine
Tryptophan
Tyrosine
Valine
Internal Standard
2-Isopropylmalic acid
Antibiotics
Penicillin G
Sugars
Gluconic acid
Glucosamine
Hexose (Glucose)
Sucrose
Threonic acid
Nucleic acid associated compounds
Adenine
Adenosine
Adenosine monophosphate
Cytidine
Cytidine monophosphate
Deoxycytidine
Guanine
Guanosine
Guanosine monophosphate
Hypoxanthine
Inosine
Thymidine
Thymine
Uracil
Uric acid
Uridine
Xanthine
Xanthosine
Vitamins
4-Aminobenzoic acid
Ascorbic acid
Ascorbic acid 2-phosphate
Biotin
Choline
Cyanocobalamin
Ergocalciferol
Folic acid
Folinic acid
Lipoic acid
Niacinamide
Nicotinic acid
Pantothenic acid
Pyridoxal
Pyridoxine
Ribo�avin
Tocopherol acetate
Others
2-Aminoethanol
2-Ketoisovaleric acid
3-Methyl-2-oxovaleric acid
4-Hydroxyphenyllactic acid
Citric acid
Ethylenediamine
Fumaric acid
Glyceric acid
Histamine
Isocitric acid
Lactic acid
Malic acid
O-Phosphoethanolamine
Putrescine
Pyruvic acid
Succinic acid
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アプリケーションニュース LC-MS
C176 Nexera MikrosとnSMOL 法を 用いたトラスツズマブの 高感度 LC/MS バイオアナリシス
14 15
nSMOL Antibody BA Kit ワークフロー
抗体の回収 トリプシン固定化ナノ粒子の添加
すべてのナノ粒子の除去
洗浄
nSMOL + LC-MS
不要
不要
1～ 3日
3～ 4週間
3～ 5時間
LBA
開発期間：6か月超
必須
2～ 3週間
3～ 4週間
2～ 4時間
捕集または検出対象の抗体
交差反応性試験
プレバリデーション
フルバリデーション
試料調製
データの特徴高い選択性と信頼性、広いダイナミックレンジ、マルチプレックス処理が簡単、抗体の種類によって影響を受けない。
検出される抗体の品質に大きく依存する。
抗体分子はプロテイン A ビーズの細孔内でトラップされる。
ナノ粒子は細孔に侵入はできない。トリプシンは抗体分子に部分的にアクセスが可能。
Fab 選択的に抗体分子がトリプシン消化されることで、CDR ペプチドが遊離される。
C145B Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－1 －トラスツズマブの分析事例－
C146A Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－2 －ベバシズマブの分析事例－
C147A Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－3 －ニボルマブの分析事例－
C148A Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－4 －マルチプレックス分析事例－
C169 Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－5 －装置比較－
C174 Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－6 －反応条件改良による自動化分析への対応－
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アプリケーションニュース LC-MS
血漿 + プロテイン A ビーズ
プロテイン A ビーズ（最大 50 µm、細孔径 100 nm） + トリプシンナノ粒子（直径 200 nm）
nSMOL Antibody BA Kit を用いた選抜的な抗体の分解と、高感度 LC-MS システムによるバイオアナリシスを組み合わせることにより、リガンド結合法よりも測定法の開発に要する期間を大幅に短縮することが可能です。
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nSMOL Antibody BA Kit ワークフロー
抗体の回収 トリプシン固定化ナノ粒子の添加
すべてのナノ粒子の除去
洗浄
nSMOL + LC-MS
不要
不要
1～ 3日
3～ 4週間
3～ 5時間
LBA
開発期間：6か月超
必須
2～ 3週間
3～ 4週間
2～ 4時間
捕集または検出対象の抗体
交差反応性試験
プレバリデーション
フルバリデーション
試料調製
データの特徴高い選択性と信頼性、広いダイナミックレンジ、マルチプレックス処理が簡単、抗体の種類によって影響を受けない。
検出される抗体の品質に大きく依存する。
抗体分子はプロテイン A ビーズの細孔内でトラップされる。
ナノ粒子は細孔に侵入はできない。トリプシンは抗体分子に部分的にアクセスが可能。
Fab 選択的に抗体分子がトリプシン消化されることで、CDR ペプチドが遊離される。
C145B Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－1 －トラスツズマブの分析事例－
C146A Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－2 －ベバシズマブの分析事例－
C147A Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－3 －ニボルマブの分析事例－
C148A Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－4 －マルチプレックス分析事例－
C169 Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－5 －装置比較－
C174 Fab 選択的タンパク質分解法 nSMOL 法を用いた抗体医薬の LC-MS バイオアナリシス－6 －反応条件改良による自動化分析への対応－
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アプリケーションニュース LC-MS
血漿 + プロテイン A ビーズ
プロテイン A ビーズ（最大 50 µm、細孔径 100 nm） + トリプシンナノ粒子（直径 200 nm）
nSMOL Antibody BA Kit を用いた選抜的な抗体の分解と、高感度 LC-MS システムによるバイオアナリシスを組み合わせることにより、リガンド結合法よりも測定法の開発に要する期間を大幅に短縮することが可能です。
16 17
10510.50.10.050
2e+06
4e+06
6e+06
8e+06
1e+07
0
2e+06
4e+06
6e+06
8e+06
1e+07
開始時10 分後20 分後40 分後
不純物 －タンパク質凝集などの評価－
加速条件下でのウシ IgG 溶液の経時的な粒度分布
q（個/mL）
濃度（頻度）
粒子径（µm） Aggregates Sizer ヘッドスペース分析システム ICPE-9800 シリーズ
バイオ医薬品は原材料、製造工程、製剤、不安定性におけるすべての不純物の完全な評価と制御が必要であるという点で低分子医薬品と同じです。しかし、金属不純物などの通常の不純物の他に、タンパク質の不安定な性質に起因するものもあり注意が必要です。当社は幅広い製品ポートフォリオにより、医薬品におけるさまざまな不純物に対処するためのソリューションを提供しています。
タンパク質は温度、pH、溶液の組成などの保存条件および振動・撹拌など外部からの刺激により凝集が促進されます。凝集体の形成は、通常サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）によってモニタリングされます（6 ページ参照）。当社は、凝集体の生成を最大限抑制するための条件検討に適した製品を提供しています。
凝集体生成の評価
ポリソルベート80（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸）は、最終製剤中の組み換えタンパク質の安定性を高めるため、添加物として一般的に用いられています。ポリソルベート80 は、さまざまな炭素数の重合体混合物で、分解されやすい傾向があります。そのため、ポリソルベート80の組成と定量を原材料の段階および最終製剤中にて分析する必要があります。当社はこの課題に対し、LC-MSとGC を用いて分析したポリソルベート80 のアプリケーションを提供しています。
ポリソルベート80 の分析
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Q114 Aggregates Sizer を用いた異なるストレス条件下におけるタンパク質の凝集性評価
Q115 Aggregates Sizer TC（温調機能付）を用いたタンパク質安定性の加速試験
Q117 Aggregates Sizer を用いたバイオ医薬品添加剤のタンパク質凝集抑制能の評価
アプリケーションニュース 粉体
L486 前処理カラムShim-pack MAYI-ODSを用いた On-line SPE によるIgG 水溶液中ポリソルベート80 の分析 -1
L487 前処理カラムShim-pack MAYI-ODSを用いた On-line SPE によるIgG 水溶液中ポリソルベート80 の分析 -2
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アプリケーションニュース HPLC
G284 ポリソルベート80 の純度試験
アプリケーションニュース GC
J119 ICH Q3D 医薬品金属不純物ガイドラインの ICP 質量分析法による分析：ICPMS-2030
アプリケーションニュース ICP
16 17
10510.50.10.050
2e+06
4e+06
6e+06
8e+06
1e+07
0
2e+06
4e+06
6e+06
8e+06
1e+07
開始時10 分後20 分後40 分後
不純物 －タンパク質凝集などの評価－
加速条件下でのウシ IgG 溶液の経時的な粒度分布
q（個/mL）
濃度（頻度）
粒子径（µm） Aggregates Sizer ヘッドスペース分析システム ICPE-9800 シリーズ
バイオ医薬品は原材料、製造工程、製剤、不安定性におけるすべての不純物の完全な評価と制御が必要であるという点で低分子医薬品と同じです。しかし、金属不純物などの通常の不純物の他に、タンパク質の不安定な性質に起因するものもあり注意が必要です。当社は幅広い製品ポートフォリオにより、医薬品におけるさまざまな不純物に対処するためのソリューションを提供しています。
タンパク質は温度、pH、溶液の組成などの保存条件および振動・撹拌など外部からの刺激により凝集が促進されます。凝集体の形成は、通常サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）によってモニタリングされます（6 ページ参照）。当社は、凝集体の生成を最大限抑制するための条件検討に適した製品を提供しています。
凝集体生成の評価
ポリソルベート80（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸）は、最終製剤中の組み換えタンパク質の安定性を高めるため、添加物として一般的に用いられています。ポリソルベート80 は、さまざまな炭素数の重合体混合物で、分解されやすい傾向があります。そのため、ポリソルベート80の組成と定量を原材料の段階および最終製剤中にて分析する必要があります。当社はこの課題に対し、LC-MSとGC を用いて分析したポリソルベート80 のアプリケーションを提供しています。
ポリソルベート80 の分析
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Q114 Aggregates Sizer を用いた異なるストレス条件下におけるタンパク質の凝集性評価
Q115 Aggregates Sizer TC（温調機能付）を用いたタンパク質安定性の加速試験
Q117 Aggregates Sizer を用いたバイオ医薬品添加剤のタンパク質凝集抑制能の評価
アプリケーションニュース 粉体
L486 前処理カラムShim-pack MAYI-ODSを用いた On-line SPE によるIgG 水溶液中ポリソルベート80 の分析 -1
L487 前処理カラムShim-pack MAYI-ODSを用いた On-line SPE によるIgG 水溶液中ポリソルベート80 の分析 -2
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アプリケーションニュース HPLC
G284 ポリソルベート80 の純度試験
アプリケーションニュース GC
J119 ICH Q3D 医薬品金属不純物ガイドラインの ICP 質量分析法による分析：ICPMS-2030
アプリケーションニュース ICP
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統合ネットワーク・プラットフォーム
データインテグリティは、医薬品の安全性、効果、および品質を確保するために、医薬品業界において最も重要な項目のひとつです。規制当局は、UV-Vis、FT-IR などすべてのラボ機器と他の独立型機器におけるCGMP 基準データの信頼性と正確性を求めています。当社はデータインテグリティを確保するために、アクセスとロギングが管理されたネットワークを介した自社製機器の制御、完全な監査証跡および報告書作成機能を備えた統合ネットワーク・プラットフォーム「LabSolutions™ CSプラットフォーム」をご用意しています。
島津製作所 会員制サービス Shim-Solutions Club
島津製作所では、 お客様により良いサー ビスをご提供していくために、会員制サー ビス「Shim-Solutions Club」（シムソリューションズクラブ：無料）を開設しています。
Shim-Solutions Club にご登録いただくと■ 会員制 Web サイト Solutions Navigator： 分析デー タ例や装置消耗部品をキーワードで検索■ E-mail 配信（E-mail マガジン「島津ほっと通信」やイベント・セミナー・製品情報などのご案内）などがご利用いただけます。登録・変更は、以下会員制 Web サイト Solutions Navigator から行っていただけます。
分析アプリケーションデータや装置管理情報の検索、Webinar の聴講ができる会員制の無料 Web サイトです。
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https://solutions.shimadzu.co.jp/solnavi/solnavi.htm
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業界・製品・キーワードから検索して、分析アプリケーションが入手できます。
分析アプリケーション
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Webinar（Webセミナー）分析手法や装置デモなどの動画をPC やスマホからご覧いただけます。
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装置管理情報
各業界の分析ガイドや、データ集が Web から入手できます。
分析ガイド・データ集Webinar（Webセミナー）
装置管理情報（HPLC プランジャシール）
Webinar はこちらから！
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試料の準備分析の実行
分析条件の設定
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バッチ設定
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検討
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LabSolutions DB/CS レポートセットを活用した業務フロー
● バッチ単位、データ単位に関連するレポートを検索、生成し、PDF 形式でデータベースに保存
● 自動で情報を収集するため、恣 意 的 なレ ポ ート収 集 やオペレーションミスを回避
● 作成時点でデータをロックできるため、レポートセットの内容は最新データ
クロマトグラムなど得られた分析データを見ただけでは、正しい試験条件（装置パラメータ、データ処理パラメータなど）のもとで取得されたデータなのか判断ができません。また、試験条件が改ざんされている可能性も否定できません。 LabSolutions DB/CS のレポートセットを用いると、分析データをメタデータ（条件設定やデータ解析など人の手が介在する作業の結果）や一連の操作記録と紐づけて、電子的に管理した状態でレビューすることができます。すなわち、メタデータと操作記録を目に見える形で表示し、データとともに照査することができます。
分析 / 解析ワークフローに潜むリスクの軽減－LabSolutions DB/CS レポートセット
※ LabSolutions DB/CS のレポートセット機能は、HPLC、GC、LCMS、UV、FTIR、RF の各機器に対応します。
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C297-0514
Biopharmaceuticals Development and QA/QC
バイオ医薬品の開発とQA/QC
バイオ医薬品の開発とQA/QC
分析計測事業部 604-8511 京都市中京区西ノ京桑原町1
（03） 3219-（官公庁担当）5631・（大学担当）5616・（会社担当） 5685
（06） 6373-（官公庁・大学担当）6541・（会社担当） 6556（011）700-6605（022）221-6231（024）939-3790
（029）851-（官公庁・大学担当） 8511・（会社担当） 8515
（048）646-（官公庁・大学担当） 0095・（会社担当） 0081
（045）311-（官公庁・大学担当） 4106・（会社担当） 4615（054）285-0124
（052）565-（官公庁・大学担当） 7521・（会社担当） 7531
（075）823-（官公庁・大学担当） 1604・（会社担当） 1603（078）331-9665（086）221-2511（087）823-6623（082）236-9652
（092）283-（官公庁・大学担当） 3332・（会社担当） 3334
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東 京 支 社
関 西 支 社
札 幌 支 店東 北 支 店郡山営業所つくば支店
北関東支店
横 浜 支 店
静 岡 支 店名古屋支店
京 都 支 店
神 戸 支 店岡山営業所四 国 支 店広 島 支 店九 州 支 店
101-8448
530-0012
060-0807980-0021963-8877305-0031
330-0843
220-0004
422-8062450-0001
604-8445
650-0033700-0826760-0017732-0057812-0039
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