1 INDICATIONS AND USAGELUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) is indicated for the reduction of elevated intraocular pressure in patients with open angle glaucoma or ocular hypertension.2 DOSAGE AND ADMINISTRATIONThe recommended dosage is one drop in the affected eye(s) once daily in the evening. LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) should not be administered more than once daily since it has been shown that more frequent administration of prostaglandin analogs may decrease the intraocular pressure lowering effect.Reduction of the intraocular pressure starts approximately 4 hours after the first administration with maximum effect reached within approximately 8 to 12 hours.LUMIGAN® may be used concomitantly with other topical ophthalmic drug products to lower intraocular pressure. If more than one topical ophthalmic drug is being used, the drugs should be administered at least five (5) minutes apart.3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHSOphthalmic solution containing bimatoprost 0.1 mg/mL (LUMIGAN® 0.01%) or containing bimatoprost 0.3 mg/mL (LUMIGAN® 0.03%).4 CONTRAINDICATIONSNone5 WARNINGS AND PRECAUTIONS5.1 PigmentationBimatoprost ophthalmic solution has been reported to cause changes to pigmented tissues. The most frequently reported changes have been increased pigmentation of the iris, periorbital tissue (eyelid) and eyelashes. Pigmentation is expected to increase as long as bimatoprost is administered. The pigmentation change is due to increased melanin content in the melanocytes rather than to an increase in the number of melanocytes. After discontinuation of bimatoprost, pigmentation of the iris is likely to be permanent, while pigmentation of the periorbital tissue and eyelash changes have been reported to be reversible in some patients. Patients who receive treatment should be informed of the possibility of increased pigmentation. The long term effects of increased pigmentation are not known.Iris color change may not be noticeable for several months to years. Typically, the brown pigmentation around the pupil spreads concentrically towards the periphery of the iris and the entire iris or parts of the iris become more brownish. Neither nevi nor freckles of the iris appear to be affected by treatment. While treatment withLUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) can be continued in patients who develop noticeably increased iris pigmentation, these patients should be examined regularly [see Patient Counseling Information (17.1)].5.2 Eyelash ChangesLUMIGAN® 0.01% and 0.03% may gradually change eyelashes and vellus hair in the treated eye. These changes include increased length, thickness, and number of lashes. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.5.3 Intraocular InflammationLUMIGAN® 0.01% and 0.03% should be used with caution in patients with active intraocular inflammation (e.g., uveitis) because the inflammation may be exacerbated.5.4 Macular EdemaMacular edema, including cystoid macular edema, has been reported during treatment with bimatoprost ophthalmic solution. LUMIGAN® 0.01% and 0.03% should be used with caution in aphakic patients, in pseudophakic patients with a torn posterior lens capsule, or in patients with known risk factors for macular edema.5.5 Angle-closure, Inflammatory, or Neovascular GlaucomaLUMIGAN® 0.01% and 0.03% has not been evaluated for the treatment of angle-closure, inflammatory or neovascular glaucoma.

5.6 Bacterial KeratitisThere have been reports of bacterial keratitis associated with the use of multiple-dose containers of topical ophthalmic products. These containers had been inadvertently contaminated by patients who, in most cases, had a concurrent corneal disease or a disruption of the ocular epithelial surface [see Patient Counseling Information (17.3)].5.7 Use with Contact LensesContact lenses should be removed prior to instillation of LUMIGAN® 0.01% and 0.03% and may be reinserted 15 minutes following its administration.6 ADVERSE REACTIONS6.1 Clinical Studies ExperienceBecause clinical studies are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical studies of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical studies of another drug and may not reflect the rates observed in practice.In clinical studies with bimatoprost ophthalmic solutions (0.01% or 0.03%) the most common adverse reaction was conjunctival hyperemia (range 25%–45%). Approximately 0.5% to 3% of patients discontinued therapy due to conjunctival hyperemia with 0.01% or 0.03% bimatoprost ophthalmic solutions. Other common reactions (>10%) included growth of eyelashes, and ocular pruritus.Additional ocular adverse reactions (reported in 1 to 10% of patients) with bimatoprost ophthalmic solutions included ocular dryness, visual disturbance, ocular burning, foreign body sensation, eye pain, pigmentation of the periocular skin, blepharitis, cataract, superficial punctate keratitis, periorbital erythema, ocular irritation, eyelash darkening, eye discharge, tearing, photophobia, allergic conjunctivitis, asthenopia, increases in iris pigmentation, conjunctival edema, conjunctival hemorrhage, and abnormal hair growth. Intraocular inflammation, reported as iritis, was reported in less than 1% of patients.Systemic adverse reactions reported in approximately 10% of patients with bimatoprost ophthalmic solutions were infections (primarily colds and upper respiratory tract infections). Other systemic adverse reactions (reported in 1 to 5% of patients) included headaches, abnormal liver function tests, and asthenia.6.2 Postmarketing ExperienceThe following reactions have been identified during postmarketing use of LUMIGAN® 0.01% and 0.03% in clinical practice. Because they are reported voluntarily from a population of unknown size, estimates of frequency cannot be made. The reactions, which have been chosen for inclusion due to either their seriousness, frequency of reporting, possible causal connection to LUMIGAN®, or a combination of these factors, include: dizziness, eyelid edema, hypertension, nausea, and periorbital and lid changes associated with a deepening of the eyelid sulcus.8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS8.1 PregnancyPregnancy Category CTeratogenic effects: In embryo/fetal developmental studies in pregnant mice and rats, abortion was observed at oral doses of bimatoprost which achieved at least 33 or 97 times, respectively, the maximum intended human exposure based on blood AUC levels.At doses at least 41 times the maximum intended human exposure based on blood AUC levels, the gestation length was reduced in the dams, the incidence of dead fetuses, late resorptions, peri- and postnatal pup mortality was increased, and pup body weights were reduced.There are no adequate and well-controlled studies of LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) administration in pregnant women. Because animal reproductive studies are not always predictive of human response LUMIGAN® should be administered during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.8.3 Nursing MothersIt is not known whether LUMIGAN® 0.01% and 0.03% is excreted in human milk, although in animal studies, bimatoprost has been shown to be excreted in breast milk. Because many

drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when LUMIGAN® is administered to a nursing woman.8.4 Pediatric UseUse in pediatric patients below the age of 16 years is not recommended because of potential safety concerns related to increased pigmentation following long-term chronic use.8.5 Geriatric UseNo overall clinical differences in safety or effectiveness have been observed between elderly and other adult patients.8.6 Hepatic ImpairmentIn patients with a history of liver disease or abnormal ALT, AST and/or bilirubin at baseline, bimatoprost 0.03% had no adverse effect on liver function over 48 months.10 OVERDOSAGENo information is available on overdosage in humans. If overdose with LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) occurs, treatment should be symptomatic.In oral (by gavage) mouse and rat studies, doses up to 100 mg/kg/day did not produce any toxicity. This dose expressed as mg/m2 is at least 70 times higher than the accidental dose of one bottle of LUMIGAN® 0.03% for a 10 kg child.11 DESCRIPTIONLUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) is a synthetic prostamide analog with ocular hypotensive activity. Its chemical name is (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxy-5-phenyl-1-pentenyl]cyclopentyl]-5-N-ethylheptenamide, and its molecular weight is 415.58. Its molecular formula is C25H37NO4. Its chemical structure is:

Bimatoprost is a powder, which is very soluble in ethyl alcohol and methyl alcohol and slightly soluble in water.LUMIGAN® 0.01% and 0.03% is a clear, isotonic, colorless, sterile ophthalmic solution with an osmolality of approximately 290 mOsmol/kg.LUMIGAN® 0.01% contains Active: bimatoprost 0.1 mg/mL; Preservative: benzalkonium chloride 0.2 mg/mL; Inactives: sodium chloride; sodium phosphate, dibasic; citric acid; and purified water. Sodium hydroxide and/or hydrochloric acid may be added to adjust pH. The pH during its shelf life ranges from 6.8-7.8.LUMIGAN® 0.03% contains Active: bimatoprost 0.3 mg/mL; Preservative: benzalkonium chloride 0.05 mg/mL; Inactives: sodium chloride; sodium phosphate, dibasic; citric acid; and purified water. Sodium hydroxide and/or hydrochloric acid may be added to adjust pH. The pH during its shelf life ranges from 6.8-7.8.12 CLINICAL PHARMACOLOGY12.1 Mechanism of ActionBimatoprost, a prostaglandin analog, is a synthetic structural analog of prostaglandin with ocular hypotensive activity. It selectively mimics the effects of naturally occurring substances, prostamides. Bimatoprost is believed to lower intraocular pressure (IOP) in

humans by increasing outflow of aqueous humor through both the trabecular meshwork and uveoscleral routes. Elevated IOP presents a major risk factor for glaucomatous field loss. The higher the level of IOP, the greater the likelihood of optic nerve damage and visual field loss.12.3 PharmacokineticsAbsorption: After one drop of bimatoprost ophthalmic solution 0.03% was administered once daily to both eyes of 15 healthy subjects for two weeks, blood concentrations peaked within 10 minutes after dosing and were below the lower limit of detection (0.025 ng/mL) in most subjects within 1.5 hours after dosing. Mean Cmax and AUC0-24hr values were similar on days 7 and 14 at approximately 0.08 ng/mL and 0.09 ng•hr/mL, respectively, indicating that steady state was reached during the first week of ocular dosing. There was no significant systemic drug accumulation over time.Distribution: Bimatoprost is moderately distributed into body tissues with a steady-state volume of distribution of 0.67 L/kg. In human blood, bimatoprost resides mainly in the plasma. Approximately 12% of bimatoprost remains unbound in human plasma.Metabolism: Bimatoprost is the major circulating species in the blood once it reaches the systemic circulation following ocular dosing. Bimatoprost then undergoes oxidation, N-deethylation and glucuronidation to form a diverse variety of metabolites.Elimination: Following an intravenous dose of radiolabeled bimatoprost (3.12 mcg/kg) to six healthy subjects, the maximum blood concentration of unchanged drug was 12.2 ng/mL and decreased rapidly with an elimination half-life of approximately 45 minutes. The total blood clearance of bimatoprost was 1.5 L/hr/kg. Up to 67% of the administered dose was excreted in the urine while 25% of the dose was recovered in the feces.13 NONCLINICAL TOXICOLOGY13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of FertilityBimatoprost was not carcinogenic in either mice or rats when administered by oral gavage at doses of up to 2 mg/kg/day and 1 mg/kg/day respectively (at least 192 and 291 times the recommended human exposure based on blood AUC levels respectively) for 104 weeks.Bimatoprost was not mutagenic or clastogenic in the Ames test, in the mouse lymphoma test, or in the in vivomouse micronucleus tests.Bimatoprost did not impair fertility in male or female rats up to doses of 0.6 mg/kg/day (at least 103 times the recommended human exposure based on blood AUC levels).14 CLINICAL STUDIESIn clinical studies of patients with open angle glaucoma or ocular hypertension with a mean baseline IOP of 26 mmHg, the IOP-lowering effect of LUMIGAN® 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution) once daily (in the evening) was 7-8 mmHg.In a 3 month clinical study of patients with open angle glaucoma or ocular hypertension with an average baseline IOP of 23.5 mmHg, the IOP-lowering effect of LUMIGAN® 0.01% once daily (in the evening) was up to 7.5 mmHg and was approximately 0.5 mmHg less effective than LUMIGAN® 0.03%. In this same study,LUMIGAN® 0.01% also had a similar overall safety profile compared with LUMIGAN® 0.03%. After 12 months of treatment, discontinuations were 8.1% for LUMIGAN® 0.01% and 13.4% for LUMIGAN® 0.03%.16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLINGLUMIGAN® (bimatoprost ophthalmic solution) 0.01% is supplied sterile in opaque white low density polyethylene ophthalmic dispenser bottles and tips with turquoise polystyrene caps in the following sizes:2.5 mL fill in a 5 mL container - NDC 0023-3205-035 mL fill in a 10 mL container - NDC 0023-3205-057.5 mL fill in a 10 mL container - NDC 0023-3205-08LUMIGAN® (bimatoprost ophthalmic solution) 0.03% is supplied sterile in opaque white low density polyethylene ophthalmic dispenser bottles and tips with turquoise polystyrene caps in the following sizes:2.5 mL fill in 5 mL container - NDC 0023-9187-035 mL fill in 10 mL container - NDC 0023-9187-057.5 mL fill in 10 mL container - NDC 0023-9187-07Storage: LUMIGAN® 0.01% and 0.03% should be stored at 2° to 25°C (36° to 77°F).

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION17.1 Potential for PigmentationPatients should be advised about the potential for increased brown pigmentation of the iris, which may be permanent. Patients should also be informed about the possibility of eyelid skin darkening, which may be reversible after discontinuation of LUMIGAN® 0.01% and 0.03% (bimatoprost ophthalmic solution).17.2 Potential for Eyelash ChangesPatients should also be informed of the possibility of eyelash and vellus hair changes in the treated eye during treatment with LUMIGAN® 0.01% and 0.03%. These changes may result in a disparity between eyes in length, thickness, pigmentation, number of eyelashes or vellus hairs, and/or direction of eyelash growth. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.17.3 Handling the ContainerPatients should be instructed to avoid allowing the tip of the dispensing container to contact the eye, surrounding structures, fingers, or any other surface in order to avoid contamination of the solution by common bacteria known to cause ocular infections. Serious damage to the eye and subsequent loss of vision may result from using contaminated solutions.17.4 When to Seek Physician AdvicePatients should also be advised that if they develop an intercurrent ocular condition (e.g., trauma or infection), have ocular surgery, or develop any ocular reactions, particularly conjunctivitis and eyelid reactions, they should immediately seek their physician's advice concerning the continued use of LUMIGAN® 0.01% and 0.03%.17.5 Use with Contact LensesPatients should be advised that LUMIGAN® 0.01% and 0.03% contains benzalkonium chloride, which may be absorbed by soft contact lenses. Contact lenses should be removed prior to instillation of LUMIGAN® and may be reinserted 15 minutes following its administration.17.6 Use with Other Ophthalmic DrugsPatients should be advised that if more than one topical ophthalmic drug is being used, the drugs should be administered at least five (5) minutes between applications.© 2012 Allergan, Inc.Irvine, CA 92612® marks owned by Allergan, Inc.Patented. See: www.allergan.com/products/patent_noticesMade in the U.S.A.

71807US13ALLERGANNDC 0023-3205-05LUMIGAN® (bimatoprostophthalmic solution)0.01%Rx only5 mL sterile

ALLERGANNDC 0023-9187-05LUMIGAN® (bimatoprostophthalmic solution)0.03%5 mL

sterile Rx only

LUMIGAN  bimatoprost solution/ dropsProduct Information

Product TypeHUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL

Item Code (Source)NDC:0023-3205

Route of Administration OPHTHALMIC DEA Schedule     Active Ingredient/Active MoietyIngredient Name Basis of Strength Strengthbimatoprost (bimatoprost) bimatoprost 0.1 mg  in 1 mLInactive IngredientsIngredient Name Strengthsodium chloride  benzalkonium chloride  sodium phosphate, dibasic  citric acid monohydrate  water  Sodium hydroxide  hydrochloric acid  

Packaging#Item Code Package Description1NDC:0023-3205-02 1 in 1 CARTON1 2.5 mL in 1 BOTTLE, DROPPER2NDC:0023-3205-03 1 in 1 CARTON2 2.5 mL in 1 BOTTLE, DROPPER3NDC:0023-3205-05 1 in 1 CARTON3 5 mL in 1 BOTTLE, DROPPER4NDC:0023-3205-08 1 in 1 CARTON4 7.5 mL in 1 BOTTLE, DROPPER

Marketing InformationMarketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End DateNDA NDA022184 09/10/2010LUMIGAN  bimatoprost solution/ dropsProduct Information

Product TypeHUMAN PRESCRIPTION DRUG LABEL

Item Code (Source)NDC:0023-9187

Route of Administration OPHTHALMIC DEA Schedule     Active Ingredient/Active MoietyIngredient Name Basis of Strength Strengthbimatoprost (bimatoprost) bimatoprost 0.3 mg  in 1 mLInactive IngredientsIngredient Name Strengthsodium chloride  benzalkonium chloride  sodium phosphate, dibasic  citric acid monohydrate  water  Sodium hydroxide  hydrochloric acid  

Packaging#Item Code Package Description1NDC:0023-9187-01 1 in 1 CARTON1 2.5 mL in 1 BOTTLE, DROPPER2NDC:0023-9187-03 1 in 1 CARTON2 2.5 mL in 1 BOTTLE, DROPPER3NDC:0023-9187-05 1 in 1 CARTON3 5 mL in 1 BOTTLE, DROPPER4NDC:0023-9187-07 1 in 1 CARTON4 7.5 mL in 1 BOTTLE, DROPPER

Marketing InformationMarketing Category Application Number or Monograph Citation Marketing Start Date Marketing End DateNDA NDA021275 03/22/2001Labeler - Allergan, Inc. (144796497)EstablishmentName Address ID/FEI Business OperationsAllergan, Inc. 362898611 MANUFACTURE(0023-3205, 0023-9187)Revised: 03/2012 BIMATOPROST1 INDIKASI DAN PENGGUNAANLumigan ® 0,01% dan 0,03% (larutan tetes mata bimatoprost) diindikasikan untuk mengurangi tekanan intraokular meningkat pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular.2 DOSIS DAN ADMINISTRASIDosis yang dianjurkan adalah satu tetes pada mata yang terkena (s) sekali sehari di malam hari. Lumigan ® 0,01% dan 0,03% (larutan tetes mata bimatoprost) tidak boleh diberikan lebih dari sekali sehari karena telah menunjukkan bahwa administrasi lebih sering analog prostaglandin dapat mengurangi efek menurunkan tekanan intraokular.Pengurangan tekanan intraokular dimulai sekitar 4 jam setelah pemberian pertama dengan efek maksimum dicapai dalam waktu sekitar 8 sampai 12 jam.Lumigan ® dapat digunakan bersamaan dengan produk obat ophthalmic topikal untuk menurunkan tekanan intraokular. Jika lebih dari satu obat tetes mata topikal sedang digunakan, obat harus diberikan setidaknya lima (5) menit terpisah.3 DOSIS BENTUK DAN KELEBIHANLarutan tetes mata yang mengandung bimatoprost 0,1 mg / mL (Lumigan ® 0,01%) atau mengandung bimatoprost 0,3 mg / mL (Lumigan ® 0,03%).4 KONTRAINDIKASITak satupun5 PERINGATAN DAN PERHATIAN5.1 PigmentasiLarutan tetes mata Bimatoprost telah dilaporkan menyebabkan perubahan pada jaringan berpigmen. Perubahan yang paling sering dilaporkan telah meningkat pigmentasi jaringan, iris periorbital (kelopak mata) dan bulu mata. Pigmentasi diperkirakan akan meningkat selama bimatoprost diberikan. Perubahan pigmentasi ini karena kandungan melanin meningkat dalam melanocytes daripada peningkatan jumlah melanosit. Setelah penghentian bimatoprost, pigmentasi iris cenderung menjadi permanen, sedangkan pigmentasi dari jaringan periorbital dan perubahan bulu mata telah dilaporkan reversibel pada beberapa pasien. Pasien yang menerima pengobatan harus diberitahu tentang kemungkinan pigmentasi meningkat. Efek jangka panjang dari pigmentasi meningkat tidak diketahui.Perubahan warna iris mungkin tidak terlihat selama beberapa bulan ke tahun. Biasanya, pigmentasi coklat sekitar murid menyebar konsentris menuju pinggiran iris dan iris seluruh atau bagian dari iris menjadi lebih kecoklatan.

Baik Nevi atau bintik-bintik dari iris tampaknya dipengaruhi oleh perlakuan. Sementara pengobatan withLUMIGAN ® 0,01% dan 0,03% (larutan tetes mata bimatoprost) dapat dilanjutkan pada pasien yang mengembangkan terasa meningkat pigmentasi iris, pasien harus diperiksa secara teratur [lihat Informasi Konseling Pasien (17.1)].5.2 Idep PerubahanLumigan ® 0,01% dan 0,03% secara bertahap dapat mengubah bulu mata dan rambut vellus di mata diobati. Perubahan ini termasuk panjang meningkat, ketebalan, dan jumlah bulu mata. Perubahan idep biasanya reversibel setelah penghentian pengobatan.5.3 Intraocular PeradanganLumigan ® 0,01% dan 0,03% harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan peradangan intraokular aktif (misalnya, uveitis) karena peradangan dapat diperburuk.5,4 Macular EdemaMacular edema, termasuk edema makula cystoid, telah dilaporkan selama pengobatan dengan larutan tetes mata bimatoprost. Lumigan ® 0,01% dan 0,03% harus digunakan dengan hati-hati pada pasien aphakic, pada pasien pseudophakic dengan kapsul lensa robek posterior, atau pada pasien dengan faktor risiko yang diketahui untuk edema makula.5,5 Angle-penutupan, inflamasi, atau glaukoma neovascularLumigan ® 0,01% dan 0,03% belum dievaluasi untuk pengobatan sudut tertutup, inflamasi atau neovascular glaukoma.5.6 Keratitis BakteriAda laporan dari keratitis bakteri yang berkaitan dengan penggunaan dosis ganda kontainer produk ophthalmic topikal. Wadah ini telah secara tidak sengaja terkontaminasi oleh pasien yang, dalam banyak kasus, memiliki penyakit kornea bersamaan atau gangguan permukaan epitel mata [lihat Informasi Pasien Konseling (17.3)].5.7 Penggunaan dengan Lensa KontakLensa kontak harus dihapus sebelum berangsur-angsur dari Lumigan ® 0,01% dan 0,03% dan dapat dimasukkan kembali 15 menit setelah pemberian nya.6 MEMBURUK REAKSI6.1 Studi Klinis PengalamanKarena studi klinis yang dilakukan dalam kondisi sangat beragam, laju reaksi merugikan diamati dalam studi klinis obat tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan harga di studi klinis obat lain dan mungkin tidak mencerminkan tingkat yang diamati dalam praktek.Dalam studi klinis dengan solusi oftalmik bimatoprost (0,01% atau 0,03%) reaksi samping yang paling umum adalah hiperemi konjungtiva (kisaran 25% -45%). Sekitar 0,5% sampai 3% dari pasien menghentikan terapi karena hiperemia konjungtiva dengan 0,01% atau 0,03% solusi oftalmik bimatoprost. Reaksi umum lainnya (> 10%) termasuk pertumbuhan bulu mata, dan pruritus okular.Reaksi okular Tambahan merugikan (dilaporkan dalam 1 sampai 10% dari pasien) dengan solusi oftalmik bimatoprost termasuk kekeringan mata, gangguan visual, pembakaran mata, sensasi benda asing, sakit mata, pigmentasi kulit periocular, blepharitis, katarak, keratitis belang-belang dangkal, periorbital eritema, iritasi mata, bulu mata gelap, debit mata, merobek, fotofobia, konjungtivitis alergi, asthenopia, peningkatan pigmentasi iris, edema konjungtiva, perdarahan konjungtiva, dan pertumbuhan rambut yang abnormal. Inflamasi intraokular, dilaporkan sebagai iritis, dilaporkan dalam waktu kurang dari 1% dari pasien.Reaksi samping sistemik dilaporkan pada sekitar 10% pasien dengan solusi oftalmik bimatoprost adalah infeksi (terutama pilek dan infeksi saluran pernafasan atas). Lainnya reaksi samping sistemik (dilaporkan dalam 1 sampai 5% dari pasien) termasuk sakit kepala, tes fungsi hati yang abnormal, dan asthenia.6.2 pascapemasaran PengalamanReaksi-reaksi berikut telah diidentifikasi selama penggunaan postmarketing dari Lumigan ® 0,01% dan 0,03% dalam praktek klinis. Karena mereka dilaporkan secara sukarela dari populasi ukuran tidak diketahui, perkiraan frekuensi tidak dapat dibuat. Reaksi, yang telah dipilih untuk dicantumkan karena baik keseriusan mereka, frekuensi pelaporan, hubungan sebab-akibat mungkin untuk Lumigan ®, atau kombinasi dari faktor-faktor, antara lain: pusing, edema kelopak mata, hipertensi, mual, dan perubahan periorbital dan tutup terkait dengan pendalaman sulkus kelopak mata.8 DIGUNAKAN DALAM POPULASI KHUSUS8.1 KehamilanKehamilan Kategori C

Efek teratogenik: Dalam embrio / janin perkembangan studi pada tikus hamil dan tikus, aborsi diamati pada dosis oral bimatoprost yang mencapai setidaknya 33 atau 97 kali, masing-masing, maksimum dimaksudkan eksposur manusia berdasarkan tingkat darah AUC.Pada dosis setidaknya 41 kali eksposur maksimum manusia dimaksudkan berdasarkan tingkat darah AUC, panjang kehamilan berkurang dalam bendungan, kejadian janin mati, resorptions akhir, peri-dan kematian anjing postnatal meningkat, dan berat badan anjing berkurang .Tidak ada studi yang memadai dan baik-terkontrol Lumigan ® 0,01% dan 0,03% (larutan tetes mata bimatoprost) administrasi pada wanita hamil. Karena studi reproduksi hewan tidak selalu prediksi respon manusia Lumigan ® harus diberikan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.8,3 Ibu MenyusuiHal ini tidak diketahui apakah Lumigan ® 0,01% dan 0,03% diekskresikan dalam air susu manusia, meskipun dalam studi hewan, bimatoprost telah terbukti diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat yang diekskresikan dalam air susu manusia, hati-hati harus dilakukan saat Lumigan ® diberikan kepada wanita menyusui.8,4 Pediatric GunakanGunakan pada pasien anak di bawah usia 16 tahun tidak dianjurkan karena masalah keamanan potensial terkait dengan pigmentasi meningkat setelah penggunaan jangka panjang kronis.8,5 Geriatric GunakanTidak ada perbedaan klinis secara keseluruhan dalam keselamatan atau efektivitas telah diamati antara pasien dewasa tua dan lainnya.8,6 Hepatic PenurunanPada pasien dengan riwayat penyakit hati atau ALT normal, AST dan / atau bilirubin pada awal, bimatoprost 0,03% tidak berpengaruh buruk pada fungsi hati selama 48 bulan.10 overdosisTidak ada informasi yang tersedia pada overdosis pada manusia. Jika overdosis dengan Lumigan ® 0,01% dan 0,03% (larutan tetes mata bimatoprost) terjadi, pengobatan harus simtomatik.Dalam studi oral (melalui gavage) tikus dan tikus, dosis hingga 100 mg / kg / hari tidak menghasilkan toksisitas apapun. Dosis ini dinyatakan sebagai mg/m2 setidaknya 70 kali lebih tinggi daripada dosis disengaja satu botol Lumigan ® 0,03% untuk anak kg 10.11 DESCRIPTIO NLumigan ® 0,01% dan 0,03% (larutan tetes mata bimatoprost) adalah analog prostamide sintetik dengan aktivitas hipotensi okular. Nama kimianya adalah dan berat molekul adalah 415.58. Rumus molekul adalah C25H37NO4. Struktur kimianya adalah: Bimatoprost adalah bubuk, yang sangat larut dalam alkohol alkohol dan metil etil dan sedikit larut dalam water.LUMIGAN ® 0,01% dan 0,03% adalah, jelas isotonik, tidak berwarna, larutan tetes mata steril dengan osmolalitas sekitar 290 mOsmol / kg.Lumigan ® 0,01% mengandung Aktif: bimatoprost 0,1 mg / mL; Pengawet: benzalkonium klorida 0,2 mg / mL; Inactives: natrium klorida, natrium fosfat, dibasic, asam sitrat, dan air murni. Natrium hidroksida dan / atau asam klorida dapat ditambahkan untuk mengatur pH. PH selama hidup rak berkisar 6,8-7,8.Lumigan ® 0,03% mengandung Aktif: bimatoprost 0,3 mg / mL; Pengawet: benzalkonium klorida 0,05 mg / mL; Inactives: natrium klorida, natrium fosfat, dibasic, asam sitrat, dan air murni. Natrium hidroksida dan / atau asam klorida dapat ditambahkan untuk mengatur pH. PH selama hidup rak berkisar 6,8-7,8.12 KLINIS FARMAKOLOGI12.1 Mekanisme AksiBimatoprost, analog prostaglandin, adalah analog struktural sintetik prostaglandin dengan aktivitas hipotensi okular. Ini selektif meniru efek dari zat alami, prostamides. Bimatoprost diyakini menurunkan tekanan intraokular (TIO) pada manusia dengan meningkatkan arus keluar aqueous humor melalui kedua meshwork trabecular dan rute yang uveoscleral. TIO tinggi menyajikan faktor risiko utama untuk kehilangan lapangan glaukoma. Semakin tinggi tingkat TIO, semakin besar kemungkinan kerusakan saraf optik dan kehilangan bidang visual.12,3 FarmakokinetikPenyerapan: Setelah satu tetes larutan tetes mata bimatoprost 0,03% diberikan sekali sehari untuk kedua mata 15 subyek sehat selama dua minggu, konsentrasi darah memuncak dalam 10 menit setelah pemberian dosis dan berada di bawah batas bawah deteksi (0,025 ng / mL) di sebagian subyek dalam waktu 1,5 jam setelah pemberian

dosis. Berarti Cmax dan AUC0-24 nilai-nilai yang serupa pada hari ke-7 dan 14 di sekitar 0,08 ng / mL dan 0,09 ng • hr / mL, masing-masing, menunjukkan bahwa steady state dicapai selama minggu pertama dosis okular. Tidak ada akumulasi obat yang signifikan sistemik dari waktu ke waktu.Distribusi: Bimatoprost yang cukup didistribusikan ke jaringan tubuh dengan volume kondisi mapan distribusi dari 0,67 L / kg. Dalam darah manusia, bimatoprost berada terutama dalam plasma. Sekitar 12% dari bimatoprost tetap terikat dalam plasma manusia.Metabolisme: Bimatoprost adalah spesies beredar utama dalam darah setelah mencapai sirkulasi sistemik setelah dosis okular. Bimatoprost kemudian mengalami oksidasi, N-deethylation dan glucuronidation untuk membentuk berbagai macam metabolit.Eliminasi: Setelah dosis intravena bimatoprost radiolabeled (3.12 mcg / kg) sampai enam subyek sehat, konsentrasi darah maksimal obat tidak berubah adalah 12,2 ng / mL dan menurun dengan cepat dengan eliminasi paruh sekitar 45 menit. Pembersihan darah total bimatoprost adalah 1,5 L / jam / kg. Hingga 67% dari dosis obat yang diberikan diekskresikan dalam urin, sementara 25% dari dosis yang ditemukan dalam tinja.13 NONCLINICA L TOKSIKOLOGI13,1 Karsinogenesis, mutagenesis, Penurunan KesuburanBimatoprost tidak karsinogenik pada tikus atau tikus baik bila diberikan secara gavage oral dosis hingga 2 hari mg / kg / dan 1 mg / kg / hari (setidaknya 192 dan 291 kali eksposur manusia direkomendasikan berdasarkan tingkat darah AUC masing-masing ) selama 104 minggu.Bimatoprost tidak mutagenik atau clastogenic dalam tes Ames, dalam uji tikus limfoma, atau di dalam tes vivomouse mikronukleus.Bimatoprost tidak merusak kesuburan pada tikus jantan atau betina sampai dengan dosis 0,6 mg hari / kg / (setidaknya 103 kali eksposur manusia direkomendasikan berdasarkan tingkat darah AUC).14 KLINIS STUDIDalam studi klinis pasien dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular dengan baseline TIO rata-rata 26 mmHg, efek TIO-menurunkan Lumigan ® 0,03% (larutan tetes mata bimatoprost) sekali sehari (di malam hari) adalah 7-8 mmHg.Dalam sebuah studi klinis 3 bulan pasien dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular dengan dasar suatu TIO rata-rata 23,5 mmHg, efek TIO-menurunkan Lumigan ® 0,01% sekali sehari (di malam hari) adalah sampai dengan 7,5 mmHg dan adalah sekitar 0,5 mmHg kurang efektif dibandingkan Lumigan ® 0,03%. Dalam studi yang sama, Lumigan ® 0,01% juga memiliki profil keamanan yang serupa secara keseluruhan dibandingkan dengan Lumigan ® 0,03%. Setelah 12 bulan pengobatan, penghentian adalah 8,1% untuk Lumigan ® 0,01% dan 13,4% untuk Lumigan ® 0,03%.16 CARA DITAWARKAN / PENYIMPANAN DAN PENANGANANLumigan ® (larutan tetes mata bimatoprost) 0,01% diberikan steril dalam kepadatan buram putih botol polyethylene rendah dispenser oftalmik dan tips dengan topi polystyrene pirus dalam ukuran sebagai berikut:2,5 mL mengisi wadah mL 5 - NDC 0023-3205-035 mL mengisi wadah mL 10 - NDC 0023-3205-057,5 mL mengisi wadah mL 10 - NDC 0023-3205-08Lumigan ® (larutan tetes mata bimatoprost) 0,03% diberikan steril dalam kepadatan buram putih botol polyethylene rendah dispenser oftalmik dan tips dengan topi polystyrene pirus dalam ukuran sebagai berikut:2,5 mL mengisi 5 kontainer mL - NDC 0023-9187-035 mL mengisi 10 kontainer mL - NDC 0023-9187-057,5 mL mengisi 10 kontainer mL - NDC 0023-9187-07Penyimpanan: Lumigan ® 0,01% dan 0,03% harus disimpan pada 2 ° sampai 25 ° C (36 ° sampai 77 ° F).17 PASIEN INFORMASI KONSELING17.1 Potensi PigmentasiPasien harus disarankan tentang potensi pigmentasi coklat meningkat dari iris, yang mungkin permanen. Pasien juga harus diberitahu tentang kemungkinan kulit kelopak mata gelap, yang mungkin reversibel setelah penghentian Lumigan ® 0,01% dan 0,03% (larutan tetes mata bimatoprost).17,2 Potensi untuk Perubahan idepPasien juga harus diberitahu tentang kemungkinan bulu mata dan perubahan rambut vellus di mata diobati selama pengobatan dengan Lumigan ® 0,01% dan 0,03%. Perubahan ini dapat mengakibatkan perbedaan antara mata

panjang, tebal, pigmentasi, jumlah bulu mata atau rambut vellus, dan / atau arah pertumbuhan bulu mata. Perubahan idep biasanya reversibel setelah penghentian pengobatan.17,3 Penanganan ContainerPasien harus diinstruksikan untuk menghindari memungkinkan ujung wadah pengeluaran untuk menghubungi mata, struktur sekitarnya, jari, atau permukaan lain untuk menghindari kontaminasi oleh bakteri solusi umum diketahui menyebabkan infeksi mata. Kerusakan serius pada mata dan kehilangan penglihatan selanjutnya mungkin diakibatkan oleh penggunaan solusi yang terkontaminasi.17,4 Ketika untuk Mencari Nasihat DokterPasien juga harus disarankan bahwa jika mereka mengembangkan suatu kondisi kambuhan okular (misalnya, trauma atau infeksi), menjalani operasi mata, atau mengembangkan reaksi okular apapun, reaksi terutama konjungtivitis dan kelopak mata, mereka harus segera mencari nasihat dokter mereka mengenai penggunaan terus Lumigan ® 0,01% dan 0,03%.17,5 Penggunaan dengan Lensa KontakPasien harus disarankan bahwa Lumigan ® 0,01% dan 0,03% mengandung benzalkonium klorida, yang dapat diserap oleh lensa kontak lunak. Lensa kontak harus dihapus sebelum berangsur-angsur dari Lumigan ® dan dapat dimasukkan kembali 15 menit setelah pemberian nya.17,6 Gunakan Obat dengan Kedokteran LainPasien harus disarankan bahwa jika lebih dari satu obat tetes mata topikal sedang digunakan, obat harus diberikan setidaknya lima (5) menit antara aplikasi.© 2012 Allergan, IncIrvine, CA 92612® tanda yang dimiliki oleh Allergan, IncDipatenkan. Lihat: www.allergan.com / produk / patent_noticesDibuat dalam U.S.A. 71807US13AllerganNDC 0023-3205-05Lumigan ®(Bimatoprostlarutan tetes mata)0,01%Rx hanya5 mL steril

AllerganLumigan ®(Bimatoprost larutan tetes mata) 0,03% 5 Ml steril Rx hanya

Lumiganbimatoprost solusi / tetesProduk Tipe RESEP OBAT LABEL MANUSIA Item Code (Sumber) NDC :0023-3205Rute Administrasi OPHTHALMIC DEA Jadwal

Active Ingredient / bagian AktifIngredient Nama Dasar Kekuatan Kekuatanbimatoprost (bimatoprost) bimatoprost 0,1 mg dalam 1 mL

Aktif BahanIngredient Nama Kekuatannatrium kloridabenzalkonium kloridanatrium fosfat, dibasicasam sitrat monohidrat

airNatrium hidroksidaasam klorida

PengemasanKode # Barang Paket Deskripsi1 NDC :0023-3205-02 1 in 1 CARTON1 2,5 mL dalam 1, dropper BOTOL2 NDC :0023-3205-03 1 in 1 CARTON2 2,5 mL dalam 1, dropper BOTOL3 NDC :0023-3205-05 1 in 1 CARTON3 5 in 1 mL, dropper BOTOL4 NDC :0023-3205-08 1 in 1 CARTON4 7,5 mL dalam 1, dropper BOTOL

Informasi PemasaranPemasaran Kategori Aplikasi Nomor atau Monografi Citation Pemasaran Tanggal Mulai Tanggal Pemasaran AkhirNDA NDA022184 09/10/2010

Lumiganbimatoprost solusi / tetesProduk InformasiProduk Tipe RESEP OBAT LABEL MANUSIA Item Code (Sumber) NDC :0023-9187Rute Administrasi OPHTHALMIC DEA Jadwal

Active Ingredient / bagian AktifIngredient Nama Dasar Kekuatan Kekuatanbimatoprost (bimatoprost) bimatoprost 0,3 mg dalam 1 mL

Aktif BahanIngredient Nama Kekuatannatrium kloridabenzalkonium kloridanatrium fosfat, dibasicasam sitrat monohidratairNatrium hidroksidaasam klorida

PengemasanKode # Barang Paket Deskripsi1 NDC :0023-9187-01 1 in 1 CARTON1 2,5 mL dalam 1, dropper BOTOL2 NDC :0023-9187-03 1 in 1 CARTON2 2,5 mL dalam 1, dropper BOTOL3 NDC :0023-9187-05 1 in 1 CARTON3 5 in 1 mL, dropper BOTOL4 NDC :0023-9187-07 1 in 1 CARTON4 7,5 mL dalam 1, dropper BOTOL

Informasi PemasaranPemasaran Kategori Aplikasi Nomor atau Monografi Citation Pemasaran Tanggal Mulai Tanggal Pemasaran Akhir

NDA NDA021275 2001/03/22

Labeler - Allergan, Inc (144796497)PembentukanNama Alamat ID / FEI Operasi BisnisAllergan, Inc 362898611 INDUSTRI (0023-3205, 0023-9187)Revisi: 03/2012