Diabetes and it’s management 6th ed page 64

insulin sensitizerMeiforminMetformin adalah salah satu contoh yang berguna secara klinis darikelas obat biguanides. Biguanides digambarkanpada tahun 1957 tetapi mekanisme yang tepat dari tindakan merekadiketahui. "Mereka mengurangi glukoneogenesis hepatik,meningkatkan ambilan glukosa perifer dan juga mengurangipenyerapan karbohidrat dari lumen usus.Karena metformin bekerja pada sensitivitas insulin,dan dengan hanya glukosa endogen merangsang insulinsekresi, itu hampir tidak pernah menyebabkan hipoglikemiapada perusahaan pasien sendiri dan menggunakannya dengan diet danLatihan tidak perlu secara rutin untuk diri-monitor darahglukosa.Efek samping utama metformin adalah gastrointestinal ,terutama diare . Namun, obat iniusuallywell ditoleransi jika dimulai secara bertahap ( misalnya 500 mgsetelah sarapan selama 2 minggu , 500 mg b.d. selama 2 minggu ,dan kemudian 500 mg tds , kembali ke dosis yang lebih rendahjika efek samping yang ditemui ) dan diambil setelahmakanan . Malabsorpsi kecil , khususnya vitaminB , , , adalah dilaporkan tetapi jarang .Biguanides telah dikaitkan dengan asidosis laktattetapi dengan metformin ini hampir secara eksklusif dipasien dengan gagal ginjal . Metformin harus dihentikanketika kreatinin , diukur 6 bulanan, dimulaimeningkat , karena elevasi kreatinin merupakan indikasi dariditandai penurunan laju filtrasi glomerulus ( GFR ) .Beberapa pihak berwenang terus menggunakan metformin sampaikreatinin lebih dari 200 pmol / L tapi masalah sebagai metabolismecenderung terjadi secara tak terduga di dekompensasi akutgagal ginjal kronis ringan , itu adalah kebijakan kami untukmenghentikan metformin secepat kreatinin mulai naik ,bahkan dalam kisaran normal dan tentu saja setelah itudi atasnya .Karena laktat dibersihkan melalui hati , metformintidak boleh digunakan pada pasien dengan signifikankelainan hati , meskipun akan menghasilkan manfaatpada pasien obesitas diperlakukan buruk dengan normalfungsi hati yang berhubungan dengan steatosis hati . Hal ini dapatdigunakan pada pasien dengan penyakit jantung , meskipunlebih baik dihindari jika pasien pada pengobatan utamauntuk gagal jantung , dengan resiko dehidrasidan penurunan aliran darah ginjal .Metformin telah lama dikenal sebagai cocokagen lini pertama untuk diabetes tipe 2 gemuk karena merupakanagen hipoglikemik oral yang hanya terkait dengan tidakberat badan atau bahkan penurunan berat badan . sinis menyarankan

itu karena pencernaan ringan terkaitketidaknyamanan tapi ini dibenarkan . The UK CalonDiabetes Study ( UKPDS ) menunjukkan signifikanmanfaat kelangsungan hidup untuk Tipe 2 pasien mulaipada metformin sebagai terapi lini pertama , dengan kurang kardiovaskularmortalitas , meskipun perlu dicatat bahwamereka hanya menggunakan obat pada pasien obesitas .Penambahan metformin rejimen diet dan olahragadapat diharapkan untuk mengurangi HbA , , hingga 2 % .

management of type 2 dm hal 34

b ) Biguanides ( metformin )• Metformin tidak merangsang sekresi insulin , dan menurunkan glukosa darah denganpenurunan produksi glukosa hepatik .• Metformin monoterapi biasanya tidak disertai dengan hipoglikemia .• Hal ini dapat menurunkan glukosa plasma hingga 20 % sebagai terapi obat lini pertama terutama dikelebihan berat badan / pasien obesitas .• Metformin monoterapi akan menurunkan HbA1c sekitar 1,5 % .• Metformin digunakan dalam kombinasi dengan agen lain OAD memiliki efek sinergis untukmengurangi glukosa darah . Metformin dapat meningkatkan sensitivitas insulin dan mengurangikebutuhan insulin .• Umumnya dapat ditoleransi dengan baik . Efek samping yang paling umum adalah mual , anoreksia dandiare . Efek samping ini kurang signifikan dengan penggunaan metformindiperpanjang formulasi rilis .• Asidosis laktat cukup langka ( < satu kasus per 100.000 pasien yang dirawat ) . 59 (Level I)• Efek nonglycaemic utama metformin adalah baik stabilitas berat badan atau sederhanapenurunan berat badan , berbeda dengan banyak obat penurun glukosa darah lainnya .• The UKPDS menunjukkan efek menguntungkan dari terapi metformin pada hasil CVD .

(tabel dosis)

Perhatian:• Sebaiknya tidak digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (serum kreatinin> 150 umol / l atau kreatinin <30 mL / menit), sirosis hati, kongestifgagal jantung (CCF), infark miokard, penyakit pernapasan kronis,penyakit pembuluh darah dan infeksi berat atau kondisi yang dapat menyebabkan asam laktatakumulasi.• Kekurangan vitamin B12 dapat terjadi jika metformin diberikan kepada pasien yang telahgastrektomi parsial dan penyakit ileum terminal.

Diabetes facts and guidelines 2006 page 43

• Risiko utama adalah asidosis laktat , yang sangat langka ( 1/30 , 000pasien-tahun ) dan biasanya hanya terjadi pada pasien yang memilikikontraindikasi untuk penggunaannya .

• Tanda / gejala asidosis laktat meliputi: malaise , mengantuk ,mialgia , gangguan pernapasan , ketidaknyamanan perut , hipotermia ,hipotensi , bradikardi & .• Cleared renally , tingkat obat membangun secara signifikan dalam ginjalpasien gagal .• Kontraindikasi : insufisiensi ginjal ( Cr ≥ 1,5 mg / dL pada pria ,≥ 1,4 mg / dL pada wanita ) , dehidrasi , instabilitas hemodinamik ;asidosis metabolik , disfungsi hati , alkoholisme , CHFmembutuhkan terapi farmakologi , usia lanjut ( pasiendi atas usia 80 harus memiliki izin yang normal Cr didokumentasikansebelum terapi metformin ) . Periksa LFT , kreatinin sekali tahunan .• Untuk studi radiocontrast atau dalam pengaturan perioperatif ,D / C pada hari prosedur atau operasi dan restart setelah48 jam jika pasien stabil dan makan diet penuh , dan jika ginjalfungsi didokumentasikan untuk menjadi utuh . ( Jika lepas lambatmetformin [ Glucophage ® XR ] sedang digunakan , seharusnyadiadakan mulai malam sebelum prosedur . )• Direkomendasikan dosis adalah dengan makanan , meskipun makanansebenarnya penyerapan metformin biasa? s . penyerapandari Glucophage ® XR meningkat dengan makanan dan direkomendasikandosis yang di makan malam .• dosis harian total Optimal pada kebanyakan pasien akan 2000 mg / hari ;hal ini jarang terjadi untuk melihat manfaat tambahan ketika dosis meningkatuntuk 2.550 mg / hari .• Tidak menyebabkan hipoglikemia , kecuali digunakan bersamadengan secretagogues insulin atau insulin .• Dapat lebih disukai agen awal dalam kelebihan berat badan Tipe 2 DMpasien , karena kurangnya risiko hipoglikemia , serta nonglycemicmanfaat penurunan berat badan / berat netralitas ,? resistensi insulin , meningkatkan profil lipid , dll Selain itu kejadian makrovaskuler dicatat dalam mata pelajaran metformin-dirawat diUKPDS. (UKPDS Group. Lancet 352:837, 1998)• Ketika itu terjadi, diare biasanya sembuh setelah beberapa minggu.Bertahap dosis titrasi dianjurkan untuk meminimalkan iniefek yang merugikan.

Diabetes and you pg 88

Biguanides belum cabang lain dari obat diabetes, dan metformin (Glucophage)adalah salah satu yang paling terkenal. Membuka jalan untuk efek insulin padasitus reseptor, obat-obat ini secara langsung mengurangi jumlah gula dalam peredaran darahsistem. Mereka tidak, bagaimanapun, memiliki efek menekan pada sel beta.Bersama dengan sulfonilurea a, biguanides memiliki kapasitas untuk mengurangi lebih lanjutglukosa.Penderita diabetes harus memperingatkan bahwa asidosis laktat mungkin hasil dari biguanidegunakan. Asidosis laktat merupakan komplikasi serius, sehingga pengawasan yang ketat diperlukanpada awal terapi atau dengan modifikasi dosis.

The metformin biguanide menurunkan konsentrasi glukosa darahpada diabetes 2 dengan melawan resistensi insulin tipe . terapeutikkemanjuran metformin membutuhkan kehadiran insulin ,meningkatkan beberapa tindakan metabolisme insulin dan mengerahkan tambahanefek yang independen terhadap insulin.29 Metforminmengurangi glukoneogenesis hepatik dengan potentiating tindakan insulin ,mengurangi ekstraksi hepatik substrat gluconeogenic danmenekan efek glukagon . Glikogenolisis hati adalahjuga dikurangi dengan metformin , sebagian dengan mengurangi aktivitasglukosa - 6 - fosfatase . Metformin juga meningkatkan insulin - dirangsangpenyerapan glukosa dan glikogenesis oleh otot rangka , danbertindak secara independen dari insulin untuk mengurangi oksidasi asam lemak danmeningkatkan omset glukosa splanknikus .Kontrol glikemik dicapai dengan metformin mirip dengansulphonylureas : konsentrasi glukosa puasa menurun 2-3mmol / L dan HbA1C sebesar 1-2 % . Hal ini dicapai tanpa stimulasipelepasan insulin . Memang , konsentrasi insulin mungkinberkurang pada pasien hyperinsulinaemic , menunjukkan perbaikan yangresistensi insulin . Metformin tidak menyebabkan terang-teranganhipoglikemia , maka itu dianggap sebagai ' antihyperglycaemic 'daripada ' hipoglikemik ' .30 Juga , metformin tidak menyebabkanberat badan dan dapat meningkatkan penurunan berat badan dalam kelebihan berat badanpasien . Profil lipid sering ditingkatkan dengan metformin , biasanyamelibatkan pengurangan konsentrasi trigliserida dan kadang-kadangpenurunan LDL - kolesterol pada pasien hyperlipidaemic .Perbaikan beberapa parameter fungsi vaskular memilikitelah dicatat dengan metformin , seperti penurunan PAI - 1 danpeningkatan fibrinolisis . Dalam UKPDS , pasien kelebihan berat badan mulaiterapi antidiabetes dengan metformin terjadi kematian yang lebih rendahdan komplikasi mikro dan makrovaskular sedikit dibandingkan pasiendimulai dengan sulfonilurea atau insulin.9 , 23,31Metformin dapat digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea auntuk menghasilkan efek penurun glukosa aditif , tetapi memperkenalkanrisiko hipoglikemia . Risiko hipoglikemia cenderungkurang bila dikombinasikan dengan metformin meglitinide , dan kurangmasih bila dikombinasikan dengan thiazolidinedione atau acarbose .Pengecualian utama untuk metformin adalah gangguan ginjal(tabel 6 ) karena obat diekskresikan tidak berubah dalam urin ( tabel5 ) . Akumulasi Kelebihan metformin mempromosikan hiperlaktatemiadan membawa kemungkinan langka asidosis laktat . Dengan demikian , kondisisehingga menimbulkan hipoksia seperti gagal jantung , atau penyakit hati lanjutmengecualikan penggunaan metformin.30 , 31 efek samping gastrointestinalrawan terjadi selama inisiasi terapi metformin . Dengan demikian,penting untuk memulai dengan dosis rendah , titrasi perlahan-lahan dan mengambilobat dengan makanan . Gangguan pencernaan seringmenyelesaikan dengan waktu dan biasanya mengirimkan dengan penurunan dosis . olehmeningkatkan aksi insulin metformin dapat mengembalikan ovulasi padaanovulatoir sindrom ovarium polysystic .