BASES MOLECULARES DEL CANCER.

ONCOLOGIADRA: OCHOA

ALUMNO: TLC: ANALCO MARTINEZ FRANCISCO JAVIER

Principios fundamentales:

En la base de la carcinogenia subyace un daño genético no letal : la Mutación.

A veces son espontaneas; grupo de la mala suerte genética.

Mutación.

A. biológicos

Químicos

RadiaciónA. Ambientales

Herencia

• Un tumor se forma por a expansión clonal de una única célula precursora que ha sufrido daño genético: tumores monoclonales.

Epigenetica*

• Las principales dianas de daño genético son 4 clases de genes reguladores normales:

Supresores tumorales

Protooncogenes

apoptoticos Reparadores del DNA

• Las mutaciones de los genes de reparación del DNA afectan la proliferación o la supervivencia celular indirectamente influenciando la capacidad del organismo para la reparación de los daños no letales de los otros genes:

ProtooncogenesGenes supresores tumoralesGenes reguladores de apoptosis

-FENOTIPO MUTADOR-

• La carcinogenia es un proceso de múltiples pasos, tanto a nivel fenotípico como genético, resultante de la acumulación de mutaciones múltiples.

Antígenos: destrucción. Antígenos bajos: pase libre.

ALTERACIONES ESENCIALES PARA LA TRANSFORMACIÓN MALIGNA.

P53 y ABL1

ES BENEFICIOSO CONSIDERAR LOS GENES RELACIONADOS CON EL CANCER EN EL CONTEXTO DE LOS : 7 cambios fundamentales de la fisiología celular que juntos determinan el fenotipo maligno.

1. Autosuficiencia en las señales del crecimiento: LOS TUMORES TIENE LA CAPACIDAD DE PROLIFERAR SIN ESTIMULOS EXTERNOS, GENERALMENTE COMO CONSECUENCIA DE LA ACTIVACION DE ONCOGENES.

2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento: LOS TUMORES PUEDEN O NO RESPONDER A LAS MOLECULAS QUE SON INHIBITORIS PARA LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS NORMALES, COMO EL (TGF-B) E INHIBIDORES DIRECTOS DE –CDKI-.

3. Evasión de la apoptosis: LOS TUMORES PUEDEN SER RESISTENTES A LA APOPTOSIS COMO CONSECUENCIA DE LA INACTIVACION DEL -p53- O DE LA ACTIVACION DE GENES ANTI-APOPTOSICOS.

4. Potencial replicativo Ilimitado: LAS CELULAS TUMORALES TIENEN UNA CAPACIDAD PROLIFERATIVA NO RESTRINGIDA, IMPIDIENDO LA SENESCENCIA CELULAR Y LA CATASTROFE MITOTICA.

5. Angiogenia mantenida: LAS CELULAS TUMORALES,COMO LAS CELULAS NORMALES, NO SON CPACESDE CRECER SIN LA FORMACION DE UN APORTE VASCULAR QUE LLEVE LOS NUTRIENTES Y OXIGENO Y ELIMINE LOS PRODUCTOS DE DESECHO.

6. Capacidad de invadir y metastatizar: LA METASTASIS TUMORAL ES LA CAUSA DE LA MAYORIA DE LAS MUERTES POR CANCER Y DEPENDE DE PROCESOS QUE SON INTRINSECOS A LA CELULA O QUE SON INICIADOS POR SEÑALES DEL ENTORNO TISULAR.

7. Defectos en la replicación del DNA: LOS TUMORES PUEDEN O NO CONSEGUIR REPARAR EL DAÑO EN EL DNA CAUSADO POR CARCINOGENOS O SUFRIDO DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR NO REGULADA, CONDUCIENDO A INESTABILIDAD GENOMICA Y MUTACIONES EN LOS PROTOONCOGENES Y LOS GENES SUPRESORES TUMORALES.

AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO: -ONCOGENES-

• ONCOGENES• PROTOONCOGENES

• ONCOPROTEINAS

• El crecimiento celular es autónomo, libre de puestos de control y dependencia de señales externas.

En condiciones fisiológicas , la proliferación celular puede determinase fácilmente en los siguientes pasos:

• La unión de un factor de crecimiento a un receptor especifico.• Activación transitoria y limitada del receptor de factores de crecimiento que,

a su vez, activa varias proteínas transductores de la señal , en capa interna de m.p.

• Transmisión de la señal transducida a través del citosol hasta el núcleo mediante mensajeros secundarios o por cascada de moléculas de transducción de señal.

• Inducción y activación de factores reguladores nucleares que inician la transcripción del DNA

• Entrada y progresión de la célula en el ciclo celular, dando lugar finalmente a la división celular

CON ESTAS BASES PODEMOS IDENTIFICAR LAS ESTRATEGIAS POR LAS CUALES LAS CÉLULAS CANCEROSAS PARA ADQUIRIR

AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO.

Protooncogenes, oncogenes y oncoproteinas.

• Los Protooncogenes tienen múltiples papeles , participando en funciones celulares relacionadas con el crecimiento y la proliferación.

• Sin embargo las mutaciones convierten a los Protooncogenes oncogenes celulares activos de forma constitutiva, que están implicados en el desarrollo tumoral, ya que las oncoproteinas que codifican dotan a la célula de autosuficiencia en el crecimiento.

CUALES SON LAS FUNCIONES DE LOS PRODUCTOS ONCOGENOS, LAS ONCOPROTEINAS?

COMO SE VUELVEN LOS PROTOONCOGENES NORMALEMNTE “ CIVILIZADOS” EN “ENEMIGOS INTERNOS” ?

• RECEPTORES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO.

• PROTEINAS TRASDUCTORAS DE LA SEÑAL.

• EL CONCOGEN “RAS” .