• DOMINIO

BACTERIA

• DOMINIO

ARCHEA

• DOMINIO

EUKARIA

AGENTES TRANSMISIBLES NO

CONVENCIONALES

• VIROIDES

• PRIONES

VIROIDES

• ARN circular que no codifica ninguna

enzima (240 a 400 nucleótidos).

• Son las enzimas intracelulares de la

célula infectada las que aseguran su

replicación.

• El primer viroide aislado (1967) es el

viroide de la papa.

• El virus de la hepatitis D es en

realidad un viroide que codifica el

antígeno δ fijado al virus de la

hepatitis B. Este antígeno dirige la

replicación y liberación de nuevos

viroides.

• Como el VHD necesita del VHB, la

vacunación contra el VHB protege

tambiéb del VHD.

LOS PRIONES

• El término fue introducido por PRUSINER en 1982, con el propósito de destacar que se trata de agentes distintos de virus y viroides.

( PR oteus vir ION)

En el cuadro se muestran las diferencias con los virus.

PRIONES VIRUS

Formas moleculares

múltiples (Isoformas).

Formas únicas con

diferentes morfologías

estructurales

No presentan ácido

nucleico esencial

dentro de la partícula

infecciosa

Poseen un genoma

formado por ácido

nucleico que sirve de

molde para la replicación

No inducen respuesta

inmune.

Inducen respuesta inmune

más o menos intensa

según el tipo

El único componente

conocido es la proteína

PrPSc

Están compuestos por

ácidos nucleicos,

proteínas y, a menudo, por

otros constituyentes.

• Resultan sorprendentes dos hechos relacionados con estos procesos patológicos:

• 1. Que el agente causal de la enfermedad sea una proteína transmisible que se multiplica en el huésped y que no se halla asociada a ácidos nucleicos, por lo que no parece un componente estructural o enzimático de un microorganismo o agente biológico convencional (virus, viroide u otro).

• 2. Aparentemente, en contradicción con el anterior, algunas de las enfermedades englobadas en esta clasificación pueden presentarse de tres modos distintos, siendo todas las formas transmisibles experimentalmente:

• esporádicamente,

• por infección exógena

• como una enfermedad familiar (genética, heredable)

• La proteína prión celular humana (hPrPC o simplemente PrPC) consta de 253 aminoácidos y se ha

establecido que la PrPSc también contiene la misma cantidad de residuos.

• Ambas isoformas son codificadas por un único gen llamado PRNP, que en el ser humano en el cromosoma 20.

• Este gen está presente en mamíferos, aves e incluso en los reptiles y la secuencia de aminoácidos de gran homología en la escala filogenética.

• PrPC y PrPSc poseen un peso molecular aparente de 33-35 kDa

• Los priones producen enfermedades raras y fatales: LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES, EST).

• El cerebro se convierte en una ESPONJA.

• Varias especies de mamíferos.

• En el hombre la incubación es del orden de los 35 años.

ENFERMEDADES DEL HOMBRE

• El kuru

• La enfermedad de CREUTZFELDT-

JAKOB (MCJ)

• La enfermedad de GERTSMANN-

STRAUSSIER- SHEINKER (GSS)

• El insomnio fatal familiar (IFF)

• KURU (temblar de miedo) es una enfermedad descubierta en 1966 y en una tribu de Australia, los foro.

• Se transmite por la costumbre de comer los cerebros de los muertos (canibalismo ritual).

• Las mujeres preparan el cerebro y lo transmiten a los niños )que todo lo tocan) y a hombres por vía cutánea (frotamiento de mucosas nasales y oculares)

• La enfermedad de CREUTZLELDT-

JAKOB es la EST más frecuente (1 en

un millón9.

• Comienza entre los 55 a 65 años.

• Problemas para caminar, hablar y

demencia progresiva.

• El prión no ha sido aún aislado pero la

enfermedad se transmite al chimpancé

por inoculación intracerebral.

• La manifestación principal del IFF es

el insomnio progresivo e intratable, el

paciente es incapaz de conciliar el

sueño, las alucinaciones y las crisis

respiratorias le devuelven a un

estado de vigilia.

• Las funciones cognitivas se van

alterando irreversiblemente, con

trastornos en la atención y la

memoria, depresión y alteraciones de

la conducta.

ENFERMEDADES ANIMALES

• Temblor de la oveja (scrapie).

• Encefalopatía transmisible del visón

• Encefalopatía espongiforme bovina

(ESB). o enfermedad de la vaca loca.

EBS

• Evolución de los casos de BSE

en Gran Bretaña de 1986 a 2000

Métodos de inactivación:

• Autoclave >134 °C, 18 minutos

• Hipoclorito sódico 10 % (20ºC, 1hora)

• Hidroxido sódico 2N

• Fenol 90%

• Eter

• Acetona

• Permanganato potásico 0.002 M

• Urea 6 M

• 2 – Cloroetanol

• Cloroformo

NO SIRVEN PARA

INACTIVARLOS

• Alcohol

• Óxido de etileno

• Formaldehido

• Glutaraldehido

• Peróxido de hidrógeno

• Radiación ionizante

• Amonio cuaternario

• Esterilización convencional a 121 °C.

PROTEÍNA

NORMAL

PROTEÍNA

INFECCIOSA

HÉLICES 42 % 30 %

HOJAS

PLEGADAS

3 % 43 %

• Proteína de Prion

Normal

Proteína de Prion

patógeno

Proteína patógena

infectando una normal

Proteína de Prion

Normal

Proteína de Prion

patógeno

Proteína patógena

infectando una normal

Las moléculas infecciosas convierten en

patógenas las normales por simple

cambio de su morfología