Berat Ekuivalen

8/16/2019 Berat Ekuivalen

1/12

Berat Ekuivalen (BE)

Asam Basa

Bobot dalam gram dari suatu zat yang diperlukan untuk memberikan atau bereaksi dengan 1 mol(1,008 g)

H+

RedoksBobot dalam gram dari suatu zat yang diperlukan untuk memberikan atau bereaksi dengan 1

mol elektron

Pengendapan atau pembentukan kompleksBobot dalam gram dari suatu zat yang diperlukan untuk memberikan atau bereaksi dengan 1 mol

kation unialen, ! mol kation dialen, " mol kation trialen dan seterusnya

Berat ekuialen# B$%BB&n'eterangan # B$ % berat ekuialen

B % berat molekul

n % umla* mol ion *idrogen, elektron atau kation unialen

BAB IPENDAHULUAN

1.1. LATAR BELAKANG

Bioaailabilitas adala* istila* yang digunakan untuk menyatakan umla* obat dalam persen

ter*adap dosis yang menapai sirkulasi sistemik dalam bentuk akti&utu*- .edangkan

bioekialensi atau kesetaraan biologis dapat diartikan sebagai kesetaraan kadar atau umla* obat

bentuk akti dalam dara* dan aringan antara satu sediaan obat dengan sediaan obat lain yang

memiliki zat berk*asiat sama- /ua sediaan obat berekuialensi kimia tetapi tidak berekuialensi

biologik dikatakan bio in ekuialensi- Perbedaan bioaailabilitas sampai dengan 10 umumnya

tidak menimbulkan perbedaan yang berarti dalam eek kliniknya artinya memperli*atkan

ekuialensi (B$) dengan obat inoatornya (obat penda*ulu, dan diadikan reerensi untuk

sediaansediaan obat yang diproduksi berikutnya ole* perusa*aan armasi lain) dapat diklaim

sebagai obat yang memiliki kualitas setara dengan obat innoator-

'enapa bioekialensi obat ini sangat penting2 Apabila obat orisinil dan obat generi

diberikan ke pasien dalam bentuk zat berk*asiat murni tanpa ba*an tamba*an lain, bioekialensi

tidak akan menadi masala* karena dapat dipastikan kedua obat tersebut akan memberikan eek

yang sama- /alam prakteknya tidakla* seperti itu, karena obat tidak *anya terdiri dari zat

berk*asiat saa, melainkan diampur dengan ba*anba*an lain- /i samping perbedaan ter*adap

zat tamba*an, perbedaan dalam proses pembuatan uga akan mempengaru*i suatu obat- aka


2/12

mungkin kita perna* mendengar atau mengalami ada dokter yang *anya mau memakai obat

merek tertentu yang mungkin sala* satu alasannya masala* keyakinan ini-

1.2. RUMUAN MAALAH

1- Apaka* bioaailabilitas dan bioekuialensi itu2

3- Apa saa yang perlu diper*atikan dalam ui bioaailabilitas dan bioekuialensi2

1.!. TU"UAN

1- engeta*ui penelasan dari bioaailabilitas dan bioekuialensi

3- engeta*ui *al*al apa saa yang *arus diper*atikan dalam ui bioaailabilitas dan

bioekuialensi-

BAB II

PEMBAHAAN

2.1. Bi#availa$ilita% &an Bi#ekivalen%i

Bi#availa$ilita% (BA)

Bioavailability (BA) adala* presentase obat yang diabsorbsi tubu* dari suatu dosis yang

diberikan dan tersedia, untuk melakukan eek terapeutisnya- /i beberapa 4egara (A., 5erman),

BA menakup pula keepatan dengan mana obat munul si sirkulasi dara*- Biasanya, eek obat

baru mulai nampak sesuda* obat melalui sistem pembuluh porta serta *ati dan kemudian tiba di

peredaran dara* besar yang mendistribusikannya ke seluru* aringan-

BA dapat diukur in vivo (pada kedaan sesunggu*nya pasien) dengan menentukan kadar

plasma obat sesuda* terapai steady state- Pada keadaan ini teradi keseimbangan antara kadar

obat di semua aringan tubu* dan kadar dara* yang praktis konstan, karena umla* zat yang

diserap dan yang dieliminasi adala* sama- Antara kadar plasma dan eek terapeutis pada

umumnya terdapat suatu korelasi yang baik- Pengeualian adala* pada misalnya obat *ipertensi

yang masi* bereek 6alaupun kadarnya dalam plasma suda* tidak data diukur lagi-


3/12

Bioaailabilitas # suatu istila* yang menyatakan umla*&proporsi (extent ) obat yang

diabsorbsi dan keepatan (rate) yang diabsorbsi itu teradi- $7tent biasanya dinyatakan dalam -

*al ini biasanya diukur dari perkembangan kadar obat (zat akti) atau metabolit aktinya dalam

dara* dan eksresinya dalam urin ter*adap 6aktu-

Bioaailabilitas terbagi menadi dua, yaitu #

1- Bioaailabilitas absolut # bioaailabilitas zat akti yang menapai sirkulasi sistemik dari

suatu sediaan obat dibandingkan dengan bioaailabilitas zat akti tersebut dengan pemberian

intra ena-

Bioaailabilitas suatu produk obat dibandingkan dengan bioaailabilitas seara intraena-

3- Bioaailabilitas relati # bioaailabilitas zat akti yang menapai sirkulasi sistemik dari

suatu sediaan obat dibandingkan dengan bentuk sediaan lain selain intra ena-

Bioaailabilitas suatu produk obat dibandingkan dengan produk standar

aktoraktor yang mempengaru*i bioaailabilitas #1- 9bat # siat isikokimia zat akti, ormulasi, dan teknik pembuatan-

3- .ubek # karakteristik subek (umur, bobot badan), kondisi patologis, posisi, dan aktiitas tubu*

(pada subek yang sama):- Rute pemberian

;-


4/12

3- 'ara%etik # 3 produk obat dinyatakan memiliki ase armasetik yang sama apabila

mengandung zat akti yang sama dalam umla* yang sama serta bentuk sediaan yang sama dan

memenu*i standar kompendial yang sama (misalnya 6aktu *anur, keseragaman kandungan, dan

keepatan disolusi), 6alaupun bentuk, mekanisme pelepasan, eksipien, kemasan, dan sebagainya

berbeda-

:- Bi#l#ik # 3 produk obat disebut ekialen apabila mempunyai ekialensi armasetik

yang sama dan pada pemberian molar yang sama akan meng*asilkan bioaailabilitas yang

sebanding se*ingga kemanuran dan keamanannya akan sama baiknya-

;- Klinik*tera+etik # 3 obat yang diberikan pada subek yang sama dengan posologi yang

sama akan meng*asilkan eek terapetik&toksisitas yang sama-

Perbedaan dapat teradi pada bioaailabilitas dan respon klinik apabila obat dengan bentuk

sediaan yang sama tetapi diproduksi ole* industry yang berbeda- Hal ini dapat disebabkan ole*aktor ba*an baku, ormulasi, dan ara pembuatan yang berbeda- Apabila terdapat perbedaan

yang bermakna pada bioaailabilitas dari produk obat yang diui dengan produk obat

pembanding, maka kedua produk itu dapat dikatakan inekialen seara terapetik- /alam *al ini

*arud dilakukan reormulasi dan ui bioaailabilitas *arus dilakukan lagi-

etode penentuan bioaailabilitas #

a- 'onsentrasi obat dalam plasma (>p) #

tma7 (6aktu >pma7)Perkiraan keepatan absorbsi # tma7 %

>pma7

• • 5umla* total obat akti yang menapai sirkulasi sistemik

• ?kuran leel bioaailabilitas

• etode trapezoid

• $liminasi tak terenu*kan sebanding dengan dosis


5/12

b- $kskresi obat dalam urin (>u) #

(umla* kumulati obat terekskresi di urin)

p

• Bentuk kura serupa dengan proil >p

• @aktu terapainya maksimum keepatan ekskresi % tma7 (6aktu total obat terekskresi)

Penting sebagai pembanding bioaailabilits berbagai tipe obat-

- $ek armakodinamik akut

Beberapa obat # assay >p tidak muda*

9bat dengan tuuan non sistemik # >p tidak menermikan bioaailabilitas di tempat aksi-

Bioaailabilitas ditentukan berdasarkan proil kura dosisrespon ?i bioekuialen

• A?> proil armakodinamik s time

• Punak eek armakodinamik

• @aktu untuk menapai punak eek armakodinamik

>onto* #Bronkodilator penurunan olume pernapasan

Pemakaian topial preparat steroid pemuatan kulit

d- 9bserasi klinik

Akurasi, sensitiitas, dan reproduksibilitas paling renda* Hanya digunakan ika metode dengan >p, /u, dan eek armakologi tidak memungkinkan-

e- etode in itro

?i disolusi sebagais ektimasi keepatan proses adsorbsi

?i kesetimbangan dan kineti pengikatan pada garamgaram asam empedu, misalnya

kolesterami resin-

/esain studi bioaailabilitas

.ubyek #

1- anusia (pria) se*at

3- ?sia 18 : ta*un


6/12

:- =inggi dan bobot badan normal

;- 5umla* minimum % 13 subyek

/urasi sampling # *arus ukup untuk menamin lengkapnya data ase absorbsi (C: t0,) rekuensi sampling *arus menukupi

ultiple s single dose

'euntungan #1- =idak perlu ekstrapolasi proil >p untuk menentukan total A?>

3- =idak perlu menunggu wash-out period yang lama diantara dosis

:- Debi* sesuai dengan kondisi real tetapi klinik dan memungkinkan pengukuran >p yang akan

diumpai pada proses terapi

;- >p lebi* tinggi pengukuran lebi* muda* dan lebi* dapat diperaya

- /apat dengan muda* mengidentiikasi kondisi saturable pharmacokinetics pada steady state

'erugian #

1- Perlu 6aktu lebi* panang

3- Debi* sulit dan ma*al (monitor subyek ui yang lebi* lama)

:- asala* lebi* besar dengan ompliane ontrol

;- Resiko adverse drug reactions lebi* bear karena pemeanan obat yang lebi* lama dan dalam

dosis yang lebi* besar

engapa tidak pada pasien2

1- ungsi isiologis normal3- Pasien mungkin menggunakan obat yang lain interaksi yang mengaburkan data keepatan

dan leel bioaailabilitas:- /iet dan umla* air yang diminum pada pasien daEat mempengaru*i bioaailabilitas

;- Pasien akan lebi* sulit untuk diminta mengikuti protool ui yang diperlukan 5ika diperlukan inormasi tentang pengaru* kondisi patologis ter*adap bioaailabilitas #

1- ?i terpisa* pada pasien yang bersesuaian dengan obat yang diui-

Bi#ekivalen%i (BE)

a- /esain

- elibatkan a*li statistik, armakokinetik, dokter, analis

- Protokol studi

- Batasan etik untuk studi pada manusia

-

.ediaan yang serupa, dosis, rute pemberian yang sama

b- etode analisis

- Akurat, sensiti, dan spesiik

- .tudi bioaailabilitas memerlukan uga analisis metabolit yang utama

- ormulasi standar (reerens)


7/12

- Reerensi# innoator produk yang tela* dipasarkan dan memiliki data alid tentang etikasi dan

keamanannya-

d- Persyaratan k*usus untuk sediaan lepas terkontrol

engui apaka*#

- ekanisme liberasi obat sesuai klaim

- /ose dumping

- .teady state setara dengan produk normal

- Proil P' konsisten diantara indiidual tablet

e- Produk kombinasi beberapa obat

engui apaka* keepatan dan leel bioaailabilitas setiap kompinen setara dengan proil

bioaailabilitas indiidual obat tersebut-

Penentuan bioekialensi

'riteria armakokinetika # A?> (e7tent) dan >ma7 (rate)

'riteria statistik #

etode @estlake # 0,8 F F 1,3 dan 0,8 F

Beberapa persamaan

1- R=i %

3- k %

:- t1&3 %

;- >p0i % A?> - k - Gd %

- >pi % >p0ekt

I- % -

8- R= po %

J- R= po % R= po R=i


8/12

10- k a %

11- = p %

13- >p ma7 % - (ekt ekatp)

2.2.Hal,Hal -an Perlu Di+eratikan &ala U/i Bi#availa$ilita% &an Bi#ekivalen%i

Hal*al yang perlu diper*atikan dalam ui bioaailabilitas&bioekialensi #

1- Adanya oema*aman ter*adap armakokinetik obat (adsorbsi, distribusi, metabolisme, dan

eliminasi)

3- Pemili*an metode analisis yang tepat # *al ini diperlukan untuk mengeta*ui eek samping, eek

toksik, penanganan ter*adap eekeek tersebut-

:- .tabilitas obat dalam sampel

;- Penyusunan perobaan protool yang tepat # sebelum dilakukan ui, sebaiknya mendapat

persetuuan dari BP9 dan dilakukan kaian etik terlebi* da*ulu- Protokol *arus lulus kaian

ilmia*-

Beberapa *al yang perlu diper*atikan dalam ranangan perobaan bioaailabilitas&bioekialensi#

1- .ediaan pembanding

3- .ubek perobaan dan kriteria

:- 5umla* subek

;- /esain perobaan

-


9/12

;- Produk pembanding yang digunakan *arus mendapatkan persetuuan dari BP9 (Badan

Penga6as 9bat dan akanan)

9bat yang *arus diui bioaailabilitas#

9bat oral dengan pelepasan segera, yaitu#

1- 4onlinear armakokinetik

3- 9bat oral yang diberikan untuk kondisi segera

:- 9bat oral dengan indeks terapi sempit

;- 9bat oral dengan siat isikokimia tidak menguntungkan

.ubek dan umla* subek#

1- .ukarela6an se*at

3- 5umla* subek di*itung berdasarkan koeisien ariasi intrasubek dari parameter bioaailabilitas

yang utama, yaitu A?>

:- 'oeisien ariasi diperkirakan dari perobaan penda*uluan atau dari data publikasi

;- Pada umumnya dibutu*kan 183; subek, minimal 13 orang

- 5ika ternyata koeisien ariasi yang diperole* lebi* besar, maka umla* dapat ditamba*-

'riteria subek#

1-


10/12

Produk ui

1- Harus sesuai dengan >P9B

3- .uda* dilakukan ui disolusi terbanding seara in itro

:- Produk dengan tuuan registrasi *arus identik dengan produk yang akan dipasarkan

;- Harus diambil dari bat* skala industri atau skala pilot yang besarnya 1&10 skala industry atau

bat* keil minimal 100-000 unit-

- .ampel *arus disimpan selama 3 ta*un atau 1 ta*un lebi* lama 6aktu kadaluarsa atau sampai

izin edar keluar

etode ui bioekialensi #

1- ?i bioaailabilitas komparati

3- ?i armakodinamik komparati

:- ?i disolusi in itro komparati

Ranangan dan pelaksanaan ui bioekialensi #

1- Harus mengikuti Pedoman >ara ?i 'linis yang Baik (>?'B)

3- Protokol *arus lolos kaian ilmia* dan kaian etik sebelum penelitian dimulai

:- Protokol *arus mendapat persetuuan BP9 sebelum penelitian dimulai-

Ranangan penelitian #

1- /esain penelitian menyilang 3 ara*

3- Pemberian produk diberikan seara aak

:- 'edua perlakuan dipisa*kan ole* periode 6as* out

;- ?ntuk obat yang memiliki 6aktu paru* panang dapat dipertimbangkan desain 3 kelompok

paralel

- Pemberian dosis tunggal-

Ranangan perobaan

1- ?i paralel # dengan 3 kelompok berbeda dilakukan bila 6aktu paru* eliminasi panang (C 3;

am)

3- ?i pada keadaan tunak diperlukan bila # armakokinetik non linear, kineti obat bergantung

6aktu pemberian obat, misalnya kortikosteroid, bentuk sediaan lepas lambat, obat kombinasi

tetap rasio kadar obat dalam plasma penting, misalnya kortimoksazol-


11/12

BAB III

PENUTUP

!.1. KEIMPULAN

/ari pemba*asan di atas dapat disimpulkan #

- Bioaailabilitas adala* presentase obat yang diabsorbsi tubu* dari suatu dosis yang diberikan

dan tersedia, untuk melakukan eek terapeutisnya, sedangkan bioekialensi yaitu suatu proses

dengan innoator produk yang tela* dipasarkan dan memiliki data alid tentang etikasi dan

keamanannya- .ediaan obat yang dinyatakan lulus ui bioaailabilitas dan ui bioekialensi ter*adap produk

innoator berarti memiliki kualitas yang sama dengan produk innoator, dan produk inila* yang

dapat diadikan alternati selain produk innoator-

1.2. ARAN

.tudi bioekialensi berguna dalam membandingkan bioaailabilitas suatu obat dari

berbagai produk obat- /an dalam mengui bioaailabilitas dan bioekialensi dapat berpedoman

pada parameterparameternya, se*ingga *asil ui yang kita dapatkan lebi* akurat dan tingkat

keamannya dengan memper*atikan *al*al penting dalam proses penguian-

DA'TAR PUTAKA

Amalia, Dala- 3008- Bioaalabilitas dan Bioekivalensi. =ersedia# ladytulipe-6ordpress-om&300J&13&1&

bioaalabilitasdanbioekivalensi &- /iakses pada # 1 9ktober 301:, pukul# 1-0


12/12

Ba*tiar, Rio- 300J- Bioekuivalensi. =ersedia# rioba*tiar-6ordpress-om&300J&0I&1I&bioekuialensi&-

/iakses pada # 1 9ktober 301:, pukul# 1-30

Hakim, Dukman- 3003- Farmakokinetika- Bursa Buku- LogyakartaR, Husnia*- 300I- Obat-Obat Penting - $le7 edia 'omputindo- 5akarta

Documents

Berat Ekuivalen