BENEFICIOS REALES DETRATAMIENTOHIPOLIPEMIANTE EN MUJERES LUIS FELIPE RAMOS HURTADO RESIDENTE DE CARDIOLOGÍA UPB - CCSM

BENEFICIOS REALES BENEFICIOS REALES DE DE

TRATAMIENTO TRATAMIENTO HIPOLIPEMIANTEHIPOLIPEMIANTE

EN MUJERESEN MUJERES

LUIS FELIPE RAMOS HURTADO LUIS FELIPE RAMOS HURTADO RESIDENTE DE CARDIOLOGÍARESIDENTE DE CARDIOLOGÍA

UPB - CCSMUPB - CCSM

GENERALIDADESGENERALIDADES

Enf CV principal causa de muerte en mujeres 13% consideran la Enf CV un riesgo Riesgo aumentado con elevación de CT, LDL y TGC HDL < 47mg/dl Disminución de CT 10% impacta mortalidad 30%

Cardiology in Review Cardiology in Review 2006;14: 276–2802006;14: 276–280Heart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart Heart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart AssociationAssociationCMAJ 2007;176(6 suppl):S1-44CMAJ 2007;176(6 suppl):S1-44

Heart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart AssociationHeart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart Association


GENERALIDADESGENERALIDADES

Datos del NHANES (1990-2000)• Mayor frecuencia de medición• Menor frecuencia de Tto• Menor porcentaje en metas

Estudios de estatinas• Participación de mujeres entre el 0-52%

Cardiology in Review Cardiology in Review 2006;14: 276–2802006;14: 276–280Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, 565–574565–574


ESTUDIOS DE PREVENCIÓNESTUDIOS DE PREVENCIÓN

4 estudios de prevención primaria 4 estudios de prevención secundaria 1 estudio con las dos prevenciones Medicamentos

• Simvastatina• Atorvastatina• Pravastatina • Lovastatina

Cardiology in Review 2006;14: Cardiology in Review 2006;14: 276–280276–280


Cardiology in Review 2006;14: Cardiology in Review 2006;14: 276–280276–280

J Am Coll Cardiol 1998;32:140–6J Am Coll Cardiol 1998;32:140–6

J Am Coll Cardiol 1998;32:140–6J Am Coll Cardiol 1998;32:140–6

N Engl J Med 1998;339: 1349-57N Engl J Med 1998;339: 1349-57



RRRR 0.870.87 8787 0.670.67 1.131.13

OROR 0.850.85 8585 0.630.63 1.151.15

RARRAR 0.0170.017 1.771.77 -0.01-0.01 0.050.05

RRRRRR 0.130.13 1313 -0.13-0.13 0.330.33

NTNT 5656 5555 19. 19. -63-63

JAMA 1998; 279: 1615-1622JAMA 1998; 279: 1615-1622

AFCAPS / TexCAPSAFCAPS / TexCAPS Evaluación de Lovastatina para disminución de eventos CV por medio de disminución de LDL en pctes con CT normal y sin evidencia de EAC Aleatorizado, doble ciego, placebo controlado Inclusión

• H: 45-73 años y M:55-73 años• Sin enfermedad CV previa conocida• CT 180-264mg/dl• LDL 130-190mg/dl• HDL < 45-47mg/dl• TGC < 400mg/dl

JAMA 1998; 279: 1615-1622JAMA 1998; 279: 1615-1622

AFCAPS / TexCAPSAFCAPS / TexCAPS

Exclusión• HTA no controlada• Dislipidemia secundaria• DM 1-2• > 50% del peso ideal

Poder 90%

JAMA 1998; 279: 1615-1622JAMA 1998; 279: 1615-1622

AFCAPS / TexCAPSAFCAPS / TexCAPS

6605 pacientes (Mayo 90 a Feb 93) 997 mujeres (15%) Lavastatina: H: 2805 y M: 499 Placebo: H: 2803 y M: 498 Punto final primario (PEP)

• Desarrollo de primer evento CV mayor

Resultado principal• Disminución de PFP de un 37% (21-50% P:<0.001)• Mujeres: RRR 46%

Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

PROSPERPROSPER

Evaluación de Pravastatina en disminución de riesgo en eventos cardíacos, ECV, etc Aleatorización de pacientes Dic 95 – Mayo 97 Inclusión

• Edad 70-82 años• Enfermedad vascular• HTA, tabaquismo, DM• TGC < 531mg/dl y CT 154-348mg/dl

Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

PFP x SUBGRUPOSPFP x SUBGRUPOS

Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

Lancet 2002; 360: 7–22Lancet 2002; 360: 7–22

HPSHPS

Lancet 2002; 360: 7–22Lancet 2002; 360: 7–22

Valoración a largo plazo del efecto de Simvastatina en mortalidad vascular (y no), y en morbilidad mayor Aleatorización Julio 1994, seguimiento Oct 1997 Inclusión

• 40-80 años• Riesgo de muerte importante a 5 años

Exclusión • Enfermedad hepática, renal, muscular inflamt, etc• Falla cardiaca severa• CKT >750 UI/L• Medicamentos

Poder 90% y p <0.01

Lancet 2002; 360: 7–22Lancet 2002; 360: 7–22

EVENTO VASCULAR MAYOREVENTO VASCULAR MAYOR

Lancet 2002; 360: 7–22Lancet 2002; 360: 7–22

RR 0.81 0.7 0.9

OR 0.7 0.6 0.9

RAR 0.03 0.01 0.05

RRR 0.18 0.07 0.28

NNT 30 18 79

JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

ALLHAT-LLTALLHAT-LLT

JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

Valoración de Pravastatina para disminución de mortalidad en población de edad Aleatorizado no ciego (Feb 94 a Marzo 2002) Inclusión

• > 55 años• HTA 1-2• Por lo menos 1 F d R CV

ALLHAT-LLTALLHAT-LLT

JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

Exclusión • En estatinas, niacina o probucol• Enfermedad hepática o renal• Dislipidemia familiar

Poder 84% y p <0.05

JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 18, NO. 4 2002, 220–CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 18, NO. 4 2002, 220–228228



72822 personas en total72822 personas en total

19335 mujeres19335 mujeres 26%26%


Reducción de riesgo entre el 11% - 54% Evidencia no clara de beneficio

• Bajo número de mujeres• Trabajos discrepantes en conclusiones

Revisión sistemática con 11 artículos• Mujeres sin EAC• Evidencia insuficiente• Pequeño número de eventos

ESTUDIOS EN ESTUDIOS EN SCASCA

Comparación de Pravastatina 40mg Vs Atorvastatina 80mg/d en SCA para disminución de muerte y eventos CV mayores Aleatorizado, doble ciego, 1:1 Sgto x 18-24 meses Inclusión

• >18 años• SCA hospitalizado en los últimos 10 días• CT basal < 240mg/dl

PROVE IT-TIMI 22PROVE IT-TIMI 22

N Engl J Med 2004;350:1495-504N Engl J Med 2004;350:1495-504

Exclusión • Enfermedad que acortara expectativa de vida • CABG planeada o en últimos 2 meses• ACTP en últimos 6 meses• Enf hepática o renal• Estatina (80mg/d) y fibratos

Poder 87%, p < 0.05

PROVE IT-TIMI 22PROVE IT-TIMI 22





Valoración de Atorvastatina 80mg/d en SCA no ST en disminución temprana de recurrencia y muerte Aleatorizado, doble ciego, x 16 semanas Inclusión

• >18 años• SCA no ST

MIRACLMIRACL

JAMA. 2001;285:1711-1718JAMA. 2001;285:1711-1718

Exclusión • CT basal >270mg/dl• CABG planeada o en últimos 3 meses• IAM Q en las últimas 4 semanas• ACTP en últimos 6 meses• BRIHH o ritmo de marcapaso • NYHA III, IV, enf hepática o renal• Uso de otras estatinas u otros medicamentos• Poder 95%, p < 0.001

MIRACLMIRACL

JAMA. 2001;285:1711-1718JAMA. 2001;285:1711-1718

JAMA. 2001;285:1711-1718JAMA. 2001;285:1711-1718

JAMA. 2001;285:1711-1718JAMA. 2001;285:1711-1718

ESTUDIOS EN SCAESTUDIOS EN SCA

35875 personas (41%) eran mujeres Características de alto riesgo Alto riesgo intra hospitalario

Cardiology in Review 2006;14: Cardiology in Review 2006;14: 276–280276–280J Am Coll Cardiol. 2005;45:832– J Am Coll Cardiol. 2005;45:832– 837837

Tratamiento menos agresivo Menor utilización de estatinas al alta

• 55.9% Vs 63.4%

Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, 565–574565–574

Determinar la eficacia de estatinas sobre eventos cardiovasculares en los dos géneros Búsqueda en EMBASE, MEDLINE, Cochrane

• RCT• Análisis de puntos finales en H y M • Muerte o evento CV• Cualquier estatina

META ANALISISMETA ANALISIS



19769197696216662166

MORTALIDADMORTALIDAD


ECVECV


IAMIAM


EVENTOS CARDIOVASCULARES EVENTOS CARDIOVASCULARES COMBINADOSCOMBINADOS


Eventos CVEventos CV

META ANÁLISISMETA ANÁLISIS


RR RR MujeresMujeres

RR RR HombresHombres

0.70 (0.69-0.9)0.70 (0.69-0.9)0.76 (0.7-0.81)0.76 (0.7-0.81)

IAMIAM 0.89 (0.71-1.12)0.89 (0.71-1.12)0.72 (0.64-0.81)0.72 (0.64-0.81)

ECVECV 1.14 (0.82-1.59)1.14 (0.82-1.59)0.91 (0.71-1.17)0.91 (0.71-1.17)

MortalidadMortalidad 1 (0.85-1.18)1 (0.85-1.18)0.84 (0.69-1.02)0.84 (0.69-1.02)

REGRESIÓN DE PLACA (IVUS)REGRESIÓN DE PLACA (IVUS)

JAMA. 2004;291:1071–1080JAMA. 2004;291:1071–1080JAMA. 2006;295:1556 –1565JAMA. 2006;295:1556 –1565

Estudio REVERSAL• Atorvastatina 80mg/d Vs Pravastatina 40mg/d• 502 pacientes (140 mujeres)• Disminución de volumen de ateroma en H y M

Estudio ASTEROID• Rosuvastatina• 349 pacientes (104 mujeres)• Seguimiento por 24 meses• Disminución de volumen de ateroma coronario• NO reporte x géneros

CAMBIOS EN ESTILO DE VIDACAMBIOS EN ESTILO DE VIDA

Women’s Healthy Lifestyle Project• RCT de dieta y Ej• Prevención de aumento de LDL en mujeres PERI• Disminución en engrosamiento de íntima a nivel carotídeo

Circulation. 2001;103:32–37.Circulation. 2001;103:32–37.

TERAPIAS NO ESTATÍNICASTERAPIAS NO ESTATÍNICAS

Pocas mujeres en los estudios FIELD

• 9795 pactes con DM 2• Fenofibrato Vs Placebo• PEP: Eventos coronarios y eventos CV totales• Menor IAM no fatal y revascularizaciones

No reportes por género

LancetLancet. 2005;366:1849–. 2005;366:1849–18611861

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

Tratamiento con estatinas en pactes con LDL elevado y EAC disminuye eventos coronarios

• Mortalidad coronaria• IAM no fatal• Revascularización miocárdica

No efecto en mortalidad general Dieta y ejercicio disminuye LDL y ganancia de peso

Pocos estudios de estatinas y fibratos en mujeres Bajo uso de estatinas en mujeres

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

Parece razonable aplicar estrategias que han sido útiles en hombres a las mujeres, pero se debe reconocer que el cuidado óptimo de la dislipidemia en la mujer puede eventualmente ser diferente

BENEFICIOS REALES BENEFICIOS REALES DE DE

TRATAMIENTO TRATAMIENTO HIPOLIPEMIANTEHIPOLIPEMIANTE

EN MUJERESEN MUJERES

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