Biliary Decompression Promotes Kupifer Cell Recovery in Obstructive Aundice

8/10/2019 Biliary Decompression Promotes Kupifer Cell Recovery in Obstructive Aundice

1/8

G u t

1 9 9 6 ; 3 8 :

9 2 5 - 9 3 1

B i l i a r y

d e c o m p r e s s i o n

promotes

K u p i f e r

c e l l

recovery

in obstructive

aundice

W

D B

C l e m e n t s ,

M c C a i g u e ,

P E r w i n , I

H a l l i d a y ,

B

J

R o w l a n d s

A b s t r a c t

B a c k g r o u n d - J a u n d i c e d

p a t i e n t s u n d e r -

g o i n g

s u r g i c a l p r o c e d u r e s

h a v e an

i n c r e a s e d

r i s k

o f

Gram

n e g a t i v e

s e p s i s

w i t h

p o t e n t i a l

m o r b i d i t y

and

m o r t a l i t y .

D e p r e s s e d

K u p f f e r

c e l l

c l e a r a n c e

c a p a c i t y

(KCCC)

p r e d i s p o s e s

j a u n d i c e d

p a t i e n t s

t o

e n d o t o x a e m i a

and

i t s s e q u e l a e .

B i l i a r y


r e m a i n s

t h e

main t h e r a -

p e u t i c

s t r a t e g y

i n

o b s t r u c t i v e j a u n d i c e .

Aims-This

s t u d y

i n v e s t i g a t e s

t h e

e f f i c a c y

o f

i n t e r n a l

( I D ) and

e x t e r n a l

b i l i a r y

d r a i n a g e ( E D )

on

KCCC

i n

an

e x p e r i m e n -

t a l

model

o f e x t r ah e p at i c

b i l i a r y

o b s t r u c -

t i o n .

M e t h o d s - A d u l t

male W i s t a r

r a t s

( 2 5 0 - 3 0 0

g )

were

a s s i g n e d

t o on e

o f

s i x

g r o u p s :

sham o p e r a t e d ,

where

t h e

b i l e

d u c t

was

m o b i l i s e d

b u t

n o t

d i v i d e d ;

b i l e

d u c t l i g a t i o n

(BDL)

f o r

t h r e e

w e e k s ,

and

sham o p e r a t e d

o r

BDL f o r

t h r e e

w e e k s

f o l l o w e d b y

a s e c o n d

l a p a r o t o m y

and

f u r t h e r

2 1

d a y s

o f

ID

o r

ED, b y

w ay

o f

c h o l e d o c h o d u o d e n o s t o m y

o r

c h o l e d o -

c h o v e s i c a l

f i s t u l a r e s p e c t i v e l y .

KCCC

w as

m e a s u r e d

u s i n g

an

i s o l a t e d

h e p a t i c

p e r f u -

s i o n

t e c h n i q u e

w i t h

FITC

l a b e l l e d l a t e x

p a r t i c l e s

( 0 . 7 5

, u )

a s

t h e

t e s t

p r o b e .

Plasma

was

a s s a y e d

f o r

b i l i r u b i n ,

e n d o t o x i n ,

and

a n t i c o r e

g l y c o l i p i d

a n t i b o d y

(ACGA)

c o n c e n t r a t i o n s .

R e s u l t s - J a u n d i c e d

r a t s

had

r e d u c e d

KCCC

( p < 0 . 0 0 1 ) ,

i n c r e a s e d

c o n c e n t r a -

t i o n s

o f ACGA

(p


2/8

C l e m e n t s ,

M c C a i g u e , E r v i n , H a l l i d a y ,

R o w l a n d s

T i s s u e

d a m a g e / o r g a n

f a i l u r e

T N F o c , I L 1 l a , l L 1 - 0 ,

I L 6 , 1 L 8 , s u p e r o x i d e

I n c r e a s e d

K u p f f e r c e l l

?

s e c r e t i o n

S y s t e m i c


A /

t o

a

p h y s i o l o g i c a l

s t a t e

i n

a

' g l a s s l u n g ' ( P e t e r

B r o o k s , O x f o r d U n i v e r s i t y ,

O x f o r d ,

E n g l a n d )

a n d

d e l i v e r e d a t a c o n s t a n t

f l o w r a t e o f 2 5

m l / m i n .

The l i v e r w a s i n i t i a l l y p e r f u s e d

w i t h

b u f f e r

a l o n e

f o r

1 0

m i n u t e s t o

p e r m i t

a c c l i m a -

t i s a t i o n o f t h e p r e p a r a t i o n . S u b s e q u e n t l y ,

b u f f e r

c o n t a i n i n g

l a t e x

p a r t i c l e s

w a s

p e r f u s e d

f o r a f u r t h e r 1 0

m i n u t e s

a n d

1

m l

s a m p l e s o f

e f f l u e n t

p e r f u s a t e

c o l l e c t e d

f r o m t h e

h e p a t i c

v e i n s a t o n e

m i n u t e i n t e r v a l s .

F l u o r e s c e n t

p a r t i c l e s a p p e a r e d

i n t h e e f f l u e n t

p e r f u s a t e

w i t h i n s e c o n d s a n d r e a c h e d

a

s t e a d y

s t a t e w i t h i n

t w o t o

t h r e e m i n u t e s .

The mean

v a l u e

w a s t a k e n

f o r

1 0

r e a d i n g s

t h r o u g h o u t t h e

p e r i o d o f

t h e

p e r f u s i o n

a n d t h e c o e f f i c i e n t

o f

v a r i a t i o n

r a n g e d

f r o m

2 . 5 0 / o - 8 . 7 5 . T r a n s -

m i s s i o n

e l e c t r o n

m i c r o s c o p y

c o n f i r m e d a l m o s t

e x c l u s i v e

i n g e s t i o n

o f

p a r t i c l e s

b y

t h e

K u p i f e r

c e l l p o p u l a t i o n

( F i g

3 ) .

The

f l u o r e s c e n c e o f t h e

i n f l u e n t a n d

e f f l u e n t

p e r f u s a t e

w a s m e a s u r e d

( e m i s s i o n

5 4 0 n m / e x c i t a t i o n 4 6 4

n m )

a n d

c l e a r a n c e

c a l c u l a t e d f r o m t h e d i f f e r e n c e

i n

t h e

t w o

v a l u e s .

KCCC w a s

e x p r e s s e d

a s

a

p e r c e n t -

a g e o f

t h e

i n f l u e n t

p e r f u s a t e .

V i a b i l i t y

c r i t e r i a w e r e

a d j u d g e d

d u r i n g a n d

a t t h e e n d o f

t h e

e x p e r i m e n t .

S u c c e s s f u l p e r -

f u s i o n

w a s b as e d

o n

t h e

a p p r a i s a l

o f

t h e

g r o s s

a p p e a r a n c e

o f t h e

l i v e r ,

w h e r e t h e r e

w a s

u n i f o r m b l a n c h i n g

o f

t h e

l i v e r s u bs t an c e w i t h

a l l

l o b e s

h a v i n g

a

h o m o g e n e o u s a p p e a r a n c e ,

u n o b s t r u c t e d

p e r f u s a t e

f l o w a t

a

c o n s t a n t

p r e s s u r e

o f 1 0 cm H 2 O , a n d m a i n t e n a n c e o f

t h e

p e r f u s a t e

pH

( 7 . 2 - 7 A 4 ) .

The e f f l u e n t

p e r -

f u s a t e i s

a n a l y s e d

t o e n s u r e t h a t p o t a s s i u m

c o n c e n t r a t i o n s

a n d t r a n s a m i n a s e

( A S T ,

ALT,

a n d

LDH)

c o n c e n t r a t i o n s r e m a i n w i t h i n

n o r m a l l i m i t s

( < 5

m m o l / l a n d < 20 I U / 1

g r e a t e r

t h a n

s e r u m

c o n c e n t r a t i o n s ,

r e s p e c -

t i v e l y ) .

A f t e r

p e r f u s i o n

t h e

v i a b i l i t y

w a s

a s s e s s e d

u s i n g

b o t h

l i g h t

a n d e l e c t r o n

m i c r o s c o p y

t o e x c l u d e h e p a t o c y t e

s w e l l i n g

a n d

v a c u o l a t i o n ,

l o s s o f

m i c r o v i l l i ,

a n d

s w e l l i n g

o f

m i t o c h o n d r i a . The

p e r f u s i o n c h a r a c t e r i s t i c s o f

t h e l i v e r s w e r e t h e

same i n

a l l

g r o u p s

s t u d i e d .

A N I M A L M O D E L S

( F I G

4 )

F i g u r e

1 :

D i a g r a m m a t i c r e p r e s e n t a t i o n o f

o u r

h y p o t h e s i s f o r

t h e

m e c h a n i s m

o f s y s t e m i c

e n d o t o x a e m i a .

T h i s o u t l i n e s t h e r o l e

o f

t h e g u t - l i v e r

a x i s

i n

t h e

p a t h o p h y s i o l o g y o f


i n

e x t r a h e p a t i c

b i l i a r y

o b s t r u c t i o n .

v e i n

a n d

t h e

l i v e r

i s o l a t e d

w i t h

1

7G

p o l y -

s t y r e n e

c a n n u l a e

p l a c e d

i n t h e

p o r t a l

and

s u p r a d i a p h r a g m a t i c

vena

cava v i a t h e

r i g h t

a t r i u m .

The

h e p a t i c a r t e r y

was

c l i p p e d ,

t h e

i n f r a d i a p h r a g m a t i c

vena

cava

was

l i g a t e d ,

a n d

t h e

l i v e r

p e r f u s e d

i n an

a n t e g r a d e

f a s h i o n

t h r o u g h

t h e

p o r t a l

v e i n

( F i g 2 ) .

The

p e r f u s i o n

medium

u s e d

was

h a e m o g l o b i n

f r e e K r e b s -

H e n s e l e i t

b i c a r b o n a t e

b u f f e r

s u p p l e m e n t e d

w i t h 0.5

g l u c o s e

and

0.5

a l b u m i n . T he

t e s t

p r o b e

was

f l u o r e s c e i n i s o t h y o c y a n a t e

l a b e l l e d

l a t e x

p a r t i c l e s ,

0 7 5

, u m

i n

d i a m e t e r

w i t h

a

c o e f f i c i e n t o f

v a r i a t i o n f o r

d i a m e t e r and f l u o -

rescence

o f

l e s s t h a n

5 ,

a t

a

c o n c e n t r a t i o n

o f

1 0 5 / m l ,

w h i c h

was

t h e


w h e r e b y

K u p f f e r

c e l l c l e a r a n c e

was

m a x i m a l , o b s e r v i n g

zero o r d e r

k i n e t i c s

( F l u o r e s b r i t e

p a r t i c l e s ,

P o l y s c i e n c e s ,

N o r t h a m p t o n ,

E n g l a n d ) .

P e r f u s a t e

was

o x y g e n a t e d

and h e a t e d

( 3 7 C )

B i l e


A n i m a l s

w e r e

g i v e n

a n a n a e s t h e t i c

c o c k t a i l

o f

0 . 1

m l o f

Hypnorm ( f e n t a n y l

c i t r a t e , 0 . 3 1 5

m g / m l ;

f l u a n i s o n e ,

1 0

m g / m l ;

J a n s s e n

P h a r m a c e u t i c a l , O x f o r d , E n g l a n d ) ,

a n d

0 - 2 5

mg

o f

d i a z e p a m

( R o c h e

P r o d u c t s ,

Welwyn

G a r d e n

C i t y ,

E n g l a n d ) . T h r o u g h

a

1

cm u p p e r

m i d l i n e t h e

common b i l e

d u c t

w a s

m o b i l i s e d ,

d o u b l y l i g a t e d

w i t h

5 / 0

s i l k

a t t h e

p o r t a h e p a t i s

a n d

t h e n

d i v i d e d .

C h o l e d o c h o d u o d e n o s t o m y ( I D )

a n d

c h o l e d o c h v e s i c a l f i s t u l a

( E D )

The


w a s

p e r f o r m e d

u s i n g

a m o d i f i c a t i o n

o f t h e

t e c h n i q u e

d e s c r i b e d

b y

R y a n

e t a l

i n

1 9 7 7 . 1 9 The

method

u s e d was

t h a t

d e s c r i b e d

b y

D i a m o n d , 2 0

w h e r e b y

a t

t h e

i n i t i a l b i l e

d u c t

l i g a t i o n

a

s i l a s -

t i c

c a n n u l a

(Dow C o m i n g ,

R e a d i n g ,

E n g l a n d )

was

i n t r o d u c e d i n t o t h e

p r o x i m a l

common

b i l e

d u c t a n d s e c u r e d

u s i n g

s i l k t i e s

p l a c e d

a r o u n d

9 2 6

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3/8

B i l i a r y


p r o m o t e s

K u p f f e r

c e l l

r e c o v e r y i n

o b s t r u c t i v e

j a u n d i c e

F i g u r e

2 :

D i a g r a m m a t i c

r e p r e s e n t a t i o n

o f t h e

components

c o n s t i t u t i n g

t h e

i s o l a t e d

organ

p e r f u s i o n

s y s t e m .

T h e i m p o r t a n t

component

t h a t

marries

t h e

p e r i s t a l t i c

pump, oxygen

s o u r c e , a n d

r e s e r v o i r

o f

i n f l u e n t

p e r f u s a t e

i s t h e

m u l t i b u l b

oxygenator

( g l a s s

l u n g ) .

t h e

common

d u c t .

The

l o w e r

e n d

o f

t h e

c a n n u l a i s

k i n k e d a n d l i g a t e d

t o

cause

b i l i a r y


The

r e v e r s a l

o p e r a t i o n i s

t h e n

s i m p l y a matter

o f

d i v i d i n g

t h e

l i g a t u r e

a n d

i n s e r t i n g

t h e

d i s t a l e n d

o f

t h e

c a n n u l a i n t o

t h e

duodenum

t h r o u g h

a

purse

s t r i n g

s u t u r e .

The

c h o l e d o c h o v e s i c a l

f i s t u l a

was

i n i t i a l l y

d e s c r i b e d

b y

B u r k e

e t a l

i n

1 9 7 7 2 1

and

s u b -

s e q u e n t l y

t h e

t e c h n i q u e

was

i m p r o v e d

b y

Diamond a n d

R o w l a n d s i n

1 9 9 0 . 2 2

A t

t h e

i n i t i a l

o p e r a t i o n

a

s i l a s t i c

c a n n u l a

i s

i n s e r t e d

i n t o t h e

common

b i l e

d u c t a n d

t h e

l o w e r

e n d

i n t r o d u c e d

i n t o t h e

dome

o f t h e

u r i n a r y

b l a d d e r

t h r o u g h

a s i l k

purse

s t r i n g s u t u r e .

The

m i d d l e

p o r t i o n o f

t h e

c a n n u l a

i s

k i n k e d

a n d

l i g a t e d

t o

p r o d u c e

b i l i a r y


A t t h e

r e v e r s a l

p r o c e d u r e t h e

l i g a t u r e

i s

r e l e a s e d

per-

m i t t i n g

s t e r i l e

e x t e r n a l


o f

t h e

b i l i a r y system v i a

t h e

b l a d d e r .

T h i s

model

h a s

o b v i o u s

a d v a n t a g e s

over

o t h e r

m e t h o d s

o f

e x t e r n a l

b i l i a r y

d r a i n a g e

n a m e l y

t h e

d e c r e a s e d

r i s k o f

exogenous

i n f e c t i o n and

i n a d v e r t e n t

d i s l o d g e m e n t o f

t h e

c a n n u l a .

P o s t c h o l e s t a t i c

c h o l e r e s i s

occurs

i n t h e

i m m e d i a t e

p e r i o d

a f t e r

l i g a t u r e

r e l e a s e

i n

t h e

CDVF

group

a n d

must

b e

r e p l a c e d

b y

d a i l y s u b c u t a n e o u s

i n j e c t i o n o f

n o r m a l

s a l i n e

f o r

f i v e

d a y s

a f t e r

r e v e r s a l .

NIM L

GROUPS

S i x

groups

o f

a d u l t m a l e

W i s t a r r a t s

( 2 5 0 -

30 0

g ) ( n =

1 0

per

g r o u p )

f r o m ou r

b r e e d i n g

c o l o n y

were

s t u d i e d .

Sham

o p e r a t e d ,

w h e r e

t h e

b i l e

d u c t was

m o b i l i s e d

b u t not

d i v i d e d ,

b i l e

d u c t

l i g a t i o n

and d i v i s i o n

(BDL)

f o r

t h r e e

w e e k s ,

and sham

o p e r a t e d

or

BDL f o r

t h r e e

w e e k s f o l l o w e d

b y

a s e c o n d

l a p a r o t o m y

a f t e r

2 1

d a y s when

e i t h e r CDVF

or CDD

was

per-

f o r m e d t o

p e r m i t

ED

and

ID

r e s p e c t i v e l y

f o r

a

f u r t h e r 2 1

d a y

p e r i o d .

The

a n i m a l s

w ere

f e d

s t a n d a r d

chow w i t h water

a d

l i b i t u m .

ASSAYS

P r i o r

t o

h e p a t i c

p e r f u s i o n

b l o o d

s a m p l e s

w ere

c o l l e c t e d

a s e p t i c a l l y

f r o m

t h e

i n f e r i o r

vena

cava

a n d

i m m e d i a t e l y

p l a c e d

i n

h e p a r i n i s e d

v i a l s

on

i c e a n d

s u b s e q u e n t l y

c e n t r i f u g e d

a t

4 C .

P l a s m a

s a m p l e s

were

a l i q u o t e d

a n d

s t o r e d

a t

-70C f o r

s u b s e q u e n t

a s s a y .

E n d o -

t o x i n


were

a s s a y e d

u s i n g

t h e

q u a n t i t a t i v e

L i m u l u s

L y s a t e

c h r o m o g e n i c

a s s a y

( Q u a d r a t e c h ,

E p s o m ,

E n g l a n d )

a n d

e x p r e s s e d

i n

p i c o g r a m s

p e r

m i l l i l i t r e .

A n t i c o r e

g l y c o l i p i d a n t i b o d y

t h e

r e l a t i v e


o f

a n t i b o d i e s

t o t h e

core

r e g i o n

o f

c i r c u l a t i n g

e n d o t o x i n

were

m e a s u r e d

u s i n g

a n

enzyme

l i n k e d

i m m u n o s o r b e n t

a s s a y

t e c h n i q u e

t h a t

u s e d

m i c r o t i t r e

p l a t e s

c o a t e d

w i t h a

c o c k t a i l o f

F i g u r e

3 :

T r a n s m i s s i o n

e l e c t r o n

m i c r o g r a p h

o f

a

t y p i c a l

h e p a t i c

s i n u s o i d

a f t e r p e r f u s i o n

w i t h

l a t e x

p a r t i c l e s

i n

a

n o r m a l

r a t .

T h e

K u p f f e r

c e l l

( K C )

n u c l e u s i s

s u r r o u n d e d

b y

l a t e x

p a r t i c l e

( a r r o w e d ) .

T h e

h e p a t o c y t e s

( H )

are

i n

c l o s e

a p p o s i t i o n

t o t h e

s i n u s o i d a l

c e l l s .

9 2 7

9 5

o x y g e n

5

C O 2



4/8

C l e m e n t s , M c C a i g u e ,

E r w i n , H a l l i d a y ,

R o w l a n d s

f ou r c or e

h i g h l y

c o n s e r v e d i n n e r c o r e

g l y c o -

l i p i d

s t r u c t u r e s

c o m p l e x e d

w i t h p o l y m y x i n

B

s u l p h a t e a s

d e s c r i b e d b y

S c o t t

a n d

B a r c l a y . 2 3

P r e d i l u t e d

s a m p l e s w e r e

i n c u b at e d w i t h

t h e

s o l i d

p h a s e ,

a n d

b o u n d

r a t I g G

w a s

d e t e c t e d

u s i n g

a

s p e c i f i c a n t i r a t

I g G - p e r o x i d a s e c o n -

j u g a t e

( S e r o t e c , O x f o r d ,

E n g l a n d ) .

The

r e s u l t s

a r e

e x p r e s s e d

a s a p e r c e n t ag e o f

t h e

mean

v a l u e

o b t a i n e d

f r o m

a

b a n k

o f

n o r m a l

c o n t r o l

r a t s . B i l i r u b i n

c o n c e n t r a t i o n s w e r e a s s a y e d

u s i n g

a

s t a n d a r d

t e c h n i q u e , a n d r e s u l t s

e x p r e s s e d

i n

m i c r o m o l e s

p e r l i t r e .

I n t e r n a l

d r a i n a g e ( I D )

E x t e r n a l

d r a i n a g e

( E D )

C h o l e d o c h o d u o d e n o s t o m y

B i l e d u c t

l i g a t i o n

C h o l e d o c h o v e s i c a l

f i s t u l a

F i g u r e 4 : D i a g r a m m a t i c

r e p r e s e n t a t i o n

o f

t h e a n i m a l m o d e l s u s e d i n t h e


T h i s

c a r t o o n o u t l i n e s

t h e

m e t h o d

o f

i n t e m a l

a n d e x t e r n a l

b i l i a r y

d r a i n a g e

u s e d

i n

o u r

l a b o r a t o r y .

S u m m a r y o f

t h e

r e s u l t s

o f

K u p i f e r


c a p a c i t y

i n

j a u n d i c e d

a n d

r a t s

t r e a t e d

w i t h

i n t e r n a l

a n d

e x t e r n a l

b i l i a r y d e c o m p r e s s i o n

B i l i r u b i n

ACGA

E n d o t o x i n

KCCC

M o d e l

( , u m o l / l )

(

c o n t r o l ) ( p g / m l ) ( 0 )

BDL

1 6 8 ( 1 2 . 3 ) *

3 4 0 . 3

( 6 0 ) *

1 0 0

( 5 1 . 1 ) *

1 4 - 6 ( 1 . 8 ) *

Sham

1 - 2

( 0 . 3 ) 1 2 0 - 2

( 8 . 5 ) 7 - 1

( 2 . 5 )

3 8 - 5

( 1 - 4 )

S/ED

2 - 3 ( 1 . 1 )

1 0 8

( 1 5 - 6 ) 2 - 9 ( 1 - 7 )

3 4 - 4

( 2 )

S / I D

2 - 7

( 0 . 8 )

1 4 0

( 1 6 - 5 )

3 - 7 ( 2 . 5 )

4 0 - 1 ( 3 . 4 )

B/ED

3 - 3

( 1 - 5 ) 1 1 0 - 6

( 7 . 2 )

3 - 7

( 2 . 6 )

3 3 . 9

( 1 9 ) t

B / I D

2 - 7 ( 0 . 9 ) 1 1 5 - 4

( 1 0 . 9 )

7 - 5 ( 6 . 2 ) 4 2 - 9 ( 1 - 6 )

D a t a a r e mean

( S E M ) .

* p < 0 . 0 0 1 ,

t p < 0

0 1 .

B D L = b i l e

d u c t

l i g a t i o n

f o r t h r e e

w e e k s ; sham=sham

o p e r a t i o n

f o r t h r e e

w e e k s ;

S/ED=sham

o p e r a t i o n

( 3 / 5 2 )

f o l l o w e d

b y

c h o l e d o c h o v e s i c a l

f i s t u l a

( 3 / 5 2 ) ;

S / I D = s h a m

o p e r a t i o n

( 3 / 5 2 )

f o l l o w e d

b y


( 3 / 5 2 ) ;

B / E D = B D L

( 3 / 5 2 )

f o l l o w e d

b y c h o l e d o c h o v e s i c a l

f i s t u l a

( 3 / 5 2 ) ;

B/ID=BDL

( 3 / 5 2 )

f o l l o w e d

b y


( 3 / 5 2 ) ;

A C G A = a n t i c o r e

g l y c o l i p i d

a n t i b o d y ; K C C C = K u p f f e r


c a p a c i t y .

e T T

| t

Sham

S J C D D 1

S I C D V F

B o t h

t h e s e m e t h o d s

w e r e u s e d t o

i n c r e a s e

o u r

s e n s i t i v i t y

f o r

s y s t e m i c

e n d o t o x i n d e t e c -

t i o n .

The L A L

a s s a y

s e r v e s

a s

t h e

g o l d

s t a n d a r d

m e t h o d

f o r

e n d o t o x i n

m e a s u r e m e n t ,

h o w e v e r ,

t h i s

t e c h n i q u e

h a s b e e n

p l a g u e d

w i t h a

v a r i e t y

o f

p h y s i c a l

a n d

t e c h n i c a l

p r o b l e m s , w h i c h

h a v e

l i m i t e d

i t s u s e f u l n e s s .

The EndoCab

a s s a y

o v e r c o m e s

many o f t h e

p r o b l e m s

a s s o c i a t e d

w i t h

d i r e c t

m e a s u r e m e n t

o f

p l a s m a

e n d o t o x i n .

STATISTICAL

ANALYSIS

S t a t i s t i c a l

a n a l y s e s

w e r e

p e r f o r m e d u s i n g

t h e

K r u s k a l - W a l l i s

a n a l y s i s

o f

v a r i a n c e , Mann-

W h i t n e y

U

t e s t ,

a n d t h e

S p e a r m a n

r a n k c o r r e -

l a t i o n

c o e f f i c i e n t .

D i f f e r e n c e s

w e r e

c o n s i d e r e d

s i g n i f i c a n t

a t

t h e

5

l e v e l

( p < 0 - 0 5 ) .

R e s u l t s

a r e

e x p r e s s e d

a s

mean

( S E M ) . C a l c u l a t i o n s

w e r e

p e r f o r m e d

u s i n g

A r c u s

P r o s t a t i s t i c s

s o f t -

w a r e

( I a i n B u c h a n ,

O x f o r d ,

E n g l a n d ) .

R e s u l t s

The T a b l e

s u m m a r i s e s

t h e r e s u l t s o f

t h e

e x p e r i m e n t . M o r t a l i t y

w a s

m i n i m a l

o v e r

t h e

c o u r s e o f t h e


F o u r r a t s d i e d :

o n e

f r o m t h e BDL

g r o u p ,

o n e

f r o m t h e

sham/ED

g r o u p ,

a n d t w o

f r o m t h e

B D U / E D

g r o u p . The

b i l e d u c t

l i g a t e d r a t s w e r e

c l i n i c a l l y

j a u n d i c e d

t h i n

b u t w i t h s i m i l a r

e n e r g y l e v e l s

t o

c o n t r o l

a n i m a l s . The b i l e d u c t

l i g a t e d r a t s

l o s t more

w e i g h t

t h a n t h e

sham

o p e ra t ed a n i m al s

b u t

b y

t w o

w e e k s

p o s t o p e r a t i v e l y w e r e s t a r t i n g

t o

r e c o u p t h e l o s s

a n d g a i n e d

w e i g h t a t

a

s i m i l a r

r a t e

t o

c o n t r o l r a t s . B i l e

d u c t

l i g a t e d

r a t s

h a d

p r o n o u n c e d

d i l a t a t i o n

o f

t h e p r o x i m a l

b i l e

d u c t

w i t h

h e p a t o s p l e n o m e g a l y . The w e t

l i v e r

t o

b o d y

w e i g h t

r a t i o

w a s

s i g n i f i c a n t l y

i n c r e a s e d

i n t h e

j a u n d i c e d r a t s

(BDL3 0 . 0 5 8 4

( 0 - 0 0 1 3 5 ) ,

s h a m 3

0 . 0 3 8 6

( 0 . 0 0 0 6 ) ,

p


5/8


6/8

9 3 0

C l e m e n t s , M c C a i g u e ,

E r w i n , H a U l i d a y ,

R o w l a n d s

t h e

r e s u l t o f d e p r es s e d

h e p a t i c

s i n u s o i d a l

p e r f u -

s i o n .

I n c o n t r a s t ,

o t h e r s

h a v e s h o w n

n o c h a n g e

i n

s i n u s o i d a l

b l o o d f l o w

i n t h e c a n i n e

b i l e

d u c t

l i g a t i o n m o d e l

a n d j a u n d i c e d

p a t i e n t s . 3 8

4 7

L i t t l e i s

k n o w n o f e v e n t s

a t

a

m i c r o v a s c u l a r

l e v e l w i t h i n

t h e

l i v e r . We h a v e

s h o w n i n

a n

i m a g e a n a l y s i s

s t u d y

o f

K u p f f e r c e l l s

i n t h e

j a u n d i c e d

r a t t h a t d e s p i t e

a n

i n c r e a s e

i n

K u p f f e r

c e l l s i z e

a n d n u m b e r s

w i t h

e x c e s s i v e

l y s o s o m a l b o d i e s t h e

s i n o s o i d a l

s p a c e i s

m a s -

s i v e l y

c o m p r o m i s e d , w h i c h

ma y

e f f e c t u p t a k e

o f p a r t i c l e s . 4 8

We h a v e

a l s o

s h o w n t h a t t h e r e

i s

a d e c r e a s e

i n m a j o r h i s t o c o m p a t i b i l i t y

c o m p l e x

c l a s s i c a n t i g e n

e x p r e s s i o n

o n m o n o n u c l e ar c e l l s

i n

t h e

b i l e d u c t l i g a t e d

r a t 4 9

s u g g e s t i n g

d e c r e a s e d a c t i v a t i o n

o f t h e s e

a n t i g e n

p r e s e n t i n g

c e l l s . D e s p i t e

t h e

l a c k o f i n f o r m a t i o n

o n

t h e

e x a c t p a t h o p h y s i o l o g i c a l

m e c h a n i s m

o f

d e p r e s s e d p h a g o c y t i c

c a p a c i t y

i n

j a u n d i c e ,

b i l i -

a r y


r e m a i n s

t h e m a i n t h e r a p e u -

t i c

s t r a t e g y

u s e d

i n

j a u n d i c e d p a t i e n t s .

T h e r e

i s

c l i n i c a l a n d

e x p e r i m e n t a l

e v i d e n c e

t h a t b i l i a r y


r e s u l t s

i n

g l o b a l

i m p r o v e m e n t

i n h o s t

immune

f u n c t i o n .

T h e r e

i s s t i l l

s o m e

d i s a g r e e m e n t

o n

t h e

p e r i o d

o f


r e q u i r e d

t o p e r m i t

i m m u n o l o g i c a l

r e c o v e r y

o f

t h e

v a r i o u s

c e l l u l a r

s u b p o p u l a t i o n s

c o n s t i t u t i n g

t h e h o s t

immune s y s t e m .

W e

h a v e s h o w n t h a t

t h r e e w e e k s

o f

b i l i a r y


r e s u l t s

i n

n o r m a l i s a t i o n

o f

K u p f f e r

c e l l

c l e a r a n c e

c a p a c i t y

w i t h c o m p l e t e

n e g a t i o n

o f s y s t e m i c

e n d o -

t o x a e m i a .

M o s t


a n d

c l i n i c a l e v i -

d e n c e p o i n t s

t o a

r e c o v e r y p e r i o d

o f a t

l e a s t

w e e k s

a n d

p o s s i b l y

m o n t h s

f o r f u l l

i m m u n o -

l o g i c a l

r e c o v e r y 3 7

3 9

5 0 5 2

a l t h o u g h

m o r e

r e c e n t l y

D i n g

e t

a l

h a v e

s h o w n

t h a t h e p a t i c

c l e a r a n c e

o f

r a d i o l a b e l l e d

E s c h e r i c h i a

c o l i

h a s

r e t u r n e d

t o

n o r m a l

w i t h i n

d a y s o f

i n t e r n a l

b i l i a r y d e c o m p r e s s i o n , 3 8

a l t h o u g h

t h e r a t s

u n d e r

s t u d y

w e r e s u b j e c t e d

t o a

s h o r t e r

p e r i o d

o f

b i l e


-

t h a t

i s ,

1 4

d a y s .

We

c o n c u r w i t h t h e

f i n d i n g s

o f Gouma e t

a l

t h a t

i n t e r n a l

b i l i a r y

d r a i n a g e

i s a b e t t e r o p t i o n

t h a n e x t e r n a l d r a i n a g e . 5 3

The i m p l i c a t i o n

o f

t h i s

f i n d i n g

h i g h l i g h t s

t h e

i m p o r t a n c e

o f

r e - e s t a b l i s h i n g

b i l e f l o w

t o

t h e g a s t r o i n t e s t i n a l

t r a c t .

I t

i s

r e c o g n i s e d

t h a t b i l i a r y

o b s t r u c t i o n

p r o m o t e s

b a c t e r i a l

t r a n s l o c a t i o n

a n d

t h i s i s

r e l a t e d

i n

p a r t ,

t o

t h e

o v e r g r o w t h

o f

Gram

n e g a t i v e

a e r o b i c o r g a n i s m s ,

w h i c h

o c c u r s

when

t h e

e m u l s i f y i n g

a c t i o n

o f b i l e

s a l t s a r e

a b s e n t

f r o m

t h e

g u t

l u m e n . 5 4

5 5

I t

i s

p l a u s i b l e

t h a t b a c t e r i a l


i n i t i a t e s

t h e i n f l u x

o f

e n d o t o x i n

i n t o

t h e

p o r t a l

c i r c u l a t i o n ,

w h i c h

a c t i v a t e s t h e

K u p f f e r

c e l l

p o p u l a t i o n

t o s e c r e t e

p r o i n f l a m m a t o r y

c y t o k i n e s

l o c a l l y .

I n h i g h


t h e s e c y t o k i n e s

a r e t o x i c

t o

K u p f f e r

c e l l s

a n d

h e p a t o c y t e s .

T h e y ma y

a l s o

c a u s e

m i c r o c i r c u l a t o r y

d i s t u r b a n c e s

t h a t

w i l l

d e p r e s s

d e l i v e r y

o f

e n d o t o x i n s t o

t h e

K u p i f e r

c e l l s .

G r e v e

e t a l

i n

a n

e l o q u e n t

s t u d y

s h o w e d

t h e

i m m u n o s u p p r e s s a n t

e f f e c t s o f

e n d o t o x i n

o n c e l l u l a r

immune f u n c t i o n . 3 '

W e

a r e

p r e s e n t l y i n v e s t i g a t i n g

t h e p r i m a r y r o l e

o f

e n d o t o x i n

i n K u p f f e r

c e l l d y s f u n c t i o n

u s i n g

g e r m

f r e e

a n i m a l s .

I n

s u m m a r y

t h i s

s t u d y

c o n f i r m s

t h e

t h e r a p e u t i c p o t e n t i a l

o f

i n t e r n a l

b i l i a r y


i n r e s t o r i n g

K u p f f e r

c e l l p h a g o c y t i c

f u n c t i o n

a n d

e l i m i n a t i o n

o f

s y s t e m i c


w i t h

i t s

c o n s e q u e n t

s e c r e t o r y

s e q u e l a e .

A l t h o u g h d e c o m p r e s s i o n

o f

t h e

b i l i a r y t r e e

i s i m p o r t a n t

i n

n o r m a l i s i n g

h y d r o s t a t i c

p r e s s u r e s

w i t h i n t h e b i l i a r y

t r e e , i t

i s i m p o r t a n t

t o c o m p l e m e n t

t h i s w i t h

r e s t o r a -

t i o n o f

g a s t r o i n t e s t i n a l

b i l e

f l o w .

The p a t h o p h y s i o l o g y o f

c o m p l i c a t i o n s

o c c u r r i n g

i n b i l i a r y o b s t r u c t i o n i s c o m p l e x

a n d

u n d o u b t e d l y m u l t i f a c t o r i a l .

To d a t e

t h e r e i s

l i t t l e i n f o r m a t i o n

a v a i l a b l e

i n p u b l i s h e d r e p o r t s

o n t h e r o l e

o f c y t o k i n e s

i n b i l i a r y


R e s e a r c h

s h o u l d b e a i m e d

a t

e l u c i d a t i n g

t h e

e f f e c t s o f e n d o t o x a e m i a

o n K u p f f e r

c e l l s e c r e -

t o r y c a p a c i t y

a n d i n v e s t i g a t i n g p o t e n t i a l

n u t r i -

t i o n a l , p h a r m a c o l o g i c a l

a n d i m m u n o l o g i c a l

s t r a t e g i e s o f a u g m e n t i n g K u p f f e r

c e l l

f u n c -

t i o n ,

a n d

p r o m o t i n g g a s t r o i n t e s t i n a l

m u c o s a l

i n t e g r i t y .

1 A r m s t r o n g

C P , D i xo n J M , T a y l o r

T V ,

D a v i e s GC.

S u r g i c a l

e x p e r i e n c e

o f

d e e p l y

j a u n d i c e d p a t i e n t s

w i t h

b i l e

d u c t

o b s t r u c t i o n . B r 7 S u r g

1 9 8 4 ;

7 1 : 2 3 4 - 8 .

2 P a i n J A, C a h i l l

C J ,

B a i l e y

ME.

P e r i o p e r a t i v e

c o m p l i c a t i o n s

i n o b s t r u c t i v e j a u n d i c e : t h e r a p e u t i c

c o n s i d e r a t i o n s .

B r

J f

S u r g

1 9 8 5 ;

7 2 : 9 4 2 - 5 .

3

Holman

J M ,

R i k k e r s

L F ,

Moody

F G .

S e p s i s

i n

m a n a g e -

m e n t

o f

c o m p l i c a t e d

b i l i a r y

d i s o r d e r s . Am

J f

S u r g

1 9 7 9 ;

1 3 8 : 8 0 9 - 1 3 .

4

D i a m o n d T ,

R o w l a n d s B J . E n d o t o x a e m i a

i n


j a u n d i c e .

HPB

S u r g

1 9 9 1 ;

4 :

8 1 - 9 4 .

5 D e i t c h

E A .

The

i m m u n o c o m p r o m i s e d

h o s t .

S u r g

C l i n N o r t h

Am

1 9 8 8 ;

6 8 :

1 8 1 - 9 0 .

6

B r a d f i e l d

J W B .

C on tr ol o f

s p i l l o v e r :

t h e

i m p o r t a n c e

o f

K u p f f e r

c e l l f u n c t i o n

i n c l i n i c a l

m e d ic i ne . L an c e t 1 9 74 ; i i :

8 8 3 - 6 .

7

C l e m e n t s W DB,

H a l l i d a y M I , M c C a i g u e

M D , B a r c l a y G R ,

R o w l a n d s

B J .

Th e

e f f e c t s

o f

e x t r a h e p a t i c o b s t r u c t i v e

j a u n d i c e o n K up f fe r


c a p a c i t y ( K C C C ) .

A r c h

S u r g

1 9 9 3 ;

1 2 8 : 2 0 0 - 5 .

8

F o u t c h

P G .

p r o s p e c t i v e

a s s e s s m e n t

o f

r e s u l t s f o r n e e d l e -

k n i f e

p a p i l l o t o m y

a n d

s t an d ar d e n d o s c op i c s p h i n c t e r o -

t o m y .

G a s t r o i n t e s t E n d o s c

1 9 9 5 ;

4 1 :

2 5 - 3 2 .

9 v a n d e n

B o s c h

R P ,

v a n

d e r

S c h e l l i n g

G P , K l i n k e n b i j l

J H ,

M u l d e r

P G ,

v a n B l an k e n st e i n M, J e e k e l

J .

G u i d e l i n e s

f o r

t h e

a p p l i c a t i o n

o f

s u r g e r y

a n d e n d o p r o s t h e s e s

i n t h e p a l l i -

a t i o n

o f o b s t r u c t i v e

j a u n d i c e

i n

a d v a n c e d c a n c e r

o f t h e

p a n c r e a s .

Ann

S u r g

1 9 9 4 ;

2 1 9 : 1 8 - 2 4 .

1 0

L i l l i m o e

KD ,

S a u t e r

P K ,

P i t t

HA ,

Y e o

C J ,

C a m e r o n

J L .

C u r r e n t

s t a t u s o f

s u r g i c a l p a l l i a t i o n

o f

p e r i a m p u l l a r y

c a r -

c i n o m a .

S u r g G y n e c o l

O b s t e t

1 9 9 3 ;

1 7 6 :

1 - 1 0 .

1 1

B o e n d e r

J ,

N i x G A , d e R i dd e r

MA, D e e s

J ,

S c h u t t e

H E , v a n

B u u r e n HR,

e t a l .

E n d o s c o p i c

s p h i n c t e r o t o m y a n d b i l i a r y

d r a i n a g e

i n

p a t i e n t s

w i t h

c h o l a n g i t i s

d u e

t o

common

b i l e

d u c t s t o n e s .

Am

J

G a s t r o e n t e r o l 1 9 9 5 ;

9 0 : 2 3 3 - 8 .

1 2

S i k o r a

S S , K a p o o r R ,

P r a d e e p

R , K a p o o r VK,

S a x e n a

R ,

K a u s h i k

S P . P a l l i a t i v e

s u r g i c a l t r e a t m e n t o f m al i gn an t


E u r

J

S u r g

O n c o l

1 9 9 4 ;

2 0 : 5 8 0 - 4 .

1 3 B a k k e v o l d K E ,

K a m b e s t a d B .

M o r b i d i t y

a n d

m o r t a l i t y a f t e r

r a d i c a l a n d

p a l l i a t i v e

p a n c r e a t i c

c a n c e r s u r g e r y . R i s k

f a c t o r s

i n f l u e n c i n g

t he s h o r t - t e r m r e s u l t s .

Ann

S u r g 1 9 9 3 ;

2 1 7 : 3 5 6 - 6 8 .

1 4 L a i

E C ,

Ch u KM ,

Lo

C Y ,

M ok

F P ,

F a n

S T ,

Lo

CM ,

e t a l .

S u r g e r y

f o r

m a l i g n a n t


j a u n d i c e :

a n a l y s i s

o f

m o r t a l i t y . S u r g e r y

1 9 9 2 ;

1 1 2 : 8 9 1 - 6 .

1 5 S u

C H ,

P e n g

F K ,

L u i

WY. F a c t o r s

a f f e c t i n g m o r b i d i t y

a n d

m o r t a l i t y

i n

b i l i a r y

t r a c t

s u r g e r y .

W o r l d

J f

S u r g

1 9 9 2 ;

1 6 :

5 3 6 - 4 0 .

1 6

D i a m o n d

T ,

D o l a n S ,

T h o m p s o n

R L E ,

R o w l a n d s B J .

D e v e l o p m e n t a n d

r e v e r s a l

o f

e n d o t o x a e m i a a n d

e n d o -

t o x i n

r e l a t e d d e a t h

i n o b s t r u c t i v e

j a u n d i c e . S u r g e r y

1 9 9 0 ;

1 0 8 :

3 7 0 - 5 .

1 7

C l e m e n t s WDB, H a l l i d a y

M I , R o w l a n d s

B J .

M e a s u r i n g

K u p f f e r

c e l l

c l e a r a n c e

c a p a c i t y (KCCC) u s i n g a n

i s o l a t e d

h e p a t i c p e r f u s i o n

t e c h n i q u e .

B i o c h e m

S o c

T ra ns 1 9 9 4; 2 2 :

2 4 S .

1 8

Hems

R ,

R o s s

B D ,

B e r r y

M N,

K r e b s

HA .

G l u c o n e o g e n e s i s

i n

t h e

p e r f u s e d

r a t

l i v e r . B i o c h e m J f 1 9 6 6 ; 1 0 1 : 2 8 4 - 9 2 .

1 9

R y a n C J ,

Than

T , B l um ga r t

LH. C h o l e d o c h o d u o -

d e n o s t o m y

i n t h e r a t

w i t h


j a u n d i c e . J f

S u r g

R e s

1 9 7 7 ; 2 3 : 3 2 1 - 3 1 .

2 0 Diamond

T ,

D o l a n

S ,

R o w l a n d s

B J . An

i m p r o v e d

t e c h -

n i q u e

f o r c h o l e d o c h o d u o d e n o s t o m y

i n

t h e r a t

w i t h


j a u n d i c e .

L a b A n i m a l S c i

1 9 9 1 ;

4 1 :

8 2 - 3 .

2 1

B u r k e

V ,

S t o n e

D E ,

Beaman

J .

E f f e c t s o f

b i l i a r y

d i v e r s i o n

o n

i n t e s t i n a l m i c r o f l o r a

i n

t h e

r a t .

J

Med M i c r o b i o l

1 9 7 7 ;

1 0 :

2 4 1 - 4 .

2 2

Diamond T ,

R o w l a n d s

B J . C h o l e d o c h o v e s i c a l f i s t u l a :

a

m o d e l

f o r

s t e r i l e

' e x t e r n a l '

b i l i a r y

d r a i n a g e . S u r g

R e s

Commun

1 9 9 0 ; 8 : 1 3 1 - 8 .

2 3

S c o t t B B , B a r c l a y

RG.

E n d o t o x i n - P o l y m y x i n

c o m p l e x e s

i n

a n

i m p r o v e d

e n z y m e - l i n k e d

i m m u n o s o r b e n t

a s s a y

f o r

I g G

a n t i b o d i e s i n b l o o d d o n o r

s e r a t o g r a m - n e g a t i v e

e n d o -

t o x i n

c o r e g l y c o l i p i d s .

V o x

S a n g 1 9 8 7 ; 5 2 :

2 7 2 - 8 0 .

2 4

B l a m e y

S L ,

F e a r o n

KCH,

G i l m o u r

W H,

O s b o u r n e

DH,

C a r t e r DC. P r e d i c t i o n o f r i s k i n

b i l i a r y

s u r g e r y . B r J S u r g

1 9 8 3 ; 7 0 : 5 3 5 - 8 .



7/8

B i l i a t y d e c o m p r e s s i o n

p r o m o t e s

K u p i f e r

c e l l r e c o v e r y

i n o b s t r u c t i v e j a u n d i c e 9 3 1

2 5

P i t t HA , C a m e r o n

J L ,

P o s t i e r

RG,

G a d a c z

TR.

F a c t o r s

a f f e c t i n g m o r t a l i t y

i n

b i l i a r y

t r a c t s u r g e r y . Am

J S u r g

1 9 8 1 ; 1 4 1 :

6 6 - 7 2 .

2 6 W a i t

R B ,

K a h n g KU .

R e n a l

f a i l u r e c o m p l i c a t i n g

o b s t r u c -

t i v e j a u n d i c e .

Am

J f

S u r g

1 9 8 9 ; 1 5 7 :

2 5 6 - 6 3 .

2 7

H u n t DR,

A l l i s o n M E M ,

P r e n t i c e

CRM, B l u m g a r t

L H .

E n d o t o x a e m i a ,

d i s t u r b a n c e

o f

c o a g u l a t i o n ,

a n d o b s t r u c -

t i v e

j a u n d i c e .

Am

J

S u r g

1 9 8 2 ; 1 4 4 :

3 2 5 - 9 .

2 8

G r a n d e L ,

G a r c i a - V a l d e c a s a s

J C ,

F u s t e r J , V i s a J ,

P e r a

C .

O b s t r u c t i v e

j a u n d i c e

a n d

wound

h e a l i n g . BrJ

S u r g

1 9 9 0 ;

7 7 :

4 4 0 - 2 .

2 9 W a r d l e

EN , W r i g h t

NA . E n d o t o x i n

a n d

a c u t e r e n a l

f a i l u r e

a s s o c i a t e d

w i t h


j a u n d i c e .

BM J

1 9 7 0 ;

4 :

4 7 2 - 4 .

3 0 B a i l e y ME.

E n d o t o x i n ,

b i l e s a l t s

a n d

r e n a l

f u n c t i o n

i n


B r J _

S u r g

1 9 7 6 ;

6 6 : 3 9 2 - 7 .

3 1 G r e v e

J W ,

Gouma

D J , S o e t e r s P B ,

Buurman

W A.

S u p p r e s s i o n

o f c e l l u l a r i m m u n i t y


j a u n d i c e

i s

c a u s e d

b y e n d o t o x i n s :

a

s t u d y w i t h g e r m

f r e e r a t s .

G a s t r o e n t e r o l o g y

1 9 9 0 ; 9 8 :

4 7 8 - 8 5 .

3 2

D i a m o n d

T ,

R o w l a n d s

B J .

E n d o t o x a e m i a


j a u n d i c e :

t h e

r o l e o f g a s t r o i n t e s t i n a l

b i l e

f l o w .

S u rg R e s

Commun

1 9 8 9 ;

5 : 1 1 - 6 .

3 3 C l e m e n t s

B , H a l l i d a y

I ,

E r w i n P ,

M c C a i g u e

M,

B a r c l a y

G R ,

R o w l a n d s B J . C o n c l u s i v e

e v i d e n c e

f o r


i n

b i l i a r y


G u t 1 9 9 3 ; 3 4 ( s u p p l

4 ) :

F 2 2 3 .

3 4 v a n

F u r t h

R .

C u r r e n t

v i e w

o n t h e

m o n o n u c l e a r p h a g o c y t i c

s y s t e m .

I m m u n o b i o l o g y 1 9 8 2 ;

1 9 :

1 6 - 2 2 .

3 5 B u r s u k e r

I , G o l d m a n R .

On

t h e

o r i g i n

o f m a c r o p h a g e

h e t -

e r o g e n e i t y :

a

h y p o t h e s i s .

J

R e t i c u l o e n d o t h e l

S o c 1 98 3;

3 3 :

2 0 7 - 2 0 .

3 6

P a i n

J A .

R e t i c u l o e n d o t h e l i a l

f u n c t i o n i n o b s t r u c t i v e

j a u n -

d i c e .

BrJ S u r g

1 9 8 7 ;

7 4 :

1 0 9 1 - 4 .

3 7

M e g i s o n

SM , D u n n

CW , H o r t o n

J W ,

Chao H . E f f e c t s

o f

r e l i e f

o f

b i l i a r y


o n

m o n o n u c l e a r p h a g o c y t e

s y s t e m f u n c t i o n

a n d

c e l l m e d i a t e d

i m m u n i t y .

B r

J

S u r g

1 9 9 1 ;

7 8 : 5 6 8 - 7 1 .

3 8

D i n g

J W ,

A n d e r s s o n R , S t e n r a m

U ,

L u n d e r q u i s t

A ,

B e n g m a r k

S .

E f f e c t s

o f b i l i a r y d e c o m p r e s s i o n

o n

r e t i c u -

l o e n d o t h e l i a l

f u n c t i o n

i n

j a u n d i c e d

r a t s . B r

J

S u r g

1 9 9 2 ;

7 9 : 6 4 8 - 5 2 .

3 9 K a t z

S , Y a n g R ,

R o d e f e l d

M J ,

F o l k e n i n g

W J ,

G r o s f e l d J L .

I m p a i r e d

h e p a t i c

b a c t e r i a l

c l e a r a n c e i s

r e v e r s e d

b y

s u r g i -

c a l

r e l i e f o f


J

P e d i a r r

S u r g

1 9 9 1 ;

2 6 :

4 0 1 - 6 .

4 0

H a f s t r o m

L ,

H o l m b e r g

S B . V a s c u l a r

c l e a r a n c e

o f

p a r t i c u -

l a t e s u b s t a n c e s :

f u n c t i o n

o f t h e r e t i c u l o e n d o t h e l i a l s y s t e m

o r m e a s u r e m e n t

o f

l i v e r b l o o d

f l o w ?

E u r J

S u r g

1 9 9 2 ;

1 5 8 :

1 6 5 - 6 .

4 1 Normann

S J . K i n e t i c s

o f p h a go c y t o s i s

I I :

a n a l y s i s

o f

i n

v i v o

c l e a r a n c e

w i t h d e m o n s t r a t i o n

o f c o m p e t i t i v e

i n h i b i t i o n

b e t w e e n

s i m i l a r

a n d

d i s s i m i l a r

f o r e i g n

p a r t i c l e s . L a b

I n v e s t

1 9 7 4 ;

3 1 :

1 6 1 - 9 .

4 2

F o x E S ,

Thomas P , B r o i t m a n

S . H e p a t i c

m e c h a n i s m s

f o r

c l e a r a n c e

a n d

d e t o x i f i c a t i o n

o f

b a c t e r i a l

e n d o t o x i n s .

J

N u t r

1 9 9 0 ;

1 :

6 2 0 - 8 .

4 3 M a t h i s o n

J C, U le vi tc h

R J . C l e a r a n c e ,

t i s s u e d i s t r i b u t i o n

a n d

c e l l u l a r

l o c a l i z a t i o n

o f

I V i n j e c t e d

LPS

i n

r a b b i t s .

J f

I m m u n o l

1 9 7 9 ; 1 2 3 : 2 1 3 3 - 4 3 .

4 4

F o x

E S ,

B r o i t m a n

S A ,

Thomas P .

The m a c r o p h a g e

8 0

kD a

e n d o t o x i n

b i n d i n g p r o t e i n

i s n o t p r e s e n t

o n

K u p f f e r

c e l l s .

G a s t r o e n t e r o l o g y

1 9 9 0 ;

9 8 :

A 5 8 6 .

4 5

T o t h C A ,

Thomas

P . L i v e r

e n d o c y t o s i s a n d

K u p f f e r

c e l l s .

H e p a t o l o g y 1 9 9 2 ;

1 6 : 2 5 5 - 6 6 .

4 6 T ak ig uc hi

S , K o g a

A . E f f e c t s

o f b i l e

a c i d s

a n d

e n d o t o x i n

o n

t h e

f u n c t i o n a n d m o r p h ol o g y

o f c u l tu r e d

h a m s t e r K u p f f e r

c e l l s .

V i r c h o w s

A r c h i v B

C e l l

P a t h o l

1 9 8 8 ;

5 4 :

3 0 3 - 1 1 .

4 7

O h l s o n E G .

The

e f f e c t

o f b i l i a r y


o n

t h e d i s t r i -

b u t i o n

o f t h e

h e p a t i c

b l o o d

a n d r e t i c u l o e n d o t h e l i a l

s y s t e m

i n

d o g s .

A c t a

C h i r S c a n d

1 9 7 2 ;

1 3 8 : 1 5 9 - 6 4 .

4 8

C l e m e n t s

W D B , H a m i l t o n

P ,

Cameron S , R o w l a n d s

B J .

M o r p h o m e t r i c e v i d e n c e

o f K u p f f e r

c e l l a c t i v a t i o n

i n

b i l -

i a r y


BrJSurg

1 9 9 4 ; 8 1 :

1 8 1 4 - 5 .

4 9 C l e m e n t s

W D B , C r o c k a r d

A ,

H o p e r

M, R o w l a n d s

B J .

M a j o r

h i s t o c o m p a t a b i l i t y

c l a s s

I I

a n t i g e n e x p r e s s i o n

i n


b i l i a r y

o b s t r u c t i o n . B r

J f S u r g 1 99 4;

8 1 :

7 5 7 - 8 .

5 0

R o u g h n e e n

P T ,

Gouma D J , K u l k a r n i

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WE,

R o w l a n d s

B J .

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s p e c i f i c

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i m m u n i t y

i n e x p e r i m e n t a l b i l i a r y


a n d

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i n t e r n a l d r a i n a g e .

J

S u r g

R e s

1 9 8 6 ;

4 1 :

1 1 3 - 2 5 .

5 1 Thompson

R L E , H o p e r

M,

D i a m o n d T ,

R o w l a n d s

B J .

D e v e l o p m e n t

a n d

r e v e r s i b i l i t y o f

T

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j a u n d i c e .

BrJ

S u r g 1 9 9 0 ;

7 7 :

1 2 2 9 - 3 2 .

5 2 S c o t t - C o n n e r

C E ,

G r o g a n

J B .

The

p a t h o p h y s i o l o g y

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f u n c t i o n . 7 S u r g R e s

1 9 9 4 ;

5 7 : 3 1 6 - 3 6 .

5 3

G r e v e

JWM,

Gouma

D J ,

B u u r m a n

W A .

C o m p l i c a t i o n s

i n


j a u n d i c e :

r o l e

o f e n d o t o x i n s . S c a n d

J

G a s t r o e n t e r o l 1 9 9 2 ;

2 7

( s u p p l

1 9 4 ) :

8 - 1 2 .

5 4

C l e m e n t s

W D B ,

E r w i n

P ,

H a l l i d a y

M I ,

B a r c l a y R G ,

R o w l a n d s

B J .

E x t r a h e p a t i c b i l i a r y


p r o m o t e s

b a c t e r i a l

t r a n s l o c a t i o n .

Am

J f

S u r g

1 9 9 3 ;

1 6 5 :

7 4 9 .

5 5

D e i t c h

E A , S i t t i g

K ,

L i

M, B e r g R ,

S p e c i a n

RD .

O b s t r u c t i v e j a u n d i c e p r o m o t e s

b a c t e r i a l


f r o m t h e g u t .

AmJSurg 1 9 9 0 ;

1 5 9 :

7 9 - 8 4 .



8/8

doi: 10.1136/gut.38.6.9251996 38: 925-931Gut

W D Clements, M McCaigue, P Erwin, et al.recovery in obstructive jaundice.Biliary decompression promotes Kupffer cell

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