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a) Inalaçãob) Ingestão c) Inoculaçãod) Transmissão sexual
TRANSMISSÃO
a) de pessoa a pessoa b) de animal para animal; c) de animal para animal, porém com
envolvimento eventual de pessoas; d) através de vetores artrópodos, com
eventual envolvimento de pessoas ou animais.
TRANSMISSÃO
a) de pessoa a pessoa
Kuru
TRANSMISSÃO
a) de pessoa a pessoa
TRANSMISSÃO
a) de pessoa a pessoa
TRANSMISSÃO
a) de pessoa a pessoa
TRANSMISSÃO
MULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAMULTIPLICAÇÇÇÇÇÇÇÇÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃOVIRALVIRALVIRALVIRALVIRALVIRALVIRALVIRAL
11-- ADSORADSORÇÇÃOÃO
22-- PENETRAPENETRAÇÇÃOÃO
33-- SSÍÍNTESE DE PROTENTESE DE PROTEÍÍNAS ENAS E
NOVOS GENOMASNOVOS GENOMAS
44-- MONTAGEM DE NOVOS VMONTAGEM DE NOVOS VÍÍRIONSRIONS
55-- LIBERALIBERAÇÇÃO (LISE OU BROTAMENTO)ÃO (LISE OU BROTAMENTO)
Multiplicação do HIV
ADSORADSORADSORADSORADSORADSORADSORADSORÇÇÇÇÇÇÇÇÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃO11-- Colisões ao acasoColisões ao acaso
22-- ConcentraConcentraçção iônicaão iônica
33-- PresenPresençça de receptores celularesa de receptores celulares
ADSORADSORÇÇÃOÃO
PENETRAPENETRAPENETRAPENETRAPENETRAPENETRAPENETRAPENETRAÇÇÇÇÇÇÇÇÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃOÃO
11-- FUSÃO DO ENVELOPE FUSÃO DO ENVELOPE ÀÀ MEMBRANAMEMBRANA
HIV HIV INFLUENZAINFLUENZA
22-- ENDOCITOSE ENDOCITOSE
Herpes Herpes VVíírus rus nnúúss
AdsorAdsorçção ão -- PenetraPenetraçção (Herpes)ão (Herpes)
SSÍÍNTESE DE PROTENTESE DE PROTEÍÍNASNASE GENOMASE GENOMAS
Dogma central Dogma central dada biologiabiologia::
DNA RNA PROTEDNA RNA PROTEÍÍNANATranscriTranscriççãoão TraduTraduççãoão
A MAIORIA DOS VA MAIORIA DOS V ÍÍRUS MULTIPLICARUS MULTIPLICA --SE SEGUINDO O:SE SEGUINDO O:
SSÍÍNTESE DE PROTENTESE DE PROTEÍÍNASNASE GENOMASE GENOMAS
Os vOs víírus com genoma de RNArus com genoma de RNA::
RNARNA RNA PROTERNA PROTEÍÍNANATranscriTranscriççãoão TraduTraduççãoão
SÍNTESE DE PROTEÍNASE GENOMAS
RNA DNA RNA PROTERNA DNA RNA PROTEÍÍNANATranscrição Tradução
OS RETROVOS RETROVÍÍRUS MULTIPLICAMRUS MULTIPLICAM --SE UTILIZANDO A SE UTILIZANDO A TRANSCRITRANSCRIÇÇÃO REVERSA:ÃO REVERSA:
TranscriTranscri ççãoãoreversa
Virus penetra na célula
Genoma de polaridade positiva
genoma de polaridade negativa Poliproteína
Tradução Replicação
Novos genomas de polaridade positiva
proteínas não-estruturais
Clivagem
pós-tradução
proteínas estruturais
Montagemde
novos vírions
+ RNApolimeraseRNA viral-dependente)
Capsídeo na célula
Genoma de polaridade negativa
(enzima)
genoma de polaridade positiva(intermediário replicativo)
Proteína (poli ou não) Tradução
Replicação
Novos genomas de polaridade negativa
proteínas não-estruturais
proteínas estruturais
Montagemde
novos vírions
processamento
pós-tradução
Esquema da replicação viral, síntese de proteínas virais, do intermediário RNA (+) e do RNA (-).
(http://www-micro.msb.le.ac.uk/335/Paramyxoviruses.html).
3’ 5’RNA (-)
TranscriçãoPrimária
mRNAs
TranscriçãoSecundária
Tradução
ProteínasVirais
5’ 3’IntermediárioReplicativoRNA (+)
Novos Vírions
5’3’RNA
(-)
Replicação
REPLICAREPLICAÇÇÃOÃO
Núcleo
Membrana
Receptores
1. Adsorção
1. Penetração
4.Lib. Mat. gen.& prot. assoc.
RNA (-)
RNA (+)
5. Replicação
RNA (-)
6Síntese de novosvírions
7. Brotamento
MULTIPLICAMULTIPLICAÇÇÃO VIRALÃO VIRAL
�� Eclipse: Eclipse: ininííciocio dada replicareplicaççãoão viral; viral; poucopouco material material
infecciosoinfeccioso;;
�� MaturaMaturaççãoão: : acacúúmulomulo exponencialexponencial de de proteproteíínasnas
viraisvirais nana ccéélulalula;;
�� PerPerííodoodo LatenteLatente: : desdedesde o o ininííciocio dada infecinfecççãoão atatéé
o o aparecimentoaparecimento de de novosnovos vvíírionsrions forafora dada ccéélulalula..
CICLO MULTIPLICATIVO (CICLO MULTIPLICATIVO (““ONE ONE STEPSTEP””))
VírionsExtracelulares
ou
Liberados
VIRIONS TOTAIS
MULTIPLICIDADEDE INFECÇÃO
PERÍODOLATENTE
ECLIPSEVIRIONS PER CELL
HORAS APÓS ADSORÇÃO1 7 10 15 20
(PROGÊNIE)
1
0.1
10
100
1000
VIR
ION
S P
OR
CÉ
LULA
CICLO MULTIPLICATIVO CICLO MULTIPLICATIVO ““ONE STEPONE STEP””
HORAS APÓS ADSORÇÃO1 7 10 15 20
Proteínas precoces
mRNA DNA
Proteínas tardias
MOLECULES PER CELL MO
LEC
ULA
S /
CÉ
L.
InfecInfecççãoão dada ccéélulalula
Ác. nucl. expressão gênica
montagem
Corpúsculo deInclusão
replicação doDNA
replicação doRNA
antígenos virais
com MHC
Glicoproteína viral(vírus envelopado)
InfecInfecççãoão dada ccéélulalula
Liberação por lise da célula(citopático)
Ou por brotamento (sem mortecelular, não-citopático)
Pode ocorrer ainda:Pode ocorrer ainda:
�� SaSaíída dos da dos vvíírionsrions nnúúss por por exocitoseexocitose
(sem lise celular)(sem lise celular)
�� Brotamento dos Brotamento dos vvíírionsrions com ou sem lise celularcom ou sem lise celular
1. ADSORÇÃO E PENETRAÇÃO
2. DESNUDAMENTO DO ACIDO NUCLÉICO
3. SÍNTESE PRIMÁRIA DE mRNA
4. SÍNTESE PRIMÁRIA DE PROTEÍNAS VIRAIS
5. MULTIPLICAÇÃO DO GENOMA
6. SÍNTESE TARDIA DE mRNA
7. SÍNTESE TARDIA DE PROTEÍNAS
8. MONTAGEM DE VÍRIONS NOVOS
9. LIBERAÇÃO DE VÍRIONS DA CÉLULA
Primária ou "early" = período antes da replicação
do ácido nucléico
Usualmente: early= proteínas não estruturais
tardia ou "late" = usualmente proteínas estruturais
CICLO DE MULTIPLICAÇÃO VIRAL
ERROS NA REPLICAÇÃO ORIGINAM:
=> GRUPOS => SUBGRUPOS=> TIPOS => SUBTIPOS => GENOTIPOS⇒VARIANTES
=> O CONCEITO DE “QUASISPÉCIES”
ErrosErros nana replicareplicaççãoão levamlevam a a ““quasispquasispééciescies””
infecçãopersistente
mistura de vírus variantes(quasispécie)
GruposGrupos, , tipostipos ((sorotipossorotipos)) e e amostrasamostras
((ouou isoladosisolados))
Grupo(ex: adenovírus, papilomavírus)
Tipo A
Tipo B
Tipo C
Antígeno grupo- específico
antígeno específicodo tipo A
Antígeno específicogrupo C
isolado
O QUE É:
AMOSTRA OU CEPA ?
ISOLADO?
ConseqConseqüüênciasências dada infecinfecççãoão
�� AbortivaAbortiva
�� LatenteLatente
�� InfecInfecçções produtivas:ões produtivas:
�� MorteMorte
�� NecroseNecrose
�� ApoptoseApoptose
�� InfecInfecçções persistentesões persistentes
�� TransformaTransformaççãoão
InfecInfecççãoão no no hospedeirohospedeiro
�� InfecInfecççãoão localizadalocalizada
�� Porta de EntradaPorta de Entrada�� PelePele
�� TratoTrato respiratrespiratóóriorio
�� OrofaringeOrofaringe
�� TratoTrato gastrointestinalgastrointestinal
�� TratoTrato genitalgenital
�� ConjuntivaConjuntiva
�� InoculaInoculaççãoão diretadireta ((insetosinsetos, , iatrogênicaiatrogênica))
InfecInfecççãoão localizadalocalizada
Disseminação local
liberação
respostainflamatória
citocinas
EntradaEntrada nasnas mucosasmucosas
liberação
ruptura da membranabasalinfecção das célulassubjacentes
EntradaEntrada emem mucosasmucosas ((ccéélulasMlulasM))
célula M
EntradaEntrada nasnas mucosasmucosas ((ccéélsls. M). M)
cél. MTransporte através da cél. M
EntradaEntrada nasnas mucosasmucosas ((ccéélsls. M). M)
CélulaLinfóideinfectada
disseminação
DisseminaDisseminaççãoão do vdo víírus no rus no organismoorganismo
Membranabasal
vaso sangüíneo
gland. salivares superf. epiteliais cérebro
linfonodo
outrosórgãos
viremia
EfeitosEfeitos locaislocais dada infecinfec ççãoão viralviral
�� DestruiDestrui ççãoão celularcelular ::�� InduzidaInduzida pelopelo vvíírusrus�� ImunoImuno -- mediadamediada�� ApoptoseApoptose
�� PerdaPerda de de funfun ççãoão�� AnomaliasAnomalias do do crescimentocrescimento�� TransformaTransforma ççãoão celularcelular
EfeitoEfeito no no hospedeirohospedeiro
�� NenhumNenhum�� InflamaInflamaççãoão�� FebreFebre, mal, mal--estarestar, anorexia, anorexia�� MucoMuco�� DiarrDiarrééiaia�� Hemorragia/eritemas/choqueHemorragia/eritemas/choque�� PerdaPerda de de funfunççãoão�� DesenvolvimentoDesenvolvimento anormalanormal�� AbortoAborto�� CâncerCâncer�� InfecInfecççõesões secundsecundááriasrias
DefesaDefesa e e recuperarecuperaççãoão
�� ImunidadeImunidade inatainata�� GenGenééticatica�� FatoresFatores ssééricosricos ((complemento)complemento)
�� ImunidadeImunidade induzidainduzida�� InterferonsInterferons
�� ImunidadeImunidade adquiridaadquirida�� AnticorposAnticorpos�� ImunidadeImunidade mediadamediada porpor ccéélulaslulas
ImunidadeImunidade antiviral antiviral adquiridaadquirida
B
Vírus neutralizado
Célula infectadacom vírus
Anticorpo reconhecidopor LT com receptor Fc
ImunidadeImunidade celularcelular adquiridaadquirida
CD8
CD4
perforinas
Gatilho daApoptose
citocinas
Vírus eliminado
necrose
apoptose
ProteProteççãoão do do recrecéémm nascidonascido
�� AnticorposAnticorpos no no colostrocolostro
�� ImunidadeImunidade maternamaterna
�� TransferênciaTransferência de de anticorposanticorpos via via colostrocolostro
�� ImplicaImplicaççõesões nana imunizaimunizaççãoão de de jovensjovens
InterferênciaInterferência porpor anticorposanticorposmaternosmaternos
2 4 6 8 10 12
**
**
*
*
antic
orpo
spa
ssiv
os
semanas após o nascimento
Nível mínimo paraproteção
interfere comvacinação
“janela” desuscetibilidade
PadrõesPadrões de de doendoenççaa
Aguda
Recorrente
Crônica
Lenta
Sinais clínicosDisseminação de vírus
difícil detectar o vírus
Para finalizar este bloco, vamos ver algumas coisas boas ...