Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas

1. Interpretación y clasificación de enfermedades de vías biliares

2. Reacciones Ductales: Morfogénesis y Micro-anatomia

3. Nomenclatura de Conductos biliares

4. Clasificación de Reacciones Ductales

Eduardo MullenServicio Patología Hospital Italiano

DPM: DR(Colestasis)

ADPKD

ARPKD

CAROLI(ENFERMEDAD)

DPM: DR

VON MEYENBURG

FHC

CAROLI(SINDROME)

Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas

DPM: DR

ADPKD

ARPKD

CAROLI(ENFERMEDAD)

PROLIFERACION DUCTALDILATACION

Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas

DPM: DR

VON MEYENBURG

FHC

CAROLI(SINDROME)

COLANGITIS DESTRUCTIVAFIBRO-INFLAMATORIA

Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas

DPM: DR(Colestasis)

ADPKD

ARPKD

CAROLI(ENFERMEDAD)

DPM: DR

VON MEYENBURG

FHC

CAROLI(SINDROME)

Avances e Interpretación de Hepatopatías Ductopenicas

Ductopenias No SindromaticasInfecciosas: CMV.Rubeola .Sifilis. HIVMetabolicas: Alfa 1 Antitripsina. Niemann Pick. Geneticas: Cromosomicas. Trisomias 18-21. Trisomias ParcialesInmuno-mediadas: Rechazo. GvH. HAI. Superposicion. CBP.C.E.Colangitis esclerosante por Histiocitosis Celulas de Langerhans

Ductopenias Estructurales/ Obstructivas: DPMAtresia BiliarQuistes ColedocianosEnfermedad/ Sindrome CaroliColangitis Esclerosante NeonatalSindrome de Alagille

Ductopenias Estructurales/ Obstructivas: DPM

Enfermedades Ductopenicas

MalformacionPlaca Ductal Vasos Venosos Sauce

Podado

Ductopenia.. Hepatitis: No son diagnósticos. Son Patrones Morfológicos

Interpretacion de Ductopenias y sus diagnosticos diferenciales

Placa ductalRemodelacion de Placa Ductal

Atresia de Vias Biliares

Malformación de Remodelación de Placa ductal

Colangiopatía fibro-inflamatoria: Variantes

Reacción Ductal: Transición Estroma/ Mesénquima

Transdiferenciacion de Celulas Biliares Precursoras

Reaccion Ductular con configuracion de Placa Ductal

MARCADORES PATRONES DE EXPRESION

CITOQUERATINA 19 CK 19 +/FSP-1 +

Hsp47 CK19 +/ HSP47 +

FSP-1 VIMENTINA (+) (-)/ CK19(+)(-)

VIMENTINA FSP 1+/ CD34+ Sinusoidal

α ACTINA M.L. Miofibroblasto

PATRONES DE INMUNOFENOTIPO DE TRANSICION MESENQUIMA/ EPITELIO

MARCADORES PATRONES DE EXPRESION

CITOQUERATINA 19 CK 19 +/FSP-1 +

Hsp47 CK19 +/ HSP47 +

FSP-1 VIMENTINA (+) (-)/ CK19(+)(-)

VIMENTINA FSP 1+/ CD34+ Sinusoidal

α ACTINA M.L. Miofibroblasto

ATRESIA DE VIAS BILIARES: AB

Enfermedades MetabolicasInfecciosasCromosomicas

Deficit Alfa 1 ATHepatitis NeonatalEnfermedad FibroquisticaAlagille

CE NeonatalCE Histiocitosis de LangerhansQuistes coledocianos/litiasis

Características MorfológicasDiagnósticos Diferenciales Características Morfológicas

Complejos de Von Meyenburg

Complejos de Von Meyenburg

RamificacionVenosa

RamificacionVenosa Anormal

Sindrome de Alagille

Mutacion Jag-1/ Notch

MPD

Sindrome de Alagille

DR 2 a y 2 b

DPM: DR

ADPKD

ARPKD

CAROLI(ENFERMEDAD)

DPM: DR

VON MEYENBURG

FHC

CAROLI(SINDROME)

Avances e Interpretación de Ductopenias

PROLIFERACION DUCTALDILATACION

COLANGITIS DESTRUCTIVAFIBRO-INFLAMATORIA

ARPKD PKHD1: ( Fibrocitina)

Laminina/ Coageno IV

ADPKD FHC

E.Caroli

Poliquistosis Hepatica / Renal

Fibrosis Hepática Congenita

MalformacionPlaca Ductal

REACCIONES DUCTALES: VARIANTES

Reaccion ductular (DR):

Respuesta Proliferativa ( Regenerativa) que tiene lugar en un nicho Stem-Cell

CELULAS HEPATOBILIARES INTERMEDIAS (Hp/BEC)

Angio-arquitectura

Micro-anatomia de Interfases: Colehepaton. Nicho Stem-Cell

colehepaton

Conducto de Hering

Espacio porta

Arteria Hepatica

Vena Porta

Conducto de Hering

Intralobular

Intraportal(Colangiolo)

Conducto BiliarInterlobular

Bilicanalicular( Bili-ductulo)

Nomenclatura

REACCIONES DUCTULARES

HEPATOPATIAS NECRO-INFLAMATORIAS

HIPERPLASIA NODULAR FOCAL (HNF)

FIBROGENESIS PORTAL/PERI-PORTAL

HEPATOCARCINOMA

HEPATOPATIAS ASOCIADAS A REACCIONES DUCTALES

SUB-FENOTIPOS DE REACCIONES DUCTALES

DIVERSIDAD EN LA INTERFASE

ESTROMA MESENQUIMA

REACCION DUCTULAR RECAPITULA LA MORFOGENISIS EMBRIONARIA

Patrones Morfológicos de Reacciones Ductales

DR Tipo 1: Obstruccion biliar Completa

2A:Metaplasia ductularColestasis cronica CK7/CK19

DR Tipo 2 Cambio polaridad celular

2B: Isquemia. Necrosis Z3

DR Tipo 3: Necrosis Hepatica Sub-masiva (FHF)Canal de Hering.

Reacción ductular Tipo I: Obstrucción biliar: Reacción ductal con configuración de PD

Reacción Ductular tipo 2 A: Metaplasia ductular.PATRON 1

ColestasisObstructiva

Necrosis HepaticaSubmasiva

NAFLD

ReaccionesDuctulares

Nro.Espacios porta

DUCTOPENIA: RECHAZO CRONICO

Nro Conductos Biliares

10 espacios porta2 Biopsias consecutivas

DUCTOPENIA:AUSENCIA DE CB EN MAS DEL 50% ESPACIOS PORTA

Nro de CBNro de EP

0,5

Enfermedades Ductopenicas: Cociente: Nro de Conductos biliares interlobulares/Nro EP

1)

2)

Interpretación y clasificación de enfermedades de vías biliares

1. Las enfermedades fibro-inflamatorias ductopenicas y las dismorfogenesis biliares determinan remodelaciones tisulares que recapitulan la morfogénesis de vías biliares

2. La etiopatogenica del Sindrome de Alagille es evidencia de la falla en el proceso de elongacióny bifurcación post-natal del sistema biliar y fenomenos de TEM

3. La Reacción ductal y los diferentes sub-fenotipos son respuestas adaptativas tisulares que determinan Remodelacion , regeneracion parenquimatosa y están presentes encarcinogenesis

4. Las reacciones ductulares son consideradas marcapasos de la fibrosis parenquimatosa enla evolución natural de enfermedades hepáticas inflamatorias crónicas.

Conclusiones

Neil D. Theise

mMuchas Gracias