BILAGA I LÄKEMEDLENS NAMN, LÄKEMDELSFORM, …ec.europa.eu/health/documents/community-register/2002/200210175767/anx... · Indikationen ”gastroesofagal reflux-sjukdom” är godkänd

1

BILAGA I

LÄKEMEDLENS NAMN, LÄKEMDELSFORM, STYRKOR, ADMINISTRERINGSSÄTT,INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING, FÖRPACKNINGAR OCH

FÖRPACKNINGSSTORLEKAR I MEDLEMSSTATERNA

2

Bilaga I

Adress tillinnehavaren avgodkännande förförsäljning(Kontaktperson)

NamnNamn

Styrka Läkemedelsform Administreringssätt

Förpackning

<Innehåll><Koncentration>

Förpackningsstorlek

ÖSTERRIKEJanssen-Cilag PharmaGmbH, Pfarrgasse 75,A -1232 Wien

Motilium 10 mg

1 mg/ml

10 mg

30 mg

60 mg

Filmdragerad tablett

Oral suspension

Suppositorium

Suppositorium

Suppositorium

För oralanvändning


rektal

rektal

rektal

blister

glasburk

strips

strips

strips

10 mg/tablett

1 mg/ml

10 mg/suppositorium

30 mg/suppositorium

60 mg/suppositorium

10,50 tabletter

200 ml

6 suppositorier

6 suppositorier

6 suppositorier

3

BELGIENJanssen-Cilag N.V.Roderveldlaan 12600 BerchemBelgien

Motilium 10 mg

10 mg

10 mg

1 mg/ml

10 mg

30 mg

60 mg

tabletter

Snabbsmältandetabletter

brusgranulat

drickbar lösning

Suppositorium

Suppositorium

Suppositorium



För oralanvändningFör oralanvändning

Rektal

Rektal

Rektal

blister

blister

dospåsar

flaska

strips

strips

strips

10 mg/tablett

10 mg/tablett

10 mg/påse

1 mg/ml

10 mg/suppositorium

30 mg/suppositorium

60 mg/suppositorium

30, 100 tabletter

10, 20, 30 tabletter

20 dospåsar

100 ml, 200 ml

6 suppositorier

6 suppositorier

6 suppositorier

DANMARKJanssen-Cilag A/SHammerbakken 19Dk-3460 Birkerød

Motilium 10 mg

30 mg

60 mg

Tabletter

Suppositorier

Suppositorier


Rektal

Rektal

strips

strips

Strips

10 mg/tablett

30 mg/suppositorium

60 mg/suppositorium

30 tabletter

6 suppositorier

6 suppositorier

4

FRANKRIKEJanssen-Cilag1, Rue CamilleDesmoulinsTSA 9100392787 Issy LesMoulineaux Cedex 9

Motilium 10 mg

10mg

1mg/ml

10 mg

30 mg

60 mg

10 mg

Tablett

Brusgranulat

Oral suspension

Suppositorier

Suppositorier

Suppositorier


För oralanvändningFör oralanvändningFör oralanvändningRektal

Rektal

Rektal


blister

påse

glasburk

strips

strips

strips

blister

10 mg/tablett

10 mg per påse med 3 g

1 mg/ml

10 mg/suppositorium

30 mg/suppositorium

60 mg/suppositorium

10 mg/tablett

40 tabletter

30 dospåsar

200 ml

5 suppositorier

5 suppositorier

5 suppositorier


Pierre FabreMedicament45, Place Abel-Gance92100 Boulogne

Peridys 10 mg

1 mg/ml

Tablett

Oral suspension



blister

glasburk

10 mg/tablett

1 mg/ml

40 tabletter

200 ml

TYSKLANDByk Gulden LombergChemische FabrikGmbH Byk-Gulden-Str. 2 78467Konstanz

Motilium

Motilium K

Motilium

Granulat

10 mg

10mg/ml

10mg/ml

10 mg

Tabletter

Suspension

Suspension

brusgranulat





Blister

droppflaska

droppflaska

dospåsar

10 mg/tablett

10 mg/ml

10 mg/ml

10 mg/påse

20, 50 100 400 tabletter

30 och 100 ml:

HP 1 x 10 x 30 ml

10 ml20, 50, 100 dospåsar

5

GREKLANDJanssen-CilagPharmaceutical S.A.C.I.56, Eirinis Avenue, 15121 Pefki, Athens,GREKLAND

Cilroton 10mg

5mg / 5ml

10mg

60mg

Filmdragerade tabletter

Oral lösning

brusgranulat

Suppositorier



Rektal

Blister

Flaska

Dospåsar

folie

10 mg/tablett

1mg/ml

10mg/påse

60mg/suppositorium

Kartong med 30 (blister3x10)200ml

30 dospåsar

6 suppositorier

IRLANDJanssen-Cilag LimitedSaundertonHigh WycombeBuckinghamshireHP14 4HJStorbritannien

Motilium 10 mg

30 mg

10 mg

60 mg

1 mg/ml

Suppositorium

Suppositorium

Tablett

Suppositorium

Oral suspension

Rektal

Rektal


Rektal


blister

blister

Blister

blisterstrips

flaska

10 mg/tablett

30 mg/suppositorium

10 mg/tablett

60 mg/suppositorium

1 mg/ml

6 suppositorier

6 suppositorier

10, 20 & 100 tabletter

6 suppositorier

200 ml

ITALIENItalchimici SPAv.Pontina Km 29,Civ.500040 Pomezia(Roma)

Peridon 10 mg

1 mg/ml

60 mg

30 mg

10 mg

Tabletter

Oral lösning

suppositorier

suppositorier

brusgranulat



Rektal

Rektal


Blister

flaska

strip

strip

dospåsar

10 mg/tablett

1 mg/ml

60 mg/suppositorium

30 mg/suppositorium

10 mg/påse

30 tabletter

200 ml

6 suppositorier

6 suppositorier

30 dospåsar

6

Janssen-Cilag SpAv.M.Buonarroti 2320093 ColognoMonzese (MI)

Gastronorm

Gastronorm*

Motilium

5 mg

5 mg

10 mg

1 mg/ml

10 mg

brusgranulat

tuggtablett

tabletter

Oral lösning

brusgranulat






påse

blister

blister

Glasflaska:

dospåsar

5 mg/dospåse

5 mg/tablett

10 mg/tablett

1 mg/ml

10 mg/påse

20 dospåsar

10 tabletter

30 tabletter

200 ml

30 dospåsar

* registreringen upphävd av Ministero della Sanità eftersom produkten inte saluförts inom 12 månader efter licensgivningen

LUXEMBURGJanssen-Cilag N.V.Roderveldlaan 12600 BerchemBelgien

Motilium 10 mg

10 mg

10 mg

1 mg/ml

10 mg

30 mg

60 mg

tabletter


brusgranulat

drickbar lösning

Suppositorium

Suppositorium

Suppositorium




Rektal

Rektal

Rektal

blister

blister

dospåsar

flaska

strips

strips

strips

10 mg/tablett

10 mg/tablett

10 mg/påse

1 mg/ml

10 mg/suppositorium

30 mg/suppositorium

60 mg/suppositorium

30, 100 tabletter

20, 30 tabletter

20, 30, 40 dospåsar

100 ml, 200 ml

6 suppositorier

6 suppositorier

6 suppositorier

7

NEDERLÄNDERNAJanssen-Cilag B.V.Postbus 902405000 LT TilburgNederländerna

Motilium 10 mg

10 mg

1 mg/ml

10 mg

30 mg

60 mg

filmdragerade tabletter

sublinguala tabletter

Oral suspension

suppositorier

suppositorier

suppositorier




Rektal

Rektal

Rektal

Blister

Blister

Flaska

Blister

Blister

Blister

10 mg/tablett

10 mg/sublingual tablett

1 mg/ml

10 mg/suppositorium

30 mg/suppositorium

60 mg/suppositorium

60 tabletter, 50tabletter (sjukhus)

10 och 30 tabletter

200 ml

6 suppositorier

6 suppositorier

6 suppositorier

TaxandriaPharmaceutica B.V.Postbus 902415000 LT TilburgNederländerna

Gastrocure 10 mg filmdragerade tabletter För oralanvändning

Blister 10 mg/tabletter 10 tabletter

8

PORTUGALJanssen FarmacêuticaPortugal, Lda.

Motilium

MotiliumRapid

10 mg

10 mg

30 mg

60 mg

1 mg/ml

10 mg

10 mg

Tabletter

Suppositorier

Oral lösning

brusgranulat

Oral lyofilisat


Rektal




Blister

Strips

Flaskor

Dospåsar

Blister

10 mg/tablett

10 mg/suppositorium

30 mg/suppositorium

60 mg/suppositorium

1 mg/ml

10 mg/påse

10 mg/påse

20 och 60 tabletter

6 suppositorier

6 suppositorier

6 suppositorier

100, 200 ml

10, 20 dospåsar


Nauzelin 10mg/tablett

Filmdragerade tabletter För oralanvändning

Blister 10 mg/tablett 30 tabletterSPANIENJanssen-Cilag S.A.Paseo de Las DoceEstrellas, 5-728042-Madrid(Spanien)

1 mg/ml Oral suspension För oralanvändning

Flaska 1 mg/ml 200 ml

Dr. Esteve, S.A.Av. Mare de Deu deMontserrat, 22108041-Barcelona(Spanien)

Motilium 10mg/tablett

1 mg/ml

30 mg

Filmdragerade tabletter

Oral suspension

Suppositorium



Rektal

Blister

Flaska

Blister

10 mg/tablett

1mg/ml

30 mg/suppositorium

30 tabletter

200 ml

12 suppositorier

9

60 mg Suppositorium Rektal Blister 60 mg/suppositorium 12 suppositorier

10

StorbritannienSanofi Winthrop LtdOne Onslow StreetGuildfordSurrey GU1 4YS

Motilium 30mg

5mg

10mg

60mg

50mg

20mg

Suppositorier

Suspension

Tabletter

Suppositorier

Suspension

Tabletter

Rektal



Rektal



Strips

Falskor

Blister

HDPEbehållareStrips

Falskor

Blister

30mg/suppositorium

1mg/ml

12.72 mg motsvarande10mg domperidon

60mg/suppositorium

10mg/ml

Domperidon maleat25,45 mg motsvarande 20mg domperidon

3 och 10 suppositorier

100 och 200ml:

4, 10, 28, 30 och 100tabletter500 tabletter

10 suppositorier

30 och 100 ml flaskor

30 och 100 tabletter

11

Janssen-Cilag LimitedSaundertonHigh WycombeBuckinghamshireHP14 4HJStorbritannien

Domperidon

Domperidon(maleat)Tabletter

Domperidon

Domperidon

Domperidon

Domperidon

60 mg

20 mg

1 mg/ml

30 mg

10 mg

10 mg

Suppositorium

Tablett

Oral suspension

Suppositorium

Suppositorium

Tablett

Rektal



Rektal

Rektal


Strips

Blister

Glasburkar

Strips

Strips

Blister

60 mg/suppositorium

Domperidon maleat25,45 mg motsvarande 20domperidonbas 20 mg

1 mg / 1ml

30 mg/suppositorium

10 mg/suppositorium

10 mg/tablett

10 och 21suppositorier28, 30, 100 och 250tabletter

30 och 200 ml:

3 och 10 suppositorier

10 suppositorier

28, 30, 100 och 250tabletter

Johnson & JohnsonMSDHigh WycombeBuckinghamshireHP14 4HJ, UK

Motilium 10

Domperidonmaleattabletter 10mg

10mg

10mg





Blister

Blister

Tabletter

Domperidon maleatmotsvarande 10 mgdomperidonbas

10 tabletter

10, 28 och 30tabletter

84, 100 och 250tabletter

12

BILAGA II

EMEA:S VETENSKAPLIGA SLUTSATSER OCH SKÄLEN TILL ÄNDRING AVPRODUKTRESUMÉERNA

13

VETENSKAPLIGA SLUTSATSER

Stöd för hänskjutandet enligt artikel 30

Eftersom den ursprungliga produkten Motilium och synonymer inte har samma produktresumé i deolika medlemsstaterna inom EU beroende på skiljaktiga nationella beslut, var det nödvändigt attharmonisera produktresumén för Motilium och associerade namn i hela Europa.

Bakgrund

Domperidon är en perifer dopamin D2-receptorantagonist med gastrokinetiska och antiemetiskaegenskaper. Det används i behandlingen av symptom på dyspepsi, och mot illamående och kräkningav varierande ursprung. Det verkar via hämning av dopaminreceptorer i tarmen hos människa och ikemoreceptortriggerzonen, vilken befinner sig utanför blod-hjärnbarriären i det postrema området. Tillskillnad mot andra dopaminantagonister med liknande egenskaper tar det relativt lång tid fördomperidon att passera blod-hjärnbarriären, vilket avsevärt minskar risken för centrala och i synnerhetextrapyramidala biverkningar. Det aktiva innehållsämnet finns som domperidon och som domperidonmaleat.

Domperidon godkändes först i Belgien 1978 och är nu godkänt i mer än 80 länder i hela världen. Detär godkänt och säljs i 13 av 15 i EU:s medlemsstater och förekommer i flera orala (tabletter,suspension, brusgranulat) och rektala formuleringar (suppositorier). Finland, Sverige, Island ochNorge har dock inte ansökt om godkännande för försäljning av domperidon. Receptfri status harbeviljats i flera länder, däribland Belgien, Irland, Italien, Nederländerna, Storbritannien, Schweiz ochSydafrika.

Övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av Motilium och synonymer

- Kvalitetsfrågor

Inga signifikanta kvalitetsfrågor kunde identifieras. De farmaceutiska uppgifterna i produktresumén harmoniserades, utom de delar som måste föras innationellt av medlemsländerna vid införandet av den harmoniserade produktresumén (del 6).

- Effektfrågor

I de skillnader som tidigare fanns i produktresuméerna i EU:s medlemsstater ingick:

4.1. Terapeutiska indikationer

I de flesta av EU:s medlemsstater är de godkända indikationerna för Motilium behandling avillamående och kräkning och behandling av symptom på dyspepsi, dock fanns det skillnader imärkningen i fråga om följande:

� Indikationen ”för upp till 12 veckors behandling av illamående och kräkning orsakad av L-dopa och bromokriptin” finns i Storbritannien, men detta är inte godkänt i Frankrike.

� Indikationen ”gastroesofagal reflux-sjukdom” är godkänd i Frankrike medan denna indikationsaknas i Storbritannien.

Efter prövning av den dokumentation som framlagts av innehavaren av godkännandet för försäljningoch en utvärdering av den aktuella kliniska praxisen i EU när det gäller användningen av Motilium,ansågs följande text vara den lämpligaste harmoniseringen av texten i del 4.1 om indikationer:

14

4.1 Terapeutiska indikationerVuxnaLindring av symptomen illamående och kräkning, tidig mättnadskänsla, obehag i övre delen av bukenoch reflux av maginnehåll.

Barn

� Lindring av symptomen illamående och kräkning.

4.2. Dosering och administreringssätt

Innehavaren av godkännandet för försäljning ombads att vetenskapligt bestyrka den divergerandeinformationen i medlemsländerna och verifiera ett förslag till gemensam formulering, i synnerhet medhänsyn till rekommendationer för behandling av illamående och kräkning där den maximaladoseringen varierar mellan EU-länderna.

Efter en prövning av dokumentationen som framlagts av innehavaren av godkännandet för försäljningoch en utvärdering av den aktuella kliniska praxisen i EU i fråga om användningen av Motiliumansågs följande text vara den lämpligaste harmoniseringen av del 4.2 om dosering:

4.2 Dosering och administreringssättMan bör ta oralt Motilium före måltiderna. Om det tas efter måltiderna, blir läkemedelsupptaget någotfördröjt.

Den initiala behandlingstiden är fyra veckor. Patienter skall evalueras igen efter fyra veckor ochbehovet av fortsatt behandling omprövas.

Vuxna och ungdomar (över 12 år och med en vikt på 35 kg eller mer)� Tabletter

1 till 2 av 10 mg-tabletterna tre till fyra gånger per dag med en maximal daglig dos på 80 mg.

� Oral suspension

10 ml till 20 ml (av oral suspension som innehåller domperidon 1 mg per ml) tre till fyragånger per dag med en maximal daglig dos på 80 ml.

� Brusgranulat

1 till 2 dospåsar (som innehåller domperidon 10 mg per dospåse) tre till fyra gånger per dagmed en maximal daglig dos på 8 dospåsar.

� Suppositorier

60 mg-suppositorier två gånger per dag.

Spädbarn och barn

� Tabletter, oral suspension

0,25–0,5 mg/kg tre till fyra gånger per dag med en maximal daglig dos på 2,4 mg/kg (menöverskrid inte 80 mg per dag).

Tabletter är olämpliga till barn som väger under 35 kg.

15

� Suppositorier

Den sammanlagda dagliga dosen är beroende av barnets vikt:

För ett barn som väger 5–15 kg: 10 mg-suppositorier två gånger per dag.

För ett barn som väger mer än 15 kg: 30 mg-suppositorier två gånger per dag.Suppositorier är olämpliga till barn som väger under 5 kg.

- Säkerhetsfrågor

4.3. Kontraindikationer

Innehavaren av godkännandet för försäljning ombads att föreslå och vetenskapligt bestyrka ettgemensamt tillvägagångssätt i hela EU, eftersom texten om kontraindikationer ansågs avvika i höggrad mellan medlemsländer i synnerhet när det gällde

� sjukhistoria med iatrogen dyskinesi,� prolaktinemi,� patienter med risk för gastrointestinala blödningar, mekanisk obstruktion, digestiv

perforation på grund av hyperstimulering av gastrointestinal motilitet.

Efter en prövning av dokumentationen som framlagts av innehavaren av godkännandet för försäljningoch en utvärdering av den aktuella kliniska praxisen i EU i fråga om användningen av Motilium,godkändes den lämpligaste harmoniserade texten i del 4.3 Kontraindikationer (se bilaga III). Textensom godkändes i den harmoniserade produktresumén skiljer sig inte i så hög grad från de nuvarandegodkända produktresuméerna att den signifikant kommer att förändra den kliniska praxisen.

4.4. Varningar och försiktighetsmått

Efter en prövning av dokumentationen som framlagts av innehavaren av godkännandet för försäljningoch en utvärdering av den aktuella kliniska praxisen i EU i relation till användningen av Motilium,godkändes den lämpligaste harmoniserade texten i del 4.4 Varningar och försiktighetsmått (se bilagaIII). Texten i den harmoniserade produktresumén skiljer sig inte i så hög grad från de nuvarandegodkända produktresuméerna att den signifikant kommer att förändra den kliniska praxisen.

Alla andra delar i produktresumén harmoniserades till följd av hänskjutningsförfarandet (förutom Senedan; Administrativa frågor).

- Administrativa frågor

Övriga delar av produktresumén som inte harmoniserades och som måste införas nationellt avmedlemsländerna vid genomförandet av den harmoniserade produktresumén är följande: Innehavareav godkännande för försäljning, nummer på godkännande för försäljning, datum för förstagodkännande/förnyat godkännande, datum för översyn av produktresumén.

Avvägningar nytta/riskMed utgångspunkt i den dokumentation som framlagts av innehavaren av godkännandet förförsäljning och den vetenskapliga diskussionen inom kommittén, ansåg CPMP attnytta/riskförhållandet för Motilium är gynnsamt när det gäller lindring av symptomen illamående ochkräkning, tidig mättnadskänsla, obehag i övre delen av buken och reflux av maginnehåll.

GRUNDER FÖR ÄNDRING AV PRODUKTRESUMÉERNA Med beaktande av att

� hänskjutandet rörde harmonisering av produktresuméerna,

16

� de produktresuméer som föreslagits av innehavarna av godkännande för försäljning harprövats med utgångspunkt från den dokumentation som framlagts och den vetenskapligadiskussionen inom kommittén,

har CPMP förordat ändringen av godkännandena för försäljning vars produktresumé finns i bilaga III iyttrandet. En lösning har nåtts i fråga om de större skillnader som identifierades ihänskjutningsförfarandets inledningsskede.

17

BILAGA III

PRODUKTRESUMÉ

18

1. LÄKEMEDLETS NAMN

<Motilium och relaterade namn – se Annex I> <styrka> <beredningsform>

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

En frystorkad tablett innehåller 10 mg domperidon.

En filmdragerad tablett innehåller 10 mg domperidon.

En dospåse brusgranulat innehåller 10 mg domperidon.

Den orala suspensionen innehåller 1 mg/ml domperidon.

Ett suppositorium innehåller 10 mg, 30 mg respektive 60 mg domperidon.

Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Frystorkad tablett - Vittill benvit, rund, frystorkad tablett.

Filmdragerad tablett - Vit till svagt gulvit, rund, bikonvex tablett.

Brusgranulat - Vitt granulat med karakteristisk lukt och smak.

Oral suspension - Vit homogen suspension.

Suppositorium - Vitt till ljusgult suppositorium.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Vuxna

� Symtomatisk behandling av illamående och kräkningar, mättnadskänsla i epigastriet, obehag i denövre delen av buken och sura uppstötningar.

Barn

� Symtomatisk behandling av illamående och kräkningar.

4.2 Dosering och administreringssätt

Orala Motiliumberedningar bör tas före måltid. Om medlet tas efter måltid fördröjs absorptionennågot.

Vuxna och tonåringar (över 12 års ålder och 35 kg kroppsvikt)

Behandlingstidens längd är initialt fyra veckor. Efter fyra veckor bör patienten åter undersökas ochbehovet av fortsatt behandling bedömas.

� Tabletter

19

1-2 tabletter om 10 mg 3-4 gånger dagligen. Den maximala dygnsdosen får inte överstiga 80 mg.

� Oral suspension

10-20 ml oral suspension innehållande 1 mg/ml domperidon 3-4 gånger dagligen. Den maximaladygnsdosen får inte överstiga 80 ml.

� Brusgranulat

1-2 dospåsar innehållande 10 mg domperidon per påse 3-4 gånger dagligen. Den maximaladygnsdosen får inte överstiga 8 dospåsar.

� Suppositorier

Ett suppositorium om 60 mg 2 gånger dagligen.

Barn och spädbarn

� Tabletter, oral suspension

0,25-0,5 mg/kg 3-4 gånger dagligen. Maximal dygnsdos får inte överstiga 2,4 mg/kg (dock ej över 80mg/dag). Tabletter är olämpliga för barn som väger mindre än 35 kg.

� Suppositorier

Den totala dosen per dygn anpassas efter barnets vikt:Barn med kroppsvikt 5-15 kg: 1 suppositorium om 10 mg 2 ggr/dag.Barn med kroppsvikt över 15 kg: 1 suppositorium om 30 mg 2 ggr/dag.

Suppositorier är olämpliga för barn som väger mindre än 5 kg.

4.3 Kontraindikationer

Motilium är kontraindicerat i följande fall:

� Känd överkänslighet mot domperidon eller något av hjälpämnena.� Prolaktinproducerande tumör i hypofysen (prolaktinom).

Motilium skall inte användas när stimulering av gastrisk motilitet kan vara skadlig, t.ex. vidgastrointestinal blödning, mekanisk obstruktion eller perforation.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Försiktighet vid användning

De filmdragerade tabletterna innehåller laktos och kan vara olämpliga för patienter medlaktosintolerans, galaktosemi eller malabsorption av glukos/galaktos.

Den orala suspensionen innehåller sorbitol och kan vara olämplig för patienter med sorbitolintolerans.

Brusgranulatet innehåller fruktos som kan vara olämpligt för patienter för fruktosintolerans.

Patienter med risk för hyperfenylalaninemiBrusgranulatet innehåller aspartam och skall inte ges till patienter med risk för att utvecklahyperfenylalaninemi.

Användning vid amning

20

Den totala mängden domperidon som utsöndras i human bröstmjölk förväntas vara mindre än 7mikrogram per dygn vid den högsta rekommenderade dygnsdosen. Det är inte känt huruvida detta ärskadligt för det nyfödda barnet. Amning rekommenderas därför inte för mödrar som behandlas medMotilium.

Spädbarn:Neurologiska biverkningar är sällsynta (se avsnittet Biverkningar). Eftersom förmågan attmetabolisera läkemedel och blod-hjärnbarriären inte är fullt utvecklade under de förstalevnadsmånaderna är risken för neurologiska biverkningar större hos små barn. Därför rekommenderasatt dosen bestäms mycket noggrant och följs strikt hos nyfödda, spädbarn och småbarn.

Överdosering kan förorsaka extrapyramidala symtom hos barn, men andra orsaker skall övervägas.

Användning vid leversjukdom:Eftersom omfattande metabolism av domperidon sker i levern bör Motilium inte ges till patienter mednedsatt leverfunktion.

Njurinsufficiens:Hos patienter med svår njurinsufficiens (serumkreatinin > 6 mg/100 ml, dvs. > 0,6 mmol/l) varhalveringstiden för eliminering av domperidon förlängd från 7,4 till 20,8 timmar, medanplasmanivåerna av läkemedlet var lägre än hos friska frivilliga. Eftersom mycket lite läkemedel ioförändrad form utsöndras via njurarna är det osannolikt att doseringen vid ett enstakaadministreringstillfälle behöver anpassas för patienter med njurinsufficiens. Vid upprepad doseringskall dock doseringsfrekvensen minskas till en eller två gånger dagligen, beroende påfunktionsnedsättningens svårighetsgrad. Dosen kan också behöva minskas. Patienter mednjurinsufficiens som behandlas under längre tid skall följas upp och kontrolleras regelbundet.

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Domperidon metaboliseras framförallt via CYP3A4. In vitro-data tyder på att samtidig användning avläkemedel som har kraftigt hämmande effekt på detta enzym kan leda till förhöjda nivåer i plasma avdomperidon. Interaktionsstudier in vivo med ketokonazol visar på en markant hämning avdomperidons CYP3A4-medierade förstapassagemetabolism till följd av behandling med ketokonazol.

4.6 Graviditet och amning

Data från behandling av gravida kvinnor med domperidon är begränsade. En studie på råtta har visatreproduktionstoxicitet vid en hög dos, toxisk för modern. Risken för människa är okänd. Därför börMotilium användas vid graviditet endast när det är motiverat av den förväntade terapeutiska nyttan.

Läkemedlet utsöndras i råttmjölk (huvudsakligen som metaboliter: maximala koncentrationer om 40och 800 ng/ml efter oral respektive intravenös administrering av 2,5 mg/kg). Koncentrationen avdomperidon i bröstmjölk hos ammande kvinnor är 10-50% av motsvarande plasmanivåer ochförväntas inte överstiga 10 ng/ml. Den totala mängden domperidon som utsöndras i human bröstmjölkförväntas vara mindre än 7 mikrogram per dygn vid den högsta rekommenderade dygnsdosen. Det ärinte känt huruvida detta är skadligt för det nyfödda barnet. Därför rekommenderas amning inte förmödrar som behandlas med Motilium.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Motilium har inga eller obetydliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Rubbningar i immunsystemet:Mycket sällsynta; Allergiska reaktioner.

21

Endokrina sjukdomar:Sällsynta; Ökade prolaktinnivåer.

Sjukdomar i nervsystemet:Mycket sällsynta; Extrapyramidala biverkningar.

Gastrointestinala sjukdomar:Sällsynta; Gastrointestinala besvär, inklusive mycket sällsynta övergående intestinala kramper.

Hudens och underhudens sjukdomar:Mycket sällsynta; Urticaria.

Sjukdomar i reproduktionsorgan och bröstkörtel:Sällsynta; Galactorrhoea, gynaecomastia, amenorrhea.

Eftersom hypofysen befinner sig utanför blod-hjärnbarriären kan domperidon förorsaka ökning avprolaktinnivåer. I sällsynta fall kan denna hyperprolactinaemia leda till endokrina biverkningar såsomgalactorrhoea, gynaecomastia och amenorrhea.

Extrapyramidala biverkningar är mycket sällsynta hos nyfödda och spädbarn, och i enstaka fall hosvuxna. Dessa biverkningar upphör spontant och fullständigt så snart behandlingen avbryts.

4.9 Överdosering

SymtomSymtom på överdosering är bl.a. dåsighet, desorientering och extrapyramidala reaktioner, framförallthos barn.

BehandlingDomperidon saknar specifik antidot, men i händelse av överdos kan magsköljning och administreringav aktivt kol ha gynnsam effekt. Noggrann medicinsk övervakning och understödjande behandlingrekommenderas.

Antikolinerga parkinsonmedel kan bidra till att kontrollera extrapyramidala reaktioner.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Motilitetsstimulerande medel, ATC-kod: A03F A 03

Domperidon är en dopaminantagonist med antiemetiska egenskaper. Domperidon passerar inte blod-hjärnbarriären i större utsträckning. Extrapyramidala biverkningar är mycket sällsynta hos patientersom tar domperidon, särskilt hos vuxna. Domperidon stimulerar dock frisättningen av prolaktin frånhypofysen. Medlets antiemetiska effekt kan bero på en kombination av perifera (gastrokinetiska)effekter och en antagonistisk effekt på dopaminreceptorerna i triggerzonen för kemoreceptorer som ärbelägen utanför blod-hjärnbarriären i area postrema. Djurstudier och de låga koncentrationer som haråterfunnits i hjärnan tyder på en i huvudsak perifer effekt av domperidon på dopaminreceptorer.

Studier på människa har visat att oralt tillfört domperidon ger ökat tryck i nedre esofagus, förbättrarmotoriken i antrum och duodenum, och påskyndar ventrikeltömningen. Substansen har ingen effekt påsyrasekretionen.5.2 Farmakokinetiska uppgifter

AbsorptionDomperidon absorberas snabbt hos fastande patienter efter oral tillförsel och maximalaplasmakoncentrationer uppnås efter 30 till 60 minuter. Den låga absoluta biotillgängligheten av oralt

22

tillfört domperidon (cirka 15%) beror på en omfattande förstapassagemetabolism i tarmväggen ochlevern. Även om biotillgängligheten av domperidon är förhöjd hos friska försökspersoner när medlettas efter en måltid skall patienter med magtarmbesvär ta domperidon 15-30 minuter före måltid.Minskad surhetsgrad i magen försämrar absorptionen av domperidon. Den orala biotillgänglighetenminskas av samtidig tillförsel av cimetidin och natriumbikarbonat. Tiden till maximal absorptionförlängs något och AUC ökar något när den orala beredningen tas efter en måltid.

Efter rektal administering av ett 60 mg domperidon suppositorium uppnås en platå medplasmakoncentrationer av domperidon på ungefär 20 ng/ml som varar från 1 till 5 timmar efteradministering. Även om den maximala plasmakoncentrationen endast är ca en tredjedel av den oraladosens är den genomsnittliga rektala biotillgängligheten på 12,4 % jämförbar med biotillgänglighetenefter oral administrering.

DistributionOralt domperidon förefaller inte ackumulera eller inducera sin egen metabolism. Den maximalaplasmanivån om 21 ng/ml efter 90 minuter, som uppmätts efter behandling med 30 mg domperidonoralt/dag i två veckor, var i det närmaste identisk med max-nivån om 18 ng/ml efter en första dos.Domperidon är bundet till plasmaproteiner till 91-93%. Distributionsstudier med radioaktivt märktsubstans på djur visar att medlet har omfattande distribution i vävnader men ger låga koncentrationer ihjärnan. Små mängder läkemedel passerar placenta hos råttor.

MetabolismDomperidon genomgår snabb och omfattande metabolism i levern genom hydroxylering och N-dealkylering. Försök avseende metabolism in vitro med diagnostiska hämmare visar att CYP3A4 är endominerande form av cytokrom P-450 som är involverad i N-dealkyleringen av domperidon, medanCYP3A4, CYP1A2 och CYP2E1 är involverade i den aromatiska hydrolyxeringen av domperidon.

UtsöndringUtsöndringen via urin och faeces står för 31 respektive 66% av en oralt tillförd dos. Andelenläkemedel som utsöndras i oförändrad form är liten (10% av utsöndringen via faeces och cirka 1% avutsöndringen via urinen). Halveringstiden i plasma efter en enstaka oral dos är 7-9 timmar hos friskaförsökspersoner men förlängd hos patienter med svår njurinsufficiens.

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Vid en hög, för modern toxisk dos (mer än 40 gånger den rekommenderade humana dosen), sågsteratogena effekter hos råtta. Inga teratogena effekter sågs hos mus eller kanin.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

(För nationell implementering)

6.2 Blandbarhet


6.3 Hållbarhet


6.4 Särskilda förvaringsanvisningar


23

6.5 Förpackningstyp och innehåll


6.6 Anvisningar för användning och hantering <samt destruktion>


7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING


9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

24


<Motilium M och relaterade namn – se Annex I> <styrka> <beredningsform>


En tablett innehåller 12,72 mg domperidonmaleat motsvarande 10 mg domperidon.Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerad tablett.Benvit, bikonvex, rund tablett.



Vuxna� Symtomatisk behandling av illamående och kräkningar, mättnadskänsla i epigastriet, obehag i denövre delen av buken och sura uppstötningar.


Motilium M bör tas före måltid. Om medlet tas efter måltid fördröjs absorptionen något.

Vuxna och tonåringar (över 12 års ålder och 35 kg kroppsvikt)1-2 tabletter om 10 mg 3-4 gånger dagligen. Den maximala dygnsdosen får inte överstiga 80 mg/dag.

Barn och spädbarnTabletter är olämpliga för barn som väger mindre än 35 kg.


Motilium M är kontraindicerat i följande fall:

� Känd överkänslighet mot domperidon eller något av hjälpämnena.� Prolaktin producerande tumör i hypofysen (prolaktinom).

Motilium M skall inte användas när stimulering av gastrisk motilitet kan vara skadlig, t.ex. vidgastrointestinal blödning, mekanisk obstruktion eller perforation.




Användning vid amningDen totala mängden domperidon som utsöndras i human bröstmjölk förväntas vara mindre än 7mikrogram per dygn vid den högsta rekommenderade dygnsdosen. Det är inte känt huruvida detta ärskadligt för det nyfödda barnet. Amning rekommenderas därför inte för mödrar som behandlas medMotilium M.

25

Spädbarn:Tabletter är olämpliga för barn som väger mindre än 35 kg.

Neurologiska biverkningar är sällsynta (se avsnittet Biverkningar). Eftersom förmågan attmetabolisera läkemedel och blod-hjärnbarriären inte är fullt utvecklade under de förstalevnadsmånaderna är risken för neurologiska biverkningar större hos små barn. Därför rekommenderasatt dosen bestäms mycket noggrant och följs strikt hos nyfödda, spädbarn och småbarn.


Användning vid leversjukdom:Eftersom omfattande metabolism av domperidon sker i levern bör Motilium M inte ges till patientermed nedsatt leverfunktion.

Njurinsufficiens:Hos patienter med svår njurinsufficiens (serumkreatinin > 6 mg/100 ml, dvs. > 0,6 mmol/l) varhalveringstiden för eliminering av domperidon förlängd från 7,4 till 20,8 timmar, medanplasmanivåerna av läkemedlet var lägre än hos friska frivilliga. Eftersom mycket lite läkemedel ioförändrad form utsöndras via njurarna är det osannolikt att doseringen vid ett enstakaadministreringstillfälle behöver anpassas för patienter med njurinsufficiens. Vid upprepad doseringskall dock doseringsfrekvensen minskas till en eller två gånger dagligen, beroende påfunktionsnedsättningens svårighetsgrad. Dosen kan också behöva minskas. Patienter mednjurinsufficiens som behandlas under längre tid skall följas upp och kontrolleras regelbundet.


Domperidon metaboliseras framförallt via CYP3A4. In vitro-data tyder på att samtidig användning avläkemedel som har kraftigt hämmande effekt på detta enzym kan leda till förhöjda nivåer i plasma avdomperidon. Interaktionsstudier in vivo med ketokonazol visar på en markant hämning avdomperidons CYP3A4-medierade förstapassagemetabolism till följd av behandling med ketokonazol.


Data från behandling av gravida kvinnor med domperidon är begränsade. En studie på råtta har visatreproduktionstoxicitet vid en hög dos, toxisk för modern. Risken för människa är okänd. Därför börMotilium M användas vid graviditet endast när det är motiverat av den förväntade terapeutiska nyttan.

Läkemedlet utsöndras i råttmjölk (huvudsakligen som metaboliter: maximala koncentrationer om 40och 800 ng/ml efter oral respektive intravenös administrering av 2,5 mg/kg). Koncentrationen avdomperidon i bröstmjölk hos ammande kvinnor är 10-50% av motsvarande plasmanivåer ochförväntas inte överstiga 10 ng/ml. Den totala mängden domperidon som utsöndras i human bröstmjölkförväntas vara mindre än 7 mikrogram per dygn vid den högsta rekommenderade dygnsdosen. Det ärinte känt huruvida detta är skadligt för det nyfödda barnet. Därför rekommenderas amning inte förmödrar som behandlas med Motilium M.


Motilium M har inga eller obetydliga effektter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Rubbningar i immunsystemetMycket sällsynta; Allergiska reaktioner.


26


Gastrointestinala sjukdomar:Sällsynta; Gastro-intestinala besvär, inklusive mycket sällsynta övergående intestinala kramper.

Hudens och underhudens sjukdomar:Mycket sällsynta; Urticaria.

Sjukdomar i reproduktionsorgan och bröstkörtel:Sällsynta; Galactorrhoea, gynaecomastia, amenorrhea.

Eftersom hypofysen befinner sig utanför blod-hjärnbarriären kan domperidon förorsaka ökning avprolaktinnivåer. I sällsynta fall kan denna hyperprolactinaemia leda till endokrina biverkningar såsomgalactorrhoea, gynaecomastia och amenorrhea.

Extrapyramidala biverkningar är mycket sällsynta hos nyfödda och spädbarn, och i enstaka fall hosvuxna. Dessa biverkningar upphör snabbt och fullständigt så snart behandlingen avbryts.

4.9 Överdosering

SymtomSymtom på överdosering är bl.a. dåsighet, desorientering och extrapyramidala reaktioner, framförallthos barn.

BehandlingDomperidon saknar specifik antidot, men i händelse av överdos kan magsköljning och administreringav aktivt kol ha gynnsam effekt. Noggrann medicinsk övervakning och understödjande behandlingrekommenderas.





Domperidon är en dopaminantagonist med antiemetiska egenskaper. Domperidon passerar inte blod-hjärnbarriären i större utsträckning. Extrapyramidala biverkningar är mycket sällsynta hos patientersom tar domperidon, särskilt hos vuxna. Domperidon stimulerar dock frisättningen av prolaktin frånhypofysen. Medlets antiemetiska effekt kan bero på en kombination av perifera (gastrokinetiska)effekter och en antagonistisk effekt på dopaminreceptorerna i triggerzonen för kemoreceptorer som ärbelägen utanför blod-hjärnbarriären i area postrema. Djurstudier och de låga koncentrationer som haråterfunnits i hjärnan tyder på en i huvudsak perifer effekt av domperidon på dopaminreceptorer.

Studier på människa har visat att oralt tillfört domperidon ger ökat tryck i nedre esofagus, förbättrarmotoriken i antrum och duodenum, och påskyndar ventrikeltömningen. Substansen har ingen effekt påsyrasekretionen.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

AbsorptionDomperidon absorberas snabbt hos fastande patienter efter oral tillförsel och maximalaplasmakoncentrationer uppnås efter 30 till 60 minuter. Den låga absoluta biotillgängligheten av oralttillfört domperidon (cirka 15%) beror på en omfattande förstapassagemetabolism i tarmväggen och

27

levern. Även om biotillgängligheten av domperidon är förhöjd hos friska försökspersoner när medlettas efter en måltid skall patienter med magtarmbesvär ta domperidon 15-30 minuter före måltid.Minskad surhetsgrad i magen försämrar inte absorptionen av domperidonmaleat. Den oralabiotillgängligheten av domperidonmaleat minskas inte av tidigare samtidig tillförsel av cimetidin ochnatriumbikarbonat. Tiden till maximal absorption förlängs något och AUC ökar något när den oralaberedningen tas efter en måltid.

DistributionOralt domperidon förefaller inte ackumulera eller inducera sin egen metabolism. Den maximalaplasmanivån om 21 ng/ml efter 90 minuter, som uppmätts efter behandling med 30 mg domperidonoralt/dag i två veckor var i det närmaste identisk med max-nivån om 18 ng/ml efter en första dos.Domperidon är bundet till plasmaproteiner till 91-93%. Distributionsstudier med radioaktivt märktsubstans på djur visar att medlet har omfattande distribution i vävnader men ger låga koncentrationer ihjärnan. Små mängder läkemedel passerar placenta hos råttor.

MetabolismDomperidon genomgår snabb och omfattande metabolism i levern genom hydroxylering och N-dealkylering. Försök avseende metabolism in vitro med diagnostiska hämmare visar att CYP3A4 är endominerande form av cytokrom P-450 som är involverad i N-dealkyleringen av domperidon, medanCYP3A4, CYP1A2 och CYP2E1 är involverade i den aromatiska hydrolyxeringen av domperidon.

UtsöndringUtsöndringen via urin och faeces står för 31 respektive 66% av en oralt tillförd dos. Andelenläkemedel som utsöndras i oförändrad form är liten (10% av utsöndringen via faeces och cirka 1% avutsöndringen via urinen). Halveringstiden i plasma efter en enstaka oral dos är 7-9 timmar hos friskaförsökspersoner men förlängd hos patienter med grav njurinsufficiens.






6.2 Blandbarhet


6.3 Hållbarhet





(För nationell implementering)6.6 Anvisningar för användning och hantering <samt destruktion>


28







29


<Motilium M och relaterade namn – se Annex I> <styrka> <beredningsform>


En tablett innehåller 12,72 mg domperidonmaleat motsvarande 10 mg domperidon.Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerad tablett.Benvit, bikonvex, rund tablett.



Vuxna� Behandling av symtom på illamående och kräkningar, mättnadskänsla i epigastriet, obehagskänslai övre delen av buken och uppstötning av maginnehållet.


Motilium M bör tas före måltid. Om medlet tas efter måltid fördröjs absorptionen något.

Vuxna och tonåringar (över 12 års ålder och 35 kg kroppsvikt)1-2 tabletter om 10 mg 3-4 gånger dagligen. Den maximala dygnsdosen får inte överstiga 80 mg/dag.

Barn och spädbarnTabletter är olämpliga för barn som väger mindre än 35 kg.


Motilium M är kontraindicerat i följande fall:

� Känd överkänslighet mot domperidon eller något av hjälpämnena.� Prolaktin-frisättande tumör i hypofysen (prolaktinom).

Motilium M bör inte användas när stimulering av gastrisk motilitet kan vara skadlig, t.ex. vidgastrointestinal blödning, mekanisk obstruktion eller perforation.




Användning vid amningDen totala mängd domperidon som utsöndras i human bröstmjölk förväntas vara mindre än 7 mikrogper dygn vid den högsta rekommenderade dygnsdosen. Det är inte känt huruvida detta är skadligt fördet nyfödda barnet. Därför rekommenderas amning inte för mödrar som behandlas med Motilium M.

30

Spädbarn:Tabletter är olämpliga för barn som väger mindre än 35 kg.

Neurologiska bieffekter är sällsynta (se avsnittet Biverkningar). Eftersom förmågan att metaboliseraläkemedel och blod-hjärnbarriären inte är fullt utvecklade under de första levnadsmånaderna är riskenför neurologiska biverkningar större hos små barn. Därför är det rekommendabelt att dosen bestämsmycket noggrant och följs strikt hos nyfödda, spädbarn och småbarn.


Användning vid leversjukdom:Eftersom omfattande metabolisering av domperidon sker i levern bör Motilium M ges medförsiktighet till patienter med nedsatt leverfunktion.

Njurinsufficiens:Hos patienter med svår njurinsufficiens (serumkreatinin > 6 mg/100 ml, dvs. > 0,6 m mol/l) varhalveringstiden för eliminering av domperidon förlängd från 7,4 till 20,8 timmar, medan nivåerna iplasma av läkemedlet var lägre än hos friska frivilliga. Eftersom mycket lite läkemedel i oförändradform utsöndras via njurarna är det osannolikt att doseringen vid ett enstaka administreringstillfällebehöver anpassas för patienter med njurinsufficiens. Vid upprepad dosering skall dockdoseringsfrekvensen minskas till en eller två gånger dagligen, beroende på funktionsnedsättningenssvårighetsgrad. Dosen kan också behöva minskas. Patienter med njurinsufficiens som behandlas underlängre tid skall följas upp och kontrolleras regelbundet.


Domperidon metaboliseras framförallt via CYP3A4. In vitro-data tyder på att samtidig användning avläkemedel som har kraftigt hämmande effekt på detta enzym leder till förhöjda nivåer i plasma avdomperidon. Interaktionsstudier in vivo med ketokonazol visar på en markant hämning avdomperidons CYP3A4-medierade förstapassagemetabolism till följd av behandling med ketokonazol.


Det finns knapphändiga data efter godkännandet av användning av domperidon hos gravida kvinnor.En studie på råtta har visat hög reproduktiv toxicitet vid en hög dos, toxisk för modern. Denpotentiella risken för människa är okänd. Därför bör Motilium M användas vid graviditet endast närdet är motiverat av den förmodade terapeutiska vinsten.

Läkemedlet utsöndras i bröstmjölken hos ammande råttor (huvudsakligen som metaboliter: maximalakoncentrationer om 40 och 800 ng/ml efter peroral respektive intravenös administrering av 2,5 mg/kg).Koncentrationen av domperidon i bröstmjölk hos ammande kvinnor är 10-50% lägre än motsvarandeplasmanivåer och förväntas inte överstiga 10 ng/ml. Den totala mängd domperidon som utsöndras ihuman bröstmjölk förväntas vara mindre än 7 mikrog per dygn vid den högsta rekommenderadedygnsdosen. Det är inte känt huruvida detta är skadligt för det nyfödda barnet. Därför rekommenderasamning inte för mödrar som behandlas med Motilium M.


Motilium M har ingen eller negligerbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

4.8 Biverkningar

Sjukdomar i immunsystemetMycket sällsynta; Allergiska reaktioner.


31


Gastrointestinala sjukdomar:Sällsynta; Gastro-intestinala besvär, inklusive mycket sällsynta tarmkramper.

Sjukdomar i huden och subkutana vävnader:Mycket sällsynta; Urticaria.

Reproduktion och bröst:Sällsynta; Galactorrhoea, gynaecomastia, amenorrhea.

Eftersom hypofysen befinner sig utanför blod-hjärnbarriären kan domperidon förorsaka ökning avprolaktinnivåer. I sällsynta fall kan denna hyperprolactinaemia leda till neuro-endocrinologabiverkningar såsom galactorrhoea, gynaecomastia och amenorrhea.

Extrapyramidala biverkningar är mycket sällsynta hos nyfödda och spädbarn, och exceptionella hosvuxna. Dessa biverkningar upphör snabbt och fullständigt så snart behandlingen avbryts.

4.9 Överdosering

SymtomSymtom på överdos är bl.a. dåsighet, desorientering och extrapyramidala reaktioner, framförallt hosbarn.

BehandlingDomperidon saknar specifik antidot, men i händelse av överdos kan magsköljning och administreringav aktivt kol ge gynnsam effekt. Noggrann medicinsk övervakning och understödjande behandlingrekommenderas.





Domperidon är en dopaminantagonist med antiemetiska egenskaper som liknar dem hosmetoklopramid och vissa neuroleptika. Till skillnad från dessa läkemedel tränger dock domperidoninte med lätthet igenom blod-hjärnbarriären. Extrapyramidala biverkningar är mycket sällsynta hospatienter som tar domperidon, särskilt hos vuxna. Domperidon stimulerar dock frisättningen avprolaktin från hypofysen. Medlets antiemetiska effekt kan bero på en kombination av perifera(gastrokinetiska) effekter och en antagonistisk effekt på dopaminreceptorerna i triggerzonen förkemoreceptorer som är belägen utanför blod-hjärnbarriären i area postrema. Djurstudier och de lågakoncentrationer som har återfunnits i hjärnan tyder på en i huvudsak perifer effekt av domperidon pådopaminreceptorer.

Studier på människa har visat att peroralt tillfört domperidon ger ökat tryck nedre esofagus, förlängerkontraktionerna i antrum och duodenum, påskyndar ventrikeltömningen. Medlet har ingen effekt påsyrasekretionen.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

AbsorptionDomperidon absorberas snabbt av fastande patienter efter peroral tillförsel och maximala

32

plasmakoncentrationer uppnås efter 30 till 60 minuter. Den låga absoluta biotillgängligheten avperoralt tillfört domperidon (cirka 15%) beror på en omfattande förstapassagemetabolism itarmväggen och levern. Även om biotillgängligheten av domperidon är förhöjd hos friskaförsökspersoner när medlet tas efter en måltid skall patienter med magtarmbesvär ta domperidon 15-30 minuter före måltid. Sänkt surhetsgrad i magen försämrar inte absorptionen av domperidonmaleat.Den orala biotillgängligheten av domperidonmaleat minskas inte av tidigare samtidig tillförsel avcimetidin och natriumbikarbonat. Tiden till maximal absorption förlängs något och AUC ökar någotnär den perorala beredningen tas efter en måltid.

DistributionPeroralt domperidon förefaller inte ackumuleras eller inducera sin egen metabolism. Den maximalaplasmanivå om 21 ng/ml efter 90 minuter som uppmätts efter behandling med 30 mg domperidonperoralt/dag i två veckor var i det närmaste identisk med max-nivån om 18 ng/ml efter en första dos.Domperidon är bundet till plasmaproteiner till 91-93%. Distributionsstudier med radioaktivt märktsubstans på djur visar att medlet har omfattande distribution i vävnader men ger låga koncentrationer ihjärnan. Små mängder läkemedel passerar placenta hos råttor.

MetabolismDomperidon genomgår snabb och omfattande metabolisering i levern genom hydroxylering och N-dealkylering. Försök avseende metabolisering in vitro med diagnostiska inhibitorer visar att CYP3A4är en dominerande form av cytokrom P-450 som är involverad i N-dealkyleringen av domperidon,medan CYP3A4, CYP1A2 och CYP2E1 är involverade i den aromatiska hydrolyxeringen avdomperidon.

ExkretionUtsöndringen via urin och faeces står för 31 resp. 66% av en peroralt tillförd dos. Andelen läkemedelsom utsöndras i oförändrad form är liten (10% av utsöndringen via faeces och cirka 1% avutsöndringen via urinen). Halveringstiden i plasma efter en enstaka peroral dos är 7-9 timmar hosfriska försökspersoner men förlängd hos patienter med grav njurinsufficiens.






6.2 Blandbarhet


6.3 Hållbarhet






33

6.6 Anvisningar för användning och hantering <samt destruktion>








Documents

BILAGA I LÄKEMEDLENS NAMN, LÄKEMDELSFORM, …ec.europa.eu/health/documents/community-register/2002/200210175767/anx... · Indikationen ”gastroesofagal reflux-sjukdom” är godkänd